JPH11514986A

JPH11514986A - 光力学的療法におけるナノ粒子

Info

Publication number: JPH11514986A
Application number: JP9512208A
Authority: JP
Inventors: ガーニー，ロベール; オリヴィエアレマン，エリク; ルルー，ジャン−クリストフ; クリストル，ユリアナ; ドルカー，エリク
Original assignee: ノバルティスアクチエンゲゼルシャフト
Priority date: 1995-09-21
Filing date: 1996-09-10
Publication date: 1999-12-21
Also published as: AU7127196A; WO1997010811A1; CA2229285A1; EP0851754A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、亜鉛フタロシアニン錯体、およびナノ粒子の形成に適当であるポリマーを含むナノ粒子の水性分散液の形の医薬組成物、該医薬組成物の製造方法、ならびに例えば光力学的療法におけるその治療的用途に関する。

Description

【発明の詳細な説明】光力学的療法におけるナノ粒子本発明は、亜鉛フタロシアニン錯体、およびナノ粒子形成に適当であるポリマーを含む医薬組成物、該医薬組成物の製造方法、ならびに例えば光力学的療法におけるその治療的用途に関する。亜鉛フタロシアニン錯体と、腫瘍の治療のための光力学的療法におけるその治療的用途は、知られている(例えばJ.D．Spikes，Photochem．Photobiol．43，69 1(1986))。亜鉛フタロシアニン錯体は、水性懸濁液の形で、マウスやラットにin vivo で腹腔内投与し、そして実験動物に惹起されたがんには、高エネルギー光、好ましくは濃縮可視光（LASER）を照射する。ヒトの治療において腹腔内投与の剤型を用いることは、腹腔に穿刺する際に惹起される重度の疼痛の点から許容されないと考えられている。この難しい投与形態において注射シリンジの使用に熟練することは、治療を行う医師にとっては厳密に必須である。そこで、患者および投与を行う医師にとってより受け入れられる、より安全かつより良好な剤型を発見するために、いくつもの試みがなされてきた。静脈内投与の剤型により、活性成分を全身に分布させることが可能であるが、活性成分が、水性注射液に溶けることが必要とされる。しかし、亜鉛フタロシアニン錯体は、水に対する溶解性が極端に低く、ほぼすべての有機溶媒に溶けないことを特徴としている。この観察の例外としては、亜鉛フタロシアニン錯体は、ある種の選択された極性非プロトン性物質(ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル −２−ピロリドン、またはピリジンなど)に溶けることが認められている。このような溶解性についての問題を解決するために、ビヒクルを加えることによって亜鉛フタロシアニン錯体を水相に可溶化することが提唱されてきた。例えば可溶化剤としてリン脂質を用いることによって、水相に均一に分散しうる単一層リポソームにカプセル封入（encapsulation）することにより錯体を可溶化することができる(例えば、Reddi et al.，Br．J．Cancer，Vol．56，pages 597-6 00(1987))。しかし、この均一なリポソーム分散液は、ヒトへの静脈内投与の目的にはまだ不適当である。この分散液が、比較的多量の、毒性のあるピリジンを用いる、いわゆる注射法（injection method）により調製されるからである(例えば、G．Va lduga et al.，J．Inorg．Biochem．59-65，Vol．29(1987))。ピリジンは、亜鉛フタロシアニン錯体が少しでも溶解する数少ない溶媒の一つである。この溶液をエタノールで希釈し、ピリジン含有エタノール溶液を、昇温下で水または緩衝溶液に注入する。この方法により、毒性のある溶媒であるピリジンが、より毒性の低い有機溶媒(ジメチルスルホキシドまたはＮ−メチル−２ −ピロリドンなど)によって置換されるとしても、有機溶媒の残りが、共沸混合物の形成の結果として水相に永久に残存する。選択されたリン脂質のリン脂質混合物から形成されるリポソーム中への亜鉛フタロシアニン錯体のカプセル封入は、米国特許第５，２７０，０５３号明細書に開示されている。合成された、実質的に純粋なホスファチジルコリン誘導体と、合成された、実質的に純粋なホスファチジルセリン誘導体、ならびに亜鉛フタロシアニン鉗体の均一な混合物を含有する、溶媒を含まない乾燥調製物を水相に分散すると、もともとは多重層リポソームであるリポソーム分散液が結果として形成され、これが静脈内に適用可能なのである。低水溶性の医薬物質をリポソームにカプセル封入するこのような方法、およびそのほかの提唱されている方法（ミセル、混合ミセル、逆ミセル、ミクロカプセル、またはミクロスフェアへの配合など）には、溶解性が改良されているという明らかな利点がある。残念なことに、このような利点は、相が個々の成分に分離してしまうため水系の安定性が悪い、カプセル封入される活性物質の量が不十分である、粒度が用いる方法に大きく依存する、得られる生成物の均一性が満足のいくものでなく、その再現性が不十分である、などの一連の問題で相殺されてしまう。驚くべきことに、亜鉛フタロシアニン錯体が、薬学的に有効な量で、選択された薬学的に許容しうるポリマーから形成されるナノ粒子にカプセル封入されることが認められた。したがって、以下の発明は、亜鉛フタロシアニン錯体の可溶化に適当である医薬組成物に関する。本組成物は、以下の成分を特徴とする：ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）ナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマー、そして場合により；ｃ）更に、意図する投与形態のための剤型への配合に適当である薬学的に許容しうる添加剤。本発明による医薬組成物は、亜鉛フタロシアニン錯体の溶解性が改良されている、および新生物などの悪性組織の選択された標的領域において特異的に放出されるという利点を有する。このため、本医薬組成物は、光力学的療法における使用に特に有用である。本発明の明細書を通して使用する一般的用語を、好ましくは以下のように定義する：「医薬組成物」の語は、適応の疾患または状態を治療する治療法において、宿主に投与することのできる、亜鉛フタロシアニン錯体含有混合物を意味する。本組成物は、非経口投与、特に静脈内投与、そして局所投与にも特に適当である。「可溶化」の語は、水に対する溶解性が極端に低い亜鉛フタロシアニン錯体を、ナノ粒子の調製に適当である薬学的に許容しうる可溶化剤を用いて、ナノ粒子を含有する水相に均一に分散することを定義している。ナノ粒子は、粒度が約１０〜１，０００nmの範囲の固形の球状の粒子である。水相に分散されると、これらは、コロイド特性を有する。ナノ粒子の語は、ナノスフェアおよびナノカプセルを含む一般的用語である。ナノスフェアは、ポリマーマトリックス型構造を有する一方、ナノカプセルは、液状のコアを囲むポリマーから形成されるシェルを有する。ナノ粒子は、水に対する溶解性の極端に低い亜鉛フタロシアニン錯体をカプセル封入したものである。「カプセル封入」の語は、活性物質である亜鉛フタロシアニンが、ナノ粒子内に存在していることを示す。ナノスフェアでは、活性物質はその表面において吸着されているか、または例えば微結晶としてポリマーマトリックス内に捕捉されているか、あるいはそこに溶解されていることができる。ナノカプセルにおいては、活性物質は、コア内に存在する液体中に分散されていることができるが、またその表面において吸着されているか、ポリマーマトリックスに捕捉されているかもしくは溶解されていてもよい。成分ａ）−活性物質：亜鉛フタロシアニン成分は、ＷＨＯ薬物情報（WHO Drug I nformation）のVol．9，No．4(1995)号に発表されたＩＮＮ案（International N onproprietary Names）のリスト７４に「シアフタラン亜鉛」として挙げられている。成分ｂ）−ポリマー：ナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマーは、例えばＬ−ラクチドＮもしくはＳ、Ｄ−ラクチドＳ、Ｄ，Ｌ−ラクチドＳ、グリコリドＳ、またはトリメチレンカーボナートからなる群より選択されるモノマーに由来する薬学的に許容しうるホモポリマーまたはコポリマーである。これらのポリマーは、商標メディソルブ（MEDISORB）(Medisorb Technologies Inc. の登録商標)、プラソルブ(PURASORB)(PURAC Biochem.の登録商標)、またはレソマー(RESOMER)（Boehringer Ingelheim，Germany の登録商標）として市販されている。適当な製品は、ＬもしくはＤＬシリーズのメディソルブポリマー、例えば１００ＬもしくはＤＬ、または８５１５、７５２５、６５３５もしくは５０５０ＤＬ；あるいはＬ−ラクチドから形成されるＬシリーズのレソマーホモポリマー、例えばＬ１０４、２０６−２１０、または２１４；ラセミＤ，Ｌ−ラクチドから形成されるＲシリーズ、例えばＲ１０４、２０２、２０３、または２０６−２０８、あるいはグリコリドから形成されるＧシリーズ、例えばＧ２０５、あるいはＬ −ラクチドとＤ，Ｌ−ラクチドから形成されるＬＲシリーズのコポリマー、例えばＬＲ７０８もしくは９０９、あるいはグリコリドとのＤＬ−ラクチド、例えばＲＧ５０２−５０５、７５２、７５５、７５６、または８５８である。局所投与などのそのほかの投与形態を意図する場合でも、ナノ粒子の形成に適当であるそのほかのポリマーを選択することができる。替わりのポリマーは、メタクリル酸、メタクリル酸エステル、アクリル酸およびアクリル酸エステルからなる群より選択されるモノマーから形成される、薬学的に許容しうるコポリマーである。これらのポリマーは、Roehm Pharma GmbH，Weiterstadt，Germany から入手可能であり、オイドラギット（EUDRAGIT）（Roehm Pharma GmbH の登録商標）の商標で市販されている。オイドラギットシリーズの特に好ましいポリマーは、メタクリル酸およびメタクリル酸低級アルキルエステルからなる群より選択されるモノマーから形成される１：１〜１：２コポリマー（メタクリル酸とメタクリル酸メチルの１：１〜１：２コポリマーなど）である。１：１コポリマーは、オイドラギットＬシリーズ（Ｌ１２．５、１００、またはＬ３０Ｄなど）として市販されている。対応する１：２コポリマーは、オイドラギットＳシリーズ(Ｓ１２．５またはＳ１００など )として市販されている。オイドラギットシリーズの別の好ましいポリマーは、メタクリル酸とアクリル酸エチルエステルの１：１コポリマーである。このポリマーは、商品名オイドラギットＬ１００−５５で市販されている。ナノ粒子の形成に適当である別のポリマーは、ポリビニルアセタートフタラート(ＰＶＡＰ)、またはヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート(ＨＰＭＣＡＳ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート(ＨＰＭＣＰ)、セルロースアセタートフタラート(ＣＡＰ)、およびセルロースアセタートトリメリタート（ＣＡＴ）からなる群より選択される薬学的に許容しうるセルロース誘導体である。ＨＰＭＣＰは、Eastman Kodak Corp.から市販されており、ＨＰＭＣＰ５０（ＵＳＰ／ＮＦ型２２０８２４）およびＨＰＭＣＰ５５（ＵＳＰ／ＮＦ型２００７３１）が特に好ましい。ＣＡＰは、商標アクアテリク（AQUATERIC）（FMC Corp.の登録商標）で市販されているか、またはEastmanより市販されている(組成：フタリル３５％、アセチル２４％、水分１％、遊離酸０．５％(フタル酸として))。ＣＡＴは、Eastman より市販されている(組成：トリメリチル２９％、アセチル２２％、水分１％、遊離酸０．５％(フタル酸として))。成分ｃ）−添加剤：薬学的に許容しうる添加剤は、意図する投与形態のための剤型によって決定する。好ましい投与形態は、非経口投与（特に静脈内）、そして局所投与（例えば眼内）である。非経口剤型は、特に静脈内、そして筋肉内投与にも有用である。静脈内投与を意図する場合、各国の薬局方（米国薬局方（ＵＳＰ）またはドイツ薬局方（ＤＡＰ）など）の処方にしたがって滅菌し、発熱性物質を除去しておいた水を加える。等張条件の調節に適当である水溶性添加剤（代表的には塩化ナトリウム、ソルビタン、マンニトール、グルコース、乳糖、または果糖）を加えることが特に好ましい。筋肉内投与を意図する場合、油性の担体の液体（ゴマ油もしくはオリーブ油、そしてレシチン）を加えることができる。局所用処方物用の添加剤は、標準的な教科書（例えば、Remington's Pharmace utical SciencesまたはHagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis)に挙げられている。局所用処方物は、詳細にはクリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、パスタ剤、または局所投与用噴霧剤、そしてナノ粒子の懸濁液または眼科用組成物である。局所用および特に眼科用組成物のための適当な添加剤は、詳細には不活性担体、可溶化剤、張度上昇剤、緩衝物質、保存剤、増粘剤、およびそのほかの補助物質である。このような添加剤は、例えばエタノール、植物油、ヒドロキシエチルセルロース含有鉱物油、エチルオレアート、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、および眼科用使用を意図したそのほかの非毒性の水溶性ポリマー（例えば、メチルセルロースなどのセルロースエーテル、カルボキシメチルセルロースまたはヒドロキシメチル、ヒドロキシエチルもしくはヒドロキシプロピルセルロースのアルカリ金属塩、ポリアクリル酸の塩もしくはエチルアクリラートなどのアクリラートまたはメタクリラート、ポリアクリルアミド、ゼラチン、アルギナート、ペクチン、トラガント、カラヤゴム、キサンタンガム、カラゲナン、寒天、またはアカシアなどの天然物、酢酸デンプンおよびヒドロキシプロピルデンプンなどのデンプン誘導体、そしてそのほかの合成添加剤（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、ポリエチレンオキシドなど）であり、好ましくは中性カルボポール（Carbopol、登録商標）などの架橋ポリアクリル酸、またはこれらのポリマーの混合物である。緩衝物質の例は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、ホウ酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、リン酸塩、プロピオン酸塩、およびいわゆるトリス緩衝剤である。生理学的に許容しうるｐＨ領域を保持するための量の緩衝物質を加える。張度上昇剤は、例えばアルカリ金属またはアルキル土類金属ハロゲン化物などのイオン性化合物（例えば、ＣａＣｌ₂、ＫＢｒ、ＫＣｌ、ＬｉＣｌ、ＮａＩ、ＮａＢｒ、ＮａＣｌ、またはホウ酸）である。非イオン性張度上昇剤は、例えば尿素、グリセロール、ソルビトール、マンニトール、プロピレングリコール、またはデキストロースである。十分な張度上昇剤を加えると、眼科用組成物は、約５０〜４００mOsmolの好ましい範囲の容量オスモル濃度を有する。保存剤の例は、セトリミド、塩化ベンザルコニウムなどの第４級アンモニウム塩、チオメルサルなどのチオサリチル酸のアルキル水銀塩、硝酸、酢酸もしくはホウ酸フェニル水銀、メチルパラベンもしくはプロピルパラベンなどのパラベン、クロロブタノール、ベンジルアルコールもしくはフェニルエタノールなどのアルコール、グアニジン誘導体、例えばクロロヘキシジンもしくはポリヘキサメチレンビグアニド、あるいはソルビン酸である。所望であれば、確実に無菌とするのに必要な量の保存量を眼科用組成物に加える。本発明は詳細には静脈内投与に適当であり、以下を含有する医薬組成物に関する：ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）Ｌ−ラクチドＮもしくはＳ、Ｄ−ラクチドＳ、Ｄ，Ｌ−ラクチドＳ、またはグリコリドＳからなる群より選択されるモノマーに由来する薬学的に許容しうるホモポリマーまたはコポリマー；ｃ）更に、静脈内投与のための剤型への配合に適当である薬学的に許容しうる添加剤。本発明はまた、該医薬組成物の製造方法であって、ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）ナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマー；を含有するナノ粒子の水性分散液を形成し、意図する投与形態のための剤型への配合に適当である、薬学的に許容しうる添加剤ｃ）を場合により加えて、更に分散液を処理することを特徴とする方法に関する。この方法を実施する方法が各種知られている。これらは、Eric Allemann et al .，Eur．J．Pharm．Biopharm．39(5)，173-191(1993)にまとめられている。この参考文献に記載されているナノスフェアの調製法が、特に好ましい。特に好ましい方法は、親水性ポリマーを含有する水性ゲルを、場合により水溶性塩を加えて調製することを含む。このゲルを、活性成分と、ナノ粒子の形成に適当であるポリマーを含有する有機溶媒の溶液と混合する。ついで相分離が観察されたら、水を添加した後、形成されたナノ粒子を、水相に均一に分散する。次に水相を更に処理して、例えば通例の精製および分離法を適用することによって、意図する医薬剤型とする。親水性ポリマーを含有する水性ゲルの調製は、上記引用文中の E．Allemann、および更にそこに引用されている参考文献に開示されている。ゲルは、親水性ポリマーに水を加えることによって形成される。適当な親水性ポリマーは、モウイオール（MOWIOL）（Hoechst AG，Germany の登録商標）の商標で市販されているものなどのポリビニルアルコールである。７０％を超える(部分的に加水分解されたグレード)、特に８７％を超える加水分解度を有するポリビニルアルコール、例えば８８および９２シリーズのモウイオール（例えば、４−８８、５−８８、８−８８、１８−８８、２３−８８、２６−８８、および４０−８８）が好ましい。次に加える有機相からの相分離を促進するためには、生理学的に許容しうる水溶性の塩、例えば塩化マグネシウム、または酢酸マグネシウムをゲル相に加えるのが好ましい。活性物質、例えば亜鉛フタロシアニン錯体、および上記で定義したナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマーを含有する有機溶媒（例えば、アセトンまたはベンジルアルコール）の溶液に、ゲル相を撹拌しながら加える。次に純水を加えて、有機溶媒を水相に分散させ、ナノ粒子を形成させ、そして均一にそこに分散させる。通例の精製および分離法により水相を更に処理して、所望の剤型の調製物を得ることができる。このようにして得られた分散液は、亜鉛フタロシアニンを含有するナノ粒子の水性懸濁液であると定義することができる。水性ゲルの有機溶媒からの相分離の好ましい方法により、ナノスフェアの均一な分散液が得られる。ナノスフェアは、そのほかの微粒子（液状結晶、ミセル、逆ミセル、リポソーム、ミクロスフェア、またはミクロカプセルなど）とは、物理学的方法（フォトン相関分光法（ＰＣＳ）など、例えば COULTER NANO-SIZER による、レーザー光散乱法、または電子顕微鏡法など）により明らかに区別可能である。８０％を超える、好ましくは９０％を超える統計学的平均を得るには、６０〜３００nm の平均粒度が決定された。得られるナノ粒子の粒度は、その調製法について確立された、選択された公知の方法に依存する。ナノスフェアを含有する均一な水性分散液を次に、標準的な精製方法、例えばナノ粒子を精製するための当業界において公知の方法（例えば、超遠心分離またはクロスフロー（cross-flow）濾過）を適用することによって更に処理して、通例の医薬剤型とする。この分散液は、通例の方法により凍結乾燥することもでき、凍結乾燥物を次に所望の医薬剤型に再構築する。凍結乾燥物を再構築した後でさえも、均一なナノ分散液が再び得られる。凍結乾燥物を調製する場合、特異的量の水溶性添加剤を加えるのが勧められる。本発明は、ヒトまたは動物の身体を光力学的療法により治療する方法における医薬組成物の使用にも関する。本組成物は、活性物質を０．０１〜１．００mg/k g、好ましくは０．０３〜１．０mg/kg の範囲で好ましくは静脈内投与する。光力学的療法では、薬物投与後に、波長約６７１nm の高エネルギー光源に２０分〜２４時間患者を曝す。非経口剤型は、Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis またはReming ton's Pharmaceutical Sciences に記載の方法などの公知の方法を適用することによって調製する。詳細には、非経口剤型の調製に習慣的に使用されている添加剤を、必要であれば加えることができる。その選択は、必要とする剤型の型、例えば静脈内または筋肉内投与剤型に応じて行う。場合により規格化された量に濃縮した均一な分散液、または凍結乾燥物を、バイアルなどの単位剤型用の適当な容器に加える。以下の実施例は、本明細書に開示されたような発明を、その範囲を限定することなく説明するものであり；温度は、摂氏で示し；記載したパーセントは、すべて重量パーセント（w/w）である。実施例:酢酸マグネシウム３５％およびポリビニルアルコール(モウイオール４− ８８、Hoechst）１１％を含有する水性ゲル４０ｇを、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）およびアセトン（１：９）に亜鉛フタロシアニン１０mgおよびポリ乳酸（メディソルブ１００ＤＬ）１．０ｇを含有する有機溶液に、撹拌しながら（５０００rpm）加えて、水中油滴型エマルションを生成させた。このエマルションに、純水（４０ｇ）を加えて、有機溶媒を水相に分散させて、単分散ポリマー性ナノ粒子を形成させた。次にナノ粒子分散液を、孔径１００nm のポリオレフィンカートリッジフィルターを装着した SARTOCON Mini Device（Sartorius，Goettingen，Germany）を用いて、クロスフロー濾過により精製した。濾過の操作は、濾液１０リットルを集めたところで中止した。水性分散液を最後に−５５℃で１０分間凍結し、０．０５mbar で２４時間凍結乾燥した。凍結乾燥物を、緩やかに撹拌しながら、水中で再構築した。クロスフロー濾過による精製の前に COULTER NANO-SIZER で測定した平均粒度は、２６４nm（多分散指数：２）であり、凍結乾燥物の再構築後では２６８nm（多分散指数：３）であった。凍結乾燥ナノ粒子は、活性物質０．９８％を含有していた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＵ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ルルー，ジャン−クリストフカナダ国ウトルモンケベックエイチ２ブイ４ピー１テラース−レ−オヴィルエイ６ (72)発明者クリストル，ユリアナスロヴェニア国 61117 リュブリャーナオメルソワウリカ 20 (72)発明者ドルカー，エリクスイス国ツェーハー−1231 コンシュシュマンドコンシュ 56

Claims

【特許請求の範囲】１．亜鉛フタロシアニンの可溶化に適当である医薬組成物であって、以下の成分：ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）ナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマー、そして場合により；ｃ）更に、意図する投与形態のための剤型への配合に適当である薬学的に許容しうる添加剤を特徴とする組成物。２．ナノ粒子の形成に適当であるポリマーが、Ｌ−ラクチドＮもしくはＳ、Ｄ− ラクチドＳ、Ｄ，Ｌ−ラクチドＳ、またはグリコリドＳからなる群より選択されるモノマーに由来する薬学的に許容しうるホモポリマーまたはコポリマーである、請求項１記載の医薬組成物。３．ナノ粒子の形成に適当であるポリマーが、メタクリル酸、メタクリル酸エステル、アクリル酸およびアクリル酸エステルからなる群より選択されるモノマーから形成される薬学的に許容しうるコポリマーである、請求項１記載の医薬組成物。４．ナノ粒子の形成に適当であるポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセタートスクシナート(ＨＰＭＣＡＳ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラート(ＨＰＭＣＰ)、セルロースアセタートフタラート(ＣＡＰ)、およびセルロースアセタートトリメリタート（ＣＡＴ）からなる群より選択される薬学的に許容しうるセルロース誘導体である、請求項１記載の医薬組成物。５．コポリマーが、メタクリル酸およびメタクリル酸低級アルキルエステルからなる群より選択されるモノマーから形成される１：１〜１：２コポリマーである、請求項３記載の医薬組成物。６．コポリマーが、メタクリル酸とメタクリル酸メチルエステルの１：１〜１：２コポリマーである、請求項５記載の医薬組成物。７．コポリマーが、メタクリル酸とアクリル酸エチルエステルの１：１コポリマーである、請求項５記載の医薬組成物。８．薬学的に許容しうるポリマーｂ）が、ナノスフェアの形成に適当である、請求項１記載の医薬組成物。９．添加剤ｃ）が、非経口投与を意図する剤型に適当である、請求項１記載の医薬組成物。１０．添加剤ｃ）が、局所投与を意図する剤型に適当である、請求項１記載の医薬組成物。１１．静脈内投与のための請求項１記載の医薬組成物であって、ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）Ｌ−ラクチドＮもしくはＳ、Ｄ−ラクチドＳ、Ｄ，Ｌ−ラクチドＳ、またはグリコリドＳからなる群より選択されるモノマーに由来する薬学的に許容しうるホモポリマーまたはコポリマー；ｃ）静脈内投与のための剤型への配合に適当である薬学的に許容しうる添加剤を含有する医薬組成物。１２．請求項１記載の医薬組成物の製造方法であって、ａ）亜鉛フタロシアニン錯体；ｂ）ナノ粒子の形成に適当である薬学的に許容しうるポリマー；を含有するナノ粒子の水性分散液を形成し、意図する投与形態のための剤型への配合に適当である、薬学的に許容しうる添加剤ｃ）を場合により加えて、更に分散液を処理することを特徴とする方法。１３．水性分散液を更に処理して凍結乾燥物とすることを特徴とする、請求項１２記載の方法。１４．ナノスフェアの水性分散液を含有する医薬剤型の製造のための亜鉛フタロシアニン錯体の使用。１５．ヒトまたは動物の身体を光力学的療法により治療する方法における用途のための請求項１記載の医薬組成物。