JPH11500738A - アルコール嗜癖の治療のための薬剤の製造におけるフォルスコリンまたはそれを含んでいる抽出物の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、アルコール嗜癖の治療のためのフォルスコリン及びそれを含んでいる抽出物の使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 アルコール嗜癖の治療のための薬剤の製造におけるフォルスコリンまたはそれを 含んでいる抽出物の使用 本発明は、フォルスコリンまたはそれを含んでいる抽出物を有効成分として含 むことを特徴とする、アルコール嗜癖の治療のための製薬学的組成物に関する。 アルコール中毒症という用語により集合的に言われることのできる現象である 飲酒癖及びアルコール嗜癖は、現代社会全体の深刻な問題である（Ｇｅｓｓａ Ｇ．Ｌ．、Ｂｉｓｏｇｎｏ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｏ ｄｉ ｂｅｒｅ ｅ 「ｐ ｒｉｎｃｉｐｉｏ ｄｅｌ ｐｉａｃｅｒｅ 」［Ｔｈｅ ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ ｎｅｅｄ ｔｏ ｄｒｉｎｋ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｌｅａｓｕｒｅ ｐｒｉｎ ｃｉｐｌｅ］、Ｍｅｄｉｃｉｎａ ｄｅｌｌｅ ｔｏｓｓｉｃｏｄｉｐｅｎｄｅ ｎｚｅ［Ｄｒｕｇ Ａｄｄｉｃｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ］ II、５（１９９ ４））。イタリアでは、例えば、人口（約５百万人の国民）の９％以上が多量飲 酒者であり、そして百万人以上の人々がアルコール中毒者である（Ｃａｌａｍｏ −ｓｐｅｃｃｈｉａ Ｆ．Ｐ．−Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉａ ｄｅｌｌ’ａｌ ｃｏｌｉｓｍｏ ｉｎ Ｉｔａｌｉａ ［Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ａｌ ｃｏｈｏｌｉｓｍ ｉｎ Ｉｔａｌｙ］、Ａｔｔｉ ｄｅｌ VII Ｃｏｎｇｒ ｅｓｓｏ Ｎａｚｉｏｎａｌｅ ｄｅｌｌａ Ｓ．Ｉ．Ａ．、［Ｒｅｃｏｒｄｓ ｏｆ ｔｈｅ ７ｔｈ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｓ．Ｉ．Ａ．］ Ｍｅｄｉｓｅｒｖe、Ｒｏｍｅ、２９５−３０１（１９９１ ））。これらの数値は、千三百万人以上のアルコール中毒者がいる米国のような 国々 を考慮に入れる場合、さらに高くなる。飲酒癖及び現実アルコール嗜癖は、公金 の莫大な出費をもたらし（最近では、１９９１年以来、米国において一年に約二 千億ドルが使われている）、そして関係した個人に対する非常に大きい社会的及 び精神的な損傷の原因である。 アルコール中毒症の治療に対する現在のアプローチは、心理学的性質のもの（ グループ治療など）に加えて、エタノールが摂取される度に起こる全ての不快な 現象を伴って、肝臓のアルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害し、それ故、血液のア セトアルデヒドのレベルを上昇させる、アルコールの代謝に作用するジスルフィ ラム及びカルシウムカルバミドのような薬剤の使用にある。 現在の最新技術によると、誘導体がアルコール中毒症の治療のために用いられ てきた唯一の植物は、伝統的な漢方薬において広く用いられ、そして特許出願Ｗ Ｏ第９３／００８９６号の主題を形成するクズ［Ｐｕｅｒａｒｉａ ｌｏｂａｔ ａ （Ｒａｄｉｘ Ｐｕｅｒａｒｉｅ）］である。 今回、フォルスコリン（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）が、アルコール及び中毒を引き 起こす他の薬剤の自発的消費を減らすためにうまく用いられることができること が意外にも見いだされた。 式、 のフォルスコリン、すなわち、１７−β−アセトキシ−８，１３−エポキシ−１ α，６β，９α−トリヒドロキシルアブド（ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｌａｂｄ）− １４−エン−１１−オンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することができる、 インド原産の植物コレウス・フォルスコリー（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌ ｉｉ）から単離されたジテルペノイドである。 その薬理学的活性は、Ｅｃｏｎｏｍｉｃ ａｎｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｐｌ ａｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ 第２巻、Ｈ．Ｗａｇｎｅｒ、Ｈ．Ｈｉｈｉｎｏ、及 びＮ．Ｆａｒｕｓｕｗｏｒｔｈ ｅｄ．、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ．１９ ８８においてＤｅ Ｓｏｕｚａ及びＳｈａｈにより記述されている。 心臓循環及び呼吸器の疾患並びに緑内障の治療におけるフォルスコリンの使用 は知られている；総説としては、例えば、上に引用した参考文献；Ｓｅａｍｏｎ 及びＤａｌｙ、Ａｄｖ．Ｃｙｃｌｉｃ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ Ｒｅｓ．２０、 １を参照。 アルコール消費に対する阻害作用の測定は、「Ｓａｒｄｉｎｉａｎ ａｌｃｏ ｈｏｌ−ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ」（ｓｐ）と呼ばれる系統のアルコール消費ラッ ト（ａｌｃｏｈｏｌ−ｃｏｎｓｕｍｉｎｇ ｒａｔ）（Ｆａｄｄａ Ｆ．、Ｍｏ ｓｃａ Ｅ．、Ｃｏｌｏｍｂｏ Ｇ．、Ｇｅｓｓａ Ｇ．Ｌ．、Ａｌｃｏｈｏｌ −ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ ｒａｔｓ；Ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ ａｌｃｏｈｏｌ−ｉｎｄｕｃｅｄ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄ ｏｐａｍｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ 、Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｂｅｈａｖ．４７、 ７２７（１９９０））を用いて行われた。 これらの動物は、アルコール及び水の間で自由な選択を与えられると、（２： １より高い水対アルコール比で）体重のｋｇ当たり６ないし７ｇのアルコールを 毎日消費し、最近の数年間、アルコールの自発的消費に対する様々な物質の効果 を測定するためにうまく用いられてきている；例えば、Ｂａｌａｋｌｅｅｖｓｋ ｙ Ａ．、Ｃｏｌｏｍｂｏ Ｇ．、Ｆａｄｄａ Ｆ．、Ｇｅｓｓａ Ｇ．Ｌ．、Ｒｏ１９−４６０３，ａ ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎｖｅｒｓｅ ａｇｏｎｉｓｔ，ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｖｏｌｕｎｔａｒｙ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ ｓｅｌｅｃｔｉ ｖｅｌｙ ｂｒｅｄ ｆｏｒ ｈｉｇｈ ｅｔｈａｎｏｌ ｐｒｅｆｅｒｅｎｃ ｅ 、Ａｌｃｏｈｏｌ Ａｌｃｏｈｏｌ．２５、４４９−４５２（１９９０）；Ｆ ａｄｄａ Ｆ．、Ｇａｒａｕ Ｂ．、Ｃｏｌｏｍｂｏ Ｇ．、Ｇｅｓｓａ Ｇ． Ｌ．、Ｉｓｒａｄｉｐｉｎｅ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈａｎ ｎｅｌ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ａｔｔｅｎｕａｔｅ ｅｔｈａｎｏｌ ｃｏ ｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｉｎ ｅｔｈａｎｏｌ−ｐｒｅｆｅｒｒｉｎｇ ｒａｔｓ 、Ａｌｃｏｈｏｌｉｓｍ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ ｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １６（３）、４４９−４５２（１９９２）を参照。 これらの動物は、通常の収容条件下で飼育され、（いつも存在する）水及び一 日に４時間の間（すなわち、昼／夜周期の間の暗闇の最初の４時間）与えられる アルコール（１０％溶液ｖ／ｖ）の間で自由な選択を与えられた。消費された水 およびアルコールの量は、同じ時間に毎日記録された。食料は、随意に与えられ た。アルコール及び水の安定した消費がいったん達成されると、５０ｍｇ／ｋｇ の服用量でジメチルスルホ キシドに溶解したフォルスコリンが、続けて７日間、一日に一回２ｍｌ／ｋｇの 容量の量において経口投与された。等容量のキャリヤーが、コントロールとして 用いられた。治療の最後には、治療前に記録された値が回復されるまで、アルコ ール及び水の消費量が記録された。 図１Ａは、アルコール消費量に対する５０ｍｇ／ｋｇのフォルスコリンの繰り 返された経口投与の効果を示し、図１Ｂは、水消費量に対する効果を示す。 図１の試験から、フォルスコリンがアルコール消費量を著しく減少すると結論 を下すことができる。アルコール消費量の減少は、７日目まで一定のままであり 、次に治療の中止後軽減する。さらに、この傾向は、まるでこれらの動物が水を アルコールの代わりにしているかように、水の消費量が徐々に増加する傾向を伴 うことを示すのは意外である。この後者の結果は、試験される生成物で行われた 治療が完全によく許容され、そして、動物が、アルコールの代わりに水を用いて 、より生理的なライフサイクルにいかなる困難もなしに戻ることを示すので、特 に重要である。 従って、本発明は、経口投与されることができ、そしてフォルスコリンを有効 成分として含む製薬学的組成物を提供する。本発明の組成物は、通常の賦形剤ま たはキャリヤーに加えて、約１０から約５００ｍｇの有効成分を含む。 実施例１ 香粉（ｓａｃｈｅｔ）調製物 各２，３００ｍｇの香粉（ｓａｃｈｅｔ）は、 フォルスコリン １００ｍｇ サッカロース ２．０００ｍｇ マルトデキストリン １１０ｍｇ クエン酸 ３０ｍｇ オレンジフレーバー ４０ｍｇ 水素化した植物油 ２０ｍｇ を含む。 実施例２ 錠剤調製物 各１００ｍｇの錠剤は、 フォルスコリン ２５ｍｇ 微晶質セルロース ２５ｍｇ ラクトース ３７ｍｇ コロイドケイ酸 １ｍｇ 架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース ６ｍｇ ポリビニルピロリドン ５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ を含む。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． アルコール嗜癖の治療用薬剤の調製のためのフォルスコリンの使用。 ２． アルコール嗜癖の治療用薬剤の調製のためのフォルスコリンを含んでいる 抽出物の使用。