JPH1149747A - 活性型ビタミンｄ誘導体 - Google Patents
活性型ビタミンｄ誘導体Info
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- JPH1149747A JPH1149747A JP20877197A JP20877197A JPH1149747A JP H1149747 A JPH1149747 A JP H1149747A JP 20877197 A JP20877197 A JP 20877197A JP 20877197 A JP20877197 A JP 20877197A JP H1149747 A JPH1149747 A JP H1149747A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規な活性型ビタミンＤ誘導体と、分化誘導
剤としての医薬の提供。 【解決手段】 この新規な活性型ビタミンＤ誘導体は次
の一般式(Ｉ) 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で表
わされ、強い分化誘導作用を示し、分化誘導剤として有
用である。
剤としての医薬の提供。 【解決手段】 この新規な活性型ビタミンＤ誘導体は次
の一般式(Ｉ) 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で表
わされ、強い分化誘導作用を示し、分化誘導剤として有
用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた骨量改善作
用、分化誘導作用、免疫抑制作用を有する活性型ビタミ
ンＤ誘導体とその製法およびこの活性型ビタミンＤ誘導
体を有効成分として含有する医薬に関する。
用、分化誘導作用、免疫抑制作用を有する活性型ビタミ
ンＤ誘導体とその製法およびこの活性型ビタミンＤ誘導
体を有効成分として含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ3及びその誘導体は骨
量改善作用、分化誘導作用、細胞増殖抑制作用等を有し
ており活発に研究されている（Endocrine Reviews，16,
200(1995))。しかし、これらの化合物は副作用としてビ
タミンＤ本来の作用である血中Ｃａ上昇作用に基づく高
カルシウム血症を生じることが知られている。
量改善作用、分化誘導作用、細胞増殖抑制作用等を有し
ており活発に研究されている（Endocrine Reviews，16,
200(1995))。しかし、これらの化合物は副作用としてビ
タミンＤ本来の作用である血中Ｃａ上昇作用に基づく高
カルシウム血症を生じることが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、これらの作用
の分離、すなわち高カルシウム血症を生じることなく、
優れた骨量改善作用、分化誘導作用、細胞増殖抑制作用
を有する活性型ビタミンＤ誘導体を見出すことが求めら
れるところである。
の分離、すなわち高カルシウム血症を生じることなく、
優れた骨量改善作用、分化誘導作用、細胞増殖抑制作用
を有する活性型ビタミンＤ誘導体を見出すことが求めら
れるところである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
課題を解決すべく鋭意研究した結果、次に述べる一般式
(Ｉ)で示される活性型ビタミンＤ誘導体が血中カルシウ
ム上昇作用が弱いにも関わらず、強い骨量改善作用、分
化誘導作用、細胞増殖抑制作用を有することを見出し本
発明を完成した。
課題を解決すべく鋭意研究した結果、次に述べる一般式
(Ｉ)で示される活性型ビタミンＤ誘導体が血中カルシウ
ム上昇作用が弱いにも関わらず、強い骨量改善作用、分
化誘導作用、細胞増殖抑制作用を有することを見出し本
発明を完成した。
【０００５】すなわち、本発明は、一般式(Ｉ)
【化９】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体に関する。
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体に関する。
【０００６】より具体的には、本発明は、次の式(Ｉａ)
【化１０】 で示される活性型ビタミンＤ誘導体、及び次の式(Ｉｂ)
【化１１】 で示される活性型ビタミンＤ誘導体に関する。
【０００７】また本発明は、次の式(II)
【化１２】 で示される活性型ビタミンＤ4を動物に投与し、胆汁中
の代謝物として、一般式(Ｉ)
の代謝物として、一般式(Ｉ)
【化１３】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を得ることからなる、活
性型ビタミンＤ誘導体の製法にも関する。
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を得ることからなる、活
性型ビタミンＤ誘導体の製法にも関する。
【０００８】さらにまた本発明は、次の一般式(Ｉ)
【化１４】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を有効成分とする医薬に
も関する。そしてより具体的には、本発明は上記した活
性型ビタミンＤ誘導体を有効成分とする骨量改善剤に関
する。
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を有効成分とする医薬に
も関する。そしてより具体的には、本発明は上記した活
性型ビタミンＤ誘導体を有効成分とする骨量改善剤に関
する。
【０００９】さらにまた本発明は上記した活性型ビタミ
ンＤ誘導体を有効成分とする分化誘導剤に関する。さら
にまた本発明は上記した活性型ビタミンＤ誘導体を有効
成分とする免疫抑制剤に関する。
ンＤ誘導体を有効成分とする分化誘導剤に関する。さら
にまた本発明は上記した活性型ビタミンＤ誘導体を有効
成分とする免疫抑制剤に関する。
【００１０】上記した一般式(Ｉ)で示される化合物のＲ
3の(Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基としては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルが挙げられる。
3の(Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基としては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピルが挙げられる。
【００１１】この一般式(Ｉ)で示される本発明の化合物
は、次の式(II)
は、次の式(II)
【化１５】 で示される活性型ビタミンＤ4を動物、例えばラットに
投与した場合、その胆汁中の代謝物として得ることがで
きる。なお、式(II)で示される活性型ビタミンＤ 4は、
特開平２−２５８７６１号に記載された製造方法により
製造することができる。
投与した場合、その胆汁中の代謝物として得ることがで
きる。なお、式(II)で示される活性型ビタミンＤ 4は、
特開平２−２５８７６１号に記載された製造方法により
製造することができる。
【００１２】このようにして得られた本発明の化合物は
医薬の用途、具体的には、骨量改善剤、分化誘導剤、ま
たは免疫抑制剤としての用途のために用いられる。これ
らの化合物は、経口的に、または非経口的に投与され得
るが、通常成人に対しては、０.０１μg〜１０００μ
g、好ましくは０.１μg〜１００μgの量で投与される。
本化合物の製剤化に当たっては、種々の剤形に製剤化す
ることが可能であって、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、
液剤例えば注射剤などの剤形が可能である。
医薬の用途、具体的には、骨量改善剤、分化誘導剤、ま
たは免疫抑制剤としての用途のために用いられる。これ
らの化合物は、経口的に、または非経口的に投与され得
るが、通常成人に対しては、０.０１μg〜１０００μ
g、好ましくは０.１μg〜１００μgの量で投与される。
本化合物の製剤化に当たっては、種々の剤形に製剤化す
ることが可能であって、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、
液剤例えば注射剤などの剤形が可能である。
【００１３】
【実施例】次に本発明の実施例を述べるが、これらの実
施例は本発明を更に詳細に説明するためのもので、これ
らによって本発明が限定されるものではない。
施例は本発明を更に詳細に説明するためのもので、これ
らによって本発明が限定されるものではない。
【００１４】実施例１ ９,１０−セコエルゴスタ−５,７,１０(１９)−トリエ
ン−１α,３β,２４Ｒ,２５−テトラオール−２６−オ
イックアシッドメチルエステル(化合物(Ｉa)）、および
９,１０−セコエルゴスタ−５,７,１０(１９)−トリエ
ン−１α,３β,２４Ｒ,２５−テトラオール−２８−オ
イックアシッドメチルエステル(化合物(Ib))の製造 Wistar系ラットをペントバルビタール麻酔下、常法によ
り胆管カニュレーションを行った。麻酔覚醒後、式(II)
で示される活性型ビタミンＤ4のＭＣＴ溶液を、１.２mg
／kgの投与量でラット５匹に、また式(II)で示される活
性型ビタミンＤ4の１β−3Ｈ体のＭＣＴ溶液を、２.５m
g／１０μCi／kgの投与量でラット６匹にそれぞれ経口
投与した。２４時間かけて胆汁を氷冷下で採取し、得ら
れた胆汁をpH５.０に調整した後、１Ｍ酢酸緩衝液（pH
５.０）を２０ml、β−グルクロニダーゼ（３２万単
位）、アリールスルファターゼ（１３万単位）をそれぞ
れ添加し、３７℃で３時間インキュベートした。２Ｎ−
ＨＣｌでpH４.０にした後、０.１Ｍクエン酸Ｎａ−ＨＣ
ｌ緩衝液（pH３.０、２０ml）でpH３.０に調整後、クロ
ロホルム−メタノ−ル（１：１）を加え、攪拌した。こ
の溶液を遠心分離し、クロロホルム層を乾燥後、濃縮
し、残留物をセファデックスＬＨ−２０(R)で精製（ク
ロロホルム／ヘキサン／メタノ−ル：７５／２０／５）
し、２つの主画分を得た。各画分にジアゾメタン−エー
テル溶液を加えた後、溶媒を濃縮した。残留物を再度セ
ファデックスＬＨ−２０で精製（クロロホルム／ヘキサ
ン：６５／３５）した。さらに順相系ＨＰＬＣで精製
（ジクロロメタン／メタノ−ル：９５／５）することに
より、極性の弱い画分からは既知化合物であるcalcitro
ic acidのメチルエステル体（４０μg）を得、極性の強
い画分は更に２成分に分離し、本発明の(Ｉａ)及び(Ｉ
ｂ)で表わされる化合物をそれぞれ４０μg得た。化合物
(Ｉａ)及び(Ｉｂ)の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを表１に、
13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを表２に、及びマススペクトル
を図１および図２に示した。
ン−１α,３β,２４Ｒ,２５−テトラオール−２６−オ
イックアシッドメチルエステル(化合物(Ｉa)）、および
９,１０−セコエルゴスタ−５,７,１０(１９)−トリエ
ン−１α,３β,２４Ｒ,２５−テトラオール−２８−オ
イックアシッドメチルエステル(化合物(Ib))の製造 Wistar系ラットをペントバルビタール麻酔下、常法によ
り胆管カニュレーションを行った。麻酔覚醒後、式(II)
で示される活性型ビタミンＤ4のＭＣＴ溶液を、１.２mg
／kgの投与量でラット５匹に、また式(II)で示される活
性型ビタミンＤ4の１β−3Ｈ体のＭＣＴ溶液を、２.５m
g／１０μCi／kgの投与量でラット６匹にそれぞれ経口
投与した。２４時間かけて胆汁を氷冷下で採取し、得ら
れた胆汁をpH５.０に調整した後、１Ｍ酢酸緩衝液（pH
５.０）を２０ml、β−グルクロニダーゼ（３２万単
位）、アリールスルファターゼ（１３万単位）をそれぞ
れ添加し、３７℃で３時間インキュベートした。２Ｎ−
ＨＣｌでpH４.０にした後、０.１Ｍクエン酸Ｎａ−ＨＣ
ｌ緩衝液（pH３.０、２０ml）でpH３.０に調整後、クロ
ロホルム−メタノ−ル（１：１）を加え、攪拌した。こ
の溶液を遠心分離し、クロロホルム層を乾燥後、濃縮
し、残留物をセファデックスＬＨ−２０(R)で精製（ク
ロロホルム／ヘキサン／メタノ−ル：７５／２０／５）
し、２つの主画分を得た。各画分にジアゾメタン−エー
テル溶液を加えた後、溶媒を濃縮した。残留物を再度セ
ファデックスＬＨ−２０で精製（クロロホルム／ヘキサ
ン：６５／３５）した。さらに順相系ＨＰＬＣで精製
（ジクロロメタン／メタノ−ル：９５／５）することに
より、極性の弱い画分からは既知化合物であるcalcitro
ic acidのメチルエステル体（４０μg）を得、極性の強
い画分は更に２成分に分離し、本発明の(Ｉａ)及び(Ｉ
ｂ)で表わされる化合物をそれぞれ４０μg得た。化合物
(Ｉａ)及び(Ｉｂ)の1Ｈ−ＮＭＲスペクトルを表１に、
13Ｃ−ＮＭＲスペクトルを表２に、及びマススペクトル
を図１および図２に示した。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】実施例２ 化合物(Ｉａ)及び(Ｉｂ)の分化誘導作用 ヒト骨髄性白血病細胞（ＨＬ−６０）の分化誘導の指標
としてＮＢＴ還元能を測定した。ＨＬ−６０細胞を１０
％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を含むＲＰＭＩ−１６４０培
地（Gibco BRL社製）で２×１０5 cell／mlとなるよう
に調整し、種々の濃度のビタミンＤ誘導体を添加し４日
間培養した。遠心分離により細胞を回収し、上澄みを除
いた後、０.２％ＮＢＴ(ニトロブルテトラゾリウム)
（シグマ社製)、２００ng／ml ＴＰＡ(ホルボール１２
−ミリステート１３−アセテート)（シグマ社製）を添
加し３７℃で２０分間インキュベートした。ＮＢＴが還
元されて青く染まった細胞数を測定し、全細胞数に対す
る割合を算出した。その結果を表３にまとめた。
としてＮＢＴ還元能を測定した。ＨＬ−６０細胞を１０
％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を含むＲＰＭＩ−１６４０培
地（Gibco BRL社製）で２×１０5 cell／mlとなるよう
に調整し、種々の濃度のビタミンＤ誘導体を添加し４日
間培養した。遠心分離により細胞を回収し、上澄みを除
いた後、０.２％ＮＢＴ(ニトロブルテトラゾリウム)
（シグマ社製)、２００ng／ml ＴＰＡ(ホルボール１２
−ミリステート１３−アセテート)（シグマ社製）を添
加し３７℃で２０分間インキュベートした。ＮＢＴが還
元されて青く染まった細胞数を測定し、全細胞数に対す
る割合を算出した。その結果を表３にまとめた。
【００１８】
【表３】
【００１９】実施例３ 化合物(Ｉａ)及び(Ｉｂ)の１.２５(ＯＨ)2ＶＤ3レセプ
タ−に対する結合性 以下に示すＲＲＡ法で検討した。１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3、化合物(Ｉａ)及び(Ｉｂ）をそれぞれ０.２５〜１.
６３８４pg／２０μlとなるようにエタノールで調整
し、その２０μlを３mlの小試験管に取った。ＶＤＲ溶
液1)０.５mlを加えて混合した後、２０℃で１時間放置
した。次にアッセイトレサー（3Ｈ−１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3 １５,０００dpm／２５μlをエタノールに溶かした
もの）２５μlを加え、さらに２０℃で１時間放置し
た。０.０５(w／v)％デキシトラン−０.５(w／v)％活性
炭懸濁液を２００μl加え、良く混合した後、氷水中で
３０分間放置した。３０００rpmで１０分間遠心分離し
てＢ／Ｆ分離をした後、上澄み０.５mlに液体シンチレ
ーター３mlを加えて放射能を測定し、ＶＤＲに対する結
合能の比較をした。結果を図３に示した。Ｂ／Ｂｏ ０.
５におけるＶＤＲに対する相対結合能は、１,２５(Ｏ
Ｈ)2ＶＤ3を１として、(１ａ）は０.０３、(１ｂ）は
０.０１であった。1) ウシ胸腺ＶＤＲ（ヤマサ醤油社製）の凍結乾燥粉末２
５mgを４０mlのリン酸緩衝液（０.０５Ｍリン酸緩衝液p
H７.５）に溶解したもの。図３より、本発明の化合物で
ある(Ｉａ)及び(Ｉｂ)のＶＤＲに対する結合性は、１,
２５(ＯＨ)2ＶＤ3に比べ明らかに低い。
タ−に対する結合性 以下に示すＲＲＡ法で検討した。１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3、化合物(Ｉａ)及び(Ｉｂ）をそれぞれ０.２５〜１.
６３８４pg／２０μlとなるようにエタノールで調整
し、その２０μlを３mlの小試験管に取った。ＶＤＲ溶
液1)０.５mlを加えて混合した後、２０℃で１時間放置
した。次にアッセイトレサー（3Ｈ−１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3 １５,０００dpm／２５μlをエタノールに溶かした
もの）２５μlを加え、さらに２０℃で１時間放置し
た。０.０５(w／v)％デキシトラン−０.５(w／v)％活性
炭懸濁液を２００μl加え、良く混合した後、氷水中で
３０分間放置した。３０００rpmで１０分間遠心分離し
てＢ／Ｆ分離をした後、上澄み０.５mlに液体シンチレ
ーター３mlを加えて放射能を測定し、ＶＤＲに対する結
合能の比較をした。結果を図３に示した。Ｂ／Ｂｏ ０.
５におけるＶＤＲに対する相対結合能は、１,２５(Ｏ
Ｈ)2ＶＤ3を１として、(１ａ）は０.０３、(１ｂ）は
０.０１であった。1) ウシ胸腺ＶＤＲ（ヤマサ醤油社製）の凍結乾燥粉末２
５mgを４０mlのリン酸緩衝液（０.０５Ｍリン酸緩衝液p
H７.５）に溶解したもの。図３より、本発明の化合物で
ある(Ｉａ)及び(Ｉｂ)のＶＤＲに対する結合性は、１,
２５(ＯＨ)2ＶＤ3に比べ明らかに低い。
【００２０】次に本発明の医薬の製剤例を示す。 化合物（Ｉａ）をエタノールに溶かし、添加剤を混練
し、通常の方法で打錠用粉末とした。これをロータリー
式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型して錠
剤１０００錠を調製した。
し、通常の方法で打錠用粉末とした。これをロータリー
式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型して錠
剤１０００錠を調製した。
【００２１】製剤例２（注射剤） 化合物（Ｉａ） １mg ポリソルベート８０ １００ml プロピレングリコール ５００ml 注射用水 適量 各成分を均一に混和し、全量を３０００mlとした。本溶
液を無菌操作によりアンプルに３mlずつ分注し、溶閉し
た。
液を無菌操作によりアンプルに３mlずつ分注し、溶閉し
た。
【００２２】 各成分を均一に混和し、直打用粉末とした。これをロー
タリー式打錠機で打錠して１錠２５０mgの錠剤１０００
錠を調製した。
タリー式打錠機で打錠して１錠２５０mgの錠剤１０００
錠を調製した。
【００２３】製剤例４（注射剤） 化合物（Ｉｂ） １mg 塩化ナトリウム ２０mg 水酸化ナトリウム 適量 注射用水 適量 各成分を均一に混和し、全量を３０００mlとした。得ら
れた溶液を無菌操作によりアンプルに３mlずつ分注し、
溶閉した。
れた溶液を無菌操作によりアンプルに３mlずつ分注し、
溶閉した。
【００２４】
【発明の効果】本発明の化合物は、活性型ビタミンＤ3
（１,２５(ＯＨ)2ＶＤ3）に比べて、１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3レセプターに対する結合性が低い、すなわちＣａ上
昇作用が弱いにもかかわらず、分化誘導活性が強く、作
用の分離が達成された。
（１,２５(ＯＨ)2ＶＤ3）に比べて、１,２５(ＯＨ)2Ｖ
Ｄ3レセプターに対する結合性が低い、すなわちＣａ上
昇作用が弱いにもかかわらず、分化誘導活性が強く、作
用の分離が達成された。
【００２５】
【図１】化合物（１ａ）のマススペクトルを示す。
【図２】化合物（１ｂ）のマススペクトルを示す。
【図３】化合物（１ａ）及び化合物（１ｂ）のＶＤＲに
対する結合性を示し、●は１,２５(ＯＨ)2Ｄ3、△は化
合物（１ａ）、□は化合物（１ｂ）のＶＤＲに対する結
合性を示す。
対する結合性を示し、●は１,２５(ＯＨ)2Ｄ3、△は化
合物（１ａ）、□は化合物（１ｂ）のＶＤＲに対する結
合性を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 植田 薫 神奈川県川崎市多摩区菅馬場２丁目13番36 号 帝国臓器製薬株式会社稲田堤寮内 (72)発明者 橘 陽二 埼玉県入間郡大井町鶴ヶ岡５丁目３番１号 日清製粉株式会社創薬研究所内 (72)発明者 林 俊哉 東京都中央区日本橋小網町19番12号 日清 製粉株式会社内
Claims (10)
- 【請求項１】 一般式(Ｉ) 【化１】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体。 - 【請求項２】 次の式(Ｉａ) 【化２】 で示される請求項１記載の活性型ビタミンＤ誘導体。
- 【請求項３】 次の式(Ｉｂ) 【化３】 で示される請求項１記載の活性型ビタミンＤ誘導体。
- 【請求項４】 次の式(II) 【化４】 で示される活性型ビタミンＤ4を動物に投与し、胆汁中
の代謝物として、一般式(Ｉ) 【化５】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を得ることからなる、活
性型ビタミンＤ誘導体の製法。 - 【請求項５】 代謝物が次の式(Ｉａ) 【化６】 で示されるものである請求項４記載の活性型ビタミンＤ
誘導体の製法。 - 【請求項６】 代謝物が次の式(Ｉｂ) 【化７】 で示されるものである請求項４記載の活性型ビタミンＤ
誘導体の製法。 - 【請求項７】 一般式(Ｉ) 【化８】 〔式中、Ｒ1及びＲ2はメチル基またはＣＯＯＲ3を表わ
すが、両者は同時にメチル基を表わすことがなく、Ｒ3
は水素原子または(Ｃ1〜Ｃ3)アルキル基を表わす〕で示
される活性型ビタミンＤ誘導体を有効成分とする医薬。 - 【請求項８】 骨量改善剤である請求項７記載の医薬。
- 【請求項９】 分化誘導剤である請求項７記載の医薬。
- 【請求項１０】 免疫抑制剤である請求項７記載の医
薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20877197A JPH1149747A (ja) | 1997-08-04 | 1997-08-04 | 活性型ビタミンｄ誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20877197A JPH1149747A (ja) | 1997-08-04 | 1997-08-04 | 活性型ビタミンｄ誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1149747A true JPH1149747A (ja) | 1999-02-23 |
Family
ID=16561830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20877197A Pending JPH1149747A (ja) | 1997-08-04 | 1997-08-04 | 活性型ビタミンｄ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1149747A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000024712A1 (fr) * | 1998-10-23 | 2000-05-04 | Teijin Limited | Derives de vitamine d3 et medicaments contre des maladies respiratoires inflammatoires les contenant |
-
1997
- 1997-08-04 JP JP20877197A patent/JPH1149747A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000024712A1 (fr) * | 1998-10-23 | 2000-05-04 | Teijin Limited | Derives de vitamine d3 et medicaments contre des maladies respiratoires inflammatoires les contenant |
| US6531460B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-03-11 | Teijin Limited | Vitamin D, derivatives and remedies for inflammatory respiratory diseases containing the same |
| US6548489B2 (en) | 1998-10-23 | 2003-04-15 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6689766B2 (en) | 1998-10-23 | 2004-02-10 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6867313B2 (en) | 1998-10-23 | 2005-03-15 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6960573B2 (en) | 1998-10-23 | 2005-11-01 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
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