JPH1143430A - 安定な糖衣錠 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】リン酸リボフラビンナトリウムおよびアスコル
ビン酸もしくはその塩を素錠中に配合した糖衣錠の糖衣
層表面が経時的に崩壊せず安定な糖衣錠を提供する。 【解決手段】糖衣錠糖衣層のカラーリング層もしくはフ
ィニシング層に、糖類１に対して重量比で0.001〜0.5の
ピグメント類、および／または糖類１に対して重量比で
0.001〜0.2の結合剤を配合することを特徴とする安定な
糖衣錠を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、糖衣錠および、素
錠中にリン酸リボフラビンナトリウムおよびアスコルビ
ン酸を含有する糖衣錠に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビタミンＢ２は肌荒れ、にきびなどの皮
膚トラブル改善が期待できるビタミンとして知られてい
るが、その中でも補酵素型ビタミンＢ２であるリン酸リ
ボフラビンは、水溶性で経口による吸収に極めて優れて
いる。またビタミンＣの名で知られるアスコルビン酸も
しくはその塩は肉体疲労時、病中病後の体力回復、日焼
けによる色素沈着、シミ、ソバカスの改善や各種疾病予
防を期待して食品、医薬品などの形で広く使用されてい
る。アスコルビン酸もしくはその塩は一定程度の水分の
存在で容易に分解する性質を有し、高吸湿性物質である
リン酸リボフラビンと配合するときのアスコルビン酸の
取り扱いには注意を要する。アスコルビン酸の安定化の
方法として、金属イオンなどアスコルビン酸の分解を促
す物質との接触を避ける方法があり、例えば特開平05-2
86855号公報には脂肪酸のアルミニウム塩、脂肪酸、固
形油脂、可食性界面活性剤でアスコルビン酸を被覆して
安定化する方法が開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】リン酸リボフラビンお
よびアスコルビン酸もしくはその塩を素錠中に含有する
糖衣錠の場合、リン酸リボフラビンに吸湿保持された水
分によりアスコルビン酸もしくはその塩の分解が促進さ
れ、発生するガスで内部圧が上昇して糖衣層に亀裂が生
じることがあり、商品性の著しい低下が問題になってい
る。上記理由からリン酸リボフラビンおよびアスコルビ
ン酸もしくはその塩を素錠中に配合しても糖衣層に亀裂
を生じない安定な糖衣錠が求められている。

【０００４】一般的に、アスコルビン酸の安定化にはま
ず共存する水分量を低減することが必要である。しかし
糖衣錠の製造法自体が水系コーティングであり、しかも
共存するリン酸リボフラビンも高吸湿性であることから
して、乾燥能力を高めた糖衣コーティング装置を用いて
もコーティング中の糖衣層から素錠中への若干の水分の
進入を避けるのは困難である。また、特開平05-286855
号公報に開示される方法では、リン酸リボフラビンもし
くはアスコルビン酸を比較的多量に配合する場合に錠剤
が大きくなってしまうという難点があり、問題解決には
至っていない。

【０００５】

【課題を解決するための手段】糖衣錠の糖衣層は一般に
内層側から、プロテクティブコーティング層、サブコー
ティング層、スムーシング層、カラーリング層およびフ
ィニシング層から成るが、酸素や水分等の透気性・透湿
性を抑制しているのは主にカラーリング層およびフィニ
シング層であり、通常これらの２層はショ糖結晶のみを
成分としている。本発明者らは、上記課題を解決すべく
鋭意検討を行った結果、以下の構成により課題を解決で
きることを見出し、本発明を完成した。

【０００６】すなわち、本発明は、糖衣層のカラーリン
グ層もしくはフィニシング層に、ピグメント類および／
または結合剤を配合することを特徴とする糖衣錠であ
る。また、本発明は、素錠中にリン酸リボフラビンおよ
びアスコルビン酸もしくはその塩を含有し、糖衣層のカ
ラーリング層もしくはフィニシング層に、ピグメント類
および／または結合剤を配合することを特徴とする糖衣
錠である。本発明により、素錠中にリン酸リボフラビン
およびアスコルビン酸もしくはその塩を配合しても糖衣
層に亀裂が生じず経時的に安定で服用し易い糖衣錠を製
造することができるが、これがすなわち本発明の目的で
ある。

【０００７】本発明におけるピグメント類とは、タル
ク、酸化チタン、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、
二酸化ケイ素、無水ケイ酸、リン酸カルシウムもしくは
硫酸カルシウムなどである。また、本発明における結合
剤とは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコー
ル、アラビアゴム、プルラン、デキストラン、ヒドロキ
シプロピルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースなどである。本発明においては、ピグメン
ト類もしくは結合剤を単独または両者を組み合わせて使
用することができるが、両者を組み合わせた場合にはよ
り顕著な効果が得られる。本発明におけるアスコルビン
酸の塩とは、特に種類は限定されないがたとえばアスコ
ルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウムもしく
はアスコルビン酸カリウムなどの生理学的に許容される
塩である。

【０００８】本発明における糖衣層のカラーリング層も
しくはフィニシング層中におけるピグメント類の割合
は、糖類１重量部に対してピグメント類0.001〜0.5重量
部、好ましくは0.001〜0.3重量部、より好ましくは0.00
1〜0.2重量部である。同様に結合剤の割合は、糖類１重
量部に対して結合剤0.001〜0.2重量部であり、好ましく
は0.001〜0.1重量部、より好ましくは0.001〜0.02重量
部である。糖類としては一般にショ糖が用いられるが、
糖衣層を形成し得る糖ならば特に限定されない。

【０００９】本発明における素錠とは、糖衣を施す前の
錠剤を意味する。本発明において、素錠の製造方法は特
に限定されず、通常用いられる装置および方法によるこ
とができる。例えば、薬物、乳糖、マンニトール、結晶
セルロース等の賦形剤、コーンスターチ、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム等の崩壊剤を混合し、ヒドロキシプロピル
セルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース
等の結合剤を溶解した溶液を添加しながら混練合し、乾
燥後整粒して更にステアリン酸、タルク、ステアリン酸
カルシウム等の滑沢剤を混合し打錠して製造することが
できる。本発明における糖衣錠の製造方法も特に限定さ
れず、通常用いられる装置および方法によることができ
る。例えば、素錠にセラック等によりプロテクティブコ
ートを施し、次にゼラチン、アラビアゴム末、沈降炭酸
カルシウム、カオリン、タルクによりスムーシング層を
施す。更にカラーリング層およびフィニシング層とし
て、本発明にかかるタルク、酸化チタン、硫酸カルシウ
ム等のピグメント類、またはポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール、アラビアゴム等の結合剤を配合し
たショ糖溶液によりコーティングを施して製造すること
ができる。素錠中にリン酸リボフラビンおよびアスコル
ビン酸を含有する場合には、両者の接触を極力避けるた
めに、リン酸リボフラビンとアスコルビン酸を別々に含
有する顆粒を製造した後、混合して打錠することが望ま
しい。

【００１０】以下に、実施例、試験例を示して本発明を
更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例、試験
例に限定されるものではない。

【００１１】

【実施例】

［実施例１］ヒドロキシプロピルセルロース（日本遭
達、HPC-L）80gを水に溶解させておき、リン酸リボフラ
ビンナトリウム1520g、塩酸ピリドキシン960g、硝酸チ
アミン800g 、ニコチン酸アミド1600g、部分α化デンプ
ン400g、マンニトール800g、結晶セルロース720gを流動
層造粒機（フロイント産業、フローコーター）に仕込ん
でから、HPC-L水溶液をスプレーして造粒、乾燥を行っ
た。造粒物を整粒機（昭和技研、パワーミル）を用いて
細粒とした（Ａ顆粒）。Ａ顆粒と同様、アスコルビン酸
カルシウム5000g、部分α化デンプン400g、マンニトー
ル440g、結晶セルロース680gを流動層造粒機（フロイン
ト産業、フローコーター）に仕込んで、HPC-L水溶液を
スプレーして造粒し、乾燥を行った。得られた造粒物を
整粒機（昭和技研、パワーミル）を用いて細粒とした
（Ｂ顆粒）。得られたＡ顆粒とＢ顆粒にステアリン酸マ
グネシウム120gを加えて混合（昭和技研、タンブラーミ
キサー）し、ロータリー式打錠機（畑鐵工所、HT-P13）
を用いて、外径7.5mmΦ、重量170mgの素錠を製造した。
得られた素錠8kgを通気式コーティング装置（フロイン
ト、HCT-60）に仕込み、アラビアゴムを結合剤としたタ
ルク・沈降炭酸カルシウムのショ糖糖衣液を用いて素錠
にサブコーティングとスムーシングの操作を行った。そ
の後、カラーリングおよびフィニシング操作を施し、最
終的にポリビニルピロリドン1.25%、酸化チタン6.25%、
ショ糖92.5%を組成とするカラーリング層およびフィニ
シング層を有する一錠320〜340mgの糖衣錠を得た。

【００１２】［実施例２］実施例１記載の方法と同様の
方法で素錠を製造後、その素錠8kgに実施例１と同様の
糖衣液でサブコーティングとスムーシングの操作を行っ
た。その後、カラーリングおよびフィニシング操作を施
し、最終的にポリビニルピロリドン0.65%、タルク6.25
%、ショ糖93.1%を組成とするカラーリング層およびフィ
ニシング層を有する一錠320〜340mgの糖衣錠を得た。

【００１３】［実施例３］実施例１記載の方法と同様の
方法で素錠を製造後、その素錠8kgに実施例１と同様の
糖衣液でサブコーティングとスムーシングの操作を行っ
た。その後、カラーリングおよびフィニシング操作を施
し、最終的にタルク3%、ショ糖97%を組成とするカラー
リング層およびフィニシング層を有する一錠320〜340mg
の糖衣錠を得た。

【００１４】

【試験例】ピグメント類および結合剤を全く配合しない
で67%のショ糖水溶液だけで仕上げを行った錠剤を比較
例とした。実施例１、２および比較例それぞれにつき90
錠をポリエチレン製の容器に1gのシリカゲル乾燥剤と共
に入れ、密栓して45℃の恒温そうに保管、１、２および
３か月後に錠剤表面の亀裂の有無を確認した。結果を表
１に示す。

【００１５】

【表１】

【００１６】表中の数値は90錠中での亀裂を発生した錠
剤数を示す。ピグメント類および結合剤を添加した糖衣
液でカラーリング操作およびフィニシング操作を施した
糖衣錠は、３か月経過後でも糖衣に全く亀裂を生じなか
った。

【００１７】

【発明の効果】本発明においては素錠中にリン酸リボフ
ラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を含有する
ときに特に顕著な効果をもたらす。しかし、リン酸リボ
フラビンは、リボフラビンに比べて経口投与した場合の
吸収が良好である一方で吸湿性が高くアスコルビン酸の
分解を促進するため、従来は両者を含有した糖衣錠を製
造することはできなかった。本発明により、リン酸リボ
フラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を素錠に
含有し、糖衣に亀裂が生じない経時的に安定な糖衣錠を
提供することができた。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】糖衣層のカラーリング層もしくはフィニシ
   ング層に、ピグメント類および／または結合剤を配合す
   ることを特徴とする糖衣錠。
2. 【請求項２】糖衣層のカラーリング層もしくはフィニシ
   ング層に配合するピグメント類および結合剤の量が、糖
   類１重量部に対して、それぞれ0.001〜0.5重量部と0.00
   1〜0.2重量部である請求項１記載の糖衣錠。
3. 【請求項３】ピグメント類がタルク、酸化チタン、炭酸
   カルシウム、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、無水ケ
   イ酸、リン酸水素カルシウムおよび硫酸カルシウムから
   選ばれる１種もしくは２種以上のピグメント類である請
   求項１または２記載の糖衣錠。
4. 【請求項４】結合剤がポリビニルピロリドン、ポリビニ
   ルアルコール、アラビアゴム、プルラン、デキストラ
   ン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプ
   ロピルメチルセルロースから選ばれる１種もしくは２種
   以上の結合剤である請求項１または２記載の糖衣錠。
5. 【請求項５】素錠中にリン酸リボフラビンナトリウムお
   よびアスコルビン酸もしくはその塩を含有する、請求項
   １から４いずれか１項記載の糖衣錠。