JPH1129470A - エアゾール及び肺疾患治療薬 - Google Patents
エアゾール及び肺疾患治療薬Info
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- JPH1129470A JPH1129470A JP18700097A JP18700097A JPH1129470A JP H1129470 A JPH1129470 A JP H1129470A JP 18700097 A JP18700097 A JP 18700097A JP 18700097 A JP18700097 A JP 18700097A JP H1129470 A JPH1129470 A JP H1129470A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 エアゾールとして投与可能で、副作用が少な
く、速効性を有する肺疾患治療薬の提供。 【解決手段】 ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体と乳化剤を含有するエマルジョンからなるエアゾ
ール、及びｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘導
体を有効成分として含有し、エアゾールとして投与され
る肺疾患治療薬。 【効果】 上記ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体を含むエアゾールの投与により、種々の肺疾患を
速やかに改善することができる。
く、速効性を有する肺疾患治療薬の提供。 【解決手段】 ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体と乳化剤を含有するエマルジョンからなるエアゾ
ール、及びｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘導
体を有効成分として含有し、エアゾールとして投与され
る肺疾患治療薬。 【効果】 上記ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体を含むエアゾールの投与により、種々の肺疾患を
速やかに改善することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ｎ−３系高度不飽
和脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエマルジョンか
らなるエアゾール及び肺疾患治療薬に関するものであ
る。
和脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエマルジョンか
らなるエアゾール及び肺疾患治療薬に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】イコサペンタエン酸（ＥＰＡ）やドコサ
ヘキサエン酸（ＤＨＡ）等のｎ−３系高度不飽和脂肪酸
は、生体内で合成できない必須脂肪酸であり、ＥＰＡは
生体の細胞膜に広く分布し、またＤＨＡは脳や網膜等の
興奮性膜に多く含まれており、アラキドン酸カスケード
を阻害する作用を有していることが知られている。例え
ば、イコサペンタエン酸には血栓溶解作用、抗動脈硬化
作用、血圧降下作用等があり、そのエチルエステル体は
医薬として広く使用されている。また点眼薬（特開昭６
３−２９７３２３号公報）としての報告もある。また、
ドコサヘキサエン酸には記憶、学習能の改善、視力低下
抑制、抗腫瘍作用、免疫抑制作用、糖尿病治療作用（特
開平６−９２８４８号公報）等の薬理作用があるとされ
ている。
ヘキサエン酸（ＤＨＡ）等のｎ−３系高度不飽和脂肪酸
は、生体内で合成できない必須脂肪酸であり、ＥＰＡは
生体の細胞膜に広く分布し、またＤＨＡは脳や網膜等の
興奮性膜に多く含まれており、アラキドン酸カスケード
を阻害する作用を有していることが知られている。例え
ば、イコサペンタエン酸には血栓溶解作用、抗動脈硬化
作用、血圧降下作用等があり、そのエチルエステル体は
医薬として広く使用されている。また点眼薬（特開昭６
３−２９７３２３号公報）としての報告もある。また、
ドコサヘキサエン酸には記憶、学習能の改善、視力低下
抑制、抗腫瘍作用、免疫抑制作用、糖尿病治療作用（特
開平６−９２８４８号公報）等の薬理作用があるとされ
ている。
【０００３】これらＥＰＡやＤＨＡを多く含む魚油にも
マクロファージの活性を抑制したり（Dustin L. B., et
al., J. IMMUNOL, 144,488-4897 (1990)）、ＬＴＢ4、
ＬＴＣ4の産生抑制（Lokesh B. R., et al., Biochem B
iophys Acta, 958,99-107, (1988)）、ＴＮＦの産生を
抑止するという報告（Endres S., et al., N. Eng. J.M
ed.,320,265-271,(1989) ）があり、臓器移植において
ＣｙＡと併用すると免疫抑制効果が増強されるとの報告
（Kelley V. E.,et al., Transplantation,48,98-102,
(1989) ）がある。また、自己免疫疾患である、慢性間
接リウマチや乾癬の患者にこの魚油を投与して効果が上
がったという報告（特開平１−６６１１８号公報、特開
平３−９００２２号公報）、ベーチェット病患者への投
与では皮膚症状が改善したという報告（橋本喬司 他，
厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班，平成３年度
研究業績，185-187）がある。
マクロファージの活性を抑制したり（Dustin L. B., et
al., J. IMMUNOL, 144,488-4897 (1990)）、ＬＴＢ4、
ＬＴＣ4の産生抑制（Lokesh B. R., et al., Biochem B
iophys Acta, 958,99-107, (1988)）、ＴＮＦの産生を
抑止するという報告（Endres S., et al., N. Eng. J.M
ed.,320,265-271,(1989) ）があり、臓器移植において
ＣｙＡと併用すると免疫抑制効果が増強されるとの報告
（Kelley V. E.,et al., Transplantation,48,98-102,
(1989) ）がある。また、自己免疫疾患である、慢性間
接リウマチや乾癬の患者にこの魚油を投与して効果が上
がったという報告（特開平１−６６１１８号公報、特開
平３−９００２２号公報）、ベーチェット病患者への投
与では皮膚症状が改善したという報告（橋本喬司 他，
厚生省特定疾患ベーチェット病調査研究班，平成３年度
研究業績，185-187）がある。
【０００４】これらの場合において、一般にｎ−３系高
度不飽和脂肪酸は経口投与されている。一方、短時間に
その作用を発揮させる目的で、ｎ−３系高度不飽和脂肪
酸のエマルジョンが開発されている（治療学、２５巻、
１号、１００頁、１９９１年）。しかしながら、このエ
マルジョンは静注用のものであり、エアゾールは全く知
られておらず、エアゾールとして投与しうることも知ら
れていなかった。また、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸が肺
疾患に有効であることはこれまでに報告がなかった。
度不飽和脂肪酸は経口投与されている。一方、短時間に
その作用を発揮させる目的で、ｎ−３系高度不飽和脂肪
酸のエマルジョンが開発されている（治療学、２５巻、
１号、１００頁、１９９１年）。しかしながら、このエ
マルジョンは静注用のものであり、エアゾールは全く知
られておらず、エアゾールとして投与しうることも知ら
れていなかった。また、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸が肺
疾患に有効であることはこれまでに報告がなかった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ｎ−３系高
度不飽和脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエアゾー
ル及びｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘導体を
含有し、非経口的に投与可能で、副作用が少なく、速効
性を有する新規な肺疾患治療薬の提供を目的とするもの
である。
度不飽和脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエアゾー
ル及びｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘導体を
含有し、非経口的に投与可能で、副作用が少なく、速効
性を有する新規な肺疾患治療薬の提供を目的とするもの
である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、肺疾患の
治療について鋭意検討した結果、ｎ−３系高度不飽和脂
肪酸のエマルジョンからなるエアゾールが肺疾患の治療
に有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
治療について鋭意検討した結果、ｎ−３系高度不飽和脂
肪酸のエマルジョンからなるエアゾールが肺疾患の治療
に有用であることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００７】すなわち、本発明は、ｎ−３系高度不飽和
脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエマルジョンから
なるエアゾールを提供する。
脂肪酸もしくはその誘導体を含有するエマルジョンから
なるエアゾールを提供する。
【０００８】また、本発明は、ｎ−３系高度不飽和脂肪
酸もしくはその誘導体を有効成分として含有し、エアゾ
ールとして投与される肺疾患治療薬を提供する。
酸もしくはその誘導体を有効成分として含有し、エアゾ
ールとして投与される肺疾患治療薬を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】ｎ−３系高度不飽和脂肪酸として
は、α−リノレン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキ
サエン酸、ドコサペンタエン酸等を挙げることができる
が、その活性が優れている点で、イコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸が好ましい。
は、α−リノレン酸、イコサペンタエン酸、ドコサヘキ
サエン酸、ドコサペンタエン酸等を挙げることができる
が、その活性が優れている点で、イコサペンタエン酸、
ドコサヘキサエン酸が好ましい。
【００１０】また、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸の誘導体
とは、遊離酸の塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩）、エステル（例え
ば、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル）、グリセリド（モノ−、ジ
−、トリ−）、リン脂質、コリン化合物、アスコルビン
酸化合物、アミノ酸化合物等を意味する。本発明におい
ては、エマルジョンの安定性等の点で、エステル、グリ
セリド、リン脂質等が好ましい。
とは、遊離酸の塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩、アンモニウム塩）、エステル（例え
ば、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエステ
ル、イソプロピルエステル）、グリセリド（モノ−、ジ
−、トリ−）、リン脂質、コリン化合物、アスコルビン
酸化合物、アミノ酸化合物等を意味する。本発明におい
ては、エマルジョンの安定性等の点で、エステル、グリ
セリド、リン脂質等が好ましい。
【００１１】本発明において、エアゾールとして使用さ
れるエマルジョンは、上記ｎ−３系高度不飽和脂肪酸も
しくはその誘導体を乳化剤を用いて希釈液中で乳化して
調製する。希釈液としては一般に水を用い、乳化剤とし
ては大豆レシチン、卵黄リン脂質（レシチン等）などの
医薬製剤において慣用の乳化剤を用いる。なお、この場
合、等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩あるいは
グリセリンを含有させてもよい。さらに、安定剤、矯味
剤、保存剤等の添加剤、例えばα−トコフェロール、ア
スコルビン酸等を必要に応じて加えてもよい。
れるエマルジョンは、上記ｎ−３系高度不飽和脂肪酸も
しくはその誘導体を乳化剤を用いて希釈液中で乳化して
調製する。希釈液としては一般に水を用い、乳化剤とし
ては大豆レシチン、卵黄リン脂質（レシチン等）などの
医薬製剤において慣用の乳化剤を用いる。なお、この場
合、等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩あるいは
グリセリンを含有させてもよい。さらに、安定剤、矯味
剤、保存剤等の添加剤、例えばα−トコフェロール、ア
スコルビン酸等を必要に応じて加えてもよい。
【００１２】エマルジョン中に含有させるｎ−３系高度
不飽和脂肪酸もしくはその誘導体の量は、特に限定され
ることなく広範囲で適宜選択されるが、通常エマルジョ
ン中、２重量％以上であり、４〜３０重量％を含有する
ことが好ましい。
不飽和脂肪酸もしくはその誘導体の量は、特に限定され
ることなく広範囲で適宜選択されるが、通常エマルジョ
ン中、２重量％以上であり、４〜３０重量％を含有する
ことが好ましい。
【００１３】エマルジョンの投与量は、患者の年齢、性
別、症状等に応じて適宜選択されるが、一般的にはドコ
サヘキサエン酸トリグリセリドを100〜5000mg／kg／day
程度であり、好ましくは200〜2000mg ／kg／day 程度
である。通常この量を１日に１〜数回にわけて投与す
る。
別、症状等に応じて適宜選択されるが、一般的にはドコ
サヘキサエン酸トリグリセリドを100〜5000mg／kg／day
程度であり、好ましくは200〜2000mg ／kg／day 程度
である。通常この量を１日に１〜数回にわけて投与す
る。
【００１４】本発明のエアゾールとして投与される肺疾
患治療薬は、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘
導体の溶液、エマルジョン、サスペンジョンの形態のも
のを使用することができるが、とくにエマルジョンをエ
アゾール用製剤として用いることが好ましい。
患治療薬は、ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその誘
導体の溶液、エマルジョン、サスペンジョンの形態のも
のを使用することができるが、とくにエマルジョンをエ
アゾール用製剤として用いることが好ましい。
【００１５】なお、本発明において、肺疾患として、例
えば突発性間質性肺炎、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤ
Ｓ）、あるいはその他の難治性非感染性肺炎等が挙げら
れる。また、本発明において、治療薬とは上記肺炎の症
状を緩和ないしは抑制するもののほか、上記肺疾患の惹
起が予想ないし疑われる場合に投与する予防薬としての
態様をも含む。
えば突発性間質性肺炎、急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤ
Ｓ）、あるいはその他の難治性非感染性肺炎等が挙げら
れる。また、本発明において、治療薬とは上記肺炎の症
状を緩和ないしは抑制するもののほか、上記肺疾患の惹
起が予想ないし疑われる場合に投与する予防薬としての
態様をも含む。
【００１６】
【発明の効果】本発明のｎ−３系高度不飽和脂肪酸もし
くはその誘導体を含むエアゾールの投与により、種々の
肺疾患を速やかに改善することができる。
くはその誘導体を含むエアゾールの投与により、種々の
肺疾患を速やかに改善することができる。
【００１７】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明する。
説明する。
【００１８】実施例 １ ドコサヘキサエン酸トリグリセリド含有エアゾール用
製剤の調製
製剤の調製
【００１９】ドコサヘキサエン酸トリグリセリドを、常
法により下記の処方で調製し、エマルジョンからなるエ
アゾール用製剤（ＤＨＡエアゾール）を得た。
法により下記の処方で調製し、エマルジョンからなるエ
アゾール用製剤（ＤＨＡエアゾール）を得た。
【００２０】
【表１】 （処方） ─────────────────────────────── ドコサヘキサエン酸トリグリセリド（純度95％） 10.0g 卵黄リン脂質 1.2g α−トコフェロール 20mg グリセリン 2.5g アスコルビン酸 33mg 水 残量 ─────────────────────────────── 全 量 100ml
【００２１】なお、上記処方において、ドコサヘキサエ
ン酸トリグリセリドの代わりに大豆油を使用して、大豆
油エマルジョンからなるエアゾール用製剤（大豆油エア
ゾール）を調製した。
ン酸トリグリセリドの代わりに大豆油を使用して、大豆
油エマルジョンからなるエアゾール用製剤（大豆油エア
ゾール）を調製した。
【００２２】肺疾患抑制試験 ６〜８週齢のBALB/cマウスの腹腔内にオボアルブミン
（ＯＶＡ）と２０ｍｇの水酸化アルミニウムを注入して
感作し（０日目と７日目）、さらに７日目にはＯＶＡの
エアゾールを吸入させた。このように感作したマウスに
１５日目、１６日目、１７日目にＯＶＡエアゾールを吸
入させた。７、１５、１６、１７日目の吸入法は、生理
食塩水中にＯＶＡ５０ｍｇ／ｍｌを溶かし、ネブライザ
ー（DeVilbiss 646ネブライザー）で２０分間にわたっ
て行った。ＤＨＡエアゾールは、７、１５、１６、１７
日目のＯＶＡ吸入直前に、５ｍｌをＯＶＡエアゾールと
同様の方法で吸入させた。対照実験として、大豆油エア
ゾールあるいは生理食塩水のみを同様に吸入させた。各
群のマウスは６匹づつであった。最後の吸入チャレンジ
の２４時間後に、麻酔下で心採血後、マウスを屠殺し、
気管よりカニューレを入れて気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬ
Ｆ）を採取した（０．８ｍｌ×６回）。ＢＡＬＦ中の細
胞数を調べ、メイ−ギエムサ（May-Giemsa）染色で細胞
分画を決定した。ＢＡＬＦ採取後に肺組織を一部採取
し、総リン脂質中の脂肪酸分析を行った。ＯＶＡ特異的
ＩｇＥ、ＩｇＧ２ａはＥＬＩＳＡ法にて測定した。統計
処理は、クルスカル−ワリス法（Kruskal-Wallis tes
t）、マン−ホイットニィＵ法（Mann-Whitney U tes
t）、ボンフェロニ法（Bonferroni test）により行っ
た。
（ＯＶＡ）と２０ｍｇの水酸化アルミニウムを注入して
感作し（０日目と７日目）、さらに７日目にはＯＶＡの
エアゾールを吸入させた。このように感作したマウスに
１５日目、１６日目、１７日目にＯＶＡエアゾールを吸
入させた。７、１５、１６、１７日目の吸入法は、生理
食塩水中にＯＶＡ５０ｍｇ／ｍｌを溶かし、ネブライザ
ー（DeVilbiss 646ネブライザー）で２０分間にわたっ
て行った。ＤＨＡエアゾールは、７、１５、１６、１７
日目のＯＶＡ吸入直前に、５ｍｌをＯＶＡエアゾールと
同様の方法で吸入させた。対照実験として、大豆油エア
ゾールあるいは生理食塩水のみを同様に吸入させた。各
群のマウスは６匹づつであった。最後の吸入チャレンジ
の２４時間後に、麻酔下で心採血後、マウスを屠殺し、
気管よりカニューレを入れて気管支肺胞洗浄液（ＢＡＬ
Ｆ）を採取した（０．８ｍｌ×６回）。ＢＡＬＦ中の細
胞数を調べ、メイ−ギエムサ（May-Giemsa）染色で細胞
分画を決定した。ＢＡＬＦ採取後に肺組織を一部採取
し、総リン脂質中の脂肪酸分析を行った。ＯＶＡ特異的
ＩｇＥ、ＩｇＧ２ａはＥＬＩＳＡ法にて測定した。統計
処理は、クルスカル−ワリス法（Kruskal-Wallis tes
t）、マン−ホイットニィＵ法（Mann-Whitney U tes
t）、ボンフェロニ法（Bonferroni test）により行っ
た。
【００２３】 試験結果 結果を第１表に示す。表中、数値は各群の値の平均値±
標準偏差を示す。
標準偏差を示す。
【００２４】
【表２】 第１表 ─────────────────────────────────── 細胞分画(%) 細胞数 ───────────────── 特異的IgE 群 (x105) マクロファーシ゛ リンパ球 好酸球 (U/ml) ─────────────────────────────────── ＤＨＡ 13.4±2.0* 45.5±13.0* 3.6±1.0 51.1±13.5* 207±108 大豆油 22.2±2.1 16.5±1.8 3.6±0.6 80.7±2.8 194±105 生理食塩水 22.7±3.5 21.3±5.7 3.8±0.9 74.9±5.8 236±124 ─────────────────────────────────── *：Ｐ＜0.01, 他の２群に対して
【００２５】第１表より明らかなように、ＤＨＡエアゾ
ール吸入群では他の２群に比べてＢＡＬＦ中の総細胞数
及び好酸球が有意に減少していた。なお、ＯＶＡ特異的
ＩｇＥには有意な差は認められなかった。また、表には
示していないが、ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａにも有意差は
認められなかった。
ール吸入群では他の２群に比べてＢＡＬＦ中の総細胞数
及び好酸球が有意に減少していた。なお、ＯＶＡ特異的
ＩｇＥには有意な差は認められなかった。また、表には
示していないが、ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａにも有意差は
認められなかった。
【００２６】実施例 ２ イコサペンタエン酸エチル含有エアゾール用製剤の調
製
製
【００２７】イコサペンタエン酸エチルを、常法により
下記の処方で調製し、エマルジョンからなるエアゾール
用製剤（ＥＰＡエアゾール）を得た。
下記の処方で調製し、エマルジョンからなるエアゾール
用製剤（ＥＰＡエアゾール）を得た。
【００２８】
【表３】 （処方） ─────────────────────────────── イコサペンタエン酸エチル（純度97％） 10.0g 卵黄リン脂質 1.2g α−トコフェロール 20mg グリセリン 2.5g アスコルビン酸 33mg 水 残量 ─────────────────────────────── 全 量 100ml
【００２９】なお、上記処方において、イコサペンタエ
ン酸エチルの代わりに大豆油を使用して、大豆油エマル
ジョンからなるエアゾール用製剤（大豆油エアゾール）
を調製した。
ン酸エチルの代わりに大豆油を使用して、大豆油エマル
ジョンからなるエアゾール用製剤（大豆油エアゾール）
を調製した。
【００３０】肺疾患抑制試験 上記のＥＰＡエアゾール及び大豆油エアゾールを用い
て、実施例１における試験と同様の方法で肺疾患の抑制
試験を行った。
て、実施例１における試験と同様の方法で肺疾患の抑制
試験を行った。
【００３１】 試験結果 結果を第２表に示す。表中、数値は各群の値の平均値±
標準偏差を示す。
標準偏差を示す。
【００３２】
【表４】 第２表 ─────────────────────────────────── 細胞分画(%) 細胞数 ───────────────── 特異的IgE 群 (x105) マクロファーシ゛ リンパ球 好酸球 (U/ml) ─────────────────────────────────── ＥＰＡ 14.0±1.0* 39.4±11.6* 3.8±1.0 56.6±14.4* 216±121 大豆油 23.1±2.4 17.8±2.4 3.7±0.7 82.6±3.4 199±111 生理食塩水 22.8±3.3 20.6±5.1 3.8±0.8 78.4±5.6 224±120 ─────────────────────────────────── *：Ｐ＜0.01, 他の２群に対して
【００３３】第２表より明らかなように、ＥＰＡエアゾ
ール吸入群においても、他の２群に比べてＢＡＬＦ中の
総細胞数及び好酸球が有意に減少していた。なお、ＯＶ
Ａ特異的ＩｇＥには有意な差は認められなかった。ま
た、表には示していないが、ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａに
も有意差は認められなかった。
ール吸入群においても、他の２群に比べてＢＡＬＦ中の
総細胞数及び好酸球が有意に減少していた。なお、ＯＶ
Ａ特異的ＩｇＥには有意な差は認められなかった。ま
た、表には示していないが、ＯＶＡ特異的ＩｇＧ２ａに
も有意差は認められなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 河野 修興 愛媛県松山市南久米町653−１ (72)発明者 横山 彰仁 愛媛県松山市北梅本町3271−18 (72)発明者 三澤 嘉久 茨城県つくば市東光台５−９−３ ハリマ 化成株式会社筑波研究所内 (72)発明者 畑 憲明 茨城県つくば市東光台５−９−３ ハリマ 化成株式会社筑波研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体を含有するエマルジョンからなるエアゾール。 - 【請求項２】 ｎ−３系高度不飽和脂肪酸もしくはその
誘導体を有効成分として含有し、エアゾールとして投与
される肺疾患治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18700097A JPH1129470A (ja) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | エアゾール及び肺疾患治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18700097A JPH1129470A (ja) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | エアゾール及び肺疾患治療薬 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1129470A true JPH1129470A (ja) | 1999-02-02 |
Family
ID=16198460
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18700097A Pending JPH1129470A (ja) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | エアゾール及び肺疾患治療薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1129470A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2889957A1 (fr) * | 2005-09-01 | 2007-03-02 | Gerard Pieroni | Utilisation du dha sous forme de phospholipides pour la preparation d'une composition destinee au traitement de l'insuffisance respiratoire. |
-
1997
- 1997-07-11 JP JP18700097A patent/JPH1129470A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2889957A1 (fr) * | 2005-09-01 | 2007-03-02 | Gerard Pieroni | Utilisation du dha sous forme de phospholipides pour la preparation d'une composition destinee au traitement de l'insuffisance respiratoire. |
| WO2007026071A1 (fr) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Pieroni Gerard | Utilisation de dha sous forme de phospholipides pour la preparation d'une composition destinee au traitement de l'insuffisance respiratoire. |
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