JPH11279177A - ベンゾチアゾール誘導体 - Google Patents

ベンゾチアゾール誘導体

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JPH11279177A
JPH11279177A JP10082281A JP8228198A JPH11279177A JP H11279177 A JPH11279177 A JP H11279177A JP 10082281 A JP10082281 A JP 10082281A JP 8228198 A JP8228198 A JP 8228198A JP H11279177 A JPH11279177 A JP H11279177A
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JP
Japan
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group
compound
formula
alkyl
nitro
Prior art date
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Pending
Application number
JP10082281A
Other languages
English (en)
Inventor
Tomoki Ota
知己 太田
Misa Nakanishi
美砂 中西
Kazuyuki Tomizawa
一雪 冨沢
Takeo Kobori
武夫 小堀
Sanae Matsutani
早苗 松谷
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｃａ−カルモジュリン依存性ホスホジエステ
ラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用を有する化合物を提供し、
ひいては脳血管閉塞後の中枢機能低下症、脳血管性痴呆
症、老人性痴呆症、記憶・学習機能障害等の疾患に対す
る脳循環及び中枢機能改善に役立てることにある。 【解決手段】 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
ルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミ
ノ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルコキシカル
ボニル基またはウレイド基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一ま
たは異なって水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ハ
ロゲン原子またはニトロ基を示し、Ｒ4は水素原子また
はアルキル基を示し、ＸはＣＨまたは窒素原子を示
す。］で表されるベンゾチアゾール誘導体またはその薬
理学上許容される塩。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｃａ−カルモジュ
リン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用
を有するベンゾチアゾール誘導体及びその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｃａ−カルモジュリン依存性ホス
ホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）を選択的に阻害し、細胞
内のｃＡＭＰやｃＧＭＰの濃度を上昇させ、脳血管拡張
作用や中枢機能改善作用を有する化合物としてはビンポ
セチン、８−メトキシメチル−ＩＢＭＸ、ＫＳ−５０５
等の化合物が知られている（Physiol.Rev.,1995,75(4),
725.）。しかしながら、本発明に係るベンゾチアゾール
骨格を有する化合物にＣａ−カルモジュリン依存性ホス
ホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用を有することの
報告は一切ない。
【０００３】一方、Chem.Zvesti (1980),34(3),404-12
にはベンゾチアゾール誘導体として、２−（２−ナフチ
ルメチルチオ）ベンゾチアゾールが開示されているが、
本発明に係るキノリン及びキノキサリンを有するベンゾ
チアゾール化合物の報告は一切ない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、Ｃａ
−カルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ
Ｉ）を選択的に阻害する化合物を提供し、脳血管閉塞後
の中枢機能低下症、脳血管性痴呆症、老人性痴呆症、記
憶・学習機能障害等の疾患に対する脳循環及び中枢機能
改善に役立てることにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、Ｃａ−カ
ルモジュリン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）
阻害作用を有する化合物を鋭意検討した結果、ある種の
ベンゾチアゾール骨格を有する化合物が当該目的を満た
すことを見いだし、さらにその知見に基づき本発明を完
成した。
【０００６】すなわち本発明は、式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】［式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、
ニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアル
キル基、アミノ基、カルボキシル基、アルコキシ基、ア
ルコキシカルボニル基またはウレイド基を示し、Ｒ2及
びＲ3は同一または異なって水素原子、アルキル基、ア
ルコキシ基、ハロゲン原子またはニトロ基を示し、Ｒ4
は水素原子またはアルキル基を示し、ＸはＣＨまたは窒
素原子を示す。］で表されるベンゾチアゾール誘導体ま
たはその薬理学上許容される塩である。
【０００９】本発明においてハロゲン原子とは塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子である。
【００１０】アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖また
は分枝状のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、
イソペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
【００１１】ヒドロキシアルキル基とは、炭素数１〜６
の直鎖または分枝状のヒドロキシアルキルを意味し、例
えばヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２
−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２
−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、
１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基等を挙げることが
できる。
【００１２】アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝状のアルコキシ基を意味し、例えばメトキシ
基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブ
トキシ基、イソブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブ
トキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、
ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００１３】アルコキシカルボニル基とは、炭素数２〜
７の直鎖または分枝状のアルコキシカルボニル基を意味
し、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル
基、tert-ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
【００１４】薬理学上許容される塩としては、塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸
塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸
塩、乳酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩等が挙げ
られる。
【００１５】本発明の化合物は、例えば下記の製造スキ
ームにより製造することができる。
【００１６】
【化３】
【００１７】（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＸは前記と同
義である。Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ
基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基またはア
ルコキシカルボニル基を示し、Ｙはヨウ素原子、臭素原
子または塩素原子を示す。） 式（２）で表される化合物を塩基存在下、式（３）で表
される化合物と反応させ、本発明化合物（１ａ）を得る
ことが出来る。
【００１８】ここで、塩基としては、炭酸カリウム等の
炭酸塩、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の水酸化
物、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムメトキシド
等のアルコキシド類、水素化ナトリウム等の塩基などを
用いることができる。反応溶媒としては、メタノール、
エタノール等のアルコール類、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒を用いること
ができる。反応温度は氷温から還流温度である。
【００１９】また、式（１ｂ）で表される化合物は、式
（１ａ）においてＲ5がアルコキシカルボニル基である
化合物を加水分解して得ることが出来る。
【００２０】ここで、加水分解の試薬としては、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化バリウム等の水酸
化物、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムメトキシ
ド等のアルコキシド類等の塩基、又は、濃塩酸、濃硫
酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等の酸を用いることができる。反応溶媒として
は、水、メタノール、エタノール等のアルコール類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸等の溶媒を単独ま
たは混合して用いることができる。
【００２１】また、式（１ｃ）で表される化合物は、式
（１ａ）においてＲ5がニトロ基である化合物を還元し
て得られる。
【００２２】ここで、還元剤としては水素−パラジウム
カーボン、鉄−塩化アンモニウム、塩化ニッケル・６水
和物−水素化ホウ素ナトリウム等を用いることができ、
反応溶媒としてはメタノール、エタノール等のアルコー
ル類、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類
等の溶媒を用いることができる。反応温度としては室温
から還流温度である。
【００２３】また、式（１ｄ）で表される化合物は、式
（１ｃ）で表される化合物をシアン酸塩と反応させるこ
とにより得られる。
【００２４】ここで、シアン酸塩としては、シアン酸カ
リウム、又はシアン酸ナトリウム等を用いることができ
る。反応溶媒としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等と
水との混合溶媒を用いることができる。
【００２５】また、式（１ｅ）で表される化合物は、式
（１ａ）においてＲ5がアルコキシカルボニル基である
化合物を還元して得られる。
【００２６】ここで、還元剤としては、水素化リチウム
アルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム、ジヒドロビス（２−メトキシエト
キシ）アルミン酸ナトリウム等の還元剤を用いることが
できる。反応溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、塩化メチレン、クロロホルム等の溶媒を用いること
ができる。反応温度としては氷温から室温である。
【００２７】
【発明の効果】本発明の化合物は、Ｃａ−カルモジュリ
ン依存性ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥＩ）阻害作用を
有し、細胞内のｃＡＭＰやｃＧＭＰの濃度を上昇させる
ことにより、薬理作用を発現する。ＰＤＥＩは血管平滑
筋、脳に多く存在し、ＰＤＥＩ阻害剤が脳血管拡張作用
や中枢機能改善作用を有することから、脳血管閉塞後の
中枢機能低下症、脳血管性痴呆症、老人性痴呆症、記憶
・学習機能障害等の疾患に対する脳循環及び中枢機能改
善に有用である。
【００２８】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明する。
【００２９】また、実施例１〜１０により製造した化合
物の構造式を表１に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】実施例１ ２−（２−キノリルメチルチオ）ベンゾチアゾール ２−メルカプトベンゾチアゾール(1.67g,10mmol)のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド(30ml)溶液に、２−（クロロ
メチル）キノリン塩酸塩(2.14g,10mmol)と炭酸カリウム
(2.76g,20mmol)を加え、室温で４時間撹拌した。一晩放
置後、反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。
水、飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を減圧留去した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［溶出溶
媒；酢酸エチル−クロロホルム（１：４）］にて精製し
て表題化合物(1.87g)を得た。
【００３２】1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.98
(s,2H),7.29(t,J=8Hz,1H),7.43((t,J=8Hz,1H),7.54(t,J
=8Hz,1H),7.66-7.83(m,4H),7.90(d,J=8Hz,1H),8.13(d,J
=8Hz,1H),8.14(d,J=8Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);308(M+)。
【００３３】実施例１と同様の方法により、実施例２〜
１０の化合物を合成した。
【００３４】実施例２ ２−（２−キノリルメチルチオ）−５−クロロベンゾチ
アゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.94(s,2H),7.28(d
d,J=2,8Hz,1H),7.49-7.83(m,5H),7.88(d,J=2Hz,1H),8.0
8(d,J=8Hz,1H),8.14(d,J=8Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);343(M+),345(M++2)。
【００３５】実施例３ ２−（２−キノリルメチルチオ）−６−ニトロベンゾチ
アゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.99(s,2H),7.52-
7.85(m,4H),7.95(d,J=8Hz,1H),8.10(d,J=8Hz,1H),8.16
(d,J=8Hz,1H),8.32(dd,J=2,8Hz,1H),8.68(d,J=2Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);354(M+)。
【００３６】実施例４ ２−（２−キノリルメチルチオ）−６−エトキシベンゾ
チアゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);1.42(t,J=7Hz,3H),
4.06(q,J=7Hz,2H),4.89(s,2H),7.02(dd,J=2,8Hz,1H),7.
20(d,J=2Hz,1H),7.53(t,J=8Hz,1H),7.64(d,J=8Hz,1H),
7.66-7.82(m,3H),8.08(d,J=8Hz,1H),8.13(d,J=8Hz,1H)。 MASS(m/e);353(M+)。
【００３７】実施例５ ２−（２−キノキサリルメチルチオ）ベンゾチアゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.95(s,2H),7.28-
7.50(m,2H),7.66-7.85(m,3H),7.85-7.97(m,1H),8.00-8.
15(m,2H),9.16(s,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);309(M+)。
【００３８】実施例６ ２−（６−クロロ−２−キノリルメチルチオ）ベンゾチ
アゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.93(s,2H),7.30
(m,1H),7.43(dd,J=7.4,7.8Hz,1H),7.64(dd,J=2.2,8.9H
z,1H),7.69(d,J=8.5Hz,1H),7.75(m,1H),7.77(d,J=2.2H
z,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),8.00(d,J=8.9Hz,1H),8.02
(d,J=8. 5Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);342(M+)。
【００３９】実施例７ ２−（６−メトキシ−２−キノリルメチルチオ）ベンゾ
チアゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);3.92(s,3H),4.91
(s,2H),7.05(d,J=2.7Hz,1H),7.28-7.42(m,2H),7.43(m,1
H),7.62(d,J=8.6Hz,1H),7.75(d,J=7.6Hz,1H),7.91(d,J=
8.6Hz,1H),7.97(d,J=8.4Hz,1H),8.01(d,J=8.6Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);338(M+)。
【００４０】実施例８ ２−（８−ニトロ−２−キノリルメチルチオ）ベンゾチ
アゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.96(s,2H),7.30(d
d,J=7.8Hz,1H),7.43(dd,J=7.8Hz,1H),7.58(dd,J=7.8Hz,
1H),7.76(d,J=7.8Hz,1H),7.82(d,J=8.5Hz,1H),7.89(d,J
=8.1Hz,1H),7.99(m,2H),8.19(d,J=8.5Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);353(M+)。
【００４１】実施例９ ２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−キノリルメチル
チオ）ベンゾチアゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);4.05(s,3H),4.93
(s,2H),7.30(dd,J=7.6,8.0Hz,1H),7.43(dd,J=7.6,8.0H
z,1H),7.50(d,J=9.3Hz,1H),7.72(d,J=8.8Hz,1H),7.75
(d,J=7.6Hz,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),8.07(d,J=9.3Hz,1
H),8.48(d,J=8.8Hz,1H)。 ＭＡＳＳ(m/e);418(M+)。
【００４２】実施例１０ ２−（３−メチル−２−キノキサリルメチルチオ）ベン
ゾチアゾール1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ(ppm);2.93(s,3H),5.04
(s,2H),7.31(dd,J=7.4,7.8Hz,1H),7.44(dd,J=7.4,7.8H
z,1H),7.68-7.83(m,3H),7.90(d,J=7.8Hz,1H),8.03(m,2
H)。 ＭＡＳＳ(m/e);366(M+)。
【００４３】試験例１ＰＤＥＩ阻害作用 ＰＤＥＩは牛大脳より調製し、Masuokaらの２段階法（B
iochem.Biophys.Res.Commun.,169,315-322）に準じて測
定した。
【００４４】50mMＴｒｉｓ−ＨＣｌ(pH8.0)、5mM塩化マ
グネシウム、0.1mg/ml牛血清アルブミン、0.2mM塩化カ
ルシウム、100U/mlカルモジュリンの反応混合液にＰＤ
ＥＩ溶液とＤＭＳＯに溶解した被験化合物を試験管に加
え200μlとした。試験管に基質として5μM［８−3Ｈ］
ｃＡＭＰ(50μl,23.125Kbq/ml)を加え（終濃度1μM、4.
625KBq/ml）最終容量250μlとして、３０℃で１５分間
水浴中にて反応させた。なお、このときの反応混合液の
各物質の濃度は250μlでの最終濃度で、ＤＭＳＯの最終
濃度は１％になるようにした。反応は試験管を沸騰水浴
中に移し５分間加熱することにより停止させ、その後、
氷水中に移し冷却した。
【００４５】次に、1mg/ml蛇毒(50μl)を加え、３０℃
で１０分間反応させた後、水(2ml)を加え、陽イオン交
換樹脂カラム［Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製、ＡＧ５０Ｗ−Ｘ４
（樹脂容量;0.2ml）］に反応液を通した。水で未反応物
を十分洗浄した後、樹脂に吸着した放射性アデノシンを
１Ｎ-アンモニア水(1ml)で溶出させ放射活性測定用のバ
イアルに受け、液体シンチレーション(7ml)を加え、撹
拌した。［3Ｈ］アデノシンのＤＰＭ値を液体シンチレ
ーションカウンターで測定し、その数値を酵素活性とし
た。
【００４６】被験化合物のＰＤＥＩに対する阻害活性
は、溶媒処置群と比較することにより評価した。結果を
表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 冨沢 一雪 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小堀 武夫 神奈川県厚木市毛利台３−27−14 (72)発明者 松谷 早苗 神奈川県相模原市南台１−９−１−305号

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（１） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ア
    ルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アミ
    ノ基、カルボキシル基、アルコキシ基、アルコキシカル
    ボニル基またはウレイド基を示し、Ｒ2及びＲ3は同一ま
    たは異なって水素原子、アルキル基、アルコキシ基、ハ
    ロゲン原子またはニトロ基を示し、Ｒ4は水素原子また
    はアルキル基を示し、ＸはＣＨまたは窒素原子を示
    す。］で表されるベンゾチアゾール誘導体またはその薬
    理学上許容される塩。
  2. 【請求項２】式（１）において、Ｒ1が水素原子、ハロ
    ゲン原子、ニトロ基またはアルコキシ基である請求項１
    記載のベンゾチアゾール誘導体またはその薬理学上許容
    される塩。
  3. 【請求項３】請求項１または２に記載のベンゾチアゾー
    ル誘導体またはその薬理学上許容される塩を有効成分と
    する、Ｃａ−カルモジュリン依存性ホスホジエステラー
    ゼ（ＰＤＥＩ）阻害剤。
JP10082281A 1998-03-27 1998-03-27 ベンゾチアゾール誘導体 Pending JPH11279177A (ja)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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US10562916B2 (en) 2010-05-26 2020-02-18 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Substituted quinoxalines as PDE-10 inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10562916B2 (en) 2010-05-26 2020-02-18 Sunovion Pharmaceuticals, Inc. Substituted quinoxalines as PDE-10 inhibitors
EP3318561B1 (en) * 2010-05-26 2021-12-22 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Heteroaryl compounds and methods of use thereof

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