JPH11217365A

JPH11217365A - １，２−二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及び養毛剤、皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH11217365A
Application number: JP10298813A
Authority: JP
Inventors: Hirotada Fukunishi; 宏忠福西; Kenichi Umishio; 健一海塩; Masahiro Tajima; 正裕田島; Koji Kobayashi; 孝次小林
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-10-23
Filing date: 1998-10-20
Publication date: 1999-08-10
Anticipated expiration: 2018-10-20
Also published as: JP2982873B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】発毛促進効果、育毛効果、脱毛防止効果に優
れる化合物及びこれを有効成分とする養毛剤、皮膚外用
剤を提供する。【解決手段】一般式(I) 具体的には、例えばで示されるの1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体
及びその塩。また、これを有効成分とする養毛剤、皮膚
外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は1,2-二置換ベンゼン
カルボキサミド誘導体、特に養毛効果に優れた1,2-二置
換ベンゼンカルボキサミド誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、禿や脱毛の原因としては、毛根、
皮脂腺などの器官に於ける男性ホルモンの活性化、毛包
への血流量の低下、皮脂の分泌過剰、過酸化物の生成な
どによる頭皮の異常が考えられている。このため、従来
より頭髪の発毛・育毛を促進し、脱毛を防止することを
目的とした養毛剤（育毛剤、発毛促進剤ということもあ
る）には前記の原因を取り除いたり、又は、軽減する作
用を有する化合物又は組成物が一般に配合されている。

【０００３】すなわち、現在、養毛剤に配合されている
薬剤としては各種の作用を有する化合物あるいは生薬抽
出物があり、それらが各種の組み合わせにおいて用いら
れている。その作用としては、血行促進作用、局所刺激
作用、毛包賦活作用、抗男性ホルモン作用、抗脂漏作用
などがある。血行促進作用を有する薬剤としては、セン
ブリエキス、ビタミンE及びその誘導体、ニコチン酸ベ
ンジルエステル等があり、局所刺激作用により血液循環
を促進する薬剤としてはトウガラシチンキ、カンタリス
チンキ、カンフル、ノニル酸ワニリルアミド等がある。
毛包賦活作用を有する薬剤としては、ヒノキチオール、
プラセンタエキス、感光素、パントテン酸及びその誘導
体等が用いられる。抗男性ホルモン作用を有する薬剤と
しては、エストラジオール、エステロンがある。抗脂漏
作用を有する薬剤としてイオウ、チオキソロン、ビタミ
ンＢ６等がある。

【０００４】その他、フケの発生を防止するために角質
溶解作用、殺菌作用を有するサリチル酸、レゾルシン等
が、頭皮の炎症を防止するためにグリチルリチン酸、メ
ントール等が、さらには、毛包への栄養補給、酵素活性
の賦活のためにアミノ酸、ビタミン、生薬エキス等が配
合される。一方、最近の特許においては、例えば D (L)
-パントラクトン（特開平8-26942号公報）、2(1H)-ピリ
ドン誘導体（特開平8-20521号公報）、N^G-ニトロ-L-ア
ルギニン等（特開平7-316023号公報）、3-メチレンイソ
インドリン-1-オン誘導体（特開平7-316022号公報）、
インドール誘導体（特開平7-304736号公報）等が発毛効
果、育毛効果、脱毛予防効果等を有する薬剤として開示
されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、このよ
うな薬剤が配合されているにも関わらず、従来の養毛剤
ではその発毛促進効果等は必ずしも充分なものではなか
った。本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたもの
であり、その目的はヒトの頭髪の発毛促進など養毛効果
に優れる化合物及びそれを有効成分とする養毛剤を提供
することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記目的を達成するため
に本発明者らが鋭意検討を進めた結果、ある種の1,2-二
置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩が優れた
発毛促進効果、育毛効果を有することを見出し、本発明
を完成するに至った。すなわち、本発明にかかる1,2-二
置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩は、下記
一般式(I)で示されることを特徴とする。

【０００７】

【化６】（一般式(I)中、Ａ、Ｂの何れか一方はＲ¹で示されるＣ
_10-30の炭化水素基であり、他方は−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ
³で示される基である。Ｚは−Ｏ−、−ＯＣＯ−、−Ｏ
ＣＯＮＲ⁶−、又は−ＮＲ⁶−を意味する。Ｒ²、Ｒ³は水
素原子、低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基であ
るか、あるいはＲ²、Ｒ³が一緒になって３〜７員の複素
環を形成するが、Ａが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場
合、もしくは−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−
ＮＲ²Ｒ³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場
合には、Ｒ²が水素原子、低級アルキル基、フェニル
基、又はベンジル基であり、Ｒ³はＲ⁵又はＲ⁶と一緒に
なって２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環を形成
していても良い。

【０００８】Ｒ⁴はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル
基、低級アルキルアミノ基、低級アシルアミノ基、低級
アルコキシ基、又は低級アシロキシ基を意味する。Ｒ⁵
は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル基、又は低
級アルキルカルバモイル基を意味するが、Ａが−(ＣＨ
_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場合には、Ｒ⁵はＲ³と一緒にな
って２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環を形成し
ていても良い。Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基、低
級アシル基、又は低級アルキルカルバモイル基を意味す
るが、−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ
³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場合には、
Ｒ⁶はＲ³と一緒になって２つの窒素原子を含む６又は７
員の複素環を形成していても良い。ｌは０〜２の整数、
ｍは０又は１、ｎは０〜５の整数を意味する。）

【０００９】一般式(I)の化合物において、ＡがＲ¹で示
される基で、Ｂが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³で示される基
であることが好適である。この場合、Ｚが−ＯＣＯＮＲ
⁶−であり、Ｒ⁶が水素原子、低級アルキル基、低級アシ
ル基、又は低級アルキルカルバモイル基であることが好
適であり、さらには、Ｒ⁶が水素原子であることが好適
である。また、ｎが２〜５であることが好適である。ま
た、下記一般式(IA)又は(IB)で示される1,2-二置換ベン
ゼンカルボキサミド誘導体及びその塩が好適である。

【００１０】

【化７】

【化８】（一般式(IA)及び(IB)中、Ｒ²は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基、又はベンジル基であり、Ｒ⁵は、水
素原子、低級アルキル基、低級アシル基、又は低級アル
キルカルバモイル基である。ｐは０又は１である。
Ｒ¹、Ｒ⁴、ｍ、及びｌは前記一般式(I)の定義と同じで
ある。）また、ＡがＲ^１の場合には、Ｒ⁵が水素原子であること
が好適である。

【００１１】また、一般式（Ｉ）の化合物において、Ａ
が−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³で示される基で、ＢがＲ¹で
示される基であることが好適である。この場合、Ｒ⁵が
水素原子であることが好適であり、さらには、ｎが２〜
５であることが好適である。また、下記一般式(IC)又は
(ID)で示される1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導
体及びその塩が好適である。

【化９】

【００１２】

【化１０】（一般式(IC)及び(ID)中、Ｒ²は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基、又はベンジル基である。Ｚは−Ｏ
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ⁶−、又は−ＮＲ⁶−であ
り、Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル
基、又は低級アルキルカルバモイル基である。Ｒ¹、
Ｒ⁴、ｌ、及びｍは前記一般式(I)の定義と同じであ
る。）また、ＢがＲ^１の場合には、Ｚが−ＯＣＯＮＲ⁶−であ
ることが好適であり、さらにはＲ⁶が水素原子であるこ
とが好適である。また、一般式(I)の化合物において、
Ｒ¹がＣ_10-30のアルキル基であることが好適である。ま
た、ｍが０であることが好適である。また、ｌが０であ
ることが好適である。

【００１３】本発明にかかる養毛剤は、前記の何れかに
記載の1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体ないし
その薬理的に許容できる塩を有効成分とすることを特徴
とする。また、本発明にかかる皮膚外用剤は、前記の何
れかに記載の1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体
ないしその薬理的に許容できる塩を配合したことを特徴
とする。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明化合物において、Ｒ¹に見
られるＣ_10-30の炭化水素基とは、炭素数１０〜３０の
直鎖若しくは分岐状のアルキル基、炭素数１０〜３０の
直鎖若しくは分岐状のアルケニル基、炭素数１０〜３０
の直鎖若しくは分岐状のアルキニル基を意味し、Ｒ¹中
には飽和環あるいは芳香環を有してもよい。前記直鎖ア
ルキル基としては、例えば、デシル、ウンデシル、ドデ
シル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキ
サデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、
イコシル、ヘニコシル、ドコシル、テトラコシル、ヘキ
サコシル、オクタコシル等が挙げられる。

【００１５】前記分岐状アルキル基としては、6-メチル
デシル、9-メチルデシル、6-エチルノニル、5-プロピル
オクチル、11-メチルドデシル、12-メチルトリデシル、
4-メチルテトラデシル、13-メチルテトラデシル、14-エ
チルヘキサデシル、10-メチルオクタデシル、15-エチル
ヘプタデシル、10-メチルドコシル、2-ペンチルオクタ
デシル、22-メチルトリコシル、12-ヘキシルオクタデシ
ル、6-メチルテトラコシル、24-メチルヘプタコシル、2
-デシルヘキサデシル、2-ノニルオクタデシル、2-ドデ
シルオクタデシル等が挙げられる。

【００１６】炭素数１０〜３０の直鎖若しくは分岐状の
アルケニル基、炭素数１０〜３０の直鎖若しくは分岐状
のアルキニル基としては、例えば、4-デセニル、7-ドデ
セニル、9-オクタデセニル、3-ドデシニル等の上記アル
キル基に対応するアルケニル基、アルキニル基が挙げら
れる。

【００１７】また、Ｒ¹中に飽和環あるいは芳香環を有
する炭化水素基としては、例えば、12-シクロヘキシル
ドデシル、4-ブチルフェニル、8-フェニルオクチル、ビ
フェニリル等が挙げられる。これらのうち、Ｒ¹として
は、好ましくは、炭素数１０〜３０の直鎖又は分岐アル
キル基であり、さらに好ましくは炭素数１０〜２０の直
鎖又は分岐アルキル基であり、特に好ましくは炭素数１
０〜２０の直鎖アルキル基である。Ｒ¹の炭素数が小さ
すぎると養毛効果が低下する傾向がある。

【００１８】Ｒ²、Ｒ³は同一又は異なって、水素原子、
低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基であるか、あ
るいはＲ²、Ｒ³が一緒になって３〜７員の複素環を形成
することができる。また、Ａが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³
である場合、もしくは−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶−(ＣＨ
_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³で
ある場合には、Ｒ²が水素原子、低級アルキル基、フェ
ニル基、又はベンジル基であり、Ｒ³はＲ⁵又はＲ⁶と一
緒になって２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環を
形成していても良い。

【００１９】Ｒ²及びＲ³において、低級アルキル基とは
炭素数１〜６の直鎖若しくは分岐状のアルキル基で、例
えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピ
ル、イソブチル、1-メチルプロピル、tert-ブチル、ペ
ンチル、1-エチルプロピル、イソアミル、ヘキシル等を
挙げることができる。好ましくは、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ブチル基である。なお、本発明に
おいて特に記載のない限り、低級アルキル基の定義はこ
れと同じである。また、Ｒ²及びＲ³における低級アルキ
ル基は水酸基で置換されていてもよい。このようなヒド
ロキシ低級アルキル基としては、例えば2-ヒドロキシエ
チル基等が挙げられる。

【００２０】Ｒ²及びＲ³において、フェニル基、ベンジ
ル基は、それぞれハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシ基、低
級アシロキシ基で置換されていても良い。ここでいう各
置換基の定義は以下の通りである。ハロゲン原子とは、
塩素、臭素、ヨウ素、フッ素を意味する。

【００２１】低級アルキル基の定義は前記の通りであ
り、好ましくは、メチル基、エチル基である。低級アシ
ル基とは、炭素数２〜７の直鎖若しくは分岐状のアシル
基、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、ピバロイル等、あるいはベンゾイル基を挙げ
ることができる。低級アルコキシカルボニル基とは、低
級アルキル基によりその水素原子が置換されたカルボキ
シル基を意味し、好ましい低級アルコキシカルボニル基
はメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基であ
る。

【００２２】低級アルキルアミノ基とは、１ないしは２
個の同一又は異なる低級アルキル基によりその水素原子
が置換されたアミノ基を意味し、好ましい低級アルキル
アミノ基はメチルアミノ基、ジメチルアミノ基である。
低級アルコキシ基とは、低級アルキル基によりその水素
原子が置換された水酸基を意味し、好ましい低級アルコ
キシ基はメトキシ基、エトキシ基である。低級アシロキ
シ基とは、低級アシル基によりその水素原子が置換され
た水酸基を意味し、ここでいう低級アシル基とは前記の
通りである。好ましい低級アシロキシ基はアセトキシ
基、プロピオニルオキシ基である。

【００２３】Ｒ²及びＲ³において、Ｒ²、Ｒ³ が一緒に
なって形成する３〜７員の複素環とは、Ｒ²、Ｒ³が結合
している窒素原子を含んで形成される飽和又は不飽和の
３〜７員の複素環を意味し、該窒素原子の他に窒素原
子、酸素原子などのヘテロ原子をその環中に含有してい
ても良い。例えば、アジリジン環、アゼチジン環、ピロ
リジン環、ピペリジン環、ホモピペリジン環、ピペラジ
ン環、モルホリン環、ピロール環、ピラゾール環、イミ
ダゾール環等が挙げられる。このうち、好ましくは、ピ
ロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、モルホリン
環である。該複素環は１個又は２個の同一又は異なる置
換基で置換されていてもよく、その置換基としては、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アシル基、ニト
ロ基からなる群より選択することができる。なお、ここ
でいう低級アルキル基として、好ましくはメチル基、エ
チル基である。また、低級アルコキシ基として、好まし
くはメトキシ基、エトキシ基である。低級アシル基とし
て、好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル
基である。

【００２４】Ｒ³とＲ⁵、あるいはＲ³とＲ⁶が一緒になっ
て形成する複素環は、Ｒ³が結合している窒素原子、及
びＲ⁵又はＲ⁶が結合している窒素原子の２つの窒素原子
を含む６又は７員の複素環である。このような場合の本
発明化合物としては、前記一般式(IA)、(IB)、(IC)、又
は(ID)で示される1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘
導体及びその塩が挙げられる。これらうち、好ましくは
一般式(IA)又は(IC)で示される化合物である。また、ｐ
は、好ましくは１である。Ｒ²、Ｒ³としては、低級アル
キル基、３〜７員の複素環、あるいはＲ²が低級アルキ
ル基で、Ｒ³はＲ⁵又はＲ⁶と一緒になって２つの窒素原
子を含む６又は７員の複素環を形成していることが好ま
しい。

【００２５】Ｒ⁴はハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキシカル
ボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバモイル
基、低級アルキルアミノ基、低級アシルアミノ基、低級
アルコキシ基、又は低級アシロキシ基とすることができ
る。Ｒ⁴において、ハロゲン原子、低級アルキル基、低
級アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキ
ルアミノ基、低級アルコキシ基及び低級アシロキシ基は
前記Ｒ²及びＲ³における定義と同一である。

【００２６】Ｒ⁴において低級アルキルカルバモイル基
とは、低級アルキル基によりその水素原子が１つ又は２
つ置換されたカルバモイル基を意味し、好ましい低級ア
ルキルカルバモイル基としてはメチルカルバモイル基、
エチルカルバモイル基が挙げられる。Ｒ⁴において低級
アシルアミノ基とは、低級アシル基によりその水素原子
が１つ又は２つ置換されたアミノ基を意味する。なお、
ここでいう低級アシル基とは前記の通りである。好まし
い低級アシルアミノ基としては、アセチルアミノ基、プ
ロピオニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基が挙げられ
る。これらのうち、Ｒ⁴として、好ましくは低級アルコ
キシ基であり、特に好ましくはメトキシ基である。

【００２７】Ｒ⁵は、水素原子、低級アルキル基、低級
アシル基、又は低級アルキルカルバモイル基であるか、
あるいは、Ａが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場合に
は、前記のようにＲ³と一緒になって２つの窒素原子を
含む６又は７員の複素環を形成することができる。Ｒ⁵
としては、水素原子、又はＲ³と一緒になって複素環を
形成していることが好ましい。Ｒ^６は、水素原子、低級
アルキル基、低級アシル基、又は低級アルキルカルバモ
イル基であるか、あるいは、−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶
−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ ³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−Ｎ
Ｒ²Ｒ³である場合には、前記のようにＲ³と一緒になっ
て２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環を形成する
ことができる。Ｒ⁶としては、水素原子、又はＲ³と一緒
になって複素環を形成していることが好ましい。なお、
Ｒ⁵、Ｒ⁶の定義において、低級アルキル基、低級アシル
基とは、各々、前記Ｒ²及びＲ³における定義と同一であ
り、低級アルキルカルバモイル基とは、前記Ｒ⁴におけ
る定義と同一である。

【００２８】Ｚは−Ｏ−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ⁶
−、又は−ＮＲ⁶−で示される２価の基を意味するが、
好ましくは−ＯＣＯＮＲ⁶−である。ｌは０〜２の整数
であるが、好ましくは０である。ｍは０又は１である
が、好ましくは０である。ｎは０〜５の整数であるが、
安定性などの点から好ましくは２〜５の整数である。

【００２９】なお、一般式(I)で示される本発明化合物
は、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ ⁶のいずれかに不斉
炭素が存在することがある。本発明化合物においては、
このような不斉炭素に基づくそれぞれの光学活性体また
はそれらの混合物であることができる。また、幾何異性
体や配座異性体等、その他の異性体が存在するときは、
これらも本発明に包含される。

【００３０】本発明で提供される化合物(I)は、公知の
反応を用いて製造することができる。以下その代表的な
例として、ｍ＝０の場合の合成方法を示すが、本発明が
これらに限定されるものではないことは言うまでもな
い。なお、以下の製造方法において特に明記しない限
り、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ｌ及びｎは上記一
般式(I)の定義の通りである。

【００３１】本発明化合物(I-1) （Ａ＝Ｒ¹、Ｂ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｚ＝−ＯＣＯ
ＮＲ⁶−、ｍ＝０）

【化１１】本発明化合物（I-1)は、図１の反応式ＡＡのように、フ
タリド(II)をアミン（III)と反応させて化合物(IV)と
し、これをアミン(V)との反応に付すことにより合成す
ることができる。

【００３２】第１段階の反応は、無溶媒下、あるいは溶
媒存在下にて行うことができる。溶媒としては、例えば
ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水
素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジンなどの芳
香族類、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサンなどのエ
ーテル類、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルア
セトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類が用いられる。反応温度は室温〜１５
０℃の範囲で行うことができる。好ましくは無溶媒下室
温〜１００℃にて反応を行う。

【００３３】第２段階のアミンとの反応は、例えば、ク
ロロ炭酸フェニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲ
ン、ジ−２−ピリジルケトン等を用いて、化合物(IV)を
その対応するカーボネート誘導体へと変換した後、アミ
ン(V)と反応させることにより行うことができる。添加
剤として、例えば、トリエチルアミン、N,N−ジイソプ
ロピルエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム等の塩
基が用いられる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロ
フラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類等が用いられ
る。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に
応じて変化させれば良いが通常、−１５℃から溶媒の還
流温度の範囲で行われる。具体的には、例えば、添加剤
としてピリジン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン等
を用い、クロロホルム、ジクロロメタン等の溶媒中、−
１５℃から室温の範囲で化合物(IV)をクロロ炭酸フェニ
ル、トリホスゲン等と反応させる。得られた対応するカ
ーボネート誘導体を、無溶媒あるいはクロロホルム、ジ
クロロメタン等の溶媒中、室温から１００℃の範囲でア
ミン(V)との反応を行なうことにより目的を達する。

【００３４】なお、この第２段階の反応において、Ｒ⁶
が水素原子の化合物を合成する場合には、化合物(IV)と
対応するイソシアネートＯＣＮ−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³
との付加反応によっても合成することができる。本付加
反応は、化合物(IV)の水酸基にイソシアネート基が付加
することによりカルバモイルオキシ基 −ＯＣＯＮＨ−
を形成する反応である。添加剤として、例えば、ボロン
トリフルオリドエチルエーテラート、塩酸、塩化アルミ
ニウム、二塩化ジアルキルスズ、酢酸ジアルキルスズ等
の酸、あるいは、トリエチルアミン、N,N−ジイソプロ
ピルエチルアミン、ピリジン、N−メチルモルホリン、N
−メチルピペリジン、酢酸ナトリウム等の塩基が用いら
れる。溶媒として例えば、ジクロロメタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシ
レン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、1,4-ジ
オキサン等のエーテル類、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、N,N−ジメチルアセトアミド等のアミド類等が用い
られる。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、試
薬に応じて変化させれば良いが通常、０℃から溶媒の還
流温度の範囲で行われる。具体的には、例えば、添加剤
としてトリエチルアミンを用いてジクロロメタン等の溶
媒中にて、０℃から室温の範囲で化合物(IV)とイソシア
ネートとの反応を行なうことにより目的を達する。

【００３５】このようなイソシアネートは、商業上入手
可能であるか、または、対応するアミン(V)にホスゲ
ン、ジホスゲン、トリホスゲン等を塩基存在下又は非存
在下で反応させるか、あるいは、対応するカルボン酸
ＨＯ₂Ｃ−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³にジフェニルホスホリル
アジド等を塩基存在下で反応させることにより得られ
る。本反応における塩基としては、例えば、トリエチル
アミン、N,N−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン
等の有機塩基が用いられる。溶媒としては、例えば、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テ
トラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、N,
N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド
等のアミド類等が用いられる。

【００３６】なお、この水酸基とイソシアナートによる
カルバモイルオキシ結合の形成反応は、後述する反応式
ＡＢ〜ＡＣ、ＥＡ〜ＥＣにおいても用いることが可能で
あり、各々において用いられるイソシアナートも上記と
同様に合成することができる。また、本発明化合物(I-
1)は、図２に示す反応式ＡＢのように、化合物(IV)をア
ミン(VI)と反応させて化合物(VII)を合成し、これをア
ミン(VIII)との反応に付すことにより合成することもで
きる。なお、Ｌ¹は窒素と容易に置換する原子又は基を
意味し、例えば、ハロゲン原子、トシルオキシ基、メシ
ルオキシ基等が挙げられる。Ｌ¹の定義は以下において
も同じである。

【００３７】反応式ＡＢの第１段階は、反応式ＡＡの第
２段階の反応に準じて行うことができる。反応式ＡＢの
第２段階の反応は塩基の存在下で行うことができる。塩
基としては、例えば、炭酸カリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ト
リエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。
溶媒としては、トルエン、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、アセトン、N,N-ジメチルホルムアミド等が用いられ
る。具体的には、例えば、塩基として炭酸カリウムを用
い、アセトン、N,N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中
にて、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行なうこ
とにより目的を達する。

【００３８】また、本発明化合物(I-1)においてＲ²、Ｒ
³が水素原子である化合物(I-1a)は、図３に示す反応式
ＡＣのように、化合物(IV)をアミン(IX)と反応させて化
合物(X)を合成し、これを脱保護反応に付すことにより
合成することもできる。なお、反応式ＡＣにおいて、Ｌ
²、Ｌ³はそのいずれか一方がtert-ブチルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニ
ルメチルオキシカルボニル基等のウレタン型保護基、２
−（トリメチルシリル）エタンスルホニル基等のスルホ
ニル型保護基、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジ
フェニルエタンスルフェニル基等のスルフェニル型保護
基、ベンジル基、トリチル基、９−フェニルフルオレニ
ル基等のアルキル型保護基等のアミノ保護基で、他方が
水素原子であるか、あるいは、Ｌ²、Ｌ³が一緒になって
フタルイミド型アミノ保護基を形成することができる。
また、本反応式の目的に反しない限り、その他のアミノ
保護基も使用可能である。Ｌ²、Ｌ³の定義は以下におい
ても同じである。

【００３９】反応式ＡＣの第１段階は、前記反応式ＡＡ
の第２段階の反応に準じて行うことができる。反応式Ａ
Ｃの第２段階の脱保護反応は、Ｌ²、Ｌ³のアミノ保護基
の種類により公知の各種の方法を用いることができる。
具体的には、例えば、Ｌ²がベンジルオキシカルボニル
基でＬ³が水素原子である場合には、エタノール、酢酸
エチル等の溶媒中、触媒としてパラジウム−炭素を用
い、水素ガス雰囲気下、室温から溶媒の還流温度の範囲
で反応を行うことにより目的を達する。また、Ｌ²、Ｌ³
が一緒になって形成されるフタルイミド型アミノ保護基
の場合には、脱保護剤としてヒドラジンを用い、エタノ
ール中にて室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行な
うことにより目的を達する。

【００４０】本化合物(I-1a)は、図４に示す反応式ＡＤ
のように、塩基の存在下、約１当量のハロゲン化物(XI)
と反応させることにより、本発明化合物(I-1b)とするこ
とができ、さらに化合物(I-1b)を同様にハロゲン化物(X
II)と反応させることにより、本発明化合物(I-1)とする
ことができる。Ｘはハロゲン原子を表し、Ｘの定義は以
下においても同じである。

【００４１】本反応は、Ｒ²、Ｒ³が低級アルキル基、フ
ェニル基、ベンジル基の場合には、塩基として、例え
ば、炭酸カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水素化ナトリウム等の無機塩基、トリエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。具体的には、
例えば、塩基として炭酸カリウムを用い、アセトン、N,
N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中にて、室温から溶
媒の還流温度の範囲で反応を行なうことにより目的を達
する。

【００４２】また、本反応式ＡＤと同様にして本発明化
合物(I-1a)を約２当量のハロゲン化物(XI)と塩基の存在
下で反応させることにより、本発明化合物(I-1)におい
てＲ²とＲ³が同一である化合物を得ることができる。ま
た、化合物(I-1a)を対応するジハロゲン化物と反応させ
ることにより、本発明化合物(I-1)においてＲ²、Ｒ³が
一緒になって３〜７員の複素環を形成している化合物が
得られる。

【００４３】なお、本発明化合物(I-1)においてＲ⁵及び
／又はＲ⁶が低級アルキル基、低級アシル基又は低級ア
ルキルカルバモイル基である化合物は、上記反応式によ
って合成することもできるが、化合物(I-1)においてＲ⁵
及び／又はＲ⁶が水素原子である化合物を上記反応式に
よって合成し、これを対応するアルキルハライド、アシ
ルハライド、アルキルカルバモイルハライド等のハロゲ
ン化物と塩基存在下又は塩基非存在下にて反応させるこ
とにより合成することもできる。これは、以下の化合物
(I-2)〜(I-8)の合成においても同様である。

【００４４】本発明化合物(I-2) （Ａ＝Ｒ¹、Ｂ＝−(ＣＨ２)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｚ＝−Ｏ−、
ｍ＝０）

【化１２】本発明化合物(I-2)は、図５の反応式ＢＡのように、化
合物(IV)の水酸基をアルキル化して化合物(XIX)を合成
し、これをアミン(VIII)と反応させることによって合成
することができる。反応式ＢＡの第１段階の反応は、化
合物(IV)とハロゲン化物(XVI)またはスルホン酸エステ
ル(XVII)との置換反応、あるいはｎが３以上の整数であ
る場合にはアルケン(XVIII)との付加反応によって達成
される。

【００４５】ハロゲン化物(XVI)との置換反応は、化合
物(IV)を金属ナトリウム、水素化ナトリウム等を用いて
対応するアルコキシドにした後にハロゲン化物(XVI)と
反応させるか、または、化合物(IV)とハロゲン化物(XV
I)を塩基の存在下直接反応させることができる。この場
合の塩基としては、ナトリウムアミド、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、酸化バリウム、酸化銀等が用いられ
る。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン
等のエーテル類、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジ
メチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等の
アミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等が
用いられる。反応温度、反応時間は使用する原料化合
物、試薬に応じて変化させれば良いが、通常０℃から溶
媒の還流温度の範囲で行われる。具体的には、例えば、
アセトン中、化合物(IV)とハロゲン化物(XVI)を、炭酸
カリウムの存在下、室温から還流温度にて反応させるこ
とにより目的を達する。

【００４６】スルホン酸エステル(XVII)との置換反応
は、溶媒としてベンゼン、テトラヒドロフラン、1,4-ジ
オキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ジクロロメタン、水等が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化
させれば良いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で
行われる。スルホン酸エステル(XVII)は対応するアルコ
ール体と塩化p-トルエンスルホニルとから、ピリジン等
の塩基の存在下容易に合成される。具体的には、例え
ば、０℃から室温にて対応するアルコール体と塩化p-ト
ルエンスルホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリ
ウム水溶液に加え、次いで、化合物(IV)を加えることに
より目的を達する。なお、スルホン酸エステル(XVII)
中、Ａｒは4-メチルフェニル基あるいはナフチル基を表
し、これは以下のＡｒの定義においても同じである。

【００４７】また、本方法において、スルホン酸エステ
ル(XVII)の代わりにこれ以外のエステル系化合物を用い
て同様に置換反応を行うことによっても本発明化合物(I
-2)を得ることができる。例えば、化合物(XVII)に対応
する炭酸エステル、トリクロロアセトイミド酸エステル
などを用いることができる。

【００４８】アルケン(XVIII)との付加反応は、酸触媒
の存在下に行われる。触媒としては、塩酸、硫酸、三フ
ッ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸、テトラフ
ルオロホウ酸等が用いられる。酸触媒の代わりにナトリ
ウムメトキシド等の有機金属化合物を用いることもでき
る。本反応は、溶媒の存在下又は非存在下に行われ、溶
媒としては、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、1,4-ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、ジクロロメタン等が用いられる。反応温度、反応時
間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化させれば良
いが、通常-１００℃から２００℃の範囲で行われる。
具体的には、例えば、化合物(IV)とアルケン(XVIII)の
ジクロロメタン溶液に、-７８℃から０℃でトリフルオ
ロメタンスルホン酸を加えることにより目的を達する。
反応式ＢＡの第２段階の反応は、反応式ＡＢの第２段階
に準じて行うことができる。

【００４９】また、本発明化合物(I-2)においてＲ²、Ｒ
³が水素原子である化合物(1-2a)は、図６に示す反応式
ＢＢのように、化合物(IV)の水酸基をアルキル化して化
合物(XXIII)を合成し、これを脱保護反応に付すことに
より合成することができる。反応式ＢＢの第１段階のア
ルキル化反応は反応式ＢＡの第１段階に準じて行うこと
ができ、第２段階の脱保護反応は、反応式ＡＣの第２段
階に準じて行うことができる。また、化合物(I-2a)は上
記反応式ＡＤと同様にして本発明化合物(I-2)へと導く
ことができる。

【００５０】本発明化合物(I-3) （Ａ＝Ｒ¹、Ｂ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｚ＝−ＯＣＯ
−、ｍ＝０）

【化１３】本発明化合物（I-3)は、図７の反応式ＣＡのように、化
合物(IV)の水酸基をアシル化することにより合成するこ
とができる。本反応は、化合物(IV)とカルボン酸化合物
(XXXVII)との脱水縮合反応、酸ハロゲン化物(XXIV)との
反応、あるいはエステル化合物(XXV)とのエステル交換
反応などにより行うことができる。

【００５１】カルボン酸(XXXVII)との脱水縮合反応に
は、両化合物を、通常、酸触媒存在下に直接反応させる
方法、カルボン酸(XXXVII)を活性エステルへと変換した
後に化合物(IV)と反応させる方法等がある。前者におい
ては塩酸、硫酸、ホウ酸等の鉱酸、芳香族スルホン酸等
の有機酸、フッ化ホウ素エーテラート等のLewis酸等の
酸触媒が用いられる。溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、N,N−ジメチルホ
ルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド等のアミド
類、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素等が用いられる。反応温度、反応時間は使用する
原料化合物、試薬に応じて変化させれば良いが、通常、
０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。具体的に
は、例えば、化合物(IV)とカルボン酸(XXXVII)のジクロ
ロエタン溶液に濃硫酸を加え、室温から溶媒の還流温度
にて反応を行う、あるいは、化合物(IV)、カルボン酸(X
XXVII)及び三フッ化ホウ素エーテラートの混合物を室温
から溶媒の還流温度にて反応させることにより目的を達
する。

【００５２】後者のカルボン酸(XXXVII)の活性エステル
を経由する方法の場合には、トリフルオロ酢酸無水物、
N,N-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)等を用いて
カルボン酸(XXXVII)を対応する活性エステルへと変換し
た後、化合物(IV)と反応させる。溶媒としては、ベンゼ
ン、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、ジクロロメタン等が用いられる。反応温度、反応時
間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化させれば良
いが、通常、０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。具体的には、例えば、カルボン酸(XXXVII)のベンゼ
ン溶液に０℃から室温にてトリフルオロ酢酸無水物を加
え対応する活性エステルへと変換した後、化合物(IV)と
反応させることにより目的を達する。

【００５３】酸ハロゲン化物(XXIV)との反応は、通常、
塩基の存在下に実施される。塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等の無機塩基あるいはピリジ
ン、ジメチルアニリン、トリエチルアミン等の有機塩基
が用いられる。溶媒としては、ベンゼン、テトラヒドロ
フラン、1,4-ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド
等が用いられる。反応温度、反応時間は使用する原料化
合物、試薬に応じて変化させれば良いが、通常、０℃か
ら溶媒の還流温度の範囲で行われる。具体的には、例え
ば、化合物(IV)とピリジンを含むジクロロメタン溶液に
酸ハロゲン化物(XXIV)を加え、０℃から室温にて反応を
行う、あるいは、化合物(IV)と酸ハロゲン化物(XXIV)の
混合物に水酸化ナトリウム水溶液を滴下することにより
目的を達する。

【００５４】エステル化合物(XXV)とのエステル交換反
応においては、硫酸、p-トルエンスルホン酸等の酸ある
いはカリウムアルコキシド、チタン(IV)アルコキシド等
の塩基が触媒として用いられる。反応は溶媒の存在下ま
たは非存在下に行われ、反応の性質上、化合物(IV)とエ
ステル化合物(XXV)のいずれか一方を大過剰に用いる
か、又は生成するアルコールＬ⁴ＯＨを反応系中から除
去するのが好ましい。溶媒としては、ベンゼン、トルエ
ン、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、N,N−ジメ
チルホルムアミド、ジクロロメタン等が用いられる。反
応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて
変化させれば良いが、通常、０℃から２００℃、好まし
くは室温から溶媒の還流温度の範囲で行われる。具体的
には、例えば、化合物(IV)とエステル化合物(XXV)のベ
ンゼン溶液にチタン(IV)アルコキシドを加え室温から溶
媒の還流温度で反応することにより目的を達する。な
お、エステル化合物(XXV)中のＬ⁴は、本エステル交換反
応に通常使用され得るエステルを形成する基ならばどの
様なものでも良く、例えば、メチル基、エチル基等のア
ルキル基を挙げることができる。以下におけるＬ⁴の定
義も同じである。

【００５５】本発明化合物(I-3)は、図８の反応式ＣＢ
のように、化合物(IV)の水酸基をアシル化して化合物(X
XIX)を合成し、これをアミン(VIII)との反応に付すこと
により合成することもできる。本反応の第１段階は、反
応式ＣＡに準じて行うことができ、第２段階は、反応式
ＡＢの第２段階に準じて行うことができる。

【００５６】また、本発明化合物(I-3)においてＲ²、Ｒ
³が水素原子である化合物(1-3a)は、図９の反応式ＣＣ
のように、化合物(IV)の水酸基をアシル化して化合物(X
XXIII)を合成し、これを脱保護反応に付すことにより合
成することができる。反応式ＣＣにおいて、第１段階の
アシル化反応は反応式ＣＡに準じて行うことができ、第
２段階の脱保護反応は、反応式ＡＣの第２段階に準じて
行うことができる。また、化合物(I-3a)は上記反応式Ａ
Ｄと同様にして本発明化合物(I-3)へと導くことができ
る。

【００５７】本発明化合物(I-4) （Ａ＝Ｒ¹、Ｂ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｚ＝−ＮＲ
⁶−、ｍ＝０）

【化１４】本発明化合物（I-4)は、図１０の反応式ＤＡのように、
化合物(IV)の水酸基を窒素と容易に置換する原子又は基
Ｌ１に置換して化合物(XXXIV)とし、これをアミン(V)と
反応させることにより合成することができる。

【００５８】反応式ＤＡの第１段階において、Ｌ¹がハ
ロゲン原子の場合には、例えば五塩化リン、三塩化リ
ン、塩化チオニル等を用いることができる。添加剤とし
て、例えばトリエチルアミン、ピリジン、N-メチルモル
ホリンなどの有機塩基などが用いられる。溶媒として
は、例えばジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲ
ン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジ
ンなどの芳香族類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、1,4-ジオキサンなどのエーテル類、N,N-ジメチル
ホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、ある
いはそれらの混合溶媒が用いられる。反応温度、反応時
間は使用する原料化合物に応じて変化させれば良いが、
通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われる。

【００５９】Ｌ¹がトシルオキシ基、メシルオキシ基等
の場合には、化合物(IV)と塩化p-トルエンスルホニル、
塩化メチルスルホニル等を、ピリジン等の塩基の存在下
で反応させることにより行うことができる。具体的に
は、例えば、０℃から室温にて化合物(IV)と塩化p-トル
エンスルホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリウ
ム水溶液に加えることにより目的を達する。反応式ＤＡ
の第２段階は、反応式ＡＢの第２段階に準じて行うこと
ができる。

【００６０】また、本発明化合物(I-4)においてＲ²、Ｒ
³が水素原子である化合物(1-4a)は、図１１の反応式Ｄ
Ｂのように、化合物(XXXIV)をアミン(XXXV)と反応させ
て化合物(XXXVI)を合成し、これを脱保護反応に付すこ
とにより合成することができる。反応式ＤＢの第１段階
の反応は反応式ＤＡの第２段階に準じて行うことがで
き、第２段階の脱保護反応は、反応式ＡＣの第２段階に
準じて行うことができる。また、化合物(I-4a)は上記反
応式ＡＤと同様にして本発明化合物(I-4)へと導くこと
ができる。

【００６１】本発明化合物(I-5) （Ａ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｂ＝Ｒ¹、Ｚ＝−ＯＣＯ
ＮＲ⁶−、ｍ＝０）

【化１５】本発明化合物（I-5)は、図１２の反応式ＥＡのように、
フタリド(II)をアミン（XXXVIII)と反応させて化合物(X
XXIX)を合成し、これをアミン(XL)との反応に付すこと
により合成することができる。本反応の第１段階、第２
段階は、それぞれ反応式ＡＡの第１段階、第２段階に準
じて行うことができる。

【００６２】また、本発明化合物(I-5)は、図１３に示
す反応式ＥＢのように、フタリド(II)から化合物(XLII)
を合成し、これをアミン(XL)と反応させて化合物(XLII
I)とした後、アミン(VIII)と反応させることにより合成
することもできる。反応式ＥＢの第１段階、第２段階
は、それぞれ反応式ＡＡの第１段階、第２段階に準じて
行うことができ、第３段階は反応式ＡＢの第２段階の反
応に準じて行うことができる。

【００６３】また、本発明化合物(I-5)においてＲ²、Ｒ
³が水素原子である化合物(I-5a)は、図１４に示す反応
式ＥＣのように、フタリド(II)から化合物(XLV)を合成
し、これをアミン(XL)と反応させて化合物(XLVI)とした
後、脱保護反応に付すことにより合成することもでき
る。反応式ＥＣの第１段階、第２段階は、それぞれ反応
式ＡＡの第１段階、第２段階に準じて行うことができ、
第３段階の脱保護反応は、反応式ＡＣの第２段階に準じ
て行うことができる。また、化合物(I-5a)は上記反応式
ＡＤと同様にして本発明化合物(I-5)へと導くことがで
きる。

【００６４】本発明化合物(I-6) （Ａ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｂ＝Ｒ¹、Ｚ＝−Ｏ−、
ｍ＝０）

【化１６】本発明化合物（I-6)は、図１５〜１６の反応式ＦＡ〜Ｆ
Ｂのようにして合成することができる。これらの反応は
それぞれ反応式ＢＡ〜ＢＢに準じて行うことができる。
なお、アルケン(IL)中のＲ¹'は、該アルケン(IL)がＲ¹
に対応するように選ぶことができ、例えば、Ｒ¹がオク
タデシル基の場合にはＲ¹'はヘキサデシル基を表す。

【００６５】本発明化合物(I-7) （Ａ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｂ＝Ｒ¹、Ｚ＝−ＯＣＯ
−、ｍ＝０）

【化１７】本発明化合物（I-7)は、図１７〜１９の反応式ＧＡ〜Ｇ
Ｃのようにして合成することができる。これらの反応は
それぞれ反応式ＣＡ〜ＣＣに準じて行うことができる。
なお、酸無水物(LIV)を用いる方法は、酸ハロゲン化物
(LIII)を用いる場合と同様に行うことができる。

【００６６】本発明化合物(I-8) （Ａ＝−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ³、Ｂ＝Ｒ¹、Ｚ＝−ＮＲ
⁶−、ｍ＝０）

【化１８】本発明化合物（I-8)は、図２０〜２１の反応式ＨＡ〜Ｈ
Ｂのようにして合成することができる。反応式ＨＡは、
反応式ＤＡに準じて行うことができる。

【００６７】反応式ＨＢの第１段階、第２段階は、それ
ぞれ反応式ＤＡの第１段階、第２段階に準じて行うこと
ができ、第３段階の脱保護反応は反応式ＡＣの第２段階
に準じて行うことができる。また、Ｒ²、Ｒ³が水素原子
である化合物(I-8a)は上記反応式ＡＤと同様にして本発
明化合物(I-8)へと導くことができる。なお、上記の各
反応式において用いられている原料化合物で、前述して
いない化合物は商業上入手可能であるか、あるいは公知
の方法を用いて対応する原料から容易に合成することが
できる。また、上記に準じた方法により、ｍ＝１である
場合も同様に合成可能である。例えば、反応式ＡＡにお
いては、フタリド(II)の代わりに、3-イソクロマノンを
用いればよい。

【００６８】本発明で提供される1,2-二置換ベンゼンカ
ルボキサミド誘導体(I)は、必要に応じて酸付加塩とす
ることができる。酸付加塩としては、例えば塩酸、臭化
水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、酢酸、プロピ
オン酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、マレイン酸、フマ
ル酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸等の有機酸
との塩が挙げられる。これらの塩は通常の方法により容
易に製造することができる。本発明にかかる1,2-二置換
ベンゼンカルボキサミド誘導体は、その作用機作は明ら
かではないが、優れた発毛促進効果、育毛効果を有す
る。よって、これを頭皮に塗布することにより、脱毛の
治療・改善、脱毛の予防をはかることができる。

【００６９】本発明の1,2-二置換ベンゼンカルボキサミ
ド誘導体を含有する養毛剤は、いわゆる男性型脱毛症や
男性ホルモン性脱毛といわれるうす毛や脱毛の他、円形
脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症等の病的脱毛症に
適用することができる。本発明の1,2-二置換ベンゼンカ
ルボキサミド誘導体の使用量としては、性別、年齢、脱
毛やうす毛等の症状の程度等によって適宜決定されるべ
きものであるが、通常、０．０１〜２０ｍｇ／ｃｍ²を
成人一人当たり一日一回または数回に分けて頭皮に塗布
する。

【００７０】また、本発明の1,2-二置換ベンゼンカルボ
キサミド誘導体を発毛促進、育毛促進、脱毛予防等の養
毛効果を目的とした医薬品、医薬部外品あるいは化粧品
として用いる場合、その剤型は本発明の効果を発揮でき
る剤型であれば任意に選択することができ、例えば、ト
ニック、ローション、乳液、クリーム、軟膏、ジェル、
スプレー、ムース等が挙げられる。

【００７１】そして、これらの製剤中には本発明にかか
る1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体の他に、医
薬品、医薬部外品、化粧品の分野で通常養毛剤に配合可
能な成分を配合することができる。例えば、薬効成分と
しては、血行促進作用を有する薬剤として、センブリエ
キス、ビタミンＥ及びその誘導体、ニコチン酸ベンジル
エステル等のニコチン酸エステル類などが挙げられる。
局所刺激作用により血液循環を促進する薬剤としてはト
ウガラシチンキ、カンタリスチンキ、カンフル、ノニル
酸ワニリルアミド等が挙げられる。毛包賦活作用を有す
る薬剤としては、ヒノキチオール、プラセンタエキス、
感光素、パントテン酸及びその誘導体等が挙げられる。
抗男性ホルモン作用を有する薬剤としては、エストラジ
オール、エストロン等のホルモン剤などが挙げられる。
抗脂漏作用を有する薬剤としてイオウ、チオキソロン、
ビタミンＢ₆等が挙げられる。

【００７２】その他、フケの発生を防止するために角質
溶解作用、殺菌作用を有するサリチル酸、レゾルシン等
が挙げられ、頭皮の炎症を防止するためにグリチルリチ
ン酸及びその誘導体、メントール等が、さらには、毛包
への栄養補給、酵素活性の賦活のためにセリン、メチオ
ニン、アルギニン等のアミノ酸類、ビオチン等のビタミ
ン類、生薬エキス等が挙げられる。

【００７３】また、アルテア、ヨクイニン、ペパーミン
ト、ヨウテイ、トウガラシ、アロエ、クコ、ヨモギ、イ
ネ、マンケイシ、マンネンロウ、コッサイホ、エニシ
ダ、リンドウ、タンジン、ヘチマ、キキョウ、マツ、ク
ジン、トウキ、ベニバナ、メギ、ビンロウジ、ユーカ
リ、カゴソウ、モクツウ、ゴシツ、サイコ、チャ、カン
ゾウ、ホップ、キク、セネガ、ゴマ、センキュウ、カシ
ュウ、カッコン、マイカイカ、サフラン、ローズマリ
ー、ジオウ、ゼニアオイ等の植物抽出物を配合すること
もできる。

【００７４】また、アルコキシカルボニルピリジンN-オ
キシド、塩化カルプロニウム、アセチルコリン誘導体等
の血管拡張剤；セファランチン等の皮膚機能亢進剤；ヘ
キサクロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチル
ピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカ
ルバニド、ビチオノール等の抗菌剤；亜鉛及びその誘導
体；乳酸又はそのアルキルエステル；クエン酸等の有機
酸類；トラネキサム酸等のプロテアーゼ阻害剤等を配合
することもできる。

【００７５】また、エタノール、イソプロピルアルコー
ル等のアルコール類；グリセリン、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等の多価アルコール類；高
級脂肪酸、高級アルコール、炭化水素油、天然油脂、エ
ステル油、シリコーン油等の油分；界面活性剤；香料；
キレート剤；1,3-ブチレングリコール、ヒアルロン酸及
びその誘導体、マルチトール、アテロコラーゲン、乳酸
ナトリウム等の保湿剤；マルメロ粘質物、カルボキシビ
ニルポリマー、キサンタンガム等の増粘剤；酸化防止
剤；紫外線吸収剤；色素；水；安定化剤等、通常養毛料
に配合される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配
合することができる。

【００７６】以下に、具体例を挙げて本発明を説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。発毛試験１）試験方法発毛試験は、毛周期の休止期にあるC3H / HeNCrjマウス
を用い、小川らの方法（ノーマルアンドアブノーマル
エピダーマルディファレンシェーション Normal and
Abnormal Epidermal Differentiation、M. Seiji およ
び I. A. Bernstein 編集、159〜170頁、1982年、東大
出版）により行った。

【００７７】すなわち、マウスを１群１０匹とし、バリ
カンおよびシェーバーでマウスの背部を３×４ｃｍ剃毛
し、エタノール（陰性対照）および各被験化合物のエタ
ノール溶液を１日１回、0.1 mlずつ塗布した。各被験化
合物の発毛効果は、マウス背部の発毛部分の面積を測定
し、剃毛部分の面積に対する発毛部分の面積比を毛再生
面積率（％）として評価した。

【００７８】２)結果下記被験化合物による毛再生面積率を表１に示す。化合物２：[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド

【化１９】

【００７９】化合物３：[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド塩酸塩

【化２０】化合物４：[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-ヘキサデシルホル
ムアミド

【化２１】

【００８０】化合物６：[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-テト
ラデシルホルムアミド

【化２２】化合物１２：[2-[[N-(3-モルホリノプロピル)カルバモ
イルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミド

【化２３】

【００８１】化合物１４：[2-[[N-[2-(ジメチルアミノ)
エチル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド

【化２４】化合物１５：[2-[[N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド塩酸塩

【化２５】

【００８２】化合物２２：N-[3-(ジメチルアミノ)プロ
ピル]-{2-[(N-オクタデシルカルバモイルオキシ)メチ
ル]フェニル}ホルムアミド

【化２６】化合物２７：[2-[[N-[2-(ジブチルアミノ)エチル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド塩酸塩

【化２７】

【００８３】化合物２９：[2-[[N-[2-(ジエチルアミノ)
エチル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド塩酸塩

【化２８】化合物３１：[2-[[N-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミド塩酸塩

【化２９】

【００８４】化合物３４：[2-(N-オクタデシルカルバモ
イル)フェニル]メチル 4-メチルピペラジンカルボキシ
レート

【化３０】化合物３５：[2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニ
ル]メチル 4-メチルピペラジンカルボキシレート塩酸
塩

【化３１】

【００８５】化合物３７：[2-(N-オクタデシルカルバモ
イル)フェニル]メチル 4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラ
ジンカルボキシレート塩酸塩

【化３２】化合物３８：[[2-[(4-メチルピペラジニル)カルボニル]
フェニル]メトキシ]-N-オクタデシルホルムアミド

【化３３】

【００８６】化合物３９：[[2-[(4-メチルピペラジニ
ル)カルボニル]フェニル]メトキシ]-N-オクタデシルホ
ルムアミド塩酸塩

【化３４】化合物４１：[2-[[N-[3-(ジブチルアミノ)プロピル]カ
ルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホ
ルムアミド塩酸塩

【化３５】

【００８７】

【表１】化合物化合物濃度毛再生面積測定日毛再生面積率（w/v %）（%）無添加（陰性対照） - 24日後 0 化合物２ 0.1 24日後 97 化合物３ 0.1 24日後 58 化合物４ 0.1 24日後 89 化合物６ 0.2 24日後 85 化合物12 0.2 25日後 97 化合物14 0.1 24日後 100 化合物15 0.1 23日後 46 化合物22 0.1 24日後 92 化合物27 0.1 24日後 100 化合物29 0.1 24日後 85 化合物31 0.1 18日後 100 化合物34 0.1 25日後 100 化合物35 0.1 23日後 98 化合物37 0.1 24日後 18 化合物38 0.1 24日後 100 化合物39 0.1 23日後 81 化合物41 0.1 18日後 100

【００８８】上記の表１から明らかなように、本発明に
関る1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその
薬理的に許容される塩は、優れた発毛促進、育毛効果を
示した。

【００８９】

【実施例】以下、本発明にかかる実施例及び配合例につ
いて説明するが、本発明はこれらに限定されるものでは
ない。実施例１−１ [2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド（化合物１）

【化３６】

【００９０】フタリド(0.50 g)にオクタデシルアミン
(1.01 g)を加え、70℃で10時間撹拌した。反応混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 20
g、クロロホルム：メタノール＝50:1）にて精製し、白
色結晶の標題化合物(1.40 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.62 (2H, m), 3.45 (2H, td, J=7.1,
5.9 Hz), 4.42 (1H, brs), 4.60 (2H, s), 6.32(1H, br
t), 7.35 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.39 (1H, dd, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.51
(1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【００９１】実施例１−２ [2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド（化合物１）１）2-オクタデシルイソインドリ
ン-1,3-ジオン無水フタル酸(1.00 g)とオクタデシルアミン(1.82 g)
を、110℃で1時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル 34 g、クロロホ
ルム：メタノール＝20:1）にて精製し、白色結晶の標題
化合物(2.40 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.67 (2H, m), 3.67 (2H, t, J=7.3 H
z), 7.70 (2H, dd, J=5.4, 2.9 Hz), 7.84 (2H, dd, J=
5.4, 2.9 Hz).

【００９２】２）[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-
オクタデシルホルムアミド 2-オクタデシルイソインドリン-1,3-ジオン(2.40 g)を2
-プロパノール(96 ml)及び水(16 ml)の混液に懸濁さ
せ、室温で、水素化ホウ素ナトリウム(1.13 g)を加え
た。室温で12時間撹拌後、希塩酸を加えて酸性とし濃縮
した。残渣にクロロホルムを加え、希塩酸、水、飽和重
曹水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル 40 g、クロロホルム：メタノール＝20:1）にて
精製し、白色結晶の標題化合物と3-ヒドロキシ-2-オク
タデシルイソインドリン-1-オンの混合物(2:1 mixture,
2.35 g)を得た。標題化合物が60 - 70%含有されている
ことは、本混合物と実施例１−１で得られた標品のNMR
スペクトルの比較により確認された。

【００９３】実施例２ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
（化合物２） [2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド(1.52 g)の塩化メチレン懸濁液(15 ml)に、氷
冷下、ピリジン(0.46 ml)とクロロ炭酸フェニル(0.52 m
l)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液をクロロホル
ムで希釈、飽和重曹水、水で順次洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、濃縮した。残渣にN,N-ジメチル-1,3-プ
ロパンジアミン(0.52 ml)を加え、70℃で14時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル 50 g、クロロホルム：メタノール＝1:0〜
10:1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(1.23 g)を得
た。

【００９４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.61 (2H, m), 1.64 (2H,
m), 2.21 (6H, s), 2.34 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.24 (2
H, q,J=5.9 Hz), 3.42 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.21
(2H, s), 5.89 (1H, brt), 6.90 (1H, brt), 7.33 (1
H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.44 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=
7.3, 1.5 Hz).

【００９５】実施例３ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
塩酸塩（化合物３） [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
(0.20 g)の酢酸エチル溶液(4 ml)に、氷冷下、4N塩酸/
酢酸エチル溶液(0.19 ml)を加え、10分間撹拌した。エ
タノールを加えて析出した結晶を溶解後、濃縮した。残
渣を酢酸エチルより結晶化させ、白色結晶の標題化合物
(0.21 g)を得た。

【００９６】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.63 (2H, m), 2.03 (2H,
m), 2.71 (3H, s), 2.72 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.33
(2H,m), 3.43 (2H, m), 5.25 (2H, s), 6.07 (1H, br
s), 6.84 (1H, brs), 7.34 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.40
(1H, t, J=7.3 Hz), 7.45 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.49 (1
H, d, J=7.3 Hz), 12.07 (1H, brs).

【００９７】実施例４ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-ヘキサデシルホルムアミド
（化合物４）１）N-ヘキサデシル-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]
ホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、フタリド(2.03 g)にヘキサデシ
ルアミン(3.65 g)を加え、70℃で15時間撹拌した。反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル 125 g、クロロホルム：メタノール＝80:1）にて精
製し、白色結晶の標題化合物(5.55 g)を得た。

【００９８】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (26H, m), 1.63 (2H, m), 3.45 (2H, t
d, J=7.3, 5.9 Hz), 4.39 (1H, t, J=7.3 Hz), 4.60 (2
H, d, J=7.3 Hz), 6.28 (1H, brt), 7.36 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.40 (1H, dd,J=7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1
H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.3 Hz).

【００９９】２）[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-ヘキサデ
シルホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、N-ヘキサデシル-[2-(ヒドロキ
シメチル)フェニル]ホルムアミド(1.16 g)のクロロホル
ム溶液(12 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.38 ml)とクロロ
炭酸フェニル(0.44 ml)を加え、室温で2時間撹拌した。
反応液をクロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水
で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
アルゴンガス雰囲気下、残渣にN,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミン(0.44 ml)を加え、70℃で2時間撹拌した。
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル 50 g、クロロホルム：メタノール＝30:1〜10:
1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(1.38 g)を得
た。

【０１００】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (26H, m), 1.57 -1.67 (4H, m), 2.21
(6H, s), 2.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.24 (2H, m), 3.4
2 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.21 (2H, s), 5.88 (1H,
brt), 6.89 (1H, brt), 7.34 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, dd,J=
7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１０１】実施例５ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-ヘキサデシルホルムアミド
塩酸塩（化合物５）

【化３７】

【０１０２】[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カ
ルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-ヘキサデシルホ
ルムアミド(0.20 g)の酢酸エチル溶液(2 ml)に、室温で
4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.12 ml)を加え、15分間撹拌し
た。反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチルより結晶化さ
せ、白色結晶の標題化合物(0.19 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (26H, m), 1.63 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.72 (6
H, s), 3.01 (2H, m), 3.32 (2H, m), 3.42 (2H,m), 5.
25 (2H, s), 6.13 (1H, brt), 6.79 (1H, brt), 7.33
(1H, t, J=7.3 Hz), 7.40 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.45 (1
H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.3 Hz), 12.01 (1
H, brs).

【０１０３】実施例６ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-テトラデシルホルムアミド
（化合物６）１）[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-テトラデシル
ホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、フタリド(2.201 g)にテトラデ
シルアミン(3.504 g)を加え、70℃で15.5時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル 125 g、クロロホルム：メタノール＝1:0
〜70:1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(5.343 g)
を得た。

【０１０４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (22H, m), 1.61 (2H, m), 3.45 (2H, t
d, J=7.3, 5.9 Hz), 4.42 (1H, t, J=6.8 Hz), 4.60 (2
H, d, J=6.8 Hz), 6.31 (1H, brt), 7.35 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.39 (1H, d,J=7.3 Hz), 7.45 (1H, td,
J=7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１０５】２）[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-テトラデ
シルホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、[2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]-N-テトラデシルホルムアミド(1.146 g)の塩化メチ
レン懸濁液(12 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.40ml)とク
ロロ炭酸フェニル(0.46 ml)を加え、室温で2.5時間撹拌
した。反応液をクロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹
水、水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
した。アルゴンガス雰囲気下、残渣にN,N-ジメチル-1,3
-プロパンジアミン(0.46 ml)を加え、70℃で2.5時間撹
拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル 50 g、クロロホルム：メタノール＝3
0:1〜10:1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(1.382
g)を得た。

【０１０６】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (22H, m), 1.57 -1.67 (4H, m), 2.21
(6H, s), 2.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.24 (2H, m), 3.4
3 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.21 (2H, s), 5.88 (1H,
brt), 6.89 (1H, brt), 7.34 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, dd,J=
7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１０７】実施例７ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-テトラデシルホルムアミド
塩酸塩（化合物７）

【化３８】

【０１０８】[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カ
ルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-テトラデシルホ
ルムアミド(0.200 g)の酢酸エチル溶液(2 ml)に、室温
で4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.12 ml)を加え、15分間撹拌
した。反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルより結晶化さ
せ、白色結晶の標題化合物(0.197 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (22H, m), 1.63 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.72 (6
H, s), 3.01 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.32 (2H, m), 3.42
(2H, m), 5.25 (2H, s), 6.12 (1H, brt), 6.79 (1H, b
rt), 7.33 (1H,t, J=7.3 Hz), 7.40 (1H, t, J=7.3 H
z), 7.45 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1H,d, J=7.3 Hz),
12.02 (1H, brs).

【０１０９】実施例８ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-ドデシルホルムアミド（化合
物８）

【化３９】

【０１１０】１）N-ドデシル-[2-(ヒドロキシメチル)フ
ェニル]ホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、フタリド(2.405 g)にドデシル
アミン(3.321 g)を加え、70℃で8時間撹拌した。反応混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル 125 g、クロロホルム：メタノール＝1:0〜60:1）に
て精製し、白色結晶の標題化合物(5.163 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (18H, m), 1.61 (2H, m), 3.45 (2H, td, J=7.3,
5.9 Hz), 4.42 (1H, t, J=6.8 Hz), 4.60 (2H, d, J=6.
8 Hz), 6.31 (1H, brt), 7.35 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.39 (1H, dd,J=7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5Hz).

【０１１１】２）[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-ドデシル
ホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、N-ドデシル-[2-(ヒドロキシメ
チル)フェニル]ホルムアミド(1.102 g)の塩化メチレン
溶液(12 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.42 ml)とクロロ炭
酸フェニル(0.48 ml)を加え、室温で2.3時間撹拌した。
反応液をクロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水
で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。
アルゴンガス雰囲気下、残渣にN,N-ジメチル-1,3-プロ
パンジアミン(0.48 ml)を加え、70℃で3時間撹拌した。
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル 50 g、クロロホルム：メタノール＝30:1〜10:
1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(1.295 g)を得
た。

【０１１２】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (18H, m), 1.58 -1.67 (4H, m), 2.21
(6H, s), 2.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.24 (2H, m), 3.4
3 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.21 (2H, s), 5.88 (1H,
brt), 6.88 (1H, brt), 7.34 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, dd,J=
7.3, 1.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１１３】実施例９ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-ドデシルホルムアミド塩酸
塩（化合物９）

【化４０】

【０１１４】[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カ
ルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-ドデシルホルム
アミド(0.200 g)の酢酸エチル溶液(2 ml)に、室温で4N
塩酸/酢酸エチル溶液(0.13 ml)を加え、15分間撹拌し
た。反応液を濃縮し、白色固体の標題化合物(0.217 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (18H, m), 1.63 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.72 (6
H, s), 2.99 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.34 (2H, m), 3.43
(2H, m), 5.26 (2H, s), 6.03 (1H, brt), 6.76 (1H, b
rt), 7.34 (1H,td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.40 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.49
(1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 12.12 (1H, brs).

【０１１５】実施例１０ N-デシル-[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバ
モイルオキシ]メチル]フェニル]ホルムアミド（化合物
１０）

【化４１】

【０１１６】１）N-デシル-[2-(ヒドロキシメチル)フェ
ニル]ホルムアミドアルゴンガス雰囲気下、フタリド(2.602 g)にデシルア
ミン(3.060 g)を加え、70℃で7.5時間撹拌した。反応混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル 125 g、クロロホルム：メタノール＝1:0〜50:1）に
て精製し、白色結晶の標題化合物(5.118 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (14H, m), 1.62 (2H, m), 3.45 (2H, q, J=6.7 H
z), 4.41 (1H, brt), 4.60 (2H, d, J=6.8 Hz), 6.32
(1H, brt), 7.35 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.39 (1H,
dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz),
7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１１７】２）N-デシル-[2-[[N-[3-(ジメチルアミ
ノ)プロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]ホ
ルムアミドアルゴンガス雰囲気下、N-デシル-[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]ホルムアミド(1.104 g)の塩化メチレン溶
液(11 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.46 ml)とクロロ炭酸
フェニル(0.52 ml)を加え、室温で2時間撹拌した。反応
液をクロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水で順
次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アル
ゴンガス雰囲気下、残渣にN,N-ジメチル-1,3-プロパン
ジアミン(0.52 ml)を加え、70℃で2.5時間撹拌した。反
応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル 50 g、クロロホルム：メタノール＝30:1〜10:
1）にて精製し、白色結晶の標題化合物(1.390 g)を得
た。

【０１１８】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (14H, m), 1.57 -1.68 (4H, m), 2.20
(6H, s), 2.33 (2H, t, J=6.6 Hz), 3.24 (2H, m), 3.4
3 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.21 (2H, s), 5.88 (1H,
brt), 6.89 (1H, brt), 7.33 (1H, td, J=7.3, 1.5 H
z), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, dd,J=
7.3, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１１９】実施例１１ N-デシル-[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバ
モイルオキシ]メチル]フェニル]ホルムアミド塩酸塩
（化合物１１）

【化４２】

【０１２０】N-デシル-[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]ホルムア
ミド(0.200 g)の酢酸エチル溶液(2 ml)に、室温で4N塩
酸/酢酸エチル溶液(0.14 ml)を加え、10分間撹拌した。
反応液を濃縮し、白色シロップ状の標題化合物(0.209
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (14H, m), 1.63 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.72 (6
H, s), 3.02 (2H, m), 3.32 (2H, m), 3.42 (2H, m),
5.24 (2H, s), 6.17 (1H, brt), 6.81 (1H, brt), 7.33
(1H, t, J=7.3 Hz), 7.40 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.45
(1H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.3 Hz).

【０１２１】実施例１２ [2-[[N-(3-モルホリノプロピル)カルバモイルオキシ]メ
チル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化合物
１２）実施例１−１で合成した[2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]-N-オクタデシルホルムアミド(1.00 g)の塩化メチレ
ン懸濁液(10 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.30 ml)とクロ
ロ炭酸フェニル(0.34 ml)を加え、室温で1時間撹拌し
た。反応液をクロロホルムで希釈、飽和重曹水、水で順
次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣
にN-(3-アミノプロピル)モルホリン(0.40 ml)を加え、7
0℃で4時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル 30g、クロロホルム：メ
タノール＝50:1）にて精製した。得られた白色固体(1.7
6 g)をn-ヘキサン/酢酸エチル混液より再結晶し、白色
結晶の標題化合物(1.30 g)を得た。

【０１２２】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 1.66 (2H,
m), 2.40 (6H, t, J=6.6 Hz), 3.23 (2H, m), 3.40 (2
H, td,J=7.3, 5.9 Hz), 3.69 (4H, m), 5.21 (2H, s),
5.93 (1H, brt), 6.94 (1H, brt), 7.31 (1H, m), 7.39
(1H, m), 7.41 (1H, m), 7.48 (1H, m).

【０１２３】実施例１３ [2-[[N-(3-モルホリノプロピル)カルバモイルオキシ]メ
チル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩酸塩
（化合物１３）

【化４３】

【０１２４】[2-[[N-(3-モルホリノプロピル)カルバモ
イルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミド(0.30 g)の酢酸エチル溶液(4 ml)に、室温で4N塩酸
/酢酸エチル溶液(0.26 ml)を加え、10分間撹拌した。反
応液を濃縮後、残渣を酢酸エチル/エタノール混液より
再結晶し、白色結晶の標題化合物(0.27 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.63 (2H, m), 2.08 (2H, m), 2.79 (2
H, m), 2.99 (2H, m), 3.32 (4H, m), 3.42 (2H, m),
3.92 (2H, m), 4.22 (2H, m), 5.25 (2H, s), 6.09 (1
H, brt), 6.77 (1H, brt), 7.33 (1H, m), 7.40 (1H,
m), 7.45 (1H, m), 7.48 (1H, m), 12.54 (1H, brs).

【０１２５】実施例１４ [2-[[N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化
合物１４）アルゴンガス雰囲気下、実施例１−１で合成した[2-(ヒ
ドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミ
ド(1.270 g)のクロロホルム溶液(13 ml)に、氷冷下、ピ
リジン(0.38 ml)とクロロ炭酸フェニル(0.44 ml)を加
え、室温で2時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希
釈、1N塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、濃縮した。アルゴンガス雰囲気下、残
渣にN,N-ジメチルエチレンジアミン(0.38 ml)を加え、7
0℃で3.5時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル 50 g、クロロホル
ム：メタノール＝30:1〜20:1）にて精製し、白色結晶の
標題化合物(1.531 g)を得た。

【０１２６】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.61 (2H, m), 2.20 (6H,
s), 2.38 (2H, t, J=5.9 Hz), 3.24 (2H, q, J=5.9 H
z), 3.43 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.23 (2H, s), 5.
33 (1H, brt), 6.78 (1H, brt),7.34 (1H, td, J=7.3,
1.5 Hz), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, d
d, J=7.3, 1.5 Hz), 7.50 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１２７】実施例１５ [2-[[N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩
酸塩（化合物１５） [2-[[N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド(0.2
00 g)の酢酸エチル溶液(2 ml)に、室温で4N塩酸/酢酸エ
チル溶液(0.12 ml)を加え、15分間撹拌した。反応液を
濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノール混液より再結
晶し、白色結晶の標題化合物(0.205 g)を得た。

【０１２８】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.63 (2H, m), 2.80 (6H,
s), 3.17 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.42 (2H, m), 3.59 (2
H, m),5.25 (2H, s), 6.79 (1H, brt), 7.01 (1H, br
t), 7.33 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.39 (1H, t, J=7.3 H
z), 7.47 (2H, d, J=7.3 Hz), 11.88 (1H, brs).

【０１２９】実施例１６ [2-[[N-[3-(1-イミダゾリル)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
（化合物１６）

【化４４】

【０１３０】アルゴンガス雰囲気下、実施例１−１で合
成した[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミド(1.200 g)のクロロホルム溶液(12 ml)
に、氷冷下、ピリジン(0.36 ml)とクロロ炭酸フェニル
(0.42 ml)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水で順次洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン
ガス雰囲気下、残渣に1-(3-アミノプロピル)イミダゾー
ル(0.39 ml)を加え、100℃で2.5時間撹拌した。反応混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル 50 g、クロロホルム：メタノール＝30:1）にて精製
し、白色結晶の標題化合物(1.073 g)を得た。

【０１３１】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.60 (2H, quintet, J=7.3
Hz), 1.97 (2H, quintet, J=6.8 Hz), 3.18 (2H, m),
3.42(2H, m), 3.96 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.98 (1H, br
s), 5.26 (2H, s), 6.62 (1H,brs), 6.90 (1H, s), 7.0
3 (1H, s), 7.32 - 7.45 (3H, m), 7.43 (1H, s), 7.49
(1H, d, J=7.3 Hz).

【０１３２】実施例１７ [2-[[N-[3-(1-イミダゾリル)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
塩酸塩（化合物１７）

【化４５】

【０１３３】[2-[[N-[3-(1-イミダゾリル)プロピル]カ
ルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホ
ルムアミド(0.200 g)のエタノール溶液(2 ml)に、室温
で4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.10 ml)を加え、20分間撹拌
した。反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノー
ル混液より再結晶し、白色結晶の標題化合物(0.201 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.62 (2H, m), 2.08 (2H, m), 3.17 (2
H, m), 3.40 (2H, m), 4.35 (2H, t, J=6.4 Hz),5.19
(2H, s), 6.76 (1H, brs), 6.98 (1H, brs), 7.22 - 7.
47 (7H, m), 9.59(1H, brs).

【０１３４】実施例１８ [2-[[N-(ジメチルアミノ)カルバモイルオキシ]メチル]
フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化合物１８）

【化４６】

【０１３５】アルゴンガス雰囲気下、実施例１−１で合
成した[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミド(1.302 g)のクロロホルム溶液(13 ml)
に、氷冷下、ピリジン(0.39 ml)とクロロ炭酸フェニル
(0.46 ml)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水で順次洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴン
ガス雰囲気下、残渣に1,1-ジメチルヒドラジン(1.23 m
l)を加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 63 g、ク
ロロホルム：酢酸エチル＝5:1）にて精製し、白色結晶
の標題化合物(0.750 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.61 (2H, m), 2.57 (6H, s), 3.43 (2
H, td, J=7.3, 5.9 Hz), 5.27 (2H, brs), 5.66(1H, br
s), 6.70 (1H, brs), 7.30 - 7.51 (4H, m).

【０１３６】実施例１９ [2-[[N-(ジメチルアミノ)カルバモイルオキシ]メチル]
フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩酸塩（化合
物１９）

【化４７】

【０１３７】[2-[[N-(ジメチルアミノ)カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
(0.200 g)の酢酸エチル溶液(6 ml)に、氷冷下、4N塩酸/
酢酸エチル溶液(0.11 ml)を加え、室温で30分間撹拌し
た。反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノール
混液より再結晶し、白色結晶の標題化合物(0.195 g)を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 3.18 (6H, s), 3.34 (2
H, m), 5.26 (2H, s), 7.06 (1H, brs), 7.23 -7.42 (5
H, m), 10.73 (1H, brs).

【０１３８】実施例２０ [2-[[N-[1-(4-メチル)ピペラジニル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化
合物２０）

【化４８】

【０１３９】アルゴンガス雰囲気下、実施例１−１で合
成した[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミド(1.200 g)のクロロホルム溶液(12 ml)
に、氷冷下、ピリジン(0.36 ml)とクロロ炭酸フェニル
(0.42 ml)を加え、室温で2時間撹拌した。反応液をクロ
ロホルムで希釈、1N塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。アルゴンガス
雰囲気下、残渣に1-アミノ-4-メチルピペラジン(1.78 m
l)を加え、70℃で4.25時間撹拌した。反応混合物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 75 g、
クロロホルム：メタノール＝60:1〜40:1）にて精製し、
白色結晶の標題化合物(0.671 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.62 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.54 (4
H, m), 2.81 (4H, m), 3.43 (2H, td, J=7.3, 5.9 Hz),
5.27 (2H, s), 5.68 (1H, brs), 6.63 (1H, brs), 7.3
4 (1H, td, J=7.3, 2.0 Hz), 7.40 (1H, td, J=7.3, 1.
5 Hz), 7.44 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.49 (1H, d, J=7.3
Hz).

【０１４０】実施例２１ [2-[[N-[1-(4-メチル)ピペラジニル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド一
塩酸塩（化合物２１）

【化４９】

【０１４１】[2-[[N-[1-(4-メチル)ピペラジニル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド(0.200 g)のエタノール溶液(4 ml)に、氷冷
下、4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.10 ml)を加え、1時間撹
拌した。反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノ
ール混液より再結晶し、白色結晶の標題化合物(0.176
g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.61 (2H, m), 2.77 (3H, s), 3.17 (4
H, m), 3.41 (6H, m), 5.29 (2H, s), 6.62 (1H,brs),
6.99 (1H, brs), 7.31 - 7.42 (3H, m), 7.47 (1H, d,
J=7.3 Hz).

【０１４２】実施例２２ N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-{2-[(N-オクタデシル
カルバモイルオキシ)メチル]フェニル}ホルムアミド
（化合物２２）１）N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-[2-(ヒドロキシ
メチル)フェニル]ホルムアミドフタリド(1.34 g)にN,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミ
ン(1.02 g)を加え、70℃で13時間撹拌した。反応混合物
(2.36 g)を精製することなく次反応に用いた。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 1.76 (2H, quintet, J=6.4 Hz),
2.23 (6H, s), 2.45 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.51 (2H, t
d, J=6.4, 4.9 Hz), 4.59 (2H, s), 7.30 - 7.55(4H,
m), 8.30 (1H, brt).

【０１４３】２）N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-{2-
[(N-オクタデシルカルバモイルオキシ)メチル]フェニ
ル}ホルムアミド N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]ホルムアミド(1.01 g)の塩化メチレン溶液
(10 ml)に、トリエチルアミン(0.65 ml)とオクタデシル
イソシアナート(1.47 ml)を加え、室温で19時間撹拌し
た。反応液をクロロホルムで希釈、水で洗浄、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル 40 g、クロロホル
ム：メタノール＝50:1〜10:1）にて精製し、白色ワック
ス状の標題化合物(1.36 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.47 (2H, m), 1.78 (2H, quintet, J=
6.4 Hz), 2.23 (6H, s), 2.44 (2H, t, J=6.4 Hz), 3.1
5 (2H, m), 3.51 (2H, m), 5.01 (1H, brt), 5.29 (2H,
s), 7.33 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.40 (1H, td, J
=7.3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.47
(1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.52 (1H, brt).

【０１４４】実施例２３ N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-{2-[(N-オクタデシル
カルバモイルオキシ)メチル]フェニル}ホルムアミド
塩酸塩（化合物２３）

【化５０】

【０１４５】N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-{2-[(N-
オクタデシルカルバモイルオキシ)メチル]フェニル}ホ
ルムアミド(0.49 g)の酢酸エチル溶液(10 ml)に、室温
で4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.35 ml)を加え、5分間撹拌
した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチルより再結晶
し、白色結晶の標題化合物(0.41 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.49 (2H, m), 2.21 (2H, m), 2.80 (3
H, s), 2.81 (3H, s), 3.12 (2H, t, J=7.3 Hz),3.18
(2H, m), 3.66 (2H, m), 5.24 (2H, s), 7.36 (1H, td,
J=7.3, 1.5 Hz),7.41 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.50
(1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.3, 1.5
Hz), 7.57 (1H, brt), 12.05 (1H, brs).

【０１４６】実施例２４ [2-[[N-(2-アミノエチル)カルバモイルオキシ]メチル]
フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化合物２４）

【化５１】

【０１４７】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド(1.53 g)の塩化メチレン懸濁液(1
6 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.46 ml)とクロロ炭酸フェ
ニル(0.52 ml)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を
クロロホルムで希釈、飽和重曹水、水で順次洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にエチレンジ
アミン(0.38 ml)を加え、70℃で５時間撹拌した。反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル 40 g、クロロホルム：メタノール＝20:1〜10:1）
にて精製し、白色固体の標題化合物(1.04 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.59 (4H, m), 2.79 (2H, t, J=5.9 H
z), 3.20 (2H, q, J=5.9 Hz), 3.42 (2H, td, J=7.8,
5.9 Hz), 5.23 (2H, s), 5.34 (1H, brs), 6.72 (1H, b
rs), 7.32 (1H, td,J=7.3, 1.5 Hz), 7.39 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.43 (1H, dd, J=7.3, 1.5Hz), 7.48 (1
H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１４８】実施例２５ [2-[[N-(2-アミノエチル)カルバモイルオキシ]メチル]
フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩酸塩（化合
物２５）

【化５２】

【０１４９】[2-[[N-(2-アミノエチル)カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
(0.33 g)の酢酸エチル(10 ml)/エタノール(2ml)混合溶
液に、室温で、4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.30 ml)を加
え、10分間撹拌した後、濃縮した。残渣を酢酸エチル/
エタノール混液より結晶化させ、白色結晶の標題化合物
(0.30 g)を得た。¹ H-NMR (DMSO-d₆) δ: 0.85 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.1 -
1.4 (30H, m), 1.50(2H, m), 2.86 (2H, t, J=6.8 H
z), 3.21 (2H, q, J=6.8 Hz), 3.27 (2H, dt, J=6.8,
5.9 Hz), 5.20 (2H, s), 7.3-7.5 (5H, m), 8.00 (3H,
brs), 8.28 (1H,brt).

【０１５０】実施例２６ [2-[[N-[2-(ジブチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化
合物２６）

【化５３】

【０１５１】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド(1.38 g)の塩化メチレン懸濁液(1
0 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.30 ml)とクロロ炭酸フェ
ニル(0.35 ml)を加え、室温で1時間撹拌した。反応液を
クロロホルムで希釈、飽和重曹水、水で順次洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣にN,N-ジ-n-
ブチルエチレンジアミン(0.57 ml)を加え、70℃で３時
間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル 40 g、クロロホルム：メタノー
ル＝50:1）にて精製し、白色固体の標題化合物(1.31 g)
を得た。

【０１５２】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=7.3
Hz), 0.90 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.1-1.5 (38H, m), 1.6
2 (2H, m), 2.38 (4H, t, J=7.3 Hz), 2.49 (2H, t, J=
5.9Hz), 3.19 (2H, q, J=5.9 Hz), 3.43 (2H, q, J=6.8
Hz), 5.23 (2H, s), 5.34(1H, brs), 6.87 (1H, brs),
7.34 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.40 (1H, td, J=7.
3, 1.5 Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.52 (1
H, dd, J=7.3, 1.5 Hz).

【０１５３】実施例２７ [2-[[N-[2-(ジブチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩
酸塩（化合物２７） [2-[[N-[2-(ジブチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド(1.0
9 g)の酢酸エチル(10ml)溶液に、室温で、4N塩酸/酢酸
エチル溶液(0.90 ml)を加え、10分間撹拌した後、濃縮
した。残渣を酢酸エチルより結晶化させ、白色結晶の標
題化合物(0.91 g)を得た。

【０１５４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=7.3
Hz), 0.96 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.2- 1.5 (34H, m), 1.
65 (2H, m), 1.74 (4H, m), 2.98(4H, m), 3.11 (2H,
m),3.44 (2H, q, J=6.8 Hz), 3.60 (2H, m), 5.26 (2H,
s), 6.79 (1H, brt), 7.14(1H, brt), 7.33 (1H, td,
J=7.3, 1.5 Hz), 7.38 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz),7.47
(1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.3, 1.5
Hz), 11.69 (1H, brs).

【０１５５】実施例２８ [2-[[N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド（化
合物２８）

【化５４】

【０１５６】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド(8.07 g)のクロロホルム溶液(80
ml)に、氷冷下、ピリジン(2.43 ml)とクロロ炭酸フェニ
ル(2.76 ml)を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を
クロロホルムで希釈、飽和重曹水、1N塩酸、飽和食塩水
で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、溶媒
を留去して白色固体の中間体（ａ）(9.46g)を得た。こ
の中間体（ａ）の一部(2.62g)に、N,N-ジエチルエチレ
ンジアミン(0.64g)を加え、70℃で２時間撹拌した。反
応液をクロロホルムで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル 80 g、クロロホル
ム：メタノール＝50:1）にて精製し、白色固体の標題化
合物(1.46 g)を得た。

【０１５７】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.6
Hz), 0.99 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.1-1.5 (30H, m), 1.6
1 (2H, m), 2.50 (2H, t, J=7.3 Hz), 2.51 (4H, q, J=
6.8Hz), 3.20 (2H, q, J=5.4 Hz), 3.43 (2H, td, J=6.
8, 6.4 Hz), 5.22 (2H, s),5.39 (1H, brs), 6.86 (1H,
brs), 7.33 (1H, t, J=6.8 Hz), 7.40 (1H, t, J=7.1
Hz), 7.44 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.50 (1H, d, J=7.8 H
z).

【０１５８】実施例２９ [2-[[N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド塩
酸塩（化合物２９） [2-[[N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド(0.4
2 g)の酢酸エチル(5ml)溶液に、室温で、4N塩酸/酢酸エ
チル溶液(0.20 ml)を加え、15分間撹拌した後、濃縮し
た。残渣を酢酸エチル/エタノール混液より結晶化さ
せ、白色結晶の標題化合物(0.35 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.1-1.5
(30H, m), 1.32 (6H,t, J=7.1 Hz), 1.64 (2H, m), 3.
0-3.2 (6H, m), 3.43 (2H, brs), 3.57 (2H,brs), 5.24
(2H, s), 7.10 (1H, brs), 7.16 (1H, brs), 7.32 (1
H, brt, J=6.8Hz), 7.38 (1H, brt, J=6.8 Hz), 7.46
(2H, m), 11.35 (1H, brs).

【０１５９】実施例３０ [2-[[N-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]カルバモイ
ルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミ
ド（化合物３０）

【化５５】

【０１６０】実施例２８で得られた中間体（ａ）の一部
(2.62g)に、N,N-ジイソプロピルエチレンジアミン(0.79
g)を加え、70℃で２時間撹拌した。反応液をクロロホル
ムで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル 85 g、クロロホルム：メタノー
ル＝100:1）にて精製し、白色固体の標題化合物(1.45
g)を得た。

【０１６１】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 0.98 (12H, d, J=6.3 Hz), 1.2-1.5 (30H, m), 1.
61 (2H, m), 2.54 (2H, t, J=6.1 Hz), 2.98 (2H, m),
3.12(2H, q, J=5.4 Hz), 3.43 (2H, td, J=7.3, 5.9 H
z), 5.21 (2H, s), 5.33 (1H, brs), 6.94 (1H, brs),
7.33 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.40 (1H, t, J=6.8 Hz),7.4
3 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０１６２】実施例３１ [2-[[N-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]カルバモイ
ルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミ
ド塩酸塩（化合物３１） [2-[[N-[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]カルバモイ
ルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミ
ド(0.44 g)の酢酸エチル(5ml)溶液に、室温で、4N塩酸/
酢酸エチル溶液(0.20 ml)を加え、15分間撹拌した後、
濃縮した。残渣を酢酸エチル/エタノール混液より結晶
化させ、白色結晶の標題化合物(0.37 g)を得た。

【０１６３】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2-1.5 (30H, m), 1.34 (6H,d, J=6.4 Hz), 1.40
(6H, d, J=6.3 Hz), 1.65 (2H, m), 3.05 (2H, brs),
3.45 (2H, q, J=6.3 Hz), 3.54 (2H, m), 3.58 (2H, br
s), 5.24 (2H, s), 7.12 (1H, brs), 7.32 (1H, brt, J
=7.3 Hz), 7.33 (1H, brs), 7.37 (1H, brt, J=7.3Hz),
7.43 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=7.8 Hz), 1
0.81 (1H, brs).

【０１６４】実施例３２ [2-[[N-[3-[ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミド（化合物３２）

【化５６】

【０１６５】実施例２８で得られた中間体（ａ）の一部
(2.62g)に、N-(3-アミノプロピル）ジエタノールアミン
(0.89g)を加え、70℃で2.5時間撹拌した。反応液をクロ
ロホルムで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濾過し、
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル 70 g、クロロホルム：メ
タノール＝50:1〜30:1）にて精製し、白色固体の標題化
合物(1.17 g)を得た。

【０１６６】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2-1.4 (30H, m), 1.60 (2H,m), 1.67 (2H, m),
2.3-2.9 (8H, m), 3.28 (2H, q, J=6.0 Hz), 3.40 (2H,
td, J=6.8, 6.4 Hz), 3.58 (4H, m), 5.18 (2H, s),
6.06 (1H, brs), 6.65 (1H,brs), 7.33 (1H, brt, J=7.
3 Hz), 7.39 (1H, brt, J=7.3 Hz), 7.4-7.5 (2H, m).

【０１６７】実施例３３ [2-[[N-[3-[ビス(2-ヒドロキシエチル)アミノ]プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミド塩酸塩（化合物３３）

【化５７】

【０１６８】[2-[[N-[3-[ビス(2-ヒドロキシエチル)ア
ミノ]プロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-
N-オクタデシルホルムアミド(0.47 g)の酢酸エチル(5m
l)/クロロホルム(2ml)混合溶液に、室温で、4N塩酸/酢
酸エチル溶液(0.20 ml)を加え、10分間撹拌した後、濃
縮した。残渣を酢酸エチル/エタノール/クロロホルム混
液より結晶化させ、白色結晶の標題化合物(0.44 g)を得
た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.1-1.4
(30H, m), 1.57 (2H,m), 1.94 (2H, m), 3.1-3.4 (8H,
m), 3.86 (4H, brs), 4.59 (4H, brs), 5.11(2H, s),
6.73 (1H, brs), 7.2-7.5 (5H, m), 9.15 (1H, brs).

【０１６９】実施例３４ [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
メチルピペラジンカルボキシレート（化合物３４）実施例１−１で調製した[2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]-N-オクタデシルホルムアミド(1.52 g)の塩化メチレ
ン懸濁液(15 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.46 ml)とクロ
ロ炭酸フェニル(0.52 ml)を加え、室温で2時間撹拌し
た。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和
食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。残渣に N-メチルピペラジン(0.47 ml)を加え、70℃
で5時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル 40 g、クロロホルム：メ
タノール＝50:1）にて精製、次いでn-ヘキサン−酢酸エ
チル混液より再結晶し白色固体の標題化合物(1.72 g)を
得た。

【０１７０】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 2.29 (3H,
s), 2.36 (4H, m), 3.43 (2H, m), 3.51(4H, m), 5.28
(2H,s), 6.80 (1H, brs), 7.34 (1H, m), 7.39 - 7.43
(2H, m), 7.50 (1H, d, J=7.3 Hz).

【０１７１】実施例３５ [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
メチルピペラジンカルボキシレート塩酸塩（化合物３
５） [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
メチルピペラジンカルボキシレート(0.30 g)の酢酸エチ
ル溶液(4 ml)に室温で4N塩酸/酢酸エチル溶液(0.28 ml)
を加え、10分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸
エチル-エタノール混液から再結晶し、白色固体の標題
化合物(0.32 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 2.80 (3H, d, J=4.4 H
z), 2.85 (2H, m), 3.37 - 3.42 (4H, m), 3.71 (2H,
m), 4.22 (2H, m), 5.33 (2H, brs), 6.31 (1H, brt),
7.35 - 7.46 (4H, m), 13.21 (1H, brs).

【０１７２】実施例３６ [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンカルボキシレート（化
合物３６）

【化５８】

【０１７３】実施例１−１で調製した[2-(ヒドロキシメ
チル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド(3.83 g)
の塩化メチレン懸濁液(40 ml)に、氷冷下、ピリジン(1.
15 ml)とクロロ炭酸フェニル(1.31 ml)を加え、室温で1
時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、1N塩
酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。残渣の一部(1.55 g)に N-(ヒ
ドロキシエチル)ピペラジン(0.40 g)を加え、70℃で2時
間撹拌した。反応混合物をトルエンに溶解し、1N水酸化
ナトリウムで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル 40 g、クロロホルム：メタノール＝20:1）にて
精製し白色固体の標題化合物(1.31 g)を得た。

【０１７４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 2.47 (4H,
m), 2.55 (2H, t, J=5.4 Hz), 3.41 (2H, td, J=7.3,
5.9 Hz), 3.51(4H, m), 3.63 (2H, t, J=5.4 Hz), 5.28
(2H, s), 6.81 (1H, t, J=5.9Hz), 7.32 − 7.36 (1H,
m), 7.40 - 7.42 (2H, m), 7.49 (1H, d, J=7.8 Hz).

【０１７５】実施例３７ [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンカルボキシレート塩
酸塩（化合物３７） [2-(N-オクタデシルカルバモイル)フェニル]メチル 4-
(2-ヒドロキシエチル)ピペラジンカルボキシレート(0.4
5 g)の酢酸エチル溶液(10 ml)に室温で4N塩酸/酢酸エチ
ル溶液(0.40 ml)を加え、10分間撹拌した。反応液を濃
縮後、残渣を酢酸エチル-エタノール混液から再結晶
し、白色固体の標題化合物(0.39 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.60 (2H, m), 2.8 - 4.4 (8H, m), 3.2
0 (2H, m), 3.38 (2H, m), 4.01 (2H, m), 4.76(1H, br
s), 5.32 (2H, s), 6.48 (1H, t, J=5.9 Hz), 7.32 -
7.44 (4H, m).

【０１７６】実施例３８ [[2-[(4-メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル]メ
トキシ]-N-オクタデシルホルムアミド（化合物３８）１）2-(ヒドロキシメチル)フェニル 4-メチルピペラジ
ニルケトンフタライド(7.05 g)にN-メチルピペラジン(5.27 g)を加
え、70℃で38.5時間撹拌した。反応混合物を飽和食塩水
に懸濁させ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮し、粗製物として淡褐色シロ
ップ状の標題化合物(9.83 g)を得た。

【０１７７】２）[[2-[(4-メチルピペラジニル)カルボ
ニル]フェニル]メトキシ]-N-オクタデシルホルムアミド 2-(ヒドロキシメチル)フェニル 4-メチルピペラジニル
ケトンの粗製物(9.83g)の塩化メチレン溶液(100 ml)
に、トリエチルアミン(6.50 ml)とイソシアン酸オクタ
デシル(14.40 ml)を加え、室温で14.5時間撹拌した。不
溶物を吸引濾去後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル 225 g、クロロ
ホルム：メタノール＝80:1）にて精製し白色固体の標題
化合物(12.00 g)を得た。

【０１７８】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.35 (30H, m), 1.48 (2H, m), 2.31 (3H,
s & 2H, m), 2.48 (2H, m), 3.16 (2H, td, J=7.3, 5.9
Hz), 3.27(2H, m), 3.82 (2H, m), 4.72 (1H, brt),
5.10 (1H, brs), 5.16 (1H, brs), 7.22 (1H, dd, J=7.
3, 1.5 Hz), 7.33 (1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.38 (1
H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.44 (1H, d, J=7.3 Hz).

【０１７９】実施例３９ [[2-[(4-メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル]メ
トキシ]-N-オクタデシルホルムアミド塩酸塩（化合物
３９） [[2-[(4-メチルピペラジニル)カルボニル]フェニル]メ
トキシ]-N-オクタデシルホルムアミド(11.98 g)の酢酸
エチル溶液(120 ml)に、氷冷下、4N塩酸/酢酸エチル溶
液(8.50 ml)を加えた。室温で30分間撹拌後、反応液を
濃縮した。残渣を酢酸エチル-エタノール混液から再結
晶し、白色固体の標題化合物(12.12 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.35 (30H, m), 1.48 (2H, m), 2.82 (3H, brs), 2.9 -
4.1 (10H, m), 4.88 (2H, m), 5.37 (1H, m),7.20 (1
H, d, J=7.3 Hz), 7.36 (1H, t, J=7.3 Hz), 7.43 (1H,
t, J=7.3 Hz),7.49 (1H, d, J=7.3 Hz), 13.18 (1H, b
rs).

【０１８０】実施例４０ [2-[[N-[3-(ジブチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
（化合物４０）

【化５９】

【０１８１】実施例１−１で調製した[2-(ヒドロキシメ
チル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド(2.20 g)
のクロロホルム懸濁液(22 ml)に、氷冷下、ピリジン(0.
67 ml)とクロロ炭酸フェニル(0.76 ml)を加え、室温で2
時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、1N塩
酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後濃縮した。残渣に3-(ジブチルアミノ)プ
ロピルアミン(1.36 ml)を加え、70℃で3時間撹拌した。
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル 100 g、クロロホルム：メタノール＝60:1〜3
0:1）にて精製し、白色固体の標題化合物(3.11 g)を得
た。

【０１８２】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 0.91 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.2- 1.5 (36H, m), 1.
61 (6H, m), 2.39 (4H, m), 2.49 (2H, m), 3.25 (2H,
q,J=5.7 Hz), 3.43 (2H, q, J=6.7 Hz), 5.21 (2H, s),
6.49 (1H, brt), 7.03 (1H, brt), 7.33 (1H, td, J=
7.3, 1.5 Hz), 7.38 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.42
(1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.3, 1.5
Hz).

【０１８３】実施例４１ [2-[[N-[3-(ジブチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
塩酸塩（化合物４１） [2-[[N-[3-(ジブチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
(2.60 g)の酢酸エチル溶液(26 ml)に、氷冷下、4N塩酸/
酢酸エチル溶液(1.36 ml)を加え、30分間撹拌した。反
応液を濃縮し、白色固体の標題化合物(2.75 g)を得た。

【０１８４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 0.97 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.2- 1.4 (36H, m), 1.
6 - 1.8 (4H, m), 2.04 (2H, m), 2.85 - 3.0 (6H, m),
3.31 (2H, q, J=6.0 Hz), 3.43 (2H, q, J=6.8 Hz),
5.25 (2H, s), 6.02 (1H, brt), 6.84 (1H, brt), 7.33
(1H, td, J=7.3, 1.5 Hz), 7.39 (1H, td, J=7.3, 1.5
Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.3, 1.5 Hz), 7.49 (1H, dd,
J=7.3, 1.5 Hz), 11.68 (1H, brs).

【０１８５】実施例４２ 2-[2-(オクタデシルアミノ)-2-オキソエチル]ベンジル
4-メチル-1-ピペラジンカルボキシレート（化合物４
２）

【化６０】

【０１８６】１）2-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N
-オクタデシルアセトアミド 3-イソクロマノン(2.04 g)にオクタデシルアミン(3.71
g)を加え、110℃で4.5時間撹拌し、淡茶色固体の標題化
合物(5.75 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.35 (30H, m), 1.44 (2H, m), 3.19 (2H, q, J=6.7 H
z), 3.62 (2H, s), 3.83 (1H, brs), 4.67 (2H,s), 5.9
0 (1H, brt), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.40 (1H, m).

【０１８７】２）2-[2-(オクタデシルアミノ)-2-オキソ
エチル]ベンジル 4-メチル-1-ピペラジンカルボキシレ
ート 2-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルア
セトアミド(2.73 g)のクロロホルム懸濁液(42 ml)に、
氷冷下、ピリジン(0.80 ml)とクロロ炭酸フェニル(0.92
ml)を加え、室温で2.5時間撹拌した。反応液をクロロ
ホルムで希釈し、1N塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順
次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣に
N-メチルピペラジン(0.80 ml)を加え、80℃で2時間撹拌
した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル100g、酢酸エチル(380 ml)次いでクロロ
ホルム：メタノール＝40:1〜30:1）にて精製し、淡黄色
固体の標題化合物(3.21 g)を得た。

【０１８８】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.15 - 1.35 (30H, m), 1.39(2H, m), 2.29 (3H,
s), 2.34 (4H, m), 3.16 (2H, q, J=6.7 Hz), 3.48 (4
H, t, J=4.9 Hz), 3.65 (2H, s), 5.16 (2H, s), 5.62
(1H, brt), 7.27 - 7.35 (3H, m), 7.40 (1H, m).

【０１８９】実施例４３ 2-[2-(オクタデシルアミノ)-2-オキソエチル]ベンジル
4-メチル-1-ピペラジンカルボキシレート塩酸塩（化
合物４３）

【化６１】

【０１９０】2-[2-(オクタデシルアミノ)-2-オキソエチ
ル]ベンジル 4-メチル-1-ピペラジンカルボキシレート
(2.60 g)の酢酸エチル溶液(39 ml)に、室温で、4N塩酸/
酢酸エチル溶液(1.44 ml)を加え、30分間撹拌した。反
応液を濃縮後、残渣を酢酸エチル/エタノール混液より
結晶化させ、白色固体の標題化合物(2.42 g)を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.15 -
1.35 (30H, m), 1.41(2H, m), 2.79 (3H, s), 2.84 (2
H, m), 3.12 (2H, m), 3.38 (2H, m), 3.63 (2H, s),
3.70 (2H, m), 4.05 - 4.35 (2H, m), 5.17 (2H, brs),
5.51 (1H, brt), 7.27 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.31 - 7.
39 (3H, m), 13.23 (1H, brs).

【０１９１】実施例４４ 4,5-ジメトキシ-2-[2-(4-メチルピペラジニル)-2-オキ
ソエチル]ベンジル N-オクタデシルカルバメート（化合
物４４）

【化６２】

【０１９２】１）2-[2-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジメト
キシフェニル]-1-(4-メチルピペラジニル)-1-エタノン 6,7-ジメトキシ-3-イソクロマノン(0.94 g)にN-メチル
ピペラジン(0.51 ml)を加え、120℃で7.75時間撹拌し
た。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル 50g、クロロホルム：メタノール＝100:1
〜10:1）にて精製し、淡褐色固体の標題化合物(0.83 g)
を得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 2.32 (3H, s), 2.39 (2H, brt),
2.44 (2H, brt), 3.68(4H, t, J=4.6 Hz), 3.75 (2H,
s), 3.86 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.8 - 3.95(1H, br
s), 4.53 (2H, s), 6.63 (1H, s), 6.94 (1H, s).

【０１９３】２）4,5-ジメトキシ-2-[2-(4-メチルピペ
ラジニル)-2-オキソエチル]ベンジル N-オクタデシルカ
ルバメート 2-[2-(ヒドロキシメチル)-4,5-ジメトキシフェニル]-1-
(4-メチルピペラジニル)-1-エタノン(0.82 g)の塩化メ
チレン溶液(8.5 ml)に、室温で、トリエチルアミン(0.4
1 ml)とイソシアン酸オクタデシル(0.91 ml)を加え、15
時間撹拌した。不溶物を吸引濾去後、クロロホルムで洗
浄した。濾液・洗液を合し、飽和重曹水、飽和食塩水で
順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル 5
0 g、クロロホルム：メタノール＝50:1〜30:1）にて精
製し、淡茶色固体の標題化合物(0.83 g)を得た。

【０１９４】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.15 - 1.35 (30H, m), 1.47(2H, m), 2.28 (3H,
s), 2.30 (2H, t, J=4.9 Hz), 2.38 (2H, t, J=4.9 H
z), 3.15 (2H, q, J=6.3 Hz), 3.47 (2H, t, J=4.9 H
z), 3.67 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.75 (2H, s), 3.86 (3
H, s) 3.88 (3H, s), 4.66 (1H, brt), 5.02 (2H, s),
6.71 (1H, s), 6.89 (1H, s).

【０１９５】実施例４５ 4,5-ジメトキシ-2-[2-(4-メチルピペラジニル)-2-オキ
ソエチル]ベンジル N-オクタデシルカルバメート塩酸
塩（化合物４５）

【化６３】

【０１９６】4,5-ジメトキシ-2-[2-(4-メチルピペラジ
ニル)-2-オキソエチル]ベンジル N-オクタデシルカルバ
メート(0.82 g)の酢酸エチル溶液(24 ml)に、室温で、4
N塩酸/酢酸エチル溶液(0.41 ml)を加え、30分間撹拌し
た後、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチル/エタノール
混液より結晶化させ、白色結晶の標題化合物(0.73 g)を
得た。¹ H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.2 -
1.4 (30H, m), 1.48 (2H, m), 2.7 - 2.9 (2H, m), 2.7
9 (3H, s), 3.13 (2H, q, J=6.8 Hz), 3.3 - 3.6 (4H,
m), 3.70 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.88 (3H, s), 4.01
(2H, m), 4.74(1H, m), 4.89 (2H, m), 5.07 (1H, m),
6.68 (1H, s), 6.89 (1H, s), 13.17 (1H, brs).

【０１９７】配合例１育毛トニック本発明化合物（化合物12）０．５重量％ジオクタン酸ピリドキシン０．１パントテニルエチルエーテル０．２ヒノキチオール０．０５ポリオキシエチレン(12)ポリオキシプロピレン(6) デシルテトラデシル１．０ｌ−メントール０．１殺菌剤適量 1,3-ブチレングリコール３．０エタノール７０．０精製水残余＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
攪拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。

【０１９８】配合例２発毛促進用液剤本発明化合物（化合物２）０．２重量％塩化カルプロニウム１．０パントテニルエチルエーテル０．５塩酸ジフェンヒドラミン０．１ヒノキチオール０．１酢酸dl-α-トコフェロール０．１サリチル酸０．２ｌ−メントール０．２グリチルリチン酸０．１ dl-ピロリドンカルボン酸ナトリウム液１．０エタノール７０．０精製水残余＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
攪拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。

【０１９９】配合例３ヘアートニック本発明化合物（化合物１４）０．１重量％シャクヤク抽出物(1,3-ブチレングリコール抽出液) ０．０１ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２センブリエキス１．０サリチル酸０．１マイカイカ抽出物(エタノール抽出液) ０．５プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を順次添加し、
攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０２００】配合例４ヘアートニックボタンピ抽出物（エタノール抽出液）５．０重量％本発明化合物（化合物１２）０．０５本発明化合物（化合物２７）０．０５ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２サリチル酸０．１カッコン抽出物(エタノール抽出液) ０．５プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を順次添加し、
攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０２０１】配合例５ヘアートニック本発明化合物（化合物３１）０．０５重量％９５％エタノール５０．０グリチルリチン酸モノアンモニウム０．０５ボタンピ抽出物（エタノール抽出液）０．０５シャクヤク抽出物（1,3-ブチレングリコール溶液）０．０２サフラン抽出物（エタノール抽出液）０．０２ローズマリー抽出物（エタノール抽出液）０．０２ペパーミント抽出物（エタノール抽出液）０．０２トウキ抽出物（エタノール抽出液）０．０２アルテア抽出物（エタノール抽出液）０．０２ジオウ抽出物（エタノール抽出液）０．０２ヨクイニン抽出物（エタノール抽出液）０．０２ラウリル硫酸ナトリウム０．１ N,N-シ゛メチル-2-テ゛シルテトラテ゛シルアミンオキシト゛０．５硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル)付加物０．５コハク酸適量香料及び色素適量精製水残余＜調製方法＞配合例１に準じてヘアートニックを調製し
た。

【０２０２】配合例６ヘアローション９５％エタノール９０．０重量％ビタミンＥアセテート０．０５本発明化合物（化合物４１）０．０１ラウリル硫酸ナトリウム０．０６プロピレングリコール０．１硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル)付加物０．５乳酸適量乳酸ナトリウム適量香料及び色素適量精製水残余＜調製方法＞９５％エタノールに硬化ヒマシ油エチレン
オキシド（４０モル）付加物および香料を溶解させ、こ
れに精製水を添加後、他の成分を添加し、攪拌溶解して
透明液状のローションを得た。

【０２０３】配合例７ヘアートニック本発明化合物（化合物４）０．１重量％ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥアセテート０．０２メントール０．２センブリエキス１．０サリチル酸０．１プロピレングリコール２．０ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７５％エタノール残余＜調製方法＞７５％エタノールに各成分を順次添加し、
攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０２０４】配合例８ヘアートニック本発明化合物（化合物６）０．５重量％本発明化合物（化合物１２）０．１ヒノキチオール１．０ビタミンＢ６０．２ビタミンＥ０．０２メントール０．２サリチル酸０．１プロピレングリコール２．０ヒアルロン酸ナトリウム０．０１ホ゜リオキシエチレン(10モル)モノステアレート２．０７０％エタノール残余＜調製方法＞７０％エタノールに各成分を順次添加し、
攪拌溶解して、ヘアートニックを得た。

【０２０５】配合例９Ｏ／Ｗ型乳液（Ａ相）ホ゜オキシエチレン(60モル)付加硬化ヒマシ油２．０重量％グリセリン１０．０ジプロピレングリコール１０．０ 1,3-ブチレングリコール４．０本発明化合物（化合物２９）０．１ポリエチレングリコール１５００５．０（Ｂ相）オクタン酸イソセチル１０．０スクワラン５．０ワセリン２．０プロピルパラベン２．０（Ｃ相）カルボキシビニルポリマー１％水溶液３０．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．０３イオン交換水８．３５（Ｄ相）イオン交換水４．５（Ｅ相）水酸化カリウム０．１２イオン交換水残余＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ６０℃で加熱溶
解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。
このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散さ
せた。次に、このゲル分散物に、予め溶解させたＣ相を
添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミキ
サーで乳化し、Ｏ／Ｗ型乳液を得た。

【０２０６】配合例１０クリーム（Ａ相） N,N-シ゛メチル-2-テトラテ゛シルアミンオキシト゛２．５重量％流動パラフィン５．０セトステアリルアルコール５．５グリセリルモノステアレート３．０ホ゜リオキシエチレン(20モル)2-オクチルト゛テ゛シルエーテル３．０プロピルパラベン０．３香料０．１（Ｂ相）本発明化合物（化合物３）１．０グリセリン８．０ジプロピレングリコール２０．０ポリエチレングリコール４０００５．０ヘキサメタリン酸ソーダ０．００５イオン交換水残余＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱溶解して混
合し、ホモミキサーで乳化してクリームを得た。

【０２０７】配合例１１エアゾールスプレー（原液処方）９５％エタノール５０．０重量％グリチルリチン酸０．１本発明化合物（化合物３４）０．５センブリエキス０．１ラウリル硫酸ナトリウム０．１硬化ヒマシ油エチレンオキシト゛(40モル）付加物０．５乳酸適量乳酸ナトリウム適量香料適量イオン交換水残余（充填処方）原液５０．０液化石油ガス５０．０＜調製方法＞原液成分を溶解して原液を調製した。この
原液を缶に充填し、バルブ装着後、ガスを充填してエア
ゾールスプレーを得た。

【０２０８】配合例１２シャンプー (1)ココイルメチルタウリンナトリウム２．０重量％ (2)ホ゜リオキシエチレン(8モル)オレイルアルコールエーテル２．０ (3)ラウリン酸ジエタノールアミド４．０ (4)エチレングリコール脂肪酸エステル１．０ (5)グリセリン０．２ (6)メントール０．１ (7)本発明化合物（化合物３５）０．１ (8)エデト酸２ナトリウム０．１ (9)香料適量 (10)精製水残余＜調製方法＞（10）を７０℃に加熱し、これに（１）〜
（９）の成分を順次添加し、攪拌混合して溶解後、冷却
してシャンプーを得た。

【０２０９】配合例１３リンス (1)ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド１．５重量％ (2)ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ）３．０ (3)ホ゜リオキシエチレン(10モル)オレイルアルコールエーテル１．０ (4)グリセリン５．０ (5)本発明化合物（化合物３８）０．５ (6)4-tert-ブチル-4'-メトキシシ゛ヘ゛ンソ゛イルメタン適量 (7)紫外線吸収剤適量 (8)精製水残余＜調製方法＞（８）に（１）、（３）、及び（４）を加
え、７０℃に加温して水相とした。その他の成分を加熱
融解して７０℃に加温し、油相とした。水相に油相を加
え、乳化機により攪拌混合後、冷却してリンスを得た。

【０２１０】配合例１４スカルプトリートメント（原液処方） (1)流動パラフィン２７．０重量％ (2)ステアリン酸５．０ (3)セタノール５．０ (4)ソルビタンモノオレエート２．０ (5)ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート３．０ (6)本発明化合物（化合物３９）０．１ (7)1,3-ブチレングリコール５．０ (8)防腐剤適量 (9)精製水残余（充填処方）原液５０．０液化石油ガス５０．０＜調製方法＞成分（５）〜（６）を成分（１）〜（４）
に溶解し、８０℃に加熱して均一に溶解した後、３０℃
に冷却した。これを、３０℃にした成分（７）〜（９）
の混合液に添加し、攪拌混合して原液を調製した。この
原液を噴射剤とともに缶に充填し、スカルプトリートメ
ントを得た。

【０２１１】配合例１５スカルプトリートメント（原液処方） (1)ヒノキチオール０．１重量％ (2)センブリエキス１．０ (3)ビタミンＢ６０．１ (4)ビタミンＥ０．０１ (5)メントール０．１ (6)サリチル酸０．００１ (7)本発明化合物（化合物１５）０．１ (8)ホ゜リオキシエチレンソルヒ゛タンモノオレエート０．１ (9)プロピレングルコール２．０ (10)７５％エタノール残余（充填処方）原液５０．０ジメチルエーテル５０．０＜調製方法＞配合例１４と同様にして、スカルプトリー
トメントを得た。

【０２１２】以下、本発明化合物ならびにその製造方法
を例示する。化合物４６ [2-[[N-[3-(N-メチル-N-フェニルアミノ)プロピル]カル
バモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド

【化６４】実施例２において、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミ
ンの代わりにN-(3-アミノプロピル)-N-メチルアニリン
を用いることにより、標題化合物を得る。

【０２１３】化合物４７ [2-[[N-[3-(ジベンジルアミノ)プロピル]カルバモイル
オキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド

【化６５】実施例２において、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミ
ンの代わりにN,N-ジベンジル-1,3-プロパンジアミンを
用いることにより、標題化合物を得る。

【０２１４】化合物４８ [4-クロロ-2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバ
モイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルム
アミド

【化６６】

【０２１５】実施例１−１において、フタリドの代わり
に5-クロロフタリドを用いることにより、[4-クロロ-2-
(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミドを得る。実施例２において、[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドの代わりに
本化合物を用いることにより、標題化合物を得る。

【０２１６】化合物４９ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]-3-メチルフェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミド

【化６７】

【０２１７】実施例１−１において、フタリドの代わり
に4-メチルフタリドを用いることにより、[2-(ヒドロキ
シメチル)-3-メチルフェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミドを得る。実施例２において、[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドの代わりに
本化合物を用いることにより、標題化合物を得る。

【０２１８】化合物５０ [3-アセチル-2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カル
バモイルオキシ]メチル]-5-メトキシフェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド

【化６８】

【０２１９】実施例１−１において、フタリドの代わり
に4-アセチル-6-メトキシフタリドを用いることによ
り、[3-アセチル-2-(ヒドロキシメチル)-5-メトキシフ
ェニル]-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２
において、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタ
デシルホルムアミドの代わりに本化合物を用いることに
より、標題化合物を得る。

【０２２０】化合物５１ [2-[[N-[4-(ジメチルアミノ)ブチル]カルバモイルオキ
シ]メチル]-5-ニトロフェニル]-N-オクタデシルホルム
アミド

【化６９】

【０２２１】実施例１−１において、フタリドの代わり
に6-ニトロフタリドを用いることにより、[2-(ヒドロキ
シメチル)-5-ニトロフェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミドを得る。実施例２において、[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドの代わりに
本化合物を用い、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン
の代わりにN,N-ジメチル-1,4-ブタンジアミンを用いる
ことにより、標題化合物を得る。

【０２２２】化合物５２ [5-シアノ-2-[[N-[5-(ジエチルアミノ)ペンチル]カルバ
モイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルム
アミド

【化７０】

【０２２３】実施例１−１において、フタリドの代わり
に6-シアノフタリドを用いることにより、[5-シアノ-2-
(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミドを得る。実施例２において、[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドの代わりに
本化合物を用い、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミン
の代わりに5-ジエチルアミノアミルアミンを用いること
により、標題化合物を得る。

【０２２４】化合物５３ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]-4-(メトキシカルボニル)フェニル]-N-オ
クタデシルホルムアミド

【化７１】

【０２２５】実施例１−１において、フタリドの代わり
に5-(メトキシカルボニル)フタリドを用いることによ
り、[2-(ヒドロキシメチル)-4-(メトキシカルボニル)フ
ェニル]-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２
において、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタ
デシルホルムアミドの代わりに本化合物を用いることに
より、標題化合物を得る。

【０２２６】化合物５４ [4-(アミノカルボニル)-2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド

【化７２】

【０２２７】実施例１−１において、フタリドの代わり
に5-(アミノカルボニル)フタリドを用いることにより、
[4-(アミノカルボニル)-2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２にお
いて、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミドの代わりに本化合物を用いることによ
り、標題化合物を得る。

【０２２８】化合物５５ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]-4-(N-メチルカルバモイル)フェニル]-N-
オクタデシルホルムアミド

【化７３】

【０２２９】実施例１−１において、フタリドの代わり
に5-(N-メチルカルバモイル)フタリドを用いることによ
り、[2-(ヒドロキシメチル)-4-(N-メチルカルバモイル)
フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例
２において、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミドの代わりに本化合物を用いること
により、標題化合物を得る。

【０２３０】化合物５６ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]-5-(ジメチルアミノ)フェニル]-N-オクタ
デシルホルムアミド

【化７４】

【０２３１】実施例１−１において、フタリドの代わり
に6-(ジメチルアミノ)フタリドを用いることにより、[2
-(ヒドロキシメチル)-5-(ジメチルアミノ)フェニル]-N-
オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２において、
[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミドの代わりに本化合物を用いることにより、標題
化合物を得る。

【０２３２】化合物５７ [5-(ベンゾイルアミノ)-2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド

【化７５】

【０２３３】実施例１−１において、フタリドの代わり
に6-(ベンゾイルアミノ)フタリドを用いることにより、
[5-(ベンゾイルアミノ)-2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２にお
いて、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミドの代わりに本化合物を用いることによ
り、標題化合物を得る。

【０２３４】化合物５８ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]-5-メトキシフェニル]-N-オクタデシルホ
ルムアミド

【化７６】

【０２３５】実施例１−１において、フタリドの代わり
に6-メトキシフタリドを用いることにより、[2-(ヒドロ
キシメチル)-5-メトキシフェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミドを得る。実施例２において、[2-(ヒドロキシメ
チル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミドの代わり
に本化合物を用いることにより、標題化合物を得る。

【０２３６】化合物５９ [3-(アセトキシ)-2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]
カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシル
ホルムアミド

【化７７】

【０２３７】実施例１−１において、フタリドの代わり
に4-(アセトキシ)フタリドを用いることにより、[3-(ア
セトキシ)-2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミドを得る。実施例２において、[2-(ヒド
ロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド
の代わりに本化合物を用いることにより、標題化合物を
得る。

【０２３８】化合物６０ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイルオ
キシ]メチル]フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホル
ムアミド

【化７８】

【０２３９】実施例１−１において、オクタデシルアミ
ンの代わりにN-メチル-N-オクタデシルアミンを用いる
ことにより、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２にお
いて、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミドの代わりに本化合物を用いることによ
り、標題化合物を得る。

【０２４０】化合物６１ N-アセチル-[2-[[N-アセチル-N-[3-(ジメチルアミノ)プ
ロピル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オク
タデシルホルムアミド

【化７９】実施例２で得られる[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミドをアセチル化することにより、標題化
合物を得る。

【０２４１】化合物６２ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N-(メチルカル
バモイル)カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-(メ
チルカルバモイル)-N-オクタデシルホルムアミド

【化８０】実施例２で得られる[2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピ
ル]カルバモイルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデ
シルホルムアミドをメチルカルバモイル化することによ
り、標題化合物を得る。

【０２４２】化合物６３ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N-メチルカルバ
モイルオキシ]メチル]フェニル]-N-メチル-N-オクタデ
シルホルムアミド

【化８１】

【０２４３】実施例１−１において、オクタデシルアミ
ンの代わりにN-メチル-N-オクタデシルアミンを用いる
ことにより、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドを得る。実施例２にお
いて、[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシ
ルホルムアミドの代わりに本化合物を用い、N,N-ジメチ
ル-1,3-プロパンジアミンの代わりにN,N,N'-トリメチル
-1,3-プロパンジアミンを用いることにより、標題化合
物を得る。

【０２４４】化合物６４ [2-[[N-[2-(N-エチル-N-ブチルアミノ)エチル]カルバモ
イルオキシ]メチル]フェニル]-N-オクタデシルホルムア
ミド

【化８２】実施例２において、N,N-ジメチル-1,3-プロパンジアミ
ンの代わりにN-エチル-N-ブチルエチレンジアミンを用
いることにより、標題化合物を得る。

【０２４５】化合物６５ {2-[4-(ジメチルアミノ)ブトキシメチル]フェニル}-N-
メチル-N-オクタデシルホルムアミド

【化８３】

【０２４６】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドを、アセトン中、炭酸
カリウムの存在下、還流温度にて1-ブロモ-4-クロロブ
タンと反応させることにより[2-(4-クロロブトキシメチ
ル)フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミドを
得る。本化合物とジメチルアミンを、アセトン中、炭酸
カリウムの存在下、還流温度で反応させることにより標
題化合物を得る。

【０２４７】化合物６６ {2-[4-(モルホリノ)ブトキシメチル]フェニル}-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミド

【化８４】

【０２４８】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドを、アセトン中、炭酸
カリウムの存在下、還流温度にて1-ブロモ-4-クロロブ
タンと反応させることにより[2-(4-クロロブトキシメチ
ル)フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミドを
得る。本化合物とモルホリンを、アセトン中、炭酸カリ
ウムの存在下、還流温度で反応させることにより標題化
合物を得る。

【０２４９】化合物６７ [2-[[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルボニルオキシメ
チル]フェニル]-N-オクタデシルホルムアミド

【化８５】 [2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-オクタデシルホル
ムアミドと、4-(N,N-ジメチルアミノ)酪酸のN,N-ジメチ
ルホルムアミド溶液に、DCCを加え、室温で反応させる
ことにより、標題化合物を得る。

【０２５０】化合物６８ [2-[[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ]メチル]
フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミド

【化８６】

【０２５１】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドと塩化p-トルエンスル
ホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリウム溶液に
加え、室温で反応させることにより、[2-(トシルオキシ
メチル)フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミ
ドを得る。本化合物とN,N-ジメチル-1,3-プロパンジア
ミンを、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度
で反応させることにより標題化合物を得る。

【０２５２】化合物６９ [2-[[N-[3-(ピペリジノ)プロピル]アミノ]メチル]フェ
ニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミド

【化８７】

【０２５３】[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチ
ル-N-オクタデシルホルムアミドと塩化p-トルエンスル
ホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリウム溶液に
加え、室温で反応させることにより、[2-(トシルオキシ
メチル)フェニル]-N-メチル-N-オクタデシルホルムアミ
ドを得る。本化合物と1-(3-アミノプロピル)ピペリジン
を、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度で反
応させることにより標題化合物を得る。

【０２５４】化合物７０ N-ドデシル-[2-[[N-[3-(モルホリノ)プロピル]アミノ]
メチル]フェニル]-N-メチルホルムアミド

【化８８】

【０２５５】実施例８において、ドデシルアミンの代わ
りにN-メチル-N-ドデシルアミンを用いることにより、N
-ドデシル-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-N-メチル
ホルムアミドを得る。本化合物と塩化p-トルエンスルホ
ニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリウム溶液に加
え、室温で反応させることにより、N-ドデシル-[2-(ト
シルオキシメチル)フェニル]-N-メチルホルムアミドを
得る。本化合物と1-(3-アミノプロピル)モルホリンを、
アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度で反応さ
せることにより標題化合物を得る。

【０２５６】化合物７１ N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-{2-[(N-ドデシルカル
バモイルオキシ)メチル]フェニル}ホルムアミド

【化８９】実施例２２の２）において、オクタデシルイソシアネー
トの代わりに、ドデシルイソシアネートを用いることに
より、標題化合物を得る。

【０２５７】化合物７２ N-[3-(4-メチルピペラジニル)プロピル]-{2-[(N-オクタ
デシルカルバモイルオキシ)メチル]フェニル}ホルムア
ミド

【化９０】

【０２５８】実施例２２の１）において、N,N-ジメチル
-1,3-プロパンジアミンの代わりに、1-(3-アミノプロピ
ル)-4-メチルピペラジンを用いることにより、N-[3-(4-
メチルピペラジニル)プロピル]-[2-(ヒドロキシメチル)
フェニル]ホルムアミドを得る。本化合物を、実施例２
２の２）と同様にしてオクタデシルイソシアネートと反
応させることにより、標題化合物を得る。

【０２５９】化合物７３ N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-[2-(オクタデシルオ
キシメチル)フェニル]ホルムアミド

【化９１】 N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]ホルムアミドを、アセトン中、炭酸カリウ
ムの存在下、還流温度にて1-ブロモオクタデカンと反応
させることにより、標題化合物を得る。

【０２６０】化合物７４ [2-[N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]カルバモイル]フ
ェニル]メチルオクタデカノエート

【化９２】 N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]ホルムアミドとステアリン酸のN,N-ジメチ
ルホルムアミド溶液に、DCCを加え、室温で反応させる
ことにより、標題化合物を得る。

【０２６１】化合物７５ N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N-メチル-{2-[(オク
タデシルアミノ)メチル]フェニル}ホルムアミド

【化９３】

【０２６２】実施例２２の１）において、N,N-ジメチル
-1,3-プロパンジアミンの代わりにN,N,N'-トリメチル-
1,3-プロパンジアミンを用いることにより、N-[3-(ジメ
チルアミノ)プロピル]-N-メチル-[2-(ヒドロキシメチ
ル)フェニル]ホルムアミドを得る。本化合物と塩化p-ト
ルエンスルホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリ
ウム溶液に加え、室温で反応させることにより、N-[3-
(ジメチルアミノ)プロピル]-N-メチル-[2-(トシルオキ
シメチル)フェニル]ホルムアミドを得る。本化合物とオ
クタデシルアミンを、アセトン中、炭酸カリウムの存在
下、還流温度で反応させることにより標題化合物を得
る。

【０２６３】化合物７６ N-メチル-N-[3-(モルホリノ)プロピル]-{2-[(オクタデ
シルアミノ)メチル]フェニル}ホルムアミド

【化９４】

【０２６４】実施例２２の１）において、N,N-ジメチル
-1,3-プロパンジアミンの代わりに4-[3-(メチルアミノ)
プロピル]モルホリンを用いることによりN-メチル-N-[3
-(モルホリノ)プロピル]-[2-(ヒドロキシメチル)フェニ
ル]ホルムアミドを得る。本化合物と塩化p-トルエンス
ルホニルの1,4-ジオキサン溶液を水酸化ナトリウム溶液
に加え、室温で反応させることにより、N-メチル-N-[3-
(モルホリノ)プロピル]-[2-(トシルオキシメチル)フェ
ニル]ホルムアミドを得る。本化合物とオクタデシルア
ミンを、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度
で反応させることにより標題化合物を得る。

【０２６５】

【発明の効果】本発明の1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体は、優れた発毛促進効果、育毛効果を有し、
ヒトの頭皮の脱毛の治療・改善、脱毛の予防に非常に有
用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図２】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図３】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図４】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図５】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図６】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図７】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図８】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図９】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキサ
ミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１０】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１１】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１２】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１３】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１４】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１５】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１６】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１７】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１８】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図１９】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図２０】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

【図２１】本発明にかかる1,2-二置換ベンゼンカルボキ
サミド誘導体の製造方法の一例を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/495 ６０１Ａ６１Ｋ 31/495 ６０１ 31/535 ６０５ 31/535 ６０５Ｃ０７Ｃ 271/20 Ｃ０７Ｃ 271/20 281/02 281/02 Ｃ０７Ｄ 233/61 １０３Ｃ０７Ｄ 233/61 １０３ 295/04 295/04 ＡＺ 295/16 295/16 Ａ 295/22 295/22 Ａ (72)発明者小林孝次神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地株式会社資生堂第一リサーチセンター内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式 (I) で示される1,2-二置換
ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。【化１】（一般式(I)中、Ａ、Ｂの何れか一方はＲ¹で示されるＣ
_10-30の炭化水素基であり、他方は−(ＣＨ₂)n−ＮＲ²Ｒ
³で示される基である。Ｚは−Ｏ−、−ＯＣＯ−、−Ｏ
ＣＯＮＲ⁶−、又は−ＮＲ⁶−を意味する。Ｒ²、Ｒ³は水
素原子、低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基であ
るか、あるいはＲ²、Ｒ³が一緒になって３〜７員の複素
環を形成するが、Ａが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場
合、もしくは−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−
ＮＲ²Ｒ³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場
合には、Ｒ²が水素原子、低級アルキル基、フェニル
基、又はベンジル基であり、Ｒ³はＲ⁵又はＲ⁶と一緒に
なって２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環を形成
していても良い。Ｒ⁴はハロゲン原子、低級アルキル
基、低級アシル基、ニトロ基、シアノ基、低級アルコキ
シカルボニル基、カルバモイル基、低級アルキルカルバ
モイル基、低級アルキルアミノ基、低級アシルアミノ
基、低級アルコキシ基、又は低級アシロキシ基を意味す
る。Ｒ⁵は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル
基、又は低級アルキルカルバモイル基を意味するが、Ａ
が−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である場合には、Ｒ⁵はＲ³と
一緒になって２つの窒素原子を含む６又は７員の複素環
を形成していても良い。Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキ
ル基、低級アシル基、又は低級アルキルカルバモイル基
を意味するが、−Ｚ−Ｂが−ＯＣＯＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ
−ＮＲ²Ｒ³又は−ＮＲ⁶−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³である
場合には、Ｒ⁶はＲ³と一緒になって２つの窒素原子を含
む６又は７員の複素環を形成していても良い。ｌは０〜
２の整数、ｍは０又は１、ｎは０〜５の整数を意味す
る。）
【請求項２】請求項１記載の化合物において、ＡがＲ
¹で示される基で、Ｂが−(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³で示さ
れる基であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼンカル
ボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項３】請求項２記載の化合物において、Ｚが−
ＯＣＯＮＲ⁶−であり、Ｒ⁶が水素原子、低級アルキル
基、低級アシル基、又は低級アルキルカルバモイル基で
あることを特徴とする1,2-二置換ベンゼンカルボキサミ
ド誘導体及びその塩。
【請求項４】請求項３記載の化合物において、Ｒ⁶が
水素原子であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼンカ
ルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項５】請求項２〜４の何れかに記載の化合物に
おいて、ｎが２〜５であることを特徴とする1,2-二置換
ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項６】請求項２記載の化合物において、下記一
般式(IA)又は(IB)で示されることを特徴とする1,2-二置
換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。【化２】【化３】（一般式(IA)及び(IB)中、Ｒ²は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基、又はベンジル基であり、Ｒ⁵は、水
素原子、低級アルキル基、低級アシル基、又は低級アル
キルカルバモイル基である。ｐは０又は１である。
Ｒ¹、Ｒ⁴、ｍ、及びｌは前記一般式(I)の定義と同じで
ある。）
【請求項７】請求項２〜６記載の化合物において、Ｒ
⁵が水素原子であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼ
ンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項８】請求項１記載の化合物において、Ａが−
(ＣＨ_２)ｎ−ＮＲ²Ｒ³で示される基で、ＢがＲ¹で示さ
れる基であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼンカル
ボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項９】請求項８記載の化合物において、Ｒ⁵が
水素原子であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼンカ
ルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項１０】請求項８又は９記載の化合物におい
て、ｎが２〜５であることを特徴とする1,2-二置換ベン
ゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項１１】請求項８記載の化合物において、下記
一般式(IC)又は(ID)で示されることを特徴とする1,2-二
置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。【化４】【化５】（一般式(IC)及び(ID)中、Ｒ²は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基、又はベンジル基である。Ｚは−Ｏ
−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯＮＲ⁶−、又は−ＮＲ⁶−であ
り、Ｒ⁶は、水素原子、低級アルキル基、低級アシル
基、又は低級アルキルカルバモイル基である。Ｒ¹、
Ｒ⁴、ｌ、及びｍは前記一般式(I)の定義と同じであ
る。）
【請求項１２】請求項８〜１１の何れかに記載の化合
物において、Ｚが−ＯＣＯＮＲ⁶−であることを特徴と
する1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその
塩。
【請求項１３】請求項１２記載の化合物において、Ｒ
⁶が水素原子であることを特徴とする1,2-二置換ベンゼ
ンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項１４】請求項１〜１３の何れかに記載の化合
物において、Ｒ¹がＣ_10-30のアルキル基であることを特
徴とする1,2-二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体及び
その塩。
【請求項１５】請求項１〜１４の何れかに記載の化合
物において、ｍが０であることを特徴とする1,2-二置換
ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項１６】請求項１〜１５の何れかに記載の化合
物において、ｌが０であることを特徴とする1,2-二置換
ベンゼンカルボキサミド誘導体及びその塩。
【請求項１７】請求項１〜１６の何れかに記載の1,2-
二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体ないしその薬理的
に許容できる塩を有効成分とする養毛剤。
【請求項１８】請求項１〜１６の何れかに記載の1,2-
二置換ベンゼンカルボキサミド誘導体ないしその薬理的
に許容できる塩を配合した皮膚外用剤。