JPH11211721A

JPH11211721A - 生化学分析装置

Info

Publication number: JPH11211721A
Application number: JP10014466A
Authority: JP
Inventors: Akihiro Komatsu; 明広小松
Original assignee: Fuji Photo Film Co Ltd
Current assignee: Fujifilm Holdings Corp
Priority date: 1998-01-27
Filing date: 1998-01-27
Publication date: 1999-08-06

Abstract

(57)【要約】【課題】血液の成分を分析する生化学分析装置におい
て、血漿または血清の分離を迅速に行う。【解決手段】サンプル収容部16に採血管を保持して血
漿濾過ユニット９を採血管に取付ける。血漿濾過ユニッ
ト９はフィルタにより血液を吸引濾過し、これにより血
漿濾過ユニットのカップには血液の血漿成分が分離され
て供給される。得られた血漿成分を用いて、血液の生化
学分析を行う。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液、尿等の試料
液が点着された化学分析素子を用いて、試料液中の所定
の生化学物質の物質濃度を求める生化学分析装置に関す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、試料液の小滴を点着供給する
だけでこの試料液中に含まれている特定の化学成分また
は有形成分を定量分析することのできるドライタイプの
化学分析素子が実用化されている。また、このような化
学分析素子を用いて試料液中の化学成分等の定量的な分
析を行うには、試料液を化学分析素子に点着させた後、
これをインキュベータ（恒温器）内で所定時間恒温保持
（インキュベーション）して呈色反応（色素生成反応）
させ、次いで試料液中の所定の生化学物質と化学分析素
子に含まれる試薬との組み合わせによりあらかじめ選定
された波長を含む測定用照射光をこの化学分析素子に照
射してその光学濃度を測定し、この光学濃度から、あら
かじめ求めておいた光学濃度と所定の生化学物質の物質
濃度との対応を表わす検量線を用いて試料液中の所定の
生化学物質の物質濃度を求めるように構成された生化学
分析装置が用いられる。

【０００３】この生化学分析装置において、インキュベ
ータに対して化学分析素子を順次搬送し、測定が行われ
た化学分析素子をインキュベータから取り出して廃却処
分を行うものであるが、その搬送は、例えば、特開昭61
−26864 号公報、米国特許第4,296,069 号明細書等に見
られるように、円板型インキュベータに化学分析素子を
外周側から搬入するとともに、測定の終了した化学分析
素子は、インキュベータの内周側から外側に押し出す
か、外周側から取り出すことによって搬出し、廃却する
ように設けられている。

【０００４】また、複数の化学分析素子を一つずつ収納
する収納部を有する回転式のインキュベータの収納部に
対して試料液を点着した化学分析素子を搬送手段によっ
て直線的に搬送して挿入し、この収納部内で所定のイン
キュベーションを行い、収納部底部から化学分析素子の
呈色反応を測定し、測定が完了した化学分析素子を搬送
手段によってさらにインキュベータの中心方向に搬送し
て、インキュベータの中心部分に開口した廃却孔に落と
し込んで廃却するようにした生化学分析装置も知られて
いる（特開平6-66818 号公報）。

【０００５】一方、試料液に含まれる特定イオンのイオ
ン活量を測定することができるイオン活量測定装置が例
えば米国特許4,257,862 号、特公昭 58-4981号、特開昭
58-156848号、特開昭 58-211648号、特公平6-82113 号
等に開示されている。このような、イオン活量測定装置
に用いられる化学分析素子としては、特定イオンのイオ
ン活量に対応する電位を発生するイオン選択電極からな
る少なくとも１対のイオン選択電極対と、このイオン選
択電極対の両電極間を連絡するように配された多孔性ブ
リッジとを有するもので、特定イオンのイオン活量が既
知である参照液およびイオンのイオン活量が未知である
試料液をイオン選択電極対の一方および他方の電極にそ
れぞれ点着供給し、多孔性ブリッジの作用により両液の
界面を接触（液絡）させて電気的導通を成立させると両
電極間には参照液と試料液との間に存在するイオンのイ
オン活量の差に対応して電位差が生じるため、この電位
差を測定すれば予め求めておいた検量線（原理はネルン
ストの式による）に基づいて試料液中の特定イオンのイ
オン活量が求まるようになっている。

【０００６】このような化学分析素子を用いてイオン活
量を測定する測定装置としては、参照液および試料液の
点着供給と、電位差の測定とを行う機能を備えたアナラ
イザーを使用することが好ましい。この種のアナライザ
ーは、参照液および試料液の点着後、化学分析素子を電
位差測定部へ送り、そこで電位測定用プローブを電極対
の両電極にそれぞれ接触させて、電極間の電位差を測定
するような構成になっている。

【０００７】一方、上述したような生化学分析装置にお
いて、血液に含まれる生化学物質の分析を行うには、全
血を遠心分離装置により血漿または血清と血球とに分離
し、分離された血漿または血清を試料液として分析を行
うようにしているのがほとんどである。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】上述したような生化学
分析装置により血液の分析を行う場合、緊急の患者のよ
うに早急に血液の分析を行う必要が生じる場合がある。
しかしながら、血液の成分を分析するための血漿または
血清を得るためには遠心分離装置により血液を分離する
必要があるため、この分離のための時間が必要であり、
緊急な場合に対応することができなかった。

【０００９】本発明は上記事情に鑑み、血液の血漿また
は血清への分離を迅速に行って直ちに血液の生化学分析
を行うことができる生化学分析装置を提供することを目
的とするものである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明による生化学分析
装置は、試料液が点着された化学分析素子を用いて前記
試料液中の所定の生化学物質の濃度を求める生化学分析
装置において、全血液を濾過して試料液としての濾過液
を得るフィルタ、該フィルタを保持するとともに血液入
口と前記濾過液出口とを有するホルダ、該ホルダに対し
て該濾過液出口側から負圧を作用させる、該濾過液出口
側に着脱可能に設けられた吸引手段、および前記濾過液
出口側に設けられ、前記濾過液を受ける濾過液受槽を有
する血液濾過ユニットと、前記濾過液受槽内の濾過液を
前記化学分析素子に点着させる点着手段とを備えたこと
を特徴とするものである。

【００１１】また、本発明による生化学分析装置におい
ては、前記試料液に含まれる所定の生化学物質との化学
反応により光学濃度変化を生じる試薬と該試料液との呈
色反応を測定する呈色反応測定手段および／または前記
試料液のイオン活量を測定するためのイオン活量測定手
段をさらに備えることが好ましい。

【００１２】さらに、本発明による生化学分析装置にお
いては、前記濾過液受槽からの濾過液を受ける受け部を
備え、該受け部内に希釈液を混入して前記受け部内の濾
過液を希釈する希釈ユニットをさらに備えることが好ま
しい。

【００１３】

【発明の効果】本発明の生化学分析装置によれば、血液
濾過ユニットにおいて、吸引手段により濾過液出口側か
ら負圧を作用させることにより、血液中の血漿または血
清がフィルタにより濾過されて濾過液受槽に血液から分
離された血漿または血清が濾過液として満たされる。そ
して、濾過液受槽内の濾過液を点着手段により化学分析
素子に点着し、この化学分析素子を用いて試料液中の生
化学物質の濃度が求められる。したがって、単に吸引手
段により吸引するのみで血液から血漿または血清を分離
することができるとともに、採取した血液を血液濾過ユ
ニットに装填するのみで、血漿または血清の分離および
分析を行うことができるため、遠心分離装置を使用する
場合と比較して短時間で血液から血漿または血清を分離
しかつ分析を行うことができ、これにより、緊急に血液
の生化学分析を行う必要がある場合にも対応することが
できる。

【００１４】また、呈色反応測定手段および／またはイ
オン活量測定手段をさらに備えることにより、採取した
血液を血液濾過ユニットに装填するのみで、試料液とし
ての血漿または血清の呈色反応およびイオン活量の測定
を行うことができる。

【００１５】さらに、本発明による生化学分析装置内に
濾過液を希釈する希釈ユニットを設けることにより、希
釈を必要とされた濾過液をも直ちに分析することができ
ることとなる。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、図面に沿って本発明の実施
形態を説明する。図１は本発明の実施形態による生化学
分析装置の概略平面構成を示す図である。

【００１７】生化学分析装置10は、血液から血漿を分離
する血液濾過ユニット９と、未使用の化学分析スライド
11を収容するスライド待機部12と、化学分析スライド11
に血漿（全血、血清、尿なども可能であるが、本実施形
態では血漿についてのみ説明する）の試料液を点着する
点着部13と、化学分析スライド11を収容して所定時間恒
温保持するインキュベータ14とを備え、搬送手段15によ
ってスライド待機部12から順次化学分析スライド11を点
着部13に搬送し、この点着部13に位置する化学分析スラ
イド11に対し、点着手段17（サンプラ）の点着用ノズル
91の先端にノズルチップ25（図９参照）を装着してから
ノズルチップ25内にサンプル収容部16から試料液（血
漿）を吸引してスライド11に所定量の点着を行った後、
この点着された化学分析スライド11を搬送手段15によっ
てインキュベータ14の収納部55に挿入し、このインキュ
ベータ14で恒温保持した化学分析スライド11の呈色度合
（反射光学濃度）を測定手段18の測光ヘッド27で測定
し、あるいは血漿のイオン活量測定のための化学分析ス
ライド11′を用いてアナライザ21によりイオン活量を測
定し、さらに、測定後の化学分析スライド11（または1
1′、以下11で代表させる）を搬送手段15によってイン
キュベータ14の中心側の廃却孔56に落下排出するもので
ある。なお、点着手段17には、ノズルチップ25による試
料液の吸引吐出を行うシリンジ手段19が付設され、使用
後のノズルチップ25はインキュベータ14の近傍に配設さ
れたチップ抜取り部20で点着用ノズル91から外されて下
方に落下廃却される。

【００１８】ここで、血漿の呈色度合を測定するために
使用される化学分析スライド11および血漿のイオン活性
を測定するために使用される化学分析スライド11′の構
成を図12に示す。図12に示すように、化学分析スライド
11は矩形状のマウント内に試薬層が配設されてなり、マ
ウントの表面に点着孔11a が形成されている。点着孔11
a には後述するように血漿が点着される。一方、化学分
析スライド11′は化学分析スライド11と略同一形状をな
し、２箇所の液供給孔11c ，11d が形成されている。液
供給孔11c には後述するように血漿が点着され、液供給
孔11d にはイオン活量が既知である参照液が点着され
る。また、化学分析スライド11′には、イオン活量を測
定するためにアナライザ21の電極と電気的に接続される
３対のイオン選択電極11e ，11f ，11g が形成されてい
る。各イオン選択電極対11e ，11f，11g はそれぞれＣ
ｌ^-，Ｋ⁺，Ｎａ⁺用のイオン選択層を有するものとす
る。また、化学分析スライド11，11′の裏面には検査項
目などを特定するためのバーコードが取付けられてい
る。

【００１９】各部の構造を説明すれば、まず血漿濾過ユ
ニット９は、図２および図３に示すように、サンプル収
容部16に収容される採血管７の開口部に取付けられるホ
ルダ１と、ホルダ１に接続して血液から血漿を分離する
ための負圧を作用させる吸引手段２とからなる。ホルダ
１はプラスチック製のホルダ本体1Aおよび蓋体1Bからな
る。ホルダ本体1Aは、採血管内部に挿入される挿入部1a
と、ガラス繊維からなるフィルタ３が挿入されるフィル
タ保持部1bと、蓋体1Bと超音波溶接などにより接合され
るフランジ部1cとからなる。蓋体1Bは、ホルダ本体1Aと
接合されるフランジ部1dと、フィルタ３により濾過され
た血漿を保持するためのカップ1eと、カップ1eにフィル
タ３からの血漿を供給するノズル状供給口1fとからな
る。

【００２０】吸引手段２は、基台31に回転自在に支持さ
れる軸部材４に取付けられたアーム2aを備える。アーム
2aの先端下方側には、ホルダ１の蓋体1Bと吸着する吸盤
部2bが設けられ、この吸盤部2bは不図示のポンプと接続
される負圧供給部2cと接続されている。また、負圧供給
部2cにはポンプからの負圧を解放するための解放弁が設
けられている。さらに吸盤部2b内には、カップ1eに供給
される血漿の液面を検出して血漿がカップ1eから溢れる
ことを防止するための液面検出センサ2dが設けられてい
る。軸部材４の外周部分にはタイミングベルト５（図１
参照）が巻き掛けられ、このタイミングベルト５が駆動
モータ６のプーリー6aに対しても巻き掛けられ、駆動モ
ータ６の正逆回転駆動によって軸部材４の往復回転駆動
を行うように構成されている。

【００２１】また、図３に示すように、軸部材４は、基
台31に設置された支持部材63に対して回転自在に取付け
られている。支持部材63と基台31との間には、上下方向
に送りネジ64が回転自在に支承されている。送りネジ64
の下端部はプーリー65が固着されており、駆動モータ66
の駆動プーリー67との間にタイミングベルト68が巻き掛
けられている。さらに、送りネジ64は軸部材４に取付け
られた固定部材69を貫通し、その貫通部分には送りネジ
64に螺合するナット部材69a が設けられ、送りネジ64の
回転に応じて軸部材４が昇降作動するように構成されて
いる。

【００２２】そして、血液から血漿を分離する際には、
サンプル収容部16に収容されている採血管７にホルダ１
を取付け、アーム2aを図１の実線で示す初期位置から仮
想線で示す位置に回転してアーム2aの吸盤部2bをホルダ
１と対向させ、さらにアーム2aを下降してホルダ１の蓋
体1Bとアーム2aの吸盤部2bとを互いに当接させる。次い
で、不図示のポンプを駆動して、蓋体1Bと吸盤部2bとの
間に形成された空間に負圧を作用させる。これにより、
採血管７内の全血が挿入部1aから吸い上げられフィルタ
３により濾過されてノズル供給口1fを介してカップ1eに
血漿が供給される。

【００２３】液面検出センサ2dは、カップ1eに供給され
る血漿の液面に光を照射し、その反射光を光学的に検出
するセンサであり、血漿液面がカップ1eの高さと略同一
となったときに最大信号値を出力するように設定され
る。したがって、液面検出センサ2dから最大信号値が出
力されたときに負圧供給部2cの解放弁を解放して血液の
吸引を停止する。その後、アーム2aを上昇して元の位置
（図１の実線参照）に移動して濾過を終了する。

【００２４】次に、搬送手段15は、その断面正面構造を
図５に示すように、インキュベータ14の中心に向けて直
線状に延びる搬送台30が、その前後端の脚部30a が下方
の平板状の基台31に設置され、搬送台30には略中央部に
スライド待機部12が、それよりインキュベータ14側に点
着部13が配設されている。

【００２５】スライド待機部12には、化学分析スライド
11を保持するスライドガイド32が形成されており、この
スライドガイド32に未使用の化学分析スライド11が通常
複数枚重ねられて保持される。スライドガイド32は、搬
送台30の搬送面と同一高さに最下端部の化学分析スライ
ド11が位置するように、搬送台30の凹部に装着され、最
下端部の前面側には１枚の化学分析スライド11のみが通
過し得る開口32a が形成されている。また、後面側には
後述の挿入部材が挿通可能な開口が形成され、底面には
搬送台30に形成された後述のスリット30b に連通する溝
32b が形成されている。なお、このスライドガイド32に
は、化学分析スライド11を複数枚重ねて収納したカート
リッジをセットするようにしてもよい。

【００２６】スライド待機部12の前方の点着部13には、
円形の開口33a が形成されたスライド押え33が設置さ
れ、このスライド押え33が搬送台30の上方に固着された
カバー34内に若干上下動可能に収容され、カバー34の上
方に固着されたガラス板35にも点着用の開口35a が形成
されている。また、点着部13には化学分析スライド11に
設けられたバーコードを読み取るためのバーコードリー
ダー130 （図１参照）が取付けられている。このバーコ
ードリーダー130 は、検査項目などを特定するため、お
よび化学分析スライド11の搬送方向（前後、表裏）を検
出するために設けられている。

【００２７】そして、化学分析スライド11の搬送は、搬
送台30上に載置されたプレート状の挿入部材36の前進移
動によって行われる。すなわち、搬送台30の中央には前
後方向に延びるスリット30b が形成され、このスリット
30b 上に挿入部材36がスライド可能に載置され、この挿
入部材36の後端底部にスリット30b を通して下方からブ
ロック37が固定され、ブロック37がスリット30b に沿っ
て前後方向に摺動自在に設けられている。また、スライ
ドガイド32によるスライド待機部12より後方の位置にお
ける搬送台30の上には、挿入部材36を押える補助板38が
配設され、補助板38はカバー39内に若干上下動可能に保
持されている。

【００２８】また、ブロック37の下部にはスライダ40が
取付けられ、このスライダ40は搬送台30に沿って配設さ
れたガイドロッド41によって前後方向に摺動自在に支持
されている。さらに、スライダ40には搬送台30の前後に
配設されたプーリー42,43 に巻き掛けられたベルト44の
一部が固着されている。そして、後方のプーリー43は搬
送モータ45によって回転駆動され、スライダ40と一体に
移動するブロック37によって挿入部材36が前後方向に移
動操作され、その先端部によってスライドガイド32の下
端部の化学分析スライド11の後端を押して、化学分析ス
ライド11を直線状に点着部13からインキュベータ14に搬
送するものである。

【００２９】搬送モータ45の駆動によってスライドガイ
ド32の下端の化学分析スライド11を点着部13に搬送し、
試料液が点着された化学分析スライド11をさらにインキ
ュベータ14の収納部55に挿入し、さらに測定後の化学分
析スライド11をインキュベータ14の中心部の廃却孔56に
搬送するように、この搬送モータ45の駆動制御が行われ
る。

【００３０】次に、インキュベータ14は、その断面正面
構造を図６に示すように、円盤状の回転部材50が下部中
心の回転筒51によってベアリング52を介して軸受部53に
対して回転自在に支持され、この回転部材50の上に上位
部材54が配設されている。上位部材54の底面は平坦であ
り、回転部材50の上面には円周上に所定間隔で複数（図
１の場合６個）の凹部が形成されて両部材51,54 間にス
リット状空間による収納部55が形成され、この収納部55
の底面の高さは搬送手段15の搬送台30の搬送面の高さと
同一に設けられ、搬送台30の先端部分に接近して回転部
材50の外周部分が位置している。

【００３１】また、回転筒51の内孔は測定後の化学分析
スライド11の廃却孔56に形成され、この廃却孔56の径は
化学分析スライド11が通過可能な寸法に設定され、ま
た、回転部材50の中心部分には廃却孔56に連通する開口
50a が形成されている。そして、収納部55の中心側部分
は、収納部55と同一高さで中心側の開口50a に連通し、
収納部55に位置する化学分析スライド11がそのまま中心
側に移動すると廃却孔56に落下するように構成されてい
る。

【００３２】上位部材54には図示しない加熱手段が配設
され、その温度調整によって収納部55内の化学分析スラ
イド11を恒温保持する一方、上位部材54には収納部55に
対応して化学分析スライド11のマウントを上から押えて
試料液の蒸発防止を行う押え部材57が配設されている。
上位部材54の上面にはカバー58が配設される一方、この
インキュベータ14は上方および側方が上部カバー59によ
って覆われ、底部が下部カバー60で覆われて遮光が行わ
れる。なお、加熱手段は、化学分析スライド11の呈色度
合を測定する部分はインキュベータ14内の収納部55にお
ける化学分析スライド11を３７±０．２℃に、イオン活
量を測定する部分は３０±１℃に加熱する。この加熱手
段は測定方法が異なる部分を異なる温度で保持しなけれ
ばならないが、本実施形態においては加熱手段を１つの
みしか具備していないため、イオン活量を測定する部分
は回転部材50および押え部材57′の形状を変えて温度が
上がらないようにしている。詳細については後述する。

【００３３】さらに、回転部材50の化学分析スライド11
を収納する各収納部55の底面中央には測光用の開口55a
が形成され、この開口55a を通して図１に示す位置に配
設された測光ヘッド27による化学分析スライド11の反射
光学濃度の測定が行われる。また、収納部55のうち一つ
の収納部55b には、後述するイオン活量測定のための３
対の電極用孔55c ，55d ，55f （図１参照）が形成され
ており、イオン活量測定のための化学分析スライド11′
はこの収納部55b に収容される。

【００３４】ここで、インキュベータ14の回転駆動は、
回転部材50を支持する回転筒51の外周部分に不図示のタ
イミングベルトが巻き掛けられ、このタイミングベルト
が駆動モータの駆動プーリー（共に不図示）に対しても
巻き掛けられ、駆動モータの正逆回転駆動によって回転
部材50の往復回転駆動を行うように構成されている。そ
して、インキュベータ14の回転操作は、インキュベータ
14の所定回転位置の下方に配設された測光ヘッド27に対
して、まず、白色基準板の濃度を検出し、続いて黒色基
準板の濃度を検出して校正を行った後に、順次収納部55
に挿入されている化学分析スライド11の呈色反応の光学
濃度の測定を行い、この一連の測定の後、逆回転して基
準位置に復帰し、次のスライド11またはスライド11′の
測定を行うように、所定角度範囲内で往復回転駆動を行
うように制御するものである。一方、イオン活量を測定
する場合は、収納部55b に化学分析スライド11′を収容
した後、アナライザ21に対応する位置に収納部55b を回
転させてイオン活量の測定を行い、この測定の後、逆回
転して基準位置に復帰し、次のスライド11′またはスラ
イド11の測定を行うように、所定角度範囲で往復回転駆
動を行うように制御するものである。

【００３５】さらに、インキュベータ14の下方には測定
後の化学分析スライド11を回収する回収箱70が配設され
ている。この回収箱70は、回転筒51の中心の廃却孔56の
下方に臨んで収容室71が形成され、この回収箱70は他の
各種機器の配置との関係からその収容室71はインキュベ
ータ14の中心点に対して片方に広く形成されている。ま
た、収容室71の角部には、後述の点着手段17における試
料液毎に交換するノズルチップ25が落下される傾斜部72
が形成されている。この傾斜部72は、ノズルチップ25が
落下されるチップ抜取り部20の下方に位置し、その底面
が落下してくるノズルチップ25を倒して収容室71の中心
側に案内するように、収容室71側が低くなるような斜面
（20〜45°）に形成されている。

【００３６】また、収容室71の底部には廃却孔56の中心
から、収容室71の広くなっている部分とは反対側にずれ
た位置に突起73が立設されている。この突起73は先端が
球状もしくは針状に形成され、廃却孔56から落下してく
る化学分析スライド11に接触してその落下方向を変更し
て分散させる機能を有している。

【００３７】また、図１に示すように、回転部材50の正
面側下方には、イオン活量を測定するためのアナライザ
21が配設されている。このアナライザ21は、例えば米国
特許第4,257,862 号、特公昭 58-4981号、特開昭 58-15
6848号、特開昭 58-211648号、特公平6-82113 号等に開
示されているものであり、その構成を図７および図７の
Ｉ−Ｉ線断面図である図８に示す。図７および図８に示
すように、アナライザ21の表面には３対の貫通孔110 ，
111 ，112 が形成されており、各貫通孔110 ，111 ，11
2 には、３対の電位測定用プローブ113 ，114 ，115 が
図８の上下方向に移動可能に配設されている。なお、各
プローブ113 ，114 ，115 の構成は同一であるため、図
８を参照してプローブ113 で代表させて説明する。

【００３８】図８に示すように電位測定用プローブ113
は、基部150 に立設された固定部材120 に昇降自在に案
内される案内部材121 に固定されており、またアナライ
ザ21の測定部122 と電気的に接続されている。案内部材
121 には化学分析スライド11′を押え部材57′とともに
保持するための保持部材123 が設けられている。押え部
材57′は前述した押え部材57とは異なり、スライド11′
との接触を少なくするため、また参照液および試料液の
スライド11′からの盛り上がりと接触しないようにする
ために、スライド11′側に凹とされている。また、案内
部材121 は不図示のバネにより図８の下方に付勢されて
いる。案内部材121 の側方には駆動モータ124 が設けら
れており、駆動モータ124 の回転軸にはカム部材125 が
取付けられている。このカム部材125 は案内部材121 の
側部に設けられた当接部126 と対向するように設けられ
る。そして、駆動モータ124 が回転するとカム部材125
が図８の実線で示す位置から仮想線で示す位置に移動
し、これによりカム部材125が当接部126 に当接して案
内部材121 、すなわちプローブ113 および保持部材123
が上方へ移動する。カム部材125 が当接部126 に当接し
ていないときには、電位測定用プローブ113 ，114 ，11
5 の先端はアナライザ21の表面あるいは表面から内側に
位置しているが、カム部材125 が当接部126 に当接する
と、電位測定用プローブ113 ，114 ，115 の先端は、ア
ナライザ21の表面から若干突出し、これにより、プロー
ブ113 ，114 ，115 が化学分析スライド11′のイオン選
択電極対11e ，11f ，11g と電気的に接続する。

【００３９】そして、血漿供給孔11c に血漿が、参照液
供給孔11d に参照液が点着された化学分析スライド11′
を収納部55b に収納して回転部材50を回転してアナライ
ザ21と収納部55b とを対向させ、化学分析スライド11′
の下方から、３対の電極用孔55c ，55d ，55f を介して
電位測定用プローブ113 ，114 ，115 および保持部材12
3 を上昇させる。この収容部55b の切欠の大きさは保持
部材123 が侵入する形状、大きさであると同時に、回転
部材50から化学分析スライド11′への熱の伝達を最小限
にして、化学分析スライド11′が上述した温度となるよ
うに形成されている。これにより、化学分析スライド1
1′は保持部材123 と押え部材57′との間に保持され
る。この際、化学分析スライド11′のイオン選択電極対
11e ，11f ，11g の間にそれぞれ参照液と試料液との間
のＣｌ^-，Ｋ⁺，Ｎａ⁺の各イオン活量の差に対応する
電位差が発生するため、電位測定用プローブ113 ，114
，115により各イオン選択電極対11e ，11f ，11g から
生ずる電位差を測定すれば血漿中の各イオン活量が測定
できる。このようにして測定されたイオン活量は、液晶
パネルなどの表示部において表示されたり、記録紙に記
録されたりする。

【００４０】次に、サンプル収容部16は、その断面正面
構造を図９に示すように、参照液用チップ保持部16a 、
電解質検体用チップ保持部16b 、希釈液収容管16c 、希
釈液用チップ保持部16d 、希釈カップ16e 、混合カップ
16f 、採血管保持部16g および検体用チップ保持部16h
とが形成されており、参照液用チップ保持部16a 、電解
質検体用チップ保持部16b 、希釈液用チップ保持部16d
、および検体用チップ保持部16h には、それぞれ参照
液用チップ25a 、電解質検体用チップ25b 、希釈液用チ
ップ25d および検体用チップ25h が保持される。また、
参照液用チップ保持部16a 、電解質検体用チップ16b 、
希釈液収容管16c 、希釈液用チップ保持部16d 、希釈カ
ップ16e 、混合カップ16f 、採血管保持部16g および検
体用チップ保持部16h は、図１に示すように後述する点
着手段17の点着アーム88の旋回に伴う点着用ノズル91a
，91b の旋回軌跡上に位置するように設定されてい
る。なお、サンプル収容部16は全体として消耗品であ
り、サンプル収容部16の全体が本実施形態による生化学
分析装置に対して交換可能とされているものである。

【００４１】次に、点着手段17は、その断面正面構造を
図10に示すように、基台31に設置された支持部材80に対
して不図示のベアリングを介してフランジ部材83が回転
自在に取付けられている。フランジ部材83の外周側の両
側にはそれぞれガイドロッド84,84 が立設され、この両
側のガイドロッド84,84 の上端部分は連結部材85に固着
されて、両ガイドロッド84,84 が上下方向に平行に配設
されている。また、連結部材85の回転中心部分には上下
方向に送りネジ86が配設され、送りネジ86の上端は連結
部材85に回転自在に支承され、下端部はフランジ部材83
の中心部分に回転自在に支承され、さらに先端部分はフ
ランジ部材83から突出してプーリー87が固着されてい
る。さらに、両側のガイドロッド84,84 によって昇降移
動自在に点着アーム88の基端部が支持され、その支持部
分の点着アーム88にはガイドロッド84,84 が嵌挿される
スリーブ89が介装されている。また、送りネジ86は点着
アーム88を貫通し、その貫通部分には送りネジ86に螺合
するナット部材90が設けられ、送りネジ86の回転に応じ
て点着アーム88が昇降作動するように構成されている。

【００４２】そして、図10のＡ方向矢視拡大図である図
11にも示すように、点着アーム88の先端部分には、上下
方向に貫通して試料液の吸引吐出を行う２つの点着用ノ
ズル91a ，91b が配設されている。この点着用ノズル91
a ，91b は軸部分が点着アーム88に摺動自在に嵌挿さ
れ、スプリング92a ，92b によって下方に付勢されてい
る。なお点着用ノズル91a は検体用および電解質検体用
であり、点着用ノズル91b は希釈液用および参照液用の
ものである。また、点着用ノズル91a ，91b の先端には
上述したようなピペット状のノズルチップ25a，25b，25
d，25h（以下25で代表させる）が着脱自在に装着される
ものであって、未使用のノズルチップ25はサンプル収容
部16にセットされており、これを点着アーム88の下降移
動によって点着用ノズル91a ，91b の先端に嵌合保持
し、使用後は、チップ抜取り部20の係合溝20a にノズル
チップ25の上端を係合した状態での点着アーム88の上動
で嵌合を外し、チップ抜取り部20の開口20b から下方の
回収箱70に落下させて廃却するものである。

【００４３】点着アーム88の旋回動作は、フランジ部材
83の外周部分にタイミングベルト94が係合され、このタ
イミングベルト94が旋回用モータの駆動プーリーに巻き
掛けられ（不図示）、この旋回用モータの正逆回転の駆
動制御によって所定位置に旋回移動される。また、点着
アーム88の昇降移動すなわち送りネジ86の回転駆動は、
下端部のプーリー87と昇降用モータの駆動プーリーとの
間にタイミングベルト99が巻き掛けられ、この昇降用モ
ータの正逆回転の駆動制御により所定高さに移動され
る。

【００４４】次に、ノズルチップ25内への試料液の吸引
と吐出を行う機構は、点着用ノズル91a ，91b の中心部
には先端部に開口するエア通路101a，101bが形成され、
このエア通路101a，101bの上端部分にはエアパイプ110
a，110bが接続される。このエアパイプ110a，110bの他
端は、シリンジ手段19のシリンジ102 の右端部分（図１
参照）に接続される。シリンジ102 は注射器状のエアポ
ンプであり、シリンジ102 の操作によって吸引吐出を行
うように構成されている。なお、点着用ノズル91a ，91
b の吸引流路の切換は、シリンジ手段19に設けられた不
図示の電磁弁を切り換えることにより行う。

【００４５】そして、点着手段17により、ノズルチップ
25先端が希釈液収容管16c あるいは血漿濾過ユニット９
のカップ1e内の希釈液あるいは血漿に浸漬された状態で
シリンジ102 のピストンを下降作動して吸引を行い、点
着部13に回動して化学分析スライド11に所定量の点着を
行うものである。

【００４６】次いで、本実施形態の動作について説明す
る。

【００４７】図13から図18は本実施形態の動作を説明す
るためのフローチャートである。まず、図１に示すよう
に、分析を行う前に、スライド待機部12に化学分析スラ
イド11，11′をセットするとともに、消耗品であるサン
プル収容部16をセットし、その後分析処理をスタートす
る。この際、サンプル収容部16の参照液用チップ保持部
16a 、電解質検体用チップ16b 、希釈液収容管16c 、希
釈液用チップ保持部16d 、採血管保持部16g および検体
用チップ保持部16h には、それぞれ参照液用チップ25a
、電解質検体用チップ25b 、希釈液、希釈液用チップ2
5d 、分析するための血液を有する採血管７および検体
用チップ25h が保持される。

【００４８】まず、ステップＳ１において、生化学分析
装置を初期化し、ステップＳ２において血液濾過ユニッ
ト９により、採血管７内の全血を濾過して血漿成分を得
る。この血液濾過ユニット９において行われる処理のフ
ローチャートを図14に示す。まず、ステップＳ21におい
て、液面検出センサ2dの汚れをチェックするとともに、
カップ1eの高さ位置に基準板をセットして液面検出セン
サ2dのゲインの設定を行う。次いで、ステップＳ22にお
いて、アーム2aの吸盤部2bをホルダ１と対向する位置
（図１の仮想線参照）に回転し、さらにアーム2aを下降
してホルダ１の蓋体1Bとアーム2aの吸盤部2bとを互いに
当接させる。そして、ステップＳ23において、不図示の
ポンプを駆動して、蓋体1Bと吸盤部2bとの間に形成され
た空間に負圧を作用させる。これにより、フィルタ３に
より血液が濾過されてノズル供給口1fを介してカップ1e
に血漿が供給される。この際、ポンプの圧力をチェック
して、リークや血液のヘマト量を検出するようにしても
よい。

【００４９】次のステップＳ24においては、カップ1eに
所定量の血漿が供給されたことを液面検出センサ2dによ
り検出してポンプの駆動を停止する。この際、液面検出
センサ2dに代えて、一定の吸引時間が経過した後にポン
プの駆動を停止してもよい。次いで、ステップＳ25にお
いて、負圧供給部2cの解放弁を解放して減圧を終了し、
ステップＳ26において、アーム2aを上昇して蓋体1Bと吸
盤部2bとの当接を解除するとともに、アーム2aを元の位
置（図１の実線参照）に戻して処理を終了する。

【００５０】図13に戻り、ステップＳ３において、搬送
手段15によりスライド待機部12からスライド11を点着部
13に搬送する。点着部13においてはバーコードリーダー
130によりスライド11に設けられたバーコードが読み取
られ、スライド11の検査項目などを検出する。読み取ら
れた検査項目がイオン活量測定の場合は後述するＢに進
み、希釈依頼項目の場合は後述するＡ１に進む。読み取
られた検査項目が呈色度合の測定の場合は次のステップ
Ｓ４において、点着アーム88をサンプル収容部16に移動
して検体用チップ25h を点着用ノズル91a に装着する。
ステップＳ５においては、カップ1eに供給された検体
（血漿）の液面検出が行われ、液面位置および必要な血
漿がカップ1eに供給されているか否かを確認する。そし
て、ステップＳ６において点着アーム88を下降してカッ
プ1eから検体用チップ25h に検体を吸引し、ステップＳ
７において検体を吸引した検体用チップ25h を点着部13
に移動して、スライド11の点着孔11a に検体を点着す
る。この際、圧力変化を監視して所定値と比較すること
によりチップ25h の詰まりを検出するようにしてもよ
い。

【００５１】そして、ステップＳ８において、検体が点
着されたスライド11がインキュベータ14に挿入される。
インキュベータ14は呈色度合の測定のために、内部温度
が３７±０．２℃に設定されている。この際、スライド
11がインキュベータ14に確実に挿入されたか否かを検出
してもよい。連続して処理を行う場合は、ステップＳ13
において、別なスライド11を点着部13に搬送し、さらに
バーコードを読み取ってステップＳ６からステップＳ８
の処理を行う。この際、読み取られた検査項目がイオン
活量測定の場合は、ステップＳ14において後述するよう
に検体用チップ25h を廃却して後述するＢに進み、希釈
依頼項目の場合は後述するＡ２に進む。

【００５２】スライド11がインキュベータ14に挿入され
ると、インキュベータ14の収納部55を回転して、挿入さ
れたスライド11を順次測光ヘッド27と対向する位置に移
動する。そして次のステップＳ９において、測光ヘッド
27によるスライド11の反射光学濃度の測定が行われる。
測定終了後、スライド11をインキュベータ14に挿入する
搬送手段15によって測定後の化学分析スライド11をイン
キュベータ14の中心側に押し出して廃却する。そしてス
テップＳ11において測定結果を出力し、さらにステップ
Ｓ12において使用済みの検体用チップ25h をチップ抜取
り部20で点着用ノズル91a から外して下方に落下廃却
し、処理を終了する。

【００５３】次いで、検査項目が希釈依頼項目の場合に
ついて図15および図16に示すフローチャートを参照して
説明する。この希釈依頼項目は、例えば血液の濃度が濃
すぎて正確な検査を行うことができないような場合に行
われるものである。まず、ステップＳ31において、図13
のステップＳ４と同様に、点着アーム88をサンプル収容
部16に移動して検体用チップ25h を点着用ノズル91a に
装着する。ステップＳ32においては、カップ1eに供給さ
れた検体（血漿）の液面検出が行われ、液面位置および
必要な血漿がカップ1eに供給されているか否かを確認す
る。なお、図13におけるＡ２はステップＳ33からの処理
が行われることとなる。そして、ステップＳ33において
点着アーム88を下降してカップ1eから検体用チップ25h
に検体を吸引する。この際、圧力変化を監視して所定値
と比較することによりチップ25hの詰まりを検出するよ
うにしてもよい。

【００５４】次のステップＳ34においては、吸引した検
体を検体用チップ25h から混合カップ16f に分注する。
検体の分注後、ステップＳ35において、使用済みの検体
用チップ25h をチップ抜取り部20で点着用ノズル91a か
ら外して下方に落下廃却する。次いで、ステップＳ36に
おいて、点着アーム88をサンプル収容部16に移動して希
釈液用チップ25d を点着用ノズル91b に装着する。ステ
ップＳ37においては、希釈液収容管16c に供給された希
釈液の液面検出が行われ、液面位置および必要な希釈液
が希釈液収容管16c に供給されているか否かを確認す
る。そして、ステップＳ38において点着アーム88を下降
して希釈液収容管16c から希釈液用チップ25d に希釈液
を吸引する。この際、圧力変化を監視して所定値と比較
することによりチップ25d の詰まりを検出するようにし
てもよい。

【００５５】次のステップＳ39においては、吸引した希
釈液を希釈液用チップ25d から混合カップ16f に吐出す
る。そして、ステップＳ40において希釈液用チップ25d
を混合カップ16f 内に挿入して吸引と吐出とを繰り返し
て攪拌を行う。攪拌を行った後、ステップＳ41において
希釈した検体を検体用チップ25h に吸引し、ステップＳ
42において希釈した検体を吸引した点着アーム88を点着
部13に移動して、スライド11の点着孔11a に検体を点着
する。この際、圧力変化を監視して所定値と比較するこ
とによりチップ25d の詰まりを検出するようにしてもよ
い。また、連続して処理を行う場合は、ステップＳ43に
おいてスライド搬送およびバーコードの読取りを行って
ステップＳ41およびステップＳ42の処理を行う。

【００５６】そして、ステップＳ45からステップＳ49に
おいて、図13のフローチャートのステップＳステップＳ
８からステップＳ12と同様に、測光、スライド廃却、結
果出力およびチップ廃却を行って処理を終了する。

【００５７】次いで、検査項目がイオン活量の測定の場
合について図17および図18に示すフローチャートを参照
して説明する。なお、イオン活量の測定の場合は、図13
のステップＳ３において搬送されるスライドは、イオン
活量測定用の化学分析スライド11′である。まず、ステ
ップＳ51において、図13のステップＳ４と同様に、点着
アーム88をサンプル収容部16に移動して電解質検体用チ
ップ25b を点着用ノズル91a に装着する。ステップＳ52
においては、カップ1eに供給された検体（血漿）の液面
検出が行われ、液面位置および必要な血漿がカップ1eに
供給されているか否かを確認する。そして、ステップＳ
53において点着アーム88を下降してカップ1eから電解質
検体用チップ25b に検体を吸引する。この際、圧力変化
を監視して所定値と比較することによりチップ25b の詰
まりを検出するようにしてもよい。

【００５８】次のステップＳ54においては、シリンジ手
段19の電磁弁を切り換えて、点着用ノズル91b 側に圧力
の流路を切り換える。そして、ステップＳ55において、
点着アーム88をサンプル収容部16に移動して参照液用チ
ップ25a を点着用ノズル91bに装着する。ステップＳ56
においては、参照液カップ16e に供給された参照液の液
面検出が行われ、液面位置および必要な参照液が参照液
カップ16e に供給されているか否かを確認する。そし
て、ステップＳ57において点着アーム88を下降して参照
液カップ16e から参照液用チップ25a に参照液を吸引す
る。この際、圧力変化を監視して所定値と比較すること
によりチップ25a の詰まりを検出するようにしてもよ
い。

【００５９】次いで、ステップＳ58において、シリンジ
手段19の電磁弁により点着用ノズル91a 側に圧力の流路
を切り換え、ステップＳ59において電解質検体用チップ
25bに吸引した検体をスライド11′の液供給孔11c に点
着する。さらに、ステップＳ60において、シリンジ手段
19の電磁弁により点着用ノズル91b 側に圧力の流路を切
り換え、ステップＳ61において参照液用チップ25a に吸
引した参照液をスライド11′の液供給孔11d に点着す
る。

【００６０】そして、ステップＳ62において、検体およ
び参照液が点着されたスライド11′がインキュベータ14
の収納部55b に挿入される。インキュベータ14の収納部
55bはイオン活量の測定のために、内部温度が３０±１
℃に設定されている。この際、スライド11′がインキュ
ベータ14の収納部55b に確実に挿入されたか否かを検出
してもよい。スライド11′がインキュベータ14に挿入さ
れると、インキュベータ14の収納部55を回転して、収納
部55b に挿入されたスライド11′をアナライザ21と対向
する位置に移動する。そして次のステップＳ63におい
て、アナライザ21によるイオン活量の測定（電位差の測
定）が行われる。測定終了後、ステップＳ64において、
スライド11′をインキュベータ14に挿入する搬送手段15
によって測定後の化学分析スライド11′をインキュベー
タ14の中心側に押し出して廃却する。そしてステップＳ
65において測定結果を出力し、さらにステップＳ66にお
いて使用済みの参照液用チップ25a および電解質検体用
チップ25b をチップ抜取り部20で点着用ノズル91a ，91
b から外して下方に落下廃却し、処理を終了する。

【００６１】このように、本実施形態では、単に血液濾
過ユニット９により吸引を行うのみで血液から血漿を分
離することができるとともに、採血管７を血液濾過ユニ
ット９に装填するのみで、血漿の分離および分析を行う
ことができるため、遠心分離装置を使用する場合と比較
して短時間で血液から血漿を分離しかつ分析を行うこと
ができる。例えば、遠心分離器を使用した場合、血漿の
分離に１０分程度の時間を要していたのに対し、血液濾
過ユニット９を用いることにより血漿分離のための時間
を１分程度に短縮することができ、これにより、緊急に
血液の生化学分析を行う場合にも対応することができ
る。

【００６２】なお、上記実施形態におけるインキュベー
タ14の化学分析スライド11の収納部55の設置数は任意で
ある。また、血液濾過ユニット９も任意の位置に設けて
もよく、さらに、本発明の血液濾過装置は、呈色反応を
測定するための測定手段18およびイオン活量を測定する
ためのアナライザ21のいずれか一方のみを有するもので
あってもよい。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施形態の生化学分析装置の要部機
構の概略平面図

【図２】血漿濾過ユニットの構成を示す図

【図３】血漿濾過ユニットの構成を示す図

【図４】血液の濾過状態を説明するための図

【図５】搬送手段の部分の断面正面図

【図６】インキュベータの部分の断面正面図

【図７】アナライザの構成を示す図

【図８】図７のＩ−Ｉ線断面図

【図９】サンプル収容部の構成を示す図

【図１０】点着手段の部分の断面正面図

【図１１】図１１の矢印Ａ方向拡大図

【図１２】化学分析スライドの構成を示す図

【図１３】呈色度合の測定処理を示すフローチャート

【図１４】血液濾過ユニットにおける処理を示すフロー
チャート

【図１５】希釈動作を行う処理を示すフローチャート
（その１）

【図１６】希釈動作を行う処理を示すフローチャート
（その２）

【図１７】イオン活量測定処理を示すフローチャート
（その１）

【図１８】イオン活量測定処理を示すフローチャート
（その２）

【符号の説明】

９血液濾過ユニット 10 生化学分析装置 11，11′ 化学分析スライド 13 点着部 14 インキュベータ 15 搬送手段 16 サンプル収容部 17 点着手段 21 アナライザ 25 ノズルチップ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＧ０１Ｎ 35/02 Ｇ０１Ｎ 27/46 ３８６Ｚ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】試料液が点着された化学分析素子を用い
て前記試料液中の所定の生化学物質の濃度を求める生化
学分析装置において、全血液を濾過して試料液としての濾過液を得るフィル
タ、該フィルタを保持するとともに血液入口と前記濾過
液出口とを有するホルダ、該ホルダに対して該濾過液出
口側から負圧を作用させる、該濾過液出口側に着脱可能
に設けられた吸引手段、および前記濾過液出口側に設け
られ、前記濾過液を受ける濾過液受槽を有する血液濾過
ユニットと、前記濾過液受槽内の濾過液を前記化学分析素子に点着さ
せる点着手段とを備えたことを特徴とする生化学分析装
置。
【請求項２】前記試料液に含まれる所定の生化学物質
との化学反応により光学濃度変化を生じる試薬と該試料
液との呈色反応を測定する呈色反応測定手段および／ま
たは前記試料液のイオン活量を測定するためのイオン活
量測定手段をさらに備えたことを特徴とする請求項１記
載の生化学分析装置。
【請求項３】前記濾過液受槽からの濾過液を受ける受
け部を備え、該受け部内に希釈液を混入して前記受け部
内の濾過液を希釈する希釈ユニットをさらに備えたこと
を特徴とする請求項１または２記載の生化学分析装置。