JPH11207150A

JPH11207150A - 生菌を用いた液体浄化器および液体浄化装置

Info

Publication number: JPH11207150A
Application number: JP10009254A
Authority: JP
Inventors: Masaoki Hoshino; 政陽星野; Noriyuki Hosoya; 範行細矢; Masatomi Sasaki; 正富佐々木
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1998-01-21
Filing date: 1998-01-21
Publication date: 1999-08-03

Abstract

(57)【要約】【課題】腎不全、多臓器不全等の患者血液から毒性物質
を除去する血液浄化治療において、透析液や補充液を用
いることなく、または少量の使用で済み、かつ発熱性物
質により血液汚染されることなく、尿素などの血液中の
毒性物質を処理する液体浄化器および液体浄化装置の提
供。【解決手段】菌体を透過しないが処理液を透過する半透
膜と、該半透膜の一方の側に液密に接して設けられる処
理液流路と、該半透膜の他方の側に液密に接して生菌体
が存在するよう生菌体を保持する生菌槽とを有すること
を特徴とする液体浄化器。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、腎不全、多臓器不
全等の患者血液から毒性物質を除去する血液浄化治療に
おいて、透析液や補充液を用いることなく、または少量
の使用で済み、かつ発熱性物質により血液汚染されるこ
となく、尿素などの血液中の毒性物質を処理する液体浄
化器およびこの液体浄化器を備えた液体浄化装置に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】血液透析（hemodialysis, 以下ＨＤとい
う）は、主として腎機能の一部を代行して体内に蓄積さ
れた水や尿毒症物質の除去を目的として行われる。ＨＤ
は半透膜を介して一方に血液を、他方に透析液を流し、
半透膜を境にした血液と透析液の溶質濃度差から生じる
拡散を利用して、血液中の尿毒症物質を除去する療法で
ある。ＨＤは１回の治療に１２０〜１５０Ｌもの大量の
透析液を必要とし、一度使用した透析液は全て廃棄さ
れ、常に新しい透析液を連続的に供給しなければならな
いため、清浄な透析液を大量供給できる配管設備が必要
であり、装置が大型化する。ＨＤの他に血液を浄化する
療法として、半透膜を隔てた圧力差により血液を濾過す
る血液濾過（hemofiltration, 以下ＨＦという）があ
る。ＨＦはＨＤと比べて、透析液を用いないメリットが
あるが、２０〜３０Ｌもの大量の補充液を必要とする欠
点もある。

【０００３】ＨＤとＨＦを組み合わせた血液透析濾過
（hemodiafiltration,以下ＨＤＦという）という療法が
あるが、前記療法においても大量の透析液と補充液が必
要となり、ＨＤと同様の問題点を含んでいる。上記血液
浄化方法以外に、活性炭やアルミナ等を用いて尿毒症物
質を吸着する方法があるが、前記吸着材は尿毒症物質の
１つである尿素窒素を吸着しない欠点を有する。尿素窒
素の処理方法として、尿素分解酵素を用いて尿素窒素を
アンモニアと二酸化炭素に分解し、ジルコニアを用いて
アンモニアを吸着する方法があるが、前記手法により１
回の治療に要求される尿素分解酵素とジルコニアの量が
大量であるため装置が大型化し、かつコスト的に好まし
くない。

【０００４】

【本発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、上
記問題点を解決した、透析液を使用せず、または少量で
済み、かつ装置の小型化が図れる血液等の液体浄化器お
よびそれを用いた液体浄化装置を提供するものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記課題を解決するため
に本発明は以下の構成を有する。すなわち本発明は、菌
体を透過しないが処理液を透過する半透膜と、該半透膜
の一方の側に液密に接して設けられる処理液流路と、該
半透膜の他方の側に液密に接して生菌体が存在するよう
生菌体を保持する生菌槽とを有することを特徴とする液
体浄化器を提供する。ここで、前記生菌体が尿素分解酵
素を産生するものであるのが好ましく、前記半透膜の９
５％カットオフポイントが、分子量３，０００〜６０，
０００ダルトンであるのが好ましい。また、前記生菌体
が遺伝子操作により尿素分解酵素の産生能を付与された
大腸菌であり、前記処理液が血液、または血液から血漿
分離膜、血液濾過膜、血液透析膜の少なくともいずれか
一つにより分離された血液成分を含む体液成分含有液で
あるのが好ましい。さらに、上記の液体浄化器を有する
ことを特徴とする液体浄化装置を提供する。ここで、液
体浄化器と、体液採取手段と体液返還手段とを備えた体
液を灌流させるための灌流流路とを有し、体液または体
液の一部を処理液とする液体浄化装置が好ましい。ま
た、液体浄化器、および吸着処理手段を有し、該吸
着処理手段は、選択透過膜の一方の側に液密に接して設
けられる処理液流路と該選択透過膜の他方の側に吸着剤
が液密に接するよう設けられる吸着槽とを有し、該選択
透過膜を介して拡散および／または濾過により処理液か
ら吸着物質を吸着処理する手段である液体浄化装置が好
ましい。また、体液分離器、体液濾過器および体液透析
器からなる群から選択される少なくとも１つをさらに有
する液体浄化装置が好ましい。さらに、体液濾過器が膜
のふるい分けにより体液を選択的に分離するものである
のが好ましい。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の浄化器は、菌体を透過し
ないが処理液を透過する半透膜と、該半透膜の一方の側
に液密に接して設けられる処理液流路と、該半透膜の他
方の側に液密に接して生菌体が存在するよう生菌体を保
持する生菌槽とを有することを特徴とする液体浄化器で
ある。

【０００７】本発明で用いる半透膜は、菌体を透過しな
いが処理液を透過する半透膜であり、水系液体である処
理液中の除去処理が必要な処理対象物質を選択的に透過
し、処理液中の必要物質を透過しない膜である。具体的
には菌体およびエンドトキシンを透過せず、尿素等の尿
毒症物質を透過するものであり、９５％カットオフポイ
ントが３，０００〜６０，０００ダルトンであるのが好
ましい。半透膜は、銅アンモニア法再生セルロース、鹸
化法再生セルロース、酢酸セルロース等のセルロース
系、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリプロピ
レン、ポリエチレン、エチレンビニルアルコール等の合
成高分子系材料からなるのが好ましく、特に尿素窒素の
移動性能が高い親水性のセルロース系膜が好ましく、従
来の人工腎臓として用いられている半透膜を組み込んだ
ものを使用することができる。膜形状は中空糸膜、シー
ト状膜、筒状膜等が例示されるが、特に限定される物で
はない。半透膜として中空糸膜を用いると、血液等の処
理液体の濾過面積をその占める体積に比して大きくする
ことができ、効率的な処理が出来るので、好ましい。

【０００８】本発明で用いる生菌は、尿素分解酵素を産
生するものが好ましく、特に遺伝子操作により尿素分解
酵素の産生能を付与された大腸菌であるのが好ましい。
具体的には、遺伝子工学的に大腸菌を宿主としてウレア
ーゼ遺伝子を組み込んだものが好ましく、適当なベクタ
ーにウレアーゼ遺伝子を組み込んだ組み換えＤＮＡを作
製し、該組み換えＤＮＡで、大腸菌を形質転換すること
により作製出来る。用いるベクターとしてはｐＢＲ３２
２，ｐＵＣ１１８，ｐＳＶ−ｄｈｆｒ，ｐＢｌｕｅｓｓ
ｃｒｉｐｔＩＩ等が挙げられ、さらに、適当な選択マー
カー遺伝子（例えば、アンピシリン耐性遺伝子、カナマ
イシン耐性遺伝子等）、プロモーター配列（ｌａｃプロ
モーター、ｔｒｐプロモーター等）を有していることが
好ましい。またウレアーゼ遺伝子の由来は特に限定され
ない。例えば、Biotech. and Bioeng.Vol.46,Pp.521-62
6 (1995)に開示されているK.aerogensのウレアーゼ遺伝
子を組み込んだ大腸菌E.coli DH5が好適に使用できる。
また、他の物質が処理対象である場合は、処理対象に応
じて用いる宿主や組み込む遺伝子を変えることができ
る。

【０００９】本発明の液体浄化器は、あらかじめ生菌が
内蔵されたものでも良いが、使用する前に中空糸膜を隔
てた一方の区画に菌液を注入して用いる態様が好まし
い。菌液以外の装置の滅菌が容易であり、かつ、使用に
便利だからである。また、本発明で用いる生菌は、菌懸
濁液をそのまま使用しても良いし、アルギン酸等のゲル
に封入し、カプセルとして用いても良い。カプセルとし
て用いる場合、菌液の取り扱いが容易となる。また、上
記のようなカプセルがあった方が安全性などの観点から
も好ましい。なお、カプセルの有無は尿毒症物質の除去
効果には影響はない。

【００１０】本発明の液体浄化器および液体浄化装置の
処理対象となる処理液は、体液等の水系液体であり、血
液、血液成分、透析液等が例示される。このうち血液、
あるいは血液から血漿分離膜、血液濾過膜、血液透析膜
の少なくともいずれか１つで分離された血液成分を含む
体液が好ましい。

【００１１】本発明の液体浄化器を図１に示す好適実施
例に基づき以下に説明する。図１に示す液体浄化器８１
は半透膜として中空糸を有するものであり、処理液流入
口８２と処理液流出口８３を有するハウジング８４と、
ハウジング８４内部に隔壁９０に離隔されて保持されて
配置される半透膜である多数の中空糸８５を備え、処理
液流入口８２から流入した処理液は中空糸内筒側の処理
液流路８６を通って処理液流出口８３から流出する。一
方生菌槽８７は、中空糸８５外筒側の外表面とハウジン
グとの間の空間であって処理液流路とは中空糸85によっ
て隔てられ、大腸菌懸濁液を保持する。処理液が処理液
流路８６を通る際、液中の低分子物質が中空糸８５を通
して生菌槽８７内に拡散し、生菌槽８７に充填された生
菌により分解され除去される。生菌としてウレアーゼ遺
伝子を導入した大腸菌を用いれば、生菌がウレアーゼを
分泌し、生菌槽に拡散した尿素がアンモニアと炭酸ガス
に分解される。生菌槽８７に菌液の交換や補充をするた
めにハウジング８４は、導入口８８を有してもよい。導
入口８８には生菌を保持する生菌溜８９が液密に装着で
きるようになっていて、ここから生菌槽８７内に生菌を
供給することができる。導入口８８は複数あってもよく
使用しないときはキャップ９１で封止される。また、別
の態様として、生菌溜８９をハウジング８４のキャップ
９１を介して生菌槽８７と連通するように設け、この中
に生菌を保持して生菌槽とし、ハウジングとの間はフィ
ルターを設けて中空糸外表面に接するハウジング内には
生菌が入らないようにし、ウレアーゼのみが入るように
してもよい。

【００１２】本発明の浄化器のハウジングの材質は血液
成分や微生物に対して安定であれば、特に制限されない
が、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、
ポリスルホン、ポリ四フッ化エチレン、ポリエステル、
ナイロン、ポリカーボネート等が例示される。

【００１３】本発明の液体浄化装置は、少なくとも本発
明の液体浄化器を有する装置である。本発明の装置は液
体浄化器に加えてさらに、血液処理や透析に用いられて
いる、処理液中の除去処理が必要な物質を吸着する公知
の例えば活性炭やアルミナ等の吸着槽、全血等から血漿
を取り出す血漿分離器等の体液分離器、血液の特定成分
を除去したり選択的に取り出したりする血液濾過器等の
体液濾過器、血液透析器等の体液透析器、電解質調整器
等を有してもよく、処理液の種類や構成の相違により種
々の態様をとりうる。特に、前述した本発明の液体浄化
器と、体液採取手段と体液返還手段とを備えた体液を灌
流させるための灌流流路とを有する液体浄化装置である
のが好ましい。ここで体液採取手段、体液返還手段は限
定されないが、採取針、採取カテーテル、返還針、返還
カテーテル等が例示され、採取手段と返還手段とを兼ね
備えたものでもよいし、フィルター等をさらに備えたも
のでもよい。灌流流路は体液を採取し、必要な処理を行
って、体液を返還する体液が循環する流路であるが、チ
ューブ、Ｙ型コネクター、三方コネクター、クレンメ体
液バック等の必要な組合せで構成される。以下にいくつ
かの態様を例に挙げて本発明の装置を説明する。

【００１４】本発明の液体浄化装置の第一の態様を図３
に例示する。この態様の液体浄化装置は血液入口回路５
２、血液ポンプ５１、本発明の液体浄化器５４、および
血液出口回路５３から構成される。血液入口回路５２の
一端が血管に挿入され、血液が血液の流れ方向を示す矢
印５５に示すように血液入口回路５２を通り、液体浄化
器５４に入る。この際、必要な場合は血液ポンプ５１に
より血液流量を調節してもよい。液体浄化器５４は、半
透膜６０を有し、処理液流路は半透膜内側５７に位置
し、血液の尿毒症物質は半透膜外側５９の生菌槽内に拡
散する。生菌槽内には例えばウレアーゼを産出するよう
形質転換された大腸菌の懸濁液を有し、拡散した尿毒症
物質、例えば尿素は生菌により分解される。半透膜を介
した拡散により尿毒症物質が除去された血液は、液体浄
化器５４を出て、血液出口回路５３を通り体内に戻され
る。半透膜が中空糸である液体浄化器５４を大腸菌モジ
ュールと呼ぶ。

【００１５】本発明の液体浄化装置の第二の態様を図４
に例示する。この態様の浄化装置は血液入口回路５２、
血液ポンプ５１、濾過器５８、ろ液回路６６、ろ液ポン
プ６７、液体浄化器５４、排水回路６８、排水ポンプ６
９、再生液回路７０、および血液出口回路５３から構成
される。特に、濾過器６１として、膜のふるい分けによ
り処理液を選択的に分離する体液濾過器を用いるのが好
ましい。血液入口回路５２の一端が血管に挿入される
と、血液が血液入口回路５２を通り、濾過器５８に入
る。濾過器５８の濾過膜６１により尿毒症物質等の低分
子物質を含むろ液と、それらの低分子物質が除去された
血液成分に分離される。次いで、血液成分は血液出口回
路５３へ送られ、一方ろ液はろ液回路６６を通り液体浄
化器５４に送られる。ろ液中の低分子物質は液体浄化器
５４において半透膜を介して生菌槽中に拡散し、生菌槽
内に拡散した尿毒症物質、例えば尿素は生菌により分解
される。液体浄化器５４で尿毒症物質を除去されたろ液
は再生液として再生液回路７０に送られるが、被験者が
腎不全に罹患している場合等は血液中の水分を除去する
必要があるため、再生液の一部は排水ポンプ６９を備え
た排水回路６８により系外に排出される。再生液回路７
０に送られた再生液は、次いで血液出口回路５３中の血
液成分と合流し、体内に返還される。

【００１６】本発明の浄化装置の第三の態様を図５に例
示する。この態様の浄化装置は血液入口回路５２、血液
ポンプ５１、透析器７１、透析液回路７３、透析ポンプ
７２、液体浄化器５４、排水回路６８、排水ポンプ６
９、再生透析液回路７４、および血液出口回路５３から
構成される。透析器７１は半透膜６２の内側に血液を通
し、半透膜外側に透析液７６を保持する。血液入口回路
５２の一端が血管に挿入されると、血液が血液入口回路
５２を通り、透析器７１に入る。透析器７１において血
液中の尿毒症物質等の低分子物質は透析器７１に配され
た半透膜６０を介して透析液７６中に拡散する。尿毒症
物質が拡散した透析液７６は透析液回路７３を通り液体
浄化器５４に送られる。液体浄化器５４において透析液
中の尿毒症物質は半透膜を介して生菌槽中に拡散し、生
菌槽内に攪拌した尿毒症物質、例えば尿素は生菌により
分解される。尿毒症物質を除去された透析液は再生透析
液として再生透析液回路７４に送られ、さらに透析器７
１に返還され血液の透析液として用いられる。再生透析
液回路７４の一部は透析器に戻されず直接血液出口回路
５３に戻されても良い。透析器７１で尿毒症物質が除去
された血液は血液出口回路５３を介して体内に返還され
る。

【００１７】本発明の液体浄化装置はその他に活性炭、
アルミナ等を用いた吸着手段、処理液を膜のふるい分け
により選択的に分離する濾過手段等を有してもよい。ま
た、血漿分離器、血液濾過器、血液透析器等を少なくと
も一つ有してもよい。本発明の液体浄化装置にこれらの
他の処理器を配置することにより、浄化器の処理を補強
し、また液体浄化器で処理出来ない尿毒症物質の除去を
行なうことが出来る。例えば、体液浄化器と濾過器を組
み合わせて液体浄化装置を構成した場合、液体浄化器に
よる物質濃度に依存した拡散効果と、濾過器による分子
量分画効果が相乗され、低分子量物質の除去効果が高ま
る。

【００１８】本装置で各処理器の間を連通する回路は、
特に制限されないが、血液成分に安定であることが好ま
しく、塩化ビニル樹脂、ポリオレフィン樹脂、シリコー
ンゴム、フッ素樹脂等よりなるチューブが例示される。

【００１９】

【実施例】以下、実施例に基づき、本発明をさらに詳細
に説明する。（大腸菌のアルギン酸カプセル中への封入）大腸菌は遺
伝子操作によりK.aerogensのウレアーゼ遺伝子を持たせ
たものを使用した（Ｅ．ｃｏｌｉＤＨ５）。大腸菌の
細胞培養にはLuria-Bertani 培地を用いた。Luria-Bert
ani 培地はbactotryptone が１０．０ｇ／Ｌ、bacto ye
astextract が５．０ｇ／Ｌ、塩化ナトリウムが１０．
０ｇ／Ｌで構成された。培地に１．０Ｎの水酸化ナトリ
ウムを約１．０ｍＬ添加してｐＨを７．５に調整した。
前記培地をCastle Labclavesで２５０℃、３０分の条件
下で滅菌した。インキュベーションは３７℃で行い、Lu
ria-Bertani ５ｍＬが入った遠沈管を１２０ｒｐｍで遠
心して集菌した。図２（ａ）に大腸菌カプセル製造装置
の概要を、図２（ｂ）に製造装置のノズル断面図を示
す。まず、滅菌された塩化アルギン酸・生理食塩水混合
水に大腸菌を混ぜた。前記混合溶液をシリンジに充填
し、シリンジポンプ１を用いて送液回路２を介してノズ
ル６に送る。ノズル６中の混合溶液は、２３ゲージ針の
先端７から、スターラー１０で攪拌しながらよく冷やし
たビーカー８中の１．４％塩化カルシウム水溶液９中に
滴下した。この時、加圧エアー３を調整器４よりエアー
回路５からノズル６中に送り、これが、１６ゲージ針を
通して、２３ゲイジ針先端から落ちる粒を分断して、滴
下する１粒あたりの混合溶液量を調節した。詳細には図
２（ｂ）に示すように、ノズル６のノズル生菌溶液入口
１１から生菌溶液をノズル内に入れ２３Ｇ針から落下さ
せるが、落下途中でノズル６に設けられたエアー入口１
２から１６Ｇ針でエアーを送り生菌溶液を液粒に分断す
る。約１５分間攪拌して、滴下した混合溶液をゲル化し
た。次にゲル化した粒をｐＨ７．２のHEPES バッファー
生理食塩水を溶媒とした０．０５％のポリリシン溶液に
１０分間つけてコーティングした。HEPES で洗浄し、
０．１％のアルギン酸溶液に４分間浸した。アルギン酸
−ポリ−Ｌ−リシン−アルギン酸カプセルは３．０％の
クエン酸に浸して洗浄した。得られたカプセルは４℃で
保存した。

【００２０】（本発明の液体浄化器の作製）９５％カッ
トオフポイントが分子量３，０００〜６０，０００ダル
トンの再生セルロース膜ダイアライザを生理食塩水でプ
ライミングし、その中空糸外筒側（一般のダイアライザ
で透析液側）に上述で作製した大腸菌カプセルを５．０
ｇ注入して攪拌し、液体浄化器を作製した。以下の実施
例においてはこの液体浄化器を使用した。

【００２１】（実施例１）図６に示す実験回路を用いて
血中の尿素の除去を行なった。容器２７に９５％カット
オフポイントが分子量６０，０００ダルトンの血液濾過
膜によって得た慢性透析患者由来の血液濾過排液２８を
５Ｌ貯留した。urea濃度は、およそ５０ｍｇ／ｄＬであ
った。入口回路２４の自由端を容器２７に挿入し、容器
２７中の血液濾過排液２８を入口回路２４を介して液体
浄化器２０に送った。液体浄化器２０には中空糸を挟ん
で、その内側に血液流路が設けられ、外側には上述の大
腸菌カプセルが充填されており、中空糸としては膜面積
が２ｍ²で９５％カットオフポイントが３５０００ダル
トンにある再生セルロース膜が用いられた。血液濾過排
液２８中の尿素は中空糸を介して生菌槽中に拡散され大
腸菌に分解された。液体浄化器２０で処理された血液濾
過排液２８は出口回路２５を通って容器２７に戻され
た。血液濾過排液２８は入口ポンプ２６により１００ｍ
Ｌ／ｍｉｎで連続して送液循環され、４時間後のurea除
去率を式（１）により算出した。除去率％＝（１−循環後血液濾過排液濃度／循環前血液濾過排液濃度）×１００・・式（１）その結果、urea除去率は９０％であった。

【００２２】（実施例２）図７に示す実験回路を用いて
血中の尿素の除去を行なった。容器２７には実施例１と
同様の慢性透析患者由来の血液濾過排液２８が５Ｌ貯留
された。およそurea濃度が５０ｍｇ／ｄＬ、クレアチニ
ン濃度が１２ｍｇ／ｄＬ、尿酸濃度が７．２ｍｇ／ｄＬ
であった。容器２７に入口回路２４の自由端を挿入し、
血液濾過排液２８を人口回路２４を介して液体浄化器２
０に送り、大腸菌により尿素を分解した。液体浄化器２
０は実施例１で用いたものと同じものを使用した。次い
で、液体浄化器２０から出た血液濾過排液２８は活性炭
モジュール２９に送られた。活性炭モジュール２９は中
空糸を挟んでその内側に形成された血液流路と外側に形
成された活性炭槽を有しており、血液濾過排液２８中の
クレアチニンと尿酸が活性炭槽の活性炭に吸着された。
液体浄化器２０と活性炭モジュール２９で処理された血
液濾過排液２８は再び容器２７に戻された。活性炭モジ
ュール２９には中空糸として中空糸膜面積が２ｍ²で９
５％カットオフポイントが３５０００ダルトンにある再
生セルロース膜が用いられた。入口ポンプ２６により血
液濾過排液２８を１００ｍＬ／ｍｉｎで連続して送液循
環し、４時間後のurea、クレアチニン、尿酸、除去率を
式１により算出した。その結果、urea、クレアチニン、
尿酸の除去率はそれぞれ９１％、９３％、９０％であっ
た。

【００２３】（実施例３）図８に示す実験回路を用いて
血中の尿素の除去を行なった。容器２７に実施例１と同
様の慢性透析患者由来の血液濾過排液２８が５Ｌ貯留さ
れた。およそurea濃度が５０ｍｇ／ｄＬ、クレアチニン
濃度が１２ｍｇ／ｄＬ、尿酸濃度が７．２ｍｇ／ｄＬ、
β２マイクログロブリン（βＭＧ）濃度が２０ｍｇ／Ｌ
であった。容器２７には入口回路２４の自由端が挿入さ
れ、容器２７内の血液濾過排液２８は入口回路２４を介
して入口ポンプ２６により１００ｍＬ／ｍｉｎで浄化器
２０に送られ、そこで大腸菌により尿素が分解された。
なお、浄化器２０は実施例１で用いたものと同じものを
使用した。次いで、血液濾過排液２８は活性炭モジュー
ル２９に送られた。活性炭モジュール２９は実施例２で
用いたものと同じものを使用し、血液濾過排液２８中の
クレアチニンと尿酸が活性炭槽の活性炭に吸着された。
さらに、血液濾過排液２８は濾過モジュール３５に送ら
れ、β２マイクログロブリンを濾過により取り除いた。
β２マイクログロブリン画分を含んだ廃液は出口ポンプ
３９により５ｍＬ／ｍｉｎで出口回路２５より系外へ排
出された。一方、処理された血液濾過排液２８は濾過回
路４０を経由して、９５ｍＬ／ｍｉｎの流速で、容器２
７に戻された。濾過モジュール３５には中空糸膜面積は
２ｍ²で９５％カットオフポイントが３５０００ダルト
ンにある再生セルロース膜が用いられた。血液濾過排液
２８は回路を連続的に循環された。４時間連続循環後の
urea、クレアチニン、尿酸、βＭＧ除去率を式１により
算出した。その結果、urea、クレアチニン、尿酸、βＭ
Ｇの除去率はそれぞれ９１％、９２％、９３％、７２％
であった。

【００２４】

【発明の効果】本発明により、発熱性物質を生体血液中
に混入させずに、かつ多量の透析液を用いずに腎不全患
者や多臓器不全患者等のICU 、CCU 患者の治療に於いて
毒素物質を除去できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の液体浄化器の液体流れ方向での断面
図である。

【図２】（ａ）は大腸菌カプセルの製造装置を示す図
であり、（ｂ）は製造装置のノズル断面図を示す図であ
る。

【図３】本発明の液体浄化装置の一態様を示す図であ
る。

【図４】本発明の液体浄化装置の透析タイプの態様を
示す図である。

【図５】本発明の液体浄化装置の濾過タイプの態様を
示す図である。

【図６】本発明の液体浄化器単独の実施例を示す図で
ある。

【図７】本発明の液体浄化器に活性炭モジュールを連
結させた実施例を示す図である。

【図８】本発明の液体浄化器に、活性炭モジュールお
よび濾過モジュールを連結させた実施例を示す図であ
る。

【符号の説明】

１シリンジポンプ２送液回路３加圧エアー４１６ゲージ針５エアー回路６ノズル７ノズル先端８ビーカー９水酸化カルシウム液１０スターラー１１ノズル生菌溶液入口１２エアー入口２０液体浄化器２１中空糸外側２２中空糸内側２４入口回路２５出口回路２６入口ポンプ２７容器２８血液濾過排液２９活性炭モジュール３５濾過モジュール３９出口ポンプ４０濾液回路４３容器５１血液ポンプ５２血液入口回路５３血液出口回路５４液体浄化器５５血液の流れ方向を示す矢印５６，６２半透膜５７半透膜内側５８血液濾過器５９半透膜外側６０，６１濾過膜６６濾液回路６７濾液ポンプ６８排水回路６９排水ポンプ７０再生液回路７１血液透析器７２透析ポンプ７３透析液回路７４再生透析液回路７６透析液８１液体浄化器８２処理液流入口８３処理液流出口８４ハウジング８５中空糸８６処理流路８７生菌槽８８導入口８９生菌溜９０隔壁９１キャップ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】菌体を透過しないが処理液を透過する半透
膜と、該半透膜の一方の側に液密に接して設けられる処理液流
路と、該半透膜の他方の側に液密に接して生菌体が存在するよ
う生菌体を保持する生菌槽とを有することを特徴とする
液体浄化器。
【請求項２】前記生菌体が尿素分解酵素を産生するもの
である請求項１に記載の液体浄化器。
【請求項３】前記半透膜の９５％カットオフポイント
が、分子量３，０００〜６０，０００ダルトンである請
求項１または２に記載の液体浄化器。
【請求項４】請求項１ないし３のいずれかに記載の液体
浄化器を有することを特徴とする液体浄化装置。
【請求項５】体液または体液の一部を処理液とし、請求
項１ないし４のいずれかに記載の液体浄化器と、体液採取手段と体液返還手段とを備えた体液を灌流させ
るための灌流流路とを有する請求項４に記載の液体浄化
装置。
【請求項６】請求項１ないし３のいずれかに記載の液体
浄化器、および吸着処理手段を有し、該吸着処理手段は、選択透過膜の一方の側に液密に接し
て設けられる処理液流路と該選択透過膜の他方の側に吸
着剤が液密に接するよう設けられる吸着槽とを有し、該
選択透過膜を介して拡散および／または濾過により処理
液から吸着物質を吸着処理する手段である請求項４また
は５に記載の液体浄化装置。
【請求項７】体液分離器、体液濾過器および体液透析器
からなる群から選択される少なくとも１つをさらに有す
る請求項４ないし６のいずれかに記載の液体浄化装置。
【請求項８】前記体液濾過器が膜のふるい分けにより体
液を選択的に分離するものである請求項７に記載の体液
浄化装置。