JPH11199496A - 多層性錠剤 - Google Patents

多層性錠剤

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JPH11199496A JP10183588A JP18358898A JPH11199496A JP H11199496 A JPH11199496 A JP H11199496A JP 10183588 A JP10183588 A JP 10183588A JP 18358898 A JP18358898 A JP 18358898A JP H11199496 A JPH11199496 A JP H11199496A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】一方でビタミン、ミネラル、賦形材等の栄養生
理学上価値のある適量の食品成分を含み、他方で腸フロ
ーラを安定化する多量のプロバイオティクに活性な微生
物を含む多層性錠剤をつくることが目的である。 【構成】本発明は、一つの層がプロバイオティク微生物
を含み、他の層がビタミン、ミネラル等の栄養生理学上
価値のある食品成分を含む二つ、三つまたはそれ以上の
層から構成されるに多層性錠剤に関する。 【効果】該錠剤は、使用される微生物に関する長期間に
わたる高い安定性または活性が抜群に優れており、従っ
て保存を続けることに対して非常に適している。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、一つの層がプロバ
イオティク微生物を含み、他の層がビタミン、ミネラル
等の栄養生理学上価値のある食品成分を含む二つ、三つ
またはそれ以上の層から構成されるに多層性錠剤に関す
る。この錠剤は、使用される微生物に関する長期間にわ
たる高い安定性および／または効果が抜群に優れてお
り、従って保存を続けることに対して非常に適してい
る。
【０００２】
【背景技術】特に経済的および工業的に高度に発達した
国々の多くの人々が、破壊されたり不調な腸フローラに
よっておこされる一時的または慢性的消化器症状をしば
しば訴える。これら”豊かな社会の不調”の原因は、通
常ストレス状況、治療薬または薬の濫用、抗生物質使用
の後遺症またはしばしば間違った栄養にある。急性およ
び激しい症状は、適切な薬学的に活性な成分のみならず
適当な天然酵素または腸に特異的な微生物からなる公知
の薬物を用いて治療される。
【０００３】しかし、直接病気とされない腸管のたえざ
るわずかな不調の場合、適切で特に選ばれた食品または
微生物をベースにする栄養補助製品を規則的に摂ること
は、不調で破壊された腸フローラをおこす症状を軽減し
たり取り除くにはしばしば充分である。しかし、正常ま
たは健康な腸フローラの場合においてさえ、特に抗酸化
剤との関係において、プロバイオティク微生物の供給は
免疫増強作用へと導く。
【０００４】また、これらの理由でヨーグルトおよびす
っぱいミルク製品が人気を増している。しかし、上記目
的にために適当な微生物培養物を含む栄養に対して価値
のあるこれらの製品は新鮮なものであり、従って冷やす
ことによってのみ保存され、しかもたった２〜３日であ
る。適当な微生物を単一製剤として提供する製品は、ミ
ネラル、脂肪、ビタミン、炭水化物、タンパク、賦形材
または食品の中に正確に適量存在するような微量元素の
ような栄養生理学上価値のある物質を含まないので多く
の国において食品または食品補助剤として許可されな
い。
【０００５】さらに、腸フローラをプラスに刺激するプ
ロバイオティク微生物に基ずく乾燥製剤は、特にもしそ
れらが上述のタイプの食品添加剤をを含むならば、生物
学的に活性な微生物の量にしたがって極度に不安定であ
る。そのような添加物のない適当な培養物だけを含む製
品においてさえ、いくつかの場合短い期間で生きている
微生物の劇的減少が見られる（”Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃ
ｓ、ｔｈｅ Ｆｒｉｅｎｄｌｙ Ｂａｃｔｅｒｉａ”；
Ｈｅａｌｔｈ ｗｈｉｃｈ？，１９９７，１３４）。
【０００６】
【発明の目的】従って、特に定常的に成長する市場”機
能性食品”に対する食品分野において入手可能な製剤を
つくることが目的であって、この製剤は一方でビタミ
ン、ミネラル、賦形材等の栄養生理学上価値のある適量
の食品成分を含み、他方で腸フローラを安定化する多量
のプロバイオティクに活性な微生物で、これら添加剤に
かかわらず安定に存在する微生物を含む。
【０００７】
【目的達成のための手段】この目的は、食品分野の多層
性錠剤の提供によって達成される。この錠剤において、
プロバイオティク微生物を分離した層にいれる。他の食
品添加物は別の層またはいくつかの別の層に存在する。
驚くべきことに、本発明記載の錠剤中のプロバイオティ
ク微生物の安定性は、プロバイオティク培養物のみを含
む食品法において許可されない公知の製剤よりもしばし
ば高い。従って、本発明は、食品分野の多層性錠剤であ
って、少なくとも二つの分離した層からなり、プロバイ
オティク微生物が一つの層にのみ存在することを特徴と
する、栄養生理学上価値のある物質を坦体中に含む食品
分野の多層性錠剤に関する。
【０００８】三層を有する層性錠剤が特に有利である。
異なるタイプの物質であって、例えばビタミン類（例え
ば、β−カロチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ群）、タン
パク、還元作用を有する糖アルコール（例えば、ソルビ
トール、マンニトール）、酸化を受けやすい酵素または
補酵素、または他に生理活性植物抽出物のように、若干
不安定であったり、相互効果を有したり、または妨げた
りする他の添加物の安定性に関してさえ、よい結果が多
層性錠剤によって得られることが、事実として分かっ
た。本発明に記載の錠剤の多層構造によって、使用する
微生物の安定性および保存性のみならず互いに作用して
不安定になり易い他の物質のそれを顕著に増すことがで
きる。従って、本発明は対応する三層錠剤に関する。し
かし、三つまたはそれよりも多くの層を有する錠剤、即
ち、例えば三層、四層または五層も可能である。
【０００９】錠剤（そこで微生物は上記食品添加物のい
かなるものもない分離した層に存在する）の多層構造と
は別に、本発明に記載の錠剤中の生きていて活性な微生
物の数に関するよい安定性のための前提条件としては、
該層、特に微生物をいれてある使用担体材料が０．１％
以下の水含量を有するという必要性がある。これは微生
物培養物と混合する前に非常に注意して担体を乾燥する
ことによってなされる（原則として、１００〜１２０゜
Ｃで少なくとも６０分）。従って、本発明は、プロバイ
オティク層の水含量が多くても０．１％であることを特
徴とする、対応する多層性錠剤に関する。
【００１０】各層に使用される担体材料または錠剤の基
材は、錠剤および被覆錠剤に通常である物質であって、
先行技術においてよく知られていて、即ち例えば、以下
の化合物は、錠剤が使用される国によって、食品法の下
に許可されていて；デンプン（例えばトウモロコシデン
プン）、タルク、結晶性セルロース、ラクトース、高度
に分散したシリカ、ポリビニールピロリドンまたはセル
ロース粉末である。また採用される錠剤の基材（例えば
結合剤、崩壊剤）の他の成分は、例えばマンニトール、
ソルビトール、キシリトール、グルコース、砂糖、果
糖、マルトース、デキストロース、マルトデキストリ
ン、カオリンまたはメチルセルロース、ハイドロキシプ
ロピルセルロースまたはハイドロキシプロピルメチルセ
ルロース等のセルロース誘導体のような炭水化物および
炭酸カルシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウムまたはグリセリルステアレートおよびま
た着色剤および矯味剤でもある。これら基材物質のつり
合った組成は、一方では勿論、微生物、ビタミン、酵
素、賦形材等の実際の活性物質の所望の含量に、他方例
えば硬度、圧縮性、サイズ、形状等の錠剤またはその層
の機械物理的性質を決定する規準による。
【００１１】多くの場合、上記担体および補助剤（例え
ば、滑沢剤および遊離剤、芳香物質、着色剤、矯味剤、
安定剤、抗酸化剤）の割合は、全錠剤の１〜８０％であ
り、本発明に記載の錠剤は０．５〜１．５グラムの重さ
であり、好ましくは１グラムである。補助剤の割合は１
〜２０％である。
【００１２】本発明によれば、錠剤製造に用いられる微
生物の量は、一錠剤あたり１０８〜１０１０個の活性微
生物である。より低い量の培養物では腸フローラに所望
の効果を保証しない。本発明に記載に錠剤の構造および
製造方法は、生きている微生物の減少が長期間において
さえほとんど観察されない。従って、錠剤製造に１０
１０個の培養物を用いたとき、２０゜Ｃおよび湿度５０
％で２年保存後、栄養生理学上価値のある他の物質が隣
の層に存在する錠剤において、独立して１０９個以上の
活性微生物がまだ検出される。いくつかの場合の錠剤型
における多層構造に基づかない以前の上市製剤は、生き
ている微生物の劇的な減少を生じる（１０から１０００
倍）。
【００１３】従って、本発明は少なくとも１０８個のプ
ロバイオティク微生物を一つの層に含む多層性錠剤に関
する。本発明は特に、プロバイオティク層が錠剤の通常
の条件下かつ冷やすことなく少なくとも２年の保存期間
中少なくとも１０８個のプロビオティク微生物を含むこ
とを特徴とする、対応する多層性錠剤に関する。従っ
て、特別な保存条件（とくに冷やすこと）なしに、錠剤
を商業的に通常意図される６ヵ月から１年にわたる平均
保存期間中パックにしたり、薬局の棚または引き出しに
おいて活性の喪失なしに保存できる。
【００１４】本発明に記載の錠剤に存在する適当な微生
物は、原則として全て所謂プロビオティク微生物であ
る。本発明によれば、プロビオティクとして述べられる
微生物は、健康な腸フローラ自体に通常存在するか、健
康な、不調なまたは病気の腸管によい影響をあたえるす
べての微生物である。このような微生物は適宜公知であ
り、多くの場合、食品分野のそのような培養物の適当な
株も上市されている。本発明の意味における適当な微生
物は、特にバクテリアおよび酵母である。本発明をなん
ら限定するものではないが、これらの例は、即ちＢｉｆ
ｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ（ビフィド
バクテリウム ビフィダム）、 Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ（ビフィドバクテリウム ロ
ンガム）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ
（ラクトバシルス カゼイ）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
ｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ（ラクトバシルス アシ
ドフィルス）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｔｈｅｒ
ｍｏｐｈｉｌｕｓ （サッカロミセス サーモフィル
ス）およびＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒ
ｄｉｉ（サッカロミセス ボウラルディ）である。勿
論、異なるタイプの微生物の混合物も層の中に入れられ
る。
【００１５】栄養生理学上価値のあり、本発明に記載の
錠剤ににおいて共通の層または互いに分かれた層に存在
する物質は、本発明によれば特にビタミンＡ（β−カロ
チン）、ビタミンＣ、ビタミンＥ、Ｂ群のビタミンまた
はビタミンＫ等のビタミンを含む。所謂ＡＣＥビタミン
が特にここでは関係がある。この場合、ビタミンは個々
にまたは混合物として存在する。あるときは、水溶性ビ
タミンと油溶性ビタミン（例えば、β−カロチン、ビタ
ミンＢ１２）を別の層にすることが勧められる。錠剤中
のビタミンの量は、原則として特定のビタミンの一日最
小必要量により、平均して５０〜２００％増加してもよ
い。ビタミンＣについては、これは約１００〜３００ｍ
ｇであり、ビタミンＥについては１０〜５０ｍｇであ
り、β−カロチンについては１５ｍｇまで、そしてビタ
ミンＢ群については４０〜７０ｍｇである。
【００１６】従って、本発明は特に、食品分野の多層性
錠剤であって、第一の層は少なくとも１０８個のプロバ
イオティク微生物のみを含み、第二の層はビタミンＣま
たはビタミン類Ａ（β−カロチン）およびＣの混合物、
またはビタミン類Ａ（β−カロチン）、ＣおよびＥの混
合物を含む二つの層からなることを特徴とする、栄養生
理学上価値のある物質を坦体中に含む食品分野の多層性
錠剤に関する。また、本発明は、食品分野の多層性錠剤
であって、第一の層は少なくとも１０８個のプロバイオ
ティク微生物のみを含み、第二の層はビタミンＣまたは
ビタミン類Ａ（β−カロチン）およびＣの混合物、また
はビタミン類Ａ（β−カロチン）、ＣおよびＥの混合物
を含み、第三の層はビタミンＢ群の少なくとも一つのビ
タミンを含む三つの層からなることを特徴とする、栄養
生理学上価値のある物質を坦体中に含む食品分野の多層
性錠剤に関する。
【００１７】さらに、天然の賦形材が本発明に記載の錠
剤の特定の層に存在してもよい。例として挙げられる天
然の賦形材は、細かく粉砕した大豆、とうもろこしまた
は小麦ぬか、または別に砕かれた粒である。味および色
の評価から、大豆ぬかが好ましい。賦形材の量は、本発
明によれば錠剤がいくつの層からできているかによって
錠剤中２〜５０％で変動する。
【００１８】さらに、個々の層は全錠剤をもとに５〜４
５％のミネラル塩を含んでいてもよい。ヒトのイオンバ
ランスに影響をあたえるミネラル塩は、例えば使用に適
した無機または有機のナトリウム、カリウム、カルシウ
ム、マグネシウムまたは鉄塩であり、例えば炭酸塩、重
炭酸塩、リン酸塩、重リン酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、塩
酸塩、フッカ水素酸塩、クエン酸塩または乳酸塩であ
る。加えて、例えばゼレニウム等の微量元素がそのよう
な層に存在してもよい。
【００１９】また、胃腸機能をさかんにする酵素および
人体の代謝または他の機能に好ましい酵素やしばしば酸
化および湿気に敏感な補酵素（補酵素Ｑ）が、それ自体
公知の量入れられることは好ましくは別々の層で可能で
ある。加えて、イヌリンまたはオリゴフルクトースまた
は他のオリゴ糖のようなプレバイオティク（ｐｒｅｂｉ
ｏｔｉｃ）物質が本発明に記載の錠剤のいろいろな層に
存在してもよい。おわりに、各々の層は例えばＥｃｈｉ
ｎａｃｅａｅの乾燥抽出物のような植物抽出物を含むこ
とも意図される。
【００２０】本発明に記載の錠剤は二つの異なる方法で
製造される。即ち、担体および補助剤の乾燥または予め
乾燥した粉末混合物および活性成分（微生物、ビタミ
ン、タンパク等）を注意しながら上市されている錠剤機
に重ねて置いて二層、三層またはそれ以上の層にする。
ここで再度、微生物を含む層はさらなる活性成分を含ん
ではならず（これを不安定にする）、ただ坦体および補
助剤のみ、および適宜生きている細胞の破壊に寄与しな
い不活性物質を含むことを強調したい。これらの坦体
は、本発明によれば、非常によく予め乾燥されていて、
多くても水含量０．１％でなければならぬ。工程工学て
き理由から、微生物を含む層は外側の層であることが有
利であるが、これは二層よりも多くの層を有する錠剤に
おいては、内側の層でもよい。このようにして順次層に
された粉末層を、次いで最後に打錠して多層性錠剤とす
る。圧縮圧力は５０〜１２０ニュートンとなるように選
択される。
【００２１】この打錠方法とは別に、各々の層をそれ自
体別々に予めつくり、２０〜８０ニュートンの圧縮圧力
が原則である。このように予めつくった層を次いで５０
〜１２０ニュートンの圧縮圧力で圧縮し、完成多層性錠
剤をあたえる。この圧縮方法は、異なる成分のため異な
る圧縮性を有する層を個々の圧力にさらすことができ、
これが全体として多層性錠剤の棚持ちおよび個々の層の
活性成分の安定性に関して有利になるという利点を有す
る。加えて、並んだ二つの層間の境界層が予めつくられ
ていることのためより少ない活性表面をもち、それによ
って二つの層において、微生物を含む影響をうけやすい
活性成分の反応または不安定化の可能性を減少させる。
以下の実施例によって本発明を説明するが、本発明を限
定するものではない。
【００２２】
【実施例】実施例１ 上市されている錠剤圧縮機に、まずトーモロコシデンプ
ン、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌ
ｕｓのプロバイオティクバクテリアおよびグリセリルス
テアレートからなる粉末状の第一の層、その上にトーモ
ロコシデンプンおよびビタミン類β−カロチン、Ｃおよ
びＥの混合物をいれる。第一の層はトーモロコシデンプ
ン５００ｍｇ（グリセリルステアレート３０ｍｇ）中に
１０８〜１０１０個のバクテリアを含む。第二の層は、
トーモロコシデンプン２５０ｍｇと混合したビタミンＣ
１００ｍｇ、ビタミンＥ４０ｍｇおよびβ−カロチン１
０ｍｇからなる（全部で９００ｍｇ）。使用されるトー
モロコシデンプンを１０５゜Ｃで９０分予め乾燥し、こ
の後水含量０．０７５％とする。これらの層を８０ニュ
ートンの圧縮圧力で一度に圧縮して、二層性錠剤をあた
える。
【００２３】実施例２ 実施例１と同様にして、第二の層にビタミンＣ１５０ｍ
ｇを含有する二層性錠剤を製造する。実施例３ 実施例１と同様にして、第二の層が細かく粉砕された大
豆ぬか２００ｍｇおよびビタミン類の代わりにミネラル
塩の混合物５０ｍｇを含む二層性錠剤を製造する。
【００２４】実施例４ 上市されている錠剤圧縮機に、まずトーモロコシデンプ
ン、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉｆｉｄｕｍ
のプロバイオティクバクテリアおよび遊離剤としてグリ
セリルステアレートからなる粉末状の第一の層、その上
にトーモロコシデンプン（＋遊離剤）およびビタミン類
β−カロチン、ＣおよびＥの混合物の第二の層、および
トーモロコシデンプン（＋遊離剤）およびビタミンＢ群
の第三の層をいれる。第一の層はトーモロコシデンプン
５００ｍｇ中に１０８〜１０１０個のバクテリアを含
む。第二の層は、トーモロコシデンプン２５０ｍｇと混
合したビタミンＣ１００ｍｇ、ビタミンＥ４０ｍｇおよ
びβ−カロチン１０ｍｇを含み、第三の層はトーモロコ
シデンプン１００ｍｇ中にビタミンＢ群１０ｍｇを含
む。使用されるトーモロコシデンプンを１０５゜Ｃで９
０分予め乾燥し、この後水含量０．０７５％とする。こ
れらの層を１１０ニュートンの圧縮圧力で一度に圧縮し
て、三層性錠剤をあたえる。
【００２５】実施例５ 実施例４と同様にして、第三の層においてビタミンＢ群
の代わりにミネラル塩の混合物（２５０ｍｇ）を含む三
層性錠剤を製造する。実施例６ 実施例４と同様にして、真ん中の層がプロバイオティク
微生物を含む三層性錠剤を製造する。実施例７ 実施例１と同様にして二層性錠剤を製造する。しかし、
二つの層を各々予め製造する（圧縮圧力４０ニュート
ン）。次いで圧縮をおこなって単一の二層性錠剤をあた
える（圧縮圧力９０ニュートン）。
【００２６】実施例８ 実施例４と同様にして三層性錠剤を製造する。しかし、
三つの層を各々予め製造する（圧縮圧力４０ニュート
ン）。次いで圧縮をおこなって単一の三層性錠剤をあた
える（圧縮圧力１００ニュートン）。実施例９ 実施例１と同様にして、第二の層がビタミン類の代わり
にＥｃｈｉｎａｃｅａｅの乾燥抽出物４００ｍｇを含む
二層性錠剤を製造する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 591032596 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250, Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 マルティノ・フスカ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ダグマール・フェルベル ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 栄養生理学上価値のある物質を坦体中に
    含む食品分野の多層性錠剤であって、少なくとも二つの
    分離した層からなり、プロバイオティク（ｐｒｏｂｉｏ
    ｔｉｃ）微生物が一つの層にのみ存在することを特徴と
    する、前記多層性錠剤。
  2. 【請求項２】 三層からなることを特徴とする、請求項
    １に記載の多層性錠剤。
  3. 【請求項３】 プロバイオティク層の水含量は最大でも
    ０．１％であることを特徴とする、請求項１または２の
    いずれかに記載の多層性錠剤。
  4. 【請求項４】 他の層がビタミン、ミネラル、微量元
    素、賦形材、酵素および脂肪から選択される栄養的に適
    切な添加剤を含むことを特徴とする、請求項１〜３のい
    ずれかに記載の多層性錠剤。
  5. 【請求項５】 プロバイオティク層が少なくとも１０８
    個のプロバイオティク微生物を含むことを特徴とする、
    請求項１〜４のいずれかに記載の多層性錠剤。
  6. 【請求項６】 プロバイオティク層が錠剤の通常の条件
    下でかつかつ冷却することなく少なくとも２年の保存期
    間中栄養生理学上活性な少なくとも１０８個のプロビオ
    ティク微生物を含むことを特徴とする、請求項５に記載
    の多層性錠剤。
  7. 【請求項７】 Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅ
    ｉ（ラクトバシルスカゼイ）、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌ
    ｕｓ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ（ラクトバシルス アシ
    ドフィルス）、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｉ
    ｆｉｄｕｍ（ビフィドバクテリウム ビフィダム）、Ｂ
    ｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎｇｕｍ（ビフィ
    ドバクテリウム ロンガム）またはＳａｃｃｈａｒｏｍ
    ｙｃｅｓ ｂｏｕｌａｒｄｉｉ（サッカロミセス ボウ
    ラルディ）からなるグループから選択されるプロバイオ
    ティク微生物を含むことを特徴とする、請求項１〜６の
    いずれかに記載の多層性錠剤。
  8. 【請求項８】 栄養生理学上価値のある物質を坦体中に
    含む食品分野の多層性錠剤であって、該錠剤が二層から
    なり、第一の層は専ら少なくとも１０８個のプロバイオ
    ティク微生物を含み、第二の層はビタミンＣまたはビタ
    ミン類β−カロチンおよびＣの混合物、またはビタミン
    類β−カロチン、ＣおよびＥの混合物を含むことを特徴
    とする、前記多層性錠剤。
  9. 【請求項９】 栄養生理学上価値のある物質を坦体中に
    含む食品分野の多層性錠剤であって、該錠剤が三層から
    なり、第一の層は専ら少なくとも１０８個のプロバイオ
    ティク微生物を含み、第二の層はビタミンＣまたはビタ
    ミン類β−カロチンおよびＣの混合物、またはビタミン
    類β−カロチン、ＣおよびＥの混合物を含み、第三の層
    はビタミンＢ群の少なくとも一つのビタミンを含む三つ
    の層からなることを特徴とする、前記多層性錠剤。
  10. 【請求項１０】 層を形成する対応した混合物を層に配
    合し、次いで一緒に圧縮するか、各々の層を予め形成
    し、この予め形成した層を圧縮して単一の錠剤にするこ
    とを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の多層
    性錠剤の製造方法。
  11. 【請求項１１】 食品分野の保存安定性多層性錠剤の製
    造のためのプロバイオティク微生物の使用。
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