JPH11189586A - キノリン誘導体、イソキノリン誘導体、およびシンノリン誘導体、並びに抗炎症剤および抗アレルギー剤 - Google Patents
キノリン誘導体、イソキノリン誘導体、およびシンノリン誘導体、並びに抗炎症剤および抗アレルギー剤Info
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- JPH11189586A JPH11189586A JP9358639A JP35863997A JPH11189586A JP H11189586 A JPH11189586 A JP H11189586A JP 9358639 A JP9358639 A JP 9358639A JP 35863997 A JP35863997 A JP 35863997A JP H11189586 A JPH11189586 A JP H11189586A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗炎症剤および抗アレルギー剤として有用な
化合物の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの
薬学的に許容される塩および溶媒和物が提供される。 【化１】 （式中、Ｒ１〜Ｒ６は置換基を表し、ｍは０〜４の整数
であり、Ｄ、ＥおよびＧはそれぞれＣＨまたはＮであ
り、ＴはＯであり、ｎは０〜６の整数であり、ｐは０ま
たは１を表し、Ｘは結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基、ＯまたはＮＨであり、Ｚは
水素原子、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリ
ール基または５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基
を表す）
化合物の提供。 【解決手段】 下記式（Ｉ）の化合物、並びにそれらの
薬学的に許容される塩および溶媒和物が提供される。 【化１】 （式中、Ｒ１〜Ｒ６は置換基を表し、ｍは０〜４の整数
であり、Ｄ、ＥおよびＧはそれぞれＣＨまたはＮであ
り、ＴはＯであり、ｎは０〜６の整数であり、ｐは０ま
たは１を表し、Ｘは結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基、ＯまたはＮＨであり、Ｚは
水素原子、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリ
ール基または５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基
を表す）
Description
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、肥満細胞の脱顆粒および好酸球の脱顆粒を抑
制するキノリン誘導体、イソキノリン誘導体、およびシ
ンノリン誘導体に関し、更にはこれを含んでなる抗炎症
剤および抗アレルギー剤に関する。
制するキノリン誘導体、イソキノリン誘導体、およびシ
ンノリン誘導体に関し、更にはこれを含んでなる抗炎症
剤および抗アレルギー剤に関する。
【０００２】背景技術 近年、気管支喘息は抗原吸入により始まるアレルギー反
応により、気道狭窄、粘膜浮腫、気道粘液の過剰分泌さ
らにこれらが亢進して非特異性気道過敏性慢性気道炎症
を形成していることを特徴とした疾患とされている（NH
LBI/WHO Workshop Report:Global Strategy for Asthma
Management and Preventation. National Institute o
f Health, National Heart, Lung, and Blood Institut
e Publication Number 95-3659(1995)）が、これらアレ
ルギー性炎症反応の進展、成立には肥満細胞、好酸球が
大きく関わっていると考えられている。即ち抗原吸入後
の即時型のアレルギー反応では肥満細胞からヒスタミン
をはじめとする化学伝達物質が放出（すなわち、脱顆
粒）され、気道の狭窄、炎症反応を引き起こす。さらに
化学伝達物質の放出により即時型反応の数時間後好酸球
を中心とした炎症性細胞が気道局所に浸潤し、細胞障害
性蛋白質が脱顆粒され、遅発型反応とよばれる気道の再
度の狭窄、炎症反応が引き起される。これらの反応が繰
り返されることで喘息は重症慢性化が進んでいくとされ
ている（最新医学第４９巻臨時増刊号、102頁(199
4)）。
応により、気道狭窄、粘膜浮腫、気道粘液の過剰分泌さ
らにこれらが亢進して非特異性気道過敏性慢性気道炎症
を形成していることを特徴とした疾患とされている（NH
LBI/WHO Workshop Report:Global Strategy for Asthma
Management and Preventation. National Institute o
f Health, National Heart, Lung, and Blood Institut
e Publication Number 95-3659(1995)）が、これらアレ
ルギー性炎症反応の進展、成立には肥満細胞、好酸球が
大きく関わっていると考えられている。即ち抗原吸入後
の即時型のアレルギー反応では肥満細胞からヒスタミン
をはじめとする化学伝達物質が放出（すなわち、脱顆
粒）され、気道の狭窄、炎症反応を引き起こす。さらに
化学伝達物質の放出により即時型反応の数時間後好酸球
を中心とした炎症性細胞が気道局所に浸潤し、細胞障害
性蛋白質が脱顆粒され、遅発型反応とよばれる気道の再
度の狭窄、炎症反応が引き起される。これらの反応が繰
り返されることで喘息は重症慢性化が進んでいくとされ
ている（最新医学第４９巻臨時増刊号、102頁(199
4)）。
【０００３】一方、気管支喘息の治療薬として肥満細胞
の化学伝達物質脱顆粒抑制薬が用いられているが、その
効力は充分であるとは言い難い（アレルギーの領域第4
巻10号６７頁1997年）。この原因のひとつとしてこれま
でに汎用されてきたラット腹腔肥満細胞などのげっ歯類
由来肥満細胞の薬剤に対する感受性がヒト肥満細胞と異
なっている可能性が考えられている（第一回 免疫薬理
研究会 要旨集42頁1997年）。また、好酸球の機能抑制
などの作用により気道炎症を抑制するステロイドは肥満
細胞の化学伝達物質遊離に対しては抑制効果を示さず
（アレルギーの領域、第4巻、第９号、２７頁（199
7)）、副作用が懸念されている（診断と治療、第81巻、
1185頁（1993)）。さらに、好酸球の脱顆粒を抑制する
治療薬はステロイド以外ではテオフィリンが知られてい
るが、その好酸球脱顆粒抑制活性は高いとはいえない
（The Journal of Immunology 第146巻、第8号、2712頁
（1991)）。
の化学伝達物質脱顆粒抑制薬が用いられているが、その
効力は充分であるとは言い難い（アレルギーの領域第4
巻10号６７頁1997年）。この原因のひとつとしてこれま
でに汎用されてきたラット腹腔肥満細胞などのげっ歯類
由来肥満細胞の薬剤に対する感受性がヒト肥満細胞と異
なっている可能性が考えられている（第一回 免疫薬理
研究会 要旨集42頁1997年）。また、好酸球の機能抑制
などの作用により気道炎症を抑制するステロイドは肥満
細胞の化学伝達物質遊離に対しては抑制効果を示さず
（アレルギーの領域、第4巻、第９号、２７頁（199
7)）、副作用が懸念されている（診断と治療、第81巻、
1185頁（1993)）。さらに、好酸球の脱顆粒を抑制する
治療薬はステロイド以外ではテオフィリンが知られてい
るが、その好酸球脱顆粒抑制活性は高いとはいえない
（The Journal of Immunology 第146巻、第8号、2712頁
（1991)）。
【０００４】
【発明の概要】本発明者らは、今般、気管支喘息をはじ
めとするアレルギー疾患や炎症性疾患の病態に深く関わ
っている肥満細胞と好酸球の脱顆粒を抑制する新規化合
物を見いだした。これらの化合物は、従来汎用されてき
たげっ歯類由来の細胞ではなく、ヒト由来の肥満細胞お
よび好酸球の脱顆粒を抑制することが確認された。本発
明はかかる知見に基づくものである。
めとするアレルギー疾患や炎症性疾患の病態に深く関わ
っている肥満細胞と好酸球の脱顆粒を抑制する新規化合
物を見いだした。これらの化合物は、従来汎用されてき
たげっ歯類由来の細胞ではなく、ヒト由来の肥満細胞お
よび好酸球の脱顆粒を抑制することが確認された。本発
明はかかる知見に基づくものである。
【０００５】従って、本発明は、ヒト肥満細胞およびヒ
ト好酸球の脱顆粒を抑制する化合物を提供することを目
的とする。
ト好酸球の脱顆粒を抑制する化合物を提供することを目
的とする。
【０００６】本発明による化合物は、下記式（Ｉ）の化
合物、並びにそれらの薬学的に許容される塩および溶媒
和物である：
合物、並びにそれらの薬学的に許容される塩および溶媒
和物である：
【０００７】
【化２】 （上記式中、Ｒ１は、同一または異なっていてもよく、
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
Ｃ２−Ｃ４アシル、アラルキル基、またはＣ６−Ｃ１４
アリールカルボニル基であり、ここでＣ１−Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アシル、アラル
キル基、およびＣ６−Ｃ１４アリールカルボニル基は、
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ま
たはアミノ基で置換されていてもよく、ｍは、０〜４の
整数であり、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル
基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、またはアラルキル基であ
り、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリ
ール基、およびアラルキル基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換さ
れていてもよく、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同
一または異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハ
ロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４
アルコキシ基であり、ここで、Ｃ１−Ｃ４アルキル基お
よびＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換さ
れていてもよく、Ｄ、Ｅ、およびＧは、同一または異な
っていてもよく、それぞれ、ＣＨまたはＮであり、但
し、Ｄ、Ｅ、およびＧのうち少なくとも１つはＮであ
り、Ｔは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキレン
基であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｐは、０または
１を表し、Ｘは、結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、Ｃ
２−Ｃ６アルケニレン基、Ｏ、またはＮＨであり、ここ
で、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基およびＣ２−Ｃ６アルケ
ニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、
ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよく、Ｚ
は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ
２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキル基、あるいは窒素原子、酸素原
子、および硫黄原子からなる群から選択される１以上の
異種原子を含む５〜１４員の飽和または不飽和複素環式
基を表し、ここで、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基およびＣ２
−Ｃ６アルケニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒド
ロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていて
もよく、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロア
ルキル基、および５〜１４員の飽和または不飽和複素環
式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニト
ロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ
１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１４アリール
基、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ基、アラルキル基、ま
たはアラルキルオキシ基（基または基の一部としてのＣ
１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、
およびアラルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒド
ロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていて
もよい）で置換されていてもよく、但し、Ｘが、結合、
Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニ
レン基を表すときは、ＺがＣ１−Ｃ１２アルキル基また
はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表すことはない。） 本発明による化合物は、抗炎症剤および抗アレルギー剤
として有用である。
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、
Ｃ２−Ｃ４アシル、アラルキル基、またはＣ６−Ｃ１４
アリールカルボニル基であり、ここでＣ１−Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アシル、アラル
キル基、およびＣ６−Ｃ１４アリールカルボニル基は、
ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、ま
たはアミノ基で置換されていてもよく、ｍは、０〜４の
整数であり、Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル
基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、またはアラルキル基であ
り、ここで、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリ
ール基、およびアラルキル基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換さ
れていてもよく、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同
一または異なっていてもよく、それぞれ、水素原子、ハ
ロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４
アルコキシ基であり、ここで、Ｃ１−Ｃ４アルキル基お
よびＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ヒドロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換さ
れていてもよく、Ｄ、Ｅ、およびＧは、同一または異な
っていてもよく、それぞれ、ＣＨまたはＮであり、但
し、Ｄ、Ｅ、およびＧのうち少なくとも１つはＮであ
り、Ｔは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキレン
基であり、ｎは、０〜６の整数であり、ｐは、０または
１を表し、Ｘは、結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、Ｃ
２−Ｃ６アルケニレン基、Ｏ、またはＮＨであり、ここ
で、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基およびＣ２−Ｃ６アルケ
ニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、
ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよく、Ｚ
は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ
２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキル基、あるいは窒素原子、酸素原
子、および硫黄原子からなる群から選択される１以上の
異種原子を含む５〜１４員の飽和または不飽和複素環式
基を表し、ここで、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基およびＣ２
−Ｃ６アルケニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒド
ロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていて
もよく、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロア
ルキル基、および５〜１４員の飽和または不飽和複素環
式基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニト
ロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ
１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１４アリール
基、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキシ基、アラルキル基、ま
たはアラルキルオキシ基（基または基の一部としてのＣ
１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、
およびアラルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒド
ロキシ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていて
もよい）で置換されていてもよく、但し、Ｘが、結合、
Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニ
レン基を表すときは、ＺがＣ１−Ｃ１２アルキル基また
はＣ２−Ｃ６アルケニル基を表すことはない。） 本発明による化合物は、抗炎症剤および抗アレルギー剤
として有用である。
【０００８】
【発明の具体的説明】定義 本明細書において、基または基の一部としての「アルキ
ル」、「アルケニル」、または「アルコキシ」という語
は、基が直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、ま
たはアルコキシを意味する。
ル」、「アルケニル」、または「アルコキシ」という語
は、基が直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、ま
たはアルコキシを意味する。
【０００９】炭素数が１〜６個のアルキル基（Ｃ１−Ｃ
６アルキル基）の例としては、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−エチルプロ
ピル基などが挙げられる。
６アルキル基）の例としては、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブ
チル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−エチルプロ
ピル基などが挙げられる。
【００１０】炭素数が１〜６個のアルコキシ基（Ｃ１−
Ｃ６アルコキシ基）の例としては、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブト
キシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキ
シ基、１−エチルプロポキシ基などが挙げられる。
Ｃ６アルコキシ基）の例としては、メトキシ基、エトキ
シ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブト
キシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキ
シ基、１−エチルプロポキシ基などが挙げられる。
【００１１】ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子をいうものとする。
子、臭素原子、ヨウ素原子をいうものとする。
【００１２】基または基の一部としてのＣ６−Ｃ１４ア
リール基とは、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素環由来
の置換基を意味する。Ｃ６−Ｃ１４アリール基の例とし
ては、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、アント
ラセニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナン
スレニル基等が挙げられる。
リール基とは、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素環由来
の置換基を意味する。Ｃ６−Ｃ１４アリール基の例とし
ては、フェニル基、ナフチル基、インデニル基、アント
ラセニル基、アズレニル基、フルオレニル基、フェナン
スレニル基等が挙げられる。
【００１３】基または基の一部としてのアラルキル基と
は、上記のようなＣ６−Ｃ１４アリール基により置換さ
れたＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。例えば、ベンジ
ル基、フェネチル基等が挙げられる。
は、上記のようなＣ６−Ｃ１４アリール基により置換さ
れたＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。例えば、ベンジ
ル基、フェネチル基等が挙げられる。
【００１４】５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基
は、５〜１４員の飽和または不飽和複素環式化合物由来
の置換基を意味する。５〜１４員の飽和または不飽和複
素環式化合物としては、含窒素複素環式化合物、含酸素
複素環式化合物、含硫黄複素環式化合物、および異種原
子を組み合わせて含む複素環式化合物が挙げられる。含
窒素複素環式化合物の例としては、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、インドール、イソインドール、キノリ
ン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリ
ン、カルバゾール、プリン、プテリジン、トリアゾー
ル、トリアジン、アクリジン等が挙げられる。
は、５〜１４員の飽和または不飽和複素環式化合物由来
の置換基を意味する。５〜１４員の飽和または不飽和複
素環式化合物としては、含窒素複素環式化合物、含酸素
複素環式化合物、含硫黄複素環式化合物、および異種原
子を組み合わせて含む複素環式化合物が挙げられる。含
窒素複素環式化合物の例としては、ピロール、イミダゾ
ール、ピラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピラジン、インドール、イソインドール、キノリ
ン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリ
ン、カルバゾール、プリン、プテリジン、トリアゾー
ル、トリアジン、アクリジン等が挙げられる。
【００１５】含酸素複素環式化合物の例としては、フラ
ン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、４Ｈ−ピラン等
が挙げられる。
ン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、４Ｈ−ピラン等
が挙げられる。
【００１６】含硫黄複素環式化合物の例としては、チオ
フェン、ベンゾチオフェン等が挙げられる。
フェン、ベンゾチオフェン等が挙げられる。
【００１７】異種原子を組み合わせて含む複素環式化合
物の例としては、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベン
ゾチアゾール等が挙げられる。
物の例としては、オキサゾール、イソオキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、ベンゾオキサゾール、ベン
ゾチアゾール等が挙げられる。
【００１８】本明細書中、Ｍｅはメチル基、ＭｅＯはメ
トキシ基、Ｅｔはエチル基、ＥｔＯはエトキシ基、Ｂｕ
はブチル基、ＢｕＯはブトキシ基、Ｐｈはフェニル基、
Ｂｎはベンジル基を、それぞれ表す。
トキシ基、Ｅｔはエチル基、ＥｔＯはエトキシ基、Ｂｕ
はブチル基、ＢｕＯはブトキシ基、Ｐｈはフェニル基、
Ｂｎはベンジル基を、それぞれ表す。
【００１９】化合物 Ｒ１は、好ましくは、ハロゲン原子（例えば、塩素原
子、フッ素原子、ヨウ素原子）またはメトキシ基を表
す。
子、フッ素原子、ヨウ素原子）またはメトキシ基を表
す。
【００２０】ｍは、好ましくは、０〜２の整数を表す。
ｍが１のとき、Ｒ１は、好ましくは、ベンゼン環の３位
に結合する。
ｍが１のとき、Ｒ１は、好ましくは、ベンゼン環の３位
に結合する。
【００２１】Ｒ２は、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル
基（特に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基）を表す。
基（特に、Ｃ１−Ｃ４アルキル基）を表す。
【００２２】Ｒ３〜Ｒ６は、好ましくは、水素原子また
はＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表し、更に好ましくは、水
素原子またはメトキシ基を表す。Ｒ３およびＲ６が水素
原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ
基を表す場合が好ましい。
はＣ１−Ｃ４アルコキシ基を表し、更に好ましくは、水
素原子またはメトキシ基を表す。Ｒ３およびＲ６が水素
原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ
基を表す場合が好ましい。
【００２３】Ｄ、Ｅ、およびＧは、好ましくは、次の
（１）〜（３）のいずれかの組み合わせを表す：（１）
Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＨ、Ｇ＝Ｎ（キノリン誘導体）；
（２）Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝Ｎ、Ｇ＝Ｎ（シンノリン誘導
体）；（３）Ｄ＝Ｎ、Ｅ＝ＣＨ、Ｇ＝ＣＨ（イソキノリ
ン誘導体）。
（１）〜（３）のいずれかの組み合わせを表す：（１）
Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝ＣＨ、Ｇ＝Ｎ（キノリン誘導体）；
（２）Ｄ＝ＣＨ、Ｅ＝Ｎ、Ｇ＝Ｎ（シンノリン誘導
体）；（３）Ｄ＝Ｎ、Ｅ＝ＣＨ、Ｇ＝ＣＨ（イソキノリ
ン誘導体）。
【００２４】Ｔは、好ましくは、Ｏを表し、Ｔが結合す
るベンゼン環とメタ位またはパラ位（ベンゼン環の３位
または４位）で結合している。
るベンゼン環とメタ位またはパラ位（ベンゼン環の３位
または４位）で結合している。
【００２５】ｎは、好ましくは、０〜２の整数を表す。
【００２６】Ｘが表すＣ１−Ｃ１２アルキレン基は、好
ましくは、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基を表す。Ｘが表す
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基、好ましくはＣ２−Ｃ４アル
ケニレン基を表す。
ましくは、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン基を表す。Ｘが表す
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基、好ましくはＣ２−Ｃ４アル
ケニレン基を表す。
【００２７】Ｚは、好ましくは、水素原子、Ｃ１−Ｃ
１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、
例えば、ｔ−ブチル基）、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（好
ましくは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、例えば、フェニル
基、ナフチル基）、５〜１４員の飽和または不飽和複素
環式基（好ましくは、５〜１０員の飽和または不飽和複
素環式基、例えば、キノリル基）を表す。
１２アルキル基（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、
例えば、ｔ−ブチル基）、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（好
ましくは、Ｃ６−Ｃ１０アリール基、例えば、フェニル
基、ナフチル基）、５〜１４員の飽和または不飽和複素
環式基（好ましくは、５〜１０員の飽和または不飽和複
素環式基、例えば、キノリル基）を表す。
【００２８】Ｚが表すＣ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−
Ｃ６シクロアルキル基、５〜１４員の飽和または不飽和
複素環式基は、置換されていてもよく、好ましい置換基
としては、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、フッ素原
子）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基
（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、例えば、ブチル
基）、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ６−
Ｃ１０アルコキシ基、例えば、ブトキシ基、デシルオキ
シ基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基（例えば、
シクロペンチルオキシ基）、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキ
シ基（好ましくは、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、例
えば、フェノキシ基）、またはアラルキルオキシ基（例
えば、ベンジルオキシ基）が挙げられる。
Ｃ６シクロアルキル基、５〜１４員の飽和または不飽和
複素環式基は、置換されていてもよく、好ましい置換基
としては、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、フッ素原
子）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基
（好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、例えば、ブチル
基）、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基（好ましくは、Ｃ６−
Ｃ１０アルコキシ基、例えば、ブトキシ基、デシルオキ
シ基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルオキシ基（例えば、
シクロペンチルオキシ基）、Ｃ６−Ｃ１４アリールオキ
シ基（好ましくは、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基、例
えば、フェノキシ基）、またはアラルキルオキシ基（例
えば、ベンジルオキシ基）が挙げられる。
【００２９】Ｚの置換基または置換基の一部としてのＣ
１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１ ２アルコキシ基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、
およびアラルキル基は、置換されていてもよく、好まし
い置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子）が挙げられる。置換されたＺとしては、トリフルオ
ロメチル基が挙げられる。
１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１ ２アルコキシ基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、
およびアラルキル基は、置換されていてもよく、好まし
い置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原
子）が挙げられる。置換されたＺとしては、トリフルオ
ロメチル基が挙げられる。
【００３０】本発明による化合物の好ましい群として
は、Ｒ１が、ハロゲン原子またはメトキシ基を表し、ｍ
が０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基
を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環と
メタ位またはパラ位で結合している化合物、Ｒ２が、Ｃ
１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子
を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を
表す化合物、およびＲ１が、ハロゲン原子またはメトキ
シ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−
Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子を表
し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表
し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環とメタ
位またはパラ位で結合している化合物が挙げられる。
は、Ｒ１が、ハロゲン原子またはメトキシ基を表し、ｍ
が０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基
を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環と
メタ位またはパラ位で結合している化合物、Ｒ２が、Ｃ
１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子
を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を
表す化合物、およびＲ１が、ハロゲン原子またはメトキ
シ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−
Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子を表
し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表
し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環とメタ
位またはパラ位で結合している化合物が挙げられる。
【００３１】本発明による化合物の好ましい群として
は、ｐが１であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン
基（例えば、―（ＣＨ２）２−）、またはＣ２−Ｃ６ア
ルケニレン基（例えば、―ＣＨ＝ＣＨ−）を表す化合物
（アミド化合物）が挙げられる。この場合、Ｚは、好ま
しくは、水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（例えば、
フェニル基、ナフチル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
基、または５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基
（例えば、キノリル基）を表す。
は、ｐが１であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン
基（例えば、―（ＣＨ２）２−）、またはＣ２−Ｃ６ア
ルケニレン基（例えば、―ＣＨ＝ＣＨ−）を表す化合物
（アミド化合物）が挙げられる。この場合、Ｚは、好ま
しくは、水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（例えば、
フェニル基、ナフチル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル
基、または５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基
（例えば、キノリル基）を表す。
【００３２】本発明による化合物の好ましい群として
は、ｐが１であり、ＸがＯまたはＮＨを表す化合物（ウ
レタン化合物、ウレア化合物）が挙げられる。この場
合、Ｚは、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基（例え
ば、ｔ−ブチル基）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−
Ｃ１４アリール基（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ６シ
クロアルキル基、または５〜１４員の飽和または不飽和
複素環式基を表す。
は、ｐが１であり、ＸがＯまたはＮＨを表す化合物（ウ
レタン化合物、ウレア化合物）が挙げられる。この場
合、Ｚは、好ましくは、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基（例え
ば、ｔ−ブチル基）、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−
Ｃ１４アリール基（例えば、フェニル）、Ｃ３−Ｃ６シ
クロアルキル基、または５〜１４員の飽和または不飽和
複素環式基を表す。
【００３３】本発明による化合物の好ましい群として
は、ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン
基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表す化合物（ア
ミン化合物）が挙げられる。この場合、Ｚは、好ましく
は、水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（例えば、フェ
ニル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１
４員の飽和または不飽和複素環式基を表す。
は、ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン
基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表す化合物（ア
ミン化合物）が挙げられる。この場合、Ｚは、好ましく
は、水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基（例えば、フェ
ニル基）、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１
４員の飽和または不飽和複素環式基を表す。
【００３４】本発明による化合物の好ましい例として
は、また、ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原
子またはメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が
水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメト
キシ基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼ
ン環とメタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１であ
り、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２
−Ｃ６アルケニレン基を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ
１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、または
５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基を表す化合
物、ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原子また
はメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が
Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原
子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基
を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環と
メタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１であり、Ｘ
がＯまたはＮＨを表し、ＺがＣ１−Ｃ１２アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和ま
たは不飽和複素環式基を表す化合物、およびｎが０〜２
の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原子またはメトキシ基を
表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アル
キル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ４
およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表し、ＴがＯ
を表し、かつＴが結合するベンゼン環とメタ位またはパ
ラ位で結合しており、ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−
Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基
を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和また
は不飽和複素環式基を表す化合物が挙げられる。
は、また、ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原
子またはメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が
水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメト
キシ基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼ
ン環とメタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１であ
り、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２
−Ｃ６アルケニレン基を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ
１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、または
５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基を表す化合
物、ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原子また
はメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が
Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原
子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基
を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン環と
メタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１であり、Ｘ
がＯまたはＮＨを表し、ＺがＣ１−Ｃ１２アルキル基、
Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ
３−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和ま
たは不飽和複素環式基を表す化合物、およびｎが０〜２
の整数を表し、Ｒ１がハロゲン原子またはメトキシ基を
表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アル
キル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ４
およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表し、ＴがＯ
を表し、かつＴが結合するベンゼン環とメタ位またはパ
ラ位で結合しており、ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−
Ｃ１２アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基
を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３
−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和また
は不飽和複素環式基を表す化合物が挙げられる。
【００３５】本発明による化合物の特に好ましい例は下
記の通りである。 １．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４
−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 ２．エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル)オキシ]フェニル}−２−{［３−（１−エチルプ
ロポキシ）−４−メトキシベンゾイル]アミノ}プロパノ
エート、 ３．メチル ２−（{（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペノイ
ル}アミノ）−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ４．エチル ２−{［４−(シクロペンチルオキシ)−３
−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 ５．メチル ２−{［３−(ベンジルオキシ)−４−メト
キシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ６．メチル ２−［(３−ブトキシ−４−メトキシベン
ゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４
−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ７．エチル ２−［(３，４−ジメトキシベンゾイル)ア
ミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ８．メチル ２−［(４−ブチルベンゾイル)アミノ]−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}プロパノエート、 ９．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フェノキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (１−ナフチルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １１．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ナフチルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １２．エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−キノリルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １３．メチル ２−［(２−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １４．メチル ２−［(３−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １５．メチル ２−［(４−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １６．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １７．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １８．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １９．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−メトキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−メトキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２１．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−｛［ ４− (トリフル
オロメチル)ベンゾイル]アミノ｝プロパノエート、 ２２．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２３．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２４．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２５．メチル ２−［(３−アミノベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 ２６．メチル ２−［(２−アミノベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 ２７．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−ヨードフェ
ニル}プロパノエート、 ２８．エチル ３−{３−クロロ−４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−{［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]ア
ミノ}プロパノエート、 ２９．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−メトキシフ
ェニル}プロパノエート、 ３０．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−フルオロフ
ェニル}プロパノエート、 ３１．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{３−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパ
ノエート、 ３２．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−１−イソキノリル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート、 ３３．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−シンノリニル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート、 ３４．メチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−［４− (４−キ
ノリルオキシ)フェニル]プロパノエート、 ３５．ブチル ２−(ベンゾイルアミノ) −３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ３６．メチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキ
シ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート、 ３７．メチル ２−{［３−(デシルオキシ)−４−メト
キシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ３８．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２− (ヘプタノイルアミ
ノ) プロパノエート、 ３９．メチル ２−(ブチルアミノ) −３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ４０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２− (ウンデカノイルア
ミノ) プロパノエート、 ４１．メチル ２− (ベンジルアミノ)−３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ４２．エチル ２−アミノ−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ４３．エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミ
ノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート、 ４４．エチル ２−（{［３−(シクロペンチルオキシ)
−４−メトキシアニリノ]カルボニル}アミノ）−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 ４５．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−２−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテ
ート、 ４６．エチル ２− (ベンゾイルアミノ) −２−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}アセテート、 ４７．エチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキ
シ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−２
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}アセテート、 ４８．エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミ
ノ]−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}アセテート、および ４９．エチル ２−アミノ−２−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート。
記の通りである。 １．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４
−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 ２．エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル)オキシ]フェニル}−２−{［３−（１−エチルプ
ロポキシ）−４−メトキシベンゾイル]アミノ}プロパノ
エート、 ３．メチル ２−（{（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペノイ
ル}アミノ）−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ４．エチル ２−{［４−(シクロペンチルオキシ)−３
−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 ５．メチル ２−{［３−(ベンジルオキシ)−４−メト
キシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ６．メチル ２−［(３−ブトキシ−４−メトキシベン
ゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４
−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ７．エチル ２−［(３，４−ジメトキシベンゾイル)ア
ミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 ８．メチル ２−［(４−ブチルベンゾイル)アミノ]−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}プロパノエート、 ９．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フェノキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (１−ナフチルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １１．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ナフチルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １２．エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−キノリルカ
ルボニル)アミノ]プロパノエート、 １３．メチル ２−［(２−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １４．メチル ２−［(３−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １５．メチル ２−［(４−クロロベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 １６．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １７．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １８．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−フルオロベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 １９．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−メトキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−メトキシベ
ンゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２１．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−｛［ ４− (トリフル
オロメチル)ベンゾイル]アミノ｝プロパノエート、 ２２．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２３．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２４．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−ニトロベン
ゾイル)アミノ]プロパノエート、 ２５．メチル ２−［(３−アミノベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 ２６．メチル ２−［(２−アミノベンゾイル)アミノ]
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート、 ２７．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−ヨードフェ
ニル}プロパノエート、 ２８．エチル ３−{３−クロロ−４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−{［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]ア
ミノ}プロパノエート、 ２９．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−メトキシフ
ェニル}プロパノエート、 ３０．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]−３−フルオロフ
ェニル}プロパノエート、 ３１．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{３−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパ
ノエート、 ３２．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−１−イソキノリル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート、 ３３．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−シンノリニル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート、 ３４．メチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−［４− (４−キ
ノリルオキシ)フェニル]プロパノエート、 ３５．ブチル ２−(ベンゾイルアミノ) −３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ３６．メチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキ
シ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート、 ３７．メチル ２−{［３−(デシルオキシ)−４−メト
キシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ３８．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２− (ヘプタノイルアミ
ノ) プロパノエート、 ３９．メチル ２−(ブチルアミノ) −３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ４０．メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル)オキシ]フェニル}−２− (ウンデカノイルア
ミノ) プロパノエート、 ４１．メチル ２− (ベンジルアミノ)−３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 ４２．エチル ２−アミノ−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 ４３．エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミ
ノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート、 ４４．エチル ２−（{［３−(シクロペンチルオキシ)
−４−メトキシアニリノ]カルボニル}アミノ）−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 ４５．エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシベンゾイル]アミノ}−２−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテ
ート、 ４６．エチル ２− (ベンゾイルアミノ) −２−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}アセテート、 ４７．エチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキ
シ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−２
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}アセテート、 ４８．エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミ
ノ]−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}アセテート、および ４９．エチル ２−アミノ−２−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート。
【００３６】本発明による化合物は、それらの酸付加塩
および塩基付加塩であってもよい。酸付加塩としては、
塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸などの無機酸と
の塩、またはマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ
酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタン
スルホン酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸との
塩が挙げられる。
および塩基付加塩であってもよい。酸付加塩としては、
塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸などの無機酸と
の塩、またはマレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、シュウ
酸、酒石酸、コハク酸、クエン酸、酢酸、乳酸、メタン
スルホン酸、p−トルエンスルホン酸などの有機酸との
塩が挙げられる。
【００３７】また、塩基付加塩としては、例えばアルカ
リ金属化合物との塩(例えばナトリウム塩、カリウム塩
など）、アルカリ土類金属化合物との塩（例えばカルシ
ウム塩、マグネシウム塩など)、アンモニウム塩や有機
塩基（例えばトリエチルアミン、エタノールアミンな
ど）との塩などを挙げることができる。
リ金属化合物との塩(例えばナトリウム塩、カリウム塩
など）、アルカリ土類金属化合物との塩（例えばカルシ
ウム塩、マグネシウム塩など)、アンモニウム塩や有機
塩基（例えばトリエチルアミン、エタノールアミンな
ど）との塩などを挙げることができる。
【００３８】本発明による化合物は、溶媒和物であって
もよい。溶媒和物としては、水和物やエタノール和物を
挙げられる。
もよい。溶媒和物としては、水和物やエタノール和物を
挙げられる。
【００３９】化合物の製造 本発明による化合物は、例えば、化合物ｉと化合物iiを
適当な溶媒中（例えばｏ−キシレンなど）、もしくは無
溶媒で、塩基性条件下（例えば４−ジメチルアミノピリ
ジシン存在下）加熱することにより製造できる（スキー
ム１）。スキーム１中、記号は式（Ｉ）で定義した内容
を表し、Ｊは−（ＣＯ）ｐ−Ｘ−Ｚ（ｐ，Ｘ，Ｚは式
（Ｉ）で定義した内容を表す）を表す。
適当な溶媒中（例えばｏ−キシレンなど）、もしくは無
溶媒で、塩基性条件下（例えば４−ジメチルアミノピリ
ジシン存在下）加熱することにより製造できる（スキー
ム１）。スキーム１中、記号は式（Ｉ）で定義した内容
を表し、Ｊは−（ＣＯ）ｐ−Ｘ−Ｚ（ｐ，Ｘ，Ｚは式
（Ｉ）で定義した内容を表す）を表す。
【００４０】
【化３】 ここで用いた化合物ｉは以下の方法により製造できる。
即ち水酸基を適当な保護基Ｑ（例えば、ｔ−ブチルやベ
ンジルなど）により保護し、カルボキシル基を適当な置
換基Ｒ２（例えばメチルやエチル）で置換した化合物ii
i（例えばＯ−ｔ−ブチルチロシンエチルエステルな
ど）に対し、公知の方法により適当なカルボン酸、カル
ボン酸塩化物またはカルボン酸無水物を作用させること
により対応するアミド化合物ivを得る。化合物iiiに適
当なアルキル化剤（例えばベンジルブロマイドなど）を
作用させるか、公知の方法により還元的アルキル化を行
うことによって対応する二級アミン化合物ivが得られ
る。また化合物iiiに対し、適当なイソシアナートを作
用させるか、トリホスゲン処理後に適当なアミンを作用
させることにより対応するウレア化合物ivが、トリホス
ゲン処理後に適当なアルコールを作用させることにより
対応するウレタン化合物ivがそれぞれ得られる。得られ
た化合物ivの水酸基の保護基Ｑを除去することによりｉ
を製造できる（スキーム２）。
即ち水酸基を適当な保護基Ｑ（例えば、ｔ−ブチルやベ
ンジルなど）により保護し、カルボキシル基を適当な置
換基Ｒ２（例えばメチルやエチル）で置換した化合物ii
i（例えばＯ−ｔ−ブチルチロシンエチルエステルな
ど）に対し、公知の方法により適当なカルボン酸、カル
ボン酸塩化物またはカルボン酸無水物を作用させること
により対応するアミド化合物ivを得る。化合物iiiに適
当なアルキル化剤（例えばベンジルブロマイドなど）を
作用させるか、公知の方法により還元的アルキル化を行
うことによって対応する二級アミン化合物ivが得られ
る。また化合物iiiに対し、適当なイソシアナートを作
用させるか、トリホスゲン処理後に適当なアミンを作用
させることにより対応するウレア化合物ivが、トリホス
ゲン処理後に適当なアルコールを作用させることにより
対応するウレタン化合物ivがそれぞれ得られる。得られ
た化合物ivの水酸基の保護基Ｑを除去することによりｉ
を製造できる（スキーム２）。
【００４１】
【化４】 また化合物iiは、そのいくつかについては市販品から入
手可能であり（例えば４−クロロキノリンはＡｌｄｒｉ
ｃｈ社から入手可能）、それ以外のものについては各種
の既知の方法によって容易に製造することができる。
手可能であり（例えば４−クロロキノリンはＡｌｄｒｉ
ｃｈ社から入手可能）、それ以外のものについては各種
の既知の方法によって容易に製造することができる。
【００４２】４−クロロキノリン誘導体の製造法は、例
えば、Org.Synth.Col.Vol.3,272(1955)、Acta Chim.Hun
g.,112,241(1986)などに記載されている。即ちスキーム
３に示すように適当な置換基を有するアニリンｖをエト
キシメチレンマロン酸ジエチルと加熱することにより化
合物viが得られる。化合物viを加熱閉環し化合物viiと
した後、加水分解、脱炭酸を行うことによって４−キノ
リノン誘導体ixが得られる。４−キノリノン誘導体ixを
常法（例えばオキシ塩化リンなど）によって塩素化する
ことにより４−クロロキノリン誘導体iiを製造すること
ができる。
えば、Org.Synth.Col.Vol.3,272(1955)、Acta Chim.Hun
g.,112,241(1986)などに記載されている。即ちスキーム
３に示すように適当な置換基を有するアニリンｖをエト
キシメチレンマロン酸ジエチルと加熱することにより化
合物viが得られる。化合物viを加熱閉環し化合物viiと
した後、加水分解、脱炭酸を行うことによって４−キノ
リノン誘導体ixが得られる。４−キノリノン誘導体ixを
常法（例えばオキシ塩化リンなど）によって塩素化する
ことにより４−クロロキノリン誘導体iiを製造すること
ができる。
【００４３】
【化５】 ４−クロロシンノリン誘導体の製造法は、J.Chem.Soc.,
1954,1381などに記載されている。即ち、スキーム４に
示すように適当な置換基を有するｏ−アミノアセトフェ
ノンｘのアミノ基をジアゾ化することにより化合物xiが
得られる。化合物xiを常法（例えばオキシ塩化リンな
ど）によって塩素化することにより４−クロロシンノリ
ン誘導体iiを製造することができる。
1954,1381などに記載されている。即ち、スキーム４に
示すように適当な置換基を有するｏ−アミノアセトフェ
ノンｘのアミノ基をジアゾ化することにより化合物xiが
得られる。化合物xiを常法（例えばオキシ塩化リンな
ど）によって塩素化することにより４−クロロシンノリ
ン誘導体iiを製造することができる。
【００４４】
【化６】 １−クロロイソキノリン誘導体は、以下のスキーム５の
反応によって製造できる。即ち、適当な置換基を有する
安息香酸xiiにアミノアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールを作用させることにより化合物xiii得、次いで酸性
条件下で閉環させることにより化合物xivが得られる。
化合物xivを常法（例えばオキシ塩化リンなど）によっ
て塩素化することにより１−クロロイソキノリン誘導体
iiを製造することができる。
反応によって製造できる。即ち、適当な置換基を有する
安息香酸xiiにアミノアセトアルデヒドジメチルアセタ
ールを作用させることにより化合物xiii得、次いで酸性
条件下で閉環させることにより化合物xivが得られる。
化合物xivを常法（例えばオキシ塩化リンなど）によっ
て塩素化することにより１−クロロイソキノリン誘導体
iiを製造することができる。
【００４５】
【化７】 化合物の用途／医薬組成物 本発明による化合物は、ヒト肥満細胞および／またはヒ
ト好酸球の脱顆粒を強く抑制する。
ト好酸球の脱顆粒を強く抑制する。
【００４６】一方、肥満細胞の脱顆粒は、アレルギー性
喘息（気管支喘息を含む）、アレルギー性鼻炎、アレル
ギー性皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレル
ギー性接触皮膚炎）、蕁麻疹、掻痒、アレルギー性結膜
炎、アナフィラキシーなどのようなアレルギー性疾患
や、気管支炎、急性気管支炎などの炎症性疾患の原因ま
たは増悪化の要因となっている（呼と循 44巻12号1240
頁1996年、最新医学49巻臨時増刊号102頁1994年）。
喘息（気管支喘息を含む）、アレルギー性鼻炎、アレル
ギー性皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレル
ギー性接触皮膚炎）、蕁麻疹、掻痒、アレルギー性結膜
炎、アナフィラキシーなどのようなアレルギー性疾患
や、気管支炎、急性気管支炎などの炎症性疾患の原因ま
たは増悪化の要因となっている（呼と循 44巻12号1240
頁1996年、最新医学49巻臨時増刊号102頁1994年）。
【００４７】また、好酸球の脱顆粒は、アレルギー性喘
息（気管支喘息を含む）、アレルギー性鼻炎、アレルギ
ー性皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギ
ー性接触皮膚炎）などのアレルギー性疾患や、好酸球性
肺炎、肺癌、ホジキン氏病、サルコイドーシス、アレル
ギー性肉芽腫性血管炎、結節性動脈周囲炎、皮膚筋炎、
好酸球性筋膜炎、木村病、自己免疫性水疱症（例えば、
天疱瘡、類天疱瘡、妊娠性疱瘡、ジューリング疱疹状皮
膚炎）、乾癬など炎症を伴う疾患の原因または増悪化の
要因となっている（日本臨床第51巻3号260頁1993年）。
息（気管支喘息を含む）、アレルギー性鼻炎、アレルギ
ー性皮膚炎（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギ
ー性接触皮膚炎）などのアレルギー性疾患や、好酸球性
肺炎、肺癌、ホジキン氏病、サルコイドーシス、アレル
ギー性肉芽腫性血管炎、結節性動脈周囲炎、皮膚筋炎、
好酸球性筋膜炎、木村病、自己免疫性水疱症（例えば、
天疱瘡、類天疱瘡、妊娠性疱瘡、ジューリング疱疹状皮
膚炎）、乾癬など炎症を伴う疾患の原因または増悪化の
要因となっている（日本臨床第51巻3号260頁1993年）。
【００４８】更に、肥満細胞の脱顆粒抑制剤および好酸
球の脱顆粒抑制剤は抗アレルギー剤および抗炎症剤とし
て有用である（治療学第29巻、第２号、23頁、39頁(199
5)）。
球の脱顆粒抑制剤は抗アレルギー剤および抗炎症剤とし
て有用である（治療学第29巻、第２号、23頁、39頁(199
5)）。
【００４９】従って、本発明による化合物は抗アレルギ
ー剤および抗炎症剤として有用である。
ー剤および抗炎症剤として有用である。
【００５０】本発明のもう一つの態様として、本発明に
よる化合物を含む医薬組成物が提供される。本発明によ
る医薬組成物は、上記のような疾患（例えば、アレルギ
ー性疾患や炎症性疾患）の治療および予防に使用するこ
とができる。なお、本発明においては、炎症性疾患の一
部がアレルギー性疾患に含まれることがあり、アレルギ
ー性疾患の一部が炎症性疾患に含まれることがある。
よる化合物を含む医薬組成物が提供される。本発明によ
る医薬組成物は、上記のような疾患（例えば、アレルギ
ー性疾患や炎症性疾患）の治療および予防に使用するこ
とができる。なお、本発明においては、炎症性疾患の一
部がアレルギー性疾患に含まれることがあり、アレルギ
ー性疾患の一部が炎症性疾患に含まれることがある。
【００５１】本発明による化合物は、合目的的な任意の
投与経路、具体的には、ヒト以外の動物の場合には腹腔
内投与、皮下投与、静脈または動脈への血管内投与及び
注射による局所投与などの方法が、またヒトの場合は静
脈内投与、動脈内投与、注射による局所投与、腹腔、胸
腔への投与、経口投与、吸入投与、皮下投与、筋肉内投
与、舌下投与、経皮吸収、または直腸投与により投与す
ることが可能である。本発明による化合物は、そのまま
投与されてもよいが、薬理学上許容される担体とともに
医薬組成物と処方されて投与されることが好ましい。医
薬組成物の処方は、投与方法、投与目的を考慮して適宜
決定されてよいが、例えば、注射剤、懸濁剤、錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、吸入剤、軟膏剤、クリーム剤
等の形態で投与することができる。
投与経路、具体的には、ヒト以外の動物の場合には腹腔
内投与、皮下投与、静脈または動脈への血管内投与及び
注射による局所投与などの方法が、またヒトの場合は静
脈内投与、動脈内投与、注射による局所投与、腹腔、胸
腔への投与、経口投与、吸入投与、皮下投与、筋肉内投
与、舌下投与、経皮吸収、または直腸投与により投与す
ることが可能である。本発明による化合物は、そのまま
投与されてもよいが、薬理学上許容される担体とともに
医薬組成物と処方されて投与されることが好ましい。医
薬組成物の処方は、投与方法、投与目的を考慮して適宜
決定されてよいが、例えば、注射剤、懸濁剤、錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、吸入剤、軟膏剤、クリーム剤
等の形態で投与することができる。
【００５２】溶剤として、例えば水、生理食塩水等が、
可溶化剤としては、例えばエタノール、ポリソルベート
剤が、賦形剤としては、例えば乳糖、デンプン、結晶セ
ルロース、マンニトール、マルトース、リン酸水素カル
シウム、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム等が、結合剤
としては、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、アラビアゴム等が、崩壊剤と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、硬
化油等が、安定剤としては、例えば乳糖、マンニトー
ル、マルトース、ポリソルベート類、マクロゴール類、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等があげられる。ま
た、必要に応じて、グリセリン、ジメチルアセトアミ
ド、７０％乳酸ナトリウム、界面活性剤、塩基性物質
（例えば、エチレンジアミン、エタノールアミン、炭酸
ナトリウム、アルギニン、メグルミン、トリスアミノメ
タン）を添加することもできる。これらの成分を用い
て、注射剤、錠剤、顆粒剤、吸入剤またはエアゾール
剤、カプセル剤等の剤型に製造することができる。
可溶化剤としては、例えばエタノール、ポリソルベート
剤が、賦形剤としては、例えば乳糖、デンプン、結晶セ
ルロース、マンニトール、マルトース、リン酸水素カル
シウム、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム等が、結合剤
としては、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロース、アラビアゴム等が、崩壊剤と
しては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、硬
化油等が、安定剤としては、例えば乳糖、マンニトー
ル、マルトース、ポリソルベート類、マクロゴール類、
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等があげられる。ま
た、必要に応じて、グリセリン、ジメチルアセトアミ
ド、７０％乳酸ナトリウム、界面活性剤、塩基性物質
（例えば、エチレンジアミン、エタノールアミン、炭酸
ナトリウム、アルギニン、メグルミン、トリスアミノメ
タン）を添加することもできる。これらの成分を用い
て、注射剤、錠剤、顆粒剤、吸入剤またはエアゾール
剤、カプセル剤等の剤型に製造することができる。
【００５３】化合物の投与量は、種々の状況を勘案し
て、連続的または間欠的に投与したときに総投与量が一
定量を越えないように定められる。具体的には、成人１
日あたり０．０１〜５００ｍｇ程度である。定量噴霧式
吸入剤では、１噴霧０．０１〜０．５ｍｌになるように
調節され、１噴霧あたり０．００１〜１０ｍｇ程度であ
る。使用される正確な投与量は、投与経路、投与方法、
患者の年令、体重及び症状に依存し、臨床医師または獣
医師により決定される。
て、連続的または間欠的に投与したときに総投与量が一
定量を越えないように定められる。具体的には、成人１
日あたり０．０１〜５００ｍｇ程度である。定量噴霧式
吸入剤では、１噴霧０．０１〜０．５ｍｌになるように
調節され、１噴霧あたり０．００１〜１０ｍｇ程度であ
る。使用される正確な投与量は、投与経路、投与方法、
患者の年令、体重及び症状に依存し、臨床医師または獣
医師により決定される。
【００５４】本発明によれば、有効量の式（I）の化合
物またはその薬理学上許容しうる塩もしくは溶媒和物
を、炎症性疾患および／またはアレルギー性疾患に罹っ
たヒトまたはヒト以外の動物に投与することを含む、こ
れらの疾患の治療法が提供される。式（I）の化合物の
投与方法は上記記載に準じて行うことができる。
物またはその薬理学上許容しうる塩もしくは溶媒和物
を、炎症性疾患および／またはアレルギー性疾患に罹っ
たヒトまたはヒト以外の動物に投与することを含む、こ
れらの疾患の治療法が提供される。式（I）の化合物の
投与方法は上記記載に準じて行うことができる。
【００５５】
【実施例】本発明を下記例によって詳細に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５６】下記例において、次の略語を用いる。ＤＭ
ＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３′−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド。
ＳＯ：ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール、ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３′−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド。
【００５７】下記例において用いた試薬はすべて市販品
または市販品から合成したものを用いた。合成例１ エチル ６，７−ジメトキシ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボキシレート ３，４−ジメトキシアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（１
５．０ｇ）とジエチルエトキシメチレンマロネート（Ａ
ｌｄｒｉｃｈ社）（２３．８ｍｌ）を１２０℃で１時間
攪拌した。ジフェニルエーテル（１５０ｍｌ）を加え、
２７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却した後、ジエチ
ルエーテルを加え、結晶を濾集し、表題化合物を１３．
５ｇ、８４％の収率で得た。
または市販品から合成したものを用いた。合成例１ エチル ６，７−ジメトキシ−４−オキソ−
１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボキシレート ３，４−ジメトキシアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（１
５．０ｇ）とジエチルエトキシメチレンマロネート（Ａ
ｌｄｒｉｃｈ社）（２３．８ｍｌ）を１２０℃で１時間
攪拌した。ジフェニルエーテル（１５０ｍｌ）を加え、
２７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却した後、ジエチ
ルエーテルを加え、結晶を濾集し、表題化合物を１３．
５ｇ、８４％の収率で得た。
【００５８】合成例２ ６，７−ジメトキシ−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸 合成例１で得たエチル ６，７−ジメトキシ−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボキシレ
ート（１９．８ｇ）にメタノール（１６０ｍｌ）、１０
％水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍｌ）を加え、１．
５時間加熱還流した。室温に冷却の後、１０％塩酸（４
８０ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾集し、表題化合物
を１６．７ｇ、９７％の収率で得た。
ソ−１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸 合成例１で得たエチル ６，７−ジメトキシ−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボキシレ
ート（１９．８ｇ）にメタノール（１６０ｍｌ）、１０
％水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍｌ）を加え、１．
５時間加熱還流した。室温に冷却の後、１０％塩酸（４
８０ｍｌ）を加え、析出した結晶を濾集し、表題化合物
を１６．７ｇ、９７％の収率で得た。
【００５９】合成例３ ６，７−ジメトキシ−１，４−
ジヒドロキシ−４−キノリノン 合成例２で得た６，７−ジメトキシ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸（２０．０
ｇ）にジフェニルエーテル（２５０ｍｌ）を加え、２８
０℃で３０分間攪拌した。室温に冷却の後反応液にメタ
ノール（２０ｍｌ）、クロロホルム（６０ｍｌ）を加
え、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を８．２ｇ、４８％の収率で得た。
ジヒドロキシ−４−キノリノン 合成例２で得た６，７−ジメトキシ−４−オキソ−１，
４−ジヒドロキシ−３−キノリンカルボン酸（２０．０
ｇ）にジフェニルエーテル（２５０ｍｌ）を加え、２８
０℃で３０分間攪拌した。室温に冷却の後反応液にメタ
ノール（２０ｍｌ）、クロロホルム（６０ｍｌ）を加
え、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を８．２ｇ、４８％の収率で得た。
【００６０】合成例４ ４−クロロ−６，７−ジメトキ
シキノリン 合成例３で得た６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロ
キシ−４−キノリノン（７．７２ｇ）にオキシ塩化リン
（１０．５ｍｌ）を加え、３０分間加熱還流した。過剰
のオキシ塩化リンを減圧留去し、得られた油状物をクロ
ロホルムに溶解した。氷冷下水を加え、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を用いて中和した後、クロロホルムで抽
出した。水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて
アルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。それぞ
れのクロロホルム層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、表題化合物を７．５ｇ、８９
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ４．０
５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．３６
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ＋）
シキノリン 合成例３で得た６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒドロ
キシ−４−キノリノン（７．７２ｇ）にオキシ塩化リン
（１０．５ｍｌ）を加え、３０分間加熱還流した。過剰
のオキシ塩化リンを減圧留去し、得られた油状物をクロ
ロホルムに溶解した。氷冷下水を加え、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を用いて中和した後、クロロホルムで抽
出した。水層を１０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて
アルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。それぞ
れのクロロホルム層を合わせて飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し、表題化合物を７．５ｇ、８９
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ４．０
５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．３６
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１
Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：２２３（Ｍ＋）
【００６１】合成例５ ３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシ安息香酸 イソバニリン（５．３ｇ）（Ａｌｄｒｉｃｈ社）をＤＭ
Ｆ（４０ｍｌ）に溶解し、シクロペンチルブロマイド
（４．５ｍｌ）、ヨウ化カリウム（３００ｍｇ）、炭酸
カリウム（７．２２ｇ）を加え、７０℃で２３時間攪拌
した。室温に冷却の後、反応液にトルエンを加え、２規
定水酸化カリウム水溶液で洗浄した。水層をトルエンで
抽出し、それぞれのトルエン層をあわせて水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、トルエンを減圧留去し
た。得られた油状物を８０％酢酸（６０ｍｌ）に溶解
し、スルファミン酸（３．８７ｇ）と亜塩素酸ナトリウ
ム（３．６１ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を滴下し、室温
で４時間攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶を
濾集し、酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した。水層を塩酸で酸性にした後クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、表
題化合物を５．２４ｇ、収率６３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，
４Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２
（ｓ，３Ｈ），４．８３−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．
９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
７．９Ｈｚ，１Ｈ）
−メトキシ安息香酸 イソバニリン（５．３ｇ）（Ａｌｄｒｉｃｈ社）をＤＭ
Ｆ（４０ｍｌ）に溶解し、シクロペンチルブロマイド
（４．５ｍｌ）、ヨウ化カリウム（３００ｍｇ）、炭酸
カリウム（７．２２ｇ）を加え、７０℃で２３時間攪拌
した。室温に冷却の後、反応液にトルエンを加え、２規
定水酸化カリウム水溶液で洗浄した。水層をトルエンで
抽出し、それぞれのトルエン層をあわせて水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、トルエンを減圧留去し
た。得られた油状物を８０％酢酸（６０ｍｌ）に溶解
し、スルファミン酸（３．８７ｇ）と亜塩素酸ナトリウ
ム（３．６１ｇ）の水溶液（３０ｍｌ）を滴下し、室温
で４時間攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶を
濾集し、酢酸エチルに溶解し飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄した。水層を塩酸で酸性にした後クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、表
題化合物を５．２４ｇ、収率６３％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．９４（ｍ，
４Ｈ），１．９６−２．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２
（ｓ，３Ｈ），４．８３−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．
９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
７．９Ｈｚ，１Ｈ）
【００６２】合成例６ エチル ２−{［３−(シクロペ
ンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−(４−ヒドロキシフェニル)プロパノエート 合成例５で得た３−シクロペンチルオキシ−２−メトキ
シ安息香酸（１．０ｇ）をＤＭＳＯ（５０ｍｌ）に溶解
し、チロシンエチルエステル（１．７７ｇ）、ＨＯＢｔ
（６３０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．２２ｇ）を加
え、室温で１．５時間攪拌した。室温に冷却の後水を加
え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄の後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題
化合物を１．７７ｇ、収率９８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｂｓ，４
Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．０
Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８２（ｍ，１Ｈ），５．
００（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５
１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４
（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
ンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−(４−ヒドロキシフェニル)プロパノエート 合成例５で得た３−シクロペンチルオキシ−２−メトキ
シ安息香酸（１．０ｇ）をＤＭＳＯ（５０ｍｌ）に溶解
し、チロシンエチルエステル（１．７７ｇ）、ＨＯＢｔ
（６３０ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．２２ｇ）を加
え、室温で１．５時間攪拌した。室温に冷却の後水を加
え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄の後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題
化合物を１．７７ｇ、収率９８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１（ｂｓ，４
Ｈ），１．７８−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８７
（ｓ，３Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１４．０
Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８２（ｍ，１Ｈ），５．
００（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５
１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４
（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３４
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
【００６３】実施例１ エチル ２−{［３−(シクロペ
ンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート（１） ４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）
（３１４ｍｇ）、エチル ２−{［３−(シクロペンチル
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−(４−
ヒドロキシフェニル）プロパノエート（合成例６）（６
００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２０６ｍ
ｇ）をｏ−キシレン（６ｍｌ）に加え、１８０℃で５時
間攪拌した。室温に冷却の後、水を加えクロロホルムで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、４８２ｍｇ、収率５
５％で表題化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６３
（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９８（ｍ，６Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．
８１−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝
５．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２
８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
ンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート（１） ４−クロロ−６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）
（３１４ｍｇ）、エチル ２−{［３−(シクロペンチル
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−(４−
ヒドロキシフェニル）プロパノエート（合成例６）（６
００ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２０６ｍ
ｇ）をｏ−キシレン（６ｍｌ）に加え、１８０℃で５時
間攪拌した。室温に冷却の後、水を加えクロロホルムで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、４８２ｍｇ、収率５
５％で表題化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６３
（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９８（ｍ，６Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），４．
８１−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝
５．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．
１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２
８（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
【００６４】合成例７ ３−（１−エチルプロポキシ）
−４−メトキシ安息香酸 イソバニリン（２．０８ｇ）と３−ブロモペンタン
（２．５５ｍｌ）を用い、合成例５と同様の方法で、表
題化合物を１．９３ｇ、収率５９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１ ．６７−１．８
０（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１９
（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７
４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ）
−４−メトキシ安息香酸 イソバニリン（２．０８ｇ）と３−ブロモペンタン
（２．５５ｍｌ）を用い、合成例５と同様の方法で、表
題化合物を１．９３ｇ、収率５９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ），１ ．６７−１．８
０（ｍ，４Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．１９
（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７
４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ）
【００６５】実施例２ エチル ３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
{［３−(１−エチルプロポキシ)−４−メトキシベンゾ
イル]アミノ}プロパノエート （２） 合成例７で得た３−（１−エチルプロポキシ）−４−メ
トキシ安息香酸（２３１ｍｇ）と４−クロロ−６，７−
ジメトキシキノリン（合成例４）（１４７ｍｇ）を用い
て実施例１と同様の方法で、表題化合物を１５５ｍｇ、
４７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３３
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，４
Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．２０（ｍ，１
Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
{［３−(１−エチルプロポキシ)−４−メトキシベンゾ
イル]アミノ}プロパノエート （２） 合成例７で得た３−（１−エチルプロポキシ）−４−メ
トキシ安息香酸（２３１ｍｇ）と４−クロロ−６，７−
ジメトキシキノリン（合成例４）（１４７ｍｇ）を用い
て実施例１と同様の方法で、表題化合物を１５５ｍｇ、
４７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
６（ｄｔ，Ｊ＝２．４，７．３Ｈｚ，６Ｈ），１．３３
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．７１（ｍ，４
Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），４．１８−４．２０（ｍ，１
Ｈ），４．２４−４．２８（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ
＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１
Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
【００６６】合成例８ メチル （Ｅ）−３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロパノエート 合成例５で得られた３−(シクロペンチルオキシ)−４−
メトキシベンズアルデヒド（１．０２ｇ）をＴＨＦ（２
０ｍｌ）に溶解し、（トリフェニルフォスフォラニリデ
ン）酢酸メチル（３．１ｇ）を加え７０℃で１２時間攪
拌した。室温に冷却の後、水を加えクロロホルムで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．３
１ｇ、定量的な収率で得た。
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロパノエート 合成例５で得られた３−(シクロペンチルオキシ)−４−
メトキシベンズアルデヒド（１．０２ｇ）をＴＨＦ（２
０ｍｌ）に溶解し、（トリフェニルフォスフォラニリデ
ン）酢酸メチル（３．１ｇ）を加え７０℃で１２時間攪
拌した。室温に冷却の後、水を加えクロロホルムで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．３
１ｇ、定量的な収率で得た。
【００６７】合成例９ （Ｅ）−３−［３−(シクロペ
ンチルオキシ)−４−メトキシフェニル ]−２−プロペン
酸 合成例８で得られたメチル （Ｅ）−３−［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロ
パノエート（１．３１ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）に
溶解し、２規定水酸化カリウム水溶液（４．７５ｍｌ）
を加え、室温で１０時間攪拌した。水を加えジエチルエ
ーテルで洗浄し、水層を塩酸で酸性に調整した後、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した後シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．０１
ｇ、収率８１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．６
３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，６Ｈ），
３．８８（ｓ，３Ｈ），４．７９−４．８１（ｍ，１
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）
ンチルオキシ)−４−メトキシフェニル ]−２−プロペン
酸 合成例８で得られたメチル （Ｅ）−３−［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロ
パノエート（１．３１ｇ）をメタノール（２５ｍｌ）に
溶解し、２規定水酸化カリウム水溶液（４．７５ｍｌ）
を加え、室温で１０時間攪拌した。水を加えジエチルエ
ーテルで洗浄し、水層を塩酸で酸性に調整した後、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した後シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．０１
ｇ、収率８１％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．６
３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．９７（ｍ，６Ｈ），
３．８８（ｓ，３Ｈ），４．７９−４．８１（ｍ，１
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【００６８】合成例１０ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−（{（Ｅ）−３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロペノイル}アミノ）プロパノエート 合成例９で得られた（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペン酸
（４０５ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエステル塩酸塩
（ＫｏｋｕｓａｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ社）（５７８ｍ
ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３８７ｍｇ）を加え室温で２時
間攪拌した。飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出し
た。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を
５０１ｍｇ、６６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），
１．８４−１．９８（ｍ，６Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ
＝２．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３
Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．７８−４．８１
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−（{（Ｅ）−３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロペノイル}アミノ）プロパノエート 合成例９で得られた（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペン酸
（４０５ｍｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエステル塩酸塩
（ＫｏｋｕｓａｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ社）（５７８ｍ
ｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（３８７ｍｇ）を加え室温で２時
間攪拌した。飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出し
た。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を
５０１ｍｇ、６６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），
１．８４−１．９８（ｍ，６Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ
＝２．４，５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３
Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．７８−４．８１
（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．２３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．００−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．
０５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５
４（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５８（Ｍ＋）
【００６９】合成例１１ メチル ２−（{（Ｅ）−３
−［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニ
ル]−２−プロペノイル}アミノ）−３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロパノエート 合成例１０で得られたメチル ３−［４−(ｔｅｒｔ−
ブトキシ)フェニル]−２−（{（Ｅ）−３−［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロ
ペノイル}アミノ）プロパノエート（４５０ｍｇ）を塩
化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（１ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、表題化合物を３９５ｍｇ、収率９
９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，
６Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．１７（ｄｄ，５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），
４．７９−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）
−［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニ
ル]−２−プロペノイル}アミノ）−３−（４−ヒドロキ
シフェニル）プロパノエート 合成例１０で得られたメチル ３−［４−(ｔｅｒｔ−
ブトキシ)フェニル]−２−（{（Ｅ）−３−［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロ
ペノイル}アミノ）プロパノエート（４５０ｍｇ）を塩
化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸
（１ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し、表題化合物を３９５ｍｇ、収率９
９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．９７（ｍ，
６Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．１７（ｄｄ，５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），
４．７９−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【００７０】実施例３ メチル ２−（{（Ｅ）−３−
［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニ
ル]−２−プロペノイル}アミノ）−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパ
ノエート （３） 合成例１１で得たメチル ２−（{（Ｅ）−３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロペノイル}アミノ）−３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロパノエート（３７２ｍｇ）と４−クロロ−
６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）（２３３ｍ
ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で、表題化合物を
５２ｍｇ、収率２９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，
６Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３
Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
４．７８−４．８０（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，２Ｈ），
７．５５（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニ
ル]−２−プロペノイル}アミノ）−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパ
ノエート （３） 合成例１１で得たメチル ２−（{（Ｅ）−３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２
−プロペノイル}アミノ）−３−（４−ヒドロキシフェ
ニル）プロパノエート（３７２ｍｇ）と４−クロロ−
６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）（２３３ｍ
ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で、表題化合物を
５２ｍｇ、収率２９％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９６（ｍ，
６Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３
Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
４．７８−４．８０（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４−７．２６（ｍ，２Ｈ），
７．５５（ｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
【００７１】合成例１２ ４−シクロペンチルオキシ−
３−メトキシ安息香酸 バニリン（１．５３ｇ）を用いて、合成例５と同様な方
法で表題化合物を２．１５ｇ、収率８８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０３（ｍ，
６Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｔｔ，Ｊ＝
３．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１
Ｈ）
３−メトキシ安息香酸 バニリン（１．５３ｇ）を用いて、合成例５と同様な方
法で表題化合物を２．１５ｇ、収率８８％で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５
９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１−２．０３（ｍ，
６Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｔｔ，Ｊ＝
３．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１
Ｈ）
【００７２】合成例１３ エチル ２−{［４−(シクロ
ペンチルオキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−(４−ヒドロキシフェニル)プロパノエート 合成例１２で得た４−シクロペンチルオキシ−３−メト
キシ安息香酸（２００ｍｇ）を用いて、合成例６と同様
な方法で、表題化合物を３７０ｍｇ、定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６４
（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９９（ｍ，５Ｈ），３．
１３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．８１（ｄｑ，Ｊ＝３．１，６．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．９９−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．５２
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４
（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−(４−ヒドロキシフェニル)プロパノエート 合成例１２で得た４−シクロペンチルオキシ−３−メト
キシ安息香酸（２００ｍｇ）を用いて、合成例６と同様
な方法で、表題化合物を３７０ｍｇ、定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６４
（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．９９（ｍ，５Ｈ），３．
１３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．８１（ｄｑ，Ｊ＝３．１，６．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．９９−５．０３（ｍ，１Ｈ），６．５２
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４
（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
０（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ＋）
【００７３】実施例４ エチル ２−{［４−(シクロペ
ンチルオキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート （４） 合成例１３で得たエチル ２−{［４−(シクロペンチル
オキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−(４−
ヒドロキシフェニル)プロパノエート（２５０ｍｇ）と
４−クロロ６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）
（１３１ｍｇ）を用いて実施例１と同様な手法で、表題
化合物を１５６ｍｇ、４３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．６６
（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．０１（ｍ，６Ｈ），３．
２５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．
３６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
８９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．
７８−４．８４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｔ，Ｊ＝
５．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２９
（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
ンチルオキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−３
−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]
フェニル}プロパノエート （４） 合成例１３で得たエチル ２−{［４−(シクロペンチル
オキシ)−３−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−(４−
ヒドロキシフェニル)プロパノエート（２５０ｍｇ）と
４−クロロ６，７−ジメトキシキノリン（合成例４）
（１３１ｍｇ）を用いて実施例１と同様な手法で、表題
化合物を１５６ｍｇ、４３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７−１．６６
（ｍ，２Ｈ），１．７９−２．０１（ｍ，６Ｈ），３．
２５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．
３６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
８９（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３０（ｍ，２Ｈ），４．
７８−４．８４（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｔ，Ｊ＝
５．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．２９
（ｍ，３Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
【００７４】合成例１４ ３−(ベンジルオキシ)−４−
メトキシベンズアルデヒド イソバニリン（１．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０９ｇ）、ベンジル
ブロマイド（０．９４ｍｌ）を加え、５０分間加熱還流
した。室温に冷却の後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．６１
ｇ、定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９
７（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．
４４−７．４８（ｍ，４Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
メトキシベンズアルデヒド イソバニリン（１．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍ
ｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０９ｇ）、ベンジル
ブロマイド（０．９４ｍｌ）を加え、５０分間加熱還流
した。室温に冷却の後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を１．６１
ｇ、定量的に得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．９
７（ｓ，３Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．
４４−７．４８（ｍ，４Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）
【００７５】合成例１５ ３−(ベンジルオキシ)−４−
メトキシ安息香酸 合成例１４で得た３−(ベンジルオキシ)−４−メトキシ
ベンズアルデヒド（１．６１ｇ）を用いて、合成例５と
同様の手法で表題化合物を１．２６ｇ、７３％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．８
４（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０７
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．
４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ）
メトキシ安息香酸 合成例１４で得た３−(ベンジルオキシ)−４−メトキシ
ベンズアルデヒド（１．６１ｇ）を用いて、合成例５と
同様の手法で表題化合物を１．２６ｇ、７３％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．８
４（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．０７
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．
４５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ）
【００７６】合成例１６ メチル ２−{［３−(ベンジ
ルオキシ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−
［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート 合成例１５で得た３−(ベンジルオキシ)−４−メトキシ
安息香酸（１．２６ｇ）を用いて、合成例１０と同様な
方法で表題化合物を定量的に２．５３ｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９２
（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０
０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．
４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１
Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋）
ルオキシ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−
［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート 合成例１５で得た３−(ベンジルオキシ)−４−メトキシ
安息香酸（１．２６ｇ）を用いて、合成例１０と同様な
方法で表題化合物を定量的に２．５３ｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９２
（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９０−６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０
０−７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝２．
４，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，１
Ｈ），７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９１（Ｍ＋）
【００７７】合成例１７ メチル ２−{［３−(ベンジ
ルオキシ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−(４
−ヒドロキシフェニル）プロパノエート 合成例１６で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル］プロパノエート（２
５０ｍｇ）を用いて、合成例１１と同様な方法で表題化
合物を定量的に２２４ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１
９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７
７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，
２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋）
ルオキシ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−(４
−ヒドロキシフェニル）プロパノエート 合成例１６で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル］プロパノエート（２
５０ｍｇ）を用いて、合成例１１と同様な方法で表題化
合物を定量的に２２４ｍｇ得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１
９（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７
７（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｓ，
２Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．２９−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ＋）
【００７８】実施例５ メチル ２−{［３−(ベンジル
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−
［(６−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート （５） 合成例１７で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−(４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノエート（１９０ｍｇ）を用
いて、実施例１と同様な方法で表題化合物を５０．７ｍ
ｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７
（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３１
（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６２２（Ｍ＋）
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−
［(６−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プ
ロパノエート （５） 合成例１７で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−(４−ヒ
ドロキシフェニル）プロパノエート（１９０ｍｇ）を用
いて、実施例１と同様な方法で表題化合物を５０．７ｍ
ｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７
（ｓ，２Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７−７．３１
（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．４４
（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６２２（Ｍ＋）
【００７９】合成例１８ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾイル）アミノ］プロパノエート 合成例１６で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート（２．
５１ｇ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水酸化パ
ラジウム（２５１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３
時間攪拌した。水酸化パラジウムを濾過により除き、溶
媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し表題化合物を１．５８ｇ、７７％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−
６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，２
Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾイル）アミノ］プロパノエート 合成例１６で得たメチル ２−{［３−(ベンジルオキ
シ)−４−メトキシベンゾイル] アミノ}−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート（２．
５１ｇ）を酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、水酸化パ
ラジウム（２５１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で３
時間攪拌した。水酸化パラジウムを濾過により除き、溶
媒を減圧留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し表題化合物を１．５８ｇ、７７％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
２（ｓ，９Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９３
（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−
６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，２
Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋）
【００８０】合成例１９ メチル ２−［（３−ブトキ
シ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート 合成例１８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾイル）アミノ］プロパノエート（３００ｍｇ)
とヨウ化ブチル（０．１ｍｌ）を用い、合成例１４と同
様の手法で表題化合物を３３７ｍｇ、９８％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９
Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８１−
１．８７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９
０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．０２（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋）
シ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート 合成例１８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾイル）アミノ］プロパノエート（３００ｍｇ)
とヨウ化ブチル（０．１ｍｌ）を用い、合成例１４と同
様の手法で表題化合物を３３７ｍｇ、９８％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９
Ｈ），１．４５−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．８１−
１．８７（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９
０（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．０２（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５７（Ｍ＋）
【００８１】合成例２０ メチル ２−［（３−ブトキ
シ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒ
ドロキシフェニル)プロパノエート 合成例１９で得られたメチル ２−［（３−ブトキシ−
４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート（３０３ｍ
ｇ）を用いて、合成例１１と同様な方法で表題化合物を
２９０ｍｇ、ほぼ定量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５２
（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．
１３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
７７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｄｔ，Ｊ＝
５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９
８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ
＝２．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋）
シ−４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒ
ドロキシフェニル)プロパノエート 合成例１９で得られたメチル ２−［（３−ブトキシ−
４−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［４−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエート（３０３ｍ
ｇ）を用いて、合成例１１と同様な方法で表題化合物を
２９０ｍｇ、ほぼ定量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５２
（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．
１３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
７７（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０４
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｄｔ，Ｊ＝
５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９
８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ
＝２．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０１（Ｍ＋）
【００８２】実施例６ メチル ２−［(３−ブトキシ
−４−メトキシベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，
７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロ
パノエート （６） 合成例２０で得たメチル ２−［（３−ブトキシ−４−
メトキシベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒドロキシ
フェニル)プロパノエート（２５５ｍｇ）を用いて、実
施例１と同様な方法で表題化合物を６８ｍｇ、１８％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５２
（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
３５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．
５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１
１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８８（Ｍ＋）
−４−メトキシベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，
７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロ
パノエート （６） 合成例２０で得たメチル ２−［（３−ブトキシ−４−
メトキシベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒドロキシ
フェニル)プロパノエート（２５５ｍｇ）を用いて、実
施例１と同様な方法で表題化合物を６８ｍｇ、１８％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．９
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．４５−１．５２
（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．８６（ｍ，２Ｈ），３．
２４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
３５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．
５，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１
１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），
８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５８８（Ｍ＋）
【００８３】合成例２１ エチル ２−［（３，４−ジ
メトキシベンゾイル）アミノ］−３− (４−ヒドロキシ
フェニル)プロパノエート ３，４−ジメトキシ安息香酸（１５０ｍｇ）を用いて、
合成例６と同様の方法で表題化合物を３０８ｍｇ、定量
的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ
＝４．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ
＝４．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝
４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，２Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋）
メトキシベンゾイル）アミノ］−３− (４−ヒドロキシ
フェニル)プロパノエート ３，４−ジメトキシ安息香酸（１５０ｍｇ）を用いて、
合成例６と同様の方法で表題化合物を３０８ｍｇ、定量
的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ
＝４．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ
＝４．９，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１３．４Ｈｚ，２Ｈ），５．０１（ｄｔ，Ｊ＝
４．９，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１−６．７４（ｍ，２Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３７３（Ｍ＋）
【００８４】実施例７ エチル ２−［(３，４−ジメ
トキシベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト （７） 合成例２１で得たエチル ２−［（３，４−ジメトキシ
ベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒドロキシフェニル)
プロパノエート（２５０ｍｇ）を用いて、実施例１と同
様な方法で表題化合物を１７９ｍｇ、４８％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３
（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４７
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６０（Ｍ＋）
トキシベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト （７） 合成例２１で得たエチル ２−［（３，４−ジメトキシ
ベンゾイル）アミノ］−３−(４−ヒドロキシフェニル)
プロパノエート（２５０ｍｇ）を用いて、実施例１と同
様な方法で表題化合物を１７９ｍｇ、４８％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．２５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３
Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５３
（ｂｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４７
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５６０（Ｍ＋）
【００８５】合成例２２ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（４−ブチルベンゾイ
ル）アミノ]プロパノエート ｐ−ブチル安息香酸（１０３ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）
に溶解し、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエス
テル塩酸塩（Ｋｏｋｕｓａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社）
（２００ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３４ｍｇ）、ＨＯ
Ｂｔ（７８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）を
加え室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を２０
４ｍｇ、８６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９
Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３
Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
０−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，
２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．
６１−７．６４（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（４−ブチルベンゾイ
ル）アミノ]プロパノエート ｐ−ブチル安息香酸（１０３ｍｇ）をＤＭＦ（３ｍｌ）
に溶解し、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエス
テル塩酸塩（Ｋｏｋｕｓａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社）
（２００ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１３４ｍｇ）、ＨＯ
Ｂｔ（７８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１ｍｌ）を
加え室温で１時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を２０
４ｍｇ、８６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９
Ｈ），１．５６−１．６２（ｍ，４Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝
５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３
Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９
０−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，
２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．
６１−７．６４（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ＋）
【００８６】合成例２３ メチル ２−［（４−ブチル
ベンゾイル）アミノ]−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノエート 合成例２２で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（４−ブチルベンゾイル）アミ
ノ]プロパノエート（１８０ｍｇ）を用いて、合成例１
１と同様の方法で表題化合物を１５４ｍｇ、９８％の収
率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝
５．４，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝
５．４，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３
Ｈ），５．０６（ｄｔ，Ｊ＝５．４，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７
２−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，
２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．
６３−７．６７（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ＋）
ベンゾイル）アミノ]−３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）プロパノエート 合成例２２で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（４−ブチルベンゾイル）アミ
ノ]プロパノエート（１８０ｍｇ）を用いて、合成例１
１と同様の方法で表題化合物を１５４ｍｇ、９８％の収
率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３３（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１Ｈ），１．５６−１．６３（ｍ，２Ｈ），２．６４
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝
５．４，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝
５．４，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３
Ｈ），５．０６（ｄｔ，Ｊ＝５．４，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７
２−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．９７−７．００（ｍ，
２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．
６３−７．６７（ｍ，２Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３５５（Ｍ＋）
【００８７】実施例８ メチル ２−［(４−ブチルベ
ンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート
（８） 合成例２３で得たメチル ２−［（４−ブチルベンゾイ
ル）アミノ]−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノエート（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方
法で表題化合物を７３ｍｇ、３７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３８
（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．
６３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，
Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，
Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），
５．０７−５．１３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
１９−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），
７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４２（Ｍ＋）
ンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート
（８） 合成例２３で得たメチル ２−［（４−ブチルベンゾイ
ル）アミノ]−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパ
ノエート（１３０ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方
法で表題化合物を７３ｍｇ、３７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７−１．３８
（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６２（ｍ，２Ｈ），２．
６３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，
Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，
Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３
Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），
５．０７−５．１３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．
１９−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），
７．５１（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４２（Ｍ＋）
【００８８】合成例２４ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（２−フェノキシベン
ゾイル）アミノ]プロパノエート ２−フェノキシ安息香酸（１２４ｍｇ）を用いて、合成
例２２と同様の方法で表題化合物を２８０ｍｇ、定量的
な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
４（ｓ，９Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．
６９（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ），
６．９７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２２
（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），８．
２０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２
４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（２−フェノキシベン
ゾイル）アミノ]プロパノエート ２−フェノキシ安息香酸（１２４ｍｇ）を用いて、合成
例２２と同様の方法で表題化合物を２８０ｍｇ、定量的
な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
４（ｓ，９Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．
９Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），５．０１（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．４，６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−６．
６９（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９４（ｍ，２Ｈ），
６．９７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．２２
（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，３Ｈ），８．
２０（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２
４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４４７（Ｍ＋）
【００８９】合成例２５ メチル ３−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−［（２−フェノキシベンゾイル）ア
ミノ]プロパノエート 合成例２４で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（２−フェノキシベンゾイル）
アミノ]プロパノエート（２５４ｍｇ）を用いて、合成
例１１と同様な方法で表題化合物を２１３ｍｇ、９５％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．０
２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１
２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６
７（ｓ，３Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝５．４，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．
７６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，
２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１−
７．４０（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，
７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋）
シフェニル）−２−［（２−フェノキシベンゾイル）ア
ミノ]プロパノエート 合成例２４で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（２−フェノキシベンゾイル）
アミノ]プロパノエート（２５４ｍｇ）を用いて、合成
例１１と同様な方法で表題化合物を２１３ｍｇ、９５％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．０
２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１
２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６
７（ｓ，３Ｈ），５．００（ｄｔ，Ｊ＝５．４，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），６．４４−６．４８（ｍ，２Ｈ），６．
７６（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８
５−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９８（ｍ，
２Ｈ），７．１３−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３１−
７．４０（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝１．７，
７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ＋）
【００９０】実施例９ メチル ３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−フェノキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（９） 合成例２５で得たメチル ３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−［（２−フェノキシベンゾイル）アミノ]プ
ロパノエート（１８７ｍｇ）を用いて、実施例１と同様
な方法で表題化合物を９２ｍｇ、３３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２
８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０４
（ｓ，３Ｈ），５．０８−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．
２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，
Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，２
Ｈ），７．１１−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５７８（Ｍ＋）
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−フェノキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（９） 合成例２５で得たメチル ３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−［（２−フェノキシベンゾイル）アミノ]プ
ロパノエート（１８７ｍｇ）を用いて、実施例１と同様
な方法で表題化合物を９２ｍｇ、３３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２
８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０４
（ｓ，３Ｈ），５．０８−５．１４（ｍ，１Ｈ），６．
２８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，
Ｊ＝１．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９９−７．０２（ｍ，２
Ｈ），７．１１−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５７８（Ｍ＋）
【００９１】合成例２６ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（１−ナフチルカルボ
ニル）アミノ]プロパノエート １−ナフタレンカルボン酸（０．１３ｍｌ）を用いて、
合成例１０と同様の方法で表題化合物を２９６ｍｇ、定
量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
５１−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８６
（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．２３−８．２４（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（１−ナフチルカルボ
ニル）アミノ]プロパノエート １−ナフタレンカルボン酸（０．１３ｍｌ）を用いて、
合成例１０と同様の方法で表題化合物を２９６ｍｇ、定
量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．
０Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），５．１７（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
５１−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．８５−７．８６
（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．２３−８．２４（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ＋）
【００９２】合成例２７ メチル ３−（４−ヒドロキ
シフェニル）−２−［（１−ナフチルカルボニル）アミ
ノ]プロパノエート 合成例２６で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（１−ナフチルカルボニル）ア
ミノ]プロパノエート（２５３ｍｇ）を用いて、合成例
１１と同様な方法で表題化合物を２１２ｍｇ、９８％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），５．１７−５．２１（ｍ，１Ｈ），
６．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−
６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ
＝１．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８６
（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋）
シフェニル）−２−［（１−ナフチルカルボニル）アミ
ノ]プロパノエート 合成例２６で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（１−ナフチルカルボニル）ア
ミノ]プロパノエート（２５３ｍｇ）を用いて、合成例
１１と同様な方法で表題化合物を２１２ｍｇ、９８％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），５．１７−５．２１（ｍ，１Ｈ），
６．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３−
６．７５（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．４７−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ
＝１．２，６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８６
（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４９（Ｍ＋）
【００９３】実施例１０ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(１−ナフチルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１０） 合成例２７で得たメチル ３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−［（１−ナフチルカルボニル）アミノ]プロ
パノエート（１７６ｍｇ）を用いて、実施例１と同様な
方法で表題化合物を８４ｍｇ、３０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４７
（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４
（ｓ．３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５
０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝
６．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５３
（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９３
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２５
（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(１−ナフチルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１０） 合成例２７で得たメチル ３−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−２−［（１−ナフチルカルボニル）アミノ]プロ
パノエート（１７６ｍｇ）を用いて、実施例１と同様な
方法で表題化合物を８４ｍｇ、３０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４７
（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８４
（ｓ．３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，
３Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，
１Ｈ）６．４３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５
０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝
６．７，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５３
（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９３
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３−８．２５
（ｍ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋）
【００９４】実施例１１ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−ナフチルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１１） ２−ナフタレンカルボン酸（１００ｍｇ）を合成例９の
化合物の代わりに用いて、順に合成例１０、合成例１
１、実施例１の方法に従い、表題化合物を５５ｍｇ、２
２％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４
２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．１５−５．２１（ｍ，１Ｈ），６．
４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，２
Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），
７．４９−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ
＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９２
（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−ナフチルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１１） ２−ナフタレンカルボン酸（１００ｍｇ）を合成例９の
化合物の代わりに用いて、順に合成例１０、合成例１
１、実施例１の方法に従い、表題化合物を５５ｍｇ、２
２％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
７（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４
２（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．１５−５．２１（ｍ，１Ｈ），６．
４１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，２
Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），
７．４９−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ
＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．９２
（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３６（Ｍ＋）
【００９５】実施例１２ エチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−キノリルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１２） ３−キノリンカルボン酸（２１０ｍｇ）を合成例５の化
合物の代わりに用いて、順に合成例６、実施例１の方法
に従い表題化合物を６０ｍｇ、１０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０ｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３
Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），
５．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ），
７．９１−７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−キノリルカルボニル)アミノ]プロパノエート
（１２） ３−キノリンカルボン酸（２１０ｍｇ）を合成例５の化
合物の代わりに用いて、順に合成例６、実施例１の方法
に従い表題化合物を６０ｍｇ、１０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０ｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３
Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），
５．１６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），
６．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２
Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２−７．８５（ｍ，１Ｈ），
７．９１−７．９３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
８．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．４５
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５１（Ｍ＋）
【００９６】合成例２８ メチル ３−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（２−クロロベンゾイ
ル）アミノ]プロパノエート Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエステル塩酸塩
（ＫｏｋｉｕｓａｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ社）（２００ｍ
ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−クロロ
ベンゾイルクロリド（０．１ｍｌ）、トリエチルアミン
（０．２１ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。水を加
えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
た後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を２８５ｍｇ、定量的な収率で得た。１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３２
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋）
ｔ−ブトキシ)フェニル]−２−［（２−クロロベンゾイ
ル）アミノ]プロパノエート Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンメチルエステル塩酸塩
（ＫｏｋｉｕｓａｎＣｈｅｍｉｃａｌｓ社）（２００ｍ
ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に溶解し、ｏ−クロロ
ベンゾイルクロリド（０．１ｍｌ）、トリエチルアミン
（０．２１ｍｌ）を加え室温で１時間攪拌した。水を加
えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し
た後シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を２８５ｍｇ、定量的な収率で得た。１Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３２
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６９
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９２
（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ＋）
【００９７】実施例１３ メチル ２−［(２−クロロ
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （１
３） 合成例２８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（２−クロロベンゾイル）アミ
ノ]プロパノエート（２２７ｍｇ）を合成例１０の化合
物の代わりに用いて、順に合成例１１、実施例１の方法
にしたがって表題化合物を８５ｍｇ、２４％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４
１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１２
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４２
（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．５４
（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （１
３） 合成例２８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（２−クロロベンゾイル）アミ
ノ]プロパノエート（２２７ｍｇ）を合成例１０の化合
物の代わりに用いて、順に合成例１１、実施例１の方法
にしたがって表題化合物を８５ｍｇ、２４％の収率で得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４
１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１２
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４２
（ｍ，６Ｈ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．５４
（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
【００９８】実施例１４ メチル ２−［(３−クロロ
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（１
４） ｍ−クロロ安息香酸（９１ｍｇ）をｐ−ブチル安息香酸
の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実施
例１の方法にしたがって表題化合物を７６ｍｇ、３１％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（１
４） ｍ−クロロ安息香酸（９１ｍｇ）をｐ−ブチル安息香酸
の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実施
例１の方法にしたがって表題化合物を７６ｍｇ、３１％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．５９
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１
Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
【００９９】実施例１５ メチル ２−［(４−クロロ
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （１
５） ｐ−クロロ安息香酸（９１ｍｇ）をｐ−ブチル安息香酸
の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実施
例１の方法にしたがって表題化合物を６３ｍｇ、２７％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３
８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （１
５） ｐ−クロロ安息香酸（９１ｍｇ）をｐ−ブチル安息香酸
の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実施
例１の方法にしたがって表題化合物を６３ｍｇ、２７％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３
８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，２
Ｈ），７．５４（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０（Ｍ＋）
【０１００】実施例１６ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１６） ｏ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を９
４ｍｇ、３０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），５．１２−５．１６（ｍ，１Ｈ），６．
４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１
９（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．
５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．０２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１６） ｏ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を９
４ｍｇ、３０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），５．１２−５．１６（ｍ，１Ｈ），６．
４５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１
９（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．４０（ｍ，４Ｈ）７．
５０−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），
８．０２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
【０１０１】実施例１７ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１７） ｍ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法したがって表題化合物を７１
ｍｇ、２４％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２６
（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，５Ｈ），８．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１７） ｍ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法したがって表題化合物を７１
ｍｇ、２４％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２６
（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，５Ｈ），８．
４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
【０１０２】実施例１８ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１８） ｐ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を５
８ｍｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３
７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，
１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−フルオロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１８） ｐ−フルオロ安息香酸（０．１ｍｌ）をｏ−クロロベン
ゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例２８、合
成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を５
８ｍｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３
７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１２．８
Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
０−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，
１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０４（Ｍ＋）
【０１０３】実施例１９ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−メトキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１９） ｍ−メトキシ安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブチル安息香
酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実
施例１の方法にしたがって表題化合物を６９ｍｇ、３０
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．０７−５．
１３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０
２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１６（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−メトキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（１９） ｍ−メトキシ安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブチル安息香
酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実
施例１の方法にしたがって表題化合物を６９ｍｇ、３０
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），４．０２
（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），５．０７−５．
１３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０
２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４２
（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１６（Ｍ＋）
【０１０４】実施例２０ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−メトキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２０） ｐ−メトキシ安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブチル安息香
酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実
施例１の方法にしたがって表題化合物を６９ｍｇ、２３
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１６（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−メトキシベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２０） ｐ−メトキシ安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブチル安息香
酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成例１１、実
施例１の方法にしたがって表題化合物を６９ｍｇ、２３
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
０（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），
７．１１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１
Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５１６（Ｍ＋）
【０１０５】実施例２１ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
｛［４−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ｝プ
ロパノエート （２１） ｐ−トリフルオロメチル安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブ
チル安息香酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成
例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を５７
ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４
０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５９
（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２
Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４
８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５４（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
｛［４−(トリフルオロメチル)ベンゾイル]アミノ｝プ
ロパノエート （２１） ｐ−トリフルオロメチル安息香酸（８８ｍｇ）をｐ−ブ
チル安息香酸の代わりに用いて、順に合成例２２、合成
例１１、実施例１の方法にしたがって表題化合物を５７
ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４
０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０８
（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．５９
（ｂｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２
Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），８．４
８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５４（Ｍ＋）
【０１０６】実施例２２ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（２
２） ｏ−ニトロベンゾイルクロリド（０．１ｍｌ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を６０ｍｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４
１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），５．１５−５．２１（ｍ，１Ｈ），６．
４５−６．４９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．７０
（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(２−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（２
２） ｏ−ニトロベンゾイルクロリド（０．１ｍｌ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を６０ｍｇ、１９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４
１（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
３（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），５．１５−５．２１（ｍ，１Ｈ），６．
４５−６．４９（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．７０
（ｍ，４Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
【０１０７】実施例２３ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２３） ｍ−ニトロベンゾイルクロリド（１５５ｍｇ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を９２ｍｇ、２７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１
（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３
３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(３−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２３） ｍ−ニトロベンゾイルクロリド（１５５ｍｇ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を９２ｍｇ、２７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
６（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３
８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８
２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｄｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．５１
（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３
３−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
【０１０８】実施例２４ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２４） ｐ−ニトロベンゾイルクロリド（１５５ｍｇ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を８５ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４
０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．９１
（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２９
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
［(４−ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート
（２４） ｐ−ニトロベンゾイルクロリド（１５５ｍｇ）をｏ−ク
ロロベンゾイルクロリドの代わりに用いて、順に合成例
２８、合成例１１、実施例１の方法にしたがって表題化
合物を８５ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ３．２
７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４
０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８
４（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０７
（ｓ，３Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１３．４
Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，２Ｈ），７．９１
（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．２９
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５３１（Ｍ＋）
【０１０９】実施例２５ メチル ２−［(３−アミノ
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（２
５） 実施例２３で得たメチル ３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−［(３−ニ
トロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（６８ｍｇ）を
酢酸エチル−ＴＨＦ−メタノールの混合溶媒（４ｍｌ、
２：１：１）に溶解し、水酸化パラジウム（７ｍｇ）を
加え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。水酸化パラジ
ウムを濾過により除き、反応液を減圧濃縮の後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物
を１７ｍｇ、２６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３
０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７
４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９５
（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．５ｚ，１Ｈ），７．００
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．
２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｓ，２
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋）
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（２
５） 実施例２３で得たメチル ３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−［(３−ニ
トロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（６８ｍｇ）を
酢酸エチル−ＴＨＦ−メタノールの混合溶媒（４ｍｌ、
２：１：１）に溶解し、水酸化パラジウム（７ｍｇ）を
加え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。水酸化パラジ
ウムを濾過により除き、反応液を減圧濃縮の後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物
を１７ｍｇ、２６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．１
１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３
０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７
４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９５
（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．５ｚ，１Ｈ），７．００
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０３−７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．
２１−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｂｓ，２
Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋）
【０１１０】実施例２６ メチル ２−［(２−アミノ
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （２
６） 実施例２２で得たメチル ３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−
ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（３６ｍｇ）
をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３ｍ
ｇ）を加え水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。水酸
化パラジウムを濾過により除いた後、溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を２４ｍｇ、６９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３
４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．
４９（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６
０−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，
２Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３
（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋）
ベンゾイル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （２
６） 実施例２２で得たメチル ３−{４−［(６，７−ジメト
キシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−
ニトロベンゾイル)アミノ]プロパノエート（３６ｍｇ）
をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（３ｍ
ｇ）を加え水素雰囲気下室温で１８時間攪拌した。水酸
化パラジウムを濾過により除いた後、溶媒を減圧留去
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
表題化合物を２４ｍｇ、６９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ３．２
０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３
４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
９（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），５．０３−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．
４９（ｓ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６
０−６．６８（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１２（ｍ，
２Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．４３
（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５０１（Ｍ＋）
【０１１１】合成例２９ ３−ヨード−チロシンエチル
エステル ３−ヨード−チロシン（１．０ｇ）をエタノールに懸濁
し、少量の濃硫酸を加え２５時間加熱還流した。室温に
冷却の後氷冷した飽和炭酸水素水溶液に反応液を注ぎ、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、表題化合物を１．０６ｇ、９６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ）
エステル ３−ヨード−チロシン（１．０ｇ）をエタノールに懸濁
し、少量の濃硫酸を加え２５時間加熱還流した。室温に
冷却の後氷冷した飽和炭酸水素水溶液に反応液を注ぎ、
クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後溶媒を減圧留去
し、表題化合物を１．０６ｇ、９６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ）
【０１１２】実施例２７ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−ヨードフェニル}プロパノエート （２７） 合成例２９で得た３−ヨード−チロシンエチルエステル
（２８４ｍｇ）を合成例５の化合物の代わりに用いて、
順に合成例６、実施例１の方法に従い、表題化合物を１
３８ｍｇ、５０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６５
（ｍ，３Ｈ），１．７８−２．００（ｍ，５Ｈ），３．
２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
３２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．
８２−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｔ，Ｊ＝
６．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０
８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９
（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），
７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：７４０（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−ヨードフェニル}プロパノエート （２７） 合成例２９で得た３−ヨード−チロシンエチルエステル
（２８４ｍｇ）を合成例５の化合物の代わりに用いて、
順に合成例６、実施例１の方法に従い、表題化合物を１
３８ｍｇ、５０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−１．６５
（ｍ，３Ｈ），１．７８−２．００（ｍ，５Ｈ），３．
２２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
３２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．
８２−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｔ，Ｊ＝
６．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０
８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９
（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），
７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：７４０（Ｍ＋）
【０１１３】実施例２８ エチル ３−{３−クロロ−
４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}−２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}プロパノエート （２８） ３−クロロ−チロシン塩酸塩を３−ヨード−チロシンの
代わりに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１
の方法に従い、表題化合物を１３１ｍｇ、３９％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−２．０５
（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９
Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９
Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
６Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．９Ｈｚ，
２Ｈ），４．８４−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０６
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．１７（ｂｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．３
９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ）
４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}−２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}プロパノエート （２８） ３−クロロ−チロシン塩酸塩を３−ヨード−チロシンの
代わりに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１
の方法に従い、表題化合物を１３１ｍｇ、３９％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．６１−２．０５
（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９
Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９
Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，
６Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．９Ｈｚ，
２Ｈ），４．８４−４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０６
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９
（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．１７（ｂｓ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝
１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ），７．３
９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝５．
１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１４】実施例２９ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−メトキシフェニル}プロパノエート （２９） ３−メトキシ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わ
りに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方
法にしたがい、表題化合物を７６ｍｇ、２８％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．９７
（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，６Ｈ），４．２１−４．２８
（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８３（ｍ，１Ｈ），５．
０３−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．８６
（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６４４（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−メトキシフェニル}プロパノエート （２９） ３−メトキシ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わ
りに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方
法にしたがい、表題化合物を７６ｍｇ、２８％の収率で
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．９７
（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，６Ｈ），４．２１−４．２８
（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８３（ｍ，１Ｈ），５．
０３−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８３−６．８６
（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３
８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１
Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６４４（Ｍ＋）
【０１１５】実施例３０ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−フルオロフェニル}プロパノエート （３０） ３−フルオロ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わ
りに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方
法にしたがい、表題化合物を１０６ｍｇ、３３％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．９８
（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８３（ｍ，１
Ｈ），５．０５（ｄｔ，Ｊ＝６．１，６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６
０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１１．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６３２（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]−３−フルオロフェニル}プロパノエート （３０） ３−フルオロ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わ
りに用いて、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方
法にしたがい、表題化合物を１０６ｍｇ、３３％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．９８
（ｍ，８Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７９−４．８３（ｍ，１
Ｈ），５．０５（ｄｔ，Ｊ＝６．１，６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６
０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１１．０Ｈｚ，
１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
２５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ
＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６３２（Ｍ＋）
【０１１６】実施例３１ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{３−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}プロパノエート （３１） ｍ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わりに用い
て、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方法にした
がい、表題化合物を１２９ｍｇ、３８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．９６
（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．２３
（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．
０４（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４
０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６
（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５
（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−
７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{３−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}プロパノエート （３１） ｍ−チロシンを３−ヨード−チロシンの代わりに用い
て、順に合成例２９、合成例６、実施例１の方法にした
がい、表題化合物を１２９ｍｇ、３８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５２−１．９６
（ｍ，８Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．７
Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，
３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０８−４．２３
（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．８１（ｍ，１Ｈ），５．
０４（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４
０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），６．９７−６．９９（ｍ，１Ｈ），７．０６
（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１５
（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−
７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．５
０（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
【０１１７】合成例３０ １−クロロ−６，７−ジメト
キシイソキノリン ３，４−ジメトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社）
（３．０４ｇ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、
アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ社）（２．１８ｍｌ）とＷＳＣ・ＨＣｌ（３．８
５ｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製した。得られたＮ１−（２，２−ジメトキシエ
チル）−３，４−ジメトキシベンズアミド（３．３４
ｇ）に濃硫酸（７．０ｍｌ）を加え、７０℃で１２時間
攪拌した。室温に冷却の後、氷水を加え、クロロホルム
で抽出した。飽和炭酸水素水溶液で中和、飽和食塩水で
洗浄し、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製した。得られた６，７−ジメト
キシ−１，２−ジヒドロキシ−１−イソキノリノン
（１．０９ｇ）にオキシ塩化リン（５．０ml）を加え、
１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、クロロホル
ムに溶解の後、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に注いだ。これをクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合
物を９０９ｍｇ、２５％の収率で得た。
キシイソキノリン ３，４−ジメトキシ安息香酸（Ａｌｄｒｉｃｈ社）
（３．０４ｇ）を塩化メチレン（６０ｍｌ）に溶解し、
アミノアセトアルデヒドジメチルアセタール（Ａｌｄｒ
ｉｃｈ社）（２．１８ｍｌ）とＷＳＣ・ＨＣｌ（３．８
５ｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製した。得られたＮ１−（２，２−ジメトキシエ
チル）−３，４−ジメトキシベンズアミド（３．３４
ｇ）に濃硫酸（７．０ｍｌ）を加え、７０℃で１２時間
攪拌した。室温に冷却の後、氷水を加え、クロロホルム
で抽出した。飽和炭酸水素水溶液で中和、飽和食塩水で
洗浄し、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製した。得られた６，７−ジメト
キシ−１，２−ジヒドロキシ−１−イソキノリノン
（１．０９ｇ）にオキシ塩化リン（５．０ml）を加え、
１時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、クロロホル
ムに溶解の後、氷冷した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
に注いだ。これをクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を飽和食塩水で洗浄し、溶媒を減圧留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、表題化合
物を９０９ｍｇ、２５％の収率で得た。
【０１１８】実施例３２ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−１−イソキノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （３２） １−クロロ−６，７−ジメトキシ−イソキノリン（合成
例３０）（１３１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方
法で、表題化合物を８１ｍｇ、２２％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−２．０２
（ｍ，８Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２
４（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−１−イソキノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （３２） １−クロロ−６，７−ジメトキシ−イソキノリン（合成
例３０）（１３１ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方
法で、表題化合物を８１ｍｇ、２２％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５５−２．０２
（ｍ，８Ｈ），３．２６−３．３３（ｍ，２Ｈ），３．
８８（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），４．８１−４．８７（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ
ｔ，Ｊ＝５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２
４（ｍ，５Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１４（Ｍ＋）
【０１１９】合成例３１ ６，７−ジメトキシ−１，４
−ジヒドロキシ−４−シンノリノン ２’−アミノ−４’，５’−ジメトキシアセトフェノン
（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（１．０９ｇ）を塩酸（６５ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下亜硝酸ナトリウム（４２４ｍｇ）
水溶液（１０ｍｌ）を加え１０分間攪拌し、７０℃でさ
らに２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、水に懸濁の
後酢酸ナトリウムで中和した。結晶を濾集し、水、メタ
ノール、エーテルで順に洗浄した後、減圧乾燥し表題化
合物を９８８ｍｇ、８５％の収率で得た。
−ジヒドロキシ−４−シンノリノン ２’−アミノ−４’，５’−ジメトキシアセトフェノン
（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（１．０９ｇ）を塩酸（６５ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下亜硝酸ナトリウム（４２４ｍｇ）
水溶液（１０ｍｌ）を加え１０分間攪拌し、７０℃でさ
らに２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、水に懸濁の
後酢酸ナトリウムで中和した。結晶を濾集し、水、メタ
ノール、エーテルで順に洗浄した後、減圧乾燥し表題化
合物を９８８ｍｇ、８５％の収率で得た。
【０１２０】合成例３２ ４−クロロ−６，７−ジメト
キシシンノリン 合成例３１で得た６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒド
ロキシ−４−シンノリノン（１．２０ｇ）をオキシ塩化
リン（５ｍｌ）に溶解し、３０分間加熱還流した。反応
液を減圧濃縮した後、クロロホルムに溶解し、氷冷した
炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。これをクロロホル
ムで抽出、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し表題化合物
を６８０ｍｇ、５２％の収率で得た。
キシシンノリン 合成例３１で得た６，７−ジメトキシ−１，４−ジヒド
ロキシ−４−シンノリノン（１．２０ｇ）をオキシ塩化
リン（５ｍｌ）に溶解し、３０分間加熱還流した。反応
液を減圧濃縮した後、クロロホルムに溶解し、氷冷した
炭酸水素ナトリウム水溶液に注いだ。これをクロロホル
ムで抽出、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し表題化合物
を６８０ｍｇ、５２％の収率で得た。
【０１２１】実施例３３ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−シンノリニル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （３３） ４−クロロ−６，７−ジメトキシシンノリン（合成例３
２）（１０５ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法
で、表題化合物を１３２ｍｇ、４５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−２．０１
（ｍ，８Ｈ），３，２７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，
３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３１
（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．
０７（ｄｔ，Ｊ＝６．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４１
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１５（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−シンノリニル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （３３） ４−クロロ−６，７−ジメトキシシンノリン（合成例３
２）（１０５ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法
で、表題化合物を１３２ｍｇ、４５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−２．０１
（ｍ，８Ｈ），３，２７（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０
Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，
３Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．３１
（ｍ，２Ｈ），４．８２−４．８８（ｍ，１Ｈ），５．
０７（ｄｔ，Ｊ＝６．１，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４１
（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１
Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６１５（Ｍ＋）
【０１２２】実施例３４ メチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−［４−(４−キノリルオキシ)フェニル]プロパノエ
ート（３４） ４−クロロキノリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（７３ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法で、表題化合物を７５
ｍｇ、３１％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５
６−２．０２（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．
４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．
９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７９−４．８２（ｍ，１
Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５
５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，２
Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３６
（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｑ，Ｊ＝
１．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｑ，Ｊ＝
１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６
Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４０（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
３−［４−(４−キノリルオキシ)フェニル]プロパノエ
ート（３４） ４−クロロキノリン（Ａｌｄｒｉｃｈ社）（７３ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法で、表題化合物を７５
ｍｇ、３１％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．５
６−２．０２（ｍ，８Ｈ），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．
４，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．
９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），
３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７９−４．８２（ｍ，１
Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５
５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，２
Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．３６
（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｑ，Ｊ＝
１．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｑ，Ｊ＝
１．５，６．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６
Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５４０（Ｍ＋）
【０１２３】合成例３３ Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジ
ル−チロシンメチルエステル Ｏ−ベンジル−チロシンメチルエステル塩酸塩（５０６
ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０．５３ｍｌ）、塩化ベンゾイル（０．２２ｍｌ）
を加え室温で５分間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥の後溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製することにより表題化合物を
５３８ｍｇ、８７％の収率で得た。
ル−チロシンメチルエステル Ｏ−ベンジル−チロシンメチルエステル塩酸塩（５０６
ｍｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０．５３ｍｌ）、塩化ベンゾイル（０．２２ｍｌ）
を加え室温で５分間攪拌した。水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥の後溶媒を減圧留去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製することにより表題化合物を
５３８ｍｇ、８７％の収率で得た。
【０１２４】合成例３４ Ｎ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジ
ル−チロシンブチルエステル 合成例３３で得たＮ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジル−チロ
シンメチルエステル（５３６ｍｇ）をメタノールに溶解
し（２０ｍｌ）、２規定水酸化カリウム水溶液を（０．
７６ｍｌ）加え室温で１３時間攪拌した。水を加えてエ
ーテルで洗浄し、水層を塩酸で酸性にした後クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後溶媒を減圧留去した。得られた結晶をＤＭＦ
（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２１１ｍｇ）、
ヨウ化ブチル（０．２３ｍｌ）を加え、室温で１．５時
間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、表題化合物を３６９ｍｇ、６８％の収率で
得た。
ル−チロシンブチルエステル 合成例３３で得たＮ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジル−チロ
シンメチルエステル（５３６ｍｇ）をメタノールに溶解
し（２０ｍｌ）、２規定水酸化カリウム水溶液を（０．
７６ｍｌ）加え室温で１３時間攪拌した。水を加えてエ
ーテルで洗浄し、水層を塩酸で酸性にした後クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥した後溶媒を減圧留去した。得られた結晶をＤＭＦ
（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（２１１ｍｇ）、
ヨウ化ブチル（０．２３ｍｌ）を加え、室温で１．５時
間攪拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、有機層を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、表題化合物を３６９ｍｇ、６８％の収率で
得た。
【０１２５】合成例３５ Ｎ−ベンゾイル−チロシンブ
チルエステル 合成例３４で得たＮ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジル−チロ
シンブチルエステル（３６９ｍｇ）を酢酸エチルとエタ
ノールの混合溶媒に溶解し（６ｍｌ、５：１）、水酸化
パラジウム（４５ｍｇ）、シクロヘキセン（２．０ｍ
ｌ）を加え、８時間加熱還流した。室温に冷却の後水酸
化パラジウムを濾過により除き、溶媒を減圧留去し、表
題化合物を２４７ｍｇ、８１％の収率で得た。
チルエステル 合成例３４で得たＮ−ベンゾイル−Ｏ−ベンジル−チロ
シンブチルエステル（３６９ｍｇ）を酢酸エチルとエタ
ノールの混合溶媒に溶解し（６ｍｌ、５：１）、水酸化
パラジウム（４５ｍｇ）、シクロヘキセン（２．０ｍ
ｌ）を加え、８時間加熱還流した。室温に冷却の後水酸
化パラジウムを濾過により除き、溶媒を減圧留去し、表
題化合物を２４７ｍｇ、８１％の収率で得た。
【０１２６】実施例３５ ブチル ２−(ベンゾイルア
ミノ) −３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}プロパノエート （３５） 合成例３５で得たＮ−ベンゾイル−チロシンブチルエス
テル（２１２ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で
表題化合物を１７５ｍｇ、５３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
５−１．００（ｍ．３Ｈ），１．３８−１．４５（ｍ，
２Ｈ），１．６５−１．７１（ｍ，２Ｈ），３．２４
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４
（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．
２４（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．１３（ｍ，１Ｈ），
６．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２
Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５１−
７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５，２
Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
ミノ) −３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}プロパノエート （３５） 合成例３５で得たＮ−ベンゾイル−チロシンブチルエス
テル（２１２ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で
表題化合物を１７５ｍｇ、５３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．９
５−１．００（ｍ．３Ｈ），１．３８−１．４５（ｍ，
２Ｈ），１．６５−１．７１（ｍ，２Ｈ），３．２４
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９
（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４
（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ），４．１６−４．
２４（ｍ，２Ｈ），５．１０−５．１３（ｍ，１Ｈ），
６．４６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２
Ｈ），７．４３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５１−
７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝９．５，２
Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２７】合成例３６ ３−［３−(シクロペンチル
オキシ)−４−メトキシフェニル]プロパン酸 合成例９で得られた（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペオン酸
（４９７ｍｇ）を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解し、水
酸化パラジウム（７６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温
で３，５時間攪拌した。水酸化パラジウムを濾過により
除き、溶媒を減圧留去し、表題化合物を４３９ｍｇ、８
７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，
６Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），２．
８９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．７３−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）
オキシ)−４−メトキシフェニル]プロパン酸 合成例９で得られた（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチ
ルオキシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペオン酸
（４９７ｍｇ）を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解し、水
酸化パラジウム（７６ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温
で３，５時間攪拌した。水酸化パラジウムを濾過により
除き、溶媒を減圧留去し、表題化合物を４３９ｍｇ、８
７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
７−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，
６Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），２．
８９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３
Ｈ），４．７３−４．７７（ｍ，１Ｈ），６．７１−
６．７４（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１２８】合成例３７ メチル ３−[４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ）フェニル]−２−({３−［３− (シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイ
ル}アミノ) プロパノエート 合成例３６で得た３−［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシフェニル]−プロパン酸（４３９ｍｇ）を
用いて、合成例１０と同様の手法で表題化合物を６８７
ｍｇ、８３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：１．３２
（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．
７８−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．５１
（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ）Ｊ，３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝
５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８
３−６．８８（ｍ，４Ｈ）
ｔ−ブトキシ）フェニル]−２−({３−［３− (シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイ
ル}アミノ) プロパノエート 合成例３６で得た３−［３−(シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシフェニル]−プロパン酸（４３９ｍｇ）を
用いて、合成例１０と同様の手法で表題化合物を６８７
ｍｇ、８３％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：１．３２
（ｓ，９Ｈ），１．５８−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．
７８−１．９４（ｍ，６Ｈ），２．３９−２．５１
（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９Ｈｚ，１
Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，１４．０Ｈｚ，１
Ｈ）Ｊ，３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝
５．５，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．９
Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８
３−６．８８（ｍ，４Ｈ）
【０１２９】合成例３８ メチル ２−({３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパノエート 合成例３７で得たメチル ３−[４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ）フェニル]−２−({３−［３− (シクロペンチル
オキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)
プロパノエート（６４７ｍｇ）を用いて、合成例１１
と同様の方法で表題化合物を５６８ｍｇ、９８％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，
６Ｈ），２．４０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．８０−
２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，２
Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
５．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−
６．７３（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７９（ｍ，３
Ｈ）
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−３−（４−ヒドロキシフェニル）プ
ロパノエート 合成例３７で得たメチル ３−[４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ）フェニル]−２−({３−［３− (シクロペンチル
オキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)
プロパノエート（６４７ｍｇ）を用いて、合成例１１
と同様の方法で表題化合物を５６８ｍｇ、９８％の収率
で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９４（ｍ，
６Ｈ），２．４０−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．８０−
２．９１（ｍ，２Ｈ），２．９３−３．０１（ｍ，２
Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），
５．８６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６６−
６．７３（ｍ，４Ｈ），６．７５−６．７９（ｍ，３
Ｈ）
【０１３０】実施例３６ メチル ２−({３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （３
６） 合成例３８で得たメチル ２−({３−［３− (シクロペ
ンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}
アミノ)−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエ
ート（５０２ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で
表題化合物を１８５ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，
６Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８４−
２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，２
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．７
４（ｂｓ，１Ｈ），４．８９−４．９４（ｍ，１Ｈ），
５．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１
１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１
Ｈ），７，６１（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６２８（Ｍ＋）
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート （３
６） 合成例３８で得たメチル ２−({３−［３− (シクロペ
ンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロパノイル}
アミノ)−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエ
ート（５０２ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で
表題化合物を１８５ｍｇ、２５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９３（ｍ，
６Ｈ），２．４２−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．８４−
２．９４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，２
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），
４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．７
４（ｂｓ，１Ｈ），４．８９−４．９４（ｍ，１Ｈ），
５．９２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４８
（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１
１．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
０６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１
Ｈ），７，６１（ｂｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６２８（Ｍ＋）
【０１３１】実施例３７ メチル ２−{［３−(デシル
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート （３７） 合成例１８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾイル）アミノ］プロパノエート（３００ｍｇ）
と１−ブロモデカンを用いて、合成例１４と同様の方法
でアルキル化した後、順に合成例１１、実施例１の方法
に従い表題化合物を１９７ｍｇ、４８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３６
（ｍ，１４Ｈ），１．４１−１．４７（ｍ，２Ｈ），
１．８１−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２７
（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６７２（Ｍ＋）
オキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート （３７） 合成例１８で得たメチル ３−［４−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ)フェニル]−２−［（３−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾイル）アミノ］プロパノエート（３００ｍｇ）
と１−ブロモデカンを用いて、合成例１４と同様の方法
でアルキル化した後、順に合成例１１、実施例１の方法
に従い表題化合物を１９７ｍｇ、４８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３−１．３６
（ｍ，１４Ｈ），１．４１−１．４７（ｍ，２Ｈ），
１．８１−１．８７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３
Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），
４．０７（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．５，
１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２３−７．２７
（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６７２（Ｍ＋）
【０１３２】実施例３８ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
（ヘプタノイルアミノ）プロパノエート （３８） ヘプタン酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、順
に合成例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って表
題化合物を４３ｍｇ、２０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３０
（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．
１９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０
９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２
１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−
７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
（ヘプタノイルアミノ）プロパノエート （３８） ヘプタン酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、順
に合成例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って表
題化合物を４３ｍｇ、２０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２２−１．３０
（ｍ，６Ｈ），１．５５−１．６９（ｍ，２Ｈ），２．
１９（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０
９（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２
１（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７
５（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．０３
（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｄｔ，Ｊ＝５．９，７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−
７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），
８．４７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４９４（Ｍ＋）
【０１３３】実施例３９ メチル ２−(ブチルアミノ)
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート （３９） 酪酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、順に合成
例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って表題化合
物を２８ｍｇ、１６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６４
（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝
５．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１１−
７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４
７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋）
−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オ
キシ]フェニル}プロパノエート （３９） 酪酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、順に合成
例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って表題化合
物を２８ｍｇ、１６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５４−１．６４
（ｍ，２Ｈ），２．１８（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝
５．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．０３−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１１−
７．１４（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．４
７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４５２（Ｍ＋）
【０１３４】実施例４０ メチル ３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
(ウンデカノイルアミノ) プロパノエート （４０） パルミチン酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、
順に合成例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って
表題化合物を７８ｍｇ、２８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．２８
（ｍ，１４Ｈ），１．５９−１．６４（ｍ，２Ｈ），
２．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ．
３Ｈ），４．９４（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４
５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３
（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．
４４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５０（Ｍ＋）
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−
(ウンデカノイルアミノ) プロパノエート （４０） パルミチン酸をｐ−ブチル安息香酸の代わりに用いて、
順に合成例２２、合成例１１、実施例１の方法に従って
表題化合物を７８ｍｇ、２８％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ０．８
７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２３−１．２８
（ｍ，１４Ｈ），１．５９−１．６４（ｍ，２Ｈ），
２．２１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ．
３Ｈ），４．９４（ｄｔ，Ｊ＝６．１，７．６Ｈｚ，１
Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４
５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１３
（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．
４４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：５５０（Ｍ＋）
【０１３５】合成例３９ メチル ２− (ベンジルアミ
ノ)−３−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロ
パノエート Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンエチルエステル塩酸塩
（６００ｍｇ）をメタノールに溶解し、ベンズアルデヒ
ド（０．４２ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（２６５ｍｇ）を加え室温で０．５時間攪拌した。水を
加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、表題化合物を４７１ｍ
ｇ、６６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６
２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，５
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋）
ノ)−３−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロ
パノエート Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−チロシンエチルエステル塩酸塩
（６００ｍｇ）をメタノールに溶解し、ベンズアルデヒ
ド（０．４２ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
（２６５ｍｇ）を加え室温で０．５時間攪拌した。水を
加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、表題化合物を４７１ｍ
ｇ、６６％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．３
３（ｓ，９Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６
２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１
Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
９０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．２９（ｍ，５
Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３４１（Ｍ＋）
【０１３６】実施例４１ メチル ２− (ベンジルアミ
ノ)−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （４１） 合成例３９で得たメチル ２− (ベンジルアミノ)−３
−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエー
ト（４４６ｍｇ）を用いて、順に合成例１１、実施例１
の方法にしたがって、表題化合物を５０ｍｇ、１４％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．９
２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９
６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５
０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝
１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７
８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，２Ｈ），
７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋）
ノ)−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート （４１） 合成例３９で得たメチル ２− (ベンジルアミノ)−３
−［４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ)フェニル]プロパノエー
ト（４４６ｍｇ）を用いて、順に合成例１１、実施例１
の方法にしたがって、表題化合物を５０ｍｇ、１４％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ２．９
２（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９
６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５
０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝
１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７
８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３
Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３−７．０５（ｍ，２Ｈ），
７．１６−７．２５（ｍ，８Ｈ），７．３９（ｓ，１
Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４７３（Ｍ＋）
【０１３７】合成例４０ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−チロシンエチルエステル チロシンエチルエステル（４２８ｍｇ）をＤＭＦ（１０
ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナー
ト（５３６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３４ｍｌ）
を加え、室温で５０分間攪拌した。水を加え酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄の後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去した後シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を４８６ｍ
ｇ、７６％の収率で得た。
ボニル−チロシンエチルエステル チロシンエチルエステル（４２８ｍｇ）をＤＭＦ（１０
ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボナー
ト（５３６ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３４ｍｌ）
を加え、室温で５０分間攪拌した。水を加え酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄の後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧留去した後シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、表題化合物を４８６ｍ
ｇ、７６％の収率で得た。
【０１３８】実施例４２ エチル ２−［（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエ
ート（４２） 合成例４０で得たＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
チロシンエチルエステル（４８４ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法で表題化合物を３４２ｍｇ、４４％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９
Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
４．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），
４．５８−４．６３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）
ブトキシカルボニル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエ
ート（４２） 合成例４０で得たＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
チロシンエチルエステル（４８４ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法で表題化合物を３４２ｍｇ、４４％の
収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９
Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），
４．２１（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），
４．５８−４．６３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
２５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ
＝１１．０Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１３９】実施例４３ エチル ２−アミノ−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート （４３） 実施例４２で得たエチル ２−［(ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（３
１７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、トリフ
ルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え室温で１．５時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素水溶液を加えク
ロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、表題化合物を２２６ｍｇ、
８９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３
Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
４６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート （４３） 実施例４２で得たエチル ２−［(ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート（３
１７ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解し、トリフ
ルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え室温で１．５時間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮し、飽和炭酸水素水溶液を加えク
ロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し、表題化合物を２２６ｍｇ、
８９％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ
＝７．３，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ
＝５．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３
Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝
７．３，１４．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
４６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４９
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４０】合成例４１ ２−シクロペンチルオキシ−
１−メトキシ−４−ニトロベンゼン ２−メトキシ−５−ニトロフェノール（２．０７ｇ）を
用いて、合成例１４と同様の方法で、表題化合物を２．
１８ｇ、７５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．６
１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，
４Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．８４−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．
８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
９．２Ｈｚ，１Ｈ）
１−メトキシ−４−ニトロベンゼン ２−メトキシ−５−ニトロフェノール（２．０７ｇ）を
用いて、合成例１４と同様の方法で、表題化合物を２．
１８ｇ、７５％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．６
１−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，
４Ｈ），１．９８−２．０５（ｍ，２Ｈ），３．９４
（ｓ，３Ｈ），４．８４−４．８７（ｍ，１Ｈ），６．
８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
９．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４１】合成例４２ ３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシアニリン 合成例４１で得た２−シクロペンチルオキシ−１−メト
キシ−４−ニトロベンゼン（２．１８ｇ）を酢酸エチル
（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（２００ｍ
ｇ）を加え水素雰囲気下室温で１３時間攪拌した。水酸
化パラジウムを濾過により除き、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することに
より、表題化合物を１．７３ｇ、９０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，
６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），４．６９−４．７４
（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
４−メトキシアニリン 合成例４１で得た２−シクロペンチルオキシ−１−メト
キシ−４−ニトロベンゼン（２．１８ｇ）を酢酸エチル
（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化パラジウム（２００ｍ
ｇ）を加え水素雰囲気下室温で１３時間攪拌した。水酸
化パラジウムを濾過により除き、溶媒を減圧留去し、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することに
より、表題化合物を１．７３ｇ、９０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．５
７−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９２（ｍ，
６Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），４．６９−４．７４
（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４２】実施例４４ エチル ２−（{［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシアニリノ]カルボニ
ル}アミノ）−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル )オキシ]フェニル}プロパノエート （４４） 合成例４２で得た３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリン（１０８ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）
に溶解し、トリホスゲン（７２ｍｇ）、ピリジン（９０
μｌ）を加え室温で２０分間攪拌した。ここに、実施例
４３で得たエチル２−アミノ−３−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエ
ート（１９１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を加
え室温で１．５時間攪拌した。水を加え塩化メチレンで
抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄の後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、表題化合物を２１９ｍｇ、６６
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．５８
（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，６Ｈ），３．
１０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
７９（ｓ．３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．
６９−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝
６．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４６
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
ロペンチルオキシ)−４−メトキシアニリノ]カルボニ
ル}アミノ）−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−
キノリル )オキシ]フェニル}プロパノエート （４４） 合成例４２で得た３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシアニリン（１０８ｍｇ）を塩化メチレン（５ｍｌ）
に溶解し、トリホスゲン（７２ｍｇ）、ピリジン（９０
μｌ）を加え室温で２０分間攪拌した。ここに、実施例
４３で得たエチル２−アミノ−３−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエ
ート（１９１ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）を加
え室温で１．５時間攪拌した。水を加え塩化メチレンで
抽出し、塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄の後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、表題化合物を２１９ｍｇ、６６
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５３−１．５８
（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．９２（ｍ，６Ｈ），３．
１０（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
２１（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．
７９（ｓ．３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．１７−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．
６９−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．８５（ｄｔ，Ｊ＝
６．１，７．９Ｈｚ，１Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５４（ｂｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝
１．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２
１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），８．４６
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４３】実施例４５ エチル ２−{［３−(シクロ
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}アセテート （４５） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、順に合成例２９、合成例６、
実施例１の方法に従い、表題化合物を１５７ｍｇ、１３
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６４
（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９９（ｍ，６Ｈ），３．
９０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．
２９−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．８６
（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８
８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ
＝１．８，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．５２（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋）
ペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}−
２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}アセテート （４５） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、順に合成例２９、合成例６、
実施例１の方法に従い、表題化合物を１５７ｍｇ、１３
％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５８−１．６４
（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．９９（ｍ，６Ｈ），３．
９０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０６
（ｓ，３Ｈ），４．１１−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．
２９−４．３５（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．８６
（ｍ，１Ｈ），５．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８
８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ
＝１．８，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，
６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ），７．５２（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋）
【０１４４】実施例４６ エチル ２−(ベンゾイルア
ミノ)−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}アセテート （４６） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、合成例２９の方法でエチルエ
ステルとし、合成例６の方法で塩化ベンゾイルを作用さ
せた後、実施例１の方法で、表題化合物を２００ｍｇ、
１７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４
９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２７
（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．
８４（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．７，
８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）
ミノ)−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}アセテート （４６） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、合成例２９の方法でエチルエ
ステルとし、合成例６の方法で塩化ベンゾイルを作用さ
せた後、実施例１の方法で、表題化合物を２００ｍｇ、
１７％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ１．２
６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１
Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４
９（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２７
（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．
８４（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝１．７，
８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，
１Ｈ）
【０１４５】実施例４７ エチル ２−({３−［３−
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート （４７） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、順に合成例２９、合成例３
７、合成例３８、実施例１の方法に従って表題化合物を
２０４ｍｇ、１０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６１
（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．
５２−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．
１９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ），
４．６９−４．７１（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７
０−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．５０
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
(シクロペンチルオキシ)−４−メトキシフェニル]プロ
パノイル}アミノ)−２−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート （４７） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンを３−ヨード−チ
ロシンの代わりに用いて、順に合成例２９、合成例３
７、合成例３８、実施例１の方法に従って表題化合物を
２０４ｍｇ、１０％の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），１．５６−１．６１
（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．９２（ｍ，６Ｈ），２．
５２−２．６４（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．０５
（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．１２−４．
１９（ｍ，１Ｈ），４．２１−４．３０（ｍ，１Ｈ），
４．６９−４．７１（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ）６．５０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７
０−６．７２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５
４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，１Ｈ），８．５０
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】実施例４８ エチル ２−［（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル)アミノ]−２−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート
（４８） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンをチロシンエチル
エステルの代わりに用いて、順に合成例４０、実施例１
の方法にしたがって、表題化合物を１６７ｍｇ、５１％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｂｓ，９
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．１５−４．３０（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｂｓ，１
Ｈ），５．６４（ｂｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．５０
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋）
ブトキシカルボニル)アミノ]−２−{４−［(６，７−ジ
メトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート
（４８） Ｄ−４−ヒドロキシフェニルグリシンをチロシンエチル
エステルの代わりに用いて、順に合成例４０、実施例１
の方法にしたがって、表題化合物を１６７ｍｇ、５１％
の収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４５（ｂｓ，９
Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），
４．１５−４．３０（ｍ，２Ｈ），５．３６（ｂｓ，１
Ｈ），５．６４（ｂｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝
４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），８．５０
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２（Ｍ＋）
【０１４７】実施例４９ エチル ２−アミノ−２−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}アセテート（４９） 実施例４８で得たエチル ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル)アミノ]−２−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテートを用い
て、実施例４３の方法にしたがって、表題化合物を１３
５ｍｇ、定量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２８
（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．５
０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋） 実施例１〜４９の化合物の構造は表１に示される通りで
ある。
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}アセテート（４９） 実施例４８で得たエチル ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル)アミノ]−２−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテートを用い
て、実施例４３の方法にしたがって、表題化合物を１３
５ｍｇ、定量的な収率で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，５００ＭＨｚ）：δ１．２
５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３
Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．１４−４．２８
（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ
＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），８．５
０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ） 質量分析値（ＦＤ−ＭＳ，ｍ／ｚ）：３８２（Ｍ＋） 実施例１〜４９の化合物の構造は表１に示される通りで
ある。
【０１４８】
【表１】
【０１４９】
【表２】
【０１５０】
【表３】
【０１５１】
【表４】
【０１５２】
【表５】
【０１５３】
【表６】
【０１５４】薬理試験例１ ヒト好酸球脱顆粒抑制試験 ヒト末梢血好酸球の調製および好酸球脱顆粒実験はM. I
deらの方法（Journalof Immunological Methods 第168
巻 187頁(1994)）に準じて以下のように行った。
deらの方法（Journalof Immunological Methods 第168
巻 187頁(1994)）に準じて以下のように行った。
【０１５５】ヒト末梢血を緩衝液で希釈後、パーコール
液（比重１．０８２）に重層し、１０００×ｇ、４℃で
３０分間遠心した。上層部を除去し、沈殿した細胞に氷
冷水を加え、ゆるやかに攪拌後、２倍濃度の緩衝液を加
えた。これを３００×ｇで５分間遠心し、上清を除い
た。再度これに氷冷水を加え、同様に操作して上清を除
去したものに、CD16結合磁気ビーズ（Miltenyi Biotec
社製）を加え、氷冷下で１時間静置した。これにウシ胎
児血清を添加した緩衝液を加えて得た細胞浮遊液を強磁
場中でＭＡＣＳ（Miltenyi Biotec社製）カラムにか
け、通過した液を３００×ｇで５分間遠心し、沈殿した
細胞を好酸球として用いた。
液（比重１．０８２）に重層し、１０００×ｇ、４℃で
３０分間遠心した。上層部を除去し、沈殿した細胞に氷
冷水を加え、ゆるやかに攪拌後、２倍濃度の緩衝液を加
えた。これを３００×ｇで５分間遠心し、上清を除い
た。再度これに氷冷水を加え、同様に操作して上清を除
去したものに、CD16結合磁気ビーズ（Miltenyi Biotec
社製）を加え、氷冷下で１時間静置した。これにウシ胎
児血清を添加した緩衝液を加えて得た細胞浮遊液を強磁
場中でＭＡＣＳ（Miltenyi Biotec社製）カラムにか
け、通過した液を３００×ｇで５分間遠心し、沈殿した
細胞を好酸球として用いた。
【０１５６】好酸球は２×１０５cells/mlとなるように
0.1%ヒト血清アルブミン入りハイブリケア培地（Hybri-
care, ATCC製）に浮遊させた。好酸球浮遊液１５０μl
に種々の濃度の被験化合物を混合した後、分泌型イムノ
グロブリンA結合セファロースビーズ（以下、sIgA-ビー
ズ）を５０μl加えて刺激し、さらに２時間、37℃で培
養後、その上清中に出てくる好酸球由来神経毒（eosino
phil-derived neurotoxin、以下、ＥＤＮ）をELISA法に
より定量した。この方法により、好酸球を刺激して起こ
る脱顆粒を５０％抑制する各被験化合物の濃度（IC50)
を表２に示す。
0.1%ヒト血清アルブミン入りハイブリケア培地（Hybri-
care, ATCC製）に浮遊させた。好酸球浮遊液１５０μl
に種々の濃度の被験化合物を混合した後、分泌型イムノ
グロブリンA結合セファロースビーズ（以下、sIgA-ビー
ズ）を５０μl加えて刺激し、さらに２時間、37℃で培
養後、その上清中に出てくる好酸球由来神経毒（eosino
phil-derived neurotoxin、以下、ＥＤＮ）をELISA法に
より定量した。この方法により、好酸球を刺激して起こ
る脱顆粒を５０％抑制する各被験化合物の濃度（IC50)
を表２に示す。
【０１５７】
【表７】
【０１５８】薬理試験例２ ヒト肥満細胞からの脱顆粒
抑制試験 ヒト肥満細胞からの脱顆粒反応に対する抑制作用を測定
した。ヒト肥満細胞は、柳田らの方法（柳田ら、Bloo
d，86巻、3705頁、1995年）に準じてヒト臍帯血から培
養法により得た。細胞培養液中に最終濃度が１μg/mlと
なるようにヒトＩｇＥを添加し、１時間以上培養し感作
した。細胞を洗浄後、１００ng/mlのＳＣＦ（Stem Cell
Factor）を含んだタイロード−ＨＥＰＥＳ緩衝液中に
懸濁し、２×１０４個／wellとなるようにプレートに分
注した。さらに被験化合物を種々の濃度になるように添
加し、３０分間培養した。次に最終濃度が３μg/mlとな
るように抗ヒトＩｇＥ抗体を添加し、３０分間培養した
後、培養上清を回収した。脱顆粒抑制活性は、上清中に
含まれるトリプターゼ活性を指標にして、S.E.Lavensら
の方法（Jourral of Immunological Methods 第166巻、
93頁（1993））に準じて求めた。すなわち、被験化合物
を反応させた細胞から得られた上清中のトリプターゼ活
性と刺激のみを加えて得られた上清中のトリプターゼ活
性を比較して求めた。トリプターゼ活性は、５０μｌの
上清に１００μｌの基質液（０．８mMベンゾイル−ＤＬ
−アルギニン−ｐ−ニトロアニリド）を添加し、３７℃
で静置し、４０５nmの吸光度を測定して求めた。肥満細
胞の脱顆粒を５０％抑制する各被験化合物の濃度（I
C50)を表３に示す。
抑制試験 ヒト肥満細胞からの脱顆粒反応に対する抑制作用を測定
した。ヒト肥満細胞は、柳田らの方法（柳田ら、Bloo
d，86巻、3705頁、1995年）に準じてヒト臍帯血から培
養法により得た。細胞培養液中に最終濃度が１μg/mlと
なるようにヒトＩｇＥを添加し、１時間以上培養し感作
した。細胞を洗浄後、１００ng/mlのＳＣＦ（Stem Cell
Factor）を含んだタイロード−ＨＥＰＥＳ緩衝液中に
懸濁し、２×１０４個／wellとなるようにプレートに分
注した。さらに被験化合物を種々の濃度になるように添
加し、３０分間培養した。次に最終濃度が３μg/mlとな
るように抗ヒトＩｇＥ抗体を添加し、３０分間培養した
後、培養上清を回収した。脱顆粒抑制活性は、上清中に
含まれるトリプターゼ活性を指標にして、S.E.Lavensら
の方法（Jourral of Immunological Methods 第166巻、
93頁（1993））に準じて求めた。すなわち、被験化合物
を反応させた細胞から得られた上清中のトリプターゼ活
性と刺激のみを加えて得られた上清中のトリプターゼ活
性を比較して求めた。トリプターゼ活性は、５０μｌの
上清に１００μｌの基質液（０．８mMベンゾイル−ＤＬ
−アルギニン−ｐ−ニトロアニリド）を添加し、３７℃
で静置し、４０５nmの吸光度を測定して求めた。肥満細
胞の脱顆粒を５０％抑制する各被験化合物の濃度（I
C50)を表３に示す。
【０１５９】
【表８】
【０１６０】薬理試験例３ 細胞内cAMP濃度上昇試験 ヒト好酸球における被験化合物による細胞内cAMP濃度上
昇試験は、ヒト好酸球を実施例８５と同様に細胞を調製
して以下のように実施した。
昇試験は、ヒト好酸球を実施例８５と同様に細胞を調製
して以下のように実施した。
【０１６１】好酸球を２×１０６個を培地（RPMI1640-2
5mM HEPES, pH7.3）浮遊させた細胞浮遊液２７０μlを
調製し、被験化合物を１０μMになるように添加し３７
℃で２分培養した。さらにsIgA-ビーズ１×１０５個(30
μl)を加え、８分間培養した。次に遠心して上清を除去
し、氷冷した６％トリクロロ酢酸を加え、１時間氷冷し
ながら静置した後、遠心して上清を得た。この上清中の
cAMP濃度をcAMP濃度測定キット（ヤマサ社製）にて測定
した。結果は被験化合物を添加しないで同様に実施した
ときの細胞内cAMP濃度を１００％としたとき、１５０％
以上２００％未満の細胞内cAMP濃度を示したものを＋、
２００％以上の細胞内cAMP濃度を示したものを＋＋と表
し、表４に示す。
5mM HEPES, pH7.3）浮遊させた細胞浮遊液２７０μlを
調製し、被験化合物を１０μMになるように添加し３７
℃で２分培養した。さらにsIgA-ビーズ１×１０５個(30
μl)を加え、８分間培養した。次に遠心して上清を除去
し、氷冷した６％トリクロロ酢酸を加え、１時間氷冷し
ながら静置した後、遠心して上清を得た。この上清中の
cAMP濃度をcAMP濃度測定キット（ヤマサ社製）にて測定
した。結果は被験化合物を添加しないで同様に実施した
ときの細胞内cAMP濃度を１００％としたとき、１５０％
以上２００％未満の細胞内cAMP濃度を示したものを＋、
２００％以上の細胞内cAMP濃度を示したものを＋＋と表
し、表４に示す。
【０１６２】
【表９】
【０１６３】薬理試験例４ ホスホジエステラーゼ活性
阻害試験 ホスホジエステラーゼIIIおよびIVの活性阻害試験は、
ホスホジエステラーゼIIIについてはR.E.Weishaarらの
方法（ Biochem. Pharmacol. 35巻787頁(1986))に従っ
て以下のように酵素を調製し、実施した。
阻害試験 ホスホジエステラーゼIIIおよびIVの活性阻害試験は、
ホスホジエステラーゼIIIについてはR.E.Weishaarらの
方法（ Biochem. Pharmacol. 35巻787頁(1986))に従っ
て以下のように酵素を調製し、実施した。
【０１６４】ヒト末梢血に1/10量のACD-A液（テルモ社
製）を加え１００×ｇで１５分間遠心して得た多血小板
血漿に、さらにACD-A液を１５％量加え、よく混和した
後、１００×ｇで１５分間遠心して得たペレットを血小
板とした。この血小板をバッファー中でホモゲナイズし
た後、３０００×ｇで２０分間遠心して得た上清をＤＥ
ＡＥ−セルロースカラム（７０mM酢酸ナトリウム、５mM
メルカプトエタノール、pH６．５）に付した後、酢酸ナ
トリウム濃度を連続的に上昇させて溶出させ、ホスホジ
エステラーゼ活性のあるフラクションを得た。それらの
フラクションの内、ｃＡＭＰのみを基質とするフラクシ
ョンを集め、濃縮してホスホジエステラーゼIIIとして
用いた。
製）を加え１００×ｇで１５分間遠心して得た多血小板
血漿に、さらにACD-A液を１５％量加え、よく混和した
後、１００×ｇで１５分間遠心して得たペレットを血小
板とした。この血小板をバッファー中でホモゲナイズし
た後、３０００×ｇで２０分間遠心して得た上清をＤＥ
ＡＥ−セルロースカラム（７０mM酢酸ナトリウム、５mM
メルカプトエタノール、pH６．５）に付した後、酢酸ナ
トリウム濃度を連続的に上昇させて溶出させ、ホスホジ
エステラーゼ活性のあるフラクションを得た。それらの
フラクションの内、ｃＡＭＰのみを基質とするフラクシ
ョンを集め、濃縮してホスホジエステラーゼIIIとして
用いた。
【０１６５】ホスホジエステラーゼIVについてはT.J.To
rphyらの方法（The Journal of Pharmacology and Expe
rimental Therapeutics 263巻1195頁(1992)）に従って
酵素を以下のように調製し、実施した。
rphyらの方法（The Journal of Pharmacology and Expe
rimental Therapeutics 263巻1195頁(1992)）に従って
酵素を以下のように調製し、実施した。
【０１６６】Ｕ９３７細胞（Anerican Type Culture Co
llection）をバッファー中でホモゲナイズした後、１０
００００×ｇで６０分間遠心して得た上清をＤＥＡＥ−
スカラム（20mMビストリス、2.5mMジチオスレイトー
ル、10mMEDTA、２mMベンズアビジン、20μg/mｌソイビ
ーントリプシンインヒビター、100μg/mlバシトラシ
ン、100μMパラトシルL-リジンクロロメチルケトン、pH
6.5）に付して洗浄した後、酢酸ナトリウムを加えた同
じバッファーで酢酸ナトリウム濃度を連続的に上昇させ
て溶出させ、ホスホジエステラーゼ活性のあるフラクシ
ョンを得た。それらのフラクションの内、ｃＡＭＰのみ
を基質とし、ホスホジエステラーゼIV阻害薬であるロリ
プラムによりホスホジエステラーゼ活性が阻害されるフ
ラクションを集め、濃縮してホスホジエステラーゼIVと
して用いた。
llection）をバッファー中でホモゲナイズした後、１０
００００×ｇで６０分間遠心して得た上清をＤＥＡＥ−
スカラム（20mMビストリス、2.5mMジチオスレイトー
ル、10mMEDTA、２mMベンズアビジン、20μg/mｌソイビ
ーントリプシンインヒビター、100μg/mlバシトラシ
ン、100μMパラトシルL-リジンクロロメチルケトン、pH
6.5）に付して洗浄した後、酢酸ナトリウムを加えた同
じバッファーで酢酸ナトリウム濃度を連続的に上昇させ
て溶出させ、ホスホジエステラーゼ活性のあるフラクシ
ョンを得た。それらのフラクションの内、ｃＡＭＰのみ
を基質とし、ホスホジエステラーゼIV阻害薬であるロリ
プラムによりホスホジエステラーゼ活性が阻害されるフ
ラクションを集め、濃縮してホスホジエステラーゼIVと
して用いた。
【０１６７】いずれのホスホジエスラテーゼも活性測定
は次のようにして実施した。
は次のようにして実施した。
【０１６８】５mM MgCl2を含んだ２０mMトリスー塩酸バ
ッファー（pH7.4)中に被験化合物を添加しホスホジエス
テラーゼおよび［３Ｈ］ｃＡＭＰを加え、３０℃で３０
分間反応させた。その後チューブを１００℃で２分間湯
浴し、反応を止めた。その後冷却してコブラ毒素（シグ
マ社製）を添加し、さらに３０℃で１０分間静置した。
これに陰イオン交換樹脂（Dowex 1、Cl型）を加え、混合
した後１５分間静置し遠心して、その上清を液体シンチ
レーションカウンターで放射活性を測定し、生じた［３
Ｈ］アデノシンを定量した。
ッファー（pH7.4)中に被験化合物を添加しホスホジエス
テラーゼおよび［３Ｈ］ｃＡＭＰを加え、３０℃で３０
分間反応させた。その後チューブを１００℃で２分間湯
浴し、反応を止めた。その後冷却してコブラ毒素（シグ
マ社製）を添加し、さらに３０℃で１０分間静置した。
これに陰イオン交換樹脂（Dowex 1、Cl型）を加え、混合
した後１５分間静置し遠心して、その上清を液体シンチ
レーションカウンターで放射活性を測定し、生じた［３
Ｈ］アデノシンを定量した。
【０１６９】各化合物の10μMにおけるホスホジエステ
ラーゼ阻害活性の結果を表５に示す。
ラーゼ阻害活性の結果を表５に示す。
【０１７０】
【表１０】
【０１７１】薬理試験例５ 摘出モルモット気管弛緩作
用試験 モルモット気管標本の作製はＡｋεａｓｕの方法に準じ
て行った（Akeasu、 J. Pharma. Pharmacol. 第4巻671
頁(1952)）。モルモットの頸部および筋肉を正中線に沿
って切開し、口喉頭蓋軟骨下端より胸部に至るまでの頸
部気管を取り出して、タイロード−ＨＥＰＥＳ緩衝液中
に浸した。十分に栄養液で濡らしたろ紙をシャーレ内に
敷き、その上で外膜の疎性結合組織を取り除いた後、軟
骨をつけたまま幅２−３mmのリングにし、それぞれ３
個、互いに連結した。筋の対側の軟骨をハサミで開き標
本とし、３７℃、ＣＯ２５％、Ｏ２９５％の条件下のマ
グヌス装置内につるした。標本の下端は固定し、上端は
張力測定用トランスデューサー（日本光電工業、ＴＢ−
６１１Ｔ）に連結して、その張力（弛緩）をひずみ圧力
用アンプ（日本光電工業、ＡＰ−６２１Ｇ）を用いて等
尺性に記録した。実際には、カルバコール（３μM）に
よりあらかじめ収縮させたモルモット気管に、被験薬物
をそれぞれ示された濃度になるように添加して起こる弛
緩を記録した。カルバコールにより収縮して増加した張
力を１００％としたとき、被験薬物により弛緩して減少
した張力を百分率で示した。結果を表６に示す。
用試験 モルモット気管標本の作製はＡｋεａｓｕの方法に準じ
て行った（Akeasu、 J. Pharma. Pharmacol. 第4巻671
頁(1952)）。モルモットの頸部および筋肉を正中線に沿
って切開し、口喉頭蓋軟骨下端より胸部に至るまでの頸
部気管を取り出して、タイロード−ＨＥＰＥＳ緩衝液中
に浸した。十分に栄養液で濡らしたろ紙をシャーレ内に
敷き、その上で外膜の疎性結合組織を取り除いた後、軟
骨をつけたまま幅２−３mmのリングにし、それぞれ３
個、互いに連結した。筋の対側の軟骨をハサミで開き標
本とし、３７℃、ＣＯ２５％、Ｏ２９５％の条件下のマ
グヌス装置内につるした。標本の下端は固定し、上端は
張力測定用トランスデューサー（日本光電工業、ＴＢ−
６１１Ｔ）に連結して、その張力（弛緩）をひずみ圧力
用アンプ（日本光電工業、ＡＰ−６２１Ｇ）を用いて等
尺性に記録した。実際には、カルバコール（３μM）に
よりあらかじめ収縮させたモルモット気管に、被験薬物
をそれぞれ示された濃度になるように添加して起こる弛
緩を記録した。カルバコールにより収縮して増加した張
力を１００％としたとき、被験薬物により弛緩して減少
した張力を百分率で示した。結果を表６に示す。
【０１７２】
【表１１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 大 橋 裕 群馬県高崎市宮原町３番地 麒麟麦酒株式 会社医薬探索研究所内
Claims (23)
- 【請求項１】下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に
許容される塩もしくは溶媒和物： 【化１】 （上記式中、 Ｒ１は、同一または異なっていてもよく、ハロゲン原
子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４
アシル、アラルキル基、またはＣ６−Ｃ１４アリールカ
ルボニル基であり、ここでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アシル、アラルキル基、お
よびＣ６−Ｃ１４アリールカルボニル基は、ハロゲン原
子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、またはアミノ
基で置換されていてもよく、 ｍは、０〜４の整数であり、 Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ６−Ｃ
１４アリール基、またはアラルキル基であり、ここで、
Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、およ
びアラルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキ
シ基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよ
く、 Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、同一または異なって
いてもよく、それぞれ、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１
−Ｃ４アルキル基、またはＣ１−Ｃ４アルコキシ基であ
り、ここで、Ｃ１−Ｃ４アルキル基およびＣ１−Ｃ４ア
ルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよ
く、 Ｄ、Ｅ、およびＧは、同一または異なっていてもよく、
それぞれ、ＣＨまたはＮであり、但し、Ｄ、Ｅ、および
Ｇのうち少なくとも１つはＮであり、 Ｔは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキレン基で
あり、 ｎは、０〜６の整数であり、 ｐは、０または１を表し、 Ｘは、 結合、 Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、 Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基、 Ｏ、または ＮＨであり、 ここで、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基およびＣ２−Ｃ６ア
ルケニレン基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ
基、ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよ
く、 Ｚは、 水素原子、 ハロゲン原子、 シアノ基、 ヒドロキシ基、 ニトロ基、 アミノ基、 Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、 Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、 Ｃ６−Ｃ１４アリール基、 Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、あるいは窒素原子、酸素
原子、および硫黄原子からなる群から選択される１以上
の異種原子を含む５〜１４員の飽和または不飽和複素環
式基を表し、 ここで、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基およびＣ２−Ｃ６アル
ケニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、
ニトロ基、またはアミノ基で置換されていてもよく、Ｃ
６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、
および５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基は、ハ
ロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミ
ノ基、Ｃ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキ
シ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロ
アルキルオキシ基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ６−Ｃ
１４アリールオキシ基、アラルキル基、またはアラルキ
ルオキシ基（基または基の一部としてのＣ１−Ｃ１２ア
ルキル基、Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シク
ロアルキル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、およびアラル
キル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ニ
トロ基、またはアミノ基で置換されていてもよい）で置
換されていてもよく、 但し、Ｘが、結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、または
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基を表すときは、ＺがＣ１−Ｃ
１２アルキル基またはＣ２−Ｃ６アルケニル基を表すこ
とはない。） - 【請求項２】ｎが０〜２の整数を表す、請求項１に記載
の化合物。 - 【請求項３】Ｒ１が、ハロゲン原子またはメトキシ基を
表し、ｍが０〜２の整数を表す、請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項４】Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表す、請
求項１に記載の化合物。 - 【請求項５】ＴがＯを表し、かつＴが結合するベンゼン
環とメタ位またはパラ位で結合している、請求項１に記
載の化合物。 - 【請求項６】Ｒ３およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ４お
よびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表す、請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項７】Ｒ１が、ハロゲン原子またはメトキシ基を
表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベン
ゼン環とメタ位またはパラ位で結合している、請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ
３およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素
原子またはメトキシ基を表す、請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項９】Ｒ１が、ハロゲン原子またはメトキシ基を
表し、ｍが０〜２の整数を表し、Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ４ア
ルキル基を表し、Ｒ３およびＲ６が水素原子を表し、Ｒ
４およびＲ５が水素原子またはメトキシ基を表し、Ｔが
Ｏを表し、かつＴが結合するベンゼン環とメタ位または
パラ位で結合している、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１０】Ｚが、水素原子、ｔ−ブチル基、フェニ
ル基、ナフチル基、またはキノリル基である、請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項１１】ｐが１であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２
アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表
す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１２】ｐが１であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２
アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表
し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ
６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和または不
飽和複素環式基を表す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１３】ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲ
ン原子またはメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表
し、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ
６が水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子または
メトキシ基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベ
ンゼン環とメタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１
であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、または
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６
−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ま
たは５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基を表す、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１４】ｐが１であり、ＸがＯまたはＮＨを表
す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１５】ｐが１であり、ＸがＯまたはＮＨを表
し、ＺがＣ１−Ｃ１２アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニ
ル基、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアル
キル基、または５〜１４員の飽和または不飽和複素環式
基を表す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１６】ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲ
ン原子またはメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表
し、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ
６が水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子または
メトキシ基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベ
ンゼン環とメタ位またはパラ位で結合しており、ｐが１
であり、ＸがＯまたはＮＨを表し、ＺがＣ１−Ｃ１２ア
ルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ６−Ｃ１４アリ
ール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、または５〜１４
員の飽和または不飽和複素環式基を表す、請求項１に記
載の化合物。 - 【請求項１７】ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２
アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表
す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１８】ｐが０であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２
アルキレン基、またはＣ２−Ｃ６アルケニレン基を表
し、Ｚが水素原子、Ｃ６−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ
６シクロアルキル基、または５〜１４員の飽和または不
飽和複素環式基を表す、請求項１に記載の化合物。 - 【請求項１９】ｎが０〜２の整数を表し、Ｒ１がハロゲ
ン原子またはメトキシ基を表し、ｍが０〜２の整数を表
し、Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ｒ３およびＲ
６が水素原子を表し、Ｒ４およびＲ５が水素原子または
メトキシ基を表し、ＴがＯを表し、かつＴが結合するベ
ンゼン環とメタ位またはパラ位で結合しており、ｐが０
であり、Ｘが結合、Ｃ１−Ｃ１２アルキレン基、または
Ｃ２−Ｃ６アルケニレン基を表し、Ｚが水素原子、Ｃ６
−Ｃ１４アリール基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、ま
たは５〜１４員の飽和または不飽和複素環式基を表す、
請求項１に記載の化合物。 - 【請求項２０】下記からなる群から選択される化合物ま
たはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物： エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−{［３−（１−エチルプロポ
キシ）−４−メトキシベンゾイル]アミノ}プロパノエー
ト、 メチル ２−（{（Ｅ）−３−［３−(シクロペンチルオ
キシ)−４−メトキシフェニル]−２−プロペノイル}ア
ミノ）−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 エチル ２−{［４−(シクロペンチルオキシ)−３−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 メチル ２−{［３−(ベンジルオキシ)−４−メトキシ
ベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 メチル ２−［(３−ブトキシ−４−メトキシベンゾイ
ル)アミノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キ
ノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 エチル ２−［(３，４−ジメトキシベンゾイル)アミ
ノ]−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)
オキシ]フェニル}プロパノエート、 メチル ２−［(４−ブチルベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フェノキシベンゾ
イル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (１−ナフチルカルボニ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ナフチルカルボニ
ル)アミノ]プロパノエート、 エチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−キノリルカルボニ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ２−［(２−クロロベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 メチル ２−［(３−クロロベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 メチル ２−［(４−クロロベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−フルオロベンゾイ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−フルオロベンゾイ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−フルオロベンゾイ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−メトキシベンゾイ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−メトキシベンゾイ
ル)アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−｛［ ４− (トリフルオロメ
チル)ベンゾイル]アミノ｝プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (２−ニトロベンゾイル)
アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (３−ニトロベンゾイル)
アミノ]プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２−［ (４−ニトロベンゾイル)
アミノ]プロパノエート、 メチル ２−［(３−アミノベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 メチル ２−［(２−アミノベンゾイル)アミノ]−３−
{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フ
ェニル}プロパノエート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]−３−ヨードフェニル}
プロパノエート、 エチル ３−{３−クロロ−４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}−２−{［３−(シク
ロペンチルオキシ)−４−メトキシベンゾイル]アミノ}
プロパノエート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]−３−メトキシフェニ
ル}プロパノエート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]−３−フルオロフェニ
ル}プロパノエート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{３−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエー
ト、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−１−イソキノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−シンノリニル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 メチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−３−［４− (４−キノリル
オキシ)フェニル]プロパノエート、 ブチル ２−(ベンゾイルアミノ) −３−{４−［(６，
７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロ
パノエート、 メチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−３−{４
−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェ
ニル}プロパノエート、 メチル ２−{［３−(デシルオキシ)−４−メトキシベ
ンゾイル]アミノ}−３−{４−［(６，７−ジメトキシ−
４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２− (ヘプタノイルアミノ) プ
ロパノエート、 メチル ２−(ブチルアミノ) −３−{４−［(６，７−
ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノ
エート、 メチル ３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリ
ル)オキシ]フェニル}−２− (ウンデカノイルアミノ)
プロパノエート、 メチル ２− (ベンジルアミノ)−３−{４−［(６，７
−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパ
ノエート、 エチル ２−アミノ−３−{４−［(６，７−ジメトキシ
−４−キノリル)オキシ]フェニル}プロパノエート、 エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−
３−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}プロパノエート、 エチル ２−（{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−
メトキシアニリノ]カルボニル}アミノ）−３−{４−
［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニ
ル}プロパノエート、 エチル ２−{［３−(シクロペンチルオキシ)−４−メ
トキシベンゾイル]アミノ}−２−{４−［(６，７−ジメ
トキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセテート、 エチル ２− (ベンゾイルアミノ) −２−{４−［(６，
７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェニル}アセ
テート、 エチル ２−({３−［３− (シクロペンチルオキシ)−
４−メトキシフェニル]プロパノイル}アミノ)−２−{４
−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキシ]フェ
ニル}アセテート、 エチル ２−［(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]−
２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}アセテート、およびエチル ２−アミノ−
２−{４−［(６，７−ジメトキシ−４−キノリル)オキ
シ]フェニル}アセテート。 - 【請求項２１】請求項１〜２０のいずれか一項に記載の
化合物またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは溶
媒和物を有効成分として含む、医薬組成物。 - 【請求項２２】炎症性疾患の治療に使用される、請求項
２１に記載の医薬組成物。 - 【請求項２３】アレルギー性疾患の治療に使用される、
請求項２１に記載の医薬組成物。
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Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005033103A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline compounds and their uses |
| JPWO2003066574A1 (ja) * | 2002-02-07 | 2005-05-26 | 仁 遠藤 | 芳香族アミノ酸誘導体及び医薬組成物 |
| WO2006088246A1 (ja) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Ｇｐｒ３４受容体機能調節剤 |
| US7521560B2 (en) | 2004-06-29 | 2009-04-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2-substituted quinoline compounds and their uses |
| US7625908B2 (en) | 2003-11-13 | 2009-12-01 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| US7659279B2 (en) | 2003-04-30 | 2010-02-09 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of cancer |
| US7820683B2 (en) | 2005-09-20 | 2010-10-26 | Astrazeneca Ab | 4-(1H-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbB receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| US7910731B2 (en) | 2002-03-30 | 2011-03-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
| US7947676B2 (en) | 2004-12-14 | 2011-05-24 | Astrazeneca Ab | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as antitumor agents |
| US8088782B2 (en) | 2008-05-13 | 2012-01-03 | Astrazeneca Ab | Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate form A |
| US8318752B2 (en) | 2003-09-19 | 2012-11-27 | Astrazeneca Ab | 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoyl-methyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, its pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8399667B2 (en) | 2002-03-28 | 2013-03-19 | Astrazeneca Ab | 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents |
| US8735410B2 (en) | 2005-02-26 | 2014-05-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| CN109867630A (zh) * | 2013-06-11 | 2019-06-11 | 赛尔基因第二国际有限公司 | 新型glp-1受体调节剂 |
-
1997
- 1997-12-25 JP JP35863997A patent/JP4245682B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4705756B2 (ja) * | 2002-02-07 | 2011-06-22 | 仁 遠藤 | 芳香族アミノ酸誘導体及び医薬組成物 |
| JPWO2003066574A1 (ja) * | 2002-02-07 | 2005-05-26 | 仁 遠藤 | 芳香族アミノ酸誘導体及び医薬組成物 |
| US8399667B2 (en) | 2002-03-28 | 2013-03-19 | Astrazeneca Ab | 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents |
| US8343982B2 (en) | 2002-03-30 | 2013-01-01 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocyclic compounds pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing the same |
| US7910731B2 (en) | 2002-03-30 | 2011-03-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them |
| US7659279B2 (en) | 2003-04-30 | 2010-02-09 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of cancer |
| WO2005033103A1 (en) * | 2003-09-12 | 2005-04-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline compounds and their uses |
| US8008501B2 (en) | 2003-09-12 | 2011-08-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Quinoline compounds and their uses |
| US8318752B2 (en) | 2003-09-19 | 2012-11-27 | Astrazeneca Ab | 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoyl-methyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline, its pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US7625908B2 (en) | 2003-11-13 | 2009-12-01 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives |
| US7521560B2 (en) | 2004-06-29 | 2009-04-21 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2-substituted quinoline compounds and their uses |
| US7947676B2 (en) | 2004-12-14 | 2011-05-24 | Astrazeneca Ab | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as antitumor agents |
| WO2006088246A1 (ja) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Ｇｐｒ３４受容体機能調節剤 |
| US8735410B2 (en) | 2005-02-26 | 2014-05-27 | Astrazeneca Ab | Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors |
| US7820683B2 (en) | 2005-09-20 | 2010-10-26 | Astrazeneca Ab | 4-(1H-indazol-5-yl-amino)-quinazoline compounds as erbB receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| US8088782B2 (en) | 2008-05-13 | 2012-01-03 | Astrazeneca Ab | Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate form A |
| US8404839B2 (en) | 2008-05-13 | 2013-03-26 | Astrazeneca Ab | Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy} quinazoline difumarate Form A |
| CN109867630A (zh) * | 2013-06-11 | 2019-06-11 | 赛尔基因第二国际有限公司 | 新型glp-1受体调节剂 |
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