JPH11152221A - 生体付着性錠剤及びその製造方法 - Google Patents

生体付着性錠剤及びその製造方法

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JPH11152221A
JPH11152221A JP10216325A JP21632598A JPH11152221A JP H11152221 A JPH11152221 A JP H11152221A JP 10216325 A JP10216325 A JP 10216325A JP 21632598 A JP21632598 A JP 21632598A JP H11152221 A JPH11152221 A JP H11152221A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】少なくとも１種類の生体付着性佐剤（アジュバ
ンド）と少なくとも１種類の滑沢剤を含有する生体付着
性錠剤を提供する。 【解決手段】少なくとも１種類の生体付着性佐剤と少な
くとも１種類の滑沢剤を含有する生体付着性錠剤であっ
て、その錠剤の少なくとも一表面に同心円状もしくは平
行に配置された直線状および／または曲線状の凹部を持
つもの、および該生体付着性錠剤の製造法、ならびに該
生体付着性錠剤の形状をした医薬。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、少なくとも１種類
の生体付着性佐剤（アジュバント）と少なくとも１種類
の滑沢剤を含有する生体付着性錠剤であって、その錠剤
の少なくとも一表面に同心円状もしくは平行に配置され
た直線状および／または曲線状の凹部を持つもの、およ
び該生体付着性錠剤の製造方法、ならびに該生体付着性
錠剤の形状をした医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】生物組
織に一時的に付着し、その間に活性成分を放出する生体
付着性医薬は、およそ10年前から知られている。
【０００３】これらの生体付着性医薬または粘膜付着性
医薬は、活性物質が吸収部位に保持される時間が短すぎ
るために起こる生物学的利用能の問題を、粘膜に付着す
ることによって解決すると予想される。
【０００４】とりわけ生体付着性医薬は、その活性物質
を特定の粘膜（例えば胃腸路の粘膜）で優先的に吸収さ
せることができる。
【０００５】このタイプの医薬の吸収部位への付着は、
生体付着性ポリマー、例えばセルロース誘導体（ヒドロ
キシエチルセルロース（HEC）,ナトリウムカルボキシメ
チルセルロース（NaCMC））、架橋ポリアクリル酸（Car
bopol（登録商標））その他のカルボキシビニルポリマ
ー（Eudragit（登録商標) ）、トラガカントゴム、アル
ギン酸類などといったヒドロゲル形成物質によって促進
され、最大の効力を発揮する。
【０００６】ある調査書（Duchene, D.; Touchard, F;
Peppas, N.A.: Drug Dev. Ind. Pharm. 14, 283（198
8））には錠剤、フィルム、絆創膏、ゲル、カプセルな
どの生体付着性医薬が記述されており、それらは局所ま
たは全身に作用し、主として口内（口腔内）に投与され
るが、経口的（胃腸路）、眼周囲、鼻腔内、膣内、また
は直腸内にも適用できる。
【０００７】これらの医薬用の生体付着性ポリマーとし
ては、カルボキシビニルポリマー（Carbopol（登録商
標）, Polycarbophil(登録商標））、セルロース誘導体
（ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）, HEC, NaCM
C）、あるいは両成分の混合物が挙げられている。
【０００８】特にカルボキシビニルポリマーとそこから
誘導される化合物は生体付着性ポリマーとして好適であ
る（Peppas, N.A.; Buri, P.A.; J. Controlled Releas
e 2,257頁（1985）; Park, K.; Cooper, S.L.; Robinso
n, J.R.: Hydrogels Med. Pharm. 3, 151頁（198
7））。
【０００９】DD 282 551 A5は、生体付着性医薬、例え
ば水中で膨潤する能力を持ち、最大25質量％のカルボキ
シル官能基含有モノマーを含む共重合体を含有する錠
剤、顆粒、粘漿剤であって、0.56質量％までの混在物を
含むことを主たる特徴とし、さらに最大0.5質量％の陰
イオン乳化剤と最大0.06質量％の開始剤を用いて生産さ
れることを特徴とするものの製造方法に関する。
【００１０】従来知られている固形生体付着性医薬は、
概してゆっくりと崩壊する。
【００１１】多くの場合、例えば微粒子や、最も一般的
には二層錠または多層錠などの、形状に変更が加えられ
ていない医薬を組織と接触させる。
【００１２】従って、活性物質の吸収に利用されうる領
域は、いくぶんか狭い範囲に限定される。
【００１３】またこの領域は、使用する生体付着性ポリ
マーに依存する各適用剤の初期膨潤により、さらに減少
させることができる。
【００１４】例えば、膨潤性を持ち、活性物質を含有す
るコアと生体付着性コーティングとからなる被覆生体付
着性錠剤などがこれにあたる（Ishida, M.; Machida,
Y.; Nambu, N.; Nagai, T.: Chem. Pharm. Bull. 29, 8
10頁（1981））。
【００１５】最近示された生体付着性細粒もそのコアに
活性物質を含み、生体付着性ポリマーの層で覆われてい
る（Junginger, H.E.; Lehr, C.M.: Dtsch. Apoth. Zt
g. 130, 791頁（1990））。
【００１６】医薬の通過に悪影響を与える膨潤過程で拡
散層を形成させることができる。
【００１７】このように口内錠などの生体付着性錠剤
は、ほとんどの場合、活性物質が徐放的に放出される二
層錠または多層錠とされている（Junginger, H.E.; de
Vries,M.E.; Bodde, H.E.: Dtsch. Apoth. Ztg. 131, 1
337頁（1991））。
【００１８】これらの錠剤はまず毛管作用によって組織
に付着し、次に水和と膨潤の後、相互拡散する生体付着
性ポリマーがもたらす結合により組織に付着する。
【００１９】他の生体付着性錠剤、特に口内錠（Gurny,
R.; Junginger, H.E.編 「Bioadhesion - Possibiliti
es and Future Trends（生体付着−その可能性と将来動
向）」（APVペーパーバック, Wiss.出版社,シュツット
ガルト, 1990）の124頁（Veillard, M.著））は、限ら
れた膨潤しか示さないので、組織への長期付着にはとり
わけ適している。
【００２０】例外的に、生体付着性粘漿剤、すなわち膨
潤して粘液を形成する水性製剤（Robinson, J.R.: S.T.
P Pharma 5, 839頁（1989））または錠剤が使用されて
いる（DE 4 139 883 A1）。
【００２１】これらは固形剤またはそれらの崩壊産物よ
りも組織への付着性が低く（Saettone, M.F.; Chetoni,
P.; Torracca, M.T.; Burgalassi, S.; Giannaccini,
B.:Int. J. Pharm. 51, 203頁（1989））、また微生物
の影響を受けやすく、含まれる活性物質が不安定である
という欠点を持つことが知られている。
【００２２】さらに、いくつかの迅速崩壊薬は、その崩
壊が迅速である点で、本発明の医薬とは異なることがわ
かる。
【００２３】たとえばU.S.-PS 50 07 790は、胃腸路で
の適用に適した膨潤能を持つポリマーを含有する錠剤と
カプセル剤に関する。
【００２４】U.S.-PS 48 86 669には、崩壊剤、膨潤剤
および活性物質を含有する微粒子を含む錠剤が記述され
ている。
【００２５】この錠剤は水中で迅速に崩壊して、粘度の
高い懸濁液を生成する。
【００２６】しかし、粘度と生体付着性の間には直接的
な関係はないことが知られている（Dittgen, M.; Oeste
reich, S.; Dittrich, F.: Pharmazie 44, 460頁（198
9）,Satoh, K.; Takayama, K.; Machida, Y.; Suzuki,
Y.; Nakagaki, M.; Nagai, T.: Chem. Pharm. Bull. 3
7, 1366頁（1989））。
【００２７】本発明の課題は、従来知られている生体付
着性錠剤の欠点を克服することである。
【００２８】特に、錠剤に含まれる活性物質の粘膜の通
過を向上させることが本発明の課題である。
【００２９】
【課題を解決するための手段】本発明では、少なくとも
１種類の生体付着性佐剤と少なくとも１種類の滑沢剤を
含有する生体付着性錠剤であって、その錠剤の少なくと
も一表面に同心円状もしくは平行に配置された直線状お
よび／または曲線状の凹部を持つものによって、この課
題を解決する。
【００３０】本発明の生体付着性錠剤は、それ、または
その崩壊産物が膨潤によってそこに含まれる活性物質の
粘膜通過を損なわないような形で崩壊する。
【００３１】本発明の錠剤は固形物質であるが、生体内
では、その活性物質を微生物の攻撃から保護し、該活性
物質が標的器官の広範な組織領域を通して吸収されうる
ようにする生体付着型の医薬を構成する。
【００３２】本発明の生体付着性錠剤は、その生物組織
と望ましくない相互作用を始めることなく、それに含ま
れる活性物質をほぼ完全に放出し、組織によるその吸収
を刺激する。
【００３３】生体付着性佐剤は、粘膜と接触した時に付
着性を発揮するセルロース、セルロース誘導体、カルボ
キシビニルポリマー、カルボキシビニルポリマーの誘導
体、レクチンまたは天然物質、もしくはそれらの混合物
などの物質であることが好ましいはずである。
【００３４】さらに滑沢剤が、滑石、金属石鹸、脂肪酸
もしくはそれらの混合物のように粘着性混合物の錠剤化
を容易にすることも有利であると考えられる。
【００３５】また本発明によれば、錠剤中の生体付着性
佐剤の含量を５〜65重量％（好ましくは10〜45重量
％）、滑沢剤含量を0.05〜５重量％（好ましくは１〜３
重量％）にし、その滑沢剤／生物付着性佐剤比を1:1300
〜1:1（好ましくは1:10〜1:15）にすると有利である。
【００３６】錠剤の表面から測定した深さが0.1mm〜1.0
mm（好ましくは0.3mm〜0.6mm）であって同心円状または
平行に配置された直線状および／または曲線状の凹部
を、錠剤表面に２〜12個（好ましくは３〜５個）持ち、
それら凹部が0.5〜5mm（好ましくは1.5〜2.5mm）の間隔
で配置され、かつ、側面が半径0.1〜0.9mm（好ましくは
0.5mm）の円形凸面であるノッチ状および／または開口
角が45〜135°（好ましくは90°）であるノッチ状に成
形されていると、とりわけ有利である。
【００３７】本発明の他の目的は、少なくとも１種類の
生体付着性佐剤と少なくとも１種類の滑沢剤を混合する
工程と、同心円状または平行に配置された直線状および
／または曲線状の凹部を少なくともその一表面に持つ錠
剤を加圧成形する工程とを含む、生体付着性錠剤の製造
方法を提供することである。
【００３８】本発明による生体付着性錠剤の好ましい製
造方法の一つは、その生体付着性佐剤が粘膜と接触した
時に付着性を発揮するセルロース、セルロース誘導体、
カルボキシビニルポリマー、カルボキシビニルポリマー
の誘導体、レクチンまたは天然物質、もしくはそれらの
混合物などの物質であることを特徴とする。
【００３９】他の好ましい生体付着性錠剤の製造方法
は、その滑沢剤が滑石、金属石鹸、脂肪酸またはそれら
の混合物のように粘着性混合物の錠剤化を容易にするこ
とを特徴とする。
【００４０】本発明の生体付着性錠剤の製造方法のう
ち、錠剤中の生物付着性佐剤の含量が５〜65重量％（好
ましくは10〜45重量％）、滑沢剤含量が0.05〜５重量％
（好ましくは１〜３重量％）であって、その滑沢剤／生
体付着性佐剤比が1:1300〜1:1（好ましくは1:10〜1:1
5）であるものはとりわけ好ましい。
【００４１】生体付着性錠剤製造法のうち、その錠剤の
表面から測定した深さが0.1mm〜1.0mm（好ましくは0.3m
m〜0.6mm）であって同心円状または平行に配置された直
線状および／または曲線状の凹部を、錠剤表面に２〜12
個（好ましくは３〜５個）持ち、それら凹部が0.5〜５m
m（好ましくは1.5〜2.5mm）の間隔で配置され、かつ、
側面が半径0.1〜0.9mm（好ましくは0.5mm）の円形凸面
であるノッチ状および／または開口角が45〜135°（好
ましくは90°）であるノッチ状に成形されているものは
とりわけ好ましい。
【００４２】本発明の他の目的は、本発明の生体付着性
錠剤の形状にあって、極めて多様な分野の適応症の活性
物質を含有する医薬を提供することである。
【００４３】具体的に述べると、本発明の目的は、活性
物質として抗リウマチ剤、鎮痛剤、抗パーキンソン剤、
β-アドレナリン受容体遮断剤、性ホルモン、避妊薬、
心血管作動薬、睡眠および下垂体ホルモン、抗糖尿病
薬、免疫療法剤または抗凝固剤を含有する、本発明の生
体付着性錠剤の形状をした医薬である。
【００４４】本発明の生体付着性錠剤は、既知の方法で
製造できる。
【００４５】生体付着性佐剤と滑沢剤および任意に簡単
な技法を用いて錠剤化する際に一般に使用されるその他
の佐剤を加えることにより、どのような活性物質（特に
医薬物質）でも、粘膜に付着する錠剤に成形することが
できる。
【００４６】生体内においてこの生体付着性錠剤は、そ
の活性物質の吸収に有利に作用する毒物学的にまったく
安全な佐剤を含有し、粘膜と接触すると直ちに粘膜に付
着して、その粘膜で可能な限り広い接触面積を形成す
る。
【００４７】使用できる医薬物質は、生物学的利用能の
保証または制御が有用なあらゆる医薬物質である。
【００４８】その作用の強さまたは領域に関する規定は
設けないので、例えば抗リウマチ薬、鎮痛剤、抗パーキ
ンソン剤、β-アドレナリン受容体遮断薬、性ホルモ
ン、特に避妊薬、心血管作動薬、睡眠および下垂体ホル
モン、抗糖尿病薬、免疫療法剤、抗凝固剤その他の医薬
物質を、本発明の方法に従って製造される生体付着性錠
剤に含めることができる。
【００４９】また、この医薬製剤の吸収部位に関する規
定も設けない。
【００５０】本発明は、経口的および膣内に投与される
生体付着性医薬の製造に好適である。
【００５１】従って、本発明の目的は、一般的な基剤お
よび希釈剤の他に医薬的に活性な薬剤を含有する口内投
与、経口投与、直腸投与または腟内投与用の医薬を提供
することである。
【００５２】本発明の医薬は、一般的な固形または液状
基剤または希釈剤と、製薬工学で一般に使用される佐剤
とを用いて、意図する用途に応じた適当な薬用量で、一
般に広く知られる方法により製造される。
【００５３】好ましい製剤は、口内、直腸内または膣内
投与に適した剤形のものである。
【００５４】好適な技術は、例えば「Hagers Handbuch
der pharmazeutischen Praxis」（第４版, 1967-89, Sp
ringer Verlag, ベルリン）に記述されている。
【００５５】各錠剤は、例えば活性物質を既知の佐剤、
例えばブドウ糖、糖類、ソルビトール、マンニトール、
ポリビニルピロリドン等の不活性希釈剤、トウモロコシ
デンプンやアルギン酸などの崩壊剤、デンプンやゼラチ
ンなどの結合剤、ステアリン酸マグネシウムや滑石粉な
どの滑沢剤および／または貯留効果を生じるカルボキシ
ルポリメチレン、カルボキシメチルセルロース、酢酸フ
タル酸セルロース、ポリ酢酸ビニルなどの物質と混合す
ることによって製造できる。
【００５６】これらの錠剤は数層からなってもよい。
【００５７】
【実施例】以下、実施例と添付の図面を参照して、本発
明をさらに詳述する。
【００５８】図１は、本発明の生体付着性錠剤の一態様
を参照して、本発明の課題の本発明による解決策を示し
ている。
【００５９】この錠剤は、加圧加工工程でその錠剤の少
なくとも一側面に凹部を作ることによって起伏のある表
面が形成されていることを特徴とする。
【００６０】驚くべきことに、好適な粗面はとりわけ丸
みを帯びたおよび／または角張った（特に長方形の）凹
部を、その表面積と釣り合いの取れた比率を持つ数およ
び間隔で配置することによって与えられることがわかっ
た。
【００６１】具体的に述べると、次に示す凹部の寸法と
その他の錠剤パラメーターが有用であることがわかっ
た。
【００６２】a ２つの凹部間の間隔0.5〜５mm（好まし
くは1.5〜2.5mm） d 錠剤の直径３〜15mm（好ましくは７〜９mm） h1 凹部の深さ0.1mm〜1.0mm（好ましくは0.3mm〜0.6m
m） h2 錠剤の基底面の幅0.1〜8mm（好ましくは0.2〜0.4m
m） h3 斜端高0.05mm〜2.0mm（好ましくは0.1mm〜1.0mm） r 凹部半径0.1〜0.9mm（好ましくは0.5mm） w 凹部の角度45〜135°（好ましくは90°）。
【００６３】図２は、作用部位または吸収部位における
本発明の錠剤の作用様式を示している。
【００６４】この錠剤は、本発明に従って成形されたそ
の表面ゆえに、粘膜と接触すると直ちに粘膜に付着す
る。
【００６５】調整されたその構造の結果、作用力は付着
力（F1）、膨潤力（F2）および界面張力（F3）となる。
【００６６】医薬物質は、完全にまたは部分的に生体付
着層（L1）中に含まれるのでない限り、凹部の粘膜と接
触していない部分で該層を容易に通過でき、したがって
高い生物学的利用能が保証される。
【００６７】図３は、透析膜（Roth社（ドイツ・カルル
スルーエ）のVisking 36/32, 方法：Herold, K.著「Ent
wicklung, Untersuchung und Optimierung einer bukka
len, bioadhasiven Progesteron-Zweischichttablette
（口内用生体付着性プロゲステロン二層錠剤の開発、研
究および最適化）」ハレ大学（薬学部）1997年卒業論
文）上で測定した生体付着性の滑沢剤/生体付着性佐剤
比依存性を示している。
【００６８】本発明の錠剤は、必ず生体付着性佐剤と錠
剤化を容易にする滑沢剤とを含有する。
【００６９】これら２つの助剤は拮抗物質である。
【００７０】生物付着性佐剤は容易に粘着および付着す
る。
【００７１】滑沢剤は粘着と付着を妨げる。
【００７２】また、添加した生体付着性佐剤の必要量の
望ましい付着効果は、添加した滑沢剤によって弱められ
る。
【００７３】驚くべきことに、1:1300〜1:1（好ましく
は1:10〜1:15）の範囲にある特定の比較的限定された滑
沢剤/生体付着性佐剤比にすると、錠剤化と粘膜での望
ましい生体付着効果の両方が達成されうることがわかっ
た。
【００７４】以下の実施例は本発明を説明するものであ
るが、決して本発明を限定または制限するものではな
い。
【００７５】 実施例１：プロゲステロンを含有する生体付着性錠剤（口内投与） プロゲステロン 20.0g シクロデキストリン 100.0g マンニトール 100.0g 賦形剤 5.5g
【００７６】既知の方法で各成分を混合し錠剤に成形す
る。
【００７７】新鮮なブタ小腸上で５分間の接触時間後に
張力測定により生体外で測定したこの錠剤の生体付着性
（Dittrich, F.著「Entwicklung einer neuen bioadasi
venTablette zure enteralen und vaginalen Anwendung
und Untersuchung einigerihrer wesentlichen Eigens
hcaften in vitro und in vivo（腸内投与および腟内投
与用の新規生体付着性錠剤の開発ならびにそれらの試験
管内および生体内におけるいくつかの主要な性質の最適
化）」グライフスヴァルト大学1982年学位論文, 64〜65
頁）は0.62Ｎである。
【００７８】 実施例２：エストラジオールを含有する生体付着性錠剤（腟内投与） エストラジオール混合粉砕物 50mg 果糖 48mg 乳糖一水和物 15mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース 15mg パルミトステアリン酸グリセロール 2mg
【００７９】既知の方法で各成分を混合し錠剤に成形す
る。
【００８０】新鮮なブタ小腸上で５分間の接触時間後に
張力測定により生体外で測定したこの錠剤の生体付着性
（実施例１参照）は0.58Ｎである。
【００８１】 実施例３：テストステロンを含有する生体付着性二層錠剤（口内投与） 活性物質層： テストステロン混合粉砕物 50mg マンニトール 48mg セラクトース 30mg ヒドロキシエチルセルロース 1mg 滑石 4mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 生体付着層： マンニトール 18mg セラクトース 35mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース 10mg 滑石 1mg ステアリン酸マグネシウム 1mg 酸化鉄LMFレッド30 0.05mg
【００８２】既知の方法で各成分を混合し、錠剤に成形
する。
【００８３】新鮮なブタ小腸上で５分間の接触時間後に
張力測定により生体外で測定したこの錠剤の生体付着性
（実施例１参照）は0.88Ｎである。
【００８４】実施例４：デヒドロエピアンドロステロン
を含有する生体付着性二層錠剤（直腸投与）
【００８５】活性物質層 ： デヒドロエピアンドロステロン混合粉砕物 50mg レブロース 52mg セラクトース 30mg ヒドロキシエチルセルロース 5mg 滑石 4mg ステアリン酸マグネシウム 1mg生体付着層 ： レブロース 8mg セラクトース 45mg ナトリウムカルボキシメチルセルロース 15mg 滑石 1mg ステアリン酸マグネシウム 1mg酸化鉄
LMFレッド30 0.05mg
【００８６】既知の方法で各成分を混合し、錠剤に成形
する。
【００８７】新鮮なブタ小腸上で５分間の接触時間後に
張力測定により生体外で測定したこの錠剤の生体付着性
（実施例１参照）は0.36Ｎである。
【図面の簡単な説明】
【図１】生体付着性錠剤の断面図、同心円状の凹部を示
す平面図、平行な直線状および／または曲線状の凹部を
示す平面図である。
【図２】図２は吸収部位にある生体付着性錠剤を示す。
【図３】図３は異なる量の滑沢剤（C1, mg）と生体付着
性佐剤（C2, mg）を含有する種々の生体付着性錠剤の生
体付着を示している。
【符号の説明】
a…２つの凹部間の間隔 d…錠剤の直径 h1…凹部の深さ h2…錠剤の基底面の幅 h3…斜端高 r…凹部半径 w…凹部の角度 F1…接着 F2…膨潤 F3…界面張力 L1…生体付着層 L2…活性物質層 T1…粘液層 T2…上皮
フロントページの続き (72)発明者 ミッヒャエル・ディットゲン ドイツ連邦共和国 99510 アポルダ ハ イデンベアク 35／37 (72)発明者 デトレフ・グラーヴェ ドイツ連邦共和国 99510 クラインロム シュテット アム ケッチャウアー ヴェ ーク 10 (72)発明者 ヨッヘン・シューマッハー ドイツ連邦共和国 007745 イエナ ヴィ ルヘルム・ライン・シュトラーセ ２アー (72)発明者 ホルガー・ツィンマーマン ドイツ連邦共和国 98693 イルメナウ・ ローダ トリニウスシュトラーセ 12 (72)発明者 ヘアバート・ホフマン ドイツ連邦共和国 07749 イエナ トロ イナーシュトラーセ 12

Claims (27)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 少なくとも１種類の生体付着性佐剤と、
    少なくとも１種類の滑沢剤とを含有し、少なくともその
    一表面に同心円状または平行に配置された直線状および
    ／または曲線状の凹部を持つ生体付着性錠剤。
  2. 【請求項２】 生体付着性佐剤が粘膜と接触した時に付
    着性を発揮するセルロース、セルロース誘導体、カルボ
    キシビニルポリマー、カルボキシビニルポリマーの誘導
    体、レクチンまたは天然物質、もしくはそれらの混合物
    などの物質である請求項１記載の生体付着性錠剤。
  3. 【請求項３】 滑沢剤が滑石、金属石鹸、脂肪酸もしく
    はそれらの混合物などのように粘着性混合物の錠剤化を
    容易にする請求項１または２記載の生体付着性錠剤。
  4. 【請求項４】 錠剤中の生体付着性佐剤の含量が５〜65
    重量％、滑沢剤の含量が0.05〜５重量％であり、その滑
    沢剤／生物付着性佐剤比が1:1300〜1:1である請求項１
    乃至３のいずれかに記載の生体付着性錠剤。
  5. 【請求項５】 錠剤中の生体付着性佐剤の含量が10〜45
    重量％である請求項４記載の生体付着性錠剤。
  6. 【請求項６】 錠剤中の滑沢剤の含量が１〜３重量％で
    ある請求項４記載の生体付着性錠剤。
  7. 【請求項７】 錠剤中の滑沢剤／生物付着性佐剤比が1:
    10〜1:15である請求項４記載の生体付着性錠剤。
  8. 【請求項８】 錠剤の表面から測定した深さが0.1mm〜
    1.0mmであって同心円状または平行に配置された直線状
    および／または曲線状の凹部を、錠剤表面に２〜12個持
    ち、それら凹部が0.5〜5mmの間隔で配置され、かつ、側
    面が半径0.1〜0.9mmの円形凸面であるノッチ状および／
    または開口角が45〜135°であるノッチ状に成形されて
    いる請求項１乃至７のいずれかに記載の生体付着性錠
    剤。
  9. 【請求項９】 錠剤の表面から測定した凹部の深さが0.
    3mm〜0.6mmである請求項８記載の生体付着性錠剤。
  10. 【請求項１０】 錠剤の表面の凹部の個数が３〜５個で
    ある請求項８記載の生体付着性錠剤。
  11. 【請求項１１】 錠剤の表面に配置された凹部の間隔が
    1.5〜2.5mmである請求項８記載の生体付着性錠剤。
  12. 【請求項１２】 錠剤の側面が半径0.5mmの円形凸面で
    あるノッチ状に成形されている請求項８記載の生体付着
    性錠剤。
  13. 【請求項１３】 開口角が90°であるノッチ状に成形さ
    れている請求項８記載の生体付着性錠剤。
  14. 【請求項１４】 少なくとも１種類の生体付着性佐剤と
    少なくとも１種類の滑沢剤を混合する工程と、同心円状
    または平行に配置された直線状および／または曲線状の
    凹部を少なくともその一表面に持つ錠剤を加圧成形する
    工程からなる生体付着性錠剤の製造方法。
  15. 【請求項１５】 生体付着性佐剤が粘膜と接触した時に
    付着性を発揮するセルロース、セルロース誘導体、カル
    ボキシビニルポリマー、カルボキシビニルポリマーの誘
    導体、レクチンまたは天然物質、もしくはそれらの混合
    物などの物質であることを特徴とする請求項１４記載の
    生体付着性錠剤の製造方法。
  16. 【請求項１６】 滑沢剤が滑石、金属石鹸、脂肪酸また
    はそれらの混合物のように粘着性混合物の錠剤化を容易
    にすることを特徴とする請求項１４または１５記載の生
    体付着性錠剤の製造方法。
  17. 【請求項１７】 錠剤中の生体付着性佐剤の含量が５〜
    65重量％、滑沢剤の含量が0.05〜５重量％であり、その
    滑沢剤／生物付着性佐剤比が1:1300〜1:1である請求項1
    4乃至16のいずれかに記載の生体付着性錠剤の製造方
    法。
  18. 【請求項１８】 錠剤中の生体付着性佐剤の含量が10〜
    45重量％である請求項17記載の生体付着性錠剤の製造方
    法。
  19. 【請求項１９】 錠剤中の滑沢剤の含量が１〜３重量％
    である請求項17記載の生体付着性錠剤の製造方法。
  20. 【請求項２０】 錠剤中の滑沢剤／生物付着性佐剤比が
    1:10〜1:15である請求項17記載の生体付着性錠剤の製造
    方法。
  21. 【請求項２１】 錠剤の表面から測定した深さが0.1mm
    〜1.0mmであって同心円状または平行に配置された直線
    状および／または曲線状の凹部を、錠剤表面に２〜12個
    持ち、それら凹部が0.5〜5mmの間隔で配置され、かつ、
    側面が半径0.1〜0.9mmの円形凸面であるノッチ状および
    ／または開口角が45〜135°であるノッチ状に成形され
    ている請求項16乃至20のいずれかに記載の生体付着性錠
    剤の製造方法。
  22. 【請求項２２】 錠剤の表面から測定した凹部の深さが
    0.3mm〜0.6mmである請求項21記載の生体付着性錠剤。
  23. 【請求項２３】 錠剤の表面の凹部の個数が３〜５個で
    ある請求項21記載の生体付着性錠剤。
  24. 【請求項２４】 錠剤の表面に配置された凹部の間隔が
    1.5〜2.5mmである請求項21記載の生体付着性錠剤。
  25. 【請求項２５】 錠剤の側面が半径0.5mmの円形凸面で
    あるノッチ状に成形されている請求項21記載の生体付着
    性錠剤。
  26. 【請求項２６】 開口角が90°であるノッチ状に成形さ
    れている請求項21記載の生体付着性錠剤。
  27. 【請求項２７】 活性物質として抗リウマチ剤、鎮痛
    剤、抗パーキンソン剤、β-アドレナリン受容体遮断
    剤、性ホルモン、避妊薬、心血管作動薬、睡眠および下
    垂体ホルモン、抗糖尿病薬、免疫療法剤または抗凝固剤
    を含有する請求項１記載の生体付着性錠剤の形状をした
    医薬。
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