JPH1112295A - 含フッ素糖誘導体 - Google Patents
含フッ素糖誘導体Info
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- JPH1112295A JPH1112295A JP9166835A JP16683597A JPH1112295A JP H1112295 A JPH1112295 A JP H1112295A JP 9166835 A JP9166835 A JP 9166835A JP 16683597 A JP16683597 A JP 16683597A JP H1112295 A JPH1112295 A JP H1112295A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＭＲＩにおいて強い単一のシングレット19Ｆ
シグナルを与え、かつ組織選択性を有する19Ｆ−ＭＲＩ
診断の臨床応用に有用な化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式 【化１】Ｒc ＮＨＲf （式中、Ｒc は組織選択性を有する糖鎖アシル残基を、
Ｒf は、 【化２】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1 、−（ＣＨ2 ）
k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m 又は、−（ＣＨ
2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＣＨp （ＣＨ2 Ｅ′
ＣＯＮＨＲ）3-p ）3-m を表わす。）で表わされる含フッ素糖誘導体、それを必
須成分とする造影剤、その製造中間体及び製造方法。
シグナルを与え、かつ組織選択性を有する19Ｆ−ＭＲＩ
診断の臨床応用に有用な化合物を提供する。 【解決手段】 下記一般式 【化１】Ｒc ＮＨＲf （式中、Ｒc は組織選択性を有する糖鎖アシル残基を、
Ｒf は、 【化２】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1 、−（ＣＨ2 ）
k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m 又は、−（ＣＨ
2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＣＨp （ＣＨ2 Ｅ′
ＣＯＮＨＲ）3-p ）3-m を表わす。）で表わされる含フッ素糖誘導体、それを必
須成分とする造影剤、その製造中間体及び製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＭＲＩ（磁気共鳴
画像）用造影剤として有用な新規含フッ素糖誘導体およ
びその製造中間体に関する。詳細には、ＭＲＩにおいて
強い、単一のシングレット19Ｆシグナル、あるいは極め
て狭いケミカルシフト範囲内だけで共鳴する19Ｆシグナ
ルを与え、かつフッ素原子の極近傍に水酸基もしくはそ
のエーテルが存在する含フッ素残基が組織選択性を有す
る糖鎖に結合した化合物およびその製造中間体に関す
る。
画像）用造影剤として有用な新規含フッ素糖誘導体およ
びその製造中間体に関する。詳細には、ＭＲＩにおいて
強い、単一のシングレット19Ｆシグナル、あるいは極め
て狭いケミカルシフト範囲内だけで共鳴する19Ｆシグナ
ルを与え、かつフッ素原子の極近傍に水酸基もしくはそ
のエーテルが存在する含フッ素残基が組織選択性を有す
る糖鎖に結合した化合物およびその製造中間体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ＭＲ
Ｉは、生体の病理学的な形態変化を可視的に画像化する
ことで、疾患を正確に診断する優れた手法であり、すで
に広範に利用されている診断法のひとつである。現在臨
床に用いられているＭＲＩは水の 1Ｈを検出核とするも
のであり、生体中の水分子が、その存在する組織によ
り、あるいは組織の病理学的な異常の有無により、異な
った環境に置かれることによって生じる 1Ｈ核の緩和時
間の差を画像化する。その際、 1Ｈ核の緩和時間に影響
を与えることで、環境差の顕在化、あるいは画像の鮮明
化を図る目的で、ＭＲＩ造影剤がしばしば用いられる
が、いずれも水分子の 1Ｈ核を検出核種とするＭＲＩ診
断に用いられるものであることに変わりはない。
Ｉは、生体の病理学的な形態変化を可視的に画像化する
ことで、疾患を正確に診断する優れた手法であり、すで
に広範に利用されている診断法のひとつである。現在臨
床に用いられているＭＲＩは水の 1Ｈを検出核とするも
のであり、生体中の水分子が、その存在する組織によ
り、あるいは組織の病理学的な異常の有無により、異な
った環境に置かれることによって生じる 1Ｈ核の緩和時
間の差を画像化する。その際、 1Ｈ核の緩和時間に影響
を与えることで、環境差の顕在化、あるいは画像の鮮明
化を図る目的で、ＭＲＩ造影剤がしばしば用いられる
が、いずれも水分子の 1Ｈ核を検出核種とするＭＲＩ診
断に用いられるものであることに変わりはない。
【０００３】一方、生体内の水分子を測定するのではな
く、ＮＭＲ（核磁気共鳴）分光学的に検出可能な 1Ｈ以
外の核種を測定核種として用いるＭＲＩ診断も試みられ
ている。たとえば、19Ｆ、23Ｎａ、31Ｐ、13Ｃを検出核
とするものである。生体組織に存在しない核種を用いる
ことにより、 1Ｈを核種とするＭＲＩ診断では不可能
な、検出核をトレーサーとした画像診断が行え、あるい
は 1Ｈを核種とするＭＲＩ診断では得られないケミカル
シフトに関する情報が得られる。よって、 1Ｈ以外の核
種を測定核種として用いるＭＲＩ診断の有用性は極めて
高い。
く、ＮＭＲ（核磁気共鳴）分光学的に検出可能な 1Ｈ以
外の核種を測定核種として用いるＭＲＩ診断も試みられ
ている。たとえば、19Ｆ、23Ｎａ、31Ｐ、13Ｃを検出核
とするものである。生体組織に存在しない核種を用いる
ことにより、 1Ｈを核種とするＭＲＩ診断では不可能
な、検出核をトレーサーとした画像診断が行え、あるい
は 1Ｈを核種とするＭＲＩ診断では得られないケミカル
シフトに関する情報が得られる。よって、 1Ｈ以外の核
種を測定核種として用いるＭＲＩ診断の有用性は極めて
高い。
【０００４】ところで、フッ素（19Ｆ）は、ＮＭＲ分光
学的に検出可能な安定核種であり、 １）検出感度が 1Ｈの８３％と高い、２）天然存在比１
００％の安価な元素である、また３）汎用の 1Ｈ用ＭＲ
Ｉ診断装置で測定可能である、等のＭＲＩ診断のための
核種として有用な特徴を備えている。このため、13Ｆを
検出核とするＭＲＩ診断を臨床に応用しようとする試み
は特に活発に行なわれてきた（たとえば、Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｊ．，２６４，８２９−８３５（１９８９）、Ｇｌ
ｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．，５，１４５−５０
（１９８８）、特開平２−２７０８３２号公報等）。し
かし、今だ臨床に受け入れられる19Ｆ−ＭＲＩ造影剤は
存在しない。その理由としては、従来試みられた19Ｆ−
ＭＲＩ造影剤の検出感度が充分に高くなかったことが考
えられる。従来報告された19Ｆ−ＭＲＩ造影剤の中には
検出感度を高める目的で、分子中に複数個のフッ素原子
を持つものもある。ところが、これらの内の多くのもの
が、実際のＭＲＩ測定に際し、全てのフッ素原子からの
信号を有効に利用できない、あるいはアーティファクト
像が生ずる恐れがあるなどの欠点を有していた。これを
克服するためには、全信号が狭いケミカルシフト範囲内
で共鳴する化合物を用いれば良いが、すでにこのコンセ
プトに基づく造影剤の報告もなされている（たとえば、
特開平７−９７３４０号、特表平８−５０８７２９号公
報）。しかし、これらにはいずれも、フッ素原子数が増
すこと自体による脂溶性増大の問題が、また、特に含フ
ッ素基が芳香環に結合するものでは芳香環による効果が
加わり、より脂溶性が増大するという問題が生じてい
た。さらに、含フッ素基が芳香環に結合するものでは分
子量が増大し、単位重量当りの19Ｆ数を有効に増せない
など別の問題が生じていた。
学的に検出可能な安定核種であり、 １）検出感度が 1Ｈの８３％と高い、２）天然存在比１
００％の安価な元素である、また３）汎用の 1Ｈ用ＭＲ
Ｉ診断装置で測定可能である、等のＭＲＩ診断のための
核種として有用な特徴を備えている。このため、13Ｆを
検出核とするＭＲＩ診断を臨床に応用しようとする試み
は特に活発に行なわれてきた（たとえば、Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｊ．，２６４，８２９−８３５（１９８９）、Ｇｌ
ｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｊ．，５，１４５−５０
（１９８８）、特開平２−２７０８３２号公報等）。し
かし、今だ臨床に受け入れられる19Ｆ−ＭＲＩ造影剤は
存在しない。その理由としては、従来試みられた19Ｆ−
ＭＲＩ造影剤の検出感度が充分に高くなかったことが考
えられる。従来報告された19Ｆ−ＭＲＩ造影剤の中には
検出感度を高める目的で、分子中に複数個のフッ素原子
を持つものもある。ところが、これらの内の多くのもの
が、実際のＭＲＩ測定に際し、全てのフッ素原子からの
信号を有効に利用できない、あるいはアーティファクト
像が生ずる恐れがあるなどの欠点を有していた。これを
克服するためには、全信号が狭いケミカルシフト範囲内
で共鳴する化合物を用いれば良いが、すでにこのコンセ
プトに基づく造影剤の報告もなされている（たとえば、
特開平７−９７３４０号、特表平８−５０８７２９号公
報）。しかし、これらにはいずれも、フッ素原子数が増
すこと自体による脂溶性増大の問題が、また、特に含フ
ッ素基が芳香環に結合するものでは芳香環による効果が
加わり、より脂溶性が増大するという問題が生じてい
た。さらに、含フッ素基が芳香環に結合するものでは分
子量が増大し、単位重量当りの19Ｆ数を有効に増せない
など別の問題が生じていた。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、強度
の強い、単一のシングレット19Ｆシグナルあるいは極め
て狭いケミカルシフト範囲内だけで共鳴する19Ｆシグナ
ルを与え、かつ複数個のフッ素原子導入による高脂溶性
を抑える様、あるいは代謝により大きな19Ｆ−ケミカル
シフト値の変化が生ずる様デザインされた残基が、バッ
クグランドとのコントラストを向上させるため標的組織
での濃度のみを増大させる、すなわちターゲッティング
のための機能を有する残基と結合した構造を有すること
でＭＲＩ診断への臨床応用が可能な19Ｆ−ＭＲＩ造影剤
を提供することにある。また、生体内での代謝の前後で
19Ｆケミカルシフト値が大きく変化し、臨床での機能検
査の目的に用い得る19Ｆ−ＭＲＳ（磁気共鳴分光学）剤
を提供することももう一つの課題である。
の強い、単一のシングレット19Ｆシグナルあるいは極め
て狭いケミカルシフト範囲内だけで共鳴する19Ｆシグナ
ルを与え、かつ複数個のフッ素原子導入による高脂溶性
を抑える様、あるいは代謝により大きな19Ｆ−ケミカル
シフト値の変化が生ずる様デザインされた残基が、バッ
クグランドとのコントラストを向上させるため標的組織
での濃度のみを増大させる、すなわちターゲッティング
のための機能を有する残基と結合した構造を有すること
でＭＲＩ診断への臨床応用が可能な19Ｆ−ＭＲＩ造影剤
を提供することにある。また、生体内での代謝の前後で
19Ｆケミカルシフト値が大きく変化し、臨床での機能検
査の目的に用い得る19Ｆ−ＭＲＳ（磁気共鳴分光学）剤
を提供することももう一つの課題である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の目
的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、２つのトリフル
オロメチル基の結合した炭素に水酸基、あるいはそのエ
ーテルが結合した構造、すなわち２−オキシヘキサフル
オロ−２−プロピル基を１つもしくは複数個有する残基
と組織選択性を有する糖鎖アシル残基とを結合した化合
物により上記課題が達成できることを初めて見出し、本
発明を完成するに至った。
的を達成すべく鋭意検討を重ねた結果、２つのトリフル
オロメチル基の結合した炭素に水酸基、あるいはそのエ
ーテルが結合した構造、すなわち２−オキシヘキサフル
オロ−２−プロピル基を１つもしくは複数個有する残基
と組織選択性を有する糖鎖アシル残基とを結合した化合
物により上記課題が達成できることを初めて見出し、本
発明を完成するに至った。
【０００７】本発明の化合物は、19Ｆの近傍にフッ素原
子６つに１つの割合で水酸基が存在し、多フルオロ化に
よる高脂溶性化を緩和し、あるいは当該水酸基が生体中
で容易に代謝されるエーテルとなった構造上の特徴を有
している。これらは、水溶性を高め、臨床応用において
血管内投与を実施するのに有利であり、あるいは代謝さ
れることで19Ｆケミカルシフト値が大きく変化するた
め、本発明の化合物を臓器の代謝機能検査の機能を付与
した19Ｆ−ＭＲＳ剤として用い得ることを意味する。即
ち本発明の要旨は、下記一般式（１）
子６つに１つの割合で水酸基が存在し、多フルオロ化に
よる高脂溶性化を緩和し、あるいは当該水酸基が生体中
で容易に代謝されるエーテルとなった構造上の特徴を有
している。これらは、水溶性を高め、臨床応用において
血管内投与を実施するのに有利であり、あるいは代謝さ
れることで19Ｆケミカルシフト値が大きく変化するた
め、本発明の化合物を臓器の代謝機能検査の機能を付与
した19Ｆ−ＭＲＳ剤として用い得ることを意味する。即
ち本発明の要旨は、下記一般式（１）
【０００８】
【化２８】 Ｒc ＮＨＲf （１）
【０００９】（式中、Ｒc は組織選択性を有する糖鎖ア
シル残基を表わし、Ｒf は下記一般式（２）
シル残基を表わし、Ｒf は下記一般式（２）
【００１０】
【化２９】 −ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1 （２）
【００１１】〔式中、Ｒ1 は水素原子、フェニル基で置
換されていても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、または、
換されていても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、または、
【００１２】
【化３０】−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2
【００１３】（式中、Ｒ2 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4
のアルキル基を表わす。）〕； 下記一般式（３）
のアルキル基を表わす。）〕； 下記一般式（３）
【００１４】
【化３１】 −（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m （３）
【００１５】〔式中、ｋは０〜５の整数を、ｍは０また
は１を表わし、Ｒは
は１を表わし、Ｒは
【００１６】
【化３２】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1
【００１７】（式中、Ｒ1 は前記と同義を表わす。）を
表わし、Ａは
表わし、Ａは
【００１８】
【化３３】−ＮＨ− または −ＣＯＮＨ−
【００１９】を表わし、Ｅは、
【００２０】
【化３４】−ＣＨ2 −、−Ｏ（ＣＨ2 ）2 −、または単
結合
結合
【００２１】を表わす。但し、Ｅが単結合を表わすの
は、ｍが１の時のみであり、ｋ＝０の時、Ａは−ＮＨ−
のみを表わす。〕；または下記一般式（４）
は、ｍが１の時のみであり、ｋ＝０の時、Ａは−ＮＨ−
のみを表わす。〕；または下記一般式（４）
【００２２】
【化３５】 -(CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CONHR)3-p )3-m （４）
【００２３】（式中、ｋ、ｍ、Ａ、Ｅ及びＲは前記と同
義を表わし、ｐは０または１を表わす。Ｅ′は前記Ｅと
同義を表わすが、ｐが１の時は、Ｅ′は単結合を表わ
す。但し、ＥとＥ′は、同一でも異なっていてもよ
い。）で表わされる含フッ素糖誘導体；一般式（II）中
のＲ′のフェニル基で置換されていても良いＣ1 〜Ｃ4
のアルキル基が、メチル基又は
義を表わし、ｐは０または１を表わす。Ｅ′は前記Ｅと
同義を表わすが、ｐが１の時は、Ｅ′は単結合を表わ
す。但し、ＥとＥ′は、同一でも異なっていてもよ
い。）で表わされる含フッ素糖誘導体；一般式（II）中
のＲ′のフェニル基で置換されていても良いＣ1 〜Ｃ4
のアルキル基が、メチル基又は
【００２４】
【化３６】
【００２５】である前記含フッ素糖誘導体；Ｒc が、下
記（５）式で表わされる糖化合物アシル残基を表わすこ
とを特徴とする前記含フッ素糖誘導体；
記（５）式で表わされる糖化合物アシル残基を表わすこ
とを特徴とする前記含フッ素糖誘導体；
【００２６】
【化３７】
【００２７】（式中、ｎは０〜４の整数を表わす。） Ｒc が、下記（６）式または下記（７）式で表わされる
ことを特徴とする前記含フッ素糖誘導体；
ことを特徴とする前記含フッ素糖誘導体；
【００２８】
【化３８】
【００２９】Ｒc が、下記（８）式で表わされる〔Ｏ−
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グル
コン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖誘導
体；
β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グル
コン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖誘導
体；
【００３０】
【化３９】
【００３１】Ｒc が、下記（９）式で表わされる〔Ｏ−
β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコ
ン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖誘導
体；
β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコ
ン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖誘導
体；
【００３２】
【化４０】
【００３３】Ｒc が、下記（１０）式で表わされるＤ−
ガラクトン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素
糖誘導体；
ガラクトン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素
糖誘導体；
【００３４】
【化４１】
【００３５】Ｒc が、下記（１１）式で表わされるＤ−
マンノン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖
誘導体；
マンノン酸残基であることを特徴とする前記含フッ素糖
誘導体；
【００３６】
【化４２】
【００３７】前記含フッ素糖誘導体を必須成分とするＭ
ＲＩ用造影剤；前記含フッ素糖誘導体および薬学的に許
容される担体を含んでなる体内診断用医薬組成物； 下記一般式（１２）
ＲＩ用造影剤；前記含フッ素糖誘導体および薬学的に許
容される担体を含んでなる体内診断用医薬組成物； 下記一般式（１２）
【００３８】
【化４３】Ｈ2 ＮＲf1 （１２）
【００３９】（式中、Ｒf1は
【００４０】
【化４４】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ3 、 −（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m
または − (CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CONHR)3-p )
3-m
または − (CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CONHR)3-p )
3-m
【００４１】〔式中、ｋ、ｍ、ｐ、Ｒ、Ａ、Ｅ及びＥ′
は前記と同義を表わし、Ｒ3 はメチル基、
は前記と同義を表わし、Ｒ3 はメチル基、
【００４２】
【化４５】
【００４３】（式中、Ｒ2 は前記と同義を表わす。）を
表わす。〕で表わされる含フッ素アミノ化合物； 下記一般式（１３）
表わす。〕で表わされる含フッ素アミノ化合物； 下記一般式（１３）
【００４４】
【化４６】 （ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＲ4 ） （１３）
【００４５】〔式中、Ｒ4 は
【００４６】
【化４７】
【００４７】（式中、Ｒ5 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基ま
たは
たは
【００４８】
【化４８】
【００４９】を表わす。）を表わす。〕で表わされる含
フッ素シアンヒドリン誘導体； 下記一般式（１４）
フッ素シアンヒドリン誘導体； 下記一般式（１４）
【００５０】
【化４９】 Ｘ（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯ2 Ｒ6 ）3-m （１４）
【００５１】（式中、ｋ、ｍ、ＡおよびＥは前記と同義
を表わし、Ｒ6 は水素原子またはフェニル基で置換され
ていても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす。Ｘは、
フタルイミド基、
を表わし、Ｒ6 は水素原子またはフェニル基で置換され
ていても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす。Ｘは、
フタルイミド基、
【００５２】
【化５０】
【００５３】を表わす。）で表わされるカルボン酸及び
そのエステル； 下記一般式（１５）
そのエステル； 下記一般式（１５）
【００５４】
【化５１】 X(CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CO2R6)3-p )3-m （１５）
【００５５】（式中、ｋ、ｍ、ｐ、Ａ、Ｅ、Ｅ′、Ｒ6
およびＸは前記と同義を表わす。）で表わされるカルボ
ン酸およびそのエステル；並びに下記（１６）式
およびＸは前記と同義を表わす。）で表わされるカルボ
ン酸およびそのエステル；並びに下記（１６）式
【００５６】
【化５２】
【００５７】（式中、ｎは前記と同義を表わす。）で表
わされる糖ラクトン化合物を、下記（１７）式
わされる糖ラクトン化合物を、下記（１７）式
【００５８】
【化５３】Ｈ2 ＮＲf （１７）
【００５９】（式中、Ｒf は前記と同義を表わす。）で
表わされるフッ素化アミノ化合物と反応させることを特
徴とする、下記（１８）式
表わされるフッ素化アミノ化合物と反応させることを特
徴とする、下記（１８）式
【００６０】
【化５４】
【００６１】（式中、ｎおよびＲf は前記と同義を表わ
す。）で表わされる含フッ素糖誘導体の製造法に存す
る。
す。）で表わされる含フッ素糖誘導体の製造法に存す
る。
【００６２】
【発明の実施の形態】以下本発明につき詳細に説明す
る。上記の定義において、Ｒc で定義される「組織選択
性を有する糖鎖アシル残基」としては、生体内の臓器、
細胞に存在するアシアロ糖蛋白質レセプターに対して親
和性を有する単糖、多糖類のアシル残基であれば特に制
限はされないが、一分子中のフッ素原子の含量の点から
下記（５）式で表わされる糖化合物アシル残基が好まし
い。
る。上記の定義において、Ｒc で定義される「組織選択
性を有する糖鎖アシル残基」としては、生体内の臓器、
細胞に存在するアシアロ糖蛋白質レセプターに対して親
和性を有する単糖、多糖類のアシル残基であれば特に制
限はされないが、一分子中のフッ素原子の含量の点から
下記（５）式で表わされる糖化合物アシル残基が好まし
い。
【００６３】
【化５５】
【００６４】（式中、ｎは０〜４の整数を表わす） 本発明においては、特に下記（６）式または（７）式で
表わされる単糖または二糖のアシル残基であることが好
ましく、
表わされる単糖または二糖のアシル残基であることが好
ましく、
【００６５】
【化５６】
【００６６】その具体例としては、Ｄ−ガラクトン酸、
Ｄ−グルコン酸、Ｄ−マンノン酸等の単糖酸のアシル残
基、〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸（ラクトビオン酸）、〔Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸、
〔Ｏ−β−マンノピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グル
コン酸、〔Ｏ−β−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−ガラクトン酸等の二糖酸のアシル残基が挙げられ
る。とりわけ本発明においては、下記（８）式で表わさ
れる〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸残基、
Ｄ−グルコン酸、Ｄ−マンノン酸等の単糖酸のアシル残
基、〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸（ラクトビオン酸）、〔Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸、
〔Ｏ−β−マンノピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グル
コン酸、〔Ｏ−β−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−ガラクトン酸等の二糖酸のアシル残基が挙げられ
る。とりわけ本発明においては、下記（８）式で表わさ
れる〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸残基、
【００６７】
【化５７】
【００６８】下記（９）式で表わされる〔Ｏ−β−Ｄ−
グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸残
基、
グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸残
基、
【００６９】
【化５８】
【００７０】下記（１０）式で表わされるＤ−ガラクト
ン酸残基、
ン酸残基、
【００７１】
【化５９】
【００７２】または下記（１１）式で表わされるＤ−マ
ンノン酸残基を表わすことが望ましい。
ンノン酸残基を表わすことが望ましい。
【００７３】
【化６０】
【００７４】上記の定義において、Ｒf としては、前記
一般式（２）、（３）または（４）で表わされる含フッ
素残基を表わす。前記一般式（２）、（３）及び（４）
において、Ｒ1 で表わされるフェニル基で置換されてい
ても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基及びＲ2 で表わされる
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基のアルキル基とは、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基
等が挙げられる。
一般式（２）、（３）または（４）で表わされる含フッ
素残基を表わす。前記一般式（２）、（３）及び（４）
において、Ｒ1 で表わされるフェニル基で置換されてい
ても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基及びＲ2 で表わされる
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基のアルキル基とは、メチル基、
エチル基、ｎ−プロピル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基
等が挙げられる。
【００７５】以下、Ｒf が前記一般式（２）、（３）及
び（４）で表わされる場合の置換基の具体例を例示し、
それに対応するＲc を示すことで、上記一般式（１）で
表わされる化合物の具体例を表わす。なお、以下Ｐｈは
フェニル基を、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表わす。 （１）Ｒf ＝−（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮ
ＨＲ）3-m １）ｍ＝０の時 ａ）Ａ＝−ＮＨ−の時
び（４）で表わされる場合の置換基の具体例を例示し、
それに対応するＲc を示すことで、上記一般式（１）で
表わされる化合物の具体例を表わす。なお、以下Ｐｈは
フェニル基を、ｔ−Ｂｕはｔ−ブチル基を表わす。 （１）Ｒf ＝−（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮ
ＨＲ）3-m １）ｍ＝０の時 ａ）Ａ＝−ＮＨ−の時
【００７６】
【化６１】Ｒf = -NHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、-N
HC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2Ph)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、-NHC(CH2
OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OCH2Ph)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2O
CH2CO2CH3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-(CH2)2NH(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3、-(CH2)2N
H(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3、-(CH2)2NH(CH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OH)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2C
H3)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3
HC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2Ph)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、-NHC(CH2
OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OCH2Ph)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2O
CH2CO2CH3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-(CH2)2NH(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3、-(CH2)2N
H(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3、-(CH2)2NH(CH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OH)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2C
H3)3、-(CH2)2NH(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3
【００７７】ｂ）Ａ＝−ＣＯＮＨ−の時
【００７８】
【化６２】Ｒf = -CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2O
H)3、-CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(C
H2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC
(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2C
ONHCH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF
3)2OCH2Ph)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)
3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3 、
-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3、-CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3、-CH2CONHC(CH2OCH2
CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2Ph)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2CO2CH3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2CO2H)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OH)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3
、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2P
h)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-(CH2)4CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、
-(CH2)4CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
H)3、-CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(C
H2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC
(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2C
ONHCH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF
3)2OCH2Ph)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)
3 、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3 、
-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3、-CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3、-CH2CONHC(CH2OCH2
CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OH)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2Ph)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2CO2CH3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2CO2H)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OH)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3
、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2P
h)3 、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2
H)3 、-(CH2)4CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3 、
-(CH2)4CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
【００７９】２）ｍ＝１の時 ａ）Ａ＝−ＮＨ−の時
【００８０】
【化６３】Ｒf = -NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2 、-NHC
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH2Ph)2 、-NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2 、-
(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2 、-(CH2)2NHCH(CH2
CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH2Ph)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)2 ｂ）Ａ＝−ＣＯＮＨ−の時
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH2Ph)2 、-NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2 、-
(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2 、-(CH2)2NHCH(CH2
CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH2Ph)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)2 ｂ）Ａ＝−ＣＯＮＨ−の時
【００８１】
【化６４】Ｒf = -CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2、
-CH2CONH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2、-CH2CONHCH(CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2CO2H)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2 、
-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-(CH2)2CON
HCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2C
ONHCH2C(CF3)2OH)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH3)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2
-CH2CONH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2、-CH2CONHCH(CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2
OCH2CO2H)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2 、
-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2 、-(CH2)2CON
HCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2C
ONHCH2C(CF3)2OH)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH3)2 、-(CH2)3CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2
【００８２】（２）Ｒf ＝-(CH2)k ACH m (CH2ECONHCH
p (CH2 E′CONHR)3-p )3-m １）ｍ＝０の時 ａ）Ａ＝−ＮＨ−の時
p (CH2 E′CONHR)3-p )3-m １）ｍ＝０の時 ａ）Ａ＝−ＮＨ−の時
【００８３】
【化６５】Ｒf = -NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF
3)2OH)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2O
CH3)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2Ph)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OH)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH3)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2
CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-NHC(CH2CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-NHC(CH2CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)3 、-NHC(CH2
OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3
、-NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)3 、-
NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-NH
C(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2)3 、-NH
C(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-
(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)
3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
3)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH2Ph)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2CH2CONHC(C
H2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2
CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-(CH
2)2NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OH)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH
2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2
CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2
OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-(CH2)
2NHC(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2)
3
3)2OH)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2O
CH3)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2Ph)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OH)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH3)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2
CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-NHC(CH2OCH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-NHC(CH2CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-NHC(CH2CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)3 、-NHC(CH2
OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)3)3 、-NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3
、-NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)3 、-
NHC(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-NH
C(CH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2)3 、-NH
C(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)3 、-NHC
(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-
(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)
3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
3)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)
2OCH2Ph)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2CH2CONHC(C
H2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2
CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-(CH
2)2NHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH
2CO2H)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OH)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH
2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2CH2CONHC
H(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2OCH2
CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3 、-(CH2)2NHC(CH2
OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3 、-(CH2)
2NHC(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)2)
3
【００８４】ｂ）Ａ＝−ＣＯＮＨ−の時
【００８５】
【化６６】Ｒf =-CH2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OH)3)3 、-CH2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH
2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH
2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC
(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH2)3CONHC(CH
2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)3CONHC
(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)
3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2
OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2
CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(C
H2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OH)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2C
H2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH
2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)
3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH
2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2
CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3、-(CH2)2CONHC(CH
2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3、-(CH2)2CON
HC(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3
C(CF3)2OH)3)3 、-CH2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH
2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH
2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC
(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH2)3CONHC(CH
2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)3CONHC
(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-CH
2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)
3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2
OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3 、-CH2CONHC(CH2OCH2CH2
CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3 、-(C
H2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OH)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CON
HCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2C
H2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)3、-(CH
2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)
3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
H2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2OCH2CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2
C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)3CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH
2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)3、-(CH2)2CONHC(CH2
CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3、-(CH2)2CONHC(CH
2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)3、-(CH2)2CON
HC(CH2OCH2CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)3
【００８６】２）ｍ＝１の時 ａ）Ａ＝−ＮＨの時
【００８７】
【化６７】-NHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)
2 、-NHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)2 、
-NHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)2 、-NHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)2 、-NHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)3)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2O
H)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2P
h)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)
2)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)
2OH)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OCH3)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2O
CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2
CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2CH3)3)2
2 、-NHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)2 、
-NHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)2 、-NHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH3)3)2 、-NHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-N
HCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)3)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2O
H)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H3)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2P
h)2)2 、-NHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)
2)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)
2OH)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OCH3)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2CONHC(CH2O
CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2 、-(CH2)2NHCH(CH2
CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2CH3)3)2
【００８８】ｂ）Ａ＝−ＣＯＮＨの時
【００８９】
【化６８】-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2
OH)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2CO2H)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH2Ph)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OH)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH
2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONH
CH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH(C
H2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH(CH2
CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHC(C
H2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OH)3)2、-(CH2)2CONHCH(CH2C
ONHC(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OCH3)3)2、-(CH2)2CONHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OCH2CO2H)3)2、-
(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)2 、-
(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)2
、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)2)2
OH)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2CO2H)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2CH2CONHCH2C(C
F3)2OCH2Ph)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONH
CH2C(CF3)2OH)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CO
NHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONHC(CH2OCH
2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO2H)3)2、-CH2CONHCH(CH2CONH
CH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH(C
H2CONHCH2C(CF3)2OCH3)2)2、-CH2CONHCH(CH2CONHCH(CH2
CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHC(C
H2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3)2、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHC
(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OH)3)2、-(CH2)2CONHCH(CH2C
ONHC(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OCH3)3)2、-(CH2)2CONHC
H(CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCHC(CF3)2OCH2CO2H)3)2、-
(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OH)2)2 、-
(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)2)2
、-(CH2)2CONHCH(CH2CONHCH(CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2CO
2H)2)2
【００９０】以上例示したような残基および
【００９１】
【化６９】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＨ、−ＣＨ2 Ｃ
（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ
2 Ｐｈ、−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 Ｈ、−
ＣＨ2Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2
Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2ＣＨ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2
Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 （ＣＨ2 ）2 ＣＨ3 、−
ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 −ｔ−Ｂｕ
（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ
2 Ｐｈ、−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 Ｈ、−
ＣＨ2Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2
Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2ＣＨ2 ＣＨ3 、−ＣＨ2
Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 （ＣＨ2 ）2 ＣＨ3 、−
ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＣＨ2 ＣＯ2 −ｔ−Ｂｕ
【００９２】等の残基で表わされるＲf に対し、Ｒc と
して〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸、〔Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸、Ｄ−ガラクトン酸、Ｄ
−マンノン酸残基である化合物が上記一般式（１）で表
わされる好ましい化合物の具体例として挙げられる。次
に本発明の化合物の製法について説明する。一般式
（１）で表わされる化合物は、たとえば、下記一般式
（１６）で表わされる糖ラクトン化合物（以下、「化合
物（１６）」と略記する）と一般式（１７）で表わされ
るフッ素化アミノ化合物（以下、「化合物（１７）」と
略記する）との縮合反応によって製造できる。スキーム
１に化合物（１６）と化合物（１７）の反応を例示し
た。 スキーム１
して〔Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕
−Ｄ−グルコン酸、〔Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）〕−Ｄ−グルコン酸、Ｄ−ガラクトン酸、Ｄ
−マンノン酸残基である化合物が上記一般式（１）で表
わされる好ましい化合物の具体例として挙げられる。次
に本発明の化合物の製法について説明する。一般式
（１）で表わされる化合物は、たとえば、下記一般式
（１６）で表わされる糖ラクトン化合物（以下、「化合
物（１６）」と略記する）と一般式（１７）で表わされ
るフッ素化アミノ化合物（以下、「化合物（１７）」と
略記する）との縮合反応によって製造できる。スキーム
１に化合物（１６）と化合物（１７）の反応を例示し
た。 スキーム１
【００９３】
【化７０】
【００９４】（式中、Ｒf およびｎは前記と同義を表わ
す。） 化合物（１６）は市販品を入手できるものもあるが、対
応する市販の糖類から、たとえばアルカリ性条件下、臭
素、ヨウ素などで酸化して得られる糖酸を脱水する通常
の方法で製造できる。この脱水反応はたとえば糖酸にメ
タノール、エタノールなどのアルコールを加え減圧蒸留
を繰り返すなど簡単な操作によって行なえるが、ラクト
ンへの変換が不完全で多少の糖酸が残存していても上記
縮合反応に支障はない。さらに、糖酸は溶液中でラクト
ン体と平衡にあり、少量存在するラクトン体を経て縮合
反応が進行するため、糖酸を用いることも可能である。
化合物（１６）と化合物（１７）との縮合反応は、たと
えば両者をメタノール、エタノール、エチレングリコー
ルなどのアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒など適
当な溶媒中、−５０℃から２００℃、好ましくは室温か
ら１５０℃で、場合によってはＮａＣＮなど適当な触媒
の存在下、１０分から１２０時間、好ましくは１時間か
ら１０時間反応させ製造できる。また、反応性の低いア
ミンの場合は、高圧下の反応（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｊｐｎ．，６２，３１３８（１９８９）参照）も
利用できる。化合物（１７）は、たとえば次の様にして
製造できる。
す。） 化合物（１６）は市販品を入手できるものもあるが、対
応する市販の糖類から、たとえばアルカリ性条件下、臭
素、ヨウ素などで酸化して得られる糖酸を脱水する通常
の方法で製造できる。この脱水反応はたとえば糖酸にメ
タノール、エタノールなどのアルコールを加え減圧蒸留
を繰り返すなど簡単な操作によって行なえるが、ラクト
ンへの変換が不完全で多少の糖酸が残存していても上記
縮合反応に支障はない。さらに、糖酸は溶液中でラクト
ン体と平衡にあり、少量存在するラクトン体を経て縮合
反応が進行するため、糖酸を用いることも可能である。
化合物（１６）と化合物（１７）との縮合反応は、たと
えば両者をメタノール、エタノール、エチレングリコー
ルなどのアルコール系溶媒、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒など適
当な溶媒中、−５０℃から２００℃、好ましくは室温か
ら１５０℃で、場合によってはＮａＣＮなど適当な触媒
の存在下、１０分から１２０時間、好ましくは１時間か
ら１０時間反応させ製造できる。また、反応性の低いア
ミンの場合は、高圧下の反応（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｊｐｎ．，６２，３１３８（１９８９）参照）も
利用できる。化合物（１７）は、たとえば次の様にして
製造できる。
【００９５】（１）Ｒf ＝−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ
1 の場合 １）Ｒ1 ＝水素原子の時 この化合物は、文献にヘキサフルオロアセトン（（ＣＦ
3 ）2 Ｃ＝Ｏ）のシアンヒドリン（（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ
（ＯＨ））の接触水添により製造する方法が報告（Ｃａ
ｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５５，２４５９（１９７７）参
照）されているが、（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＨ）の製造
自体が一般に、ＮａＣＮあるいはＫＣＮにヘキサフルオ
ロアセトンを作用することで一旦製造した（ＣＦ3 ）2
Ｃ＝Ｏのシアンヒドリン金属塩（たとえば、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，３７１５（１９６４），参照）
を当量の塩化水素ガスで中和するやっかいなものであ
る。（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシアンヒドリン金属塩の製造
も、同金属塩自体が（ＣＦ3 ）2Ｃ＝Ｏと反応性であ
り、（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏとさらに反応し二量体等が生成
することが知られている（たとえば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，３２，９５１（１９６７）参照）。
1 の場合 １）Ｒ1 ＝水素原子の時 この化合物は、文献にヘキサフルオロアセトン（（ＣＦ
3 ）2 Ｃ＝Ｏ）のシアンヒドリン（（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ
（ＯＨ））の接触水添により製造する方法が報告（Ｃａ
ｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，５５，２４５９（１９７７）参
照）されているが、（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＨ）の製造
自体が一般に、ＮａＣＮあるいはＫＣＮにヘキサフルオ
ロアセトンを作用することで一旦製造した（ＣＦ3 ）2
Ｃ＝Ｏのシアンヒドリン金属塩（たとえば、Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，３７１５（１９６４），参照）
を当量の塩化水素ガスで中和するやっかいなものであ
る。（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシアンヒドリン金属塩の製造
も、同金属塩自体が（ＣＦ3 ）2Ｃ＝Ｏと反応性であ
り、（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏとさらに反応し二量体等が生成
することが知られている（たとえば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，３２，９５１（１９６７）参照）。
【００９６】本発明者らは、（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏがトリ
メチルシリルニトリル（Ｍｅ3 ＳｉＣＮ）とヨウ化亜
鉛、ＫＣＮ・１８−クラウン−６錯体、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムシアニド等の触媒の存在下、無溶媒あ
るいはエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン系溶媒等適当な溶媒中、容易に付加反応を起こ
し、新規化合物である対応する（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシ
アンヒドリンのトリメチルシリルエーテル（（ＣＦ3 ）
2 ＣＣＮＯＳｉＭｅ3 ）が定量的に近い収率で得られる
ことを見い出した。用いる触媒の量は反応する（Ｃ
Ｆ3 ）2 Ｃ＝Ｏに対して０．０００１から０．１当量、
好ましくは０．００１から０．０２当量用いれば充分で
あり、反応温度は−８０℃から５０℃、好ましくは−２
０℃から室温で行なわれる。生成した（ＣＦ3 ）2 ＣＣ
ＮＯＳｉＭｅ3 は反応終了後蒸留を行なうことで容易に
精製でき、高純度なものが得られる。また、次に述べる
還元工程で用いる反応溶媒と同一の溶媒を用いれば反応
混合物をそのまま用いても仮にＭｅ3 ＳｉＣＮが（ＣＦ
3）2 Ｃ＝Ｏに対して過剰となる反応モル比で反応し、
未反応のＭｅ3 ＳｉＣＮが残存したとしても支障はな
い。
メチルシリルニトリル（Ｍｅ3 ＳｉＣＮ）とヨウ化亜
鉛、ＫＣＮ・１８−クラウン−６錯体、テトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムシアニド等の触媒の存在下、無溶媒あ
るいはエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
等のエーテル系溶媒、塩化メチレン、クロロホルム等の
ハロゲン系溶媒等適当な溶媒中、容易に付加反応を起こ
し、新規化合物である対応する（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシ
アンヒドリンのトリメチルシリルエーテル（（ＣＦ3 ）
2 ＣＣＮＯＳｉＭｅ3 ）が定量的に近い収率で得られる
ことを見い出した。用いる触媒の量は反応する（Ｃ
Ｆ3 ）2 Ｃ＝Ｏに対して０．０００１から０．１当量、
好ましくは０．００１から０．０２当量用いれば充分で
あり、反応温度は−８０℃から５０℃、好ましくは−２
０℃から室温で行なわれる。生成した（ＣＦ3 ）2 ＣＣ
ＮＯＳｉＭｅ3 は反応終了後蒸留を行なうことで容易に
精製でき、高純度なものが得られる。また、次に述べる
還元工程で用いる反応溶媒と同一の溶媒を用いれば反応
混合物をそのまま用いても仮にＭｅ3 ＳｉＣＮが（ＣＦ
3）2 Ｃ＝Ｏに対して過剰となる反応モル比で反応し、
未反応のＭｅ3 ＳｉＣＮが残存したとしても支障はな
い。
【００９７】（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮＯＳｉＭｅ3 から還元
反応に付し、目的とする含フッ素アミノ化合物を製造で
きる。還元反応は、エーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒中、水素化アルミニウムリチウム（Ｌｉ
ＡｌＨ4 ）、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウムＮａＡｌＨ（ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＭ
ｅ）2 等の金属錯水素化物を用いる方法、メタノール、
エタノール等のアルコール系溶媒中、塩化コバルト（Ｃ
ｏＣｌ2 ）等の金属塩存在下で水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ4 等を作用させる方法、メタノール、エタノー
ル等プロトン性溶媒中で行なうパラジウム、ラネーニッ
ケル等の金属触媒存在下の接触水添反応など通常のニト
リル基のアミノメチル基への変換に用いられる方法が用
いられる。
反応に付し、目的とする含フッ素アミノ化合物を製造で
きる。還元反応は、エーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル系溶媒中、水素化アルミニウムリチウム（Ｌｉ
ＡｌＨ4 ）、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウムＮａＡｌＨ（ＯＣＨ2 ＣＨ2 ＯＭ
ｅ）2 等の金属錯水素化物を用いる方法、メタノール、
エタノール等のアルコール系溶媒中、塩化コバルト（Ｃ
ｏＣｌ2 ）等の金属塩存在下で水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＢＨ4 等を作用させる方法、メタノール、エタノー
ル等プロトン性溶媒中で行なうパラジウム、ラネーニッ
ケル等の金属触媒存在下の接触水添反応など通常のニト
リル基のアミノメチル基への変換に用いられる方法が用
いられる。
【００９８】２）Ｒ1 ＝アルキル基の時 例えば、Ｒ1 ＝メチル基の時は、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，３２，９５１（１９６７）参照）既知の（Ｃ
Ｆ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ3 ）を上記１）で示した還元反
応に付し製造できる。
ｈｅｍ．，３２，９５１（１９６７）参照）既知の（Ｃ
Ｆ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ3 ）を上記１）で示した還元反
応に付し製造できる。
【００９９】３）Ｒ1 ＝フェニル基で置換されたアルキ
ル基の時 例えばＲ1 ＝−ＣＨ2 Ｐｈの時は、本化合物は前述の
（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシアンヒドリンの金属塩にジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、ＴＨＦ等の適当な溶媒中、塩化ベンジル、臭
化ベンジル等を−５０℃から１００℃、好ましくは０℃
から室温で、３０分から２４時間作用することで得られ
るヘキサフルオロアセトンのシアンヒドリンベンジルエ
ーテル（（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ2 Ｐｈ））を還元
することにより製造できる。（ＣＦ 3 ）2 ＣＣＮＯＣＨ
2 Ｐｈ合成の際、ヨウ化テトラブチルアンモニウムを触
媒量添加することにより反応時間の短縮が計られる。
（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮＯＣＨ2 Ｐｈから目的とする含フッ
素アミノ化合物への還元は１）で示した還元反応の内、
ベンジル基の加水素分解を引き起こす、たとえばパラジ
ウム触媒を用いる接触水素添加反応以外の方法が用いら
れる。
ル基の時 例えばＲ1 ＝−ＣＨ2 Ｐｈの時は、本化合物は前述の
（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏのシアンヒドリンの金属塩にジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）、ＴＨＦ等の適当な溶媒中、塩化ベンジル、臭
化ベンジル等を−５０℃から１００℃、好ましくは０℃
から室温で、３０分から２４時間作用することで得られ
るヘキサフルオロアセトンのシアンヒドリンベンジルエ
ーテル（（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ2 Ｐｈ））を還元
することにより製造できる。（ＣＦ 3 ）2 ＣＣＮＯＣＨ
2 Ｐｈ合成の際、ヨウ化テトラブチルアンモニウムを触
媒量添加することにより反応時間の短縮が計られる。
（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮＯＣＨ2 Ｐｈから目的とする含フッ
素アミノ化合物への還元は１）で示した還元反応の内、
ベンジル基の加水素分解を引き起こす、たとえばパラジ
ウム触媒を用いる接触水素添加反応以外の方法が用いら
れる。
【０１００】４）Ｒ1 ＝−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 の時 本化合物は、上記３）に示した（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（Ｏ
ＣＨ2 Ｐｈ）の製造と同一の方法を利用し、塩化ベンジ
ル、臭化ベンジル等の代わりにＣｌＣＨ2 ＣＯ 2 Ｒ2 あ
るいはＢｒＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 の酢酸エステル誘導体を用
いることで製造できる（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ2 Ｃ
Ｏ2 Ｒ2 ）を上記１）での還元反応の内エステル基を還
元しない方法によりニトリル基を還元することで製造で
きる。
ＣＨ2 Ｐｈ）の製造と同一の方法を利用し、塩化ベンジ
ル、臭化ベンジル等の代わりにＣｌＣＨ2 ＣＯ 2 Ｒ2 あ
るいはＢｒＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 の酢酸エステル誘導体を用
いることで製造できる（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＣＨ2 Ｃ
Ｏ2 Ｒ2 ）を上記１）での還元反応の内エステル基を還
元しない方法によりニトリル基を還元することで製造で
きる。
【０１０１】（３）Ｒf ＝−（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （Ｃ
Ｈ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m の場合 １）ｍ＝０、Ｅ＝−ＣＨ2 −の場合 たとえば、スキーム２の経路により製造できる。 スキーム２
Ｈ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m の場合 １）ｍ＝０、Ｅ＝−ＣＨ2 −の場合 たとえば、スキーム２の経路により製造できる。 スキーム２
【０１０２】
【化７１】
【０１０３】（式中、Ｒ、ｋ及びＸは前記と同義を表わ
す。） すなわち、市販の化合物〔Ａ〕と市販のアミンＲＮＨ2
より、ジシクロヘキシルカルボニルジイミド等の縮合剤
を用いる、あるいは〔Ａ〕と対応する酸塩化物、ｉ−ブ
チル炭酸無水物、メタンスルホニル無水物等に活性化後
ＲＮＨ2 を作用するなど通常のアミド結合形成反応を利
用し化合物〔Ｂ〕を製造できる。〔Ｂ〕のニトロ基はＰ
ａ／Ｃ、Ｐｔなどの触媒存在下での接触水素添加反応
（たとえば、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．７３，１６１６
（１９９５）参照）、ニッケル塩存在下での水素化ホウ
素ナトリウム還元（たとえば、Ｓｙｎｌｅｔｔ，１３５
（１９９３）参照）でアミノ基に変換でき、一般式（１
９）で表わされる化合物（以下、化合物（１９）と略記
する）とすることができる。次いで化合物（１９）とＮ
−フタロイルグリシン、カルボベンジルオキシグリシ
ン、ｔ−ブトキシカルボニルグリシン、カルボベンジル
オキシ−β−アラニン、ｔ−ブトキシカルボニル−β−
アラニンなど一般式〔Ｃ〕で表わされる化合物（以下、
化合物〔Ｃ〕と略記する）とを前述の化合物〔Ａ〕とＲ
ＮＨ2 との反応と同様な反応を用いて反応させ、化合物
〔Ｄ〕を製造できる。
す。） すなわち、市販の化合物〔Ａ〕と市販のアミンＲＮＨ2
より、ジシクロヘキシルカルボニルジイミド等の縮合剤
を用いる、あるいは〔Ａ〕と対応する酸塩化物、ｉ−ブ
チル炭酸無水物、メタンスルホニル無水物等に活性化後
ＲＮＨ2 を作用するなど通常のアミド結合形成反応を利
用し化合物〔Ｂ〕を製造できる。〔Ｂ〕のニトロ基はＰ
ａ／Ｃ、Ｐｔなどの触媒存在下での接触水素添加反応
（たとえば、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．７３，１６１６
（１９９５）参照）、ニッケル塩存在下での水素化ホウ
素ナトリウム還元（たとえば、Ｓｙｎｌｅｔｔ，１３５
（１９９３）参照）でアミノ基に変換でき、一般式（１
９）で表わされる化合物（以下、化合物（１９）と略記
する）とすることができる。次いで化合物（１９）とＮ
−フタロイルグリシン、カルボベンジルオキシグリシ
ン、ｔ−ブトキシカルボニルグリシン、カルボベンジル
オキシ−β−アラニン、ｔ−ブトキシカルボニル−β−
アラニンなど一般式〔Ｃ〕で表わされる化合物（以下、
化合物〔Ｃ〕と略記する）とを前述の化合物〔Ａ〕とＲ
ＮＨ2 との反応と同様な反応を用いて反応させ、化合物
〔Ｄ〕を製造できる。
【０１０４】〔Ｄ〕中のＸを、Ｘがフタルイミド基であ
る場合は、酸あるいは塩基を用いる加水分解、あるいは
ヒドラジンと反応させる。ＸがＢｏｃＨＮである場合に
は、塩化メチレン等適当な溶媒中、あるいは無溶媒でト
リフルオロ酢酸を作用させる、酢酸、酢酸エチル等適当
な溶媒中、塩化水素あるいは臭化水素酸を作用させるな
ど、またＸがＺＨＮである場合には、Ｐｄ触媒の存在
下、加水素分解を行なう方法、酢酸中塩化水素、臭化水
素酸を作用させるなど通常のアミノ基再生の方法により
アミノ基へと変換し、目的とする一般式（２０）で表わ
される化合物（以下、化合物（２０）と略記する）を製
造できる。以上、一般式においてＡ＝−ＣＯＮＨである
場合の製造方法を示したが、Ａ＝−ＮＨである場合は、
たとえば、上記スキーム１における化合物（１９）に
る場合は、酸あるいは塩基を用いる加水分解、あるいは
ヒドラジンと反応させる。ＸがＢｏｃＨＮである場合に
は、塩化メチレン等適当な溶媒中、あるいは無溶媒でト
リフルオロ酢酸を作用させる、酢酸、酢酸エチル等適当
な溶媒中、塩化水素あるいは臭化水素酸を作用させるな
ど、またＸがＺＨＮである場合には、Ｐｄ触媒の存在
下、加水素分解を行なう方法、酢酸中塩化水素、臭化水
素酸を作用させるなど通常のアミノ基再生の方法により
アミノ基へと変換し、目的とする一般式（２０）で表わ
される化合物（以下、化合物（２０）と略記する）を製
造できる。以上、一般式においてＡ＝−ＣＯＮＨである
場合の製造方法を示したが、Ａ＝−ＮＨである場合は、
たとえば、上記スキーム１における化合物（１９）に
【０１０５】
【化７２】ｐ−ＴｓＯ（ＣＨ2 ）k ＮＨＸ
【０１０６】（式中、Ｔｓはトシル基を、ｋ及びＸは同
義を表わす。）で表わされるスルホナート化合物をトリ
エチルアミン等、適当な塩基の存在下反応させる、ある
いはアジリジン誘導体（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅ
ｒｋｉｎ１，２１（１９９３）参照）を作用させる方法
などにより化合物〔Ｄ〕に相当する一般式
義を表わす。）で表わされるスルホナート化合物をトリ
エチルアミン等、適当な塩基の存在下反応させる、ある
いはアジリジン誘導体（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅ
ｒｋｉｎ１，２１（１９９３）参照）を作用させる方法
などにより化合物〔Ｄ〕に相当する一般式
【０１０７】
【化７３】 Ｘ（ＣＨ2 ）k ＮＨ（ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＯＮＨＲ）3
【０１０８】（式中、Ｘ、ｋ及びＲは同義を表わす。）
で表わされる化合物が製造でき、この化合物を経てスキ
ーム２と同様に製造できる。 ２）ｍ＝０，Ｅ＝−Ｏ（ＣＨ2 ）2 −の場合 たとえば、下記スキームに従い製造できる。 スキーム３
で表わされる化合物が製造でき、この化合物を経てスキ
ーム２と同様に製造できる。 ２）ｍ＝０，Ｅ＝−Ｏ（ＣＨ2 ）2 −の場合 たとえば、下記スキームに従い製造できる。 スキーム３
【０１０９】
【化７４】
【０１１０】（式中、Ｒ、ｋ、Ｘは前記と同義を表わ
し、ＹはＸと同様の意味を表わす。）すなわち、文献既
知（たとえば、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２４，
１４４３（１９９１）参照〕の化合物〔Ｅ〕のアミノ基
をたとえばカルボベンジルオキシ基、ｔ−ブトキシカル
ボニル基などで保護し、化合物〔Ｆ〕、次いでエステル
基を通常のメタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、およびその含水溶媒系などの溶媒中、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属で処理
し加水分解することでトリスカルボン酸化合物〔Ｇ〕と
し、これと市販のアミンＲＮＨ2 とを先の化合物〔Ａ〕
との反応と同様なアミド結合形成反応に付し、化合物
〔Ｈ〕を製造できる。化合物〔Ｈ〕からアミノ基の保護
基を先の化合物〔Ｄ〕から化合物（２０）への変換に用
いたのと同様の方法により除去し目的とする一般式（２
１）で表わされる化合物（以下、化合物（２１）と略記
する）を製造できる。化合物（２１）から、前述の化合
物（１９）→〔Ｄ〕→（２０）への変換と同様な工程に
よって化合物〔Ｊ〕を経て目的とする一般式（２２）で
表わされる化合物（以下、化合物（２２）と略記する）
を製造できる。また、スキーム３中の化合物〔Ｊ〕は化
合物〔Ｅ〕からスキーム３に示した経路によっても製造
できる。 スキーム４
し、ＹはＸと同様の意味を表わす。）すなわち、文献既
知（たとえば、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２４，
１４４３（１９９１）参照〕の化合物〔Ｅ〕のアミノ基
をたとえばカルボベンジルオキシ基、ｔ−ブトキシカル
ボニル基などで保護し、化合物〔Ｆ〕、次いでエステル
基を通常のメタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、およびその含水溶媒系などの溶媒中、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属で処理
し加水分解することでトリスカルボン酸化合物〔Ｇ〕と
し、これと市販のアミンＲＮＨ2 とを先の化合物〔Ａ〕
との反応と同様なアミド結合形成反応に付し、化合物
〔Ｈ〕を製造できる。化合物〔Ｈ〕からアミノ基の保護
基を先の化合物〔Ｄ〕から化合物（２０）への変換に用
いたのと同様の方法により除去し目的とする一般式（２
１）で表わされる化合物（以下、化合物（２１）と略記
する）を製造できる。化合物（２１）から、前述の化合
物（１９）→〔Ｄ〕→（２０）への変換と同様な工程に
よって化合物〔Ｊ〕を経て目的とする一般式（２２）で
表わされる化合物（以下、化合物（２２）と略記する）
を製造できる。また、スキーム３中の化合物〔Ｊ〕は化
合物〔Ｅ〕からスキーム３に示した経路によっても製造
できる。 スキーム４
【０１１１】
【化７５】
【０１１２】（式中、Ｒ、ｋ、Ｘは前記と同義を表わ
す。） すなわち、まず化合物〔Ｅ〕と〔Ｃ〕とを先に述べたの
と同様なアミド結合形成反応に付し、化合物〔Ｋ〕を製
造できる。次いで化合物〔Ｋ〕のエステル基は先に述べ
たのと同様の通常の方法で加水分解し、化合物〔Ｌ〕、
さらにやはり先と同様にＲＮＨ2 とアミド結合を形成
し、化合物〔Ｊ〕を製造できる。以上一般式においてＡ
＝−ＣＯＮＨ−である場合の製造方法を示したが、Ａ＝
−ＮＨ−である場合も、上記スキーム２の場合にならっ
て同様に製造できる。 ３）ｍ＝１の場合 たとえば、文献既知（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ １，（１９９０）参照）の化合物〔Ｍ〕
す。） すなわち、まず化合物〔Ｅ〕と〔Ｃ〕とを先に述べたの
と同様なアミド結合形成反応に付し、化合物〔Ｋ〕を製
造できる。次いで化合物〔Ｋ〕のエステル基は先に述べ
たのと同様の通常の方法で加水分解し、化合物〔Ｌ〕、
さらにやはり先と同様にＲＮＨ2 とアミド結合を形成
し、化合物〔Ｊ〕を製造できる。以上一般式においてＡ
＝−ＣＯＮＨ−である場合の製造方法を示したが、Ａ＝
−ＮＨ−である場合も、上記スキーム２の場合にならっ
て同様に製造できる。 ３）ｍ＝１の場合 たとえば、文献既知（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒ
ｋｉｎ １，（１９９０）参照）の化合物〔Ｍ〕
【０１１３】
【化７６】Ｈ2 ＮＣＨ（ＣＨ2 ＣＯ2 ＣＨ3 ）2
【０１１４】を先の化合物〔Ｅ〕の代りに用い、スキー
ム３あるいは４と同様な経路で目的とする含フッ素化合
物を製造できる。 （４）Ｒf ＝−（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮ
ＨＣＨp （ＣＨ2 Ｅ′ＣＯＮＨＲ）3-p )3-mの場合 たとえば、前記（３）のスキーム２〜４に従い、ＲＮＨ
2 の代りに（３）で製造できる含フッ素アミノ化合物を
反応することで製造できる。一例を挙げれば、トリスカ
ルボン酸、化合物〔Ｌ〕に対し、アミノ化合物、化合物
（１９）あるいは（２１）とを反応し一般式（２４）
ム３あるいは４と同様な経路で目的とする含フッ素化合
物を製造できる。 （４）Ｒf ＝−（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮ
ＨＣＨp （ＣＨ2 Ｅ′ＣＯＮＨＲ）3-p )3-mの場合 たとえば、前記（３）のスキーム２〜４に従い、ＲＮＨ
2 の代りに（３）で製造できる含フッ素アミノ化合物を
反応することで製造できる。一例を挙げれば、トリスカ
ルボン酸、化合物〔Ｌ〕に対し、アミノ化合物、化合物
（１９）あるいは（２１）とを反応し一般式（２４）
【０１１５】
【化７７】 X(CH2)k CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2CH2CONHR)3)3
【０１１６】あるいは一般式（２５）
【０１１７】
【化７８】 X(CH2)k CONHC(CH2OCH2CH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHR)3)3
【０１１８】（一般式（２４）及び（２５）で、Ｘ、ｋ
及びＲは前記と同義を表わす。）で表わされる化合物が
製造できる。これらより、先と同様にして基Ｘからアミ
ノ基を再生し、目的とする含フッ素アミノ化合物を製造
できる。また、本方法で得られる含フッ素アミノ化合物
を用いてさらに同様の反応を繰り返せば、より多酸の等
価のＣＦ3 基を有する含フッ素アミノ化合物を製造でき
る。
及びＲは前記と同義を表わす。）で表わされる化合物が
製造できる。これらより、先と同様にして基Ｘからアミ
ノ基を再生し、目的とする含フッ素アミノ化合物を製造
できる。また、本方法で得られる含フッ素アミノ化合物
を用いてさらに同様の反応を繰り返せば、より多酸の等
価のＣＦ3 基を有する含フッ素アミノ化合物を製造でき
る。
【０１１９】本発明の化合物をＭＲＩ造影剤として用い
る場合、通常静脈内投与などの非経口投与の方法が用い
られるが、経口投与することもできる。非経口剤投与の
製剤、即ち注射剤等の製造に用いられる溶剤、または懸
濁化剤としては、たとえば水、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイ
ン酸エチル、レシチン等が挙げられる。製剤の調製は常
法によればよい。また経口投与する場合、単独または薬
学的に許容される担体と複合して、例えば顆粒剤、細粒
剤、散剤、錠剤、硬シロップ剤、軟カプセル剤、シロッ
プ剤、乳剤、懸濁剤、リポソーム、液剤等の剤形にして
経口投与する。固体製剤を製造する際に用いられる賦形
剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、
セルロース、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム
等が挙げられる。経口投与のための液体製剤、即ち乳
剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば植物油等を含む。この製剤は
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこと
もできる。液体製剤にして、ゼラチンのような吸収され
うる物質のカプセル中に含ませてもよい。
る場合、通常静脈内投与などの非経口投与の方法が用い
られるが、経口投与することもできる。非経口剤投与の
製剤、即ち注射剤等の製造に用いられる溶剤、または懸
濁化剤としては、たとえば水、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイ
ン酸エチル、レシチン等が挙げられる。製剤の調製は常
法によればよい。また経口投与する場合、単独または薬
学的に許容される担体と複合して、例えば顆粒剤、細粒
剤、散剤、錠剤、硬シロップ剤、軟カプセル剤、シロッ
プ剤、乳剤、懸濁剤、リポソーム、液剤等の剤形にして
経口投与する。固体製剤を製造する際に用いられる賦形
剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、
セルロース、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム
等が挙げられる。経口投与のための液体製剤、即ち乳
剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば植物油等を含む。この製剤は
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含むこと
もできる。液体製剤にして、ゼラチンのような吸収され
うる物質のカプセル中に含ませてもよい。
【０１２０】本発明によるＭＲＩ造影剤は、一般に所望
の造影効果が副作用を伴うことなく得られる投与量で投
与される。その具体的な値は、医師の判断で決定される
べきであるが、一般に一回の診断につき成人当たり０．
１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１ｍｇ〜５ｇである。本発
明の化合物は有効成分として一回の診断につき、成人当
たり１ｍｇ〜５ｇ、更に好ましくは３ｍｇ〜３ｇ含有さ
れ投与されても良い。
の造影効果が副作用を伴うことなく得られる投与量で投
与される。その具体的な値は、医師の判断で決定される
べきであるが、一般に一回の診断につき成人当たり０．
１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１ｍｇ〜５ｇである。本発
明の化合物は有効成分として一回の診断につき、成人当
たり１ｍｇ〜５ｇ、更に好ましくは３ｍｇ〜３ｇ含有さ
れ投与されても良い。
【０１２１】
【実施例】以下、実施例によって本発明を具体的に説明
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下に限定さ
れるものではない。なお、以下の実施例で、Ｍｅはメチ
ル基、Ｐｈはフェニル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｂｏｃ
はｔ−ブトキシカルボニル基を表わす。 実施例１
するが、本発明はその要旨を超えない限り以下に限定さ
れるものではない。なお、以下の実施例で、Ｍｅはメチ
ル基、Ｐｈはフェニル基を、Ｅｔはエチル基を、Ｂｏｃ
はｔ−ブトキシカルボニル基を表わす。 実施例１
【０１２２】
【化７９】（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏ → （ＣＦ3 ）2 ＣＣ
ＮＯＳｉＭｅ3
ＮＯＳｉＭｅ3
【０１２３】ドライアイス冷却管、温度計、ガス吹込み
管を付けた３ツ口フラスコにＭｅ3ＳｉＣＮ８ｍｌ（６
０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムシアニド８０
ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を入れ、氷水浴上かきまぜなが
ら（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏ １０ｇ（６０ｍｍｏｌ）を徐々
に吹込んだ。そのまま蒸留し、１５．０ｇ（９４％）の
目的とするシアンヒドリントリメチルシリルエーテルを
得た。
管を付けた３ツ口フラスコにＭｅ3ＳｉＣＮ８ｍｌ（６
０ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムシアニド８０
ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）を入れ、氷水浴上かきまぜなが
ら（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏ １０ｇ（６０ｍｍｏｌ）を徐々
に吹込んだ。そのまま蒸留し、１５．０ｇ（９４％）の
目的とするシアンヒドリントリメチルシリルエーテルを
得た。
【０１２４】ｂ．ｐ． ９７−９９℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ）δ ０．３
７（ｓ，９Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，７５ＭＨｚ）δ ０．１
（ｓ），７２．６（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝３５Ｈ
ｚ），１１０．７（ｓ），１１９．８（ｑ,1Ｊ（Ｃ，
Ｆ）＝２９０Ｈｚ） 実施例２
７（ｓ，９Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，７５ＭＨｚ）δ ０．１
（ｓ），７２．６（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝３５Ｈ
ｚ），１１０．７（ｓ），１１９．８（ｑ,1Ｊ（Ｃ，
Ｆ）＝２９０Ｈｚ） 実施例２
【０１２５】
【化８０】
【０１２６】実施例１で得られた（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮＯ
ＳｉＭｅ3 １２．２ｇ（４６ｍｍｏｌ）のエチルエーテ
ル溶液１０ｍｌをＬｉＡｌＨ4 ２．０ｇのエチルエーテ
ル５０ｍｌの混濁液に氷冷下、かきまぜながら滴下し
た。かきまぜを続けながら、冷却浴を除き、一旦室温に
まで昇温後、再び氷冷した。水２ｍｌ、１５％水酸化ナ
トリウム水溶液２ｍｌ、水６ｍｌの順に激しくかきまぜ
ながら注意深く加えた後、室温でさらに４時間かきまぜ
を行ない過剰の還元剤を加水分解した。次いで、酢酸６
ｍｌを加えかきまぜた後、濾過し、濾液を濃縮した。残
渣をエチルエーテル、ｎ−ヘキサンでケン洗し、６．０
ｇ（６６％）の目的とするアミノ化合物を得た。
ＳｉＭｅ3 １２．２ｇ（４６ｍｍｏｌ）のエチルエーテ
ル溶液１０ｍｌをＬｉＡｌＨ4 ２．０ｇのエチルエーテ
ル５０ｍｌの混濁液に氷冷下、かきまぜながら滴下し
た。かきまぜを続けながら、冷却浴を除き、一旦室温に
まで昇温後、再び氷冷した。水２ｍｌ、１５％水酸化ナ
トリウム水溶液２ｍｌ、水６ｍｌの順に激しくかきまぜ
ながら注意深く加えた後、室温でさらに４時間かきまぜ
を行ない過剰の還元剤を加水分解した。次いで、酢酸６
ｍｌを加えかきまぜた後、濾過し、濾液を濃縮した。残
渣をエチルエーテル、ｎ−ヘキサンでケン洗し、６．０
ｇ（６６％）の目的とするアミノ化合物を得た。
【０１２７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，７５ＭＨｚ） ３８．４
（ｓ），７２．４（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２９．０
Ｈｚ），１２３．４（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８７．５Ｈ
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ） ３８．３
（ｔ），７２．４（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８．８
Ｈｚ），１２３．４（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８３．８Ｈ
ｚ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
８．５（ｓ） 実施例３
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，７５ＭＨｚ） ３８．４
（ｓ），７２．４（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２９．０
Ｈｚ），１２３．４（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８７．５Ｈ
ｚ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ） ３８．３
（ｔ），７２．４（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８．８
Ｈｚ），１２３．４（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８３．８Ｈ
ｚ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
８．５（ｓ） 実施例３
【０１２８】
【化８１】（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝Ｏ → （ＣＦ3 ）2 ＣＣ
ＮＯＣＨ2 Ｐｈ
ＮＯＣＨ2 Ｐｈ
【０１２９】実施例１と同様な反応装置に、シアン化カ
リウム１５ｇ（０．２３ｍｏｌ）、エチルエーテル２７
７ｍｌ、ＴＨＦ１４ｍｌを入れ、よくかきまぜながら温
度を−３０℃から−２５℃に保ちつつ（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝
Ｏ ３２ｇ（０．１９ｍｏｌ）を徐々に呼込んだ。呼込
みが終了後、冷却浴を取り去り、かきまぜを続けたまま
徐々に室温にまで昇温した。溶媒をロータリーエバポレ
ータにて留去し、残渣をＤＭＦ５０ｍｌに溶解した溶液
に臭化ベンジル３０．８ｍｌ（０．１８ｍｏｌ）を加え
氷冷下かきまぜながらヨウ化テトラブチルアンモニウム
７０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を加え、浴を取り去り、
一昼夜反応させた。氷水を加え、有機層を分離し、水層
をエチルエーテルにて抽出、この抽出液を先の有機層と
合わせ水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し得た残
渣を減圧蒸留し、目的とするシアンヒドリンベンジルエ
ーテル体４５ｇ（７９％）を得た。
リウム１５ｇ（０．２３ｍｏｌ）、エチルエーテル２７
７ｍｌ、ＴＨＦ１４ｍｌを入れ、よくかきまぜながら温
度を−３０℃から−２５℃に保ちつつ（ＣＦ3 ）2 Ｃ＝
Ｏ ３２ｇ（０．１９ｍｏｌ）を徐々に呼込んだ。呼込
みが終了後、冷却浴を取り去り、かきまぜを続けたまま
徐々に室温にまで昇温した。溶媒をロータリーエバポレ
ータにて留去し、残渣をＤＭＦ５０ｍｌに溶解した溶液
に臭化ベンジル３０．８ｍｌ（０．１８ｍｏｌ）を加え
氷冷下かきまぜながらヨウ化テトラブチルアンモニウム
７０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を加え、浴を取り去り、
一昼夜反応させた。氷水を加え、有機層を分離し、水層
をエチルエーテルにて抽出、この抽出液を先の有機層と
合わせ水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し得た残
渣を減圧蒸留し、目的とするシアンヒドリンベンジルエ
ーテル体４５ｇ（７９％）を得た。
【０１３０】ｂ．ｐ． ９２−９４℃／３０ｍｍＨｇ1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） ５．０２
（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ） ７４．２
（ｔ），７６．１（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝３３．８
Ｈｚ），１０８．１（ｓ），１１９．７（ｔ,2Ｊ（Ｃ，
Ｆ）＝２８８．８Ｈｚ），１２８．３（ｄ），１２８．
８（ｄ），１２９．３（ｄ），１３３．８（ｓ）14 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
４．２（ｓ） 実施例４
（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ） ７４．２
（ｔ），７６．１（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝３３．８
Ｈｚ），１０８．１（ｓ），１１９．７（ｔ,2Ｊ（Ｃ，
Ｆ）＝２８８．８Ｈｚ），１２８．３（ｄ），１２８．
８（ｄ），１２９．３（ｄ），１３３．８（ｓ）14 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
４．２（ｓ） 実施例４
【０１３１】
【化８２】（ＣＦ3)2 ＣＣＮＯＣＨ2 Ｐｈ → Ｈ2 Ｎ
ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3)2 ＯＣＨ2 Ｐｈ
ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3)2 ＯＣＨ2 Ｐｈ
【０１３２】実施例３で得られた（ＣＦ3 ）2 ＣＣＮＯ
ＣＨ2 Ｐｈ１４．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）を実施例２と同
様に還元反応、過剰の還元剤の加水分解を行なった後、
濾過を行なった。濾液を２Ｎ塩酸水溶液で２回抽出し、
抽出液に水洗後、１５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
分離した有機層をエチルエーテルで抽出した。エチルエ
ーテル層の水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮する
と目的とするアミノ体１０．３ｇ（７２％）が得られ
た。
ＣＨ2 Ｐｈ１４．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）を実施例２と同
様に還元反応、過剰の還元剤の加水分解を行なった後、
濾過を行なった。濾液を２Ｎ塩酸水溶液で２回抽出し、
抽出液に水洗後、１５％水酸化ナトリウム水溶液を加え
分離した有機層をエチルエーテルで抽出した。エチルエ
ーテル層の水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮する
と目的とするアミノ体１０．３ｇ（７２％）が得られ
た。
【０１３３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）δ ３．３０（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２
Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ）δ ４２．
３（ｔ），６９．１（ｔ），８０．１（ｈｅｐ.,2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２６．３Ｈｚ），１２３．２（ｑ，, 1Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２８８．８Ｈｚ），１２７．７（ｄ），１
２８．３（ｄ），１２８．６（ｄ），１３６．３（ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
０．８ (ｓ） 実施例５
ｚ）δ ３．３０（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｓ，２
Ｈ），７．３６（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ）δ ４２．
３（ｔ），６９．１（ｔ），８０．１（ｈｅｐ.,2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２６．３Ｈｚ），１２３．２（ｑ，, 1Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２８８．８Ｈｚ），１２７．７（ｄ），１
２８．３（ｄ），１２８．６（ｄ），１３６．３（ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
０．８ (ｓ） 実施例５
【０１３４】
【化８３】
【０１３５】ラクトビオニックラクトン１．５ｇ（４．
４ｍｍｏｌ）、実施例２で得られたアミン７９０ｍｇ
（４．０ｍｍｏｌ）とメタノール９ｍｌの混合物を一昼
夜加熱還流した。室温に冷却後、濃縮、少量の水に溶解
しＯＤＳカラムクロマト（展開液ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ＝
３：１）に付し目的とするアミド体１．８７ｇ（８７
％）を得た。
４ｍｍｏｌ）、実施例２で得られたアミン７９０ｍｇ
（４．０ｍｍｏｌ）とメタノール９ｍｌの混合物を一昼
夜加熱還流した。室温に冷却後、濃縮、少量の水に溶解
しＯＤＳカラムクロマト（展開液ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ＝
３：１）に付し目的とするアミド体１．８７ｇ（８７
％）を得た。
【０１３６】13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，１２５Ｍ
Ｈｚ）δ ３８．１８（ｔ），６０．５（ｔ），６２．
３（ｔ），６８．１（ｄ），７０．３（ｄ），７１．１
（ｄ），７１．３（ｄ），７２．０（ｄ），７３．２
（ｄ），７５．０（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２７．５
Ｈｚ），７５．６（ｄ），８２．７（ｄ），１０４．５
（ｄ），１２２．８（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８６．３Ｈ
ｚ），１７３．６（ｓ） 実施例６
Ｈｚ）δ ３８．１８（ｔ），６０．５（ｔ），６２．
３（ｔ），６８．１（ｄ），７０．３（ｄ），７１．１
（ｄ），７１．３（ｄ），７２．０（ｄ），７３．２
（ｄ），７５．０（ｈｅｐ.,2Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２７．５
Ｈｚ），７５．６（ｄ），８２．７（ｄ），１０４．５
（ｄ），１２２．８（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８６．３Ｈ
ｚ），１７３．６（ｓ） 実施例６
【０１３７】
【化８４】
【０１３８】ラクトビオン酸１５３ｍｇ（０．４３ｍｍ
ｏｌ）と実施例４で得られたアミン１２３ｍｇ（０．４
３ｍｍｏｌ）、メタノール３ｍｌの混合物を一昼夜加熱
還流した。室温に冷却後、濃縮、少量の水に溶解し、Ｏ
ＤＳカラムクロマト（展開液ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ＝２：
１）にて精製することで高粘稠状の目的とするアミド体
７５ｍｇ（２７％）を得た。
ｏｌ）と実施例４で得られたアミン１２３ｍｇ（０．４
３ｍｍｏｌ）、メタノール３ｍｌの混合物を一昼夜加熱
還流した。室温に冷却後、濃縮、少量の水に溶解し、Ｏ
ＤＳカラムクロマト（展開液ＭｅＯＨ：Ｈ2 Ｏ＝２：
１）にて精製することで高粘稠状の目的とするアミド体
７５ｍｇ（２７％）を得た。
【０１３９】13Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，１２５Ｍ
Ｈｚ）δ ３４．８（ｔ），６０．５（ｔ），６２．３
（ｔ），６８．０８（ｔ），６８．１２（ｄ），７１．
１（ｄ），７１．３（ｄ），７２．１（ｄ），７３．３
（ｄ），７５．６（ｄ），７９．２（ｈｅｐ.,2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２６．３Ｈｚ），８２．７（ｄ），１０
４．５（ｄ），１２２．５（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８
７．５Ｈｚ），１２７．８４（ｄ），１２７．８７
（ｄ），１２８．２（ｄ），１２８．５（ｓ），１３
６．１（ｓ），１７２．９（ｓ）19 Ｆ−ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，２８２ＭＨｚ）δ −
７１．２（ｑ,4Ｊ（Ｆ，Ｆ）＝８．５Ｈｚ，ＣＦ3a），
−７１．０（ｑ,4Ｊ（Ｆ，Ｆ）＝８．５Ｈｚ，ＣＦ3b） 実施例７
Ｈｚ）δ ３４．８（ｔ），６０．５（ｔ），６２．３
（ｔ），６８．０８（ｔ），６８．１２（ｄ），７１．
１（ｄ），７１．３（ｄ），７２．１（ｄ），７３．３
（ｄ），７５．６（ｄ），７９．２（ｈｅｐ.,2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２６．３Ｈｚ），８２．７（ｄ），１０
４．５（ｄ），１２２．５（ｑ,1Ｊ（Ｃ，Ｆ）＝２８
７．５Ｈｚ），１２７．８４（ｄ），１２７．８７
（ｄ），１２８．２（ｄ），１２８．５（ｓ），１３
６．１（ｓ），１７２．９（ｓ）19 Ｆ−ＮＮＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，２８２ＭＨｚ）δ −
７１．２（ｑ,4Ｊ（Ｆ，Ｆ）＝８．５Ｈｚ，ＣＦ3a），
−７１．０（ｑ,4Ｊ（Ｆ，Ｆ）＝８．５Ｈｚ，ＣＦ3b） 実施例７
【０１４０】
【化８５】O2NC(CH2CH2CO2H)3 → O2NC(CH2CH2CONHCH2C
(CF3)2OH)3
(CF3)2OH)3
【０１４１】トリスカルボン酸１．３９ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に塩化チオニル０．５ｍ
ｌ（６．８ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。溶
媒、過剰の塩化チオニル留去後、残渣のＴＨＦ溶液５ｍ
ｌを、アミンＨ2 ＮＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＨ ３．０
ｇ（１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２．５ｍｌ（１
８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５ｍｌに氷冷下、かきまぜ
ながら滴下した。混合物を濃縮後、氷水を加え生成した
固体を濾過、水洗、乾燥し、さらにエチルエーテル／ｎ
−ヘキサンより再結晶し、目的とするトリスアミド体
３．７６ｇ（９２％）を得た。
ｌ）の塩化メチレン５ｍｌ溶液に塩化チオニル０．５ｍ
ｌ（６．８ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。溶
媒、過剰の塩化チオニル留去後、残渣のＴＨＦ溶液５ｍ
ｌを、アミンＨ2 ＮＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＨ ３．０
ｇ（１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン２．５ｍｌ（１
８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５ｍｌに氷冷下、かきまぜ
ながら滴下した。混合物を濃縮後、氷水を加え生成した
固体を濾過、水洗、乾燥し、さらにエチルエーテル／ｎ
−ヘキサンより再結晶し、目的とするトリスアミド体
３．７６ｇ（９２％）を得た。
【０１４２】ｍ．ｐ． １８５−１８６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） ２．１２
（ｂｓ，１２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），８．０３（ｓ，３Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，３Ｈ） 実施例８
（ｂｓ，１２Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６
Ｈ），８．０３（ｓ，３Ｈ），８．２２（ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，３Ｈ） 実施例８
【０１４３】
【化８６】H2NC(CH2OCH2CH2CO2Et)3 → BocHNC(CH2OC
H2CH2CO2Et)3
H2CH2CO2Et)3
【０１４４】トリスエステル体１．５５ｇ（３．７ｍｍ
ｏｌ）、トリエチルアミン０．５２ｍｌ（３．７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液５ｍｌに氷冷下、ジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネート８００ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）を加えた。室
温で一昼夜放置後、濃縮し、ＳｉＯ2 フラッシュカラム
クロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
に付し、目的とするＢｏｃ体１．５５ｇ（８１％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） １．２６
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．６
４（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．９
０（ｂｓ，１Ｈ） 実施例９
ｏｌ）、トリエチルアミン０．５２ｍｌ（３．７ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ溶液５ｍｌに氷冷下、ジ−ｔ−ブチルジカ
ーボネート８００ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）を加えた。室
温で一昼夜放置後、濃縮し、ＳｉＯ2 フラッシュカラム
クロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
に付し、目的とするＢｏｃ体１．５５ｇ（８１％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） １．２６
（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ），３．６
４（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．９
０（ｂｓ，１Ｈ） 実施例９
【０１４５】
【化８７】BocHNC(CH2OCH2CH2CO2Et)3 → BocHNC(CH2
OCH2CH2CO2H)3→ BocHNC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3
OCH2CH2CO2H)3→ BocHNC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3
【０１４６】実施例８で得られたトリスエステル体１．
５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）のメタノール１２ｍｌ溶液に、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２ｍｌを加え室温で一昼
夜かきまぜた。イオン交換樹脂（ +Ｈ型）を加えかきま
ぜ、中和を確認後、濾過、濃縮し、目的とするトリスカ
ルボン酸体１．３５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，３００ＭＨｚ） １．
３６（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，６Ｈ），５．９１（ｂｓ，１Ｈ），１２．１６
（ｂｓ，３Ｈ）
５ｇ（２．９ｍｍｏｌ）のメタノール１２ｍｌ溶液に、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１２ｍｌを加え室温で一昼
夜かきまぜた。イオン交換樹脂（ +Ｈ型）を加えかきま
ぜ、中和を確認後、濾過、濃縮し、目的とするトリスカ
ルボン酸体１．３５ｇを得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，３００ＭＨｚ） １．
３６（ｓ，９Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６
Ｈ），３．４７（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，６Ｈ），５．９１（ｂｓ，１Ｈ），１２．１６
（ｂｓ，３Ｈ）
【０１４７】上で得た粗トリスカルボン酸体１．０ｇ
（２．３ｍｍｏｌ）、アミンＨ2 ＮＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）
2 ＯＣＨ2 Ｐｈ １．９６ｇ（６．８ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液１５ｍｌに室温でかきまぜながら１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩１．４５ｇ（７．３ｍｍｏｌ）を少量づつ加え
た。さらに一夜かきまぜを続けた後、氷水を加え分離し
た水層を塩化メチレンで抽出、先の塩化メチレン層と併
わせ、０．５Ｎ塩酸水溶液、水の順で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、濾過、濃縮した。得られた残渣をＳｉＯ2 フ
ラッシュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）に付し目的とするトリスアミド体２．０
ｇ（トリスエステルよりの換算通算収率７５％）を得
た。
（２．３ｍｍｏｌ）、アミンＨ2 ＮＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）
2 ＯＣＨ2 Ｐｈ １．９６ｇ（６．８ｍｍｏｌ）の塩化
メチレン溶液１５ｍｌに室温でかきまぜながら１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩１．４５ｇ（７．３ｍｍｏｌ）を少量づつ加え
た。さらに一夜かきまぜを続けた後、氷水を加え分離し
た水層を塩化メチレンで抽出、先の塩化メチレン層と併
わせ、０．５Ｎ塩酸水溶液、水の順で洗浄、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ4 ）、濾過、濃縮した。得られた残渣をＳｉＯ2 フ
ラッシュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１）に付し目的とするトリスアミド体２．０
ｇ（トリスエステルよりの換算通算収率７５％）を得
た。
【０１４８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ） １．３９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．５４
（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，６Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，６Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ），６．３８
（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１５
Ｈ） 実施例１０
ｚ） １．３９（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．
８Ｈｚ，６Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．５４
（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，６Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，６Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ），６．３８
（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１５
Ｈ） 実施例１０
【０１４９】
【化８８】H2NC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3→
BocHNCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
BocHNCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
【０１５０】アミン体１．０９ｇ（０．９５ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン１７５
ｍｇ（１ｍｍｏｌ）から実施例と同様に反応し、ＳｉＯ
2 フラッシュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２から酢酸のみ）精製して目的とするＢ
ｏｃ−グリシンアミド体１．０ｇ（８０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） １．４１
（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６
Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，６Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６
Ｈ），４．８６（ｓ，６Ｈ），５．１５（ｂｓ，１
Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３
５（ｍ，１５Ｈ） 実施例１１
ｌ）、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシン１７５
ｍｇ（１ｍｍｏｌ）から実施例と同様に反応し、ＳｉＯ
2 フラッシュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２から酢酸のみ）精製して目的とするＢ
ｏｃ−グリシンアミド体１．０ｇ（８０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨｚ） １．４１
（ｓ，９Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，６
Ｈ），３．５３（ｓ，６Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，６Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６
Ｈ），４．８６（ｓ，６Ｈ），５．１５（ｂｓ，１
Ｈ），６．３７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），７．３
５（ｍ，１５Ｈ） 実施例１１
【０１５１】
【化８９】BocHNCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3→ H2NCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2
Ph)3
H2Ph)3→ H2NCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2
Ph)3
【０１５２】実施例１０で得られたＢｏｃ体６６０ｍｇ
（０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．５ｍｌ溶液にト
リフルオロ酢酸１．０ｍｌを加えかきまぜた。室温にて
一夜放置後、濃縮し、残渣をエチルエーテルに溶解、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。エーテル層の
乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮で目的とするアミノ体
５７１ｍｇ（９３％）を得た。
（０．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン１．５ｍｌ溶液にト
リフルオロ酢酸１．０ｍｌを加えかきまぜた。室温にて
一夜放置後、濃縮し、残渣をエチルエーテルに溶解、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。エーテル層の
乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮で目的とするアミノ体
５７１ｍｇ（９３％）を得た。
【０１５３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ） １．５８（ｂｒ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．５７
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．５８（ｓ，６
Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），４．８
５（ｓ，６Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），７．３２（ｍ，１５Ｈ） 実施例１２
ｚ） １．５８（ｂｒ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．５７
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．５８（ｓ，６
Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），４．８
５（ｓ，６Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），７．３２（ｍ，１５Ｈ） 実施例１２
【０１５４】
【化９０】BocHNC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
→ H2NC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
→ H2NC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2Ph)3
【０１５５】実施例９で得られたＢｏｃ体１．７ｇ
（１．３７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液４ｍｌに４Ｎ塩
化水素−酢酸エチル溶液５ｍｌを加え一夜かきまぜた。
濃縮で得た残渣をエチルエーテルに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にて洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過、濃縮し目的とするアミン体１．５４ｇ（９８％）を
得た。
（１．３７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液４ｍｌに４Ｎ塩
化水素−酢酸エチル溶液５ｍｌを加え一夜かきまぜた。
濃縮で得た残渣をエチルエーテルに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液にて洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾
過、濃縮し目的とするアミン体１．５４ｇ（９８％）を
得た。
【０１５６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ） １．４９（ｂｓ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，６Ｈ），３．５３
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，６Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ），６．５１
（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１５
Ｈ） 実施例１３
ｚ） １．４９（ｂｓ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，６Ｈ），３．５３
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，６Ｈ），４．８５（ｓ，６Ｈ），６．５１
（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），７．３２（ｍ，１５
Ｈ） 実施例１３
【０１５７】
【化９１】H2NC(CH2OCH2CH2CO2Et)3 → ZHNC(CH2OCH2CH
2CO2Et)3
2CO2Et)3
【０１５８】（式中、ＺＨＮは前記と同義を表わす。） アミノ体１２．６ｇ（３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミ
ン４．２ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液４０ｍｌに
氷水浴上かきまぜながらセルボベンジルオキシクロリド
４．５ｍｌ（３１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３
日間放置後、濃縮残渣にエチルエーテル、水を加え、有
機層を水洗、乾燥、濃縮し得た残渣をＳｉＯ2 フラッシ
ュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
３：１→２：１）にて精製し目的とするＺ−体２．４ｇ
（１４％）を得た。
ン４．２ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液４０ｍｌに
氷水浴上かきまぜながらセルボベンジルオキシクロリド
４．５ｍｌ（３１．５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で３
日間放置後、濃縮残渣にエチルエーテル、水を加え、有
機層を水洗、乾燥、濃縮し得た残渣をＳｉＯ2 フラッシ
ュカラムクロマト（展開液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
３：１→２：１）にて精製し目的とするＺ−体２．４ｇ
（１４％）を得た。
【０１５９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）δ １．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９Ｈ），２．
５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．６６（ｓ，６
Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），４．１
３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．０４（ｓ，２
Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ） 実施例１４
ｚ）δ １．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，９Ｈ），２．
５２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），３．６６（ｓ，６
Ｈ），３．６８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ），４．１
３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．０４（ｓ，２
Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ） 実施例１４
【０１６０】
【化９２】ZHNC(CH2OCH2CH2CO2Et)3 → ZHNC(CH2OCH2C
H2CO2H)3→ ZHNC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3
H2CO2H)3→ ZHNC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OH)3
【０１６１】実施例１３で得られたトリスエステル体
２．２７ｇ（４．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム１５ｍｌを加え室温で
一夜かきまぜた。濃縮後、水、エチルエーテルを加え、
エーテル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し
目的とする粗トリスカルボン酸体２．１０ｇを得た。次
工程にはさらなる精製はせずこのまま使用した。
２．２７ｇ（４．０９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍ
ｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム１５ｍｌを加え室温で
一夜かきまぜた。濃縮後、水、エチルエーテルを加え、
エーテル層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し
目的とする粗トリスカルボン酸体２．１０ｇを得た。次
工程にはさらなる精製はせずこのまま使用した。
【０１６２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）δ ２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），３．
６６（ｂｓ，１２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．１
８（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），１０．１０
（ｂ，３Ｈ） トリスカルボン酸体８０８ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌとす
る）、トリエチルアミン０．８７ｍｌ（６．１７ｍｍｏ
ｌ）より実施例と同様のアミド化反応を行ない、ＳｉＯ
2 フラッシュカラムクロマト精製（展開液 ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）に付し、目的とするトリスア
ミド体１．５１ｇ（２工程通算換算９５％）を得た。
ｚ）δ ２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），３．
６６（ｂｓ，１２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），５．１
８（ｂｓ，１Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ），１０．１０
（ｂ，３Ｈ） トリスカルボン酸体８０８ｍｇ（１．７１ｍｍｏｌとす
る）、トリエチルアミン０．８７ｍｌ（６．１７ｍｍｏ
ｌ）より実施例と同様のアミド化反応を行ない、ＳｉＯ
2 フラッシュカラムクロマト精製（展開液 ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：１）に付し、目的とするトリスア
ミド体１．５１ｇ（２工程通算換算９５％）を得た。
【０１６３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）δ ２．４８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ），３．
６３（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６
Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．０
２（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．０６
（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｂｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ）δ ３５．
９（ｔ），４１．２（ｔ），５８．６（ｔ），６６．６
（ｔ），７０．４（ｔ），７６．９（ｈｅｐ., 2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２７．８Ｈｚ），１２２．６（ｑ,1Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２８７．５Ｈｚ），１２７．９（ｄ），１
２８．４（ｄ），１２８．６（ｄ），１３６．２
（ｓ），１５５．９（ｓ），１７６．２（ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
６．９４ (ｓ） 実施例１５
ｚ）δ ２．４８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６Ｈ），３．
６３（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，６
Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ），５．０
２（ｓ，２Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），７．０６
（ｓ，３Ｈ），７．０９（ｂｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），７．３３（ｍ，５Ｈ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，１２５ＭＨｚ）δ ３５．
９（ｔ），４１．２（ｔ），５８．６（ｔ），６６．６
（ｔ），７０．４（ｔ），７６．９（ｈｅｐ., 2Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２７．８Ｈｚ），１２２．６（ｑ,1Ｊ
（Ｃ，Ｆ）＝２８７．５Ｈｚ），１２７．９（ｄ），１
２８．４（ｄ），１２８．６（ｄ），１３６．２
（ｓ），１５５．９（ｓ），１７６．２（ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２８２ＭＨｚ）δ −７
６．９４ (ｓ） 実施例１５
【０１６４】
【化９３】BocHNCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OC
H2Ph)3→ H2NCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2
Ph)3
H2Ph)3→ H2NCH2CONHC(CH2OCH2CH2CONHCH2C(CF3)2OCH2
Ph)3
【０１６５】実施例１０で得られたＢｏｃ体６６０ｍｇ
（０．５０７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１．５ｍｌに溶
解し、これにトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え室温で
一夜放置した。減圧濃縮し得られた残渣をエチルエーテ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し目的とするアミノ体
５７１ｍｇ（９３％）を得た。
（０．５０７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン１．５ｍｌに溶
解し、これにトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え室温で
一夜放置した。減圧濃縮し得られた残渣をエチルエーテ
ルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、
乾燥（ＭｇＳＯ4 ）、濾過、濃縮し目的とするアミノ体
５７１ｍｇ（９３％）を得た。
【０１６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，３００ＭＨ
ｚ）δ １．５８（ｂｓ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．５７
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．５８（ｓ，６
Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），４．８
５（ｓ，６Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），７．３２（ｍ，１５Ｈ） 参考例１
ｚ）δ １．５８（ｂｓ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝
５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．５７
（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，６Ｈ），３．５８（ｓ，６
Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ），４．８
５（ｓ，６Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），７．３２（ｍ，１５Ｈ） 参考例１
【０１６７】
【化９４】
【０１６８】トリス４．８４ｇ（４０ｍｍｏｌ）のピリ
ジン１００ｍｌ溶液に無水フタル酸５．９２ｇ（４０ｍ
ｍｏｌ）のピリジン３０ｍｌ溶液をかきまぜながら滴下
した。ピリジンを減圧留去後、無水酢酸３０ｍｌを加
え、１０分間加熱還流した。無水酢酸を減圧留去し得た
残渣に氷水を加え生成した結晶を濾過、水洗、少量のエ
チルエーテルにて洗浄、乾燥するとフタルイミド体のト
リスアセテートが９．９８ｇ（６８％）得られた。
ジン１００ｍｌ溶液に無水フタル酸５．９２ｇ（４０ｍ
ｍｏｌ）のピリジン３０ｍｌ溶液をかきまぜながら滴下
した。ピリジンを減圧留去後、無水酢酸３０ｍｌを加
え、１０分間加熱還流した。無水酢酸を減圧留去し得た
残渣に氷水を加え生成した結晶を濾過、水洗、少量のエ
チルエーテルにて洗浄、乾燥するとフタルイミド体のト
リスアセテートが９．９８ｇ（６８％）得られた。
【０１６９】上で得たフタルイミド体のトリスアセテー
ト７．２８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をメタノール１５０ｍｌ
に溶解し、青酸カリウム８０ｍｇを加え室温で一夜放置
した。酸性イオン交換樹脂を加えかきまぜ中和を確認
後、樹脂を濾別、濾液を濃縮、残渣をケン洗しフタル酸
アミド・エステル体５．１７ｇ（９１％）が得られた。 参考例２
ト７．２８ｇ（２０ｍｍｏｌ）をメタノール１５０ｍｌ
に溶解し、青酸カリウム８０ｍｇを加え室温で一夜放置
した。酸性イオン交換樹脂を加えかきまぜ中和を確認
後、樹脂を濾別、濾液を濃縮、残渣をケン洗しフタル酸
アミド・エステル体５．１７ｇ（９１％）が得られた。 参考例２
【０１７０】
【化９５】
【０１７１】参考例１で得られたフタル酸アミド・エス
テル体５．０ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン２ｍｌを加え、室温で３日
間放置した。ＤＭＦを減圧留去後、少量の水に溶解し冷
蔵庫中に放置すると結晶が生成した。結晶を濾過、冷水
で洗浄し、目的とするトリスのフタルイミド１．０４ｇ
（３７％）が得られた。 ｍ．ｐ． １１５−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，３００ＭＨｚ）δ
３．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ），４．６１
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），５．７９（ｍ，４Ｈ）
テル体５．０ｇ（１７．７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５０ｍｌ
に溶解し、トリエチルアミン２ｍｌを加え、室温で３日
間放置した。ＤＭＦを減圧留去後、少量の水に溶解し冷
蔵庫中に放置すると結晶が生成した。結晶を濾過、冷水
で洗浄し、目的とするトリスのフタルイミド１．０４ｇ
（３７％）が得られた。 ｍ．ｐ． １１５−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，３００ＭＨｚ）δ
３．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，６Ｈ），４．６１
（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），５．７９（ｍ，４Ｈ）
【０１７２】
【発明の効果】本発明化合物は、ＭＲＩにおいて強い単
一のシングレット19Ｆシグナルを与え、かつ組織選択性
を有することから、19Ｆ−ＭＲＩ診断の臨床応用に有用
である。また本願化合物は、その構造上の特徴から、19
Ｆ−ＭＲＳ（磁気共鳴分光学）への応用にも有用である
と考えられる。
一のシングレット19Ｆシグナルを与え、かつ組織選択性
を有することから、19Ｆ−ＭＲＩ診断の臨床応用に有用
である。また本願化合物は、その構造上の特徴から、19
Ｆ−ＭＲＳ（磁気共鳴分光学）への応用にも有用である
と考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 255/13 Ｃ０７Ｃ 255/13 Ｃ０７Ｈ 1/00 Ｃ０７Ｈ 1/00 3/06 3/06 // Ｃ０７Ｄ 209/48 Ｃ０７Ｄ 209/48 Ｚ
Claims (15)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 Ｒc ＮＨＲf （１） （式中、Ｒc は組織選択性を有する糖鎖アシル残基を表
わし、Ｒf は下記一般式（２） 【化２】 −ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1 （２） 〔式中、Ｒ1 は水素原子、フェニル基で置換されていて
も良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、または、 【化３】−ＣＨ2 ＣＯ2 Ｒ2 （式中、Ｒ2 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基
を表わす。）〕； 下記一般式（３） 【化４】 −（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m （３） 〔式中、ｋは０〜５の整数を、ｍは０または１を表わ
し、Ｒは 【化５】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ1 （式中、Ｒ1 は前記と同義を表わす。）を表わし、Ａは 【化６】−ＮＨ− または −ＣＯＮＨ− を表わし、Ｅは、 【化７】−ＣＨ2 −、−Ｏ（ＣＨ2 ）2 −、または単結
合を表わす。但し、Ｅが単結合を表わすのは、ｍが１の
時のみであり、ｋ＝０の時、Ａは−ＮＨ−のみを表わ
す。〕；または下記一般式（４） 【化８】 -(CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CONHR)3-p )3-m （４） （式中、ｋ、ｍ、Ａ、Ｅ及びＲは前記と同義を表わし、
ｐは０または１を表わす。Ｅ′は前記Ｅと同義を表わす
が、ｐが１の時は、Ｅ′は単結合を表わす。但し、Ｅと
Ｅ′は、同一でも異なっていてもよい。）で表わされる
含フッ素残基を表わす。）で表わされる含フッ素糖誘導
体。 - 【請求項２】 一般式（II）中のＲ′のフェニル基で置
換されていても良いＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基が、メチル
基又は 【化９】 である請求項１記載の含フッ素糖誘導体。 - 【請求項３】 Ｒc が、下記（５）式で表わされる糖化
合物アシル残基を表わすことを特徴とする請求項１記載
の含フッ素糖誘導体。 【化１０】 （式中、ｎは０〜４の整数を表わす。） - 【請求項４】 Ｒc が、下記（６）式または下記（７）
式で表わされることを特徴とする請求項１記載の含フッ
素糖誘導体。 【化１１】 - 【請求項５】 Ｒc が、下記（８）式で表わされる〔Ｏ
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グ
ルコン酸残基であることを特徴とする請求項１記載の含
フッ素糖誘導体。 【化１２】 - 【請求項６】 Ｒc が、下記（９）式で表わされる〔Ｏ
−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）〕−Ｄ−グル
コン酸残基であることを特徴とする請求項１記載の含フ
ッ素糖誘導体。 【化１３】 - 【請求項７】 Ｒc が、下記（１０）式で表わされるＤ
−ガラクトン酸残基であることを特徴とする請求項１記
載の含フッ素糖誘導体。 【化１４】 - 【請求項８】 Ｒc が、下記（１１）式で表わされるＤ
−マンノン酸残基であることを特徴とする請求項１記載
の含フッ素糖誘導体。 【化１５】 - 【請求項９】 請求項１記載の含フッ素糖誘導体を必須
成分とするＭＲＩ用造影剤。 - 【請求項１０】 請求項１記載の含フッ素糖誘導体およ
び薬学的に許容される担体を含んでなる体内診断用医薬
組成物。 - 【請求項１１】 下記一般式（１２） 【化１６】Ｈ2 ＮＲf1 （１２） （式中、Ｒf1は 【化１７】−ＣＨ2 Ｃ（ＣＦ3 ）2 ＯＲ3 、 −（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯＮＨＲ）3-m
または − (CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CONHR)3-p )
3-m 〔式中、ｋ、ｍ、ｐ、Ｒ、Ａ、Ｅ及びＥ′は前記と同義
を表わし、Ｒ3 はメチル基、 【化１８】 （式中、Ｒ2 は前記と同義を表わす。）を表わす。〕で
表わされる含フッ素アミノ化合物。 - 【請求項１２】 下記一般式（１３） 【化１９】 （ＣＦ3 ）2 ＣＣＮ（ＯＲ4 ） （１３） 〔式中、Ｒ4 は 【化２０】 （式中、Ｒ5 はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基または 【化２１】 を表わす。）を表わす。〕で表わされる含フッ素シアン
ヒドリン誘導体。 - 【請求項１３】 下記一般式（１４） 【化２２】 Ｘ（ＣＨ2 ）k ＡＣＨm （ＣＨ2 ＥＣＯ2 Ｒ6 ）3-m （１４） （式中、ｋ、ｍ、ＡおよびＥは前記と同義を表わし、Ｒ
6 は水素原子またはフェニル基で置換されていても良い
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす。Ｘは、フタルイミド
基、 【化２３】 を表わす。）で表わされるカルボン酸及びそのエステ
ル。 - 【請求項１４】 下記一般式（１５） 【化２４】 X(CH2)k ACH m (CH2ECONHCH p (CH2 E′CO2R6)3-p )3-m （１５） （式中、ｋ、ｍ、ｐ、Ａ、Ｅ、Ｅ′、Ｒ6 およびＸは前
記と同義を表わす。）で表わされるカルボン酸およびそ
のエステル。 - 【請求項１５】 下記（１６）式 【化２５】 （式中、ｎは前記と同義を表わす。）で表わされる糖ラ
クトン化合物を、下記（１７）式 【化２６】Ｈ2 ＮＲf （１７） （式中、Ｒf は前記と同義を表わす。）で表わされるフ
ッ素化アミノ化合物と反応させることを特徴とする、下
記（１８）式 【化２７】 （式中、ｎおよびＲf は前記と同義を表わす。）で表わ
される含フッ素糖誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9166835A JPH1112295A (ja) | 1997-06-24 | 1997-06-24 | 含フッ素糖誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9166835A JPH1112295A (ja) | 1997-06-24 | 1997-06-24 | 含フッ素糖誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1112295A true JPH1112295A (ja) | 1999-01-19 |
Family
ID=15838546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9166835A Pending JPH1112295A (ja) | 1997-06-24 | 1997-06-24 | 含フッ素糖誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1112295A (ja) |
-
1997
- 1997-06-24 JP JP9166835A patent/JPH1112295A/ja active Pending
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