JPH1077266A

JPH1077266A - インドール誘導体

Info

Publication number: JPH1077266A
Application number: JP2456797A
Authority: JP
Inventors: Koji Matsuoka; 宏治松岡; Noriaki Maruyama; 典昭丸山
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-02-13
Filing date: 1997-02-07
Publication date: 1998-03-24
Anticipated expiration: 2017-02-07
Also published as: JP4074679B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】ＣＯＸ−２阻害活性等を有する、抗炎症剤等
の医薬として有用なインドール誘導体を提供する。【解決手段】一般式（１）（式中、Ｒ₁ は炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキル基など、Ｒ₂ はメタンスルホニル基など、Ｒ₃
は置換基を有していてもよいフェニル基などを表わ
す。）で示される化合物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症作用などを
示し、医薬として有用な新規インドール誘導体に関する
ものである。

【０００２】

【従来の技術】現在、抗炎症剤として広く用いられてい
る薬剤の大部分は、プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ
２）の生合成に関与するシクロオキシゲナーゼ（ＣＯ
Ｘ）阻害を作用機序とする非ステロイド抗炎症剤（ＮＳ
ＡＩＤ）である。しかしながら、ＰＧＥ２の合成活性は
生体のあらゆる組織に存在して生体の恒常性を司ってお
り、そこにＮＳＡＩＤが投与されると様々な副作用が惹
起される。たとえば、胃や腎臓においてはＰＧＥ２は、
それらの臓器内の血流量を維持する作用があるが、ＮＳ
ＡＩＤ投与により局所の血流量の維持が困難となり、胃
障害や腎障害を引き起こす。

【０００３】このような状況下において、ＣＯＸのアイ
ソザイムの存在が確認された。従来、認識されていたＣ
ＯＸと名称を区別するために、従来型をＣＯＸ−１、新
たに発見されたアイソザイムをＣＯＸ−２と呼称するこ
ととなった。また、このＣＯＸ−２は、炎症時に誘導さ
れ、通常はほとんど発現しないことが明らかにされ、従
来のＮＳＡＩＤは両酵素を非特異的に阻害していたこと
も併せて明らかとなった。このことから、ＣＯＸ−２の
阻害作用を有する化合物が、新たな抗炎症剤となりうる
可能性が生じた。

【０００４】現在、ＣＯＸ−１を阻害せず、ＣＯＸ−２
のみを選択的に阻害するいくつかの化合物が知られてい
る（炎症と免疫，3(1), 29-36, 1995, Bioorganic & Me
d. Chem. Lett. 5(8), 867-872, 1995など）。しかし、
その作用はいずれも満足できるものではなく、より優れ
たＣＯＸ−２阻害作用を示す薬剤が求められている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＣＯ
Ｘ−２阻害活性などを有する、抗炎症剤などの医薬とし
て有用なインドール誘導体を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＣＯＸ−
２を選択的あるいは非選択的に阻害し、インドメタシン
をはじめとする既存のＮＳＡＩＤと同等以上の抗炎症作
用を有する化合物の開発を目的として鋭意研究を重ねた
結果、一般式（１）で表わされるインドール誘導体が、
優れた抗炎症作用を有し、医薬として有用であることを
見い出し、この知見に基づいて本発明を完成させた。

【０００７】すなわち、本発明は、一般式（１）

【０００８】

【化３】

【０００９】（式中、Ｒ₁ は、水素原子、炭素数１〜７
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜７の
直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基、炭素数２〜７の
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基、炭素数４〜６の
シクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、
アルキル部分が炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状の
アルキル基であるアルキルカルボニル基、アルケニル部
分が炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル
基であるアルケニルカルボニル基、アルキニル部分が炭
素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基であ
るアルキニルカルボニル基、あるいは、−（ＣＨ₂)_m −
Ｒ₄ を表わす。

【００１０】ここで、ｍは０〜３の整数を示し、Ｒ₄ は
炭素数１〜３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基で置
換されていてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基を
表わす。

【００１１】Ｒ₂ は−ＳＯ₂ −Ｒ₅ を表わす。ここでＲ
₅ は炭素数１〜３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基
を表わす。

【００１２】Ｒ₃ は、置換基を有していてもよいアリー
ル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロ
アルキル基、または置換基を有していてもよい単環式ヘ
テロ環基を表わす。）で示される化合物を提供するもの
である。

【００１３】一般式（１）で示される化合物の定義にお
いて、Ｒ₁ における炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキル基としては、たとえば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、
ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へプチル基などが挙げら
れ、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基
が好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基がさらに
好ましい。

【００１４】Ｒ₁ における炭素数２〜７の直鎖もしくは
分枝鎖状のアルケニル基としては、たとえば、ビニル
基、アリル基、ｉ−プロペニル基などが挙げられ、炭素
数２〜４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基が好ま
しく、アリル基、ｉ−プロペニル基がさらに好ましい。

【００１５】Ｒ₁ における炭素数２〜７の直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキニル基としては、たとえば、エチニル
基などが挙げられ、炭素数２〜４の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキニル基が好ましい。

【００１６】Ｒ₁ における炭素数４〜６のシクロアルケ
ニル基としては、たとえば、シクロブテニル基、シクロ
ペンテニル基、シクロヘキセニル基などが挙げられ、シ
クロヘキセニル基が好ましい。

【００１７】Ｒ₁ におけるアリール基は、炭素数が６〜
１２の、単環式、多環式、縮合多環式のものであり、フ
ェニル基、ビフェニル基などが挙げられ、フェニル基が
好ましい。

【００１８】Ｒ₁ におけるヘテロアリール基は、環構成
原子として窒素原子などのヘテロ原子を１または２個含
有する、５または６員環のものであり、ピリジル基など
が挙げられる。

【００１９】Ｒ₁ におけるアルキル部分が炭素数１〜７
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカ
ルボニル基とは、前記の炭素数１〜７の直鎖もしくは分
枝鎖状のアルキル基を有するすべてのアルキルカルボニ
ル基を示し、たとえば、アセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、２−メチルプロピオニル基などが挙げら
れ、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキル基であるアルキルカルボニル基が好まし
い。

【００２０】Ｒ₁ におけるアルケニル部分が炭素数２〜
７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基であるアルケ
ニルカルボニル基とは、前記の炭素数２〜７の直鎖もし
くは分枝鎖状のアルケニル基を有するすべてのアルケニ
ルカルボニル基を示し、たとえば、アクリロイル基、メ
タクリロイル基、クロトノイル基、２，４−ヘキサジエ
ノイル基などが挙げられ、アルケニル部分が炭素数２〜
４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基であるアルケ
ニルカルボニル基が好ましい。

【００２１】Ｒ₁ におけるアルキニル部分が炭素数２〜
７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基であるアルキ
ニルカルボニル基とは、前記の炭素数２〜７の直鎖もし
くは分枝鎖状のアルキニル基を有するすべてのアルキニ
ルカルボニル基を示し、たとえば、プロピオロイル基な
どが挙げられ、アルキニル部分が炭素数２〜４の直鎖も
しくは分枝鎖状のアルキニル基であるアルキニルカルボ
ニル基が好ましい。

【００２２】Ｒ₄ における置換基である炭素数１〜３の
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基とは、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基を示す。

【００２３】Ｒ₄ における炭素数１〜３の直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキル基で置換されていてもよい炭素数３
〜６のシクロアルキル基としては、たとえば、シクロプ
ロピル基、メチルシクロプロピル基、エチルシクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基などが挙げられ、シクロプロピル基が好まし
い。

【００２４】Ｒ₁ における−（ＣＨ₂)_m −Ｒ₄ で表わさ
れる基としては、たとえば、シクロプロピル基、メチル
シクロプロピル基、エチルシクロプロピル基、シクロプ
ロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、２−メチル
シクロプロピルメチル基、２−メチルシクロプロピルエ
チル基、２−エチルシクロプロピルメチル基、２−エチ
ルシクロプロピルエチル基、シクロブチル基、シクロブ
チルメチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基など
が挙げられ、シクロプロピルメチル基が好ましい。

【００２５】Ｒ₁ としては、水素原子、メチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル
基、ｎ−ヘキシル基、アリル基、ｉ−プロペニル基、シ
クロヘキセン−１−イル基、シクロプロピルメチル基お
よびフェニル基が好ましい。

【００２６】Ｒ₂ における−ＳＯ₂ −Ｒ₅ で表わされる
基は、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−
プロパンスルホニル基、ｉ−プロパンスルホニル基を示
し、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プ
ロパンスルホニル基が好ましく、メタンスルホニル基、
エタンスルホニル基がさらに好ましい。

【００２７】Ｒ₃ における置換基を有していてもよいア
リール基、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシ
クロアルキル基、または置換基を有していてもよい単環
式ヘテロ環基の置換基としては、たとえば、ハロゲン原
子、ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４
の直鎖または分枝鎖状の、アルキル基またはアルコキシ
基、または−Ｓ（Ｏ)_n−Ｒ₆ （ここで、ｎは０〜２の整
数を示し、Ｒ₆ は炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状の
アルキル基を示す。）、アミノ基、ニトロ基などが挙げ
られ、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｔ−ブチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ
基、エトキシ基、メチルチオ基、メタンスルホニル基、
エタンスルホニル基、アミノ基、ニトロ基が好ましい。

【００２８】Ｒ₃ における置換基を有していてもよいア
リール基とは、同一または異なって、前記の置換基で、
モノ、ジ、トリ置換されていてもよい炭素数６〜１２の
アリール基を示し、同一または異なって、前記の置換基
で、モノ、ジ、トリ置換されていてもよいフェニル基が
好ましく、フェニル基、４−フルオロフェニル基、４−
クロロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ヨード
フェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−
ジクロロフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、
３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニ
ル基、３，５−ジブロモフェニル基、５−ブロモ−２−
クロロフェニル基、２，３，５−トリクロロフェニル
基、２，４，６−トリクロロフェニル基、２−クロロ−
４，５−ジフルオロフェニル基、４−メチルフェニル
基、４−エチルフェニル基、４−ｎ−プロピルフェニル
基、４−イソプロピルフェニル基、２，４，６−トリメ
チルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、
４−メトキシフェニル基、４−メチルチオフェニル基、
４−アミノフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−メ
トキシ−３−フルオロフェニル基がさらに好ましい。

【００２９】Ｒ₃ における炭素数３〜６のシクロアルキ
ル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基を示し、シクロヘキシル
基が好ましい。

【００３０】Ｒ₃ における単環式ヘテロ環基とは、同一
または異なって、酸素原子、窒素原子、硫黄原子などの
ヘテロ原子１、２または３個を含む５〜８員環の、脂肪
族または芳香族炭化水素の、単環式へテロ環基を示し、
たとえば、ピリジル基、ピペラジニル基、ピペリジニル
基、ピリミジニル基、ピロリル基、ピラニル基、フリル
基、オキサゾリル基、トリアゾリル基、チオキサゾリル
基、チエニル基などが挙げられ、同一または異なって、
酸素原子、窒素原子、硫黄原子などのヘテロ原子１また
は２個を含む５、６員環の、脂肪族または芳香族炭化水
素の、単環式へテロ環基が好ましく、ピリジル基、フリ
ル基、チエニル基がさらに好ましい。

【００３１】Ｒ₃ の置換基を有している単環式ヘテロ環
基としては、５−ブロモ−２−フリル基、５−クロロ−
２−チエニル基が好ましい。

【００３２】Ｒ₃ としては、フェニル基、４−フルオロ
フェニル基、４−クロロフェニル基、４−ブロモフェニ
ル基、４−ヨードフェニル基、２，３−ジフルオロフェ
ニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，６−ジクロ
ロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−
ジクロロフェニル基、３，５−ジブロモフェニル基、５
−ブロモ−２−クロロフェニル基、２，３，５−トリク
ロロフェニル基、２，４，６−トリクロロフェニル基、
２−クロロ−４，５−ジフルオロフェニル基、４−メチ
ルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−ｎ−プロピ
ルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、２，４，
６−トリメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフ
ェニル基、４−メトキシフェニル基、４−メチルチオフ
ェニル基、４−アミノフェニル基、４−ニトロフェニル
基、４−メトキシ−３−フルオロフェニル基、シクロヘ
キシル基、５−ブロモ−２−フリル基、５−クロロ−２
−チエニル基が好ましい。一般式（１）

【００３３】

【化４】

【００３４】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＲ₃ は、前記と
同じ意味を表わす。）で示される化合物としては、２−
エチル−１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタン
スルホニルインドール、１−（４−フルオロベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール、１−（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−クロ
ロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロ
ピルインドール、５−メタンスルホニル−１−（４−メ
チルベンゾイル）−２−ｎ−プロピルインドール、５−
メタンスルホニル−２−プロピル−１−（４−トリフル
オロメチルベンゾイル）インドール、１−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−メチルイン
ドール、５−メタンスルホニル−１−（４−ニトロベン
ゾイル）−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−ヨ
ードベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プ
ロピルインドール、１−（２，４−ジクロロベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール、１−（５−ブロモ−２−フロイル）−５−メタン
スルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、５−メタン
スルホニル−１−（４−メトキシベンゾイル）−２−ｎ
−プロピルインドール、１−（６−クロロニコチノイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール、１−（４−エチルベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（５−ブロ
モ−２−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−
２−ｎ−プロピルインドール、５−メタンスルホニル−
１−（４−メチルチオベンゾイル）−２−ｎ−プロピル
インドール、１−（２，４，６−トリクロロベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール、１−ベンゾイル−５−メタンスルホニル−２−ｎ
−プロピルインドール、１−（４−イソプロピルベンゾ
イル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルイン
ドール、１−シクロヘキシルカルボニル−５−メタンス
ルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（５−ク
ロロ−２−テノイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ
−プロピルインドール、１−（４−ｎ−プロピルベンゾ
イル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルイン
ドール、１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−５−メ
タンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−
（２，３−ジフルオロベンゾイル）−５−メタンスルホ
ニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（３，４−ジ
クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−
プロピルインドール、１−（２−クロロ−４，５−ジフ
ルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−
プロピルインドール、１−（３，５−ジブロモベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール、１−（２，３，５−トリクロロベンゾイル）−５
−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１
−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−５−メタン
スルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，
６−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２
−ｎ−プロピルインドール、１−（４−メトキシ−３−
フルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ
−プロピルインドール、１−（４−ブロモベンゾイル）
−５−メタンスルホニルインドール、２−ｎ−ブチル−
１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
インドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−ペンチルインドール、１−（４
−クロロベンゾイル）−２−ｎ−ヘキシル−５−メタン
スルホニルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）
−２−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルイ
ンドール、２−アリル−１−（４−クロロベンゾイル）
−５−メタンスルホニルインドール、１−（４−クロロ
ベンゾイル）−５−エタンスルホニル−２−ｎ−プロピ
ルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−ｎ
−プロパンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、
１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−（シクロヘキセン−１−イル）−インドール、
１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−フェニルインドール、１−（４−クロロベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−イソプロペニルイン
ドール、が好ましく、

【００３５】１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メ
タンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−
（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスルホニル−２
−ｎ−プロピルインドール、１−（４−クロロベンゾイ
ル）−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ールがさらに好ましい。本発明の化合物は、水和物とし
て得ることもできる。

【００３６】

【発明の実施の形態】一般式（１）

【００３７】

【化５】

【００３８】（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ およびＲ₃ は、それぞ
れ、前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物は、
一般式（２）

【００３９】

【化６】

【００４０】（式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は、それぞれ、前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物に、一般式Ｒ₃ ＣＯＯＨ（３）（式中、Ｒ₃ は、前記と同じ意味を表わす。）示される
カルボン酸の反応性誘導体を反応させることにより製造
される。この反応性誘導体としては、その酸無水物およ
びその酸クロライドが挙げられる。

【００４１】この反応は塩基存在下、アプロティック
（非プロトン性）極性溶媒を用いて行う。そのときの塩
基は無機金属塩基、好ましくは水素化ナトリウム、水素
化カリウム、さらに好ましくは水素化ナトリウム、また
は有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチル−４−
アミノピリジンが用いられる。また、アプロティック極
性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、テトラハイドロフランなどが用いられ、好ま
しくはジメチルホルムアミドが用いられる。反応温度
は、−１０〜１００℃の間が好ましく、特に好ましいの
は、０〜３０℃である。

【００４２】また、この反応は、前記一般式（２）の化
合物を塩基処理した後に、前記一般式（３）のカルボン
酸のクロライドもしくはカルボン酸無水物を反応させる
ことにより行う。用いる塩基は、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド、カリ
ウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリ
メチルシリルアミド、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムなどがあるが、好ましくは、水素化ナトリウムを用い
る。反応溶媒は、テトラハイドロフラン、エ−テル、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキサイドなどが
あるが、好ましくは、ジメチルホルムアミドを用いる。
反応温度は、０〜１００℃で行うが、好ましくは０〜３
０℃で行う。

【００４３】前記一般式（２）で示される化合物は、そ
れぞれ、以下に示した製造方法にしたがって製造し、さ
らに、その化合物に、前記一般式（３）のカルボン酸の
反応性誘導体を反応させて、一般式（１）で示される化
合物を製造する。

【００４４】本発明の化合物は、一例として以下のよう
にして製造することができる。

【００４５】

【化７】

【００４６】（式中、Ｒ₇ は水素原子または炭素数１〜
６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表わす。Ｒ₃
およびＲ₅ は、前記と同じ意味を表わす。）

【００４７】化合物１から化合物２への反応は塩基存在
下、アプロティック極性溶媒を用い行う。このときの塩
基としては、無機金属塩基、好ましくは水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、さらに好ましくは水素化ナトリウム、または有機塩
基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジン、２，６−ジメチル−４−アミノピ
リジンが用いられる。アプロティック極性溶媒として
は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセト
アミド、テトラハイドロフランなどが用いられ、好まし
くはジメチルホルムアミドが用いられる。反応温度は、
−１０〜１００℃の間が好ましく、特に、０〜３０℃が
好ましい。

【００４８】化合物２から化合物３への反応はテトラハ
イドロフラン（ＴＨＦ）、ジメトキシエタン、ジエチル
エーテルなどのエーテル系溶媒に化合物２を溶解させ、
その溶液を有機金属塩基、好ましくはリチウムジイソプ
ロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムヘキサメチルジシラ
ザン、ｎ−ブチルリチウム、さらに好ましくはリチウム
ジイソプロピルアミドの、テトラハイドロフランなどの
溶液に加え、その後、トリメチルシリルクロライド（Ｔ
ＭＳＣｌ）を滴下し行う。

【００４９】化合物３から化合物４への反応は、アルキ
ル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル
基である、アルキルカルボン酸無水物もしくはアルキル
カルボン酸クロライドの、ジクロロメタン、テトラクロ
ロメタン、テトラクロロエタンなどの有機溶媒の溶液
に、ルイス酸を加え、しばらく撹拌した後に化合物３の
ジクロロメタン溶液を滴下して行う。ルイス酸は、一般
的にフリーデルクラフト反応に用いられる酸が用いら
れ、好ましくは、塩化アルミニウム、ポリリン酸、３フ
ッ化ホウ素エーテル錯体、硫酸、５塩化アンチモン、３
塩化鉄、４塩化錫、３塩化ガリウムが用いられ、さらに
好ましくは、塩化アルミニウムが用いられる。反応温度
は０〜８０℃が好ましく、さらに好ましくは０〜４０℃
で行う。

【００５０】化合物４から化合物５への反応は、ｔ−ブ
チルアミンボラン錯体と塩化アルミニウムのジクロロメ
タンなどの溶液、もしくは水素化ホウ素ナトリウムとト
リフルオロ酢酸のジクロロメタンなどの溶液に、化合物
４のジクロロメタンなどの溶液を滴下し行う。このとき
の反応温度は、−２０〜４０℃であり、好ましくは２０
〜３０℃である。

【００５１】化合物５から化合物６への反応は、化合物
５のテトラハイドロフランもしくはエーテルなどの溶液
に、有機金属塩基、好ましくはｎ−ブチルリチウム、ｓ
−ブチルリチウム、さらに好ましくはｎ−ブチルリチウ
ムを、−１００〜−５０℃、好ましくは−８０〜−７０
℃にて滴下して、しばらく撹拌した後に、ジアルキルジ
スルフィドＲ₅ ＳＳＲ₅ （Ｒ₅ は、前記と同じ意味を表
わす。）、たとえば、ジメチルジスルフィドを滴下して
行う。

【００５２】化合物６から化合物７への反応は、化合物
６のジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタ
ンなどの有機溶媒の溶液、好ましくはクロロホルムの溶
液にメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を加え行う。
もしくは、化合物６のアルコール、好ましくはメタノー
ルとＴＨＦの混合溶媒の溶液中にオキソン（ＯＸＯＮ
Ｅ）（登録商標）の懸濁水を加えて行ってもよい。

【００５３】化合物７から化合物８への反応は、アルコ
ール、好ましくはメタノ−ル、エタノール、またはアプ
ロティック極性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミ
ド、テトラハイドロフランの極性溶媒と水との混合溶媒
に、化合物７を溶解もしくは懸濁させ、その反応混合物
に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム
などの無機金属塩基を加えて行う。このときの反応温度
は、０〜１５０℃で、好ましくは８０〜１００℃で行
う。

【００５４】化合物８から化合物９への反応は塩基存在
下、アプロティック極性溶媒を用いて行う。そのときの
塩基は無機金属塩基、好ましくは水素化ナトリウム、水
素化カリウム、さらに好ましくは水素化ナトリウム、ま
たは有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチル−４
−アミノピリジンが用いられる。また、アプロティック
極性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、テトラハイドロフランなどが用いられ、好
ましくはジメチルホルムアミドが用いられる。反応温度
は、−１０〜１００℃の間が好ましく、特に好ましいの
は、０〜３０℃である。

【００５５】なお、一般式（１）におけるＲ₁ が、アル
キル部分が炭素数１〜７の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ル基であるアルキルカルボニル基、またはアルケニル部
分が炭素数２〜７の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基
であるアルケニルカルボニル基、またはアルキニル部分
が炭素数２〜７の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基で
あるアルキニルカルボニル基である化合物は、たとえ
ば、化合物４を水素化金属、好ましくは水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化リチウムアルミニウムを用い還元し
て、アルコール体とし、さらにｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロライド、メトキシメチルクロライドなどを用いて
水酸基に保護基を導入し、最終段階で塩酸、希硫酸、酢
酸、テトラブチルアンモニウムフルオライドまたはフッ
化水素ピリジン錯体などにより処理して、保護基を除去
した後に酸化することにより、製造することができる。
このときの酸化剤としては、二酸化マンガン、ジメチル
スルホキシド・オキザリルクロライド、ピリジニウムク
ロロクロライドなどが用いられる。

【００５６】また、本発明の化合物は、一例として以下
のようにして製造することもできる。

【００５７】

【化８】

【００５８】（式中、Ｒ₈ は炭素数１〜７の直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキル基を表わす。Ａは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子を表わす。Ｒ_1a
は水素原子または炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキル基を表わす。Ｒ₃ およびＲ₅ は、前記と同じ
意味を表わす。）

【００５９】化合物１０から化合物１１への反応は塩基
存在下、アプロティック極性溶媒を用い行う。このとき
の塩基としては、無機金属塩基、好ましくは水素化ナト
リウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、さらに好ましくは水素化ナトリウム、または有
機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチル−４−アミ
ノピリジンが用いられる。アプロティック極性溶媒とし
ては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
テトラハイドロフランなどが用いられ、好ましくはジメ
チルホルムアミドが用いられる。反応温度は、−１０〜
１００℃の間が好ましく、特に、０〜３０℃が好まし
い。

【００６０】化合物１１から化合物１２への反応はテト
ラハイドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテ
ルなどの有機溶媒に化合物１１を溶解させ、その溶液を
有機金属塩基、好ましくはリチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムヘキサメチルジシラザン、ｎ−ブチルリチ
ウム、さらに好ましくはリチウムジイソプロピルアミド
の、テトラハイドロフランなどの溶液に加え、その後、
炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルハライ
ドＲ₈ −Ａ（式中、Ｒ₈ およびＡは前記と同じ意味を表
わす。）、好ましくは炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキルハライドを滴下し行う。

【００６１】化合物１２から化合物１３への反応または
化合物１１から化合物１３への反応は、化合物１２また
は化合物１１のテトラハイドロフランもしくはエーテル
などの溶液に、有機金属塩基、好ましくはｎ−ブチルリ
チウム、ｓ−ブチルリチウム、さらに好ましくはｎ−ブ
チルリチウムを、−１００〜−５０℃、好ましくは−８
０〜−７０℃にて滴下して、しばらく撹拌した後に、ジ
アルキルジスルフィドＲ₅ ＳＳＲ₅ （Ｒ₅ は、前記と同
じ意味を表わす。）、たとえば、ジメチルジスルフィド
を滴下して行う。

【００６２】化合物１３から化合物１４への反応は、化
合物１３のジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロ
ロメタンなどの有機溶媒の溶液、好ましくはクロロホル
ムの溶液にメタクロロ過安息香酸を加え行う。もしく
は、化合物１３のアルコール、好ましくはメタノールと
ＴＨＦの混合溶媒の溶液中にオキソンの懸濁水を加えて
行ってもよい。

【００６３】化合物１４から化合物１５への反応は、ア
ルコール、好ましくはメタノール、エタノール、または
アプロティック極性溶媒、好ましくはジメチルホルムア
ミド、テトラハイドロフランの極性溶媒と水との混合溶
媒に、化合物１４を溶解もしくは懸濁させ、その反応混
合物に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウムなどの無機金属塩基を加えて行う。このときの反応
温度は、０〜１５０℃、好ましくは８０〜１００℃で行
う。

【００６４】化合物１５から化合物１６への反応は塩基
存在下、アプロティック極性溶媒を用いて行う。そのと
きの塩基は無機金属塩基、好ましくは水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、さらに好ましくは水素化ナトリウ
ム、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチ
ル−４−アミノピリジンが用いられる。また、アプロテ
ィック極性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、テトラハイドロフランなどが用いら
れ、好ましくはジメチルホルムアミドが用いられる。反
応温度は、−１０〜１００℃の間が好ましく、特に好ま
しいのは、０〜３０℃である。

【００６５】また、本発明の化合物は、一例として以下
のようにして製造することもできる。

【００６６】

【化９】

【００６７】（式中、Ｒ₃ 、Ｒ₅ およびＡは前記と同じ
意味を表わす。Ｒ₁₀は炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルケニル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキニル基または−（ＣＨ₂)_m −Ｒ₄ を表わす。
Ｒ_1bは、水素原子、炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖
状のアルキル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖状
のアルケニル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖状
のアルキニル基または−（ＣＨ₂)_m −Ｒ₄ を表わす。こ
こで、ｍおよびＲ₄ は前記と同じ意味を表わす。）

【００６８】化合物１７から１８への反応は、テトラハ
イドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエーテルな
どのエーテル系溶媒に化合物１７を溶解させ、その溶液
中に無機塩基、好ましくは水素化カリウム、水素化ナト
リウム、さらに好ましくは水素化カリウムを加え、−２
０〜０℃、好ましくは−１０〜０℃でしばらく撹拌した
後に、有機金属塩基、好ましくはｔ−ブチルリチウム、
ｓ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジ
イソプロピルアミド、さらに好ましくはｔ−ブチルリチ
ウムを好ましくは−１００〜−５０℃、さらに好ましく
は−８０〜−７０℃において滴下した後に、ジアルキル
ジスルフィドＲ₅ ＳＳＲ₅ （式中、Ｒ₅は、前記と同じ
意味を表わす。）、たとえば、ジメチルジスルフィドを
滴下して行う。

【００６９】化合物１８から化合物１９への反応は塩基
存在下、アプロティック極性溶媒を用いて行う。このと
きの塩基としては、無機金属塩基、好ましくは水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、さらに好ましくは水素化ナトリウム、または
有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチル−４−ア
ミノピリジンが用いられる。アプロティック極性溶媒と
しては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、テトラハイドロフランなどが用いられ、好ましくは
ジメチルホルムアミドが用いられる。反応温度は、−１
０〜１００℃が好ましく、特に、０〜３０℃が好まし
い。

【００７０】化合物１９から化合物２０への反応は、テ
トラハイドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テルなどの有機溶媒に化合物１９を溶解させ、その溶液
中に有機金属塩基、好ましくはｎ−ブチルリチウム、s
−ブチルリチウム、t −ブチルリチウム、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、
さらに好ましくはｎ−ブチルリチウムを加え、その後、
ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ，Ｎ，
Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）
もしくはヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰ
Ｔ）、好ましくはＨＭＰＡを加え、さらにアルキル部分
が炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基で
あるアルキルハライド、アルケニル部分が炭素数２〜７
の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニルハライド、アルキ
ニル部分が炭素数２〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアル
キニル基であるアルキニルハライド、アルキル部分が炭
素数３〜６のシクロアルキル基であるアルキルハライ
ド、シクロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキ
ル基であるシクロアルキルメチル基もしくはシクロアル
キルエチル基をアルキル部分とするアルキルハライドな
どであるハロゲン化物Ｒ₁₀−Ａ（式中、Ｒ₁₀およびＡは
前記と同じ意味を表わす。）を滴下して行う。

【００７１】化合物２０から化合物２１への反応または
化合物１９から化合物２１への反応は、化合物２０また
は化合物１９のジクロロメタン、クロロホルム、テトラ
クロロメタンの有機溶媒の溶液、好ましくはクロロホル
ムの溶液にメタクロロ過安息香酸を加え行う。もしく
は、化合物２０または化合物１９のアルコール、好まし
くはメタノールとＴＨＦの混合溶媒の溶液中にオキソン
の懸濁水を加えて行ってもよい。

【００７２】化合物２１から化合物２２への反応は、ア
ルコール、好ましくはメタノール、エタノール、または
アプロティック極性溶媒、好ましくはジメチルホルムア
ミド、テトラハイドロフランの極性溶媒と水との混合溶
媒に、化合物２１を溶解もしくは懸濁させ、その反応混
合物に水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウムなどの無機金属塩基を加えて行う。このときの反応
温度は、０〜１５０℃、好ましくは８０〜１００℃で行
う。

【００７３】化合物２２から化合物２３への反応は塩基
存在下、アプロティック極性溶媒を用いて行う。そのと
きの塩基は無機金属塩基、好ましくは水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム、さらに好ましくは水素化ナトリウ
ム、または有機塩基、好ましくはトリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ジメチ
ル−４−アミノピリジンが用いられる。また、アプロテ
ィック極性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、テトラハイドロフランなどが用いら
れ、好ましくはジメチルホルムアミドが用いられる。反
応温度は、−１０〜１００℃の間が好ましく、特に好ま
しいのは、０〜３０℃である。

【００７４】また、本発明の化合物は、一例として以下
のように製造することもできる。

【００７５】

【化１０】

【００７６】（式中、Ｒ₃ 、Ｒ₅ およびＡは、前記と同
じ意味を表わす。Ｒ₁₁は、アリール基またはヘテロアリ
ール基を表わす。Ｒ₁₂は、メチル基、エチル基またはｎ
−プロピル基を表わし、Ｒ₁₃は、水素原子、メチル基ま
たはエチル基を表わすか、あるいは、Ｒ₁₂およびＲ
₁₃は、両者一緒に、−（ＣＨ₂)_n −基を表わす。ここ
で、ｎは、２〜４の整数を表わす。Ｒ_1cは、炭素数３〜
７の分枝鎖状のアルケニル基、炭素数４〜６のシクロア
ルケニル基、アリール基またはヘテロアリール基を表わ
す。）

【００７７】この製造方法により製造されるインドール
誘導体化合物としては、Ｒ₁₂が、メチル基、Ｒ₁₃が水素
原子である化合物２７、２８および２９、Ｒ₁₂およびＲ
₁₃が一緒に、−（ＣＨ₂)₄ −である化合物２７、２８お
よび２９、Ｒ₁₁が、フェニル基である化合物２６および
３０を中間体とする、Ｒ_1cが、それぞれ、イソプロペニ
ル基、シクロヘキセンー１―イル基、フェニル基である
化合物３２などが挙げられる。

【００７８】化合物２４から化合物２５の反応は、化合
物２４を塩基処理した後に、塩化錫を反応させることに
より行う。塩化錫は、トリメチルチンクロライド、トリ
ブチルチンクロライド、トリフェニルチンクロライドを
用いるが、好ましくは、トリブチルチンクロライド（ｎ
−Ｂｕ₃ ＳｎＣｌ）を用いる。ここで用いる塩基は、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチル
シリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド、
ナトリウムビストリメチルシリルアミド、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウムなどがあるが、好ましくは、リチ
ウムジイソプロピルアミドを用いる。また、生成したカ
ルバニオンの求核性を向上させるために、ヘキサメチル
リン酸トリアミド、テトラメチルエチレンジアミンなど
を反応溶液に添加することもできる。反応溶媒は、テト
ラハイドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキサイドなどがあるが、好ましく
は、テトラハイドロフランを用いる。反応温度は −１
００〜１００℃で行うが、好ましくは、−７８〜０℃で
行う。

【００７９】化合物２５から化合物２６の反応は、化合
物２５にパラジウム試薬とアリールハライドまたはヘテ
ロアリールハライド〔Ｒ₁₁−Ａ（式中、Ｒ₁₁およびＡは
前記と同じ意味を表わす。）〕、たとえば、ハロゲン化
ベンゼンを反応させることにより行う。用いるパラジウ
ム試薬はテトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロ
ライドなどがあるが、好ましくはビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウムジクロライド（Ｐｈ₃ Ｐ)₂PdCl₂
を用いる。反応溶媒は、好ましくは、メタノール、エタ
ノールを用いる。反応温度は０〜１００℃で行うが、
好ましくは、７０〜９０℃で行う。

【００８０】化合物２４から化合物２７の反応は、化合
物２４を塩基処理した後に、下記一般式

【００８１】

【化１１】

【００８２】（式中、Ｒ₁₂およびＲ₁₃は、前記と同じ意
味を表わす。）で示されるケトンを反応させることによ
り行う。このケトンとしては、アセトン、シクロヘキサ
ノンなどが挙げられる。ここで用いる塩基は、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリル
アミド、カリウムビストリメチルシリルアミド、ナトリ
ウムビストリメチルシリルアミド、水素化ナトリウム、
水素化カリウムなどがあるが、好ましくは、リチウムジ
イソプロピルアミドを用いる。反応溶媒は、テトラハイ
ドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキサイドなどがあるが、好ましくは、テト
ラハイドロフランを用いる。反応温度は０〜１００℃で
行うが、好ましくは０〜３０℃で行う。

【００８３】化合物２７から化合物２８の反応は、化合
物２７を酸処理することにより行う。用いる酸は、触媒
量もしくは量論量のトルエンスルホン酸、硫酸、トリフ
ルオル酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、フッ化ホ
ウ素エーテル錯体などがあるが、好ましくはトルエンス
ルホン酸を用いる。反応溶媒は、ベンゼン、トルエン、
キシレンが用いられるが、好ましくはトルエンが用いら
れる。反応温度は、０〜２００℃で行われるが、好まし
くは用いる溶媒の沸点以上で行う。

【００８４】化合物２８から化合物２９の反応または化
合物２６から化合物３０の反応は、それぞれ、化合物２
８または化合物２６を酸化することにより行う。用いる
酸化剤は、メタクロロ過安息香酸、過ヨウ素酸ナトリウ
ムなどがあるが、好ましくはメタクロロ過安息香酸を用
いる。反応温度は、−１０〜３０℃で行うが、好ましく
は、０℃で行う。反応溶媒は、クロロホルム、ジクロロ
メタン、テトラクロロメタン、テトラハイドロフラン、
水などを用いるが、好ましくはクロロホルムを用いる。
または、化合物２８または化合物２６のアルコール、好
ましくはメタノールとＴＨＦの混合溶媒の溶液中にオキ
ソンの懸濁水を加えて行ってもよい。

【００８５】化合物２９、化合物３０から化合物３１の
反応は、化合物２９、化合物３０を塩基でそれぞれ加水
分解することにより行う。用いる塩基は、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウ
ム、水酸化マグネシウムなどがあるが、好ましくは水酸
化カリウムを用いる。反応温度は、０〜１００℃で行う
が、好ましくは、８０〜１００℃で行う。反応溶媒は、
水、メタノール、エタノール、プロパノール、テトラハ
イドロフランもしくはこれらの混合溶媒を用いるが、好
ましくは、メタノールを用いる。

【００８６】化合物３１から化合物３２の反応は、化合
物３１を塩基処理した後に、一般式Ｒ₃ ＣＯＯＨ（３）

【００８７】（式中、Ｒ₃ は、前記と同じ意味を表わ
す。）で示されるカルボン酸の反応性誘導体、たとえ
ば、カルボン酸クロライドまたはカルボン酸無水物を反
応させることにより行う。用いる塩基は、リチウムジイ
ソプロピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミ
ド、カリウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウム
ビストリメチルシリルアミド、水素化ナトリウム、水素
化カリウムなどがあるが、好ましくは、水素化ナトリウ
ムを用いる。反応溶媒は、テトラハイドロフラン、エー
テル、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキサイ
ドなどがあるが、好ましくは、ジメチルホルムアミドを
用いる。反応温度は、０〜１００℃で行うが、好ましく
は０〜３０℃で行う。

【００８８】また、前記で述べた化合物以外の本発明の
化合物も、前記の製法と同様あるいは製造する目的化合
物に応じて適宜一部変更した製法により、製造すること
ができる。

【００８９】また、本発明の化合物は、実施例に記載さ
れる具体的な製造法を応用して製造することもできる。

【００９０】本発明の化合物は、シクロオキシゲナーゼ
−２阻害作用を有し、抗炎症剤として有用である。本発
明の化合物は、経口、静脈内注射、粘膜適用、経皮適用
など経口または非経口で投与することができる。その場
合の投与量は、１日当たり、経口では３〜１５０mg/kg
、非経口では、１〜５０mg/kg である。

【００９１】これらの化合物を医薬として投与する場合
には、通常の製剤化技術を用いて製剤化することがで
き、錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、座剤、クリーム
剤、軟膏剤、水溶液、乳剤、油性剤または懸濁剤などの
固体または液体の形態として使用することができる。

【００９２】さらに、この場合、製剤化において通常使
用される添加成分である、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結
合剤、保存剤、安定剤、浸透圧調節剤または基剤などを
使用することができる。

【００９３】これらの添加成分の例としては、グルコー
ス、ラクトース、でん粉、カルボキシメチルセルロー
ス、ステアリン酸マグネシウム、タルク、流動パラフィ
ン、ポリビニルアルコール、植物油、ポリアルキレング
リコールなどをあげることができる。また、その他の医
薬成分を含むこともできる。

【００９４】

【実施例】以下に、本発明の化合物の製造について実施
例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれら
の例によって何ら制限されるものではない。

【００９５】また、本発明化合物の有用性を示すため
に、本発明化合物の代表的化合物のＣＯＸ−２阻害作用
に関する薬理試験結果を試験例に示す。表Ａ−１〜Ａ−
３に実施例化合物の化学構造式を示す。

【００９６】

【表１】

【００９７】

【表２】

【００９８】

【表３】

【００９９】参考例１１−（ベンゼンスルホニル）−２−エチル−５−メチル
チオインドール１−（ベンゼンスルホニル）−５−ブロモ−２−エチル
インドール（８１０mg）のテトラハイドロフラン溶液
（２０ml）に、窒素気流下、−７８℃にてｎ−ブチルリ
チウム（１．６５M 、ｎ−ヘキサン溶液、１．７５ml）
を滴下した。反応混合物を同温度にて１５分間撹拌した
後に、ジメチルジスルフィド（２７２mg）を加え、さら
に−７８℃で２時間撹拌した。そこで、反応混合物を室
温まで戻し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を１N 水
酸化ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。ここで、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
溶出溶媒として酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：８）を
用いて目的物（２５６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.30(3H, t, J=7.4Hz), 2.47(3H, s),
2.99(2H, q, J=7.4Hz), 6.32(1H, s), 7.19(1H, dd, J
=2.0Hz, 8.8Hz), 7.28-7.56(4H, m), 7.71(2H,d, J=6.8
Hz), 8.09(1H, d, J=8.6Hz)

【０１００】参考例２１−（ベンゼンスルホニル）−２−エチル−５−メタン
スルホニルインドール参考例１の化合物（６６０mg）のクロロホルム溶液（３
ml）に、０℃で７０％メタクロロ過安息香酸（８９．５
mg）を加え、同温度にて１時間撹拌した。次に、反応混
合物を飽和重曹水にあけ、クロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濾過、濃縮した。ここで、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、溶出溶媒
としてクロロホルム：メタノール（５０：１）を用いて
目的物を分離し、さらにアセトン／ｎ−ヘキサンから再
結晶し、目的物の結晶（４０．８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），３．００−３．１８（２Ｈ，ｍ），
３．０８（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），
７．４０−７．９０（６Ｈ，ｍ），８．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）

【０１０１】参考例３２−エチル−５−メタンスルホニルインドール参考例２の化合物（４８．０ｍｇ）のメタノール溶液
（５ml）に、１N 水酸化カリウム水溶液（６５０μl)を
加え、加熱環流を２時間行った。次に、反応混合物を濃
縮し、得られた残渣をクロロホルムに懸濁し、水と飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾
過、濃縮した。得られた残渣を分取用薄層シリカゲルク
ロマトグラフィーに付し、展開溶媒としてクロロホル
ム：メタノール（２０：１）を用いて目的物（２７．７
mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.36(3H, t, J=7.6Hz), 2.82(2H, q,
J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.36(1H, s), 7.40(1H, d, J=
8.6Hz), 7.78(1H, dd, J=1.9Hz, 8.6Hz), 8.14(1H, s),
8.62(1H, bs)

【０１０２】実施例１２−エチル−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタン
スルホニルインドール参考例３の化合物（２０．０mg）のジメチルホルムアミ
ド溶液（２ml）に、０℃にて６０％水素化ナトリウム
（５．４mg）を加えた。反応混合物を同温度にて１５分
間撹拌した後に、４−フルオロベンゾイルクロライド
（２１．４mg）を加え、さらに室温で２時間撹拌した。
そこで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液にあ
け、トルエンで抽出した。トルエン層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。
ここで、得られた残渣を薄層シリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、溶出溶媒としてクロロホルム：メタ
ノール（１００：１）を用いて目的物を分離し、さらに
アセトン／ｎ−ヘキサンから再結晶し、目的物の結晶
（１８．１mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.29(3H, t, J=7.3Hz), 2.85(2H, q,
J=7.3Hz), 3.06(3H, s), 6.62(1H, s), 7.07(1H, d, J=
8.9Hz), 7.3(2H, m), 7.8(2H, m), 8.14(1H, s)

【０１０３】参考例４１−（ベンゼンスルホニル）−５−ブロモ−２−プロピ
オニルインドール無水プロピオン酸（９５７mg）と塩化アルミニウム
（１．９６ｇ）の塩化メチレン懸濁液（６ml）を室温で
１５分間撹拌した。次に、１−（ベンゼンスルホニル）
−５−ブロモ−２−トリメチルシリルインドール（１．
０ｇ）の塩化メチレン溶液（６ml）を加え、さらに同温
度にて１時間撹拌した。次に、反応混合物を氷水中にあ
け、水酸化ナトリウムで塩基性とした後に、塩化メチレ
ンで抽出した。塩化メチレン層を水と飽和食塩水で順次
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、溶出溶媒として酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
（１：４）を用いて目的物（７８０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.25(3H, t, J=7.3Hz), 2.98(2H, q,
J=7.3Hz), 6.93(1H, s), 7.31-7.66(4H, m), 7.68(1H,
d, J=1.9Hz), 7.86-8.08(3H, m)

【０１０４】参考例５１−（ベンゼンスルホニル）−５ブロモ−２−ｎ−プロ
ピルインドールｔ−ブチルアミン・ボラン（２．２２ｇ）と塩化アルミ
ニウム（３．４０ｇ）の塩化メチレン懸濁液（１３０m
l）に参考例４の化合物（１０．０ｇ）の塩化メチレン
溶液（１３０ml）を加えた。反応混合物を１時間撹拌
後、反応液中に氷を加え、水層を水酸化ナトリウムを用
いて塩基性とした。次に、有機層を分離し、水と飽和食
塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾
過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付し、溶出溶媒として塩化メチレン：ｎ
−ヘキサン（２：３）を用いて目的物（６．６７ｇ）を
得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.02(3H, t, J=7.3Hz), 1.77-1.91(2
H, m), 2.94(2H, t, J=7.3Hz), 6.33(1H, s), 7.29-7.4
3(4H, m), 7.5(2H, m), 7.70(1H, d, J=7.8Hz),8.04(1
H, d, J=8.9Hz)

【０１０５】参考例６１−（ベンゼンスルホニル）−５−メチルチオ−２−ｎ
−プロピルインドール参考例５の化合物（１．３０ｇ）、ジメチルジスルフィ
ド（２９５mg）とｎ−ブチルリチウム（１．６５M 、ｎ
−ヘキサン溶液、３．１３ml）を用いて、参考例１と同
様な方法で目的物（５９７mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 1.65-1.87(2
H, m), 2.49(3H, s), 2.94(2H, t, J=7.3Hz), 6.32(1H,
s), 7.20(1H, dd, J=1.6Hz, 8.9Hz), 7.31(1H,s), 7.3
5-7.57(3H, m), 7.71(2H, d, J=7.6Hz), 8.08(1H, d, J
=8.9Hz)

【０１０６】参考例７１−（ベンゼンスルホニル）−５−メタンスルホニル−
２−ｎ−プロピルインドール参考例６の化合物（５２８mg）、７０％メタクロロ過安
息香酸（７５４mg）を用いて、参考例２と同様な方法で
目的物（３９２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.04(3H, t, J=7.3Hz), 1.71-1.87(2
H, m), 2.99(2H, t, J=7.3Hz), 3.01(3H, s), 6.51(1H,
s), 7.20-7.63(3H, m), 7.75(2H, d, J=7.8Hz), 7.81
(1H, dd, J=1.6Hz, 8.8Hz), 8.05(1H, d, J=1.6Hz), 8.
35(1H, d, J=8.8Hz)

【０１０７】参考例８５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例７の化合物（２７．０mg）と１N 水酸化カリウム
水溶液（３７８μl)を用いて、参考例３と同様な方法で
目的物（１６．０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.4Hz), 1.60-1.80(2
H, m), 2.69(2H, t, J=7.3Hz), 3.00(3H, s), 6.30(1H,
s), 7.33(1H, d, J=8.4Hz), 7.56(1H, dd, J=1.8Hz,
8.4Hz), 8.07(1H, s), 8.41(1H, bs)

【０１０８】実施例２１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１４．０mg）、４−フルオロベンゾ
イルクロライド（１４．０mg）と６０％水素化ナトリウ
ム（３．５mg）を用いて、実施例１と同様な方法で目的
物（１９．２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.57-1.76(2
H, m), 2.82(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3H, s), 6.61(1H,
s), 7.05(1H, d, J=8.6Hz), 7.14-7.32(2H, m),7.58(1
H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 8.14(1H, d, J=1.6Hz)

【０１０９】実施例３１−（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（９０．０mg）、４−ブロモベンゾイ
ルクロライド（１２５mg）と６０％水素化ナトリウム
（２２．８mg）を用いて、実施例１と同様な方法で目的
物（１１０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.4Hz), 1.55-1.75(2
H, m), 2.81(2H, t, J=7.6Hz), 3.05(3H, s), 6.60(1H,
s), 7.05(1H, d, J=8.9Hz), 7.48-7.78(5H, m),8.13(1
H, s)

【０１１０】実施例４１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（９０．０mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（９９．６mg）と６０％水素化ナトリウム
（２２．８mg）を用いて、実施例１と同様な方法で目的
物（１１５mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.4Hz), 1.55-1.78(2
H, m), 2.81(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3H, s), 6.60(1H,
s), 7.05(1H, d, J=8.6Hz), 7.51(2H, d, J=8.6Hz),
7.58(1H, dd, J=1.8Hz, 1.7Hz), 7.68(2H, d, J=8.6H
z), 8.13(1H, d, J=1.7Hz)

【０１１１】実施例５５−メタンスルホニル−１−（４−メチルベンゾイル）
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（９０．０mg）、４−メチルベンゾイ
ルクロライド（８８．０mg）と６０％水素化ナトリウム
（２２．８mg）を用いて、実施例１と同様な方法で目的
物（１２６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.91(3H, t, J=7.4Hz), 1.56-1.78(2
H, m), 2.48(2H, t, J=7.6Hz), 2.83(3H, s), 3.05(3H,
s), 6.59(1H, s), 7.04(1H, d, J=8.8Hz), 7.32(2H,
d, J=8.4Hz), 7.55(1H, dd, J=1.7Hz, 8.8Hz), 7.62(1
H, d, J=8.4Hz), 8.12(1H, d, J=1.7Hz)

【０１１２】実施例６５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピル−１−（４−
トリフルオロメチルベンゾイル）インドール参考例８の化合物（９０．０mg）、４−トリフルオロメ
チルベンゾイルクロライド（１１９mg）と６０％水素化
ナトリウム（２２．８mg）を用いて、実施例１と同様な
方法で目的物（１４５mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.4), 1.56-1.80(2H,
m), 2.79(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3H, s), 6.63(1H,
s), 7.03(1H, d, J=8.6Hz), 7.59(1H, dd, J=1.7Hz, 8.
6Hz), 7.73-7.96(4H, m), 8.14(1H, d, J=1.7Hz)

【０１１３】参考例９５−メタンスルホニル−２−メチルインドール１−（ベンゼンスルホニル）−５−メタンスルホニル−
２−メチルインドール（２５０mg）、１N 水酸化カリウ
ム水溶液（１．４３ml）を用いて、参考例３と同様な方
法で目的物（１３８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.50(3H, s), 3.07(3H, s), 6.37(1H,
s), 7.40(1H, d, J=8.4Hz), 7.67(1H, dd, J=1.6Hz,
8.4Hz), 8.14(1H, s), 8.19(1H, bs)

【０１１４】実施例７１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−メチルインドール参考例９の化合物（７２．０mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（９０．３mg）と水素化ナトリウム（２
０．６mg）を用いて、実施例１と同様な方法で目的物
（１１６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.44(3H, s), 3.07(3H, s), 6.57(1H,
s), 7.18(1H, d, J=8.6Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz),
7.61(1H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 7.68(2H, d, J=8.4H
z), 8.12(1H, d, J=1.6Hz)

【０１１５】実施例８５−メタンスルホニル−１−（４−ニトロベンゾイル）
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（２００．０mg）、４−ニトロベンゾ
イルクロライド（３１２mg）と６０％水素化ナトリウム
（５０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（２０６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.73(2
H, m), 2.78(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3H, s), 6.65(1H,
s), 7.05(1H, d, J=8.6Hz), 7.60(1H, dd, J=1.6Hz,
8.6Hz), 7.90(2H, d, J=8.6Hz), 8.15(1H, d, J=1.6H
z), 8.39(2H, d, J=8.6Hz)

【０１１６】実施例９１−（４−ヨードベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、４−ヨード安息香
酸と塩化チオニルより得られた４−ヨードベンゾイルク
ロライド（２２３mg）と６０％水素化ナトリウム（２
５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目的物
（１７２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），１．６１−１．７３（２Ｈ，ｍ），
２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０
６（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．
０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，８．９Ｈｚ），
７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１
３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）

【０１１７】実施例１０１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０ｍｇ）、２，４−ジクロ
ロベンゾイルクロライド（１７６mg）と６０％水素化ナ
トリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作
を行い目的物（１３３mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.79(2
H, m), 2.64-2.73(2H,m), 3.06(3H, s), 6.56(1H, s),
7.14-7.32(2H, m), 7.58(1H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 8.
14(1H, d, J=1.6Hz)

【０１１８】実施例１１１−（５−ブロモ−２−フロイル）−５−メタンスルホ
ニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（８０．０mg）、５−ブロモ−２−フ
ランカルボン酸と塩化チオニルより得られた５−ブロモ
フロイルクロライド（３６０mg）と６０％水素化ナトリ
ウム（２０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行
い目的物（１１２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.66-1.79(2
H, m), 2.82(2H, t, J=7.6Hz), 3.08(3H, s), 6.60(1H,
s), 6.64(1H, d, J=3.3Hz), 7.23(1H, d, J=3.3Hz),
7.31(1H, d, J=8.9Hz), 7.67(1H, dd, J=1.6Hz, 8.9H
z), 8.13(1H, s)

【０１１９】実施例１２５−メタンスルホニル−１−（４−メトキシベンゾイ
ル）−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、４−メトキシベン
ゾイルクロライド（１４３mg）と６０％水素化ナトリウ
ム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い
目的物（７０．０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.66-1.78(2
H, m), 2.87(2H, t, J=7.3Hz), 3.09(3H, s), 3.94(3H,
s), 6.61(1H, s), 7.02(2H, d, J=8.9Hz), 7.10(1H,
d, J=8.6Hz), 7.58(1H, d, J=8.6Hz), 7.74(2H, d, J=
8.9Hz), 8.16(1H,s)

【０１２０】実施例１３１−（６−クロロニコチノイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、６−クロロニコチ
ン酸と塩化チオニルより得られた６−クロロニコチノイ
ルクロライド（４４６mg）と６０％水素化ナトリウム
（５０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１０８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.77(2
H, m), 2.79(2H, t, J=7.3Hz), 3.07(3H, s), 6.64(1H,
s), 7.12(2H, d, J=8.6Hz), 7.53(1H, d, J=8.3Hz),
7.63(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz), 8.01(1H, dd, J=2.6H
z, 8.3Hz), 8.15(1H, d, J=1.7Hz), 8.69(1H, d, J=2.6
Hz)

【０１２１】実施例１４１−（４−エチルベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、４−エチルベンゾ
イルクロライド（１４２mg）と６０％水素化ナトリウム
（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１３２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.94(3H, t, J=7.3Hz), 1.31(3H, t,
J=7.6Hz), 1.60-1.75(2H, m), 2.73-2.89(4H, m), 3.06
(3H, s), 6.59(1H, s), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.34(2
H, d, J=8.3Hz), 7.55(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz), 7.64
(2H, d, J=8.3Hz), 8.12(1H, d, J=1.7Hz)

【０１２２】実施例１５１−（５−ブロモ−２−クロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、５−ブロモ−２−
クロロベンゾイルクロライド（５３３mg）と６０％水素
化ナトリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な
操作を行い目的物（１８０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.66-1.78(2
H, m), 2.72(2H, m), 3.06(3H, s), 6.59(1H, s), 7.21
(1H, d, J=8.6Hz), 7.37(1H, d, J=9.2Hz), 7.62-7.69
(3H, m), 8.09(1H,s)

【０１２３】実施例１６５−メタンスルホニル−１−（４−メチルチオベンゾイ
ル）−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（８０．０mg）、４−メチルチオ安息
香酸と塩化チオニルより得られた４−メチルチオベンゾ
イルクロライド（１２７mg）と６０％水素化ナトリウム
（２０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１２９mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.59-1.75(2
H, m), 2.56(3H, s), 2.84(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3H,
s), 6.59(1H, s), 7.07(1H, d, J=8.6Hz), 7.31(2H,
d, J=8.3Hz), 7.56(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz), 7.64(2
H, d, J=8.3Hz), 8.13(1H, s)

【０１２４】実施例１７１−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２，４，６−トリ
クロロベンゾイルクロライド（２０５mg）と６０％水素
化ナトリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な
操作を行い目的物（１０１mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：１．０１（３Ｈ，ｂｒｓ），
１．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），３．０７（５Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．５３−８．１８（６Ｈ，ｍ）

【０１２５】実施例１８１−ベンゾイル−５−メタンスルホニル−２−プロピル
インドール参考例８の化合物（８０．０ｍｇ）、ベンゾイルクロラ
イド（９５．６mg）と６０％水素化ナトリウム（２０．
０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目的物（５
２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.77(2
H, m), 2.82(2H, t, J=7.3Hz), 3.06(3H, s), 6.60(1H,
s),7.03(1H, d, J=8.9Hz), 7.46-7.73(5H, m),8.09-8.
17(2H, m)

【０１２６】実施例１９１−（４−イソプロピルベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（８０．０mg）、４−イソプロピル安
息香酸と塩化チオニルより得られた４−イソプロピルベ
ンゾイルクロライド（１２４mg）と６０％水素化ナトリ
ウム（２０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行
い目的物（８６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.94(3H, t, J=7.3Hz), 1.31(6H, d,
J=7.1Hz), 1.62-1.79(2H, m), 2.83(2H, t, J=7.6Hz),
2.94-3.16(4H, m), 6.59(1H, s), 7.04(1H, d,J=8.8H
z), 7.37(2H, d, J=8.3Hz), 7.52-7.58(1H, m), 7.66(2
H, d, J=8.3Hz),8.12-8.16(1H, m)

【０１２７】実施例２０１−シクロヘキシルカルボニル−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１２０．０mg）、シクロヘキシルカ
ルボニルクロライド（１４８mg）と６０％水素化ナトリ
ウム（３０．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行
い目的物（１０９mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値 :1.04(3H, t, J=7.3Hz), 1.19-2.08(13
H, m), 2.94(2H, t, J=7.6Hz), 3.08(3H, s), 6.52(1H,
s), 7.77-7.84(2H, m), 8.10(1H, s)

【０１２８】実施例２１１−（５−クロロ−２−テノイル）−５−メタンスルホ
ニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、５−クロロ−２−
チオフェンカルボン酸と塩化チオニルより得られた５−
クロロテノイルクロライド（１５２mg）と６０％水素化
ナトリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操
作を行い目的物（１０１mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.65-1.78(2
H, m), 2.86(2H, t, J=7.6Hz), 3.08(3H, s), 6.59(1H,
s), 7.00(1H, d, J=4.0Hz), 7.32(1H, d, J=4.0Hz),
7.37(1H, d, J=8.6Hz), 7.64(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6H
z), 8.14(1H, d, J=1.7Hz)

【０１２９】実施例２２１−（４−ｎ−プロピルベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、４−ｎ−プロピル
安息香酸と塩化チオニルより得られた４−ｎ−プロピル
ベンゾイルクロライド（１５３mg）と６０％水素化ナト
リウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を
行い目的物（９７mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.91-1.07(6H, m), 1.60-1.79(4H,
m), 2.71(2H, t, J=7.4Hz), 2.82(2H, d, J=7.4Hz), 3.
06(3H, s), 6.59(1H, s), 7.04(1H, d, J=8.9Hz), 7.32
(2H, d, J=8.3Hz), 7.54(1H, d, J=8.9Hz), 7.64(2H,
d, J=8.3Hz), 8.12(1H, s)

【０１３０】実施例２３１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、３，５−ジクロロ
ベンゾイルクロライド（１７６mg）と６０％水素化ナト
リウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を
行い目的物（１１８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.61-1.77(2
H, m), 2.78(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.63(1H,
s), 7.12(1H, d, J=8.6Hz), 7.29(1H, d, J=2.0Hz),
7.57-7.68(3H, m), 8.14(1H, s)

【０１３１】実施例２４１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−５−メタンス
ルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２，３−ジフルオ
ロベンゾイルクロライド（１４８mg）と６０％水素化ナ
トリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作
を行い目的物（７９mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.76(2
H, m), 2.78(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.59(1H,
s), 7.18(1H, d, J=8.9Hz), 7.27-7.55(3H, m), 7.62
(1H, d, J=8.6Hz), 8.11(1H, s)

【０１３２】実施例２５１−（３，４−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、３，４−ジクロロ
ベンゾイルクロライド（１７６mg）と６０％水素化ナト
リウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を
行い目的物（１６１mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.63-1.77(2
H, m), 2.81(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.63(1H,
s), 7.10(1H, d, J=8.9Hz), 7.50-7.63(3H, m), 7.86
(1H, d, J=2.0Hz), 8.14(1H, d, J=1.7Hz)

【０１３３】実施例２６１−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）−
５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２−クロロ−４，
５−ジフルオロ安息香酸と塩化チオニルより得られた２
−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイルクロライド
（１７７mg）と６０％水素化ナトリウム（２５．０mg）
を用いて実施例１と同様な操作を行い目的物（１６３m
g）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.97(3H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.79(2
H, m), 2.70(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.60(1H,
s), 7.20(1H, d, J=8.9Hz), 7.33-7.48(2H, m), 7.65
(1H, dd, J=1.7Hz, 8.9Hz), 8.10(1H, d, J=1.7Hz)

【０１３４】実施例２７１−（３，５−ジブロモベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、３，５−ジブロモ
安息香酸と塩化チオニルより得られた３，５−ジブロモ
ベンゾイルクロライド（２５０mg）と６０％水素化ナト
リウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を
行い目的物（１６８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.77(2
H, m), 2.77(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.63(1H,
s), 7.13(1H, d, J=8.9Hz), 7.64(1H, dd, J=1.7Hz,
8.9Hz), 7.77(2H, d, J=1.7Hz), 7.98(1H, dd, J=1.7H
z, 1.7Hz), 8.14(1H, d, J=1.7Hz)

【０１３５】実施例２８１−（２，３，５−トリクロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２，３，５−トリ
クロロベンゾイルクロライド（２０５mg）と６０％水素
化ナトリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な
操作を行い目的物（１８０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.3Hz), 1.69-1.79(2
H, m), 2.67(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3H, s), 6.60(1H,
s), 7.24-7.28(1H, m), 7.44(1H, d, J=2.3Hz), 7.67
(1H, dd, J=1.7Hz, 8.9Hz), 7.73(1H, d, J=2.3Hz), 8.
10(1H, d, J=1.7Hz)

【０１３６】実施例２９１−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２，４，６−トリ
メチル安息香酸と塩化チオニルより得られた２，４，６
−トリメチルベンゾイルクロライド（１５３mg）と６０
％水素化ナトリウム（２５．０mg）を用いて実施例１と
同様な操作を行い目的物（１３１mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.99(3H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.82(2
H, m), 2.10(6H, s), 2.38(3H, s), 2.83(2H, brs), 3.
04(3H, s), 6.57(1H, s), 6.88(1H, brs), 6.96(2H,
s), 7.52(1H, d, J=8.9Hz), 8.06(1H, d, J=1.7Hz)

【０１３７】実施例３０１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８の化合物（１００．０mg）、２，６−ジクロロ
ベンゾイルクロライド（１７６mg）と６０％水素化ナト
リウム（２５．０mg）を用いて実施例１と同様な操作を
行い目的物（１７２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.69-1.20(3H, m), 1.65-1.95(2H,
m), 3.06(3H, s), 3.21(2H, brs), 6.61-8.88(7H, m)

【０１３８】実施例３１１−（４−メトキシ−３−フルオロベンゾイル）−５−
メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例８で得られた化合物（４００mg）のジメチルホル
ムアミド溶液（１７ml）に０℃にて水素化ナトリウム
（１０２mg）を加え、１５分後に、４−メトキシ−３−
フルオロベンゾイルクロライド（４３８mg）を加え、室
温で１時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水
溶液にあけ、トルエンで抽出し、炭酸水素ナトリウム、
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノ−ル＝５０：１）を用い、
分離し無色アモルファスの目的物（４９９mg、７９％）
を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.3Hz), 1.5-1.8(2H,
m), 2.83(2H, t, J=7.7Hz), 3.07(3H, s), 4.01(3H,
s), 6.60(1H, s), 7.0-7.2(2H, m), 7.4-7.7(3H,m), 8.
14(1H, d, J=1.9Hz)

【０１３９】参考例１０１−（ベンゼンスルホニル）−５−メチルチオインドー
ル５−メチルチオインドール（４．１０ｇ）のジメチルホ
ルムアミド溶液（５０ml）中に氷冷下にて６０％水素化
ナトリウム（１．５１ｇ）を加えた。反応混合物を同温
度にて１５分間撹拌した後に、ベンゼンスルホニルクロ
ライド（６．６６ｇ）を加え、室温にて、１時間撹拌し
た。次に、反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液中に
あけ、トルエンで抽出した。トルエン層を飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥、濾過、濃縮した。ここで、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、溶出溶媒としてク
ロロホルム−ｎ−ヘキサン（１：２）を用いて目的物
（６．３０ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.49(3H, s), 6.59(1H, d, J=3.5Hz),
7.26(1H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 7.35-7.60(5H, m),
7.28-7.60(4H, m), 7.86(2H, d, J=7.6Hz), 7.91(1H,
d, J=8.6Hz)

【０１４０】参考例１１１−（ベンゼンスルホニル）−５−メタンスルホニルイ
ンドール参考例１０の化合物（３００mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（４８．８mg）を用いて参考例２と同様な操作
を行い目的物（２９６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：３．０６（３Ｈ，ｓ），６．８
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４３−
７．６７（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．８２−７．９８（３Ｈ，
ｍ），８．１３−８．２５（２Ｈ，ｍ）

【０１４１】参考例１２５−メタンスルホニルインドール参考例１１の化合物（１４０mg）と１N 水酸化カリウム
水溶液（８２８μl)を用いて参考例３と同様な操作を行
い目的物（７２．０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.09(3H, s), 6.71(1H, s), 7.33-7.4
3(1H, m), 7.53(1H, d, J=8.6Hz), 7.74(1H, dd, J=1.6
Hz, 8.6Hz), 8.30(1H, s), 8.60(1H, bs)

【０１４２】実施例３２１−（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスルホニル
インドール参考例１２の化合物（６９．０mg）、４−ブロモベンゾ
イルクロライド（１１６mg）と６０％水素化ナトリウム
（７１．４mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（７１．４mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.11(3H, s), 6.77(1H, d, J=3.8Hz),
7.44(1H, d, J=3.8Hz), 7.64(2H, d, J=8.5Hz), 7.73
(2H, d, J=8.5Hz), 7.95(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz), 8.
26(1H, d, J=1.7Hz), 8.54(1H, d, J=8.6Hz)

【０１４３】参考例１３１−（ベンゼンスルホニル）−２−ｎ−ブチル−５−メ
チルチオインドール参考例１０の化合物（５０．０mg）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１ml）に、窒素気流下、−７８℃にてｎ−ブチ
ルリチウム（１．６０M 、ｎ−ヘキサン溶液、１．７５
ml）を滴下した。反応混合物を同温度にて１５分間撹拌
した後に、ヘキサメチル燐酸トリアミド（５９．１mg）
を加え、さらに１５分間撹拌した。次に、ヨウ化−ｎ−
ブチル（３６．４mg）を加え、−７８℃で２時間撹拌し
た。反応溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液中にあけ、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。
ここで、得られた残渣を分取用薄層シリカゲルクロマト
グラフィーに付し、展開溶媒として酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン（１：４）を用いて目的物（４０．５mg）を得
た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.2Hz), 1.30-1.52(2
H, m), 1.60-1.80(2H,m), 2.50(3H, s), 2.96(2H, t, J
=7.6Hz), 6.32(1H, s), 7.20(1H, dd, J=1.9Hz, 8.6H
z), 7.31(1H, s), 7.32-7.58(3H, m), 7.71(2H, d, J=
7.0Hz), 8.08(1H,d, J=8.6Hz)

【０１４４】参考例１４１−（ベンゼンスルホニル）−２−ｎ−ブチル−５−メ
タンスルホニルインドール参考例１３の化合物（３９．０mg）、７０％メタクロロ
過安息香酸（５６．０mg）を用いて参考例２と同様な操
作を行い目的物（３４．３mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.2Hz), 1.34-1.54(2
H, m), 1.63-1.80(2H,m), 3.00(2H, t, J=7.4Hz), 3.08
(3H, s), 6.50(1H, s), 7.37-7.67(3H, m), 7.75(2H,
d, J=7.3Hz), 7.81(1H, dd, J=1.5Hz, 8.8Hz), 8.05(1
H, d, J=1.5Hz),8.36(1H, d, J=8.8Hz)

【０１４５】参考例１５２−ｎ−ブチル−５−メタンスルホニルインドール参考例１４の化合物（３３．０mg）と１N 水酸化カリウ
ム水溶液（１２６μl)を用いて参考例３と同様な操作を
行い目的物（１８．８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.96(3H, t, J=7.2Hz), 1.32-1.52(2
H, m), 1.65-1.82(2H,m), 2.79(2H, t, J=7.6Hz), 3.07
(3H, s), 6.37(1H, s), 7.40(1H, d, J=8.6Hz), 7.65(1
H, dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 8.14(1H, s), 8.35(1H, bs)

【０１４６】実施例３３２−ｎ−ブチル−１−（４−クロロベンゾイル）−５−
メタンスルホニルインドール参考例１５の化合物（１６．０mg）、４−クロロベンゾ
イルクロライド（１６．７mg）と６０％水素化ナトリウ
ム（３．８mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１８．８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.89(3H, t, J=7.3Hz), 1.23-1.47(2
H, m), 1.53-1.73(2H,m), 2.83(2H, t, J=7.5Hz), 3.06
(3H, s), 6.61(1H, s), 7.06(1H, d, J=8.8Hz), 7.51(2
H, d, J=8.7Hz), 7.58(1H, dd, J=1.9Hz, 8.8Hz), 7.68
(2H, d, J=8.7Hz), 8.13(1H, d, J=1.9Hz)

【０１４７】参考例１６１−（ベンゼンスルホニル）−５−メチルチオ−２−ｎ
−ペンチルインドール参考例１０の化合物（３００mg）、ヨウ化−ｎ−ペンチ
ル（２９３mg）、ｎ−ブチルリチウム（１．５６M 、ｎ
−ヘキサン溶液、９４９μl)、ヘキサメチル燐酸トリア
ミド（３５５mg）を用いて参考例１３と同様な操作を行
い目的物（２５０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.83-1.00(3H, m), 1.25-1.50(4H,
m), 1.63-1.83(2H, m),2.50(3H, s), 2.95(2H, t, J=7.
2Hz), 6.32(1H, s), 7.20(1H, dd, J=2.0Hz, 8.8Hz),
7.32(1H, d, J=2.0Hz), 7.33(3H, m), 7.67-7.78(2H,
m), 8.08(1H, d, J=8.8Hz)

【０１４８】参考例１７１−（ベンゼンスルホニル）−５−メタンスルホニル−
２−ｎ−ペンチルインドール参考例１６の化合物（２２０mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（２７１mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（２１４mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.83-1.03(3H, m), 1.23-1.54(4H,
m), 1.63-1.87(2H, m),3.00(2H, t, J=7.7Hz), 3.08(3
H, s), 6.52(1H, s), 7.36-7.65(3H, m), 7.68-7.88(3
H, m), 8.08(1H, d, J=2.0Hz), 8.36(1H, d, J=8.8Hz)

【０１４９】参考例１８５−メタンスルホニル−２−ｎ−ペンチルインドール参考例１７の化合物（２００mg）と１N 水酸化カリウム
水溶液（７４０μl)を用いて参考例３と同様な操作を行
い目的物（１２３mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.82-1.02(3H, m), 1.27-1.47(4H,
m), 1.66-1.83(2H, m),2.79(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3
H, s), 6.38(1H, s), 7.41(1H, d, J=8.6Hz), 7.66(1H,
dd, J=1.6Hz, 8.6Hz), 8.15(1H, s), 8.24(1H, bs)

【０１５０】実施例３４１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−ペンチルインドール参考例１８の化合物（１００mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（９９．１mg）と６０％水素化ナトリウム
（２２．６mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１２６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.78-0.99(3H, m), 1.19-1.46(4H,
m), 1.50-1.80(2H, m),2.82(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3
H, s), 6.60(1H, s), 7.05(1H, d, J=8.8Hz), 7.51(2H,
d, J=8.6Hz), 7.58(1H, dd, J=1.6Hz, 8.8Hz), 7.68(2
H, d, J=8.6Hz),8.13(1H, d, J=1.6Hz)

【０１５１】参考例１９１−（ベンゼンスルホニル）−２−ｎ−ヘキシル−５−
メチルチオインドール参考例１０の化合物（３００mg）、ヨウ化−ｎ−ヘキシ
ル（３１４mg）、ｎ−ブチルリチウム（１．５６M 、ｎ
−ヘキサン溶液、９４９μl)、ヘキサメチル燐酸トリア
ミド（３５５mg）を用いて参考例１３と同様な操作を行
い目的物（２９６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.80-1.00(3H, m), 1.18-1.48(6H,
m), 1.62-1.80(2H, m),2.50(3H, s), 2.95(2H, t, J=7.
4Hz), 6.32(1H, s), 7.20(1H, dd, J=1.8Hz, 8.9Hz),
7.32(1H, d, J=1.8Hz), 7.35-7.60(3H, m), 7.71(1H,
d, J=7.0Hz), 8.08(1H, d, J=8.9Hz)

【０１５２】参考例２０１−（ベンゼンスルホニル）−２−ｎ−ヘキシル−５−
メタンスルホニルインドール参考例１９の化合物（２７０mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（３５３mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（２３４mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.80-1.00(3H, m), 1.23-1.50(6H,
m), 1.67-1.83(2H, m),3.00(2H, t, J=7.6Hz), 3.08(3
H, s), 6.50(1H, s), 7.38-7.66(3H, m), 7.75(1H, d,
J=7.3Hz), 7.80(1H, dd, J=2.1Hz, 8.9Hz), 8.05(1H,
d, J=2.1Hz), 8.36(1H, d, J=8.9Hz)

【０１５３】参考例２１２−ｎ−ヘキシル−５−メタンスルホニルインドール参考例２０の化合物（２００mg）と１N 水酸化カリウム
水溶液（７１６μl)を用いて参考例３と同様な操作を行
い目的物（１３２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.82-1.36(3H, m), 1.22-1.52(6H,
m), 1.62-1.87(2H, m),2.79(2H, t, J=7.6Hz), 3.07(3
H, s), 6.37(1H, s), 7.41(1H, d, J=8.4Hz), 7.64(1H,
dd, J=1.8Hz, 8.4Hz), 8.15(1H, s), 8.43(1H, bs)

【０１５４】実施例３５１−（４−クロロベンゾイル）−２−ｎ−ヘキシル−５
−メタンスルホニルインドール参考例２１の化合物（１００mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（９４．０mg）と６０％水素化ナトリウム
（２１．５mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（１１０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.77-1.00(3H, m), 1.13-1.43(6H,
m), 1.52-1.76(2H, m),2.82(2H, t, J=7.6Hz), 3.06(3
H, s), 6.60(1H, s), 7.06(1H, d, J=8.8Hz), 7.51(2H,
d, J=8.5Hz), 7.61(1H, dd, J=1.7Hz, 8.8Hz), 7.68(2
H, d, J=8.5Hz),8.13(1H, d, J=1.7Hz)

【０１５５】参考例２２１−（ベンゼンスルホニル）−２−シクロプロピルメチ
ル−５−メチルチオインドール参考例１０の化合物（３００mg）、臭化シクロプロピル
メチル（２００mg）、ｎ−ブチルリチウム（１．５６M
、ｎ−ヘキサン溶液、９４９μl)、ヘキサメチル燐酸
トリアミド（３５５mg）を用いて参考例１３と同様な操
作を行い目的物（８４．８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.17-0.30(2H, m), 0.46-0.69(2H,
m), 1.04-1.21(1H, m),2.50(3H, s), 2.87(2H, d, J=6.
8Hz), 6.56(1H, s), 7.20(1H, dd, J=1.9Hz, 8.9Hz),
7.28-7.60(4H, m), 7.71(2H, d, J=7.3Hz), 8.08(1H,
d, J=8.9Hz)

【０１５６】参考例２３１−（ベンゼンスルホニル）−２−シクロプロピルメチ
ル−５−メタンスルホニルインドール参考例２２の化合物（１１０mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（１５６mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（８４．８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.18-0.34(2H, m), 0.60-0.73(2H,
m), 1.05-1.23(1H, m),2.92(2H, d, J=6.5Hz), 3.08(3
H, s), 6.75(1H, s), 7.40-7.67(3H, m), 7.75(2H, d,
J=7.6Hz), 7.81(1H, dd, J=1.8Hz, 8.9Hz), 8.08(1H,
s), 8.15(1H, d, J=1.6Hz), 8.35(1H, d, J=8.9Hz)

【０１５７】参考例２４２−シクロプロピルメチル−５−メタンスルホニルイン
ドール参考例２３の化合物（８０mg）と１N 水酸化カリウム水
溶液（３０８μl)を用いて参考例３と同様な操作を行い
目的物（３６．３mg）を得た。 NMR(CDCl3)δ値: 0.24-0.42(2H, m), 0.60-0.75(2H,
m), 1.02-1.20(1H, m),2.73(2H, d, J=6.8Hz), 3.07(3
H, s), 6.45(1H, s), 7.43(1H, d, J=8.5Hz), 7.67(1H,
dd, J=1.8Hz, 8.5Hz), 8.16(1H, s), 8.43(1H,bs)

【０１５８】実施例３６１−（４−クロロベンゾイル）−２−シクロプロピルメ
チル−５−メタンスルホニルインドール参考例２４の化合物（３３．０mg）、４−クロロベンゾ
イルクロライド（３４．７mg）と６０％水素化ナトリウ
ム（７．９mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目
的物（４２．２mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.13-0.36(2H, m), 0.50-0.70(2H,
m), 0.94-1.17(1H, m),2.76(2H, d, J=6.8Hz), 3.06(3
H, s), 6.79(1H, s), 7.01(1H, d, J=8.8Hz), 7.51(2H,
d, J=8.4Hz), 7.58(1H, dd, J=1.7Hz, 8.8Hz), 7.69(2
H, d, J=8.4Hz),8.15(1H, d, J=1.7Hz)

【０１５９】参考例２５２−アリル−１−（ベンゼンスルホニル）−５−メチル
チオインドール参考例１０の化合物（３００mg）、臭化アリル（１８３
mg）、ｎ−ブチルリチウム（１．５６M 、ｎ−ヘキサン
溶液、９４９μl)、ヘキサメチル燐酸トリアミド（３５
５mg）を用いて参考例１３と同様な操作を行い目的物
（２１７mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.49(3H, s), 3.74(2H, d, J=6.5Hz),
5.09-5.33(2H, m), 6.02-6.12(1H, m), 6.34(1H, s),
7.21(1H, dd, J=1.7Hz, 8.6Hz), 7.32(1H, d,J=1.7Hz),
7.34-7.61(3H, m), 7.74(2H, d, J=7.0Hz), 8.07(1H,
d, J=8.6Hz)

【０１６０】参考例２６２−アリル−１−（ベンゼンスルホニル）−５−メタン
スルホニルインドール参考例２５の化合物（１００mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（１４３mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（１０６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.08(3H, s), 3.79(2H, d, J=8.2Hz),
5.10-5.39(2H, m), 5.88-6.14(1H, m), 6.52(1H, s),
7.35-7.68(3H, m), 7.70-7.95(3H, m), 8.06(1H, d, J=
1.8Hz), 8.35(1H, d, J=9.0Hz)

【０１６１】参考例２７２−アリル−５−メタンスルホニルインドール参考例２６の化合物（９０mg）と１N 水酸化カリウム水
溶液（３６０μl)を用いて参考例３と同様な操作を行い
目的物（４６．５mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.07(3H, s), 3.58(2H, d, J=6.2Hz),
5.20-5.37(2H, m), 5.92-6.12(1H, m), 6.42(1H, s),
7.42(1H, d, J=8.7Hz), 7.66(1H, dd, J=1.5Hz, 8.7H
z), 8.16(1H, s), 8.37(1H, bs)

【０１６２】実施例３７２−アリル−１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニルインドール参考例２７の化合物（４０．０mg）、４−クロロベンゾ
イルクロライド（４４．６mg）と６０％水素化ナトリウ
ム（１０．２mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い
目的物（３８．７mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.06(3H, s), 3.63(2H, d, J=6.2Hz),
5.00-5.20(2H, m), 5.80-6.01(1H, m), 6.64(1H, s),
7.05(1H, d, J=8.9Hz), 7.51(2H, d, J=8.4Hz), 7.60(1
H, dd, J=1.5Hz, 8.9Hz), 7.67(2H, d, J=8.4Hz), 8.14
(1H, d, J=1.5Hz)

【０１６３】参考例２８５−エチルチオインドール３５％水素化カリウム（５８４mg）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１０ml）中に氷冷下にて５−ブロモインドール
（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ml）を加
えた。反応混合物を同温度にて１５分間撹拌した後、−
７８℃に冷却しｔ−ブチルリチウム（１．４６M 、ｎ−
ペンタン溶液、６．９９ml）を加えた。同温度にて１５
分間撹拌した後、ジエチルジスルフィド（１．３ml）を
加え、さらに同温度にて３０分間撹拌した。次に、反応
混合物を１N 水酸化ナトリウム水溶液中にあけ、ジクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、溶出溶媒とし
てｎ−ヘキサン−酢酸エチル（１０：１）を用いて目的
物（０．４２ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.27(3H, t, J=7.26Hz), 2.90(2H, q,
J=7.26Hz), 6.51(1H,s), 7.35-7.20(3H, m), 7.74(1H,
s), 8.13(1H, brs), 7.74(1H, s)

【０１６４】参考例２９１−ベンゼンスルホニル−５−エチルチオインドール参考例２８の化合物（０．４２ｇ）、ベンゼンスルホニ
ルクロライド（４２４μl)、６０％水素化ナトリウム
（１３３mg）を用いて参考例１０と同様な操作を行い目
的物（０．７１ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.27(3H, t, J=7.26Hz), 2.92(2H, q,
J=7.26Hz), 6.60(1H,d, J=3.63Hz), 7.31-7.34(1H,
m), 7.41-7.56(5H, m), 7.85-7.92(3H, m)

【０１６５】参考例３０１−ベンゼンスルホニル−５−エチルチオ−２−ｎ−プ
ロピルインドール参考例２９の化合物（０．６１ｇ）、ｎ−ブチルリチウ
ム（１．６０M 、ｎ−ヘキサン溶液、１．４４ml）、ヘ
キサメチル燐酸トリアミド（６６９μl)、ヨウ化ｎ−プ
ロピル（３７４μl)を用いて参考例１３と同様な操作を
行い目的物（２１４mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.02(3H, t, J=7.26Hz), 1.28(3H, t,
J=7.26Hz), 1.72-1.81(2H, m), 2.88-2.96(4H, m), 6.
33(1H, m), 7.15-7.30(1H, m), 7.32-7.41(3H,m), 7.45
-7.52(1H, m), 7.72(2H, d, J=7.26Hz), 8.08(1H, d, J
=8.57Hz)

【０１６６】参考例３１１−ベンゼンスルホニル−５−エタンスルホニル−２−
ｎ−プロピルインドール参考例３０の化合物（２１４mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（２９４mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（１９０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６
Ｈｚ），１．８３−１．７５（２Ｈ，ｍ），２．
９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），３．１４
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），６．５０（１
Ｈ，ｓ），７．４９−７．４３（２Ｈ，ｍ），
７．６１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７８−７．
７４（３Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．３２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９
１Ｈｚ）

【０１６７】参考例３２５−エタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例３１の化合物（１９０ｍｇ）、１N 水酸化カリウ
ム水溶液（１．５ml）を用いて参考例３と同様な操作を
行い目的物（１０８mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.02(3H, t, J=7.59Hz), 1.26(3H, t,
J=7.59Hz), 1.82-1.73(2H, m), 2.77(2H, t, J=7.59H
z), 3.13(2H, q, J=7.26Hz), 6.37(1H, s), 7.40(1H,
d, J=8.57Hz), 7.60(1H, dd, J=1.60Hz, 8.58Hz), 8.10
(1H, s), 8.37(1H, brs)

【０１６８】実施例３８１−（４−クロロベンゾイル）−５−エタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例３２の化合物（１０８mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（８２μl)、６０％水素化ナトリウム（２
１mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目的物（１
４５mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.95(3H, t, J=7.26Hz), 1.27(3H, t,
J=7.26Hz), 1.75-1.60(2H, m), 2.81(2H, t, J=7.26H
z), 3.12(2H, q, J=7.58Hz), 6.60(1H, s), 7.06(1H,
d, J=8.91Hz), 7.56-7.43(3H, m), 7.68(2H, d, J=8.25
Hz), 8.09(1H, d,J=1.32Hz)

【０１６９】参考例３３５−ｎ−プロピルチオインドール５−ブロモインドール（２．０ｇ）、３５％水素化カリ
ウム（１．１７ｇ）、ｔ−ブチルリチウム（１．４６M
、ｎ−ペンタン溶液、１４．０ml）、ジ（ｎ−プロピ
ル）ジスルフィド（３．２ml）を用いて参考例２８と同
様な操作を行い目的物（１．７８ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
２６Ｈｚ），１．６９−１．５５（２Ｈ，ｍ），
２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），６．
５１（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．１５（３Ｈ，
ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，
ｂｒｓ）

【０１７０】参考例３４１−ベンゼンスルホニル−５−ｎ−プロピルチオインド
ール参考例３３の化合物（１．７８ｇ）、ベンゼンスルホニ
ルクロライド（１．６７ｍｌ）、６０％水素化ナトリウ
ム（５２２mg）を用いて参考例１０と同様な操作を行い
目的物（３．０８ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.00(3H, t, J=7.25Hz), 1.71-1.55(2
H, m), 2.87(3H, t, J=7.26Hz), 6.60(1H, d, J=3.63H
z), 7.32(1H, dd, J=8.58Hz, 1.65Hz), 7.57-7.41(5H,
m), 7.92-7.85(3H, m)

【０１７１】参考例３５１−ベンゼンスルホニル−５−ｎ−プロピルチオ−２−
ｎ−プロピルインドール参考例３４の化合物（３．０８ｇ）、ｎ−ブチルリチウ
ム（１．６０M 、ｎ−ヘキサン溶液、７．０ml）、ヘキ
サメチル燐酸トリアミド（３．２ml）、ヨウ化ｎ−プロ
ピル（１．８ml）を用いて参考例１３と同様な操作を行
い目的物（１．２４ｇ）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.04-0.92(6H, m), 1.65-1.57(2H,
m), 1.81-1.68(2H, m),2.96-2.85(4H, m), 6.32(1H,
s), 7.28-7.24(1H, m), 7.42-7.35(3H, m), 7.55-7.44
(1H, m), 7.72(2H, d, J=7.26Hz), 8.07(1H, d, J=8.58
Hz)

【０１７２】参考例３６１−ベンゼンスルホニル−５−ｎ−プロパンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール参考例３５の化合物（３００mg）、７０％メタクロロ過
安息香酸（３９７mg）を用いて参考例２と同様な操作を
行い目的物（３０６mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値：１．０６−０．９６（６Ｈ，
ｍ），１．８３−１．７０（４Ｈ，ｍ），２．９
８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５８Ｈｚ），３．１２−
３．０６（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），
７．４６−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６０−
７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７７−７．６８（３Ｈ，
ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９１Ｈｚ）

【０１７３】参考例３７５−ｎ−プロパンスルホニル−２−ｎ−プロピルインド
ール参考例３６の化合物（３０６ｍｇ）、１N 水酸化カリウ
ム水溶液（３．０ml）を用いて参考例３と同様な操作を
行い目的物（１１０mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.02-0.92(6H, m), 1.80-1.70(4H,
m), 2.77(2H, t, J=7.33Hz), 3.13-3.04(2H, m), 6.37
(1H, s), 7.40(1H, d, J=8.55Hz), 7.61(1H, dd,J=1.71
Hz, 8.54Hz), 8.10(1H, d, J=0.98Hz), 8.31(1H, brs)

【０１７４】実施例３９１−（４−クロロベンゾイル）−５−ｎ−プロパンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール参考例３７の化合物（１１０mg）、４−クロロベンゾイ
ルクロライド（８０μl)、６０％水素化ナトリウム（２
０mg）を用いて実施例１と同様な操作を行い目的物（１
１７mg）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.02-0.92(6H, m), 1.76-1.62(4H,
m), 2.81(2H, t, J=7.57Hz), 6.61(1H, s), 3.15-3.03
(2H, m), 7.06(1H, d, J=8.54Hz), 7.57-7.45(3H,m),
7.76-7.66(3H, m), 8.09(1H, d, J=1.46Hz)

【０１７５】参考例３８１−（１−ベンゼンスルホニル−５−メチルチオインド
ール−２−イル）−１−シクロヘキサノールジイソプロピルアミン（１３２mg）のテトラハイドロフ
ラン溶液（０．７５ml）に０℃にて、ｎ−ブチルリチウ
ム（１．５６M 、ヘキサン溶液、７６１μl)を滴下し、
この調整された溶液に同温で１−ベンゼンスルホニル−
メチルチオインドール（３００mg）のテトラハイドロフ
ラン溶液（１．２５ml）を滴下し反応液を３０分撹拌し
た。さらに、反応液を−７８℃に冷却し、シクロヘキサ
ノン（１１７mg）を加え、撹拌しながら温度を徐々に室
温まであげ、さらに３時間撹拌した。反応液を飽和塩化
アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出し、食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮
した。得られた残渣をクロロホルム−ヘキサンから再結
晶し、無色針状の目的物（２６８mg、６８％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.1-1.4(1H, m), 1.5-1.8(5H, m), 1.
8-2.0(3H, m), 2.3-2.6(1H, m), 2.45(3H, s), 4.66(1
H, s), 6.65(1H, s), 7.14(1H, dd, J=2.1Hz, 8.8Hz),
7.28(1H, d, J=2.1Hz), 7.3-7.6(3H, m), 7.80(2H, d,
J=7.6Hz), 7.89(1H, d, J=8.8Hz) EI-MS m/z: 401(M+)

【０１７６】参考例３９１−ベンゼンスルホニル−５−メチルチオ−２−（シク
ロヘキセン−１−イル）−インドール参考例３８の化合物（１．６ｇ）とトルエンスルホン酸
（６９mg）のトルエン溶液（４０ml）を１時間還流し、
飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、トルエン層を分離
した。トルエン層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）を用い分離し、無色油状の目的物（１．４ｇ、９２
％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.6-1.9(4H, m), 2.1-2.6(4H, m), 2.
47(3H, s), 5.72(1H,m), 6.27(1H, s), 7.1-7.5(5H,
m), 7.60(2H, d, J=7.0Hz), 8.08(1H, d, J=8.9Hz)

【０１７７】参考例４０１−ベンゼンスルホニル−５−メタンスルホニル−２−
（シクロヘキセン−１−イル）−インドール参考例３９の化合物（１８０mg）のクロロホルム溶液
（４．７ml）に０℃にて、メタクロロ過安息香酸（２３
２mg）を加え同温にて３０分撹拌した。次いで、反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、クロロホルム
で抽出した。クロロホルム層を食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メ
タノール＝５０：１）を用い分離し、白色粉末の目的物
（１７４mg、９０％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.6-1.9(4H, m), 2.21(2H, m), 2.39
(2H, m), 3.07(3H, s),5.71(1H, m), 6.46(1H, s), 7.3
7(2H, t, J=7.8Hz), 7.52(1H, t, J=7.8Hz), 7.65(2H,
d, J=7.6Hz), 7.83(1H, dd, J=1.2Hz, 8.9Hz), 8.02(1
H, d, J=1.2Hz),8.91(1H, d, J=8.9 Hz)

【０１７８】参考例４１５−メタンスルホニル−２−（シクロヘキセン−１−イ
ル）−インドール参考例４０の化合物（１５０mg）のメタノ−ル溶液
（３．６ml）に１N 水酸化カリウム水溶液（７２２μl)
を加え４時間還流した。次いで、反応液を濃縮し水にあ
け、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝２０：１）を用い分離
し、白色粉末の目的物（７５mg、７６％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.6-1.9(4H, m), 2.17(2H, m), 2.46
(2H, m), 3.07(3H, s),6.23(1H, bs), 6.54(1H, s), 7.
42(1H, d, J=8.6Hz), 7.67(1H, dd, J=1.8 Hz,8.6Hz),
8.17(1H, s), 8.50(1H, bs)

【０１７９】実施例４０１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−（シクロヘキセン−１−イル）−インドール参考例４１の化合物（５０mg）のジメチルホルムアミド
溶液（１．８ml）に０℃にて、水素化ナトリウム（１１
mg）を加え同温で１５分撹拌し、さらに、４−フルオロ
ベンゾイルクロライド（４３mg）を加え、室温で終夜撹
拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液にあけ、
トルエンで抽出した。トルエン層を食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。得られた残渣
をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：
メタノール＝５０：１、次にヘキサン：酢酸エチル＝
１：１）を用い分離し、白色粉末の目的物（２１ｇ、３
０％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.2-1.5(4H, m), 1.90(2H, m), 2.11
(2H, m), 3.09(3H, s),5.76(1H, m), 6.64(1H, s), 7.1
2(2H, t, J=8.5Hz), 7.59(2H, m), 7.79(1H, dd, J=1.8
Hz, 8.64Hz), 7.94(1H, d, J=8.6Hz), 8.20(1H, d, J=
1.8Hz)

【０１８０】参考例４２１−ベンゼンスルホニル−２−トリブチルスタニル−５
−メチルチオインドール１−ベンゼンスルホニル−５−メチルチオインドール
（１．０ｇ）のテトラハイドロフラン溶液（３０ml）に
−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウム（１．６M 、ヘキサ
ン溶液、２．５ml）を滴下し、１５分後にヘキサメチル
リン酸トリアミド（１．２ｇ）を加え、さらに１５分後
にトリブチルチンクロライド（１．３４ｇ）を加え、反
応液を同温で９０分撹拌した。次いで、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、濾過、濃縮した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル：１０：１）で分離し、無色油状の目的物（１．
４６ｇ、７５％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 0.89(9H, t, J=7.2Hz), 1.0-1.7(18H,
m), 2.48(3H, s), 6.75(1H, s), 7.13(1H, d, J=8.8H
z), 7.3-7.6(3H, m), 7.62(2H, d, J=7.0Hz), 7.73(1H,
d, J=8.8Hz)

【０１８１】参考例４３１−ベンゼンスルホニル−２−フェニル−５−メチルチ
オインドール参考例４２の化合物（１２０mg）、ヨウ化ベンゼン（７
００mg）とジクロロパラジウムビストリフェニルホスフ
ィン（１３３mg）のエタノ−ル懸濁液（１２ml）を３日
間還流した。反応液をセライトを用い濾過し、得られた
瀘液を濃縮した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル：１０：１）で分離し、無
色油状の目的物（９９ｇ、５０％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.51(3H, s), 6.48(1H, s), 7.2-7.6
(12H, m), 8.22(1H, d,J=8.6Hz)

【０１８２】参考例４４１−ベンゼンスルホニル−２−フェニル−５−メタンス
ルホニルインドール参考例４３の化合物（９０mg）を用い、実施例３と同様
の方法で無色アモルファスの目的物（８５mg、８７％）
を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.10(3H, s), 6.64(1H, s), 7.2-7.6
(10H, m), 7.91(1H, dd, J=1.6Hz, 7.3Hz), 8.11(1H,
d, J=1.6Hz), 8.52(1H, d, J=7.3Hz)

【０１８３】参考例４５２−フェニル−５−メタンスルホニルインドール参考例４４の化合物（８０mg）を用い、実施例４と同様
の方法で白色粉末の目的物（４９mg、９９％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.10(3H, s), 6.94(1H, s), 7.3-7.6
(4H, m), 7.6-7.8(3H,m), 8.26(1H, s),8.75(1H, bs)

【０１８４】実施例４１１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−フェニルインドール参考例４５の化合物（４０mg）と４−クロロベンゾイル
クロライド（３９mg）を用い、実施例５と同様の方法で
無色アモルファスの目的物（２４mg、４０％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 3.12(3H, s), 6.89(1H, s), 7.1-7.4
(7H, m), 7.51(2H, d,J=8.6Hz), 7.84(1H, dd, J=1.5H
z, 8.8Hz), 7.92(1H, d, J=8.8Hz), 8.29(1H, d, J=1.5
Hz)

【０１８５】参考例４６２−（１−ベンゼンスルホニル−５−メチルチオインド
ール−２−イル）イソプロパノールアセトン（７６７mg）を用い、実施例１と同様の方法で
白色粉末の目的物（２．４ｇ、５０％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.84(6H, s), 2.46(3H, s), 4.94(1H,
s), 6.65(1H, s), 7.15(1H, d, J=8.8Hz), 7.2-7.6(4
H, m), 7.82(2H, d, J=8.0Hz), 7.89(1H, d, J=8.8Hz) EI-MS m/z: 361(M+)

【０１８６】参考例４７１−ベンゼンスルホニル−２−イソプロペニル−５−メ
チルチオインドール参考例４１の化合物（８５８mg）を用い、実施例２と同
様の方法で白色粉末の目的物（９７７mg、６９％）を得
た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.24(3H, s), 2.48(3H, s), 5.14(1H,
s), 5.29(1H, s), 6.37(1H, s), 7.2-7.5(5H, m), 7.6
5(2H, d, J=7.6Hz), 8.08(1H, d, J=8.6Hz)

【０１８７】参考例４８１−ベンゼンスルホニル−５−メタンスルホニル−２−
イソプロペニルインドール参考例４７の化合物（８２５mg）を用い、参考例４０と
同様の方法で無色油状の目的物（４２８mg、４９％）を
得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.25(3H, s), 3.07(3H, s), 5.15(1H,
s), 5.37(1H, s), 6.55(1H, s), 7.3-7.6(3H, m), 7.7
0(2H, d, J=7.6Hz), 7.85(1H, dd, J=1.5Hz, 8.6Hz),
8.03(1H, d, J=1.5Hz), 8.36(1H, d, J=8.6Hz)

【０１８８】参考例４９２−イソプロペニル−５−メタンスルホニルインドール参考例４８の化合物（４００mg）を用い、参考例４１と
同様の方法で白色粉末の目的物（２４９mg、９９％）を
得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 2.21(3H, s), 3.08(3H, s), 5.19(1H,
s), 5.40(1H, s), 6.66(1H, s), 7.45(1H, d, J=8.5H
z), 7.71(1H, d, J=8.5Hz), 8.20(1H, s), 8.61(1H, b
s)

【０１８９】実施例４２１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−イソプロペニルインドール参考例４９の化合物（２３０mg）を用い、実施例５と同
様の方法で無色アモルファスの目的物（１７３mg、４７
％）を得た。 NMR(CDCl₃)δ値: 1.95(3H, s), 3.09(3H, s), 5.04(1H,
s), 5.07(1H, s), 6.78(1H, s), 7.43(2H, d, J=8.4H
z), 7.58(2H, d, J=8.4Hz), 7.78(2H, m), 8.23(1H, s)

【０１９０】試験例１ＣＯＸ−２発現細胞の作製ヒトＣＯＸ−２のｃＤＮＡはＬＰＳ刺激ヒト単球ｃＤＮ
Ａライブラリー（CLONETECH 社）より、プラーク・ハイ
ブリダイゼイション（plaque hybridization）によりク
ローニングし、ｐＣＯＳ−１に組み込んでｐＣＯＳ−ｈ
ＣＯＸ−２を作製した。ｐＣＯＳ−ｈＣＯＸ−２をＣＨ
Ｏ細胞にエレクトロポレーション法でトランスフェクト
し、ＣＯＸ−２発現クローン２Ａ１２を得た。

【０１９１】試験例２ＣＯＸ−２活性測定法ＣＯＸ−２発現クローン２Ａ１２を９６穴プレートに
３，０００／wellでまき、４８時間培養後、wellをHank
s 液で洗浄し、Hanks 液に溶解した各濃度の化合物を加
え、３７℃で３０分間培養した。アラキドン酸溶液を終
濃度１０μM となるように加え、さらに３０分間培養
し、培養上清中のＰＧＥ２量をＰＧＥ２ＥＩＡキット
（CAYMAN社）で測定した。ＣＯＸ−２活性（％）は、Ha
nks 液を加えたwellで産生されたＰＧＥ２量を１００％
として、各wellのＰＧＥ２量を測定し、各化合物のＩＣ
₅₀値を算出した。結果は表Ｂ−１に示した。

【０１９２】

【表４】

【０１９３】

【発明の効果】本発明の化合物は、ＣＯＸ−２阻害作用
などを有し、抗炎症薬などの医薬として有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】（式中、Ｒ₁ は、水素原子、炭素数１〜７の直鎖もしく
は分枝鎖状のアルキル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは
分枝鎖状のアルケニル基、炭素数２〜７の直鎖もしくは
分枝鎖状のアルキニル基、炭素数４〜６のシクロアルケ
ニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル部分
が炭素数１〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基で
あるアルキルカルボニル基、アルケニル部分が炭素数２
〜７の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基であるアル
ケニルカルボニル基、アルキニル部分が炭素数２〜７の
直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基であるアルキニル
カルボニル基、または、−（ＣＨ₂)_m −Ｒ₄ を表わす。
ここで、ｍは０〜３の整数を表わし、Ｒ₄ は炭素数１〜
３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基で置換されてい
てもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基を表わす。Ｒ
₂ は−ＳＯ₂ −Ｒ₅ を表わす。ここでＲ₅ は炭素数１〜
３の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を表わす。Ｒ₃
は、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有
していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、また
は置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環基を表わ
す。）で示される化合物またはその水和物。
【請求項２】一般式（１）において、Ｒ₂ がメタンス
ルホニル基、エタンスルホニル基である請求項１記載の
化合物またはその水和物。
【請求項３】一般式（１）において、Ｒ₁ が、水素原
子、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル
基、炭素数２〜４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル
基またはアルキニル基、炭素数４〜６のシクロアルケニ
ル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル部分が
炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基であ
るアルキルカルボニル基、アルケニル部分が炭素数２〜
４の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基であるアルケ
ニルカルボニル基、アルキニル部分が炭素数２〜４の直
鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基であるアルキニルカ
ルボニル基、または、−（ＣＨ₂)_m −Ｒ₄ （ｍ、Ｒ₄ は
前記と同じ意味を表わす。）であり、Ｒ₂ がメタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基であり、Ｒ₃ が置換基を
有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよ
い炭素数３〜６のシクロアルキル基、または置換基を有
していてもよい単環式ヘテロ環基である請求項１記載の
化合物またはその水和物。
【請求項４】２−エチル−１−（４−フルオロベンゾ
イル）−５−メタンスルホニルインドール、１−（４−フルオロベンゾイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、５−メタンスルホニル−１−（４−メチルベンゾイル）
−２−ｎ−プロピルインドール、５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピル−１−（４−
トリフルオロメチルベンゾイル）−インドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−メチルインドール、５−メタンスルホニル−１−（４−ニトロベンゾイル）
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−ヨードベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（５−ブロモ−２−フロイル）−５−メタンスルホ
ニル−２−ｎ−プロピルインドール、５−メタンスルホニル−１−（４−メトキシベンゾイ
ル）−２−ｎ−プロピルインドール、１−（６−クロロニコチノイル）−５−メタンスルホニ
ル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−エチルベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（５−ブロモ−２−クロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、５−メタンスルホニル−１−（４−メチルチオベンゾイ
ル）−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−ベンゾイル−５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロ
ピルインドール、１−（４−イソプロピルベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−シクロヘキシルカルボニル−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（５−クロロ−２−テノイル）−５−メタンスルホ
ニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−ｎ−プロピルベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（３，５−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−５−メタンス
ルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（３，４−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル）−
５−メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（３，５−ジブロモベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，３，５−トリクロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−５−メタンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−メトキシ−３−フルオロベンゾイル）−５−
メタンスルホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−ブロモベンゾイル）−５−メタンスルホニル
インドール、２−ｎ−ブチル−１−（４−クロロベンゾイル）−５−
メタンスルホニルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−ｎ−ペンチルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−２−ｎ−ヘキシル−５
−メタンスルホニルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−２−シクロプロピルメ
チル−５−メタンスルホニルインドール、２−アリル−１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタ
ンスルホニルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−エタンスルホニル
−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−ｎ−プロパンスル
ホニル−２−ｎ−プロピルインドール、１−（４−フルオロベンゾイル−５−メタンスルホニル
−２−（シクロヘキセン−１−イル）−インドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−フェニルインドール、１−（４−クロロベンゾイル）−５−メタンスルホニル
−２−イソプロペニルインドールからなる化合物群から選択される請求項１記載の化合物
またはその水和物。
【請求項５】一般式（２）【化２】（式中、Ｒ₁ およびＲ₂ は、それぞれ、請求項１で定義
したと同じ意味を表わす。)で示される化合物と、一般
式（３）Ｒ₃ ＣＯＯＨ（３）（式中、Ｒ₃ は、請求項１で定義したと同じ意味を表わ
す。) で示されるカルボン酸またはその反応性誘導体を
反応させる、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
【請求項６】請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
合物および添加成分を含有する医薬組成物。
【請求項７】請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
合物を含有するシクロオキシゲナーゼ阻害剤。
【請求項８】請求項１〜４のいずれか１項に記載の化
合物を含有する抗炎症剤。