JPH1059896A - ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法 - Google Patents
２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法Info
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- JPH1059896A JPH1059896A JP8217046A JP21704696A JPH1059896A JP H1059896 A JPH1059896 A JP H1059896A JP 8217046 A JP8217046 A JP 8217046A JP 21704696 A JP21704696 A JP 21704696A JP H1059896 A JPH1059896 A JP H1059896A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、医薬、抗菌剤、抗ウィルス剤として
有用なキノロンカルボン酸類合成の重要な中間体である
２，４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル安
息香酸を製造するための原料として有用な２，４，５−
トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の新規な製法を提供
することを課題とする。 【解決手段】３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸とヨウ化水素酸とを、亜硝酸ナトリウム、ハロゲ
ン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させて２，４，５
−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸を製造することに
より課題を解決する。
有用なキノロンカルボン酸類合成の重要な中間体である
２，４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル安
息香酸を製造するための原料として有用な２，４，５−
トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の新規な製法を提供
することを課題とする。 【解決手段】３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安
息香酸とヨウ化水素酸とを、亜硝酸ナトリウム、ハロゲ
ン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させて２，４，５
−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸を製造することに
より課題を解決する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２，４，５−トリ
フルオロ−３−ヨ−ド安息香酸類の新規な製法に関す
る。前述の２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息
香酸は、例えば医薬、抗菌剤、抗ウィルス剤として有用
なキノロンカルボン酸類合成の重要な中間体である２，
４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル安息香
酸（ＷＯ ９６／０２５１２号公報、特開昭６４−６６
１８０号公報参照）を製造するための原料として有用で
ある。
フルオロ−３−ヨ−ド安息香酸類の新規な製法に関す
る。前述の２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息
香酸は、例えば医薬、抗菌剤、抗ウィルス剤として有用
なキノロンカルボン酸類合成の重要な中間体である２，
４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル安息香
酸（ＷＯ ９６／０２５１２号公報、特開昭６４−６６
１８０号公報参照）を製造するための原料として有用で
ある。
【０００２】
【従来の技術】従来の２，４，５−トリフルオロ−３−
ヨ−ド安息香酸類を製造する方法としては、３−アミノ
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸からザントマイヤ
−反応により２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安
息香酸を製造する方法が知られているが、具体的には以
下に示す方法がある。 （１）特開平３−９５１７６号公報には、アセトニトリ
ル中、ヨウ化第一銅、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと３−ア
ミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸とを反応させ
て２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸を得
る方法が開示されている。しかし、前述の方法（１）は
多くの副反応が進行し、収率が５０％以下である点で工
業的に満足する方法ではなかった。 （２）特開昭６３−８８１５７号公報及び特開平６−２
５１２５号公報には、３−アミノ−２，４−ジクロロ−
５−フルオル安息香酸を塩酸、亜硝酸ナトリウムと反応
させて、一旦ジアゾニウム塩を形成後、ヨウ化カリウム
と反応させて２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ヨ
−ド安息香酸を得る方法が開示されている。しかし、前
述の方法（２）は収率が６０％弱である点で工業的に満
足する方法ではなかった。
ヨ−ド安息香酸類を製造する方法としては、３−アミノ
−２，４，５−トリフルオロ安息香酸からザントマイヤ
−反応により２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安
息香酸を製造する方法が知られているが、具体的には以
下に示す方法がある。 （１）特開平３−９５１７６号公報には、アセトニトリ
ル中、ヨウ化第一銅、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルと３−ア
ミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸とを反応させ
て２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸を得
る方法が開示されている。しかし、前述の方法（１）は
多くの副反応が進行し、収率が５０％以下である点で工
業的に満足する方法ではなかった。 （２）特開昭６３−８８１５７号公報及び特開平６−２
５１２５号公報には、３−アミノ−２，４−ジクロロ−
５−フルオル安息香酸を塩酸、亜硝酸ナトリウムと反応
させて、一旦ジアゾニウム塩を形成後、ヨウ化カリウム
と反応させて２，４−ジクロロ−５−フルオロ−３−ヨ
−ド安息香酸を得る方法が開示されている。しかし、前
述の方法（２）は収率が６０％弱である点で工業的に満
足する方法ではなかった。
【０００３】従って、公知の製法（１）、（２）のいず
れもが２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸
を得る方法としては、不満があった。本発明者らは２，
４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸を製造する
目的で、特開平３−９５１７６号公報において開示され
た方法の低収率の原因を鋭意検討した結果、酸及びヨウ
素源としてヨウ化水素酸を用いることで、副反応の抑制
並びに収率の改善がなされることを見いだし、本発明を
完成するに至った。本発明により従来６０％を越えるこ
とがなかった収率が飛躍的に向上し９０％近い収率が達
成できることとなった。
れもが２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸
を得る方法としては、不満があった。本発明者らは２，
４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸を製造する
目的で、特開平３−９５１７６号公報において開示され
た方法の低収率の原因を鋭意検討した結果、酸及びヨウ
素源としてヨウ化水素酸を用いることで、副反応の抑制
並びに収率の改善がなされることを見いだし、本発明を
完成するに至った。本発明により従来６０％を越えるこ
とがなかった収率が飛躍的に向上し９０％近い収率が達
成できることとなった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこの低収
率を改善するため上記のザンドマイヤー反応条件を検討
したがいずれも収率を改善するに至らなかった。その原
因について鋭意検討した結果、中間に生成する２，４，
５−トリフルオロ安息香酸のジアゾニウム塩が極めて不
安定であるため通常のヨウ素源を使用する方法や、ジア
ゾニウム塩形成後にヨウ素源と反応させる方法では収率
向上に限界があると判断し、ヨウ素源及び反応方法につ
いて鋭意検討した。その結果、ヨウ素源としてヨウ化水
素酸を使用し、ヨウ化水素酸、ハロゲン化第一銅と３−
アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸との混合不
均一溶液中、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することで、
不安定ジアゾニウム塩の生成、分解と同時にヨウ素化反
応が進行し高収率で目的の２，４，５−トリフルオロ−
３−ヨ−ド安息香酸が得られることを見出し、本発明を
完成させるに至った。
率を改善するため上記のザンドマイヤー反応条件を検討
したがいずれも収率を改善するに至らなかった。その原
因について鋭意検討した結果、中間に生成する２，４，
５−トリフルオロ安息香酸のジアゾニウム塩が極めて不
安定であるため通常のヨウ素源を使用する方法や、ジア
ゾニウム塩形成後にヨウ素源と反応させる方法では収率
向上に限界があると判断し、ヨウ素源及び反応方法につ
いて鋭意検討した。その結果、ヨウ素源としてヨウ化水
素酸を使用し、ヨウ化水素酸、ハロゲン化第一銅と３−
アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸との混合不
均一溶液中、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することで、
不安定ジアゾニウム塩の生成、分解と同時にヨウ素化反
応が進行し高収率で目的の２，４，５−トリフルオロ−
３−ヨ−ド安息香酸が得られることを見出し、本発明を
完成させるに至った。
【０００５】従って、本発明は、３−アミノ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸とヨウ化水素酸とを、アルカ
リ金属亜硝酸塩およびハロゲン化第一銅の存在下に、反
応させて、収率よく２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ
−ド安息香酸を製造する方法を提供することを目的とす
る。
５−トリフルオロ安息香酸とヨウ化水素酸とを、アルカ
リ金属亜硝酸塩およびハロゲン化第一銅の存在下に、反
応させて、収率よく２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ
−ド安息香酸を製造する方法を提供することを目的とす
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、３−アミノ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸とヨウ化水素酸と
を、アルカリ金属亜硝酸塩および一般式（Ｉ）
２，４，５−トリフルオロ安息香酸とヨウ化水素酸と
を、アルカリ金属亜硝酸塩および一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるハロゲ
ン化第一銅の存在下に、反応させる２，４，５−トリフ
ルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法に関する。
ン化第一銅の存在下に、反応させる２，４，５−トリフ
ルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法に関する。
【０００７】本発明の望ましい態様は以下のとおりであ
る。 １）３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、
ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不均一溶液
に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特徴とする
上記に記載の方法。 ２）ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である上記に記載
の方法。 ３）ハロゲン化第一銅の使用量が、３−アミノ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸に対して化学量論量以下
である上記に記載の方法。 ４）ヨウ化水素酸の使用量が、３−アミノ−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．５〜１０モ
ルである上記に記載の方法。 ５）アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸ナトリウムまたは亜
硝酸カリウムである上記に記載の方法。
る。 １）３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、
ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不均一溶液
に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特徴とする
上記に記載の方法。 ２）ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である上記に記載
の方法。 ３）ハロゲン化第一銅の使用量が、３−アミノ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸に対して化学量論量以下
である上記に記載の方法。 ４）ヨウ化水素酸の使用量が、３−アミノ−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．５〜１０モ
ルである上記に記載の方法。 ５）アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸ナトリウムまたは亜
硝酸カリウムである上記に記載の方法。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の製法は、例えば以下に示
すような反応式（１）
すような反応式（１）
【０００９】
【化３】
【００１０】で表すことができる。
【００１１】本発明において使用するヨウ化水素酸のモ
ル比率は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、通常２．５〜１０モルの範囲、好
ましくは４〜７モルの範囲である。
ル比率は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸１モルに対して、通常２．５〜１０モルの範囲、好
ましくは４〜７モルの範囲である。
【００１２】本発明において使用する一般式（Ｉ）で表
されるハロゲン化第一銅のＸは、ハロゲン原子を示す。
されるハロゲン化第一銅のＸは、ハロゲン原子を示す。
【００１３】ハロゲン化第一銅におけるＸの示すハロゲ
ン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨ−ド原子を挙げることができ、好ましくは臭素原
子、ヨ−ド原子であり、更に好ましくはヨ−ド原子であ
る。
ン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨ−ド原子を挙げることができ、好ましくは臭素原
子、ヨ−ド原子であり、更に好ましくはヨ−ド原子であ
る。
【００１４】本発明において使用するヨウ化第一銅のモ
ル比率は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸１モルに対して，通常０．０５〜２モルの範囲、好
ましくは０．４〜１．２モルの範囲であるが、この範囲
（０．４〜１．２モル）において収率に差はなく、化学
量論量以下に低減することが可能である。
ル比率は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸１モルに対して，通常０．０５〜２モルの範囲、好
ましくは０．４〜１．２モルの範囲であるが、この範囲
（０．４〜１．２モル）において収率に差はなく、化学
量論量以下に低減することが可能である。
【００１５】本発明において使用する反応溶媒として
は、反応に関与しないものであればとくに限定されない
が、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
等の非プロトン性極性溶媒が良い。また水とアルコール
系溶媒、アセトニトリル、アセトン等との均一混合溶媒
も良好な溶媒である。
は、反応に関与しないものであればとくに限定されない
が、水、メタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒、アセトン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
等の非プロトン性極性溶媒が良い。また水とアルコール
系溶媒、アセトニトリル、アセトン等との均一混合溶媒
も良好な溶媒である。
【００１６】本発明において使用する反応溶媒の使用量
は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１
モルに対し、通常１〜１０リットルの範囲、好ましくは
１．５〜３リットルの範囲がよい。
は、３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸１
モルに対し、通常１〜１０リットルの範囲、好ましくは
１．５〜３リットルの範囲がよい。
【００１７】本発明において使用するアルカリ金属亜硝
酸塩としては、亜硝酸リチウム、亜硝酸ナトリウム、亜
硝酸カリウムを挙げることができ、好ましくは亜硝酸ナ
トリウム、亜硝酸カリウムであり、更に好ましくは亜硝
酸ナトリウムである。本発明において使用するアルカリ
金属亜硝酸塩のモル比率は、３−アミノ−２，４，５−
トリフルオロ安息香酸１モルに対して，１〜５モルの範
囲、好ましくは１．５〜３モルの範囲である。アルカリ
金属亜硝酸塩は、結晶のまま反応系に添加することもで
きるが、水や、水とアルコ−ル系溶媒、アセトニトリ
ル、アセトン等との均一混合溶媒溶液として添加するこ
とも可能である。
酸塩としては、亜硝酸リチウム、亜硝酸ナトリウム、亜
硝酸カリウムを挙げることができ、好ましくは亜硝酸ナ
トリウム、亜硝酸カリウムであり、更に好ましくは亜硝
酸ナトリウムである。本発明において使用するアルカリ
金属亜硝酸塩のモル比率は、３−アミノ−２，４，５−
トリフルオロ安息香酸１モルに対して，１〜５モルの範
囲、好ましくは１．５〜３モルの範囲である。アルカリ
金属亜硝酸塩は、結晶のまま反応系に添加することもで
きるが、水や、水とアルコ−ル系溶媒、アセトニトリ
ル、アセトン等との均一混合溶媒溶液として添加するこ
とも可能である。
【００１８】本発明における反応温度は、 １）３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは３−アミノ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸とヨウ化水素酸との中和反応であり、特
に制限はなく０〜１００℃の範囲で行えるが、操作性と
生成した３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸・ヨウ化水素酸塩の溶解を促進するため、通常１００
℃以下の加温した状態で行うのが好ましく、 ２）ジアゾ化反応とヨウ素化反応が同時に起こるアルカ
リ金属亜硝酸塩添加時、並びにその後の反応温度は、通
常５０℃〜−５℃であり、好ましくは３０℃〜０℃であ
る。
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは３−アミノ−２，４，５−トリフ
ルオロ安息香酸とヨウ化水素酸との中和反応であり、特
に制限はなく０〜１００℃の範囲で行えるが、操作性と
生成した３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香
酸・ヨウ化水素酸塩の溶解を促進するため、通常１００
℃以下の加温した状態で行うのが好ましく、 ２）ジアゾ化反応とヨウ素化反応が同時に起こるアルカ
リ金属亜硝酸塩添加時、並びにその後の反応温度は、通
常５０℃〜−５℃であり、好ましくは３０℃〜０℃であ
る。
【００１９】本発明における反応時間は、 １）３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸、
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは、通常０．２５〜１時間であり、 ２）通常アルカリ金属亜硝酸塩添加終了後は、通常０．
５〜３時間で終了する。
５７％ヨウ化水素酸水溶液とハロゲン化第一銅との混合
不均一溶液作製までは、通常０．２５〜１時間であり、 ２）通常アルカリ金属亜硝酸塩添加終了後は、通常０．
５〜３時間で終了する。
【００２０】本発明における反応圧力は、窒素ガスの発
生を伴うので通常大気圧下で行われる。
生を伴うので通常大気圧下で行われる。
【００２１】目的物である２，４，５−トリフルオロ−
３−ヨード安息香酸は、 １）反応混合物のｐＨを塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸で
４以下に設定した後、例えばトルエンや酢酸エチル、ジ
エチルエーテル等の非水溶性有機溶媒を加え分液し、有
機層を脱水後濃縮乾燥し単離する方法、 ２）反応混合物のｐＨを水酸化ナトリウムや炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア水等の無機塩
基、あるいはトリエチルアミンやジエチルアミン等の有
機塩基を用いて４〜８に設定し、不溶物を濾過した後、
濾液に塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸を加えｐＨを３以
下、好ましくはｐＨ２．５以下に下げ、結晶化させたの
ち単離する方法、等の方法により単離することができ
る。
３−ヨード安息香酸は、 １）反応混合物のｐＨを塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸で
４以下に設定した後、例えばトルエンや酢酸エチル、ジ
エチルエーテル等の非水溶性有機溶媒を加え分液し、有
機層を脱水後濃縮乾燥し単離する方法、 ２）反応混合物のｐＨを水酸化ナトリウムや炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム、アンモニア水等の無機塩
基、あるいはトリエチルアミンやジエチルアミン等の有
機塩基を用いて４〜８に設定し、不溶物を濾過した後、
濾液に塩酸や硫酸、リン酸等の鉱酸を加えｐＨを３以
下、好ましくはｐＨ２．５以下に下げ、結晶化させたの
ち単離する方法、等の方法により単離することができ
る。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、３−アミノ−２，４，
５−トリフルオロ安息香酸とアルカリ金属亜硝酸塩と
を、ヨウ化水素酸および一般式（Ｉ）で表わされるハロ
ゲン化第一銅の存在下に、反応させることにより、収率
よく目的化合物である２，４，５−トリフルオロ−３−
ヨ−ド安息香酸を得ることができる。
５−トリフルオロ安息香酸とアルカリ金属亜硝酸塩と
を、ヨウ化水素酸および一般式（Ｉ）で表わされるハロ
ゲン化第一銅の存在下に、反応させることにより、収率
よく目的化合物である２，４，５−トリフルオロ−３−
ヨ−ド安息香酸を得ることができる。
【００２３】
【実施例】以下に実施例および参考例を示して本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらに限定
されるものではない。
さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれらに限定
されるものではない。
【００２４】実施例１ １０リットル容のフラスコに３−アミノ−２，４，５−
トリフルオロ安息香酸１９１ｇ（１．００ｍｏｌ）、５
７％ヨウ化水素酸水溶液１．０１ｋｇ（４．５ｍｏｌ）
と水１．９リットルとを加え５０℃に加温し均一化させ
た後、２０℃に冷却した。ヨウ化第一銅９５．２ｇ
（０．５０ｍｏｌ）を加えた後、内温を２０〜２５℃に
保つよう冷却しながら亜硝酸ナトリウム１５２ｇ（２．
２ｍｏｌ）の水溶液７５９ミリリットルを２時間かけて
滴下した。滴下終了後１時間撹拌を続け反応を行った。
反応終了後、得られた反応混合物に、チオ硫酸ナトリウ
ム３１６ｇ（２．０ｍｏｌ）と濃塩酸２０ミリリットル
とを加えて、反応混合物のｐＨを１．５６にした後、ト
ルエン（８６０ミリリットル×３回）で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過、濃縮し、２，
４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸の結晶（２
８０ｇ，純度約９６％，３−アミノ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸に対する収率８９％）を得た。融点
１２２〜１２４℃
トリフルオロ安息香酸１９１ｇ（１．００ｍｏｌ）、５
７％ヨウ化水素酸水溶液１．０１ｋｇ（４．５ｍｏｌ）
と水１．９リットルとを加え５０℃に加温し均一化させ
た後、２０℃に冷却した。ヨウ化第一銅９５．２ｇ
（０．５０ｍｏｌ）を加えた後、内温を２０〜２５℃に
保つよう冷却しながら亜硝酸ナトリウム１５２ｇ（２．
２ｍｏｌ）の水溶液７５９ミリリットルを２時間かけて
滴下した。滴下終了後１時間撹拌を続け反応を行った。
反応終了後、得られた反応混合物に、チオ硫酸ナトリウ
ム３１６ｇ（２．０ｍｏｌ）と濃塩酸２０ミリリットル
とを加えて、反応混合物のｐＨを１．５６にした後、ト
ルエン（８６０ミリリットル×３回）で抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濾過、濃縮し、２，
４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸の結晶（２
８０ｇ，純度約９６％，３−アミノ−２，４，５−トリ
フルオロ安息香酸に対する収率８９％）を得た。融点
１２２〜１２４℃
【００２５】実施例２〜４ 実施例１の３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ安息
香酸の使用量を５．０ｇ（２６ｍｍｏｌ）にして、５７
％ヨウ化水素酸、亜硝酸ナトリウムの３−アミノ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸に対するモル比率、溶媒
の種類、亜硝酸ナトリウムの添加時の反応温度を変化さ
せて実施した。結果を以下の表１に示す。表１に記載さ
れていない反応条件については３−アミノ−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸の使用量の減少のスケールに応
じて減少した。
香酸の使用量を５．０ｇ（２６ｍｍｏｌ）にして、５７
％ヨウ化水素酸、亜硝酸ナトリウムの３−アミノ−２，
４，５−トリフルオロ安息香酸に対するモル比率、溶媒
の種類、亜硝酸ナトリウムの添加時の反応温度を変化さ
せて実施した。結果を以下の表１に示す。表１に記載さ
れていない反応条件については３−アミノ−２，４，５
−トリフルオロ安息香酸の使用量の減少のスケールに応
じて減少した。
【００２６】
【化４】
【００２７】参考例１ ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸４．０
ｇ（純度９４．４％、純分３．７８ｇ、１２．５ｍｍｏ
ｌ）、エタノール１２．５ミリリットル、トルエン１
２．５ミリリットルと濃硫酸１．３５ミリリットル（２
５ｍｍｏｌ）との混合溶液を環流下３時間反応させた。
その後留出量と等量のエタノール：トルエン＝３：２の
混合溶媒を添加しながら、常圧下７５ミリリットルの溶
媒留去を行った。反応終了後、反応混合物を室温まで冷
却したのち、飽和食塩水溶液１２．５ミリリットルを加
え分液した。さらに水層にトルエン１２ミリリットルを
加え分液した後有機層を合わせ、有機層を飽和重曹水溶
液１２．５ミリリットルで洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥を行った。濾過後濃縮を行い、４．３２ｇ
の２，４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸エチ
ル（純分４．０５ｇ、１２．３ｍｏｌ、２，４，５−ト
リフルオロ−３−ヨード安息香酸に対する収率９８％）
を得た。
ｇ（純度９４．４％、純分３．７８ｇ、１２．５ｍｍｏ
ｌ）、エタノール１２．５ミリリットル、トルエン１
２．５ミリリットルと濃硫酸１．３５ミリリットル（２
５ｍｍｏｌ）との混合溶液を環流下３時間反応させた。
その後留出量と等量のエタノール：トルエン＝３：２の
混合溶媒を添加しながら、常圧下７５ミリリットルの溶
媒留去を行った。反応終了後、反応混合物を室温まで冷
却したのち、飽和食塩水溶液１２．５ミリリットルを加
え分液した。さらに水層にトルエン１２ミリリットルを
加え分液した後有機層を合わせ、有機層を飽和重曹水溶
液１２．５ミリリットルで洗浄した後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥を行った。濾過後濃縮を行い、４．３２ｇ
の２，４，５−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸エチ
ル（純分４．０５ｇ、１２．３ｍｏｌ、２，４，５−ト
リフルオロ−３−ヨード安息香酸に対する収率９８％）
を得た。
【００２８】参考例２ ヨウ化第一銅１２．２８ｇ（６５ｍｍｏｌ）とジメチル
ホルムアミド２８６０ミリリットルとの混合物（１）に
フルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチル５００ｇ
（２．６ｍｏｌ）と２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ
ード安息香酸エチル４４１．４ｇ（純度９７．３％、
１．３ｍｏｌ）とを加え、８０〜８６℃に加熱し、７時
間撹拌して反応させた。反応終了後、得られた反応混合
物をヘキサン３２５０ミリリットルと飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液３２５０ミリリットルとの混合物（２）に
滴下した。ヘキサン層を分液し無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。ヘキサンを減圧濃縮した残査６４２ｇには目
的物の２，４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメ
チル安息香酸エチルが２７８．４ｇ（１．０２ｍｏｌ）
含まれていることがガスクロマトグラフ分析で判明し
た。同様の操作を二回行い、合わせた濃縮物を３０ｃｍ
ウットマ−精留器を付けて減圧蒸留した。沸点７４〜７
９℃／０．３９ｋＰａ付近の留分を集めた。取得量５６
７ｇ、純度９２．２％、１．９２７ｍｏｌ、２，４，５
−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸エチルに対する取
得収率７４．１％。
ホルムアミド２８６０ミリリットルとの混合物（１）に
フルオロスルホニルジフルオロ酢酸メチル５００ｇ
（２．６ｍｏｌ）と２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ
ード安息香酸エチル４４１．４ｇ（純度９７．３％、
１．３ｍｏｌ）とを加え、８０〜８６℃に加熱し、７時
間撹拌して反応させた。反応終了後、得られた反応混合
物をヘキサン３２５０ミリリットルと飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液３２５０ミリリットルとの混合物（２）に
滴下した。ヘキサン層を分液し無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。ヘキサンを減圧濃縮した残査６４２ｇには目
的物の２，４，５−トリフルオロ−３−トリフルオロメ
チル安息香酸エチルが２７８．４ｇ（１．０２ｍｏｌ）
含まれていることがガスクロマトグラフ分析で判明し
た。同様の操作を二回行い、合わせた濃縮物を３０ｃｍ
ウットマ−精留器を付けて減圧蒸留した。沸点７４〜７
９℃／０．３９ｋＰａ付近の留分を集めた。取得量５６
７ｇ、純度９２．２％、１．９２７ｍｏｌ、２，４，５
−トリフルオロ−３−ヨード安息香酸エチルに対する取
得収率７４．１％。
【００２９】ガスクロマトグラフの分析条件 カラム：ＰＥＧ−２０Ｍ（商品名：ＧＬサイエンス株式
会社製） 担体：１０％ Ｕｎｉｐｏｒｔ ＨＰ（商品名：ＧＬサ
イエンス株式会社製）、６０／８０ｍｅｓｈ、３．５ｍ
ｍφ×２ｍ カラム温度：１００→２００℃（７．５℃／ｍｉｎ．） 気化室温度；２２０℃ キャリアガス：窒素 検出器；２２０℃（ＦＩＤ）
会社製） 担体：１０％ Ｕｎｉｐｏｒｔ ＨＰ（商品名：ＧＬサ
イエンス株式会社製）、６０／８０ｍｅｓｈ、３．５ｍ
ｍφ×２ｍ カラム温度：１００→２００℃（７．５℃／ｍｉｎ．） 気化室温度；２２０℃ キャリアガス：窒素 検出器；２２０℃（ＦＩＤ）
【００３０】参考例３ 上記参考例２で得られた２，４，５−トリフルオロ−３
−トリフルオロメチル安息香酸エチル５６７ｇ（純度９
２．２％、１．９２７ｍｏｌ）、酢酸１５８０ミリリッ
トル、水３１６ミリリットルとｐ−トルエンスルホン酸
一水和物７３３ｇとの混合物（１）を８時間、加熱還
流、撹拌して反応させた。この間反応系から２５０ミリ
リットルの溶媒留去、酢酸２０８ミリリットルと水４２
ミリリットルとの混合物（２）の追加を各々二回行っ
た。反応終了後、得られた反応混合物に水１９３０ミリ
リットルを加え冷却し、トルエン３．８５リットルを加
えた。分液し、水層をさらにトルエン１．９３リットル
で三回抽出した。合わせたトルエン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過、濃縮後、濃縮残査にヘキサン
１．９リットルを加えて加熱した。得られた均一溶液を
０〜−６℃に冷却し結晶を析出させた。得られた結晶を
濾過、ヘキサン洗浄、風乾して、２，４，５−トリフル
オロ−３−トリフルオロメチル安息香酸４０１ｇ（１．
６４ｍｏｌ、純度９９．８％）を得た。
−トリフルオロメチル安息香酸エチル５６７ｇ（純度９
２．２％、１．９２７ｍｏｌ）、酢酸１５８０ミリリッ
トル、水３１６ミリリットルとｐ−トルエンスルホン酸
一水和物７３３ｇとの混合物（１）を８時間、加熱還
流、撹拌して反応させた。この間反応系から２５０ミリ
リットルの溶媒留去、酢酸２０８ミリリットルと水４２
ミリリットルとの混合物（２）の追加を各々二回行っ
た。反応終了後、得られた反応混合物に水１９３０ミリ
リットルを加え冷却し、トルエン３．８５リットルを加
えた。分液し、水層をさらにトルエン１．９３リットル
で三回抽出した。合わせたトルエン層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、濾過、濃縮後、濃縮残査にヘキサン
１．９リットルを加えて加熱した。得られた均一溶液を
０〜−６℃に冷却し結晶を析出させた。得られた結晶を
濾過、ヘキサン洗浄、風乾して、２，４，５−トリフル
オロ−３−トリフルオロメチル安息香酸４０１ｇ（１．
６４ｍｏｌ、純度９９．８％）を得た。
Claims (6)
- 【請求項１】 ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸とヨウ化水素酸とを、アルカリ金属亜硝酸塩お
よび一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるハロゲ
ン化第一銅の存在下に、溶媒中で反応させる２，４，５
−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法。 - 【請求項２】 ３−アミノ−２，４，５−トリフルオロ
安息香酸、ヨウ化水素酸とハロゲン化第一銅との混合不
均一溶液に、アルカリ金属亜硝酸塩を添加することを特
徴とする請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 ハロゲン化第一銅がヨウ化第一銅である
請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 ハロゲン化第一銅の使用量が、３−アミ
ノ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸に対して化学量
論量以下である請求項１に記載の方法。 - 【請求項５】 ヨウ化水素酸の使用量が、３−アミノ−
２，４，５−トリフルオロ安息香酸１モルに対して２．
５〜１０モルである請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 アルカリ金属亜硝酸塩が亜硝酸ナトリウ
ムまたは亜硝酸カリウムである請求項１および請求項２
に記載の方法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21704696A JP3757478B2 (ja) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法 |
| PCT/JP1997/002856 WO1998007682A1 (fr) | 1996-08-19 | 1997-08-19 | Acides trifluorobenzoiques substitues, esters de ces acides et procede de production |
| DE69716962T DE69716962T2 (de) | 1996-08-19 | 1997-08-19 | Verfahren zur herstellung von substituierten trifluorobenzoesäurederivaten und deren ester |
| US09/242,441 US6160171A (en) | 1996-08-19 | 1997-08-19 | Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof, and process for producing the same |
| EP97935807A EP0968994B1 (en) | 1996-08-19 | 1997-08-19 | Process for producing substituted trifluorobenzoic acids and esters thereof |
| US09/678,694 US6307091B1 (en) | 1996-08-19 | 2000-10-03 | Trifluoro-substituted benzoic acid, esters thereof and processes for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21704696A JP3757478B2 (ja) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059896A true JPH1059896A (ja) | 1998-03-03 |
| JP3757478B2 JP3757478B2 (ja) | 2006-03-22 |
Family
ID=16697994
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21704696A Expired - Fee Related JP3757478B2 (ja) | 1996-08-19 | 1996-08-19 | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3757478B2 (ja) |
-
1996
- 1996-08-19 JP JP21704696A patent/JP3757478B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3757478B2 (ja) | 2006-03-22 |
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