JPH1045405A - Production of plate like apatite hydroxide in which (a) face is grown - Google Patents
Production of plate like apatite hydroxide in which (a) face is grownInfo
- Publication number
- JPH1045405A JPH1045405A JP21923296A JP21923296A JPH1045405A JP H1045405 A JPH1045405 A JP H1045405A JP 21923296 A JP21923296 A JP 21923296A JP 21923296 A JP21923296 A JP 21923296A JP H1045405 A JPH1045405 A JP H1045405A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calcium
- phosphate
- plate
- hydroxyapatite
- slurry
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、板状水酸アパタイ
トの製造方法の改良に関するものであり、更に詳しく
は、ａ面の成長した、例えば医薬剤を生体内の特定部位
へ輸送するための担体として好適な、結晶性の良好な板
状水酸アパタイトを効率よく製造する方法に関するもの
である。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an improvement in a method for producing plate-shaped hydroxyapatite, and more particularly, to a method for transporting, for example, a pharmaceutical agent grown on a surface to a specific site in a living body. The present invention relates to a method for efficiently producing plate-like hydroxyapatite having good crystallinity, which is suitable as a carrier.
【０００２】[0002]
【従来の技術】近年の医療技術の発展により、医薬剤を
生体内の特定の部位のみに輸送する技術への要請が高ま
ってきている。医薬剤を生体内の特定の部位へ輸送する
ためには、特定の部位へ選択的に吸着するタンパク質な
どを医薬剤とともに担持して体液中を輸送させる方法が
適しており、それらを担持するための担体の開発が必要
である。化学式Ｃａ10（ＰＯ4）6 （ＯＨ）2 で示され
る水酸アパタイトは、タンパク質や核酸など生体高分子
を担持する高い能力を持つうえ、生体に対して毒性を持
たず、体液に対して安定であるなど、医薬剤を担持して
生体内の特定部位へ輸送するための担体として優れた特
性を有している。そのため、医薬剤輸送担体として、水
酸アパタイトが近年大いに注目されている。水酸アパタ
イト結晶には異なった複数の結晶面を持たせることがで
きる。一方、結晶面の種類によって吸着されるタンパク
質や医薬剤の種類が異なることが確認されている。従っ
て、担持するタンパク質や医薬剤に適する結晶面が相対
的に大きい水酸アパタイト結晶を製造することが必要で
ある。2. Description of the Related Art With the development of medical technology in recent years, there has been an increasing demand for a technology for transporting a pharmaceutical agent only to a specific site in a living body. In order to transport a pharmaceutical agent to a specific site in a living body, a method of carrying a protein or the like which is selectively adsorbed to a specific site together with the pharmaceutical agent and transporting the same in a body fluid is suitable. It is necessary to develop a carrier. Hydroxyapatite represented by the chemical formula Ca 10 (PO 4 ) 6 (OH) 2 has a high ability to carry biological macromolecules such as proteins and nucleic acids, has no toxicity to living organisms, and is stable against body fluids It has excellent properties as a carrier for carrying a pharmaceutical agent and transporting it to a specific site in a living body. For this reason, hydroxyapatite has attracted much attention in recent years as a pharmaceutical agent transporting carrier. Hydroxyapatite crystals can have a plurality of different crystal planes. On the other hand, it has been confirmed that the types of proteins and pharmaceutical agents to be adsorbed differ depending on the type of crystal face. Therefore, it is necessary to produce a hydroxyapatite crystal having a relatively large crystal face suitable for a protein to be carried or a pharmaceutical agent.
【０００３】特定の結晶面が相対的に大きい水酸アパタ
イト結晶については、例えば、低結晶性アパタイトに種
々の添加物を加えて水熱処理することにより、ｃ軸方向
に優先的に成長した針状水酸アパタイトの製造（吉村昌
弘，須田洋幸，岡本健吾，井奥洪二，日本化学会誌，１
９９１，（１０），ｐ．１４０２〜１４０７）や、ａ，
ｂ軸方向に優先的に成長した六角板状水酸アパタイトの
製造（特許第２０５３８４３号、平成５年特許願第０１
９６６９号、平成７年特許出願公告第０９８６５０号）
など、いくつかの報告例がある。For a hydroxyapatite crystal having a relatively large specific crystal plane, for example, a needle-like crystal which has been preferentially grown in the c-axis direction is obtained by adding various additives to low-crystalline apatite and performing a hydrothermal treatment. Production of hydroxyapatite (Masahiro Yoshimura, Hiroyuki Suda, Kengo Okamoto, Koji Ioku, Journal of the Chemical Society of Japan, 1
991, (10), p. 1402-1407), a,
Manufacture of hexagonal plate-like hydroxyapatite grown preferentially in the b-axis direction (Patent No. 2053843, 1993 Patent Application No. 01)
9669, 1995 Patent Application Publication No. 098650)
There are several report examples.
【０００４】医薬剤とタンパク質を担持して生体内の特
定の部位へ輸送するための担体としては、ａ面の優先的
に成長した板状水酸アパタイトが好適である。しかしな
がら、従来は、このａ面の優先的に成長した水酸アパタ
イトを効率よく製造する方法は開発されていない状況に
あった。[0004] As a carrier for carrying a pharmaceutical agent and a protein and transporting it to a specific site in a living body, plate-like hydroxyapatite preferentially grown on the a-plane is suitable. However, conventionally, a method for efficiently producing the hydroxyapatite preferentially grown on the a-plane has not been developed.
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題】このような状況の中
で、本発明者らは、前述の方法を開発する目的で鋭意研
究を積み重ねた結果、上記結晶性の良好な板状水酸アパ
タイトを効率よく製造する方法を確立することに成功し
て、本発明を完成した。Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies for the purpose of developing the above-mentioned method, and as a result, have obtained the above-mentioned plate-like hydroxyapatite having good crystallinity. The present invention was completed by successfully establishing a method for efficiently manufacturing.
【０００６】本発明は、結晶性の良好な板状水酸アパタ
イトを効率よく製造する方法を提供することを目的とす
る。また、本発明は、ａ面の優先的に成長した板状水酸
アパタイトを提供することを目的とする。更に、本発明
は医薬剤やタンパク質を担持して生体内を輸送するため
の担体として有用な板状水酸アパタイトを提供すること
を目的とする。An object of the present invention is to provide a method for efficiently producing plate-like hydroxyapatite having good crystallinity. Another object of the present invention is to provide plate-shaped hydroxyapatite having an a-plane grown preferentially. A further object of the present invention is to provide a plate-like hydroxyapatite useful as a carrier for carrying a pharmaceutical agent or protein and transporting it in a living body.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、リン酸
塩とカルシウム塩と水とをカルシウム原子のリン原子に
対する原子比が１．３〜２．０であるよう混合して非晶
質リン酸カルシウムを含む水性スラリーを生成させ、次
に、前記スラリーに対してスラリーの少なくとも５重量
％の脂肪族アミンを添加した後に、水熱処理し、その生
成物を固−液分離する方法による板状水酸アパタイトの
製造方法に関する。That is, according to the present invention, a phosphate, a calcium salt and water are mixed so that the atomic ratio of calcium to phosphorus is 1.3 to 2.0. An aqueous slurry containing calcium phosphate is produced, and then at least 5% by weight of the slurry of the aliphatic amine is added to the slurry, followed by hydrothermal treatment, and the product is solid-liquid separated by a plate-like water method. The present invention relates to a method for producing acid apatite.
【０００８】また、本発明は、リン酸塩とカルシウム塩
が、リン酸水素カルシウム又はその二水和物、リン酸三
カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸水素アンモ
ニウム、リン酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、酸化
カルシウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウムから選ば
れる上記の板状水酸アパタイトの製造方法、脂肪酸アミ
ンが、エチルアミン、エチレンジアミン、プロピルアミ
ン、ブチルアミンから選ばれる１種又は２種以上である
上記の板状水酸アパタイトの製造方法、１２０℃〜２５
０℃で２時間以上水熱処理する上記の板状水酸アパタイ
トの製造方法、を好ましい態様とする。In the present invention, the phosphate and the calcium salt may be calcium hydrogen phosphate or a dihydrate thereof, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, ammonium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate, The method for producing the above-mentioned plate-like hydroxyapatite selected from calcium, calcium nitrate and calcium chloride, and the above-mentioned plate-like hydroxyl wherein the fatty acid amine is one or more kinds selected from ethylamine, ethylenediamine, propylamine and butylamine Method for producing apatite, 120 ° C. to 25
The above-mentioned method for producing plate-like hydroxyapatite, which is subjected to hydrothermal treatment at 0 ° C. for 2 hours or more, is a preferred embodiment.
【０００９】[0009]
【発明の実施の形態】次に、本発明について詳述する。
先ず、リン酸塩とカルシウム塩とから非晶質リン酸カル
シウムの水性スラリーを調製する。この際、原料として
用いられるリン酸塩、カルシウム塩としては、反応して
非晶質リン酸カルシウムを生成するものであればよく、
特に限定されるものではないが、例えば、リン酸水素カ
ルシウムやその二水和物、リン酸三カルシウム、ピロリ
ン酸カルシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸水素
ナトリウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、硝酸カ
ルシウム、塩化カルシウムなどが好ましいものとして例
示される。次に、非晶質リン酸カルシウムの水性スラリ
ーの調製について説明する。即ち、前述のリン酸塩とカ
ルシウム塩とを、カルシウム原子のリン原子に対する原
子比が１．３〜２．０、好ましくは１．５〜１．８とな
るように水とともにスラリー濃度が１〜１０重量％程度
になるように混合する。この混合は、湿式法やポットミ
ルに入れ撹拌する等の方法により容易に行える。なお、
原子比が上記範囲以下では生成物の一部又は全部が粒状
や柱状の形態となり、また、原子比が上記範囲以上では
生成物の一部又は全部が水酸アパタイト以外となり好ま
しくない。また、原子比が１．５〜１．８の範囲内で
は、より結晶性が良好な板状水酸アパタイトが製造され
るため好ましい。Next, the present invention will be described in detail.
First, an aqueous slurry of amorphous calcium phosphate is prepared from a phosphate and a calcium salt. At this time, phosphates and calcium salts used as raw materials may be any as long as they react to form amorphous calcium phosphate.
Although not particularly limited, for example, calcium hydrogen phosphate and its dihydrate, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, ammonium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate, calcium oxide, calcium nitrate, chloride Calcium and the like are exemplified as preferable ones. Next, preparation of an aqueous slurry of amorphous calcium phosphate will be described. That is, the above-mentioned phosphate and calcium salt are mixed with water at a slurry concentration of 1 to 2.0 so that the atomic ratio of calcium to phosphorus is 1.3 to 2.0, preferably 1.5 to 1.8. Mix to about 10% by weight. This mixing can be easily performed by a wet method or a method of stirring in a pot mill. In addition,
If the atomic ratio is below the above range, part or all of the product will be in a granular or columnar form. If the atomic ratio is above the above range, part or all of the product will be other than hydroxyapatite, which is not preferable. Further, when the atomic ratio is in the range of 1.5 to 1.8, plate-like hydroxyapatite having better crystallinity is produced, which is preferable.
【００１０】このようにして調製された非晶質リン酸カ
ルシウムの水性スラリーを水熱処理するが、この際、脂
肪族アミンを添加することが必要である。この脂肪族ア
ミンの添加量は、該水性スラリーに対して５重量％以
上、好ましくは１０重量％以上であることが必要であ
る。脂肪酸アミンの添加量が５重量％より少ないと、生
成物の一部又は全部が粒状や柱状の形態となり好ましく
ない。また、脂肪酸アミンの添加量が多いほど板状結晶
は得られやすく、添加量を１０重量％以上とした場合に
は、製造容器内における濃度勾配などの製造条件のゆら
ぎにかかわらず、板状の水酸アパタイトが安定して製造
されるため好ましい。また、該脂肪族アミンとしては、
低級及び中級脂肪族アミン、例えば、エチルアミン、エ
チレンジアミン、プロピルアミンやブチルアミン等を好
ましいものとして挙げることができ、これらは１種用い
てもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。[0010] The aqueous slurry of amorphous calcium phosphate thus prepared is subjected to hydrothermal treatment. At this time, it is necessary to add an aliphatic amine. It is necessary that the amount of the aliphatic amine to be added is 5% by weight or more, preferably 10% by weight or more based on the aqueous slurry. If the amount of the fatty acid amine is less than 5% by weight, a part or the whole of the product is in a granular or columnar form, which is not preferable. In addition, the larger the amount of the fatty acid amine added, the more easily plate-like crystals can be obtained. When the amount of addition is 10% by weight or more, a plate-like crystal can be obtained regardless of fluctuations in production conditions such as a concentration gradient in a production container. Hydroxyapatite is preferred because it is produced stably. Further, as the aliphatic amine,
Preferred are lower and intermediate aliphatic amines such as ethylamine, ethylenediamine, propylamine and butylamine. These may be used alone or in combination of two or more.
【００１１】次に、脂肪族アミンが添加された非晶質リ
ン酸カルシウムの水性スラリーは、オートクレーブなど
の耐圧容器中で、かき混ぜながら水熱処理される。この
水熱処理は、通常１２０℃〜２５０℃の範囲の温度にお
いて、２時間以上、好ましくは１５０℃〜２００℃の範
囲の温度について、５時間以上加熱することによって行
われる。このようにして水熱処理した後、水性スラリー
中の固形分を、ろ過や遠心分離などの手段によって取り
出し、乾燥処理することにより、結晶性の良好な板状水
酸アパタイト微結晶が得られる。上記方法により、従
来、効率良く製造することができなかったａ面の優先的
に成長した板状水酸アパタイト微結晶を効率よく製造す
ることが可能となった。この結晶は、粉末Ｘ線回折パタ
ーンの結果により、ａ面の成長した水酸アパタイト結晶
であることが確認された（図１）。図１において、
（ｂ）は板状結晶を平行に積層させた試料の粉末Ｘ線回
折パターンを示す。通常の水酸アパタイトの粉末Ｘ線パ
ターンと比較して、結晶の（h00)に相当するピークが他
のピークに比べて明らかに大きくなっている。これはａ
面の成長した板状であることを意味する。なお、図１
中、（ａ）は通常の粒状の水酸アパタイトの粉末Ｘ線回
折パターンを示す。このａ面の成長した板状アパタイト
は、例えば、抗ウイルス剤、抗炎症薬、抗ガン剤などの
医薬剤と、特定の臓器や特定の細胞に選択的に吸収され
るタンパク質とを担持して生体内を輸送するための担体
として有用である。一般に、水酸アパタイトは結晶面に
よって表面に現れる構造が異なり、吸着されるタンパク
質も異なる。結晶ａ面上には、塩基性のタンパク質やカ
ルボキシル基やリン酸基をもつタンパク質、ＤＮＡやＲ
ＮＡが吸着しやすいことから、例えば、リン酸基やカル
ボキシル基をもつ医薬成分やタンパク質、又はリン酸基
やカルボキシル基を修飾した医薬成分やタンパク質など
は、ａ面の成長した板状水酸アパタイト上に容易に吸着
される。したがって、例えば、抗ウイルス剤や抗炎症
薬、抗ガン剤などの医薬剤と、特定の臓器や特定の細胞
に選択的に吸収されるタンパク質とを水酸アパタイト上
に担持して体内に注入すれば、特定の臓器や特定の細胞
にのみ医薬剤が効果を及ぼし、副作用などが減少され
る。Next, the aqueous slurry of amorphous calcium phosphate to which the aliphatic amine has been added is subjected to hydrothermal treatment with stirring in a pressure vessel such as an autoclave. This hydrothermal treatment is performed by heating at a temperature usually in the range of 120 ° C. to 250 ° C. for 2 hours or more, preferably 150 ° C. to 200 ° C. for 5 hours or more. After the hydrothermal treatment in this manner, the solid content in the aqueous slurry is taken out by means such as filtration or centrifugation, and dried to obtain plate-like hydroxyapatite fine crystals having good crystallinity. According to the above-mentioned method, it has become possible to efficiently produce plate-like hydroxyapatite microcrystals preferentially grown on the a-plane which could not be produced efficiently conventionally. The result of the powder X-ray diffraction pattern confirmed that the crystal was a hydroxyapatite crystal having an a-plane grown (FIG. 1). In FIG.
(B) shows a powder X-ray diffraction pattern of a sample in which plate crystals are stacked in parallel. Compared to the powder X-ray pattern of normal hydroxyapatite, the peak corresponding to (h00) of the crystal is clearly larger than the other peaks. This is a
It means that it is a plate with grown surface. FIG.
(A) shows a powder X-ray diffraction pattern of ordinary granular hydroxyapatite. The plate-like apatite grown on the a-plane carries, for example, a pharmaceutical agent such as an antiviral agent, an anti-inflammatory agent, an anticancer agent, and a protein selectively absorbed by a specific organ or a specific cell. It is useful as a carrier for transporting in vivo. In general, the structure of hydroxyapatite that appears on the surface differs depending on the crystal plane, and the adsorbed protein also differs. Basic protein, protein having carboxyl group or phosphate group, DNA or R
Since NA is easily adsorbed, for example, a pharmaceutical ingredient or protein having a phosphate group or a carboxyl group, or a pharmaceutical ingredient or protein having a modified phosphate group or a carboxyl group is a plate-shaped hydroxyapatite having an a-plane grown thereon. Easily adsorbed on top. Therefore, for example, a pharmaceutical agent such as an antiviral agent, an anti-inflammatory agent, or an anticancer agent and a protein selectively absorbed by a specific organ or a specific cell are carried on hydroxyapatite and injected into the body. For example, the pharmaceutical agent has an effect only on a specific organ or a specific cell, and side effects and the like are reduced.
【００１２】[0012]
【実施例】次に、実施例、比較例によって本発明を更に
詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例等によって
何ら限定されるものではない。。 実施例１ モル比で３：２の割合のリン酸水素カルシウム二水和物
と炭酸カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する
原子比１．６７）とから得られた濃度５重量％の非晶質
リン酸カルシウムの水性スラリー２００ｇに、エチルア
ミン１０ｇ（スラリーに対して５重量％）を添加した
後、オートクレーブ中にて、２００℃で５時間水熱処理
した後、固形分をろ取して６０℃で乾燥後、解砕した。
このようにして得られた粉体は、透過型電子顕微鏡と粉
末Ｘ線回折（図１参照）の結果より、ａ面の広く成長し
た板状水酸アパタイト微結晶であった。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but the present invention is not limited to the following Examples and the like. . Example 1 Amorphous calcium phosphate having a concentration of 5% by weight obtained from calcium hydrogen phosphate dihydrate in a molar ratio of 3: 2 and calcium carbonate (atomic ratio of calcium atom to phosphorus atom: 1.67). After adding 10 g (5% by weight based on the slurry) of ethylamine to 200 g of the aqueous slurry of the above, the mixture was subjected to a hydrothermal treatment at 200 ° C. for 5 hours in an autoclave, and then the solid was collected by filtration and dried at 60 ° C. Crushed.
From the results of transmission electron microscopy and powder X-ray diffraction (see FIG. 1), the powder thus obtained was a plate-like hydroxyapatite microcrystal having a wide a-plane.
【００１３】実施例２ モル比で２：３の割合のリン酸水素アンモニウムと硝酸
カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する原子比
１．５０）とから得られた濃度５重量％の非晶質リン酸
カルシウムの水性スラリー２００ｇに、エチルアミン６
０ｇ（スラリーに対して３０重量％）を添加し、オート
クレーブ中にて、２００℃で５時間水熱処理した後、固
形分をろ取して６０℃で乾燥後、解砕した。このように
して得られた粉体は、透過型電子顕微鏡と粉末Ｘ線回折
（図１と同様の回折パターンが得られた）の結果より、
ａ面の広く成長した板状水酸アパタイト微結晶であっ
た。EXAMPLE 2 5% by weight of amorphous calcium phosphate obtained from ammonium hydrogen phosphate in a molar ratio of 2: 3 and calcium nitrate (atomic ratio of calcium atom to phosphorus atom: 1.50) Ethylamine 6 in 200 g of aqueous slurry
After adding 0 g (30% by weight based on the slurry) and performing a hydrothermal treatment at 200 ° C. for 5 hours in an autoclave, a solid content was collected by filtration, dried at 60 ° C., and crushed. From the results of transmission electron microscope and powder X-ray diffraction (a diffraction pattern similar to that of FIG. 1 was obtained), the powder thus obtained was obtained.
It was a plate-like hydroxyapatite microcrystal which grew widely on the a-plane.
【００１４】実施例３ モル比で３：２の割合のリン酸水素カルシウム二水和物
と炭酸カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する
原子比１．６７）とから得られた濃度５重量％の非晶質
リン酸カルシウムの水性スラリー２００ｇに、プロピル
アミン１０ｇ（スラリーに対して５重量％）を添加し、
オートクレーブ中にて、１５０℃で１０時間水熱処理し
た後、固形分をろ取して６０℃で乾燥後、解砕した。こ
のようにして得られた粉体は、透過型電子顕微鏡と粉末
Ｘ線回折（図１と同様の回折パターンが得られた）の結
果より、ａ面の広く成長した板状水酸アパタイト微結晶
であった。EXAMPLE 3 A 5% by weight non-metallic compound obtained from calcium hydrogen phosphate dihydrate in a molar ratio of 3: 2 and calcium carbonate (atomic ratio of calcium atoms to phosphorus atoms of 1.67) was obtained. To 200 g of an aqueous slurry of crystalline calcium phosphate, 10 g of propylamine (5% by weight based on the slurry) was added,
After hydrothermal treatment at 150 ° C. for 10 hours in an autoclave, the solid content was collected by filtration, dried at 60 ° C., and crushed. From the results of transmission electron microscopy and powder X-ray diffraction (a diffraction pattern similar to that shown in FIG. 1 was obtained), the powder obtained in this manner was found to be a plate-shaped hydroxyapatite microcrystal having a widely grown a-plane. Met.
【００１５】比較例１ モル比で３：２の割合のリン酸水素カルシウム二水和物
と炭酸カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する
原子比１．６７）とから得られた重量５重量％の非晶質
リン酸カルシウムの水性スラリー２００ｇを、オートク
レーブ中で２００℃で５時間水熱処理した後、固形分を
ろ取して６０℃で乾燥後、解砕した。このようにして得
られた粉体は、透過型電子顕微鏡と粉末Ｘ線回折の結果
より、粒状や柱状の水酸アパタイト微結晶であった。COMPARATIVE EXAMPLE 1 5% by weight of a non-metal compound obtained from calcium hydrogen phosphate dihydrate in a molar ratio of 3: 2 and calcium carbonate (atomic ratio of calcium atoms to phosphorus atoms of 1.67) was obtained. After 200 g of an aqueous slurry of crystalline calcium phosphate was subjected to hydrothermal treatment at 200 ° C. for 5 hours in an autoclave, the solid content was collected by filtration, dried at 60 ° C., and crushed. From the results of transmission electron microscope and powder X-ray diffraction, the powder obtained in this way was found to be granular or columnar hydroxyapatite microcrystals.
【００１６】比較例２ モル比で５：６の割合のリン酸水素アンモニウムと硝酸
カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する原子比
１．２０）とから得られた重量５重量％の非晶質リン酸
カルシウムの水性スラリー２００ｇに、エチルアミン１
０ｇ（スラリーに対して５重量％）を添加し、オートク
レーブ中にて、２００℃で５時間水熱処理した後、固形
分をろ取して６０℃で乾燥後、解砕した。このようにし
て得られた粉体は、透過型電子顕微鏡と粉末Ｘ線回折の
結果より、柱状や針状の水酸アパタイト微結晶であっ
た。Comparative Example 2 5% by weight of amorphous calcium phosphate obtained from ammonium hydrogen phosphate and calcium nitrate (atomic ratio of calcium atom to phosphorus atom: 1.20) in a molar ratio of 5: 6 Ethylamine 1 in 200 g of aqueous slurry
After adding 0 g (5% by weight to the slurry) and performing a hydrothermal treatment at 200 ° C. for 5 hours in an autoclave, the solid content was collected by filtration, dried at 60 ° C., and crushed. From the results of transmission electron microscopy and powder X-ray diffraction, the powder thus obtained was columnar or acicular microcrystalline hydroxyapatite.
【００１７】比較例３ モル比で３：２の割合のリン酸水素カルシウム二水和物
と炭酸カルシウム（カルシウム原子のリン原子に対する
原子比１．６７）とから得られた重量５重量％の非晶質
リン酸カルシウムの水性スラリー２００ｇに、プロピル
アミン１０ｇ（スラリーに対して５重量％）を添加し、
８０℃の温水中で５時間反応させた後、固形分をろ取し
て６０℃で乾燥後、解砕した。このようにして得られた
粉体は、透過型電子顕微鏡と粉末Ｘ線回折の結果より、
不定形の凝集した結晶性の良くない水酸アパタイトであ
った。COMPARATIVE EXAMPLE 3 5% by weight of a non-metallic compound obtained from calcium hydrogen phosphate dihydrate in a molar ratio of 3: 2 and calcium carbonate (atomic ratio of calcium atoms to phosphorus atoms of 1.67) was obtained. To 200 g of an aqueous slurry of crystalline calcium phosphate, 10 g of propylamine (5% by weight based on the slurry) was added,
After reacting in hot water at 80 ° C. for 5 hours, the solid content was collected by filtration, dried at 60 ° C., and crushed. From the results of transmission electron microscope and powder X-ray diffraction,
It was amorphous and agglomerated hydroxyapatite with poor crystallinity.
【００１８】[0018]
【発明の効果】以上詳述したように、本発明は、リン酸
塩とカルシウム塩と水とをカルシウム原子のリン原子に
対する原子比が１．３〜２．０であるよう混合して非晶
質リン酸カルシウムを含む水性スラリーを生成させ、次
に、前記スラリーに対してスラリーの少なくとも５重量
％の脂肪酸アミンを添加した後に、水熱処理し、その生
成物を固−液分離することを特徴とする板状水酸アパタ
イトの製造方法に係るものであり、本発明により、結晶
性の良好な板状水酸アパタイト微結晶を効率よく製造す
ることができる。この結晶は、ａ面の優先的に成長した
板状水酸アパタイトであり、医薬剤やタンパク質を担持
して生体内を輸送するための担体として有用である。As described in detail above, according to the present invention, a phosphate salt, a calcium salt and water are mixed so that the atomic ratio of calcium atoms to phosphorus atoms is 1.3 to 2.0. Producing an aqueous slurry containing high-quality calcium phosphate, then adding at least 5% by weight of the fatty acid amine of the slurry to the slurry, followed by hydrothermal treatment, and subjecting the product to solid-liquid separation. The present invention relates to a method for producing plate-like hydroxyapatite, and according to the present invention, plate-like hydroxyapatite microcrystals having good crystallinity can be efficiently produced. This crystal is a plate-shaped hydroxyapatite preferentially grown on the a-plane, and is useful as a carrier for carrying a pharmaceutical agent or protein and transporting it in a living body.
【図１】粉末Ｘ線回折パターンの結果を示す。FIG. 1 shows the result of a powder X-ray diffraction pattern.
（ａ） 通常の水酸アパタイトの粉末Ｘ線回折パターン （ｂ） 板状結晶を平行に積層させた試料の粉末Ｘ線回
折パターン(A) X-ray powder diffraction pattern of ordinary hydroxyapatite (b) X-ray powder diffraction pattern of a sample in which plate-like crystals are stacked in parallel
フロントページの続き (72)発明者 河本 ゆかり 埼玉県浦和市田島４丁目40番７号 ルエス ト浦和105号室Continuation of front page (72) Inventor Yukari Kawamoto 4-40-7 Tajima, Urawa-shi, Saitama Ruest Urawa 105 Room
Claims (4)
ウム原子のリン原子に対する原子比が１．３〜２．０で
あるよう混合して非晶質リン酸カルシウムを含む水性ス
ラリーを生成させ、次に、前記スラリーに対してスラリ
ーの少なくとも５重量％の脂肪酸アミンを添加した後
に、水熱処理し、その生成物を固−液分離することを特
徴とする板状水酸アパタイトの製造方法。1. An aqueous slurry containing amorphous calcium phosphate is produced by mixing a phosphate, a calcium salt and water so that the atomic ratio of calcium to phosphorus is 1.3 to 2.0. A method for producing plate-like hydroxyapatite, comprising adding at least 5% by weight of a fatty acid amine of the slurry to the slurry, followed by hydrothermal treatment, and subjecting the product to solid-liquid separation.
カルシウム又はその二水和物、リン酸三カルシウム、ピ
ロリン酸カルシウム、リン酸水素アンモニウム、リン酸
水素ナトリウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、硝
酸カルシウム、塩化カルシウムから選ばれる請求項１記
載の板状水酸アパタイトの製造方法。2. The method according to claim 1, wherein the phosphate and the calcium salt are calcium hydrogen phosphate or dihydrate thereof, tricalcium phosphate, calcium pyrophosphate, ammonium hydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, calcium carbonate, calcium oxide, calcium nitrate. The method for producing plate-like hydroxyapatite according to claim 1, which is selected from calcium chloride.
ンジアミン、プロピルアミン、ブチルアミンから選ばれ
る１種又は２種以上である請求項１記載の板状水酸アパ
タイトの製造方法。3. The method according to claim 1, wherein the fatty acid amine is at least one member selected from the group consisting of ethylamine, ethylenediamine, propylamine and butylamine.
理する請求項１記載の板状水酸アパタイトの製造方法。4. The method for producing plate-like hydroxyapatite according to claim 1, wherein the hydrothermal treatment is performed at 120 ° C. to 250 ° C. for 2 hours or more.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8219232A JP2896498B2 (en) | 1996-07-31 | 1996-07-31 | Method for producing plate-shaped hydroxyapatite with a-plane grown |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8219232A JP2896498B2 (en) | 1996-07-31 | 1996-07-31 | Method for producing plate-shaped hydroxyapatite with a-plane grown |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045405A true JPH1045405A (en) | 1998-02-17 |
| JP2896498B2 JP2896498B2 (en) | 1999-05-31 |
Family
ID=16732281
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8219232A Expired - Lifetime JP2896498B2 (en) | 1996-07-31 | 1996-07-31 | Method for producing plate-shaped hydroxyapatite with a-plane grown |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2896498B2 (en) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004155596A (en) * | 2001-09-28 | 2004-06-03 | Mamoru Aizawa | Manufacturing process of sheet-like hydroxyapatite particle |
| JP2007314356A (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Okayama Univ | Method for manufacturing crystalline hydroxyapatite microparticle |
| JP2008501643A (en) * | 2004-05-06 | 2008-01-24 | イノフォス インコーポレーテッド | Novel hydroxyapatite calcium phosphate, its preparation and use |
| JP2009213723A (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Apatite coated biological implant having biomolecule fixed on its surface, and cell culture carrier |
| JP2010208903A (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-24 | Shinshu Univ | Calcium phosphate crystal composite and manufacturing method of the same |
| CN105293461A (en) * | 2015-11-18 | 2016-02-03 | 湖北工业大学 | Oil-soluble hydroxyapatite nano-sheet preparation method |
-
1996
- 1996-07-31 JP JP8219232A patent/JP2896498B2/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004155596A (en) * | 2001-09-28 | 2004-06-03 | Mamoru Aizawa | Manufacturing process of sheet-like hydroxyapatite particle |
| JP2008501643A (en) * | 2004-05-06 | 2008-01-24 | イノフォス インコーポレーテッド | Novel hydroxyapatite calcium phosphate, its preparation and use |
| JP2007314356A (en) * | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Okayama Univ | Method for manufacturing crystalline hydroxyapatite microparticle |
| JP2009213723A (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-24 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Apatite coated biological implant having biomolecule fixed on its surface, and cell culture carrier |
| JP2010208903A (en) * | 2009-03-11 | 2010-09-24 | Shinshu Univ | Calcium phosphate crystal composite and manufacturing method of the same |
| CN105293461A (en) * | 2015-11-18 | 2016-02-03 | 湖北工业大学 | Oil-soluble hydroxyapatite nano-sheet preparation method |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2896498B2 (en) | 1999-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5427754A (en) | Method for production of platelike hydroxyapatite | |
| Sun et al. | Reverse microemulsion-directed synthesis of hydroxyapatite nanoparticles under hydrothermal conditions | |
| Singh et al. | Synthesis of nanocrystalline calcium phosphate in microemulsion—effect of nature of surfactants | |
| US20050226939A1 (en) | Production of nano-sized hydroxyapatite particles | |
| Salarian et al. | Template-directed hydrothermal synthesis of dandelion-like hydroxyapatite in the presence of cetyltrimethylammonium bromide and polyethylene glycol | |
| PT103528A (en) | METHOD OF PRODUCTION OF NANOPARTICLES OF CALCIUM PHOSPHATES WITH HIGH PURITY AND RESPECTIVE USE | |
| JP5467432B2 (en) | Method for producing plate-like hydroxyapatite single crystal | |
| JP2896498B2 (en) | Method for producing plate-shaped hydroxyapatite with a-plane grown | |
| Nakahira et al. | Synthesis and evaluation of various layered octacalcium phosphates by wet-chemical processing | |
| Degli Esposti et al. | The effect of chemical structure of carboxylate molecules on hydroxyapatite nanoparticles. A structural and morphological study | |
| US6506805B2 (en) | Magnesium ammonium phosphate hexahydrate and monohydrate slurries | |
| WO2003042098A1 (en) | Granular zirconium phosphate and methods for synthesis of same | |
| EP1296888B1 (en) | Method for producing nano-sized crystalline hydroxyapatite | |
| Nelson et al. | Octacalcium phosphate and apatite overgrowths: a crystallographic and kinetic study | |
| JP3641298B2 (en) | Method for producing plate-like hydroxyapatite large crystals | |
| Aizawa et al. | Preparation of spherical apatite particles by the homogeneous precipitation method in the presence of magnesium ions and their ion-exchange properties | |
| Larson et al. | Non-stirred synthesis of Na-and Mg-doped, carbonated apatitic calcium phosphate | |
| JPH072505A (en) | Production of hydroxyapatite | |
| JP3880090B2 (en) | Preparation method of non-stoichiometric witrockite by liquid phase reaction | |
| JP2572793B2 (en) | Method for producing hydroxyapatite fine particles | |
| O’Sullivan et al. | Synthesis methodologies options for large-scale manufacturer of octacalcium phosphate | |
| JPS59223204A (en) | Spherical anhydrous calcium secondary phosphate | |
| JPH10130099A (en) | Production of hydroxyapatite whisker | |
| JPH06122510A (en) | Method for producing hexacalcium phosphate | |
| Saisa-ard et al. | Crystallization of lead phosphate in gel systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |