JPH10330282A - 歯周疾患予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 強力な抗菌作用、抗炎症作用及び組織修復作
用を併せ持つ、より有効性の高い歯周疾患予防・治療剤
を提供する。 【解決手段】 下記式〔１〕 で示されるペプチドまたはその薬理学的に許容される塩
を有効成分として含有する歯周疾患予防・治療剤。更
に、組織修復作用を有する栄養成分（例、アスコルビン
酸類、アルギニン、グルタミン、ビタミンＡ）を含有す
る上記の歯周疾患予防・治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、歯周疾患の予防及
び治療などに使用される歯周疾患予防・治療剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】歯周疾患は、歯肉、歯根膜、セメント
質、及び歯槽骨からなる歯周組織に生じる疾患である。
例えば、歯周病（慢性縁性歯周炎）は、歯やその周囲に
付着した歯垢中に棲息する微生物に起因する慢性炎症性
疾患であり、その結果、歯肉結合組織などに組織破壊が
生じ、支持組織が後退、消失し、最終的には歯の損失に
至る。すなわち、歯周疾患は、一般的に、微生物の感
染、炎症、歯周組織破壊の一連の過程を経て進行する、
難治性疾患である。

【０００３】歯周疾患の予防には、ブラッシングによる
歯垢及び歯石の除去が行われる。また、その治療には、
スケーリングなどによる歯垢及び歯石の除去、歯肉切
除、炎症部位の掻把などの外科的手法がとられる。ま
た、薬物療法としては、上記濃度ような歯周疾患の一連
の過程を踏まえて、抗生物質、抗炎症剤、組織修復促進
剤または組織破壊抑制剤などが用いられる。また塩化リ
ゾチームは、抗菌作用（Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ａ；Ｐｒｏ
ｃ．Ｒｏｙ．Ｓｏｃ．Ｂ．，９３，３０６，１９２
２）、抗炎症作用（Ｍｏｒｉｏｋａ，Ｔ；Ｊ．Ｐｅｒｉ
ｏｄｏｎｔｏｌ．，４１，３４１，１９７０）及び組織
修復作用（Ｂｒｅｎｄｏｌａｎ，Ｓ；２ｎｄ Ｉｎｔｅ
ｒ．Ｓｙｍｐ．ｏｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ’ｓ Ｌｙｓｏｚ
ｙｍｅ，５１．ＩＸ，１９６１）を併せもつことから、
該疾患の予防及び治療に用いられる。

【０００４】しかし、歯周疾患の予防法であるブラッシ
ングでは、歯垢や歯石を完全に除去することは困難であ
る。また、スケーリングなどの外科的手法は、患者にと
って、大変な苦痛を伴うにもかかわらず、再発率が高
い。さらに、薬物療法に用いられる上記の各種の薬剤
は、歯周疾患のある段階のみに作用するものであり、十
分な効果を得ることは困難である。また塩化リゾチーム
も、抗菌作用、抗炎症作用及び組織修復作用の各々の作
用が弱く、十分な効果を有するものではない（Ｉｎｏｕ
ｅ，Ｙ；Ｓｈｉｋａｉｔｅｎｂｏｕ，６４，８０９，１
９８４）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
の問題点に鑑み、強力な抗菌作用、抗炎症作用及び組織
修復作用を併せ持つ、より有効性の高い歯周疾患予防・
治療剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の請求項１記載の
歯周疾患予防・治療剤は、下記式〔Ｉ〕

【化２】 で示されるペプチドまたはその薬理学的に許容される塩
を有効成分として含有する。

【０００７】本発明の請求項２記載の歯周疾患予防・治
療剤は、更に、組織修復作用を有する栄養成分を含有す
る請求項１記載の歯周疾患予防・治療剤である。

【０００８】本発明の請求項３記載の歯周疾患予防・治
療剤は、式〔Ｉ〕で示されるペプチドまたはその薬理学
的に許容される塩の含有量が０．０００１〜１０重量
％、並びに組織修復作用を有する栄養成分としてアスコ
ルビン酸、薬理学的に許容されるアスコルビン酸のエス
テルおよび薬理学的に許容されるアスコルビン酸の塩か
らなる群より選ばれる少なくとも一種の含有量が０．０
０１〜９９重量％である請求項２記載の歯周疾患予防・
治療剤である。

【０００９】本発明の請求項４記載の歯周疾患予防・治
療剤は、式〔Ｉ〕で示されるペプチドまたはその薬理学
的に許容される塩の含有量が０．０００１〜１０重量
％、並びに組織修復作用を有する栄養成分としてアルギ
ニン、グルタミンおよびビタミンＡからなる群より選ば
れる少なくとも一種の含有量が０．００１〜９９重量％
である請求項２記載の歯周疾患予防・治療剤である。

【００１０】上記ペプチドは、ストレプトマイセス属に
属する該ペプチド生産菌株、例えば、放線菌ストレプト
マイセス・ノビリス（Streptomyces nobilis、以下
「Ｓ．ノビリス」と略記する）を培養し、得られた培養
液または同液の乾固物もしくは培養菌体から有機溶剤に
よって抽出された抽出物を、各種カラムクロマトグラフ
ィーに付し、目的物を含むカラムクロマトグラフィー画
分を再結晶処理することにより得られる。

【００１１】上記ペプチドを生産する放線菌Ｓ．ノビリ
スは、公的保存機関から入手可能であり、たとえば理化
学研究所の保存菌（ＪＣＭ４２７４）（これは米国にお
いてＡＴＣＣ１９２５２およびオランダにおいてＣＢＳ
１９８．６５としても保存）などの菌が使用できる。

【００１２】上記ペプチドを得る方法は、例えば、本発
明者らが先に国際出願したＷＯ９６／１２７３２号公報
に記載の方法によって得られる。

【００１３】本発明でいう上記ペプチドの薬理学的に許
容される塩の種類としては、慣用の無毒性の塩、すなわ
ち各種酸付加塩が挙げられる。例えば、塩酸塩、硫酸塩
または燐酸塩等の無機付加酸；酢酸塩やマレイン酸塩等
の有機カルボン酸付加酸；ベンゼンスルホン酸塩等の有
機スルホン酸付加酸；アルギニン、アスパラギン酸また
はグルタミン酸等のアミノ酸との塩等が挙げられる。

【００１４】本発明で用いられる組織修復作用を有する
栄養成分としては、例えば、アスコルビン酸、薬理学的
に許容されるアスコルビン酸のエステル、薬理学的に許
容されるアスコルビン酸の塩、アルギニン、グルタミン
およびビタミンＡなど（医学のあゆみ、６月号別冊、３
９〜４４頁、１９９６年）が挙げられ、これらは医薬品
として使用可能なものが挙げられる。

【００１５】上記薬理学的に許容されるアスコルビン酸
のエステルとしては、例えば、アスコルビン酸リン酸エ
ステル、アスコルビン酸硫酸エステル、アスコルビン酸
パルミチン酸エステル、アスコルビン酸ステアリン酸エ
ステルなどを挙げることができるが、これらに限定され
るわけではない。

【００１６】上記薬理学的に許容されるアスコルビン酸
の塩としては、例えば、アスコルビン酸と各種塩基との
塩を挙げることができる。例えば、アルカリ金属塩（例
えば、ナトリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、
カルシウム塩、マグネシウム塩など）などを挙げること
ができるが、これらに限定されるわけではない。

【００１７】このような組織修復作用を有する栄養成分
を上記ペプチドと共に用いると、強力な抗菌作用、抗炎
症作用と共により一層の組織修復作用を併せ持つ、より
有効性の高い歯周疾患予防・治療剤が得られる。

【００１８】本発明による歯周疾患予防・治療剤を製造
するには、上記ペプチドまたはその薬理学的に許容され
る塩（以下、上記ペプチド（塩）という）および必要に
応じて、上記の組織修復作用を有する栄養成分を製剤用
担体とともに製剤組成物の形態とする。担体としては剤
形に応じた薬剤を調製するのに通常使用される充填剤、
崩壊剤、増量剤、結合剤、着色剤、矯味矯臭剤、ｐＨ調
整剤、可溶化剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定化剤、保存
剤、付質剤、表面活性剤、滑沢剤、賦形剤が例示され
る。また上記ペプチド（塩）を適当な溶剤に溶解して、
上記ペプチド（塩）をそのままの形態で液剤とする方法
によっても製造される。

【００１９】上記担体の具体例としては、例えば、アル
ギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスターチ、トラガ
ントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、デキストリン、カ
ルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコール、ポリ
アクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−無水マレイ
ン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビニルピロリ
ドン等のポリマー；ミツロウ、オリーブ油、カカオ油、
ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセイ油、牛油、豚
油、ラノリン等の油脂類；白色ワセリン；パラフィン；
ゲル化炭化水素（例えば、商品名プラスチベース、ブリ
ストルマイヤーズスクイブ社製）；ステアリン酸等の高
級脂肪酸；セチルアルコール、ステアリルアルコール等
の高級アルコール；ポリエチレングリコール；水などが
挙げられる。

【００２０】上記ペプチド（塩）および必要に応じて、
上記の組織修復作用を有する栄養成分を用いて製剤化さ
れる歯周疾患予防・治療剤の投与単位形態としては、上
記のごとき液剤のほか、錠剤、丸剤、飲用液剤、散剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤、エキス剤、細粒剤、シロップ
剤、浸剤、煎剤、トローチ剤、パップ剤、リニメント
剤、ローション剤、練歯磨き剤、硬膏剤、カプセル剤、
坐剤、浣腸剤、注射剤（液剤、懸濁剤など）、貼付剤、
軟膏剤、ゼリー剤、パスタ剤、吸入剤、クリーム剤、ス
プレー剤、点鼻剤などが例示される。

【００２１】本発明の歯周疾患予防・治療剤中に含有す
べき上記ペプチド（塩）の量は、特に限定されず広範囲
に適宜選択されるが、歯周疾患予防・治療剤中に、好ま
しくは、１０^-8〜１０重量％の範囲である。

【００２２】上記ペプチド（塩）および必要に応じて、
上記の組織修復作用を有する栄養成分を用いて得られた
歯周疾患予防・治療剤は、その使用に際し各種形態に応
じた方法で投与される。例えば、外用剤の場合には、皮
膚ないしは粘膜などの所要部位に直接噴霧、貼付または
塗布され、注射剤の場合には静脈内、筋肉内、皮内、皮
下、関節腔内もしくは腹腔内投与され、錠剤、丸剤、飲
用液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合
には経口投与され、坐剤の場合には直腸内投与される。

【００２３】上記ペプチド（塩）および必要に応じて、
上記の組織修復作用を有する栄養成分を用いて得られた
歯周疾患予防・治療剤の投与量は、使用目的、症状など
により適宜選択されるが、通常は１日当り上記ペプチド
（塩）として１ｆｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ程度の範囲であ
る。また上記歯周疾患予防・治療剤を１〜４回／日に分
けて投与することも勿論差し支えない。

【００２４】

【発明の実施の形態】

参考例１ 理化学研究所から入手した放線菌Ｓ．ノビリス（ＪＣＭ
４２７４）を、酵母エキス０．２％（ｗ／ｖ）添加澱粉
・アンモニウム培地５０ｍｌを含む５００ｍｌ容坂口ス
ラスコ５本で、２６℃、１５０ｒｐｍ、１２０時間振盪
培養（前々培養）した。続いて同培地１２リットルを含
む２０リットル容ジャーファメンターに前々培養菌液２
４０ｍｌを接種し、２６℃、４１０ｒｐｍ、通気量４リ
ットル／分で２４時間培養（前培養）した。さらに澱粉
・アンモニウム培地（蒸留水１００ｍｌ中に可溶性澱粉
を１ｇ、リン酸水素二カリウムを０．０５ｇ、塩化アン
モニウムを０．０５ｇ含む）１４０リットルを含む２０
０リットル容ジャーファメンターに、前培養菌液１２リ
ットルを接種し、２６℃、２４時間種培養した。

【００２５】さらに澱粉・アンモニウム培地１４００リ
ットルを含む２０００リットル容タンクに、種培養菌液
１４０リットルを接種し、２６℃、１４０ｒｐｍ、通気
量７００リットル／分、ｐＨ７．５で７日間培養した。

【００２６】培養終了後、濾過により菌体を濾別した。
このようにして得られた菌体６．３４ｋｇ（湿重量）の
うち、菌体１ｋｇ（湿重量）にジクロロメタン３リット
ルを加え、室温で１５時間攪拌後、菌体を濾別し、菌体
抽出液を得た。菌体については、同操作を３回繰り返し
た。得られた菌体抽出液を濃縮後、シリカゲル担体１２
０ｇに吸着させた。本吸着シリカゲル担体をシリカゲル
カラムにより精製した。

【００２７】シリカゲル担体８００ｇを充填した径８．
０ｃｍのカラムに上記抽出物吸着担体約１２０ｇをチャ
ージし、シリカゲルカラムを作成した。このシリカゲル
カラムを下記の条件を用いて精製を行なった。溶出溶剤
として、ａ）ヘキサン：酢酸エチル＝４：６を４リット
ル、ｂ）酢酸エチルを３．５リットル、ｃ）メタノール
を２リットルを、この順に流速５００ｍｌ／時間で流し
た。分画は、溶剤組成を変更する毎に行い、特に酢酸エ
チルの溶出画分は５００ｍｌずつ分画した（従って、酢
酸エチルについては、溶出画分数は合計７画分とな
る）。

【００２８】上記の各溶出画分について、それぞれ、Ｏ
ＤＳ−８０ＴＭ、内径４．６ｍｍ×長さ２５．０ｃｍの
東ソー社製のカラムを用いたＨＰＬＣ（日立社製、ポン
プＬ−６０００、Ｌ−６２００、検出器Ｌ−３０００、
カラムオーブン６５５Ａ−５２）によって、検出波長２
１０ｎｍ、カラム温度４０℃、流速１ｍｌ／分の条件
で、溶離液として水：アセトニトリル＝３：７を用い
て、純度を確認した。

【００２９】上記のＨＰＬＣによる純度確認において、
リテンションタイムが１２〜１５分で溶出されるピーク
面積が、全溶出ピーク面積の８０％以上を占めることが
確認されたシリカゲルカラム溶出画分を合わせ、同一画
分とした。本画分を濃縮乾固後、メタノール−ジクロロ
メタン系を用いて繰り返し再結晶を行い、柱状結晶３．
５ｇを得た。

【００３０】この物質の構造は、種々の機器分析データ
よりＷＯ９６／１２７３２号公報に記載された物質と同
一であり、式〔Ｉ〕であると決定した。

【００３１】構造分析データ上記で得られた物質の機器
分析データを以下に示す。

【００３２】１．ＭＳ ・ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ＝９１３．６（Ｍ＋Ｈ−Ｈ
₂ Ｏ）⁺ ，９３１．６（Ｍ＋Ｈ）⁺ ，９５３．６（Ｍ＋
Ｎａ）⁺ ・ＨＲＦＡＢ−ＭＳ Found ： ｍ／ｚ＝９１３．５０７９（Ｍ＋Ｈ−Ｈ
₂ Ｏ）⁺ ，ｍ／ｚ＝９１３，９５３，９３１（９１３が
メイン，９３１は非常に小さい） Calcd for ： Ｃ₄₅Ｈ₆₉Ｎ₈ Ｏ₁₂ ｍ／ｚ＝９１３．５０５３

【００３３】２．ＩＲ

【００３４】３．アミノ酸分析 加水分解物としてＤ−セリン、Ｌ−アラニンおよびＤ−
Ｎ−メチル−フェニルアラニンが認められた。

【００３５】実施例１（洗口剤） 滅菌生理食塩水１０ｍｌに、参考例１で得られたペプチ
ド１ｍｇを加えて均一に混和して本発明の歯周疾患予防
・治療剤を得た。

【００３６】実施例２（洗口剤） 滅菌精製水９．５ｍｌおよびハッカ水０．５ｍｌの混合
物に、参考例１で得られたペプチド１ｍｇを加えて均一
に混和して本発明の歯周疾患予防・治療剤を得た。

【００３７】実施例３（軟膏剤） ゲル化炭化水素（ブリストルマイヤーズスクイブ社製、
商品名プラスチベース）１００ｇを滅菌処理し、参考例
１で得られたペプチド５ｍｇを加えて均一に混和して本
発明の歯周疾患予防・治療剤を得た。

【００３８】実施例４（軟膏剤） 白色ワセリン９５ｇおよび流動パラフィン５ｇを滅菌処
理した後に混和し、参考例１で得られたペプチド５ｍｇ
を加えて均一に混和して本発明の歯周疾患予防・治療剤
を得た。

【００３９】実施例５（練歯磨き剤） 水３５ｍｌ、グリセリン１８ｇ、カラギナン０．９ｇ、
サッカリン１ｇ、パラオキシ安息香酸ブチル５ｍｇ、ク
ロルヘキシジンジグルコネート０．１ｇおよび、参考例
１で得られたペプチド５ｍｇを均一に混和して後、第２
リン酸カルシウム４２ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１．
２ｇを添加し、更に均一に混和、脱泡して本発明の歯周
疾患予防・治療剤を得た。

【００４０】薬理試験 試験例１（抗菌作用） 参考例１で得られたペプチドのメタノール溶液（１００
００μｇ／ｍｌ）を、最終濃度が２μｇ／ｍｌ、０．５
μｇ／ｍｌ、０．１μｇ／ｍｌまたは０．０２μｇ／ｍ
ｌとなるように滅菌水で希釈した、希釈液を調製した。

【００４１】約５０℃に保った感受性測定用培地（Muel
ler Hinton Broth(Difco) ）に、上記希釈液をそれぞれ
１／９量添加して十分に混合した後、この混合液をシャ
ーレに分注し、固化させて感受性測定用平板培地（上記
ペプチドとして２００ｎｇ／ｍｌ、５０ｎｇ／ｍｌ、１
０ｎｇ／ｍｌまたは２ｎｇ／ｍｌ）を作成した。

【００４２】被験菌として、グラム陽性菌である、被験
菌Staphylococcus aureus IFO 12732 （黄色ブドウ球
菌）および被験菌Staphylococcus epidermidis IFO 1
3889（表皮ブドウ球菌）を用いた。

【００４３】各被験菌を、Mueller Hinton Brothを用い
て、３５℃で１８〜２０時間培養を行い、 Mueller Hin
ton Broth を用いて菌数が約１０⁶ ／ｍｌになるように
調製し接種用菌液を作成した。接種用菌液を上記の感受
性測定用平板培地にプラスチック製ループ（内径約１ｍ
ｍ）で２ｃｍ程度画線塗抹し、３５℃で１８〜２０時間
培養した。所定時間培養後、菌の発育が阻止される最低
濃度をもって最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）とした。

【００４４】また、上記ペプチドの代わりに、塩化リゾ
チーム（ナカライテスク社製）を１００ｍｇ／ｍｌ、２
０ｍｇ／ｍｌ、５ｍｇ／ｍｌまたは１ｍｇ／ｍｌ含む感
受性測定用平板培地を用いる以外は、上記と同様の方法
で試験を行い比較した。

【００４５】得られた結果を表１に示した。

【００４６】

【表１】

【００４７】表１から明らかなように、上記ペプチド
は、黄色ブドウ球菌や表皮ブドウ球菌に対して顕著な抗
菌作用を示し、その効果は塩化リゾチームより約１０⁶
倍強力であった。

【００４８】試験例２（抗炎症作用） まず、参考例１で得られたペプチドを、５重量％アラビ
アゴム水溶液にジメチルスルホキサイドを５重量％とな
るように添加した溶液に、最終濃度が０．２５ｍｇ／ｍ
ｌになるように懸濁して得られた液を供試液とした。

【００４９】被験動物としては体重１２０ｇ〜２００ｇ
のウイスター系雄性ラットを用いた。まず、λ−カラゲ
ニン（逗子化学社製）の１％（ｗ／ｖ）生理食塩水溶液
０．１ｍｌをラットの右後肢足蹠皮下に注射してカラゲ
ニン足蹠浮腫反応を誘発した。ラットの右後肢足蹠の腫
れの度合いを調べるため、足蹠浮腫反応誘発前後に、ラ
ットの右後肢の容積をPlethysmometer（Ugo Basile社
製）を用いて測定し、反応誘発前の容積との差を求め
た。

【００５０】上記ペプチド投与群のラットにおいては、
上記供試液２ｍｌ／ｋｇ（上記ペプチドとして０．５ｍ
ｇ／ｋｇ）を誘発の２４時間前に腹腔内投与した。

【００５１】また、上記ペプチドの代わりに、塩化リゾ
チーム（ナカライテスク社製）を５０ｍｇ／ｋｇ投与す
る以外は、上記と同様の方法で試験し、比較試験例とし
た。

【００５２】なお、この試験のコントロールとして、薬
物を含まない上記ジメチルスルホキサイド含有アラビア
ゴム水溶液を用い、その他の点は上記操作と同様に行っ
て、ラットの右後肢足蹠の腫れの度合いを調べた。

【００５３】なお、それぞれの試験は、それぞれの５匹
のラットを用いて行い、腫れの度合いはこれらラットに
ついて得られた値の平均値をとった。この試験結果を図
１に示した。図１から明らかなように、上記ペプチドを
含有する供試液を投与した群では、コントロール群とく
らべて、右後肢足蹠の腫れの度合いが明らかに抑制さ
れ、その作用は塩化リゾチームよりも明らかに強力であ
った。すなわち、上記ペプチドは顕著な抗炎症作用を有
する。

【００５４】試験例３ 細胞増殖促進作用 参考例１で得られたペプチドを最終濃度が５０μｇ／ｍ
ｌになるようにメタノールに溶解した。このメタノール
溶液２０μｌ（この中に含まれる上記ペプチド量は、１
μｇとなる）を、直径８ｍｍ、厚み１．５ｍｍのペーパ
ーディスク（アドバンテック社製）に吸収させた後、風
乾によりメタノールを除去した。なお、コントロールと
してメタノールのみを同様に吸収させた後、風乾させた
ペーパーディスクも用意した。

【００５５】被験動物としては体重１２０〜２００ｇの
ウイスター系雄性ラットを用いた。

【００５６】ラットの背部を剃毛した後、背部正中線に
沿って、メスで約３ｃｍの切創を作成した。上記ペプチ
ドを含ませたペーパーディスクを上記切創の左右どちら
か一方に、コントロールのペーパーディスクを他方にそ
れぞれ埋め込んだ後、切創部を等間隔で３ケ所縫合し
た。埋め込んだ日を０日目として、７日目に動物をエー
テル麻酔下で致死させ、埋め込んだペーパーディスクを
取り出し、形成された肉芽の湿重量を測定した。

【００５７】また、上記ペプチドの代わりに、塩化リゾ
チーム（ナカライテスク社製）を１ｍｇ吸収させたペー
パーディスクを用いる以外は、上記と同様の方法で試験
し、比較試験例とした。

【００５８】また、前記のペプチドを吸収させたペーパ
ーディスクに５０μｇ／ｍｌのアスコルビン酸水溶液２
０μｌを吸収させた後、風乾により水分を除去したもの
と、コントロールとして前記のメタノールのみを吸収さ
せたペーパーディスクにも５０μｇ／ｍｌのアスコルビ
ン酸水溶液２０μｌを吸収させた後、風乾により水分を
除去したものも用意した。これらのペーパーディスクを
用いる以外は、上記と同様の方法で試験した。

【００５９】本試験はそれぞれ５匹のラットを用いて行
い、肉芽湿重量はこれらラットについて得られた値の平
均値を取った。

【００６０】この試験結果を表２に示す。

【００６１】

【表２】

【００６２】表２から明らかなように、上記ペプチドを
含有するペーパーディスクでは、コントロールのディス
クとくらべて、形成された増殖肉芽重量が明らかに大き
く、肉芽形成を促進することが認められた。また、更
に、アスコルビン酸を吸収させたディスクでは、上記ペ
プチドのみを含有するものよりも更に肉芽形成を促進す
ることが認められた。その作用は１０⁶ 倍量の塩化リゾ
チームよりも明らかに強力であった。以上、上記ペプチ
ド、および上記ペプチドとアスコルビン酸の組み合わせ
は顕著な肉芽形成促進作用すなわち組織修復作用を有す
ることが示された。

【００６３】

【発明の効果】本発明の請求項１記載の歯周疾患予防・
治療剤の構成は、上記の通りであり、本発明は、式
〔Ｉ〕のペプチドまたはその薬理学的に許容される塩を
有効成分として含有するので、強力な抗菌作用、抗炎症
作用及び組織修復作用を併せ持つ、より有効性の高い歯
周疾患予防・治療剤を提供する。

【００６４】本発明の請求項２記載の歯周疾患予防・治
療剤の構成は、上記の通りであり、本発明は、更に、組
織修復作用を有する栄養成分を含有する請求項１記載の
歯周疾患予防・治療剤であるので、強力な抗菌作用、抗
炎症作用及びより一層の組織修復作用を併せ持つ、より
有効性の高い歯周疾患予防・治療剤を提供する。

【００６５】本発明の請求項３記載の歯周疾患予防・治
療剤の構成は、上記の通りであり、本発明は、強力な抗
菌作用、抗炎症作用及びより一層の組織修復作用を併せ
持つ、より有効性の高い歯周疾患予防・治療剤を提供す
る。

【００６６】本発明の請求項４記載の歯周疾患予防・治
療剤の構成は、上記の通りであり、本発明は、強力な抗
菌作用、抗炎症作用及びより一層の組織修復作用を併せ
持つ、より有効性の高い歯周疾患予防・治療剤を提供す
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】参考例１で得られたペプチド投与群のラット、
塩化リゾチーム投与群のラットおよびコントロール物質
投与群のラットにおける、右後肢足蹠の腫れの度合いを
示すグラフであり、横軸（誘発後時間）は足蹠浮腫反応
誘発後の時間（単位：時間）を表し、縦軸（右後肢の腫
れ）は誘発前の右後肢の容積と誘発後の右後肢の容積と
の差（単位：ｍｌ）を表す。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式〔Ｉ〕 【化１】 で示されるペプチドまたはその薬理学的に許容される塩
   を有効成分として含有する歯周疾患予防・治療剤。
2. 【請求項２】更に、組織修復作用を有する栄養成分を含
   有する請求項１記載の歯周疾患予防・治療剤。
3. 【請求項３】 式〔Ｉ〕で示されるペプチドまたはその
   薬理学的に許容される塩の含有量が０．０００１〜１０
   重量％、並びに組織修復作用を有する栄養成分としてア
   スコルビン酸、薬理学的に許容されるアスコルビン酸の
   エステルおよび薬理学的に許容されるアスコルビン酸の
   塩からなる群より選ばれる少なくとも一種の含有量が
   ０．００１〜９９重量％である請求項２記載の歯周疾患
   予防・治療剤。
4. 【請求項４】 式〔Ｉ〕で示されるペプチドまたはその
   薬理学的に許容される塩の含有量が０．０００１〜１０
   重量％、並びに組織修復作用を有する栄養成分としてア
   ルギニン、グルタミンおよびビタミンＡからなる群より
   選ばれる少なくとも一種の含有量が０．００１〜９９重
   量％である請求項２記載の歯周疾患予防・治療剤。