JPH10316646A - Production of high-purity crystalline o-methyliso urea acetate and crystalline o-methylisourea acetate obtained by the same - Google Patents
Production of high-purity crystalline o-methyliso urea acetate and crystalline o-methylisourea acetate obtained by the sameInfo
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- JPH10316646A JPH10316646A JP12217298A JP12217298A JPH10316646A JP H10316646 A JPH10316646 A JP H10316646A JP 12217298 A JP12217298 A JP 12217298A JP 12217298 A JP12217298 A JP 12217298A JP H10316646 A JPH10316646 A JP H10316646A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明の対象は、高純度の結
晶質Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩の製造方法である。The subject of the present invention is a process for producing high-purity crystalline O-methylisourea acetate.
【０００２】[0002]
【従来の技術】無機強酸のＯ−メチルイソ尿素塩は、通
常メタノール、シアナミド及び強鉱酸の反応により簡単
に得られる。このための典型的な例は、Ｏ−メチルイソ
尿素硫酸塩又はＯ−メチルイソ尿素塩酸塩である。2. Description of the Related Art O-methylisourea salt of a strong inorganic acid is usually easily obtained by reaction of methanol, cyanamide and a strong mineral acid. Typical examples for this are O-methylisourea sulfate or O-methylisourea hydrochloride.
【０００３】それに対して、この反応は例えば酢酸のよ
うな弱酸を用いては不可能である。それというのも、該
酸強度はシアナミド分子の活性化のためには不十分であ
るからである。従って、弱酸のＯ−メチルイソ尿素塩は
直接的方法では得られない。On the other hand, this reaction is not possible using a weak acid such as acetic acid. This is because the acid strength is not sufficient for activating cyanamide molecules. Therefore, the O-methylisourea salt of a weak acid cannot be obtained by a direct method.
【０００４】Ｏ−メチルイソ尿素塩は、就中グアニジン
塩の製造のためのグアニル化剤として使用される。この
場合、Ｏ−メチルイソ尿素塩をアミンと反応させて相応
するグアニジン塩を形成する。[0004] O-methylisourea salts are used, inter alia, as guanylating agents for the production of guanidine salts. In this case, the O-methylisourea salt is reacted with the amine to form the corresponding guanidine salt.
【０００５】グアニジン構造を有する一連の医薬もしく
は植物保護剤作用物質は、アニオンとして酢酸根を含有
する。この作用物質を相応するアミンから出発して製造
するためには、Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩をグアニル化
剤として必要とする。それというのも、この方式でのみ
必要な対イオンを簡単に導入することができるからであ
る。A series of pharmaceutical or plant protective agents having a guanidine structure contain acetate as an anion. In order to prepare this active substance starting from the corresponding amine, O-methylisourea acetate is required as guanylating agent. This is because a necessary counter ion can be easily introduced only by this method.
【０００６】従来の技術（Chemical Abstracts Vol. 10
6; Referat-No.32380）によれば、水溶液の形でのＯ−
メチルイソ尿素酢酸塩の製造のみが公知である。この場
合には、第１工程でシアナミド、メタノール及び硫酸を
反応させてＯ−メチルイソ尿素硫酸水素塩を形成し、こ
れに第２工程で水性水酸化カルシウムを加え、生じた硫
酸カルシウムを分離しかつ遊離尿素塩基を含有する濾液
を酢酸と反応させてＯ−メチルイソ尿素酢酸塩の溶液を
形成する。この方法における欠点は、遊離Ｏ−メチルイ
ソ尿素塩基もまたＯ−メチルイソ尿素酢酸も水溶液内で
不安定であるという事実にある。Conventional techniques (Chemical Abstracts Vol. 10
6; Referat-No.32380), O-
Only the production of methyl isourea acetate is known. In this case, in the first step, cyanamide, methanol and sulfuric acid are reacted to form O-methylisourea hydrogensulfate, to which aqueous calcium hydroxide is added in the second step, the generated calcium sulfate is separated, and The filtrate containing the free urea base is reacted with acetic acid to form a solution of O-methylisourea acetate. The disadvantage of this method lies in the fact that both free O-methylisourea base and O-methylisoureaacetic acid are unstable in aqueous solutions.
【０００７】合成中に、Ｏ−メチルイソ尿素はメタノー
ルと尿素に加水分解し、これは分離するのが極く困難で
ある。Ｏ−メチルイソ尿素の水溶液を蒸発濃縮すると分
解が起こるので、悪い収率及び強度に不純化されたＯ−
メチルイソ尿素酢酸塩が得られるに過ぎない。[0007] During synthesis, O-methylisourea hydrolyzes to methanol and urea, which are extremely difficult to separate. Decomposition occurs when the aqueous solution of O-methylisourea is concentrated by evaporation, so that the impure O-
Only methyl isourea acetate is obtained.
【０００８】純粋な結晶質Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩の
製造は、水溶液の蒸発濃縮によっては不可能である。更
に、記載された方法の欠点は、固体の硫酸カルシウムが
通常極めて微細な形で析出し、それ故に長い濾過時間及
び比較的高い収率損失が生じる。[0008] The production of pure crystalline O-methylisourea acetate is not possible by evaporating the aqueous solution. Further, a disadvantage of the described process is that the solid calcium sulphate usually precipitates in very fine form, which results in long filtration times and relatively high yield losses.
【０００９】[0009]
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、従来の技術に基づく前記欠点を有せず、技術的に簡
単にＯ−メチルイソ尿素酢酸塩の製造が良好な収率及び
高い純度で可能である、Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩の製
造方法を開発することである。The object of the present invention is therefore to avoid the disadvantages of the prior art and to make the production of O-methylisourea acetate technically simple with good yields and high purity. To develop a method for producing O-methylisourea acetate, which is possible in
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】前記課題は、本発明によ
り、 ａ）Ｏ−メチルイソ尿素塩酸塩のメタノール性溶液又は
懸濁液とアルカリ金属酢酸塩とを−１０〜６５℃の温度
範囲内で反応させ、 ｂ）析出したアルカリ金属塩化物を工程ａ）に基づく温
度範囲内で反応混合物から除去し、かつ ｃ）−５０〜３０℃の温度に冷却することによりＯ−メ
チルイソ尿素酢酸塩を晶出させかつ通常の方法で分離す
ることにより解決される。According to the present invention, there is provided, according to the present invention, a) a method of preparing a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride and an alkali metal acetate in a temperature range of -10 to 65 ° C. B) removing the precipitated alkali metal chloride from the reaction mixture within the temperature range according to step a), and c) cooling the O-methylisourea acetate by cooling to a temperature of -50 to 30 ° C. It is solved by letting out and separating in the usual way.
【００１１】即ち驚異的にも、Ｏ−メチルイソ尿素酢酸
塩を結晶形で極めて良好な収率及び高い純度で製造する
ことができることが判明した。It has surprisingly been found that O-methylisourea acetate can be produced in crystalline form with very good yield and high purity.
【００１２】本発明による方法の第１反応工程ａ）で、
Ｏ−メチルイソ尿素塩酸塩のメタノール性溶液又は懸濁
液に−１０〜６５℃、有利には２０〜６５℃の温度でア
ルカリ金属酢酸塩を加えかつ該反応混合物を前記温度で
５分間〜２４時間、有利には１〜８時間の反応時間に亙
り撹拌する。In the first reaction step a) of the process according to the invention,
To a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride is added alkali metal acetate at a temperature of -10 to 65 ° C, preferably 20 to 65 ° C, and the reaction mixture is left at said temperature for 5 minutes to 24 hours The stirring is carried out over a reaction time of preferably 1 to 8 hours.
【００１３】有利には固体の無水形で使用されるアルカ
リ金属酢酸塩としては、就中酢酸リチウム、酢酸ナトリ
ウム又は酢酸カリウムが適当である。コストの理由か
ら、酢酸ナトリウムが有利である。Suitable alkali metal acetates which are preferably used in solid anhydrous form are, inter alia, lithium acetate, sodium acetate or potassium acetate. For cost reasons, sodium acetate is advantageous.
【００１４】本発明による方法を実施するために必要な
Ｏ−メチルイソ尿素塩酸塩のメタノール性溶液又は懸濁
液は、種々の方法で製造することができる： １．純粋な結晶質Ｏ−メチルイソ尿素塩酸塩を無水のメ
タノール中に溶解又は懸濁させることによる。The methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride required to carry out the process according to the invention can be prepared in various ways: By dissolving or suspending pure crystalline O-methylisourea hydrochloride in anhydrous methanol.
【００１５】２．シアナミドをメタノール及び水性塩酸
と反応させ、得られた生成物を分離しかつ無水のメタノ
ールに溶解又は懸濁させることによる。2. By reacting cyanamide with methanol and aqueous hydrochloric acid, separating the resulting product and dissolving or suspending in anhydrous methanol.
【００１６】３．シアナミドと無水のメタノール及びガ
ス状塩化水素とを反応させることによる。3. By reacting cyanamide with anhydrous methanol and gaseous hydrogen chloride.
【００１７】４．シアナミドと無水のメタノール及びク
ロルホルムアミジン塩酸塩とを反応させることによる。4. By reacting cyanamide with anhydrous methanol and chloroformamidine hydrochloride.
【００１８】メタノール性溶液又は懸濁液中の使用Ｏ−
メチルイソ尿素塩酸塩の濃度は、広い限界内で変動させ
ることができるが、しかしながら、Ｏ−メチルイソ尿素
塩酸塩１モル当たりメタノール１〜２０モル、有利には
２〜１０モルを使用するのが特に好ましいことが判明し
た。Use O- in methanolic solutions or suspensions
The concentration of methylisourea hydrochloride can be varied within wide limits, however, it is particularly preferred to use 1 to 20 mol, preferably 2 to 10 mol, of methanol per mol of O-methylisourea hydrochloride It has been found.
【００１９】アルカリ金属酢酸塩の添加量は、Ｏ−メチ
ルイソ尿素塩酸塩１モル当たり有利には０．５〜２、特
に０．８〜１．２モルである。The amount of alkali metal acetate added is preferably from 0.5 to 2, in particular from 0.8 to 1.2 mol, per mol of O-methylisourea hydrochloride.
【００２０】反応工程ａ）での調整反応温度及びメタノ
ール量は、好ましくは、生成するアルカリ金属塩化物の
できる限り大きな成分が析出し、但しＯ−メチルイソ尿
素酢酸塩は殆ど完全に溶液中に存在するように選択すべ
きである。The adjusted reaction temperature and the amount of methanol in reaction step a) are preferably such that the largest possible component of the alkali metal chloride formed is precipitated, provided that the O-methylisourea acetate salt is almost completely present in the solution. You should choose to.
【００２１】反応工程ａ）の終了後に、析出したアルカ
リ金属塩化物を反応工程ｂ）に基づき得られた反応混合
物から、有利には遠心分離器又は吸引濾過器により除去
する。After the end of reaction step a), the precipitated alkali metal chloride is removed from the reaction mixture obtained under reaction step b), preferably by means of a centrifuge or a suction filter.
【００２２】この場合、本発明においては、アルカリ金
属塩化物の分離を工程ａ）基づく温度範囲内で行うこと
が必須であると見なされるべきである。こうして、反応
溶液からアルカリ金属塩化物を十分に除去しかつＯ−メ
チルイソ尿素酢酸塩を殆ど完全に溶液中に保持すること
が保証される。分離したアルカリ金属塩化物は、有利に
はメタノールで洗浄しかつメタノール性溶液を別に捕集
する。In this case, it is to be considered in the present invention that it is essential to carry out the separation of the alkali metal chloride within the temperature range according to step a). In this way, it is ensured that the alkali metal chloride is sufficiently removed from the reaction solution and that the O-methylisourea acetate is kept almost completely in the solution. The separated alkali metal chloride is advantageously washed with methanol and the methanolic solution is collected separately.
【００２３】反応工程ｃ）に基づき、メタノール性溶液
を引き続き有利には結晶器を用いて−５０〜３０℃、有
利には−３０〜２０℃の温度に冷却する。この場合有利
な実施態様によれば、反応工程ａ）もしくはｂ）の温度
の２０〜５０ケルビン下にある温度に調整する。According to reaction step c), the methanolic solution is subsequently cooled, preferably using a crystallizer, to a temperature of -50 to 30 ° C., preferably -30 to 20 ° C. According to a preferred embodiment, the temperature is adjusted to a temperature which is 20 to 50 Kelvin below the temperature of reaction step a) or b).
【００２４】反応混合物を、前記温度で０．５〜２０時
間、有利には１〜１２時間の時間帯に亙り撹拌する、こ
の際固体のＯ−メチルイソ尿素酢酸塩が晶出する。The reaction mixture is stirred at this temperature for a period of 0.5 to 20 hours, preferably 1 to 12 hours, during which time solid O-methylisourea acetate crystallizes out.
【００２５】析出したＯ−メチルイソ尿素酢酸塩を、有
利には工程ｃ）の反応温度を維持して公知方法に基づき
かつ慣用の装置、例えば遠心分離器又は吸引濾過器を用
いて分離しかつ場合により純粋なメタノールで洗浄す
る。The precipitated O-methylisourea acetate is separated off, preferably according to known methods and using conventional equipment, for example a centrifuge or a suction filter, while maintaining the reaction temperature of step c) and With more pure methanol.
【００２６】得られた反応生成物は、通常の方法で、例
えば真空中で乾燥させかつ次いで更なる後精製工程を介
さずに高い純度で生成する。The reaction product obtained is dried in a customary manner, for example in a vacuum, and then in a high purity without further purification steps.
【００２７】全収率を改良するために、反応工程ｃ）か
ら得られた母液を後処理することもできる。このために
は、得られた母液から減圧下でかつ反応工程ａ）に基づ
く温度範囲内で、アルカリ金属塩化物の懸濁液が生じる
が、但し含有されたＯ−メチルイソ尿素酢酸塩は殆ど完
全に溶液中に保持される程度のメタノールを蒸留により
分離する。To improve the overall yield, the mother liquor obtained from reaction step c) can be worked up. For this purpose, a suspension of the alkali metal chloride is formed from the obtained mother liquor under reduced pressure and in the temperature range according to reaction step a), provided that the O-methylisourea acetate contained is almost completely free. To the extent that it is retained in solution by distillation.
【００２８】引き続き、この懸濁液を反応工程ｂ）及び
ｃ）で処理することができ、この際Ｏ−メチルイソ尿素
酢酸塩の第２のフラクションが取得される。This suspension can subsequently be treated in reaction steps b) and c), whereby a second fraction of O-methylisourea acetate is obtained.
【００２９】この生成物は、既に述べたように、同様に
純粋なメタノールで洗浄しかつ場合により真空中で乾燥
させることができる。The product can likewise be washed with pure methanol and optionally dried in vacuo, as already mentioned.
【００３０】選択的に、メタノールの留去により濃縮し
た、なお固体のアルカリ金属塩化物を含有する母液を後
続のバッチの反応混合物に配合することができる。Alternatively, the mother liquor, which is still concentrated by distillation of the methanol and still contains the solid alkali metal chloride, can be incorporated into the reaction mixture of the subsequent batch.
【００３１】得られた母液の前記の再循環操作により、
収率の最大化及び生成する残留物質の最少化が達成され
る。By the recirculation operation of the obtained mother liquor,
Maximization of yield and minimization of residual material produced are achieved.
【００３２】良好な収率（約８５％まで）及び高い純度
（≧９８％）並びに技術的に簡単な反応制御に基づき、
本発明による方法は特に工業規模のために好適である。Based on good yield (up to about 85%) and high purity (≧ 98%) and technically simple reaction control,
The process according to the invention is particularly suitable for industrial scale.
【００３３】[0033]
【実施例】次に実施例により本発明を詳細に説明する。Next, the present invention will be described in detail with reference to examples.
【００３４】例１ 固体のシアナミド（９９．６％）１６８．２ｋｇ（４キ
ロモル）をメタノール５４５ｋｇ（１７キロモル）中に
２０℃で溶かす。この溶液に２０℃の温度で８時間でガ
ス状塩化水素１４５．８ｋｇ（４キロモル）を導入しか
つ２０℃で２４時間更に撹拌する。Example 1 168.2 kg (4 kmole) of solid cyanamide (99.6%) are dissolved at 20 ° C. in 545 kg (17 kmole) of methanol. 145.8 kg (4 kmol) of gaseous hydrogen chloride are introduced into this solution at a temperature of 20 ° C. for 8 hours and further stirred at 20 ° C. for 24 hours.
【００３５】得られた溶液を４０℃に加温し、４時間で
固体の無水の酢酸ナトリウム３２８．１ｋｇ（４キロモ
ル）を導入しかつ４０℃８時間更に撹拌する。得られた
懸濁液を遠心分離器で分離し、メタノール２００ｋｇで
洗浄しかつ洗浄濾液を別に捕集する。The solution obtained is warmed to 40 ° C., 328.1 kg (4 kmol) of solid anhydrous sodium acetate are introduced in 4 hours and further stirred at 40 ° C. for 8 hours. The suspension obtained is separated off by a centrifuge, washed with 200 kg of methanol and the washed filtrate is collected separately.
【００３６】得られた濾液を別の容器に移し、４時間以
内で１０℃に冷却しかつ更に４時間撹拌する。濃厚な結
晶スラリーが生成し、該スラリーを１０℃で遠心分離器
で分離しかつメタノール５０ｋｇで洗浄する。真空中で
５０℃で乾燥した後に、９９．５％の純度（カチオンク
ロマトグラフィー）を有するＯ−メチルイソ尿素酢酸塩
３２２ｋｇ（６０％）が得られる。The filtrate obtained is transferred to another container, cooled to 10 ° C. within 4 hours and stirred for a further 4 hours. A thick crystal slurry is formed, which is centrifuged at 10 ° C. and washed with 50 kg of methanol. After drying at 50 ° C. in vacuo, 322 kg (60%) of O-methylisourea acetate having a purity of 99.5% (cation chromatography) are obtained.
【００３７】純粋な結晶質Ｏ−メチルイソ尿素酢酸塩
は、以下のように特性化された：元素分析：Ｃ３５．５
９％，Ｈ７．７４％，Ｎ２０．８６％（理論値：Ｃ３
５．８２％，Ｈ７．５１％，Ｎ２０．８８％）；融点１
１９．７℃（キャピラリ）、ＩＲスペクトル：１７１８
ｓ，１６００ｓｈ，１５６０ｓ，１４５１ｗ，１４０７
ｖｓ，１３４１ｗ，１２１２ｍ，１１８９ｗ，１１５０
ｍ，１０８３ｍ，１０１７ｗ，９２４ｗ，８８６ｗ，８
２９ｂ，７１３ｍ，６５７ｍ，６１１ｍ，５４１ｍ；1
Ｈ−ＮＭＲスペクトル：１．８９５ｐｐｍ（ＣＨ3）；
３．９９２ｐｐｍ（ＣＨ3Ｏ）；５．０８５ｐｐｍ（Ｎ
Ｈ2）。The pure crystalline O-methylisourea acetate was characterized as follows: Elemental analysis: C35.5
9%, H 7.74%, N 20.86% (theoretical value: C3
5.82%, H 7.51%, N 20.88%);
19.7 ° C (capillary), IR spectrum: 1718
s, 1600 sh, 1560 s, 1451 w, 1407
vs. 1341w, 1212m, 1189w, 1150
m, 1083 m, 1017 w, 924 w, 886 w, 8
29b, 713m, 657m, 611m, 541m; 1
H-NMR spectrum: 1.895ppm (CH 3);
3.992 ppm (CH 3 O); 5.085 ppm (N
H 2).
【００３８】母液を第１及び第２遠心分離工程の洗浄溶
液と合する。得られた６８０ｋｇから、真空中４０℃で
メタノール４００ｋｇを留去する。残留した塩化ナトリ
ウム懸濁液２８０ｋｇを４０℃で遠心分離し、メタノー
ル２０ｋｇで洗浄し、１０℃に冷却しかつ結晶化を完遂
させるために４時間撹拌する。得られた結晶スラリーを
１０℃で遠心分離しかつメタノール２０ｋｇで洗浄す
る。乾燥後に、９９％の純度を有する固体のＯ−メチル
イソ尿素酢酸塩の第２のフラクション１２９ｋｇ（２４
％）が得られる。The mother liquor is combined with the washing solution of the first and second centrifugation steps. From the obtained 680 kg, 400 kg of methanol is distilled off at 40 ° C. in a vacuum. The remaining 280 kg of sodium chloride suspension are centrifuged at 40 ° C., washed with 20 kg of methanol, cooled to 10 ° C. and stirred for 4 hours to complete the crystallization. The crystal slurry obtained is centrifuged at 10 ° C. and washed with 20 kg of methanol. After drying, a second fraction of 129 kg of solid O-methylisourea acetate having a purity of 99% (24 kg)
%) Is obtained.
【００３９】例２ 純粋な固体のＯ−メチルイソ尿素塩酸塩４４２．２ｋｇ
を（４キロモル）をメタノール４６４ｋｇ（１４．５キ
ロモル）中に溶かす。Example 2 442.2 kg of pure solid O-methylisourea hydrochloride
Is dissolved in 464 kg (14.5 mmol) of methanol.
【００４０】この溶液を４０℃に加温し、３０分以内で
固体の酢酸ナトリウム３２８．１ｋｇ（４キロモル）を
導入しかつ４０℃で５時間更に撹拌する。得られた懸濁
液を遠心分離器で分離する。The solution is warmed to 40 ° C., 328.1 kg (4 kmol) of solid sodium acetate are introduced within 30 minutes and the mixture is further stirred at 40 ° C. for 5 hours. The suspension obtained is separated in a centrifuge.
【００４１】濾液を０℃に冷却しかつ結晶化を完遂させ
るために２時間撹拌する。得られた結晶スラリーを０℃
で遠心分離しかつ真空中で５０℃で乾燥させる。９８％
の純度を有するＯ−メチルイソ尿素酢酸塩３１７．３ｋ
ｇ（５９．１％）が得られる。The filtrate is cooled to 0 ° C. and stirred for 2 hours to complete the crystallization. The obtained crystal slurry is cooled to 0 ° C.
And dried at 50 ° C. in vacuo. 98%
O-methylisourea acetate having a purity of 317.3 k
g (59.1%) are obtained.
【００４２】例３ 固体のシアナミド８４．１ｋｇを（２キロモル）をメタ
ノール７５０ｋｇ（２３．４キロモル）中に溶かす。こ
の溶液に固体のクロルホルムアミジン塩酸塩２２９．９
ｋｇ（２キロモル）を導入しかつ該反応溶液を２０℃で
２０時間撹拌する。Example 3 84.1 kg (2 mmol) of solid cyanamide are dissolved in 750 kg (23.4 mmol) of methanol. To this solution was added solid chloroformamidine hydrochloride 229.9.
kg (2 mmol) are introduced and the reaction solution is stirred at 20 ° C. for 20 hours.
【００４３】この溶液を３０℃に加温し、３０分以内で
固体の酢酸ナトリウム３２８．１ｋｇ（４キロモル）を
導入しかつ３０℃５時間撹拌する。得られた懸濁液を遠
心分離器で分離する。The solution is warmed to 30 ° C., 328.1 kg (4 kmol) of solid sodium acetate are introduced within 30 minutes and stirred at 30 ° C. for 5 hours. The suspension obtained is separated in a centrifuge.
【００４４】濾液を−１８℃に冷却しかつ結晶化を完遂
させるために２時間撹拌する。得られた生成物を−１８
℃で遠心分離器で分離しかつ真空中で５０℃で乾燥させ
る。９８％の純度のＯ−メチルイソ尿素酢酸塩３５２．
２ｋｇ（６５．６％）得られる。The filtrate is cooled to -18 ° C. and stirred for 2 hours to complete the crystallization. The obtained product is -18
Separate in a centrifuge at 50 ° C. and dry at 50 ° C. in vacuo. 98% pure O-methylisourea acetate 352.
2 kg (65.6%) are obtained.
【００４５】例４ 固体のシアナミド１６２．２ｋｇを（４キロモル）をメ
タノール８９６ｋｇ（２８キロモル）中に溶かす。この
溶液に３０℃の温度で３時間に亙りガス状の塩化水素１
４５．８ｋｇ（４キロモル）を導入しかつ更に２０時間
反応させる。Example 4 162.2 kg (4 kmole) of solid cyanamide are dissolved in 896 kg (28 kmole) of methanol. This solution is treated with gaseous hydrogen chloride at 30 ° C. for 3 hours.
45.8 kg (4 kmol) are introduced and the reaction is continued for a further 20 hours.
【００４６】２０℃で、３０分間以内で固体の酢酸ナト
リウム３２８．１ｋｇ（４キロモル）を導入しかつ２０
℃５時間撹拌する。得られた懸濁液を２０℃で遠心分離
器で分離する。At 20 ° C., 328.1 kg (4 kmol) of solid sodium acetate are introduced within 30 minutes and 20
Stir at 5 ° C for 5 hours. The suspension obtained is separated at 20 ° C. in a centrifuge.
【００４７】濾液を−１５℃に冷却しかつ結晶化を完遂
させるために２時間撹拌する。得られた生成物を−１５
℃で遠心分離器で分離しかつ真空中で５０℃で乾燥させ
る。９９．５％の純度のＯ−メチルイソ尿素酢酸塩３０
３ｋｇ（５６．５％）得られる。The filtrate is cooled to -15 ° C. and stirred for 2 hours to complete the crystallization. The obtained product is -15
Separate in a centrifuge at 50 ° C. and dry at 50 ° C. in vacuo. O-methylisourea acetate 30 having a purity of 99.5%
3 kg (56.5%) are obtained.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヘルムート クロマー ドイツ連邦共和国 トローストベルク フ ァザーネンシュトラーセ ６ ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Helmut Kromer Inventor Trostberg-Fassennstrasse 6 Germany
Claims (16)
塩の製造方法において、 ａ）Ｏ−メチルイソ尿素塩酸塩のメタノール性溶液又は
懸濁液とアルカリ金属酢酸塩とを−１０〜６５℃の温度
範囲内で反応させ、 ｂ）析出したアルカリ金属塩化物を工程ａ）に基づく温
度範囲内で反応混合物から除去し、かつ ｃ）−５０〜３０℃の温度に冷却することによりＯ−メ
チルイソ尿素酢酸塩を晶出させかつ通常の方法で分離す
ることを特徴とする、高純度の結晶質Ｏ−メチルイソ尿
素酢酸塩の製造方法。1. A process for the production of crystalline O-methylisourea acetate of high purity, comprising: a) a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride and an alkali metal acetate at -10 to 65 ° C. B) removing the precipitated alkali metal chloride from the reaction mixture within the temperature range according to step a), and c) cooling to a temperature of -50 to 30 ° C. A process for producing high-purity crystalline O-methylisourea acetate, characterized by crystallizing the acetate and separating it by a conventional method.
ムを使用する、請求項１記載の方法。2. The process according to claim 1, wherein sodium acetate is used as the alkali metal acetate.
メタノール１〜２０モルを使用する、請求項１又は２記
載の方法。3. The process as claimed in claim 1, wherein from 1 to 20 mol of methanol are used per mol of O-methylisourea hydrochloride.
メタノール２〜１０モルを使用する、請求項１から３ま
でのいずれか１項記載の方法。4. The process as claimed in claim 1, wherein 2 to 10 mol of methanol are used per mol of O-methylisourea hydrochloride.
アルカリ金属酢酸塩０．５〜２モルを使用する、請求項
１から４までのいずれか１項記載の方法。5. The process as claimed in claim 1, wherein 0.5 to 2 mol of alkali metal acetate are used per mol of O-methylisourea hydrochloride.
アルカリ金属酢酸塩０．８〜１．２モルを使用する、請
求項１から５までのいずれか１項記載の方法。6. The process as claimed in claim 1, wherein from 0.8 to 1.2 mol of alkali metal acetate are used per mol of O-methylisourea hydrochloride.
性溶液又は懸濁液を製造するために純粋な結晶質Ｏ−メ
チルイソ尿素塩酸塩を無水のメタノールに溶解又は懸濁
させた、請求項１から６までのいずれか１項記載の方
法。7. The method according to claim 1, wherein pure crystalline O-methylisourea hydrochloride is dissolved or suspended in anhydrous methanol to produce a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride. The method according to any one of the preceding claims.
性溶液又は懸濁液を製造するためにシアナミドとメタノ
ール及び水性塩酸とを反応させ、得られた生成物を分離
しかつ無水のメタノールに溶解又は懸濁させた、請求項
１から６までのいずれか１項記載の方法。8. The reaction of cyanamide with methanol and aqueous hydrochloric acid to produce a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride, separating the resulting product and dissolving or dissolving in anhydrous methanol. 7. The method according to claim 1, wherein the method is suspended.
性溶液又は懸濁液を製造するためにシアナミドとメタノ
ール及びガス状塩化水素とを反応させた、請求項１から
６までのいずれか１項記載の方法。9. The process according to claim 1, wherein cyanamide is reacted with methanol and gaseous hydrogen chloride to produce a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride. the method of.
ル性溶液又は懸濁液を製造するためにシアナミドとメタ
ノール及びクロルホルムアミジン塩酸塩とを反応させ
た、請求項１から６までのいずれか１項記載の方法。10. A process according to claim 1, wherein cyanamide is reacted with methanol and chloroformamidine hydrochloride to produce a methanolic solution or suspension of O-methylisourea hydrochloride. The described method.
実施する、請求項１から１０までのいずれか１項記載の
方法。11. The process as claimed in claim 1, wherein reaction step a) is carried out at a temperature of from 20 to 65 ° C.
〜２０℃の温度で実施する、請求項１から１１までのい
ずれか１項記載の方法。12. The crystallization in reaction step c) is -30.
The method according to claim 1, wherein the method is carried out at a temperature of ２０20 ° C.
ａ）もしくはｂ）の温度の２０〜５０ケルビン下にあ
る、請求項１から１２までのいずれか１項記載の方法。13. The process as claimed in claim 1, wherein the temperature in reaction step c) is between 20 and 50 Kelvin below the temperature in reaction step a) or b).
の留去により濃縮しかつメタノール性懸濁液を引き続き
反応工程ｂ）及びｃ）で処理する、請求項１から１３ま
でのいずれか１項記載の方法。14. The process as claimed in claim 1, wherein the mother liquor from reaction step c) is concentrated by distilling off methanol and the methanolic suspension is subsequently treated in reaction steps b) and c). The described method.
の留去により濃縮しかつメタノール性懸濁液を引き続き
後続のバッチの反応混合物に配合する、請求項１から１
３までのいずれか１項記載の方法。15. The mother liquor from reaction step c) is concentrated by distilling off the methanol and the methanolic suspension is subsequently incorporated into the reaction mixture of a subsequent batch.
The method according to any one of the preceding claims.
記載の方法により得られた結晶質Ｏ−メチルイソ尿素酢
酸塩。16. Crystalline O-methylisourea acetate obtained by the method according to any one of claims 1 to 15.
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- 1998-05-04 CN CN98107901A patent/CN1100753C/en not_active Expired - Fee Related
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