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JPH10298062A - Rapidly dissolving type tablet in oral cavity - Google Patents

Rapidly dissolving type tablet in oral cavity

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Publication number
JPH10298062A
JPH10298062A JP12014897A JP12014897A JPH10298062A JP H10298062 A JPH10298062 A JP H10298062A JP 12014897 A JP12014897 A JP 12014897A JP 12014897 A JP12014897 A JP 12014897A JP H10298062 A JPH10298062 A JP H10298062A
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JP
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Application
Patent type
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disintegrator
tablet
vehicle
rapidly
cavity
Prior art date
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Pending
Application number
JP12014897A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Akinori Ito
Toshiyuki Niwa
敏幸 丹羽
明徳 伊藤
Original Assignee
Pfizer Pharmaceut Co Ltd
ファイザー製薬株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date

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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain a rapidly dissolving type tablet in the oral cavity having such sufficient abrasion and strength as not to be broken at a packing operation of PTP(press through package) and an unsealing operation but as to be rapidly collapsed in the oral cavity, and further to provide a method for readily producing the tablet, without using a complex machine, capable of using a conventional machine for medical supplies and excellent in mass-productivity when producing the tablet.
SOLUTION: This rapidly dissolving type tablet in the oral cavity is obtained by carrying out the wet granulation of a mixture of a pharmaceutical ingredient with a mannitol as a main vehicle, an auxiliary vehicle and a bondable disintegrator to provide granules, mixing a disintegrator powder with the granules and carrying out the compression molding of the granules. The tablet includes 65-96.4 wt.% main vehicle, 2-15 wt.% auxiliary vehicle, 0.3-5 wt.% bondable disintegrator and 0.3-8 wt.% disintegrator. The auxiliary vehicle is a crystalline cellulose, the bondable disintegrator is a carboxymethyl starch sodium and the disintegrator is at least one kind selected from the carboxymethyl starch sodium and a crosscarmellose sodium.
COPYRIGHT: (C)1998,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【産業上の利用分野】 本発明は、PTP(press thro BACKGROUND OF THE INVENTION This invention is, PTP (press thro
ugh package)包装作業時・開封時に破損することなく、医薬品として許容しうる程度の耐摩損性及び強度を有する口腔内速溶性錠剤に関する。 ugh package) without damaged during packaging operations during opening as relates to an intraorally rapidly dissolving tablets having attrition resistance and strength that acceptable as a pharmaceutical. また、本発明はそのような口腔内速溶性錠剤を簡便な工程によって製造できる方法に関する。 The present invention also relates to a method capable of producing such orally rapidly dissolving tablets by a simple process.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来から、経口投与製剤として多くの形態が知られているが、最近患者の飲み易さを考慮した剤型が幾つか開発されている。 Heretofore, many forms are known as oral preparation, recently considering dosage forms for ease drinking patient have been developed. 例えば、国際公開WO93 For example, International Publication WO93
/15724号公報は、錠剤を従来の湿式顆粒圧縮法で製錠する従来の製造法において、圧縮形成に際し、湿潤練合物を乾燥前に圧縮形成して製造する方法を開示している。 / 15724 discloses, in conventional production methods for tableting tablets in a conventional wet granulation compression method, upon compression forming, discloses a process for preparing by compression molding a moist kneaded product before drying. 国際公開WO95/20380号公報は成形性の低い糖類及び成形性の高い糖類を含有する口腔内溶解型圧縮形成物を開示している。 International Publication WO95 / 20380 discloses discloses oral dissolution type compression forming containing a low moldability saccharide and a high moldability saccharide. 特開平5−271054号公報は、薬効成分と糖類とその粒子表面が湿る程度の水分とを含む混合物を打錠する口腔内溶解型錠剤の製造方法を開示している。 JP-5-271054 Patent discloses a method for producing oral dissolution type tablet mixture into tablets containing a water extent occupied by medicinal ingredient and saccharides and their particle surfaces.

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上述の従来技術に係る口腔内速溶型錠剤は、耐摩損性、機械的強度等において不十分であるといった製品上の問題があるか、あるいはその製造工程が煩雑、製造機械が特殊、 However [0007], the intraorally rapidly soluble tablets according to the above-described prior art, attrition resistance, there is on the product in insufficient in mechanical strength, etc., or the manufacturing process is complicated, the production machine is special,
製造歩留まりが悪い等の製造上の問題がある。 Production yield and there is a manufacturing problem of the bad, and the like.

【0004】従って、PTP包装作業時・開封時に破損しない程度の十分な摩損性及び強度を有し、且つ口腔内で速やかに崩壊する口腔内速溶性錠剤が望まれる。 [0004] Therefore, having sufficient wear resistance and strength so as not to damage at the time of opening as PTP packaging operations, and intraoral rapidly soluble tablets that disintegrate quickly in the oral cavity are desired. また、そのような錠剤の製造に際して、煩雑な機械を使用せず、従来の造粒機、乾燥機、打錠機を使用できる量産性に優れた簡便な製造方法が望まれる。 Further, in the production of such tablets, without the use of complicated machinery, conventional granulator, dryer, excellent simple manufacturing method for mass production of the tableting machine it can be used is desired.

【0005】更に、こうした口腔内溶解型製剤を必要とする嚥下力の低下した患者には高齢者が多く、これら高齢者の場合、その薬物動態の特殊性からしばしば半用量投与が望まれる。 Furthermore, the reduced patient swallowing force in need of such oral dissolution type preparations elderly often, in these cases the elderly, often half dose administration is desired from the peculiarities of its pharmacokinetics. しかし、従来技術に係わる速溶錠では成形強度が低いため分割時に砕けたり、割断面から一部が脱落し、用量の正確な投与が困難となるため、分割能を有する速溶錠はこれまで見られない。 However, in the fast soluble tablet relating to the prior art or crumble during division due to the low molding strength, partially falls off from the fractured, for accurate dose administration is difficult, fast dissolving tablets having the division ability was observed heretofore Absent. 従って、急速な崩壊性は保持したまま強度の大きい速溶性錠剤が望まれる。 Thus, rapid disintegration is larger fast-dissolving tablets while the strength was maintained is desired.

【0006】 [0006]

【課題を解決するための手段】本発明は、薬効成分、主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成形してなる口腔内速溶型錠剤を提供する。 The present invention SUMMARY OF] are medicinal ingredients, the main vehicle mannitol as excipients, granules obtained by wet granulation of the mixture containing the auxiliary excipients and binding disintegrant, disintegrants powder were mixed to provide orally rapidly soluble tablets made by compression molding. なお、本発明においては、薬効成分は、主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤を含有する粉末とともに加えることもできる。 In the present invention, medicinal ingredients, mannitol as primary excipients, the mixture containing the auxiliary excipients and binding disintegrant granules obtained by wet granulation, with powder containing a disintegrant It can also be added.

【0007】また、本発明は、薬効成分、主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成形することを特徴とする口腔内速溶型錠剤の製造方法を提供する。 [0007] The present invention also medicinal ingredient, the main excipient as mannitol, a mixture containing auxiliary excipients and binding disintegrant granules obtained by wet granulation, disintegrating agents powder mixture of , to provide a manufacturing method of orally rapidly soluble tablets, characterized by compression molding.

【0008】以下、本発明を詳細に説明する。 [0008] In the following, the present invention will be described in detail. 本発明において、「口腔内速溶型」とは、人間等の哺乳類に経口投与される際に、水を服用することなく口腔内において2分以内、好ましくは1分以内、更に好ましくは40秒以内に錠剤全量が崩壊・分散する程度の速溶性を示すことをいう。 In the present invention, the term "orally rapidly soluble", when orally administered to a mammal such as a human, within 2 minutes in the oral cavity without taking water, preferably within 1 minute, more preferably within 40 seconds It refers to indicating a fast-dissolving to the extent that the tablet total amount disintegrates and dispersed. また「十分な機械的強度」とは、通例の摩損度試験において摩損度が0.8%以下、好ましくは0. The term "adequate mechanical strength", friability in friability tests customary 0.8% or less, preferably 0.
5%以下となり、通常の製造工程及び流通過程において錠剤が摩損による重量減少がほとんどない強度を意味する。 It becomes 5% or less, the tablet in the normal manufacturing process and distribution process is meant almost no strength weight loss due to abrasion.

【0009】本発明において用いられる薬効成分は、経口で摂取できるいかなる医薬成分を含む。 Medicinal ingredients used in [0009] The present invention includes any pharmaceutical ingredients which can be taken orally. 本発明においては、苦味の無いか少ないものが好ましいが、苦味を有するものでも使用できる。 In the present invention, preferably one or no bitterness less, it can be used those having a bitter taste. このような薬効成分としては、抗真菌剤、例えば、フルコナゾール;鎮痛剤、例えば、アセタミノフェン及びアセチルサリチル酸;抗ヒスタミン剤、例えば、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミンサクシネート及びメクリジン;うっ血除去剤、例えば、シュードエフェドリン塩酸塩;抗生物質、例えば、 Such medicinal ingredients, antifungal agents, for example, fluconazole, analgesics, e.g., acetaminophen and acetylsalicylic acid; antihistamines, such as diphenhydramine, Doxil amine succinate and meclizine; decongestants, e.g., pseudoephedrine hydrochloride; antibiotics, for example,
アジスロマイシン及びエリスロマイシン;ペニシリン、 Azithromycin and erythromycin; penicillin,
例えば、サルタマイシリントシレート及びアモキシシリン3水和物;酵素阻害剤、例えば、スルバクタムナトリウム;抗高血圧剤、例えば、ニフェジピン、ドキサゾシンメシレート及びアムロジピンベシレート;抗糖尿病剤、例えば、グリピジド;気管支拡張剤、例えば、ピルブテロール塩酸塩及びテオフィリン;抗炎症剤、例えば、ピロキシカム、アンピロキシカム及びテニダップ; For example, Salta Mai cylindrical tosylate and amoxicillin trihydrate; enzyme inhibitors, for example, sulbactam sodium; anti-hypertensive agents such as nifedipine, Putidaredoxin no doubt Shin mesylate and amlodipine besylate; antidiabetic agents, e.g., Glipizide, bronchodilators , for example, pirbuterol hydrochloride and theophylline; anti-inflammatory agents, for example, piroxicam, ampiroxicam, and tenidap;
抗鬱病剤、例えば、セルトラリン塩酸塩;抗精神薬、例えばジプラシドン;抗インポテンツ薬、例えばシルデナフィルクエン酸塩、抗潰瘍薬、例えばシメチジン及びファモチヂン;制酸剤、例えば、炭酸カルシウム及び酸化マグネシウム;及び非鎮静性抗ヒスタミン剤、例えば、 Antidepressant agents such as, sertraline hydrochloride; antipsychotics, such as ziprasidone; anti-impotence agents such as sildenafil citrate, anti-ulcer agents such as cimetidine and Famochidjin; antacids, such as calcium carbonate and magnesium oxide; and non sedating antihistamines, for example,
セチリジン等を挙げることができる。 And the like can be given cetirizine. 本発明で用いられる薬効成分には、栄養及び食物補助剤、例えばビタミン類が含まれる。 The medicinal component used in the present invention, nutritional and food supplements, include, for example, vitamins. これらの薬効成分は、1種又は2種以上を組み合わせて用いることもできる。 These medicinal components may be used singly or in combination of two or more kinds. 本発明の錠剤において、薬効成分は、錠剤全重量中、好ましくは0.01 In tablets of the present invention, medicinal ingredients, in total tablet weight, preferably 0.01
ないし15重量%、より好ましくは0.1ないし10重量%配合される。 To 15 wt%, more preferably it is blended 10% by weight from 0.1.

【0010】本発明の錠剤においては、主賦形剤として、マンニトールを用いることが必須である。 [0010] In the tablet of the present invention, as the main excipient, it is essential to use mannitol. マンニトールは適度な甘味と冷涼感があり、嗜好性の面から有利である。 Mannitol has a moderate sweetness and coolness, which is advantageous in terms of palatability. また、吸湿性が小さいため、保存安定性の面からも有利である。 Further, since a small hygroscopicity, which is advantageous from the viewpoint of storage stability. 他の糖アルコール(例えばキシリトール、エリスリトール、マルチトール又はソルビトール) Other sugar alcohols (eg xylitol, erythritol, maltitol or sorbitol)
を用いると、最終製品である錠剤が急速な崩壊性を保持しえない。 With a tablet as a final product is incapable of retaining the rapid disintegration.

【0011】本発明において、マンニトールは、錠剤全重量中、好ましくは65ないし96.4重量%、より好ましくは77ないし94重量%配合される。 [0011] In the present invention, mannitol, tablet total weight, preferably 65 to 96.4 wt%, more preferably blended 94 percent by weight 77. この範囲外では満足しうる急速な崩壊性が得られない場合がある。 Outside this range there is a case where rapid disintegration which can be satisfied can not be obtained.

【0012】本発明においては、主賦形剤としてのマンニトールに加えて助賦形剤を配合する。 [0012] In the present invention, compounding in addition to mannitol auxiliary excipients as the primary excipient. ここで、「助賦形剤」とは、水溶性あるいは水不溶性の成形性に優れた通常用いられる医薬品添加物をいう。 Here, the "auxiliary excipient" refers to normal pharmaceutical additives used with excellent formability of a water-soluble or water-insoluble. 「成形性に優れる」とは通常200mgを直径(φ)8mmの杵を用い、打錠圧200kg/cm 2で打錠した時、硬度3kg以上を示すことを意味する。 Normal 200mg using punch diameter (phi) 8 mm The "excellent formability", when tabletted tableting pressure 200 kg / cm 2, is meant to indicate a higher hardness 3 kg. 本発明において用いられる好適な助賦形剤は、結晶セルロースである。 Suitable auxiliaries excipients used in the present invention is a crystalline cellulose. 「結晶セルロース」とは、α-セルロースを鉱酸で部分的に解重合し、精製したものをいう。 The "crystalline cellulose", alpha-cellulose was partially depolymerized with mineral acids, it refers to purified. 本発明の錠剤においては、結晶性セルロースを添加することにより崩壊性が有意に向上する。 In the tablet of the present invention, disintegration is significantly improved by adding crystalline cellulose. ここで用いられる結晶性セルロースは、例えば従来用いられているものや市販のもの(例えば、アビセル(R)P Here cellulose used in, for example, those ones and commercial conventionally used (e.g., Avicel (R) P
H−101、PH102、PH−301、PH−30 H-101, PH102, PH-301, PH-30
2、及びセオラスKG−801(商品名、旭化成工業)、あるいはそれらの粉砕品)が用いられる。 2, and Ceolus KG-801 (trade name, Asahi Kasei), or their ground product) is used. これらは単独でも、二種以上を組み合わせて用いることもできる。 It alone, may be used in combination of two or more.

【0013】結晶性セルロース等の助賦形剤は、錠剤全重量中、好ましくは2ないし15重量%、より好ましくは3ないし10重量%配合される。 [0013] Crystalline auxiliaries excipients such as cellulose, the tablet total weight, preferably 2 to 15% by weight, more preferably 3 to 10 wt% blend. この範囲外では崩壊性が低下する傾向にある。 This range tends to be reduced disintegration. 添加量が15%を越えると、 If the amount exceeds 15%
崩壊に係わる水を多量に必要とするため、口腔内の少ない唾液量では急速な崩壊が得られない場合がある。 To a large amount of necessary water related to collapse, may not rapid disintegration is obtained with a small amount of saliva within the oral cavity.

【0014】本発明において用いられる結合性崩壊剤としては、例えば、コーンスターチ、バレイショ澱粉、カルボキシメチル澱粉ナトリウムなどの澱粉誘導体、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体などが挙げられる。 [0014] Binding disintegrant used in the present invention, for example, corn starch, potato starch, starch derivatives such as sodium carboxymethyl starch, carboxymethyl cellulose calcium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, cellulose derivatives such as croscarmellose sodium and the like. これらの中では、カルボキシメチル澱粉ナトリウムが、崩壊力が強く、崩壊に係わる水量が少ないといった観点から好ましい。 Among these, sodium carboxymethyl starch, disintegrating force is strong, preferable from the viewpoint of a small amount of water according to the disintegration.

【0015】本発明において結合性崩壊剤を顆粒内部に配合しないと、顆粒が脆く製造プロセス中に粉化してしまい、製造上問題となる。 [0015] The binding disintegrant in the present invention when not blended therein granules, granules ends up powdered during brittle manufacturing process, the manufacturing problem. また、顆粒内に本発明で挙げた結合性崩壊剤を配合することで、粒子間の結合効果を持たせることができるため、一般に知られている結合剤を使用しなくても錠剤の速崩壊性は保ったまま、機械的強度を向上させることができる。 Further, by blending a binding disintegrants mentioned in the present invention into granules, it is possible to have a binding effect between particles, even without the use of binding agents which are generally known tablets rapidly disintegrating while the maintaining sexual, it is possible to improve the mechanical strength. したがって本発明ではこうした崩壊剤を結合性崩壊剤と称する。 Accordingly the present invention refers to such disintegrant and binding disintegrant. より詳しくは、「結合性崩壊剤」とは、顆粒製造に際しては、個々の粒子を結合させて造粒物としての形態を形成する結合剤としての機能を有し、錠剤の経口投与に際しては、崩壊剤として速溶性を発現し得る機能を有するものをいう。 More particularly, the term "binding disintegrant" when granular preparation has a function by combining the individual particles as a binder to form a form as granules, upon oral administration of the tablets, It refers to having the function capable of expressing the fast dissolving as a disintegrant.

【0016】本発明の錠剤において、結合性崩壊剤は、 [0016] In the tablets of the present invention, the binding disintegrant,
錠剤全重量中、好ましくは0.3ないし5重量%、より好ましくは0.4ないし4重量%、最も好ましくは0. Tablet total weight, preferably 0.3 to 5 wt%, more preferably 0.4 to 4 wt%, and most preferably 0.
5ないし3重量%配合される。 5 to be 3 wt% blend. この範囲外では口腔内での崩壊性が低下する可能性が生じる。 It can decrease the disintegration in the oral cavity occurs in this range.

【0017】本発明は、上記薬効成分、上記主賦形剤としてのマンニトール、上記助賦形剤、上記結合性崩壊剤及び必要に応じてその他の添加剤を混合して混合物をつくり、この混合物を湿式造粒して顆粒を調製する。 [0017] The present invention, said medicinal ingredients, making the main excipients as mannitol, the auxiliary excipient mixture by mixing other additives according to the binding disintegrant and optionally, the mixture the prepared wet granulation to granules.

【0018】ここで配合されるその他の添加剤は、速溶性、硬度、摩損性等への影響が許容できる範囲内であればいかなるものでもよい。 [0018] Other additives which are blended here, fast-dissolving, hardness, impact on wear resistance and the like may be any as long as it is within the acceptable range. そのような添加剤としては、 Examples of such additives,
例えば、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤及び着色料が挙げられる。 For example, acidulants, foaming agents, artificial sweeteners, flavors, include lubricants and colorants.

【0019】本発明では先に述べた結合性崩壊剤が弱い結合機能を有するため、一般に知られている結合剤は使用しない。 [0019] Since having a weak binding function is binding disintegrant previously described in the present invention, the binders are generally known not used. 酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸及びそれらの塩等が挙げられる。 The acidulant, for example, citric acid, tartaric acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, and the like salts thereof. 発泡剤としては、例えば、重曹、炭酸ナトリウム等が挙げられる。 As the foaming agent, e.g., sodium bicarbonate, sodium carbonate, and the like. 人工甘味料としては、例えば、 As the artificial sweeteners, for example,
サッカリンナトリウム、グリチルリチンニカリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。 Saccharin sodium, glycyrrhizin dipotassium, aspartame, stevia, thaumatin and the like.
香料としては、例えば、レモン、レモンライム、オレンジ、ストロベリー、メントール、グレープ、コーラ等が挙げられる。 The perfume, for example, lemon, lemon lime, orange, strawberry, menthol, grape, cola and the like. 滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。 Lubricants include magnesium stearate, talc. 着色剤としては、例えば、 As the colorant, for example,
食用黄色5号、食用赤色2号、食用青色2号等の食用色素、食用レーキ色素、ベンガラ、酸化鉄等が挙げられる。 Food Yellow No. 5, Food Red No. 2, Food Color of Food Blue No. 2 and the like, food lake colors, red oxide, iron oxide, and the like. これらの添加剤は、必要に応じて、錠剤全重量中、 These additives, if necessary, in total tablet weight,
0.1ないし10重量%配合できる。 0.1 to be 10 wt% blend.

【0020】その他の添加剤として、処方中に局方寒天を4%以下の範囲で配合しても速崩壊性や強度特性を失わず、ほぼ同等の特性を有する口腔内速溶錠が得られる。 [0020] As other additives, without losing the fast disintegrating and strength properties even when blended in the range of 4% or less officinal agar in the formulation, it is oral rapid dissolving tablets having substantially the same characteristics. 前記寒天を4%を越えて添加すると、吸水性が増大し、口腔内の唾液量では速崩壊性が失われるため好ましくない。 When added in excess of 4% the agar, water absorption is increased, undesirably fast disintegrating is lost in saliva of the oral cavity.

【0021】本発明においては、上記の如き組成の顆粒に、崩壊剤粉末を混合して、圧縮成形して口腔内速溶型錠剤を得る。 In the present invention, the granules of the above such composition, by mixing a disintegrant powder to obtain intraoral rapid-soluble tablet compression molded to.

【0022】本発明において用いられる崩壊剤は、カルボキシメチル澱粉ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースから選ばれる1種以上のものである。 [0022] The present invention disintegrants used in are those of sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, carboxymethylcellulose calcium, one or more selected from low substituted hydroxypropyl cellulose. これらの崩壊剤の中では、クロスカルメロースナトリウム及びカルボキシメチル澱粉ナトリウムが、速崩壊性、耐摩損性の観点から好ましい。 Among these disintegrators, croscarmellose sodium and carboxymethyl starch, rapidly disintegrating, from the viewpoint of attrition resistance.

【0023】本発明において、崩壊剤は、錠剤全重量中、好ましくは0.3ないし8重量%、より好ましくは1ないし5重量%配合される。 [0023] In the present invention, disintegrants, tablet total weight, preferably 0.3 to 8 wt%, more preferably compounded to 5% by weight 1. この範囲外では口腔内の崩壊性が悪くなる傾向がある。 Outside this range there is a tendency that disintegration in the oral cavity is deteriorated.

【0024】本発明においては、上記顆粒に、崩壊剤に加えて圧縮成形時の打錠障害、例えばスティッキングを防止するために滑沢剤を配合することもできる。 In the present invention, to the granules, tableting trouble during compression molding in addition to the disintegrating agents may also be blended lubricants, for example, to prevent sticking. ここで用いられる滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸等が挙げられる。 Lubricants used herein, for example, magnesium stearate, sucrose fatty acid esters, polyethylene glycol, talc, and stearic acid. 滑沢剤は、錠剤全重量中、好ましくは0.25ないし4重量%、より好ましくは0.5ないし3重量%配合される。 Lubricants, in total tablet weight, preferably 0.25 to 4 wt%, more preferably blended 3 wt% by 0.5.

【0025】次に、本発明の製造方法について詳述する。 Next, it will be described in detail the production method of the present invention.

【0026】本発明の製造法においては、まず、上記薬効成分、上記主賦形剤としてのマンニトール、上記助賦形剤、上記結合性崩壊剤及び必要に応じてその他の添加剤を混合して混合物をつくり、この混合物を湿式造粒して顆粒を調製する。 [0026] In the production process of the present invention, first, the medicinal ingredients, mannitol as the main excipient, the co excipient, a mixture of other additives according to the binding disintegrant and optionally the mixture made, to prepare granules and the mixture was wet granulated. ここで用いることのできる湿式造粒方法は、従来から慣用されている湿式顆粒の製造法であれば良く、撹拌造粒、流動層造粒、押し出し造粒、転動造粒等、製造方法は限定されない。 Wet granulation method which can be used herein may be any preparation of wet granules which are conventionally conventionally, agitation granulation, fluidized bed granulation, extrusion granulation, rolling granulation, etc., manufacturing method but it is not limited.

【0027】具体的に述べると、薬効成分と、マンニトール、助賦形剤、結合性崩壊剤等を攪拌型造粒機内に仕込み、結合液(精製水等)を適量(例えば全固形成分に対し、20%重量)滴下して造粒することにより、所望の顆粒を得ることができる。 [0027] To be specific, the medicinal ingredient, mannitol, auxiliary excipient, etc. were charged in a stirred granulator binding disintegrants, binding solution (purified water) qs (e.g. on the total solid component by granulated 20% by weight) added dropwise, it is possible to obtain a desired granule. この場合の攪拌機(アジテーターこれはメインブレード、ロータディスクなどと呼ばれることもある)の好ましい回転速度は、機種、全容量などによって異なるが、25ないし600回転/分、 In this case stirrer (agitator Its main blade, sometimes referred to as a rotor disc) preferred rotational speed of the model varies depending on the total volume, 25 to 600 revolutions / minute,
特に好ましくは60ないし550回転/分であり、粉砕機(チョッパーこれはクロススクリュー、ランプブレカーなどと呼ばれることもある)の回転速度は、機種、全容量によって異なるが、1200ないし4800回転/ Particularly preferably 550 rotation / minute 60 to the rotational speed of the grinder (chopper which may also be referred to as cross screw, lamp blur car) is the model may vary depending the total volume, 1200 to 4800 rev /
分、好ましくは1800ないし4600回転/分である。 Min, preferably from 1800 to 4600 rev / min. 製造温度は、特に調整する必要はなく、一般に室温(例えば20ないし30℃)でよいが、必要に応じ加温、冷却等を施すことができる。 Production temperature need not be particularly adjusted, generally may be room temperature (e.g. 20 to 30 ° C.) but may be applied if necessary heated, cooling and the like.

【0028】なお、水を使用しない乾式造粒法では機械的強度に劣る錠剤しか得られないか、強度をカバーするためには大きな打錠圧を要するので、製造上好ましくない。 It should be noted, either in the dry granulation method without using water is not obtained only tablets poor in mechanical strength, so to cover the strength requires a large tableting pressure, manufacturing is not preferable.

【0029】本発明の口腔内速溶型錠剤中の顆粒は、このように攪拌造粒法により製造できるが、これに限定されるものではなく、従来より用いられている一般的方法である押し出し造粒法、流動層造粒法等で製造されても良い。 [0029] Granules of the oral cavity rapid soluble tablet of the present invention is thus be produced by stirring granulation method is not limited thereto, extrusion granulating a general method conventionally used particle method, may be produced in a fluidized bed granulation method or the like.

【0030】このようにして得られた顆粒は、好ましくは1000マイクロメートル以下、より好ましくは15 The granules obtained in this manner is preferably 1000 micrometers or less, more preferably 15
0ないし850マイクロメートルの平均粒子径を有する。 0 to have an average particle size of 850 micrometers. また、乾燥後篩過することにより粒度の揃った顆粒が得られる。 Further, the granules having a uniform particle size by over-drying after sieving can be obtained. 用いられる篩としては、例えば20号(8 The sieve to be used, for example, No. 20 (8
50マイクロメートル)、30号(500マイクロメートル)、42号(355マイクロメートル)、50号(300マイクロメートル)、60号(250マイクロメートル)、83号(180マイクロメートル)、10 50 micrometers), No. 30 (500 micrometers), No. 42 (355 micrometers), No. 50 (300 micrometers), 60 No. (250 micrometers), 83 No. (180 micrometers), 10
0号(150マイクロメートル)、140号(106マイクロメートル)、200号(75マイクロメートル)、330号(45マイクロメートル)の篩などが挙げられる。 No. 0 (150 micrometers), No. 140 (106 micrometers), No. 200 (75 microns), and the like sieve 330 No. (45 micrometers).

【0031】ちなみに、各成分の混合比率や攪拌機(アジテーター)、粉砕機(チョッパー)の回転速度等を調整することにより、種々の粒子径を有する顆粒の設計も可能である。 [0031] Incidentally, the mixing ratio and stirrer components (agitator), by adjusting the rotational speed of the grinder (chopper), it is also possible granules designs having various particle diameters.

【0032】そして、このようにして得られた顆粒を通風式棚型乾燥機、あるいは流動層乾燥機により乾燥し、 [0032] Then, dried granules thus obtained ventilated tray drier or a fluid-bed dryer,
この顆粒に崩壊剤粉末を、滑沢剤等の必要に応じて加えられる添加剤と共に混合し、得られる混合物を圧縮成形して錠剤を得る。 Disintegrants powder to the granules, and mixed with the additives to be added if necessary, such as lubricants, to obtain tablets by compression molding the resulting mixture. 圧縮成形は、通常の錠剤を製造する際に用いられる通常の打錠機(例えば、錠剤成形機YH− Compression molding, the usual tableting machine used in making the conventional tablet (e.g., tablet machine YH-
BT型(米倉製作所)、単発打錠機KT−2型(日栄精工株式会社製)あるいはロータリー打錠機クリンプレスコレクト12HUK(菊水製作所))にて行なうことができる。 BT type (Yonekura Seisakusho), can be carried out in a single-punch tableting machine KT-2 type (NICHIEI Seiko Co., Ltd.) or a rotary tableting machine Clean press collect 12HUK (Kikusui Seisakusho)).

【0033】本発明の製造法によれば、汎用の造粒機、 According to the production method of the present invention, a general-purpose granulator,
乾燥機、打錠機を使用できるので従来の装置がそのまま使用できる。 Dryer, a tableting machine conventional apparatus can be used as it is because it can be used. よって、本発明の製造法は、製造工程が簡便で量産性に優れており、製造コスト、製造時間、製造歩留まり等において従来の口腔内速溶型錠剤の製造法に比較して有利である。 Therefore, the production method of the present invention, the manufacturing process is excellent in simple and mass production, production cost, production time, which is advantageous compared to the preparation of conventional orally rapidly soluble tablets in the production yield and the like.

【0034】本発明による口腔内速溶型錠剤は、機械的強度が強いため、円形、楕円形、菱形、カプセル形、三角形等の所望の形状に加工することができる。 The orally rapidly soluble tablets according to the present invention, since the mechanical strength is high, can be processed circles, ellipses, diamonds, capsule form, into a desired shape such as a triangle. また、錠剤に分割するための割線を刻んだ分割錠の形態とすることもできる。 It can also be in the form of scored tablets carved secant for dividing the tablet. このような分割錠剤は、その上面及び/又は下面に、錠剤を分割するための少なくとも1本の溝からなる割線が刻まれているものであり、公知の方法によって製造することができる。 Such dividable tablet has on its upper surface and / or underside, which dividing line consisting of at least one groove for dividing the tablet are engraved, it can be prepared by known methods. 割線は、例えば、打錠機の杵の形状を分割錠用のものを用いることにより容易に刻設される。 Secant, for example, is easily engraved by the use of what the punch in the form of a tableting machine for dividing tablets. 分割錠は公知の方法によって公知の形状に成形することができる。 Scored tablets can be formed into known shapes by known methods.

【0035】より具体的には、本発明の錠剤において採用されうる分割錠は、片面または両面が一対の平面からなり、その一対の平面は逆側の錠剤面に向かって錠剤の縁部から内側に傾斜すると共に互いに鈍角をなし、それら平面の交差部に狭い溝を刻設してなるものであってもよい(例えば、実開平08−1012号公報参照)。 More specifically [0035], scored tablets, which can be employed in tablets of the present invention, one or both sides a pair of planar, inwardly from the edges of the pair of plane toward the tablet surface of the opposite side tablets an obtuse angle to each other with inclined, may be those formed by engraving a narrow groove at the intersection of those planes (e.g., see JP-real-Open No. 08-1012).

【0036】また、本願発明の錠剤は、上面及び/または下面に錠剤の分割を容易にする少なくとも一本の直径方向に延びる狭い溝からなる割線を設けた盤状の素錠であって、その上面を、対向する縁部から割線へ向けて徐々にへこませ、その下面を周辺部から中心部の方が薄肉となるようにしてなるものであってもよい(例えば、特開平08ー053345号公報参照)。 Further, the tablets of the present invention is a board-shaped uncoated tablets having a secant consisting narrow groove extending in at least one of the diameter direction that facilitates splitting of the tablet on the upper and / or lower surface, the the upper surface, Hekomase gradually toward the opposite edge to the secant, towards the center of the lower surface thereof from the peripheral portion may be made of as a thin (for example, JP-a-08 over 053 345 No. see Japanese).

【0037】このような分割錠は、例えば、半錠投与が多く望まれる高齢者医療に特に有用である。 [0037] Such split tablets, for example, is particularly useful in elderly medical half tablet administration is often desired. また口腔内速溶型錠剤は、本来嚥下力の低下した高齢者に適した剤形である点からも本発明の意義が高い。 Orally rapidly soluble tablets also be higher the significance of the present invention from the point a reduced dosage forms suitable for elderly original swallowing force. 本発明の分割錠は、分割後の半錠の重量均一性は良く、日本薬局方 重量偏差試験に適合するものが得られる。 Scored tablets of the present invention, the weight uniformity of the half-tablet after division may, shall conform to the Japanese Pharmacopoeia weight deviation test is obtained. また、分割時の破断面からの重量減少は0.1%程度と小さい。 The weight reduction from the fracture surface at the time of division is as small as about 0.1%. このように、割線に沿って分割したとき、良好な分割性が得られる。 Thus, when divided along the dividing line, good split resistance.

【0038】ここで、前記錠剤の直径あるいは長径は、 [0038] Here, the diameter or major axis of the tablet,
通常、6mmないし15mmであり、錠剤重量としては、通常、150mgないし1000mgであるが、これに限定されるものではない。 Usually, 6 mm is to 15 mm, as the tablet weight, usually to no 150mg is 1000 mg, but is not limited thereto.

【0039】上記本発明の製造法によれば、日局13崩壊試験による崩壊時間が1分30秒以内、好ましくは1分以内;後述の摩損試験による摩損度が0.8%以下、好ましくは0.5%以下;後述の硬度試験による硬度が2 [0039] According to the manufacturing method of the present invention, Japanese Pharmacopoeia 13 disintegration time by disintegration test within 1 minute 30 seconds, preferably within 1 minute; the friability by wear test described below 0.8% or less, preferably 0.5% or less; hardness in the hardness test described below is 2
ないし15kg、好ましくは3ないし12kgの口腔内速溶型錠剤を製造することができる。 To 15 kg, preferably to no 3 can be produced orally rapidly soluble tablets 12 kg. 機械的強度特性としては、硬度が3kg以上、および摩損度が0.5%以内であることが、通常の医薬品包装形態(例えばPTP The mechanical strength properties, hardness 3kg or more, and friability to be within 0.5% normal pharmaceutical packaging forms (e.g. PTP
包装)とするのに好ましい。 Preferable to the packaging).

【0040】 [0040]

【実施例】 以下、本発明を実施例、比較例及び評価試験により詳述する。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention embodiment will be described in detail by Comparative Examples and evaluation tests.

【0041】評価試験は以下の方法で行った。 The evaluation test was carried out in the manner described below. (硬度試験)錠剤の直径方向の破壊強度を錠剤硬度計(富山産業社製)にて測定した(n=3)。 The (Hardness test) fracture strength of the diameter direction of the tablet was measured with a tablet hardness tester (manufactured by Toyama Sangyo Co., Ltd.) (n = 3). (摩損度試験)摩損度試験器にて、錠剤20個を仕込み、25回転/分で4分間回転させ、摩損による減少分を重量%で表示した。 At (friabilator) friability tester, was charged with 20 tablets, rotated for 4 minutes at 25 rev / min, displaying a decrease by abrasion by weight. (in vitro崩壊試験)日局13崩壊試験法に準じて実施した。 It was carried out in accordance with the (in vitro disintegration test) day station 13 disintegration test method. ただし試験液には水を用い、補助盤を使用しなかった(n=3)。 The proviso test fluid with water, was not used auxiliary Release (n = 3). (口腔内崩壊試験)健康な成人男子の口腔内に水無しで本発明の口腔内速溶型錠剤を含ませ、圧縮成形物が口腔内の唾液のみで完全に崩壊、分散するまでの時間を測定した。 (Intraoral disintegration test) moistened with orally rapidly soluble tablets of the present invention without water in the oral cavity of a healthy adult male, compression molded product is completely disintegrated only saliva in the oral cavity, measuring the time until dispersed did. 結果は5人の平均で表示した。 The results were displayed at an average of five people. (分割強度試験)割線部分を下にした状態で錠剤を錠剤台に置き加圧ヘッド上から割線を開くように分割した時の圧力を分割強度とした(富山産業社製錠剤硬度計使用)(n=5)。 The tablets were pressure division strength when divided to open the dividing line from the pressure head placed on the tablet board in a state where the (splitting strength test) scored part was under (Toyama Sangyo tablet hardness meter used) ( n = 5). (重量偏差試験)日局13重量偏差試験に準じて実施及び判定した。 It was performed and determined in accordance with (weight deviation test) Japanese Pharmacopoeia 13 weight deviation test.

【0042】以下、錠剤の例および比較試験結果を示す。 [0042] Hereinafter, an example of a tablet and comparative test results.

【0043】(実施例1)薬効成分としてクエン酸シルデナフィル(70g、ファイザー製薬)、マンニトール(791g、東和化成工業)、および助賦形剤として結晶セルロース(50g、旭化成工業)、カルボキシメチル澱粉ナトリウム(14g、松谷化学)及びアスパルテーム(25g、味の素)を攪拌造粒機(ハイスピドミキサー、LFS−2型、深江工業)内に仕込み、アジテーターおよびチョッパーの回転速度を各々200回転/ [0043] (Example 1) sildenafil citrate as medicinal ingredients (70 g, Pfizer), mannitol (791 g, Towa Chemical Industry), and crystalline cellulose as Geoff excipient (50 g, Asahi Kasei), sodium carboxymethyl starch ( 14 g, Matsutani chemical) and aspartame (25 g, Ajinomoto) was stirred granulator (High speed de mixer, LFS-2 type, were charged into a Fukae Kogyo) in each 200 rotation of the rotational speed of the agitator and chopper /
分、3600回転/分に設定し、精製水(196g)を滴下しながら室温で造粒を行った。 Min, is set to 3600 rev / min, and granulation was performed at room temperature while dropping purified water (196 g). 得られた顆粒を流動層乾燥機(マルチプレックス−01型、パウレック)にて乾燥後、顆粒外の粉末崩壊剤としてクロスカルメロースナトリウム(30g、旭化成工業)及び滑沢剤としてステアリン酸マグネシウム(20g、日本油脂)を粉末混合後、単発打錠機KT−2型(日栄精工)にて圧縮成形し、直径15mm、重量1000mgの本発明口腔内速溶型錠剤を得た。 The resulting granules in a fluidized bed dryer (multiplex -01 type, Powrex) dried over sodium croscarmellose as extragranular powder disintegrants (30 g, Asahi Kasei) and magnesium stearate as a lubricant (20 g after powder mixing NOF), was compression molded at single-punch tableting machine KT-2 type (NICHIEI Seiko) to obtain a diameter of 15 mm, the present invention orally rapidly soluble tablets weighing 1000 mg. 成分組成を表1に示した。 The component composition shown in Table 1.

【0044】(比較例1)及び(比較例2) 表1に示す成分組成により、(実施例1)と同様の方法にて比較用錠剤(15mmφ、1000mg)を得た。 [0044] The composition shown in Comparative Example 1 and Comparative Example 2 in Table 1, to obtain tablets for comparison in Example 1 and the same method (having a diameter of 15 mm, 1000 mg). 表1 Table 1

【0045】錠剤の性能試験結果を表2に示す。 [0045] Table 2 shows the performance test results of the tablet. 表2 Table 2

【0046】表2よりマンニトールを主賦形剤として配合した実施例1では、摩損度が0.8%以下、崩壊時間が1分30秒以内というように速溶型錠剤として優れた特性を有していた。 [0046] Table 2 In than in Example 1 was blended mannitol as primary excipients, friability 0.8% or less, disintegration time has excellent properties as fast soluble tablets and so within 1 min 30 sec which was.

【0047】(実施例2)マンニトール、結晶セルロース、カルボキシメチル澱粉ナトリウム、アスパルテームを表3に示す配合量にて乳鉢中で均一に混合し、精製水3.5mlを加え練合した。 [0047] (Example 2) mannitol, crystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, aspartame were uniformly mixed in a mortar at the amounts shown in Table 3 was kneaded adding purified water 3.5 ml. 練合物を20号ふるいにて押し出し造粒し、通風式乾燥機(SPH−201型、タバイエスペック)中で50℃、4時間乾燥した。 The kneaded mixture was extruded granulated in a No. 20 sieve, air dryer (SPH-201 type, ESPEC) 50 ° C. in, it dried 4 hours. 乾燥造粒物を30号ふるいにて整粒後、クロスカルメロースナトリウム、ベシル酸アムロジピン及びステアリン酸マグネシウムを粉末添加、混合し、ブリネル式錠剤成形試験機(YH−BT型、米倉製作所)にて打錠し、直径1 After sizing the dried granulation by No. 30 sieve, croscarmellose sodium, amlodipine besylate and magnesium stearate powder added, mixed, Brinell type tablet tester (YH-BT type, Yonekura Seisakusho) at tableting, diameter 1
0.5mm、重量500mgの本発明速溶錠を得た。 0.5 mm, the present invention was obtained rapid dissolving tablets of weight 500 mg.

【0048】(比較例3)表3に示す成分組成により、 [0048] The composition shown in Comparative Example 3 in Table 3,
(実施例2)と同様の方法にて比較用錠剤(直径10. Comparative tablets in Example 2 and the same method (diameter 10.
5mm、重量500mg)を得た。 5 mm, to obtain a weight 500 mg). 表3 Table 3

【0049】錠剤の性能試験結果を表4に示す。 [0049] Table 4 shows the performance test results of the tablet. 表4 Table 4

【0050】表4より結晶セルロースを助賦形剤として添加した実施例2ではそれを含まない比較例3と比べ、 [0050] Compared with Comparative Example 3 not containing it in the table 4 from Example 2 were added crystalline cellulose as an auxiliary excipient,
崩壊時間が短縮され(1分以内)、速溶型錠剤として優れた特性を有していた。 Disintegration time is shortened (within 1 min), it had excellent properties as a fast soluble tablet.

【0051】(比較例4及び5)表5に示す成分組成により、(実施例2)と同様の方法にて比較用錠剤(直径10.5mm、重量500mg)を得た。 [0051] The composition shown in (Comparative Examples 4 and 5) Table 5, to obtain a comparative tablet in (Example 2) In the same manner as (diameter 10.5 mm, weight 500 mg). 表5 Table 5

【0052】錠剤の性能試験結果を表6に示す。 [0052] Table 6 shows the performance test results of the tablet. 表6 Table 6

【0053】表6より、顆粒の内外に各々結合性崩壊剤及び崩壊剤を配合した実施例2では、耐摩損性に強い良好な機械的強度と急速な崩壊性を有する(1分以内)速溶型錠剤が得られた。 [0053] From Table 6, in Example 2 were formulated each binding disintegrating and disintegrating agents in and out of the granules have a strong good mechanical strength and rapid disintegration in attrition resistance (within 1 minute) Haya溶type tablets were obtained. また、顆粒内に結合性崩壊剤を配合しないと顆粒が脆く、製造プロセス中に粉化し、実用上問題となった(比較例4)。 Also, when not blended binding disintegrant intragranular granules brittle and powdering during the manufacturing process, presenting practical problem (Comparative Example 4).

【0054】(実施例3−5)表7に示す成分組成により、(実施例2)と同様の方法にて本発明速溶錠(直径10.5mm、重量500mg)を得た。 [0054] The composition shown in (Example 3-5) Table 7, was obtained (Example 2) The present invention speeds in the same manner as coated tablets (diameter 10.5 mm, weight 500 mg). 表7 Table 7

【0055】錠剤の性能試験結果を表8に示す。 [0055] Performance test results of the tablet are shown in Table 8. 表8 Table 8

【0056】表8より顆粒内部の結合性崩壊剤が0.5 [0056] Binding disintegrant internal granules from Table 8 0.5
〜3%、顆粒外部の崩壊剤が1〜5%の範囲で1分以内の崩壊時間と0.5%以下の摩損度というように速溶型錠剤として優れた特性を有していた。 To 3%, granule external disintegrant had excellent properties as a fast soluble tablet and so disintegration time of less than one minute and less than 0.5% friability in the range of 1-5%.

【0057】次に本願発明の他の実施例を示す。 [0057] Next showing another embodiment of the present invention.

【0058】(実施例6)マンニトール360g、結晶セルロース20g、局方寒天15g、アスパルテーム1 [0058] (Example 6) mannitol 360 g, crystalline cellulose 20g, Pharmacopoeia agar 15 g, aspartame 1
0gを混合後、水360gに懸濁分散したカルボキシメチル澱粉ナトリウム16gを用いて流動層造粒機(マルチプレックス−01型、パウレック)にて造粒した。 After mixing the 0 g, suspended in water 360g dispersed with sodium carboxymethyl starch 16g fluidized bed granulator (Multiplex -01 type, Powrex) it was granulated at. この時の造粒条件としてスプレー圧0.5kg/cm 2 、スプレー速度17.4g/ml、空気温度はスプレー中60℃、スプレー終了後80℃で行なった。 Spray pressure 0.5 kg / cm 2 as the granulating conditions in this spray rate 17.4 g / ml, air temperature 60 ° C. during spraying was carried out at 80 ° C. After spraying ends. 乾燥後造粒物にメシル酸ドキサゾシンを1.0%重量、クロスカルメロースナトリウムを3.0%重量、ステアリン酸マグネシウムを2.0%重量配合し、(実施例2)と同様の方法にて打錠し、直径10.5mm、重量500mgの本発明速溶錠を得た。 1.0% by weight of the doxazosin mesylate in granules after drying, 3.0% by weight croscarmellose sodium, magnesium stearate and 2.0% by weight formulation, in the same manner as Example 2 tableting to give a diameter of 10.5 mm, the present invention rapid dissolving tablets of weight 500 mg. 成分組成を表9に、錠剤の性能試験結果を表10に示す。 The component composition shown in Table 9, Table 10 shows the performance test results of the tablet. 表9 Table 9

【0059】(実施例7)表7に示した(実施例3)と同一処方にて得た打錠用粉末を単発式打錠機(KT−2 [0059] (Example 7) Table 7 shown in (Example 3) powder for tableting obtained in the same formulation as a single punch tableting machine (KT-2
型、日栄精工)にて圧縮成形し、直径10.5mm、重量400mg、厚さ4.8mmの一本の溝を持つ割線入り平型本発明速溶錠を得た。 Mold and compression molded at NICHIEI Seiko) to obtain the diameter 10.5 mm, weight 400mg, scored flat invention speeds with a single groove having a thickness of 4.8mm coated tablets. 錠剤の性能試験結果を表1 Table 1 Performance Test Results of Tablets
0に示す。 0 to show. また、分割特性を表11に示す。 Also shows a split characteristics in Table 11.

【0060】(実施例8)表7に示した(実施例3)と同一処方にて得た打錠用粉末を単発式打錠機(KT−2 [0060] (Example 8) Table 7 shown in (Example 3) powder for tableting obtained in the same formulation as a single punch tableting machine (KT-2
型、日栄精工)にて圧縮成形し、直径8.5mm、重量200mg、厚さ3.2mmの一本の溝を持つ割線入り片面アーチ型本発明速溶錠を得た。 Mold and compression molded at NICHIEI Seiko), diameter 8.5 mm, weight 200mg, was obtained scored sided arched present invention rapid dissolving tablets having a single groove with a thickness of 3.2 mm. 錠剤の性能試験結果を表10に示す。 The performance test results of the tablet are shown in Table 10. また、分割特性を表11に示す。 Also shows a split characteristics in Table 11. 表10 Table 10

表11 Table 11

【0061】これらの結果より流動層造粒法により製造した実施例6、及び割線入りの分割速溶錠とした実施例7、8ともに摩損度が0.5%以下、崩壊時間が1分以内というように速溶型錠剤として優れた特性を有していた。 [0061] Embodiment were prepared by fluidized bed granulation from these results Example 6, and Example 7 and 8 together friability was scored divided rapid dissolving tablets of 0.5% or less, disintegration time of less than 1 minute as it had excellent properties as a fast soluble tablet. また、2タイプ(平型、片面アーチ型)の割線入り速溶錠ともに分割前後での重量偏差試験に合格し、分割時の破損による重量減少が0.1%と少なく、良好な分割性が達成された。 Also, two types (flat, single-sided arched) passed the weight variation test before and after division into scored rapid dissolving tablets both of weight loss due to splitting when damage is small 0.1% good split resistance achieved It has been.

【0062】(実施例9及び10)表12に示す成分組成により、(実施例2)と同様の方法にて本発明速溶錠(直径10.5mm、重量500mg)を得た。 [0062] The composition shown in (Example 9 and 10) Table 12, were obtained (Example 2) The present invention speeds in the same manner as coated tablets (diameter 10.5 mm, weight 500 mg). 表12 Table 12

【0063】錠剤の性能試験結果を表13に示す。 [0063] shown in Table 13 Performance test results of the tablet. 表13 Table 13

【0064】(実施例11)表14に示す成分組成により、(実施例2)と同様の方法にて本発明の速溶錠(直径10.5mm、重量500mg)を得た。 [0064] The composition shown in Example 11 Table 14, to give the fast soluble tablet of the present invention in Example 2 and the same method (diameter 10.5 mm, weight 500 mg). 表14 Table 14

【0065】錠剤の性能試験結果を表15に示す 表15 [0065] Table 15 Performance test results of the tablet are shown in Table 15

【0066】 [0066]

【発明の効果】以上述べたように、本発明は、速溶性、 As described above, according to the present invention, the present invention is fast-dissolving,
摩損性及び硬度のいずれにおいても優れた口腔内速溶錠剤を提供することができる。 It is possible to provide a superior intraoral quick coated tablets in any of the abrasion resistance and hardness. 従って、本発明の錠剤は、 Accordingly, the tablets of the present invention,
PTP包装用としても好ましく用いることができる。 It can be preferably used for the PTP packaging. また、本発明の製造方法は、従来の造粒機、乾燥機、打錠機を用いる簡便な工程で、口腔内速溶型錠剤を製造することができ、従来法に比較して、製造コスト、製造歩留まり等においても有利である。 The manufacturing method of the present invention, conventional granulator, dryer, a simple process using a tableting machine, it is possible to produce the orally rapidly soluble tablets, compared with the conventional method, manufacturing costs, which is advantageous in manufacturing yield and the like. 更に分割錠への適用が可能になり、半錠投与が多く望まれる高齢者医療に特に有用である。 It allows further application to scored tablets are particularly useful for the elderly medical half tablet administration is often desired.

【0067】 [0067]

Claims (10)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 薬効成分、主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成形してなる口腔内速溶型錠剤。 1. A medicinal ingredient, the main vehicle mannitol as excipient, obtained by wet granulation of the mixture containing the auxiliary excipients and binding disintegrant granules, disintegrant powders were mixed and compression-molded orally rapidly soluble tablets made Te.
  2. 【請求項2】 前記主賦形剤が65ないし96.4重量%;前記助賦形剤が2ないし15重量%;前記結合性崩壊剤が0.3ないし5重量%;前記崩壊剤が0.3ないし8重量%含有される請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 Wherein to said main excipient 65 to 96.4% by weight; the to aid excipient 2 to 15 wt%; the to binding disintegrant 0.3 5% by weight; the disintegrant is 0 .3 to intraorally rapidly soluble tablet of claim 1, wherein the contained 8% by weight.
  3. 【請求項3】 前記主賦形剤が77ないし94重量% Wherein said main excipient is not 77 to 94 wt%
    の;前記助賦形剤が3ないし10重量%;前記結合性崩壊剤が0.4ないし4重量%;前記崩壊剤が1ないし5 Roh; to the binding disintegrant 0.4 4 wt%; the auxiliary excipient 3-10% by weight wherein the disintegrating agent is 1 to 5
    重量%含有される請求項2記載の口腔内速溶型錠剤。 Orally rapidly soluble tablet of claim 2, wherein the weight content%.
  4. 【請求項4】 前記助賦形剤が結晶セルロースであり、 Wherein a said auxiliary excipient microcrystalline cellulose,
    前記結合性崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウムであり、前記崩壊剤がカルボキシメチル澱粉ナトリウム及びクロスカルメロースナトリウムから選ばれる少なくとも1種である請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 The binding disintegrant is carboxymethyl starch sodium, orally rapidly soluble tablet of claim 1, wherein at least one selected the disintegrant is sodium and croscarmellose sodium carboxymethyl starch.
  5. 【請求項5】 前記薬効成分が、抗真菌剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、抗生物質、ペニシリン、酵素阻害剤、抗高血圧剤、血圧降下剤、抗糖尿病剤、気管支拡張剤、抗炎症剤、抗鬱病剤、制酸剤、 Wherein said medicinal component, antifungals, analgesics, anti-inflammatory agents, antihistamines, decongestants, antibiotics, penicillin, enzyme inhibitors, antihypertensive agents, antihypertensive agents, antidiabetic agents, bronchodilators agents, anti-inflammatory agents, anti-depression agents, antacids,
    非鎮静性抗ヒスタミン剤、栄養補助剤、泌尿器系疾患治療剤及び食物補助剤から選ばれる請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 Non-sedating antihistamines, nutritional supplements, oral rapid soluble tablet of claim 1 wherein is selected from urinary system diseases therapeutic agent and food supplement.
  6. 【請求項6】 前記湿式造粒前の混合物がさらに甘味剤を含有する請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 6. intraorally rapidly soluble tablet of claim 1, wherein the mixture of the wet granulation before further contain sweetening.
  7. 【請求項7】 前記顆粒に、前記崩壊剤粉末に加えて滑沢剤を添加する請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 7. the granules, orally rapidly soluble tablet of claim 1, wherein the addition of a lubricant in addition to the disintegrant powder.
  8. 【請求項8】 錠剤の上面及び/又は下面に、錠剤を分割するための少なくとも1本の溝からなる割線が刻まれる請求項1記載の口腔内速溶型錠剤。 8. The upper and / or lower surface of the tablet, the intraorally rapidly soluble tablet of claim 1, wherein the dividing line of at least one groove for dividing the tablet is engraved.
  9. 【請求項9】 主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、薬効成分と崩壊剤を含有する粉末を混合し、圧縮成形してなる口腔内速溶型錠剤。 9. mannitol as the primary excipient, a mixture containing the auxiliary excipients and binding disintegrant granules obtained by wet granulation, mixed powders containing a medicinal ingredient disintegrant, orally rapidly soluble tablets made by compression molding.
  10. 【請求項10】 薬効成分、主賦形剤としてのマンニトール、助賦形剤及び結合性崩壊剤を含有する混合物を湿式造粒して得られる顆粒に、崩壊剤粉末を混合し、圧縮成形することを特徴とする口腔内速溶型錠剤の製造方法。 10. A medicinal ingredient, the main excipient mannitol as excipient, a mixture containing the auxiliary excipients and binding disintegrant granules obtained by wet granulation, mixed with disintegrant powder, compression molding method for producing the intraorally rapidly soluble tablets, characterized in that.
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