JP2001058944A - Rapidly disintegrating solid formulation - Google Patents

Rapidly disintegrating solid formulation

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JP2001058944A
JP2001058944A JP2000185918A JP2000185918A JP2001058944A JP 2001058944 A JP2001058944 A JP 2001058944A JP 2000185918 A JP2000185918 A JP 2000185918A JP 2000185918 A JP2000185918 A JP 2000185918A JP 2001058944 A JP2001058944 A JP 2001058944A
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sugar
preferably
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Application number
JP2000185918A
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Japanese (ja)
Inventor
Hiroyoshi Koyama
Kazuhiro Okochi
一宏 大河内
博義 小山
Original Assignee
Takeda Chem Ind Ltd
武田薬品工業株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject formulation having a hardness practically satisfactory at a low compressive pressure in a dry state and capable of being rapidly disintegrated in the presence of saliva in the oral cavity by allowing the formulation to contain an active ingredient, a sugar or a sugar alcohol, a disintegrator and a cellulose. SOLUTION: This solid formulation is brought to contain (A) an active ingredient, (B) a sugar or a sugar alcohol having 30-300 μm average particle size, (C) a disintegrator and (D) a cellulose. This formulation is a rapidly dissintegrating solid formulation and preferably a tablet. It is preferable to allow 100 pts.wt. of the solid formulation to contain 40-95 pts.wt. of the ingredient B, 0.5-15 pts.wt. of the ingredient C and 0.5-40 pts.wt. of the ingredient D. The sugar is preferably glucose, fructose, lactose and the like and the sugar alcohol is preferably D-mannitol and the like. The ingredient C is preferably carmellose calcium and the like. The ingredient D is preferably a crystalline cellulose and the like. The ingredient A is preferably manidipine hydrochloride and the like.

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内の唾液または少量の水の存在下において速やかに崩壊する固形製剤、とりわけ口腔内崩壊性固形製剤として有用な速崩壊性固形製剤に関する。 The present invention relates to the solid preparations that disintegrate quickly in the presence of saliva or a small amount of water in the oral cavity, especially on the usefulness of rapidly disintegrating solid preparation as an oral disintegrating solid preparation.

【0002】 [0002]

【従来の技術】従来より、薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者あるいは小児のために、服用しやすい剤形として、 Hitherto, the drug the patient swallowing is difficult, for the elderly or children, as the dosage form easy to take,
口腔内で迅速に崩壊・溶解する固形製剤の開発が進められている。 Development of the solid preparation to rapidly disintegrate and dissolution in the oral cavity has been promoted. 例えば、国際公開番号WO93/12769 For example, International Publication No. WO93 / 12769
号には、医薬物質と乳糖およびマンニトールを寒天水溶液に縣濁させ、成形ポケット等に充填後、減圧乾燥させて得られる口腔内崩壊錠が記載されている。 No., the pharmaceutical substance and lactose and mannitol is suspended in an agar aqueous solution, by filling the molding pockets or the like, orally disintegrating tablet obtained by drying under reduced pressure is described. この成型物は急速な崩壊性が得られる反面、通常の錠剤に比べると強度が弱く、割れ、カケ等が発生し易いことおよび製造に長時間を要することから生産性に劣る製造法である。 Although this molded article that rapid disintegration property can be obtained, weak strength compared to conventional tablet, cracking, a process is inferior in productivity because it takes a long time and that the production easily chipped or the like occurs.
また、特開平6−218028号、特開平8−1958 Further, JP-A-6-218028, JP-A 8-1958
9号には、練合した湿潤粉体を錠剤成形用の穴に充填し湿式成形後、乾燥させて錠剤を製造する方法が記載されている。 The No. 9, after the hole was filled in wet molding for tabletting wet powder kneaded, dried process for preparing tablets is described. 得られた錠剤は多孔性で適度な空隙率を有していることから、速やかな崩壊性が得られている。 The tablets obtained from to have an appropriate porosity porous, and rapid disintegration property can be obtained. しかしこの製造法は、流動性の悪い湿体を充填・圧縮するため、充填バラツキが大きいことに加え、特殊な乾燥機が必要なこともあり、工業的な生産性に劣る。 However, this production method is to fill and compressing poor wet product fluidity, in addition to the filling variation is large, there may be necessary a special dryer, poor industrial productivity. このため工業的な生産性に優れた乾式打錠法による口腔内崩壊錠の製造についても報告されている。 It has also been reported for the preparation of orally disintegrating tablets according to the order dry tableting excellent in industrial productivity. 例えば、国際公開番号WO95/20380には、成形性の高い糖類に成形性の低い糖類を組み合わせた乾式打錠法による口腔内崩壊錠の製造法が記載されている。 For example, International Publication No. WO95 / 20380, oral disintegrating tablet preparation by a dry tabletting method combining a low moldability saccharide with high moldability saccharides are described. また、国際公開番号WO In addition, International Publication No. WO
98/02185には、賦形剤と糖アルコールであるエリスリトールを組み合わせ、乾式あるいは湿式造粒した顆粒を用いた乾式打錠法による口腔内崩壊錠の製法が記載されている。 The 98/02185, the combination of erythritol is excipient and a sugar alcohol, preparation of the orally disintegrating tablet is described by Dry tabletting method using dry or wet granulation and granules. さらに、国際公開番号WO97/472 In addition, International Publication No. WO97 / 472
87には、平均粒子径30μm以下の糖または糖アルコールと活性成分および崩壊剤を組み合わせ、口腔内で速やかに崩壊する錠剤の製造法が記載されている。 The 87 combines the average particle size 30μm or less of the sugar or sugar alcohol and active ingredients and a disintegrant, the preparation of tablets that disintegrate quickly in the oral cavity is described. これに記載されている製造法によれば、D−マンニトールや乳糖等の糖または糖アルコールを微粉砕したのち、崩壊剤等を加えて圧縮成形した成型物には、速やかな崩壊性が得られるが、粉砕前の粗い糖(乳糖,平均粒子径80μ According to the production method described in this, after milling sugar or sugar alcohols such as D- mannitol or lactose, the molded article was compression molded by adding a disintegrating agent such as, rapid disintegration property can be obtained but coarse sugar (lactose before pulverization, the average particle diameter of 80μ
m)あるいは糖アルコール(D−マンニトール,平均粒子径60μm)を用いた成形物の場合、低い打錠圧では成形が困難であり、高い打錠圧で成形しても十分な機械的硬度が得られていない。 m) or sugar alcohol (D-mannitol, if the molded product with an average particle size 60 [mu] m), it is difficult to mold at low tableting pressure, sufficient be shaped at higher tableting pressure mechanical hardness obtained It is not. また、D−マンニトールは圧縮成形を受けた場合、臼壁面との間で極めて高い摩擦(バインディング)を生ずることが知られている。 Furthermore, D- mannitol when subjected to compression molding, it is known to produce a very high friction between the die wall (binding). さらに、微粉砕を行うことは、臼壁面との摩擦を助長するばかりでなく、錠剤製造時の流動性低下といったハンドリング面からも好ましくない(第14回製剤と粒子設計シンポジウム講演要旨集p.115(1997)、Handbook of Pharm Further, by performing the milling, not only promotes friction with the die wall, not preferable from handling surface such fluidity drop during tablet production (14th formulation and particle design Symposium p.115 (1997), Handbook of Pharm
aceutical Excipients 2nd Ed. P.294(1994),The Pharm aceutical Excipients 2nd Ed. P.294 (1994), The Pharm
aceutical Press)。 aceutical Press).

【0003】 [0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、特殊な製剤技術を必要とすることなく、一般的な設備で工業的な生産が可能な口腔内崩壊錠について検討を行った。 [Invention is to be solved object of the present invention have found that, without the need for special formulation technology, industrial production was examined orally disintegrating tablet that can be in the general equipment. その結果、活性成分に比較的粗い糖または糖アルコール、 As a result, relatively coarse sugar or sugar alcohol to the active ingredient,
崩壊剤およびセルロース類を組み合わせることにより、 By combining disintegrant and cellulose,
低い乾式の圧縮圧でも実用上問題ない硬度を有し、かつ速やかな崩壊性と製造性に問題のない口腔内崩壊錠が得られることを見い出し、さらに研究を進めた結果、本発明を完成した。 It has practically no problem hardness even at a low dry compression pressure, and found that the orally disintegrating tablet no problem resulting in rapid disintegration and manufacturability, result of further studies, and completed the present invention .

【0004】 [0004]

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、 (1)a)活性成分、b)平均粒子径が30μm〜30 That SUMMARY OF THE INVENTION The present invention is, (1) a) the active ingredient, b) an average particle diameter 30μm~30
0μm(30μm以上300μm以下)の糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤; (2)口腔内速崩壊性固形製剤である前記(1)記載の製剤; (3)錠剤である前記(1)記載の製剤; (4)固形製剤100重量部に対して、糖または糖アルコールを40〜95重量部含有する前記(1)記載の製剤; (5)固形製剤100重量部に対して、崩壊剤を0.5 Sugar or sugar alcohol 0 .mu.m (30 [mu] m or 300μm or less), c) disintegrant and d) rapidly disintegrating solid preparation comprising the cellulose; (2) the a orally rapidly disintegrating solid preparation (1), wherein of formulation; (3) preparation of the tablets (1), wherein; (4) 100 parts by weight of the solid preparation, the sugar or sugar alcohol containing 40 to 95 parts by weight (1), wherein the formulation; ( 5) 100 parts by weight of the solid preparation, the disintegrant 0.5
〜15重量部含有する前記(1)記載の製剤; (6)固形製剤100重量部に対して、セルロース類を0.5〜40重量部含有する前記(1)記載の製剤; (7)糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハロースから選ばれる1種又は2種以上である前記(1)記載の製剤; (8)糖が乳糖である前記(1)記載の製剤; (9)糖アルコールがD−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールから選ばれる1種又は2種以上である前記(1)記載の製剤; (10)糖アルコールがD−マンニトールである前記(1)記載の製剤; (11)平均粒子径が30μm〜300μmの糖または糖アルコールとして、平均粒子径が30μm〜300μ Wherein (1) formulations described containing 15 parts by weight; For (6) the solid preparation 100 parts by weight, preparation of the (1) described containing 0.5 to 40 parts by weight of cellulose; (7) sugar (8) wherein the sugar is lactose (1), wherein the formulation; (9) a sugar alcohol, one or at which the two or more (1), wherein the formulation is selected but glucose, fructose, lactose, from sucrose and trehalose formulations of the (10) the sugar alcohol is D- mannitol (1) wherein; but D- mannitol, erythritol, xylitol, maltitol and one or said at two or more selected from sorbitol (1) preparation according ; (11) as the sugar or sugar alcohol having an average particle size of 30Myuemu~300myuemu, average particle diameter 30μm~300μ
mのD−マンニトールを用いることを特徴とする前記(1)記載の製剤; (12)崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよびクロスポビドンから選ばれる1種又は2種以上である前記(1)記載の製剤; (13)セルロース類が結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルメロースから選ばれる1種又は2種以上である前記(1)記載の製剤; (14)活性成分が塩酸マニジピンである前記(1)記載の製剤; (15)活性成分がボグリボースである前記(1)記載の製剤; (16)活性成分がカンデサルタンシレキセチルである前記(1)記載の製剤; (17)活性成分が塩酸ピオグリタゾンである前記(1)記載の製剤 Formulations of the (1), wherein the use of D- mannitol m; (12) disintegrants carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, one or two elements selected from croscarmellose sodium and crospovidone formulations of the is the (1) described above; (13) celluloses cellulose crystalline, powdered cellulose, low substituted hydroxypropylcellulose and one or two or more at which the selected from carmellose (1) according formulation; (14) wherein the active ingredient is manidipine hydrochloride (1), wherein the formulation; (15) wherein the active ingredient is voglibose (1), wherein the formulation; (16) the active ingredient is candesartan cilexetil (1 ), wherein the formulation; (17) wherein the active ingredient is pioglitazone hydrochloride (1), wherein the formulation (18)a)活性成分、b)平均粒子径が30μm〜3 (18) a) the active ingredient, b) an average particle diameter 30μm~3
00μm(30μm以上300μm以下)の糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記(1) 00μm sugar or sugar alcohol (30 [mu] m or 300μm or less), c) disintegrant and d) above, wherein the compression molding a mixture containing cellulose (1)
記載の製剤の製造法; (19)a)活性成分、b−1)平均粒子径が5μm〜 Preparation of a formulation according; (19) a) the active ingredient, b-1) an average particle size of 5μm~
90μm未満(5μm以上90μm未満)の糖または糖アルコール、b−2)平均粒子径が90μm〜500μ Sugar or sugar alcohol less than 90 [mu] m (less than 5μm or 90μm), b-2) an average particle diameter 90μm~500μ
m(90μm以上500μm以下)の糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤; (20)成分b−1)1重量部に対して、成分b−2) Sugar or sugar alcohol m (90 [mu] m or 500μm or less), c) rapidly disintegrating solid preparation comprising a disintegrant and d) cellulose, (20) component b-1) with respect to 1 part by weight, component b -2)
を0.1〜10重量部含有する前記(19)記載の製剤; (21)成分b−1)および成分b−2)として、成分b−1)と成分b−2)との混合物を用いることを特徴とする前記(19)記載の製剤; (22)混合物の平均粒子径が30μm〜300μm Said containing 0.1 to 10 parts by weight (19) The formulation according; as (21) component b-1) and component b-2), a mixture of the components b-1) to component b-2) formulations of the (19), wherein the; (22) average particle size of the mixture is 30μm~300μm
(30μm以上300μm以下)である前記(21)記載の製剤; (23)成分b−1)の平均粒子径が30μm〜90μ Wherein a (30 [mu] m or 300μm or less) (21), wherein the formulation; (23) average particle size of the components b-1) is 30μm~90μ
m未満(30μm以上90μm未満)である前記(1 Wherein less than m (less than 30μm more than 90 [mu] m) (1
9)記載の製剤; (24)成分b−1)の平均粒子径が35〜80μm 9) The formulation according .; average particle diameter (24) component b-1) is 35~80μm
(35μm以上80μm以下)である前記(19)記載の製剤; (25)成分b−2)の平均粒子径が90μm〜300 Wherein a (35 [mu] m or more 80μm or less) (19) The formulation according .; average particle diameter (25) component b-2) is 90μm~300
μm(90μm以上300μm以下)である前記(1 Wherein a [mu] m (90 [mu] m or 300μm or less) (1
9)記載の製剤; (26)成分b−2)の平均粒子径が90〜200μm 9), wherein the formulation; (26) average particle size of component b-2) is 90~200μm
(90μm以上200μm以下)である前記(19)記載の製剤; (27)糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハロースから選ばれる1種又は2種以上である前記(1 Wherein a (90 [mu] m or 200μm or less) (19), wherein the formulation; (27) sugars glucose, fructose, lactose, wherein at least one member selected from sucrose and trehalose (1
9)記載の製剤; (28)糖が乳糖である前記(19)記載の製剤; (29)糖アルコールがD−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールから選ばれる1種又は2種以上である前記(19)記載の製剤; (30)糖アルコールがD−マンニトールである前記(19)記載の製剤; (31)成分b−1)および成分b−2)として、平均粒子径が30μm〜90μm未満のD−マンニトールおよび平均粒子径が90μm〜300μmのD−マンニトールを用いることを特徴とする前記(19)記載の製剤; (32)a)活性成分、b−1)平均粒子径が5μm〜 In (29) the sugar alcohol is D- mannitol, erythritol, xylitol, one or more selected from maltitol and sorbitol; 9) The formulation according; (28) wherein the sugar is lactose (19) The formulation according there the (19), wherein the formulation; (30) formulation of the sugar alcohol is D- mannitol (19), wherein; as (31) component b-1) and component b-2), an average particle diameter of 30μm~ formulations of the (19), wherein the D- mannitol and the average particle size of less than 90μm is equal to or use of D- mannitol 90μm~300μm; (32) a) the active ingredient, b-1) an average particle diameter of 5μm ~
90μm未満(5μm以上90μm未満)の糖または糖アルコール、b−2)平均粒子径が90μm〜500μ Sugar or sugar alcohol less than 90 [mu] m (less than 5μm or 90μm), b-2) an average particle diameter 90μm~500μ
m(90μm以上500μm以下)の糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする前記(19)記載の製剤の製造法;などに関する。 Sugar or sugar alcohol m (90 [mu] m or 500μm or less), c) disintegrant and d) above, wherein the compression molding a mixture containing cellulose (19) method according to the formulation; about like.

【0005】本発明で用いられる活性成分としては、固形状、結晶状、油状、溶液状など何れのものでもよく、 [0005] As active ingredient used in the present invention, solid, crystalline, oily, may be of any such solution form,
例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、 For example, nourishing and health drugs, antipyretic analgesics, anti-inflammatory drugs, psychotropic drugs, anti-anxiety drugs, antidepressants, hypnotic sedative, antispasmodic drugs, central nervous system agents, cerebral metabolism improving agents, cerebral circulation improving agent, an anti-epileptic agent, sympathetic nerve stimulants, gastrointestinal agents, antacids, anti-ulcer agents, antitussive and expectorant agent,
鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、 Antiemetics, respiratory accelerators, bronchodilators, allergy drugs,
歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、 Dental oral drugs, antihistamines, cardiotonics, antiarrhythmic agents,
利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、 Diuretics, antihypertensives, vasoconstrictors, coronary vasodilators, peripheral vasodilators, hyperlipidemia dosage, Togitanzai, antibiotics, chemotherapeutic agents, antidiabetic agents, for osteoporosis agents, anti rheumatic drugs,
骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などから選ばれた1種または2種以上の成分が用いられる。 Skeletal muscle relaxants, antispasmodic agents, hormonal agents, alkaloid narcotics, sulfa drugs, gout treatment drugs, anticoagulants, one or more components selected from such antineoplastic agents. 滋養強壮保健薬には、例えばビタミンA、 The nourishing and health drugs, such as vitamins A,
ビタミンD、ビタミンE(酢酸d−α−トコフェロールなど)、ビタミンB1(ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など)、ビタミンB2(酪酸リボフラビンなど)、ビタミンB6(塩酸ピリドキシンなど)、 Vitamin D, vitamin E (acetate d-alpha-tocopherol, and the like), vitamin B1 (dibenzoyl thiamine, etc. fursultiamine hydrochloride), (such as riboflavin butyrate) Vitamin B2 (such as pyridoxine hydrochloride) Vitamin B6,
ビタミンC(アスコルビン酸、L−アスコルビン酸ナトリウムなど)、ビタミンB12(酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど)のビタミン、カルシウム、 Vitamin C (ascorbic acid, L- sodium ascorbate, etc.), vitamins, calcium vitamin B12 (acetate hydroxocobalamin, cyanocobalamin, etc.),
マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが含まれる。 Magnesium, minerals such as iron, protein, amino acids, oligosaccharides, and the like herbal medicine. 解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、 The antipyretic analgesic antiphlogistics such as aspirin, acetaminophen, ethenzamide, ibuprofen, diphenhydramine hydrochloride,
dl-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。 dl- chlorpheniramine maleate, dihydrocodeine phosphate, noscapine, methylephedrine hydrochloride ephedrine, phenylpropanolamine hydrochloride, caffeine, anhydrous caffeine, serrapeptase, lysozyme chloride, tolfenamic acid, mefenamic acid, diclofenac sodium, flufenamic acid, salicylamide, aminopyrine, ketoprofen, indomethacin, bucolome, such as pentazocine, and the like. 向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。 The psychotropic drug include chlorpromazine, etc. reserpine and the like. 抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが例示される。 Anxiolytics include alprazolam, chlordiazepoxide, diazepam and the like. 抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが例示される。 The antidepressant, for example imipramine, maprotiline hydrochloride, etc. amphetamine are exemplified. 催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが例示される。 The hypnotic sedative include estazolam, nitrazepam, diazepam, perlapine, phenobarbital sodium, are exemplified. 鎮痙薬には、 The antispasmodics,
例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリンなどが含まれる。 For example scopolamine hydrobromide, diphenhydramine hydrochloride, and the like papaverine hydrochloride. 中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが例示される。 The central nervous system agents, for example, citicoline and the like. 脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。 The cerebral metabolism improving agents, such as hydrochloric meclofenoxate the like. 脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。 The cerebral circulation improving agents, such as vinpocetine and the like. 抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。 The antiepileptics, for example phenytoin, carbamazepine and the like. 交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。 The sympathomimetic agents, such as isoproterenol hydrochloride and the like. 胃腸薬には、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼAP3、リパーゼAP、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが含まれる。 The gastrointestinal agents, for example diastase, saccharated pepsin, scopolia extract, cellulase AP3, lipase AP, stomachic digestion agent such as cinnamon oil, berberine chloride, resistant lactic acid bacteria, and the like antiflatulent, such as bifidobacteria.
制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。 The antacid, for example magnesium carbonate, sodium hydrogen carbonate, magnesium aluminometasilicate, synthetic hydrotalcite, precipitated calcium carbonate, and magnesium oxide. 抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。 The antiulcer agents, for example lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, famotidine, cimetidine, and the like ranitidine hydrochloride. 鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、 The antitussive expectorants, such as hydrochloric acid Cloperastine,
臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。 Dextromethorphan hydrobromide melt fan, theophylline, potassium guaiacolsulfonate call sulfonic acid, guaifenesin, and the like codeine phosphate. 鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。 The antiemetic, difenidol hydrochloride, metoclopramide and the like. 呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。 The respiratory accelerators, for example, levallorphan tartrate and the like. 気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。 The bronchodilators, eg theophylline, and the like salbutamol sulfate. アレルギー用薬としては、アンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。 Allergic drugs, amlexanox, and the like seratrodast. 歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが例示される。 The dental buccal drugs, for example oxytetracycline, triamcinolone acetonide, chlorhexidine hydrochloride, lidocaine, and the like. 抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、dl-マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。 The antihistamines, for example diphenhydramine hydrochloride, promethazine, isothipendyl hydrochloride, etc. dl- chlorpheniramine maleate and the like. 強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。 The inotropic agents, such as caffeine, digoxin and the like. 不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが含まれる。 The antiarrhythmic agents include procainamide hydrochloride, propranolol hydrochloride, pindolol and the like. 利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミド、ヒドロクロロチアジドなどが挙げられる。 Diuretics, for example isosorbide, furosemide, etc. hydrochlorothiazide and the like. 血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、 The antihypertensive agent, such as hydrochloric acid delapril, captopril, hydralazine hydrochloride, hydrochloric labetalol, manidipine hydrochloride,
カンデサルタンシレキセチル、メチルドパ、ペリンドプリルエルブミンなどが挙げられる。 Candesartan cilexetil, methyldopa, and the like perindopril erbumine. 血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。 The vasoconstrictor, such as phenylephrine hydrochloride and the like. 冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。 The coronary vasodilator, for example hydrochloric carbocromene, molsidomine, and the like verapamil hydrochloride. 末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。 The peripheral vasodilators, such as cinnarizine and the like.
高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチンカルシウム水和物などが挙げられる。 The hyperlipidemia dosage, for example sodium cerivastatin, simvastatin, sodium pravastatin, and the like atorvastatin calcium hydrate. 利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げられる。 The choleretic agents, e.g. dehydrocholic acid, Torepiputon the like. 抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、 Antibiotics, for example cephalexin, cefaclor, amoxicillin, hydrochloric Pipumeshirinamu, cefotiam hexetil hydrochloride, cefadroxil,
セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチルなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシン、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。 Cefixime, cefditoren pivoxil, cefteram pivoxil, cefpodoxime Doki stain proxy cephem such as cetyl system, ampicillin, Shikurashin, nalidixic acid, synthetic antibacterial agents such as enoxacin, monobactams such Carmo Nam sodium penem and carbapenem antibiotic such as substance, and the like. 化学療法剤としては、例えばスルファメチゾールなどが挙げられる。 Chemotherapeutic agents, such as sulfamethizole and the like. 糖尿病用剤としては、 As a diabetic agents,
例えばトルブタミド、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トログリダゾンなどが挙げられる。 For example, tolbutamide, voglibose, pioglitazone hydrochloride, glibenclamide, Toroguridazon the like. 骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。 The osteoporosis dosage, for example, ipriflavone and the like. 骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモールなどが挙げられる。 As the skeletal muscle relaxants, and the like methocarbamol. 鎮けい剤としては、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナートなどが挙げられる。 The antispasmodic agents, meclizine hydrochloride, etc. dimenhydrinate and the like. 抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。 Examples of the anti-rheumatic drug, methotrexate, and the like bucillamine. ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。 The hormonal agent such as liothyronine sodium, dextroamphetamine betamethasone sodium phosphate, prednisolone, oxendolone, and leuprorelin acetate and the like. アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。 As alkaloid narcotics, opium, morphine hydrochloride, ipecac, oxycodone hydrochloride, opium alkaloids, and the like hydrochloric cocaine. サルファ剤としては、例えばスルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。 The sulfa drug, for example Surufisomijin, such as sulfamethizole and the like. 痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。 The gout therapeutics, for example allopurinol, such as colchicine and the like. 血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。 The anticoagulants include, for example, dicoumarol. 抗悪性腫瘍剤としては、例えば5−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。 The antineoplastic agents, for example 5-fluorouracil, uracil, mitomycin and the like. なかでも、活性成分としては、塩酸マニジピン、ボグリボース、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ピオグリタゾンなど、とりわけ塩酸マニジピンが好ましく用いられる。 Among them, as the active ingredient, manidipine hydrochloride, voglibose, candesartan cilexetil, etc. pioglitazone hydrochloride, especially manidipine hydrochloride is preferably used. 活性成分は、一般に医療、食品分野などで用いられる希釈剤などによって希釈されたものであってもよい。 The active component generally medical, or may be diluted by the diluent and the like used in the food field. また活性成分の苦味のマスキングを目的として処理したものを用いてもよい。 Or it may be used after processing the masking bitterness of the active ingredient for the purpose. 上記した活性成分の使用量は、活性成分の種類・投与量により異なるが、例えば、本発明の固形医薬製剤100重量部に対して0.01〜40重量部、好ましくは0.01から20重量部である。 The amount of active ingredient mentioned above may vary depending on the type and dosage of active ingredient, for example, 0.01 to 40 parts by weight of the solid pharmaceutical formulation 100 parts by weight of the present invention, 20 weight preferably from 0.01 it is a part.

【0006】本発明で用いられる糖としては、ブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖、トレハロースなどが挙げられ、 [0006] As the sugar used in the present invention, glucose, fructose, lactose, sucrose, trehalose and the like,
乳糖が好ましく用いられる。 Lactose is used preferably. 本発明で用いられる糖アルコールとしては、D−マンニトール、エリスリトール、 The sugar alcohol used in the present invention, D- mannitol, erythritol,
キシリトール、マルチトール、ソルビトールなどが挙げられ、D−マンニトールが好ましく用いられる。 Xylitol, maltitol, sorbitol and the like, D- mannitol is preferably used. また、 Also,
糖および糖アルコールについては、それぞれの中で1種類または2種類以上を組み合わせ用いてもよく、糖および糖アルコールを組み合わせ用いてもよい。 The sugars and sugar alcohols may be used in combination one kind or two or more in each, it may be used in combination with sugars and sugar alcohols. 本発明に用いる糖または糖アルコール(好ましくは、糖アルコール、さらに好ましくは、D−マンニトール)の平均粒子径は、30〜300μm(例えば、レーザー回折式粒度分布測定装置、SYMPATEC社:HELOS&RO Sugar or sugar alcohol (preferably sugar alcohol, more preferably, D- mannitol) used in the present invention has an average particle diameter of, 30 to 300 [mu] m (e.g., a laser diffraction type particle size distribution measuring apparatus, SYMPATEC Inc.: HELOS & RO
DOSなどにより測定)であり、好ましくは平均粒子径が30μmを越える糖または糖アルコールであり、平均粒子径が31μm以上の糖または糖アルコールがより好ましく、とりわけ、平均粒子径が35〜200μmの糖または糖アルコールが好ましく用いられる。 DOS is measured) due, preferably a sugar or sugar alcohol average particle size exceeds 30 [mu] m, average particle diameter is more preferably more sugars or sugar alcohols 31 .mu.m, especially, an average particle diameter of 35~200μm sugar or sugar alcohol is preferably used. このような粒子径の糖または糖アルコールは、市販品(DMVの乳糖100M、乳糖200M、フロイント産業(株)の乳糖造粒粉末ダイラクトーズR、ダイラクトーズS、メグレジャパンのタブレトース、フローラック100、東和化成(株)のマンニットSおよびマリンクリスタル、メルク社の1.05980、セルスタージャパンのMannidex、旭化成工業(株)のトレハロースP、東和化成工業(株)のソルビトールDP-50M、アマルテイMR−50、加藤化学の純果糖Sなど)として入手することができる。 Sugar or sugar alcohols such particle size, commercially available products (DMV lactose 100M, lactose 200M, lactose granulated powder Dairakutozu R of Freund Corporation, Dairakutozu S, Meggle Japan of Taburetosu, flow rack 100, Towa Chemical (stock) of mannitol S and marine Crystal, Merck & Co., Inc. of 1.05980, CEL-STAR Japan of Mannidex, trehalose P of Asahi chemical industry Co., Ltd., Towa chemical sorbitol DP-50M of industry Co., Ltd., Amarutei MR-50, Kato chemical can be obtained as a pure fructose S, etc.). また、平均粒子径が5〜30μmの糖または糖アルコールは、市販品(メグレジャパンのグラニュラック230、ソルボラック400、東和化成工業(株)のマンニットP、キシリトールP、アマルテイMR−100、日研化学(株) Also, the sugar or sugar alcohol having an average particle size of 5~30μm is commercially available (Meggle Japan of Guranyurakku 230, Sorbo rack 400, Towa Chemical Mannit P Industrial Co., xylitol P, Amarutei MR-100, Japan Ken chemical Co., Ltd.
のエリスリトール(微粉)など)として入手することができ、平均粒子径が200〜500μmの糖または糖アルコールは、市販品(メグレジャパンのサッシェラック80、旭化成工業(株)のトレハロースG、キシリトールXC、日研化学(株)のエリスリトール、サンエイ糖化の無水結晶ぶどう糖TDA―S、含水結晶ぶどう糖TDH Can be obtained as erythritol (finely divided), etc.), a sugar or sugar alcohol having an average particle size of 200~500μm is trehalose G Commercially available (Meggle Japan of quick shellac 80, Asahi Chemical Industry Co., xylitol XC, erythritol Nikken Chemicals Co., anhydrous crystals of San'eitoka glucose TDA-S, hydrous crystalline glucose TDH
など)として入手することができる。 Can be obtained as such). さらに、平均粒子径が500μm以上の糖または糖アルコールは、市販品(メグレジャパンのプリズマラック40、加藤化学の純果糖、東和化成工業(株)のアマルテイMR−20、ソルビトールDP―10Mなど)として入手することができる。 Further, the average particle diameter of 500μm or more sugar or sugar alcohol, commercially (Meggle Japan of Prisma rack 40, Kato chemical pure fructose, Amarutei MR-20 of Towa Chemical Industry Co., sorbitol DP-10M) it can be obtained. 必要な平均粒子径の糖または糖アルコールを得るために、上述の各種市販品から粉砕などの方法を用いて調製することもできる。 To obtain a sugar or sugar alcohol having an average particle size required, it can also be prepared by a method such as grinding from the above-described various commercially available products. 粉砕は、カッターミル、ジェットミル、ハンマーミルなどを用いて行うことができる。 Milling can be carried out using a cutter mill, a jet mill, a hammer mill.
また、成形物の強度を大きくするために平均粒子径5μ The average particle diameter 5μ in order to increase the strength of the molded product
m〜90μm未満(好ましくは30〜90μm未満)の糖または糖アルコールと製造時の流動性を向上させるために平均粒子径が90μm〜500μm(好ましくは9 Less m~90μm (preferably less than 30~90Myuemu) average particle diameter in order to improve the fluidity at the time of manufacture with a sugar or sugar alcohol is 90Myuemu~500myuemu (preferably 9
0μm〜300μm)の糖または糖アルコールを組み合わせ用いても良い。 It may be used in combination with sugar or sugar alcohol 0μm~300μm). また、平均粒子径5μm〜90μm The average particle diameter 5μm~90μm
未満(好ましくは30〜90μm未満、さらに好ましくは平均粒子径35〜80μm)の細かい糖または糖アルコールと平均粒子径90μm〜500μm(好ましくは90μm〜300μm、さらに好ましくは平均粒子径9 Less (preferably less than 30~90Myuemu, more preferably an average particle diameter 35~80Myuemu) average and fine sugar or sugar alcohol particle diameters 90Myuemu~500myuemu (preferably 90Myuemu~300myuemu, more preferably an average particle size of 9
0〜200μm)の粗い糖または糖アルコールとを組み合わせて用いる場合、細かい糖または糖アルコール1重量部に対して、通常、粗い糖または糖アルコールを0. When used in combination coarse sugar or a sugar alcohol having 0~200Myuemu), with respect to a fine sugar or sugar alcohol 1 part by weight, normally, a coarse sugar or sugar alcohol 0.
1〜10重量部を、好ましくは0.2〜5重量部用いるのがよい。 1 to 10 parts by weight, and it is preferably used 0.2 to 5 parts by weight. 特に、活性成分が、塩酸マニジピンである場合、細かい糖または糖アルコール1重量部に対して、通常、粗い糖または糖アルコールを0.2〜3.5重量部を、好ましくは0.3〜2.5重量部用いるのがよい。 In particular, the active ingredient, if it is manidipine hydrochloride for fine sugar or sugar alcohol 1 part by weight, normally, a 0.2 to 3.5 parts by weight of coarse sugar or sugar alcohol, preferably 0.3-2 it is preferable to use .5 parts by weight.
また、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとを組み合わせて用いる場合、それぞれの中で1種類または2種類以上を組み合わせ用いてもよく、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとは、それぞれの組み合わせが同一であっても、異なっていてもよい。 In the case of using a combination of fine and sugar or sugar alcohols and coarse sugar or sugar alcohol, it may be used in combination one kind or two or more in each, the fine sugar or sugar alcohol and coarse sugar or sugar alcohol also each combination are the same or different. さらに、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとは、粉末の状態で混合した混合物を原料として用いて、本発明の速崩壊性固形製剤を成形してもよいが、例えば、細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとを2以上の群に分けて、顆粒などを製造した後に、本発明の速崩壊性固形製剤として成形してもよい。 Further, the fine sugar or sugar alcohols and coarse sugar or sugar alcohol, a mixture prepared by mixing a powder state is used as a raw material, but a rapidly disintegrating solid preparation of the present invention may be molded, for example, fine sugar or separately and sugar alcohol coarse sugar or sugar alcohols into two or more groups, after producing the granules, etc., may be molded as a quickly disintegrating solid preparation of the present invention. 細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとを粉末の状態で混合した混合物を原料として用いる場合、当該混合物の粒度分布においては、2以上のピークを示すことが望ましく、また、当該混合物の平均粒子径は、30μm〜300μm When using a fine mixture of the sugar or sugar alcohol and a coarse sugar or sugar alcohol were mixed in the form of powder as a raw material, in a particle size distribution of the mixture is desirably show two or more peaks, and the average of the mixture particle size, 30μm~300μm
であることが好ましい。 It is preferable that. 細かい糖または糖アルコールと粗い糖または糖アルコールとの好ましい組み合わせとしては、平均粒子径が30μm〜90μm未満のD−マンニトールおよび平均粒子径が90μm〜300μmのD Preferred combination of fine sugar or sugar alcohols and coarse sugar or sugar alcohol, an average particle diameter of D- mannitol and the average particle size of less than 30μm~90μm is 90Myuemu~300myuemu D
−マンニトールなどが挙げられる。 - such as mannitol, and the like. 糖または糖アルコールの使用量としては、固形医薬製剤100重量部に対して40〜95重量部、好ましくは50〜90重量部である。 The amount of sugar or sugar alcohol, 40 to 95 parts by weight of the solid pharmaceutical formulation 100 parts by weight, preferably 50 to 90 parts by weight.

【0007】崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン等が用いられ、その使用量は、固形医薬製剤100重量部に対して0.5 [0007] Disintegrants, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, croscarmellose sodium, and the like crospovidone is used, the amount used, the solid pharmaceutical formulation 100 parts by weight 0.5
〜15重量部、好ましくは1〜10重量部である。 15 parts by weight, preferably 1 to 10 parts by weight. 崩壊剤の具体例としては、例えばクロスポビドン[ISP I Examples of disintegrating agents, for example crospovidone [ISP I
nc.(米国), BASF(ドイツ)製]、クロスカルメロースナトリウム(FMC−旭化成)、カルメロースカルシウム(五徳薬品)やカルボキシメチルスターチナトリウム(松谷化学(株)、木村産業(株)など)などが挙げられる。 nc. (USA), BASF (Germany) Ltd.], croscarmellose sodium (FMC- Asahi Kasei), carmellose calcium (Gotoku Chemical) and sodium carboxymethyl starch (Matsutani Chemical Co., Kimura industrial Co.), etc. and the like. 該クロスポビドンは、1−エテニル−2− The cross povidone, 1-ethenyl-2
ピロリジノンホモポリマーと称される架橋された重合物であればいずれでもよく、通常分子量 1,000,000以上のクロスポビドンが用いられる。 If polymer which is referred crosslinked with pyrrolidinone Nonhomo polymer may be any, it is usually the molecular weight 1,000,000 or more crospovidone used. 市販品として入手可能なクロスポビドンの具体例としては、例えばクロス−リンクト(架橋)ポビドン、コリドンCL[BASF(ドイツ)製]、ポリプラスドンXL,XL−10,INF− Specific examples of crospovidone available as a commercial product, for example, cross - Rinkuto (crosslinked) Povidone, Kollidon CL [manufactured by BASF (Germany)], Polyplasdone XL, XL-10, IFN
10[ISP Inc.(米国)製]などが挙げられる。 10 [ISP Inc. (USA)] and the like. セルロース類としては、結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース等が用いられ、その使用量は、固形医薬製剤100 The celluloses, microcrystalline cellulose, powdered cellulose, low substituted hydroxypropylcellulose, carmellose and the like are used, and amount thereof is solid pharmaceutical formulation 100
重量部に対して0.5〜40重量部、好ましくは1〜2 0.5 to 40 parts by weight per part by weight, preferably 1 to 2
0重量部である。 0 parts by weight. 結晶セルロースの具体例としては、例えばセオラスKG801、アビセルPH101,PH1 Specific examples of the crystalline cellulose, for example CEOLUS KG801, Avicel PH101, PH1
02,PH301,PH302,PH−F20、アビセルRC−A591NF(いずれも旭化成(株)製)等が挙げられ、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。 02, PH301, PH302, PH-F20, Avicel RC-A591NF (all manufactured by Asahi Kasei Corporation) and the like, are also included those called microcrystalline cellulose. 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの具体例としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースLH Specific examples of low-substituted hydroxypropyl cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose LH
11,LH21,LH31,LH22,LH32,LH 11, LH21, LH31, LH22, LH32, LH
20,LH30、LH32,LH33(いずれも信越化学(株)製)等のヒドロキシプロポキシル基含量が5〜 20, LH30, LH32, LH33 (both Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) is hydroxypropoxyl group content of such 5
16重量%の低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。 16 wt% of low-substituted hydroxypropyl cellulose and the like. これらは市販品として入手が可能である。 These are possible commercially available. あるいは公知の方法、例えば特公昭57−5310 Or a known method, for example, Japanese Patent Publication 57-5310
0に記載の方法あるいはこれに準ずる方法により製造することができる。 It can be prepared by methods or method analogous thereto according to 0. また、活性成分、崩壊剤類およびセルロース類については、それぞれの中で1種類または2種類以上を組み合わせ用いてもよい。 The active ingredient, for disintegrating agents and celluloses may be used in combination one kind or two or more in each.

【0008】その他、本発明の製剤は、発明の効果に支障のない限り、賦形剤としてのトウモロコシデンプン、 [0008] Other, formulations of the present invention, unless hinder the effects of the invention, maize starch as an excipient,
馬鈴薯デンプン、コムギコデンプン、コメデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファ−化デンプン、有孔デンプン等のデンプン類や一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。 Potato starch, wheat starch, rice starch, partly pregelatinized starch, alpha - starch, various additives may contain an appropriate amount to be used in the preparation of starches and general preparations such as porous starch. このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、 Such additives, such as excipients, binding agents, acidulants, foaming agents,
人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、pH調整剤、界面活性剤などが挙げられる。 Artificial sweeteners, flavoring, lubricants, coloring agents, stabilizing agents, pH adjusting agents, and surfactants.

【0009】賦形剤としては、無機の賦形剤として、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。 [0009] As excipients, as excipients inorganic, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, and light silicic anhydride. 結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、 As the binder, such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinylpyrrolidone,
アラビアゴム末、ゼラチン、プルランなどが挙げられる。 Gum arabic powder, gelatin, pullulan, and the like. 酸味剤としては、例えばクエン酸、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸などが挙げられる。 The sour agents include citric acid, tartaric acid, malic acid, and ascorbic acid. 発泡剤としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。 As the foaming agent, such as sodium hydrogen carbonate, and sodium carbonate. 甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。 The sweetener include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame, stevia, thaumatin, and the like. 香料としては、 The perfume,
例えばレモン油、オレンジ油、メントールなどが挙げられる。 For example, lemon oil, orange oil, menthol and the like. 滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、 Examples of the lubricants include magnesium stearate, sucrose fatty acid esters, polyethylene glycol,
タルク、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウムなどが挙げられる。 Talc, stearic acid, sodium stearyl fumarate and the like. 着色剤としては、例えば食用黄色5 As the colorant, for example, food yellow 5
号、食用赤色2号、食用青色2号などの食用色素、食用レーキ色素、三二酸化鉄などが挙げられる。 No., Food Red No. 2, Food dyes such as Food Blue No. 2, food lake dyes, and ferric oxide. 安定化剤としては、エデト酸ナトリウム、トコフェロール、シクロデキストリン等が挙げられる。 Examples of the stabilizer include sodium edetate, tocopherol, cyclodextrin, and the like. pH調整剤としては、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、 The pH adjusting agent, citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate,
酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられる。 Acetates, such as an amino acid salt. 界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート80、硬化油、ポリオキシエチレン(160)ポリオキシプロピレン(30)グリコールなどが挙げられる。 As the surfactant, sodium lauryl sulfate, polysorbate 80, hydrogenated oil, polyoxyethylene (160) polyoxypropylene (30) glycol. これらに用いられる粒子径については特に制限がないが、口腔内でのザラツキ感を生じにくい粒子径500μm以下が好ましい。 There is no particular limitation on the particle size used in these, the following are preferred hard particle diameter 500μm to cause rough feeling in the mouth. また、これらの賦形剤は、いずれか1種類を用いてもよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。 These excipients may be used one kind may be used in combination of two or more. また、本発明の固形製剤を製造する際に、細粒状の核を用いてもよく、このような核を活性成分、添加剤などで被覆した後、さらに味・臭気のマスキング、腸溶性化または徐放化などを目的として、公知の方法によってコーティングして用いてもよい。 In producing the solid preparation of the present invention, it may be used fine granular nuclei such nuclei active ingredient, was coated with such additives, further masking of taste odor, enteric reduction or the purpose of such sustained release may be used in the coating by known methods. 本発明の固形製剤は、例えば、a)活性成分、b)平均粒子径が30μm〜300 Solid preparation of the present invention, for example, a) the active ingredient, b) an average particle diameter 30μm~300
μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することにより、あるいは、a)活性成分、b−1)平均粒子径が5 μm of sugar or sugar alcohol, c) by compression molding a mixture containing a disintegrating agent, and d) a cellulose compound, or, a) the active ingredient, b-1) an average particle size of 5
μm〜90μm未満の糖または糖アルコール、b−2) Sugar or sugar alcohol less than μm~90μm, b-2)
平均粒子径が90μm〜500μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することにより、製造することができる。 By average particle diameter compression molding a mixture containing a sugar or sugar alcohol, c) disintegrant and d) cellulose ethers 90Myuemu~500myuemu, it can be produced. また、2つの群に分けて製造する方法としては、例えば、 a)活性成分、b−1)平均粒子径が5μmから90 As a method for producing in two groups, for example, a) the active ingredient, b-1) an average particle size of from 5 [mu] m 90
μm未満の糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する群とb−2)平均粒子径が90μmから500μmの糖または糖アルコール、c) μm than sugar or sugar alcohol, c) disintegrant and d) the group and b-2 containing celluloses) with the mean particle diameter of 90 [mu] m 500 [mu] m of sugar or sugar alcohol, c)
崩壊剤およびd)セルロース類を含有する群を混合し、 A disintegrating agent, and d) a cellulose compound,
必要に応じ、流動化剤、滑沢剤、甘味剤などを適当量混合し、圧縮成形する。 If necessary, a fluidizing agent, a lubricant, a sweetening agent and the like are mixed appropriate amount, compression molding. a)活性成分、b−1)平均粒子径が5μmから90 a) the active ingredient, b-1) an average particle size of from 5 [mu] m 90
μm未満の糖または糖アルコールおよびc)崩壊剤を含有する群とb−2)平均粒子径が90μmから500μ Group containing μm than sugar or sugar alcohol and c) a disintegrant and b-2) 500 microns average particle size of 90μm
mの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する群を混合し、必要に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤などを適当量混合し、 m of sugar or sugar alcohol, c) mixing a disintegrating agent, and d) a cellulose compound, optionally, celluloses, fluidizing agents, lubricants, sweetening agent and the like are mixed an appropriate amount,
圧縮成形する。 Compression molding. a)活性成分、b−1)平均粒子径が5μmから90 a) the active ingredient, b-1) an average particle size of from 5 [mu] m 90
μm未満の糖または糖アルコール、b−2)平均粒子径が90μmから500μmの糖または糖アルコールおよびc)崩壊剤、さらに所望によりd)セルロース類を含有する群とb−1)平均粒子径が5μmから90μm未満の糖または糖アルコール、b−2)平均粒子径が90 μm than sugar or sugar alcohol, b-2) an average particle size from 90 [mu] m 500 [mu] m of sugar or sugar alcohol and c) a disintegrant, a group with b-1 which further contains optionally d) celluloses) Average particle diameter 5μm from less than 90μm sugar or sugar alcohol, b-2) an average particle size of 90
μmから500μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する群を混合し、必要に応じ、セルロース類、流動化剤、滑沢剤、甘味剤などを適当量混合し、圧縮成形する。 μm from 500μm sugar or sugar alcohol, c) disintegrant and d) mixing a group containing cellulose, optionally, celluloses, fluidizing agents, lubricants, sweetening agent and the like are mixed an appropriate amount, compression molding.

【0010】具体的な製造法としては、活性成分と製剤原料を適当な混合機で混合した後、直接打錠して製造する方法などが挙げられる。 [0010] Specific preparation methods, after mixing the active ingredient with the drug substance in a suitable mixer and a method of manufacturing by direct tableting. また、スラッグ法あるいはローラーコンパクター法により、乾式で圧縮し造粒する方法や、必要により結合剤を分散あるいは溶解させた水, Further, by slugging or roller compactor method, a method of granulating compressed dry, dispersed or dissolved binder necessary water,
アセトン,エチルアルコール,プロピルアルコールあるいはこれらの混液を用いて、湿式造粒法により錠剤用顆粒を製造する方法、さらには2つ以上の別群に分けて錠剤用顆粒を製造する方法などを用いてもよい。 Acetone, ethyl alcohol, using propyl alcohol or their mixture, a method of manufacturing the granules for tablets by wet granulation method, more by using a method of manufacturing the granules for tablets in two or more separate groups it may be. 錠剤用顆粒から錠剤を製造する際には必要に応じ、セルロース類、崩壊剤、流動化剤、滑沢剤、香料、甘味剤などを混合してもよい。 If necessary in manufacturing a tablet from granules for tablets, celluloses, disintegrating agents, flow agents, lubricants, perfumes, it may be mixed, such as sweeteners.

【0011】錠剤は、例えば単発錠剤機、ロータリー式打錠機などが用いて成型される。 [0011] Tablets are formulated, for example single tableting machine, such as a rotary tableting machine is molded using. 打錠の際の圧力は、通常2.5〜30kN/cm 2である。 Pressure during the compression is usually 2.5~30kN / cm 2. 本発明の固形製剤の形状は特に制限されないが、丸形、キャプレット形、ドーナツ形、オブロング形等の形状および積層錠、有核錠などであってもよく、さらにはコーティングによって被覆をすることもできる。 The shape of the solid preparation of the present invention is not particularly limited to round, caplet, donut shape, oblong shape such shape and layered tablet may be an nucleated tablet, a further coating with a coating it is also possible. また、識別性のためのマーク、文字さらには分割用の割線を付すこともある。 Also, the mark for discrimination, characters and occasionally subjecting the score line for division.

【0012】 [0012]

【発明の効果】かくして得られる本発明の速崩壊性固形製剤、好ましくは口腔内速崩壊性固形製剤、さらに好ましくは口腔内速崩壊性錠剤は口腔内での速やかな崩壊性を示し、適度な製剤強度を示す。 Rapidly disintegrating solid preparation thus obtained the present invention, preferably orally rapidly disintegrating solid preparation, more preferably orally rapidly disintegrating tablets showed rapid disintegration in the oral cavity, moderate It shows the preparation strength. また、優れた製造性を示す。 Also shows excellent manufacturability. すなわち、本発明の口腔内崩壊型錠剤の口溶け時間(健康な成人男子及び女子の口腔内の唾液で錠剤が完全に崩壊するまでの時間)は、錠剤の大きさおよび厚みによっても異なるが、通常5〜90秒、好ましくは5〜 That is, (time until the tablet with saliva in the oral cavity of healthy adult men and women is completely disintegrated) in orally disintegrating tablet melting in the mouth time present invention varies depending on tablet size and thickness, normal 5 to 90 seconds, preferably 5 to
60秒程度である。 Is about 60 seconds. また、硬度(錠剤硬度計による測定値)は、通常10〜200N、好ましくは10〜150 The hardness (measured by a tablet hardness tester) is usually 10~200N, preferably 10 to 150
N程度である。 It is about N. 従って、本発明の口腔内崩壊型錠剤は、 Thus, orally disintegrating tablet of the present invention,
薬剤の嚥下が困難な患者、高齢者、小児用の服用しやすい錠剤として、また一般成人の緊急時の安全な製剤として、医薬成分を含有する従来の医薬製剤と同様に種々の病気の治療、予防に用いることができ、長期間の保存、 Difficulty patients swallowing the drug, elderly, as easy to take tablets for children, also as a safe preparation of emergency general adult, the treatment of various diseases similarly to the conventional pharmaceutical preparations containing pharmaceutical ingredients, can be used for the prevention, long-term storage,
安定性にも優れている。 It is also excellent in stability. なお、この製剤は口腔内で崩壊させることなく服用することや、水と一緒に服用することもできる。 Note that this formulation may or be taken without disrupting in the oral cavity, also be taken with water. また、この製剤をコップ等に入れた水等に溶かした後、服用することもできる。 Further, after dissolving the formulation in water was placed in a cup or the like, etc., can be taken.

【0013】 [0013]

【発明の実施の形態】以下、実施例と比較例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, by way of comparative examples further illustrate the present invention and examples which are not intended to limit the present invention.

【0014】 [0014]

【実施例】実施例及び比較例で得られた錠剤は下記試験法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を測定した。 EXAMPLES tablets obtained in Examples and Comparative Examples by the following test methods, to measure the tablet hardness and oral disintegration time. また、錠剤製造時の流動性、バインデング性の有無と杵表面への粉末付着の観察を行い製造性の評価も行った。 Moreover, tablet production during fluidity, the evaluation of manufacturability perform observation of the powder adhering to Baindengu of the surface of the punch was also performed. (1)硬度試験 錠剤硬度計(富山産業(株)製)を用いて測定した。 (1) was measured using a hardness testing tablet hardness meter (manufactured by Toyama Sangyo Co.). 試験は5錠または10錠で行い、その平均値を示す。 Test was carried out with 5 tablets or 10 tablets, it shows the average value. (2)口腔内崩壊時間 錠剤が口腔内の唾液のみで崩壊するまでの時間を健康な成人男子3名(35才、49才、51才)により測定した。 (2) Oral disintegration time healthy adult male three time until the tablet disintegrates only in the saliva in the oral cavity (35 years, 49 years, 51 years old) were measured by.

【0015】実施例1 塩酸マニジピン40g、D−マンニトール(東和化成: [0015] Example 1 hydrochloric acid manidipine 40g, D- mannitol (Towa Chemical Industry Co., Ltd .:
マンニットS、平均粒子径130μm)303.4g、 Man knit S, the average particle diameter of 130μm) 303.4g,
結晶セルロース(旭化成)50g、トウモロコシデンプン(日本コーンスターチ)50gおよび軽質無水ケイ酸(ワイケイエフ)1gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、D−マンニトール18g Crystalline cellulose (Asahi Kasei) 50 g, was charged to a corn starch (Nihon Cornstarch) 50 g and light anhydrous silicic acid (Waikeiefu) 1 g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., LAB-1 type), D-mannitol 18g
および黄色三二酸化鉄(Anstead)0.6gを含む精製水139gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。 And spraying purified water 139g containing yellow ferric oxide (Anstead) 0.6 g, the mixture was formed into granules through granulation, the drying step. 造粒物347gにクロスポビドン(ISP) Crospovidone to granule 347g (ISP)
25g、軽質無水ケイ酸1g、ステアリン酸マグネシウム(太平化学)10g、アスパルテーム(味の素)1g 25 g, light anhydrous silicic acid 1g, magnesium stearate (Taihei Chemical) 10 g, aspartame (Ajinomoto) 1 g
を加え、混合末を得た。 It was added, to give a mixed powder. この混合末を1錠当たり250 This mixed powder 250 per tablet
mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧9.8kN(1トン)/ And tableting in mg (Kikusui Seisakusho, Correct 12HUK, tablet size 9.5mmφ, compression pressure 9.8kN (1 tons) /
cm 2 )。 cm 2).

【0016】実施例2 塩酸マニジピン180g、D−マンニトール495g [0016] Example 2 hydrochloric acid manidipine 180g, D- mannitol 495g
(メルク社:1.05980,平均粒子径45μm)、 (Merck: 1.05980, the average particle diameter of 45μm),
トウモロコシデンプン225g、結晶セルロース11 Corn starch 225g, crystalline cellulose 11
2.5g、軽質無水ケイ酸2g、クロスポビドン56. 2.5g, light anhydrous silicic acid 2g, crospovidone 56.
3gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN 3g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN
型)に仕込み、D−マンニトール42.8gおよび黄色三二酸化鉄1.4gを含む精製水540gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Aを得た。 Charged into a mold), D-mannitol 42.8g and purified water 540g containing yellow ferric oxide 1.4g sprayed with, granulation was by a drying step to obtain a granulated product A. 一方、D―マンニトール(東和化成:マンニットS)872.1g、結晶セルロース112.5gおよびクロスポビドン56.3 On the other hand, D- mannitol (Towa Chemical: Man knit S) 872.1g, crystalline cellulose 112.5g and crospovidone 56.3
gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型) g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type)
に仕込み、、D−マンニトール36.2gおよび黄色三二酸化鉄1.4gを含む精製水540gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Bを得た。 The spraying purified water 540g containing feed ,, D-mannitol 36.2g and yellow ferric oxide 1.4g, granulation was by a drying step to obtain a granulated product B. 造粒物A1003 Granules A1003
g、造粒物B971g、軽質無水ケイ酸6.3g、アスパルテーム4.1g、ステアリン酸マグネシウム41g g, granules B971g, light anhydrous silicic acid 6.3 g, aspartame 4.1 g, magnesium stearate 41g
を混合した。 It was mixed. この混合末を1錠当たり250mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧4.9kN,9.8kNおよび1 The mixed powder was tabletted into tablets weighing 250 mg (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.5 mm [phi], the compression pressure 4.9KN, 9.8 kN and 1
9.6kN/cm 2 )。 9.6kN / cm 2).

【0017】実施例3 塩酸マニジピン90g、D−マンニトール416g(メルク社:1.05980,平均粒子径45μm)、トウモロコシデンプン189g、結晶セルロース94.5 [0017] Example 3 manidipine hydrochloride 90 g, D-mannitol 416 g (Merck: 1.05980, average particle size 45 [mu] m), corn starch 189 g, crystalline cellulose 94.5
g、軽質無水ケイ酸1.7g、クロスポビドン47.3 g, light anhydrous silicic acid 1.7g, crospovidone 47.3
gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型) g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type)
に仕込み、D−マンニトール33.5gおよび黄色三二酸化鉄0.4gを含む精製水423gを噴霧し、造粒、 The resultant mixture was sprayed with purified water 423g containing D- mannitol 33.5g and yellow ferric oxide 0.4 g, granulation,
乾燥工程を経て造粒物Cを得た。 To obtain granules C in a drying step. 一方、D―マンニトール(東和化成:マンニットS)884g、結晶セルロース105gおよびクロスポビドン52.5gを流動造粒乾燥機(パウレック社,FD−3SN型)に仕込み、D On the other hand, D- mannitol (Towa Kasei: Mannit S) were charged 884 g, in crystalline cellulose 105g and crospovidone 52.5g fluidized granulating dryer (Powrex Corp., FD-3SN type), D
−マンニトール35.7gおよび黄色三二酸化鉄0.4 - mannitol 35.7g and yellow ferric oxide 0.4
gを含む精製水540gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Dを得た。 Spraying purified water 540g containing g, granulated to obtain granules D and a drying step. 造粒物C760g、造粒物D845 Granules C760g, granules D845
g、軽質無水ケイ酸5.1g、アスパルテーム3.9 g, light anhydrous silicic acid 5.1g, aspartame 3.9
g、ステアリン酸マグネシウム33gを混合した。 g, was mixed with magnesium stearate 33 g. この混合末を1錠当たり210mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.0mmφ、圧縮圧9.8kN/cm 2 )。 This mixed powder was tabletted by 210mg per tablet (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.0Mmfai, compression pressure 9.8kN / cm 2).

【0018】実施例4 塩酸マニジピン80g、D−マンニトール220g(メルク社:1.05980,平均粒子径45μm)、トウモロコシデンプン100g、軽質無水ケイ酸1.2gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達)6gおよび黄色三二酸化鉄0.4gを含む精製水200gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Eを得た。 [0018] Example 4 manidipine hydrochloride 80 g, D-mannitol 220 g (Merck: 1.05980, average particle size 45 [mu] m), corn starch 100 g, light silicic anhydride 1.2g fluidized granulator dryer (Powrex Co., LAB charged into-type 1), spraying purified water 200g containing hydroxypropyl cellulose (Nippon Soda) 6 g and yellow ferric oxide 0.4 g, to obtain a granule E via granulation, the drying step. 一方、D On the other hand, D
―マンニトール(東和化成:マンニットS)400.5 - mannitol (Towa Chemical Industry Co., Ltd .: Man knit S) 400.5
gおよび結晶セルロース100gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、、D−マンニトール16.1gおよび黄色三二酸化鉄0.8gを含む精製水180gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物F g and crystalline cellulose 100g fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) was sprayed with purified water 180g of the containing feed ,, D-mannitol 16.1g and yellow ferric oxide 0.8 g, granulation, granules F and a drying step
を得た。 It was obtained. 造粒物E203.8g、造粒物F258.8 Granules E203.8g, granules F258.8
g、クロスポビドン25g、軽質無水ケイ酸1.4g、 g, crospovidone 25g, light anhydrous silicic acid 1.4g,
アスパルテーム1gおよびステアリン酸マグネシウム1 Aspartame 1g and magnesium stearate 1
0gを混合した。 It was mixed 0g. この混合末を1錠当たり250mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧9.8kN/cm 2 )。 This mixed powder was tabletted into tablets weighing 250 mg (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.5 mm [phi], compression pressure 9.8kN / cm 2).

【0019】実施例5 D−マンニトール(東和化成:マンニットS)289 [0019] Example 5 D- mannitol (Towa Chemical: Man knit S) 289
g、結晶セルロース40g、トウモロコシデンプン40 g, crystal cellulose 40g, corn starch 40
gおよび軽質無水ケイ酸1.2gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1型)に仕込み、ボグリボースを0.4g、食用黄色5号10mgを含む精製水120g g and light anhydrous silicic acid 1.2g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) were charged in, 0.4 g of voglibose, purified water 120g include edible Yellow No. 5 10mg
を噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。 It was sprayed to give a granulated product through granulation, the drying step. 造粒物296gにクロスポビドン16g、軽質無水ケイ酸0. Granules 296g crospovidone 16g, light anhydrous silicic acid 0.
32g、ステアリン酸マグネシウム6.4g、アスパルテーム0.96gを加え、混合末を得た。 32g, magnesium stearate 6.4 g, aspartame 0.96g was added, to give a mixed powder. この混合末を1錠当たり200mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.0mmφ、圧縮圧9.8 The mixed powder was tabletted into tablets weighing 200 mg (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.0Mmfai, compression pressure 9.8
kN/cm 2 )。 kN / cm 2).

【0020】実施例6 カンデサルタンシレキセチル16g、マンニトール(東和化成:マンニットS)273g、結晶セルロース40 [0020] Example 6 candesartan cilexetil 16g, mannitol (Towa Chemical: Man knit S) 273g, crystalline cellulose 40
g、トウモロコシデンプン40gおよび軽質無水ケイ酸1.2gを流動造粒乾燥機(パウレック社,LAB−1 g, corn starch 40g and light silicic anhydride 1.2g fluidized bed granulating dryer (Powrex Corp., LAB-1
型)に仕込み、精製水120gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。 Charged into a mold), spraying purified water 120 g, to obtain a granule through granulation, the drying step. 造粒物296gにクロスポビドン16g、軽質無水ケイ酸0.32g、ステアリン酸マグネシウム6.4g、アスパルテーム0.96gを加え、混合末を得た。 Granules 296g crospovidone 16g, light anhydrous silicic acid 0.32 g, magnesium stearate 6.4 g, aspartame 0.96g was added, to give a mixed powder. この混合末を1錠当たり200mg This mixed powder per tablet 200mg
で打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.0mmφ、圧縮圧9.8kN/cm 2 )。 In the tablet (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.0Mmfai, compression pressure 9.8kN / cm 2).

【0021】実施例7 塩酸ピオグリタゾン660mg、D−マンニトール(東和化成:マンニットS)2670mg、結晶セルロース500mg、トウモロコシデンプン500mg、クロスポビドン500mgおよび軽質無水ケイ酸20mg、ステアリン酸マグネシウム100mg、アスパルテーム5 [0021] Example 7 Pioglitazone hydrochloride 660 mg, D-mannitol (Towa Chemical: Mannit S) 2670mg, crystalline cellulose 500mg, corn starch 500mg, crospovidone 500mg and light anhydrous silicic acid 20 mg, magnesium stearate 100mg, aspartame 5
0mgを錠剤瓶で混合した。 The 0mg were mixed with tablet bottles. この混合末を1錠当たり2 This mixed powder 1 tablet per 2
50mgで打錠した(島津製作所,万能試験機 UH− And tableting in the 50mg (Shimadzu, universal testing machine UH-
10A、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧9.8kN/ 10A, tablet size 9.5 mm [phi], the compression pressure 9.8 kN /
cm 2 )。 cm 2).

【0022】実施例8 塩酸マニジピン900g、乳糖造粒粉末(フロイント産業:ダイラクトースS、平均粒子径 80μm)137 [0022] Example 8 hydrochloride manidipine 900 g, lactose granulated powder (Freund: dylactose S, an average particle diameter of 80 [mu] m) 137
4.8g、クロスポビドン301.5g、およびトウモロコシデンプン(日本コーンスターチ)211.5gを流動造粒乾燥機(富士産業,FD−5S型)に仕込み、 4.8 g, were charged to the crospovidone 301.5 g, and corn starch (Nihon Cornstarch) 211.5 g in a fluidized bed granulating dryer (Fujisangyo, FD-5S type)
ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達)225gおよび黄色三二酸化鉄2.3gを含む精製水4500gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Gを得た。 Spraying purified water 4500g containing hydroxypropyl cellulose (Nippon Soda) 225 g and yellow ferric oxide 2.3g, granulated to obtain granules G with a drying step. 次に、 next,
造粒物Gをパワーミル(昭和化学機械工作所、P−3) The granulation G Power Mill (Showa Kagaku Kikai Kosakusho, P-3)
を用い、スクリーンサイズ(1.0mmφ)にて整粒し、整粒物Gを得た。 The use, sieved through screen size (1.0 mm), to give a sized product G. 一方、D―マンニトール(東和化成:マンニットS)2856g、 D―マンニトール(メルク社:1.05980)1650gおよびクロスポビドン249gを流動造粒乾燥機(富士産業,FD− On the other hand, D- mannitol (Towa Kasei: Mannit S) 2856g, D- mannitol (Merck: 1.05980) 1650 g and crospovidone 249g in a fluidized bed granulating dryer (Fujisangyo, FD-
5S型)に仕込み、 D―マンニトール(東和化成:マンニットS)150gおよび黄色三二酸化鉄7.5g及び無水クエン酸37.5gを含む精製水1500gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物Hを得た。 Charged into 5S type), D-mannitol (Towa Chemical: Mannit S) spraying purified water 1500g containing 150g and yellow ferric 7.5g and anhydrous citric acid 37.5 g, granulated through granulation, the drying process to obtain a grain product H. 造粒物G Granulated product G
をパワーミルを用い、スクリーンサイズ(1.0mm) Using a power mill to, screen size (1.0mm)
にて整粒し、整粒物Hを得た。 Sieved in, to give a sieved product H. 整粒物G737g、整粒物H1815g、結晶セルロース151.3g、アスパルテーム5.5g、ステアリン酸マグネシウム41.3 Sieved product G737g, sieved product H1815g, crystalline cellulose 151.3 g, aspartame 5.5 g, magnesium stearate 41.3
gを混合した。 g were mixed. この混合末を1錠当たり250mgで打錠した(菊水製作所,コレクト12HUK、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧7.4kN/cm 2 )。 This mixed powder was tabletted into tablets weighing 250 mg (Kikusui Seisakusho, Correct 12 HUK, tablet size 9.5 mm [phi], compression pressure 7.4kN / cm 2).

【0023】実施例9 塩酸マニジピン44g、トレハロース442.4g(旭化成(株):トレハロースP,平均粒子径44μm)、およびクロスポビドン33gを流動造粒乾燥機(パウレック社, LAB−1型)に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース11gを含む精製水231gを噴霧し、造粒、乾燥工程を経て造粒物を得た。 [0023] Example 9 manidipine hydrochloride 44 g, trehalose 442.4G (Asahi Kasei Corporation: Trehalose P, an average particle diameter of 44 .mu.m), and crospovidone 33g in a fluidized bed granulating dryer (Powrex Co., LAB-1 type) were charged to a , spraying purified water 231g containing hydroxypropyl cellulose 11g, to obtain granules through granulation, the drying step. 造粒物459.4 Granules 459.4
g、結晶セルロース27.2g、アスパルテーム1.0 g, crystal cellulose 27.2g, aspartame 1.0
g、ステアリン酸マグネシウム7.4gを混合した。 g, was mixed with magnesium stearate 7.4 g. この混合末を1錠当たり250mgで打錠した(菊水製作所,コレクト19KAWC、錠剤サイズ9.5mmφ、 The mixed powder was tabletted into tablets weighing 250 mg (Kikusui Seisakusho, Correct 19KAWC, tablet size 9.5 mm [phi],
圧縮圧2.9kN/cm 2 )。 Compression pressure 2.9kN / cm 2).

【0024】実施例10 トレハロース(旭化成(株):トレハロースG、平均粒子径346μm)を、パワーミル(昭和化学機械工作所、 [0024] Example 10 Trehalose (Asahi Chemical Industry Co., Ltd .: Trehalose G, an average particle diameter 346Myuemu) a power mill (Showa Kagaku Kikai Kosakusho,
P−3)を用い、スクリーンサイズ(0.5mmφ)にて粉砕し、平均粒子径185μmのものを得た。 Using P-3), was ground in a screen size (0.5 mm [phi), was obtained having an average particle diameter of 185 .mu.m. 実施例9のトレハロースを、上記粉砕トレハロースに置き換え、実施例9と同様の条件で錠剤を製造した。 Trehalose of Example 9, substituting the above pulverization trehalose, tablets were prepared under the same conditions as in Example 9.

【0025】実施例11 エリスリトール(日研化学(株):平均粒子径474μ [0025] Example 11 Erythritol (Nikken Chemicals Co., Ltd.: average particle diameter 474μ
m)を、パワーミル(昭和化学機械工作所、P−3)を用い、スクリーンサイズ(0.5mmφ)にて粉砕し、 The m), using a power mill (Showa Kagaku Kikai Kosakusho, P-3), was ground in a screen size (0.5 mm [phi),
平均粒子径178μmのものを得た。 It was obtained having an average particle diameter of 178 um. 実施例9のトレハロースを、上記粉砕エリスリトールに置き換え、実施例9と同様の条件で錠剤を製造した。 Trehalose of Example 9, substituting the above pulverization erythritol, tablets were prepared under the same conditions as in Example 9. (圧縮圧7.4kN (Compression pressure 7.4kN
/cm 2 / cm 2)

【0026】実施例12 キシリトール(東和化成(株):キシリットXC、平均粒子径363μm)を、パワーミル(昭和化学機械工作所、P−3)を用い、スクリーンサイズ(0.5mm [0026] Example 12 Xylitol (Towa Kasei Co., Ltd .: xylitol XC, average particle diameter 363Myuemu) and a power mill (Showa Kagaku Kikai Kosakusho, P-3), screen size (0.5mm
φ)にて粉砕し、平均粒子径135μmのものを得た。 Was ground in a phi), was obtained having an average particle diameter of 135 .mu.m.
塩酸マニジピン50g、上記粉砕キシリトール、クロスポビドン37.5g、結晶セルロース15.6g、およびステアリン酸マグネシウム9.4gを混合した。 Manidipine hydrochloride 50 g, the milled xylitol, and mixed crospovidone 37.5 g, crystalline cellulose 15.6 g, and the magnesium stearate 9.4 g. この混合末を1錠当たり250mgで打錠した(島津製作所,万能試験機 UH−10A、錠剤サイズ9.5mm This mixed powder was tabletted into tablets weighing 250 mg (Shimadzu, universal testing machine UH-10A, tablet size 9.5mm
φ、圧縮圧14.7kN/cm 2 )。 phi, compression pressure 14.7kN / cm 2).

【0027】実施例13 塩酸マニジピン50g、マルチトール(東和化成(株)のレシス、平均粒子径181μm)、クロスポビドン3 [0027] Example 13 hydrochloride manidipine 50 g, maltitol (Towa Kasei Co. Reshisu, average particle diameter 181Myuemu), crospovidone 3
7.5g、結晶セルロース15.6g、およびステアリン酸マグネシウム9.4gを混合した。 7.5 g, was mixed with crystalline cellulose 15.6 g, and magnesium stearate 9.4 g. この混合末を1 The mixed powder 1
錠当たり250mgで打錠した(島津製作所,万能試験機 UH−10A、錠剤サイズ9.5mmφ、圧縮圧9.8kN/cm 2 )。 Was tabletted Tablets per 250 mg (Shimadzu, universal testing machine UH-10A, tablet size 9.5 mm [phi], compression pressure 9.8kN / cm 2).

【0028】実施例14 エリスリトール(日研化学(株):平均粒子径474μ [0028] Example 14 Erythritol (Nikken Chemicals Co., Ltd.: average particle diameter 474μ
m)を、ジュットミル(日本ニューマチック(株)、PJ A m), Juttomiru (Nippon Pneumatic Mfg. (Co.), PJ
M−100SP)を用い粉砕し、平均粒子径75μmのものを得た。 M-100SP), to give a powder with an average particle size of 75 [mu] m. 実施例9のトレハロースを、上記粉砕エリスリトールに置き換え、実施例9と同様の条件で錠剤を製造した。 Trehalose of Example 9, substituting the above pulverization erythritol, tablets were prepared under the same conditions as in Example 9.

【0029】実施例15 ソルビトール(東和化成工業(株)のソルビトールDP− [0029] sorbitol of Example 15 sorbitol (Towa Chemical Industry Co. (Ltd.) DP-
50M:平均粒子径172μm)を、ジュットミル(日本ニューマチック工業、PJM−100SP)を用い粉砕し、平均粒子径43μmのものを得た。 50M: Average particle diameter 172μm), were ground using a Juttomiru (Nippon Pneumatic Mfg, PJM-100SP), to give a powder with the mean particle size of 43 .mu.m. 塩酸マニジピン25g、上記粉砕ソルビトール、クロスポビドン1 Manidipine hydrochloride 25 g, the pulverization sorbitol, crospovidone 1
8.8g、結晶セルロース7.8g、およびステアリン酸マグネシウム4.7gを混合した。 8.8 g, was mixed with crystalline cellulose 7.8 g, and magnesium stearate 4.7 g. この混合末を1錠当たり125mgで打錠した(島津製作所,万能試験機 UH−10A、錠剤サイズ8.5mmφ、圧縮圧2. This mixed powder was tabletted into tablets weighing 125 mg (Shimadzu, universal testing machine UH-10A, tablet size 8.5Mmfai, compression pressure 2.
9kN/cm 2 )。 9kN / cm 2).

【0030】比較例1 実施例1のD−マンニトールを平均粒子径21μmのD [0030] D of the average particle diameter of 21μm to D- mannitol Comparative Example 1 Example 1
−マンニトール(メルク社:1.05988)に置き換え、実施例1と同様の条件で錠剤を製造した。 - mannitol (Merck: 1.05988) replaced, tablets were prepared under the same conditions as in Example 1.

【0031】比較例2 実施例5のD−マンニトールを平均粒子径21μmのD [0031] D of the average particle diameter of 21μm to D- mannitol Comparative Example 2 Example 5
−マンニトール(メルク社:1.05988)に置き換え、実施例5と同様の条件で錠剤を製造した。 - mannitol (Merck: 1.05988) replaced, tablets were prepared under the same conditions as in Example 5.

【0032】比較例3 トレハロース(旭化成:トレハロースG)を、アトマイザー(不二パウダル(株)、KII―2)にて粉砕し、平均粒子径19μmのものを得た。 [0032] Comparative Example 3 Trehalose (Asahi Kasei: Trehalose G) and atomizer (manufactured by Fuji Paudal (Co.), KII-2) was ground in to obtain the mean particle diameter of 19 .mu.m. 実施例9のトレハロースを、上記粉砕トレハロースに置き換え、実施例9と同様の条件で錠剤を製造した。 Trehalose of Example 9, substituting the above pulverization trehalose, tablets were prepared under the same conditions as in Example 9.

【0033】実施例及び比較例で得られた錠剤を上記試験法によって、錠剤硬度および口腔内崩壊時間を測定した結果、ならびに、錠剤製造時の流動性、バインデング性の有無と杵表面への粉末付着を観察し、製造性の評価を行った結果を表1に示す。 [0033] by the above test method the tablets obtained in Examples and Comparative Examples, the results of measuring the tablet hardness and oral disintegration time as well as tablets during production of the flowable powder to Baindengu of the surface of the punch deposition was observed, are shown in Table 1 the results of evaluation of manufacturability.

【表1】 【table 1】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 7識別記号 FI テーマコート゛(参考) A61K 47/10 A61K 47/10 47/26 47/26 47/32 47/32 47/36 47/36 47/38 47/38 A61P 3/10 A61P 3/10 9/12 9/12 Fターム(参考) 4C076 AA36 AA37 BB01 CC11 DD29U DD38B DD41C DD67B EE16B EE31B EE32B EE38B EE41T FF33 4C086 AA01 AA02 BC50 BC62 BC82 GA07 GA08 GA10 MA03 MA05 MA35 NA10 ZA42 ZC35 4C206 AA01 AA02 FA29 MA03 MA05 MA55 MA72 NA10 ZC35 ────────────────────────────────────────────────── ─── of the front page continued (51) Int.Cl. 7 identification mark FI theme Court Bu (reference) A61K 47/10 A61K 47/10 47/26 47/26 47/32 47/32 47/36 47/36 47 / 38 47/38 A61P 3/10 A61P 3/10 9/12 9/12 F-term (reference) 4C076 AA36 AA37 BB01 CC11 DD29U DD38B DD41C DD67B EE16B EE31B EE32B EE38B EE41T FF33 4C086 AA01 AA02 BC50 BC62 BC82 GA07 GA08 GA10 MA03 MA05 MA35 NA10 ZA42 ZC35 4C206 AA01 AA02 FA29 MA03 MA05 MA55 MA72 NA10 ZC35

Claims (32)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】a)活性成分、b)平均粒子径が30μm 1. A a) active ingredient, b) an average particle size of 30μm
    〜300μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤。 Sugar or sugar alcohols ~300μm, c) rapidly disintegrating solid preparation comprising a disintegrant and d) cellulose.
  2. 【請求項2】口腔内速崩壊性固形製剤である請求項1記載の製剤。 2. A preparation according to claim 1, wherein the orally rapidly disintegrating solid preparation.
  3. 【請求項3】錠剤である請求項1記載の製剤。 3. A preparation according to claim 1 wherein the tablet.
  4. 【請求項4】固形製剤100重量部に対して、糖または糖アルコールを40〜95重量部含有する請求項1記載の製剤。 Wherein 100 parts by weight of the solid preparation, formulation of claim 1, wherein the sugar or sugar alcohol containing 40 to 95 parts by weight.
  5. 【請求項5】固形製剤100重量部に対して、崩壊剤を0.5〜15重量部含有する請求項1記載の製剤。 5. 100 parts by weight of the solid preparation, formulation of claim 1 wherein the disintegrant comprises from 0.5 to 15 parts by weight.
  6. 【請求項6】固形製剤100重量部に対して、セルロース類を0.5〜40重量部含有する請求項1記載の製剤。 6. 100 parts by weight of the solid preparation, formulation according to claim 1, further comprising 0.5 to 40 parts by weight of cellulose.
  7. 【請求項7】糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハロースから選ばれる1種又は2種以上である請求項1記載の製剤。 7. A preparation according to claim 1, wherein the sugar is glucose, fructose, lactose, one or more compounds selected from sucrose and trehalose.
  8. 【請求項8】糖が乳糖である請求項1記載の製剤。 8. A preparation according to claim 1, wherein the sugar is lactose.
  9. 【請求項9】糖アルコールがD−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールから選ばれる1種又は2種以上である請求項1記載の製剤。 9. sugar alcohol is D- mannitol, erythritol, xylitol, one or more in preparation of claim 1 wherein is selected from maltitol and sorbitol.
  10. 【請求項10】糖アルコールがD−マンニトールである請求項1記載の製剤。 10. A preparation according to claim 1, wherein the sugar alcohol is D- mannitol.
  11. 【請求項11】平均粒子径が30μm〜300μmの糖または糖アルコールとして、平均粒子径が30μm〜3 As 11. The average particle diameter of 30μm~300μm sugar or sugar alcohol, an average particle diameter of 30μm~3
    00μmのD−マンニトールを用いることを特徴とする請求項1記載の製剤。 The formulation of claim 1, wherein the use of D- mannitol 00Myuemu.
  12. 【請求項12】崩壊剤がカルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよびクロスポビドンから選ばれる1種又は2種以上である請求項1記載の製剤。 12. disintegrant carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, one or more in preparation of claim 1 wherein is selected from croscarmellose sodium and crospovidone.
  13. 【請求項13】セルロース類が結晶セルロース、粉末セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースおよびカルメロースから選ばれる1種又は2種以上である請求項1記載の製剤。 13. celluloses cellulose crystalline, powdered cellulose, preparation according to claim 1, wherein the at least one selected from low-substituted hydroxypropylcellulose and carmellose.
  14. 【請求項14】活性成分が塩酸マニジピンである請求項1記載の製剤。 14. The formulation of claim 1, wherein the active ingredient is manidipine hydrochloride.
  15. 【請求項15】活性成分がボグリボースである請求項1 15. active ingredient is voglibose claim 1
    記載の製剤。 A formulation as claimed.
  16. 【請求項16】活性成分がカンデサルタンシレキセチルである請求項1記載の製剤。 16. The preparation according to claim 1, wherein the active ingredient is candesartan cilexetil.
  17. 【請求項17】活性成分が塩酸ピオグリタゾンである請求項1記載の製剤。 17. The formulation of claim 1, wherein the active ingredient is pioglitazone hydrochloride.
  18. 【請求項18】a)活性成分、b)平均粒子径が30μ 18. a) active ingredient, b) an average particle diameter of 30μ
    m〜300μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする請求項1記載の製剤の製造法。 Sugar or sugar alcohols m~300μm, c) disintegrant and d) the preparation of the formulation of claim 1, wherein the compression molding a mixture containing cellulose.
  19. 【請求項19】a)活性成分、b−1)平均粒子径が5 19. a) active ingredient, b-1) an average particle size of 5
    μm〜90μm未満の糖または糖アルコール、b−2) Sugar or sugar alcohol less than μm~90μm, b-2)
    平均粒子径が90μm〜500μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有してなる速崩壊性固形製剤。 Rapidly disintegrating solid preparation having an average particle size comprising a sugar or sugar alcohol, c) disintegrant and d) cellulose such 90Myuemu~500myuemu.
  20. 【請求項20】成分b−1)1重量部に対して、成分b 20. Component b-1) with respect to 1 part by weight, component b
    −2)を0.1〜10重量部含有する請求項19記載の製剤。 Formulation of claim 19 containing 0.1 to 10 parts by weight of -2).
  21. 【請求項21】成分b−1)および成分b−2)として、成分b−1)と成分b−2)との混合物を用いることを特徴とする請求項19記載の製剤。 21. As component b-1) and component b-2), the formulation of claim 19, wherein the use of a mixture of components b-1) to component b-2).
  22. 【請求項22】混合物の平均粒子径が30μm〜300 The average particle diameter of 22. The mixture is 30μm~300
    μmである請求項21記載の製剤。 The formulation of claim 21 wherein the [mu] m.
  23. 【請求項23】成分b−1)の平均粒子径が30μm〜 The average particle diameter of 23. Component b-1) is 30μm~
    90μm未満である請求項19記載の製剤。 The formulation of claim 19, wherein less than 90 [mu] m.
  24. 【請求項24】成分b−1)の平均粒子径が35〜80 The average particle diameter of 24. Component b-1) is 35 to 80
    μmである請求項19記載の製剤。 The formulation of claim 19 wherein the [mu] m.
  25. 【請求項25】成分b−2)の平均粒子径が90μm〜 25. The average particle diameter of the component b-2) is 90μm~
    300μmである請求項19記載の製剤。 The formulation of claim 19 wherein the 300 [mu] m.
  26. 【請求項26】成分b−2)の平均粒子径が90〜20 26. The average particle diameter of the component b-2) is 90 to 20
    0μmである請求項19記載の製剤。 The formulation of claim 19 wherein the 0 .mu.m.
  27. 【請求項27】糖がブドウ糖、果糖、乳糖、蔗糖およびトレハロースから選ばれる1種又は2種以上である請求項19記載の製剤。 27. The formulation of claim 19 wherein the sugar is glucose, fructose, is lactose, one or more compounds selected from sucrose and trehalose.
  28. 【請求項28】糖が乳糖である請求項19記載の製剤。 28. The preparation according to claim 19, wherein the sugar is lactose.
  29. 【請求項29】糖アルコールがD−マンニトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトールおよびソルビトールから選ばれる1種又は2種以上である請求項19 29. Claim 19 sugar alcohol is D- mannitol is erythritol, xylitol, one or more selected from maltitol and sorbitol
    記載の製剤。 A formulation as claimed.
  30. 【請求項30】糖アルコールがD−マンニトールである請求項19記載の製剤。 30. A preparation according to claim 19, wherein the sugar alcohol is D- mannitol.
  31. 【請求項31】成分b−1)および成分b−2)として、平均粒子径が30μm〜90μm未満のD−マンニトールおよび平均粒子径が90μm〜300μmのD− 31. As component b-1) and component b-2), an average particle size of less than 30Myuemu~90myuemu D-mannitol and an average particle diameter of 90Myuemu~300myuemu D-
    マンニトールを用いることを特徴とする請求項19記載の製剤。 Formulation of claim 19, wherein the use of mannitol.
  32. 【請求項32】a)活性成分、b−1)平均粒子径が5 32. a) active ingredient, b-1) an average particle size of 5
    μm〜90μm未満の糖または糖アルコール、b−2) Sugar or sugar alcohol less than μm~90μm, b-2)
    平均粒子径が90μm〜500μmの糖または糖アルコール、c)崩壊剤およびd)セルロース類を含有する混合物を圧縮成形することを特徴とする請求項19記載の製剤の製造法。 Sugar or sugar alcohol having an average particle size of 90μm~500μm, c) disintegrant and d) the preparation of the formulation of claim 19, wherein the compression molding a mixture containing cellulose.
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