JPH10204088A - インドール誘導体の製造方法 - Google Patents
インドール誘導体の製造方法Info
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- JPH10204088A JPH10204088A JP1014997A JP1014997A JPH10204088A JP H10204088 A JPH10204088 A JP H10204088A JP 1014997 A JP1014997 A JP 1014997A JP 1014997 A JP1014997 A JP 1014997A JP H10204088 A JPH10204088 A JP H10204088A
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- phthalimide
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- pentamethyl
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 式（２）
【化１】
で表されるフタルイミド化合物に塩基を作用させること
を特徴とする式（１） 【化２】 で表される化合物又はその塩の製造方法。 【効果】 温和な条件下で高収率で化合物（１）を製造
することができ、大量製造に適している。
を特徴とする式（１） 【化２】 で表される化合物又はその塩の製造方法。 【効果】 温和な条件下で高収率で化合物（１）を製造
することができ、大量製造に適している。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、心疾患治療剤とし
て有用な（２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２−アミノメチル−
２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−
７−オン又はその塩の工業的に有利な製造方法に関す
る。
て有用な（２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２−アミノメチル−
２，３，５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−
テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−
７−オン又はその塩の工業的に有利な製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】次の式（１）で表される（２−ＲＳ，３
−ＳＲ）−２−アミノメチル−２，３，５，８，８−ペ
ンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン及びその塩は、
心不全、不整脈等の心疾患治療剤として有用であること
が知られている（特開平７−１７３１６２号公報）。
−ＳＲ）−２−アミノメチル−２，３，５，８，８−ペ
ンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フ
ロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン及びその塩は、
心不全、不整脈等の心疾患治療剤として有用であること
が知られている（特開平７−１７３１６２号公報）。
【０００３】
【化６】
【０００４】そして、上記公報には、次式（Ａ）で表さ
れるアジド化合物を当該アジド化合物と同重量の１０％
パラジウム炭素触媒の存在下、接触還元することにより
当該インドール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
れるアジド化合物を当該アジド化合物と同重量の１０％
パラジウム炭素触媒の存在下、接触還元することにより
当該インドール誘導体（１）を得る方法が開示されてい
る。
【０００５】
【化７】
【０００６】しかし、上記方法は、使用する１０％パラ
ジウム炭素触媒量が多いため、安全面と経済面の問題が
ある。すなわち、アジド基は爆発性化合物に特有な原子
団とみなされているため、多量の触媒を用いる接触還元
法は危険性を有し、このため大量製造に適した方法では
ない。また、１０％パラジウム炭素触媒の量を減らす
と、反応の進行が遅くなったり、副生成物が生成したり
する。
ジウム炭素触媒量が多いため、安全面と経済面の問題が
ある。すなわち、アジド基は爆発性化合物に特有な原子
団とみなされているため、多量の触媒を用いる接触還元
法は危険性を有し、このため大量製造に適した方法では
ない。また、１０％パラジウム炭素触媒の量を減らす
と、反応の進行が遅くなったり、副生成物が生成したり
する。
【０００７】また、上記公報中でアジド化合物（Ａ）の
原料として用いられているハロゲン化合物をベンジルア
ミノ化して得られるベンジルアミン化合物を接触還元に
より脱ベンジル化してインドール誘導体（１）を製造す
る方法も考えられるが、接触還元反応を経由するため、
触媒の持つ発火性による危険性を回避することができ
ず、また経済性の向上を図ることもできない。
原料として用いられているハロゲン化合物をベンジルア
ミノ化して得られるベンジルアミン化合物を接触還元に
より脱ベンジル化してインドール誘導体（１）を製造す
る方法も考えられるが、接触還元反応を経由するため、
触媒の持つ発火性による危険性を回避することができ
ず、また経済性の向上を図ることもできない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、温和な条件下、高収率で大量製造に適したインドー
ル誘導体（１）の製造方法を提供することにある。
は、温和な条件下、高収率で大量製造に適したインドー
ル誘導体（１）の製造方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】斯かる実状において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、下記の式（３）で表
されるヨード化合物にフタルイミドのアルカリ塩を作用
させて得られる式（２）で表されるフタルイミド化合物
に塩基を作用させることにより、温和な条件で効率よく
化合物（１）が得られることを見出し、本発明を完成し
た。
発明者らは鋭意研究を行った結果、下記の式（３）で表
されるヨード化合物にフタルイミドのアルカリ塩を作用
させて得られる式（２）で表されるフタルイミド化合物
に塩基を作用させることにより、温和な条件で効率よく
化合物（１）が得られることを見出し、本発明を完成し
た。
【００１０】本発明の製造方法は、次の反応式で表すこ
とができる。
とができる。
【００１１】
【化８】
【００１２】すなわち、本発明は、式（２）で表される
フタルイミド化合物に塩基を作用させることを特徴とす
る式（１）で表される化合物又はその塩の製造方法を提
供するものである。また、本発明は、式（３）で表され
るヨード化合物にフタルイミドのアルカリ塩を作用させ
て式（２）で表されるフタルイミド化合物を得、次いで
当該フタルイミド化合物に塩基を作用させることを特徴
とする式（１）で表される化合物又はその塩の製造方法
を提供するものである。
フタルイミド化合物に塩基を作用させることを特徴とす
る式（１）で表される化合物又はその塩の製造方法を提
供するものである。また、本発明は、式（３）で表され
るヨード化合物にフタルイミドのアルカリ塩を作用させ
て式（２）で表されるフタルイミド化合物を得、次いで
当該フタルイミド化合物に塩基を作用させることを特徴
とする式（１）で表される化合物又はその塩の製造方法
を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下、反応工程毎に本発明の製造
方法を説明する。 （工程１）特開平７−１７３１６２号公報に記載の方法
で得られる化合物（３）にフタルイミドのアルカリ塩を
作用させることにより化合物（２）が得られる。
方法を説明する。 （工程１）特開平７−１７３１６２号公報に記載の方法
で得られる化合物（３）にフタルイミドのアルカリ塩を
作用させることにより化合物（２）が得られる。
【００１４】この反応は溶媒中で行うのが好ましく、使
用される溶媒はジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミドなどの非プロトン性極性溶媒が最も好ましく、ニ
トロベンゼン、クロルベンゼンなどの高沸点溶媒も使用
できる。フタルイミドのアルカリ塩としてはナトリウム
塩、カリウム塩などが好ましい。また、反応促進剤とし
て、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、沃化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テト
ラエチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩などを加
えこともできる。反応は、化合物（３）とこれに対して
１〜３当量のフタルイミドのアルカリ塩を用いて１００
〜２００℃、好ましくは１４０〜１７０℃で行われ、反
応時間は８〜２０時間である。
用される溶媒はジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミドなどの非プロトン性極性溶媒が最も好ましく、ニ
トロベンゼン、クロルベンゼンなどの高沸点溶媒も使用
できる。フタルイミドのアルカリ塩としてはナトリウム
塩、カリウム塩などが好ましい。また、反応促進剤とし
て、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、沃化テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウム、塩化テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テト
ラエチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩などを加
えこともできる。反応は、化合物（３）とこれに対して
１〜３当量のフタルイミドのアルカリ塩を用いて１００
〜２００℃、好ましくは１４０〜１７０℃で行われ、反
応時間は８〜２０時間である。
【００１５】上記の方法で得られた化合物（２）の粗結
晶は、溶媒中で加熱することによって、異性体の含量を
減少させることができる。溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等のアルコール類の他、
酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、トルエン、
ジイソプロピルエーテルなどを単独で又は二種以上を組
み合わせて用いられる。
晶は、溶媒中で加熱することによって、異性体の含量を
減少させることができる。溶媒としては、メタノール、
エタノール、イソプロパノール等のアルコール類の他、
酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、トルエン、
ジイソプロピルエーテルなどを単独で又は二種以上を組
み合わせて用いられる。
【００１６】（工程２）化合物（２）に塩基を作用させ
ることにより、化合物（１）が得られる。本反応で用い
られる塩基としてはヒドラジン水和物、メチルアミン等
の有機アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化リチウム、水酸化バリウム等の無機塩基などが挙げ
られる。塩基として有機アミンを用いる場合は、溶媒
中、化合物（２）と１〜５当量のアミンを５０〜１２０
℃で１〜１０時間反応させることによって化合物（１）
が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類の他、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが用いられ
る。塩基として無機塩基を用いる場合は、化合物（２）
と２〜１０当量の塩基を水溶液中又は水と前記溶媒との
混合液中で有機アミンを用いる場合と同条件下で反応さ
せることによって化合物（１）が得られる。
ることにより、化合物（１）が得られる。本反応で用い
られる塩基としてはヒドラジン水和物、メチルアミン等
の有機アミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水
酸化リチウム、水酸化バリウム等の無機塩基などが挙げ
られる。塩基として有機アミンを用いる場合は、溶媒
中、化合物（２）と１〜５当量のアミンを５０〜１２０
℃で１〜１０時間反応させることによって化合物（１）
が得られる。溶媒としては、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等のアルコール類の他、クロロホル
ム、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが用いられ
る。塩基として無機塩基を用いる場合は、化合物（２）
と２〜１０当量の塩基を水溶液中又は水と前記溶媒との
混合液中で有機アミンを用いる場合と同条件下で反応さ
せることによって化合物（１）が得られる。
【００１７】得られた化合物（１）は通常の方法で酸付
加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩等の無機酸の塩に導くこと
ができる。
加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩等の無機酸の塩に導くこと
ができる。
【００１８】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、心疾患治療
剤として有用な化合物（１）又はその塩を温和な条件下
で高収率で得ることができる。また、この製造方法は大
量生産に適している。
剤として有用な化合物（１）又はその塩を温和な条件下
で高収率で得ることができる。また、この製造方法は大
量生産に適している。
【００１９】
【実施例】次に本発明を実施例を挙げて更に詳しく説明
するが、これらは、単に例示であって本発明を制限する
ものではない。なお、実施例において製造された化合物
中の異性体含量は下記の条件下、ＨＰＬＣにより測定し
た。
するが、これらは、単に例示であって本発明を制限する
ものではない。なお、実施例において製造された化合物
中の異性体含量は下記の条件下、ＨＰＬＣにより測定し
た。
【００２０】化合物（３）： カラム：ＣＡＰＣＥＬＬＰＡＫ，Ｃ18 ＵＧ１２０（資
生堂） 展開溶媒：０．０１Ｍ ＳＤＳ：アセトニトリル：酢酸
＝１００：７０：１（ＳＤＳ：ドデシル硫酸ナトリウ
ム） 温度：４０℃ 流速：１．０ml／min. 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：シン体（本発明化合物） ２１．４７min. アンチ体（異性体） ２１．３１min. 化合物（２）：化合物（１）に誘導した後、測定した。 化合物（１）： カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−２， １５cm（ジ
ーエルサイエンス） 展開溶媒：０．０２Ｍ ＳＰＳ：アセトニトリル：酢酸
＝１００：１５：１（ＳＰＳ：プロピル硫酸ナトリウ
ム） 温度：４０℃ 流速：１．０ml／min. 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：シン体（本発明化合物） １７．９３min. アンチ体（異性体） １９．８３min.
生堂） 展開溶媒：０．０１Ｍ ＳＤＳ：アセトニトリル：酢酸
＝１００：７０：１（ＳＤＳ：ドデシル硫酸ナトリウ
ム） 温度：４０℃ 流速：１．０ml／min. 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：シン体（本発明化合物） ２１．４７min. アンチ体（異性体） ２１．３１min. 化合物（２）：化合物（１）に誘導した後、測定した。 化合物（１）： カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−２， １５cm（ジ
ーエルサイエンス） 展開溶媒：０．０２Ｍ ＳＰＳ：アセトニトリル：酢酸
＝１００：１５：１（ＳＰＳ：プロピル硫酸ナトリウ
ム） 温度：４０℃ 流速：１．０ml／min. 検出：ＵＶ ２５４nm 保持時間：シン体（本発明化合物） １７．９３min. アンチ体（異性体） １９．８３min.
【００２１】実施例１ （２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２，３，５，８，８−ペンタ
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］２．０４ｇ（５．２９mmol：異性体含量３．３
０％）及びフタルイミドカリウム１．９６ｇ（１０．５
８mmol）をジメチルスルホキシド７mlに加え、窒素雰囲
気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。その後、内温
が１００℃まで下降した時に水３５mlを加え、同温度で
１時間加熱還流し、氷水冷却下で更に１時間攪拌した。
析出物を濾取し、水２０mlで洗浄後、乾燥して目的化合
物の粗結晶１．７５ｇ（収率８２．０％：異性体含量
２．８２％）を得た。この粗結晶にアセトニトリル１
７．５mlを加え、浴温９０℃で１時間加熱還流した後、
氷水冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取した
後、乾燥して微褐色結晶の目的物１．４６ｇ（収率６
８．３％：異性体含量０．４４％）を得た。
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］２．０４ｇ（５．２９mmol：異性体含量３．３
０％）及びフタルイミドカリウム１．９６ｇ（１０．５
８mmol）をジメチルスルホキシド７mlに加え、窒素雰囲
気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。その後、内温
が１００℃まで下降した時に水３５mlを加え、同温度で
１時間加熱還流し、氷水冷却下で更に１時間攪拌した。
析出物を濾取し、水２０mlで洗浄後、乾燥して目的化合
物の粗結晶１．７５ｇ（収率８２．０％：異性体含量
２．８２％）を得た。この粗結晶にアセトニトリル１
７．５mlを加え、浴温９０℃で１時間加熱還流した後、
氷水冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取した
後、乾燥して微褐色結晶の目的物１．４６ｇ（収率６
８．３％：異性体含量０．４４％）を得た。
【００２２】融点：262.5〜262.8℃ IR(KBr)cm-1：3463, 1772, 1721, 1701, 1647, 1397, 1
383, 1270, 10611 H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H,s), 1.42(3H,d,J=7.1Hz),
1.46(3H,s), 1.47(3H,s), 2.21(3H,s),3.30(H,q,J=7.1H
z), 3.70(2H,d,J=14.0Hz), 4.06(2H,d,J=14.0Hz),6.75
(H,s), 7.72〜7.78(2H,m), 7.86〜7.92(2H,m), 8.09(H,
bs)
383, 1270, 10611 H-NMR(CDCl3)δ：1.31(3H,s), 1.42(3H,d,J=7.1Hz),
1.46(3H,s), 1.47(3H,s), 2.21(3H,s),3.30(H,q,J=7.1H
z), 3.70(2H,d,J=14.0Hz), 4.06(2H,d,J=14.0Hz),6.75
(H,s), 7.72〜7.78(2H,m), 7.86〜7.92(2H,m), 8.09(H,
bs)
【００２３】実施例２ （２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２，３，５，８，８−ペンタ
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］１０．００ｇ（２５．９５８mmol：異性体含量
２．９５％）及びフタルイミドカリウム７．２１ｇ（３
８．９２７mmol）をジメチルスルホキシド３０mlに加
え、窒素雰囲気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。
内温が１００℃まで下降した時に水３０ml、次いでメタ
ノール１２０mlを加えて同温で１時間加熱還流し、氷水
冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取し、水３０
mlで洗浄後乾燥して目的化合物の粗結晶７．６６ｇ（収
率７３．０％：異性体含量０．５２％）を得た。この粗
結晶７．６４ｇにメタノール１１５mlを加え、浴温９０
℃で１時間加熱還流した後、氷水冷却下で更に１時間攪
拌した。析出物を濾取後乾燥して、淡褐色プリズム晶の
目的物７．２５ｇ（収率６９．３％：異性体含量０．３
６％）を得た。ここで得られた化合物のIR値及び1H-NMR
値は実施例１で得られた化合物のそれと一致した。
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］１０．００ｇ（２５．９５８mmol：異性体含量
２．９５％）及びフタルイミドカリウム７．２１ｇ（３
８．９２７mmol）をジメチルスルホキシド３０mlに加
え、窒素雰囲気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。
内温が１００℃まで下降した時に水３０ml、次いでメタ
ノール１２０mlを加えて同温で１時間加熱還流し、氷水
冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取し、水３０
mlで洗浄後乾燥して目的化合物の粗結晶７．６６ｇ（収
率７３．０％：異性体含量０．５２％）を得た。この粗
結晶７．６４ｇにメタノール１１５mlを加え、浴温９０
℃で１時間加熱還流した後、氷水冷却下で更に１時間攪
拌した。析出物を濾取後乾燥して、淡褐色プリズム晶の
目的物７．２５ｇ（収率６９．３％：異性体含量０．３
６％）を得た。ここで得られた化合物のIR値及び1H-NMR
値は実施例１で得られた化合物のそれと一致した。
【００２４】実施例３ （２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２，３，５，８，８−ペンタ
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］１０．００ｇ（２５．９５８mmol：異性体含量
８．９７％）及びフタルイミドカリウム７．２１ｇ（３
８．９２７mmol）をジメチルスルホキシド３０mlに加
え、窒素雰囲気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。
内温が１００℃まで下降した時、水３０ml、次いでメタ
ノール１２０mlを加えて同温で１時間加熱還流し、氷水
冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取し、水３０
mlで洗浄後乾燥して目的化合物の粗結晶７．１２ｇ（収
率６７．８％：異性体含量０．８２％）を得た。この粗
結晶６．７０ｇにメタノール２００mlを加え、浴温９０
℃で１時間加熱還流した後、氷水冷却下で１時間攪拌し
た。析出物を濾取し、乾燥して微褐色プリズム晶の目的
物６．１５ｇ（収率６２．２％：異性体含量０．４５
％）を得た。ここで得られた化合物のIR値及び1H-NMR値
は実施例１で得られた化合物のそれと一致した。
メチル−２−（Ｎ−フタルイミノメチル）−２，３，
７，８−テトラヒドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］イン
ドール−７−オン［化合物（２）］の製造：（２−Ｒ
Ｓ，３−ＳＲ）−２−ヨードメチル−２，３，５，８，
８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒドロ−６
Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（３）］１０．００ｇ（２５．９５８mmol：異性体含量
８．９７％）及びフタルイミドカリウム７．２１ｇ（３
８．９２７mmol）をジメチルスルホキシド３０mlに加
え、窒素雰囲気下、浴温１６０℃で１０時間攪拌した。
内温が１００℃まで下降した時、水３０ml、次いでメタ
ノール１２０mlを加えて同温で１時間加熱還流し、氷水
冷却下で更に１時間攪拌した。析出物を濾取し、水３０
mlで洗浄後乾燥して目的化合物の粗結晶７．１２ｇ（収
率６７．８％：異性体含量０．８２％）を得た。この粗
結晶６．７０ｇにメタノール２００mlを加え、浴温９０
℃で１時間加熱還流した後、氷水冷却下で１時間攪拌し
た。析出物を濾取し、乾燥して微褐色プリズム晶の目的
物６．１５ｇ（収率６２．２％：異性体含量０．４５
％）を得た。ここで得られた化合物のIR値及び1H-NMR値
は実施例１で得られた化合物のそれと一致した。
【００２５】実施例４ （２−ＲＳ，３−ＳＲ）−２−アミノメチル−２，３，
５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン
［化合物（１）］の製造：（２−ＲＳ，３−ＳＲ）−
２，３，５，８，８−ペンタメチル−２−（Ｎ−フタル
イミノメチル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（２）］５．００ｇ（１２．３６mmol）及びヒドラジン
一水和物１．８６ｇ（３７．１６mmol）をメタノール１
００mlに加え、浴温７０℃で２時間加熱還流した。溶媒
を留去し、残渣にクロロホルム８０ml及び飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液１００mlを加えて抽出し、クロロホル
ム層を分取した。抽出液を水１００mlで洗浄した後、無
水硫酸水素ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して目的物
の遊離体３．３９ｇ（収率９９．９％：異性体含量０．
４４％）を得た。得られた遊離体３．３９ｇ（１２．２
７mmol）をメタノール３４mlに溶解し、氷水冷却下で濃
塩酸１．１６ml（１３．４６mmol）を滴下し、１時間攪
拌した。不溶物を濾過して除き、メタノール残量が７．
６mlになるまで減圧蒸留し、イソプロパノール２２．９
mlを加えて浴温８０℃で１時間加熱還流した後、室温で
更に２時間攪拌した。析出物を濾取し、イソプロパノー
ルで洗浄後、風乾し、更に減圧乾燥して無色プリズム晶
として目的化合物の塩酸塩３．５２ｇ（収率９１．６
％：異性体含量０．３６％）を得た。
５，８，８−ペンタメチル−２，３，７，８−テトラヒ
ドロ−６Ｈ−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン
［化合物（１）］の製造：（２−ＲＳ，３−ＳＲ）−
２，３，５，８，８−ペンタメチル−２−（Ｎ−フタル
イミノメチル）−２，３，７，８−テトラヒドロ−６Ｈ
−フロ［２，３−ｅ］インドール−７−オン［化合物
（２）］５．００ｇ（１２．３６mmol）及びヒドラジン
一水和物１．８６ｇ（３７．１６mmol）をメタノール１
００mlに加え、浴温７０℃で２時間加熱還流した。溶媒
を留去し、残渣にクロロホルム８０ml及び飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液１００mlを加えて抽出し、クロロホル
ム層を分取した。抽出液を水１００mlで洗浄した後、無
水硫酸水素ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して目的物
の遊離体３．３９ｇ（収率９９．９％：異性体含量０．
４４％）を得た。得られた遊離体３．３９ｇ（１２．２
７mmol）をメタノール３４mlに溶解し、氷水冷却下で濃
塩酸１．１６ml（１３．４６mmol）を滴下し、１時間攪
拌した。不溶物を濾過して除き、メタノール残量が７．
６mlになるまで減圧蒸留し、イソプロパノール２２．９
mlを加えて浴温８０℃で１時間加熱還流した後、室温で
更に２時間攪拌した。析出物を濾取し、イソプロパノー
ルで洗浄後、風乾し、更に減圧乾燥して無色プリズム晶
として目的化合物の塩酸塩３．５２ｇ（収率９１．６
％：異性体含量０．３６％）を得た。
【００２６】融点：300℃以上 IR(KBr)cm-1：3225, 3126, 2974, 1722, 1649, 1492, 1
456, 1262, 1039, 8841 H-NMR(CD3OD)δ：1.26(3H,d,J=7.3Hz), 1.39(3H,s),
1.42(3H,s), 1.56(3H,s), 2.19(3H,s),3.14(2H,s), 6.8
3(1H,s)
456, 1262, 1039, 8841 H-NMR(CD3OD)δ：1.26(3H,d,J=7.3Hz), 1.39(3H,s),
1.42(3H,s), 1.56(3H,s), 2.19(3H,s),3.14(2H,s), 6.8
3(1H,s)
フロントページの続き (72)発明者 北村 崇博 東京都東村山市野口町２−17−43−202
Claims (2)
- 【請求項１】 次の式（２） 【化１】 で表されるフタルイミド化合物に塩基を作用させること
を特徴とする次の式（１） 【化２】 で表される化合物又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】 次の式（３） 【化３】 で表されるヨード化合物にフタルイミドのアルカリ塩を
作用させて次の式（２） 【化４】 で表されるフタルイミド化合物を得、次いで当該フタル
イミド化合物に塩基を作用させることを特徴とする次の
式（１） 【化５】 で表される化合物又はその塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1014997A JPH10204088A (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | インドール誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1014997A JPH10204088A (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | インドール誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10204088A true JPH10204088A (ja) | 1998-08-04 |
Family
ID=11742230
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1014997A Pending JPH10204088A (ja) | 1997-01-23 | 1997-01-23 | インドール誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10204088A (ja) |
-
1997
- 1997-01-23 JP JP1014997A patent/JPH10204088A/ja active Pending
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|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Effective date: 20070410 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 |
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| A977 | Report on retrieval |
Effective date: 20070412 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 |
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| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070807 |