JPH10204087A - 縮合ピリダジン誘導体、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】により、抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗Ｐ
ＡＦ（血小板活性因子）、好酸球化学遊走抑制作用を高
めたピリダジン誘導体の提供。 【解決手段】下記一般式 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³
は置換基を有していてもよい不飽和炭化水素基を示し、
ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨまたは両方が
ＣＨを示し、Ｘは結合手、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ
（ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、Ｙは式 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は水素原子または置換基を有して
いてもよい炭化水素基を示す。）で表される基などを示
し、Ｒ⁶およびＲ⁷は水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基などを示し、ｍは０ないし４の整数、
ｎは０ないし４の整数を示す。〕で表されるピリダジン
誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な縮合ピリダジ
ン誘導体、その製造法および剤に関する。本発明の縮合
ピリダジン誘導体は、抗アレルギー作用、抗炎症作用、
抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）作用および好酸球化学遊
走抑制作用などを有し、気管支痙攣や気管支収縮を抑制
することにより抗喘息剤、抗アレルギー性鼻炎剤、抗ア
トピー性皮膚炎剤などとして有効に用いられる。

【０００２】

【従来の技術】今日、多種類の疾病に対する有効な薬剤
として、多くのトリアゾロピリダジン化合物の合成が進
められている中、ＵＳＰ３，９１５，９６８には、式

【化７】 〔式中、ＲとＲ³はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル（ＲとＲ³の少なくとも一方は低級アルキル）を、Ｒ¹
とＲ²は窒素原子と共にピロリジン、ピペリジン、ピペ
ラジンまたはモルホリンから選ばれる複素環基を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩が、ＵＳＰ４，
１３６，１８２には、式

【化８】 〔式中、Ｒは水素原子、フェニルまたは低級アルキルカ
ルボニルアミノを、Ｒ¹はモルホリノまたはピペリジノ
を、Ｒ²は水素原子または低級アルキルを示す。但し、
ＲとＲ^２の少なくとも一方は水素原子以外の基であっ
て、さらにＲがフェニルの場合、Ｒ¹はモルホリノでＲ²
が低級アルキルである。〕で表わされる化合物またはそ
の塩が、特開昭６２-２９２，７８４には、式

【化９】 で表わされる化合物またはその塩が記載されており、こ
れらの化合物は気管支痙攣を軽減する気管支拡張剤とし
て有用であることが開示されている。また、特開平６−
２７９４４７には、式

【化１０】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²およびＲ³
はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい低
級アルキル基を示し、Ｒ²とＲ³は隣接する−Ｃ＝Ｃ−と
共に５ないし７員環を形成してもよく、Ｘは酸素原子ま
たはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）を示
し、Ｙは式

【化１１】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基
を有していてもよい低級アルキル基を示す）で表わされ
る基または置換基を有していてもよい３ないし７員同素
環または複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶お
よびＲ⁷はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよ
い低級アルキル基、置換基を有していてもよいシクロア
ルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を
示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と共に置換基を有し
ていてもよい含窒素複素環基を形成していてもよく、ｍ
は０ないし４の整数を、ｎは０ないし４の整数を示
す。〕で表わされる化合物またはその塩が記載されてお
り、これらの化合物は抗喘息剤、抗ＰＡＦ剤、抗アレル
ギー剤として有用であることが開示されている。さら
に、特開平８−１９８８７８には、式

【化１２】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、ハロゲン原子または置換基を
有していてもよい低級アルキル基、Ｒ²は置換基を有し
ていてもよいポリカーボンアルキル基または置換基を有
していてもよいシクロアルキル基、Ｘは酸素原子または
Ｓ(Ｏ)ｐ（ｐは０ないし２の整数を示す）、Ｙは（i）

【化１３】 （Ｒ³およびＲ⁴はそれぞれ水素原子または置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基を示す）または（ii）置換
基を有していてもよいシクロアルキレン基または置換基
を有していてもよいシクロアルキリデン基、Ｒ⁵および
Ｒ⁶はそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよい低
級アルキル基または置換基を有していてもよいシクロア
ルキル基、あるいはＲ⁵およびＲ⁶は隣接する窒素原子と
共に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し
ていてもよく、ｍおよびｎはそれぞれ０ないし４の整数
を示す。〕で表される化合物またはその塩が記載されて
おり、これらの化合物は抗喘息剤、抗ＰＡＦ剤、抗アレ
ルギー剤、抗アレルギー性鼻炎剤および抗アトピー性皮
膚炎剤として有用であることが開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来のものとは化学構
造が相違し、効果的な抗アレルギー作用、抗炎症作用、
好酸球化学遊走抑制作用および抗ＰＡＦ作用などを示
し、かつ持続性、安全性など抗喘息剤として優れた性質
を有する新規化合物の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々検討
した結果、縮合ピリダジン骨格のピリダジン環に不飽和
炭化水素基が置換しており、上記既知化合物とは化学構
造的特徴が全く異なった新規な縮合ピリダジン化合物を
初めて製造し、この化合物がその化学構造の特徴的部分
に基づいて予想外にも優れた抗アレルギー作用、抗炎症
作用、抗ＰＡＦ作用、好酸球化学遊走抑制作用などの薬
理作用および優れた持続性、安全性などの医薬品として
の特性を示すこと、さらに、これらの化合物が気管支痙
攣と気管支収縮を抑制することから有効な抗喘息剤など
の医薬として用いられることを見いだし、これらに基づ
いて本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
（１）一般式

【化１４】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³
は置換基を有していてもよい不飽和炭化水素基を示し、
ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨまたは両方が
ＣＨを示し、Ｘは結合手、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ
（ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、Ｙは式

【化１５】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す。）で表される基
または置換基を有していてもよい３ないし７員同素環ま
たは複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶および
Ｒ⁷はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と共
に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成して
いてもよく、ｍは０ないし４の整数を、ｎは０ないし４
の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ¹が水素原子、Ｃ_1-6アルキル基またはハロゲン
原子である前記（１）記載の化合物、（３）Ｒ²が水素
原子またはＣ_1-6アルキル基である前記（１）記載の化
合物、（４）Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子である前記
（１）記載の化合物、（５）Ｒ³が置換基を有していて
もよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低
級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級シクロ
アルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基ま
たは置換基を有していてもよいアラルキル基である前記
（１）記載の化合物、（６）Ｒ³が置換基を有していて
もよい低級アルケニル基である前記（１）記載の化合
物、（７）置換基を有していてもよい低級アルケニル基
が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モノ
−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキシ、
Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン原子
から選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい
Ｃ_2-6アルケニル基である前記（６）記載の化合物、
（８）Ｒ³が分枝状のＣ_2-4アルケニル基である前記
（１）記載の化合物、（９）Ｒ³がイソプロペニル基で
ある前記（１）記載の化合物、（１０）ＡがＣＨであ
り、Ｂが窒素原子である前記（１）記載の化合物、（１
１）Ｘが酸素原子である前記（１）記載の化合物、（１
２）Ｙが式

【化１６】 で表される基である前記（１）記載の化合物、（１３）
Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子またはＣ_1-3アルキル
基である前記（１）記載の化合物、（１４）ｍおよびｎ
がそれぞれ１である前記（１）記載の化合物、（１５）
Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｒ³がＣ_2-6アルケニル
基、ＡがＣＨ、Ｂが窒素原子、Ｘが酸素原子、Ｙが式

【化１７】 で表される基、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子または
Ｃ_1-3アルキル基、およびｍおよびｎがそれぞれ１であ
る前記（１）記載の化合物、（１６）６−（２，２−ジ
メチル−３−スルファモイル−１−プロポキシ）−７−
イソプロペニル〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ｂ〕ピリダジンまたはその塩である前記（１）記載の化
合物、（１７）一般式

【化１８】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ＡおよびＢ
は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表わされる化合
物またはその塩と一般式

【化１９】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ、Ｙ、Ｒ
⁶、Ｒ⁷、ｍおよびｎは前（１）記載と同意義を示す。〕
で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
特徴とする前記（１）記載の化合物の製造法、および
（１８）前記（１）記載の化合物を含有することを特徴
とする医薬組成物に関する。さらに、化合物〔Ｉ〕また
はその塩が構造中に不斉炭素を含有する場合、光学活性
化合物およびラセミ体混合物も本発明の範囲に含まれ
る。また、化合物〔Ｉ〕またはその塩は水和物、あるい
は非水和物の何れであってもよく、溶媒和物であっても
よい。

【０００５】本願明細書中で用いられる用語「炭化水素
基」とは、（１）アルキル基（例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブ
チル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，
オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ドデシル，ト
リデシル，テトラデシル，ペンタデシルなどのＣ_1-15ア
ルキル基など、なかでもメチル，エチル，ｎ−プロピ
ル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブ
チル，ペンチル，ヘキシルなどの低級（Ｃ_1-6）アルキ
ル基など、）、（２）シクロアルキル基（例えば、シク
ロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘ
キシルなどの低級（Ｃ_3-6）シクロアルキル基な
ど、）、（３）アルケニル基（例えば、ビニル，アリ
ル，２−メチルアリル，ｉ−プロペニル，２−ブテニ
ル，３−ブテニル，３−オクテニルなどのＣ_2-10アルケ
ニル基など、なかでもビニル，アリル，２−メチルアリ
ル，ｉ−プロペニル，２−ブテニル，３−ブテニルなど
の低級（Ｃ_2-6）アルケニル基など）、（４）アルキニ
ル基（例えば、エチニル，２−プロピニル，３−ヘキシ
ニルなどのＣ_2-10アルキニル基など、なかでもエチニ
ル，２−プロピニル，３−ヘキシニルなどのＣ_2-6アル
キニル基など）、（５）シクロアルケニル基（例えば、
シクロプロペニル，１−シクロブテニル，２−シクロブ
テニル，１−シクロペンテニル，２−シクロペンテニ
ル，３−シクロペンテニル，１−シクロヘキセニル，２
−シクロヘキセニル，３−シクロヘキセニル，３−シク
ロヘプテニルなどのＣ_3-10シクロアルケニル基など、な
かでもシクロプロペニル，１−シクロブテニル，２−シ
クロブテニル，１−シクロペンテニル，２−シクロペン
テニル，３−シクロペンテニル，１−シクロヘキセニ
ル，２−シクロヘキセニル，３−シクロヘキセニル，３
−シクロヘプテニルなどのＣ_3-8シクロアルケニル基な
ど）、（６）アリール基（例えば、フェニル，トリル，
キシリル，ビフェニル，１−ナフチル，２−ナフチル，
１−アントリル，２−アントリル，９−アントリル，１
−フェナントリル，２−フェナントリル，３−フェナン
トリル，４−フェナントリル，９−フェナントリル，１
−アズレニル，２−アズレニル，４−アズレニル，５−
アズレニル，６−アズレニルなどのＣ_6-14アリール基な
ど）または（７）アラルキル基（例えば、ベンジル，フ
ェネチルなどのＣ_7-16アラルキル基など）などの鎖状ま
たは環状の炭化水素基などを意味する。用語「不飽和炭
化水素基」とは、（１）アルケニル基（例えば、ビニ
ル，アリル，２−メチルアリル，ｉ−プロペニル，２−
ブテニル，３−ブテニル，３−オクテニルなどのＣ_2-10
アルケニル基など、なかでもビニル，アリル，２−メチ
ルアリル，ｉ−プロペニル，２−ブテニル，３−ブテニ
ルなどの低級（Ｃ_2-6）アルケニル基など）、（２）ア
ルキニル基（例えば、エチニル，２−プロピニル，３−
ヘキシニルなどのＣ_2-10アルキニル基など、なかでもエ
チニル，２−プロピニル，３−ヘキシニルなどのＣ_2-6
アルキニル基など）、（３）シクロアルケニル基（例え
ば、シクロプロペニル，１−シクロブテニル，２−シク
ロブテニル，１−シクロペンテニル，２−シクロペンテ
ニル，３−シクロペンテニル，１−シクロヘキセニル，
２−シクロヘキセニル，３−シクロヘキセニル，３−シ
クロヘプテニルなどのＣ_3-10シクロアルケニル基など、
なかでもシクロプロペニル，１−シクロブテニル，２−
シクロブテニル，１−シクロペンテニル，２−シクロペ
ンテニル，３−シクロペンテニル，１−シクロヘキセニ
ル，２−シクロヘキセニル，３−シクロヘキセニル，３
−シクロヘプテニルなどのＣ_3-8シクロアルケニル基な
ど）、（４）アリール基（例えば、フェニル，トリル，
キシリル，ビフェニル，１−ナフチル，２−ナフチル，
１−アントリル，２−アントリル，９−アントリル，１
−フェナントリル，２−フェナントリル，３−フェナン
トリル，４−フェナントリル，９−フェナントリル，１
−アズレニル，２−アズレニル，４−アズレニル，５−
アズレニル，６−アズレニルなどのＣ_6-14アリール基な
ど）または（５）アラルキル基（例えば、ベンジル，フ
ェネチルなどのＣ_7-16アラルキル基など）などの鎖状ま
たは環状の不飽和炭化水素基などを意味する。

【０００６】用語「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ
素、塩素、臭素またはヨウ素などを意味する。用語「低
級アルキル基」とは、例えば、直鎖状もしくは分枝状の
Ｃ_1-6アルキル基などを意味する。直鎖状もしくは分枝
状のＣ_1-6アルキル基としては、例えば、メチル，エチ
ル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブ
チル，tert−ブチル，ペンチル，ヘキシルなどが用いら
れる。用語「低級アルケニル基」とは、例えば、直鎖状
もしくは分枝状のＣ_2-6アルケニル基などを意味する。
直鎖状もしくは分枝状のＣ_2-6アルケニル基としては、
例えば、ビニル，アリル，２−メチルアリル，ｉ−プロ
ペニル，２−ブテニル，３−ブテニルなどが用いられ
る。用語「低級アルキニル基」とは、例えば、直鎖状も
しくは分枝状のＣ_2-6アルキニル基などを意味する。直
鎖状もしくは分枝状のＣ_2-6アルキニル基としては、例
えば、エチニル，２−プロピニル，３−ヘキシニルなど
を意味する。用語「低級シクロアルケニル基」とは、例
えば、シクロプロペニル，１−シクロブテニル，２−シ
クロブテニル，１−シクロペンテニル，２−シクロペン
テニル，３−シクロペンテニル，１−シクロヘキセニ
ル，２−シクロヘキセニル，３−シクロヘキセニル，３
−シクロヘプテニルなどのＣ_3-8シクロアルケニル基な
どを意味する。用語「アリール基」とは、例えば、前述
のＣ_6-14アリール基などを意味する。

【０００７】該「炭化水素基」または「不飽和炭化水素
基」が有していてもよい置換基としては、例えば、置換
基を有していてもよい低級アルキル，置換基を有してい
てもよいアミノ，置換基を有していてもよい環状アミノ
（例えば、ピロリジノ，モルホリノ，チオモルホリノ，
ピペリジノ，ピペラジノなどの５ないし７員環状アミノ
など），アセトアミド，ヒドロキシ，カルボキシル，ニ
トロ，置換基を有していてもよい低級アルコキシ（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシなどのＣ_1-6アル
コキシなど），低級アルキル−カルボニルオキシ（例え
ば、アセトキシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6
アルキル−カルボニルオキシなど）およびハロゲン原子
（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから
選ばれた１〜５個が用いられる。ここで、低級アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピルなどのＣ_1-6
アルキル基）および低級アルコキシが有していてもよい
置換基としては、例えばヒドロキシ，アミノ，モノ−ま
たはジ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，
エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエ
チルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノなど），低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロポキシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキ
シなど）およびハロゲン原子（フッ素，塩素，臭素，
ヨウ素など）などから選ばれた１ないし４個が用いられ
る。アミノ基または環状アミノ基が有していてもよい置
換基としては、例えばＣ_1-6アルキル（例えば、メチ
ル，エチル，プロピルなど）などから選ばれる１または
２個が用いられる。炭化水素基としての「アルキル基
（好ましくは、低級（Ｃ_1-6）アルキル基）」、「アル
ケニル基（好ましくは、低級（Ｃ_2-6）アルケニル
基）」、「アルキニル基（好ましくは、低級（Ｃ_2-6）
アルキニル基」、「シクロアルキル基（好ましくは、低
級（Ｃ_3-8）シクロアルキル基」、「アリール基（好ま
しくは、Ｃ_{6 -14}アリール基）」および「アラルキル基
（好ましくは、Ｃ_7-16アラルキル基）」が有していても
よい置換基としては、上記の「炭化水素基」が有してい
てもよい置換基などがあげられるが、なかでも、例えば
ヒドロキシ，アミノ，カルボキシル，ニトロ，モノ−ま
たはジ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，
エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエ
チルアミノなどのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ など），低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エト
キシ，プロポキシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコ
キシなど），低級アルキル−カルボニルオキシ（例え
ば、アセトキシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6
アルキル−カルボニルオキシなど）およびハロゲン原子
（フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた
１ないし４個が好ましく用いられる。

【０００８】用語「３ないし７員同素環」とは、例えば
炭素原子のみからなる３ないし７員環状炭化水素などを
意味する。具体的には、例えば、シクロプロパン，シク
ロブタン，シクロペンタン，シクロヘキサン，シクロヘ
プタンなどのＣ_3-7シクロアルカン、 例えばシクロプロ
ペン，シクロブテン，シクロペンテン，シクロヘキセ
ン，シクロヘプテンなどのＣ_3-7シクロアルケン，ベン
ゼンなどが繁用される。該「３ないし７員同素環」から
誘導される２価の基とは、例えば、前述した３ないし７
員環状炭化水素中の１個の炭素原子から２個の水素原子
を、または異なる２個の炭素原子からそれぞれ１個の水
素原子を取り除いた２価の基などを意味する。具体的に
は、例えば

【化２０】 などが用いられ、好ましくは

【化２１】 などが、より好ましくは

【化２２】 などが繁用される。

【０００９】用語「３ないし７員複素環」とは、例え
ば、炭素原子以外に、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄
原子などから選ばれた１ないし４個のヘテロ原子を含む
３ないし７員の複素環などを意味する。具体的には、例
えば、オキセタン，テトラヒドロフラン，テトラヒドロ
ピラン，ピロール，アゼチジン，ピロリジン，ピペリジ
ン，ピペラジン，テトラヒドロチオフェン，ホモピペリ
ジン，モルホリンなどが用いられる。該「３ないし７員
複素環」から誘導される２価の基とは、前述した３ない
し７員複素環中の同一の炭素原子から２個の水素原子
を、または異なる２個の原子からそれぞれ１個の水素原
子を取り除いた２価の基を意味する。具体的には、例え
ば

【化２３】 などが用いられる。用語「含窒素複素環基」とは、例え
ば１個の窒素原子を含み、さらに例えば窒素原子、酸素
原子、硫黄原子などから選ばれた１ないし３個のヘテロ
原子を含んでいてもよい３ないし１３員含窒素複素環な
どの環中の窒素原子から水素原子を１個取り除いた基を
意味する。具体的には、例えば、

【化２４】 などの３ないし９員（好ましくは３ないし６員）の含窒
素複素環基などが繁用される。

【００１０】該「３ないし７員同素環」、「３ないし７
員複素環」および「含窒素複素環基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば、置換基を有していてもよい
低級アルキル，置換基を有していてもよいアミノ，置換
基を有していてもよい環状アミノ（例えばピロリジノ，
モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなどの５ないし７
員環状アミノなど），ヒドロキシ，カルボキシル，ニト
ロ，置換基を有していてもよい低級アルコキシ（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシなどのＣ_1-6アル
コ キシなど）およびハロゲン原子（例えば、フッ素，
塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた１ないし５
個が用いられる。ここで、低級アルキル（例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルなどのＣ_1-6アルキル基）お
よび低級アルコキシが有していてもよい置換基として
は、例えば、ヒドロキシ，アミノ，モノ−またはジ−低
級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
などのモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノなど），
低級アルコキシ（例えば、メトキシ，エトキシ，プロポ
キシ，ヘキシルオキシなどのＣ_1-6アルコキシなど），
低級アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセチルオ
キシ，エチルカルボニルオキシなどのＣ_1-6アルキル−
カルボニルオキシなど）およびハロゲン原子（例えば、
フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）などから選ばれた１
ないし４個が用いられる。アミノ基または環状アミノ基
が有していてもよい置換基としては、例えば、Ｃ_1-6ア
ルキル（例えば、メチル，エチル，プロピルなど），ア
シル（例えばホルミル，アセチル，プロピオニル，ブチ
リルなどのＣ_1-6アシルなど）などから選ばれる１また
は２個が用いられる。

【００１１】上記式において、Ｒ¹は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基またはハロゲン原子を示
す。Ｒ¹としては、例えば、水素原子、置換基を有して
いてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい
低級シクロアルキル基、置換基を有していてもよい低級
アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニ
ル基、置換基を有していてもよい低級シクロアルケニル
基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基
を有していてもよいアラルキル基などが好ましい。該
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素
基」、「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の
「低級アルキル基」、「置換基を有していてもよい低級
シクロアルキル基」の「低級シクロアルキル基」、「置
換基を有していてもよい低級アルケニル基」の「低級ア
ルケニル基」、「置換基を有していてもよい低級アルキ
ニル基」の「低級アルキニル基」、「置換基を有してい
てもよい低級シクロアルケニル基」の「低級シクロアル
ケニル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」
の「アリール基」および「置換基を有していてもよいア
ラルキル基」の「アラルキル基」は前記と同意義を示
し、また、「置換基を有していてもよい炭化水素基」、
「置換基を有していてもよい低級アルキル基」、「置換
基を有していてもよい低級シクロアルキル基」、「置換
基を有していてもよい低級アルケニル基」、「置換基を
有していてもよい低級アルキニル基」、「置換基を有し
ていてもよい低級シクロアルケニル基」、「置換基を有
していてもよいアリール基」および「置換基を有してい
てもよいアラルキル基」の「置換基」は前記と同意義を
示す。Ｒ¹としては、水素原子、Ｃ_1-6アルキル基または
ハロゲン原子などが好ましく、水素原子またはＣ_1-3ア
ルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロピルな
ど）などがより好ましく、特に水素原子が繁用される。
Ｒ²は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水
素基を示し、Ｒ²としては、例えば、水素原子、置換基
を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
てもよい低級シクロアルキル基、置換基を有していても
よい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級
アルキニル基、置換基を有していてもよい低級シクロア
ルケニル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよい低級アラルキル基などが好
ましい。該「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「炭化水素基」、「置換基を有していてもよい低級アル
キル基」の「低級アルキル基」、「置換基を有していて
もよい低級シクロアルキル基」の「低級シクロアルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルケニル基」
の「低級アルケニル基」、「置換基を有していてもよい
低級アルキニル基」の「低級アルキニル基」、「置換基
を有していてもよい低級シクロアルケニル基」の「低級
シクロアルケニル基」、「置換基を有していてもよいア
リール基」の「アリール基」および「置換基を有してい
てもよいアラルキル基」の「アラルキル基」は前記と同
意義を示し、また、「置換基を有していてもよい炭化水
素基」、「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルケニル
基」、「置換基を有していてもよい低級アルキニル
基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアルケニ
ル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」およ
び「置換基を有していてもよいアラルキル基」の「置換
基」は前記と同意義を示す。

【００１２】Ｒ²としては、水素原子またはＣ_1-6アルキ
ル基などが好ましく、水素原子またはＣ_1-3アルキル基
（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロピルなど）などが
より好ましく、特に水素原子が繁用される。Ｒ³は置換
基を有していてもよい不飽和炭化水素基を示す。Ｒ³と
しては、例えば、置換基を有していてもよい低級アルケ
ニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、
置換基を有していてもよい低級シクロアルケニル基、置
換基を有していてもよいアリール基または置換基を有し
ていてもよいアラルキル基などで表される置換基を有し
ていてもよい不飽和炭化水素基などが用いられ、なかで
も置換基を有していてもよい低級アルケニル基、特にヒ
ドロキシ，アミノ，カルボキシル，ニトロ，モノ−また
はジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ，Ｃ_1-6アルコキシ，Ｃ_1-6
アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン原子から選
ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい低級ア
ルケニル基（例えば、ビニル，アリル，２−メチルアリ
ル，１−プロペニル，イソプロペニル，２−ブテニル，
３−ブテニルなどのＣ_2-6アルケニル基など）が好まし
く、分枝状のＣ_2-4アルケニル基（例えば２−メチルア
リル，イソプロペニル，１−プロペニルなど）がより好
ましく、イソプロペニル基が繁用される。また、Ｒ³は
置換基を有していてもよい直鎖状または分枝状のアルキ
ル（好ましくは低級（Ｃ_1-6）アルキル）であってもよ
く、該「置換基を有していてもよい直鎖状または分枝状
のアルキル」の「置換基」としては、前記の炭化水素基
としてのアルキル基の置換基と同様のものが用いられ
る。該「置換基を有していてもよい不飽和炭化水素基」
の「不飽和炭化水素基」、「置換基を有していてもよい
低級アルケニル基」の「低級アルケニル基」、「置換基
を有していてもよい低級アルキニル基」の「低級アルキ
ニル基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアル
ケニル基」の「低級シクロアルケニル基」、「置換基を
有していてもよいアリール基」の「アリール基」および
「置換基を有していてもよいアラルキル基」の「アラル
キル基」は前記と同意義を示し、また、「置換基を有し
ていてもよい不飽和炭化水素基」、「置換基を有してい
てもよい低級アルケニル基」、「置換基を有していても
よい低級アルキニル基」、「置換基を有していてもよい
低級シクロアルケニル基」、「置換基を有していてもよ
いアリール基」および「置換基を有していてもよいアラ
ルキル基」の「置換基」は前記と同意義を示す。

【００１３】ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨ
または両方がＣＨを示す。なかでも、ＡがＣＨでＢが窒
素原子またはＡ，Ｂ共にＣＨである場合が好ましく、特
にＡがＣＨでＢが窒素原子である場合が好ましい。Ｘは
結合手、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ（ｐは０ないし２の
整数を示す）を示す。Ｘとしては、例えば、酸素原子ま
たはＳなどが好ましく、特に酸素原子などが繁用され
る。Ｙは式

【化２５】 〔式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同意義を示す。〕で表わ
される基または置換基を有していてもよい３ないし７員
の同素環または複素環から誘導される２価の基を示す。
Ｙとしては、例えば、式

【化２６】 Ｃ_1-3アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ-プロピ
ルなど）などが、特にＣ _1-3アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピルなど）などが繁用され、なか
でも共にメチル基が好ましい。また、Ｙが置換基を有し
ていてもよい３ないし７員の同素環または複素環から誘
導される２価の基の場合も好ましく、例えば

【化２７】 など、より好ましくは

【化２８】 などが繁用され、特に

【化２９】 などが最も繁用される。

【００１４】Ｒ⁶およびＲ⁷はそれぞれ水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は
隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒
素複素環基を形成してもよい。Ｒ⁶およびＲ⁷としては、
例えば、水素原子、置換基を有していてもよい低級アル
キル基、置換基を有していてもよい低級シクロアルキル
基または置換基を有していてもよいアリール基が好まし
く、水素原子またはＣ_1-3アルキル（例えば、メチル，
エチル，ｎ-プロピルなど）などがより好ましく、特に
水素原子などが繁用される。該「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」、「置換基を有して
いてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」、
「置換基を有していてもよい低級シクロアルキル基」の
「低級シクロアルキル基」、「置換基を有していてもよ
いアリール基」の「アリール基」、および「置換基を有
していてもよい含窒素複素環基」の「含窒素複素環基」
は前記と同意義を示し、「置換基を有していてもよい炭
化水素基」、「置換基を有していてもよい低級アルキル
基」、「置換基を有していてもよい低級シクロアルキル
基」、「置換基を有していてもよいアリール基」および
「置換基を有していてもよい含窒素複素環基」の「置換
基」は前記と同意義を示す。ｍは０ないし４の整数を示
す。ｍとしては、１ないし４の整数が好ましく、更には
１ないし３の整数が、特に１などが繁用される。ｎは０
ないし４の整数を示し、ｎとしては、１ないし４の整数
が好ましく、特に１などが繁用される。なかでも、ｍと
ｎがともに１の場合が最も好ましい。

【００１５】本発明の化合物〔Ｉ〕として好ましくは、
Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｒ³がＣ_2-6アルケニル
基、ＡがＣＨ、Ｂが窒素原子、Ｘが酸素原子、Ｙが式

【化３０】 で表される基、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子または
Ｃ_1-3アルキル基、およびｍおよびｎがそれぞれ１で表
される化合物などがあげられ、好ましい化合物の具体例
としては、６−（２，２−ジメチル−３−スルファモイ
ル−１−プロポキシ）−７−イソプロペニル〔１，２，
４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンなどがあげら
れる。本発明の化合物〔Ｉ〕の塩としては、とりわけ生
理学的に許容される酸付加塩が好ましい。この様な塩と
しては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭化水
素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例えば、酢酸、
ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク
酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との塩などが用
いられる。さらにこの発明の化合物〔Ｉ〕が置換基とし
て−ＣＯＯＨなどの酸性基を有している場合、化合物
〔Ｉ〕は、無機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、
カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属、アンモニアなど）または有機塩基（例
えばトリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキルアミ
ンなど）と塩を形成してもよい。

【００１６】次に、この発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩の製造法を述べる。本発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩は、（Ａ）一般式

【化３１】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，ＡおよびＢ
は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはそ
の塩と一般式

【化３２】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ，Ｙ，Ｒ
⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意義を示す。〕で表わさ
れる化合物またはその塩とを反応させることにより得る
ことができる。Ｚ¹で表わされる反応性基としては、例
えば、ハロゲン（例えば、塩素，臭素， ヨウ素な
ど），Ｃ_6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベン
ゼンスルホニルオキシ，ｐ−トリルスルホニルオキシな
ど），Ｃ_1-4アルキル−スルホニルオキシ（例えば、メ
タンスルホニルオキシなど）などが用いられる。Ｚ²で
表わされるＺ¹と反応して離脱する基としては、Ｘが酸
素原子または硫黄原子である場合は、例えば水素原子ま
たはアルキル金属（例えば、ナトリウム，カリウムな
ど）などが用いられ、Ｘが-ＳＯ-または-ＳＯ₂-である
場合は、例えばアルキル金属（例えば、ナトリウム，カ
リウムなど）などが用いられる。またＸが結合手である
場合は、ハロゲノメタルなどが用いられ、ハロゲン（例
えば、塩素、臭素、ヨウ素など）としては好ましくはヨ
ウ素が用いられる。さらに、メタルとしては、例えば亜
鉛、マグネシウムなどがあげられ、好ましくは亜鉛など
が用いられる。本反応において、化合物〔ＩＩ〕または
その塩１モルに対して化合物〔ＩＩＩ〕またはその塩
を、通常約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約
２モルを用いる。本反応は、通常塩基の存在下で縮合さ
せるのがよく、該塩基としては、例えば、水素化ナトリ
ウム，水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属、ナト
リウムメトキシド，ナトリウムエトキシドなどのアルカ
リ金属アルコキシド、水酸化ナトリウム，水酸化カリウ
ムなどの水酸化アルカリ金属、炭酸ナトリウム，炭酸カ
リウムなどの炭酸塩などが用いられる。さらに、本反応
はメタノール，エタノールのなどのアルコール類、ジオ
キサン，テトラヒドロフランなどのエーテル類、ベンゼ
ン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、アセ
トニトリルなどのニトリル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの
不活性溶媒中で行なうこともできる。反応温度は、通常
約１０ないし約２００℃、好ましくは約５０ないし約１
００℃である。反応時間は、通常約３０分ないし約２４
時間、好ましくは約１ないし約６時間である。

【００１７】また、この発明の化合物〔Ｉ〕またはその
塩は、（Ｂ）一般式

【化３３】 〔式中、Ｚ²，Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，ＡおよびＢは前記と
同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と一
般式

【化３４】 〔式中、Ｚ¹，Ｙ，Ｒ⁶，Ｒ⁷，ｍおよびｎは前記と同意
義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩とを反応
させることにより得ることができる。本反応において、
化合物〔ＩＶ〕またはその塩１モルに対して化合物
〔Ｖ〕またはその塩を、通常約１ないし約５モル、好ま
しくは約１ないし約２モルを用いる。本反応は、通常塩
基の存在下で縮合させるのがよく、該塩基としては、例
えば、水素化ナトリウム，水素化カリウムなどの水素化
アルカリ金属、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエト
キシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属、炭酸
ナトリウム，炭酸カリウムなどの炭酸塩などが用いられ
る。さらに、本反応はメタノール，エタノールのなどの
アルコール類、ジオキサン，テトラヒドロフランなどの
エーテル類、ベンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香
族炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスル
ホキシド類などの不活性溶媒中で行なうこともできる。
反応温度は、通常約１０ないし約２００℃、好ましくは
約５０ないし約１５０℃である。反応時間は、通常約３
０分ないし約２４時間、好ましくは約１ないし約１０時
間である。

【００１８】さらに、化合物〔Ｉ〕またはその塩は、
（Ｃ）一般式

【化３５】 〔式中、Ｗは脱離基を示し、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｘ，Ｙ，
ｍ，ｎ，ＡおよびＢは前記と同意義を示す。〕で 表わ
される化合物またはその塩と一般式

【化３６】 〔式中、Ｒ⁶およびＲ⁷は前記と同意義を示す。〕で表わ
される化合物またはその塩とを反応させることにより得
ることができる。Ｗで表される脱離基としては、例え
ば、ハロゲン（例えば、塩素，臭素，ヨウ素など），Ｃ
_6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベンゼンスル
ホニルオキシ，ｐ−トリルスルホニルオキシなど），Ｃ
_1-4アルキル−スルホニルオキシ（例えば、メタンスル
ホニルオキシなど）などが用いられ、なかでもハロゲン
（例えば、塩素，臭素，ヨウ素など）などが好ましい。
本反応において、化合物〔ＶＩ〕またはその塩１モルに
対して化合物〔ＶＩＩ〕またはその塩を、通常約１ない
し約５モル、好ましくは約１ないし約２モルを用いる。
本反応は、通常メタノール，エタノールのなどのアルコ
ール類、ジオキサン，テトラヒドロフランなどのエーテ
ル類、ベンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化
水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド，Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドな
どのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシ
ド類などの不活性溶媒中で行なうことができる。反応温
度は、通常約−２０ないし約１００℃、好ましくは約−
１０ないし約５０℃である。反応は、通常約３０分ない
し約５時間、好ましくは約１ないし約３時間である。か
くして得られた化合物〔Ｉ〕は、遊離体の場合常法に従
って塩にすることができ、また塩を形成している場合は
常法に従って遊離体またはその他の塩にすることができ
る。かくして得られた化合物〔Ｉ〕またはその塩は、公
知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶
出、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離精製
することができる。化合物〔Ｉ〕またはその塩が光学活
性体である場合は、通常の光学分割手段により、ｄ体，
ｌ体に分離することができる。

【００１９】次に、化合物〔Ｉ〕またはその塩の製造に
用いられる原料化合物〔II〕，〔III〕，〔IV〕，
〔Ｖ〕，〔VI〕および〔VII〕またはそれらの塩の製造
法を述べる。これらの化合物の塩としては、例えば、無
機酸（例、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸など）との
塩、あるいは有機酸（例、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、
リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸など）との塩などが用いられる。さらに、
これらの化合物が置換基として−ＣＯＯＨなどの酸性基
を有している場合、無機塩基（例、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属また
はアルカリ土類金属など、アンモニアなど）または有機
塩基（例、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ_1-3アルキ
ルアミンなど）との塩を形成していてもよい。

【００２０】原料化合物〔II〕またはその塩は、例え
ば、ジャーナル オブ オルガニックケミストリー（J.
Org. Chem.）３９巻，２１４３頁（１９７４年）に記
載の方法またはそれに準じた方法などにより合成でき
る。原料化合物〔III〕またはその塩および化合物
〔Ｖ〕またはその塩は、例えば、ケミッシュ ベリヒテ
（Chem. Ber.）９１巻，２１３０頁（１９５８年）、ジ
ャーナル オブ オルガニック ケミストリー（J. Or
g. Chem.）５２巻，２１６２頁 （１９８７年）、特開
平３−２２３２８７などに記載の方法またはそれに準じ
た方法などにより合成できる。原料化合物〔IV〕または
その塩は、例えば、特開平３−２２３２８７などに記載
の方法またはそれに準じた方法などによって製造するこ
とができる。原料化合物〔VI〕またはその塩は、例え
ば、（１）化合物〔II〕またはその塩と式

【化３７】 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ²，Ｗ、ｍおよびｎは前記と同意義
を示す。〕で表わされる化合物とを反応させるか、また
は（２）化合物〔IV〕またはその塩と式

【化３８】 〔式中、Ｙ，Ｚ¹，Ｗ，ｍおよびｎは前記と同意義を示
す。〕で表わされる化合物とを反応させるなどにより合
成することができる。上記（１）の反応において、化合
物〔II〕またはその塩１モルに対して化合物〔VIII〕
を、通常約１ないし約５モル、好ましくは約１ないし約
２モルを用いる。本反応は、前述した化合物〔II〕また
はその塩と化合物〔III〕またはその塩との反応と同様
にして行なうことができる。上記（２）の反応におい
て、化合物〔IV〕またはその塩１モルに対して化合物
〔IX〕を、通常約１ないし約５モル、好ましくは約１な
いし約２モルを用いる。本反応は、前述した化合物〔I
V〕またはその塩と化合物〔Ｖ〕またはその塩との反応
と同様にして行なうことができる。原料化合物〔VII〕
またはその塩、原料化合物〔VIII〕および原料化合物
〔IX〕は、それ自体公知またはそれに準じた方法によっ
て製造することができる。

【００２１】かくして得られたこれらの原料化合物また
はその塩は、公知の手段、例えば溶媒抽出、液性変換、
転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィーなどに
よって単離精製することができるが、単離することなく
そのまま反応混合物のまま次の工程の原料として供され
てもよい。また、前記本発明の各反応および原料化合物
合成の各反応において、原料化合物が置換基としてアミ
ノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、
これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるよ
うな保護基が導入されたものであってもよく、反応後に
必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を
得ることができる。アミノ基の保護基としては、例え
ば、ホルミル、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6アルコキシカルボニ
ル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
など）、フェノキシカルボニル、Ｃ_7-10アラルキルカル
ボニル（例えば、ベンジルカルボニルなど）、トリチ
ル、フタロイル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンなど
が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子
（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）、Ｃ_1-6
アルキルカルボニル（例えば、アセチル、エチルカルボ
ニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシ
ル基の保護基としては、例えば、置換基を有していても
よいＣ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素など）、ホ
ルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例えば、アセチ
ル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニト
ロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度で
ある。

【００２２】ヒドロキシル基の保護基としては、例え
ば、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ
−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、
フェニル、Ｃ_7-10アラルキル（例えば、ベンジルな
ど）、ホルミル、Ｃ_1-6アルキルカルボニル（例えば、
アセチル、エチルカルボニルなど）、フェノキシカルボ
ニル、ベンゾイル、Ｃ_7-10アラルキルカルボニル（例え
ば、ベンジルカルボニルなど）、ピラニル、フラニル、
シリルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハ
ロゲン原子（例えば、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素な
ど）、Ｃ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、ヘキシルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキ
ル（例えば、ベンジルなど）、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし４個程度である。また、保護
基の除去方法としては、それ自体公知またはそれに準じ
た方法が用いられるが、例えば、酸、塩基、還元、紫外
光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチ
オカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
フルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用い
られる。

【００２３】本発明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、優
れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、抗ＰＡＦ（血小板
活性化因子）、好酸球化学遊走反応抑制作用などを有し
ており、かつ毒性が低い（急性毒性：ＬＤ₅₀＞２ｇ／ｋ
ｇ）ので、哺乳動物（人，マウス，イヌ，ラット，ウシ
など）に対して安全な医薬組成物、とりわけ抗喘息剤な
どとして使用できる。さらに本発明の化合物〔Ｉ〕また
はその塩は、好酸球化学遊走を抑制し、アレルギー反応
および炎症反応の局所における好酸球の浸潤を抑制す
る。それ故、好酸球浸潤の関与する疾患の治療剤として
有用である。すなわち、前記哺乳動物における好酸球増
加を示す疾患、例えば、じんま疹、アトピー性皮膚炎、
アレルギー性鼻炎、過敏性肺臓炎などのアレルギー性疾
患、疱疹性皮膚炎、乾癬などの皮膚疾患、好酸球性肺炎
（ＰＩＥ症候群）などの呼吸器疾患などの治療または予
防に用いることができる。上記の本発明の化合物〔Ｉ〕
またはその塩の優れた抗アレルギー作用、抗炎症作用、
抗ＰＡＦ（血小板活性化因子）、好酸球化学遊走反応抑
制作用を確認する代表的な実験方法としては、例えば、
特開平８−１９８８７８に記載の実験例１および実験例
２で用いられている方法などがあげられる。この発明の
化合物〔Ｉ〕またはその塩は、原末のままでもよいが、
通常製剤用担体と共に調製された形で投与される。その
具体例としては、例えば、糖（例、ショ糖など）などで
コートされていてもよい錠剤，カプセル剤，顆粒剤，細
粒剤，散剤，シロップ剤，注射剤，吸入剤などが用いら
れる。これらの製剤は常法に従って調製される。製剤中
の化合物〔Ｉ〕またはその塩の含有量は、例えば錠剤の
場合、好ましくは０．０１〜２０％（重量比）、より好
ましくは０．１〜１０％（重量比）である。経口用製剤
担体としては、例えば、デンプン，マンニット，結晶セ
ルロース，カルボキシメチルセルロースナトリウムなど
の経口用製剤分野において常用されている物質などが用
いられる。注射用担体としては、例えば蒸留水，生理食
塩水，グルコース溶液，輸液剤などが用いられる。その
他、医薬製剤一般に用いられる添加剤を適宜添加するこ
ともできる。これらの製剤の投与量は、年令，体重，症
状，投与経路，投与回数などにより異なるが、例えば、
成人の喘息患者に対して、１日当たり化合物〔Ｉ〕また
はその塩として通常０．１〜１００mg／kg、好ましくは
１〜５０mg／kg、より好ましくは１〜１０mg／kgを１日
１または２回に分割して投与するのがよい。投与経路は
経口、非経口のいずれでもよい。

【００２４】

【発明の実施の形態】以下に、実施例および参考例に基
づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例
により限定されるものではなく、また本発明の範囲を逸
脱しない範囲で変化させてもよい。実施例および参考例
のカラムクロマトグラフィーにおける溶出は、特に言及
しない限り、ＴＬＣ（Thin Layer Chromatography、薄
層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬ
Ｃ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Merc
k）社製の６０Ｆ₂₅₄を用い、展開溶媒として、カラムク
ロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を用
いた。また、検出にはＵＶ検出器を採用した。カラムク
ロマトグラフィー用のシリカゲルとしては、メルク社製
のシリカゲル６０（７０−２３０メシュ）を用いた。室
温とは通常約１０℃ないし約３５℃を意味する。

【００２５】実施例、参考例における略号の意味は以下
の通りである。 ＮＭＲ：核磁気共鳴スペクトル Ｈｚ：ヘルツ Ｊ：カップリング定数 ｍ：マルチプレット ｄ：ダブレット ｓ：シングレット ｂｒ：ブロード

【００２６】

【実施例】

参考例１ ７−（１−ブロモ−１−メチルエチル）−６−クロロ
〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの
製造 ６−クロロ−７−イソプロピル〔１，２，４〕トリアゾ
ロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン１１．８ｇをクロロベンゼ
ン２００ｍｌに溶かし、Ｎ−ブロモこはく酸イミド２
１．４ｇと２，２'−アゾビス（イソブチロニトリル）
０．９８５ｇを加えて油浴中１００−１１０℃で５０分
間反応させた。冷後減圧下クロロベンゼンを留去して、
残留物を酢酸エチルに溶かして水、チオ硫酸ナトリウム
水溶液、食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、硫酸マグネシウムを瀘去した。瀘液を減圧下濃縮し
て残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２：３で溶出した。目的のフラクショ
ンを集めて濃縮し、得られる結晶をヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１で洗い、標記化合物１６．２ｇを得た。 融点 １１１−１１２ ℃ 元素分析値: C₈H₈N₄BrCl として 計算値 （％） : C,34.87 ; H,2.93 ; N,20.47 実測値 （％） ： Ｃ，３５．０２ ； Ｈ，３．
００ ； Ｎ，２０．３５

【００２７】参考例２ ６−クロロ−７−イソプロペニル〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 参考例１で得られた７−（１−ブロモ−１−メチルエチ
ル）−６−クロロ〔１，２，４〕トリアゾロ〔１，５−
ｂ〕ピリダジン１６．５３ｇをＮ,Ｎ−ジメチルホルム
アミド５０ｍｌに溶かし、酢酸ナトリウム５．４２ｇを
加えて、油浴中８０−９０ ℃で１時間反応させた。冷
後氷水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を食塩水
で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、硫酸マグネシ
ウムを瀘去した。瀘液を減圧下濃縮して残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝
１：１で溶出した。目的のフラクションを集めて濃縮
し、得られる結晶をヘキサンで洗い、標記化合物９．６
８ｇを得た。 融点 ６３−６４ ℃ 元素分析値: C₈H₇N₄Cl として 計算値 （％） : C,49.37 ; H,3.63 ; N,28.79 実測値 （％） : C,49.02 ; H,3.57 ; N,28.54

【００２８】参考例３ ３,６−ジクロロ−４−イソプロピルピリダジンの製造 水１．９Ｌに３,６−ジクロロピリダジン３７５ｇ
（２．５１７ｍｏｌ）、硝酸銀１１２ｇ（０．６５９ｍ
ｏｌ），イソ酪酸２６７ｇ（３．０３ｍｏｌ）を加えた
懸だく液に、濃硫酸３９６ｇ（４．０４ｍｏｌ）を水
１．９Ｌでうすめた溶液を内温５０℃にて、５分間で滴
下した。内温を７０℃に上げて、１．９Ｌの水に過硫酸
アンモニウム８０６ｇ（３.５３２ｍｏｌ）を溶かした
溶液を６０分間で滴下し、その後同温度で３０分間撹拌
しながら反応させた。氷冷下（２０℃以下）でアンモニ
ア水を加えて ｐＨ８.０に調整した後、塩化ナトリウム
１１２ｇを加えた。反応液をジクロロメタン１．６Ｌで
抽出し、不溶物を濾去した。更に水層をジクロロメタン
１．５Ｌで抽出し、ジクロロメタン層を合わせて、抽出
液を０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液１．５Ｌで２回洗
浄、次いで０．２％チオ硫酸ナトリウムを含む飽和食塩
水１．５Ｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
硫酸マグネシウムを瀘去した。瀘液を減圧下濃縮して、
蒸留（１０８−１１０℃，０．３ｍｍＨｇ）により標記
化合物３９０ｇを分取した。 沸点 １０８℃−１１０℃／０．３ｍｍＨｇ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.31(6H，d，J=7Hz)，3.1-3.4
(1H, m)，7.38(1H, s)

【００２９】参考例４ ６−アミノ−３−クロロ−４−イソプロピルピリダジン
の製造 参考例３で得られた３,６−ジクロロ−４−イソプロピ
ルピリダジン１５０ｇ、（０．７８９ｍｏｌ）、２５％
アンモニア水４５０ｍｌ、エタノール８９ｍｌをオート
クレーブに投入し、封管後、１５５℃で１４時間反応さ
せた。冷後、反応液を減圧下に約５分の１に濃縮して、
残留物にエタノール５０ｍｌ、水２５０ｍｌを加え、冷
却下析出する結晶を瀘取して、エチルエーテル１５０ｍ
ｌで洗浄し、乾燥して標記化合物８８．０ｇを得た。 融点 １６４−１６５℃ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：1.26(6H,d,J=7Hz), 3.16(1H,
m), 4.89(2H,br.s), 6.65(1H,s)

【００３０】参考例５ Ｎ−（３−クロロ−４−イソプロピルピリダジン−６−
イル）ホルムアミドオキシムの製造 参考例４で得られた６−アミノ−３−クロロ−４−イソ
プロピルピリダジン１７２．７ｇ（１．００６ｍｏｌ）
をトルエン１．２Ｌに懸だくしてＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール１５６ｇ（１．３１ｍｏ
ｌ）を加え、７０℃で２時間加熱した。減圧下濃縮乾固
して、乾固体として得られる粗Ｎ−（３−クロロ−４−
イソプロピルピリダジン−６−イル）−Ｎ′,Ｎ′−ジ
メチルホルムアミジンをメタノール１．３Ｌに溶解した
後、ヒドロキシルアミン塩酸塩７４ｇ（１．０７２ｍｏ
ｌ）を加え、室温にて１時間激しく撹拌し反応させた。
更に、該反応液を氷冷下で１時間撹拌し、析出した結晶
を瀘取し、冷メタノール１５０ｍｌで洗浄後、減圧下乾
燥して標記化合物１９１．４ｇを得た。母液を減圧下に
約２００ｍｌまで濃縮し、析出する結晶を瀘取し、冷メ
タノール１５０ｍｌで洗浄後、減圧下乾燥して標記化合
物１３．２ｇを得た。 融点 １７０−１７１℃ 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₁₁Ｎ₄ＯＣl として 計算値（％）：Ｃ, 44.76； Ｈ, 5.17； Ｎ, 26.
10 実測値（％）：Ｃ, 46.62； Ｈ, 5.02； Ｎ, 26.
01

【００３１】参考例６ ６−クロロ−７−イソプロピル〔１,２,４〕トリアゾロ
〔１,５−ｂ〕ピリダジンの製造 ポリりん酸を約９０℃に加熱して２．４３ｋｇを秤量
し、１０５℃に加熱後、参考例５で得られたＮ−（３−
クロロ−４−イソプロピルピリダジン−６−イル）ホル
ムアミドオキシム４６７．７ｇ（２．１６５ｍｏｌ）を
１１０℃で少量ずつ、約１時間２０分間かけて投入し、
１時間撹拌して反応させた。該反応液を９０−１１０℃
に冷却後、氷水５．０ｋｇ、ジクロロメタン１．０Ｌの
混合液にあけ、反応容器に付着分は氷水１．０Ｌ、ジク
ロロメタン１．０Ｌの混合液で洗い込んだ。ジクロロメ
タン層を分取し、水層はジクロロメタン１．０Ｌ、０．
９Ｌで順次抽出した。抽出液を合わせて、飽和食塩水
２．０Ｌで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、硫酸マ
グネシウムを瀘去した。瀘液を減圧下濃縮乾固し、残渣
を酢酸エチル６５ｍｌに溶解後、ｎ−ヘキサン７３２ｍ
ｌを加えて、室温で１時間撹拌した。析出した結晶を瀘
取し、ｎ−ヘキサン１６３ｍｌで洗浄して標記化合物２
８８．８ｇを得た。母液，洗浄液を合わせて、減圧下に
濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル７ｍｌに溶解した後ｎ−
ヘキサン７０ｍｌを加えて、氷冷下に３０分撹拌した。
析出する結晶を濾取し、ｎ−ヘキサン１５ｍｌで洗浄し
て、標記化合物３０．４５ｇを得た。 融点 ５３−５４℃ 元素分析値：Ｃ₈Ｈ₉ＣlＮ₄ として 計算値（％）：Ｃ, 48.87； Ｈ, 4.61； Ｎ，
２８．４９ 実測値（％）：Ｃ， ４８．８５； Ｈ, 4.55；
Ｎ, 28.48

【００３２】参考例７ ６−（２,２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロピル〔１,２,４〕トリアゾロ
〔１,５−ｂ〕ピリダジンの製造 ２,２−ジメチル−３−ヒドロキシ−プロパン−１−ス
ルホンアミド１７６ｇ（１．０５ｍｏｌ）および参考例
６で得られた６−クロロ−７−イソプロピル〔１,２,
４〕トリアゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジン１９７ｇ
（１．０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２．０Ｌに溶解
後、ナトリウム−ｔ−ブトキシド２０２ｇ（２．１ｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１．０Ｌに溶かした溶液を加
え、８０分間、６０℃で加熱還流した。反応液に氷２．
０ｋｇを投入し、濃塩酸１０７ｍｌでｐＨ４．０とし
て、減圧下テトラヒドロフランを留去した後、析出する
結晶を瀘取し、冷水１．０Ｌ，冷５０％アセトン／水
１．０Ｌで洗浄して粗標記化合物２９１．６ｇを得た。
得られた粗標記化合物２９１．６ｇを６６％エタノール
３．１Ｌに加熱溶解し、不溶物を瀘去し、母液を氷冷下
１．５時間撹拌した後、析出する結晶から再結晶して標
記化合物２６４．１ｇを得た。 融点 １９７−１９８℃ 元素分析値：Ｃ₁₃Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓ として 計算値（％）：Ｃ, 47.69； Ｈ, 6.46； Ｎ, 21.
39 実測値（％）：Ｃ, 47.84； Ｈ, 6.60； Ｎ, 21.
33

【００３３】実施例１ ６−（２，２−ジメチル−３−スルファモイル−１−プ
ロポキシ）−７−イソプロペニル〔１，２，４〕トリア
ゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンの製造 ナトリウムｔ−ブトキシド１０．５ｇを乾燥テトラヒド
ロフラン１５０ｍｌに懸だくして２，２−ジメチル−３
−ヒドロキシプロパン−１−スルホンアミド９．２０ｇ
を加えて４０分間加熱還流した。冷後参考例２で得られ
た６−クロロ−７−イソプロペニル〔１，２，４〕トリ
アゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジン９．６８ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン５０ｍｌに溶かした後、上記の加熱還流
を施した溶液に加えて３時間加熱還流した。冷後氷水を
加え、さらに５Ｎ塩酸を加えてｐＨ６とした後、テトラ
ヒドロフラン−酢酸エチル（２：１）で抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
硫酸マグネシウムを瀘去した。瀘液を減圧下濃縮して、
得られる結晶をエチルエーテルで洗い、乾燥して標記化
合物１２．１ｇを得た。 融点 193−196 ℃ 元素分析値: C₁₃H₁₉N₅O₃S として 計算値 （％） : C,47.99 ; H,5.89 ; N,21.52 実測値 （％） : C,48.01 ; H,5.83 ; N,21.56

【００３４】製剤例１ (1)実施例１の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 実施例１で得られた化合物１０.０mgと乳糖６０.０mgお
よびコーンスターチ３５.０mgの混合物を１０％ゼラチ
ン水溶液０.０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、
１mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
し再び篩過した。かくして得られた顆粒をステアリン酸
マグネシウム２.０mgと混合し、圧縮した。得られた中
心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルクおよびアラビアゴ
ムの水懸液による糖衣でコーティングした。コーティン
グが施された錠剤をミツロウで艶出してコート錠を得
た。

【００３５】製剤例２ (1)実施例１の化合物 １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 実施例１で得られた化合物１０.０mgとステアリン酸マ
グネシウム３.０mgを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml
（可溶性デンプンとして７.０mg）で顆粒化した後、乾
燥し、乳糖７０.０mgおよびコーンスターチ５０.０mgと
混合した。混合物を圧縮して錠剤を得た。 製剤例３ (1)実施例１の化合物 ５.０mg (2)食塩 ２０.０mg (3)蒸留水 全量２mlとする 実施例１で得られた化合物５.０mgおよび食塩２０.０mg
を蒸留水に溶解させ、水を加えて全量２.０mlとした。
溶液をろ過し、無菌条件下に２mlのアンプルに充填し
た。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得た。

【００３６】参考例８ 参考例７で得られた化合物１２５ｇ、乳糖２４４０ｇお
よびコンスターチ１１００ｇを流動造粒乾燥機（パウレ
ック社製）に入れ、予熱乾燥し、ヒドロキシプロピルセ
ルロース１２０ｇを溶解した水溶液２４００ｇをスプレ
ーして、造粒末を得た。得られた造粒末３３３１ｇをカ
ッターミル（昭和化学機械工作所）を通し、整粒末とし
た。得られた整粒末３０２８ｇとクロスカルメロースナ
トリウム１６０ｇおよびステアリン酸マグネシウム１２
ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所）を用いて
混合末とし、この混合末２８８０ｇを打錠機（菊水製作
所製）により打錠し、１錠あたり参考例７で得られた化
合物を５ｍｇ含有する下記組成の錠剤１８０００錠を得
た。 錠剤１錠当たりの組成： (1)参考例７の化合物 ５.０mg (2)乳糖 ９７.６mg (3)コンスターチ ４４.０mg (4)ヒドロキシプロピルセルロース ４.８mg (5)クロスカルメロースナトリウム ８.０mg (6)ステアリン酸マグネシウム ０.６mg

【００３７】参考例９ 参考例７で得られた化合物１２５０ｇ、乳糖１３１５ｇ
およびコンスターチ１１００ｇを流動造粒乾燥機（パウ
レック社製）に入れ、予熱乾燥し、ヒドロキシプロピル
セルロース１２０ｇを溶解した水溶液２４００ｇをスプ
レーして、造粒末を得た。得られた造粒末３３３１ｇを
カッターミル（昭和化学機械工作所）を通し、整粒末と
した。得られた整粒末３０２８ｇとクロスカルメロース
ナトリウム１６０ｇおよびステアリン酸マグネシウム１
２ｇをタンブラー混合機（昭和化学機械工作所）を用い
て混合末とし、この混合末２８８０ｇを打錠機（菊水製
作所製）により打錠し、１錠あたり参考例７で得られた
化合物を５０ｍｇ含有する下記組成の錠剤１８０００錠
を得た。 錠剤１錠当たりの組成： (1)参考例７の化合物 ５０.０mg (2)乳糖 ５２.６mg (3)コンスターチ ４４.０mg (4)ヒドロキシプロピルセルロース ４.８mg (5)クロスカルメロースナトリウム ８.０mg (6)ステアリン酸マグネシウム ０.６mg

【００３８】

【発明の効果】本件化合物〔I〕またはその塩は、優れ
た抗ＰＡＦ作用および好酸球化学遊走抑制作用を有し、
喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎などの予防
・治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＤＡ ＡＥＤ ＡＥＤ

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基またはハロゲン原子を示し、Ｒ²は水素原子ま
   たは置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ³
   は置換基を有していてもよい不飽和炭化水素基を示し、
   ＡおよびＢは一方が窒素原子で他方がＣＨまたは両方が
   ＣＨを示し、Ｘは結合手、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｐ
   （ｐは０ないし２の整数を示す）を示し、Ｙは式 【化２】 （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵はそれぞれ水素原子または置換基
   を有していてもよい炭化水素基を示す。）で表される基
   または置換基を有していてもよい３ないし７員同素環ま
   たは複素環から誘導される２価の基を示し、Ｒ⁶および
   Ｒ⁷はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
   い炭化水素基を示し、Ｒ⁶とＲ⁷は隣接する窒素原子と共
   に置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成して
   いてもよく、ｍは０ないし４の整数を、ｎは０ないし４
   の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】Ｒ¹が水素原子、Ｃ_1-6アルキル基またはハ
   ロゲン原子である請求項１記載の化合物。
3. 【請求項３】Ｒ²が水素原子またはＣ_1-6アルキル基であ
   る請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子である請求項
   １記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒ³が置換基を有していてもよい低級アル
   ケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル
   基、置換基を有していてもよい低級シクロアルケニル
   基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基
   を有していてもよいアラルキル基である請求項１記載の
   化合物。
6. 【請求項６】Ｒ³が置換基を有していてもよい低級アル
   ケニル基である請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】置換基を有していてもよい低級アルケニル
   基が、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、ニトロ、モ
   ノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、Ｃ_1-6アルコキ
   シ、Ｃ_1-6アルキル−カルボニルオキシおよびハロゲン
   原子から選ばれる１ないし４個の置換基を有していても
   よいＣ_2-6アルケニル基である請求項６記載の化合物。
8. 【請求項８】Ｒ³が分枝状のＣ_2-4アルケニル基である請
   求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ³がイソプロペニル基である請求項１記
   載の化合物。
10. 【請求項１０】ＡがＣＨであり、Ｂが窒素原子である請
    求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｘが酸素原子である請求項１記載の化合
    物。
12. 【請求項１２】Ｙが式 【化３】 で表される基である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子または
    Ｃ_1-3アルキル基である請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】ｍおよびｎがそれぞれ１である請求項１
    記載の化合物。
15. 【請求項１５】Ｒ¹およびＲ²が共に水素原子、Ｒ³がＣ
    _2-6アルケニル基、ＡがＣＨ、Ｂが窒素原子、Ｘが酸素
    原子、Ｙが式 【化４】 で表される基、Ｒ⁶およびＲ⁷がそれぞれ水素原子または
    Ｃ_1-3アルキル基、およびｍおよびｎがそれぞれ１であ
    る請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】６−（２，２−ジメチル−３−スルファ
    モイル−１−プロポキシ）−７−イソプロペニル〔１，
    ２，４〕トリアゾロ〔１，５−ｂ〕ピリダジンまたはそ
    の塩である請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】一般式 【化５】 〔式中、Ｚ¹は反応性基を、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、ＡおよびＢ
    は請求項１記載と同意義を示す。〕で表わされる化合物
    またはその塩と一般式 【化６】 〔式中、Ｚ²はＺ¹と反応して離脱する基を、Ｘ、Ｙ、Ｒ
    ⁶、Ｒ⁷、ｍおよびｎは請求項１記載と同意義を示す。〕
    で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
    特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
18. 【請求項１８】請求項１記載の化合物を含有することを
    特徴とする医薬組成物。