JPH10182549A - アルケニルサリチル酸の分離精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アルケニルサリチル酸、アルケニルレゾルシ
ノール、アルケニルフェノールを含む混合物から、着色
の少ないアルケニルサリチル酸を高純度、高収率で分離
精製する方法を提供することを目的とする。 【解決手段】 アルケニルサリチル酸、アルケニルレゾ
ルシノール、アルケニルフェノールを含む混合物を溶媒
に溶解し、特定量の水分を含む該溶液を−４５〜−１８
０℃に冷却することにより、該混合物中に含有されるア
ルケニルサリチル酸を析出させて分離することを特徴と
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アルケニルサリチ
ル酸、およびアルケニルレゾルシノール、アルケニルフ
ェノールの混合物から着色の少ないアルケニルサリチル
酸を高純度、高収率で分離精製する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルケニルサリチル酸には、種々の植
物、例えばイチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ
Ｌ．）の果実および葉から抽出されるギンゴール酸やカ
シュー（Ａｎａｃａｒｄｉｕｍ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌ
ｅ，ウルシ科）の種子殻や果実などから抽出されるアナ
カルド酸などがあり、これらを含有する抽出物は植物か
ら圧搾法や溶媒抽出法などにより採取される。

【０００３】このうち、カシューの種子殻から採取され
るカシュー油（Ｃａｓｈｅｗ Ｎｕｔ Ｓｈｅｌｌ Ｌ
ｉｑｕｉｄ；ＣＮＳＬ）は、熱処理を施していないもの
は、アナカルド酸を主成分として含み、その他にカルド
ール、カルダノールなどを含んでいる。その含有量はカ
シュー油の産地により若干差があるが、例えばインド産
の天然カシュー油はアナカルド酸約７０％、カルドール
約２５％、カルダノール及び２−メチルカルドールを数
％含有している。

【０００４】アナカルド酸は、下記一般式〔４〕、

【０００５】

【化４】

【０００６】（式中、Ｒは炭素数１５で二重結合数０〜
３の直鎖炭化水素基である。）に示すように６位に炭素
数１３〜１７のアルキル基またはアルケニル基を有する
サリチル酸誘導体であり、にきび治療剤、虫歯予防剤、
食品及び化粧料の酸化防止剤、口腔用抗菌剤、抗肥満症
剤、抗潰瘍剤、皮膚劣化防止剤等の主に医薬品としての
利用が期待されている。

【０００７】しかし、アナカルド酸とカルドール（一般
式〔５〕）、カルダノール（一般式〔６〕）は構造が極
めて類似しており、これまでカシュー油から高純度のア
ナカルド酸を工業的規模で分離精製する方法はなかっ
た。

【０００８】

【化５】

【０００９】（式中、Ｒ₁は炭素数１５で二重結合数０
〜３の直鎖炭化水素基であり、Ｒ₂はＨあるいはＣＨ３
である。）

【００１０】

【化６】

【００１１】（式中、Ｒは炭素数１５で二重結合数０〜
３の直鎖炭化水素基である。） 例えばアナカルド酸は蒸気圧が低く、また２００℃付近
で脱炭酸するなど熱的に不安定であるため、蒸留法等の
熱的な分離法を用いることはできない。これまでに報告
されているカシュー油からのアナカルド酸の代表的な分
離精製法としては、鉛等の金属とアナカルド酸金属錯体
を形成させ、分離する金属塩法（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，７０，３６７５，１９４８）、シリカゲルク
ロマトグラフィーによる分離（特開平２−１０４５３０
号公報）、炭酸ナトリウム等を用いたアルカリ抽出法
（特開平４−３６２３８号公報）等がある。

【００１２】しかし、金属塩法では比較的高純度のアナ
カルド酸が得られるものの、着色があり、抽出後のアナ
カルド酸中に金属が残留するため、医薬品や食料品とし
て利用する場合、この残留金属が問題となる。また、ア
ルカリ抽出法では、アナカルド酸の他にカルドールやカ
ルダノールも抽出され、アナカルド酸の純度が低く、着
色も著しい。シリカゲルクロマトグラフィーによる分離
では少量のアナカルド酸を高純度で得るためには有効な
精製法であるが、工業的に多量のアナカルド酸を分離精
製する方法としては適さない。

【００１３】このような背景から、工業的規模でカシュ
ーの種子殻やイチョウの葉などから抽出される植物油か
らアルケニルサリチル酸を高純度、高収率で分離精製す
る方法の開発が望まれていた。

【００１４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、アルケニル
サリチル酸、およびアルケニルレゾルシノール、および
アルケニルフェノールの混合物から、着色の少ないアル
ケニルサリチル酸を高純度、高収率で分離精製する方法
を提供することを目的とする。

【００１５】

【課題を解決するための手段】本研究者は上記課題に対
し、鋭意研究を行った結果、驚くべきことにアルケニル
サリチル酸、およびアルケニルレゾルシノール、および
アルケニルフェノールの混合物を適当な溶媒に溶解し、
冷却したとき、−４５℃より高い温度では、アルケニル
サリチル酸とアルケニルレゾルシノールが結晶化するの
に対し、−４５℃以下に冷却すると、アルケニルサリチ
ル酸のみが結晶化し、アルケニルサリチル酸を高純度、
高収率で分離精製することができることを見い出し、本
発明に至ったものである。

【００１６】すなわち、本発明は以下の通りである。 〔１〕アルケニルサリチル酸、およびアルケニルレゾル
シノール、およびアルケニルフェノールを含む混合物を
溶媒に溶解した時の溶液中の水分量が該混合物１０重量
部に対して、０．２重量部以下である溶液を、−４５〜
−１８０℃の冷却温度にすることにより、該混合物中に
含有されるアルケニルサリチル酸を析出させて分離する
ことを特徴とするアルケニルサリチル酸の分離精製方
法。 〔２〕該アルケニルサリチル酸が、６−アルケニルサリ
チル酸である〔１〕に記載のアルケニルサリチル酸の分
離精製方法。 〔３〕該混合物が、植物から得られた混合物である
〔１〕または〔２〕に記載のアルケニルサリチル酸の分
離精製方法。 〔４〕該混合物が、該混合物１０重量部に対して、５〜
５０００重量部の、炭素数２〜６のニトリル、炭素数１
〜６のアルコール、炭素数３〜８の酢酸エステルから選
ばれる１種類または複数の混合液に、該混合物を溶解
し、生成する沈殿を除去した精製物であることを特徴と
する〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載のアルケニルサリ
チル酸の分離精製方法。 〔５〕該混合物が、該混合物１０重量部に対して、０．
００１〜１０重量部の酸で該混合物を洗浄した精製物で
あることを特徴とする〔１〕〜〔４〕に記載のアルケニ
ルサリチル酸の分離精製方法。 〔６〕該混合物中のアルケニルフェノールが、アルケニ
ルレゾルシノール１０重量部に対して、０．１重量部以
上の含有量であることを特徴とする〔１〕〜〔５〕に記
載のアルケニルサリチル酸の分離精製方法。 〔７〕該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香族炭化水素
から選ばれる１種類または複数の混合液であることを特
徴とする〔１〕〜〔６〕に記載のアルケニルサリチル酸
の分離精製方法。 〔８〕該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペ
ンタン、石油エーテルから選ばれる１種類または複数の
混合液であることを特徴とする〔１〕〜〔７〕に記載の
アルケニルサリチル酸の分離精製方法。

〔９〕該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０重量部に対
して、５〜２０００重量部の割合であることを特徴とす
る〔１〕〜

〔９〕に記載のアルケニルサリチル酸の分離
精製方法。 〔１０〕該冷却温度が、−５０〜−１００℃であること
を特徴とする〔１〕〜

〔９〕に記載のアルケニルサリチ
ル酸の分離精製方法。 〔１１〕アルケニルサリチル酸とアルケニルレゾルシノ
ールの混合物を溶媒に溶解し、アルケニルレゾルシノー
ル１０重量部に対して、アルケニルフェノールを０．１
〜１００００重量部添加して、−４５〜−１８０℃に冷
却温度にすることにより、該混合物中に含有されるアル
ケニルサリチル酸を析出させて分離することを特徴とす
るアルケニルサリチル酸の分離精製方法。 〔１２〕該混合物を溶媒に溶解した液が、該混合物１０
重量部に対して、０．２重量部以下の水分量であること
を特徴とする〔１１〕に記載のアルケニルサリチル酸の
分離精製方法。 〔１３〕該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香族炭化水
素から選ばれる１種類または複数の混合液であることを
特徴とする〔１１〕または〔１２〕に記載のアルケニル
サリチル酸の分離精製方法。 〔１４〕該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
ペンタン、石油エーテルから選ばれる１種類または複数
の混合液であることを特徴とする〔１１〕〜〔１３〕に
記載のアルケニルサリチル酸の分離精製方法。 〔１５〕該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０重量部に
対して、５〜２０００重量部の割合であることを特徴と
する〔１１〕〜〔１４〕に記載のアルケニルサリチル酸
の分離精製方法。 〔１６〕該冷却温度が、−５０〜−１００℃であること
を特徴とする〔１１〕〜〔１５〕に記載のアルケニルサ
リチル酸の分離精製方法。 〔１７〕着色成分を含有するアルケニルサリチル酸を溶
媒に溶解し、アルケニルサリチル酸１０重量部に対し
て、アルケニルフェノールを０．１〜５０重量部添加し
た後、−４５〜−１８０℃の温度に冷却することによ
り、アルケニルサリチル酸を析出させることを特徴とす
るアルケニルサリチル酸の着色成分除去方法。 〔１８〕該アルケニルサリチル酸を溶媒に溶解した液
が、アルケニルサリチル酸１０重量部に対して、０．２
重量部以下の水分量であることを特徴とする〔１７〕に
記載のアルケニルサリチル酸の着色成分除去方法。 〔１９〕該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香族炭化水
素から選ばれる１種類または複数の混合液であることを
特徴とする〔１７〕または〔１８〕に記載のアルケニル
サリチル酸の着色成分除去方法。 〔２０〕該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−
ペンタン、石油エーテルから選ばれる１種類または複数
の混合液であることを特徴とする〔１７〕〜〔１９〕に
記載のアルケニルサリチル酸の着色成分除去方法。 〔２１〕該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０重量部に
対して、５〜２０００重量部の割合であることを特徴と
する〔１７〕〜〔２０〕に記載のアルケニルサリチル酸
の着色成分除去方法。 〔２２〕該冷却温度が、−５０〜−１００℃であること
を特徴とする〔１７〕〜〔２１〕に記載のアルケニルサ
リチル酸の着色成分除去方法。

【００１７】以下、本発明を詳細に説明する。本発明に
使用されるアルケニルサリチル酸、およびアルケニルレ
ゾルシノール、およびアルケニルフェノールの混合物
は、カシューナッツの殻やイチョウの葉などの植物か
ら、圧搾法や溶媒抽出法などにより採取された抽出油を
そのまま用いても良いし、抽出油をアルコールやニトリ
ル等の溶媒に溶解したときに生成する不溶沈殿を除去し
た後、溶媒を留去して得られる精製油を用いても良い
し、抽出油を塩酸や硫酸などの酸により洗浄した精製油
を用いてもよく、アルコールやニトリルで不溶沈殿を除
去し、かつ酸洗浄した精製油を用いても良い。

【００１８】さらに、抽出油を既知の精製方法、例え
ば、鉛塩法やアルカリ抽出法等により精製したもののア
ルケニルサリチル酸の純度が低い、アルケニルフェノー
ル、アルケニルレゾルシノールを任意の割合で含有する
油を用いても良いし、アルケニルレゾルシノールやアル
ケニルフェノールは含有しないものの、着色したアルケ
ニルサリチル酸を用いても良い。

【００１９】本発明の分離精製法における冷却温度は、
−４５℃〜−１８０℃であり、好ましくは、−５０℃〜
−１００℃、さらに好ましくは、−５０℃〜−８０℃で
ある。−４５℃より高い温度では、アルケニルサリチル
酸以外にアルケニルレゾルシノールが析出し、アルケニ
ルサリチル酸の純度が低下するためであり、−１８０℃
より低い温度では、工業的に大規模で分離精製を行う場
合に、操作が容易でなく、現実的ではない。

【００２０】また、本発明において、使用される溶媒
は、アルケニルサリチル酸を溶解することができ、かつ
融点が−４５℃以下の溶媒であり、その中でも、脂肪族
炭化水素及び芳香族炭化水素が好ましく、特に脂肪族飽
和炭化水素が好ましい。例えば、ｎ−プロパン、ｎ−ブ
タン、２−メチルプロパン、ｎ−ペンタン、２−メチル
ブタン、ネオペンタン、１−ペンテン、２−ペンテン、
ｎ−ヘキサン、２−メチルペンタン、３−メチルペンタ
ン、２−メチル−１−ペンテン、２−メチル−２−ペン
テン、３−メチル−１−ペンテン、３−メチル−２−ペ
ンテン、４−メチル−１−ペンテン、４−メチル−２−
ペンテン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチル
ブタン、２，３−ジメチル−１−ブテン、２，３−ジメ
チル−２−ブテン、３，３−ジメチル−１−ブテン、ｎ
−ヘプタン、２−メチルヘキサン、３−メチルヘキサ
ン、２−メチル−１−ヘキセン、２，２−ジメチルペン
タン、２，３−ジメチルペンタン、２，４−ジメチルペ
ンタン、３，３−ジメチルペンタン、３−エチルペンタ
ン、ｎ−オクタン、２−メチルヘプタン、４−メチルヘ
プタン、２−メチル−１−ヘプテン、２，２−ジメチル
ヘキサン、２，４−ジメチルヘキサン、２，５−ジメチ
ルヘキサン、３，４−ジメチルヘキサン、ｎ−ノナン、
石油エーテル、シクロペンタン、トルエン、キシレン
（ｍ−体，ｐ−体，ｏ，ｍ，ｐ−体の混合物）等であ
り、この中でｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタ
ン、石油エーテルが特に好ましい。本発明では、上記溶
媒から１つを選んで用いても良いし、２種類以上の溶媒
を混ぜ合わせて用いても良い。

【００２１】本発明に用いる溶媒の量は、アルケニルサ
リチル酸の含有量が再結晶温度における飽和溶解度以上
の濃度になることが好ましく、混合物１０量部に対し
て、５〜２０００重量部、好ましくは１０〜５００重量
部である。混合物１０重量部に対して、溶媒量が５重量
部より少ない場合には、系の粘度が上昇し、さらには再
結晶溶液全体が固化するので、析出した結晶をろ過しに
くくなり、溶媒量２０００重量部より多い場合には結晶
の析出量が著しく減少する。

【００２２】さらに、本発明では、混合物を溶媒に溶解
した溶液中に含有される水分量は混合物１０重量部に対
して、０．２重量部以下である。なぜなら、系内に混合
物１０重量部に対して、０．２重量部より多い水分が存
在すると、−４５℃以下に冷却しても、アルケニルレゾ
ルシノールが析出し、アルケニルサリチル酸純度が低下
するためである。

【００２３】圧搾法などにより、植物から抽出された未
処理の抽出油には、元々ある程度の水分が含有されてお
り、含水量に応じて水分を除去する操作が必要である。
使用する溶媒についても、含水量に応じて脱水操作が必
要である。本発明に用いられる分離精製設備について
も、混入する水分量をコントロールする必要があり、設
備内を密閉系にするか、乾燥した、本発明に対して不活
性な気体を充填もしくは気流とすることが好ましい。不
活性気体としては、空気、二酸化炭素、窒素、ヘリウ
ム、ネオン、アルゴン等が挙げられる。

【００２４】本発明の分離精製方法では、未処理の抽出
油を用いても、充分に着色の少ないアルケニルサリチル
酸が得られるが、抽出油を、炭素数２〜６のニトリル、
炭素数１〜６のアルコール、炭素数３〜８の酢酸エステ
ルに溶解したときに析出する黒色沈殿を除去することに
より、さらに着色の少ないアルケニルサリチル酸を得る
ことができる。

【００２５】未処理の抽出油を溶解することにより、黒
色沈殿を析出させる溶媒としては、炭素数２〜６のニト
リル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブ
チロニトリル等、炭素数１〜６のアルコール、例えば、
メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール
等、炭素数３〜８の酢酸エステル、例えば、酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等がある
が、この中で、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブ
チロニトリル、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、酢酸メチル、酢酸エチルなどが好ましく、これらの
溶媒を単独で用いても良いし、複数を混ぜ合わせて用い
ても良い。

【００２６】黒色沈殿の除去処理を行う際の溶媒量は、
抽出油１０重量部に対して、５〜５０００重量部が好ま
しい。溶媒量が５重量部よりも少ない場合には、析出す
る沈殿量が非常に少なく、黒色沈殿除去の効果が小さ
い。溶媒を多量に用いると、黒色沈殿を効果的に除去す
ることができるものの、５０００重量部より多い場合に
は、溶液量が多くなり、操作が煩雑となる。

【００２７】黒色沈殿除去の処理温度については、特に
制限はないが、混合物溶液の凝固点以上、１５０℃以下
が好ましい。処理する際の温度が１５０℃より高い場合
には、除去される沈殿量が減少するばかりでなく、アル
ケニルサリチル酸の分解（脱炭酸）が起こる可能があ
る。尚、この操作は、黒色沈殿を除いた混合物を含む溶
液から、溶媒を留去する際に、脱水も同時に行えるとい
う利点がある。

【００２８】さらに、本発明の分離精製法では、未処理
の抽出油を塩酸や硫酸などの酸で処理した油を使用する
ことができる。未処理の抽出油には、鉄をはじめとして
種々の金属が含有されている。これらの金属はアルケニ
ルサリチル酸と錯体を形成し、数ｐｐｍでも発色するの
で、アルケニルサリチル酸の着色の原因となるばかり
か、金属イオンはアルケニルサリチル酸の熱安定性を大
きく低下させるので問題である。

【００２９】抽出油を酸で処理することにより、これら
の金属イオンを除去することができるので、１）抽出油
中でのアルケニルサリチル酸の熱安定性が向上する、
２）精製されたアルケニルサリチル酸に金属イオンが混
入することがないので、低着色のアルケニルサリチル酸
が得られる、などの利点がある。酸処理する方法は、種
々の方法が考えられるが、例えば、抽出油をそのままも
しくは適当な溶媒に溶解して、水に溶解した酸で処理し
て、水層側に金属イオンを抽出する方法が一般的であ
る。

【００３０】使用される酸は特に限定しないが、塩酸、
硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、蟻酸、シュウ酸などがあ
り、これらの酸を単独で用いても良いし、複数を混ぜ合
わせて用いても良い。使用される酸の量は、抽出油１０
重量部に対して、０．００１〜１０重量部が好ましい。
酸の量が０．００１重量部以下では、酸処理の効果が著
しく低下し、１０重量部以上では、アルケニルサリチル
酸の変性が起こり好ましくない。

【００３１】また、本発明の分離精製法に用いられる混
合物中には、アルケニルフェノールが、アルケニルレゾ
ルシノール１０重量部に対して、０．１重量部以上含有
されていることが好ましい。アルケニルレゾルシノール
はアルケニルサリチル酸に比べて融点がわずかに高く、
例えば炭素数１５のアルキル側鎖を有するアナカルド酸
と炭素数１５のアルキル側鎖を有するカルドールでは、
アナカルド酸の融点は８９〜９０℃に対して、カルドー
ルでは９５〜９６℃である。さらに、本発明に使用され
る溶媒、特に脂肪族炭化水素に対するアルケニルサリチ
ル酸とアルケニルレゾルシノールの溶解度を比較する
と、アルケニルサリチル酸に比べアルケニルレゾルシノ
ールの方が低い。このため深冷下においては、アルケニ
ルサリチル酸よりもむしろアルケニルレゾルシノールの
方が析出しやすい。

【００３２】しかしながら、系内にアルケニルフェノー
ルが共存することにより、冷却時、特に−４５℃以下で
のアルケニルレゾルシノールの再結晶溶液中への溶解度
が増大し、アルケニルレゾルシノールの析出が抑制さ
れ、アルケニルサリチル酸のみが結晶化する。それ故
に、アルケニルフェノールの含有量が、アルケニルレゾ
ルシノール１０重量部に対して、０．１重量部より低い
場合には、−４５℃以下に冷却しても、アルケニルレゾ
ルシノールが析出し、アルケニルサリチル酸純度が低下
する。

【００３３】本発明の分離精製法は、混合物から着色の
少ないアルケニルサリチル酸を高純度、高収率で得るこ
とが可能である。しかし、精製したアルケニルサリチル
酸が着色している場合や用途によりさらに着色の少ない
アルケニルサリチル酸が必要な場合は、再結晶を繰り返
すことにより脱色することが可能である。さらに、再結
晶を行う際に、アルケニルサリチル酸１０重量部に対し
て、アルケニルフェノールを０．１〜５０重量部添加す
ることにより、より効率的に脱色することができる。ア
ルケニルフェノール量がアルケニルサリチル酸１０重量
部に対して、０．１重量部より少ない場合には、アルケ
ニルフェノール添加による脱色の効果は小さく、５０重
量部より多い場合には、アルケニルサリチル酸の収率低
下が顕著となり好ましくない。例えば、カシュー油中に
含有されるアルケニルフェノール、カルダノールは、熱
処理していない天然カシュー油を１８０〜２００℃の温
度で熱処理して、アルケニルサリチル酸を脱炭酸させた
テクニカルＣＮＳＬを、１８０℃、０．１ｍｍＨｇで蒸
留することにより、高純度のものを得ることができる。

【００３４】この他、活性炭等の吸着剤を用いることに
より脱色することも可能である。ここでいうアルケニル
サリチル酸の着色とは、着色原因成分について個々の同
定は行っていないが、金属、キノン、芳香環に結合した
側鎖二重結合の酸化重合成分などが原因で起こっている
と考えられる。本発明では、アルケニルサリチル酸を高
純度で分離精製することが可能である。しかしながら、
許容量以上の水分が混入したり、結晶の洗浄が不十分で
あると、アルケニルサリチル酸結晶中にアルケニルレゾ
ルシノールが混入する場合がある。この場合、再結晶を
繰り返してもアルケニルレゾルシノールの除去は困難で
あり、アルケニルレゾルシノールの濃縮やアルケニルサ
リチル酸の収率低下の原因となる。

【００３５】そこで、アルケニルサリチル酸とアルケニ
ルレゾルシノールの混合物に、アルケニルレゾルシノー
ル１０重量部に対して、アルケニルフェノールを０．１
〜１００００重量部を添加して、本発明と同様の操作で
精製すると、アルケニルレゾルシノールを効率的に除去
することができる。アルケニルフェノール量がアルケニ
ルレゾルシノール１０重量部に対して、０．１重量部よ
り少ない場合には、アルケニルフェノール添加によるア
ルケニルレゾルシノール除去の効果は小さく、１０００
０重量部より多い場合には、アルケニルサリチル酸の収
率低下が顕著となり好ましくない。

【００３６】本発明の分離精製方法において、晶析法や
結晶濾過法は、特に限定はなく、通常の方法により、実
施することができるが、分離精製設備内の水分量をコン
トロールできることが好ましい。本発明の分離精製法に
おいて、晶析法については、バッチ式で行っても良い
し、連続式で行っても良い。また、晶析中、溶液を静置
して結晶を析出させても良いし、溶液を攪拌しながら析
出させても良い。

【００３７】結晶の濾過法については、減圧濾過でも良
いし、加圧濾過でも良い。また、遠心分離により、結晶
を分別しても良い。

【００３８】

【発明の実施の形態】次に、実施例を用いて本発明をさ
らに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定
されるものではない。本実施例では、アルケニルサリチ
ル酸、アルケニルレゾルシノール、アルケニルフェノー
ルの混合物は、インド産のカシューナッツの殻から圧搾
法により抽出された天然カシュー油を用いた。

【００３９】

【参考例】インド産の天然カシュー油（含水量：２．５
８重量％）１０．０ｇをｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶
解し、アナカルド酸の含有率を液体クロマトグラフィー
（検出波長：λ＝２８０ｎｍ）から決定した。さらに、
天然カシュー油１００ｍｇをエタノール１０ｍｌに溶解
して、セル長１ｃｍの石英セルを用いてＵＶスペクトル
測定を行い、λ＝４２０，４９０ｎｍでの吸光度を測定
した。

【００４０】カシュー油の組成および吸光度を表１に示
す。

【００４１】

【実施例１】参考例１のカシュー油を真空乾燥機にて脱
水したもの（含水量：０．００５重量％）１０．０ｇを
ｎ−ペンタン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシ
ウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−
６５℃で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつ
つ吸引ろ過し、−６５℃に冷やしたｎ−ペンタン５０．
０ｇで洗浄した。得られた金属様光沢を有する白色結晶
は、室温（約３０℃）では、微淡黄色粘性液体であっ
た。

【００４２】さらに、得られた結晶１００ｍｇをエタノ
ール１０ｍｌに溶解して、セル長１ｃｍの石英セルを用
いてＵＶスペクトル測定を行い、λ＝４２０，４９０ｎ
ｍでの吸光度を測定した。また、同様のサンプルを用い
て、液体クロマトグラフィー（検出波長：λ＝２８０ｎ
ｍ）を測定し、結晶組成を決定した。アナカルド酸の純
度および着色の程度は、それぞれ液体クロマトグラフィ
ーから決定される結晶組成およびＵＶスペクトルの吸光
度（吸光度が大きいほど着色が大きい）から判定した。
（以下、実施例および比較例において、得られたアナカ
ルド酸のＵＶスペクトル測定は、同様のサンプル調製法
により、λ＝４２０，４９０ｎｍでの吸光度を測定し、
結晶組成は液体クロマトグラフィーから決定した。） この実施例から得られた結晶の組成、吸光度およびアナ
カルド酸の収率を表１に示す。

【００４３】

【実施例２】実施例１と同様のカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシ
ウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−
６５℃で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつ
つ吸引ろ過し、−６５℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．
０ｇで洗浄した。得られた金属様光沢を有する白色結晶
は、室温（約３０℃）では、微淡黄色粘性液体であっ
た。

【００４４】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００４５】

【実施例３】実施例１と同様のカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘプタン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシ
ウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−
６５℃で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつ
つ吸引ろ過し、−６５℃に冷やしたｎ−ヘプタン５０．
０ｇで洗浄した。得られた金属様光沢を有する白色結晶
は、室温（約３０℃）では、微淡黄色粘性液体であっ
た。

【００４６】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００４７】

【実施例４】参考例１と同様のカシュー油を２５℃でア
セトニトリルに１０重量％の濃度で溶解し、析出した黒
色沈殿を除去し、アセトニトリルを留去した、カシュー
油（含水量：０．００８重量％）１０．０ｇをｎ−ヘキ
サン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラ
ブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシウムで乾
燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−６５℃で
放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ
過し、−６５℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗
浄した。得られた金属様光沢を有する白色結晶は、室温
（約３０℃）では、微淡黄色粘性液体であった。

【００４８】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００４９】

【実施例５】参考例１と同様のカシュー油を２５℃で酢
酸エチルに１０重量％の濃度で溶解し、析出した黒色沈
殿を除去し、酢酸エチルを留去した、カシュー油（含水
量：０．００６重量％）１０．０ｇをｎ−ヘキサン１０
０．０ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラブルフラ
スコに仕込み、密閉して、塩化カルシウムで乾燥した窒
素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−６５℃で放置し
た。６時間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、
−６５℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗浄し
た。得られた金属様光沢を有する白色結晶は、室温（約
３０℃）では、微淡黄色粘性液体であった。

【００５０】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００５１】

【実施例６】参考例１と同様のカシュー油２０ｇをｎ−
ヘキサンに１０重量％の濃度で溶解し、１重量％硫酸水
溶液２００ｇを加え、２５℃で１０分間攪拌後、ｎ−ヘ
キサン層を分取した。ｎ−ヘキサン層を蒸留水１００ｍ
ｌで３回洗浄し、溶媒留去、乾燥した。

【００５２】酸処理したカシュー油（含水量：０．００
８重量％）１０．０ｇをｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶
解したものを、３００ｍｌセパラブルフラスコに仕込
み、密閉して、塩化カルシウムで乾燥した窒素気流下
（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−６５℃で放置した。６時間
後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−６５℃に
冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗浄した。得られた
金属様光沢を有する白色結晶は、室温（約３０℃）で
は、微淡黄色粘性液体であった。

【００５３】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００５４】

【実施例７】炭酸ナトリウムを用いたアルカリ抽出法に
より得られた、カルドールおよびカルダノールをアナカ
ルド酸に対して、それぞれ１５．２重量％、２．１重量
％含有するアナカルド酸１０．０ｇをｎ−ヘキサン１０
０．０ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラブルフラ
スコに仕込み、密閉して、塩化カルシウムで乾燥した窒
素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−６５℃で放置し
た。６時間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、
−６５℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗浄し
た。得られた金属様光沢を有する白色結晶は、室温（約
３０℃）では、微淡黄色粘性液体であった。

【００５５】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００５６】

【実施例８】鉛塩法により得られた、カルドールをアナ
カルド酸に対して、１．２重量％、含有するアナカルド
酸１０．０ｇをｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したも
のを、３００ｍｌセパラブルフラスコに仕込み、蒸留カ
ルダノール０．１ｇ（カルドール１０重量部に対して、
８．３重量部）を添加し、密閉して、塩化カルシウムで
乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−５５℃
で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引
ろ過し、−５５℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで
洗浄した。得られた金属様光沢を有する白色結晶は、室
温（約３０℃）では、微淡黄色粘性液体であった。

【００５７】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００５８】

【実施例９】アナカルド酸１００ｍｇをエタノール１０
ｍｌに溶解した時、λ＝４２０，４９０ｎｍでの吸光度
がそれぞれ０．０１８，０．０１５の、褐色に着色した
アナカルド酸１０．０ｇ（液体クロマトグラフィーでの
アナカルド酸純度：９９．５％）をｎ−ヘキサン１０
０．０ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラブルフラ
スコに仕込み、蒸留カルダノール０．５ｇ（アナカルド
酸１０重量部に対して、０．５重量部）を添加し、密閉
して、塩化カルシウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍ
ｌ／ｍｉｎ）、−５５℃で放置した。６時間後、析出し
た結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−５５℃に冷やしたｎ
−ヘキサン５０．０ｇで洗浄した。得られた金属様光沢
を有する白色結晶は、室温（約３０℃）では、微淡黄色
粘性液体であった。

【００５９】この実施例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表１に示す。

【００６０】

【比較例１】実施例１で用いたカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものに、水酸化鉛
１２．６ｇを懸濁させ、室温で攪拌した。４時間後、沈
殿を吸引ろ過し、ｎ−ヘキサン１００．０ｇで洗浄し
た。さらに、沈殿をｎ−ヘキサンに懸濁させ、冷希硝酸
を加え、激しく攪拌した。１時間後、ｎ−ヘキサン層を
分取し、中性になるまで食塩水および蒸留水で洗浄し
た。ｎ−ヘキサンを留去して、赤橙色粘性液体を得た。
尚、得られた赤橙色粘性液体中には鉛が２ｐｐｍ含有さ
れていた。

【００６１】この比較例から得られた粘性液体の組成、
吸光度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００６２】

【比較例２】実施例１で用いたカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものを、蒸留水５
０ｍｌで洗浄した。ｎ−ヘキサン層を１０％炭酸ナトリ
ウム水溶液１０ｍｌで４回抽出した。得られた炭酸ナト
リウム水溶液層を希塩酸で中和し、分離してきた油状成
分をｎ−ヘキサン１００．０ｇで抽出した。ｎ−ヘキサ
ン層を蒸留水で洗浄後、溶媒を留去して、褐色粘性液体
を得た。

【００６３】この比較例から得られた粘性液体の組成、
吸光度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００６４】

【比較例３】実施例１で用いたカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシ
ウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−
４０℃で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつ
つ吸引ろ過し、−４０℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．
０ｇで洗浄した。得られた淡赤橙色結晶は、室温（約３
０℃）では、橙色粘性液体であった。

【００６５】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００６６】

【比較例４】実施例４で用いた、アセトニトリルにより
黒色沈殿を除去したカシュー油１０．０ｇをｎ−ヘキサ
ン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラブ
ルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシウムで乾燥
した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−４０℃で放
置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ過
し、−４０℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗浄
した。得られた淡赤橙色結晶は、室温（約３０℃）で
は、橙色粘性液体であった。

【００６７】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００６８】

【比較例５】実施例１で用いたカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉して、塩化カルシ
ウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−
３０℃で放置した。６時間後、析出した結晶を冷却しつ
つ吸引ろ過し、−３０℃に冷やしたｎ−ヘキサン５０．
０ｇで洗浄した。得られた淡赤橙色結晶は、室温（約３
０℃）では、橙色粘性液体であった。

【００６９】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００７０】

【比較例６】脱水処理を行わない、参考例１のカシュー
油１０．０ｇをｎ−ペンタン１００．０ｇに溶解したも
のを、３００ｍｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉し
て、塩化カルシウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ
／ｍｉｎ）、−６５℃で放置した。６時間後、析出した
結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−６５℃に冷やしたｎ−
ペンタン５０．０ｇで洗浄した。得られた淡赤橙色結晶
は、室温（約３０℃）では、褐色粘性液体であった。

【００７１】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００７２】

【比較例７】実施例１と同様のカシュー油１０．０ｇを
ｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したものを、３００ｍ
ｌビーカーに仕込み、ビーカーの上部を開放して、−６
５℃で放置した。６時間後（含水量はカシュー油１０重
量部に対して、０．２３重量部であった）、析出した結
晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−６５℃に冷やしたｎ−ヘ
キサン５０．０ｇで洗浄した。得られた薄赤橙色結晶
は、室温（約３０℃）では、褐色粘性液体であった。

【００７３】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００７４】

【比較例８】実施例８で用いた鉛塩法により得られた、
カルドールをアナカルド酸に対して、１．２重量％含有
するアナカルド酸１０．０ｇをｎ−ヘキサン１００．０
ｇに溶解したものを、３００ｍｌセパラブルフラスコに
仕込み、密閉して、塩化カルシウムで乾燥した窒素気流
下（１００ｍｌ／ｍｉｎ）、−５５℃で放置した。６時
間後、析出した結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−５５℃
に冷やしたｎ−ヘキサン５０．０ｇで洗浄した。得られ
た薄赤橙色結晶は、室温（約３０℃）では、赤橙色粘性
液体であった。

【００７５】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００７６】

【比較例９】実施例９で用いた、着色したアナカルド酸
１０．０ｇをｎ−ヘキサン１００．０ｇに溶解したもの
を、３００ｍｌセパラブルフラスコに仕込み、密閉し
て、塩化カルシウムで乾燥した窒素気流下（１００ｍｌ
／ｍｉｎ）、−５５℃で放置した。６時間後、析出した
結晶を冷却しつつ吸引ろ過し、−５５℃に冷やしたｎ−
ヘキサン５０．０ｇで洗浄した。得られた金属様光沢を
有する淡黄色結晶は、室温（約３０℃）では、薄褐色粘
性液体であった。

【００７７】この比較例から得られた結晶の組成、吸光
度およびアナカルド酸の収率を表２に示す。

【００７８】

【表１】

【００７９】

【表２】

【００８０】

【発明の効果】本発明の再結晶によるアルケニルサリチ
ル酸の分離精製方法は、操作が容易で、工業的規模でカ
シューの種子殻やイチョウの葉などから抽出される油か
ら、着色の少ないアルケニルサリチル酸を高収率、高純
度で分離精製することができる。

【００８１】また、低温での精製であるので熱的に不安
定なアルケニルサリチル酸の精製に適している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｂ０１Ｄ 9/02 ６２５ Ｂ０１Ｄ 9/02 ６２５Ｃ Ｃ０７Ｃ 51/43 Ｃ０７Ｃ 51/43

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式〔１〕で表されるアルケニル
   サリチル酸、および下記一般式〔２〕で表されるアルケ
   ニルレゾルシノール、および下記一般式〔３〕で表され
   るアルケニルフェノールを含む混合物を溶媒に溶解した
   時の溶液中の水分量が該混合物１０重量部に対して、
   ０．２重量部以下である溶液を、−４５〜−１８０℃に
   冷却することにより、該混合物中に含有されるアルケニ
   ルサリチル酸を析出させて分離することを特徴とするア
   ルケニルサリチル酸の分離精製方法。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１３〜１７で二重結合数０〜３の直
   鎖炭化水素基である。） 【化２】 （式中、Ｒ₁は炭素数１３〜１７で二重結合数０〜３の
   直鎖炭化水素基であり、Ｒ₂はＨあるいはＣＨ３であ
   る。） 【化３】 （式中、Ｒは炭素数１３〜１７で二重結合数０〜３の直
   鎖炭化水素基である。）
2. 【請求項２】 該アルケニルサリチル酸が、６−アルケ
   ニルサリチル酸である請求項１に記載のアルケニルサリ
   チル酸の分離精製方法。
3. 【請求項３】 該混合物が、植物から得られた混合物で
   ある請求項１または２に記載のアルケニルサリチル酸の
   分離精製方法。
4. 【請求項４】 該混合物が、該混合物１０重量部に対し
   て、５〜５０００重量部の、炭素数２〜６のニトリル、
   炭素数１〜６のアルコール、炭素数３〜８の酢酸エステ
   ルから選ばれる１種類または複数の混合液に、該混合物
   を溶解し、生成する沈殿を除去した精製物であることを
   特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のアルケニル
   サリチル酸の分離精製方法。
5. 【請求項５】 該混合物が、該混合物１０重量部に対し
   て、０．００１〜１０重量部の酸で該混合物を洗浄した
   精製物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか
   に記載のアルケニルサリチル酸の分離精製方法。
6. 【請求項６】 該混合物中のアルケニルフェノールが、
   アルケニルレゾルシノール１０重量部に対して、０．１
   重量部以上の含有量であることを特徴とする請求項１〜
   ５のいずれかに記載のアルケニルサリチル酸の分離精製
   方法。
7. 【請求項７】 該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香族
   炭化水素から選ばれる１種類または複数の混合液である
   ことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載のアル
   ケニルサリチル酸の分離精製方法。
8. 【請求項８】 該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサ
   ン、ｎ−ペンタン、石油エーテルから選ばれる１種類ま
   たは複数の混合液であることを特徴とする請求項１〜７
   のいずれかに記載のアルケニルサリチル酸の分離精製方
   法。
9. 【請求項９】 該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０重
   量部に対して、５〜２０００重量部の割合であることを
   特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載のアルケニル
   サリチル酸の分離精製方法。
10. 【請求項１０】 該冷却温度が、−５０〜−１００℃で
    あることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の
    アルケニルサリチル酸の分離精製方法。
11. 【請求項１１】 アルケニルサリチル酸とアルケニルレ
    ゾルシノールの混合物を溶媒に溶解し、アルケニルレゾ
    ルシノール１０重量部に対して、アルケニルフェノール
    を０．１〜１００００重量部添加して、−４５〜−１８
    ０℃に冷却することにより、該混合物中に含有されるア
    ルケニルサリチル酸を析出させて分離することを特徴と
    するアルケニルサリチル酸の分離精製方法。
12. 【請求項１２】 該混合物を溶媒に溶解した液が、該混
    合物１０重量部に対して、０．２重量部以下の水分量で
    あることを特徴とする請求項１１に記載のアルケニルサ
    リチル酸の分離精製方法。
13. 【請求項１３】 該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香
    族炭化水素から選ばれる１種類または複数の混合液であ
    ることを特徴とする請求項１１または１２に記載のアル
    ケニルサリチル酸の分離精製方法。
14. 【請求項１４】 該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサ
    ン、ｎ−ペンタン、石油エーテルから選ばれる１種類ま
    たは複数の混合液であることを特徴とする請求項１１〜
    １３のいずれかに記載のアルケニルサリチル酸の分離精
    製方法。
15. 【請求項１５】 該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０
    重量部に対して、５〜２０００重量部の割合であること
    を特徴とする請求項１１〜１４のいずれかに記載のアル
    ケニルサリチル酸の分離精製方法。
16. 【請求項１６】 該冷却温度が、−５０〜−１００℃で
    あることを特徴とする請求項１１〜１５のいずれかに記
    載のアルケニルサリチル酸の分離精製方法。
17. 【請求項１７】 着色成分を含有するアルケニルサリチ
    ル酸を溶媒に溶解し、アルケニルサリチル酸１０重量部
    に対して、アルケニルフェノールを０．１〜５０重量部
    添加した後、−４５〜−１８０℃の温度に冷却すること
    により、アルケニルサリチル酸を析出させることを特徴
    とするアルケニルサリチル酸の着色成分除去方法。
18. 【請求項１８】 該アルケニルサリチル酸を溶媒に溶解
    した液が、該アルケニルサリチル酸１０重量部に対し
    て、０．２重量部以下の水分量であることを特徴とする
    請求項１７に記載のアルケニルサリチル酸の着色成分除
    去方法。
19. 【請求項１９】 該溶媒が、脂肪族炭化水素および芳香
    族炭化水素から選ばれる１種類または複数の混合液であ
    ることを特徴とする請求項１７または１８に記載のアル
    ケニルサリチル酸の着色成分除去方法。
20. 【請求項２０】 該溶媒が、ｎ−ヘプタン、ｎ−ヘキサ
    ン、ｎ−ペンタン、石油エーテルから選ばれる１種類ま
    たは複数の混合液であることを特徴とする請求項１７〜
    １９のいずれかに記載のアルケニルサリチル酸の着色成
    分除去方法。
21. 【請求項２１】 該溶媒が、アルケニルサリチル酸１０
    重量部に対して、５〜２０００重量部の割合であること
    を特徴とする請求項１７〜２０のいずれかに記載のアル
    ケニルサリチル酸の着色成分除去方法。
22. 【請求項２２】 該冷却温度が、−５０〜−１００℃で
    あることを特徴とする請求項１７〜２１のいずれかに記
    載のアルケニルサリチル酸の着色成分除去方法。