JPH10109940A

JPH10109940A - 亜鉛含有組成物

Info

Publication number: JPH10109940A
Application number: JP9213773A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Hasegawa; 和夫長谷川; Takako Ishii; 貴子石井
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-08-12
Filing date: 1997-08-08
Publication date: 1998-04-28

Abstract

(57)【要約】【目的】亜鉛過剰摂取による亜鉛の副作用を軽減し
た、安全性の高い亜鉛含有組成物を提供すること。【構成】ビタミンＢ₆類及び亜鉛含有成分からなり、
ビタミンＢ₆類と亜鉛含有成分中の亜鉛の割合が０.５
５：１〜２.２：１のモル比であることを特徴とする亜
鉛含有組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、亜鉛過剰症の発現
の危険性が改善された亜鉛含有組成物に関し、医薬品、
食品分野等に応用される。

【０００２】

【従来の技術】亜鉛はヒトの全ての組織及び体液中に含
まれており、鉄に次いで含有量の多い微量元素である。
微量元素とは１日の必要摂取量が１００ｍｇ以下の生体
に必須な元素のことであり、亜鉛の他に鉄、銅など１５
種類がある。亜鉛の生理作用としては、成長・骨格の発
育、皮膚及びその付属器官の新陳代謝の活性化、生殖機
能維持、味覚・臭覚の維持、精神・行動への影響、免疫
機能増加などがあげられる。

【０００３】亜鉛は加齢（老化）に伴い吸収率の低下及
び尿中排泄量が増加し、体内保有量が低下する。また、
運動・スポーツ、ストレスなどによる排泄量の増加、食
品添加物・薬剤の影響による吸収阻害、精製加工食品な
どの摂取増加に伴う食品からの亜鉛摂取量の低下などに
より、亜鉛の欠乏が生じやすい状況になっている。現
在、日本人の一般的な献立による１日亜鉛摂取量は平均
９ｍｇ以下であり、米国で設定されている１日必要量１
５ｍｇに遥かに及ばない。特に、最近の若い女性の亜鉛
の１日摂取量はわずか６ｍｇという報告もある。しかも
亜鉛は、食物の中では遍在し、なかなか必要量を確保し
にくい。まして、ストレス増加の影響を加味した病気の
予防のための亜鉛の保健量は、日常食生活の栄養改善だ
けでは取れないことが多く、亜鉛は生体内において不足
が危惧される栄養素であることが判明してきた。

【０００４】一方、医療分野における亜鉛製剤の投与が
普及するに従い、亜鉛の過剰症も近年懸念されてきてい
る。ヒトで１日５０ｍｇを６〜１０週間間摂取し続ける
ことにより赤血球中のＳＯＤ活性が低下するなどの過剰
症が報告されている。この摂取量は米国で規定されてい
る推奨１日許容量(Recommended Daily Allowance:RDA)
の３〜４倍量程度であり、亜鉛摂取量の適量範囲が狭
く、亜鉛製剤を安全に服用する上で問題であった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、亜鉛
の生理作用を損なわずに亜鉛過剰摂取による亜鉛の副作
用を軽減した安全性の高い亜鉛含有組成物を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、亜鉛の過
剰摂取による副作用を軽減するため、鋭意検討した結
果、ビタミンＢ₆類と亜鉛を組み合わせ、その配合比を
ある一定の割合とすることにより、亜鉛の生理作用、特
に亜鉛の美肌効果を損なわずに亜鉛過剰症を防ぎ、亜鉛
欠乏症を改善できることを見出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、ビタミンＢ₆類及び
亜鉛含有成分からなり、ビタミンＢ₆類と亜鉛含有成分
中の亜鉛の割合が０.５５：１〜２.２：１のモル比であ
ることを特徴とする亜鉛含有組成物である。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明において、亜鉛の有効投与
量は、成人で１日１〜５０ｍｇであり、好ましくは５〜
２０ｍｇである。

【０００９】また、成人の１日のビタミンＢ₆類の有効
投与量は亜鉛に対して、モル比で０.５５：１〜２.２：
１であり、好ましくは０.７６：１〜２.２：１である。
亜鉛過剰の投与量であってビタミンＢ₆類と亜鉛のモル
比がこの範囲外であると、亜鉛過剰由来の皮膚状態悪化
を引き起こす。

【００１０】本発明における亜鉛含有成分とは亜鉛を含
む塩であり、アニオンが無毒性であれば有機イオン又は
無機イオンのどちらの塩でも構わない。有機イオンとし
ては、例えば、乳酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ
酸、酒石酸などの有機酸のイオンを、また、無機イオン
としては、例えば、硫酸、炭酸、塩化物、リン酸、硝酸
などのイオンを挙げることができる。すなわち、本発明
における亜鉛含有成分を例示すれば、グルコン酸亜鉛、
クエン酸亜鉛、硫酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸
亜鉛であり、就中グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛が好まし
い。また、これらの塩は無水でも、水和物であってもよ
い。

【００１１】ビタミンＢ₆類としては、例えば、ピリド
キシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、リン酸ピリ
ドキシン、リン酸ピリドキサール、リン酸ピリドキサミ
ン及びこれらの塩類などがあげることができ、これらの
ビタミンＢ₆類は１種又は２種以上使用できる。

【００１２】本発明の亜鉛含有組成物には、他のビタミ
ン類、例えば、ビタミンＢ群、ビタミンＣ類、ビタミン
Ａ類、ビタミンＤ類、ビタミンＥ類などを含んでいても
良い。これらのビタミン類は１種又は２種以上使用でき
る。

【００１３】また、本発明の亜鉛含有組成物には、他の
ミネラル類、例えば、鉄、銅、マグネシウム、カルシウ
ムなどの塩類などを含んでいても良い。これらのミネラ
ル類は１種又は２種以上使用できる。他の薬効成分とし
て、生薬、生薬抽出物などを配合することができる。

【００１４】本発明の亜鉛含有組成物は、そのままある
いは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、
崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、
着色剤、香料、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、保存
剤、甘味料、ｐＨ調整剤などの製薬技術一般に使用され
る物質を配合し、常法により、顆粒剤、散剤、カプセル
剤、錠剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤などの
経口製剤とすることができる。

【００１５】

【発明の効果】本発明により、亜鉛の生理作用を損なわ
ずに亜鉛過剰摂取による亜鉛の副作用を軽減した安全性
の高い亜鉛含有組成物が提供された。ビタミンＢ₆類と
の配合比を調節することにより、亜鉛過剰の投与量であ
っても亜鉛過剰症状が現れにくく、従って亜鉛摂取量の
適量範囲が広く安心して亜鉛組成物を服用できるように
なった。

【００１６】

【実施例】以下に、実施例及び試験例に基づいて本発明
をより詳細に説明する。実施例１（処方例）グルコン酸亜鉛７０ｍｇ（金属亜鉛１０ｍｇに相当）塩酸ピリドキシン２４ｍｇ精製白糖５ｇｐＨ調製剤適量精製水（全量）５０ｍｌ（ｐＨ３.０）上記成分を、室温で、全量の６０重量％の精製水に溶解
し、所定のｐＨに調整した後、精製水で液量を調整し、
ドリンク剤を調製した。

【００１７】実施例２（処方例）硫酸亜鉛・７水和物２２ｍｇ（金属亜鉛５ｍｇに相当）塩酸ピリドキシン２０ｍｇ精製白糖５ｇｐＨ調製剤適量精製水（全量）５０ｍｌ（ｐＨ３.５）実施例１と同様の方法で調製した。

【００１８】実施例３（処方例）４カプセル中グルコン酸亜鉛３５ｍｇ（金属亜鉛５ｍｇに相当）塩酸ピリドキシン２０ｍｇビタミンＢ₂ ２４ｍｇニコチン酸アミド６０ｍｇビタミンＣカルシウム１８０ｍｇＤＨＡ油１５００ｍｇメタケイ酸アルミン酸マグネシウム１６５ｍｇポリソルベート６０９５ｍｇ小麦胚芽油１６１ｍｇ上記の各成分を秤量し均一に混合した後、得られた混合
粉末を軟カプセル又はソフトカプセルに５６０ｍｇずつ
充填し、カプセル剤を４粒得た。

【００１９】試験例（実験材料）実験食餌の調整表１に示す組成の１０種類の実験食餌を常法により調製
した。亜鉛濃度は通常食２ｍｇ／１００ｇ、欠乏食
０.３ｍｇ／１００ｇ、過剰食６ｍｇ／１００ｇに設定
し、ビタミンＢ₆類は塩酸ピリドキシンを使用し、通常
の配合量０.４ｍｇ／１００ｇのもの（Ｎｏ.１〜３）と
塩酸ピリドキシン：亜鉛＝０.２２：１〜３.３０：１
（mol/mol比；Ｎｏ.４〜１０）になるように配合した。

【００２０】

【表１】

【００２１】（実験方法）４週齢雄性ヘアレスラットを１０群に分け、１群８匹
とし、１０種類の各実験食餌（Ｎｏ.１〜１０）で４週
間飼育し、経表皮水分損失量（ＴＥＷＬ）（Ｎｏ．１〜
１０）及び赤血球中Ｃｕ,Ｚｎ−ＳＯＤ（Superoxide di
smutase）活性（Ｎｏ.２〜１０）を測定した。

【００２２】（測定及び定量方法）経表皮水分損失量（ＴＥＷＬ）の測定浅いエーテル麻酔下、エバポリメーターＥＰ−１型（Se
rvoMed AB社製）を用いて、腹部の経表皮水分損失量
（ＴＥＷＬ）を測定した。

【００２３】赤血球中Ｃｕ,Ｚｎ−ＳＯＤ活性の定
量エーテル麻酔下、下大静脈より採取したヘパリン血から
赤血球を分離洗浄後、水で溶血し、エタノール／クロロ
ホルムによりヘモグロビンを除去後、水−エタノール層
を取り、水を加え、試験サンプル（血液換算で１／１０
００倍希釈液、エタノール最終含量０.２５％）とし
た。

【００２４】このサンプル；０.１ｍｌ、試薬Ａ（基質
液）；０.２ｍｌ（０.２ｍＭヒドロキシアミン、０.２
ｍＭヒポキサンチン、ｐＨ７.０）／０.５ｍｌ（水又は
ＫＣＮ／最終濃度は１ｍＭ）、試薬Ｂ（反応開始液）；
０.２ｍｌ（１.２５ｍＵキサンチンオキシデース、１０
^-4ＭＥＤＴＡ−２Ｎａ）、緩衝液；０.５ｍｌ（４１.
６ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄／３１.２ｍＭＮａ₂Ｂ₄Ｏ₇ ）を
３７℃で３０分間撹拌後、試薬Ｃ（発色液）；２.０ｍ
ｌ（３００μｇ／ｍｌスルファニィリック酸、５μｇ
／ｍｌＮ−１−ナフチレンジアミン、１６.７％酢
酸）を加え、２０分間室温で静置後、５５０ｎｍの吸光
度の測定値からＳＯＤの活性値を求めた。

【００２５】（結果）実験結果を表２、３及び４に示し
た。ビタミンＢ₆を一定とし、亜鉛濃度を変化させた場
合、表２より明らかなように、通常亜鉛濃度２ｍｇ／１
００ｇではＴＥＷＬ値は低く、亜鉛欠乏食（亜鉛濃度
０.３ｍｇ／１００ｇ）では亜鉛欠乏由来の皮膚状態悪
化を引き起こし、亜鉛過剰食（亜鉛濃度６ｍｇ／１００
ｇ）では亜鉛過剰由来の皮膚状態悪化を招き、亜鉛摂取
量の適量域は非常に狭かった。亜鉛欠乏症を改善する目
的で亜鉛のみを投与した場合、亜鉛過剰症に陥る危険性
が非常に高いと言える。

【００２６】

【表２】

【００２７】表３より、亜鉛過剰症を引き起こす６
ｍｇ／１００ｇの亜鉛濃度でビタミンＢ₆の添加量を亜
鉛量に対して、モル比で０.５５：１〜２.２：１の場合
（Ｎｏ.４〜８）にＴＥＷＬ値は通常の正常コントロー
ル値（Ｎｏ.２）となり、亜鉛過剰症は発現しなかっ
た。また、亜鉛過剰症を引き起こさない通常の２ｍｇ／
１００ｇの亜鉛濃度でビタミンＢ₆の添加量を亜鉛量に
対して、モル比で１.００：１の場合（Ｎｏ.１０）は、
ＴＥＷＬ値は通常食で飼育した正常コントロール値（Ｎ
ｏ.２）と変わりなく、最適亜鉛濃度においても、ビタ
ミンＢ₆の増量は、亜鉛の吸収に悪影響を与えなかっ
た。

【００２８】

【表３】

【００２９】表４より、亜鉛過剰症を引き起こす６
ｍｇ／１００ｇの亜鉛濃度でビタミンＢ₆の添加量を亜
鉛量に対してモル比で０.７６：１〜２.２０：１の場合
（Ｎｏ.６〜８）にＳＯＤ値は通常の正常コントロール
値（Ｎｏ.２）となり、亜鉛過剰症は発現しなかった。

【００３０】また、亜鉛過剰症を引き起こさない通常の
２ｍｇ／１００ｇの亜鉛濃度で、ビタミンＢ₆の添加量
を亜鉛量に対してモル比で１.００：１の場合（Ｎｏ.１
０）は、ＳＯＤ値は通常食で飼育した正常コントロール
値（Ｎｏ.２）と変わりなく、最適亜鉛濃度において
も、ビタミンＢ₆の増量は亜鉛の吸収に悪影響を与えな
かった。

【００３１】

【表４】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 9/08 Ａ６１Ｋ 9/08 Ｅ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビタミンＢ₆類及び亜鉛含有成分からな
り、ビタミンＢ₆類と亜鉛含有成分中の亜鉛の割合が０.
５５：１〜２.２：１のモル比であることを特徴とする
亜鉛含有組成物。
【請求項２】ビタミンＢ₆類と亜鉛含有成分中の亜鉛
の割合が０.７６：１〜２.２：１のモル比である請求項
１記載の亜鉛含有組成物。