JPH10101678A - 還元型ゾアンタミン誘導体 - Google Patents
還元型ゾアンタミン誘導体Info
- Publication number
- JPH10101678A JPH10101678A JP25937296A JP25937296A JPH10101678A JP H10101678 A JPH10101678 A JP H10101678A JP 25937296 A JP25937296 A JP 25937296A JP 25937296 A JP25937296 A JP 25937296A JP H10101678 A JPH10101678 A JP H10101678A
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- JP
- Japan
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- group
- derivative
- formula
- zoanthamine
- medicine
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 新規な構造を有するVCAM-1の産生阻害物質を
提供することを目的とする。 【解決手段】 ゾアンタミン類を還元することにより得
られる生成物、例えば、15位の二重結合および17位のカ
ルボニル基の還元体、並びに20位の還元体は、静脈内皮
細胞によるVCAM-1の産生を阻害する作用を有する。 【効果】 本発明の化合物は、細胞毒性を示さない範囲
で、ヒト静脈内皮細胞による細胞接着分子(VCAM-1)の産
生を阻害し、癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、気管支喘
息、動脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマチ、サ
ルコイドーシス等の治療薬としての開発が期待される。
提供することを目的とする。 【解決手段】 ゾアンタミン類を還元することにより得
られる生成物、例えば、15位の二重結合および17位のカ
ルボニル基の還元体、並びに20位の還元体は、静脈内皮
細胞によるVCAM-1の産生を阻害する作用を有する。 【効果】 本発明の化合物は、細胞毒性を示さない範囲
で、ヒト静脈内皮細胞による細胞接着分子(VCAM-1)の産
生を阻害し、癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、気管支喘
息、動脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマチ、サ
ルコイドーシス等の治療薬としての開発が期待される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は新規な還元型ゾアン
タミン誘導体に関する。更に詳しくは、本発明の化合物
は静脈内皮細胞の静脈細胞接着分子−１(VCAM-1)産生を
阻害する作用を示し、癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、動
脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマチ、サルコイ
ドーシス等の治療薬としての利用が期待される。
タミン誘導体に関する。更に詳しくは、本発明の化合物
は静脈内皮細胞の静脈細胞接着分子−１(VCAM-1)産生を
阻害する作用を示し、癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、動
脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマチ、サルコイ
ドーシス等の治療薬としての利用が期待される。
【０００２】
【従来の技術】VCAM-1は静脈細胞接着分子(VCAM)の１つ
で、1989年に新たに見出された分子量９万の糖蛋白であ
る(Osborn, L., et al, Cell 59, 1203, 1989)。VCAM-1
は血管内皮細胞をTNF(腫瘍壊死因子)やIL-1(インターロ
イキン−１)等の炎症性サイトカインで刺激することに
よって発現が誘導され、血管内皮細胞とVCAM-1のリガン
ドであるVLA-4を発現する細胞(リンパ球、マクロファー
ジ、好酸球、好塩基球、メラノーマ等)との接着に関与
する。また最近、濾胞樹状細胞等での発現も確認されて
いる。炎症反応においてはVCAM-1の他にP-セレクチン、
ELAM-1、ICAM-1等の接着分子が関与するが、この内VCAM
-1とICAM-1を介する接着は特に強固で、実際の疾患にお
いてはこれらの働きが重要な役割を果たしているとされ
る。動脈硬化、同種移植片拒絶症、メラノーマ等の癌転
移、気管支喘息、及び種々の急性、慢性炎症性疾患等、
広い範囲の病変局所の血管内皮細胞でVCAM-1の発現亢進
が報告されている。従って、この静脈内皮細胞のVCAM-1
産生を抑制する作用を持つ物質は、これらの疾患の治療
薬として有効であると考えられる。本発明者らは、その
ような作用を示す物質を既にいくつか報告した(文部省
がん重点研究総括班、ワークショップ”癌化学療法の分
子標的”039, 1994; Tetrahedron Lett. 37, 3869, 199
6)が、より優れた物質の発見が望まれている。
で、1989年に新たに見出された分子量９万の糖蛋白であ
る(Osborn, L., et al, Cell 59, 1203, 1989)。VCAM-1
は血管内皮細胞をTNF(腫瘍壊死因子)やIL-1(インターロ
イキン−１)等の炎症性サイトカインで刺激することに
よって発現が誘導され、血管内皮細胞とVCAM-1のリガン
ドであるVLA-4を発現する細胞(リンパ球、マクロファー
ジ、好酸球、好塩基球、メラノーマ等)との接着に関与
する。また最近、濾胞樹状細胞等での発現も確認されて
いる。炎症反応においてはVCAM-1の他にP-セレクチン、
ELAM-1、ICAM-1等の接着分子が関与するが、この内VCAM
-1とICAM-1を介する接着は特に強固で、実際の疾患にお
いてはこれらの働きが重要な役割を果たしているとされ
る。動脈硬化、同種移植片拒絶症、メラノーマ等の癌転
移、気管支喘息、及び種々の急性、慢性炎症性疾患等、
広い範囲の病変局所の血管内皮細胞でVCAM-1の発現亢進
が報告されている。従って、この静脈内皮細胞のVCAM-1
産生を抑制する作用を持つ物質は、これらの疾患の治療
薬として有効であると考えられる。本発明者らは、その
ような作用を示す物質を既にいくつか報告した(文部省
がん重点研究総括班、ワークショップ”癌化学療法の分
子標的”039, 1994; Tetrahedron Lett. 37, 3869, 199
6)が、より優れた物質の発見が望まれている。
【０００３】一方医療の場では、炎症性疾患は直接生命
に関わるものではないものの、様々な原因による症状に
悩む患者は数多く、より有効で副作用の少ない治療薬が
常に求められている。また癌の転移は癌による死亡の主
因であるにも関わらず、その予防法、治療法は未だに殆
ど確立されていないのが現状である。
に関わるものではないものの、様々な原因による症状に
悩む患者は数多く、より有効で副作用の少ない治療薬が
常に求められている。また癌の転移は癌による死亡の主
因であるにも関わらず、その予防法、治療法は未だに殆
ど確立されていないのが現状である。
【０００４】近年、腔腸動物から一連のゾアンタミン類
の単離が報告されているているが、これらのゾアンタミ
ン類は15から17位にα，β−不飽和カルボニル基が存在
し、さらに20位には孤立したカルボニル基が存在するこ
とが特徴である(J. Amer. Chem. Soc ., 106, 7983, 19
84; J. Org. Chem., 50, 3757, 1985; Tetrahedron Let
t., 30, 6825, 1989; Heterocycles, 28, 103, 1989; H
eterocycl. Commun.,1, 207, 1995.)。しかも、生理活
性についてはマウスの耳を用いた抗炎症活性が報告され
ているにすぎず、細胞接着分子の誘導を調節する作用を
有していることは知られていない。
の単離が報告されているているが、これらのゾアンタミ
ン類は15から17位にα，β−不飽和カルボニル基が存在
し、さらに20位には孤立したカルボニル基が存在するこ
とが特徴である(J. Amer. Chem. Soc ., 106, 7983, 19
84; J. Org. Chem., 50, 3757, 1985; Tetrahedron Let
t., 30, 6825, 1989; Heterocycles, 28, 103, 1989; H
eterocycl. Commun.,1, 207, 1995.)。しかも、生理活
性についてはマウスの耳を用いた抗炎症活性が報告され
ているにすぎず、細胞接着分子の誘導を調節する作用を
有していることは知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規な構造
を有するVCAM-1の産生阻害物質を提供することを目的と
する。
を有するVCAM-1の産生阻害物質を提供することを目的と
する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、ゾアンタ
ミン類を還元して得た生成物を探索した結果、15位二重
結合および17位カルボニル基の還元体、並びに20位の還
元体が静脈内皮細胞によるVCAM-1の産生を阻害する作用
を示すことを見出し、本発明を完成した。
ミン類を還元して得た生成物を探索した結果、15位二重
結合および17位カルボニル基の還元体、並びに20位の還
元体が静脈内皮細胞によるVCAM-1の産生を阻害する作用
を示すことを見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、下記一般式(１)又は
(２)
(２)
【０００８】
【化２】
【０００９】(式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基を、
Ｒ2は置換もしくは無置換のアルキル基、アルコキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルケニル
オキシカルボニル基、シリル基、テトラヒドロピラニル
基、又はアシル基を表す。)で表される還元型ゾアンタ
ミン誘導体を提供するものである。
Ｒ2は置換もしくは無置換のアルキル基、アルコキシカ
ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルケニル
オキシカルボニル基、シリル基、テトラヒドロピラニル
基、又はアシル基を表す。)で表される還元型ゾアンタ
ミン誘導体を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】前記一般式(１)及び(２)におい
て、Ｒ2の置換もしくは無置換のアルキル基としては、
炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、具
体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオ
ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等を挙げるこ
とができる。これらのアルキル基の置換基としては、ハ
ロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキ
シ基、メチルチオ基等の低級アルキルチオ基、フェニル
基、フェニルオキシ基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−
ニトロフェニル基、ベンジルオキシ基、ｐ−トリル基、
フリル基等のアリール基等を挙げることができる。アル
コキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基等を挙げることができる。アリー
ルオキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカルボ
ニル基等を挙げることができる。アルケニルオキシカル
ボニル基としては、アリルオキシカルボニル基等を挙げ
ることができる。シリル基としては、トリメチルシリル
基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等のトリ低級アルキルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基等を挙げることができる。アシル
基としては、アセチル基、ピロピオニル基、ブチリル基
等を挙げることができる。
て、Ｒ2の置換もしくは無置換のアルキル基としては、
炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、具
体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオ
ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基等を挙げるこ
とができる。これらのアルキル基の置換基としては、ハ
ロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基等の低級アルコキ
シ基、メチルチオ基等の低級アルキルチオ基、フェニル
基、フェニルオキシ基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−
ニトロフェニル基、ベンジルオキシ基、ｐ−トリル基、
フリル基等のアリール基等を挙げることができる。アル
コキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基等を挙げることができる。アリー
ルオキシカルボニル基としては、ベンジルオキシカルボ
ニル基等を挙げることができる。アルケニルオキシカル
ボニル基としては、アリルオキシカルボニル基等を挙げ
ることができる。シリル基としては、トリメチルシリル
基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル基等のトリ低級アルキルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基等を挙げることができる。アシル
基としては、アセチル基、ピロピオニル基、ブチリル基
等を挙げることができる。
【００１１】本発明の前記一般式(１)又は(２)で表され
る還元型ゾアンタミン誘導体のうち、下記式(1a)及び(2
a)で表される化合物は、ゾアンタミンまたはノルゾアン
タミンを還元することにより通常の方法で得られる。ゾ
アンタミン及びノルゾアンタミンは文献記載の方法によ
り得ることができる(J. Amer. Chem. S oc., 106, 798
3, 1984)。
る還元型ゾアンタミン誘導体のうち、下記式(1a)及び(2
a)で表される化合物は、ゾアンタミンまたはノルゾアン
タミンを還元することにより通常の方法で得られる。ゾ
アンタミン及びノルゾアンタミンは文献記載の方法によ
り得ることができる(J. Amer. Chem. S oc., 106, 798
3, 1984)。
【００１２】
【化３】
【００１３】還元に用いられる試薬としては水素化ホウ
素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ジボラン
等が挙げられ、必要に応じて選択性を上げるため塩化セ
リウム等の金属塩を添加してもよい。
素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、ジボラン
等が挙げられ、必要に応じて選択性を上げるため塩化セ
リウム等の金属塩を添加してもよい。
【００１４】本発明の前記一般式(１)及び(２)で表され
る化合物は、例えば、前記式(1a)で表される化合物を常
法に従って、ヨウ化メチル、臭化ベンジル等 のアルキ
ル化剤によるアルキル化、トリメチルシリルクロリド等
のシリル化剤によるシリル化、アセチルクロリド等によ
るアシル化を行うことによって得ることができる。
る化合物は、例えば、前記式(1a)で表される化合物を常
法に従って、ヨウ化メチル、臭化ベンジル等 のアルキ
ル化剤によるアルキル化、トリメチルシリルクロリド等
のシリル化剤によるシリル化、アセチルクロリド等によ
るアシル化を行うことによって得ることができる。
【００１５】
【実施例】以下、本発明を実施例及び試験例により詳細
に説明する。
に説明する。
【００１６】実施例１．還元型ゾアンタミン誘導体(1a)
の合成 ゾアンタミン(19.7mg,0.04mmol)とエタノール3mLを30mL
容ナス型フラスコに入れ、氷冷後攪拌しながら水素化ホ
ウ素ナトリウム(6.9mg,0.18mmol)を加え、１時間攪拌を
続けた。ここにアセトン2mLを加えた後水10mLを加え、
クロロホルム10mLで3回抽出した。クロロホルム層を分
液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮して
油状物を得た。これを分取用シリカゲル薄層板(Merck
社、厚さ0.5mm)に吸着させ、9%メタノール−クロロホル
ムで展開してRf値 0.6の部分をかきとり、処理して還元
型ゾアンタミン誘導体(1a)を白色固体として9.0mg得
た。
の合成 ゾアンタミン(19.7mg,0.04mmol)とエタノール3mLを30mL
容ナス型フラスコに入れ、氷冷後攪拌しながら水素化ホ
ウ素ナトリウム(6.9mg,0.18mmol)を加え、１時間攪拌を
続けた。ここにアセトン2mLを加えた後水10mLを加え、
クロロホルム10mLで3回抽出した。クロロホルム層を分
液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち減圧濃縮して
油状物を得た。これを分取用シリカゲル薄層板(Merck
社、厚さ0.5mm)に吸着させ、9%メタノール−クロロホル
ムで展開してRf値 0.6の部分をかきとり、処理して還元
型ゾアンタミン誘導体(1a)を白色固体として9.0mg得
た。
【００１７】分子式 :C30H46O5N1 H-NMR(CDCl3):δ 0.85(3H,d,J=6.8Hz,H-30),0.98(3H,
d,J=6.2Hz,H-27),1.16(3H,d,J=7.3Hz,H-26),3.59(1H,dd
d,J=4.7,10.9,10.9Hz,H-17),4.49(1H,br.d,J=6.8Hz,H-
2).
d,J=6.2Hz,H-27),1.16(3H,d,J=7.3Hz,H-26),3.59(1H,dd
d,J=4.7,10.9,10.9Hz,H-17),4.49(1H,br.d,J=6.8Hz,H-
2).
【００１８】実施例２．還元型ゾアンタミン誘導体(2a)
の合成 ノルゾアンタミン(27.3mg,0.057mmol)とメタノール1mL
を30mL容ナス型フラスコに入れ、氷冷後攪拌しながら塩
化セリウム・７水和物(30mg)を加え、15分後更に、水素
化ホウ素ナトリウム(10.0mg,0.26mmol)を加え、30分攪
拌を続けた。ここに塩化アンモニウム水溶液を加えた後
水10mLを加え、クロロホルム10mLで3回抽出した。クロ
ロホルム層を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち減圧濃縮して油状物を得た。これを分取用シリカゲル
薄層板(Merck社、厚さ0.5mm)に吸着させ、7%メタノール
−クロロホルムで展開してRf値 0.6の部分をかきとり、
処理して還元型ゾアンタミン誘導体(2a)を白色固体とし
て5.9mg得た。
の合成 ノルゾアンタミン(27.3mg,0.057mmol)とメタノール1mL
を30mL容ナス型フラスコに入れ、氷冷後攪拌しながら塩
化セリウム・７水和物(30mg)を加え、15分後更に、水素
化ホウ素ナトリウム(10.0mg,0.26mmol)を加え、30分攪
拌を続けた。ここに塩化アンモニウム水溶液を加えた後
水10mLを加え、クロロホルム10mLで3回抽出した。クロ
ロホルム層を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したの
ち減圧濃縮して油状物を得た。これを分取用シリカゲル
薄層板(Merck社、厚さ0.5mm)に吸着させ、7%メタノール
−クロロホルムで展開してRf値 0.6の部分をかきとり、
処理して還元型ゾアンタミン誘導体(2a)を白色固体とし
て5.9mg得た。
【００１９】分子式 :C29H42O5N1 H-NMR(CDCl3):δ 1.98(3H,s,H-26),4.82(1H,dd,H-20),
5.90(1H,br.s,H-16).
5.90(1H,br.s,H-16).
【００２０】試験例１．ヒトVCAM-1産生阻害試験 正常ヒト臍帯静脈内皮細胞(CS-VE)を、ヒトリコンビナ
ント塩基性FGF 10ng/mLを添加した10%牛胎児血清含有CH
L-MCBD131培地に加え、1×104個/mLに調製してコラーゲ
ンI処理した96穴プレートに0.15mLづつ分注し、CO2培養
器(CO2 5%,湿度100%,37℃)でコンフルエントに達するま
で培養した。ヒトリコンビナントTNF-αを25U/mL添加し
た10%牛胎児血清含有CHL-MCBD131培地100μLに交換し、
続いて試験化合物を所定の濃度になるように添加した培
地100μLを加え、CO2培養器(CO 2 5%,湿度 100%,37℃)で
18時間培養した。培地を除去後、0.3%過酸化水素含有冷
却メタノール100μLを加え、室温で30分間静置して細胞
を固定し、抗ヒトVCAM-1抗体、ホースラディッシュパー
オキシダーゼ標識マウスIgG1抗体及び基質として3,3',
5,5'-テトラメチルベンジジンを用いる2抗体法でVCAM-1
を定量した。測定したVCAM-1量の対照群のそれに対する
百分率から50%産生阻害濃度(IC50)を求めた。結果を表
１に示す。
ント塩基性FGF 10ng/mLを添加した10%牛胎児血清含有CH
L-MCBD131培地に加え、1×104個/mLに調製してコラーゲ
ンI処理した96穴プレートに0.15mLづつ分注し、CO2培養
器(CO2 5%,湿度100%,37℃)でコンフルエントに達するま
で培養した。ヒトリコンビナントTNF-αを25U/mL添加し
た10%牛胎児血清含有CHL-MCBD131培地100μLに交換し、
続いて試験化合物を所定の濃度になるように添加した培
地100μLを加え、CO2培養器(CO 2 5%,湿度 100%,37℃)で
18時間培養した。培地を除去後、0.3%過酸化水素含有冷
却メタノール100μLを加え、室温で30分間静置して細胞
を固定し、抗ヒトVCAM-1抗体、ホースラディッシュパー
オキシダーゼ標識マウスIgG1抗体及び基質として3,3',
5,5'-テトラメチルベンジジンを用いる2抗体法でVCAM-1
を定量した。測定したVCAM-1量の対照群のそれに対する
百分率から50%産生阻害濃度(IC50)を求めた。結果を表
１に示す。
【００２１】
【表１】表１．VCAM-1産生阻害試験結果 試験化合物 IC50 (μg/mL) 化合物(1a) ４１ 化合物(2a) ３７
【００２２】なお、これらの試験化合物(1a)、(2a)は、
以下の方法により細胞毒性試験を行い、上記濃度におい
てそれぞれ毒性が認められないことを確認した。即ち、
試験例１と同条件で試料を添加して培養した96穴プレー
トに1.1mg/mLのMTT水溶液を0.05mL分注しMTT法で生存細
胞を計測した。測定値の対照群に対する百分率から50%
増殖阻害濃度(IC50)を求めた。結果を表２に示す。
以下の方法により細胞毒性試験を行い、上記濃度におい
てそれぞれ毒性が認められないことを確認した。即ち、
試験例１と同条件で試料を添加して培養した96穴プレー
トに1.1mg/mLのMTT水溶液を0.05mL分注しMTT法で生存細
胞を計測した。測定値の対照群に対する百分率から50%
増殖阻害濃度(IC50)を求めた。結果を表２に示す。
【００２３】
【表２】表２．正常ヒト臍帯静脈内皮細胞毒性試験結果 試験化合物 IC50 (μg/mL) 化合物(1a) ８５ 化合物(2a) ＞１００
【発明の効果】本発明の化合物は細胞毒性を示さない範
囲で、ヒト静脈内皮細胞による細胞接着分子(VCAM-1)の
産生を阻害し、例えば癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、気
管支喘息、動脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマ
チ、サルコイドーシス等の治療薬としての用途を有す
る。
囲で、ヒト静脈内皮細胞による細胞接着分子(VCAM-1)の
産生を阻害し、例えば癌転移抑制剤、抗炎症剤の他、気
管支喘息、動脈硬化、移植拒絶反応、慢性関節リュウマ
チ、サルコイドーシス等の治療薬としての用途を有す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＤＵ Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＤＵ ＡＥＤ ＡＥＤ
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式(１)又は(２) 【化１】 (式中、Ｒ1は水素原子またはメチル基、Ｒ2は置換もし
くは無置換のアルキル基、アルコキシカルボニル基、ア
リールオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニ
ル基、シリル基、テトラヒドロピラニル基、又はアシル
基を表す。)で表される還元型ゾアンタミン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25937296A JPH10101678A (ja) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | 還元型ゾアンタミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25937296A JPH10101678A (ja) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | 還元型ゾアンタミン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10101678A true JPH10101678A (ja) | 1998-04-21 |
Family
ID=17333215
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25937296A Pending JPH10101678A (ja) | 1996-09-30 | 1996-09-30 | 還元型ゾアンタミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10101678A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019048837A (ja) * | 2009-03-18 | 2019-03-28 | レスバーロジックス コーポレイション | 新規抗炎症剤 |
| WO2023167279A1 (ja) * | 2022-03-03 | 2023-09-07 | 住友化学株式会社 | ゾアンタミン類縁体を用いる有害節足動物又は有害線形動物の防除方法 |
-
1996
- 1996-09-30 JP JP25937296A patent/JPH10101678A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US10882828B2 (en) | 2009-03-18 | 2021-01-05 | Resverlogix Corp. | Anti-inflammatory agents |
| US11407719B2 (en) | 2009-03-18 | 2022-08-09 | Resverlogix Corp. | Anti-inflammatory agents |
| WO2023167279A1 (ja) * | 2022-03-03 | 2023-09-07 | 住友化学株式会社 | ゾアンタミン類縁体を用いる有害節足動物又は有害線形動物の防除方法 |
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