JPH0987178A - 神経成長因子の作用増強剤 - Google Patents
神経成長因子の作用増強剤Info
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- JPH0987178A JPH0987178A JP26943695A JP26943695A JPH0987178A JP H0987178 A JPH0987178 A JP H0987178A JP 26943695 A JP26943695 A JP 26943695A JP 26943695 A JP26943695 A JP 26943695A JP H0987178 A JPH0987178 A JP H0987178A
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- JP
- Japan
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- agent
- aniracetam
- growth factor
- nerve growth
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、アニラセタムの新たな用途に関する。
【構成】アニラセタムを有効成分として含有する神経成
長因子（ＮＧＦ）の作用増強剤。 【効果】アニラセタムは、ＮＧＦ作用の増強効果を有
し、中枢神経系および末梢神経系の変性による各種の疾
患、たとえば、アルツハイマ―型痴呆症、ハンチントン
舞踏病、各種ニュ―ロパシ―、リレイ・デイ症候群、外
傷性神経障害およびＡＬＳなどの治療薬として有用であ
る。
長因子（ＮＧＦ）の作用増強剤。 【効果】アニラセタムは、ＮＧＦ作用の増強効果を有
し、中枢神経系および末梢神経系の変性による各種の疾
患、たとえば、アルツハイマ―型痴呆症、ハンチントン
舞踏病、各種ニュ―ロパシ―、リレイ・デイ症候群、外
傷性神経障害およびＡＬＳなどの治療薬として有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、神経成長因子（Nerve
Growth Factor；以下ＮＧＦとする。）の作用増強剤と
してのアニラセタムの利用に関する。
Growth Factor；以下ＮＧＦとする。）の作用増強剤と
してのアニラセタムの利用に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＮＧＦが、末梢神経系において交感神経
細胞および知覚神経細胞の生存、神経突起の伸長などの
作用を有すること［フィジオロジカル・レビュー（Phys
iol. Rev.）、第60巻、第1284−1335頁（1980年）；ア
ニューアル・レビュー・オブ・バイオケミストリー（An
n. Rev. Biochem.）、第51巻、第845−868頁（1982
年）］、また、海馬、新皮質、嗅球並びに前脳基底部の
中隔野、ブローカ対角帯および大細胞性基底核などに存
在し、神経栄養因子であること［エンボ・ジャーナル
（EMBO J.）、第４巻、第1389−1393頁（1985年）］が
知られている。また、ＮＧＦは、アルツハイマー型痴呆
症［サイエンス（Science）第232巻、第1341頁（1986
年）］およびハンチントン舞踏病［ニューロサイエンス
・レター（Neurosci. Lett.）、第40巻、第２号、第161
−164頁（1992年）］などの中枢性神経の疾患；各種ニ
ューロパシー｛糖尿病性ニューロパシー［ブレイン・リ
サーチ（Brain Res.）、634巻、第７−12頁（1994
年）］、薬剤で引き起こされるニューロパシー［ブレイ
ン・リサーチ（Brain Res.）、640巻、第195−204頁（1
994年）］など｝、リレイ・デイ（Riley-Day）症候群
［日本臨床、第50巻、第４号、第178−183頁（1992
年）］、外傷性神経障害［ファーマコロジカル・セラピ
ィ（Pharmacol Ther.）、第65巻、第１号、第１−16頁
（1995年）］および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）［ネ
イチャ−・メディシン（Nature Medicine）、第１巻、
第２号、第168−172頁（1995年）］などの末梢神経の疾
患との関係が注目されている。一方、１−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）−２−ピロリジノン（一般名：アニラセ
タム）は、脳血管障害性精神症状改善剤として脳梗塞後
遺症に伴う情緒障害（不安・焦燥、抗うつ気分）改善に
用いられている。また、アニラセタムの薬理効果につい
ては、シナプス伝達効率改善作用、脳内アセチルコリン
系神経調節作用、脳エネルギー代謝改善作用、各種脳機
能障害モデル動物における作用および脳波改善作用が知
られている。
細胞および知覚神経細胞の生存、神経突起の伸長などの
作用を有すること［フィジオロジカル・レビュー（Phys
iol. Rev.）、第60巻、第1284−1335頁（1980年）；ア
ニューアル・レビュー・オブ・バイオケミストリー（An
n. Rev. Biochem.）、第51巻、第845−868頁（1982
年）］、また、海馬、新皮質、嗅球並びに前脳基底部の
中隔野、ブローカ対角帯および大細胞性基底核などに存
在し、神経栄養因子であること［エンボ・ジャーナル
（EMBO J.）、第４巻、第1389−1393頁（1985年）］が
知られている。また、ＮＧＦは、アルツハイマー型痴呆
症［サイエンス（Science）第232巻、第1341頁（1986
年）］およびハンチントン舞踏病［ニューロサイエンス
・レター（Neurosci. Lett.）、第40巻、第２号、第161
−164頁（1992年）］などの中枢性神経の疾患；各種ニ
ューロパシー｛糖尿病性ニューロパシー［ブレイン・リ
サーチ（Brain Res.）、634巻、第７−12頁（1994
年）］、薬剤で引き起こされるニューロパシー［ブレイ
ン・リサーチ（Brain Res.）、640巻、第195−204頁（1
994年）］など｝、リレイ・デイ（Riley-Day）症候群
［日本臨床、第50巻、第４号、第178−183頁（1992
年）］、外傷性神経障害［ファーマコロジカル・セラピ
ィ（Pharmacol Ther.）、第65巻、第１号、第１−16頁
（1995年）］および筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）［ネ
イチャ−・メディシン（Nature Medicine）、第１巻、
第２号、第168−172頁（1995年）］などの末梢神経の疾
患との関係が注目されている。一方、１−（ｐ−メトキ
シベンゾイル）−２−ピロリジノン（一般名：アニラセ
タム）は、脳血管障害性精神症状改善剤として脳梗塞後
遺症に伴う情緒障害（不安・焦燥、抗うつ気分）改善に
用いられている。また、アニラセタムの薬理効果につい
ては、シナプス伝達効率改善作用、脳内アセチルコリン
系神経調節作用、脳エネルギー代謝改善作用、各種脳機
能障害モデル動物における作用および脳波改善作用が知
られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ＮＧＦまたはＮＧＦ様
神経保護作用を示す生体内物質を、上記の中枢性神経お
よび末梢神経の疾患の治療などに用いる試みがなされて
いる［脳神経、第43巻、第12号、第1101−1112頁（1991
年）など］。しかし、それらはいずれも蛋白質であり、
医薬として用いる場合、安定性および／または抗原性な
どが問題となる。それ故、ＮＧＦの作用を増強する医薬
として有用な化合物が求められている。
神経保護作用を示す生体内物質を、上記の中枢性神経お
よび末梢神経の疾患の治療などに用いる試みがなされて
いる［脳神経、第43巻、第12号、第1101−1112頁（1991
年）など］。しかし、それらはいずれも蛋白質であり、
医薬として用いる場合、安定性および／または抗原性な
どが問題となる。それ故、ＮＧＦの作用を増強する医薬
として有用な化合物が求められている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる状況下において、
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、アニラセタムが
ＮＧＦの作用を増強することを見いだし、本発明を完成
するに至った。
本発明者らは、鋭意研究を行った結果、アニラセタムが
ＮＧＦの作用を増強することを見いだし、本発明を完成
するに至った。
【０００５】以下に本発明を詳細に説明する。アニラセ
タムは、例えば、特公昭６０−５９９０７号公報に記載
の方法などにより製造できる。
タムは、例えば、特公昭６０−５９９０７号公報に記載
の方法などにより製造できる。
【０００６】アニラセタムは、医薬上許容される賦形
剤、担体および希釈剤などの製剤助剤を適宜用いて、常
法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸
剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤または注射剤など
の製剤とし、経口または非経口で投与することができ
る。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の
年齢、体重および症状に応じて適宜選択できるが、経口
投与の場合、通常成人に対して１日10〜1000mgを１回か
ら数回に分割して投与すればよい。
剤、担体および希釈剤などの製剤助剤を適宜用いて、常
法により錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、丸
剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤または注射剤など
の製剤とし、経口または非経口で投与することができ
る。また、投与方法、投与量および投与回数は、患者の
年齢、体重および症状に応じて適宜選択できるが、経口
投与の場合、通常成人に対して１日10〜1000mgを１回か
ら数回に分割して投与すればよい。
【０００７】次にアニラセタムのＮＧＦ作用の増強効果
について説明する。 ［神経突起伸展作用］ （試験細胞）ＰＣ１２細胞［ラット副腎髄質褐色細胞腫
（ＮＧＦ応答細胞）］ （試験培地）ＰＣ１２細胞を10％熱非動化（56℃、30
分）馬血清（シュミット・バイオテクノロジー社製）、
５％熱非動化（56℃、30分）牛胎児血清（ギブコ社
製）、60μg／ml硫酸カナマイシンを含有するRPMI1640
培地（日水製薬社製）を用い、５％ＣＯ2、37℃インキ
ュベーター中で培養した。 （試験方法）ＰＣ１２細胞を上記培地で８×103cells／
mlに調製し、６穴プレート（ファルコン社製）へ２ml／
wellずつまき、ついで、100ng／mlとなるように2.5s-Ｎ
ＧＦ（和光社製）［0.1％牛血清アルブミン含有リン酸
緩衝生理食塩液に溶解］と最終濃度10-5Ｍになるように
検体化合物を同時に添加し、５％ＣＯ2、37℃で培養す
る。培養５日後、位相差顕微鏡下３視野を任意に選び、
細胞を観察し、細胞体の直径以上に神経突起を伸展した
細胞とそうでないものの割合を算出した。なお、検体化
合物を加えない対照群の割合を100％とした。その結
果、アニラセタムは121％の神経突起伸展作用を示し
た。
について説明する。 ［神経突起伸展作用］ （試験細胞）ＰＣ１２細胞［ラット副腎髄質褐色細胞腫
（ＮＧＦ応答細胞）］ （試験培地）ＰＣ１２細胞を10％熱非動化（56℃、30
分）馬血清（シュミット・バイオテクノロジー社製）、
５％熱非動化（56℃、30分）牛胎児血清（ギブコ社
製）、60μg／ml硫酸カナマイシンを含有するRPMI1640
培地（日水製薬社製）を用い、５％ＣＯ2、37℃インキ
ュベーター中で培養した。 （試験方法）ＰＣ１２細胞を上記培地で８×103cells／
mlに調製し、６穴プレート（ファルコン社製）へ２ml／
wellずつまき、ついで、100ng／mlとなるように2.5s-Ｎ
ＧＦ（和光社製）［0.1％牛血清アルブミン含有リン酸
緩衝生理食塩液に溶解］と最終濃度10-5Ｍになるように
検体化合物を同時に添加し、５％ＣＯ2、37℃で培養す
る。培養５日後、位相差顕微鏡下３視野を任意に選び、
細胞を観察し、細胞体の直径以上に神経突起を伸展した
細胞とそうでないものの割合を算出した。なお、検体化
合物を加えない対照群の割合を100％とした。その結
果、アニラセタムは121％の神経突起伸展作用を示し
た。
【０００８】
【実施例】次に実施例を述べるが、本発明はこれら実施
例に限定されない。 実施例１（錠剤） アニラセタム50mgを含有する錠剤を、下記処方を用い
て、以下の方法で調製する。 上記成分の混合物をポリビニルピロリドンＫ−90の８
％水溶液で練合し、60℃で乾燥した後、成分を混合
し、１錠重量190mg、直径８mmの円形錠に打錠する。
例に限定されない。 実施例１（錠剤） アニラセタム50mgを含有する錠剤を、下記処方を用い
て、以下の方法で調製する。 上記成分の混合物をポリビニルピロリドンＫ−90の８
％水溶液で練合し、60℃で乾燥した後、成分を混合
し、１錠重量190mg、直径８mmの円形錠に打錠する。
【０００９】実施例２（カプセル剤） アニラセタム50mgを含有するカプセル剤を、下記処方を
用いて、以下の方法で調製する。 上記成分の混合物をポリビニルピロリドンＫ−90の８
％水溶液で練合し、60℃で乾燥した後、成分を混合
し、１カプセル当たり150mgを３号ゼラチンカプセルに
充填し、カプセル剤を得る。
用いて、以下の方法で調製する。 上記成分の混合物をポリビニルピロリドンＫ−90の８
％水溶液で練合し、60℃で乾燥した後、成分を混合
し、１カプセル当たり150mgを３号ゼラチンカプセルに
充填し、カプセル剤を得る。
【００１０】
【発明の効果】アニラセタムは、ＮＧＦ作用の増強効果
を有し、中枢神経系および末梢神経系の変性による各種
の疾患、たとえば、アルツハイマー型痴呆症、ハンチン
トン舞踏病、各種ニューロパシー、リレイ・デイ症候
群、外傷性神経障害およびＡＬＳなどの治療薬として有
用である。
を有し、中枢神経系および末梢神経系の変性による各種
の疾患、たとえば、アルツハイマー型痴呆症、ハンチン
トン舞踏病、各種ニューロパシー、リレイ・デイ症候
群、外傷性神経障害およびＡＬＳなどの治療薬として有
用である。
Claims (1)
- 【請求項１】アニラセタムを有効成分として含有する神
経成長因子の作用増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26943695A JPH0987178A (ja) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | 神経成長因子の作用増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26943695A JPH0987178A (ja) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | 神経成長因子の作用増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0987178A true JPH0987178A (ja) | 1997-03-31 |
Family
ID=17472416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26943695A Pending JPH0987178A (ja) | 1995-09-22 | 1995-09-22 | 神経成長因子の作用増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0987178A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6878739B2 (en) | 1997-07-22 | 2005-04-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Composition for treating or preventing glomerulopathy |
| WO2006113937A2 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Hamilton Pharmaceuticals Inc. | Method for treating apathy syndrome |
| WO2011049475A1 (en) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Uniwersytet Jagielloński | The new application of 2-pyrrolidone derivatives |
-
1995
- 1995-09-22 JP JP26943695A patent/JPH0987178A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6878739B2 (en) | 1997-07-22 | 2005-04-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Composition for treating or preventing glomerulopathy |
| WO2006113937A2 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Hamilton Pharmaceuticals Inc. | Method for treating apathy syndrome |
| EP1874300A2 (en) * | 2005-04-20 | 2008-01-09 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating apathy syndrome |
| EP1874300A4 (en) * | 2005-04-20 | 2010-09-29 | Hamilton Pharmaceuticals Inc | METHOD FOR TREATING APATHY SYNDROME |
| WO2011049475A1 (en) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Uniwersytet Jagielloński | The new application of 2-pyrrolidone derivatives |
| US8686037B2 (en) | 2009-10-23 | 2014-04-01 | Uniwersytet Jagiellonski | Use of piracetam for treating diabetic nephropathy |
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