JPH09511240A - 動脈平滑筋細胞増殖の抑制 - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.機械的処置後の哺乳動物の血管にチミジンキナーゼ遺伝子を含むポリヌクレ オチドを導入し、 前記血管の細胞内で前記チミジンキナーゼ遺伝子を発現させてチミジンキナー ゼ蛋白質を産生させ、 次いで前記哺乳動物に、前記チミジンキナーゼ蛋白質によりリン酸化可能な有 効量のDNA複製を阻害するヌクレオシドアナログを投与して、それにより前記 リン酸化されたアナログを増殖中の細胞のDNAの中に優先的に取り込ませ、そ してそれにより前記増殖中の細胞を死滅させる ことを含む、哺乳動物における血管の機械的処置に伴う再狭窄を抑制する方法 。 2.前記機械的処置が、バルーン血管形成、レーザー、アテローム切除装置また はステント移植である請求の範囲第1項記載の方法。 3.前記チミジンキナーゼ遺伝子が真核生物発現ベクターの中にある請求の範囲 第1項記載の方法。 4.前記発現ベクターがウイルスベクターの中にある請求の範囲第3項記載の方 法。 5.前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである請求の範囲第4項記 載の方法。 6.さらに前記チミジンキナーゼ遺伝子の上流にポリオーマウイルスエンハンサ ーも含む請求の範囲第3項記載の方法。 7.さらにアデノウイルスベクターエンハンサー要素、カプシド化シグナルおよ び複製開始点も含む請求の範囲第6項記載の方法。 8.前記アデノウイルスベクターがAd.HSV−tkである請求の範囲第5項 記載の方法。 9.前記チミジンキナーゼ遺伝子を含有する前記発現ベクターが非ウイルスベク ターと複合化されている請求の範囲第3項記載の方法。 10.前記非ウイルスベクターがリポソームである請求の範囲第9項記載の方法 。 11.前記非ウイルスベクターが受容体リガンドでありそして前記発現ベクター −リガンド複合体が受容体に結合する請求の範囲第9項記載の方法。 12.前記ヌクレオシドアナログがガンシクロビルまたはアシクロビルである請 求の範囲第1項記載の方法。 13.前記リン酸化されたアナログがさらに細胞内酵素によりリン酸化される請 求の範囲第1項記載の方法。 14.前記リン酸化された化合物が急速分裂中の細胞のDNAの中に優先的に取 り込まれる請求の範囲第13項記載の方法。 15.機械的処置後の哺乳動物の血管にシトシンデアミナーゼ遺伝子を含むポリ ヌクレオチドを導入し、 前記血管の細胞内で前記シトシンデアミナーゼ遺伝子を発現させてシトシンデ アミナーゼ蛋白質を産生させ、 次いで前記哺乳動物に、前記シトシンデアミナーゼ蛋白質によりリン酸化可能 な有効量のDNA複製を阻害するヌクレオシドアナログを投与し、前記リン酸化 されたアナログを増殖中の細胞のDNAの中に優先的に取り込ませ、それにより 前記増殖中の細胞を死滅させる ことを含む、哺乳動物における血管の機械的処置に伴う再狭窄を抑制する方法 。 16.前記ヌクレオシドアナログが5−フルオロシトシンである請求の範囲第1 5項記載の方法。 17.E3領域および約9交差単位が欠失した野生型アデノウイルスと、 プロモーター、エンハンサー、カプシド化シグナルおよび複製開始点の要素に 作用可能に結合されている単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ遺伝子を含む 、前記欠失部に挿入されたHSV−tk発現カセットと を含む組換え体アデノウイルスベクターAd.HSV−tk。 18.前記野生型アデノウイルスが5型である請求の範囲第17項記載のベクタ ー。 19.前記要素がポリオーマウイルスおよびアデノウイルス由来である請求の範 囲第18項記載のベクター。 20.機械的処置後の哺乳動物の血管にチミジンキナーゼ遺伝子を含むポリヌク レオチドを導入し、 前記血管の細胞内で前記チミジンキナーゼ遺伝子を発現させてチミジンキナー ゼ蛋白質を産生させ、 次いで前記哺乳動物に、前記チミジンキナーゼ蛋白質によりリン酸化可能な有 効量のDNA複製を阻害するヌクレオシドアナログを投与して、それにより前記 リン酸化されたアナログを増殖中の細胞のDNAの中に優先的に取り込ませ、そ してそれにより前記増殖中の細胞を死滅させる ことを含む、哺乳動物における血管の機械的処置に伴う再狭窄を抑制するため の、チミジンキナーゼ遺伝子を含むポリヌクレオチドの使用。 21.前記機械的処置が、バルーン血管形成法、レーザー、アテローム切除装置 またはステント移植である請求の範囲第20項記載の方法。 22.前記チミジンキナーゼ遺伝子が真核生物発現ベクターの中にある請求の範 囲第20項記載の方法。 23.前記発現ベクターがウイルスベクターである請求の範囲第22項記載の方 法。 24.前記ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである請求の範囲第23 項記載の方法。 25.さらに前記チミジンキナーゼ遺伝子の上流にポリオーマウイルスエンハン サーも含む、請求の範囲第22項記載の方法。 26.さらにアデノウイルスベクターエンハンサー要素、カプシド化シグナル、 および複製開始点も含む請求の範囲第25項記載の方法。 27.前記アデノウイルスがAd.HSV−tkである請求の範囲第24項記載 の方法。 28.前記チミジンキナーゼ遺伝子を含有する前記発現ベクターが非ウイルスベ クターと複合化されている請求の範囲第22項記載の方法。 29.前記非ウイルスベクターがリポソームである請求の範囲28項記載の方法 。 30.前記非ウイルスベクターが受容体リガンドでありそして前記発現ベクター −リガンド複合体が受容体に結合する請求の範囲第28項記載の方法。 31.前記ヌクレオシドアナログがガンシクロビルまたはアシクロビルである請 求の範囲第20項記載の方法。 32.前記リン酸化されたアナログがさらに細胞内酵素によりリン酸化される請 求の範囲第20項記載の方法。 33.前記リン酸化された化合物が急速に分裂する細胞のDNAの中に優先的に 取り込まれる請求の範囲第32項記載の方法。
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