JPH09506789A - 医療器具とその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 局所麻酔と可塑化の特性を有する合成物を、高分子材料の中に溶解する。局所麻酔薬を含む材料によって、麻酔チューブ（３０）、排液チューブ（１６）、及びその他の医療器具を形成するための、押出し、共押出し、及び成形の技法を開示する。リドカインの塩基形態のような疎水性の麻酔薬合成物を使用するが、これは水中におけるよりもチューブの高分子壁材料における方が溶解し易い。事例ではプリロカインもジブカインも使用できる。重合体の中に溶解した麻酔薬塩基を反応させることによって得られる水溶性形態の局所麻酔薬を、例えば露出表面に加えて急速な麻酔開始を可能にする。バルーン（２１）、薄膜、及び押し出した断面を図示する。障壁及び計量層は麻酔薬の方向と速度を制御する。ＰＶＣなどの樹脂に溶解したリドカインを含む薬品送出システムも、抗不整脈薬物療法及び抗発作薬物療法に有用であることがわかっている。

Description

【発明の詳細な説明】 医療器具とその製造方法 発明の概要 本発明は、一定の医療処置においてヒト及びその他の動物の体内通路に導入さ れる挿管器具に関し、さらに一般には、局所麻酔効果を有する医療器具とその製 造方法に関する。 本発明はまた、長期間にわたって体内にリドカインを送り出すための薬品送出 システムに関する。 従来の挿管器具を医療処置ととして体内通路に導入すると、これは不快の原因 となり、医療処置を害する患者の咳払いや喉詰りなどの排出反応を誘発すること がしばしば多く、そして患者にとって有害になることもある。本発明の目的は、 不快と望まない反応を軽減または排除するために、体内通路中の同一限界内の組 織に局所麻酔薬を投与する挿管器具の中のチューブを提供することである。 本発明の一態様によって、本出願人は、基本形式における局所麻酔薬はそれ自 体でポリビニル及び類似の樹脂のための効力のある可溶性の可塑剤であり、実際 に、所望の局所麻酔効果を有する可撓性の医療器具を作るために、必要な可塑剤 の一部分の代用として、または他の可塑剤を追加することなくそれ自体でさえ有 用であることを発明した。 本発明の他の態様によって、可塑剤の性質を有するこのような局所麻酔薬は、 所望の可撓性と貯蔵安定性を有する製品を作るために採用される他の何らかの可 塑剤と適当に調合されたチューブまたは他の医療器具の壁を構成する高分子材料 と結合している。 いくつかの好ましい実施例では、麻酔薬はチューブまたは器具の壁厚全部にわ たって溶解状態で存在するが、一方他の実施例では、器具上の可撓層または被覆 層の中に溶解状態で存在する。後者の場合には、障壁または他の装備がその下に ある身体への麻酔薬の拡散を抑止することができる。 チューブは例えば体内通路中の適所にあるが、麻酔薬合成物はチューブが接触 する身体組織の表面に拡散し、そこでこの麻酔効果が不快及び望まない拒否反応 を抑制する。本発明によって採用される麻酔薬合成物の基本形式はチューブの高 分子壁材料の中では水中よりも可溶性が高い疎水性である。この疎水性によって 、一定量の麻酔薬合成物をチューブの高分子壁材料の中に溶解状態で貯えること ができ、この貯えられた麻酔薬合成物は体内通路の中に存在する水性流体によっ て洗い流されることはない。この結果、麻酔薬合成物は体内通路と近接の組織に のみ移行し、そして水性流体を通じて組織全体に散布されることはない。こうし て麻酔薬合成物は体内通路と同一の組織にのみ投与されるので、チューブ壁の中 に貯蔵される麻酔薬合成物の量は、体内通路の有効麻酔を数時間あるいは数日間 維持するのに十分であり、身体を通じての望ましくない全般的な散布による効果 は回避される。 しかしながら本発明の利点は、例えばチューブの外表面から急速に散布させる ために、水溶性形式の麻酔薬が望まれる場合にも得られる。この場合には、例え ばリドカインなどの基本形式の麻酔薬がまずチューブまたはチューブ上の被覆物 のビニルの中で溶解して均一に分布し、これに続いて例えば塩酸による事後処理 を採用して、麻酔薬のすべてまたは表面に最も近い一部分を、体内の流体と接触 することによって急速に移動することのできる水溶性塩酸塩の形式に変換する。 ある特定の態様のおける本発明の特色は、医療目的のために動物の体内通路の 中に導入するためのチューブである。このチューブの内表面は内腔を画定する壁 を有するが、壁の外側に面する表面は、動物の体内通路の中にチューブを置くこ とによって動物の身体組織と接触する。チューブの高分子壁材料の中に溶解した 麻酔薬合成物は、壁の材料の中では水中よりも可溶性が高く、壁材料の他の構成 物と調合された適切な濃度にあり、こうして麻酔薬合成物は、所定の望ましい程 度に可撓性のある壁材料をもたらすための可塑剤として貢献し、同時にチューブ と接触している体内通路の表面への麻酔薬合成物の拡散が麻酔を維持するために 効果的な速度になるような濃度にある。 好ましい各実施例は、１以上の追加的な特徴を有する。 局所麻酔薬合成物は、殺菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシドとは 反応しない。 チューブ壁は完全に、ポリ塩化ビニル重合体またはビニルウレタン共重合体で ある単一の高分子材料から成っている。 ポリ塩化ビニルチューブに溶解された局所麻酔薬合成物は、リドカイン塩基(l idocaine base)またはプリロカイン塩基(prilocaine base)であるが、ある例で は、ジブカイン塩基(dibucaine base)、またはこの等級の別の麻酔薬若しくはこ れらの混合物を採用することができ、またビニルウレタン共重合体で形成された チューブの中に溶解した局所麻酔薬も同様に選択することができる。 本発明の他の態様によれば、医療目的のために動物の体内通路の中に導入する ための可撓チューブが提供され、このチューブは内腔を画定する内表面のある壁 を有し、この壁は、チューブが動物の体内通路の中に据え付けられた時に動物の 身体組織に接触する外側に面する表面を有し、壁材料で構成されたチューブ壁は その中に局所麻酔薬合成物を溶解し、局所麻酔薬合成物は壁材料の中では水中よ りも可溶性が高く、壁材料の中における麻酔薬合成物の濃度は、麻酔薬合成物が 所定の望ましい程度に可撓性のある壁材料をもたらすための可塑剤として貢献し 、同時に管が動物の体内通路に据え付けられて、これと接触するときにチューブ と接触している体内通路の表面への麻酔薬合成物の拡散が麻酔を維持するために 効果的な速度になるような濃度である。 好ましい各実施例は、次のような一つまたは２以上の追加的な特徴を有する。 チューブは、気管挿管チューブの形状をなし、これに膨脹可能なカフ(cuff)が 付けられ、この膨脹可能なカフは局所麻酔薬合成物が溶解している薄い壁材料か ら構成され、この麻酔薬合成物の可溶性は水中よりも壁材料の中の方が高い。 チューブは、鼻を通じて体内に置くことができる形状をなし、このチューブは 鼻胃供給チューブであることが好ましい。 チューブは、チューブの一部分に沿って排液入口孔を有する排液チューブの形 状をなし、このチューブは脊椎に沿って背部溝の中に収まるように構成されるこ とが好ましい。 チューブは、腹部壁を通過するように構成され、このチューブは腹膜を横切っ て胃壁を通るように構成されることが好ましい。 チューブは、フォーリー（Foley）・カテーテルであり、フォーリー・カテー テ ル上のバルーンは、水中よりも壁の材料の方が溶けやすい局所麻酔薬合成物を中 に溶け込ませた薄い壁材料から構成されていることが好ましい。 チューブ上の局所麻酔薬の表面部分は水溶性形式のものである。 チューブは、樹脂と樹脂に溶ける局所麻酔薬を含む原料を押し出す工程によっ て形成された押出し形式のものである。 チューブは、事前成形されたチューブの表面に麻酔薬を、麻酔薬が壁材料の中 の溶液に入るようにする条件下で塗布する工程によって形成される。 本発明のこの態様及びこれに続く他の態様の壁材料は、ポリ塩化ビニルまたは ビニルウレタン共重合体で構成されていることが好ましく、また麻酔薬合成物は リドカイン塩基、ジブカイン塩基、プリロカイン塩基、またはこれらの組合せで ある。さらに局所麻酔薬合成物は、滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオ キソドとの反応性がない。 本発明の他の一態様によれば、医療の目的で動物の体内に導入するための医療 器具であって、これは可塑化可能な樹脂を含み、この樹脂はこれに特有の所定の 可撓性を決定するように選択された所定の望ましい量の可塑剤を有し、この可塑 剤の量は樹脂に溶ける少なくとも約２５％の局所麻酔薬塩基から成り、局所麻酔 薬塩基は水中よりも樹脂の方が溶け易く、樹脂中の麻酔薬の濃度と性質は、医療 器具が動物の身体の流体または組織の中に据え付けられてこれと接触するときに 、麻酔薬合成物が器具の表面及び器具に接触する流体または組織に、望ましい投 薬量を提供するのに効果的速度で拡散する、前記の医療器具が提供される。 この態様の好ましい実施例では、医療器具は内腔を画定する壁を有するチュー ブを有し、この壁は、チューブが動物の体内通路の中に据え付けられた時に動物 の身体組織に接触する外側に面する表面を有し、チューブの壁は、その中に局所 麻酔薬塩基を溶解した壁材料から成る。 本発明の他の一態様によれば、医療器具は、高分子樹脂から成る薄い可撓性の 壁を含む膨脹可能な部材の形で提供され、少なくとも薄い可撓性の壁の外部は樹 脂の中に壁材料の中では水中よりも溶けやすいことを特徴とする局所麻酔薬塩基 を溶解している。 好ましい実施例では、膨脹可能な部材は気管挿管チューブ用のカフを含み、ま たは医科用チューブの長さに沿って延びる膨脹可能スリーブの形状を有し、また はフォーリー・カテーテルのバルーンの形状を有する。 いくつかの好ましい実施例では、薄壁は、種々の高分子樹脂組成物を共に押し 出すことによって形成されることにより得られる２以上の層を含み、少なくとも これらの層の一つはその中の溶解した麻酔薬を有する。 本発明の他の一態様によれば、種々の高分子樹脂組成物を共に押し出すことに よって形成されることにより得られる２以上の層の一部分を少なくとも有する医 療器具が提供され、少なくともこれらの層の一層は、水中よりも構成樹脂の中の 方が溶けやすいことを特徴とする局所麻酔薬塩基をその中に溶解している。 本発明のこの態様の好ましい実施例では、麻酔薬が溶解している層の片側上の さらなる一つの層が、高分子樹脂から成る障壁層であり、この高分子樹脂におい て麻酔薬塩基は麻酔薬が溶解している層におけるほどの可溶性はなく、いくつか の好ましい実施例では障壁層はポリエチレンから成る。 本発明の他の一態様によれば、麻酔薬塩基が溶解している出発樹脂のペレット を押し出すことによって得られる押出し成形された形の高分子樹脂部分を少なく とも有する医療器具が提供される。 本発明の他の一態様は、プリロカインが予め形成された樹脂の中の溶液中に入 ることができる条件の下で、予め形成された高分子部分に液体状のプリロカイン 塩基を塗布することによってプリロカイン塩基を溶解させる高分子部分を少なく とも有する医療器具である。 他の一態様によれば、麻酔薬塩基が溶液状態になっている高分子部分を反応物 質で処理する工程によって生成される水溶性の麻酔薬を含む高分子部分を少なく とも有する医療器具が提供される。 この態様の好ましい実施例において、水溶性の麻酔薬は、器具の露出表面の領 域で配置され、この部分に深いところでは、麻酔薬塩基が構成樹脂に溶解してい る。麻酔薬の水溶性形状は麻酔薬の塩酸塩であることが好ましい。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、動物の体内通路の中に挿入するのに適した 寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造す る工程と、このチューブの壁材料の中に局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁 材料の中の方が溶けやすい麻酔薬合成物を溶解させる工程とを備え、壁材料の中 に溶解している麻酔薬合成物の量は、チューブが所望の機械的仕様を有し、かつ チューブが動物の体内通路の中に据え付けられてこれに接触している時に、麻酔 薬合成物がチューブと接触している体内通路の表面に、麻酔を持続するのに効果 的な速度で拡散する量である、麻酔チューブの製造方法が提供される。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、動物の体内通路の中に挿入するのに適した 寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造す る工程と、局所麻酔特性を有し、かつ麻酔薬合成物が溶けることのできる揮発性 移動溶液で水中よりも壁材料の方が溶けやすい麻酔薬合成物の移動溶液を準備す る工程と、所望の機械的仕様と麻酔効果をチューブに与えるのに十分な量だけ麻 酔薬を含む被覆をチューブの外部表面に上に形成するために、移動溶液をチュー ブの外部表面に塗布する工程と、揮発性移動溶液を被覆から蒸発させるステップ と、を備える麻酔チューブの製造方法が提供される。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、有機高分子材料の粒子と、麻酔薬合成物は 局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料の方が溶けやすい麻酔薬合成物とを 組み合わせる工程と、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するために適した 寸法を有するチューブを形成するために、麻酔薬注入高分子材料を押し出す工程 と、を備え、麻酔薬の量は所望の機械的仕様と麻酔効果をチューブに与えるのに 十分なものであり、この組合せステップは麻酔薬合成物を高分子粒子に合体させ るために高分子材料を加熱して、麻酔薬注入高分子材料を形成することを備えて いる麻酔チューブの製造方法が提供される。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、動物の体内通路の中に挿入するのに適した 寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造す る工程と、局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料の方が溶けやすい一定量 の麻酔薬合成物と共に、前記チューブを共通のチャンバに置く工程と、このチャ ンバを排気する工程と、所望の機械的仕様と麻酔効果をチューブに与えるために 十分な量の麻酔薬をチューブに移動させ、かつチューブ中に溶解させるのに十分 な時間だけ高温にチャンバを維持する工程とを備える麻酔チューブの製造方法が 提供される。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、動物の体内通路の中に挿入するのに適した 寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造す る工程と、プリロカインがチューブ壁の中に溶け込む条件下で、前記チューブを 、プリロカイン塩基の麻酔薬をそれ自体もしくはリドカイン塩基との混合物を含 む麻酔薬液体で被覆する工程とを備える麻酔チューブの製造方法が提供される。 本発明の他の態様によれば、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するため の麻酔チューブの製造方法であって、動物の体内通路の中に挿入するのに適した 寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁材料で作られた壁を有するとともに、麻酔薬 とともにチューブ壁で溶解するチューブを製造する工程と、その後に、表面近く に水溶性形式の麻酔薬を形成させるために、表面近くにある麻酔薬の少なくとも 一部分を反応させる工程を備える麻酔チューブの製造方法が提供される。 本発明の他の一態様は、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための医 療器具であって、所定のジュロメータ特性を決定するために選択された所定の量 の可塑剤を有する可塑化可能な樹脂を備え、所定の特性を達成するために役立つ 可塑剤の少なくとも一部分は、可塑剤の性質を有し、かつ水中よりも壁材料の方 が溶け易く、局所麻酔薬合成物を少なくとも一つ備え、壁材料中の麻酔薬合成物 の濃度は、医療器具が動物の身体組織または身体流体の中に据え付けられてこれ に接触する時に、麻酔薬合成物が器具の表面に拡散し、さらに望ましい投薬量を 提供するのに効果的速度で組織または流体の中に拡散する濃度である医療器具で ある。 この態様の好ましい実施例は、さらに一つまたは２以上の特徴を有する。 この可塑剤は２以上の可塑剤を含み、これらのうちの一つは麻酔薬合成物の樹 脂通過拡散速度を増加する特性を有する。 麻酔薬塩基はリドカインであり、また可塑剤の少なくとも２５％はフタル酸ジ イソオクチルである。 この可塑剤の少なくとも２５％は局所麻酔薬塩基である。 実質的に可塑剤のすべては、一つまたは２以上の局所麻酔薬塩基を備えている 。 本発明の他の態様によれば、ビニル重合体をペレットまたは粉末のような粒状 形態で供給する工程と、重合体中で可溶の麻酔薬塩基を含む可塑剤を比較的低温 で重合体粒子に吸収させる工程と、吸収された重合体を高温で顆粒体などに形成 する工程と、麻酔薬品を形成するために顆粒体などを押し出す工程と、を備えた 麻酔薬製品を準備する方法が提供される。 この態様の好ましい実施例は、さらに一つまたは２以上の下記の特徴を有する 。 可塑剤は少なくとも２５％は局所麻酔薬塩基である。 可塑剤は一つまたは２以上の可塑剤の混合物である。 この混合物は、リドカイン及びフタル酸ジイソオクチルを含む。 実質的に可塑剤のすべては、一つまたは２以上の局所麻酔薬塩基から成ってい る。 本発明はまた、身体組織または身体流体との連絡関係にビニル重合体を置く工 程を備え、麻酔薬が重合体の中に溶解した塩基形状であることを特徴とする、麻 酔薬を投与する方法も提供する。 さらにまた、一定量の可塑剤を含む可塑化可能な樹脂を備え、可塑剤のかなり の部分が麻酔薬品によって麻酔薬が投与されることに寄与する局部麻酔薬塩基で あることを特徴とする、体内に麻酔薬を投与するために作られた医療器具も提供 される。 軸が樹脂の中に溶解している局部麻酔薬塩基を備えた可塑化可能な樹脂製の気 管挿管チューブの軸(shaft)が提供される。 可塑化可能な樹脂製の気管挿管チューブのカフも提供され、この膨脹可能なカ フが樹脂の中に溶解している局部麻酔薬塩基を備える。 本発明はまた、軸と膨脹可能なカフを備え、軸と膨脹可能なカフはそれぞれ局 部麻酔薬塩基を備え、軸の露出表面の中の局部麻酔薬塩基の濃度はカフの露出表 面の中の局部麻酔薬塩基の濃度よりも低いことを特徴とする、可塑化可能な樹脂 製の気管挿管チューブを提供する。 本発明はまた、少なくとも部分的に比較的ゆるい可塑化可能な樹脂製薄膜によ って覆われ、この薄膜が薄膜の樹脂の中に溶解した局部麻酔薬塩基を備えている ことを特徴とする、医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための器具を提 供する。 可塑化されていないＰＶＣのような樹脂におけるリドカイン塩基などの溶解性 と緩慢な放出がわかっているので、この二つの性質の組合せは体内ヘリドカイン などを送り込む緩慢放出投薬システム(slow-release drug delivery system)と して使用可能であることがわかる。例えば、このシステムによって、リドカイン を抗不整脈薬または抗発作薬剤(antiseizure agent)として適当な投薬量で投与 することもできる。従って、本発明の一態様によれば、合成樹脂の中で溶けるリ ドカイン塩基を合成樹脂の中に溶解した形で含む、医療用送出しシステムが提供 される。この態様の好ましい実施例では合成樹脂はポリ塩化ビニルであり、また いくつかの実施例では合成樹脂は経口投与できる顆粒状である。 本発明の他の態様によれば、ポリ塩化ビニルの中に溶解した有効量のリドカイ ンを含む抗不整脈薬合成物(antiahrrythmic composition)が提供され、またポリ 塩化ビニルの中に溶解した有効量のリドカインを含む抗発作薬剤合成物(antisei zure composition)が提供される。図面の簡単な説明 第１図は、動物の体内通路の中に据え付けられた本発明による挿入チューブを 示す。 第２図は、シャフトと膨脹可能カフを有する気管挿管チューブの断面図であり 、カフの収縮状態が実線で示されている。 第３図は、カフを覆う薄膜を有する気管挿管チューブの断面図であり、カフの 膨脹状態が実線で示されている。 第４図は、本発明による排液チューブの断面図である。 第５図は、露出した表面に塩の形の麻酔薬沈殿物を有する、本発明のさらに別 の実施例における概略部分断面図である。 第６図は、脊椎に沿って背部凹線の中に置かれ、その内側表面は肺腔に向き、 外側表面は前部胸郭壁に向いている、本発明による排液チューブの概略図である 。 第７図は、胸郭壁に向いている障壁層を有する、好ましい平らな形式の胸郭挿 入チューブの概略図である。 第８図は、共押出し成形技法によって形成され、適用される麻酔薬が通される 外側表面を有する、本発明に従って形成されたチューブの断面図である。 第９図は、内腔が点線で示された他の特徴を有する溶解麻酔薬から保護されて いる、本発明によるさらに別のチューブの断面図である。 第１０図は、本発明による膨脹可能な部材を有するさらに別のチューブの断面 図である。 第１１図と第１２図は、本発明による好ましい製品製造方法における各ステッ プを示す工程系統図である。好ましい実施例の詳細な説明 第１図に示すように、本発明に係るチューブ１０を含む挿管器具は、体内通路 １１の中に据え付けられる。チューブ１０は、内腔１５を画定する内側表面１４ と身体組織１２に接触する外側表面１６を有する壁１３を有する。 壁１３は、ポリ塩化ビニルまたはビニルウレタン共重合体であることが好まし い有機高分子の壁材料から成っている。チューブ１０の寸法は、挿管器具におい て通常使用さる寸法であり、特定の器具使用に応じて変わることもある。局所麻 酔薬合成物はチューブ１０の壁材料の中に受け入れられる。局所麻酔薬合成物は 、水中よりも壁材料の中の方が溶け易いので、麻酔薬合成物が体内通路における 水性流体によって壁材料から洗い出されることはない。適当な可溶性を有する麻 酔薬合成物は、リドカイン塩基（２（ジエチルアミン）−Ｎ−（２，６−ジメチ ルフェニル）アセトアミド）、及びジブカイン（dibucaine）塩基（２−ブトキ シ−Ｎ−［２−（ジエチルアミン）エチル］−４−キノリンカルボキソアミド） である。リドカインはビニル化合物の他の２つより溶けやすく、通常は好ましい 。可塑剤として効果的であることがわかっているこれらの麻酔薬、特にリドカイ ンは、ビニル粉体中に混合して加熱スクリュー押出機を通して、被覆物、薄膜、 または押出し形状物を作るための可塑化供給材料として通常の方法で使用できる ペレッ トを作ることができる。 もう一つの局所麻酔薬塩基、プリロカインも使用することができる。メルク（ Merck）のマニュアルにはプリロカイン針晶は３７〜３８℃で溶解すると述べら れているが、本出願人は、実際に、水酸化ナトリウム（苛性ソーダ）による塩酸 塩形式の反応によって作られるプリロカイン塩基は室温では液体であることをわ かった。この調合剤もそれ自体、例えばポリ塩化ビニルのすぐれた可塑剤として 作用する。これを、上述の他の物質とともに使用する温度よりも低い温度（約１ ８５°Ｆ）でビニル粉体の中に合体することができる。それから吸収された重合 調合剤を、例えば、気管挿管チューブのためのカフとして、または気管挿管チュ ーブまたは他のカテーテルの軸を覆う薄膜として、例えば有用な麻酔持続性のあ る非常に細かくて柔らかい順応性のある薄膜を作るための、供給材料として使用 することができる。 プリロカイン、または溶解したリドカイン塩基を有するプリロカイン、例えば 、特にほぼ５０％：５０％の比率の共融混合物を、予備成形品の表面に塗布する ことによってペイント状の形で採用することができる。この場合には、製品また はその表面層は、後で塗布されるプリロカインの可塑化効果を見越して可塑剤の 含有量を減らして形成される。 これらの合成物はさらに、エチレンオキシドへの露出を含む通常の滅菌技法に よって影響されない点で有利である。 本発明に係るチューブ及びその他の器具の製造方法を下記の例によって説明す る。 例１ ポリ塩化ビニル製の＃１６尿道カテーテルを、１０グラムのリドカイン塩基と 共に大きなガラスチャンバの中に置いた。リドカイン塩基を、カテーテルとは物 理的に分離された時計皿の中に入れた。ガラスチャンバを約０．００１ｍｍ．Ｈ ｇにまで減圧排気し、炉の中に置いて７７℃で１２時間維持した。１２時間後に カテーテルをチャンバから取り出して計量した。この外見は変わっていなかった が、重量は５５０ｍｇ増加した。カテーテルを舌や唇につけて保持した時に、接 触面には著しい麻痺が発生し、これは５分後に顕性になり、少なくとも１５分間 存続した。それからカテーテルをエチレンオキシド滅菌剤で滅菌し、規格化され た病院の手法によって空気にさらした。その後、これを患者の尿管に挿入し（か なりの苦痛を伴った）、適所にテープで固定した。約３分後に苦痛はきわだって 減じ、カテーテルを問題なくあちこちに動かすことができた。カテーテルを苦痛 なしに８時間同じ場所に残しておいた。除去する際にも痛みはなく、異常な結果 もなかった。 例２ 食品用酢酸エチルの中に２０％のジブカイン塩基を含む溶液を準備した。この 溶液にポリ塩化ビニル製の１５個の＃７気管挿管チューブを浸し、外部表面をこ の溶液で被覆した。それから被覆されたチューブを７７℃で１２時間焼成して酢 酸エチルを追い払い、ジブカイン塩基をチューブの壁材料の中に溶解させた。そ れからチューブをエチレンオキシドで滅菌し、規格化された病院の手法によって 空気にさらした。チューブはこの工程から外見上何らの変化もなく出現した。こ うして処理されたチューブは、舌に対して５分間保持されたときに、接触した領 域の上に著しい麻痺が発生し、これは４５分間持続した。これらのチューブのう ち、１０個を外科的処置によって犬の気管（のど笛）の中に入れた。外科的処置 を実施した担当者は、処理された管を使用したときに、気管挿管チューブに対す る咳払いと噛み動作は従来のチューブを同様な処置で使用したときよりも少なか ったと述べており、また動物はより低い濃度の全身麻酔薬で眠ったままであった と述べている。特筆し得る続発症にかかった動物はなかった。 例３ ９５グラムのビニルウレタン共重合体(ヴィテンスVythens、デクスター化学De xter Chemical)のペレットと５グラムのジブカインを、随時かく拌しながら９３ ℃で１２時間焼成した。この工程はジブカイン塩基をペレット材料の中に混入し た。これらの処理済みペレット３グラムをさらに、１７１℃に保たれた２枚の金 属板の間で真空下で圧縮することによって処理し、厚さ約０．２５ｍｍの薄膜 シートが形成された。この工程から出現した薄膜シートは透明で弾力性があり、 非常に丈夫であった。圧縮操作は、挿管器具を作るための通常の処理においてこ のようなペレットが押し出されるときのペレットの混合及び作用を模擬実験する ものと考えられる。この薄膜の一片を舌と唇の上で試験し、強い麻酔性を有する ことがわかった。麻痺は５分以内に広がり始め、強度は１５分でピークに達し、 少なくとも４５分間持続した。一片の薄膜を３８℃の水中に２４時間浸した。こ の浸漬処理手順は、体内通路の中に据え付ける間のチューブの水性流体への露出 を模擬実験するものと考えられる。浸漬期間の終りに薄膜を再度舌と唇の上で試 験し、前回と同様に麻酔効果を示したが、その開始は緩慢で、強度はいくらか低 かった。 例４ １０グラムのリドカイン塩基と９０グラムのビニルウレタン共重合体ペレット を、９３℃で１２時間攪拌焼成した。この処理の終りに、ペレットは互いに強く 突き当たった。冷却の後にペレットは分裂し、そして３グラムを１７１℃で圧縮 して厚さ約０．２５ｍｍの薄膜にした。薄膜は透明で弾力性があり丈夫であった 。この薄膜の一片を舌の上に保持したら、５分後に強い麻痺が発生して、少なく とも１５分間持続した。この薄膜を３８℃の水の中に２４時間浸漬した後、舌に 対する試験によって麻痺効果が示されたが、そのレベルは低いものであった。浸 漬の２時間後には、薄膜は再び強い麻痺性を有していた。 例５ 酢酸エチルの中に３０％のリドカイン塩基を含む溶液を準備した。この溶液に 浸すことによって、ポリ塩化ビニル製の１＃１４鼻胃チューブを被覆した。それ から被覆されたチューブを７７℃で１２時間焼成して酢酸エチルを追い払い、リ ドカイン塩基をチューブの材料に取り入れた。それからチューブを鼻を通じて被 験者の胃の中に通した（これは、鼻の著しい敏感度とさらに喉詰りの反射作用の 問題があり、かなりの不快を伴った）。まずチューブを入れた後に、チューブの いかなる動きも鼻内通路における鋭い痛みを生じさせ、喉詰りを誘発した。数分 経過した後は、喉詰りまたは不快を起こさせることなくチューブを操作すること ができた。チューブを適所にテープで止め、１２時間放置し、それから感覚を妨 げることなく取り除いた。その後、舌と唇について試験したときには、強度は低 くなっていたが麻痺効果はまだ残っていた。 上記の各例では新しい所望の効果が有用な形で実証されたが、製品は、急速に 使用されない場合には時間が経つと接触に対して粘着するようになり、ある目的 のためには品質と剛性の点で容認できなかった。各ケースにおける出発重合体の ペレットまたはチューブは、ビニル製品などを製造する場合に共通であるように 、通常可塑剤を含んでいた。 さらに、麻酔薬塩基は、通常の壁材料の中の既存の可塑剤と結合して、過装荷 の可塑剤を構成する可能性がある意外に強い可塑化効果と有することがわかった 。これは、時間が超過すると反対すべき表面粘着性と望ましからざる可撓性を生 ずる可能性がある。しかしながら、麻酔薬塩基を可塑剤として考慮し、それから 麻酔薬塩基自体を可塑剤として考慮に入れて全可塑剤含有量を通常の比率にまで 低下することによって、所定の望ましい可撓性と、接触に対する低い粘着性と、 有意に向上した貯蔵安定性を有する製品を作ることができることがわかった。こ の発見は有意に向上した商業的特性を持つ製品を導き出した。 例６ 塩基形状の局所麻酔薬の可塑化効果を実証するための実験において、他に可塑 剤を加えることなく、リドカイン塩基４０％と非可塑化ポリ塩化ビニル６０％の ビニル薄膜を効果的に圧縮した。約１６５〜２００°Ｆの比較的低い温度で、局 所麻酔薬塩基をポリ塩化ビニル粉末に吸収させた。実質的に、リドカインが吸収 された粉末を３２５°Ｆで４分間圧縮した。粉末は麻酔性を有する薄い連続した 透明な非常に柔軟な薄膜に変わり、リドカイン塩基は薄膜の中に溶解していた。 例７ 類似のある方法で製品を押し出すこともできる。採用される一般的な工程を第 １１図に示す。特定の一実施例では、例６に説明されているように非可塑化ビニ ル粉末を同じ低温で処理し、リドカイン塩基を吸収させ、これに続いて処理され た粉末を押出機に通して、これを押し出して押出機供給ペレットを形成する。そ れから、吸収されたリドカインを有するペレットを、種々の形成工程で、例えば 従来法におけるビニル管状物の押出し、または共押出し製品における外部麻酔層 または内部麻酔層の押出し、またはバルーンまたはカフが吹き込まれる元になる 押出し管状予備成形品の形成、または液状または溶融した被覆材の作成と予備成 形品への塗布において、供給材料として使用する。 例８ 例えば経済的な観点から望まれることがあるように、リドカインを比較的低い 濃度でポリビニルチューブのための可塑剤のみとして使用するときには、リドカ インはある条件下で望まれるような速さで組織に送り出されないことが観察され た。しかしながら、麻酔薬塩基が他の麻酔薬塩基であるプリロカインであっても よい他の可塑剤と組み合わせられると、向上した性能が達成されることがわかっ た。従って、麻酔薬塩基の向上した移動性が望まれる場合に、他の可塑剤は存在 せずに例えば１０〜２０％のリドカインを使用して有効な製品を作ることができ るが、例えばプリロカインまたはＩＤＯＰ（フタル酸ジイソオクチル）といった 追加の可塑剤、またはＥＳＯまたはアジピン酸などの別の従来の可塑剤または可 塑剤の組合せが存在することが好ましい。追加の可塑剤は、少なくとも約２５重 量％の可塑剤が存在することが好ましく、さらに多くなるが全体で約５０％の可 塑剤が存在することが最も好ましい。少なくとも２５重量％の全可塑剤が局部麻 酔薬塩基であることが好ましく、上記のように、ある適用例では約５０％が最も 好ましい。 気管挿管チューブの特に良好な結果は、ＩＤＯＰを追加可塑剤として組み入れ ることによって得られる。全可塑剤の非常に満足できる比率はリドカイン塩基５ ０重量％、ＩＤＯＰ５０重量％で、例えば第２図に示す気管挿管チューブのカフ ２１などの、気管挿管チューブの膨脹可能カフに有用な性質の可撓性を有する薄 膜を作るためには、ポリ塩化ビニル６０重量部に対して結合可塑剤４０重量部を 採用することがわかった。 急速な麻酔開始を伴う低圧膨脹可能気管内カフとしての使用に適した７０ジュ ロメータのバルーン薄膜材料を作るための、ある特定の組成は、重量部でＰＶＣ １００、ＩＤＯＰ１０、熱安定剤３、ステアリン酸１／４、リドカイン３２．５ （全重量の約１２．５％）である。麻酔開始がもっと遅い組成は、主要成分は重 量百分率でＰＶＣ６０％、ＩＤＯＰ３０％、リドカイン１０％である。重量部に よる全組成を、例えばＰＶＣ １００、ＩＤＯＰ ３０、ＥＳＯ ５、安定剤５、 リドカイン２０にして、８５ジュロメータを達成するここができる。 第２図に示す気管挿管チューブの軸２０を作るためには、いくらか硬い組成が 望ましい。これは、リドカイン１０重量％、ＩＤＯＰ２０重量％、ポリ塩化ビニ ル７０重量％を合体することによって得られる。 結果として得られる製品の硬さや柔らかさは、他の可塑剤に対する局所麻酔薬 可塑剤の比率に、存在する可塑剤の全量に依存するほどには依存しない。 気管と密接に接触し、したがって気管を傷つける気管挿管チューブの部分は、 可撓性の膨脹可能なカフ２１であるから、一定の場合における麻酔薬の大部分を カフ物質に使用して、より大きな麻酔効果を生じさせ、一方管状軸には経済性の 理由で少量を使用することが好ましい。 例９ 水酸化ナトリウムによるプリロカインの塩酸塩形式の反応によってプリロカイ ン塩基を生成し、室温で液体形状の麻酔薬塩基をｐＨ１１で生成した。ポリ塩化 ビニル粉末を１８５°Ｆにまで熱して、プリロカイン塩基を重合体粉末の溶液に 吸収させた。それから吸収された樹脂をペレット形成押出機に入れた。ある例で は追加の可塑剤を加え、また別の例ではそうではなく、例えばリドカイン濃度３ ０％のみを採用した。こうして押出機供給ペレットを形成した。このペレットを 供給材料として使用して、薄いバルーンの予備成形管状物を押し出した。それか ら、制御された条件で予備成形品の一部分の局部中央部を加熱して、この部分を 吹込型に導入した。ガス圧を適用して加熱した部分をバルーンの形に吹き込んだ 。平らで柔らかい気管内カフの形状の膨脹可能なバルーンとフォーリー・カテー テ ル用のバルーン形状の膨脹可能なバルーンを効果的に形成した。バルーンの薄膜 は柔らかくて順応性があり、持続的な麻酔効果の品質を有することがわかった。 例１０ 品物の形成をたどる工程としての麻酔薬塩基に適用される一般工程を第１２図 に示す。 好ましい実施例では、規格化された技法で、ただし最終製品のための所定の望 ましい可撓性（ジュロメータ）要件に合わせるために必要な可塑剤から、より少 ない可塑剤を採用して、ＰＶＣの気管挿管チューブのカフを形成する。制御され た厚さの液体プリロカイン塩基を一時的に広げられたカフの外部に塗布し、同時 にカフを適度に例えば１６５°Ｆにまで熱して、カフ材料の中の溶液への麻酔薬 塩基の拡散を促進する。それから、このように塗布された麻酔薬塩基は追加可塑 剤として役に立ち、薄膜のジュロメータを望ましい所定の値に低下させる。被覆 された層がカフ材料の中に溶解した後に、カフを通常の技法で気管挿管チューブ の軸に塗布する。 同じ技法に従って、フォーリー・カテーテルを含めて別の自動麻酔医用バルー ンが形成される。 結果として得られる製品は局所麻酔薬の急速な麻酔開始を生じさせる。 例１１ 例８、９、１０で説明したような気管挿管チューブは、患者が咳はせずに過度 に静かになったままの危篤のときの外科的処置の場合に有用である。一例として 眼科手術がある。このような処置のための麻酔中の咳はいずれも、咳が生じた場 合には眼の硝子液が変位する可能性があるので危険である。 この種の手術中には、気管にチューブを入れる前に投与された筋弛緩薬は減衰 が始まるまで通常５〜１０分間持続するので、器具から送り出された局所麻酔薬 の麻酔効果を少なくとも挿管の５分以内に開始させることが望ましい。その後に 、患者が気管挿管チューブの存在に反応しないことが大切である。本発明によっ て作られた気管挿管チューブは、患者が妥当な全身麻酔状態にある限りは反応を 起 こさせない。これらの条件の下では、患者はチューブに対して咳をしないことが わかった。 麻酔効果の開始を５分以内に起こさせることが望ましい条件で使用し、リドカ インの可塑化効果を利用するための好ましい組成を、例８、９、１０に説明した 。他の効果的な眼科手術用の器具は、塩形式の麻酔薬、例えば、溶解した塩基形 式の麻酔薬を変換した結果得られる器具の直接表面に存在するリドカイン塩酸塩 を含み、これについては後述する。 例１２ 本発明はまた、気管挿管チューブに事実上含まれる全ての他の外科的処置で有 用である。処置の終了近くで、麻酔医が患者に投与される麻酔薬の量を減らし始 め、筋弛緩剤が消えたときに、往診の医師が患者の咳またはバッキング（buckin g）を起こさせることなく位置の調節または気管挿管チューブの取外しができる 場合には、本発明は特に有利である。例えばヘルニア治療などの処置に伴う咳ま たはバッキングは、縫い目の破断の原因となり易い。これらの条件下における効 果的な局所麻酔薬は、本発明による気管挿管チューブとカフによって維持される 。 また、既に説明したように溶液状のリドカインを含む気管内カフ及びチューブ によって、舌に対する麻痺は、リドカイン局所麻酔薬を含む薄膜またはチューブ が除去された後は約１０分しか持続されないことが観察された。これは、同様な 麻痺が気管の他の組織においてこれだけの時間しか持続しないことを示すもので ある。このような短い麻酔持続性は、麻酔効果が長いために生ずることのある吐 き気を催させる呼吸による問題を回避するので、望ましいものである。プリロカ インもまた、この効果はやはり約１０分間持続するので有用であるが、ジブカイ ンなどのいくつかの麻酔薬は、麻酔効果がチューブを除去した後に例えば４５分 間持続するので、上記の特定の適用にはあまり適当ではない。 例１３ 長期間人工呼吸装置によって呼吸が支えられている患者のための気管挿管チュ ーブの使用については、様々な考察がある。 人工呼吸装置については、数時間ではなく数日間自動麻酔気管挿管チューブを 適所に残しておくことが望まれ、除去後の継続麻酔効果はあまり考慮されない。 この場合には、チューブ自体の軸２０は、例えば接触した組織に対して局所麻酔 薬の長期効果を強化するために、多量のリドカインまたはジブカインを含む組成 で押し出される。 ＩＤＯＰ１０％、リドカイン塩基１０％、及びビニル８０％の組成は、麻酔効 果が一日間または数日間継続して組織の麻痺を保つ適当な特性のチューブを作る 。 全身麻酔投薬中に麻酔開始が速くなるように処方した組成もまた、長期間の使 用を必要とする適用に有用である。ある例では、全身麻酔のために準備された同 じチューブも人工呼吸器を着けた患者に有用で、病院の在庫を維持し大量購入の 経済性を可能にするという結果を伴うことが考えられる。このような種々の適用 のためのチューブの好ましい実施例では、リドカインまたはプリロカインを採用 することが現在好ましい。他の好ましい実施例では、表面における麻酔薬だけは 、個別の塗布の結果としての、または表面の近くに溶液で存在する塩基形式の変 換の結果としての水溶性の塩形態であり、一方深いところにある麻酔薬は溶液状 の塩基形態である。 例１４ 麻酔効果の持続時間が危篤の看護患者ほど重要でない場合の、外科麻酔中に有 用な代替実施例を第３図に示す。気管挿管チューブにはゆるく合わせた薄いスリ ーブ３０が供えられている（気管挿管チューブにぴったり付着していない）。例 えば厚さ０．００７インチのスリーブ３０は、第２図のカフ２１に使用するもの と同じ局部麻酔薬、ＩＤＯＰ、及び樹脂の混合物から押し出される。この方法で 、気管挿管チューブの軸の壁全体に麻酔薬を含める費用を避け、一方さらに気管 に４〜５時間の局部麻酔を提供する。 局部領域におけるこの特定の実施例では、スリーブ３０は吹き込まれてそれ自 体でカフ２１を形成する。第３図に示すように、スリーブ３０は両端３１、３２ で気管挿管チューブの軸２０に接着され、例えばビニルチューブにヒートシール されている。同じように、他の好ましい実施例では、スリーブはカフ２１すなわ ちバルーンの隣接端において、同様に軸２０に接着されている。使用の場合には 、スリーブ壁の分離性が、挿管チューブのビニル壁の中に麻酔薬が時間とともに 実質的に拡散することを防ぎ、それ故製品の貯蔵安定性に貢献する。 さらにまた、使用中の第３図に示すようなバルーンの最も近い直径の小さなス リーブ部分は低圧の膨脹空気によって膨脹し、気管挿管チューブと噛み合ってい る組織や構造に対してクッション作用をする保護的効果を提供し、麻酔薬の移動 のために組織との良好な接触を確実にする。 例１５ 本発明は、他の形式の医療用チューブにも広い適用可能性を有する。試験によ って有効であることがわかったのは、流体を排除した胃を保つために自動麻酔鼻 胃チューブによって鼻を通じて胃に長い挿管を行うことである。鼻胃チューブに 関する苦痛の点は主に鼻の中である。これらの点は最初は痛くないこともあるが 、一日以内またはその程度で、鼻が非常に刺激され、ヒリヒリして痛くなる。チ ューブは異物であり、この異物は患者が異物を追い出そうとして反射的に飲み込 む原因となるので、痛みは喉の背後にも広がる。これらの点で生じた痛みを本発 明によって容易に軽減することができる。 リドカイン塩基及び酢酸エチルの中に浸漬された従来の予備成形鼻胃チューブ は、非常に柔らかくて容易によじれ、挿入するにはいくらか困難になることがわ かった。チューブ製造中に取り入れた他の可塑剤の量を減らすことによって、こ の有害な結果を回避することができる。こうして浸漬の前に、より強靭でより硬 いジュロメータのチューブで開始される。 こうして、通常の可塑剤の量を減らして形作った予備成形ビニルチューブを、 例５の処置に従ってリドカイン塩基及び酢酸エチルの２５％溶液に浸漬して処理 する。患者は、鼻にチューブを入れたまま約６日間快適に過ごす。浸漬の代わり に、チューブを、麻酔薬塩基がビニル樹脂の所定の可塑剤として役立つ前記の処 方を用いて、直接押し出すこともできる。 例１６ 本発明の他の適用例は、敏感な域を通って延びる胸郭チューブまたは体内にお ける他の排液チューブである。ある特定の例では、外径が５／１６〜１／２イン チで壁厚が１／１６の排液チューブは、長さが２フィートである。最端部には４ 〜６インチの長さの排液孔が設けられている。例えば、チューブの最初の４イン チには伸長方向に軸に沿って整列した６個の楕円孔が、このチューブに沿ってそ の周りに離間している。この組成の中にリドカインを含めることによって、チュ ーブはさらに容易に耐性を増す。 改善された胸郭排液チーブを第６図に示す。開胸においては、胸郭における開 口部を肋骨の間に作り、肋骨を互いに広げ、これを通して通常肺について手術処 置を実施する。この処置は、肺の一部またはすべてを除去する必要のある肺ガン の場合に使用されることがある。回復中は、これらの切開部は最初の数日間は非 常に痛む。本発明のこの態様によれば、チューブ壁またはチューブの外層に多量 の局所麻酔薬が溶解した胸郭チーブを胸郭の背部溝に置く。チューブを肋骨間の 神経のそばに固定し、こうして局所麻酔が皮膚と胸郭壁の切開部にもたらされて 、患者のために数日間維持される。 このようなチューブの一つの効果は痛みを軽減することである。別の効果とし て、体内空洞からの排液が可能である。従来の胸郭壁から外に延ばして置かれた チューブは、いずれにしても動いた場合に患者に刺激を与える。本発明によって 、患者はチューブにさらによく耐えることができるようになる。したがって、患 者に著しい利点をもたらすこのようなチューブをさらに頻繁に使用することがで きる。 例１７ 泌尿器科学のためにも、本発明の重要な実施例がある。ある尿管カテーテルは 現在ビニルで作られている。特に男性のためには、膀胱の中に置かれたままのカ テーテルは陰茎を非常に刺激する。第１図による、または第３図によるスリーブ ３０つきのフォーリー・カテーテルはリドカイン塩基とビニルの組成で作られ、 カテーテル自体も同じ組成でできており、これを本質的に不快なく適所に保持す ることができる。麻酔薬塩基は少なくとも部分的可塑剤として役に立ち、上記の 尿管チューブの望ましい可撓性に達する。 例１８ 局所麻酔薬塩基（特にリドカイン塩基）はビニルに非常に溶けやすく、これが 表面の上または表面の中に被膜されまたは加えられる時に、ビニルチューブの層 は時間が経過とともにチューブのより深い相に移動し、これによってチューブ表 面上の効果を減ずる。本発明のさらに他の態様によれば、融和性の中間障壁被覆 、例えばＰＶＡを、ビニル・リドカイン被覆を加える前にビニルチューブの表面 に付ける。ＰＶＡ被覆は少なくとも部分的拡散障壁として役に立ち、この障壁は チューブ表面からチューブのより深い相への実質的なリドカインの移動を防ぎ、 こうしてチューブの製造に必要なリドカインの全量を抑えることができる。 例１９ ビニルチューブの深い相への局所麻酔薬塩基の移動を遅くする他の特徴は、リ ドカイン・ＰＶＣで被覆されたチューブを塩酸で処理することによって達成され 、これによってその被覆すなわち表面部分をチューブ壁の中に細かい沈殿を形成 する水溶性の塩酸塩の形に変換する。塩酸塩はビニルには不溶性であるから、処 理された表面領域に細かい粒子の沈殿物として残る。 例２０ 医療用チューブはまず、例８の形式の一つによって形成される。それから、速 い麻酔開始時間を得るように水溶性塩酸塩の形の表面分布を準備するために、チ ューブまたはカフの外表面を適当に限られた時間だけ塩酸の蒸気で処理して、麻 酔薬塩基を塩酸塩の形に変換し、この塩酸塩の形はビニルの中の表面近くに微細 に分布して沈殿する。このような製品は急速な麻酔開始を持続時間の長い効果的 な局部麻酔と組み合わせることができる。 実質的に表面の下に麻酔薬の塩の形態が望まれるチューブまたはその他の物品 については、可溶性のポルシゲン（porsigen）（溶解され洗い流されることにな る 細かい可溶性物質の分布）が、麻酔薬塩基を装荷する物品が押し出される元であ る供給原料の申に含まれることが都合がよい。続いて物品を溶剤、例えば水で処 理してポルソゲンを溶解し、樹脂の内部への通路網を形成する。それからチュー ブを酸の蒸気で処理し、そこで通路は酸にアクセスされ、深所にある麻酔薬を塩 形態に変換させる。深所の麻酔薬を使用している間に、塩は通路を経て体内の流 体による移動のために利用可能である。 例２１ 麻酔薬拡散障壁層を有するチューブを、第８図に示す形態の共押出し成形物と して形成する。チューブの本体５０、例えば全壁厚の約７５〜８５％を構成する 内部層は、従来通り可塑化されたポリ塩化ビニルを備え、その可撓性はチューブ の主な構造的性質を確立する。中間共押出し成形層５２は、局所麻酔薬がビニル の中ほど可溶性ではない融和性の重合体を備える。選択された等級のポリエチレ ン、例えば高密度のポリエチレン、またはその他の、ＰＶＣよりも遅い麻酔薬拡 散能力を示すＰＶＣとの融和性がわかっている重合体または共重合体を採用する こともできる。内部層のため、またはこの層がチューブに役立つための条件とな る抗よじれ性や通過性などの他の性質のために選択された材料の拡散障壁の質に 応じて、障壁層５２は共押出し成形物の全壁厚の約１％から約１０％まで、また はそれ以上を構成してもよい。外側の自動麻酔層５４は、例えは壁厚の約５％か ら約２５％までを構成し、一般的にＰＶＣまたは麻酔薬塩基が溶けるその他の樹 脂であり、これは可塑剤として麻酔薬塩基のみを含んでもよい。例えば、プリロ カインを出発材料の中に吸収させるか、事後塗布工程として塗るか、浸漬するか 、または吹き付けて、チューブ壁の中の溶液中に吸収させて入れるようにする。 別の実施例、例えばリドカインの場合には、外部層のためにリドカインの移動性 を助長するかまたは所望の屈曲性またはその他の物理的特性に貢献するための、 別の可塑剤が存在し得る。 ある実施例では、製造の後に、チューブまたはその他の共押出しで作られた器 具の露出した外部表面を、例えば塩酸溶液によって処理して塩酸塩形態の表面結 晶を沈殿させ、同時に、局部麻酔の長期持続のために塩基形態の拡散に応じて、 前述のような急速な麻酔開始効果をもたらす。 例２２ 第９図に示す共押出し成形物の形態は、例えば外部からの食物混合物、血液、 または皮下注射孔からの薬品溶液などの、身体に対してまたは体内に流体を送る ために構成されている。チューブの外側の厚い層６０は例えばＰＶＣを備え、こ の中では局部麻酔薬が先の例によって溶液となっている。内部障壁層６２は、麻 酔薬がチューブ内腔の内容物に拡散することを抑えるために準備されている。層 ６２を、麻酔薬の移動に対する全障壁として効果的に役立つように選択された材 料と厚さにすることができる。このような構造は、鼻胃チューブまたはＰＩＧ外 部供給チューブに有用であり、麻酔薬の栄養物への導入を阻止する。これはまた 排液チューブにも有用で、排液への麻酔薬の損失を防ぎ、従って製品の有効寿命 を延ばす。 内部層６２のために選択された材料と厚さは、代わりとして、抗不整脈治療の ためにリドカインが血液または塩水溶液に導入すべき場合のように、内腔の内容 物に導入される麻酔薬の拡散速度と投薬量を制御するための計量層として使用さ れるように選択されることもある。従って内部層６２は、麻酔薬が溶解するが麻 酔薬が所定の速度で通過して拡散するようなビニルを含んでもよい。他の例では 、ＰＶＣ自体の拡散速度は、溶解した塩基形態の麻酔薬の投与を計量するための 管理手段として採用される。 選択された重合体組成が持続時間について許可された材料でないいずれの場合 にも、チューブまたは器具は、体内の流体の中にあるか流体に露出されるか、ま たは体内に入ることになり、内部層を本体層６０の物質よりも高い生物学的適合 性を有するように選択できる。 同様に、第９図において点線で示されているように、外部の共押出し成形層６ ４を、上記の原理に従って貯蔵機能または生物学的適合機能のいずれか（もしく はその両方）のために採用できる。また、チューブの機能が内腔内部の流体に麻 酔薬を送ることである場合には、外部層６４を障壁の質を有するように選択し、 周辺の組織または流体への麻酔薬の損失または露出を防止することができる。 例２３ 第１０図の断面は、バルーンカテーテルすなわち気管挿管チューブの断面を示 す。膨張可能なバルーンまたはカフ７２が軸７０に取り付けられている。バルー ンまたはカフは、適用に応じて空気でも液体でもよい膨脹流体を満たした空間７ ４を備えた膨脹状態で示されている。これはまた、皮膚を通す挿入及びｘ線撮影 設置の場合の放射線不透過性媒体を備えることもできる。 バルーンまたはカフ７２の壁厚は、バルーンまたはカフが吹き込まれる元であ る予備成形品の例えば共押出しの結果として、共押出しされた形態を呈する。 外部層７６は麻酔薬送出層を備え、例えば、麻酔薬を吸収した供給原料ペレッ トから、または事後塗布の結果として、プリロカインを液体状態で導入すること によって、若しくは前述のようにキャリアに麻酔薬を加えることによって、形成 されたＰＶＣを備えることもできる。 内部層７８は、例えばバルーン全体に所望の物理的特性を与えるために、及び ／または障壁特性を与えることによって麻酔薬の量を最小限にして、例えばカフ またはバルーンの厚さの外側領域に麻酔薬を集中させるために、異なった材料を 選択して形成することもできる。 点線で示すように、例えば上述のように貯蔵目的または生物学的適合目的のた めに、最外層８０を含めてもよい。これは、例えば急速な麻酔開始を達成するた めに、局部麻酔薬を担持することもできる。こうして、最外層８０は水溶性の形 で麻酔薬を含むこともできる。またこれはポルシゲンなど、例えばＰＶＣに含ま れたポルシゲンを含んで、麻酔薬塩基または塩酸塩形態を外部域への移動性を向 上させ、投薬速度を高めることもできる。 ある一事例では、内部層（または２以上の内部層の一つ）の材料は非伸展性で あり、例えば膨脹バルーンとして役立てるために、膨脹可能な部材の所定の最大 直径を決定する。ある例では、このような層はＰＥＴである。麻酔薬が配分され た樹脂が他の層との全体的な融和性がない例では、異なる樹脂と両側で融和でき る共押出し成形された介在層を準備する。 その他の実施の形態 もちろんその他に、膿瘍または腹部から膿や流体を排出するためにビニル排出 チューブが必要である事態は多い。これらのチューブを、上記の例に従った組成 で局部麻酔薬を組み入れて、患者をより快適にさせて手術後の期間に挿管できる ように、作ることができる。 手術後の場合には、チューブが腹部壁を通じて突き出ることが多い。痛みは腹 膜空洞の交感神経分布に由来する。さらに、痛みは皮膚の界面でひどくなり、こ こでは体壁神経が器具の安易な動きに起因する痛みを伝える。したがって、患者 がもっと耐えられるようなＰＥＧ及び腹膜排出チューブを形成することができる 。こうして本発明によって、これら及び類似の腹部の痛みの根源に取り組む。 頭や首または脈管系に取り付けられる類似の排出チューブまたは薬品導入チュ ーブを、本発明によって作ることができる。腸に適用するためには、鼻冑チュー ブに加えて、腸を開頭減圧するために長いチューブを使用する状況がある。この ようなチューブは鼻を通過し、腸の中の閉塞点に送られて排泄物を持ち去る。こ のような挿管は患者にとっては極めて不快である。この処置の安全性並びに患者 の忍耐度を、本発明の方法と構成によって容易に向上することができる。 ある場合には、リドカインなどの麻酔薬塩基を、長期の抗不整脈薬物療法また は抗発作薬物療法としての例えばリドカインの一定時間後の放出のためのインプ ラントとして、生物学的適合性のある重合体または生物学的適合性のある重合体 で覆われた他の重合体の中に溶解することもできる。 ある実施例では、有効量のリドカイン塩基を、リドカインが血液流に徐々に到 達できる条件で身体に露出させるために適する方法で、可塑化されていないポリ 塩化ビニルに溶解させる。それから血液流はリドカイオンを、薬品が効く箇所に 運び、例えば不整脈を閉鎖したり、または癲癇患者のための抗発作剤として役に 立つ。 ある解決手段として、リドカインがアルカリ条件に晒される身体部分、例えば 腸の下部における一定時間後の放出をもたらすために、キャリアを適応する。キ ャリアは経口投与と胃系統通過によって腸の下部に達することもできる。例えば 、材料が胃系統の酸性領域を通過すると適所に残る時間と共に溶解できる保護層 で、 キャリアを被覆することもできる。この目的のために、ＰＶＣ材料を、リドカイ ンが溶解する経口投与される顆粒の形にすることもでき、顆粒は時間的に溶解す る保護被覆によって覆われている。 溶解可能な保護被覆自体は、胃の酸性領域を通過するときに有効量のリドカイ ン塩化物に変換されるリドカイン塩基を含むこともできる。 他の事例では、ＰＶＣ自体の中に溶解したリドカインの濃度は顆粒の表面近く では高いか、さもなければリドカインの一部が酸性条件に晒されている間に除去 されるように配置されるが、有効な濃度は、顆粒が胃下部に達したときにも顆粒 の中に残っている。 抗不整脈療法または抗発作療法のための血液流におけるリドカインの有効レベ ルは医療の分野では既知であるから、いったん投薬モードのパラメータが選択さ れると、例えば採用すべき送出キャリアの物理的形状及び吸収の位置点と性質が 選択されると、樹脂の中に採用するためのリドカインの特定の濃度を決定するこ とができる。 当業者にとって本発明の他の実施例は明らかである。

【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項 【提出日】１９９４年７月８日 【補正内容】 補正された請求の範囲 ２１．医療の目的で動物の体内に導入するための医療器具であって、前記動物の 体内流体または組織に接触するために露出した高分子構造物を備え、前記高分子 構造物は可塑化可能な樹脂を備え、前記樹脂はこれに特有の所定の可撓性を決定 するように選択された所定の望ましい量の可塑剤を含み、前記可塑剤の量は前記 樹脂に溶ける少なくとも約２５％の局所麻酔薬塩基を備え、前記局所麻酔薬塩基 は水中よりも前記樹脂の方が溶け易く、樹脂中の前記麻酔薬の濃度と性質は、医 療器具が動物の身体の流体または組織の中に据え付けられてこれと接触するとき に、麻酔薬合成物が高分子構造物の表面及び前記構造物に接触する流体または組 織に、望ましい投薬量を提供するのに十分な速度で拡散する医療器具。 ２２．前記高分子構造物が内腔を画定する壁を有するチューブを備え、この壁は 、チューブが動物の体内通路の中に据え付けらた時に動物の身体組織に接触する 外側に面する表面を有し、前記チューブの壁は、前記局所麻酔薬合成物を溶解し た壁材料から構成された請求項２１記載の医療器具。 ２３．前記可塑化可能樹脂がポリ塩化ビニルを備える請求項２１載の医療器具。 ２４．前記可塑化可能樹脂がポリビニル共重合体を備える請求項２１記載の医療 器具。 ２５．前記局所麻酔薬塩基はリドカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２６．前記局所麻酔薬塩基はジブカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２７．前記局所麻酔薬塩基はプリロカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２８．前記局所麻酔薬塩基はさらにリドカインを備える請求項２７記載の医療器 具。 ２９．膨脹可能な部材を有する構造物を備え、前記膨脹可能部材は高分子樹脂の 薄い可撓性の壁を備え、前記薄い可撓性の壁の少なくとも外側の一部分は、水中 よりも樹脂の方が溶け易い局所麻酔薬塩基を前記樹脂に溶解させる医療器具。 ３０．気管挿管チューブ用のカフを備える請求項２９記載の膨脹可能な部材。 ３１．医療用チューブの長さに沿って延びた膨脹可能スリーブの形状である請求 項２９記載の膨脹可能な部材。 ３２．フォーリー・カテーテルのバルーンの形状である請求項３１記載の膨脹可 能な部材。 ３３．高分子樹脂の共押出しによって生成された２以上の層を備え、前記層の少 なくとも一つはその中に溶解した前記麻酔薬塩基を有する請求項２１または２９ 記載の医療器具。 ３４．高分子樹脂の共押出しによって生成された２以上の層の形状の少なくとも 一部分を有し、前記層の少なくとも一つはその中に溶解した局所麻酔薬塩基を有 し、局所麻酔薬塩基は水中よりも構成樹脂の方が溶け易い医療器具。 ３５．前記麻酔薬が溶解している前記層の一面上にあるさらなる層が障壁層であ り、この障壁層は、前記麻酔薬塩基が麻酔薬の溶解している前記層ほどの可溶性 がない高分子樹脂から成る請求項３４記載の医療器具。 ３６．前記障壁層がポリエチレンから構成される請求項３５記載の医療器具。 ３７．麻酔薬塩基が溶解している出発樹脂のペレットを押し出して得られる押出 し成形された形の高分子樹脂部分を少なくとも有する医療器具。 ３８．プリロカインが予め形成された部分の樹脂の溶液中に入ることができるよ うにする条件の下で、予め形成された高分子部分にプリロカイン塩基を塗布する ことによって、プリロカイン塩基が溶解する高分子部分を少なくとも有する医療 器具。 ３９．麻酔薬塩基が溶液状態になっている前記高分子部分を反応物質で処理する 工程によって生成される水溶性の麻酔薬を含む高分子部分を少なくとも有する医 療器具。 ４０．前記水溶性麻酔薬が、器具の露出表面の領域に配置され、前記部分に深く 、麻酔薬塩基は構成樹脂の中で溶解している請求項３９記載の医療器具。 ４１．前記水溶性形状の麻酔薬がその塩酸塩である請求項３９記載の医療器具。 ４２．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを形 成する方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有するとともに、有機高 分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 局所麻酔の性質を有し、かつ前記壁材料中では水中よりも可溶性が高い麻酔薬 合成物を前記チューブ壁材料の中に溶解させる工程と、を備え、 壁材料中に溶解した麻酔薬合成物の量は、チューブが動物の体内通路の中に据 え付けられてそれと接触しているときに、チューブと接触している体内通路の表 面への麻酔薬合成物の拡散が麻酔を維持するために効果的な速度で行われるよう な量である方法。 ４３．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作 る方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有するとともに、前記チ ューブは有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 揮発性移動流体中では可溶性と、前記麻酔薬合成物は局所麻酔の性質と、を有 するとともに、前記壁材料中では水中よりも可溶性が高い揮発性移動流体中に麻 酔薬合成物の移動溶液を準備する工程と、 前記チューブの外表面に前記移動溶液を塗布して、前記チューブに所望の麻酔 効果を与えるために十分な量の麻酔薬を含む被覆をチューブの上に形成する工程 と、 前記揮発性移動流体を前記被覆から蒸発させる工程と、 を備える方法。 ４４．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 有機高分子材料の粒子と、局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料中にお ける方が溶けやすい麻酔薬合成物とを組み合わせる工程を備え、 前記麻酔薬の量は麻酔効果をチューブに与えるのに十分なものであり、 前記組合せ工程は、麻酔薬合成物を高分子粒子に合体させるために高分子材料 を加熱して、麻酔薬注入高分子材料を形成することを含み、 さらに麻酔薬注入高分子材料を押し出して、医療の目的で動物の体内通路の中 に導入するために適した寸法を有するチューブを形成する工程を備える方法。 ４５．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁 材料で作られた壁を有する前記チューブを製造する工程と、 前記チューブを、局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料中の方が溶けや すい一定量の麻酔薬合成物と共に共通のチャンバに置く工程と、 前記チャンバを排除して、所望の麻酔効果を前記チューブに与えるために十分 な量の前記麻酔薬合成物を前記チューブに移動させ、かつ前記チューブの中に溶 解させるのに十分な時間だけ高温に前記チャンバを維持する工程と、 を備える方法。 ４６．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁 材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 プリロカインが前記チューブ壁中に溶け込むようにする条件下において、プリ ロカイン塩基の麻酔薬をそれ自体もしくはリドカインとの混合物で含む麻酔薬液 体で、前記チューブを被覆するステップと を含む方法。 ４７．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法及び機械的仕様を有し、かつ有 機高分子壁材料で作られた壁を有するとともに、麻酔薬が前記チューブ壁の中で 溶解しているチューブを製造し、その後に、表面近くに水溶性形式の前記麻酔薬 を形成させる反応物で、表面近くにある前記麻酔薬の少なくとも一部分を処理す る工程を備える方法。 ４８．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための医療器具であって、前 記動物の身体流体または身体組織に接触するために露出された高分子構造物を備 え、前記高分子構造は、所定の樹脂のジュロメータ特性を予め決定するために選 択された所定の量の可塑剤を含む可塑化可能な樹脂を備え、 前記可塑剤の少なくとも一部分は、可塑剤の性質を有し、かつ水中よりも樹脂 中の方が溶け易い局所麻酔薬合成物を少なくとも一つ有し、樹脂中の麻酔薬合成 物の濃度は、医療器具が動物の身体組織または身体流体の中に据え付けられてこ れに接触する時に、麻酔薬合成物が器具の表面に拡散し、さらに望ましい投薬量 を提供するのに十分な速度で組織または流体の中に拡散するような濃度である医 療器具。 ４９．２以上の可塑剤を備え、これらのうちの一つは麻酔薬合成物の樹脂通過拡 散速度を増加する特性を有する請求項４８記載の医療器具。 ５０．前記麻酔薬塩基はリドカインであり、かつ可塑剤の少なくとも２５％はフ タル酸ジイソオクチルである請求項４９記載の医療器具。 ５１．前記可塑剤の少なくとも２５％は局所麻酔薬塩基である請求項４９記載の 医療器具。 ５２．実質的に可塑剤のすべてが一以上の局所麻酔薬塩基から構成されている請 求項４８記載の医療器具。 ５３．麻酔薬製品を準備する方法であって、 ビニル重合体をペレットまたは粉末のような粒状形態で供給する工程と、 前記重合体中で可溶の麻酔薬塩基の少なくとも一部を含む可塑剤を、前記重合 体粒子に比較的低温で吸収させる工程と、 前記吸収された重合体を高温で顆粒体などに形成する工程と、 麻酔薬品を形成するために前記顆粒体などを押し出す工程と、 を備える方法。 ５４．前記可塑剤が少なくとも２５％の局所麻酔薬塩基を備える請求項５３記載 の方法。 ５５．前記可塑剤が２以上の可塑剤の混合物である請求項５３記載の方法。 ５６．前記混合物がリドカイン及びフタル酸ジイソオクチルを備える請求項５４ 記載の方法。 ５７．実質的に前記可塑剤のすべてが１以上の局所麻酔薬塩基である請求項５３ 記載の方法。 ５８．身体組織または身体流体との連絡関係にビニル重合体を置くことを含み、 前記麻酔薬が前記重合体の中に溶解した塩基形状である麻酔薬を投与する方法。 ５９．可塑化可能な樹脂で形成された高分子構造物を備え、前記樹脂はこれに溶 解した一定量の可塑剤を含み、前記樹脂に溶解した可塑剤のかなりの部分が水中 よりも前記樹脂中の方が溶けやすい局所麻酔薬塩基である、体内に麻酔薬を投与 するよう構成された医用物品。 ６０．医療目的のために動物の体内に導入するための医療器具であって、前記医 療器具は可塑化可能な樹脂の気管挿管チューブの軸を備え、このチューブ軸は、 この軸が動物の体内に据え付けられた時に動物の体内流体または組織と接触し、 このチューブ軸は前記樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基を備え、局所麻酔薬合成物 は樹脂の中の方が水中よりも溶けやすく、樹脂中における麻酔薬合成物の濃度は 、チューブ軸が動物の体内流体または組織の中に据え付けられてそれと接触して いるときに、麻酔薬合成物が動物の体内流体または組織と接触しているチューブ 軸の表面に、麻酔の維持に効果的な速度で拡散するような濃度である医療器具。 ６１．医療目的のために動物の体内に導入するための医療器具であって、この医 療器具は可塑化可能な樹脂の膨脹可能な気管挿管チューブのカフを備え、このチ ューブカフは、このカフが動物の体内に据え付けられる時に動物の体内流体また は組織と接触し、このチューブカフは前記樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基を備え 、局所麻酔薬合成物は樹脂中の方が水中よりも溶けやすく、樹脂中における麻酔 薬合成物の濃度は、チューブカフが動物の体内流体または組織の中に据え付けら れてそれと接触しているときに、麻酔薬合成物が動物の体内流体または組織と接 触しているチューブカフの表面に、麻酔の維持に効果的な速度で拡散するような 濃度である医療器具。 ６２．医療目的のために動物の体内に導入するための医療器具であって、前記医 療器具は可塑化可能な樹脂の気管挿管チューブを備え、この気管挿管チューブは 軸と膨脹可能なカフを備え、このカフは、気管挿管チューブが動物の体内に据え 付けられる時に動物の体内流体または組織と接触し、前記軸と前記膨脹可能なカ フはそれぞれ前記樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基を含み、前記軸の露出表面にお ける前記樹脂に溶解した前記局所麻酔薬塩基の濃度は、前記カフの露出表面にお ける前記樹脂に溶解した前記局所麻酔薬塩基の濃度より低く、局所麻酔薬合成物 は樹脂中の方が水中よりも溶けやすく、麻酔の維持に効果的な速度で動物の体内 流体または組織に拡散する医療器具。 ６３．医療目的のために動物の体内に導入するための器具であって、前記器具は 少なくとも部分的に比較的ゆるい適合の可塑化可能な樹脂製薄膜によって覆われ 、この薄膜は、器具が動物の体内に据え付けられる時に動物の体内流体または組 織と接触し、この薄膜は薄膜の樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基を備え、局所麻酔 薬合成物は樹脂中の方が水中よりも溶けやすく、樹脂中の麻酔薬合成物の濃度は 、器具が動物の体内に据え付けられて薄膜が動物の体内流体または組織と接触す る時に、麻酔薬合成物が、動物の体内流体または組織と接触している薄膜の表面 に、麻酔の維持に効果的な速度で拡散するような濃度である器具。 ６４．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するためのチューブであって 、前記チューブは内腔を固定する内表面を有する壁を有し、壁は、チューブが動 物の体内通路の中に据え付けられる時に動物の身体組織と接触する外側に面する 表面を有し、チューブの壁は局所麻酔薬合成物を溶解した壁材料から構成され、 局所麻酔薬合成物は壁材料中の方が水中よりも可溶性が高く、壁材料中における 麻酔薬合成物の濃度は、チューブが動物の体内通路の中に据え付けられてそれと 接触しているときに、チューブと接触している体内通路の表面へ麻酔薬合成物が 麻酔を維持するために効果的な速度で拡散するような濃度であるチューブ。 ６５．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６４記載のチューブ。 ６６．前記壁は全体が単一の高分子壁材料から構成されている請求項６４記載の チューブ。 ６７．前記壁材料ポリ塩化ビニルである請求項６６記載のチューブ。 ６８．前記壁材料がビニルウレタン共重合体である請求項６６記載のチューブ。 ６９．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６７記載のチューブ。 ７０．前記局所麻酔薬合成物がリドカイン塩基である請求項６９記載のチューブ 。 ７１．前記局所麻酔薬合成物がジブカイン塩基である請求項６９記載のチューブ 。 ７２．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６８記載のチューブ。 ７３．前記局所麻酔薬合成物がリドカイン塩基であることを特徴とする、請求の 範囲第７２項に記載のチューブ。 ７４．前記局所麻酔薬合成物がジブカイン塩基である請求項７２記載のチューブ 。 ７５．リドカイン塩基が溶解する可塑性樹脂中に溶解したリドカイン塩基を備え る医療送出システム。 ７６．可塑性樹脂がポリ塩化ビニルである請求項７５記載の医療送出システム。 ７７．可塑性樹脂が経口投与可能な顆粒の形態である請求項７５記載の医療送出 システム。 ７８．ポリ塩化ビニルに溶解した有効量のリドカインを含む抗不整脈薬合成物。 ７９．ポリ塩化ビニルに溶解した有効量のリドカインを含む抗発作薬合成物。 ８０．複数層を有する医療器具を作る方法であって、 高分子樹脂の層の共押出しを行う工程を備え、前記層の少なくとも一つはその 中に水中よりも構成樹脂中の方が溶けやすいことを特徴とする局所麻酔薬塩基を 溶解している方法。 ８１．前記共押出しによって作られた層の少なくとも一つが高分子樹脂から構成 される障壁層であり、この高分子樹脂では麻酔薬塩基が実質的に可溶性ではない 請求項８０記載の方法。 ８２．前記障壁層がポリエチレンから成ることを特徴とする、請求の範囲第８１ 項に記載の方法。 ８３．麻酔薬の前記水溶性形態が前記麻酔薬の塩酸塩である請求項４７記載の方 法。 ８４．前記チューブ壁に溶解した前記麻酔薬の全てが、前記麻酔薬の水溶性形態 を形成する反応剤によって処理される請求項４７記載の方法。 ８５．請求項４４記載の方法によって作られた、厚さ全体にわたって均一に分布 した麻酔薬を有するチューブ。 ８６．請求項４５記載の方法によって作られた、厚さ全体にわたって均一に分布 した麻酔薬を有するチューブ。 ８７．押出し形状の樹脂であり、前記局所麻酔薬は前記押出し形状の厚さ全体に わたって溶液で存在する請求項１記載のチューブ。 ８８．前記麻酔薬の濃度が、前記チューブ材料の前記外側に面する表面近くの方 が、材料の深所の濃度より高い請求項１記載のチューブ。 ８９．前記構造物が、異なった高分子樹脂合成物の複数の押出し層を備え、前記 層の少なくとも一つがその中に溶解した前記麻酔薬を有する請求項２１または２ ９項記載の医療器具。 ９０．異なった高分子樹脂合成物の複数の押出し層を有し、前記層の少なくとも 一つがその中に水中よりも構成樹脂中の方が溶けやすいことを特徴とする局所麻 酔薬塩基を溶解している医療器具。 ９１．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための医療器具であって、外 側に面する表面を有する壁構造を有し、この表面は、器具が動物の体内に据え付 けられる時に動物の体内流体または組織に接触し、前記器具の壁はその中に局所 麻酔薬合成物を溶解し、局所麻酔薬合成物は水中よりも材料の中の方が溶け易く 、前記外側に面する表面の下の前記壁構造の材料は、その中に水中よりも前記重 合体の中の方が溶け易い局所麻酔薬合成物を溶解した重合体を有し、前記外側に 面する表面における前記器具の材料は水溶性形態の麻酔薬を含み、この麻酔薬は その反応生成物を塩基形態で備える医療器具。 ９２．前記水溶性形態の麻酔薬が前記麻酔薬の塩酸塩である請求項９１記載の医 療器具。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するための可撓性チューブであ って、前記チューブは内腔を画定する内表面を有する壁を有し、壁はチューブが 動物の体内通路の中に据え付けられた時に動物の身体組織と接触する外側に面す る表面を有し、前記チューブの壁は局所麻酔薬合成物を中に溶解した壁材料から 構成され、局所麻酔薬合成物は壁の材料の中では水中よりも可溶性が高く、壁材 料の中の局所麻酔薬合成物の濃度は、所定の望ましい程度に可撓性のある壁材料 をもたらすための可塑剤として貢献するような濃度であり、同時にチューブが動 物の体内通路の中に据え付けられてそれと接触しているときに、チューブと接触 している体内通路の表面への麻酔薬合成物の拡散が麻酔を維持するために効果的 な速度であるような濃度である可撓性チューブ。 ２．膨脹可能なカフが付着している気管挿管チューブの形状を成す、請求項１記 載のチューブ。 ３．前記膨脹可能なカフが、水中よりも壁材料の中の方が可溶性が高い局所麻酔 薬合成物を溶解している薄い壁材料から構成されていることを特徴とする、請求 項２記載のチューブ。 ４．鼻を通じて体内に置くことができる形状である請求項１記載のチューブ。 ５．鼻胃供給チューブである請求項４記載のチューブ。 ６．チューブの一部分に沿って排液入口孔を有する排液チューブの形状である請 求項１記載のチューブ。 ７．脊椎に沿って背部溝の中に収まるように構成された排液チューブの形状であ る請求項６記載のチューブ。 ８．腹部壁を通過するように構成されていることを特徴とする請求項１記載のチ ューブ。 ９．腹膜を横切って胃壁を通過するように構成されていることを特徴とする請求 項８記載のチューブ。 １０．フォーリー・カテーテルであることを特徴とする請求項１記載のチューブ 。 １１．前記フォーリー・カテーテル上のバルーンが水中よりも壁の材料の方が溶 けやすい局所麻酔薬合成物を溶け込ませた薄い壁材料から構成された請求項１０ 記載のチューブ。 １２．前記チューブ上の局所麻酔薬の表面部分が水溶性形式である請求項１記載 のチューブ。 １３．樹脂と前記樹脂に溶ける局所麻酔薬を備えた原料を押し出す工程によって 形成された押出し形式であることを特徴とする、請求項１記載のチューブ。 １４．前記麻酔薬が前記壁材料中の溶液に入るようにする条件下で、予め成形さ れたチューブの表面に前記麻酔薬を塗布する工程によって形成される請求項１記 載のチューブ。 １５．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドと反応性がない請求項１記載のチューブ。 １６．前記壁材料がポリ塩化ビニルを備える請求項１記載のチューブ。 １７．前記壁材料がビニルウレタン共重合体を備える請求項１記載のチューブ。 １８．前記局所麻酔薬合成物がリドカイン塩基である請求項１記載のチューブ。 １９．前記局所麻酔薬合成物がジブカイン塩基である請求項１記載のチューブ。 ２０．前記局所麻酔薬合成物がプリロカイン塩基である請求項１記載のチューブ 。 ２１．医療の目的で動物の体内に導入するための医療器具であって、可塑化可能 な樹脂を備え、前記樹脂はこれに特有の所定の可撓性を決定するように選択され た所定の望ましい量の可塑剤を含み、前記可塑剤の量は前記樹脂に溶ける少なく とも約２５％の局所麻酔薬塩基を備え、前記局所麻酔薬塩基は水中よりも前記樹 脂の方が溶け易く、樹脂中の前記麻酔薬の濃度と性質は、医療器具が動物の身体 の流体または組織の中に据え付けられてこれと接触するときに、麻酔薬合成物が 器具の表面及び器具に接触する流体または組織に、望ましい投薬量を提供するの に十分な速度で拡散する医療器具。 ２２．内腔を画定する壁を有するチューブを備え、この壁は、チューブが動物の 体内通路の中に据え付けらた時に動物の身体組織に接触する外側に面する表面を 有し、前記チューブの壁は、前記局所麻酔薬合成物を溶解した壁材料から構成さ れた請求項２１記載の医療器具。 ２３．前記可塑化可能樹脂がポリ塩化ビニルを備える請求項２１載の医療器具。 ２４．前記可塑化可能樹脂がポリビニル共重合体を備える請求項２１記載の医療 器具。 ２５．前記局所麻酔薬塩基はリドカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２６．前記局所麻酔薬塩基はジブカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２７．前記局所麻酔薬塩基はプリロカインを備える請求項２１記載の医療器具。 ２８．前記局所麻酔薬塩基はさらにリドカインを備える請求項２７記載の医療器 具。 ２９．高分子樹脂の薄い可撓性の壁を備えた膨脹可能部材を備え、前記薄い可撓 性の壁の少なくとも外側の一部分は、水中よりも樹脂の方が溶け易い局所麻酔薬 塩基を前記樹脂に溶解させる医療器具。 ３０．気管挿管チューブ用のカフを備える請求項２９記載の膨脹可能な部材。 ３１．医療用チューブの長さに沿って延びた膨脹可能スリーブの形状である請求 項２９記載の膨脹可能な部材。 ３２．フォーリー・カテーテルのバルーンの形状である請求項３１記載の膨脹可 能な部材。 ３３．異なる高分子樹脂組成物の共押出しによって生成された２以上の層を備え 、前記層の少なくとも一つはその中に溶解した前記麻酔薬塩基を有する請求項２ １または２９記載の医療器具。 ３４．異なる高分子樹脂組成物の共押出しによって生成された２以上の層の形状 の少なくとも一部分を有し、前記層の少なくとも一つはその中に溶解した局所麻 酔薬塩基を有し、局所麻酔薬塩基は水中よりも構成樹脂の方が溶け易い医療器具 。 ３５．前記麻酔薬が溶解している前記層の一面上にあるさらなる層が障壁層であ り、この障壁層は、前記麻酔薬塩基が麻酔薬の溶解している前記層ほどの可溶性 がない高分子樹脂から成る請求項３４記載の医療器具。 ３６．前記障壁層がポリエチレンから構成される請求項３５記載の医療器具。 ３７．麻酔薬塩基が溶解している出発樹脂のペレットを押し出して得られる押出 し成形された形の高分子樹脂部分を少なくとも有する医療器具。 ３８．プリロカインが予め形成された部分の樹脂の溶液中に入ることができるよ うにする条件の下で、予め形成された高分子部分にプリロカイン塩基を塗布する ことによって、プリロカイン塩基が溶解する高分子部分を少なくとも有する医療 器具。 ３９．麻酔薬塩基が溶液状態になっている前記高分子部分を反応物質で処理する 工程によって生成される水溶性の麻酔薬を含む高分子部分を少なくとも有する医 療器具。 ４０．前記水溶性麻酔薬が、器具の露出表面の領域に配置され、前記部分に深く 、麻酔薬塩基は構成樹脂の中で溶解している請求項３９記載の医療器具。 ４１．前記水溶性形状の麻酔薬がその塩酸塩である請求項３９記載の医療器具。 ４２．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを形 成する方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有するとともに、有機高 分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 局所麻酔の性質を有し、かつ前記壁材料中では水中よりも可溶性が高い麻酔薬 合成物を前記チューブ壁材料の中に溶解させる工程と、を備え、 壁材料中に溶解した麻酔薬合成物の量は、チューブが所望の機械的仕様を有し 、かつチューブが動物の体内通路の中に据え付けられてそれと接触しているとき に、チューブと接触している体内通路の表面への麻酔薬合成物の拡散が麻酔を維 持するために効果的な速度で行われるような量である方法。 ４３．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作 る方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有するとともに、前記チ ューブは有機高分子壁材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 前記麻酔薬合成物は局所麻酔の性質を有するとともに、揮発性移動流体中にお いては前記壁材料中の方が水中よりも可溶性が高い麻酔薬合成物の移動溶液を準 備する工程と、 前記チューブの外表面に前記移動溶液を塗布して、前記チューブに所望の麻酔 効果を与えるために十分な量の麻酔薬を含む被覆をチューブの上に形成する工程 と、 前記揮発性移動流体を前記被覆から蒸発させる工程と、 を備える方法。 ４４．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 有機高分子材料の粒子と、局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料中にお ける方が溶けやすい麻酔薬合成物とを組み合わせる工程を備え、 前記麻酔薬の量は所望の機械的仕様を有し、かつ麻酔効果をチューブに与える のに十分なものであり、 前記組合せ工程は、麻酔薬合成物を高分子粒子に合体させるために高分子材料 を加熱して、麻酔薬注入高分子材料を形成することを含み、 さらに麻酔薬注入高分子材料を押し出して、医療の目的で動物の体内通路の中 に導入するために適した寸法を有するチューブを形成する工程を備える方法。 ４５．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁 材料で作られた壁を有する前記チューブを製造する工程と、 前記チューブを、局所麻酔特性を有し、かつ水中よりも壁材料中の方が溶けや すい一定量の麻酔薬合成物と共に置く工程と、 前記チャンバを排除して、所望の機械的仕様と麻酔効果を前記チューブに与え るために十分な量の前記麻酔薬合成物を前記チューブに移動させ、かつ前記チュ ーブの中に溶解させるのに十分な時間だけ高温に前記チャンバを維持する工程と 、 を備える方法。 ４６．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法仕様を有し、かつ有機高分子壁 材料で作られた壁を有するチューブを製造する工程と、 プリロカインが前記チューブ壁中に溶け込むようにする条件下において、プリ ロカイン塩基の麻酔薬をそれ自体もしくはリドカインとの混合物で含む麻酔薬液 体で、前記チューブを被覆するステップと を含む方法。 ４７．医療の目的で動物の体内通路の申に導入するための麻酔チューブを作るた めの方法であって、 動物の体内通路の中に挿入するのに適した寸法及び機械的仕様を有し、かつ有 機高分子壁材料で作られた壁を有するとともに、麻酔薬が前記チューブ壁の中で 溶解しているチューブを製造し、その後に、表面近くに水溶性形式の前記麻酔薬 を形成させるために、表面近くにある前記麻酔薬の少なくとも一部分を反応させ る工程を備える方法。 ４８．医療の目的で動物の体内通路の中に導入するための医療器具であって、所 定のジュロメータ特性を予め決定するために選択された所定の量の可塑剤を有す る可塑化可能な樹脂を備え、 所定の目的を達成するために役立つ前記可塑剤の少なくとも一部分は、可塑剤 の性質を有し、かつ水中よりも壁材料中の方が溶け易い局所麻酔薬合成物を少な くとも一つ有し、壁材料中の麻酔薬合成物の濃度は、医療器具が動物の身体組織 または身体流体の中に据え付けられてこれに接触する時に、麻酔薬合成物が器具 の表面に拡散し、さらに望ましい投薬量を提供するのに十分な速度で組織または 流体の中に拡散するような濃度である医療器具。 ４９．２以上の可塑剤を備え、これらのうちの一つは麻酔薬合成物の樹脂通過拡 散速度を増加する特性を有する請求項４８記載の医療器具。 ５０．前記麻酔薬塩基はリドカインであり、かつ可塑剤の少なくとも２５％はフ タル酸ジイソオクチルである請求項４９記載の医療器具。 ５１．前記可塑剤の少なくとも２５％は局所麻酔薬塩基である請求項４９記載の 医療器具。 ５２．実質的に可塑剤のすべてが一以上の局所麻酔薬塩基から構成されている請 求項４８記載の医療器具。 ５３．麻酔薬製品を準備する方法であって、 ビニル重合体をペレットまたは粉末のような粒状形態で供給する工程と、 前記重合体中で可溶の麻酔薬塩基を含む可塑剤を、前記重合体粒子に比較的低 温で吸収させる工程と、 前記吸収された重合体を高温で顆粒体などに形成する工程と、 麻酔薬品を形成するために前記顆粒体などを押し出す工程と、 を備える方法。 ５４．前記可塑剤が少なくとも２５％の局所麻酔薬塩基を備える請求項５１記載 の方法。 ５５．前記可塑剤が２以上の可塑剤の混合物である請求項５１記載の方法。 ５６．前記混合物がリドカイン及びフタル酸ジイソオクチルを備える請求項５３ 記載の方法。 ５７．実質的に前記可塑剤のすべてが１以上の局所麻酔薬塩基である請求項５３ 記載の方法。 ５８．身体組織または身体流体との連絡関係にビニル重合体を置くことを含み、 前記麻酔薬が前記重合体の中に溶解した塩基形状である麻酔薬を投与する方法。 ５９．一定量の可塑剤を含む可塑化可能な樹脂を備え、前記可塑剤のかなりの部 分が医用物品による麻酔薬の投与に役立つ局所麻酔薬塩基である、体内に麻酔薬 を投与するよう構成された医用物品。 ６０．可塑化可能な樹脂の気管挿管チューブの軸であって、前記樹脂に溶解した 局所麻酔薬塩基を備える軸。 ６１．可塑化可能な樹脂の気管挿管チューブのカフであって、前記樹脂に溶解し た局所麻酔薬塩基を備える膨脹可能なカフ。 ６２．軸と膨脹可能なカフを備える可塑化可能な樹脂の気管挿管チューブであっ て、前記軸と前記膨脹可能なカフはそれぞれ前記樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基 を含み、前記軸の露出表面における前記局所麻酔薬塩基の濃度は、前記カフの露 出表面における前記局所麻酔薬塩基の濃度より低いチューブ。 ６３．医療目的のために動物の体内に導入するための器具であって、前記器具は 少なくとも部分的に比較的ゆるい適合の可塑化可能な樹脂製薄膜によって覆われ 、この薄膜は薄膜の樹脂に溶解した局所麻酔薬塩基を備える器具。 ６４．医療目的のために動物の体内通路の中に導入するためのチューブであって 、前記チューブは内腔を画定する内表面を有する壁を有し、壁は、チューブが動 物の体内通路の中に据え付けられる時に動物の身体組織と接触する外側に面する 表 面を有し、チューブの壁は局所麻酔薬合成物を溶解した壁材料から構成され、局 所麻酔薬合成物は壁材料中の方が水中よりも可溶性が高く、壁材料中における麻 酔薬合成物の濃度は、チューブが動物の体内通路の中に据え付けられてそれと接 触しているときに、チューブと接触している体内通路の表面へ麻酔薬合成物が麻 酔を維持するために効果的な速度で拡散するような濃度であるチューブ。 ６５．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６４記載のチューブ。 ６６．前記壁は全体が単一の高分子壁材料から構成されている請求項６４記載の チューブ。 ６７．前記壁材料がポリ塩化ビニルである請求項６６記載のチューブ。 ６８．前記壁材料がビニルウレタン共重合体である請求項６６記載のチューブ。 ６９．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６７記載のチューブ。 ７０．前記局所麻酔薬合成物がリドカイン塩基である請求項６９記載のチューブ 。 ７１．前記局所麻酔薬合成物がジブカイン塩基である請求項６９記載のチューブ 。 ７２．前記局所麻酔薬合成物が滅菌処理手順で使用されるようなエチレンオキシ ドとは反応性はない請求項６８記載のチューブ。 ７３．前記局所麻酔薬合成物がリドカイン塩基であることを特徴とする、請求の 範囲第７２項に記載のチューブ。 ７４．前記局所麻酔薬合成物がジブカイン塩基である請求項７２記載のチューブ 。 ７５．リドカイン塩基が溶解する可塑性樹脂中に溶解したリドカイン塩基を備え る医療送出システム。 ７６．可塑性樹脂がポリ塩化ビニルである請求項７５記載の医療送出システム。 ７７．可塑性樹脂が経口投与可能な顆粒の形態である請求項７５記載の医療送出 システム。 ７８．ポリ塩化ビニルに溶解した有効量のリドカインを含む抗不整脈薬合成物。 ７９．ポリ塩化ビニルに溶解した有効量のリドカインを含む抗発作薬合成物。