JPH09502201A - Composition containing amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and at least one of decongestant, expectorant, antihistamine and antitussive agent - Google Patents

Composition containing amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and at least one of decongestant, expectorant, antihistamine and antitussive agent

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JPH09502201A JP7508695A JP50869595A JPH09502201A JP H09502201 A JPH09502201 A JP H09502201A JP 7508695 A JP7508695 A JP 7508695A JP 50869595 A JP50869595 A JP 50869595A JP H09502201 A JPH09502201 A JP H09502201A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関する。   (57) [Summary] The present invention relates to a composition containing an amino acid salt of a propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent together with at least one of (a) a decongestant, (b) an expectorant, (c) an antihistamine and (d) an antitussive. And a method for providing improved treatment, management or alleviation of cold, cold-like and / or influenza symptoms by administering a safe and effective amount thereof.

Description

【発明の詳細な説明】 プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とうっ血除去剤、去痰剤、 抗ヒスタミン剤及び鎮咳剤のうち少くとも１種を含有した組成物 技術分野 本発明は、ブロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のあるアミノ酸塩を（ａ）う っ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少く とも１種と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様 及び／又はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組 成物及び方法に関する。 発明の背景 感冒は通常重篤な病気ではないが、高度に流行性で不快な苛立つ苦難である。 “感冒”という用語は、様々な異なる呼吸器ウイルスに起因する軽度の呼吸器病 に適用される。ライノウイルスは感冒の主要な既知原因であり、成人ではかぜの 約３０％に及ぶが、いくつか他のグループのウイルスも重要である。免疫反応が 起き、したがって一部の気道ウイルスによる感染はワクチンで防止できるが、す べての可能な病原体をカバーする多型ワクチンの開発は実際的でない。このため 、急性の上部呼吸器疾患をコントロールする問題には複雑なチャレンジを伴い、 感冒に対しての画一的な治療法の長期間望まれていたものの発見は、非現実的な 期待でしかない。 初期症状は軽い倦怠感、咽喉炎及び鼻愁訴だけと最小限である。ライノウイル ス感染の場合には、鼻水、鼻うっ血及びくしゃみの症状が通常病気の初日に始ま り、２又は３日目までに最大重篤度に進行する。鼻症状と一緒に、ヒリヒリ、乾 燥又はチクチクしたのど、しわがれ声及び咳も起きることがある。他の症状には 目の軽い灼熱感、嗅覚及び味覚の喪失、副鼻腔又は耳の圧力又は充満感、頭痛及 び声障害もある。発熱も生じうるが、まれである。インフルエンザ感染は通常、 しばしば突然始まり数日間続いてかなり重篤な発熱；全身痛；疲労及び虚弱；胸 部不快感を伴う。 現在、対症治療のみが感冒で行われている。米国で売薬療法によりかぜを治療 する費用は、１５億ドル以上の年間費用とみられる。外患クリニックでの治療の 直接費用はほぼ４０億ドルとみられる。活動制限による賃金の逸失量に基づく間 接費用は、実質上もっと高い。 咳、かぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状とそれに伴う不快感、痛み、 発熱及び全身倦怠感の治療について例示される従来の処方物は、通常鎮痛剤（ア スピリン又はアセトアミノフェン）と、１種以上の抗ヒスタミン剤、うっ血除去 剤、咳抑制剤、鎮咳剤及び去痰剤を含有している。 炎症及び付随する痛みに抗する上で非ステロイド系抗炎症剤の使用は、容認さ れている医療行為である。非ステロイド系は、例えば滑液包炎、関節炎、頭痛等 に伴う痛み及び炎症を軽減するために通常用いられる。薬物の非麻薬系鎮痛クラ スで最も常用される薬物の中にはアスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフ ェン及びナプロキセンがある。アスピリン、アセトアミノフェン及びイブプロフ ェンは、慣用的な咳／かぜ多症状軽減組成物中の痛み軽減及び解熱成分として今 まで含有されてきた。これらの市販製品は通常、アスピリン、アセトアミノフェ ン又はイブプロフェンに加えて、１種以上の抗ヒスタミン剤、うっ血除去剤、咳 抑制剤、鎮咳剤及び去痰剤を含有している。 痛み及び炎症から軽減させる上で有用なイブプロフェンのオルニチン、リジン 及びアルギニン塩は、例えば１９８１年７月２１日付で発行されたBruzzeseらの 米国特許第４，２７９，９２６号明細書で開示されている。イブプロフェンリジ ン錠剤の製造方法は、１９９２年３月１９日付で公開されたＥＰ第５０５，１８ ０号明細書で開示されている。Ｓ（＋）形のイブプロフェンの使用は、例えば１ ９８９年７月２５日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，８５１，４４４ 号明細書で、１９９２年４月１６日付で公開されたGates らのＷＯ第９，２０５ ，７８３号明細書では抗ヒスタミン剤と組合せて開示されている。 咳／かぜ医薬組成物の製造におけるナプロキセンと他のそれより新しい非ステ ロイド系抗炎症剤（即ち、アスピリン、アセトアミノフェン及びフェナセチンを 除く）との使用は、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの 米国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されている。上部呼吸器感染を治 療する上で一部のこれら新しいＮＳＡＩＤ単独の使用は、"Therapeutic Utility of Naproxen in Acute Upper Respiratory Infection--Multiclinical Double B lind Study"（急性上部呼吸器感染におけるナプロキセンの治療有用性--多臨床 二重盲検試験),Kansenshogaku Zasshi,52(5):148-163(1978)；”Clinical Respiratory Tract Inflammation--Double Blind Comparison With Ibuprofen” イブプロフェンとの二重盲検比較),Kansenshogaku Zasshi,Vol.57,No.3,pp.260- 272(1983) ；"Double Blind Controlled Study of Miroprofen in Acute Upper Respiratory Tract Infections. Comparison With Ibuprofen"（急性上部気道感 染におけるミロプロフェンの二重盲検コントロール試験．イブプロフェンとの比 較),Kansenshogaku Zasshi,Vol.50,No.5,pp.435-453(1982) ；"Therapeutic Eff ects of Fenbufen on the Common Cold. Multiclinic Double-Blind Study"(感 冒におけるフェンブフェンの治療効果．多臨床二重盲検試験),Kansenshogaku Za sshi,Vol.51,No.4,pp.184-196(1977) ；"Clinical Evaluation of Clinoril Tab lets in Acute Respiratory Tract Infections"(急性気道感染におけるクリノリ ル錠剤の臨床評価),Kansenshogaku Zasshi,Vol.56,No.12,pp. 1186-1195(1982) で開示されている。 本発明者らは、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのあるアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去 剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種 と共に含む選択された組成物がかぜ、かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の改 善された治療、管理又は緩和を施すことを発見した。 したがって、本発明の目的は、治療の必要な啼乳動物生物における咳、かぜ、 かぜ様及び／又はインフルエンザ症状の治療のために、本発明の組成物をこのよ うな生物に投与することからなる方法を提供することである。ここで用いられる ようなこのような症状はコリーザ、鼻うっ血、副鼻腔うっ血、副鼻腔痛、上部呼 吸器感染、アレルギー性鼻炎、耳炎、副鼻腔炎等に関する。 発明の要旨 本発明は、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含 んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフ ルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関 する。 本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は、他で指摘されない かぎり、重量による。 発明の具体的な説明 本発明は、プロピオン酸ＮＳＡＩＤのアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去剤、（ｂ ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種と共に含 んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又はインフ ルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物及び方法に関 する。 “アミノ酸塩”という用語は、一級、二級、三級及び四級アミンの薬学上許容 される有機無毒性塩基、天然置換アミンを含めた置換アミン、環状アミン及び塩 基性イオン交換樹脂、例えばトリエチルアミン、トリプロピルアミン、２‐ジメ チルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジン、オルニチン、 アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチルピペリジン、ヒ ドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグリ カミン、テオブロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂等 から誘導された塩に関する。 本発明の組成物で有用な非ステロイド系抗炎症剤のプロピオン酸誘導体は当業 者に周知であり、例えば１９８５年１１月１２日付で発行されたSunshineらの米 国特許第４，５５２，８９９号明細書で開示されており、これは参考のため本明 細書に組み込まれる。非ステロイド系抗炎症剤の化学構造、合成、副作用等の詳 細な開示については、Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs,K.D.Rains ford,Vol.I-III,CRC Press,Boca Raton(1985) 及びAnti-inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology,I.R.A.Scherrerら,Academic Press,New York(1974 )を含めた標準テキストが参照され、それら双方とも参考のため本明細書に組み 込まれる。 本発明の組成物で有用な好ましい非ステロイド系抗炎症剤には、イブプロフェ ン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン 、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カ ルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサ プロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフェニックのよう なプロピオン酸誘導体のアミノ酸塩がある。これら非ステロイド系抗炎症剤の混 合物も用いてよい。これらのプロピオン酸ＮＳＡＩＤの中では、イブプロフェン 、ナプロキセン及びケトプロフェンが最も好ましい。 本発明で使用上最も好ましいのはこれらＮＳＡＩＤ塩のＳ（＋）異性体である 。 本発明の鎮痛剤に適用される“Ｓ（＋）”という用語は、本発明のアミノ酸塩誘 導体の右旋性又はＳ（＋）異性体を包含した意味である。用語“Ｓ（＋）”と共 に用いられる“Ｒ（−）対掌体を実質上含まない”という表現は、Ｓ（＋）エナ ンチオマーが望ましい開始早期化及び高い鎮痛効果を発揮する上でそのＲ（−） 対掌体を実質上含まないことを意味する。現実的に言えば、これは活性成分が少 くとも９０重量％のＳ（＋）エナンチオマーと１０重量％以下のＲ（−）エナン チオマーを含有していることを意味する。好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマー 対Ｒ（−）エナンチオマーの重量比は２０：１以上、更に好ましくは９７：３以 上である。最も好ましくは、Ｓ（＋）エナンチオマーは９９重量％以上であって 、Ｒ（−）エナンチオマーを含まず、即ちＳ対Ｒの重量比は大体９９：１又はそ れ以上である。 イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、 ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロフェン、ピル プロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフ ェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン及びチアプロフ ェニックのアミノ酸塩の安全有効量は、通常約７．５〜約１０００mgの範囲であ り、それらの酸誘導体対応部分と通常同様である。これら薬剤の有用な投与量は The Physicians' Desk Reference,47th Edition(1993) 及び１９８５年１１月１ ２日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，５５２，８９９号明細書でみる ことができ、それら双方が参考のため本明細書に組み込まれる。 例えば、本発明の組成物で用いられるイブプロフェンのアミノ酸塩の安全有効 量は、通常約５０〜約８００mg、好ましくは約５０〜約４００mg、更に好ましく は約５０〜約２００mg、最も好ましくは約５０〜約１００mgの範囲である。本発 明の組成物で用いられるフルルビプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常 約１２．５〜約３００mg、好ましくは約１２．５〜約２００mg、更に好ましくは 約１２．５〜約１００mg、最も好ましくは約１２．５〜約５０mgの範囲である。 本発明の組成物で用いられるケトプロフェンのアミノ酸塩の安全有効量は、通常 約５〜約１００mg、好ましくは約５〜約７５mg、更に好ましくは約５〜約５０mg 、最も好ましくは約５〜約２５mgの範囲である。通常、これら薬剤のＳ（＋）異 性体の量はラセミ混合物の量の約半分である。 本発明の組成物は、下記クラス：（ａ）うっ血除去剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ） 抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤から選択される少くとも１種の他の薬理活性剤 も含有している。本発明の組成物で有用なうっ血除去剤にはプソイドエフェドリ ン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、エフェドリン、それらの薬 学上許容される塩及びそれらの混合物がある。本発明で有用な鎮咳剤にはデキス トロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペンタン、カラミフェン、ノ スカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ホ ミノベン、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物のようなものがある 。本発明で有用な抗ヒスタミン剤にはクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン 、ｄ‐クロルフェニラミン、ｄ‐ブロムフェニラミン、トリプロリジン、アザタ ジン、ドキシルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、ヒドロキシジン、 クレマスチン、カルビノキサミン、フェニンダミン、ブロモジフェンヒドラミン 、ピリラミン、それらの薬学上許容される塩のようなものと、アクリバスチン、 ＡＨＲ‐１１３２５、アステミゾール、アゼラスチン、セチリジン、エバスチン 、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、レボカバスチン、メキタジン、オ キサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、それ らの薬学上許容される塩及びそれらの混合物を含めた非鎮静抗ヒスタミン剤があ る。本発明で有用な去痰剤（粘液溶解剤としても知られる）にはグアヤコール酸 グリセリル、抱水テルピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐アセチルシステイン、ブロ ムヘキシン、アンブロキソール、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合 物が ある。これらすべての成分とそれらの許容される投与量範囲は以下で記載されて いる：１９８８年１１月８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４，７８３ ，４６５号、１９８６年１０月２８日付で発行されたSunshineらの米国特許第４ ，６１９，９３４号明細書；これらは参考のため本明細書に組み込まれる。 好ましくは、本発明の医薬組成物は、約２００：１〜約１：１、好ましくは約 ５０：１〜約１：１、最も好ましくは約１０：１〜約１：１の鎮痛剤：薬理活性 剤の比率で、鎮痛剤及び他の薬理活性剤を含んでいる。 錠剤、カプセル、顆粒、ロゼンジ及びバルク粉末のような固体形と、シロップ 及び懸濁液のような液体形を含めた様々な経口剤形が使用できる。これらの経口 形は安全有効量、通常少くとも約５％の活性成分を含有している。固体経口剤形 は、好ましくは約５〜約９５％、更に好ましくは約１０〜約９５％、最も好まし くは約２５〜約９５％の活性成分を含有している。液体経口剤形は、好ましくは 約１〜約５０％、更に好ましくは約１〜約２５％、最も好ましくは約３〜約１０ ％の活性成分を含有している。 錠剤は、適切な結合剤、滑沢剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香味剤、保存剤及 び流動誘導剤を含有させて、圧縮、すりこみ、腸溶性コート、糖衣化、フィルム コート又はマルチ圧縮することができる。軟質ゼラチンカプセルも有用である。 液体経口剤形には、適切な溶媒、保存剤、乳化剤、懸濁剤、希釈剤、甘味剤、 味覚遮断剤、着色剤及び香味剤を含有した、水性及び非水性溶液、エマルジョン 、偽エマルジョン、懸濁液と、非沸騰性顆粒から再調製される溶液及び／又は懸 濁液がある。経口剤形を処方するために用いられる薬学上許容されるキヤリヤ及 び賦形剤の具体例は、１９７５年９月２日付で発行されたRobertの米国特許第３ ，９０３，２９７号明細書で記載されており、これは参考のため本明細書に組み 込まれる。固体経口剤形を作るための技術及び組成物はMarshall,"Solid Oral D osage Forms",Modern Pharmaceutics,Vol.7(Banker and Rhodes,editors),359- 427(1979) で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる。錠剤 （圧縮及び成形）、カプセル（硬質及び軟質ゼラチン）及び丸剤を作るための技 術及び組成物はRemington'ｓ Pharmaceutical Sciences(Arthur Osol,editor),1 553-1593(1980) で記載されており、これは参考のため本明細書に組み込まれる 。 液体経口剤形を製造する上で、活性成分は慣用的調剤実務に従い水性ベースで 経口上許容される製剤キヤリヤ中に配合される。“水性ベースで経口上許容され る製剤キヤリヤ”とは、全部又は主要溶媒分が水であるものをいう。典型的キヤ リヤには単純な水性溶液、シロップ、分散液及び懸濁液と、水中油型のような水 性ベースエマルジョンがある。最も好ましいキヤリヤは、適切な懸濁剤を含有し た水性ビヒクル中における医薬組成物の懸濁液である。適切な懸濁剤にはアビセ ル(Avicel)ＲＣ‐５９１（ＦＭＣ市販の微結晶セルロース／カルボキシメチルセ ルロースナトリウム混合物）、グアーガム等がある。このような懸濁剤は当業者 に周知である。本発明の組成物中における水の量は活性成分の全重量及び容量と 他の任意非活性成分に応じてかなり広範囲にわたるが、最終組成物の重量に基づ く全水分含有率は通常約２０〜約７５重量／容量％、好ましくは約２０〜約４０ ％の範囲である。 水自体でキヤリヤ全体を構成してもよいが、典型的液体処方物では、組成物中 への香油等のような非水溶性成分の溶解及び配合を助けるために、共溶媒、例え ばプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール溶液等を含有していること が好ましい。したがって、一般的には、本発明の組成物は、好ましくは約５〜約 ２５容量／容量％、最も好ましくは約１０〜約２０容量／容量％の共溶媒を含有 している。 本発明の組成物は、場合により１種以上の他の公知の治療剤、特に咳／かぜ薬 で常用されるもの、例えばテルブタリン、アミノフィリン、エピネフリン、イソ プレナリン、メタプロテレノール、ビトテロール、テオフィリン及びアルブテロ ールのような気管支拡張剤と、アセトアミノフェン及びアスピリンのような他の 鎮痛剤を含有していてもよい。高度に好ましい任意成分はカフェインである。薬 剤師業界で周知の他の任意成分、例えば嗜好に合う快適な外観の最終製品を提供 するための天然又は人工甘味剤、香味剤、着色剤等と、貯蔵寿命を伸ばして高め るための酸化防止剤、例えばブチル化ヒドロキシアニソール又はブチル化ヒドロ キシトルエン、及び保存剤、例えばメチルもしくはプロピルパラベン又は安息香 酸ナトリウムも、これらの成分について通常知られる量で含有させてよい。 治療方法 投与される医薬組成物の量はその処方物内にある活性成分の％に依存しており 、１回分当たりに要求されるうっ血除去剤、咳抑制剤、去痰剤及び／又は抗ヒス タミン剤のような任意成分とナフタレン誘導体の量、安定性、放出特性と他の薬 学的パラメーターの関数である。 通常約１〜約５０mg/kg/日、好ましくは約２〜約３０mg/kg/日、最も好ましく は約３〜約２０mg/kg/日の医薬組成物が本明細書で記載されたように投与される 。この量は１回で、又は好ましくは複数回（２〜６回）に分けて反復して投与し ても、あるいは治療クールにわたり徐放的に投与してもよい。通常、本発明の医 薬組成物の各個別投与量は約１〜約２５mg/kg、好ましくは約２〜約１５mg/kg、 最も好ましくは約３〜約１０mg/kgの範囲である。上記より多い投与量も咳、か ぜ様、インフルエンザ及びインフルエンザ様症状を軽減する上で有効であるが、 有害な副作用を防止するためにいかなる薬物に関しても一部の個体で注意が払わ れねばならない。 下記例は必須及び任意双方の成分が混合された本発明の態様について示してい る。 例Ｉ 経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより 製造する：成分 量 イブプロフェンリシネート 200mg プソイドエフェドリンＨＣｌ 30mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕す る。 治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、咳、かぜ様、インフ ルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。 例II 経口投与用の硬質ゼラチンカプセル組成物は、下記成分を混合することにより 製造する：成分 量 ナプロキセンリシネート 200mg プソイドエフェドリンＨＣｌ 30mg アステミゾール 5mg グアヤコール酸グリセリル 100mg 選択されたカプセルサイズに合った適量のラクトースと共に活性成分を摩砕す る。 治療の必要なヒトへの上記カプセル１又は２個の投与で、咳、かぜ様、インフ ルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。 例III 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分 ％W/V ケトプロフェンリシネート 1.00 アルコール（９５％） 25.000 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 プロピレングリコール 25.000 クエン酸ナトリウム 2.000 クエン酸 0.250 液体糖（単純シロップ） 25.000 グリセリン 7.000 着色剤 0.008 フレーバー 0.500 精製水 qs 100.000 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニン(lightnin's)ミキサー装備 のバッチ容器中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸と、イブプロフェン以外 の活性剤を連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いでグリセリン及び液体 糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量の約０．５％）に加 える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。別の容器で、ケトプ ロフェンリシネートを撹拌しながらアルコールに加える。プロピレングリコール 、他の活性剤及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、得られた混 合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精製水を得ら れた混合液に加えて、撹拌する。 治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、咳、かぜ様、イ ンフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。 例IV 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分 ％W/V イブプロフェンアルギニネート 1.00 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器 中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマ レイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いで グリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量 の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。 別の容器で、イブプロフェンアルギニネートを撹拌しながらアルコールに加える 。プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、 得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精 製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。 治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、改善された鎮痛 及び／又は抗炎症効果を示す。 例Ｖ 経口投与用の液体組成物は、下記成分を混合することにより製造する：成分 ％W/V Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート 1.00 プソイドエフェドリンＨＣｌ 0.30 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 デキストロメトルファンＨＢｒ 0.15 アルコール（９５％） 25.00 プロピレングリコール 25.00 クエン酸ナトリウム 2.00 クエン酸 0.25 液体糖（単純シロップ） 25.00 グリセリン 7.00 着色剤 0.008 フレーバー 0.50 精製水 qs 100.00 精製水（最終バッチ容量の約１０％）をライトニンミキサー装備のバッチ容器 中に注ぐ。クエン酸ナトリウム、クエン酸、プソイドエフェドリンＨＣｌ及びマ レイン酸クロルフェニラミンを連続して加え、撹拌しながら溶解させる。次いで グリセリン及び液体糖を加える。別の容器で、着色剤を精製水（最終バッチ容量 の約０．５％）に加える。次いでこの着色剤溶液を最初のバッチ容器に加える。 別の容器で、Ｓ（＋）イブプロフェンリシネート及びデキストロメトルファンＨ Ｂｒを撹拌しながらアルコールに連続的に加える。 プロピレングリコール及びフレーバーをこのアルコールプレミックスに加え、 得られた混合液を均一になるまで撹拌し、その後最初の容器に加える。残りの精 製水を得られた混合液に加えて、撹拌する。 治療の必要なヒトへの１０〜２０ml（２〜４さじ）の投与で、咳、かぜ様、イ ンフルエンザ及びインフルエンザ様症状の改善された軽減を示す。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION amino acid salts of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory agent and decongestants, expectorants, antihistamines and compositions TECHNICAL FIELD The present invention which contains at least one kind of antitussives are Buropion acid nonsteroidal Administering a safe and effective amount of a composition containing an amino acid salt having a systemic anti-inflammatory agent with at least one of (a) a decongestant, (b) an expectorant, (c) an antihistamine and (d) an antitussive. Thereby relates to compositions and methods for providing improved treatment, control or alleviation of cold, cold-like and / or influenza symptoms. BACKGROUND OF THE INVENTION Cold is not usually a serious illness, but it is a highly epidemic and unpleasant frustrating affliction. The term "cold" applies to mild respiratory illness caused by a variety of different respiratory viruses. Rhinoviruses are the major known cause of the common cold, affecting about 30% of colds in adults, but some other groups of viruses are also important. Although an immune response occurs and thus infection by some respiratory tract viruses can be prevented with vaccines, the development of polymorphic vaccines that cover all possible pathogens is impractical. Therefore, the problem of controlling acute upper respiratory diseases is accompanied by complex challenges, and the discovery of a long-standing and uniform treatment for the common cold is an unrealistic expectation. Absent. Initial symptoms are minimal with only mild malaise, sore throat and nasal complaints. In the case of rhinovirus infections, the symptoms of runny nose, nasal congestion and sneezing usually begin on the first day of illness and progress to maximum severity by the second or third day. Tingling, dry or tingling throat, hoarseness and coughing may also occur with nasal symptoms. Other symptoms also include a mild burning sensation in the eyes, loss of smell and taste, sinus or ear pressure or fullness, headaches and voice disorders. Fever can occur but is rare. Influenza infections usually begin suddenly and last for several days with fairly severe fever; general pain; fatigue and weakness; chest discomfort. Currently, only symptomatic treatment is performed for the common cold. The cost of treating a cold with over-the-counter therapy in the United States is estimated to be over $ 1.5 billion annually. The direct cost of treatment at an outpatient clinic is estimated to be approximately $ 4 billion. Indirect costs based on lost wages due to activity restrictions are substantially higher. Conventional formulations exemplified for the treatment of cough, cold, cold-like and / or flu symptoms and associated discomfort, pain, fever and general malaise are usually analgesics (aspirin or acetaminophen) and one It contains the above antihistamines, decongestants, cough suppressants, antitussives and expectorants. The use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combating inflammation and associated pain is an accepted medical practice. Non-steroidal systems are commonly used to reduce pain and inflammation associated with, for example, bursitis, arthritis, headaches and the like. Among the most commonly used drugs in the non-narcotic analgesic class of drugs are aspirin, acetaminophen, ibuprofen and naproxen. Aspirin, acetaminophen and ibuprofen have been previously included as pain-relieving and antipyretic components in conventional cough / cold multi-symptom relief compositions. These commercial products usually contain, in addition to aspirin, acetaminophen or ibuprofen, one or more antihistamines, decongestants, cough suppressants, antitussives and expectorants. Ornithine, lysine and arginine salts of ibuprofen useful in reducing pain and inflammation are disclosed, for example, in Bruzzese et al., US Pat. No. 4,279,926, issued Jul. 21, 1981. . A method of making ibuprofen lysine tablets is disclosed in EP 505,180, published Mar. 19, 1992. The use of the S (+) form of ibuprofen is described, for example, in Sunshine et al., U.S. Pat. No. 4,851,444 issued Jul. 25, 1989, Gates published Apr. 16, 1992. In WO 9,205,783, et al., In combination with antihistamines. The use of naproxen and other newer non-steroidal anti-inflammatory drugs (ie excluding aspirin, acetaminophen and phenacetin) in the manufacture of a cough / cold pharmaceutical composition was published eg Nov. 12, 1985. U.S. Pat. No. 4,552,899 to Sunshine et al. The use of some of these new NSAIDs alone in the treatment of upper respiratory infections has been shown to be "Therapeutic Utility of Naproxen in Acute Upper Respiratory Infection--Multiclinical Double Blind Study" --Multi-clinical double-blind study), Kansenshogaku Zasshi, 52 (5): 148-163 (1978) ； ”Clinical Respiratory Tract Inflammation--Double Blind Comparison With Ibuprofen ” Double-blind Controlled Study of Miroprofen in Acute Upper Respiratory Tract Infections. Comparison With Ibuprofen "(Acute), Kansenshogaku Zasshi, Vol.57, No.3, pp.260-272 (1983) ； Double-blind control study of miloprofen in upper respiratory tract infection.Comparison with ibuprofen), Kansenshogaku Zasshi, Vol.50, No.5, pp.435-453 (1982); "Therapeutic Effects of Fenbufen on the Common Cold. Multiclinic Double-Blind Study "(Therapeutic effect of fenbufen on the common cold. Multiclinical double-blind study), Kansenshogaku Za sshi, Vol.51, No.4, pp.184-196 (1977) ；" Clinical Evaluation of Clinoril Tab lets in Acute Respiratory Tract Infections "(clinical evaluation of clinolyl tablets in acute respiratory tract infection), Kansenshogaku Zasshi, Vol. 56, No. 12, pp. 1186-1195 (1982). The present inventors have provided selected compositions comprising an amino acid salt of NSAID propionate with at least one of (a) a decongestant, (b) an expectorant, (c) an antihistamine and (d) an antitussive. It has been found to provide improved treatment, control or alleviation of colds, colds and / or influenza symptoms. The object of the present invention therefore consists in administering to the organism of the invention a composition of the invention for the treatment of cough, cold, cold-like and / or influenza symptoms in a mammal animal in need thereof. Is to provide a method. Such conditions as used herein relate to coryza, nasal congestion, sinus congestion, sinus pain, upper respiratory infections, allergic rhinitis, otitis, sinusitis and the like. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a safe and effective composition comprising an amino acid salt of NSAID propionate together with at least one of (a) a decongestant, (b) an expectorant, (c) an antihistamine and (d) an antitussive. It relates to compositions and methods for providing improved treatment, control or alleviation of cold, cold-like and / or influenza symptoms by administering an amount. All percentages and ratios used herein are by weight unless otherwise noted. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention is a composition comprising an amino acid salt of NSAID propionate together with at least one of (a) a decongestant, (b) an expectorant, (c) an antihistamine and (d) an antitussive. And a method for providing improved treatment, management or alleviation of cold, cold-like and / or influenza symptoms by administering a safe and effective amount thereof. The term "amino acid salt" refers to pharmaceutically acceptable organic non-toxic bases of primary, secondary, tertiary and quaternary amines, substituted amines including naturally occurring substituted amines, cyclic amines and basic ion exchange resins such as triethylamine. , Tripropylamine, 2-dimethylaminoethanol, 2-diethylaminoethanol, lysine, ornithine, arginine, histidine, caffeine, procaine, N-ethylpiperidine, hydrabamin, choline, betaine, ethylenediamine, glucosamine, methylglycamine, theobromine, It relates to salts derived from purines, piperazine, piperidine, polyamine resins and the like. Propionic acid derivatives of non-steroidal anti-inflammatory agents useful in the compositions of the present invention are well known to those skilled in the art, for example Sunshine et al., U.S. Pat. No. 4,552,899, issued Nov. 12, 1985. , Which is incorporated herein by reference. For detailed disclosure of the chemical structure, synthesis, side effects, etc. of non-steroidal anti-inflammatory drugs, see Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs, KDA Rains ford, Vol.I-III, CRC Press, Boca Raton (1985) and Anti-inflammatory and Anti-Rheumatic Drugs. Reference is made to standard texts, including inflammatory Agents, Chemistry and Pharmacology, IRA Scherrer et al., Academic Press, New York (1974), both of which are incorporated herein by reference. Preferred non-steroidal anti-inflammatory agents useful in the compositions of the present invention include ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, There are amino acid salts of propionic acid derivatives such as pranoprofen, miloprofen, thioxaprofen, suprofen, aluminoprofen and thiaprofenic. Mixtures of these non-steroidal anti-inflammatory agents may also be used. Of these NSAID propionates, ibuprofen, naproxen and ketoprofen are most preferred. Most preferred for use in the present invention are the S (+) isomers of these NSAID salts. The term “S (+)” applied to the analgesic agent of the present invention is meant to include the dextrorotatory or S (+) isomer of the amino acid salt derivative of the present invention. The expression "substantially free of the R (-) enantiomer" as used in conjunction with the term "S (+)" means that the S (+) enantiomer exerts its R () on its desired early onset and high analgesic effect. -) Means that the antipode is substantially not included. Practically speaking, this means that the active ingredient contains at least 90% by weight of the S (+) enantiomer and 10% by weight or less of the R (-) enantiomer. Preferably, the weight ratio of S (+) enantiomer to R (-) enantiomer is 20: 1 or more, more preferably 97: 3 or more. Most preferably, the S (+) enantiomer is greater than 99% by weight and is free of the R (-) enantiomer, i.e. the weight ratio of S to R is about 99: 1 or greater. Ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, planoprofen, miloprofen, thioxaprofen, suprofen, aluminoprofen and thia The safe and effective amount of the prophenic amino acid salt is usually in the range of about 7.5 to about 1000 mg, which is usually the same as the corresponding acid derivative. Useful dosages of these agents can be found in The Physicians' Desk Reference, 47th Edition (1993) and Sunshine et al., U.S. Pat. No. 4,552,899, issued Nov. 12, 1985. , Both of which are incorporated herein by reference. For example, the safe and effective amount of the amino acid salt of ibuprofen used in the composition of the present invention is usually about 50 to about 800 mg, preferably about 50 to about 400 mg, more preferably about 50 to about 200 mg, most preferably about 50 to about. It is in the range of about 100 mg. The safe and effective amount of the amino acid salt of flurbiprofen used in the composition of the present invention is usually about 12.5 to about 300 mg, preferably about 12.5 to about 200 mg, more preferably about 12.5 to about 100 mg. Most preferably in the range of about 12.5 to about 50 mg. The safe and effective amount of amino acid salt of ketoprofen used in the composition of the present invention is usually about 5 to about 100 mg, preferably about 5 to about 75 mg, more preferably about 5 to about 50 mg, most preferably about 5 to about 25 mg. Is the range. Usually, the amount of S (+) isomer of these agents is about half that of the racemic mixture. The composition of the invention also contains at least one other pharmacologically active agent selected from the following classes: (a) decongestants, (b) expectorants, (c) antihistamines and (d) antitussives. There is. Decongestants useful in the compositions of the present invention include pseudoephedrine, phenylpropanolamine, phenylephrine, ephedrine, pharmaceutically acceptable salts thereof and mixtures thereof. Antitussives useful in the present invention include those such as dextromethorphan, clofedianol, carbetapentane, caramiphen, noscapine, diphenhydramine, codeine, hydrocodone, hydromorphone, hominoben, pharmaceutically acceptable salts thereof and mixtures thereof. There is. Antihistamines useful in the present invention include chlorpheniramine, brompheniramine, d-chlorpheniramine, d-bromopheniramine, triprolidine, azatadine, doxylamine, triperenamine, cyproheptadine, hydroxyzine, clemastine, carbinoxamine, phenindamine, bromo. Diphenhydramine, pyrilamine, such as pharmaceutically acceptable salts thereof, and acrivastine, AHR-11325, astemizole, azelastine, cetirizine, ebastine, ketotifen, rhodoxamide, loratidine, levocabastine, mequitazine, oxatomide, cestatin, tadiphyrin, temelastine, There are non-sedating antihistamines, including terfenadine, their pharmaceutically acceptable salts and mixtures thereof. Expectorants (also known as mucolytics) useful in the present invention include glyceryl guaiacol, terpine hydrate, ammonium chloride, N-acetylcysteine, bromhexine, ambroxol, their pharmaceutically acceptable salts and their There is a mixture of. All of these ingredients and their acceptable dosage ranges are set forth below: Sunshine et al., U.S. Pat. No. 4,783,465, issued Nov. 8, 1988, dated Oct. 28, 1986. U.S. Pat. No. 4,619,934, issued to Sunshine et al .; incorporated herein by reference. Preferably, the pharmaceutical composition of the present invention comprises about 200: 1 to about 1: 1, preferably about 50: 1 to about 1: 1, and most preferably about 10: 1 to about 1: 1 analgesic: pharmacological. It contains analgesics and other pharmacologically active agents in a ratio of active agents. Various oral dosage forms can be used, including solid forms such as tablets, capsules, granules, lozenges and bulk powders, and liquid forms such as syrups and suspensions. These oral forms contain a safe and effective amount, usually at least about 5% active ingredient. Solid oral dosage forms preferably contain from about 5 to about 95% active ingredient, more preferably from about 10 to about 95%, and most preferably from about 25 to about 95%. Liquid oral dosage forms preferably contain from about 1 to about 50%, more preferably from about 1 to about 25%, most preferably from about 3 to about 10% active ingredient. Tablets may contain suitable binders, lubricants, diluents, disintegrating agents, coloring agents, flavoring agents, preservatives and glidants which may be compressed, rubbed in, enteric coated, sugar coated, film coated or mulched. Can be compressed. Soft gelatin capsules are also useful. Liquid oral dosage forms include aqueous and non-aqueous solutions, emulsions, pseudoemulsions, containing suitable solvents, preservatives, emulsifiers, suspensions, diluents, sweeteners, taste blockers, colorants and flavors. There are suspensions and solutions and / or suspensions that are reconstituted from non-effervescent granules. Specific examples of pharmaceutically acceptable carriers and excipients used to formulate oral dosage forms are described in Robert, US Pat. No. 3,903,297, issued Sep. 2, 1975. , Which is incorporated herein by reference. Techniques and compositions for making solid oral dosage forms are described in Marshall, "Solid Oral Dosage Forms", Modern Pharmaceutics, Vol. 7 (Banker and Rhodes, editors), 359-427 (1979). Are incorporated herein by reference. Techniques and compositions for making tablets (compressed and molded), capsules (hard and soft gelatin) and pills are described in Remington's Pharmaceutical Sciences (Arthur Osol, editor), 1 553-1593 (1980). , Which is hereby incorporated by reference. In preparing liquid oral dosage forms, the active ingredient is incorporated into an orally acceptable formulation carrier on an aqueous basis in accordance with conventional pharmaceutical practice. "Orally acceptable formulation carrier on an aqueous basis" refers to those in which all or the major solvent is water. Typical carriers include simple aqueous solutions, syrups, dispersions and suspensions, and aqueous base emulsions such as oil-in-water. The most preferred carrier is a suspension of the pharmaceutical composition in an aqueous vehicle containing a suitable suspending agent. Suitable suspending agents include Avicel RC-591 (FMC commercial microcrystalline cellulose / sodium carboxymethyl cellulose mixture), guar gum and the like. Such suspensions are well known to those of ordinary skill in the art. The amount of water in the compositions of the present invention will vary considerably depending on the total weight and volume of active ingredients and other optional non-active ingredients, but the total water content by weight of the final composition is usually from about 20 to about. 75% weight / volume, preferably in the range of about 20 to about 40%. Although the entire carrier may be made up of water itself, in typical liquid formulations, cosolvents such as propylene glycol, to aid in the dissolution and incorporation of water insoluble ingredients such as perfume oils and the like into the composition, It preferably contains glycerin, a sorbitol solution or the like. Thus, in general, the compositions of the present invention preferably contain from about 5 to about 25% v / v co-solvent, most preferably from about 10 to about 20% v / v. The composition of the present invention optionally comprises one or more other known therapeutic agents, especially those commonly used in cough / cold drugs, such as terbutaline, aminophylline, epinephrine, isoprenaline, metaproterenol, bitoterol, theophylline and albuterol. Such bronchodilators may be included, as well as other analgesics such as acetaminophen and aspirin. A highly preferred optional ingredient is caffeine. Other optional ingredients well known in the pharmacist industry, such as natural or artificial sweeteners, flavors, colorants, etc. to provide a palatable and pleasing end product, and antioxidants to extend and enhance shelf life. , Butylated hydroxyanisole or butylated hydroxytoluene, and preservatives, such as methyl or propylparaben or sodium benzoate, may also be included in the amounts normally known for these components. Method of Treatment The amount of the pharmaceutical composition administered depends on the percentage of active ingredient present in the formulation, such as decongestant, cough suppressant, expectorant and / or antihistamine required per dose. Is a function of the amounts of various optional ingredients and naphthalene derivatives, stability, release characteristics and other pharmaceutical parameters. Usually about 1 to about 50 mg / kg / day, preferably about 2 to about 30 mg / kg / day, most preferably about 3 to about 20 mg / kg / day of the pharmaceutical composition is administered as described herein. To be done. This amount may be administered once, or may be repeatedly administered in a plurality of times (2 to 6 times), or may be administered slowly over a course of treatment. Generally, each individual dose of the pharmaceutical compositions of this invention will range from about 1 to about 25 mg / kg, preferably from about 2 to about 15 mg / kg, most preferably from about 3 to about 10 mg / kg. Higher doses than those mentioned above are also effective in reducing cough, colds, flu and flu-like symptoms, but care must be taken by some individuals on any drug to prevent adverse side effects. The following examples illustrate aspects of the invention in which both essential and optional ingredients are mixed. Example I A hard gelatin capsule composition for oral administration is prepared by mixing the following ingredients : Ingredient Amount ibuprofen lysinate 200 mg Pseudoephedrine HCl 30 mg The active ingredient is milled with an appropriate amount of lactose for the selected capsule size. . Administration of one or two of the above capsules to a human in need of treatment shows improved relief of cough, cold-like, influenza and flu-like symptoms. Example II A hard gelatin capsule composition for oral administration is prepared by mixing the following ingredients : Ingredient Amount Naproxen ricinate 200 mg Pseudoephedrine HCl 30 mg Astemizole 5 mg Glyceryl guaiacol 100 mg With an appropriate amount of lactose for the selected capsule size. The active ingredient is ground. Administration of one or two of the above capsules to a human in need of treatment shows improved relief of cough, cold-like, influenza and flu-like symptoms. Example III A liquid composition for oral administration is prepared by mixing the following ingredients : Ingredient % W / V Ketoprofen lysinate 1.00 Alcohol (95%) 25.000 Pseudoephedrine HCl 0.30 Propylene glycol 25.000 Sodium citrate 2.000 Citric acid 0.250 Liquid Sugar (syrup) 25.000 Glycerin 7.000 Colorant 0.008 Flavor 0.500 Purified water qs 100.000 Purified water (about 10% of final batch volume) is poured into a batch container equipped with lightnin's mixer. Sodium citrate, citric acid, and an activator other than ibuprofen are continuously added and dissolved with stirring. Then glycerin and liquid sugar are added. In a separate container, add colorant to purified water (about 0.5% of final batch volume). This colorant solution is then added to the first batch container. In a separate container, ketoprofen lysinate is added to the alcohol with stirring. Propylene glycol, other activators and flavors are added to the alcohol premix and the resulting mixture is stirred until uniform and then added to the first container. The remaining purified water is added to the obtained mixed solution and stirred. Administration of 10-20 ml (2-4 scoops) to humans in need of treatment shows improved relief of cough, colds, flu and flu-like symptoms. Example IV A liquid composition for oral administration is prepared by mixing the following ingredients : Ingredient % W / V Ibuprofen Argininate 1.00 Chlorpheniramine maleate 0.02 Pseudoephedrine HCl 0.30 Alcohol (95%) 25.00 Propylene glycol 25.00 Quench Sodium acid 2.00 Citric acid 0.25 Liquid sugar (simple syrup) 25.00 Glycerin 7.00 Coloring agent 0.008 Flavor 0.50 Purified water qs 100.00 Pour purified water (about 10% of final batch volume) into a batch container equipped with a Lightnin mixer. Sodium citrate, citric acid, pseudoephedrine HCl and chlorpheniramine maleate are added successively and dissolved with stirring. Then glycerin and liquid sugar are added. In a separate container, add colorant to purified water (about 0.5% of final batch volume). This colorant solution is then added to the first batch container. In a separate container, add ibuprofen argininate to the alcohol with stirring. Propylene glycol and flavor are added to this alcohol premix, the resulting mixture is stirred until uniform and then added to the first vessel. The remaining purified water is added to the obtained mixed solution and stirred. Administration of 10-20 ml (2-4 scoops) to humans in need of treatment shows improved analgesic and / or anti-inflammatory effects. Example V A liquid composition for oral administration is prepared by mixing the following ingredients : Ingredient % W / V S (+) ibuprofen lysinate 1.00 Pseudoephedrine HCl 0.30 Chlorpheniramine maleate 0.02 Dextromethorphan HBr 0.15 Alcohol ( 95%) 25.00 Propylene glycol 25.00 Sodium citrate 2.00 Citric acid 0.25 Liquid sugar (simple syrup) 25.00 Glycerin 7.00 Coloring agent 0.008 Flavor 0.50 Purified water qs 100.00 Purified water (about 10% of final batch volume) Batch container equipped with Lightnin mixer Pour in. Sodium citrate, citric acid, pseudoephedrine HCl and chlorpheniramine maleate are added successively and dissolved with stirring. Then glycerin and liquid sugar are added. In a separate container, add colorant to purified water (about 0.5% of final batch volume). This colorant solution is then added to the first batch container. In a separate vessel, S (+) ibuprofen lysinate and dextromethorphan H Br are continuously added to the alcohol with stirring. Propylene glycol and flavor are added to this alcohol premix, the resulting mixture is stirred until uniform and then added to the first vessel. The remaining purified water is added to the obtained mixed solution and stirred. Administration of 10-20 ml (2-4 scoops) to humans in need of treatment shows improved relief of cough, colds, flu and flu-like symptoms.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/205 9455−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/205 31/38 9454−4Ｃ 31/38 31/40 9454−4Ｃ 31/40 31/405 9454−4Ｃ 31/405 31/415 9454−4Ｃ 31/415 31/42 9454−4Ｃ 31/42 31/44 ＡＥＭ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＥＭ 31/445 ＡＢＥ 9454−4Ｃ 31/445 ＡＢＥ 31/485 9454−4Ｃ 31/485 31/495 ＡＢＭ 9454−4Ｃ 31/495 ＡＢＭ 31/50 9454−4Ｃ 31/50 31/505 ＡＢＮ 9454−4Ｃ 31/505 ＡＢＮ 31/52 ＡＡＨ 9454−4Ｃ 31/52 ＡＡＨ 31/54 9454−4Ｃ 31/54 31/55 ＡＣＨ 9454−4Ｃ 31/55 ＡＣＨ 45/06 8415−4Ｃ 45/06 ─────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code Office reference number FI A61K 31/205 9455-4C A61K 31/205 31/38 9454-4C 31/38 31/40 9454-4C 31 / 40 31/405 9454-4C 31/405 31/415 9454-4C 31/415 31/42 9454-4C 31/42 31/44 AEM 9454-4C 31/44 AEM 31/445 ABE 9454-4C 31/445 ABE 31/485 9454-4C 31/485 31/495 ABM 9454-4C 31/495 ABM 31/50 9454-4C 31/50 31/505 ABN 9454-4C 31/505 ABN 31/52 AAH 9454-4C 31/52 AAH 31/54 9454-4C 31/54 31/55 ACH 9454-4C 31/55 ACH 45/06 8415-4C 45/06

Claims (1)

【特許請求の範囲】 １． プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩を（ａ）うっ血除去 剤、（ｂ）去痰剤、（ｃ）抗ヒスタミン剤及び（ｄ）鎮咳剤のうち少くとも１種 と共に含んだ組成物の安全有効量を投与することにより、かぜ、かぜ様及び／又 はインフルエンザ症状の改善された治療、管理又は緩和を施すための組成物。 ２． プロピオン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフ ェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェ ン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プ ラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミ ノプロフェン及びチアプロフェンからなる群より選択され、好ましくはプロピオ ン酸誘導体がイブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン及びケトプロ フェンからなる群より選択され、アミノ酸塩がトリエチルアミン、トリプロピル アミン、２‐ジメチルアミノエタノール、２‐ジエチルアミノエタノール、リジ ン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、Ｎ‐エチ ルピペリジン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサ ミン、メチルグリカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン及び それらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の医薬組成物。 ３． うっ血除去剤がプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、 フェニレフリン、エフェドリン、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される 塩であり、鎮咳剤がデキストロメトルファン、クロフェジアノール、カルベタペ ンタン、カラミフェン、ノスカピン、ジフェンヒドラミン、コデイン、ヒドロコ ドン、ヒドロモルホン、ホミノベン、それらの混合物又はそれらの薬学上許容さ れる塩からなる群より選択され、去痰剤がグアヤコール酸グリセリル、抱水テル ピン、塩化アンモニウム、Ｎ‐アセチルシステイン、ブロムヘキシン、アンブロ キソール、それらの混合物又はそれらの薬学上許容される塩のような去痰剤又は 粘液溶解剤であり、抗ヒスタミン剤がクロルフェニラミン、ブロムフェニラミン 、ｄ‐クロルフェニラミン、ｄ‐ブロムフェニラミン、トリプロリジン、ドキシ ルアミン、トリペレナミン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、ブロモジフ ェンヒドラミン、ピリラミン、アクリバスチン、ＡＨＲ‐１１３２５、フェニン ダミン、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、セチリジン、エバスチン 、ケトチフェン、ロドキサミド、ロラチジン、レボカバスチン、メキタジン、オ キサトミド、セタスチン、タジフィリン、テメラスチン、テルフェナジン、それ らの混合物又はそれらの薬学上許容される塩からなる群より選択される、請求項 １又は２に記載の医薬組成物。 ４． プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩のＳ（＋）エナンチ オマーを含んでいる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ５． ５〜５０mgのＳ（＋）‐ケトプロフェンリシネートを含んでいる、請求 項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ６． ５０〜８００mgのＳ（＋）‐イブプロフェンリシネートを含んでいる、 請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ７． ５０〜８００mgのＳ（＋）‐ナプロキセンリシネートを含んでいる、請 求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。 ８． 請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物を生物に投与することから なる、治療の必要な哺乳動物生物における咳、かぜ、かぜ様及び／又はインフル エンザ症状の治療方法。[Claims]   1. (A) decongestion of amino acid salt of non-steroidal anti-inflammatory propionate Agent, (b) expectorant, (c) antihistamine and (d) antitussive at least one kind By administering a safe and effective amount of the composition included with, cold, cold and / or Is a composition for providing improved treatment, control or alleviation of influenza symptoms.   2. Propionic acid derivatives are ibuprofen, naproxen, benoxaprof En, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, fenbufe , Indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, Ranoprofen, Miloprofen, Thioxaprofen, Suprofen, Aluminum Selected from the group consisting of noprofen and thiaprofen, preferably propio Acid derivatives are ibuprofen, naproxen, flurbiprofen and ketoprofen Selected from the group consisting of phen, the amino acid salt is triethylamine, tripropyl Amine, 2-dimethylaminoethanol, 2-diethylaminoethanol, lysine , Ornithine, arginine, histidine, caffeine, procaine, N-ethyi Lupiperidine, Hydrabamine, Choline, Betaine, Ethylenediamine, Glucosa Min, methylglycamine, theobromine, purine, piperazine, piperidine and The pharmaceutical composition according to claim 1, selected from the group consisting of mixtures thereof.   3. Decongestants include pseudoephedrine, phenylpropanolamine, Phenylephrine, ephedrine, their mixtures or their pharmaceutically acceptable It is a salt and the antitussives are dextromethorphan, clofedianol, carbetape. Tantan, caramiphen, noscapine, diphenhydramine, codeine, hydroco Don, hydromorphone, hominoben, their mixtures or their pharmaceutically acceptable Selected from the group consisting of salts, the expectorant is glyceryl guaiacol, terehydrate. Pin, ammonium chloride, N-acetyl cysteine, bromhexine, ambro Expectorants such as xol, mixtures thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof, or A mucolytic agent whose antihistamines are chlorpheniramine and brompheniramine. , D-chlorpheniramine, d-bromopheniramine, triprolidine, doxy Luamine, triperenamine, cyproheptadine, carbinoxamine, bromodiph Enhydramine, pyrilamine, acrivastine, AHR-11325, phenine Damine, astemizole, azatadine, azelastine, cetirizine, ebastine , Ketotifen, rhodoxamide, loratidine, levocabastine, mequitazine, o Xatomide, setastine, tadiphyllin, temerastin, terfenadine, it A mixture thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, selected from the group consisting of: The pharmaceutical composition according to 1 or 2.   4. S (+) enantiomer of amino acid salt of propionic acid non-steroidal anti-inflammatory drug 4. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, which comprises Omer.   5. Claims containing 5 to 50 mg of S (+)-ketoprofen lysinate Item 5. The pharmaceutical composition according to any one of items 1 to 4.   6. Containing 50-800 mg of S (+)-ibuprofen lysinate, The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4.   7. A contract containing 50-800 mg of S (+)-naproxen ricinate, The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4.   8. From administering a composition according to any one of claims 1 to 7 to an organism A cough, cold, cold-like and / or flu in a mammalian organism in need of treatment How to treat Enza symptoms.
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