JPH0949841A - 液体試料の分析検査方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】被検成分を捕獲した複数個の担体を洗浄液が収
容された容器内に確実に分散させることができ、担体に
付着した不要物質の洗浄効率を高めることのできる液体
試料の分析検査方法を提供する。 【解決手段】非磁性材からなる鞘５と該鞘５内に引抜可
能に設けられた永久磁石６とからなる担体吸着手段４を
用いて、担体３を液体試料２が収容された試料容器１か
ら取り出すようにしたことを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、血液や尿等の液体
試料を分析検査する場合に用いられる液体試料の分析検
査方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、病院等の医療機関では患者から採
取した血液や尿等の液体試料を分析し、これらの液体試
料に含まれる特定成分を定量的に検出して各種疾患の早
期発見や薬物の投与計画作成等に役立てている。

【０００３】ところで、このような液体試料に含まれる
特定成分（以下、被検成分という）を定量的に検出する
方法の１つとして、ガラスあるいは合成樹脂等からなる
粒状物の表面に被検成分と抗原抗体反応を生ずる抗原物
質または抗体物質を固定化せしめた担体により被検成分
を捕獲して被検成分の含有量を分析検査する方法が従来
より知られている。

【０００４】このような分析検査方法は被検成分の含有
量が微量であっても精度の高い分析結果が得られるとい
う利点を有しているが、被検成分を捕獲した担体を液体
試料が収容された容器から取り出すときに担体を吸引ノ
ズルで吸着して取り出しているため、吸引ノズルの吸引
力により被検成分が担体の表面から剥離し易いという難
点がある。また、液体試料が収容された容器から複数個
の担体を取り出す場合に時間がかかるという難点もあっ
た。

【０００５】そこで、このような問題点を解決するため
に、前述した担体を磁性材からなる粒状物で構成し、こ
の粒状物の表面に固定化された抗原物質または抗体物質
により被検成分を捕獲するようにした分析検査方法が考
案されている（特開昭６０−１５９６５１号公報）。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】上記のような方法では
被検成分を捕獲した担体を液体試料が収容された容器か
ら取り出すときに電磁石を使用することにより、被検成
分が担体の表面から剥離してしまうことはないが、次の
ような問題があった。すなわち、上述した方法では電磁
石を長期に亘って使用すると、電磁石のヒステリシス特
性が低下し、電磁石の残留磁束により担体が電磁石から
離れ難くなる。このため、被検成分を捕獲した複数個の
担体を洗浄液で洗浄する場合に電磁石に吸着した担体を
洗浄液が収容された容器内に分散させることが困難とな
り、これにより洗浄効率が低下して分析結果に悪影響を
及ぼすという問題があった。

【０００７】本発明は上述した問題点に鑑みてなされた
もので、被検成分を捕獲した複数個の担体を洗浄液が収
容された容器内に確実に分散させることができ、担体に
付着した不要物質の洗浄効率を高めることのできる液体
試料の分析検査方法を提供することを目的とするもので
ある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記の目的を達成するた
めに、本発明は、液体試料に含まれる被検成分と抗原抗
体反応を生ずる物質を磁性材からなる粒状物の表面に固
定化せしめた複数個の担体を前記液体試料が収容された
容器から取り出して洗浄液で洗浄する際に、非磁性材か
らなる鞘と該鞘内に引抜可能に設けられた磁気発生体と
からなる担体吸着手段を用いて前記担体を前記液体試料
が収容された容器から取り出すようにしたことを特徴と
するものである。

【０００９】本発明では、非磁性材からなる鞘と該鞘内
に引抜可能に設けられた磁気発生体とからなる担体吸着
手段を用いて担体を液体試料が収容された容器から取り
出すことにより、被検成分を捕獲した複数個の担体を洗
浄液が収容された容器内に確実に分散させることがで
き、被検成分を捕獲した複数個の担体を洗浄液により効
果的に洗浄することができる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下、本発明の一実施形態を図１
ないし図３を参照して説明する。図１において、１は試
料容器であり、この試料容器１内には、被検者から採取
した血液等の液体試料２が収容されているとともに、直
径がサブミクロンで、例えば４．５〜１０．０μｍ程度
の複数個の担体３…が収容されている。これらの担体３
…は磁性材からなる粒状物で成形されており、その表面
には液体試料２に含まれる被検成分（例えばＨＢｓ抗
原）と抗原抗体反応を起こす物質（例えば抗ＨＢｓ抗
体）が固定化されている。

【００１１】このような担体３…を液体試料２が収容さ
れた試料容器１から取り出して洗浄液で洗浄するときに
は、図１（ｂ）に示すように、液体試料２および担体３
…が収容された試料容器１内に担体吸着手段４を下降さ
せる。ここで、担体吸着手段４は例えばガラス、合成樹
脂、セラミック、アルミニウム等の非磁性材からなる鞘
５と、この鞘５内に引抜可能に設けられた磁気発生体と
しての永久磁石６とで構成されており、このような担体
吸着手段４を試料容器１内に下降させると、試料容器１
内に分散していた担体３…が永久磁石６の磁界によって
鞘５の表面に吸着する。

【００１２】次に、図１（ｃ）及び図１（ｄ）に示すよ
うに、担体吸着手段４を試料容器１内から引き上げて担
体３…を試料容器１内から取り出した後、担体吸着手段
４を洗浄液７が収容された容器８の上方に移動させる。
その後、図１（ｅ）及び図１（ｆ）に示すように、洗浄
液７が収容された容器８内に担体吸着手段４を下降させ
た後、永久磁石６を鞘５から引き抜く。

【００１３】このように洗浄液７が収容された容器８内
に担体吸着手段４を下降させた後、永久磁石６を鞘５か
ら引き抜くと、鞘５の表面に吸着していた担体３…が鞘
５の表面から離脱するので、被検成分を捕獲した担体３
…を洗浄液７が収容された容器８内に確実に分散させる
ことができる。これにより担体３…に付着した不要物質
の洗浄効率が向上するので、分析精度の向上を図ること
ができる。

【００１４】なお、洗浄が終了した担体３…を洗浄液７
が収容された容器８内から取り出すときには、鞘５に永
久磁石６を再挿入した後、鞘５を容器８内から引き上げ
ることにより、洗浄が終了した担体３…を容器８内から
容易に取り出すことができる。

【００１５】また、担体３…に捕獲された被検成分を酵
素等の標識抗体と反応させるときには、図２に示すよう
に、担体３…を保持した担体吸着手段４を標識抗体液９
が収容された容器１０内に下降させた後、永久磁石６を
鞘５から引き抜くことにより、担体３…に捕獲された被
検成分を酵素等の標識抗体と反応させることができる。

【００１６】また、被検成分を捕獲した担体３…を発色
試薬が収容された容器内に分散させるときには、図３に
示すように、担体３…を保持した担体吸着手段４を発色
試薬１１が収容された容器１２内に下降させた後、永久
磁石６を鞘５から引き抜くことにより、被検成分を捕獲
した担体３…を発色試薬１１が収容された容器１２内に
分散させることができる。

【００１７】これらの一連の操作において、担体３…の
洗浄及び分散の効率を上げる目的で、鞘５を上下するこ
とにより容器１２内の反応液を撹拌できる。また、これ
は磁石６および鞘５を上下させる若しくは磁石６のみを
上下させることによっても可能である。さらに、担体３
…を鞘５から再分散させず、磁石６を鞘５に入れた状態
で担体３…が付着した鞘５を上下させることによっても
担体３…の洗浄は可能である。

【００１８】また、図１６に示すように、容器１，７，
９，１１の内壁面上部にリング状の凸部１５を設けるこ
とにより、鞘５の上下動により反応液が表面張力で持ち
上がって操作の妨げになることを防ぐことができる。

【００１９】なお、上述した本発明の一実施形態では、
非磁性材からなる鞘５と該鞘５内に引抜可能に設けられ
た永久磁石６とからなる担体吸着手段４を用いて被検成
分を捕獲した担体３…を試料容器１から取り出すように
したが、永久磁石６の代わりに電磁石を用いても良い。

【００２０】また、上述した本発明の一実施形態では担
体３…に捕獲された被検成分を酵素等の標識抗体と反応
させて被検成分を定量分析するようにしたが、被検成分
と反応する標識抗体として蛍光物質や放射性同位元素等
を用いても良い。

【００２１】図４乃至図６は、上述した本発明の一実施
形態を応用した分析検査装置の一例を示す図である。図
４において、２１は分析台であり、この分析台２１の上
面には反応槽載置台２２が設けられている。この反応槽
載置台２２は図示しない駆動機構により図４中矢印方向
に移動可能となっており、その上面にはカセット式の反
応槽２３が載置されている。

【００２２】前記反応槽２３は、図５に示すように、液
体試料が分注される試料分注槽２４、この試料分注槽２
４の図中右側に隣接して形成された第１の洗浄液収容槽
２５ａ、この第１の洗浄液収容槽２５ａの図中右側に隣
接して形成された第２の洗浄液収容槽２５ｂ、この第２
の洗浄液収容槽２５ｂの図中右側に隣接して形成された
第３の洗浄液収容槽２５ｃ、この第３の洗浄液収容槽２
５ｃの図中右側に隣接して形成された標識抗体液収容槽
２６、この標識抗体液収容槽２６の図中右側に隣接して
形成された第４の洗浄液収容槽２５ｄ、この第４の洗浄
液収容槽２５ｄの図中右側に隣接して形成された第５の
洗浄液収容槽２５ｅ、この第５の洗浄液収容槽２５ｅの
図中右側に隣接して形成された第６の洗浄液収容槽２５
ｆ、この第６の洗浄液収容槽２５ｆの図中右側に隣接し
て形成された発色試薬収容槽２７、この発色試薬収容槽
２７の図中右側に隣接して形成された担体廃棄槽２８、
この担体廃棄槽２８の図中右側に隣接して形成された第
７の洗浄液収容槽２５ｇとを有しており、前記試料分注
槽２４には複数個の担体２９…が予め収容されている。
これらの担体２９…は直径がサブミクロンで、例えば
４．５〜１０．０μｍ程度の磁性粒子で形成されてお
り、その表面には液体試料に含まれる被検成分と抗原抗
体反応を起こす物質が固定化されている。

【００２３】なお、前記第１乃至第７の洗浄液収容槽２
５ａ〜２５ｇには洗浄液３０が収容されており、前記標
識抗体液収容槽２６および発色試薬収容槽２８には標識
抗体液３１と発色試薬３２がそれぞれ収容されている。

【００２４】また、前記分析台２１の上面には、試料分
注槽２４から担体２９…を取り出すための担体取出し機
構３３が設けられている。この担体取出し機構３３は、
図７に示すように、担体吸着手段３４と、この担体吸着
手段３４を上下方向に昇降駆動する昇降駆動部３７とを
備えており、前記担体吸着手段３４は非磁性材からなる
鞘３５と、この鞘３５内に引抜可能に設けられた磁気発
生体としての永久磁石３６とで構成されている。

【００２５】また、前記担体取出し機構３３は、図６に
示すように、担体吸着手段３４の永久磁石３６を支持す
る支持部材３８を備えており、この支持部材３８を図示
しない駆動機構で上下方向に昇降駆動することにより、
永久磁石３６を鞘３５から引き抜いたり、あるいは鞘３
５から引き抜いた永久磁石３６を鞘３５内に再挿入した
りすることができるようになっている。

【００２６】また、前記分析台２１の上面には、液体試
料に含まれる被検成分の含有量を光学的に測定する測定
部３９が設けられている。この測定部３９は図示しない
発光素子と、この発光素子に対向して配置された受光素
子とを備えており、発光素子から発色試薬３２に例えば
４９０ｎｍの波長光を放出し、発色試薬３２を透過した
波長光を受光素子で受光して液体試料に含まれる被検成
分の含有量を測定するようになっている。

【００２７】これらの測定部の適用としては、測定時に
担体を容器から除きやすい図７及び図８のような円形の
容器は化学発光に、また図４乃至図６のカセット型はカ
セットの測光に用いる液量を形状により多くなるよう工
夫が可能なため、比色法により向いている。

【００２８】このように構成される分析検査装置を用い
て血液等の液体試料に含まれる被検成分を定量分析する
ときには、反応槽２３の試料分注槽２４に液体試料を分
注する。このように試料分注槽２４に液体試料を分注す
ると、液体試料に含まれる被検成分が担体２９…の表面
に固定化された抗原物質または抗体物質と抗原抗体反応
を起こし、被検成分が担体２９…の表面に捕獲される。

【００２９】次に、担体取出し機構３３の昇降駆動部３
７を駆動して試料分注槽２４内に担体吸着手段３４を下
降させた後、担体吸着手段３４を試料分注槽２４内から
引き上げることにより、被検成分を捕獲した担体２９…
が永久磁石３６の磁力によって鞘３５の表面に吸着し、
鞘３５の表面に吸着した担体２９…が試料分注槽２４内
から取り出される。

【００３０】次に、反応槽載置台２２を所定方向に移動
させて第１の洗浄液収容槽２５ａを担体吸着手段３４の
下方位置に移動させた後、担体２９…を吸着保持した担
体吸着手段３４を第１の洗浄液収容槽２５ａ内に降下さ
せる。その後、永久磁石３６を鞘３５から引き抜き、鞘
３５の表面に吸着している複数個の担体２９…を第１の
洗浄液収容槽２５ａ内に分散させることにより、担体２
９…の表面に付着した不要な付着物が洗浄液３０によっ
て除去される。

【００３１】次に、永久磁石３６を鞘３５内に再挿入し
た後、担体吸着手段３４を第１の洗浄液収容槽２５ａ内
から引き上げ、洗浄が終了した担体２９…を第１の洗浄
液収容槽２５ａから取り出す。そして、このような操作
を第２の洗浄液収容槽２５ｂおよび第３の洗浄液収容槽
２５ｃに対して繰り返し行なった後、担体２９…を吸着
保持した担体吸着手段３４を標識抗体液収容槽２６内に
降下させる。その後、永久磁石３６を鞘３５から引き抜
き、鞘３５の表面に吸着している複数個の担体２９…を
標識抗体液液収容槽２６内に分散させることにより、担
体２９…に捕獲された被検成分が酵素等の標識抗体と反
応する。

【００３２】次に、永久磁石３６を鞘３５内に再挿入し
た後、担体吸着手段３４を標識抗体液収容槽２６内から
引き上げることにより、標識抗体と反応した被検成分が
標識抗体液収容槽２６から取り出される。その後、担体
２９…を吸着保持した担体吸着手段３４を発色試薬収容
槽２７内に降下させ、永久磁石３６を鞘３５から引き抜
くことにより、担体２９…が発色試薬収容槽２７内に分
散する。これにより担体２９…の表面に捕獲された標識
抗体が発色試薬３２と反応し、発色する。その後、反応
槽２３を測定部３９内に搬送することにより、液体試料
に含まれる被検成分の含有量を光学的に測定することが
できる。

【００３３】図７及び図８は、上述した本発明の一実施
形態を応用した分析検査装置の他の例を示す図である。
図７及び図８において、４０は図９中矢印方向に間欠的
に回転する回転テーブルであり、この回転テーブル４０
の上面には反応槽４１が交換可能で且つ回転テーブル４
０上で位置ずれが起こらないように載置されている。こ
の反応槽４１は円盤形状をなしており、この反応槽４１
の上面には、複数のウエル４２ａ，４２ｂ，４２ｃ，４
２ｄ，４２ｅ，４２ｆ，４２ｇ，４２ｈ，４２ｉ，４２
ｊ，４２ｋ，４２ｌが反応槽４１の周方向に一定の間隔
を存して形成されている。なお、回転テーブル４０の側
面には、少なくとも１個の識別コード（図示せず）を設
けるとともに、適宜の読取り装置により位置制御を行な
い得る構成にするのが好ましい（特開平５−２９７００
７号公報参照）。

【００３４】一方、回転テーブル４０の周囲には、反応
槽４１の例えばウエル４２ａに液体試料を分注する液体
試料分注器４３、反応槽４１の例えばウエル４２ｂ，４
２ｃ，４２ｄ，４２ｆ，４２ｇに洗浄液を分注する洗浄
液分注器４４、反応槽４１の例えばウエル４２ｅに標識
抗体液を分注する標識抗体液分注器４５、反応槽４１の
例えばウエル４２ｈに発色試薬を分注する発色試薬分注
器４６、液体試料が分注されたウエル４２ａに複数個の
担体４７を投入する担体投入器４８および反応槽４１の
ウエル内から担体４７を取り出す担体取出し機構４９が
設けられている。

【００３５】前記担体４７は直径がサブミクロンサイ
ズ、例えば４．５〜１０．０μｍ程度の磁性粒子で構成
されており、その表面には液体試料に含まれる被検成分
と抗原抗体反応を起こす物質が固定化されている。

【００３６】前記担体取出し機構４９は担体４６を吸着
する担体吸着手段５０を備えており、この担体吸着手段
５０は非磁性材からなる鞘５１と、この鞘５２内に引抜
可能に設けられた永久磁石５３とで構成されている。ま
た、この担体取出し機構４９は担体吸着手段５０を回転
テーブル４０の上方に移送する移送機構部５４ａと、鞘
５１及び永久磁石５２を独立して昇降駆動する昇降機構
部５４ｂ，５４ｃとを備えており、この昇降機構部によ
り永久磁石５２を鞘５１から引き抜いたり、あるいは永
久磁石５２を鞘５１内に再挿入したりすることができる
ようになっている。そして、この担体取出し機構４９に
は、鞘５１を把持するための把持アーム５５が取付けら
れ、移送機構部５４ａによる移送線路の下方には、把持
アーム５５および昇降機構部５４ｃと協働して使用済み
の鞘５１を未使用の鞘５１と交換するための交換機構部
５６が設けられている。

【００３７】このように構成される分析検査装置を用い
て血液等の液体試料に含まれる被検成分を定量分析する
ときには、液体試料分注器４３により反応槽４１のウエ
ル４２ａに液体試料を分注した後、担体投入器４８によ
り反応槽４１のウエル４２ａに複数個の担体４７を投入
する。また、このとき洗浄液分注器４４により反応槽４
１のウエル４２ｂ，４２ｃ，４２ｄ，４２ｆ，４２ｇに
洗浄液を分注するとともに、標識抗体液分注器４５によ
り反応槽４１のウエル４２ｅに標識抗体液を分注し、さ
らに発色試薬分注器４６により反応槽４１のウエル４２
ｈに発色試薬を分注しておく。

【００３８】このように反応槽４１のウエル４２ａに液
体試料を分注した後、液体試料が分注された反応槽４１
のウエル４２ａに複数個の担体４７を投入すると、液体
試料に含まれる被検成分が担体４７の表面に固定化され
た抗原物質または抗体物質と抗原抗体反応を起こし、被
検成分が担体４７の表面に捕獲される。

【００３９】次に、回転テーブル４０を駆動して反応槽
４１のウエル４２ａを所定位置まで回転させた後、担体
取出し機構４９の昇降機構部５４ｃを駆動して、担体４
７が投入されたウエル４２ａ内に担体吸着手段５０を下
降させる。その後、担体取出し機構４９の担体吸着手段
５０をウエル４２ａ内から引き上げると、ウエル４２ａ
内に投入された複数個の担体４７がウエル４２ａ内から
取り出される。

【００４０】次に、回転テーブル４０を駆動して反応槽
４１のウエル４２ｂを所定位置まで回転させた後、再び
昇降機構部５４ｃを駆動して、担体４７を吸着保持した
担体吸着手段５０をウエル４２ｂ内に下降させる。その
後、担体取出し機構４９の昇降機構部５４ｂを駆動して
担体吸着手段５０の永久磁石５２を鞘５１から引き抜く
と、鞘５１の表面に吸着していた担体４７がウエル４２
ｂ内に分散し、ウエル４２ｂに分注された洗浄液により
担体４７が洗浄される。なお、担体４７が洗浄されてい
る間は昇降機構部５４ｃにより鞘５１をウエル４２ｂ内
から一時的に引き上げた状態で洗浄液内に担体４７を懸
濁させるほうが洗浄度を向上させる点で好ましい。

【００４１】次に、昇降機構部５４ｂ，５４ｃを駆動し
て、鞘５１がウエル４２ｂ内に挿入した状態で永久磁石
５２を鞘５１に再挿入した後、担体吸着手段５０をウエ
ル４２ｂ内から引き上げ、洗浄が終了した担体４７をウ
エル４２ｂ内から取り出す。そして、このような洗浄工
程をウエル４２ｃ，ウエル４２ｄに対して繰り返し行な
った後、担体４７を吸着保持した担体吸着手段５０を標
識抗体液が分注されたウエル４２ｅ内に下降させる。そ
の後、永久磁石５２を鞘５１から引き抜き、鞘５１の表
面に吸着している担体４７をウエル４２ｅ内に分散させ
ると、担体４７の表面に捕獲された被検成分が標識抗体
液に含まれる標識抗体と反応する。

【００４２】次に、永久磁石５２を鞘５１に再挿入した
後、担体吸着手段５０をウエル４２ｅ内から引き上げる
と、ウエル４２ｅ内に分散していた担体４７がウエル４
２ｅ内から取り出される。その後、担体４７を吸着保持
した担体吸着手段５０を発色試薬が分注されたウエル４
２ｈ内に下降させた後、永久磁石５２を鞘５１から引き
抜き、鞘５１の表面に吸着していた担体４７がウエル４
２ｈ内に分散する。このとき、ウエル４２ｈ内に分注さ
れた発色試薬は被検成分と反応した標識抗体によって発
色するので、発色試薬の吸光度を測定することにより液
体試料に含まれる被検成分の含有量を知ることができ
る。

【００４３】なお、測定を終了した担体４７は、移送機
構部５４ａ，昇降機構部５４ｂ，５４ｃの協働により、
まず鞘５１に永久磁石５２を挿入した状態としてウエル
４２ｈ内から担体４７を取り出して交換機構部５６の上
方に担体吸着手段５０を移送した後、把持アーム５５を
開いて鞘５１を使用済み担体と共に落下回収させるとと
もに、新たな鞘５１を把持アーム５５で把持して回転テ
ーブル４１の次の検体を収容したウエル４２ａ上に復帰
させ、上述した動作を繰り返す。

【００４４】なお、図７及び図８に示した実施形態で
は、１検体につき１個の反応槽４１を使用するようにし
たが、図１３〜図１５に示すような反応槽４１Ａ，４１
Ｂ，４１Ｃを使用することにより、１個の反応槽で複数
の検体を同時に検査することができる。すなわち、図１
３に示す実施形態ではディスク形状をなす反応槽４１Ａ
の上面に２４個のウエル４２ａ₁ ，４２ａ₂ ，４２
ａ₃ ，４２ｂ₁ ，４２ｂ₂ ，４２ｂ₃ ，４２ｃ₁ ，４２
ｃ₂ ，４２ｃ₃ ，４２ｄ₁ ，４２ｄ₂ ，４２ｄ₃ ，４２
ｅ₁ ，４２ｅ₂ ，４２ｅ₃ ，４２ｆ₁ ，４２ｆ₂ ，４２
ｆ₃ ，４２ｇ₁ ，４２ｇ₂ ，４２ｇ₃ ，４２ｈ₁ ，４２
ｈ₂ ，４２ｈ₃ を反応槽４１Ａの円周方向に等間隔で設
け、これらのウエルのうちウエル４２ａ₁ ，４２ａ₂ ，
４２ａ₃ に血清等の検体試料を、ウエル４２ｂ₁ ，４２
ｂ₂ ，４２ｂ₃ ，４２ｃ₁ ，４２ｃ₂ ，４２ｃ₃ ，４２
ｄ₁ ，４２ｄ₂ ，４２ｄ₃ に洗浄液を、ウエル４２
ｅ₁ ，４２ｅ₂ ，ウエル４２ｅ₃ に標識抗体液を、ウエ
ル４２ｆ₁ ，４２ｆ₂ ，４２ｆ₃ ，４２ｇ₁ ，４２
ｇ₂ ，４２ｇ₃ に洗浄液を、ウエル４２ｈ₁ ，４２
ｈ₂ ，４２ｈ₃に発色試薬をそれぞれ分注しておくこと
により、１つの反応槽で３つの検体試料を同時に検査す
ることができる。

【００４５】また、図１４に示す実施形態ではディスク
形状をなす反応槽４１Ｂの上面に複数個のウエル４２ａ
₁ ，４２ｂ₁ ，４２ｃ₁ ，４２ｄ₁ ，４２ｅ₁ ，４２ｆ
₁ ，４２ｇ₁ ，４２ｈ₁ を反応槽４１Ａの円周方向に等
間隔で設けるとともに、これらのウエル４２ａ₁ 〜４２
ｈ₁ に対してウエル４２ａ₂ ，４２ｂ₂ ，４２ｃ₂ ，４
２ｄ₂ ，４２ｅ₂ ，４２ｆ₂ ，４２ｇ₂ ，４２ｈ₂ およ
びウエル４２ａ₃ ，４２ｂ₃ ，４２ｃ₃ ，４２ｄ₃ ，４
２ｅ₃ ，４２ｆ₃ ，４２ｇ₃ ，４２ｈ₃ を同心円状に設
け、ウエル４２ａ₁ ，４２ａ₂ ，４２ａ₃ に血清等の検
体試料を、ウエル４２ｂ₁ ，４２ｂ₂ ，４２ｂ₃ ，４２
ｃ₁ ，４２ｃ₂ ，４２ｃ₃ ，４２ｄ₁ ，４２ｄ₂ ，４２
ｄ₃ に洗浄液を、ウエル４２ｅ₁ ，４２ｅ₂ ，ウエル４
２ｅ₃ に標識抗体液を、ウエル４２ｆ₁ ，４２ｆ₂ ，４
２ｆ₃ ，４２ｇ₁ ，４２ｇ₂ ，４２ｇ₃ に洗浄液を、ウ
エル４２ｈ₁ ，４２ｈ₂ ，４２ｈ₃ に発色試薬をそれぞ
れ分注しておくことにより、１つの反応槽で３つの検体
試料を同時に検査することができる。

【００４６】また、図１４に示す実施形態ではディスク
形状をなす反応槽４１Ｃの上面にウエル４２ａ₁ 〜４２
ａ₈ ，４２ｂ₁ 〜４２ｂ₈ ，４２ｃ₂ 〜４２ｃ₈ ，４２
ｄ₁，４２ｄ₈ を反応槽４１Ｃの円周方向に間隔を存し
て設け、これらのウエルのうちウエル４２ａ₁ ，４２ｂ
₁ ，４２ｃ₁ ，４２ｄ₁ に血清等の検体試料を、ウエル
４２ａ₂ 〜４２ａ₄ ，４２ｂ₂ 〜４２ｂ₄ ，４２ｃ₂ 〜
４２ｃ₄ ，４２ｄ₂ 〜４２ｄ₄ に洗浄液を、ウエル４２
ａ₅ ，４２ｂ₅ ，４２ｃ₅ ，４２ｄ₅ に標識抗体液を、
ウエル４２ａ₆ ，４２ｂ₆ ，４２ｃ₆ ，４２ｄ₆ ，４２
ａ₇ ，４２ｂ₇，４２ｃ₇ ，４２ｄ₇ に洗浄液を、ウエ
ル４２ａ₈ ，４２ｂ₈ ，４２ｃ₈ ，４２ｄ₈ に発色試薬
をそれぞれ分注しておくことにより、１つの反応槽で４
つの検体試料を同時に検査することができる。

【００４７】図９及び図１０は血液等の液体試料を分析
検査するときに用いられる分析検査装置の一例を示す図
である。図９及び図１０において、６０はウエルプレー
トであり、このウエルプレート６０には、９６個のウエ
ル６１…が８×１２のマトリクス状に形成されている。
これらのウエル６１…のうち１列目の１２個のウエル６
１…には複数個の担体６２…が収容されている。そし
て、２列目、３列目、４列目、６列目および７列目の各
ウエル６１…には洗浄液６３が、５列目の各ウエル６１
…には標識抗体液６４が、８列目の各ウエル６１…には
発色試薬６５がそれぞれ収容されている。

【００４８】前記担体６２…は直径が４．５〜１．０μ
ｍ程度の磁性粒子で構成されており、その表面には液体
試料に含まれる被検成分と抗原抗体反応を起こす物質が
固定化されている。

【００４９】また、図中６６は鞘プレートであり、この
鞘プレート６６の下面には非磁性材からなる１２本の鞘
６７…が所定の間隔を存して１列に突設されている。こ
れらの鞘６７…には磁石プレート６８の下面から突出し
た棒状の永久磁石６９…が引抜可能に挿入されている。

【００５０】このように構成される分析検査装置を用い
て血液等の液体試料を分析検査する場合には、ウエルプ
レート６０の１列目のウエル６１…に液体試料を分注
し、液体試料に含まれる被検成分を１列目のウエル６１
…に収容された複数個の担体６２…で捕獲する。その
後、鞘プレート６６の下面に突設された鞘６７…を１列
目のウエル６１…内に挿入して被検成分を捕獲した担体
６２…を鞘６７…の表面に吸着させた後、鞘６７…を引
き上げて被検成分を捕獲した担体６２…を液体試料が分
注されたウエル６１…内から取り出す。

【００５１】次に、鞘６７…を洗浄液６３が収容された
ウエル６１…内に挿入する。そして、鞘６１…から永久
磁石６９…を引き抜き、鞘６７…の表面に吸着していた
担体６２…を洗浄液６３中に浮遊させて担体６２…の表
面に付着した不要な付着物を洗浄液６３で除去する。

【００５２】次に、永久磁石６９…を鞘６７…に再挿入
した後、鞘６７…を引き上げて洗浄が終了した担体６２
…を洗浄液６３が収容されたウエル６１…内から取り出
す。そして、上述した洗浄工程を洗浄液６３が収容され
た３列目および４列目のウエル６１…に対して繰り返し
行なった後、鞘６７…を標識抗体液６４が収容された５
列目のウエル６１…内に挿入する。その後、永久磁石６
９…を鞘６７…から引き抜くと、被検成分を捕獲した担
体６２…が標識抗体液６４中に浮遊し、標識抗体液６４
に含まれる標識抗体と被検成分とが反応する。

【００５３】次に、被検成分を捕獲した担体６２…を鞘
６７…と永久磁石６９…とにより標識抗体液６４が収容
されたウエル６１…内から取り出した後、鞘６７…を発
色試薬６５が収容されたウエル６１…内に挿入すると、
被検成分と反応した標識抗体によって発色試薬６５が発
色するので、発色試薬６５の吸光度を測定することによ
り被検成分の含有量を検出することができる。

【００５４】また、一連の本分析法に用いる鞘の形状と
しては、図１に示した円筒形の他に、図１１（ｂ）に示
すように、鞘５の外周面に複数の縦溝１３を入れたり、
図１１（ａ）に示すように、鞘５の外周面に複数のスペ
ーサ１４を設けたりすることにより、鞘５の表面を疎水
的にし、また機械精度に頼らなくても反応容器との適度
な距離を保ち、効率的な反応を行うことが可能である。

【００５５】さらに、磁石の形状を工夫することによ
り、担体が結合し易く分散し易い集磁方法を実施でき
る。図１２（ａ）に示す角柱形状の磁石６では担体３が
磁石６の角に沿って線状に高い密度に捕獲されるため、
分散時には鞘５の上下動のみで容易に担体の分散が行え
る。また、円柱形の磁石では、図１２（ｂ）に示すよう
に、円柱形状をなす小型の磁石６ａと磁石６ｂ間、磁石
６ｂと磁石６ｃ間、磁石６ｃと磁石６ｄ間、磁石６ｄと
磁石６ｅ間に、それぞれ非磁性のスペーサ１５を介在さ
せることにより集磁部分が多くなる（スペーサ１５を入
れないと磁束の流れ二より磁石の両端にしか担体が集ま
らない）。この場合、磁石６ａ〜６ｅの向きは一つおき
にＮ極とＳ極が向き合う順に重ねることが望ましい。つ
まり、磁石６ｂのＳ極と磁石６ｃのＳ極および磁石６ｃ
のＮ極と磁石６ｄのＮ極が互いに向き合うように磁石６
ａ〜６ｅを重ね合わせる。

【００５６】また、第２実施形態に示した角型カセット
式に用いる磁石は、図１２（ｃ）のように表面に多数の
小型の磁石１６を並べることにより、担体を濃密に集磁
し易い。

【００５７】なお、上述した実施形態では、反応槽４１
またはウエルプレート６０を１回の分析毎に交換するも
のであるが、使用後の反応槽４１またはウエルプレート
６０内の各処理液を適宜交換するように構成すれば、繰
り返し使用も可能となり得る。また、血液や尿等の液体
試料を分注するウエルを反応槽４１またはウエルプレー
ト６０とは別体の回転テーブルまたは搬送ベルト上に配
置するようにして、多数の液体試料を効率良く反応させ
る構成にしてもよい。

【００５８】

【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、被
検成分を捕獲した複数個の担体を洗浄液が収容された容
器内に確実に分散させることができ、担体に付着した不
要物質の洗浄効率を高めることのできる液体試料の分析
検査方法を提供できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施形態に係る液体試料の分析検査
方法を示す図。

【図２】同実施形態に係る液体試料の分析検査方法を示
す図。

【図３】同実施形態に係る液体試料の分析検査方法を示
す図。

【図４】液体試料を分析検査する場合に用いる分析検査
装置の一例を示す平面図。

【図５】同検査装置の一部を示す図。

【図６】同検査装置の一部を示す図。

【図７】液体試料を分析検査する場合に用いる分析検査
装置の一例を示す側面図。

【図８】同検査装置の側面図。

【図９】液体試料を分析検査する場合に用いる分析検査
装置の一例を示す側面図。

【図１０】図９のＡ−Ａ線に沿う断面図。

【図１１】鞘の変形例を示す図。

【図１２】磁石の変形例を示す図。

【図１３】本発明の一実施形態に用いられる反応容器の
一例を示す平面図。

【図１４】本発明の一実施形態に用いられる反応容器の
他の例を示す平面図。

【図１５】本発明の一実施形態に用いられる反応容器の
他の例を示す平面図。

【図１６】本発明の一実施形態に用いられる反応容器の
一例を示す図。

【符号の説明】

１…試料容器 ２…液体試料 ３…担体 ４…担体吸着手段 ５…鞘 ６…永久磁石 ７…洗浄液

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 液体試料に含まれる被検成分と抗原抗体
   反応を生ずる物質を磁性材からなる粒状物の表面に固定
   化せしめた複数個の担体を前記液体試料が収容された容
   器から取り出して洗浄液で洗浄する際に、非磁性材から
   なる鞘と該鞘内に引抜可能に設けられた磁気発生体とか
   らなる担体吸着手段を用いて前記担体を前記液体試料が
   収容された容器から取り出すようにしたことを特徴とす
   る液体試料の分析検査方法。
2. 【請求項２】 前記磁気発生体は、永久磁石であること
   を特徴とする請求項１記載の液体試料の分析検査方法。