JPH09263577A - ジフェニルメチル−アゼチジノン化合物及びエラスターゼ阻害剤 - Google Patents

ジフェニルメチル−アゼチジノン化合物及びエラスターゼ阻害剤

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JPH09263577A
JPH09263577A JP8093466A JP9346696A JPH09263577A JP H09263577 A JPH09263577 A JP H09263577A JP 8093466 A JP8093466 A JP 8093466A JP 9346696 A JP9346696 A JP 9346696A JP H09263577 A JPH09263577 A JP H09263577A
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JP
Japan
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diethyl
oxoazetidine
carbonylmethoxy
diphenylacetyl
acetyl
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JP8093466A
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English (en)
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Kazuhiro Tsutsumi
一弘 堤
Takayuki Inaba
隆之 稲葉
Shunzo Tanaka
俊三 田中
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Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
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Publication date
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    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （Ｒ1 、Ｒ2 は、アルキル基又はアルキレン基、Ａは置
換アミノ基、Ｂ1 は−ＣＯ−又は−ＣＯＮＨ−、Ｂ2 は
単結合又は−ＣＯ−、Ｄは単結合又はアルキルアミノ基
を表す。）で示されるジフェニルメチル−アゼチジノン
化合物又はその薬理上許容される塩、それを含有する医
薬組成物、エラスターゼ阻害剤、及び抗炎症剤。 【効果】 一般式〔Ｉ〕で表される化合物は、エラスタ
ーゼ阻害作用を有し、抗炎症剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗炎症作用、エラス
ターゼ阻害作用及びサイトカイン産生抑制作用を有する
新規なアゼチジノン誘導体に関するものであり、医薬の
分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】炎症の基本的病態を特徴づける免疫細
胞、特に好中球の血液中から組織への浸潤は、それにひ
きつづく血液成分の漏出による浮腫の形成、さらには組
織の破壊を伴って炎症症状の進行に深く関与している。
このような炎症症状の進行に免疫異常が関わっていると
思われる疾患には、慢性関節リウマチ、慢性気道感染症
に基づく気管支炎、成人呼吸窮迫症候群、及びII型喘息
として分類される細気管支閉塞型喘息などの呼吸器系の
疾患、さらには炎症性腸疾患（クーロン病、潰瘍性大腸
炎）や皮膚病の一つ乾癬などの非特異性炎症疾患等が挙
げられる。
【０００３】好中球の浸潤と浮腫形成、組織破壊を伴う
炎症症状の誘起との因果関係については、好中球の産生
する各種炎症性サイトカイン、ケミカルメディエーター
類の他に、高等動物の肺、軟骨、血管壁、皮膚等の生体
内結合組織の間質を構成する線維蛋白質であるエラスチ
ン及びコラーゲンを分解し、さらには細胞障害作用を有
しているプロテアーゼ、なかでもエラスターゼが重要な
役割を果していると考えられている。したがって、エラ
スターゼによる組織破壊及び劣化並びに細胞障害に起因
する上記疾患、さらには膵炎、腎炎、動脈硬化等の多臓
器の疾患及び敗血症等の各種疾患の予防及び治療剤とし
て、エラスターゼ阻害剤が有効であると考えられるに到
っている。
【０００４】既に、エラスターゼ阻害剤等のセリンプロ
テアーゼ阻害剤としては、ペプチド性、非ペプチド性の
いくつかの化合物が報告されており、非ペプチド性阻害
剤としては、例えば、ザ ジャーナル オブ バイオロ
ジカル ケミストリー、２５７巻、５０８５〜５０９１
頁（１９８２年）[J. Biol. Chem., 257 , 5085-5091
(1982)]にはベンゾオキサジノン誘導体及びキナゾリン
誘導体が、ジャーナルオブ メディシナルケミストリ
−、３０巻、１０１７〜１０２３頁（１９８７年）[J.
Med. Chem., 30, 1017-1023(1987)]にはピロン誘導体
が、同３１巻、１０５２〜１０６１頁（１９８８年）
[J. Med. Chem., 31, 1052-1061(1988)]にはベンゾフェ
ノン誘導体が、同３３巻、４６４〜４７９頁（１９９０
年）[J. Med. Chem., 33, 464-479(1990)]及び再公表公
報ＷＯ８８／０９７９０号明細書にはベンゾオキサジノ
ン誘導体が、特開平１−３０８２２７号公報にはピロー
ル誘導体、オキサゾール誘導体及びチアゾール誘導体が
記載されている。
【０００５】又、エラスターゼ阻害剤としてのアゼチジ
ノン誘導体が、特開平２−６４７１号公報、特開平５−
９７８８２号公報、特開平５−９７８８１号公報、特開
平５−１３２４５８号公報、特開平４−３１２５６９号
公報、特開平５−１９４５０１号公報、特開平５−２８
１２２５号公報、英国特許２２６６５２７号明細書、特
開平６−２６３７２３号公報、国際公開公報ＷＯ９４１
０１４３号、米国特許５３４８９５３号明細書、国際公
開公報ＷＯ９５２４２０７号等に開示されている。
【０００６】又、特開昭６１−２８９０７４号公報には
【０００７】
【化１０】
【０００８】｛Ｒ、Ｒ1 はアルキル基等；Ｒ2 、Ｒ3 は
水素原子、ＯＢ（Ｂはヘテロアリールアルキル基等を表
す。）等；Ａは（ＣＯ）ＮＢ1 Ｂ2 等である。｝が開示
されており、国際公開公報ＷＯ９３／００３３２号明細
書には
【０００９】
【化１１】
【００１０】（ＲはＣ1 〜Ｃ6 アルキル基；Ｒ1 はアル
キル基等；Ｒ2 、Ｒ3 は水酸基、アルキル基、ハロゲン
原子、カルボキシ基等；Ｍは水素原子、アルキル基、ア
ルケニル基等である。）が開示されている。しかし、ジ
フェニル基を有するアゼチジノン誘導体の開示はない。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】従来のエラスターゼ阻
害剤、例えばベンゾオキサジノン誘導体（再公表公報平
４−８１８４８８号公報等）は、物性的な特徴として経
口吸収性が悪く、その使用方法において制限された。具
体的にはこれらの誘導体は吸入剤として使用され、その
酵素阻害特異性、阻害活性も満足できるものではなかっ
た。一方、アゼチジノン誘導体（特開平７−２４２６２
４号公報等）においては、経口投与が可能となり、かつ
酵素阻害活性が強いものが得られたが、安全性の面で細
胞毒性（特に肝臓において）が懸念された。このような
問題を克服すべく種々の研究が成されたが(Paul E. Fin
keらの発表、American Chemical Society 、1995年８月
開催）、未だ十分満足できるものではなかった。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、強いエラスター
ゼ阻害活性を有し、経口投与可能で、安全性に優れ、か
つサイトカイン産生抑制活性を併せ持つ下記一般式
〔Ｉ〕で示される新規ジフェニルメチル−アゼチジノン
誘導体を見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１３】即ち、本発明は下記（１）乃至（１０）に
示す新規なジフェニルメチル−アゼチジノン誘導体及び
その医薬用途に関するものである。
【００１４】（１） 一般式〔Ｉ〕
【００１５】
【化１２】
【００１６】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ同一又は異
なってアルキル基又はＲ1 とＲ2 が一緒になって
【００１７】
【化１３】
【００１８】（ｎは２乃至６の整数を表す。）を表し；
Ａは水酸基又は次の中から選ばれる基
【００１９】
【化１４】
【００２０】｛ここでＲ3 、Ｒ6 はそれぞれ同一又は異
なって水素原子、水酸基で置換されてもよいアルキル
基、シクロアルキル基又はアラルキル基を表し，Ｒ4 、
Ｒ5 はそれぞれ同一又は異なって水素原子、アルキル基
又はＲ4 とＲ5 が一緒になって
【００２１】
【化１５】
【００２２】（ｒは３乃至６の整数を表し、ｒ’、ｒ”
はそれぞれ同一又は異なって１乃至３の整数を表す。）
を表し，ｐは１乃至５の整数を表す。｝を表し；Ｂ1 は
【００２３】
【化１６】
【００２４】を表し、Ｂ2 は単結合又は
【００２５】
【化１７】
【００２６】を表し、Ｄは単結合又は次の中から選ばれ
る基
【００２７】
【化１８】
【００２８】（ここでＲ7 は水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を表
し，Ｒ8 はアルキル基又はシクロアルキル基を表し，ｓ
は０又は１乃至３の整数を表し，ｔは１乃至５の整数を
表し，ｕは０又は１乃至２の整数を表す。）を表し；ｍ
は０又は１乃至５の整数を表す。〕で示されるジフェニ
ルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容され
る塩。
【００２９】（２） Ｒ1 、Ｒ2 がそれぞれ同一又は異
なってアルキル基を表す前記（１）のジフェニルメチル
−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容される塩。 （３） Ａが
【００３０】
【化１９】
【００３１】（ここでＲ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、ｐはそ
れぞれ前記と同様の意味を表す。）である前記（２）の
ジフェニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上
許容される塩。
【００３２】（４） Ａが
【００３３】
【化２０】
【００３４】（ここでＲ6 は前記と同様の意味を表
す。）である前記（３）のジフェニルメチル−アゼチジ
ノン化合物又は又はその薬理上許容される塩。
【００３５】（５） １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−メチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメ
トキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルア
ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチ
ル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−
（Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチ
ル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、
【００３６】１−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ
−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ
−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）アセチル
−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
ルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）アセチル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニ
ルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）アセチル−３，
３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−
［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルア
セチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）アセチル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００３７】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソ
ブチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−（２−ジメチルア
ミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキ
シ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルア
ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチル
アミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メ
チル−Ｎ’−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミ
ノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメト
キシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチル
アミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼ
チジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチ
ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ−
４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペラジン−１−
イル］カルボニルメトキシアゼチジン、
【００３８】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソ
ブチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、４−［４−（２−ジメチル
アミノエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメト
キシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチル
アミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼ
チジン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルア
セチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］
カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン、４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−
ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、
【００３９】１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニ
ルアセチルアミノ）アセチル−４−（４−シクロプロピ
ルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−３，３
−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロ
プロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルホモピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−
メチル−Ｎ’−（１−メチルピペリジン−４−イル）ア
ミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１
−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−４−［Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−
３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−
シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセ
チル−４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボニルメトキシ−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、
【００４０】１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニ
ルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ−４−
（４−ピロリジン−１−イルピペリジノ）カルボニルメ
トキシアゼチジン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジ
フェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル
−４−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピペリジノエチ
ル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−
メチル−Ｎ’−（２−モルホリノエチル）アミノ］カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シ
クロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチ
ル−４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ’
−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、
【００４１】（４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、（４Ｓ）−１−
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、（４Ｓ）−１−
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、（４Ｒ）−１−（Ｎ−
シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセ
チル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン
−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、（４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェ
ニルアセチルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジ
メチルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニ
ルメトキシ−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン、
【００４２】（４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエ
チル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）アセチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ
［３，５］ノナン、２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ
−プロピルアミノ）アセチル−３−［Ｎ’−（２−ジメ
チルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニル
メトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノナ
ン、１−（Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、１−（Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ
−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００４３】１−［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオ
ニル）−Ｎ−プロピルアミノ］アセチル−３，３−ジエ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］
カルボニルメトキシ−１−［Ｎ−（３，３−ジフェニル
プロピオニル）−Ｎ−プロピルアミノ］アセチル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−［（２Ｓ）
−１−ジフェニルアセチルプロリル］−３，３−ジエチ
ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ−（２−
ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニ
ルメトキシ−１−［（２Ｓ）−１−ジフェニルアセチル
プロリル］−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン、１−ジフェニルアセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、
【００４４】４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェ
ニルアセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン、１−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３
−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
カルボニルメトキシ−１−（３，３−ジフェニルプロピ
オニル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
１−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
エチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジ
ン−４−イル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキ
ソアゼチジン、４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、
【００４５】４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（３，
３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−２
−オキソアゼチジン、４−［４−（２−ジメチルアミノ
エチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−
１−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
エチル−２−オキソアゼチジン、１−（３，３−ジフェ
ニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−４−［４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（３，３
−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、１−ジフェニルメチル
カルバモイル−３，３−ジエチル−４−モルホリノカル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００４６】１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，
３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−
［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカルバ
モイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、４
−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチル
アミノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカ
ルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン、１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエ
チル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン
−４−イル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）
ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−１−ジフ
ェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル−２−オ
キソアゼチジン、
【００４７】１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，
３−ジエチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリ
ノエチル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカル
バモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）ア
ミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１
−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル−
４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００４８】４−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカルバ
モイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１
−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル−
２−オキソ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジ
ノ）カルボニルメトキシアゼチジン、１−ジフェニルメ
チルカルバモイル−４−（４−ジメチルアミノピペリジ
ノ）カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン、１−ジフェニルメチルカルバモイル−
３，３−ジエチル−４−［Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、（４Ｓ）−１−ジフェニルメチルカルバモイル−
３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−
オキソアゼチジン、
【００４９】（４Ｒ）−１−ジフェニルメチルカルバモ
イル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、２−ジフェニルメチルカルバモ
イル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ［３，５］
ノナン、２−ジフェニルメチルカルバモイル−３−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
カルボニルメトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ
［３，５］ノナン、１−（２，２−ジフェニルエチル）
カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（２，
２−ジフェニルエチル）カルバモイル−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、
【００５０】１−ジフェニルアセチルアミノアセチル−
３，３−ジエチル−４−モルホリノカルボニルメトキシ
−２−オキソアゼチジン、１−ジフェニルアセチルアミ
ノアセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメト
キシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−（２−ジメ
チルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニル
メトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−２
−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−ペンチルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００５１】４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）メチ
ルカルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルア
ミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−（２−ジメチ
ルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメ
トキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチル
アミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−２−
オキソアゼチジン、１−［３−（３，３−ジフェニルプ
ロピオニルアミノ）プロピル］カルバモイル−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カ
ルボニルメトキシ−１−［３−（３，３−ジフェニルプ
ロピオニルアミノ）プロピル］カルバモイル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００５２】１−［Ｎ−（４，４−ジフェニルブチリ
ル）−Ｎ−プロピルアミノ）メチルカルバモイル−３，
３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−
［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］カルボニルメトキシ−１−［Ｎ−（４，４−ジ
フェニルブチリル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチルカル
バモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
１−（１−ジフェニルアセチルアゼチジン−３−イル）
カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、１−［（２Ｒ）−（１−ジフェニルアセチ
ルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カ
ルボニルメトキシ−１−［（２Ｒ）−（１−ジフェニル
アセチルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００５３】１−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチ
ルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カ
ルボニルメトキシ−１−［（２Ｓ）−（１−ジフェニル
アセチルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−［（２Ｓ）
−（１−ジフェニルアセチルピロリジン−２−イル）］
カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルホ
モピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
キソアゼチジン、１−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルア
セチルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，３
−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、２−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチル
ピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−１−
オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノナン、
【００５４】３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）
−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−２−［（２
Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン−２−イ
ル）］カルバモイル−１−オキソ−２−アザスピロ
［３，５］ノナン、１−（１−ジフェニルアセチルピペ
リジン−４−イル）カルバモイル−３，３−ジエチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、１−（１−ジフェニル
アセチルピペリジン−２−イル）カルバモイル−３，３
−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］
カルボニルメトキシ−１−（１−ジフェニルアセチルピ
ペリジン−２−イル）カルバモイル−３，３−ジエチル
−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、
【００５５】４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
（Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）カルバモイル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）カルバモイル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４
−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチ
ルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニル
アセチル−Ｎ−プロピルアミノ）カルバモイル−３，３
−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル
−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
１−［Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニ
ル）アミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
−オキソアゼチジン、
【００５６】４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
［Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニル）ア
ミノ］アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン、１−（４，４−ジフェニルブチリル）−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ−
（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カ
ルボニルメトキシ−１−（４，４−ジフェニルブチリ
ル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−
（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）アセ
チル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン
−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’
−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）アセチル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００５７】１−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニル
アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロブチル−
Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’
−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミ
ノ］カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ジフェ
ニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４
−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメト
キシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロペンチ
ル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−４−
［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−２−
オキソアゼチジン、１−［２−（Ｎ−ジフェニルアセチ
ル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００５８】４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−
［２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミ
ノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン、（４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］
−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
（４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−
ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４
−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチ
ルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニル
アセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−２−オキソアゼチジン、
【００５９】１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ
−プロピルアミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル
−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル
メトキシ−２−オキソアゼチジン、４−［Ｎ’−（２−
ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボ
ニルメトキシ−１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン、４−［４−（２−ジメチル
アミノエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメト
キシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルア
ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン、４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチル）−
Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−
ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、４−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
【００６０】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロ
ピルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ
−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジノ）カルボ
ニルメトキシアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル
−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
４−［Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−
メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３
−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３
−ジエチル−４−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル
ピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、及び１−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジエチ
ル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジンからなる群より
選ばれる前記（１）のジフェニルメチル−アゼチジノン
化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６１】（６） １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−メチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−エチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル
−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル
メトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ブチル−
Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジ
フェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１
−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、
【００６２】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソ
ブチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、４−（４−ベンジルピペラジン
−１−イル）カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
ルアセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）アセチル−３，３
−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）アセチル−３，
３−ジエチル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１
−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、４−（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−シクロプロピル−
Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−２−オキソアゼチジン、
【００６３】１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニ
ルアセチルアミノ）アセチル−４−（４−シクロプロピ
ルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−３，３
−ジエチル−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロ
プロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルホモピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチ
ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、（４Ｓ）−１
−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、（４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエ
チル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、
【００６４】（４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、（４Ｒ）−１−
（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−アリル−Ｎ
−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエ
チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−［Ｎ−
（３，３−ジフェニルプロピオニル）−Ｎ−プロピルア
ミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキ
ソアゼチジン、１−［（２Ｓ）−１−ジフェニルアセチ
ルプロリル］−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、
【００６５】１−ジフェニルアセチル−３，３−ジエチ
ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（３，３−ジ
フェニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−（３，３−ジフェニルプロ
ピオニル）−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメト
キシ−２−オキソアゼチジン、１−（３，３−ジフェニ
ルプロピオニル）−３，３−ジエチル−４−（４−メチ
ルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
−オキソアゼチジン、１−ジフェニルメチルカルバモイ
ル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、
【００６６】１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，
３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン、４−（４−シクロプロピルピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカ
ルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン、１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエ
チル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
−２−オキソアゼチジン、（４Ｓ）−１−ジフェニルメ
チルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−［４−（２
−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニ
ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００６７】（４Ｒ）−１−ジフェニルメチルカルバモ
イル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−（２，２−ジフェニルエチ
ル）カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
キソアゼチジン、１−ジフェニルアセチルアミノアセチ
ル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル
−Ｎ−ペンチルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００６８】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプ
チルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、１−［３−（３，３−
ジフェニルプロピオニルアミノ）プロピル］カルバモイ
ル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−
１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジ
ン、１−［Ｎ−（４，４−ジフェニルブチリル）−Ｎ−
プロピルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチ
ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（１−ジフェ
ニルアセチルアゼチジン−３−イル）カルバモイル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１
−［（２Ｒ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン−
２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、
【００６９】１−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチ
ルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−［（２
Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン−２−イ
ル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
チルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−［（２Ｓ）−（１−ジフェ
ニルアセチルピロリジン−２−イル）］カルバモイル−
３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−
オキソアゼチジン、１−（１−ジフェニルアセチルピペ
リジン−４−イル）カルバモイル−３，３−ジエチル−
４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメ
トキシ−２−オキソアゼチジン、１−（１−ジフェニル
アセチルピペリジン−２−イル）カルバモイル−３，３
−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００７０】１−（Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）カ
ルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−
Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−［Ｎ−ジ
フェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］ア
セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
ジン、１−（４，４−ジフェニルブチリル）−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−
ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００７１】１−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニル
アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、１−（Ｎ−シクロペンチル
−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、１−［２−
（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロ
ピオニル］−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソア
ゼチジン、（４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］
−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
（４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、
【００７２】１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロ
ピルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
−オキソアゼチジン、１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニル］−３，３−
ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、４−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、
１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン、及び１−（Ｎ−ジフェニル
アセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）
カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジンからなる群
より選ばれる前記（４）のジフェニルメチル−アゼチジ
ノン化合物又はその薬理上許容される塩。
【００７３】（７） 前記（１）〜（６）のジフェニル
メチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する医薬。
【００７４】（８） 前記（１）〜（６）のジフェニル
メチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容される
塩と製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【００７５】（９） 前記（１）〜（６）のジフェニル
メチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容される
塩を含有するエラスターゼ阻害剤。
【００７６】（10） 前記（１）〜（６）のジフェニル
メチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容される
塩を含有する抗炎症剤。
【００７７】Ｂ2 が単結合であるとは、Ｄと−（Ｃ
Ｈ2 ）m −が直接結合することを意味する。Ｄが単結合
であるとは、Ｂ1 とＢ2 が直接結合することを意味す
る。Ｂ2 とＤが共に単結合であるときは、Ｂ1 と−（Ｃ
Ｈ2 ）m −が直接結合することを意味する。
【００７８】又、本発明化合物には立体異性体及び光学
異性体が存在するが、本発明はそれら全てを包含する。
【００７９】次に、本明細書において使用する用語の意
味は、以下の通りである。「アルキル基」とは、炭素数
１乃至８の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、
例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチ
ル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−ペ
ンチル基、３−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキ
シル基、２−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基又はｎ−オク
チル基等が挙げられ、Ｒ1 又はＲ2 として好ましくは炭
素数１乃至４のメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基等であり、特に好ま
しくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基等である。
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 として好ましくはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチ
ル基等であり、特に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基又はイソ
ブチル基等である。Ｒ7 又はＲ8 として好ましくはメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−
ペンチル基、ｎ−ヘキシル基又はｎ−ヘプチル基等であ
り、特に好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ
−ペンチル基又はｎ−ヘプチル基等である。
【００８０】「シクロアルキル基」とは、炭素数３乃至
７の環状アルキル基であり、例えばシクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基
又はシクロヘプチル基等が挙げられ、好ましくはシクロ
プロピル基、シクロブチル基又はシクロペンチル基であ
る。
【００８１】「アラルキル基」とは、フェニル基、ナフ
チル基又はビフェニル基等のアリール基及びアルキル部
として炭素数１乃至６個のアルキル基からなるアリール
アルキル基であり、例えばベンジル基、フェネチル基、
フェニルプロピル基、フェニルブチル基又はフェニルヘ
キシル基等であり、好ましくはベンジル基又はフェネチ
ル基等である。
【００８２】「アルケニル基」とは、炭素数２乃至６の
直鎖又は分枝してもよいアルケニル基を表し、例えばエ
テニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−
ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メ
チル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペン
テニル基、３−ペンテニル基、２−メチル−１−ブテニ
ル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−ヘキセニル
基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセ
ニル基、５−ヘキセニル基、２−メチル−１−ペンテニ
ル基、３−メチル−１−ペンテニル基、４−メチル−１
−ペンテニル基、２，３−ジメチル−１−ブテニル基又
は３，３−ジメチル−１−ブテニル基等である。好まし
くは炭素数２乃至４のエテニル基、１−プロペニル基、
２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、
３−ブテニル基又は２−メチル−１−プロペニル基等で
あり、特に好ましくはエテニル基、１−プロペニル基、
２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基又
は３−ブテニル基である。
【００８３】「アルキニル基」とは、炭素数２乃至６の
直鎖又は分枝してもよいアルキニル基を表し、例えばエ
チニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−
ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メ
チル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペン
チニル基、３−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニ
ル基、１−メチル−３−ブチニル基、２−メチル−３−
ブチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３
−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル
基、３−メチル−１−ペンチニル基、４−メチル−１−
ペンチニル基、１−メチル−２−ペンチニル基、１−メ
チル−３−ペンチニル基、１−メチル−４−ペンチニル
基、１，１−ジメチル−３−ブチニル基又は３，３−ジ
メチル−１−ブチニル基等であり、好ましくは炭素数２
乃至４のエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニ
ル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル
基又は１−メチル−２−プロピニル基等であり、特に好
ましくはエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニ
ル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基又は３−ブチニ
ル基等である。
【００８４】「薬理上許容される塩」とは、上記一般式
〔Ｉ〕で示されるジフェニルメチル−アゼチジノン化合
物と無毒の塩を形成するものであればいかなるものでも
よく、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、硝酸等
の無機酸の塩；酢酸、プロピオン酸、マロン酸、クエン
酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、フマル酸、マ
レイン酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸等の有機酸の塩を挙げることが
できる。又、場合によっては含水物あるいは水和物であ
ってもよい。特に好ましくは塩酸塩又は硝酸塩である。
【００８５】「カルボキシ保護基」とは、通常カルボキ
シ基を保護するために用いられるものであればいかなる
保護基でもよく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基若しくはイソブチル基等のアルキル基；２，２，２−
トリクロロエチル基若しくは２，２，２−トリフルオロ
エチル基等のハロゲン置換アルキル基；ベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル
基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ
−ブロモベンジル基、ジフェニルメチル基若しくはトリ
チル基等のアラルキル基；トリメチルシリル基、トリエ
チルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメ
チルシリル基、フェニルジメチルシリル基若しくはｔｅ
ｒｔ−ブチルジフェニルシリル基等の置換シリル基；又
はアリルオキシカルボニル基等が挙げられ、好ましくは
メチル基若しくはエチル基等のアルキル基；又はベンジ
ル基、ｐ−メトキシベンジル基若しくはｐ−ニトロベン
ジル基等のアラルキル基であり、特に好ましくはメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基又はベンジル基である。
【００８６】「アミノ保護基」とは、通常アミノ基の保
護基として用いられるものであればいかなる保護基でも
よく、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニ
ル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボ
ニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカル
ボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボ
ニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニル基若しくは９−フルオレ
ニルメトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基
又はアラルキルオキシカルボニル基；ホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ピ
バロイル基、クロロアセチル基、トリクロロアセチル
基、トリフルオロアセチル基若しくはベンゾイル基等の
アシル基；メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基若しくはベン
ジル基等のアルキル基又はアラルキル基；フタルイミド
基、ジチアスクシンイミド基若しくは２，３−ジフェニ
ルマレイミド基等のイミド基又は２，５−ジメチルピロ
ール基等が挙げられ、好ましくはメトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はフタルイミド
基等であり、特に好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はフタルイミド
基等である。
【００８７】次に、本発明に係る化合物の製造方法につ
いて述べるが、本発明化合物の製造方法は必ずしも以下
に述べる方法に限定されるものではない。
【００８８】製造法Ａ−１ ここでは、一般式（８）｛Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ同一又
は異なってアルキル基又はＲ1 、Ｒ2 が一緒になって
【００８９】
【化２１】
【００９０】（ｎは２乃至６の整数を表す。）を表し、
ＲC はカルボキシ保護基を表す。｝で表されるアゼチジ
ノン化合物の製造法を示す。
【００９１】反応工程図１
【００９２】
【化２２】
【００９３】第１工程 一般式（２）（Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ前記と同様の意味
を表す。）で表されるアルデヒド化合物を加熱下、好ま
しくは１００℃乃至１５０℃で、酢酸ナトリウム、酢酸
カリウム等の酢酸アルカリ金属又はトリエチルアミン、
ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基存
在下、無水酢酸と反応させることにより、一般式（３）
（Ａｃはアセチル基を表し、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ前記
と同様の意味を表す。）で表される化合物が得られる。
この反応は、無溶媒で行うことができる。
【００９４】第２工程 第１工程で得られる一般式（３）で表される化合物を冷
却下、好ましくは氷冷下でクロロスルホニルイソシアネ
ート等のスルホニルイソシアネートと反応させる。この
反応はトルエン、ジクロロメタン、ニトロメタン、ヘキ
サン、ヘプタン、ジイソプロピルエーテル等の溶媒中又
は無溶媒で行うことができる。引き続き、亜硫酸ナトリ
ウム、亜硫酸カリウム等の亜硫酸塩又はチオフェノール
等で還元することにより、一般式（４）（Ｒ1 、Ｒ2 、
Ａｃはそれぞれ前記と同様の意味を表す。）で表される
化合物が得られる。この反応はトルエン、ジクロロメタ
ン、ニトロメタン、ヘキサン、ヘプタン、ジイソプロピ
ルエーテル等の溶媒又は水、若しくはそれらの混合溶媒
中で行うことができる。
【００９５】第３工程 ｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモアセテート又はベンジル
２−ブロモアセテート等の一般式（５）（Ｘはハロゲ
ン原子を表し、ＲC は前記と同様の意味を表す。）で表
されるハロゲノ酢酸エステルをアセトン、メチルエチル
ケトン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、室温乃至加
熱還流下で酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム等の酢酸ア
ルカリ金属と反応させることにより一般式（６）
（ＲC 、Ａｃはそれぞれ前記と同様の意味を表す。）で
表されるアセトキシ酢酸エステルが得られる。
【００９６】第４工程 第３工程で得られる一般式（６）で表されるアセトキシ
酢酸エステルをメタノール、エタノール、ｎ−プロパノ
ール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、水等あるいはこれらの混合溶媒中で、氷
冷下乃至室温で、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム
ｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基存在下、アセチル基を
除去することにより一般式（７）（ＲC は前記と同様の
意味を表す。）で表されるヒドロキシ酢酸エステルが得
られる。
【００９７】第５工程 第２工程で得られる一般式（４）で表される化合物をベ
ンゼン、トルエン、アセトン、メチルエチルケトン又は
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、氷冷下乃至
加熱下、好ましくは室温で、酢酸パラジウム又は酢酸亜
鉛存在下、第４工程で得られる一般式（７）で表される
化合物と反応させることにより、一般式（８）（Ｒ1 、
Ｒ2 、ＲC はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）で表
される化合物が得られる。この反応においては、生じる
酢酸を捕捉するためにトリエチルアミン、ジメチルエチ
ルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の
塩基を加えてもよい。
【００９８】製造法Ａ−２ ここでは一般式（１２）（Ｒ7 は水素原子、アルキル
基、シクロアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基
を表し、ｓは０又は１乃至３の整数を表し、ｍは０又は
１乃至５の整数を表す。）で表されるジフェニルメチル
化合物の製造法を示す。
【００９９】反応工程図２
【０１００】
【化２３】
【０１０１】第６工程 Ｅ1 部がカルボキシ基又はカルボキシ保護基で保護され
たカルボキシ基（ＲCＯ2 Ｃ）、Ｅ2 部がハロゲン原子
又はアミノ基から選ばれる基である一般式（９）
（ＲC 、Ｘ、ｓはそれぞれ前記と同様の意味を表す。）
で表される化合物と、Ｅ3 部がアミノ基又はハロゲン原
子から選ばれる基である一般式（１０）（Ｒ7’はアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基又はアルキニ
ル基を表し、Ｘは前記と同様の意味を表す。）で表され
る化合物と、一般式（１１）（ｍは前記と同様の意味を
表す。）で表される化合物とを縮合させる。縮合させる
順序は任意である。又、Ｒ7 として水素原子である化合
物を所望の場合は、一般式（１０）で表される化合物は
用いず、一般式（９）で表される化合物と一般式（１
１）で表される化合物を反応させるのみでよい。
【０１０２】（第６工程の１）アミノ化合物（９、１
０、９＋１１又は１０＋１１）にハロゲン化合物（９又
は１０）を縮合させる場合、アミノ化合物又はその塩を
ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、酢
酸エチル、酢酸ブチル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、メタノール、ベ
ンゼン、トルエン等あるいはこれらの混合溶媒中、氷冷
下乃至加熱還流下でハロゲン化合物と反応させる。この
反応においては、２当量以上のアミノ化合物を用いる
か、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ
ルアミン等の塩基を加えることが好ましい。
【０１０３】（第６工程の２）アミノ化合物（９、１０
又は９＋１０）とカルボキシ化合物（１１）を縮合させ
る場合、カルボキシ化合物をジクロロメタン、クロロホ
ルム、トルエン、酢酸エチル、酢酸ブチル、１，２−ジ
クロロエタン、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、室温乃
至加熱下、好ましくは室温で、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド 塩酸塩
（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド
（ＤＣＣ）又はジイソプロピルカルボジイミド等の縮合
剤の存在下、アミノ化合物と反応させるか、カルボキシ
化合物から塩化チオニル又は塩化オキザリル等より調製
した酸ハロゲン化物をトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン、炭酸水素カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基の
存在下、上記溶媒中又は上記溶媒と水との混合溶媒中で
アミノ化合物と反応させる。又はＮ，Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブ
チル若しくは塩化ピバロイル等で活性化させたカルボキ
シ化合物を上記溶媒中でアミノ化合物と反応させる。こ
の時、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＤＣＣ又はジイソプロピルカル
ボジイミド等の縮合剤を用いる場合は、１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド又
は４−ジメチルアミノピリジン等の反応補助剤を加える
ことが好ましく、酸ハロゲン化物に導く場合やその他の
活性化剤を用いてカルボキシ基を活性化させる場合は、
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、リチウムヘキサメチルジシラジド、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリ
ウム等の塩基を反応中に加えることが好ましい。
【０１０４】（第６工程の３）Ｅ1 部がカルボキシ保護
基で保護されたカルボキシ基である場合、該保護基を除
去するために通常行われる方法を用いることができる。
該保護基が、例えばｔｅｒｔ−ブチル基等の酸性条件で
除去できる基である場合の例を示せば、次の通りであ
る。ｔｅｒｔ−ブチル保護化合物（９＋１１又は９＋１
０＋１１）をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−
ジオキサン、酢酸、水等あるいはこれらの混合溶媒中、
又は溶媒を用いることなく、−２０℃乃至８０℃、好ま
しくは氷冷下乃至室温で、塩化水素、臭化水素、硫酸、
硝酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸等の酸存在下、脱保護反応を行うことにより一
般式（１２）（Ｒ7 、ｍ、ｓはそれぞれ前記と同様の意
味を表す。）で表される化合物が得られる。
【０１０５】又、該保護基が、例えばベンジル基である
場合の例を示せば、次の通りである。ベンジル保護化合
物（９＋１１又は９＋１０＋１１）をメタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、テトラ
ヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸、ジクロロメ
タン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等あるいはこれら
の混合溶媒中、室温乃至６０℃、好ましくは室温で、パ
ラジウム炭素、パラジウム黒又は水酸化パラジウム炭素
等の触媒存在下、水素による還元反応を行うことによ
り、一般式（１２）で表される化合物が得られる。
【０１０６】又、Ｅ1 が、例えばメチル基、エチル基等
のアルキル基である場合の例を示せば、次の通りであ
る。アルキル保護化合物（９＋１１又は９＋１０＋１
１）をメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イ
ソプロパノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、水等あるいはこれらの混合溶媒中、氷冷下乃至加
熱還流下で、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等の塩基
を用いて反応を行うことにより一般式（１２）で表され
る化合物が得られる。又、他の保護基を用いている場合
は、該保護基を除去するために通常行われる方法を用い
て脱保護を行えばよい。
【０１０７】製造法Ａ−３ ここでは一般式（１４）（Ｒ7 、ｍ、ｓはそれぞれ前記
と同様の意味を表す。）で表されるジフェニルメチル化
合物の製造方法を示す。この場合、製造法Ａ−２で示し
た一般式（９）の代わりにＥ1 部がアミノ基又は保護さ
れたアミノ基（ＲN ＮＨ又はＲN 2 Ｎ）である一般式
（１３）（ＲN はベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基、フタルイミド基等のアミノ
保護基を表し、具体的にはＲN ＮＨはベンジルオキシカ
ルボニル基又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等で保
護されたアミノ基を表し、ＲN 2 Ｎはフタルイミド基等
で保護されたアミノ基を表し、Ｘ、ｓはそれぞれ前記と
同様の意味を表す。）で表される化合物を用いればよ
い。これを反応工程図３に示す。
【０１０８】反応工程図３
【０１０９】
【化２４】
【０１１０】（第６工程の３’）Ｅ1 部がＲN ＮＨであ
る場合、保護基ＲN を除去するために通常行われる方法
を用いることができる。該保護基が、例えばベンジルオ
キシカルボニル基である場合の例を示せば、次の通りで
ある。ベンジルオキシカルボニル保護化合物（１３＋１
１又は１３＋１０＋１１）をメタノール、エタノール、
ｎ−プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン、酢酸、ジクロロメタン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等あるいはこれらの混合
溶媒中、室温乃至６０℃、好ましくは室温で、パラジウ
ム炭素、パラジウム黒又は水酸化パラジウム炭素等の触
媒存在下、水素による還元反応を行うことにより、一般
式（１４）（Ｒ7 、ｍ、ｓはそれぞれ前記と同様の意味
を表す。）で表される化合物が得られる。
【０１１１】又、該保護基がｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル基である場合の例を示せば、次の通りである。ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル保護化合物（１３＋１１又は
１３＋１０＋１１）をメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノール、イソプロパノール、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、酢酸、水等あるいはこれらの混合
溶媒中、又は溶媒を用いることなく、−２０℃乃至８０
℃、好ましくは氷冷下乃至室温で、塩化水素、臭化水
素、硫酸、硝酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸等の酸存在下、脱保護反応を行うこ
とにより一般式（１４）（Ｒ7 、ｍ、ｓはそれぞれ前記
と同様の意味を表す。）で表される化合物が得られる。
【０１１２】又、Ｅ1 部がＲN 2 Ｎである場合、該保護
基ＲN 2 が、例えばフタルイミド基である場合の例を示
せば、次の通りである。フタルイミド保護化合物（１３
＋１１又は１３＋１０＋１１）を、メタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン等あるいはこれらと水
の混合溶媒中、氷冷下乃至加熱下、好ましくは室温で、
ヒドラジンまたはその水和物存在下、脱保護反応を行う
ことにより、一般式（１４）で表される化合物が得られ
る。又、他の保護基を用いている場合は、該保護基を除
去するために通常行われる方法を用いて脱保護を行えば
よい。
【０１１３】製造法Ａ−４ ここでは一般式（１６）（Ｒ8 はアルキル基又はシクロ
アルキル基を表し、Ｒ7 、ｍはそれぞれ前記と同様の意
味を表す。）で表されるジフェニルメチル化合物の製造
法を示す。この場合、製造法Ａ−２で示した一般式
（９）の代わりに一般式（１５）（Ｒ8 、Ｒc 、Ｘはそ
れぞれ前記と同様の意味を表す。）で表される化合物を
用いればよい。これを反応工程図４に示す。
【０１１４】反応工程図４
【０１１５】
【化２５】
【０１１６】製造法Ａ−５ ここでは一般式（１８）（ｔは１乃至５の整数を表し、
ｕは０又は１乃至２の整数を表し、ｓ、ｍはそれぞれ前
記と同様の意味を表す。）で表されるジフェニルメチル
化合物の製造法を示す。この場合、製造法Ａ−２で示し
た一般式（１０）で表される化合物は用いず、又一般式
（９）の代わりに一般式（１７）（Ｒc、ｓ、ｔ、ｕは
それぞれ前記と同様の意味を表す。）で表される化合物
を用いればよい。これを反応工程図５に示す。
【０１１７】反応工程図５
【０１１８】
【化２６】
【０１１９】製造法Ａ−６ ここでは、第５工程で得られる一般式（８）で表される
アゼチジノン化合物と一般式（１１）又は第６工程で得
られる一般式（１２）、一般式（１４）、一般式（１
６）若しくは一般式（１８）で表されるジフェニルメチ
ル化合物とを縮合させ、一般式〔Ｉ〕で表される化合物
に導く方法を示す。
【０１２０】反応工程図６
【０１２１】
【化２７】
【０１２２】第７工程の１ 一般式（８）で表される化合物をジクロロメタン、クロ
ロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の溶媒中、氷冷下乃至加熱下、好ましくは室温
で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
−カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はジイソプロピ
ルカルボジイミド等の縮合剤の存在下、一般式（１
１）、一般式（１２）、一般式（１６）又は一般式（１
８）で表される化合物と反応させるか、一般式（１
１）、一般式（１２）、一般式（１６）若しくは一般式
（１８）で表される化合物から塩化チオニル又は塩化オ
キザリル等より調製した酸ハロゲン化物又は１，１’−
カルボニルジイミダゾール、クロル炭酸エチル、クロル
炭酸イソブチル、塩化ピバロイル若しくはジフェニルリ
ン酸アジド等で活性化させた一般式（１１）、一般式
（１２）、一般式（１６）若しくは一般式（１８）で表
される化合物を上記溶媒中で一般式（８）で表される化
合物と反応させることにより、Ｂ1 が
【０１２３】
【化２８】
【０１２４】である一般式（１９）（Ｒ1 、Ｒ2 、
ＲC 、Ｄ、Ｂ1 、Ｂ2 、ｍはそれぞれ前記と同様の意味
を表す。）で表される化合物が得られる。この反応にお
いては、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＤＣＣ又はジイソプロピルカ
ルボジイミド等の縮合剤を用いる場合は、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド
又は４−ジメチルアミノピリジン等の反応補助剤を加え
ることが好ましく、酸ハロゲン化物に導く場合やその他
の活性化剤を用いてカルボキシ基を活性化させる場合
は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、リチ
ウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピル
アミド、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム又は炭
酸カリウム等の塩基を用いることが好ましい場合があ
る。
【０１２５】第７工程の２ 一般式（１１）、一般式（１２）、一般式（１６）又は
一般式（１８）で表される化合物をジクロロメタン、ク
ロロホルム、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフ
ラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、ト
リエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
又はＮ−メチルモルホリン等の塩基存在下、ジフェニル
リン酸アジドと反応させるか、又は第７工程の１で示し
たようなカルボキシ基の活性化を行った後、アジ化ナト
リウム又はアジ化リチウム等のアジ化剤と反応させて、
得られた酸アジドを加熱することによりイソシアネート
とし、このイソシアネートと一般式（８）で表される化
合物を上記溶媒に溶解した溶液に、上記塩基及び触媒量
の４−ジメチルアミノピリジンを加え、一般式（１
１）、一般式（１２）、一般式（１６）又は一般式（１
８）で表される化合物の反応液に加えて反応させること
により、Ｂ1 が
【０１２６】
【化２９】
【０１２７】である一般式（１９）で表される化合物が
得られる。
【０１２８】第７工程の２’ 又は、一般式（１４）で表される化合物をジクロロメタ
ン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン又はテトラ
ヒドロフラン等の溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン又はＮ−メチルモリホリン
等の塩基存在下で、ホスゲン、トリクロロメチルクロロ
ホルメート、ビストリクロロメチルカーボネート又は
１，１’−カルボニルジイミダゾール等のカルボニル化
剤と反応させる。次いで一般式（８）で表される化合物
を加え、必要に応じて前記塩基を加えることにより、Ｂ
1 が
【０１２９】
【化３０】
【０１３０】である一般式（１９）で表される化合物が
得られる。又、一般式（８）で表される化合物を上記カ
ルボニル化剤と反応させ、次いで一般式（１４）で表さ
れる化合物を反応させることによっても、一般式（１
９）で表される化合物が得られる。
【０１３１】第８工程 この工程は、一般式（１９）のカルボキシ保護基ＲC を
脱保護し、一般式〔Ｉ〕で表される化合物のうちＡが水
酸基である化合物〔Ｉ’〕（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｂ1、Ｂ2 、
Ｄ、ｍは前記と同様の意味を表す。）を得るための工程
であり、前記カルボキシ保護基を脱保護するための方法
と同様の方法を行えばよい。又、他の保護基を用いてい
る場合は、該保護基を除去するために通常行われる方法
を用いて脱保護を行えばよい。但し、パラジウム炭素、
パラジウム黒又は水酸化パラジウム炭素等の触媒の存在
下、水素による接触還元反応で脱保護を行う場合、Ｒ7
としてアルケニル基又はアルキニル基である化合物を用
いると、Ｒ7 としてアルキル基である化合物に還元され
る。
【０１３２】第８’工程 一般式〔Ｉ’〕で表される化合物を薬理上許容される塩
にする場合は、一般式〔Ｉ’〕で表される化合物をメタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノ
ール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、水等
あるいはこれらの混合溶媒に溶解し、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルア
ミン等、所望の塩基を無溶媒又は上記溶媒に溶解して加
えることによって、一般式〔Ｉ’〕で表される化合物の
塩基付加塩が得られる。
【０１３３】第９工程 この工程は、Ａが
【０１３４】
【化３１】
【０１３５】｛ここでＲ3 、Ｒ6 はそれぞれ同一又は異
なって水素原子、水酸基で置換されてもよいアルキル
基、シクロアルキル基又はアラルキル基を表し，Ｒ4 、
Ｒ5 はそれぞれ同一又は異なって水素原子、アルキル基
又はＲ4 とＲ5 が一緒になって
【０１３６】
【化３２】
【０１３７】（ｒは３乃至６の整数を表し、ｒ’、ｒ”
はそれぞれ同一又は異なって１乃至３の整数を表す。）
を表し，ｐは１乃至５の整数を表す。｝である化合物
〔Ｉ〕（Ｒ1 、Ｒ2 、Ｂ1 、Ｄ、Ｂ2 、ｍは前記と同様
の意味を表す。但し、Ａは水酸基である場合を除く。）
を得るための工程である。一般式〔Ｉ' 〕で表されるカ
ルボキシ化合物と
【０１３８】
【化３３】
【０１３９】（ここで、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、ｐは
前記と同様の意味を表す。）で表されるアミンとを縮合
させることにより、一般式〔Ｉ〕（但し、Ａが水酸基で
ある場合を除く。）が得られる。縮合は第６工程の１乃
至３に示した方法と同様の方法で行えばよい。
【０１４０】第９’工程 一般式〔Ｉ〕で表される化合物（但し、Ａが水酸基であ
る場合を除く。）を薬理上許容される塩にする場合は、
一般式〔Ｉ〕で表される化合物をジクロロメタン、クロ
ロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１，４−ジオキサン、水あるいはこれらの混
合溶媒に溶解し、塩化水素、臭化水素、硝酸、酢酸、吉
草酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、乳
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸又はｐ−トル
エンスルホン酸等、所望の酸を無溶媒又は上記溶媒に溶
解して加えることにより、一般式〔Ｉ〕の酸付加塩が得
られる。
【０１４１】製造法Ｂ ここでは、製造法Ａに示した方法とは別の製造法によ
る、一般式〔Ｉ〕で表される化合物のうちＢ1 が
【０１４２】
【化３４】
【０１４３】である一般式〔Ｉ”〕の製造法を示す。
【０１４４】反応工程図７
【０１４５】
【化３５】
【０１４６】第１０工程 この工程は、一般式（８）と一般式（２０）（Ｒ7 、Ｒ
N 、ｓはそれぞれ前記と同様の意味を表す。）、一般式
（２１）（Ｒ7 、Ｒ8 、ＲN はそれぞれ前記と同様の意
味を表す。）又は一般式（２２）（ＲN 、ｓ、ｔ、ｕは
それぞれ前記と同様の意味を表す。）で表される化合物
を縮合させる工程であり、第７工程の１に示した方法と
同様の方法を行うことにより、一般式（２３）（Ｒ1 、
Ｒ2 、ＲC 、Ｄ、ＲN はそれぞれ前記と同様の意味を表
す。）で表される化合物が得られる。
【０１４７】ここで、一般式（２０）を得るためには、
製造法Ａ−２で示した一般式（９）と一般式（１０）で
表される化合物を縮合した後、通常行われる方法でアミ
ノ保護基を導入するか、Ｅ2 部又はＥ3 部がアミノ基で
ある一般式（９）又は一般式（１０）で表される化合物
に通常行われる方法でアミノ保護基を導入した後、Ｅ3
部又はＥ2 部がハロゲン原子である一般式（１０）又は
一般式（９）で表される化合物を縮合すればよい。Ｅ1
部がカルボキシ保護基で保護されたカルボキシ基である
場合は、該保護基を脱保護するために通常行われる方法
を行えばよい。又、一般式（２１）で表される化合物を
所望の場合は、一般式（９）の代わりに一般式（１５）
で表される化合物を用いればよく、一般式（２２）で表
される化合物を所望の場合は、一般式（１７）のアミノ
基を通常行われる方法で保護すればよい。
【０１４８】第１１工程 この工程は、一般式（２３）のアミノ保護基ＲN を脱保
護する工程であり、通常行われる方法を用いることがで
きる。該保護基が例えばベンジルオキシカルボニル基で
ある場合、第６工程の３’に示した方法を用いることが
できる。又、他の保護基を用いている場合は、該保護基
を除去するために通常行われる方法を用いて脱保護を行
えばよい。
【０１４９】第１２工程 この工程は一般式（２４）と一般式（１１）で表される
化合物を縮合する工程であり、第６工程の２に示した方
法と同様の方法を行うことにより、一般式（２５）（Ｒ
1 、Ｒ2 、ＲC 、Ｄ、ｍはそれぞれ前記と同様の意味を
表す。）で表される化合物が得られる。）。
【０１５０】第１２工程で得られた一般式（２５）で表
される化合物は第８工程、第９工程に示した方法と同様
の方法を行うことによって、一般式〔Ｉ〕で表される化
合物のうちＢ1 が
【０１５１】
【化３６】
【０１５２】である化合物〔Ｉ”〕（Ｒ1 、Ｒ2 、Ａ、
Ｄ、ｍはそれぞれ前記と同様の意味を表す。）を得るこ
とができる。
【０１５３】
【医薬品への適応】かくして得られた一般式〔Ｉ〕で示
される本発明化合物はエラスターゼ阻害活性に基づく炎
症の治療剤又は予防剤として有益である。本発明化合物
を抗炎症剤として用いる場合、通常全身的、あるいは局
所的に、経口または非経口で投与される。
【０１５４】投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当
たり０．０１ｍｇ乃至１ｇの範囲で１日１回から数回経
口あるいは非経口投与される。
【０１５５】本発明化合物を経口投与のための固体組成
物にする場合、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤等の剤形が可
能である。このような固体組成物においては、一つ又は
それ以上の活性物質が、少なくとも一つの不活性な希釈
剤、分散剤又は吸着剤等、例えば乳糖、マンニトール、
ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微晶性セル
ロース、デンプン、ポリビニルヒドリン、メタケイ酸ア
ルミン酸マグネシウム又は無水ケイ酸末等と混合され
る。又、組成物は常法に従って、希釈剤以外の添加剤を
混合させてもよい。
【０１５６】錠剤又は丸剤に調製する場合は、必要によ
り白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース又は
ヒドロキシメチルセルロースフタレート等の胃溶性ある
いは腸溶性物質のフィルムで皮膜してもよいし、又二以
上の層で皮膜してもよい。さらに、ゼラチン又はエチル
セルロースのような物質のカプセルにしてもよい。
【０１５７】経口投与のための液体組成物にする場合
は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロ
ップ剤又はエリキシル剤等の剤形が可能である。用いる
希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油又
は乳化剤等がある。又、この組成物は希釈剤以外に浸潤
剤、懸濁剤、甘味剤、風味剤、芳香剤又は防腐剤等のよ
うな補助剤を混合させてもよい。
【０１５８】非経口のための注射剤に調製する場合は、
無菌の水性若しくは非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤
又は乳化剤を用いる。水溶性の溶液剤、可溶化剤、懸濁
剤としては例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、シクロ
デキストリン及びその誘導体、トリエタノールアミン、
ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、トリエチ
ルアミン等の有機アミン類あるいは無機アルカリ溶液等
がある。
【０１５９】水溶性の溶液剤にする場合、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコールあるいはオリ
ーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール
類等を用いてもよい。又、可溶化剤として、例えばポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油、庶糖脂肪酸エステル等の
界面活性剤（混合ミセル形成）、又はレシチンあるいは
水添レシチン（リポソーム形成）等も用いられる。又、
植物油等の非水溶性の溶解剤と、レシチン、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレングリコール等から成るエマルジョン製剤に
することもできる。
【０１６０】非経口投与のためのその他の組成物として
は、一つまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公
知の方法により処方される外用液剤、軟膏のような塗布
剤、座剤又はペッサリー等にしてもよい。
【０１６１】
【実施例】次に、本発明に係る一般式〔Ｉ〕で示される
化合物及びその製造方法を、実施例によって具体的に説
明する。しかしながら、本発明はこれら実施例によって
限定されるものではないことは勿論である。なお、実施
例及び表中において、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル
基、Ｐｒはプロピル基、ｉ−Ｐｒはイソプロピル基、Ｂ
ｕはブチル基、ｔ−Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基、Ｂｎは
ベンジル基、Ａｃはアセチル基をそれぞれ表す。
【０１６２】参考例１（第１工程） シクロヘキシリデンメチル アセテート
【０１６３】
【化３７】
【０１６４】シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(55.
7ml)、無水酢酸(69.5ml)及び酢酸ナトリウム(4.72g) を
１２５℃で二日間攪拌した。反応終了後、反応液を放冷
し、これをクロロホルム(75ml)、水(75ml)及び氷(75g)
の混合物に注いだ後、炭酸水素ナトリウムによりｐＨを
約６にして有機層を分離、水層をクロロホルムで２回抽
出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得ら
れた残渣を減圧蒸留（７８〜８０℃，５０ｍｍＨｇ）す
ることにより標記化合物(59.18g)を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.55-1.60(6H,m), 2.04
-2.07(2H,m), 2.12(3H,s), 2.22-2.25(2H,m), 6.84(1H,
s)
【０１６５】参考例２（第２工程） ３−アセトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ［３，
５］ノナン
【０１６６】
【化３８】
【０１６７】参考例１で得られたシクロヘキシリデンメ
チル アセテート(58.54g)に氷冷下クロロスルホニルイ
ソシアネート(48.0ml)を滴下し、窒素雰囲気下、同温度
で一夜攪拌した。反応終了後、反応液にトルエン(120m
l) を加え、これを炭酸水素ナトリウム(296.2g)、亜硫
酸ナトリウム(170.5g)、氷(450g)及び水(1.37l) の混合
物に注いで、４時間攪拌した。不要物を濾別し、濾液を
有機層と水層に分離、水層を酢酸エチルで抽出した。有
機層を合わせ飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥後減圧濃縮した。得られた残渣にｎ−
ヘキサンを加え、冷蔵庫に一夜放置することによって結
晶化させ、標記化合物(38.88g)を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.47-1.91(10H,m), 2.1
6(3H,s), 5.53(1H,s),6.48(1H,broad s)
【０１６８】参考例３（第５工程） ベンジル （１−オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノ
ン−３−イルオキシ）アセテート
【０１６９】
【化３９】
【０１７０】参考例２で得られた３−アセトキシ−１−
オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノナン(38.0g) 、ベ
ンジル ２−ヒドロキシアセテート(24.67g)、酢酸パラ
ジウム(1.48g) 及びトリエチルアミン(31.16ml) をベン
ゼン(220ml) に溶解し、アルゴン雰囲気下室温で二日間
攪拌した。反応終了後、反応液を氷水(800ml) 及び濃塩
酸(30ml)の混合物に注ぎ、有機層を分離、水層を酢酸エ
チルで二回抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ２：１溶出部
より標記化合物(45.0g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.40-1.76(10H,m), 4.3
1(2H,q,J=14.3Hz), 4.67(1H,s), 5.19(2H,s), 7.37(5H,
s)
【０１７１】参考例４（第３工程） ｔｅｒｔ−ブチル アセトキシアセテート
【０１７２】
【化４０】
【０１７３】ｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセテート(10
2.5g)をアセトン(600ml) に溶解し、酢酸カリウム(128.
9g)を加えて室温で一夜攪拌した。反応液を水(1.0l)に
注ぎ、ジエチルエーテルで二回抽出した。有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮す
ることによって、標記化合物(91.46g)を油状物として得
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.48(9H,s), 2.15(3H,
s), 4.49(2H,s)
【０１７４】参考例５（第４工程） ｔｅｒｔ−ブチル ヒドロキシアセテート
【０１７５】
【化４１】
【０１７６】参考例４で得られたｔｅｒｔ−ブチル ア
セトキシアセテート(91.46g)をメタノール(300ml) 及び
水(200ml) の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム(72.56g)
を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を
氷冷し、濃塩酸を加えてｐＨを約８として減圧濃縮し
た。得られた残渣に水(800ml) を加え、ジエチルエーテ
ルで三回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すること
によって、標記化合物(37.66g)を淡黄色の油状物として
得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.43(9H,s), 2.81(1H,
t,J=5.4Hz), 3.96(2H,d,J=5.1Hz)
【０１７７】参考例６（第５工程） ｔｅｒｔ−ブチル ４−［３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０１７８】
【化４２】
【０１７９】S.K. Shah ら、J. Med. Chem. 35, 3745-3
754 (1992)に記載の方法により得られる４−アセトキシ
−３，３−ジエチル−２−アゼチジノン(55.85g)及び参
考例５で得られたｔｅｒｔ−ブチル ヒドロキシアセテ
ート(30.66g)をベンゼンに溶解し、酢酸パラジウム(2.3
2g) 及びトリエチルアミン(48.5ml)を加えて、室温で三
日間攪拌した。反応終了後、氷水(500ml) に注ぎ、ジエ
チルエーテルで二回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮して得られた残渣を中圧分取シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ４：
１〜２：１溶出部より、標記化合物(31.71g)を黄色の油
状物として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96(3H,t,J=7.3Hz),
1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.48(9H,s), 1.63-1.86(4H,m),
4.06(2H,q,J=16.5Hz), 6.62(1H,broad s)
【０１８０】参考例７ ３，３−ジフェニルプロピオニルクロリド
【０１８１】
【化４３】
【０１８２】３，３−ジフェニルプロピオン酸(9.05g)
をジクロロメタン(100ml) に溶解し、氷冷した後塩化オ
キザリル(5.23ml)及び触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドを加えて室温で１４時間攪拌した。反応終了後、
減圧濃縮することにより、標記化合物(9.79g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.62(2H,d,J=7.7Hz),
4.60(1H,t,J=7.7Hz), 7.21-7.33(10H,m)
【０１８３】参考例８ メチル ４，４−ジフェニル−２−ブテノエート
【０１８４】
【化４４】
【０１８５】ジフェニルアセトアルデヒド（１０．５８
ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ml）に溶解し、メチ
ル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（１
９．６３ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応混
合物を減圧濃縮して得られた残渣を中圧分取シリカゲル
クロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
９：１溶出部より標記化合物（１４．５０ｇ）を
（Ｅ）、（Ｚ）混合物として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.73(3H,s), 4.87(1H,
d,J=6.0Hz), 5.75(1H, dd,J=3.0 and 15.0Hz), 7.15-7.
34(10H,m), 7.42(1H,dd,J=6.0 and 15.0Hz)
【０１８６】参考例９ メチル ４，４−ジフェニルブタノエート
【０１８７】
【化４５】
【０１８８】参考例８で得られたメチル ４，４−ジフ
ェニル−２−ブテノエート（１５．１３ｇ）をメタノー
ル（１５０ml）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２
ｇ）を加え、常圧水素雰囲気下２．５時間攪拌した。不
溶物を濾去し、得られた濾液を減圧濃縮し、標記化合物
（１４．２５ｇ）を無色油状物として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 2.25-2.30(2H,m), 2.35
-2.43(2H,m), 3.63(3H,s), 3.92(1H,t,J=9.0Hz), 7.14-
7.31(10H,m)
【０１８９】参考例１０ ４，４−ジフェニルブタン酸
【０１９０】
【化４６】
【０１９１】参考例９で得られたメチル ４，４−ジフ
ェニルブタノエート（１４．２５ｇ）をメタノール（６
５．３ml）に溶解し、室温で２規定水酸化ナトリウム水
溶液（１３０ml）を加え、室温で２４時間攪拌した。３
規定塩酸を加え、ｐＨ２に調整し、クロロホルムにて３
回抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮すること
により標記化合物（１２．３７ｇ）を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 2.37-2.46(4H,m), 3.94
(1H,t), 7.12-7.32(10H,m)
【０１９２】参考例１１ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）酢酸
【０１９３】
【化４７】
【０１９４】サルコシン エチルエステル 塩酸塩(5.0
2g) をクロロホルム(50ml)に溶解し、氷冷した後トリエ
チルアミン(9.57ml)を加え、次いで塩化ジフェニルアセ
チル(8.30g) のクロロホルム(50ml)溶液を滴下した。氷
冷下で３０分、室温で３時間攪拌した後、減圧濃縮して
得られた残渣に酢酸エチル(200ml) を加え、１規定塩酸
(120ml) 、水(100ml) 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
(120ml) 及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し
た。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する
ことによりエチル （Ｎ−メチル−Ｎ−ジフェニルアセ
チルアミノ）アセテートを得た。これをエタノール(150
ml) に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液を滴下し
た。室温で一夜攪拌した後、減圧濃縮して得られた残渣
に水(100ml) を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を氷
冷し、濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチルで二回抽出
し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液(150ml) で洗浄
した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮する
ことにより標記化合物(9.10g)を白色の不定形固体とし
て得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.02 and 3.05(3H,2s),
3.98 and 4.16(2H,2s), 5.05 and 5.27(1H,2s), 7.19-
7.34(10H,m), 8.67(1H,broad s)
【０１９５】参考例１２ エチル （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミ
ノ）アセテート
【０１９６】
【化４８】
【０１９７】ブロモ酢酸エチル(5.54ml)をジエチルエー
テル(10ml)に溶解し、７０％エチルアミン水溶液(6.44m
l)のジエチルエーテル(10ml)溶液を加えて氷冷下で２時
間攪拌した。反応終了後、不溶物を濾別し、濾液を減圧
濃縮することによりエチルＮ−エチルアミノアセテート
を得た。これをジエチルエーテル(100ml) に溶解し、塩
化ジフェニルアセチル(11.53g)及びトリエチルアミン
(6.13ml)を加えて室温で一夜攪拌した。反応終了後、１
０％クエン酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル ４：１溶出部より、標記化合
物(6.30g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.07-1.14(3H,m), 1.23
-1.30(3H,m), 2.78 and3.43(2H,2q), 3.97 and 4.07(2
H,2s), 4.11(2H,m), 5.04 and 5.24(1H,2s), 7.21-7.34
(10H,m)
【０１９８】参考例１３ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）酢酸
【０１９９】
【化４９】
【０２００】参考例１２で得られたエチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセテート(6.30
g) をメタノール(13ml)及びテトラヒドロフラン(13ml)
の混合溶媒に溶解し、１規定水酸化リチウム(25ml)を加
えて室温で１時間半攪拌した。反応終了後、減圧濃縮し
て得られた残渣に酢酸エチルを加え、１０％クエン酸及
び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより標記化合
物(5.76g) を白色結晶として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.09-1.14(3H,m), 3.04
-3.51(2H,m), 3.97 and4.10(2H,2s), 5.02 and 5.25(1
H,2s), 7.20-7.34(10H,m)
【０２０１】参考例１４ （Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）酢酸
【０２０２】
【化５０】
【０２０３】ブロモ酢酸エチル(3.88ml)より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−ブチ
ル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセテートを得
た。これを参考例１３と同様の方法を行うことにより、
標記化合物(8.22g) を得た。但し、７０％エチルアミン
水溶液の代わりにｎ−ブチルアミンを、水酸化リチウム
の代わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテトラ
ヒドロフランの混合溶媒の代わりにエタノールを用い
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.88(3H,t,J=7.3Hz),
1.23-1.30(2H,m), 1.45-1.51(2H,m), 3.33(2H,t,J=7.9H
z), 3.95-4.08(2H,m), 5.02-5.24(1H,m), 7.21-7.32(10
H,m), 8.65-8.90(1H,broad s)
【０２０４】参考例１５ エチル Ｎ−ペンチルアミノアセテート
【０２０５】
【化５１】
【０２０６】ｎ−ペンチルアミン(4.64ml)をベンゼン(1
0ml)に溶解し、ブロモ酢酸エチル(2.22ml)のベンゼン(5
ml) 溶液を加え、２時間加熱還流した。反応終了後、不
溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮することによって標記化
合物(4.45g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90-0.92(3H,m), 1.26
-1.34(7H,m), 1.40-1.55(2H,m), 2.35(1H,broad s), 2.
61(2H,t,J=9.6Hz), 3.41(2H,s), 4.19(2H,q,J=9.6Hz)
【０２０７】参考例１６ エチル （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミ
ノ）アセテート
【０２０８】
【化５２】
【０２０９】参考例１５で得られたエチル Ｎ−ペンチ
ルアミノアセテート(4.45g) をクロロホルム(40ml)に溶
解し、氷冷した後、塩化ジフェニルアセチル(4.15g) 及
びトリエチルアミン(2.79ml)を加えて室温で１３時間攪
拌した。反応終了後、反応液を１規定塩酸、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順
次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮することによって、標記化合物(6.81g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=9.0Hz),
1.20-1.34(7H,m), 1.43-1.59(2H,m), 3.32(2H,t,J=7.5H
z), 4.07(2H,s), 4.18(2H,q,J=6.0Hz), 5.25(1H,s), 7.
16-7.34(10H,m)
【０２１０】参考例１７ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）酢酸
【０２１１】
【化５３】
【０２１２】参考例１６で得られたエチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）アセテート(6.8
1g) より、参考例１３と同様の方法を行うことにより、
表記化合物(4.67g) を得た。但し、水酸化リチウムの代
わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテトラヒド
ロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=7.0Hz),
1.12-1.34(4H,m), 1.41-1.55(2H,m), 3.34 and 3.40(2
H,2t,J=7.8Hz), 3.97 and 4.09(2H,2s), 5.00 and5.25
(1H,2s), 7.12-7.32(10H,m)
【０２１３】参考例１８ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）酢酸
【０２１４】
【化５４】
【０２１５】ブロモ酢酸エチル(3.34g) より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）アセテートを得
た。これを参考例１３と同様の方法を行うことにより、
標記化合物(5.15g) を得た。但し、７０％エチルアミン
水溶液の代わりにｎ−ヘプチルアミンを、水酸化リチウ
ムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテト
ラヒドロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用い
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.92(3H,t,J=6.8Hz),
1.18-1.40(8H,m), 1.56-1.61(2H,m), 3.38 and 3.46(2
H,2t,J=7.6Hz), 4.02 and 4.13(2H,2s), 5.05 and5.29
(1H,2s), 7.20-7.36(10H,m)
【０２１６】参考例１９ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）
酢酸
【０２１７】
【化５５】
【０２１８】ブロモ酢酸エチル(3.34g) より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）アセテート
を得た。これを参考例１３と同様の方法を行うことによ
り、標記化合物(2.31g) を得た。但し、７０％エチルア
ミン水溶液の代わりにイソプロピルアミンを、水酸化リ
チウムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及び
テトラヒドロフランの混合溶媒の代わりにエタノールを
用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.07(6H,m), 3.98(2H,
s), 4.20-4.29(1H,m), 5.26(1H,s), 7.16-7.35(10H,m)
【０２１９】参考例２０ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）酢
酸
【０２２０】
【化５６】
【０２２１】ブロモ酢酸エチル(3.34g) より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）アセテートを
得た。これを参考例１３と同様の方法を行うことによ
り、標記化合物(3.79g) を得た。但し、７０％エチルア
ミン水溶液の代わりにイソブチルアミンを、水酸化リチ
ウムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテ
トラヒドロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用
いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87 and 0.95(6H,2d,J
=6.0Hz), 1.91-1.98(1H,m), 3.19 and 3.27(2H,2d,J=7.
0Hz), 4.00 and 4.10(2H,2s), 5.03 and 5.29(1H,2s),
7.21-7.34(10H,m)
【０２２２】参考例２１ （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ）酢酸
【０２２３】
【化５７】
【０２２４】ブロモ酢酸エチル(5.85g) より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−ジフ
ェニルアセチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ）アセテー
トを得た。これを参考例１３と同様の方法を行うことに
より、標記化合物(7.25g) を得た。但し、７０％エチル
アミン水溶液の代わりにシクロプロピルアミンを、水酸
化リチウムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノー
ル及びテトラヒドロフランの混合溶媒の代わりにエタノ
ールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-0.93(4H,m), 2.74
-2.78(1H,m), 4.16(2H,s), 5.80(1H,s), 7.23-7.33(10
H,m)
【０２２５】参考例２２ （Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）酢酸
【０２２６】
【化５８】
【０２２７】ブロモ酢酸エチル(8.35g) より、参考例１
２と同様の方法を行うことにより、エチル （Ｎ−アリ
ル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセテートを得
た。これを参考例１３と同様の方法を行うことにより、
標記化合物(9.94g) を得た。但し、７０％エチルアミン
水溶液の代わりにアリルアミンを、水酸化リチウムの代
わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテトラヒド
ロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.98(2H,d,J=3.0Hz),
4.11(2H,s), 5.05-5.30(2H,m), 5.20(1H,s), 5.66-5.77
(1H,m), 7.16-7.34(10H,m)
【０２２８】参考例２３ （Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）酢酸
【０２２９】
【化５９】
【０２３０】ブロモ酢酸エチル（７．６５ml）より、参
考例１２と同様な方法を行うことにより、エチル （Ｎ
−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）
アセテートを得た。これを参考例１３と同様な方法を行
うことにより、標記化合物（２．８８ｇ）を得た。但
し、７０％エチルアミン水溶液の代わりにｔｅｒｔ−ブ
チルアミンを、水酸化リチウムの代わりに水酸化ナトリ
ウムを、メタノール及びテトラヒドロフランの混合溶媒
の代わりにエタノールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.45(9H,s), 4.03(2H,
s), 4.97(1H,s), 7.21-7.33(10H,m)
【０２３１】参考例２４ 〔Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニル）ア
ミノ〕酢酸
【０２３２】
【化６０】
【０２３３】ブロモ酢酸エチル（５．３４ｇ）より、参
考例１２と同様な方法を行うことにより、エチル 〔Ｎ
−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミ
ノ〕アセテートを得た。これを参考例１３と同様な方法
を行うことにより、標記化合物（７．８６ｇ）を得た。
但し、７０％エチルアミン水溶液の代わりに２−プロピ
ニルアミンを、水酸化リチウムの代わりに水酸化ナトリ
ウムを、メタノール及びテトラヒドロフランの混合溶媒
の代わりにメタノールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 2.26 and 2.38(1H,2t,J
=3.0Hz), 4.09 and 4.40(2H,2d,J=3.0Hz), 4.22 and 4.
29(2H,2s), 5.05 and 5.36(1H,2s), 7.16 and 7.36(10
H,m)
【０２３４】参考例２５ （Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）酢酸
【０２３５】
【化６１】
【０２３６】ジフェニル酢酸(10.60g)をクロロホルム(2
00ml) に溶解し、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣ
ｌ） (10.54g) 及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
(8.42g) を加えて室温で１．５時間攪拌した。この溶液
にグリシン エチルエステル 塩酸塩(6.90g) 及びトリ
エチルアミン(7.7ml) を加え、室温で二日間攪拌した。
反応液を水、炭酸カリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮することによって、エチ
ル （Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセテートを得
た。これをメタノール(200ml) に溶解し、水酸化ナトリ
ウム(6g)を加えて室温で一夜攪拌した。反応終了後、溶
媒を減圧留去して得られた残渣に１規定塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する
ことにより、標記化合物(9.39g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 3.74(2H,d,J=5.6Hz),
5.05(1H,s), 7.20-7.32(10H,m), 8.41(1H,t,J=5.6Hz)
【０２３７】参考例２６ （Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）
酢酸
【０２３８】
【化６２】
【０２３９】ブロモ酢酸エチル（３．９０ml）より、参
考例１２と同様な方法を行うことにより、エチル （Ｎ
−シクロブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセ
テートを得た。これを参考例１３と同様な方法を行うこ
とにより、標記化合物（２．２７ｇ）を得た。但し、７
０％エチルアミン水溶液の代わりにシクロブチルアミン
を用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.38-1.62(2H,m), 1.80
-2.20(4H,m), 3.90 and4.12(2H, 2 broad s), 4.30-4.4
2(1H,m), 5.03 and 5.26(1H, 2 broad s), 7.18-7.35(1
0H,m)
【０２４０】参考例２７ （Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
ノ）酢酸
【０２４１】
【化６３】
【０２４２】ブロモ酢酸エチル（３．３３ml）より、参
考例１２と同様な方法を行うことにより、エチル （Ｎ
−シクロペンチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
セテートを得た。これを参考例１３と同様な方法を行う
ことにより、標記化合物（５．１９ｇ）を得た。但し、
７０％エチルアミン水溶液の代わりにシクロペンチルア
ミンを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.22-1.70(8H,m), 3.80
and 3.93(2H, 2 broads), 4.20-4.37(1H,m), 5.07 and
5.30(1H,m), 7.17-7.35(10H,m)
【０２４３】参考例２８ エチル ２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピル
アミノ）プロピオネート
【０２４４】
【化６４】
【０２４５】ｎ−プロピルアミン（２．１ml）をベンゼ
ン（５ml）に溶解させ、２−ブロモプロピオン酸エチル
（２．３ｇ）のベンゼン（１０ml）溶液を加え、５５℃
で１６時間攪拌した。減圧濃縮後残渣にジエチルエーテ
ルを加え、不溶物を濾去、濾液を濃縮し、得られた残渣
をクロロホルム（３０ml）に溶解させ、トリエチルアミ
ン（１．８ml）を加え、さらにジフェニルアセチルクロ
リド（３．０ｇ）を少量ずつ加え、室温で４時間攪拌し
た。この混合物を３規定塩酸、水、飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮した残渣を中圧分取シリカゲルクロマトグラフィー
に供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ８５：１５溶出部
より標記化合物（３．７３ｇ）を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-0.95(3H,m), 1.16
-1.28(5H,m), 1.47(3H,d,J=6.0Hz), 2.89-3.54(2H,m),
4.09-4.17(2H,m), 4.35(1H,q,J=6.0Hz), 5.18 and 5.23
(1H,2s), 7.16-7.34(10H,m)
【０２４６】参考例２９ ２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
プロピオン酸
【０２４７】
【化６５】
【０２４８】参考例２８で得られたエチル ２−（Ｎ−
ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオネ
ート（３．７２ｇ）をメタノール（１３ml）に溶解さ
せ、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２６．３ml）を加
え、室温で２４時間攪拌した。反応混合物をジエチルエ
ーテルで洗浄後、水層に３規定塩酸を加え、ｐＨ２に調
整し、クロロホルムで３回抽出した。有機層を水、飽和
塩化ナトリウム水溶液にて洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記化合物（２．９５
ｇ）を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.89(3H,t,J=7.5Hz),
1.51(3H,d,J=6.0Hz), 1.52-1.67(2H,m), 3.14-3.40(2H,
m), 4.24(1H,q,J=6.0Hz), 5.19(1H,s), 7.16-7.35(10H,
m)
【０２４９】参考例３０ ベンジル ２−（Ｓ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセチル
−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオネート
【０２５０】
【化６６】
【０２５１】B.M.トロストらの方法（ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサイアティ、１００巻、ｐ
３９３０，１９７８年）〔B.M. Trost et al., J. Ame
r. Chem. Soc., 100, 3930 (1978)〕に従い、アルデヒ
ドとしてプロピオンアルデヒド（１．４５ｇ）、アミン
としてＬ−アラニンベンジルエステルｐ−トルエンスル
ホン酸塩（９．６ｇ）を用いて、ベンジル ２−（Ｓ）
−２−（Ｎ−プロピルアミノ）プロピオネートの粗生成
物を得た。この粗生成物を、ジクロルメタン（７５ml）
に溶解させ、トリエチルアミン（５．７３ml）を加え、
ジフェニルアセチルクロリド（７．０２ｇ）を少量ずつ
加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を３規定
塩酸と水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに供し、ヘキサン：酢酸エチル ８：１溶出部よ
り標記化合物（６．２８ｇ）を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86(3H,t,J=7.41Hz),
1.24(0.6H,d,J=7.08Hz), 1.49(2.4H,d,J=7.08Hz), 1.32
-1.86(2H,m), 2.75-3.40(2H,m), 4.34(0.8H,q,J=7.08H
z), 4.62(0.2H,q,J=7.08Hz), 5.06, 5.09, 5.11, 5.14
and 5.19(3H,s),6.98-7.45(15H,m)
【０２５２】参考例３１ ２−（Ｓ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロ
ピルアミノ）プロピオン酸
【０２５３】
【化６７】
【０２５４】参考例３０で得られたベンジル ２−
（Ｓ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピル
アミノ）プロピオネート（２．６８ｇ）をテトラヒドロ
フラン（６０ml）に溶解し、１０％パラジウム炭素
（１．０７ｇ）を加え、水素雰囲気下、常圧、室温にて
６時間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液を減圧濃縮し、
標記化合物（１．９５ｇ）を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.89(3H,t,J=7.38Hz),
1.52(3H,d,J=7.17Hz),1.30-1.74(2H,m), 2.83-3.60(2H,
m), 4.27(1H,q,J=7.17Hz), 5.19(1H,s), 7.05-7.48(10
H,m)
【０２５５】参考例３２ （Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）酢酸
【０２５６】
【化６８】
【０２５７】水素化ナトリウム(60%油性、1.03g)をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド(30ml)に懸濁させ、氷冷した
後、参考例２５で得られた（Ｎ−ジフェニルアセチルア
ミノ）酢酸(3.31g) のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(2
0ml)溶液を滴下し、室温で３０分間攪拌した。反応液を
氷冷し、臭化アリル(12.9ml)のＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド(3ml) 溶液を滴下し、室温で一夜攪拌した。反応
終了後、反応液を氷水に注ぎ、水層を酢酸エチルで洗浄
後、１規定塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル：酢酸 ２：１：０．０１溶出部よ
り、標記化合物(2.24g) を得た。このもののスペクトル
データは参考例２２と一致した。
【０２５８】参考例３３ エチル ［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニル）ア
ミノ］アセテート
【０２５９】
【化６９】
【０２６０】グリシン エチルエステル 塩酸塩(2.22
g) をクロロホルム(60ml)に溶解し、トリエチルアミン
(4.44ml)を加えて氷冷した後、３，３−ジフェニルプロ
ピオニルクロリド(3.90g) のクロロホルム(20ml)溶液を
加えて室温で７時間攪拌した。反応終了後、反応液を１
規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化
ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧濃縮することによって、標記化合物(4.89g) を
得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.24(3H,t,J=9.6Hz),
2.97(2H,d,J=8.8Hz), 3.88(2H,d,J=8.0Hz), 4.16(2H,q,
J=9.6Hz), 4.59(1H,t,J=8.8Hz), 5.80(1H,broads), 7.1
7-7.28(10H,m)
【０２６１】参考例３４ ［Ｎ−アリル−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニ
ル）アミノ］酢酸
【０２６２】
【化７０】
【０２６３】参考例３３で得られたエチル ［Ｎ−
（３，３−ジフェニルプロピオニル）アミノ］アセテー
ト(4.89g) より、参考例３２の方法を行うことにより、
エチル［Ｎ−アリル−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピ
オニル）アミノ］アセテートを得た。これをメタノール
(3ml) に溶解し、水酸化ナトリウム(3.14g) 水(12ml)溶
液を加えて室温で１４時間攪拌した。反応終了後、水(6
0ml)を加え、１規定塩酸で酸性にして、クロロホルムで
二回抽出した。有機層を合わせ、水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮して得られた残渣を中圧分取シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに供し、クロロホルム：メタノール：酢
酸 １００：３：０．１溶出部より、標記化合物(1.38
g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.12(2H,d,J=9.0Hz),
3.91(2H,d,J=6.0Hz), 4.00(2H,s), 4.70(1H,t,J=9.0H
z), 5.02-5.23(2H,m), 5.63-5.68(1H,m), 7.16-7.30(10
H,m)
【０２６４】参考例３５ メチル ４−［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニ
ル）アミノ］ブチレート
【０２６５】
【化７１】
【０２６６】４−アミノブチレート塩酸塩(20g) とトリ
エチルアミン(18.1ml)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１Ｌ）に溶解させ、これに３，３−ジフェニルプロピ
オン酸(29.46g)を加え、更に１−エチル−３−（３−ジ
メチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳ
Ｃ・ＨＣｌ）(24.96g)及び１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール(17.59g)を加えて室温で一晩攪拌した。反応液を
水（２Ｌ）に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層
を合わせて、１Ｎ塩酸及び飽和塩化ナトリウム水溶液で
順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮するこ
とにより標記化合物(39.42g)を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.53-1.62(2H,m), 2.06
(2H,t,J=6.0Hz), 2.89(2H,d,J=6.0Hz), 3.11(2H,q,J=6.
0Hz), 3.64(3H,s), 4.54(1H,t), 5.80(1H,broads), 7.1
0-7.26(10H,m)
【０２６７】参考例３６ ４−［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニル）アミ
ノ］酪酸
【０２６８】
【化７２】
【０２６９】参考例３５で得られたメチル ４−［Ｎ−
（３，３−ジフェニルプロピオニル）アミノ］ブチレー
ト(39.42g)より、参考例１３と同様の方法を行うことに
より、標記化合物(31.53g)を得た。但し、水酸化リチウ
ムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノール及びテト
ラヒドロフランの混合溶媒の代わりにメタノールを用い
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.55-1.61(2H,m), 2.05
(2H,t,J=6.0Hz), 2.92(2H,d,J=6.0Hz), 3.14(2H,q,J=6.
0Hz), 4.53(1H,t,J=6.0Hz), 5.84(1H,broad s),7.11-7.
29(10H,m)
【０２７０】参考例３７ プロピル ［Ｎ−（４，４−ジフェニルブタノイル）−
Ｎ−プロピルアミノ］アセテート
【０２７１】
【化７３】
【０２７２】水素化ナトリウム(60%油性、8.40g)をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド(50ml)に懸濁させ、氷冷下ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルグリシン(17.5g) のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド(100ml) 溶液を滴下した後、室
温で１時間攪拌した。次いで氷冷した後、臭化プロピル
を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物を氷水(300m
l) 中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩
化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣を中圧分取シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル ４：１溶出部より、プロピル （Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ）アセテート
(3.95g) を得た。これをジクロロメタン(20ml)に溶解
し、氷冷下でトリフルオロ酢酸(5.0ml) を加えて室温で
一夜攪拌した。反応終了後、減圧濃縮することによっ
て、プロピル Ｎ−プロピルアミノアセテート トリフ
ルオロ酢酸塩(3.12g) を得た。このもの及び４，４−ジ
フェニル酪酸(2.29g) より、参考例３５と同様の方法を
行うことにより、標記化合物(1.35g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.76(3H,t,J=7.5Hz),
0.89-0.96(3H,m), 1.40-1.66(6H,m), 2.30-2.44(4H,m),
3.09(2H,t,J=7.8Hz), 3.95-4.10(5H,m), 7.14-7.30(10
H,m)
【０２７３】参考例３８ ［Ｎ−（４，４−ジフェニルブタノイル）−Ｎ−プロピ
ルアミノ］酢酸
【０２７４】
【化７４】
【０２７５】参考例３７で得られたプロピル ［Ｎ−プ
ロピル−Ｎ−（４，４−ジフェニルブタノイル）アミ
ノ］アセテート(1.35g) より、参考例１３と同様の方法
を行うことにより、標記化合物(1.20g) を得た。但し、
水酸化リチウムの代わりに水酸化ナトリウムを、メタノ
ール及びテトラヒドロフランの混合溶媒の代わりにエタ
ノールを用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.76(3H,t,J=7.4Hz),
1.43(2H,q,J=7.4Hz), 2.30-2.44(4H,m), 3.10(2H,t,J=
7.7Hz), 3.98(1H,t,J=7.7Hz), 4.03(2H,s), 7.14-7.30
(10H,m)
【０２７６】参考例３９ ジフェニルアセチルヒドラジン
【０２７７】
【化７５】
【０２７８】ジフェニル酢酸(10.6g) をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド(100ml) に溶解し、ヒドラジン一水和物
(7.27ml)、ＷＳＣ・ＨＣｌ(10.5g) 及び１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾール(7.09g) を加えて室温で１６時間攪
拌した。反応終了後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、析出した結晶を濾取してイソプロピルエーテルで洗
浄することにより、標記化合物(7.20g) を白色結晶とし
て得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.95(2H,broad s), 4.8
9(1H,s), 6.87(1H,broad s), 7.24-7.36(10H,m)
【０２７９】参考例４０ Ｎ−ジフェニルアセチルアミノフタルイミド
【０２８０】
【化７６】
【０２８１】ジフェニル酢酸(8.50g) 及びＮ−アミノフ
タルイミド(6.49g) より、参考例３５と同様の方法を行
うことにより、標記化合物(7.20g) を白色結晶として得
た。但し、トリエチルアミンは用いなかった。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 5,19(1H,s), 7.25-7.40
(10H,m), 7.77(2H,dd,J=3.1 and 5.5Hz), 7.90(2H,dd,J
=3.1 and 5.5Hz)
【０２８２】参考例４１ Ｎ−（Ｎ’−ジフェニルアセチル−Ｎ’−プロピルアミ
ノ）フタルイミド
【０２８３】
【化７７】
【０２８４】参考例４０で得られたＮ−ジフェニルアセ
チルアミノフタルイミド(7.20g) 、ｎ−プロパノール
(1.66ml)及びトリフェニルホスフィン(5.82g) をテトラ
ヒドロフラン(70ml)に溶解し、氷冷してジイソプロピル
アゾジカルボキシレート(4.38ml)のテトラヒドロフラン
(30ml)溶液を加えて、同温度で１時間攪拌した。反応終
了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル ３：１溶出部より、標記化合物(7.25g)を白色
結晶として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87-0.95(3H,m), 1.50
-1.63(2H,m), 3.62-3.67 and 3.72-3.77(2H,m), 4.90 a
nd 5.34(1H,2s), 7.10-7.39(10H,m), 7.74-7.81(4H,m)
【０２８５】参考例４２ Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルヒドラジン 塩
酸塩
【０２８６】
【化７８】
【０２８７】参考例４１で得られたＮ−（Ｎ’−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ’−プロピルアミノ）フタルイミド
(7.25g) をメタノール(90ml)に溶解し、８５％ヒドラジ
ン一水和物(27ml)を加えて、室温で１７時間攪拌した。
反応終了後、不溶物を濾別し、濾液を減圧濃縮して得ら
れた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水及び飽和塩化ナトリウム水溶液で順次
洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮し、得られた残渣に塩化水素−ジエチルエーテル溶液
を加え、減圧濃縮後、イソプロピルエーテルで結晶化す
ることにより、標記化合物(4.79g) を白色結晶として得
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.71-0.78(3H,m), 1.35
-1.59(2H,m), 3.42(1H,t,J=7.3Hz), 3.71(1H,t,J=7.3H
z), 5.60 and 6.19(1H,2s), 7.14-7.39(10H,m)
【０２８８】参考例４３ １−ジフェニルアセチルアゼチジン−３−カルボン酸
【０２８９】
【化７９】
【０２９０】ジャーナル オブ オーガニック ケミス
トリー、３７巻、３９５３頁（１９７２年）[J. Org.Ch
em., 37, 3953(1972)] に記載の方法により得られるア
ゼチジン−３−カルボン酸(755mg) を水(40ml)及び１，
４−ジオキサン(40ml)の混合溶媒に溶解し、炭酸水素ナ
トリウム(1.38g) を加え、氷冷した後塩化ジフェニルア
セチル(1.90g) の１，４−ジオキサン(40ml)溶液を加え
て、一夜攪拌した。反応終了後、減圧濃縮して得られた
残渣を水に溶解し、１規定塩酸でｐＨ２乃至３にして、
クロロホルムで抽出した。有機層を１規定塩酸で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、ク
ロロホルム：メタノール：酢酸 １００：３：１溶出部
より、標記化合物(1.17g) を油状物として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 3.29-3.39(1H,m), 4.14
-4.32(4H,m), 4.84(1H,s), 7.16-7.35(10H,m)
【０２９１】参考例４４ （２Ｒ）−１−ジフェニルアセチルピロリジン−２−カ
ルボン酸
【０２９２】
【化８０】
【０２９３】Ｄ−プロリン(5.0g)をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド(100ml) 、１，４−ジオキサン(100ml) 及び
水(10ml)の混合溶媒に溶解し、炭酸カリウム(6.23g) 及
び塩化ジフェニルアセチル(10.05g)のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド(5ml) 溶液を加えて、室温で一夜攪拌し
た。反応終了後、減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチ
ル及び水を加えて水層を分離した。水層に濃塩酸を加え
てｐＨを１にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することによって、標記
化合物(13.44g)を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.94-2.08(3H,m), 2.40
-2.50(1H,m), 3.48-3.54(2H,m), 4.68(1H,d,J=7.8Hz),
5.12(1H,s), 7.23-7.35(10H,m)
【０２９４】参考例４５ （２Ｓ）−１−ジフェニルアセチルピロリジン−２−カ
ルボン酸
【０２９５】
【化８１】
【０２９６】Ｌ−プロリン(5.76g) より、参考例４４と
同様の方法を行うことにより、標記化合物(15.46g)を得
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.94-2.08(3H,m), 2.40
-2.50(1H,m), 3.48-3.54(2H,m), 4.68(1H,d,J=7.8Hz),
5.12(1H,s), 7.23-7.35(10H,m)
【０２９７】参考例４６ １−ジフェニルアセチルピペリジン−４−カルボン酸
【０２９８】
【化８２】
【０２９９】イソニペコチン酸(10.0g) より、参考例４
４と同様の方法を行うことにより、標記化合物(19.21g)
を得た。但し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４
−ジオキサン及び水の混合溶媒の代わりに１，４−ジオ
キサン及び水の混合溶媒を用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.22-1.27(1H,m), 1.61
-1.69(2H,m), 1.94(1H,d,J=9.5Hz), 2.48-2.54(1H,m),
2.92(1H,t,J=11.0Hz), 3.07(1H,t,J=11.0Hz), 3.86(1H,
d,J=13.0Hz), 4.46(1H,d,J=13.0Hz), 5.20(1H,s), 7.22
-7.30(10H,m)
【０３００】参考例４７ メチル ピペコレート 塩酸塩
【０３０１】
【化８３】
【０３０２】ピペコリン酸(10.07g)をメタノール(100m
l) に懸濁し、氷冷した後、塩化チオニル(6.26ml)を滴
下して、氷冷乃至室温で１日攪拌した。反応終了後、減
圧濃縮して得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し
て、標記化合物(14.49g)を白色結晶として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.56-1.67(5H,m), 2.02
-2.06(1H,m), 2.87(1H,broad s), 3.14-3.21(1H,m), 3.
73(3H,s), 4.03-4.06(1H,m)
【０３０３】参考例４８ Ｎ−ジフェニルアセチルピペコリン酸
【０３０４】
【化８４】
【０３０５】参考例４７で得られたメチル ピペコレー
ト 塩酸塩(14.49g)をジクロロメタン(150ml) に懸濁
し、氷冷してトリエチルアミン(23.6ml)を加え、次いで
塩化ジフェニルアセチル(20.47g)のジクロロメタン(50m
l)溶液を滴下し、室温で１日攪拌した。反応終了後、減
圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル(200ml) に溶解
し、１規定塩酸(100ml) 、水(100ml) 、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液(100ml) 及び飽和塩化ナトリウム水溶液
(100ml) で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をメタノール(300m
l) に溶解し、氷冷して１規定水酸化ナトリウム水溶液
(88ml)を滴下して、５０℃で１０時間攪拌した。反応終
了後、メタノールを減圧留去し、得られた水溶液を酢酸
エチルで洗浄した。水層に水を加えて、濃塩酸で酸性と
した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮することによって標記化合物(20.20g)を
淡黄色の不定形固体として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.16-1.68(5H,m), 2.28
(1H,broad d,J=13.9Hz), 3.08-3.15(1H,m), 3.82(1H,br
oad d,J=13.2Hz), 5.27(1H,s), 5.49(1H,broads), 7.11
-7.34(10H,m), 8.27(1H,broad s)
【０３０６】参考例４９（第７工程の１） ベンジル ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０３０７】
【化８５】
【０３０８】参考例１１で得られた（Ｎ−ジフェニルア
セチル−Ｎ−メチル）アミノ酢酸(2.33g) をテトラヒド
ロフラン(10ml)に溶解し、１，１’−カルボニルジイミ
ダゾール(1.40g) を加えて室温で１時間攪拌した。次
に、ＷＯ９３／００３３２号明細書に記載の方法により
得られるベンジル （３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン−４−イルオキシ）アセテート(2.0g)をテトラ
ヒドロフランに溶解し、−７０℃に冷却した後、１規定
リチウムヘキサメチルジシラジドテトラヒドロフラン溶
液(7.2ml) を滴下して、同温度で１０分間攪拌した。こ
れに前記の反応溶液を滴下して、同温度で１０分間攪拌
し、０℃で５０分攪拌した。反応終了後、反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液中に注ぎ、酢酸エチル(200ml)
で二回抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液(5
0ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
て得られた残渣を中圧分取シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ３：１溶
出部より標記化合物(1.94g)を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.91-1.03(6H,m), 1.67
-1.89(4H,m), 3.04 and3.06(3H,2s), 4.20-4.56(2H,m),
4.73(2H,q,J=6.24), 5.01-5.28(4H,m), 7.20-7.36(15
H,m)
【０３０９】参考例５０〜６８（第７工程の１） 参考例４９と同様の方法により、参考例５０〜６８の化
合物を得た。これを表１乃至表４に示す。
【０３１０】
【表１】
【０３１１】
【表２】
【０３１２】参考例５０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.14(9H,m), 1.48 and 1.49(9H,2s), 1.57-1.
93(4H,m), 3.31-3.58(2H,m), 4.12-4.72(4H,m), 4.98-
5.27(2H,m), 7.22-7.32(10H,m)
【０３１３】参考例５１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.81-0.99(9H,m), 1.18-1.25(2H,m), 1.37-1.44(2
H,m), 1.60-1.82(4H,m), 3.29-3.40(2H,m), 4.11-4.62
(4H,m), 5.12-5.41(4H,m), 7.18-7.36(15H,m)
【０３１４】参考例５２の 1H NMR300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.86(3H,t,J=7.0Hz), 0.91-1.03(6H,m), 1.14-1.3
2(4H,m), 1.40-1.52(2H,m), 1.62-1.91(4H,m), 3.20-3.
47(2H,m), 4.10-4.74(4H,m), 5.08-5.26(4H,m), 7.18-
7.36(10H,m)
【０３１５】参考例５３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.91-1.07(12H,m), 1.56-1.90(4H,m), 3.99-4.77(5
H,m), 5.11-5.26(4H,m), 7.23-7.37(15H,m)
【０３１６】参考例５４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.84-1.03(12H,m), 1.68-1.96(5H,m), 3.05-3.27(2
H,m), 4.12-4.75(4H,m), 5.00-5.30(4H,m), 7.22-7.36
(15H,m)
【０３１７】参考例５５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.82-1.03(10H,m), 1.65-1.89(4H,m), 2.75-2.77(1
H,m), 4.19-4.72(4H,m), 5.12-5.22(3H,m), 5.82(1H,
s), 7.23-7.36(10H,m)
【０３１８】参考例５６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.75-0.90(4H,m), 0.94(3H,t,J=7.7Hz), 1.01(3H,
t,J=7.33Hz), 1.68-1.87(4H,m), 2.70-2.80(1H,m), 4.3
4(2H,q,J=17.6Hz), 4.68(2H,q,J=8.4Hz), 5.12-5.22(3
H,m), 5.82(1H,s), 7.23-7.37(15H,m)
【０３１９】参考例５７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.75-0.90(4H,m), 0.94(3H,t,J=7.7Hz), 1.01(3H,
t,J=7.33Hz), 1.68-1.87(4H,m), 2.70-2.80(1H,m), 4.3
4(2H,q,J=17.6Hz), 4.68(2H,q,J=8.4Hz), 5.12-5.22(3
H,m), 5.82(1H,s), 7.23-7.37(15H,m)
【０３２０】参考例５６及び５７の反応物（下記）は、
ＷＯ９３／００３３２号明細書に記載の方法により製造
できる。
【０３２１】
【化８６】
【０３２２】
【化８７】
【０３２３】
【表３】
【０３２４】参考例５８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.91-1.04(6H,m), 1.67-1.80(4H,m), 3.80-4.20(3
H,m), 4.35-4.70(3H,m), 5.03-5.26(6H,m), 5.66-5.75
(1H,m), 7.22-7.36(15H,m)
【０３２５】参考例５９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.05(6H,m), 1.48(9H,s),1.65-1.90(4H,m),
3.85-4.10(2H,m), 4.15-4.72(4H,m), 5.05-5.27(2H,m),
5.12(1H,s), 5.67-5.76(1H,m), 7.23-7.33(10H,m)
【０３２６】参考例６０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 1.26-2.04(10H,m), 3.84-4.16(3H,m), 4.36-4.78(3
H,m), 5.00-5.26(6H,m), 5.66-5.75(1H,m), 7.21-7.37
(15H,m)
【０３２７】参考例６１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.91-1.26(6H,m), 1.64-1.80(4H,m), 3.12(2H,d,J=
9.0Hz), 3.79-4.01(2H,m), 4.04-4.71(7H,m), 5.04-5.2
2(4H,m), 7.16-7.36(10H,m)
【０３２８】
【表４】
【０３２９】参考例６２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96(3H,t), 1.03(3H,t), 1.43(9H,s), 1.70-1.90
(4H,m), 4.34-5.21(8H,m), 7.15-7.34(15H,m)
【０３３０】参考例６３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.06(6H,m), 1.46, 1.47and 1.49(9H,3s), 1.
73-1.86(4H,m), 2.23 and 2.36(1H,2t), 4.03 and 4.11
(2H,2d), 4.27-4.83(4H,m), 5.01-5.37(2H,m), 7.21-7.
32(10H,m)
【０３３１】参考例６４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.91(3H,t,J=7.5Hz), 0.99(3H,t,J=7.5Hz), 1.57-
1.89(4H,m), 2.35-2.43(2H,m), 2.63-2.68(2H,m), 3.97
(1H,t,J=7.9Hz), 4.44(1H,d,J=17.0Hz), 4.69(1H,d,J=1
7.0Hz), 5.06(1H,s), 5.14(1H,d,J=12.1Hz), 5.20(1H,
d,J=12.1Hz), 7.16-7.35(15H,m)
【０３３２】参考例６５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.03(9H,m), 1.13-1.54(12H,m), 1.61-1.75(2
H,m), 3.17-3.48(2H,m), 4.12-4.76(4H,m) 5.08-5.26(4
H,m), 7.23-7.36(15H,m)
【０３３３】参考例６６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96-1.08(6H,m), 1.48 and 1.49(8H,2s), 1.53-2.
08(10H,m), 4.26-4.72(5H,m), 4.92 and 5.12(1H,2s),
5.08and 5.30(1H,2s), 7.18-7.34(10H,m)
【０３３４】参考例６７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.08(6H,m), 1.25-1.91(12H,m), 1.48 and 1.
50(9H,2s), 4.04 and 4.53(2H,2d,J=17.6Hz), 4.30 and
4.55(2H,2d,J=16.9Hz), 4.30-4.35(1H,m), 4.94 and
5.12(1H,2s), 5.15 and 5.33(1H,2s), 7.18-7.34(10H,
m)
【０３３５】参考例６８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.82-1.06(9H,m), 1.22-1.93(9H,m), 3.00-3.70(2
H,m), 3.84-4.81(3H,m), 5.02-5.30(4H,m), 7.22-7.37
(15H,m)
【０３３６】参考例６９、７０ ベンジル 〔（４Ｓ）−１−〔（２Ｓ）−２−（Ｎ−ジ
フェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニ
ル〕−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−
イルオキシ〕アセテート（参考例６９）及びベンジル
〔（４Ｓ）−１−〔（２Ｒ）−２−（Ｎ−ジフェニルア
セチル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニル〕−３，３
−ジエチル−２−オキソアセチジン−４−イルオキシ〕
アセテート（参考例７０） ＷＯ９３／００３３２号明細書に記載の方法により得ら
れたベンジル （３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン−（４Ｓ）−４−イルオキシ）アセテートの４Ｓ体
及び参考例２９で得られた２−（Ｎ−ジフェニルアセチ
ル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオン酸より、参考例４
９と同様の方法により、ベンジル 〔（４Ｓ）−１−
〔２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）プロピオニル〕−３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン−４−イルオキシ〕アセテートのジアステレオ
マー混合物を得た。この混合物を高速液体クロマトグラ
フィーに供し、ヘキサン：酢酸エチル ２：１溶出部の
うち、先の溶出画分より参考例７０の化合物を、後の溶
出画分より参考例６９の化合物を得た。これを表５に示
す。
【０３３７】
【表５】
【０３３８】参考例６９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.63-1.08(9H,m), 1.11-1.93(9H,m), 3.08-3.56(2
H,m), 4.59(1H,m), 4.34, 4.39, 4.60, 4.65, 5.11, 5.
12, 5.16, 5.19, 5.20, 5.24 and 5.62(6H,s), 7.12-7.
46(15H,m)
【０３３９】参考例７０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.78-0.98(9H,m), 1.22(0.9H,d,J=7.38Hz), 1.55
(2.1H,d,J=7.38Hz), 1.32-1.95(6H,m), 3.01-3.78(2H,
m), 5.03(1H,q,J=7.35Hz), 4.43, 4.49, 4.67, 4.72,
4.81, 5.06, 5.16, 5.17 and 5.21(6H,s), 7.11-7.45(1
5H,m)
【０３４０】参考例７１（第７工程の１） ベンジル ［１−［（２Ｓ）−１−ジフェニルアセチル
プロリル］−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン
−４−イルオキシ］アセテート
【０３４１】
【化８８】
【０３４２】参考例４５で得られた（２Ｓ）−１−ジフ
ェニルアセチルピロリジン−２−カルボン酸(1.32g) 及
びベンジル （３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン−４−イルオキシ）アセテート(1.04g) より、参考例
４９と同様の方法を行うことにより、Ｒｆ＝０．６４
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ２：１）の標記化合物(5
36mg) 及びＲｆ＝０．４８（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
２：１）の標記化合物(599mg) を得た。 Ｒｆ＝０．６４の化合物の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.94(3H,t,J=7.7Hz), 1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.65-
2.00(7H,m), 2.25-2.35(1H,m), 3.45-3.60(2H,m), 4.59
(2H,q,J=17.2Hz), 5.12-5.22(5H,m), 7.20-7.36(15H,m) Ｒｆ＝０．４８の化合物の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.90(3H,t,J=7.3Hz), 0.99(3H,t,J=7.3Hz), 1.58-
2.30(8H,m), 4.60(2H,q,J=17.2Hz), 5.08-5.23(5H,m),
7.18-7.37(15H,m)
【０３４３】参考例７２（第７工程の１） ベンジル （１−ジフェニルアセチル−３，３−ジエチ
ル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ）アセテー
ト
【０３４４】
【化８９】
【０３４５】ベンジル （３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン−４−イルオキシ）アセテート(1.43g) を
テトラヒドロフラン(20ml)に溶解し、アルゴン雰囲気下
で−６０℃に冷却して１規定リチウムヘキサメチルジシ
ラジド テトラヒドロフラン溶液(5.84ml)を加え同温度
で１５分間攪拌した。次いでジフェニルアセチルクロリ
ド(1.54g) のテトラヒドロフラン(5ml) 溶液を加えて同
温度で１５分、０℃で３０分間攪拌した。反応終了後、
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液
で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ９５：１溶出部よ
り、標記化合物(1.73g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.79(3H,t,J=7.5Hz),
0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.57-1.86(4H,m), 4.47(1H,d,J=1
8.0Hz), 4.77(1H,d,J=18.0Hz), 5.11(1H,d,J=12.0Hz),
5.14(1H,s), 5.18(1H,d,J=12.0Hz), 5.82(1H,s), 7.32
(15H,m)
【０３４６】参考例７３（第７工程の１） ベンジル ［１−（３，３−ジフェニルプロピオニル）
−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イル
オキシ］アセテート
【０３４７】
【化９０】
【０３４８】ベンジル （３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン−４−イルオキシ）アセテート(993mg) 及
び参考例７で得られた３，３−ジフェニルプロピオニル
クロリド(1.0g)より、参考例７２と同様の方法を行うこ
とにより、標記化合物(1.67g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86(3H,t,J=7.5Hz),
0.99(3H,t,J=7.5Hz), 1.58-1.84(4H,m), 3.33(1H,d,J=
9.0 and 15.0Hz), 3.62(1H,dd,J=9.0 and 15.0Hz), 4.3
3(1H,d,J=16.5Hz), 4.60(1H,d,J=16.5Hz), 4.58-4.66(1
H,m), 4.98(1H,s),5.10(1H,d,J=12.0Hz), 5.16(1H,d,J=
12.0Hz), 7.16-7.36(15H,m)
【０３４９】参考例７４（第７工程の２） ベンジル ［１−（Ｎ−ジフェニルメチルカルバモイ
ル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−
イルオキシ］アセテート
【０３５０】
【化９１】
【０３５１】ジフェニル酢酸(5.43g) をＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド(30ml)に溶解し、トリエチルアミン(3.5
7ml)及びジフェニルホスホリルアジド(5.52ml)を加え
て、室温で２時間、５０℃で１．５時間攪拌した。次い
でベンジル （３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン−４−イルオキシ）アセテート(2.91g) 、触媒量の４
−ジメチルアミノピリジン及びトリエチルアミン(3.82m
l)を順次加え、５０℃で１時間、室温で一夜攪拌した。
反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸
エチル(200ml) に溶解し、１規定塩酸(100ml) 、水(100
ml) 、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(150ml) 及び飽和
塩化ナトリウム水溶液(150ml) で順次洗浄した。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣
を中圧分取シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供
し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ９：１〜４：１溶出部
より、標記化合物(5.50g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96(3H,t,J=7.7Hz),
1.02(3H,t,J=7.7Hz), 1.65-1.92(4H,m), 4.62(2H,q,J=1
6.9Hz), 5.12(2H,q,J=12.5Hz), 5.17(1H,s), 6.11(1H,
d,J=8.0Hz), 7.22-7.40(16H,m)
【０３５２】参考例７５〜９３（第７工程の２） 参考例７４と同様の方法により、参考例７５〜９３の化
合物を得た。これを表６乃至表９に示す。
【０３５３】
【表６】
【０３５４】参考例７５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96(3H,t,J=7.7Hz), 1.02(3H,t,J=7.7Hz), 1.65-
1.92(4H,m), 4.62(2H,q,J=16.9Hz), 5.12(2H,q,J=12.5H
z), 5.17(1H,s), 6.11(1H,d,J=8.0Hz), 7.22-7.40(16H,
m) 〔α〕D ＝−１１．８°（ｃ＝１．０２，ＣＨ3 ＣＨ2
ＯＨ）
【０３５５】参考例７６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96(3H,t,J=7.7Hz), 1.02(3H,t,J=7.7Hz), 1.65-
1.92(4H,m), 4.62(2H,q,J=16.9Hz), 5.12(2H,q,J=12.5H
z), 5.17(1H,s), 6.11(1H,d,J=8.0Hz), 7.22-7.40(16H,
m) 〔α〕D ＝＋２０．２°（ｃ＝０．５１，ＣＨＣｌ3 ）
【０３５６】
【表７】
【０３５７】参考例７７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 1.23-1.85(10H,m), 4.64(2H,q,J=17.2Hz), 5.10-5.
19(3H,m), 6.11(1H,d,J=8.1Hz), 7.25-7.35(16H,m)
【０３５８】参考例７８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.86-1.00(6H,m), 1.62-1.95(4H,m), 3.86-3.95(2
H,m), 4.10-4.26(1H,m), 4.60(2H,q,J=17.0Hz), 5.10(1
H,s),5.19(2H,dd,J=10.0 and 24.0Hz), 6.57(1H,m), 7.
22-7.36(15H,m)
【０３５９】参考例７９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.84(3H,t,J=7.3Hz), 0.92(3H,t,J=7.3Hz), 1.59-
1.73(4H,m), 4.43-4.70(4H,m), 4.97(1H,s), 5.11-5.22
(3H,m), 7.20-7.47(16H,m), 8.89(1H,m)
【０３６０】参考例８０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88-1.10(9H,m), 1.16-1,38(4H,m), 1.50-1.90(6
H,m), 3.40(2H,m), 4.30-4.60(4H,m), 5.00(1H,s), 5.1
0(2H,s), 5.18(1H,s)
【０３６１】参考例８１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.05(9H,m), 1.23-1.28(12H,m), 1.59-1.85(2
H,m), 3.30-3.43(2H,m), 4.42-4.92(4H,m), 5.12-5.22
(4H,m), 7.21-7.35(10H,m), 7.35(1H,t)
【０３６２】参考例８２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.92-1.05(6H,m), 1.58-1.90(4H,m), 4.02-4.15(2
H,m), 4.48-4.86(5H,m), 5.09-5.27(5H,m), 5.76-5.81
(1H,m), 7.00(1H,broad s), 7.20-7.37(15H,m)
【０３６３】
【表８】
【０３６４】参考例８３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95(3H,t), 1.02(3H,t), 1.38-1.44(2H,m), 1.64-
1.92(4H,m), 2.85-2.89(4H,m), 3.12(2H,q), 4.47-4.78
(3H,m), 5.12(1H,s), 5.16(2H,d,J=12.0Hz), 5.97(1H,
t), 6.42(1H,t), 7.15-7.35(15H,m)
【０３６５】参考例８４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.74(3H,t,J=7.4Hz), 0.91-1.03(6H,m), 1.40(2H,
q,J=7.4Hz), 1.67-1.72(4H,m), 2.25(2H,m), 2.40(2H,
m), 3.11(2H,m), 3.96(1H,t,J=7.9Hz), 4.47(1H,d,J=1
6.9Hz), 4.71-4.76(3H,m), 5.12-5.23(3H,m), 6.90(1H,
broad s), 7.16-7.35(15H,m)
【０３６６】参考例８５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.81-0.93(6H,m), 1.48-1.83(4H,m), 4.11-4.50(7
H,m), 4.83(1H,d,J=13.2Hz), 5.14(1H,d,J=13.2Hz), 5.
20(1H,dd), 7.17-7.35(16H,m)
【０３６７】参考例８６［Ｒｆ＝０．４９（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル ３：２）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 0.90-1.02(6H,m), 1.63-1.99(8H,m), 3.30-3.54
(1.4H,m), 3.61-3.70(0.6H,m), 4.45-4.54(1H,broad
s), 4.73-4.80(1H,broad s),5.00-5.42(4H,m), 5.85-5,
95(1H,broad s), 6.68(0.3H,d,J=8.9Hz), 6.99(0.7H,d,
J=8.9Hz), 7.18-7.34(15H,m)
【０３６８】参考例８７［Ｒｆ＝０．４０（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル ３：２）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 0,92-1.03(6H,m), 1.63-1.99(8H,m), 3.34-3.71
(2H,m), 4.42-4.53(1H,broad s), 4.76-4.83(1H,broad
s), 5.02-5.43(4H,m), 5.82-5.94(1H,broad s), 5.78
(0.2H,d,J=8.9Hz), 6.92(0.8H,d,J=8.9Hz), 7.21-7.38
(15H,m)
【０３６９】参考例８８［Ｒｆ＝０．４９（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル ３：２）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 0,92-1.03(6H,m), 1.63-1.99(8H,m), 3.34-3.71
(2H,m), 4.42-4.53(1H,broad s), 4.76-4.83(1H,broad
s), 5.02-5.43(4H,m), 5.82-5.94(1H,broad s), 5.78
(0.2H,d,J=8.9Hz), 6.92(0.8H,d,J=8.9Hz), 7.21-7.38
(15H,m)
【０３７０】参考例８９［Ｒｆ＝０．４０（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル ３：２）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 0.90-1.02(6H,m), 1.63-1.99(8H,m), 3.30-3.54
(1.4H,m), 3.61-3.70(0.6H,m), 4.45-4.54(1H,broad
s), 4.73-4.80(1H,broad s),5.00-5.42(4H,m), 5.85-5,
95(1H,broad s), 6.68(0.3H,d,J=8.9Hz), 6.99(0.7H,d,
J=8.9Hz), 7.18-7.34(15H,m)
【０３７１】
【表９】
【０３７２】参考例９０［Ｒｆ＝０．６７（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル １：１）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 1.38-2.04(14H,m), 3.30-3.75(2H,m), 4.46-5.4
1(6H,m), 5.88-5.97(1H,m), 6.65-6.96(1H,m), 7.22-7.
38(15H,m)
【０３７３】参考例９１［Ｒｆ＝０．５６（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル １：１）］の 1HNMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 1.35-2.09(14H,m), 3.28-3.76(2H,m), 4.41-5.4
2(6H,m), 5.82-5.98(1H,m), 6.66-6.96(1H,m), 7.23-7.
34(15H,m)
【０３７４】参考例９２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.87-1.00(7H,m), 1.28-1.42(1H,m), 1.59-1.93(6
H,m), 2.82(1H,t), 3.12(1H,t), 4.07-4.14(1H,m), 4.1
9(1H,d,J=5.8Hz), 4.46-4.84(3H,m), 5.10-5.19(4H,m),
6.64(1H,d), 7.16-7.31(15H,m)
【０３７５】参考例９３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.07(6H,m), 1.30-2.00(11H,m), 2.65-2.69(1
H,m), 4.54-4.86(3H,m), 5.18-5.24(3H,m), 5.84(1H,br
oads), 5.99 and 6.03(1H,2s), 7.02-7.42(15H,m)
【０３７６】参考例９４（第７工程の２） ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチルア
ミノ）カルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソア
ゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０３７７】
【化９２】
【０３７８】参考例６で得られたｔｅｒｔ−ブチル
（３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イル
オキシ）アセテート(2.65g) をテトラヒドロフラン(100
ml) に溶解し、トリエチルアミン(5.74ml)を加えて氷冷
した後、ビストリクロロメチルカーボネート(1.02g) 及
び４−ジメチルアミノピリジン(377mg) を加えて、室温
で４０分間攪拌した。次いで、反応液を氷冷し、参考例
３９で得られたジフェニルアセチルヒドラジン(1.17g)
を加えて、室温で２時間攪拌した。反応終了後、反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％ク
エン酸で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ４：１溶出部よ
り、標記化合物(1.01g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.15-1.05(6H,m), 1.47
(9H,s), 1.68-1.93(4H,m), 4.41(2H,q J=16.8Hz), 5.00
(1H,s), 5.16(1H,s), 7.23-7.38(10H,m), 8.29(1H,broa
d s)
【０３７９】参考例９５（第７工程の２） ｔｅｒｔ−ブチル ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−プロピルアミノ）カルバモイル−３，３−ジエチル
−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０３８０】
【化９３】
【０３８１】ｔｅｒｔ−ブチル （３，３−ジエチル−
２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ）アセテート
(4.10g) 及び参考例４２で得られたＮ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−プロピルヒドラジン 塩酸塩(2.43g) より、
参考例９４の方法を行うことにより、標記化合物(1.69
g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz),
1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.05(3H,t,J=7.3Hz), 1.48(9H,
s), 1.52-1.59(2H,m), 1.69-1.93(4H,m), 3.40-3.76(2
H,m), 4.38(2H,q,J=17.0Hz), 5.11(1H,s), 5.15(1H,s),
7.20-7.32(10H,m),8.16(1H,s)
【０３８２】実施例１（第８工程） ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−
４−イルオキシ］酢酸
【０３８３】
【化９４】
【０３８４】参考例４９で得られたベンジル ［１−
（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）アセチ
ル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イ
ルオキシ］アセテート(1.92g) をテトラヒドロフラン(2
0ml)に溶解し、１０％パラジウム炭素(0.7g)を加えて、
水素雰囲気下室温で７時間攪拌した。触媒を濾別し、濾
液を減圧濃縮して得られた残渣を中圧分取シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル：酢酸 ３：２：０．０５溶出部より、標記化合物
(1.56g) を白色結晶として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96(3H,t,J=7.4Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.71-1.76(4H,m), 3.06(3H,s),
4.30-4.70(4H,m), 5.09(1H,s), 5.30(1H,s), 7.16-7.32
(10H,m)
【０３８５】実施例２〜３４（第８工程） 実施例１と同様の方法により、実施例２〜３４の化合物
を得た。これを表１０乃至表１５に示す。
【０３８６】
【表１０】
【０３８７】実施例２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.85-1.06(9H,m), 1.23-1.30(2H,m), 1.41-1.49(2
H,m), 1.69-1.91(4H,m), 3.29-3.36(2H,m), 4.26-4.64
(4H,m),4.99-5.09(1H,m), 5.27(1H,s), 7.19-7.35(10H,
m)
【０３８８】実施例３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.86(3H,t,J=7.2Hz), 0.94-1.05(6H,m), 1.15-1.3
3(4H,m), 1.40-1.54(2H,m), 1.65-1.93(4H,m), 3.20-3.
47(2H,m), 4.09-4.64(4H,m), 5.00-5.27(2H,m), 7.18-
7.34(10H,m)
【０３８９】実施例４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.93-1.06(12H,m), 1.71-1.95(4H,m), 4.14-4.63
(5H,m), 5.14(1H,s), 5.27(1H,s), 7.18-7.34(10H,m)
【０３９０】実施例５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.85-1.07(12H,m), 1.66-1.95(5H,m), 3.15-3.28
(2H,m), 4.27-4.64(4H,m), 5.00 and 5.10(1H,2s), 5.0
6 and 5.31(1H,2s), 7.13-7.35(10H,m)
【０３９１】実施例６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.82-1.05(10H,m), 1.66-1.91(4H,m), 2.74-2.78
(1H,m), 4.36-4.62(4H,m), 5.08(1H,s), 5.83(1H,s),
7.21-7.34(10H,m)
【０３９２】実施例７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.81-0.88(4H,m), 0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.01(3H,
t,J=7.5Hz), 1.62-1.92(4H,m), 2.71-2.78(1H,m), 4.37
(2H,q,J=6.8Hz), 4.59(2H,q,J=8.1Hz), 5.07(1H,s), 5.
60(1H,broad s), 5.81(1H,s), 7.15-7.33(10H,m)
【０３９３】実施例８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 0.81-0.88(4H,m), 0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.01(3H,
t,J=7.5Hz), 1.62-1.92(4H,m), 2.71-2.78(1H,m), 4.37
(2H,q,J=6.8Hz), 4.59(2H,q,J=8.1Hz), 5.07(1H,s), 5.
60(1H,broad s), 5.81(1H,s), 7.15-7.33(10H,m)
【０３９４】
【表１１】
【０３９５】実施例９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDC
l3 ) 1.87(3H,t,J=7.7Hz), 1.43-1.88(12H,m), 3.28-3.
33(2H,m), 4.24-4.66(4H,m), 5.07(1H,s), 5.28(1H,s),
7.22-7.34(10H,m)
【０３９６】実施例１０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88(3H,t,J=7.5Hz), 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.02(3
H,t,J=7.5Hz), 1.35-1.57(2H,m), 1.63-1.94(4H,m), 3.
14(2H,d,J=9.0Hz), 3.23(2H,t,J=9,0Hz), 4.20-4.67(4
H,m), 4.70(1H,t,J=9.0Hz), 5.13(1H,s), 7.16-7.30(10
H,m)
【０３９７】実施例１１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95(3H,t,J=7.3Hz), 1.02(3H,t,J=7.3Hz), 1.68-
1.98(7H,m), 2.27-2.35(1H,m), 3,45-3.59((2H,m), 4.5
1(2H,q,J=17.2Hz), 5.12-5.15(3H,m), 7.20-7.33(10H,
m)
【０３９８】実施例１２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93(3H,t,J=7.3Hz), 1.00(3H,t,J=7.7Hz), 1.62-
2.00(7H,m), 2.28-3.35(1H,m), 3.50-3.63(2H,m), 4.45
(2H,q,J=17.2Hz), 4.96(1H,broad s), 5.07-5.14(3H,
m), 7.18-7.34(10H,m)
【０３９９】実施例１３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.82(3H,t,J=7.3Hz), 0.96(3H,t,J=7.5Hz), 1.62-
1.82(4H,m), 4.45(1H,d,J=17.6Hz), 4.71(1H,d,J=17.6H
z), 5.10(1H,s), 5.82(1H,s), 7.25-7.34(10H,m)
【０４００】実施例１４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88(3H,t,J=8.0Hz), 1.00(3H,t,J=8.0Hz), 1.55-
1.83(4H,m), 3.39(1H,dd,J=6.0 and 15.0Hz), 3.63(1H,
dd,J=9.0 and 15.0Hz), 4.29(1H,d,J=18.0Hz), 4.53(1
H,d,J=18.0Hz), 4.62(1H,dd,6.0 and 9.0Hz), 4.92(1H,
s), 7.16-7.28(10H,m)
【０４０１】実施例１５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.67-
1.92(4H,m), 4.55(2H,q,J=17.1Hz), 5.14(1H,s), 6.13
(1H,d,J=8.7Hz), 7.24-7.39(11H,m)
【０４０２】
【表１２】
【０４０３】実施例１６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.67-
1.92(4H,m), 4.55(2H,q,J=17.1Hz), 5.14(1H,s), 6.13
(1H,d,J=8.7Hz), 7.24-7.39(11H,m) 〔α〕D ＝−９．３°（ｃ＝０．２７，ＣＨ3 ＣＨ2 Ｏ
Ｈ）
【０４０４】実施例１７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.67-
1.92(4H,m), 4.55(2H,q,J=17.1Hz), 5.14(1H,s), 6.13
(1H,d,J=8.7Hz), 7.24-7.39(11H,m) 〔α〕D ＝＋１．６（ｃ＝０．６９，ＣＨＣｌ3 ）
【０４０５】
【表１３】
【０４０６】実施例１８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 1.43-1.88(10H,m), 4.54(2H,q,J=17.2Hz), 5.07(1
H,s), 6.15(1H,d,J=8.1Hz), 7.19-7.37(11H,m)
【０４０７】実施例１９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88-1.00(6H,m), 1.59-1.84(4H,m), 3.90-3.96(2
H,m), 4.21(1H,t,J=7.7Hz), 4.49(2H,q,17.2Hz), 5.04
(1H,s), 6.58(1H,t), 7.16-7.34(10H,m)
【０４０８】実施例２０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95(3H,t,J=7.51Hz), 1.01(3H,t,J=7.51Hz), 1.66
-1.90(4H,m), 4.48(2H,q,J=17.2Hz), 4.66-4.71(2H,m),
4.90(1H,s), 5.08(1H,s), 6.91(1H,m), 7.23-7.44(11
H,m)
【０４０９】実施例２１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88-1.06(9H,m), 1.57-1.90(6H,m), 3.35(2H,t),
4.30-4.80(3H,m), 4.84(0.3H,s), 4.86(0.7H,s), 5.03
(0.7H,s), 5.10(0.3H,s), 5.16(0.7H,s), 5.75(0.3H,
s), 7.18-7.28(10H,m), 7.50(1H,m)
【０４１０】実施例２２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.88(3H,t,J=7.1Hz), 0.94-1.05(6H,m), 1.15-1.35
(4H,m), 1.50-1.90(6H,m), 3.34(2H,t,J=6.9Hz), 4.47-
4.52(2H,m), 4.80(2H,d,J=6.5Hz), 5.04(1H,s), 5.14(1
H,s), 7.22-7.29(10H,m), 7.48(1H,t)
【０４１１】実施例２３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.87-1.06(9H,m), 1.26(8H,m),1.54-1.90(6H,m),
3.34-3.39(2H,m), 4.32-4.86(4H,m), 5.06 and 5.65(1
H,2s), 5.13 and 5.15(1H,2s), 7.16-7.33(10H,m), 7.4
5(1H,t,J=6.9Hz)
【０４１２】
【表１４】
【０４１３】実施例２４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97(3H,t), 1.03(3H,t), 2.00(2H,broad s), 1.66
-1.92(4H,m), 2.88-3.22(6H,m), 4.38-4.59(4H,m), 5.0
6(1H,s), 5.85(1H,t) 6.62(1H,t), 7.18-7.30(10H,m)
【０４１４】実施例２５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.76(3H,t,J=7.4Hz), 0.94-1.04(6H,m), 1.42(2H,
q,J=7.7Hz), 1.70-1.87(4H,m), 2.25(2H,m), 2.40(2H,
m), 3.13(2H,t,J=7.7Hz), 3.74(1H,m), 3.96(1H,t,J=7.
9Hz), 3.74(1H,m), 3.96(1H,t,J=7.9Hz), 4.34(1H,d,J=
17.1Hz), 4.60(1H,d,J=17.1Hz), 4.76(1H,d), 5.05(1H,
s), 7.17-7.30(10H,m), 7.40(1H,broad s)
【０４１５】実施例２６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-0.91(6H,m), 1.46-1.51(2H,m), 1.77-1.82(2
H,m), 4.05-4.45(7H,m), 4.86(1H,d,J=8,1Hz), 5.03(1
H,s),6.53(1H,broad s), 7.15-7.32(10H,m)
【０４１６】実施例２７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93-1.04(6H,m), 1.62-1.99(8H,m), 3.38-3.50(1.
2H,m), 3.65-3.76(0.8H,m), 4.41(1H,broad s), 4.66(1
H,broad s), 5.02-5.11(1.4H,m), 5.04(0.6H,s), 5.89
(1H,broad s), 6.73(0.4H,d,J=9.0Hz), 7.01(0.6H d,J=
9.0Hz), 7.15-7.40(10H,m)
【０４１７】実施例２８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93-1.05(6H,m), 1.66-2.01(8H,m), 3.30-3.77(2
H,m), 4.37(1H,broad s), 4.65(1H,broad s), 5.06-5.4
2(2H,m), 5.94(1H,broad s), 6.76(0.3H,d,J=9.0Hz),
7.00(0.7H,d,J=9.0Hz), 7.16-7.39(10H,m)
【０４１８】実施例２９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93-1.05(6H,m), 1.66-2.01(8H,m), 3.30-3.77(2
H,m), 4.37(1H,broad s), 4.65(1H,broad s), 5.06-5.4
2(2H,m), 5.94(1H,broad s), 6.76(0.3H,d,J=9.0Hz),
7.00(0.7H,d,J=9.0Hz), 7.16-7.39(10H,m)
【０４１９】実施例３０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93-1.04(6H,m), 1.62-1.99(8H,m), 3.38-3.50(1.
4H,m), 3.65-3.76(0.6H,m), 4.41(1H,broad s), 4.66(1
H,broad s), 5.02-5.11(1.4H,m), 5.04(0.6H,s), 5.89
(1H,broad s), 6.73(0.4H,d,J=9.0Hz), 7.01(0.6H d,J=
9.0Hz), 7.15-7.40(10H,m)
【０４２０】
【表１５】
【０４２１】実施例３１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 1.28-2.10(14H,m), 3.32-3.78(2H,m), 4.18-5.30(4
H,m), 5.87-6.01(1H,m), 6.72-6.96(1H,m), 7.19-7.36
(10H,m)
【０４２２】実施例３２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 1.39-2.09(14H,m), 3.28-3.77(2H,m), 4.32-5.43(4
H,m), 5.88-6.01(1H,m), 6.85-7.03(1H,m), 7.14-7.38
(10H,m)
【０４２３】実施例３３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.93-1.30(7H,m), 1.30-1.40(1H,m), 1.67-1.86(6
H,m), 2.88(1H,t), 3.07(1H,t), 3.82-3.87(2H,m), 4.3
6(1H,dd,J=17.2 and 71.4Hz), 4.50(1H,d,J=12.0Hz),
4.59(1H,dd,J=17.2 and 71.4Hz), 5.10(1H,s), 5.20(1
H,s), 6.49(1H,d,J=7.7Hz), 7.16-7.34(10H,m), 8.15(1
H,broad s)
【０４２４】実施例３４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96-1.07(6H,m), 1.30-1.93(11H,m), 2.60-2.85(1
H,m), 4.45-4.74(3H,m), 5.15 and 5.18(1H,2s), 5.50-
5.90(2H,m), 5.99 and 6.05(1H,2s), 7.18-7.37(10H,m)
【０４２５】実施例３５（第８工程） ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−
４−イルオキシ］酢酸
【０４２６】
【化９５】
【０４２７】参考例５０で得られたｔｅｒｔ−ブチル
［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）
アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−
４−イルオキシ］アセテート(790mg) をクロロホルム
(1.5ml) に溶解し、トリフルオロ酢酸(3ml) を加えて０
℃で３０分、室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応
液を減圧濃縮することによって、標記化合物(707mg) を
白色の不定形固体として得た。1H NMR (300MHz,δppm,C
DCl3 ) 0.94-1.15(9H,m), 1.68-1.94(4H,m), 3.40-3.55
(2H,m), 3.30-4.64(4H,m), 5.02-5.29(2H,m), 7.16-7.3
6(10H,m)
【０４２８】実施例３６〜３８（第８工程） 実施例３５と同様の方法により、実施例３６〜３８の化
合物を得た。これを表１６に示す。
【０４２９】
【表１６】
【０４３０】実施例３６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.96(3H,t,J=7.5Hz), 1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.68-
1.91(4H,m), 3.96(2H,t,J=5.0Hz), 4.31-4.64(4H,m),
5.10(1H,s), 5.04-5.27(2H,m), 5.66-5.78(1H,m), 7.19
-7.35(10H,m)
【０４３１】実施例３７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.66-
1.95(4H,m), 4.45(2H,q,J=17.0Hz), 4.97(1H,s), 5.11
(1H,s), 7.23-7.36(10H,m), 8.06(1H,broad s), 8.40(1
H,broad s)
【０４３２】実施例３８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz), 0.99(3H,t,J=7.3Hz), 1.04(3
H,t,J=7.3Hz), 1.48-1.62(2H,m), 1.66-1.95(4H,m), 3.
48-3.75(2H,m), 4.53(2H,q,J=17.0Hz), 5.11(1H,s), 5.
15(1H,s), 7.17-7.36(10H,m), 8.12(1H,s)
【０４３３】実施例３９〜４７（第８工程） 実施例１と同様の方法により、実施例３９、４１、４
２、４５、４６及び４７の化合物を、実施例３５と同様
の方法により実施例４０、４３及び４４の化合物を得
た。これを表１７及び１８に示す。
【０４３４】
【表１７】
【０４３５】実施例３９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.96(3H,t), 1.03(3H,t), 1.43(9H,s), 1.73-1.91
(4H,m), 4.39-5.09(6H,m), 7.15-7.35(10H,m)
【０４３６】実施例４０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.94-1.05(6H,m), 1.71-1.91(4H,m), 2.23 and 2.
35(1H,2t), 4.00,4.06,4.09 and 4.15(2H,4d), 4.36-4.
74(4H,m), 4.99 and 5.10(1H,2s), 5.05 and 5.38(1H,2
s), 7.16-7.33(10H,m)
【０４３７】実施例４１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.93(3H,t,J=7.3Hz), 1.00(3H,t,J=7.3Hz), 1.61-
1.87(4H,m), 2.37-2.45(2H,m), 2.66-2.71(2H,m), 3.98
(1H,t,J=7.7Hz), 4.40(1H,d,J=17.4Hz), 4.64(1H,d,J=1
7.4Hz), 5.00(1H,s), 7.16-7.30(10H,m)
【０４３８】実施例４２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.86-1.07(9H,m), 1.13-1.34(8H,m), 1.38-1.56(2
H,m), 1.62-1.95(4H,m), 3.25-3.47(2H,m), 4.28-4.66
(4H,m), 5.00-5.28(2H,m), 7.11-7.37(10H,m)
【０４３９】実施例４３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.93-1.06(6H,m), 1.42-2.02(10H,m), 4.25-4.53
(5H,m), 4.43 and 5.07(1H,2s), 5.30(1H,s), 7.16-7.3
2(10H,m)
【０４４０】実施例４４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.93-1.06(6H,m), 1.21-1.96(12H,m), 4.24-4.53
(5H,m), 4.97 and 5.07(1H,2s), 5.14 and 5.36(1H,2
s), 7.18-7.35(10H,m)
【０４４１】実施例４５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ), 0.81-1.07(9H,m), 1.45-1.90(9H,m), 3.18-3.44(2
H,m), 4.33-4.62(2H,m), 4.76-5.22(3H,m), 7.16-7.34
(10H,m)
【０４４２】
【表１８】
【０４４３】実施例４８（第８’工程） ナトリウム ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エ
チルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ
アゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０４４４】
【化９６】
【０４４５】実施例３５で得られた［１−（Ｎ−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］酢
酸(110mg) をテトラヒドロフラン(1ml) に溶解し、炭酸
水素ナトリウム(19.2mg)水(10ml)溶液を加えて攪拌し、
減圧濃縮することによって、標記化合物(115mg) を得
た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90-1.08(9H,m), 1.64
-1,92(4H,m), 3.34-3.43(2H,m), 4.20-4.44(4H,m), 4.9
8-5.25(2H,m), 7.20-7.34(10H,m)
【０４４６】実施例４９〜６９（第８’工程） 実施例４８と同様の方法により、実施例４９〜６９の化
合物を得た。
【０４４７】実施例４９（実施例３のナトリウム塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.79-0.88(6H,m), 0.9
3-0.98(3H,m), 1.05-1.27(4H,m), 1.30-1.37(2H,m), 1.
53-1.88(4H,m), 3.16-3.32(2H,m), 3.93(1H,d,J=15.0H
z), 4.05(1H,d,J=15.0Hz), 4.32(1H,d,J=17.3Hz), 4.41
(1H,d,J=17.3Hz), 5.09 and 5.18(1H,2s), 4.97 and 5.
23(1H,2s), 7.18-7.27(10H,m)
【０４４８】実施例５０（実施例４のナトリウム塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.03(12H,m), 1.
56-1.88(4H,m), 3.90-4.40(5H,m), 4.95 and 5.10(1H,2
s),5.25 and 5.28(1H,2s), 7.17-7.31(10H,m)
【０４４９】実施例５１（実施例５のナトリウム塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.78-0.98(12H,m), 1.
56-1.85(5H,m), 3.11-3.18(2H,m), 3.90-4.08(2H,m),
4.31-4.46(2H,m), 4.97-5.28(2H,m), 7.20-7.31(10H,m)
【０４５０】実施例５２（実施例３６のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.85(3H,t,J=7.5Hz),
0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.50-1.90(4H,m), 3.85-4.53(6
H,m), 5.08(1H,s), 5.00-5.20(2H,m), 5.50-5.63(1H,
m), 7.16-7.26(10H,m)
【０４５１】実施例５３（実施例１３のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.63(3H,t,J=7.5Hz),
0.85(3H,t,J=7.5Hz), 1.26-1.74(4H,m), 3.70(1H,d,J=
18.0Hz), 3.98(1H,d,J=18.0Hz), 4.94(1H,s), 5.79(1H,
s) 7.10-7.33(10H,m)
【０４５２】実施例５４（実施例１４のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.74(3H,t,J=7.2Hz),
0.82-0.95(3H,m), 1.30-1.80(4H,m), 3.05-3.23(2H,
m), 3.73(1H,d,J=9.0Hz), 3.90(1H,d,J=9.0Hz), 4.50-
4.60((1H,m), 4.82(1H,s), 7.12-7.28(10H,m)
【０４５３】実施例５５（実施例２２のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.87-1.10(9H,m), 1.
15-1.40(4H,m), 1.45-2.10(6H,m), 3.20-3.51(2H,m),
4.60-4.90(2H,m), 5.01(2H,d,J=10.0Hz), 5.07(1H,s),
5.16(1H,s), 5,78(1H,t), 7.21-7.30(10H,m)
【０４５４】実施例５６（実施例２３のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.80-0.99(9H,m), 1.
13-1.33(8H,m), 1.45-1.81(6H,m), 3.33(2H,t), 3.62(1
H,d,J=16.0Hz), 3.95(1H,d,J=16.0Hz), 4.64-4.79(2H,
m), 4.96(1H,s), 5.12(1H,s), 7.15-7.26(10H,m), 8.70
(1H,broad s)
【０４５５】実施例５７（実施例２４のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.87(3H,t,J=5.5Hz),
0.96(3H,t,J=5.5Hz), 1.38(2H,t,J=4.9Hz), 1.50-1.82
(4H,m), 2.82-3.06(6H,m), 3.80(1H,dd,J=11.6 and 78.
0Hz), 4.06(1H,dd,J=11.6 and 78.0Hz), 5.07(1H,s),
6.78(1H,t,J=4.2Hz), 7.11-7.24(11H,m)
【０４５６】実施例５８（実施例２７のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.79-0.98(6H,m), 1.
48-1.98(8H,m), 3.29-3.78(3H,m), 4.00-4.05(1H,broad
s), 4.95(0.5H,s), 5.03(0.5H,s), 5.17(0.5H,s), 5.3
1(0.5H,s), 5.76(1H,broads), 7.03-7.38(11H,m)
【０４５７】実施例５９（実施例２８のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.80-0.88(3H,m), 0.
93-0.99(3H,m), 1.42-1.95(8H,m), 3.28(1H,broad s),
3.45(1H,broad s), 3.69(1H,broad s), 3.97(1H,broad
s), 4.70(0.5H,s), 4.97(0.5H,s), 5.07(0.5H,s), 5.32
(0.5H,s), 5.80-5.95(1H,m), 7.05-7.35(11H,m)
【０４５８】実施例６０（実施例２９のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.80-0.88(3H,m), 0.
93-0.99(3H,m), 1.42-1.95(8H,m), 3.28(1H,broad s),
3.45(1H,broad s), 3.69(1H,broad s), 3.97(1H,broad
s), 4.70(0.5H,s), 4.97(0.5H,s), 5.07(0.5H,s), 5.32
(0.5H,s), 5.80-5.95(1H,m), 7.05-7.35(11H,m)
【０４５９】実施例６１（実施例３０のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.79-0.98(6H,m), 1.
48-1.98(8H,m), 3.29-3.78(3H,m), 4.00-4.05(1H,broad
s), 4.95(0.5H,s), 5.03(0.5H,s), 5.17(0.5H,s), 5.3
1(0.5H,s), 5.76(1H,broads), 7.03-7.38(11H,m)
【０４６０】実施例６２（実施例３３のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.74-0.98(7H,m), 1.
20-1.37(1H,m), 1.46-1.95(6H,m), 2.80(1H,t,J=11.0H
z),2.98(1H,t,J=11.0Hz), 3.58-3.86(3H,m), 3.90(1H,
d,J=14.7Hz), 4.26(1H,d,J=12.6Hz), 5.09(1H,d,J=9.5H
z), 5.17(1H,s), 6.61(1H,d,J=7.3Hz), 7.17-7.33(10H,
m)
【０４６１】実施例６３（実施例３７のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.86-1.05(6H,m), 1.
53-1.95(4H,m), 4.18-4.45(2H,m), 4.96-5.07(2H,m),
7.20-7.35(10H,m)
【０４６２】実施例６４（実施例３８のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.69-0.99(9H,m), 1.
38-1.85(6H,m), 3.35-3.49(1H,m), 3.86-4.17(2H,m),
5.08-5.20(2H,m), 7.15-7.32(10H,m), 8.27(1H,broad
s)
【０４６３】実施例６５（実施例４０のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.86-0.98(6H,m), 1.
45-1.73(4H,m), 2.25,2.35(1H,2t), 3.70-4.64(6H,m),
5.06(1H,2s), 5.03,5.36(1H,2s), 7.10-7.31(10H,m)
【０４６４】実施例６６（実施例４１のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.64-0.95(6H,m), 1.
32-2.63(8H,m), 3.70-3.85(1H,m), 3.77(1H,d,J=15.6H
z),4.00(1H,d,J=15.6Hz), 5.03(1H,s), 7.00-7.27(10H,
m)
【０４６５】実施例６７（実施例４２のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 )0.72-1.01(9H,m), 1.
01-1.46(8H,m), 1.46-1.91(6H,m), 3.08-3.35(2H,m),
3.89-4.52(4H,m), 4.90-5.30(2H,m), 7.08-7.37(10H,m)
【０４６６】実施例６８（実施例４３のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6) 0.80-1.00(6H,m),
1.22-2.03(10H,m), 3.91 and 4.16(2H,2d,J=15.6Hz),
4.38-4.57(3H,m), 5.11 and 5.30(1H,2s), 5.37 and 5.
56(1H,2s), 7.16-7.31(10H,m)
【０４６７】実施例６９（実施例４４のナトリウム塩）
の 1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6) 0.90-1.00(6H,m),
1.22-1.80(12H,m), 3.22-4.42(5H,m), 5.08 and 5.33(1
H,2s), 5.44 and 5.61(1H,2s), 7.16-7.31(10H,m)
【０４６８】実施例７０（第９工程） １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ア
セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
ジン
【０４６９】
【化９７】
【０４７０】実施例１で得られた［１−（Ｎ−ジフェニ
ルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル］−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］酢
酸(300mg) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(4ml) に溶
解し、氷冷した後、Ｎ−メチルピペラジン(78 μl)を加
え、次いでＷＳＣ・ＨＣｌ(136mg) 及び１−ヒドロキシ
ベゾトリアゾール(96mg)を加えて氷冷下乃至室温で１９
時間攪拌した。反応終了後、反応液を減圧濃縮して得ら
れた残渣を酢酸エチルに溶解し、水(40ml)、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液(80ml)で二回、飽和塩化ナトリウム
水溶液(50ml)で順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに供し、クロロホルム：メタノー
ル：アンモニア水 ９７：３：１溶出部より、標記化合
物(225mg) を白色の不定形固体として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95-1.06(6H,m), 1.66
-1.89(4H,m), 2.30 and2.31(3H,2s), 2.38-2.39(4H,m),
3.06 and 3.06(3H,2s), 3.37(2H,broad s), 3.62(2H,b
road s), 4.36-4.71(4H,m), 5.15(1H,s), 5.29(1H,s),
7.22-7.34(10H,m)
【０４７１】実施例７１〜１８５（第９工程） 実施例７０と同様の方法を行うことにより、実施例７１
〜１８５の化合物を得た。これを表１９乃至表３８に示
す。
【０４７２】
【表１９】
【０４７３】実施例７１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.06(6H,m), 1.68-1.93(4H,m), 2.26(6H,s),
2.42-2.46(2H,m), 2.94(3H,s), 3.06(3H,s), 3.20-3.53
(2H,m), 4.30-4.81(4H,m), 5.16(1H,s), 5.29(1H,s),
7.21-7.34(10H,m)
【０４７４】実施例７２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.06(9H,m), 1.20-1.30(2H,m), 1.40-1.50(2
H,m), 1.72-1.88(4H,m), 2.30(3H,s), 2.32-2.41(4H,
m), 3.25-3.38(4H,m), 3.55-3.65(2H,m), 4.27-4.70(4
H,m), 5.11-5.15(1H,m), 5.27(1H,s), 7.12-7.31(10H,
m)
【０４７５】実施例７３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.05(9H,m), 1.19-1.30(2H,m), 1.40-1.50(2
H,m), 1.65-2.02(4H,m), 2.25-2.28(6H,m), 2.43(2H,t,
J=6.6Hz), 2.92-2.95(3H,m), 3.24-3.52(4H,m), 4.26-
4.77(4H,m), 5.12-5.16(1H,m),5.26(1H,s), 7.21-7.31
(10H,m)
【０４７６】実施例７４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.86(3H,t,J=7.0Hz), 0.98(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3
H,t,J=7.5Hz), 1.15-1.33(4H,m), 1.41-1.54(2H,m), 1.
66-1.94(4H,m), 2.29(3H,s), 2.33-2.44(4H,m), 3.23-
3.41(4H,m), 3.55-3.66(2H,m), 4.27-4.68(4H,m), 5.12
and 5.15(1H,2s), 4.97 and 5.27(1H,2s), 7.24-7.31
(10H,m)
【０４７７】実施例７５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.86(3H,t,7.0Hz), 0.93-1.08(6H,m), 1.17-1.33(4
H,m), 1.42-1.55(2H,m), 1.68-1.95(4H,m), 2.25(6H,
s), 2.39-2.49(2H,m), 2.93-2.95(3H,m), 3.23-3.56(4
H,m), 4.21-4.81(4H,m), 4.98-5.27(2H,m), 7.21-7.29
(10H,m)
【０４７８】実施例７６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.95-1.10(12H,m), 1.70-1.92(4H,m), 2.29-2.37(7
H,m), 3.37(2H,broad s), 3.62(2H,broad s), 4.19-4.6
7(5H,m), 4.94 and 5.15(1H,2s), 5.22 and 5.27(1H,2
s), 7.18-7.34(10H,m)
【０４７９】
【表２０】
【０４８０】実施例７７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.97-1.07(12H,m), 1.70-1.93(4H,m), 2.24-2.29(6
H,m), 2.42-2.46(2H,m), 2.92 and 2.96(3H,2s), 3.20-
3.60(2H,m), 4.19-4.95(5H,m), 5.18(1H,s), 5.24 and
5.27(1H,2s), 7.21-7.31(10H,m)
【０４８１】実施例７８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.84-1.05(12H,m), 1.71-1.93(5H,m), 2.29 and 2.
30(3H,2s), 2.31-2.42(4H,m), 3,07-3.24(2H,m), 3.31-
3.39(2H,m), 3.56-3.65(2H,m), 4.25-4.68(4H,m), 4.97
and 5.14(1H,2s), 5.11 and5.30(1H,2s), 7.20-7.33(1
0H,m)
【０４８２】実施例７９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.06(12H,m), 1.72-1.88(5H,m), 2.25 and 2.
28(6H,2s), 2.44(2H,t,J=9.2Hz), 2.93-2.96(3H,m), 3.
05-3.34(2H,m), 3.39-3.59(2H,m), 4.20-4.80(4H,m),
4.98 and 5.17(1H,2s), 5.14and 5.30(1H,2s), 7.21-7.
31(10H,m)
【０４８３】実施例８０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.09(12H,m), 1.50-2.10(11H,m), 2.29 and
2.31(3H,2s), 2.75 and 2.78(3H,2s), 2.84-3.02(3H,
m), 3.10-3.30(2H,m), 4.24-4.67(4H,m), 5.16 and 5.1
9(1H,2s), 5.31 and 5.32(1H,2s), 7.16-7.31(10H,m)
【０４８４】実施例８１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.08(12H,m), 1.56-1.93(6H,m), 2.24-2.48(4
H,m), 3.08-3.61(7H,m), 4.25-4.68(4H,m), 4.97 and
5.15(1H,2s), 5.12 and 5.31(1H,2s), 7.19-7.40(15H,
m)
【０４８５】実施例８２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.09(12H,m), 1.19-2.02(10H,m), 2.19-2.33
(1H,m), 2.57(5H,broad m), 2.62-2.90(1H,m), 2.92-3.
40(4H,m), 3.53-3.70(1H,m), 4.27-4.69(6H,m), 4.97 a
nd 5.15(1H,2s), 5.10 and 5.31(1H,2s), 7.22-7.36(10
H,m)
【０４８６】実施例８３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.09(12H,m), 1.70-1.94(7H,m), 2.36-2.39(3
H,m), 2.54-2.65(4H,m), 3.13-3.25(2H,m), 3.38-3.45
(2H,m), 3.60-3.68(2H,m), 4.24-4.75(4H,m), 5.18(1H,
s), 5.31(1H,s), 7.21-7.31(10H,m)
【０４８７】
【表２１】
【０４８８】実施例８４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.85-1.09(12H,m), 1.72-1.91(5H,m), 2.25(6H,s),
2.43-2.48(8H,m), 3.12-3.30(2H,m), 3.33-3.39(2H,
m), 3.59-3.65(2H,m), 4.26-4.69(4H,m), 5.16(1H,s),
5.31(1H,s), 7.21-7.31(10H,m)
【０４８９】実施例８５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.81-0.89(4H,m), 0.95-1.06(6H,m), 1.72-1.77(4
H,m), 2.28(3H,s), 2.33-2.39(4H,m), 2.73-2.77(1H,
m), 3,35(2H,broad s), 3.61(2H,broad s), 4.38-4.65
(4H,m), 5.13(1H,s), 5.82(1H,s), 7.21-7.30(10H,m)
【０４９０】実施例８６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.81-0.86(4H,m), 0.95-1.06(6H,m), 1.72-1.88(4
H,m), 2.24(6H,s), 2.42(2H,t,J=7.0Hz), 2.73-2.77(1
H,m),2.90-2.94(3H,m), 3.20-3.55(2H,m), 4.42-4.66(4
H,m), 5.15(1H,s), 5.82(1H,s), 7.20-7.30(10H,m)
【０４９１】実施例８７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.78-0.91(4H,m), 0.95-1.06(6H,m), 1.65-1.93(4
H,m), 2.37-2.47(4H,broad s), 2.72-2.79(1H,m), 3.29
-3.37(2H,broad s), 3.51(2H,s), 3.56-3.64(2H,broad
s), 4.39 and 4.56(2H,2d,J=17.8Hz), 4.51 and 4.62(2
H,2d,J=15.04Hz), 5.12(1H,s), 5.82(1H,s), 7.22-7.33
(15H,m)
【０４９２】実施例８８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.39-0.51(4H,m), 0.79-1.07(10H,m), 1.57-1.94(5
H,m), 2.52-2.65(4H,broad s), 2.72-2.80(1H,m), 3.25
-3.32(2H,broad s), 3.52-3.60(2H,broad s), 4.40 and
4.56(2H,2d,J=17.6Hz), 4.54 and 4.64(2H,2d,J=14.7H
z), 5.14(1H,s), 5.82(1H,s), 7.20-7.33(10H,m)
【０４９３】実施例８９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-0.92(4H,m), 0.96-1.07(6H,m), 1.68-1.95(6
H,m), 2.36 and 2.37(3H,2s), 2.52-2.80(5H,m), 3.37-
3.44(2H,m), 3.53-3.73(2H,m), 4.36-4.71(4H,m), 5.15
and 5.16(1H,2s), 5.82(1H,s), 7.21-7.33(10H,m)
【０４９４】実施例９０の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.77-1.07(10H,m), 1.52-2.13(10H,m), 2.29(3H,
s), 2.70-2.97(6H,m), 4.35-4.70(5H,m), 5.16(1H,s),
5.82(1H,s), 7.22-7.32(10H,m)
【０４９５】
【表２２】
【０４９６】実施例９１の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.06(10H,m), 1.68-1.93(5H,m), 2.19-2.34(8
H,m), 2.72-2.80(1H,m), 2.88 and 2.92(3H,2s), 3.15-
3.48(2H,m), 4.35-4.76(4H,m), 5.15 and 5.17(1H,2s),
5.83(1H,s), 7.20-7.32(10H,m)
【０４９７】実施例９２の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.07(10H,m), 1.68-1.95(4H,m), 2.28(6H,s),
2.43-2.52(8H,m), 2.73-2.79(1H,m), 3.33-3.38(2H,
m), 3.58-3.63(2H,m), 4.40 and 4.54(2H,2d,J=18.0H
z), 4.55 and 4.63(2H,2d,J=14.7Hz), 5.12(1H,s), 5.8
3(1H,s), 7.21-7.32(10H,m)
【０４９８】実施例９３の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.07(10H,m), 1.57-1.94(4H,m), 2.43-2.57(6
H,m), 2.72-2.80(1H,m), 3.31-3.37(2H,m), 3.58-3.65
(4H,m), 4.42 and 4.52(2H,2d,J=18.0Hz), 4.55 and 4.
62(2H,2d,J=14.7Hz), 5.12(1H,s), 5.82(1H,s), 7.22-
7.32(10H,m)
【０４９９】実施例９４の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.06(10H,m), 1.45-1.96(9H,m), 2.27(1H,bro
ad s), 2.54-3.06(6H,m), 4.36-4.66(5H,m), 5.12(1H,
s), 5.83(1H,s), 7.21-7.31(10H,m)
【０５００】実施例９５の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.78-1.07(12H,m), 1.38-1.95(9H,m), 2.38-2.52(5
H,m), 2.72-2.80(1H,m), 2.92 and 2.95(3H,2s), 4.32-
4.78(4H,m), 5.15 and 5.17(1H,2s), 5.83(1H,s), 7.23
-7.31(10H,m)
【０５０１】実施例９６の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.07(10H,m), 1.56-1.93(4H,m), 2.38-2.54(4
H,m), 2.71-2.79(1H,m), 2.92 and 2.96(3H,2s), 3.22-
3.75(8H,m), 4.37-4.77(4H,m), 5.13-5.16(1H,m), 5.83
(1H,s), 7.23-7.35(10H,m)
【０５０２】実施例９７の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.80-1.08(16H,m), 1.66-1.94(4H,m), 2,49-2.63(6
H,m), 2.75-2.79(1H,m), 2.93 and 2.95(3H,2s), 3.17-
3.28(1H,m), 3.43-3.50(1H,m), 4.32-4.80(4H,m), 5.14
and 5.17(1H,2s), 5.83(1H,s), 7.23-7.31(10H,m)
【０５０３】
【表２３】
【０５０４】実施例９８の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.82-0.92(4H,m), 0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.03(3H,
t,J=7.7Hz), 1.68-1.92(4H,m), 2.29(3H,s), 2.37(4H,b
roads), 2.72-2.78(1H,m), 3,35(2H,broad s), 3.62(2
H,broad s), 4.48(2H,q,J=17.6Hz), 4.59(2H,q,J=14.7H
z), 5.13(1H,s), 5.82(1H,s), 7.20-7.34(10H,m)
【０５０５】実施例９９の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl
3 ) 0.82-1.06(10H,m), 1.65-1.93(4H,m), 2.25(6H,s),
2.43(2H,t,J=7.0Hz), 2.70-2.80(1H,m), 2.91 and 2.9
5(3H,2s), 3,20-3.55(2H,m), 4.30-4.80(4H,m), 5.15(1
H,s), 5.83(1H,s), 7.23-7.31(10H,m)
【０５０６】実施例１００の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.80-1.07(10H,m), 1.57-1.94(4H,m), 2.43-2.57
(6H,m), 2.72-2.80(1H,m), 3.31-3.37(2H,m), 3.58-3.6
5(4H,m), 4.42 and 4.52(2H,2d,J=18.0Hz), 4.55 and
4.62(2H,2d,J=14.7Hz), 5.12(1H,s), 5.82(1H,s), 7.22
-7.32(10H,m)
【０５０７】実施例１０１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.82-0.92(4H,m), 0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.03(3
H,t,J=7.7Hz), 1.68-1.92(4H,m), 2.29(3H,s), 2.37(4
H,broad s), 2.72-2.78(1H,m), 3,35(2H,broad s), 3.6
2(2H,broad s), 4.48(2H,q,J=17.6Hz), 4.59(2H,q,J=1
4.7Hz), 5.13(1H,s), 5.82(1H,s), 7.20-7.34(10H,m)
【０５０８】実施例１０２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.82-0.92(4H,m), 0.97(3H,t,J=7.3Hz), 1.03(3
H,t,J=7.7Hz), 1.68-1.92(4H,m), 2.29(3H,s), 2.37(4
H,broad s), 2.72-2.78(1H,m), 3,35(2H,broad s), 3.6
2(2H,broad s), 4.48(2H,q,J=17.6Hz), 4.59(2H,q,J=1
4.7Hz), 5.13(1H,s), 5.82(1H,s), 7.20-7.34(10H,m)
【０５０９】実施例１０３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.82-1.06(10H,m), 1.65-1.93(4H,m), 2.25(6H,
s), 2.43(2H,t,J=7.0Hz), 2.70-2.80(1H,m), 2.91 and
2.95(3H,2s), 3,20-3.55(2H,m), 4.30-4.80(4H,m), 5.1
5(1H,s), 5.83(1H,s), 7.23-7.31(10H,m)
【０５１０】実施例１０４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.80-1.07(10H,m), 1.57-1.94(4H,m), 2.43-2.57
(6H,m), 2.72-2.80(1H,m), 3.31-3.37(2H,m), 3.58-3.6
5(4H,m), 4.42 and 4.52(2H,2d,J=18.0Hz), 4.55 and
4.62(2H,2d,J=14.7Hz), 5.12(1H,s), 5.82(1H,s), 7.22
-7.32(10H,m)
【０５１１】
【表２４】
【０５１２】実施例１０５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz), 1.48-1.90(12H,m), 2.30 a
nd 2.31(3H,2s), 2.38(4H,broad s), 3.27-3.51(4H,m),
3.63(2H,broad s), 4.24-4.70(4H,m), 5.09(1H,s), 5.
27(1H,s), 7.22-7.31(10H,m)
【０５１３】実施例１０６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.4Hz), 1.48-1.92(13H,m), 2.26(6
H,s), 2.45(2H,t,J=6.9Hz), 2.95(2H,t,J=6.1Hz), 3,25
-3.58(4H,m), 4.23-4.77(4H,m), 5.12(1H,s), 5.28(1H,
s), 7.21-7.29(10H,m)
【０５１４】実施例１０７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.67
-1.94(4H,m), 2.30(3H,s), 2.36-2.41(4H,m), 3.34-3.4
1(2H,m), 3.58-3.67(2H,m), 3.87-4.05(2H,m), 4.29-4.
70(4H,m), 5.15(1H,s), 5.20-5.27(3H,m), 5.66-5.75(1
H,m), 7.22-7.34(10H,m)
【０５１５】実施例１０８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94-1.06(6H,m), 1.67-1.92(4H,m), 2.26(6H,
s), 2.44(2H,t,J=6.0Hz), 2.95 and 2.96(3H,2s), 3,22
-3.32(1H,m), 3.39-3.58(1H,m), 3.85-4.05(2H,m), 4.2
2-4.82(4H,m), 5.03-5.27(4H,m), 5.64-5.80(1H,m), 7.
23-7.32(10H,m)
【０５１６】実施例１０９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.77-1.07(9H,m), 1.39-1.51(2H,m), 1.70-1.91
(4H,m), 2.30(3H,s), 2.35-2.37(4H,m), 3,11-3.14(2H,
m), 3.21-3.26(2H,m), 3.27-3.37(2H,m), 3.55-3.65(2
H,m), 4.21-4.68(4H,m), 4.72(1H,t,J=7.4Hz), 5.11(2
H,s), 7.20-7.30(10H,m)
【０５１７】実施例１１０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.77-1.06(9H,m), 1.36-1.58(2H,m), 1.68-1.96
(4H,m), 2.25(6H,s), 2.43(2H,t,J=6.4Hz), 2.86-2.96
(3H,m), 3,11-3.13(2H,m), 3.18-3.29(2H,m), 3.35-3.5
5(2H,m), 4.15-4.70(4H,m), 4.68-4.78(1H,m), 5.09-5.
21(1H,m), 7.17-7.29(10H,m)
【０５１８】実施例１１１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t,J=7.7Hz), 1.05(3H,t,J=7.7Hz), 1.67
-1.97(8H,m), 2.31-2.41(7H,m), 3,37-3.63(6H,m), 4.6
4(2H,J=15.0Hz), 5.12-5.17(3H,m), 7.15-7.33(10H,m)
【０５１９】
【表２５】
【０５２０】実施例１１２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t,J=7.7Hz), 1.05(3H,t,J=7.3Hz), 1.74
-2.00(8H,m), 2.25 and 2.26(6H,2s), 2.44(2H,t,J=6.6
Hz),2.93 and 2.95(3H,2s), 3,20-3.60(4H,m), 4.51-4.
82(2H,m), 5.12-5.18(3H,m), 7.21-7.33(10H,m)
【０５２１】実施例１１３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94(3H,t,J=9.0Hz), 1.01(3H,t,J=9.0Hz), 1.63
-2.01(8H,m), 2.24-2.37(7H,m), 3.20-3,70(6H,m), 4.5
8(2H,q,J=15.0Hz), 5.07-5.12(2H,m), 5.17(1H,s), 7.2
3-7.34(10H,m)
【０５２２】実施例１１４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.92-1.04(6H,m), 1.63-2.01(8H,m), 2.22 and
2.26(6H,2s), 2.37-2.44(2H,m), 2.81(2H,s), 2.95(1H,
s), 3.21-3.63(4H,m), 4.47-4.82(2H,m), 5.08-5.12(2
H,m), 5.24(1H,s), 7.19-7.30(10H,m)
【０５２３】実施例１１５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.84(3H,t,J=7.5Hz), 0.98(3H,t,J=7.5Hz), 1.60
-1.88(4H,m), 2.28(3H,s), 2.30-2.40(4H,m), 3,32(2H,
t,J=4.9Hz), 3.55-3.65(2H,m), 4.56(1H,d,J=15.0Hz),
4.75(1H,d,J=15.0Hz), 5.14(1H,s), 5.86(1H,s), 7.25-
7.34(10H,m)
【０５２４】実施例１１６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.83(3H,t,J=7.5Hz), 0.98(3H,t,J=7.5Hz), 1.59
-1.91(4H,m), 2.23 and 2.24(6H,2s), 2.39-2.43(2H,
m), 2.91 and 2.94(3H,2s), 3,15-3.55(2H,m), 4.50-4.
85(2H,m), 5.15 and 5.19(1H,2s), 5.86(1H,s), 7.24-
7.34(10H,m)
【０５２５】実施例１１７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz), 1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.62
-1.85(4H,m), 2.29(3H,s), 2.33-2.36(4H,m), 3,24-3.2
7(2H,m), 3.38(1H,dd,J=7.0 and 15.0Hz), 3.54-3.60(2
H,m), 3.62(1H,dd,J=9.0 and15.0Hz), 4.40(1H,d,J=15.
0Hz), 4.55(1H,d,J=15.0Hz), 4.62(1H,dd,J=7.0 and9.0
Hz), 4.99(1H,s), 7.16-7.28(10H,m)
【０５２６】実施例１１８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.59
-1.89(4H,m), 2.24(6H,s), 2.38-2.44(2H,m), 2.84 and
2.93(3H,2s), 3.15-3,70(4H,m), 4.36-4.65(3H,m), 5.
02 and 5.03(1H,2s), 7.15-7.28(10H,m)
【０５２７】
【表２６】
【０５２８】実施例１１９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.91(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.50
-2.14(8H,m), 2.28(3H,2s), 2.66 and 2.81(3H,2s), 2.
83 and 2.97(3H,m), 3.29-3.41(1H,m), 3.58-3.75(1H,
m), 4.34-4.65(3H,m), 5.02 and 5.03(1H,2s), 7.11-7.
35(10H,m)
【０５２９】実施例１２０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86-1.01(6H,m), 1.58-1.88(6H,m), 2.18 and
2.21(6H,2s), 2.18-2.28(2H,m), 2.80 and 2.88(3H,2
s), 3.10-3.70(4H,m), 4.33-4.67(3H,m), 5.00 and 5.0
2(1H,2s), 7.14-7.29(10H,m)
【０５３０】実施例１２１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87-1.05(12H,m), 1.50-1.94(4H,m), 2.43-2.64
(6H,m), 2.85 and 2.93(3H,2s), 3.04-3.72(4H,m), 4.3
5-4.71(3H,m), 5.00 and 5.03(1H,2s), 7.13-7.32(10
H,m)
【０５３１】実施例１２２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz), 1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.61
-1.87(4H,m), 2.27(6H,s), 2.36-2.54(8H,m), 3.22-3.3
1(2H,m), 3.38(1H,dd,J=6.9 and 15.8Hz), 3.54-3.63(2
H,m), 3.62(1H,dd,J=9.0 and15.8Hz), 4.40(1H,d,J=14.
8Hz), 4.54(1H,d,J=14.8Hz),4.62(1H,dd,J=6.9 and9.0H
z), 4.99(1H,s), 7.15-7.28(10H,m)
【０５３２】実施例１２３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.91(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.47
-1.90(4H,m), 2.36-2.60(6H,m), 3.20-3.30(2H,m), 3.3
3-3.69(6H,m), 4.35-4.68(3H,m), 4.99(1H,s), 7.10-7.
32(10H,m)
【０５３３】実施例１２４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.91(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.61
-1.89(6H,m), 2.35 and 2.36(3H,2s), 2.51-2.59(4H,
m), 3.28-3.68(6H,m), 4.37-4.65(3H,m), 5.01 and 5.0
2(1H,2s), 7.15-7.28(10H,m)
【０５３４】
【表２７】
【０５３５】実施例１２５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.00(3H,t,J=7.2Hz), 1.06(3H,t,J=7.5Hz), 1.70
-1.94(4H,m), 3,33(2H,broad s), 3.60-3.64(6H,m), 4.
65(2H,q,J=15.0Hz), 5.16(1H,s), 6.11(1H,d,J=8.1Hz),
7.24-7.37(10H,m), 7.43(1H,d,J=8.1Hz)
【０５３６】実施例１２６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.00(3H,t,J=7.8Hz), 1.06(3H,t,J=7.2Hz), 1.72
-1.94(4H,m), 2.28(3H,s), 2.34(4H,broad s), 3.33(br
oads), 3,60(2H,broad s), 4.66(2H,q,J=14.7Hz), 5.17
(1H,s), 6.12(1H,d,J=8.1Hz), 7.24-7.34(10H,m), 7.44
(1H,d,J=8.1Hz)
【０５３７】実施例１２７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.99(3H,t,J=7.2Hz), 1.06(3H,t,J=7.2Hz), 1.69
-1.96(4H,m), 2.21 and 2.23(6H,2s), 2.39-2.43(2H,
m), 2.91 and 2.93(3H,2s), 3,12-3.55(2H,m), 4.51-4.
85(2H,m), 5.18 and 5.21(1H,2s), 6.14(1H,d,J=7,8H
z), 7.24-7.45(11H,m)
【０５３８】実施例１２８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.63-1.95(6H,m), 2.16-2.27
(8H,m), 2.88 and 2.90(1H,2s), 3.13-3.44(2H,m), 4.6
4 and4.74(2H,2q,J=15.6Hz), 5.19 and 5.22(1H,2s),
6.12(1H,d,J=7.8Hz), 7.24-7.36(10H,m), 7.46(1H,d,J=
8.1Hz)
【０５３９】実施例１２９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.00(3H,t,J=7.8Hz), 1.06(3H,t,J=7.5Hz), 1.56
-2.30(13H,m), 2.73 and 2.82(3H,2s), 2.90(2H,m), 4.
42-4.81(3H,m), 5.18 and 5.20(1H,2s), 6.11-6.15(1H,
m), 7.24-7.47(11H,m)
【０５４０】実施例１３０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.07(6H,m), 1.73-1.89(4H,m), 2.23(6H,
s), 2.34-2.48(8H,m), 2.30-2.36(2H,m), 2.53-2.59(2
H,m), 4.64(2H,dd,J=10 and 24Hz), 5.16(1H,s), 6.11
(1H,d,J=9Hz), 7.23-7.32(10H,m), 7.38(1H,d,J=9Hz)
【０５４１】実施例１３１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.69-1.96(4H,m), 2.38-2.53
(6H,m), 2.90-2.95(3H,m), 3.27-3.49(2H,m), 3.64-3.6
7(4H,m), 4.50-4.86(2H,m), 5.19(1H,d), 6.11-6.14(1
H,m), 7.24-7.35(10H,m), 7.46-7.49(1H,m)
【０５４２】
【表２８】
【０５４３】実施例１３２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.71-1.92(4H,m), 2.43-2.70
(7H,m), 2.30-2.33(2H,m), 3.58-3.62(4H,m), 4.54-4.7
6(2H,m), 6.12(1H,d,J=8.08Hz), 7.24-7.31(10H,m), 7.
33(1H,d,J=8.08Hz)
【０５４４】実施例１３３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.41-0.47(4H,m), 0.98-1.08(6H,m), 1.54-1.58
(4H,m), 1.74-1.79(1H,m), 1.80-1.92(4H,m), 3.25-3.2
8(2H,m), 3.53-3.56(2H,m), 4.55-4.78(2H,m), 5.18(1
H,s), 6.12(1H,d,J=9Hz), 7.24-7.32(10H,m), 7.32(1H,
d,J=9Hz)
【０５４５】実施例１３４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.38-1.43(2H,m), 1.49-1.57
(4H,m), 1.67-1.98(4H,m), 2.21-2.38(6H,m), 2.40-2.9
3(3H,m), 3.13-3.52(2H,m), 4.49-4.86(2H,m), 5.19-5.
22(1H,m), 6.14(1H,d), 7.24-7.35(10H,m), 7.44-7.49
(1H,m)
【０５４６】実施例１３５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98-1.06(6H,m), 1.72-1.96(6H,m), 2.33(9H,
s), 2.54-2.61(4H,m), 3.35-4.13(4H,s), 4.66(2H,dd,J
=10 and 24Hz), 5.19(1H,s), 6.12(1H,d,J=9Hz), 7.23-
7.36(10H,m), 7.42(1H,d,J=9Hz)
【０５４７】実施例１３６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.07(6H,m), 1.71-1.94(4H,m), 2.36-2.42
(4H,m), 3.24-3.31(2H,m), 3.49(2H,s), 3.52-3.61(2H,
m), 4.65(2H,dd,J=10 and 24Hz), 5.17(1H,s), 6.12(1
H,d,J=9Hz), 7.25-7.34(15H,m), 7.43(1H,d,J=9Hz)
【０５４８】実施例１３７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98-1.08(6H,m), 1.30-1.60(2H,m), 1.69-1.94
(10H,m), 2.10-2.30(1H,m), 2.55(4H,broad s), 2.62-
2.82(1H,m), 2.85-3.08(1H,m), 3.58-3.63(1H,m), 4.30
-4.43(1H,m)
【０５４９】実施例１３８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98-1.08(6H,m), 1.30-1.42(2H,m), 1.72-1.93
(6H,m), 2.25-2.31(7H,m), 2.60(1H,t), 2.92(1H,t),
3.63(1H,d), 4.52-4.60(2H,m), 4.74-4.79(1H,m), 5.18
(1H,d), 6.18(1H,d), 7.23-7.35(10H,m), 7.45(1H,d)
【０５５０】
【表２９】
【０５５１】実施例１３９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.95-1.09(6H,m), 1.67-1.96(4H,m), 2.38-2.48
(6H,m), 3.36-3.41(2H,m), 3.61-3.64(4H,m), 4.22-4.3
5(2H,m), 5.05(1H,s), 6.14(1H,d), 7.24-7.38(11H,m)
【０５５２】実施例１４０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.71-1.92(4H,m), 2.43-2.70
(7H,m), 2.30-2.33(2H,m), 3.58-3.62(4H,m), 4.54-4.7
6(2H,m), 6.12(1H,d,J=8.08Hz), 7.24-7.31(10H,m), 7.
33(1H,d,J=8.08Hz) 〔α〕D =-4.7 °(c=0.53, CH3 CH2 OH)
【０５５３】実施例１４１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97-1.08(6H,m), 1.71-1.92(4H,m), 2.43-2.70
(7H,m), 2.30-2.33(2H,m), 3.58-3.62(4H,m), 4.54-4.7
6(2H,m), 6.12(1H,d,J=8.08Hz), 7.24-7.31(10H,m), 7.
33(1H,d,J=8.08Hz) 〔α〕D =+10.2°(c=0.57, CHCl3 )
【０５５４】実施例１４２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.50-1.90(10H,m), 2.34(4H,m), 2.80(3H,s), 3,
33(2H,m), 3.60(2H,m), 4.67(2H,q,J=15.0Hz), 5.10(1
H,s),6.12(1H,d,J=8.1Hz), 7.25-7.40(11H,m)
【０５５５】実施例１４３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.42-1.88(10H,m), 2.15 and2.17(6H,2s), 2.35
(2H,m), 2.84 and 2.88(3H,2s), 3.05-3.49(2H,m), 4.4
5-4.74(2H,m), 5.05 and 5.08(1H,2s), 6.06(1H,d,J=8.
2Hz), 7.17-7.29(10H,m), 7.36-7.39(1H,m)
【０５５６】
【表３０】
【０５５７】実施例１４４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.89-1.02(6H,m), 1.63-1.86(4H,m), 2.30(3H,
s), 2.37-2.39(4H,m), 3.37(2H,broad s), 3.62(2H,bro
ad s),3.88-3.95(2H,m), 4.21(1H,t,J=7.7Hz), 4.64(2
H,q,J=15.0Hz), 5.08(1H,s), 6.65(1H,t), 7.19-7.33(1
0H,m)
【０５５８】実施例１４５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.88-1.02(6H,m), 1.60-1.88(4H,m), 2.25(6H,
s), 2.44(2H,t,J=7.0Hz), 2.94 and 2.96(3H.2s), 3,26
-3.57(2H,m), 3.91-3.95(2H,m), 4.21(1H,t,J=8.1Hz),
4.50-4.85(2H,m), 5.10 and 5.12(1H,2s), 6.67(1H,bro
ad s), 7.19-7.33(10H,m)
【０５５９】実施例１４６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t,J=7.7Hz), 1.05(3H,t,J=7.3Hz), 1.69
-1.92(4H,m), 3,35(2H,broad s), 3.66(6H,broad s),
4.58(2H,q,J=14.7Hz), 4.70-4.74(2H,m), 4.88(1H,s),
5.12(1H,s), 6.47(1H,m), 7.23-7.40(11H,m)
【０５６０】実施例１４７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t,J=7.3Hz), 1.04(3H,t,J=7.7Hz), 1.69
-1.92(4H,m), 2.30(3H,s), 2.37-2.38(4H,m), 3.35(2H,
broad s), 3.62(2H,broad s), 4.59(2H,q,J=15.0Hz),
4.70-4.74(2H,m), 4.88(1H,s), 5.12(1H,s), 6.49(1H,b
road s), 7.23-7.41(11H,m)
【０５６１】実施例１４８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86-1.08(9H,m), 1.56-1.93(6H,m), 2.29(3H,
s), 2.30-2.45(4H,m), 3,31-3.45(4H,m), 3.62(2H,m),
4.53-4.87(4H,m), 5.12-5.17(1.5H,m), 5.66(0.5H,s),
7.23-7.29(10H,m), 7.50(1H,t)
【０５６２】実施例１４９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.85-1.08(9H,m), 1.56-1.91(6H,m), 2.25(6H,
s), 2.43(2H,m), 2.94(3H,m), 3.20-3.60(4H,m), 4.40-
4.86(4H,m), 5.15-5.18(2H,m), 7.22-7.30(10H,m), 7.5
0(1H,broad s)
【０５６３】実施例１５０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=3.0Hz), 0.90-1.07(6H,m), 1.18-1.
37(4H,m), 1.48-1.62(2H,m), 1.68-1.96(4H,m), 2.27(3
H,s), 2.30-2.40(4H,m), 3,25-3.38(4H,m), 3.51-3.60
(2H,m), 4.45-4.85(2H,m), 5.11(1H,s), 5.14-5.16(2H,
m), 5.67(1H,s), 7.20-7.49(10H,m), 7.49(1H,t)
【０５６４】
【表３１】
【０５６５】実施例１５１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.7Hz), 0.97-1.08(6H,m), 1.13-1.
32(4H,m), 1.49-1.61(2H,m), 1.65-1.95(4H,m), 2.23(7
H,s), 2.37-2.48(2H,m), 2.91-2.95(3H,m), 3.18-3.53
(4H,m), 4.42-4.78(2H,m), 4.84-5.15(2H,m), 5.65(1H,
d), 7.19-7.30(10H,m), 7.45(1H,t)
【０５６６】実施例１５２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87-1.08(9H,m), 1.17-1.34(8H,m), 1.55-1.95
(6H,m), 2.29(3H,s), 2.30-2.45(4H,m), 3.31-3.47(4H,
m), 3.57-3.67(2H,m), 4.52-4.87(4H,m), 5.11 and 5.1
7(1H,2s), 5.14 and 5.65(1H,2s), 7.21-7.30(10H,m),
7.47(1H,t)
【０５６７】実施例１５３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.85-1.08(9H,m), 1.18-1.37(8H,m), 1.48-2.00
(6H,m), 2.24(6H,s), 2.40-2.45(2H,m), 2.92, 2.95 an
d 2.96(3H,3s), 3.18-3.58(4H,m), 4.49-4.86(4H,m),
5.14-5.68(2H,m), 7.21-7.33(10H,m), 7.42-7.51(1H,m)
【０５６８】
【表３２】
【０５６９】実施例１５４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.99(3H,t), 1.05(3H,t), 1.42(2H,t), 1.70-1.9
0(4H,m), 2.21(3H,s), 2.37-2.41(4H,m), 2.88-2.95(4
H,m),3,13(2H,q), 3.37(2H,t), 3.62(2H,t), 4.54-4.73
(3H,m), 5.12(1H,s), 6.00(1H,t), 6.75(1H,t), 7.16-
7.30(10H,m)
【０５７０】実施例１５５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.97(3H,t), 1.03(3H,t), 1.40-1.43(2H,m), 1.7
1-1.77(4H,m), 2.23-2.28(6H,m), 2.32-2.37(2H,m), 2.
86-2.93(7H,m), 3.10-3.12(2H,m), 3.20-3.30(1H,m),
3.45-3.55(1H,m), 4.54-4.72(3H,m), 5.13(1H,s), 6.08
(1H,t), 6.87(1H,t), 7.14-7.27(10H,m)
【０５７１】実施例１５６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.75(3H,t,J=7.4Hz), 0.93-1.06(6H,m), 1.41(2
H,q,J=7.6Hz), 1.71-1.87(4H,m), 2.23-2.29(5H,m), 2.
37-2.40(4H,m), 3.12(2H,t,J=7.7Hz), 3.37(2H,m), 3.6
2(2H,m), 3.96(1H,t), 4.54-4.78(5H,m), 5.13(1H,s),
7.14-7.30(10H,m), 7.38(1H,broad s)
【０５７２】実施例１５７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.75(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.40(2
H,q), 1.67-1.95(4H,m), 2.25(6H,s), 2.40-2.44(4H,
m), 2.94(3H,s), 3.12(2H,t), 3.20-3.55(2H,m), 3.97
(1H,t), 4.50-4.78(6H,m), 5.15(1H,m), 7.16-7.27(10
H,m), 7.40(1H,borad s)
【０５７３】実施例１５８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.81-0.96(6H,m), 1.52-1.58(2H,m), 1.70-1.95
(2H,m), 2.29(3H,s), 2.30-2.40(4H,m), 3.33(2H,broad
s),3.50(2H,broad s), 4.05-4.55(7H,m), 4.84(1H,d,J
=5.7Hz), 5.15(1H,broad s),5.37(1H,d,J=9.1Hz), 7.23
-7.33(10H,m)
【０５７４】実施例１５９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.95-1.08(6H,m), 1.64-2.03(8H,m), 2.29(3H,
s), 2.37-2.41(4H,m), 3.38-3.69(6H,m),4.54(1H,broad
s), 4.76(1H,borad s), 5.01-5.40(2H,m), 5.94(1H,br
oad s), 6.78(0.3H,d,J=9.0Hz), 7.16-7.40(10H,m), 7.
43(0.7H,d,J=9.0Hz)
【０５７５】
【表３３】
【０５７６】実施例１６０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.96-1.07(6H,m), 1.62-2.04(8H,m), 2.23-2.26
(6H,m), 2.45(2H,t), 2.91-2.96(3H,m), 3.21-3.69(4H,
m), 4.46-4.81(2H,m), 5.01-5.41(2H,m), 5.92-5.96(1
H,m), 6.80(0.2H,d,J=9.0Hz),7.15-7.34(10H,m), 7.42
(0.8H,d,J=9.0Hz)
【０５７７】実施例１６１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t), 1.09(3H,t), 1.65-2.04(8H,m), 2.2
7(3H,s), 2.37-2.42(4H,m), 3.35-3.62(6H,m), 4.54(3
H,t),4.76-5.46(2H,m), 5.96(1H,t), 6.81(0.3H,d,J=9.
0Hz), 7.20-7.34(10H,m), 7.41(0.7H,d,J=9.0Hz)
【０５７８】実施例１６２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.98(3H,t), 1.04(3H,t), 1.66-2.08(8H,m), 2.2
0-2.25(6H,m), 2.45(2H,t), 2.91-2.96(3H,m), 3.24-3.
73(4H,m), 4.49(1H,broad s), 4.80(1H,broad s), 5.03
-5.46(2H,m), 5.97(1H,t), 6.85(0.2H,d,J=6.0Hz), 7.1
7-7.34(10H,m), 7.41(0.8H,d,J=6.0Hz)
【０５７９】実施例１６３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.96-1.08(6H,m), 1.65-2.03(11H,m), 2.33-2.36
(3H,m), 2.53-2.66(4H,m), 3.39-3.71(6H,m), 4.49-5.4
1(3H,m), 5.92-5.97(1H,m), 6.80(0.2H,d), 7.19-7.34
(10H,m), 7.42(0.8H,d)
【０５８０】実施例１６４の 1H NMR (300MHz,δppm,DM
SO-d6 ) 0.87-0.99(6H,m), 1.58-1.80(4H,m), 1.95-2.1
2 (2H,m), 2.31-2.45(6H,m), 3.16-3.52(10H,m), 4.39-
4.61(3H,m), 5.09-5.11(1H,m), 5.26-5.33(1H,m), 7.15
-7.58(10H,m), 7.58(0.3H,d), 8.40(0.7H,d) 〔α〕D =+6.7 °(c=0.12, EtOH)
【０５８１】
【表３４】
【０５８２】実施例１６５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.42-2.06(14H,m), 2.28-2.43(7H,m), 3.29-3.73
(6H,m), 4.52-5.39(4H,m), 5.93-5.98(1H,m), 6.75-7.3
9(11H,m)
【０５８３】実施例１６６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.39-2.47(22H,m), 2.89-2.96(3H,m), 3.15-3.72
(4H,m), 4.46-5.40(4H,m), 5.91-5.95(1H,m), 6.76-7.2
9(11H,m)
【０５８４】実施例１６７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.49-2.09(14H,m), 2.28-2.42(7H,m), 3.33-3.74
(6H,m), 4.50-5.45(4H,m), 5.94-5.99(1H,m), 6.78-7.4
1(11H,m)
【０５８５】実施例１６８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.96-1.04(7H,m), 1.32-1.48(1H,m), 1.63-2.03
(6H,m), 2.29(2H,s), 2.33-2.44(4H,broad s), 2.88(1
H,t),3.08(1H,t), 3.32-3.37(2H,broad s), 3.59-3.62
(2H,broad s), 3.72-3.81(2H,m), 4.52-4.57(2H,m), 4.
74(1H,dd,J=15.0Hz), 5.12(1H,s), 5.20(1H,s), 6.55(1
H,d,J=7.7Hz), 7.19-7.30(10H,m)
【０５８６】
【表３５】
【０５８７】実施例１６９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.99-1.09(6H,m), 1.60-1.95(11H,m), 2.30 and
2.31(3H,2s), 2.42(4H,borad s), 2.60-2.80(1H,m), 3.
42(2H,broad s), 3.66(2H,broad s), 4.59-4.89(3H,m),
5.19 and 5.24(1H,2s), 6.02 and 6.07(1H,2s), 7.21-
7.49(11H,m)
【０５８８】実施例１７０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.01-1.09(6H,m), 1.40-1.97(11H,m), 2.24, 2.2
5 and 2.28(6H,3s), 2.47-2.51(2H,m), 2.60-2.80(1H,
m), 2.99, 3.01 and 3.02(3H,3s), 3.30-3.60(2H,m),
4.56-4.92(3H,m), 5.19, 5.22and 5.26(1H,3s), 6.02,
6.05 and 6.09(1H,3s), 7.20-7.52(11H,m)
【０５８９】
【表３６】
【０５９０】実施例１７１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 1.00(3H,t), 1.06(3H,t), 1.43(9H,s), 1.75-1.9
1(4H,m), 2.31(3H,s), 2.37-2.45(4H,m), 3.36-3.41(2
H,m),3.58-3.64(2H,m), 4.41-5.18(6H,m), 7.17-7.31(1
0H,m)
【０５９１】実施例１７２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94-1.10(6H,m), 1.67-1.91(4H,m), 2.30 and
2.32(3H,2s), 2.33-2.42(5H,m), 3.30-3.40(2H,m), 3.5
7-3.67(2H,m), 3.97-4.20(2H,m), 4.37-4.74(4H,m), 5.
05 and 5.37(1H,2s), 5.08 and 5.16(1H,2s), 7.17-7.3
8(10H,m)
【０５９２】実施例１７３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94-1.09(6H,m), 1.67-1.95(4H,m), 2.26 and
2.28(6H,2s), 2.36(1H,t), 2.45(2H,t), 2.94 and 2.96
(3H,2s), 3.20-3.30(1H,m), 3.39-3.60(1H,m), 3.97-4.
20(2H,m), 4.28-4.80(4H,m),5.05 and 5.38(1H,2s), 5.
09 and 5.17(1H,2s), 7.16-7.37(10H,m)
【０５９３】実施例１７４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.96(3H,t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.5Hz), 1.67
-1.89(4H,m), 2.30(3H,s), 2.36-2.44(6H,m), 2.66-2.7
1(2H,m), 3.31-3.41(2H,m), 3.56-3.66(2H,m), 3.98(1
H,t,J=7.9Hz), 4.53(1H,d,J=15.0Hz), 4.71(1H,d,J=15.
0Hz), 5.07(1H,s), 7.15-7.31(10H,m)
【０５９４】実施例１７５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.95 and 0.96(3H,2t,J=7.5Hz), 1.03(3H,t,J=7.
5Hz), 1.69-1.88(4H,m), 2.25 and 2.26(6H,2s), 2.36-
2.46(4H,m), 2.68(2H,t,J=7.4Hz), 2.95 and 2.96(3H,2
s), 3.16-3.59(4H,m), 3.98(1H,t,J=7.9Hz), 4.47-4.81
(2H,m), 5.08 and 5.10(1H,2s), 7.15-7.29(10H,m)
【０５９５】実施例１７６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.82-0.92(3H,m), 0.92-1.10(6H,m), 1.14-1.32
(8H,m), 1.40-1.52(2H,m), 1.65-1.93(4H,m), 2.30 and
2.31(3H,2s), 2.33 and 2.44(4H,m), 3.20-3.43(4H,
m), 3.52-3.69(2H,m), 4.27-4.69(4H,m), 4.97 and 5.2
7(1H,2s), 5.12 and 5.15(1H,2s), 7.21-7.31(10H,m)
【０５９６】実施例１７７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.84-1.08(9H,m), 1.15-1.33(8H,m), 1.40-1.55
(2H,m), 1.60-1.97(4H,m), 2.26(6H,s), 2.44(2H,t),
2.93,2.94 and 2.96(3H,3s), 3.19-3.57(4H,m), 4.21-
4.82(4H,m), 4.97-5.27(2H,m),7.21-7.33(10H,m)
【０５９７】
【表３７】
【０５９８】実施例１７８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.96-1.09(6H,m), 1.43-1.99(10H,m), 2.29 and
2.31(3H,2s), 2.32-2.43(4H,m), 3.33-3.38(2H,broad
s), 3.58-3.65(2H,broad s), 4.38-4.69(5H,m), 4.92 a
nd 5.15(1H,2s), 5.13 and 5.30(1H,2s), 7.20-7.33(10
H,m)
【０５９９】実施例１７９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.95-1.09(6H,m), 1.42-2.03(10H,m), 2.22-2.31
(6H,m), 2.41-2.48(2H,m), 3.21-3.53(2H,m), 4.38-4.9
2(5H,m), 5.16-5.30(2H,m), 7.17-7.33(10H,m)
【０６００】実施例１８０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.95-1.09(6H,m), 1.26-1.94(12H,m), 2.23-2.42
(7H,m), 3.33-3.40(2H,broad s), 3.58-3.64(2H,broad
s),4.17-4.40(3H,m), 4.55-4.70(2H,m), 4.93 and 5.15
(1H,2s), 5.20 and 5.33(1H,2s), 7.20-7.34(10H,m)
【０６０１】実施例１８１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94-1.09(6H,m), 1.23-1.97(12H,m), 2.21-2.29
(6H,m), 2.41-2.49(2H,m), 2.92 and 2.96(3H,2s), 3.2
2-3.53(2H,m), 4.10-4.94(5H,m), 5.17-5.33(2H,m), 7.
17-7.33(10H,m)
【０６０２】実施例１８２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.81-1.32(9H,m), 1.41-1.95(9H,m), 2.23, 2.30
and 2.31(3H,3s), 2.33-2.47(4H,m), 3.04-3.52(4H,
m), 3.57-3.73(2H,m), 4.46-5.65(5H,m), 7.18-7.32(10
H,m)
【０６０３】実施例１８３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.84-1.07(9H,m), 1.50-1.92(9H,m), 2.25 and
2.26(6H,2s), 2.44(2H,t), 2.93 and 2.95(3H,2s), 3.0
2-3.70(4H,m), 4.49-5.32(5H,m), 7.17-7.30(10H,m)
【０６０４】
【表３８】
【０６０５】実施例１８４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.80-1.14(9H,m), 1.47(3H,d,J=6.96Hz), 1.38-
1.95(6H,m), 2.25(3H,s), 2.11-2.49(4H,m), 3.11-3.67
(6H,m), 4.20-4.50(1H,m), 4.46 and 4.61 (2H,s), 5.1
4, 5.19, 5.20 and 5.63(2H,s), 7.11-7.41(10H,m)
【０６０６】実施例１８５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.72-1.06(9H,m), 1.25(0.9H,d,J=7.29Hz), 1.51
(2.1H,d,J=7.29Hz), 1.17-1.96(6H,m), 2.30 and 2.31
(3H,s), 2.19-2.48(4H,m), 3.02-3.78(6H,m), 4.97(1H,
q,J=7.32Hz), 4.50, 4.52, 4.55, 4.57, 4.65, 4.70,
4.85, 5.05, 5.21, 5.26, 5.28 and 5.31(4H,s), 7.09-
7.38(10H,m)
【０６０７】実施例１８６（第９’工程） １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ア
セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
ジン 塩酸塩 実施例７０で得られた１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−
Ｎ−メチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン(209mg) を酢酸エチル(4ml)
及び小量のクロロホルムに溶解し、氷冷した後、１規定
塩化水素−ジエチルエーテル溶液(0.42ml)を加えて、４
０分間攪拌した。これを減圧濃縮することによって、標
記化合物(241mg) を白色の不定形固体として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.94-1.02(6H,m), 1.71
-1.77(4H,m), 2.40(3H,s), 2.40-3.50(9H,m), 3.70-4.7
0(6H,m), 5.11(1H,s), 5.30(1H,s), 7.22-7.34(10H,m)
【０６０８】実施例１８７〜２９５（第９’工程） 実施例１８６と同様の方法により、実施例１８７〜２９
５の化合物を得た。実施例１８７（実施例７１の塩酸
塩）の 1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95-1.06(6H,
m), 1.69-1.79(4H,m), 2.44(3H,s), 2.55(3H,s), 2.69-
3.10(8H,m), 3.81(2H,broad s), 4.39-4.74(4H,m), 5.1
9(1H,s), 5.30(1H,s), 7.26-7.30(10H,m), 12.16(1H,br
oad s)
【０６０９】実施例１８８（実施例７２の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.01(9H,m), 1.18-
1.85(8H,m), 2.36(3H,s), 2.46-2.61(2H,m), 2.88-3.73
(5H,m), 3.81-4.08(3H,m), 4.31-4.71(4H,m), 5.06-5.1
1(1H,m), 5.29(1H,s), 7.17-7.34(10H,m)
【０６１０】実施例１８９（実施例７３の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.04(9H,m), 1.18-
1.29(2H,m), 1.39-1.49(2H,m), 1.57-2.02(4H,m), 2.60
-2.79(6H,m), 3.02-3.11(5H,m), 3.27-3.44(2H,m), 3.7
5-3.87(2H,m), 4.30-4.71(4H,m), 5.15-5.16(1H,m), 5.
27(1H,s), 7.21-7.30(10H,m)
【０６１１】実施例１９０（実施例７４の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85(3H,t,J=6.0Hz), 0.
94-1.04(6H,m), 1.17-1.26(4H,m), 1.35-1.52(2H,m),
1.66-1.82(4H,m), 2.36(3H,broad s), 2.56-4.10(10H,
m), 4.36(4H,m), 5.11(1H,s),5.29(1H,s), 7.17-7.34(1
0H,m)
【０６１２】実施例１９１（実施例７５の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86(3H,t,J=7.5Hz), 0.
94-1.08(6H,m), 1.13-1.33(4H,m), 1.40-1.52(2H,m),
1.69-1.97(4H,m), 2.63-2.81(6H,m), 3.02 and 3.08(3
H,2s), 3.05-3.15(2H,m), 3.24-3.36(2H,m), 3.70-3.91
(2H,m), 4.44(2H,broad s), 4.55(1H,d,J=15.0Hz), 4.6
9(1H,d,J=15.0Hz), 5.16(1H,s), 5.04 and 5.28(1H,2
s), 7.17-7.36(10H,m)
【０６１３】実施例１９２（実施例７６の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.91-1.02(12H,m), 1.66
-1.99(4H,m), 2.36(3H,s), 2.45-2.80(2H,m), 2.90-3.6
0(3H,m), 3.68-4.38(5H,m), 4.51-4.75(3H,m), 5.10(1
H,broad s), 5.31(1H,s), 7.15-7.32(10H,m), 12.50(1
H,broad s)
【０６１４】実施例１９３（実施例７７の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.94-1.05(12H,m), 1.71
-1.79(4H,m), 2.70(3H,broad s), 2.79(3H,broad s),
3.01-3.13(5H,m), 3.82(2H,broad s), 4.13-4.95(5H,
m), 5.18(1H,s), 5.29(1H,s), 7.23-7.29(10H,m), 12.1
3(1H,broad s)
【０６１５】実施例１９４（実施例７８の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87-1.01(12H,m), 1.61
-1.90(5H,m), 2.35(3H,broad s), 2.48-2.70(2H,m), 2.
95-3.50(4H,m), 3.80-4.15(4H,m), 4.30-4.72(4H,m),
4.94 and 5.12(1H,2s), 5.05and 5.33(1H,2s), 7.15-7.
40(10H,m)
【０６１６】実施例１９５（実施例７９の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85-1.07(12H,m), 1.65
-1.90(5H,m), 2.63-2.81(6H,m), 3.02(3H,s), 3.08-3.1
8(4H,m), 3.70-3.90(2H,m), 4.25-4.70(4H,m), 5.03 an
d 5.16(1H,2s), 5.15 and 5.31(1H,2s), 7.20-7.36(10
H,m)
【０６１７】実施例１９６（実施例８０の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85-1.10(12H,m), 1.45
-1.96(4H,m), 2.29-2.98(14H,m), 3.04-3.28(4H,m), 4.
15-5.41(6H,m), 7.12-7.32(10H,m), 11.71 and 12.80(1
H,2 broad s)
【０６１８】実施例１９７（実施例８１の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.88-1.01(12H,m), 1.25
-1.95(4H,m), 2.38-2.71(2H,m), 2.92-3.28(4H,m), 3.3
0-4.16(7H,m), 4.21-4.66(4H,m), 5.11(1H,broad s),
5.35(1H,s), 7.17-7.57(15H,m), 12.71 and 12.91(1H,2
broad s)
【０６１９】実施例１９８（実施例８２の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.74-1.00(12H,m), 1.
48-2.10(10H,m), 2.50-2.64(1H,m), 2.83-3.50(10H,m),
3.73-3.90(1H,m), 4.35-4.71(6H,m), 5.16(1.2H,broad
s), 5.47(0.8H,s), 7.15-7.32(10H,m), 11.20(1H,broa
d s)
【０６２０】実施例１９９（実施例８３の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87-1.09(12H,m), 1.71
-2.08(10H,m), 2.44-3.96(10H,m), 4.20-4.29(4H,m),
4.45-4.55(1H,m), 4.63-4.69(1H,m), 7.17-7.61(10H,m)
【０６２１】実施例２００（実施例８４の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.74-1.00(12H,m), 1.
62-1.84(5H,m), 2.82(6H,s), 3.21-3.60(8H,m), 4.28-
4.46(4H,m), 4.57-4.70(4H,m), 5.15-5.19(3H,m), 5.46
(1H,s), 7.14-7.33(10H,m)
【０６２２】実施例２０１（実施例８５の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.68-1.07(10H,m), 1.70
-1.95(4H,m), 5.09(1H,s), 5.85(1H,s), 7.20-7.35(10
H,m)
【０６２３】実施例２０２（実施例８６の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86-1.06(10H,m), 1.64
-1.79(4H,m), 2.67-2.79(7H,m), 3.00-3.12(5H,m), 3.6
9-3.89(2H,m), 4.49-4.65(4H,m), 5.14(1H,m), 5.83(1
H,s), 7.24-7.31(10H,m)
【０６２４】実施例２０３（実施例８７の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.65-0.98(10H,m), 1.
56-1.82(4H,m), 2.70-3.12(3H,m), 3.73-3.88(1H,broad
s),4.27-4.70(6H,m), 5.14(1H,m), 5.86(1H,m), 7.20-
7.58(15H,m)
【０６２５】実施例２０４（実施例８８の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.68-1.08(14H,m), 1.
59-1.82(5H,m), 2.70-3.26(2H,m), 3.73-3.91(2H,broad
s),4.28-4.71(1H,broad s), 4.31-4.68(5H,m), 5.16(1
H,s), 5.87(1H,s), 7.20-7.33(10H,m)
【０６２６】実施例２０５（実施例８９の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.68-1.00(10H,m), 1.
59-1.81(4H,m), 1.94-2.30(2H,m), 2.67-2.80(4H,m),2.
92-3.68(7H,m), 3.96-4.09(1H,m), 4.30-4.68(4H,m),
5.19(1H,s), 5.87(1H,s), 7.22-7.33(10H,m)
【０６２７】実施例２０６（実施例９０の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.70-1.01(10H,m), 1.
57-1.84(6H,m), 1.97-2.27(2H,m), 2.60-3.13(8H,m),
3.23-3.72(3H,m), 4.32-4.73(5H,m), 5.18(1H,s), 5.87
(1H,s), 7.25-7.35(10H,m)
【０６２８】実施例２０７（実施例９１の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.79-0.98(10H,m), 1.
62-1.90(5H,m), 2.67-3.02(12H,m), 3.16-3.37(2H,m),
4.32-4.45(2H,m), 4.56-4.58(2H,m), 5.17 and 5.18(1
H,2s), 5.87(1H,s), 7.22-7.33(10H,m)
【０６２９】実施例２０８（実施例９２の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.68-1.00(10H,m), 1.
60-1.83(4H,m), 2.70-2.88(6H,m), 4.31-4.46(2H,m),
4.56-4.69(2H,m), 5.17(1H,s), 5.87(1H,s), 7.20-7.33
(10H,m)
【０６３０】実施例２０９（実施例９３の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.68-1.00(10H,m), 1.
58-1.82(4H,m), 2.68-2.81(1H,m), 2.90-3.18(4H,m),
3.38-3.57(2H,m), 3.70-3.84(2H,m), 4.28-4.70(5H,m),
5.16(1H,s), 5.35(1H,broads), 5.87(1H,s), 7.20-7.3
3(10H,m)
【０６３１】実施例２１０（実施例９４の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.70-1.00(10H,m), 1.
40-2.08(10H,m), 2.70-3.08(3H,m), 3.36-3.80(3H,m),
4.30-4.70(5H,m), 5.16(1H,s), 5.87(1H,s), 7.20-7.30
(10H,m)
【０６３２】実施例２１１（実施例９５の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.68-1.00(11H,m), 1.
22-1.41(2H,m), 1.60-1.85(8H,m), 2.75-2.90(5H,m),
3.07-3.85(4H,m), 4.31-4.64(4H,m), 5.20-5.24(1H,m),
5.87(1H,s), 7.20-7.33(10H,m), 9.70(1H,broad s)
【０６３３】実施例２１２（実施例９６の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.70-0.78(4H,m), 0.8
4-1.00(6H,m), 1.61-1.84(4H,m), 2.70-4.00(15H,m),
4.31-4.47(2H,m), 4.54-4.65(2H,m), 5.87(1H,s), 7.20
-7.38(10H,m)
【０６３４】実施例２１３（実施例９７の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 ) 0.70-1.02(10H,m), 1.
15-1.25(6H,m), 1.63-1.83(4H,m), 2.75-2.88(4H,m),
3.05-3.20(6H,m), 3.50-3.75(2H,m), 4.31-4.46(2H,m),
4.58(1H,s), 5.21(1H,s), 5.87(1H,s), 7.22-7.31(10
H,m)
【０６３５】実施例２１４（実施例９８の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.73-1.00(10H,m), 1.50
-3.50(13H,m), 3.37-4.69(6H,m), 5.11(1H,s), 5.85(1
H,s),7.21-7.34(10H,m), 12.48(1H,broad s) 〔α〕D =-38.6°(c=1.01, CHCl3 )
【０６３６】実施例２１５（実施例９９の塩酸塩）の 1
H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-1.06(10H,m), 1.60
-2.00(4H,m), 2.71-3.00(12H,m), 3.79(2H,broad s),
4.49-4.65(4H,m), 5.17(1H,s), 5.84(1H,s), 7.28-7.29
(10H,broad s), 12.00(1H,broad s) 〔α〕D = -19.0 °(c=1.01, CHCl3 )
【０６３７】実施例２１６（実施例１０２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.73-1.00(10H,m), 1.
50-3.50(13H,m), 3.37-4.69(6H,m), 5.11(1H,s), 5.85
(1H,s), 7.21-7.34(10H,m), 12.48(1H,broad s)
【０６３８】実施例２１７（実施例１０３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-1.06(10H,m), 1.
60-2.00(4H,m), 2.71-3.00(12H,m), 3.79(2H,broad s),
4.49-4.65(4H,m), 5.17(1H,s), 5.84(1H,s), 7.28-7.2
9(10H,broad s), 12.00(1H,broad s)
【０６３９】実施例２１８（実施例１０５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85(3H,t,J=7.3Hz),
1.50-1.77(12H,m), 2.37(3H,s), 2.47-2.75(2H,m), 2.8
7-3.50(6H,m), 3.70-4.10(2H,m), 4.30-4.72(4H,m), 5.
06(1H,s), 5.30(1H,s), 7.19-7.32(10H,m), 12.70(1H,b
road s)
【０６４０】実施例２１９（実施例１０６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,m), 1.48-1.7
1(13H,m), 2.60-3.07(10H,m), 3.25-3.40(2H,m), 3.83
(2H,broad s), 4.34-4.70(4H,m), 5.12(1H,s), 5.28(1
H,s), 7.26-7.30(10H,m), 12.30(1H,broad s)
【０６４１】実施例２２０（実施例１０７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.93-1.03(6H,m), 1.6
1-1.79(4H,m), 2.38(3H,broad s), 2.55-2.75(2H,m),
2.90-3.60(4H,m), 3.80-4.15(4H,m), 4.30-4.72(4H,m),
5.05-5.27(3H,m), 5.11(1H,s), 5.60-5.66(1H,m), 7.2
0-7.33(10H,m)
【０６４２】実施例２２１（実施例１０８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96-1.10(6H,m), 1.7
0-1.96(4H,m), 2.68-2.75(3H,m), 2.80-2.87(3H,m), 3.
07(3H,s), 3.11-3.20(2H,m), 3.75-4.10(4H,m), 4.47-
4.75(4H,m), 5.12-5.30(4H,m), 5.64-5.71(1H,m), 7.20
-7.40(10H,m)
【０６４３】実施例２２２（実施例１０９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.88-1.04(9H,m), 1.4
5-1.84(6H,m), 2.50-2.80(5H,m), 3.00-3.18(2H,m), 3.
19-3.51(4H,m), 3.65-3.90(2H,m), 3.92-4.13(2H,m),
4.25-4.70(5H,m), 5.11(1H,broad s), 7.18-7.32(10H,
m)
【０６４４】実施例２２３（実施例１１０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.94-1.09(9H,m), 1.3
6-1.95(6H,m), 2.79 and 2.83(6H,2s), 3.01(3H,s), 3.
10-3.14(4H,m), 3.22-3.27(2H,m), 3.76-3.90(2H,m),
4.22-4.65(4H,m), 4.65-4.74(1H,m), 5.13 and 5.20(1
H,2s), 7.17-7.30(10H,m)
【０６４５】実施例２２４（実施例１１１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t,J=7.7Hz),
1.04(3H,t,J=7.7Hz), 1.65-2.04(8H,m), 2.30-2.60(5H,
m),3.60-4.00(6H,m), 4.40-4.80(2H,m), 5.00-5.12(3H,
m), 7.22-7.34(10H,m), 12.87(1H,broad s)
【０６４６】実施例２２５（実施例１１２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t,J=7.3Hz),
1.06(3H,t,J=7.3Hz), 1.70-2.40(8H,m), 2.81(6H,s),
3.16(2H,broad s), 3.40-3.70(2H,m), 3.83(2H,broad
s), 4.68(2H,q,J=15.8Hz), 5.10-5.17(3H,m), 7.22-7.3
2(10H,m)
【０６４７】実施例２２６（実施例１１３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95(3H,t,J=7.3Hz),
1.01(3H,t,J=7.3Hz), 1.63-2.04(8H,m), 2.10-2.70(7H,
m),2.80-3.10(1H,m), 3.45-3.78(5H,m), 4.10-4.49(3H,
m), 4.99(1H,dd,J=5.13 and8.07Hz), 5.09(1H,broad
s), 5.17(1H,s), 7.18-7.33(10H,m)
【０６４８】実施例２２７（実施例１１４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.92-1.03(6H,m), 1.0
6-2.04(8H,m), 2.80 and 2.83(6H,2s), 3.00-3.10(2H,
m), 3.47-3.75(4H,m), 4.42-4.61(2H,m), 5.03-5.16(2
H,m), 5.26(1H,s), 7.20-7.44(10H,m)
【０６４９】実施例２２８（実施例１１５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.65-0.80(3H,m), 0.9
0-1.05(3H,m), 1.54-1.64(4H,m), 2.54 and 2.54(3H,2
s), 2.60-4.05(8H,m), 4.40-4.70(2H,m), 5.02 and 5.2
1(1H,2s), 5.82(1H,s), 7.26-7.35(10H,m), 13.06(1H,b
road s)
【０６５０】実施例２２９（実施例１１６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.82(3H,t,J=7.5Hz),
0.98(3H,t,J=7.5Hz), 1.60-1.89(4H,m), 2.81(6H,m),
3.04(3H,s), 3.07-3.20(2H,m), 3.75-3.93(2H,m), 4.59
(1H,d,J=16.5Hz), 4.77(1H,d,J=16.5Hz), 5.16(1H,s),
5.84(1H,s), 7.24-7.33(10H,m)
【０６５１】実施例２３０（実施例１１７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.89-0.99(3H,m), 1.0
4(3H,t,J=7.5Hz), 1.45-1.80(4H,m), 2.53-2.87(5H,m),
2.91-3.10(2H,m), 3.15-3.62(5H,m), 3.77-3.95(1H,
m), 4.10-4.22(1H,m), 4.31-4.45(1H,m), 4.58(1H,t,J=
8.4Hz), 5.10(1H,s), 7.20-7.31(10H,m)
【０６５２】実施例２３１（実施例１１８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.50-1.88(4H,m), 2.82(6H,broad
s),2.94(3H,s), 3.09-3.20(2H,m), 3.40(1H,dd,J=9.0
and 15.0Hz), 3.60(1H,d,J=9.0 and 15.0Hz), 3.80-3.8
8(2H,m), 4.42(1H,d,J=17.0Hz), 4.57(1H,d,J=17.0Hz),
4.62(1H,dd,J=6.0Hz and 9.0Hz), 5.03(1H,s), 7.15-
7.35(10H,m), 12.25(1H,broad s)
【０６５３】実施例２３２（実施例１１９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.48-1.90(8H,m), 2.48-2.90(9H,
m),3.37(1H,dd,J=6.8 and 15.8Hz), 3.45-3.60(2H,m),
3.62(1H,dd,J=9.2 and 15.8Hz), 4.37(1H,d,J=15.5Hz),
4.54(1H,d,J=15.5Hz), 4.62(1H,dd,J=6.8 and 9.2Hz),
5.02(1H,s), 7.11-7.34(10H,m)
【０６５４】実施例２３３（実施例１２０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.51-1.91(6H,m), 2.04-2.24(2H,
m),2.74 and 2.75(6H,2s), 2.85(3H,s), 2.37-3.02(1H,
m), 3.37(1H,dd,J=6.9 and15.8Hz), 3.41-3.49(1H,m),
3.64(1H,dd,J=9.2 and 15.8Hz), 4.36(1H,d,J=15.0Hz),
4.46(1H,d,J=15.0Hz), 4.62(1H,dd,J=6.9 and 9.2Hz),
5.06(1H,s), 7.10-7.31(10H,m)
【０６５５】実施例２３４（実施例１２１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90(3H,t,J=7.5Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.40(6H,t,J=7.1Hz), 1.51-1.91
(4H,m), 2.94(3H,s), 3.01-3.26(6H,m), 3.38(1H,dd,J=
6.9 and 15.8Hz), 3.61(1H,dd,J=9.2 and 15.8Hz), 3.8
0-3.90(2H,m), 4.38(1H,d,J=15.2Hz), 4.48(1H,d,J=15.
2Hz), 4.61(1H,dd,J=6.9 and 9.2Hz), 5.01(1H,s), 7.1
4-7.31(10H,m)
【０６５６】実施例２３５（実施例１２２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.84(3H,t,J=7.5Hz),
0.95(3H,t,J=7.5Hz), 1.51-1.80(4H,m), 2.83(6H,s),
2.90-4.10(14H,m), 4.45-4.61(3H,m), 5.05(1H,s), 7.1
1-7.32(10H,m)
【０６５７】実施例２３６（実施例１２３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.79-1.11(6H,m), 1.4
0-1.91(4H,m), 2.41-3.09(6H,m), 3.30-3.72(4H,m), 3.
72-4.10(4H,m), 4.25-4.74(3H,m), 4.96-5.21(1H,m),
7.10-7.35(10H,m)
【０６５８】実施例２３７（実施例１２４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.90-1.07(6H,m), 1.5
7-1.97(6H,m), 2.63-3.64(11H,m), 4.17-4.57(5H,m),
4.93and 5.30(1H,2s), 7.21-7.29(10H,m)
【０６５９】実施例２３８（実施例１２６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96-1.05(6H,m), 1.6
7-1.83(4H,m), 2.22-5.02(13H,m), 6.00(1H,d,J=7.0H
z), 7.20-7.39(11H,m), 12.66(1H,broad s)
【０６６０】実施例２３９（実施例１２７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t,J=7.8Hz),
1.05(3H,t,J=7.2Hz), 1.70-1.95(4H,m), 2.80(6H,s),
3.03(3H,s), 3.15(2H,broad s), 3.70-3.90(2H,m), 4.6
6(2H,q,J=15.3Hz), 5.19(1H,s), 6.10(1H,d,J=8.1Hz),
7.23-7.36(10H,m), 7.45(1H,d,J=8.1Hz), 12.42(1H,bro
ad s)
【０６６１】実施例２４０（実施例１２８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t,J=7.2Hz),
1.05(3H,t,J=7.5Hz), 1.69-2.13(6H,m), 2.56(1H,s),
2.68(5H,s), 2.94-3.00(5H,m), 3.38-3.56(2H,m), 4.62
(2H,q,J=15.6Hz), 5.18 and 5.26(1H,2s), 5.98 and 6.
08(1H,2d,J=8.1Hz), 7.23-7.37(10H,m), 7.42(1H,d,J=
8.1Hz)
【０６６２】実施例２４１（実施例１２９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.99(3H,t,J=7.7Hz),
1.06(3H,t,J=7.3Hz), 1.65-1.94(8H,m), 2.39-2.87(8H,
m),3.52(2H,broad m), 4.51-4.80(3H,m), 5.18(1H,s),
6.11(1H,d,J=8.4Hz), 7.24-7.42(11H,m), 12.63(1H,bro
ad s)
【０６６３】実施例２４２（実施例１３０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.88-0.99(6H,m), 1.
59-1.81(4H,m), 2.48-2.49(8H,m), 2.82(6H,s), 3.38-
3.54(4H,m), 4.58-4.64(2H,m), 5.18(1H,s), 6.02(1H,
d,J=6Hz), 7.25-7.36(10H,m),8.31(1H,d,J=6Hz)
【０６６４】実施例２４３（実施例１３１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96-1.07(6H,m), 1.6
8-1.95(4H,m), 2.81-3.22(6H,m), 3.47-3.55(2H,m), 3.
80-3.94(5H,m), 4.18-4.26(2H,m), 4.56-4.78(2H,m),
6.10(1H,d), 7.23-7.44(11H,m)
【０６６５】実施例２４４（実施例１３２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.05(6H,m), 1.6
2-2.08(4H,m), 2.71-4.60(15H,m), 5.04-5.23(1H,m),
5.97(1H,broad s), 7.19-7.40(11H,m)
【０６６６】実施例２４５（実施例１３３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.65-0.80(4H,m), 0.9
5-1.04(6H,m), 1.53-2.08(5H,m), 2.90-2.60(10H,m),
5.05-5.23(1H,m), 7.19-7.37(11H,m), 8.01(1H,broad
s)
【０６６７】実施例２４６（実施例１３４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96-1.07(6H,m), 1.6
1-1.92(10H,m), 2.15-2.30(2H,m), 2.50-2.65(2H,m),
3.04(1H,s), 3.48-3.59(2H,m), 3.86-3.92(2H,m), 4.53
-4.74(2H,m), 5.17(1H,s), 6.10(1H,d,J=8.16Hz), 7.23
-7.33(10H,m), 7.41(1H,d,J=8.16Hz)
【０６６８】実施例２４７（実施例１３５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98-1.09(6H,m), 1.7
0-1.87(4H,m), 2.45-3.45(12H,m), 4.14-4.68(3H,m),
5.07-5.41(1H,m), 5.95-6.01(1H,m), 7.21-7.35(11H,m)
【０６６９】実施例２４８（実施例１３６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.00-1.06(6H,m), 1.6
0-1.98(6H,m), 2.56-4.64(10H,m), 5.21(1H,s), 6.07(1
H,broad s), 7.22-7.54(16H,m)
【０６７０】実施例２４９（実施例１３７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.87-0.98(6H,m), 1.
48-2.10(14H,m), 2.50-2.59(1H,m), 2.85-3.05(2H,m),
3.20-3.45(2H,m), 3.50-3.75(2H,m), 4.36-4.70(2H,m),
5.18(1H,broad s), 6.02 and 6.04(1H,2s), 7.25-7.35
(10H,m), 7.85-7.92(1H,m), 11.29(1H,broad s)
【０６７１】実施例２５０（実施例１３８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86-1.05(6H,m), 1.6
1-2.29(8H,m), 2.25-2.65(7H,m), 3.00(1H,broad s),
3.26(1H,broad s), 3.79(1H,broad s), 4.11-4.75(3H,
m), 5.11-5.24(1H,m), 6.04(1H,d), 7.21-7.39(11H,m)
【０６７２】実施例２５１（実施例１３９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.01-1.05(6H,m), 1.4
3-1.98(6H,m), 2.69- 2.95(2H,m), 3.05-3.22(2H,m),
3.47-3.49(2H,m), 3.66-3.70(2H,m), 3.87-3.91(2H,m),
4.18-4.36(3H,m), 5.84(1H,s), 6.06(1H,d), 7.24-7.4
0(10H,m), 8.61(1H,broad s)
【０６７３】実施例２５２（実施例１４０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.05(6H,m), 1.6
2-2.08(4H,m), 2.71-4.60(15H,m), 5.04-5.23(1H,m),
5.97(1H,broad s), 7.19-7.40(11H,m) 〔α〕D =+10.0°(c=1.12, CH3 OH)
【０６７４】実施例２５３（実施例１４１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-1.05(6H,m), 1.6
2-2.08(4H,m), 2.71-4.60(15H,m), 5.04-5.23(1H,m),
5.97(1H,broad s), 7.19-7.40(11H,m) 〔α〕D =-9.7 °(c=1.04, CH3 OH)
【０６７５】実施例２５４（実施例１４２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.49-1.82(10H,m), 2.
51-3.10(5H,m), 3.20-3.55(2H,m), 3.60-3.95(2H,m),
4.28-4.72(4H,m), 4.90-5.22(1H,m), 6.00(1H,d,J=6.9H
z), 7.20-7.36(11H,m), 12.80(1H,broad s)
【０６７６】実施例２５５（実施例１４３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.48-1.85(10H,m), 2.
40-3.30(11H,m), 3.79(2H, broad s), 4.67(2H,q,J=15.
5Hz), 5.16(1H,s), 6.11(1H,d,J=8.0Hz), 7.24-7.35(10
H,m), 7.49(1H,m), 12.10(1H,broad s)
【０６７７】実施例２５６（実施例１４４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.89-1.00(6H,m), 1.6
3-1.70(4H,m), 2.78-3.10(5H,m), 3.43-4.70(10H,m),
5.10(1H,m), 6.65(1H,broad s), 7.22-7.34(10H,m), 1
3.20(1H,broad s)
【０６７８】実施例２５７（実施例１４７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96(3H,t,J=7.3Hz),
1.03(3H,t,J=7.3Hz), 1.64-1.90(4H,m), 2.24-2.94(7H,
m),3.30-5.17(10H,m), 7.04-7.71(12H,m), 12.48(1H,br
oad s)
【０６７９】実施例２５８（実施例１４８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86-1.07(9H,m), 1.5
5-1.93(6H,m), 2.59-3.94(12H,m), 4.39-5.16(6H,m),
5.73(1H,m), 7.19-7.30(10H,m), 12.97(1H,broad s)
【０６８０】実施例２５９（実施例１４９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.82-1.07(9H,m), 1.2
5-2.04(6H,m), 2.72-3.21(10H,m), 3.34-3.93(4H,m),
4.53-4.90(4H,m), 5.17(1H,s), 5.22(1H,s). 7.21-7.31
(10H,m), 7.68(1H,broad s),12.41(1H,broad s)
【０６８１】実施例２６０（実施例１５０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.84(3H,t,J=7.3Hz),
0.92(3H,t,J=7.7Hz), 1.00(3H,t,J=7.7Hz), 1.19-1.27
(4H,m), 1.46-1.50(2H,m), 1.62-1.86(6H,m), 2.15(3H,
s), 2.93-3.17(4H,m), 3.39(2H,t,J=7.7Hz), 3.64-3.68
(4H,m), 4.54(2H,s), 4.60(2H,d,J=5.1Hz), 5.18(1H,
s), 7.21-7.28(10H,m), 7.50-7.60(1H,broad s)
【０６８２】実施例２６１（実施例１５１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.84(3H,t,J=7.3Hz),
0.92(3H,t,J=7.3Hz), 1.00(3H,t,J=7.7Hz), 1.19-1.27
(4H,m), 1.46-1.50(2H,m), 1.61-1.90(4H,m), 2.49(7H,
s), 2.69(4H,s), 3.20(2H,t,J=7.2Hz), 3.39(2H,t,J=7.
2Hz), 3.67(2H,t,J=7.2Hz), 4.60(2H,d,J=6.3Hz), 4.78
(2H,d,J=6.3Hz), 5.18(1H,s), 7.23-7.31(11H,m), 7.60
(1H,broad s)
【０６８３】実施例２６２（実施例１５２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86-1.05(9H,m), 1.1
5-1.35(8H,m), 1.42-1.95(6H,m), 2.50-2.95(5H,m), 3.
17-3.60(6H,m), 3.70-4.05(2H,m), 4.30-5.07(4H,m),
5.10-5.24(2H,m), 7.19-7.31(11H,m)
【０６８４】実施例２６３（実施例１５３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-1.10(9H,m), 1.1
5-1.35(8H,m), 1.62-2.17(6H,m), 2.68-2.90(6H,m), 3.
05 and 3.06 (3H,2s), 3.11-3.20(2H,m), 3.29-3.50(2
H,m), 3.59-4.00(2H,m), 4.53-4.86(4H,m), 5.16 and
5.22(1H,2s), 5.16 and 5.61(1H,2s), 7.21-7.30(10H,
m)
【０６８５】実施例２６４（実施例１５４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t), 1.05(3H,
t), 1.42-1.48(2H,t), 1.68-1.89(4H,m), 2.77-3.14(13
H,m), 3.38-3.50(2H,m), 3.82-3.91(2H,m), 4.44-4.61
(3H,m), 5.00(1H,broad s), 6.14(1H,broad s), 6.75(1
H,broad s), 7.18-7.29(10H,m)
【０６８６】実施例２６５（実施例１５５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98(3H,t), 1.04(3H,
t), 1.42-1.46(2H,m), 1.66-1.92(4H,m), 2.76-3.19(17
H,m), 3.78-3.81(2H,m), 4.56-4.62(3H,m), 5.19(1H,
s), 6.36(1H,t), 6.89(1H,t),7.14-7.29(10H,m)
【０６８７】実施例２６６（実施例１５６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.77(3H,t,J=7.4Hz),
0.95-1.05(6H,m), 1.41(2H,m), 1.64-1.80(4H,m), 2.24
(2H,m), 2.39(2H,m), 2.79(3H,d), 3.11(3H,m), 3.42-
3.60(3H,m), 3.70-3.96(3H,m), 4.40-4.80(5H,m), 4.90
-5.20(1H,m), 7.18-7.30(11H,m), 13.30(1H,broad s)
【０６８８】実施例２６７（実施例１５７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.76(3H,t,J=7.4Hz),
0.95-1.06(6H,m), 1.40(2H,m), 1.71-1.90(4H,m), 2.24
(2H,m), 2.40(2H,m), 2.85(3H,s), 2.86(3H,s), 3.05-
3.37(7H,m), 3.65-3.99(3H,m), 4.57-4.78(4H,m), 5.17
(1H,s), 7.15-7.30(10H,m), 7.50(1H,broad s), 12.45
(1H,broad s)
【０６８９】実施例２６８（実施例１５８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-0.92(6H,m), 1.2
6(2H,m), 1.71-1.81(2H,m), 2.58-3.43(7H,m), 3.45-4.
80(11H,m), 4.86(1H,s), 5.18-5.40(1H,m), 6.20(1H,br
oad s), 7.25-7.39(10H,m),12.71(1H,broad s)
【０６９０】実施例２６９（実施例１５９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.92(3H,t), 0.99(3
H,t), 1.61-2.07(8H,m), 2.72(3H,t), 2.82-3.28(4H,
m), 3.42-3.86(6H,m), 4.59(2H,d), 5.10-5.16(1H,m),
5.33(1H,broad s), 5.74(1H,broad s), 6.66(0.5H,broa
d s), 6.88(0.5H,broad s), 7.22-7.30(10H,m)
【０６９１】実施例２７０（実施例１６０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.94(3H,t), 1.00(3
H,t), 1.66-2.13(8H,m), 2.75-2.80(6H,m), 2.95(3H,
s), 3.20(2H,s), 3.45-3.62(2H,m), 3.67(2H,t), 4.52-
4.62(2.8H,m), 5.15-5.21(1.2H,m), 5.34(1H,broad s),
5.75(1H,broad s), 7.19-7.31(10H,m)
【０６９２】実施例２７１（実施例１６１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.92(3H,t), 1.00(3H,
t), 1.61-1.91(8H,m), 2.73(3H,t), 2.98-3.21(4H,m),
3.40-3.85(6H,m), 4.59(2H,d,J=6.0Hz), 5.10-5.16(1H,
m), 5.34(1H,broad s), 5.76(1H,broad s), 6.67(0.5H,
broad s), 6.88(0.5H,broad s), 7.18-7.38(10H,m)
【０６９３】実施例２７２（実施例１６２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.92(3H,t), 1.00(3
H,t), 1.20-2.07(8H,m), 2.75-2.80(6H,m), 2.94(3H,
s), 3.20(2H,t), 3.47-3.66(4H,m), 4.52-5.26(4H,m),
5.36(1H,broad s), 5.77(1H,broad s), 7.22-7.31(10H,
m)
【０６９４】実施例２７３（実施例１６３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.97-1.06(6H,m), 1.7
5-2.10(14H,m), 2.59-3.05(4H,m), 3.17-3.69(6H,m),
4.36-5.38(3H,m), 5.84-5.98(1H,m), 6.81(1H,broad
s), 7.16-7.34(10H,m)
【０６９５】実施例２７４（実施例１６４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.97-1.06(6H,m), 1.5
8-2.04(12H,m), 2.76-4.70(10H,m), 4.87-5.41(3H,m),
5.81-5.97(2H,m), 6.80(1H,broad s), 7.17-7.60(11H,
m) 〔α〕D =+17.8°(c=0.18, EtOH)
【０６９６】実施例２７５（実施例１６５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.42-3.12(21H,m), 3.
26-4.01(6H,m), 4.39-5.14(4H,m), 5.83-6.03(1H,m),
6.77-6.82(1H,m), 7.09-7.38(10H,m)
【０６９７】実施例２７６（実施例１６６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.40-2.12(14H,m), 2.
49-3.85(15H,m), 4.44-5.39(4H,m), 5.78-5.93(1H,m),
6.78-7.40(11H,m)
【０６９８】実施例２７７（実施例１６７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.41-4.02(27H,m), 4.
29-5.15(4H,m), 5.88-6.05(1H,m), 6.69-6.77(1H,m),
7.04-7.40(10H,m)
【０６９９】実施例２７８（実施例１６８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95-1.05(7H,m), 1.3
4-1.51(1H,m), 1.62-2.03(6H,m), 2.79-2.92(6H,m), 3.
10(1H,t), 3.45-3.49(3H,m), 3.80-3.98(4H,m), 4.39-
4.82(4H,m), 5.07(1H,s), 5.21(1H,s), 6.49-6.54(1H,
m), 7.18-7.32(10H,m)
【０７００】実施例２７９（実施例１６９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.98-1.28(6H,m), 1.3
0-2.00(11H,m), 2.28-6.54(16H,m), 7.09-7.33(11H,m)
【０７０１】実施例２８０（実施例１７０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.00-1.08(6H,m), 1.3
0-2.00(12H,m), 2.59-3.15(13H,m), 3.50-4.00(2H,m),
4.57-4.88(3H,m), 5.20 and 5.22(1H,2s), 5.96 and 6.
01(1H,2s), 7.21-7.55(11H,m)
【０７０２】実施例２８１（実施例１７１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 1.00(3H,t), 1.06(3H,
t), 1.42(9H,s), 1.60-2.03(4H,m), 2.68(3H,s), 3.30-
5.17(14H,m), 7.15-7.30(10H,m)
【０７０３】実施例２８２（実施例１７２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.93-1.10(6H,m), 1.6
5-1.85(4H,m), 2.28-2.43(4H,m), 2.50-2.73(4H,m), 2.
98-3.55(4H,m), 3.77-4.03(2H,m), 4.17-4.76(4H,m),
5.00-5.38(2H,m), 7.14-7.42(10H,m)
【０７０４】実施例２８３（実施例１７３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95-1.09(6H,m), 1.6
5-1.98(4H,m), 2.26 and 2.36(2H,2t), 2.66-2.84(6H,
m), 2.99-3.16(2H,m), 3.05 and 3.07(3H,2s), 3.72-3.
90(2H,m), 3.97-4.20(2H,m),4.36-4.74(4H,m), 5.08 an
d 5.38(1H,2s), 5.13 and 5.17(1H,2s), 7.18-7.38(10
H,m)
【０７０５】実施例２８４（実施例１７４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.93-1.05(6H,m), 1.6
3-1.91(4H,m), 2.34-2.41(2H,q), 2.61-2.97(9H,m), 3.
30-3.63(2H,m), 3.70-4.11(3H,m), 4.28-4.77(2H,m),
4.90-5.19(1H,m), 7.16-7.32(10H,m)
【０７０６】実施例２８５（実施例１７５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95(3H,t,J=7.5Hz),
1.02(3H,t,J=7.5Hz), 1.50-1.96(4H,m), 2.39(2H,q),
2.67(2H,t), 2.83(6H,s), 3.08(3H,s), 3.10-3.25(2H,
m), 3.87(2H,t,J=6.5Hz), 3.98(1H,t,J=7.8Hz), 4.56(1
H,d,J=15.4Hz), 4.73(1H,d,J=15.4Hz), 5.10(1H,s), 7.
18-7.31(10H,m)
【０７０７】実施例２８６（実施例１７６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.81-1.07(9H,m), 1.1
1-1.86(14H,m), 2.26-2.41(3H,m), 2.45-2.76(2H,m),
2.84-3.58(6H,m), 3.70-4.11(2H,m), 4.18-4.78(4H,m),
5.05 and 5.11(1H,2s), 5.29(1H,s), 7.11-7.42(10H,
m)
【０７０８】実施例２８７（実施例１７７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.78-1.97(23H,m), 2.
56-2.86(6H,m), 2.91-3.50(7H,m), 3.63-4.00(2H,m),
4.32-4.79(4H,m), 5.04 and 5.28(1H,2s), 5.16(1H,s),
7.11-7.40(10H,m)
【０７０９】実施例２８８（実施例１７８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.87-1.00(6H,m), 1.
22-2.01(10H,m), 2.72(3H,broad s), 2.80-3.05(3H,bro
ads), 3.75-3.90(1H,m), 4.33-4.68(5H,m), 5.10 and
5.16(1H,2s), 5.21 and 5.58(1H,2s), 7.13-7.32(10H,
m)
【０７１０】実施例２８９（実施例１７９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.87-1.00(6H,m), 1.
33-2.02(10H,m), 2.72-2.88(9H,m), 3.44-3.78(2H,m),
5.09 and 5.21(1H,2s), 5.26 and 5.58(1H,2s), 7.17-
7.31(10H,m)
【０７１１】実施例２９０（実施例１８０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.88-0.99(6H,m), 1.
23-1.80(12H,m), 2.70-2.77(3H,m), 2.85-3.03(2H,broa
d s), 3.78-3.87(1H,broad s), 4.20-4.72(6H,m), 5.05
-5.63(2H,m), 7.14-7.32(10H,m)
【０７１２】実施例２９１（実施例１８１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.87-1.01(6H,m), 1.
22-1.83(12H,m), 2.70-2.89(9H,m), 3.43-3.82(2H,m),
4.13-4.65(5H,m), 5.05-5.62(2H,m), 7.14-7.31(10H,m)
【０７１３】実施例２９２（実施例１８２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.78-1.08(9H,m), 1.3
4-1.96(9H,m), 2.35-2.89(7H,m), 3.14-3.53(6H,m), 3.
78-4.00(1H,m), 4.07-4.73(2H,m), 5.00-5.11(1H,m),
5.17-5.31(1H,m), 7.07-7.40(10H,m)
【０７１４】実施例２９３（実施例１８３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85-1.05(9H,m), 1.3
9-1.91(9H,m), 2.71-2.89(6H,m), 2.97-3.12(5H,m), 3.
28-3.40(2H,t), 3.79-3.95(2H,m), 4.52-5.33(5H,m),
7.14-7.36(10H,m)
【０７１５】実施例２９４（実施例１８４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.50-1.90(9H,m), 2.0
3-4.86(25H,m), 5.05, 5.20 and 5.38(2H,s), 6.89-7.4
8(10H,m), 12.64(1H,m)
【０７１６】実施例２９５（実施例１８５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.48-2.04(18H,m), 2.
12-4.83(16H,m), 5.08(1H,s), 5.22(1H,s), 7.03-7.43
(10H,m), 12.92(1H,m)
【０７１７】実施例２９６（第９工程、第９’工程） １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）ア
セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
ジン 塩酸塩
【０７１８】
【化９８】
【０７１９】実施例３５で得られた［１−（Ｎ−ジフェ
ニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］酢
酸(270mg) をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(6ml) に溶
解し、Ｎ−メチルピペラジン(69μl)、ＷＳＣ・ＨＣｌ
(108mg) 及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール(76mg)
を加えて０℃乃至室温で１５時間攪拌した。反応終了
後、減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、
水で二回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに供し、クロロホルム：メ
タノール １００：３溶出部より、１−（Ｎ−ジフェニ
ルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジンを得た。これを
クロロホルム(3ml) に溶解し、塩化水素−ジエチルエー
テル(1ml) を加えて攪拌し、減圧濃縮することによっ
て、標記化合物(242mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.88-0.99(9H,m), 1.62
-1.81(4H,m), 2.71-2.77(3H,m), 2.85-3.06(2H,m), 3.2
7-3.48(2H,m), 3.78-3.90(1H,m), 4.33-4.70(5H,m), 5.
14 and 5.16(1H,2s), 5.17 and 5.49(1H,2s), 7.14-7.3
2(10H,m)
【０７２０】実施例２９７〜３０５（第９工程、第９’
工程） 実施例２９６と同様の方法を行うことにより、実施例２
９７〜３０５の化合物を得た。これを表３９乃至表４０
に示す。
【０７２１】
【表３９】
【０７２２】実施例２９７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.88-0.99(9H,m), 1.62-1.86(4H,m), 2.72 and
2.79(6H,2s), 2.86 and 2.89(3H,2s), 3.12-3.28(6H,
m), 4.28-4.48(2H,m), 4.53-4.65(2H,m), 5.14 and 5.2
2(1H,2s), 5.23 and 5.49(1H,2s), 7.17-7.33(10H,m),
9.36(1H,broad s)
【０７２３】実施例２９８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.92(3H,t), 1.00(3H,t), 1.61-1.91(8H,m), 2.7
3(3H,t), 2.98-3.21(4H,m), 3.40-3.85(6H,m), 4.59(2
H,d,J=6.0Hz), 5.10-5.16(1H,m), 5.34(1H,broad s),
5.76(1H,broad s), 6.67(0.5H,broad s), 6.88(0.5H,br
oad s), 7.18-7.38(10H,m)
【０７２４】実施例２９９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.92(3H,t), 1.00(3H,t), 1.20-2.07(8H,m), 2.7
5-2.80(6H,m), 2.94(3H,s), 3.20(2H,t), 3.47-3.66(4
H,m),4.52-5.26(4H,m), 5.36(1H,broad s), 5.77(1H,br
oad s), 7.22-7.31(10H,m)
【０７２５】実施例３００の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.92(3H,t), 0.99(3H,t), 1.61-2.07(8H,m), 2.7
2(3H,t), 2.82-3.28(4H,m), 3.42-3.86(6H,m), 4.59(2
H,d),5.10-5.16(1H,m), 5.33(1H,broad s), 5.74(1H,br
oad s), 6.66(0.5H,broad s), 6.88(0.5H,broad s), 7.
22-7.30(10H,m)
【０７２６】実施例３０１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94(3H,t), 1.00(3H,t), 1.66-2.13(8H,m), 2.7
5-2.80(6H,m), 2.95(3H,s), 3.20(2H,s), 3.45-3.62(2
H,m),3.67(2H,t), 4.52-4.62(2.8H,m), 5.15-5.21(1.2
H,m), 5.34(1H,broad s), 5.75(1H,broad s), 7.19-7.3
1(10H,m)
【０７２７】実施例３０２の 1H NMR (300MHz,δppm,DM
SO-d6 ) 0.89(3H,t,J=7.0Hz), 0.96(3H,t,J=7.0Hz), 1.
56-1.81(4H,m), 2.72(3H,s), 2.87-3.07(2H,m), 4.27-
4.37(1H,m), 4.30-4.42(1H,m), 4.60(2H,broad s), 4.9
7(1H,s), 5.16(1H,s), 7.23-7.32(10H,m), 9.07(1H,bro
ad s), 10.38(1H,s), 10.46(1H,broad s)
【０７２８】実施例３０３の 1H NMR (300MHz,δppm,DM
SO-d6 ) 0.75-0.99(6H,m), 1.58-1.82(4H,m), 2.72-2.7
7(6H,m), 2.85(3H,s), 3.18-3.27(2H,m), 3.51-3.73(2
H,m),4.50-4.63(2H,m), 4.18-5.24(2H,m), 7.21-7.33(1
0H,m), 9.18(1H,s), 9.58(1H,broad s), 10.38(1H,s)
【０７２９】
【表４０】
【０７３０】実施例３０４の 1H NMR (300MHz,δppm,DM
SO-d6 ) 0.74-0.83(3H,m), 0.90-1.10(6H,m), 1.40-1.8
2(6H,m), 2.73(3H,broad s), 2.80-3.15(2H,m), 4.80 a
nd 4.60(2H,2broad s), 5.07 and 5.17(1H,2broad s),
5.39 and 5.47(1H,2broad s), 7.10-7.33(10H,m), 10.1
5(1H,broad s), 10.48(1H,broad s)
【０７３１】実施例３０５の 1H NMR (300MHz,δppm,DM
SO-d6 ) 0.75-0.85(3H,m), 0.87-1.02(6H,m), 1.40-1.5
5(2H,m), 1.57-1.71(4H,m), 2.70-2.88(9H,m), 3.12-3.
28(2H,m), 3.43-3.77(2H,m), 4.37-4.58(2H,m), 5.16 a
nd 5.23(1H,2s), 5.40 and 5.47(1H,2s), 7.12-7.32(10
H,m), 9.76(1H,broad s), 10.24(1H,broad s)
【０７３２】参考例９６ Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノ酢
酸
【０７３３】
【化９９】
【０７３４】水素化ナトリウム(60%油性、5.74g)のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド(100ml)懸濁液に氷冷下Ｎ−
ベンジルオキシカルボニルグリシン(15g) のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド(50ml)溶液を滴下し、室温で２時間
攪拌した。この溶液に臭化プロピル(13.6ml)のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド(20ml)溶液を氷冷下で滴下した
後、室温で一夜攪拌した。反応液を氷水(500ml) 中に注
ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層に濃塩酸を加えてｐＨ
を１に調製し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣を中圧分取シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル：酢酸 ３：２：０．０１溶出部より標記化
合物(5.81g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.84-0.93(3H,m), 1.52
-1.59(2H,m), 3.28-3.35(2H,m), 4.00 and 4.05(2H,2
s), 5.13 and 5.17(2H,2s), 7.26-7.35(5H,m)
【０７３５】参考例９７ ３−（Ｎ−アリル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）プロピオン酸
【０７３６】
【化１００】
【０７３７】Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−β−アラ
ニン(10g) より、参考例９６の方法と同様の方法を行う
ことにより、標記化合物(6.92g) を得た。但し、臭化プ
ロピルの代わりに臭化アリル(4.95ml)を用いた。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 2.65(2H,m), 3.55(2H,
t,J=7.3Hz), 3.93(2H,d), 5.14(4H,s), 5.77(1H,broad
s), 7.16-7.34(5H,m)
【０７３８】参考例９８（第１０工程） ｔｅｒｔ−ブチル （１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノアセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン−４−イルオキシ）アセテート
【０７３９】
【化１０１】
【０７４０】Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン(8
37mg) をクロロホルム(10ml)に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１滴を加えて氷冷した後、オキザリルク
ロリド(384μl)を加えて室温で３時間攪拌した。反応終
了後、反応液を減圧濃縮することにより、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニルアミノアセチルクロリドを得た。次
に、参考例６で得られたｔｅｒｔ−ブチル ［３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］ア
セテート(857mg) をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解
し、窒素雰囲気下、−７８℃で１規定リチウムヘキサメ
チルジシラジド テトラヒドロフラン溶液(3.5ml) を滴
下して、１０分間攪拌した。次いで、先に得られたベン
ジルオキシカルボニルアミノアセチルクロリドのテトラ
ヒドロフラン(10ml)溶液を滴下し、同温度で１５分、０
℃で３０分間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽
和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
３：１溶出部より標記化合物(898mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.96-1.06(6H,m), 1.47
(9H,s), 1.73-1.90(4H,m), 4.20-4.53(4H,m), 5.13(1H,
s), 5.14(2H,s), 5.33(1H,broad s), 7.31-7.37(5H,m)
【０７４１】参考例９９（第１０工程） ｔｅｒｔ−ブチル ［１−［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオニル］−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキ
シ］アセテート
【０７４２】
【化１０２】
【０７４３】参考例９７で得られた３−（Ｎ−アリル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）プロピオン酸
(1.05g) 及びｔｅｒｔ−ブチル ４−［［３，３−ジエ
チル−２−オキソアゼチジン−４−イル］オキシ］アセ
テート(857mg) より、参考例９８と同様の方法を行うこ
とによって、標記化合物(1.57g) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.95-1.06(6H,m), 1.47
(9H,s), 1.71-1.89(4H,m), 2.93-2.98(2H,m), 3.59(2H,
m), 3.59(2H,broad s), 4.38(2H,q,J=16.8Hz),5.05-5.1
4(5H,m), 5.77(1H,m), 7.26-7.34(5H,m)
【０７４４】参考例１００（第１１工程、第１２工程） ｔｅｒｔ−ブチル ［１−ジフェニルアセチルアミノア
セチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４
−イルオキシ］アセテート
【０７４５】
【化１０３】
【０７４６】参考例９８で得られたｔｅｒｔ−ブチル
（１−ベンジルオキシカルボニルアミノアセチル−３，
３−ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキ
シ）アセテート(898mg) をテトラヒドロフラン(10ml)に
溶解し、１０％パラジウム炭素を加えて、水素雰囲気下
で５時間攪拌した。触媒を濾別し、クロロホルム(10ml)
で触媒を洗浄し、濾液と洗液を合わせ、これにトリエチ
ルアミン(307μl)を加えて氷冷した後、ジフェニルアセ
チルクロリド(538mg) を加えて室温で２時間攪拌した。
反応終了後、反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル ３：１溶出部より標記化合物(146mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.94-1.05(6H,m), 1.47
(9H,m), 1.71-1.87(4H,m), 4.23-4.31(2H,m), 4.45-4.5
9(2H,m), 5.01(1H,s), 5.10(1H,s), 6.18(1H,broad s),
7.24-7.34(10H,m)
【０７４７】参考例１０１ ｔｅｒｔ−ブチル ［１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセ
チル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニル］−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］ア
セテート
【０７４８】
【化１０４】
【０７４９】参考例９９で得られたｔｅｒｔ−ブチル
［１−［３−（Ｎ−アリル−Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−２−
オキソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート(790m
g) 及びジフェニルアセチルクロリド(398mg) より、参
考例１００と同様の方法を行うことにより、標記化合物
(482mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0,85-1.06(9H,m), 1.47
and 1.48(9H,2s), 1.50-1.94(6H,m), 2.80-3.10(2H,
m), 3.22-3.35(2H,m), 3.55-3.71(2H,m), 4.21-4.31(1
H,m), 4.23-4.52(1H,m), 5.01 and 5.08(1H,2s), 5.15
and 5.42(1H,2s), 7.19-7.30(10H,m)
【０７５０】参考例１０２ ベンジル ［１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ
−プロピルアミノ）アセチル］−３，３−ジエチル−２
−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート
【０７５１】
【化１０５】
【０７５２】参考例９６で得られたＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−プロピルアミノ酢酸(1.0g)をジクロロ
メタン(5ml) に溶解し、氷冷した後、オキザリルクロリ
ド(0.52ml)を加えて、室温で一夜攪拌した。反応終了
後、反応液を減圧濃縮することによって、Ｎ−ベンジル
オキシカルボニル−Ｎ−プロピルアミノアセチルクロリ
ドを得た。次に、ベンジル ４−［３，３−ジエチル−
２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート(9
70mg) をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解し、−７０℃
に冷却した後１規定リチウムヘキサメチルジシラジドテ
トラヒドロフラン溶液(3.5ml) を滴下し、同温度で１５
分間攪拌した。次いで、先に得られたＮ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｎ−プロピルアミノアセチルクロリドの
テトラヒドロフラン(5ml) 溶液を滴下し、同温度で１５
分、０℃で０．５時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルム(20ml)に溶解し、トリエチルアミン(0.7ml) を加
えて氷冷した後、ジフェニルアセチルクロリド(845mg)
のクロロホルム(10ml)溶液を滴下し、室温で１．５時間
攪拌した。反応終了後、反応液を水、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに供し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル ４：１溶
出部より標記化合物(945mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.83-1.05(9H,m), 1.51
(2H,q), 1.57-1.87(4H,m), 3.24-3.34(2H,m), 4.11-4.1
8(1H,m), 4.43-4.50(1H,m), 4.61-4.75(2H,m),4.98-5.2
7(4H,m), 7.20-7.36(15H,m)
【０７５３】実施例３０６ （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−〔４−
（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル〕カル
ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン 硝酸塩 実施例１００で得られた（４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプ
ロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジン−１−イル〕カルボニルメトキシ−２−オキソ
アゼチジン（２２．３ｇ）を無水テトラヒドロフラン
（６０ml）に溶解し、氷冷した後、ジエチルエーテル
（６００ml）および硝酸（２．５７ml）を加えて激しく
攪拌した。混合物を冷却、放置した。デカンテーション
により上澄液を除去した後、ジエチルエーテル（５００
ml）を加えた。この操作をさらに２回繰り返した後、固
形物をジエチルエーテル中で細粉化し、濾取した固体を
７０℃で加熱乾燥することにより、標記化合物（１７．
２ｇ）を白色固体として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.57-1.15(10H,m), 1.5
0-1.98(4H,m), 2.45-4.80(16H,m), 4.34(1H,d,J=17.7H
z), 4.60(1H,d,J=17.7Hz), 5.11(1H,s), 5.84(1H,s),
7.07-7.46(10H,m)
【０７５４】実施例３０７ （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
シ−２−オキソアゼチジン 硝酸塩 実施例１０１で得られた（４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプ
ロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）アセチル−
３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン（２
４．４ｇ）を無水テトラヒドロフラン２７０ｍｌに溶解
し、氷冷した後、７０％硝酸（２．８２ｍｌ）を加え、
種晶をシーディングし、冷却下２日間放置した。得られ
た結晶を濾取し、減圧乾燥し、標記化合物（１２．８７
ｇ）を白色固体として得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.57-1.19(10H,m), 1.3
8-1.98(4H,m), 2.21-4.80(14H,m), 4.13(1H,d,J=17.8H
z), 4.73(1H,d,J=17.8Hz), 5.07(1H,s), 5.85(1H,s),
7.10-7.45(10H,m), 11.78(1H,m) 〔α〕D = -5.4°(c=0.9, CH3 OH)
【０７５５】実施例３０８、３０９ 実施例３０６と同様の方法により、実施例３０８、３０
９の化合物を得た。 実施例３０８（実施例１０２の硝酸塩）の 1H NMR (300
MHz,δppm,CDCl3 ) 0.57-1.19(10H,m), 1.38-1.98(4H,
m), 2.21-4.80(14H,m), 4.12(1H,d,J=17.8Hz),4.73(1H,
d,J=17.8Hz), 5.09(1H,s), 5.85(1H,s), 7.10-7.45(10
H,m), 11.78(1H,m)
【０７５６】実施例３０９（実施例１０４の硝酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.57-1.15(10H,m), 1.
50-1.98(4H,m), 2.45-4.90(16H,m), 4.16(1H,d,J=17.8H
z),4.75(1H,d,J=17.9Hz), 5.09(1H,s), 5.87(1H,s), 7.
07-7.46(10H,m)
【０７５７】実施例３１０ ［１−ジフェニルアセチルアミノアセチル−３，３−ジ
エチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］酢酸
【０７５８】
【化１０６】
【０７５９】参考例１００で得られたｔｅｒｔ−ブチル
［１−ジフェニルアセチルアミノアセチル−３，３−
ジエチル−２−オキソアゼチジン−４−イルオキシ］ア
セテート(140mg) より、実施例３５と同様の方法を行う
ことにより、標記化合物(124mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.93-1.04(6H,m), 1.68
-1.91(4H,m), 4.28-4.64(4H,m), 5.07(1H,s), 5.09(1H,
s), 6.31(1H,broad s), 7.26-7.37(10H,m)
【０７６０】実施例３１１ ［１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピル
アミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−２−オキ
ソアゼチジン−４−イルオキシ］酢酸
【０７６１】
【化１０７】
【０７６２】参考例１０１で得られたｔｅｒｔ−ブチル
［１−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
ルアミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−２−オ
キソアゼチジン−４−イルオキシ］アセテート(465mg)
より、実施例３５と同様の方法を行うことにより、標記
化合物(419mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85-1.07(9H,m), 1.50
-1.91(6H,m), 2.89-3.03(2H,m), 3.25-3.37(2H,m), 3.5
7-3.80(2H,m), 4.32-4.67(2H,m), 4.96 and 5.08(1H,2
s), 5.20 and 5.54(1H,2s), 7.18-7.34(10H,m)
【０７６３】実施例３１２ ［１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
ン−４−イルオキシ］酢酸
【０７６４】
【化１０８】
【０７６５】参考例１０２で得られたベンジル ［１−
［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミ
ノ）アセチル］−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチ
ジン−４−イルオキシ］アセテート(940mg) より、実施
例１と同様の方法により、標記化合物(725mg) を得た。1 H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=8.0Hz),
0.94-1.06(6H,m), 3.31(2H,m), 3.59(4H,broad s), 4.2
8-4.64(6H,m), 5.10(1H,s), 5.29(1H,s), 7.16-7.35(10
H,m)
【０７６６】実施例３１３〜３２５ 実施例７０と同様の方法を行うことにより、実施例３１
３〜３２５の化合物を得た。これを表４１乃至４２に示
す。
【０７６７】
【表４１】
【０７６８】実施例３１３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.94-1.05(6H,m), 1.68-1.91(4H,m), 2.30(3H,
s), 2.37-2.39(4H,m), 3.35(2H,broad s), 3.61(2H,bro
ad s),4.43-4.67(4H,m), 5.00(1H,s), 5.14(1H,s), 6.2
9(1H,broad s), 7.24-7.33(10H,m)
【０７６９】実施例３１４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.52(2
H,q,J=7.4Hz), 1.72-1.93(4H,m), 2.29-2.38(7H,m), 3.
20-3.69(4H,m), 3.62(2H,broad s), 4.28-4.68(4H,m),
5.15(1H,s), 5.28(1H,s), 7.22-7.31(10H,m)
【０７７０】実施例３１５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.55(2
H,q,J=7.4Hz), 1.50-1.95(4H,m), 2.28(6H,s), 2.44(2
H,t,J=6.8Hz), 2.93 and 2.94(3H,2s), 3.20-3.56(4H,
m), 4.20-4.80(4H,m), 5.17(1H,s), 5.28(1H,s), 7.21-
7.32(10H,m)
【０７７１】実施例３１６の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86-1.09(9H,m), 1.59-1.86(6H,m), 2.30(3H,
s), 2.38(4H,broad s), 2.92-3.02(2H,m), 3.22-2.35(4
H,m),3.58-3.69(4H,m), 4.46-4.73(2H,m), 5.05 and 5.
13(1H,2s), 5.16 and 5.43(1H,2s), 7.22-7.29(10H,m)
【０７７２】実施例３１７の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.85-1.09(9H,m), 1.54-1.88(6H,m), 2.25(6H,
s), 2.44(2H,t,J=6.6Hz), 2.91-3.03(5H,m), 3.22-3.70
(6H,m), 4.45-4.80(2H,m), 5.07-5.44(2H,m), 7.22-7.2
9(10H,m)
【０７７３】実施例３１８の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.46-1.
56(2H,m), 1.70-1.90(4H,m), 2.26(6H,s), 2.37-2.52(8
H,m), 3.20-3.50(4H,m), 3.56-3.63(2H,m), 4.19-4.69
(4H,m), 4.96 and 5.15(1H,2s), 5.11 and 5.23(1H,2
s), 7.22-7.31(10H,m)
【０７７４】
【表４２】
【０７７５】実施例３１９の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.5Hz), 0.97-1.08(12H,m), 1.47-
1.95(6H,m), 2.50-2.68(6H,m), 2.95, 2.96 and 2.97(3
H,3s), 3.14-3.56(4H,m), 4.21-4.98(4H,m), 5.14 and
5.16(1H,2s), 5.19 and 5.28(1H,2s), 7.21-7.31(10H,
m)
【０７７６】実施例３２０の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.05(6H,m), 1.41-1.
58(2H,m), 1.70-1.91(4H,m), 2.35-2.52(4H,m), 3.18-
3.68(8H,m), 4.19-4.67(4H,m), 4.96 and 5.15(1H,2s),
5.13 and 5.28(1H,2s), 7.23-7.32(15H,m)
【０７７７】実施例３２１の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.86(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.34-1.
60(4H,m), 1.62-1.97(10H,m), 2.20(1H,broad s), 2.56
(4H,m), 3.75-3.86(1H,m), 3.91-4.08(1H,m), 3.20-3.7
0(3H,m), 4.23-4.70(5H,m),5.14(1H,s), 5.28(1H,s),
7.21-7.32(10H,m)
【０７７８】実施例３２２の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.4Hz), 0.95-1.06(6H,m), 1.47-1.
90(6H,m), 2.48-2.57(6H,m), 3.20-3.50(4H,m), 3.61-
3.64(4H,m), 4.30-4.64(4H,m), 4.95 and 5.14(1H,2s),
5.12 and 5.28(1H,2s), 7.25-7.32(10H,m)
【０７７９】実施例３２３の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz), 0.95-1.09(6H,m), 1.48-1.
56(2H,m), 1.64-1.93(4H,m), 2.20-2.29(8H,m), 3.30 a
nd 3.32(3H,2s), 3.19-3.50(4H,m), 4.22-4.80(4H,m),
5.14 and 5.17(1H,2s), 5.20and 5.28(1H,2s), 7.21-7.
31(10H,m)
【０７８０】実施例３２４の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz), 0.96-1.01(6H,m), 1.48-2.
09(14H,m), 2.28 and 2.29(3H,2s), 2.75-2.90(4H,m),
3.21-3.52(2H,m), 4.24-4.78(4H,m), 4.98 and 5.19(1
H,2s), 5.15 and 5.28(1H,2s), 7.26-7.31(10H,m)
【０７８１】実施例３２５の 1H NMR (300MHz,δppm,CD
Cl3 ) 0.87(3H,t,J=7.4Hz), 0.96-1.09(6H,m), 1.48-1.
55(2H,m), 1.68-1.95(6H,m), 2.36 and 2.36(3H,2s),
2.54-2.65(4H,m), 3.26-3.45(4H,m), 3.60-3.71(2H,m),
4.25-4.75(4H,m), 4.97 and5.17(1H,2s), 5.13 and 5.
28(1H,2s), 7.19-7.31(10H,m)
【０７８２】実施例１８６と同様の方法により、実施例
３２６〜３３８の化合物を得た。 実施例３２６（実施例３１３の塩酸塩）の 1H NMR (300
MHz,δppm,CDCl3 ) 0.97-1.07(6H,m), 1.72-1.82(4H,
m), 2.57(2H,m), 2.75(2H,m), 3.03-3.30(2H,m),3.40-
3.60(1H,m), 3.78(3H,s), 3.93(1H,m), 4.33-4.58(4H,
m), 5.03(1H,s), 5.33(1H,broad s), 6.20(1H,broad
s), 7.30-7.40(10H,m), 12.90(1H,broad s)
【０７８３】実施例３２７（実施例３１４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85(3H,t,J=7.3Hz),
0.94-1.01(6H,m), 1.23-1.51(6H,m), 2.38(3H,s), 2.63
-2.80(2H,m), 2.96-3.75(4H,m), 3.80-4.13(4H,m), 4.4
0-4.69(4H,m), 5.12(1H,m),5.30(1H,s), 7.20-7.32(10
H,m), 12.52(1H,broad s)
【０７８４】実施例３２８（実施例３１５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85(3H,t,J=7.3Hz),
0.94-1.06(6H,m), 1.45-1.53(2H,m), 1.70-1.79(4H,m),
1.86-2.81(8H,m), 3.02(3H,s), 3.06-3.29(7H,m), 3.8
1(2H,m), 4.11-4.72(4H,m),5.18(1H,s), 5.29(1H,s),
7.26-7.30(10H,m), 12.12(1H,broad s)
【０７８５】実施例３２９（実施例３１６の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.83-1.06(9H,m), 1.4
0-1.90(6H,m), 2.63(3H,s), 2.64-4.00(14H,m), 4.10-
4.60(2H,m), 5.10-5.17(1.5H,m), 5.50(0.5H,s), 7.17-
7.32(10H,m), 13.00(1H,broads)
【０７８６】実施例３３０（実施例３１７の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85-1.08(9H,m), 1.5
9-1.98(6H,m), 2.66(6H,s), 2.81-3.05(10H,m), 3.24(2
H,m), 3.50-4.20(3H,m), 4.54(1H,s), 5.07 and 5.17(1
H,2s), 7.18-7.30(10H,m), 12.10(1H,broad s)
【０７８７】実施例３３１（実施例３１８の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,DMSO-d6 )0.79-0.84(3H,m), 0.
92-1.02(6H,m), 1.39-1.53(2H,m), 1.62-1.88(4H,m),
2.88(6H,s), 3.10-3.80(13H,m), 4.29-4.45(2H,m), 4.6
3-4.69(2H,m), 5.12 and 5.17(1H,2s), 5.19 and 5.44
(1H,2s), 7.17-7.33(10H,m)
【０７８８】実施例３３２（実施例３１９の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=7.5Hz),
0.94-1.05(6H,m), 1.20-1.93(12H,m), 2.90-3.43(11H,
m), 3.75-3.91(2H,m), 4.29-4.65(4H,m), 5.01 and 5.1
6(1H,2s), 5.15 and 5.28(1H,2s), 7.26-7.35(10H,m),
12.20(1H,broad s)
【０７８９】実施例３３３（実施例３２０の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.83(3H,t,J=7.3Hz),
0.91-0.96(6H,m), 1.40-1.88(6H,m), 2.40-2.68(2H,m),
2.95-3.18(2H,m), 3.20-3.41(2H,m), 3.43-4.62(10H,
m), 5.08 and 5.09(1H,2s), 5.29 and 5.30(1H,2s), 7.
15-7.55(15H,m), 12.75 and 12.93(1H,2 broad s)
【０７９０】実施例３３４（実施例３２１の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.85(3H,t,J=7.3Hz),
0.97-1.05(6H,m), 1.49-1.51(2H,m), 1.74-2.16(14H,
m), 2.20-4.00(8H,m), 4.12-4.33(5H,m), 5.07-5.10(1
H,m), 5.29(1H,s), 7.23-7.29(10H,m), 12.38(1H,broad
s)
【０７９１】実施例３３５（実施例３２２の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.80-1.02(9H,m), 1.3
1-1.60(2H,broad m), 1.60-2.00(4H,broad m), 2.20(1
H,broad s), 2.30-4.20(12H,m), 4.22-4.80(4H,m), 5.1
2(1H,broad s), 5.31(1H,s),7.20-7.34(10H,m), 11.50
(1H,broad s)
【０７９２】実施例３３６（実施例３２３の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.87(3H,t,J=7.3Hz),
0.95-1.06(6H,m), 1.48-1.54(2H,m), 1.71-1.90(6H,m),
2.49-3.10(11H,m), 3.20-3.48(4H,m), 4.00-4.79(4H,
m), 4.90-5.30(2H,m), 7.25-7.29(10H,m), 12.00 and 1
2.40(1H,2 broad s)
【０７９３】実施例３３７（実施例３２４の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86(3H,t,J=7.3Hz),
0.94-1.10(6H,m), 1.34-1.91(8H,m), 2.49-3.00(9H,m),
3.10-3.65(4H,m), 3.79-4.75(4H,m), 4.95-5.39(4H,
m), 7.15-7.41(10H,m), 11.70and 12.30(1H,2 broad s)
【０７９４】実施例３３８（実施例３２５の塩酸塩）の
1H NMR (300MHz,δppm,CDCl3 ) 0.86(3H,t,J=7Hz), 0.
97-1.07(6H,m), 1.35-1.60(2H,m), 1.62-2.10(6H,m),
2.40-3.70(11H,m), 3.80-4.60(6H,m), 5.12-5.31(2H,
m), 7.22-7.29(10H,m), 12.05 and 12.33(1H,2 broad
s)
【０７９５】（試験例）次に、本発明に係る一般式
〔Ｉ〕で示されるジフェニルメチル−アゼチジノン化合
物のエラスターゼ阻害作用について試験した。
【０７９６】試験例１ エラスターゼはプロトーゲン（Protogen）社製のものを
使用し、５３．３ｎＭになるよう緩衝液｛０．２Ｍトリ
ス−塩酸（ｐＨ８．６）、１Ｍ塩化ナトリウム、０．０
１％（ｖ／ｖ）トリトン Ｘ−１００（Triton X-100）
の混合液｝で希釈し、酵素溶液とした。被験物質はジメ
チルスルホキシド（蛍光分析用）に溶解し、種々の濃度
溶液を作成し、各々上記の緩衝液で１０倍希釈して、被
験物質とした。合成基質｛ＭｅＯ−Ｓｕｃ−ＡＡＰＶ−
ｐＮＡ：バッケム（Bachem）社製｝はジメチルスルホキ
シド（蛍光分析用）に溶解後、５．２５ｍＭとなるよう
緩衝液で希釈し、基質溶液とした。反応は９６穴マイク
ロプレート（Nunc）を用い、被験物質１濃度に対して４
反復の反応を行った。マイクロプレート１ウェル当たり
緩衝液(160μl)、酵素溶液 (20μl)、被験物質溶液 (10
μl)を入れて、３７℃１０分間プレインキュベートした
後、基質溶液を直ちに加え、３７℃３０分間酵素反応を
行った。基質の分解は遊離してくるｐＮＡの吸光度（４
０５ｎｍ）をマイクロプレートリーダー（ＭＴＰ−１０
０：コロナ社製）で測定し、４反復の平均値として酵素
反応速度（Ｖｍａｘ）を算出した。被験物質を加えない
ときの値に対する被験物質の阻害濃度をＩＣ50値として
求め、表４３乃至表４４に示した。
【０７９７】
【表４３】
【０７９８】
【表４４】
【０７９９】試験例２ シリアンハムスター（日本ＳＬＣ社、雄性８週齢、体重
約100g）を二日間絶食させ使用した。被験物質は蒸留水
又は大豆油に溶解し、ヒト膿性痰エラスターゼ（ＨＳ
Ｅ：エラスチンプロダクト社製）投与の２時間前に経口
投与し、溶媒投与群を対照とした。被験物質の投与量は
10mg/kg とした。ペントバルビタール（50mg/kg 腹腔内
投与）で麻酔したハムスターの気道内にＨＳＥ (50ユニ
ット) ／生理食塩液(100μl)／匹を注入し、１時間後に
ペントバルビタール麻酔下で脱血屠殺した。露出した気
管にカニューレを挿入し、５mlの等張液（アイソトン）
により肺を洗浄、洗浄液(3ml) 中に含まれる細胞を溶血
処理した後白血球を除いた上清(5ml) を回収した。上清
に含まれるヘモグロビン量を定量した。溶媒投与群の値
も同様に求め、被験物質の抑制率を次式により算出し、
表４５に示した。
【０８００】
【数１】
【０８０１】
【表４５】
【０８０２】試験例３（ヒト肝細胞に対する細胞毒性） ９６穴マイクロプレート（Ｎｕｎｃ）上で１０％牛胎仔
血清存在下にて培養しコンフルエントとなったヒト肝細
胞株ＨｅｐＧ２に段階希釈した被験物質を添加し、３７
℃で７時間インキュベートした。細胞の生存率はニュー
トラルレッドの取り込みをマイクロプレートリーダー
（ＭＴＰ−１００；コロナ社製）で測定した吸光度（５
４０ｎｍ）に基づき、次式により算出した。
【０８０３】
【数２】
【０８０４】被験物質を加えないときの生存率に対する
５０％生存率を示す被験物質の濃度をＬＣ50値として求
めた。比較のために、エラスターゼ阻害剤である下記の
化合物ＡのＬＣ50値を同様にして求めた。結果を表４６
に示す。本発明化合物はいずれも細胞毒性が低かった。 化合物Ａ：２−［４−［［（４−メチル）ピペラジン−
１−イル］カルボニル］フェノキシ］−３，３−ジエチ
ル−Ｎ−［１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
ブチル］−４−オキソ−１−アゼチジンカルボキサミド
【０８０５】
【表４６】
【０８０６】試験例４（サイトカイン産生抑制活性） 活動期炎症性腸疾患の潰瘍性大腸炎及びクローン病の患
者の末梢血単球・マクロファージ系細胞を分離し、１×
１０5 個に調製した。それをリポポリサッカライド（Ｌ
ＰＳ）で刺激し、その時の炎症性サイトカイン（ＴＮＦ
α，ＩＬ−６及びＩＬ−８）濃度を１００％とした。被
験物質（本発明化合物）添加時のサイトカイン産生抑制
率から、本発明化合物の抗炎症剤としての有効性を評価
した。本発明化合物の抑制活性をプロテアーゼ阻害剤で
あるＦｏＹ−３０５の抑制活性と比較した。例えば、Ｉ
Ｌ−６に対しては、濃度１×１０-5Ｍで比較したとき
に、本発明化合物はＦｏＹ−３０５に比べてＩＬ−６産
生抑制活性が強かった。またＩＬ−８に対しても、濃度
１×１０-6Ｍで比較したときに、本発明化合物はＦｏＹ
−３０５に比べてＩＬ−８産生抑制活性が強かった。
【０８０７】
【発明の効果】上記試験例からも明らかなように、本発
明に係る一般式〔Ｉ〕で示されるジフェニルメチル−ア
ゼチジノン化合物は、優れたエラスターゼ阻害作用を有
する。従って、これらの化合物はエラスターゼによる組
織破壊及び劣化並びに細胞障害に起因する慢性関節リウ
マチ、慢性気道感染症に基づく気管支炎、成人呼吸窮迫
症候群、及びII型喘息として分類される細気管支閉塞型
喘息等の呼吸器系の疾患、さらには炎症性腸疾患（クー
ロン病、潰瘍性大腸炎）や皮膚病の一つである乾癬など
の非特異性炎症疾患等の予防及び治療において使用する
ことができる。
【０８０８】また本発明の一般式〔Ｉ〕で示されるジフ
ェニルメチル−アゼチジノン化合物は、経口投与によっ
ても効果的なエラスターゼ阻害作用を示すため、経口投
与可能な医薬として利用できる。さらに本発明のジフェ
ニルメチル−アゼチジノン化合物は毒性（特に肝臓にお
ける細胞毒性）が低いので、安全性に優れた医薬として
使用することができる。本発明の一般式〔Ｉ〕で示され
るジフェニルメチル−アゼチジノン化合物は、サイトカ
イン産生抑制作用を有することから、サイトカインが関
与している炎症性疾患の治療及び予防に幅広く使用でき
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＪ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＪ 31/55 ＡＤＡ 31/55 ＡＤＡ Ｃ０７Ｄ 205/12 Ｃ０７Ｄ 205/12 401/06 ２０５ 401/06 ２０５ 401/12 ２０５ 401/12 ２０５ 403/06 ２０５ 403/06 ２０５ 403/12 ２０５ 403/12 ２０５ 403/14 ２０５ 403/14 ２０５ ２０７ ２０７ 413/12 ２０５ 413/12 ２０５ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 はそれぞれ同一又は異なってアルキ
    ル基又はＲ1 とＲ2 が一緒になって 【化２】 （ｎは２乃至６の整数を表す。）を表し；Ａは水酸基又
    は次の中から選ばれる基 【化３】 ｛ここでＲ3 、Ｒ6 はそれぞれ同一又は異なって水素原
    子、水酸基で置換されてもよいアルキル基、シクロアル
    キル基又はアラルキル基を表し，Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ
    同一又は異なって水素原子、アルキル基又はＲ4 とＲ5
    が一緒になって 【化４】 （ｒは３乃至６の整数を表し、ｒ’、ｒ”はそれぞれ同
    一又は異なって１乃至３の整数を表す。）を表し，ｐは
    １乃至５の整数を表す。｝を表し；Ｂ1 は 【化５】 を表し、Ｂ2 は単結合又は 【化６】 を表し、Ｄは単結合又は次の中から選ばれる基 【化７】 （ここでＲ7 は水素原子、アルキル基、シクロアルキル
    基、アルケニル基又はアルキニル基を表し，Ｒ8 はアル
    キル基又はシクロアルキル基を表し，ｓは０又は１乃至
    ３の整数を表し，ｔは１乃至５の整数を表し，ｕは０又
    は１乃至２の整数を表す。）を表し；ｍは０又は１乃至
    ５の整数を表す。〕で示されるジフェニルメチル−アゼ
    チジノン化合物又はその薬理上許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1 、Ｒ2 がそれぞれ同一又は異なって
    アルキル基を表す請求項１記載のジフェニルメチル−ア
    ゼチジノン化合物又はその薬理上許容される塩。
  3. 【請求項３】 Ａが 【化８】 （ここでＲ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、ｐはそれぞれ請求項
    １と同様の意味を表す。）である請求項２記載のジフェ
    ニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩。
  4. 【請求項４】 Ａが 【化９】 （ここでＲ6 は請求項１と同様の意味を表す。）である
    請求項３記載のジフェニルメチル−アゼチジノン化合物
    又はその薬理上許容される塩。
  5. 【請求項５】 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メ
    チルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）アセチル−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−
    Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）アセチル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）アセチル−３，
    ３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）アセチル−３，３
    −ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メチル
    −Ｎ’−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］
    カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブ
    チルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ−４−
    ［４−（ピロリジン−１−イル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルホ
    モピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
    キソアゼチジン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−
    １−イル］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニル
    アセチル−Ｎ−イソブチルアミノ）アセチル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキ
    ソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエ
    チル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オ
    キソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−（４−シクロプロピルピペラジン
    −１−イル）カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−
    ２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ホモピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミ
    ノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（３−ジメチルアミノプ
    ロピル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−［４−（２−ジメチルアミノエチ
    ル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−３，
    ３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−
    ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル
    メトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ−４−
    （４−ピロリジン−１−イルピペリジノ）カルボニルメ
    トキシアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２−ピペリジノエチル）アミノ］カルボニ
    ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メチ
    ル−Ｎ’−（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボニ
    ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエ
    チル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチ
    ルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメ
    トキシ−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチ
    ルアミノエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメ
    トキシ−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 （４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
    ルボニルメトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ［３，
    ５］ノナン、 ２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）
    −Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−オキ
    ソ−２−アザスピロ［３，５］ノナン、 １−（Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−
    Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 １−［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−Ｎ−
    プロピルアミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−［Ｎ−（３，３
    −ジフェニルプロピオニル）−Ｎ−プロピルアミノ］ア
    セチル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−１−ジフェニルアセチルプロリル］−
    ３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−［（２Ｓ）−１−ジ
    フェニルアセチルプロリル］−３，３−ジエチル−２−
    オキソアゼチジン、 １−ジフェニルアセチル−３，３−ジエチル−４−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
    ２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルアセチル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
    ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−（３，３−ジフェニ
    ルプロピオニル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼ
    チジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジ
    ン−４−イル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキ
    ソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチ
    ルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（３，３−ジフェ
    ニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−２−オキソア
    ゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−（３，３−ジフェニ
    ルプロピオニル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼ
    チジン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−
    １−イル］カルボニルメトキシ−１−（３，３−ジフェ
    ニルプロピオニル）−３，３−ジエチル−２−オキソア
    ゼチジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジ
    ン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）
    カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−モルホリノカルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカ
    ルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
    ン、 ４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチ
    ルアミノ］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチル
    カルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
    ン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４
    −イル）アミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−
    １−イル］カルボニルメトキシ−１−ジフェニルメチル
    カルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
    ン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ア
    ミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
    −イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カル
    ボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカルバモイル−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピペリジノエチル）ア
    ミノ］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボ
    ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −２−オキソ−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリ
    ジノ）カルボニルメトキシアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−４−（４−ジメチ
    ルアミノピペリジノ）カルボニルメトキシ−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノ］カルボ
    ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
    ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
    ゼチジン、 （４Ｒ）−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
    ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
    ゼチジン、 ２−ジフェニルメチルカルバモイル−３−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−１−オキ
    ソ−２−アザスピロ［３，５］ノナン、 ２−ジフェニルメチルカルバモイル−３−［Ｎ−（２−
    ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］カルボニ
    ルメトキシ−１−オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノ
    ナン、 １−（２，２−ジフェニルエチル）カルバモイル−３，
    ３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
    ル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−（２，２−ジフェニ
    ルエチル）カルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキ
    ソアゼチジン、 １−ジフェニルアセチルアミノアセチル−３，３−ジエ
    チル−４−モルホリノカルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−ジフェニルアセチルアミノアセチル−３，３−ジエ
    チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
    ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）メチルカルバモイル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）メチルカルバモイル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）メチルカルバモイル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［３−（３，３−ジフェニルプロピオニルアミノ）
    プロピル］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
    ２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−［３−（３，３−ジ
    フェニルプロピオニルアミノ）プロピル］カルバモイル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［Ｎ−（４，４−ジフェニルブチリル）−Ｎ−プロ
    ピルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−
    ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメ
    トキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−［Ｎ−（４，４
    −ジフェニルブチリル）−Ｎ−プロピルアミノ］メチル
    カルバモイル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
    ン、 １−（１−ジフェニルアセチルアゼチジン−３−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−［（２Ｒ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−［（２Ｒ）−（１−
    ジフェニルアセチルピロリジン−２−イル）］カルバモ
    イル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−［（２Ｓ）−（１−
    ジフェニルアセチルピロリジン−２−イル）］カルバモ
    イル−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメ
    トキシ−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ２−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−１−オキソ−２
    −アザスピロ［３，５］ノナン、 ３−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−２−［（２Ｓ）−（１−
    ジフェニルアセチルピロリジン−２−イル）］カルバモ
    イル−１−オキソ−２−アザスピロ［３，５］ノナン、 １−（１−ジフェニルアセチルピペリジン−４−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（１−ジフェニルアセチルピペリジン−２−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−（１−ジフェニルア
    セチルピペリジン−２−イル）カルバモイル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）カルバモイル−
    ３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチルアミノ）カルバモイル−３，３−ジエチル−
    ２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）カルバモイル−３，
    ３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチル
    アミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチ
    ルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
    キソアゼチジン、 １−［Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニ
    ル）アミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−［Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−（２−プロピニル）アミノ］アセチル
    −３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（４，４−ジフェニルブチリル）−３，３−ジエチ
    ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
    ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチル
    アミノ］カルボニルメトキシ−１−（４，４−ジフェニ
    ルブチリル）−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジ
    ン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）アセチル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
    ノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
    ル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−３，
    ３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキ
    ソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエ
    チル）−Ｎ’−メチルアミノ］カルボニルメトキシ−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルア
    ミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−［２−（Ｎ−ジ
    フェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニ
    ル］−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
    チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
    ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
    ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
    チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
    ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
    ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルア
    ミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−［３−（Ｎ−ジ
    フェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）プロピオニ
    ル］−３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 ４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−
    １−イル］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニル
    アセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジ
    エチル−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ’−メ
    チルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェニ
    ルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−
    ジエチル−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
    ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソア
    ゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ−４−（４−
    ピロリジン−１−イルピペリジノ）カルボニルメトキシ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロ
    キシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 ４−［Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−
    メチルアミノ］カルボニルメトキシ−１−（Ｎ−ジフェ
    ニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３
    −ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−［Ｎ’−メチル−
    Ｎ’−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カ
    ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、及び１−
    （Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセ
    チル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルホモピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジンからなる群より選ばれる請求項１記載のジフェニ
    ルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許容され
    る塩。
  6. 【請求項６】 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−メ
    チルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−エチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（Ｎ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソプロピルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブ
    チルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−イソブチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルホ
    モピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
    キソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキ
    ソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オ
    キソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−４−（４−シクロプロピルピペラジン
    −１−イル）カルボニルメトキシ−３，３−ジエチル−
    ２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ホモピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−
    ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル
    メトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ジフェニル
    アセチルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−アリル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）ア
    セチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジ
    ン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−［Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−Ｎ−
    プロピルアミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−１−ジフェニルアセチルプロリル］−
    ３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルアセチル−３，３−ジエチル−４−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
    ２−オキソアゼチジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カル
    ボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジ
    ン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチ
    ジン、 １−（３，３−ジフェニルプロピオニル）−３，３−ジ
    エチル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）
    カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１
    −イル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）カル
    ボニルメトキシ−１−ジフェニルメチルカルバモイル−
    ３，３−ジエチル−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３−ジエチル
    −４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボ
    ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
    ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
    ゼチジン、 （４Ｒ）−１−ジフェニルメチルカルバモイル−３，３
    −ジエチル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
    ラジン−１−イル］カルボニルメトキシ−２−オキソア
    ゼチジン、 １−（２，２−ジフェニルエチル）カルバモイル−３，
    ３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イ
    ル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−ジフェニルアセチルアミノアセチル−３，３−ジエ
    チル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
    ニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）
    メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−
    オキソアゼチジン、 １−［３−（３，３−ジフェニルプロピオニルアミノ）
    プロピル］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−
    ２−オキソアゼチジン、 １−［Ｎ−（４，４−ジフェニルブチリル）−Ｎ−プロ
    ピルアミノ）メチルカルバモイル−３，３−ジエチル−
    ４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメ
    トキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（１−ジフェニルアセチルアゼチジン−３−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−［（２Ｒ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    （４−メチルホモピペラジン−１−イル）カルボニルメ
    トキシ−２−オキソアゼチジン、 １−［（２Ｓ）−（１−ジフェニルアセチルピロリジン
    −２−イル）］カルバモイル−３，３−ジエチル−４−
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イ
    ル］カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（１−ジフェニルアセチルピペリジン−４−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（１−ジフェニルアセチルピペリジン−２−イル）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチルアミノ）カルバモイル−
    ３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−
    イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    カルバモイル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−ジフェニルアセチル
    アミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチ
    ルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オ
    キソアゼチジン、 １−［Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−（２−プロピニ
    ル）アミノ］アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 １−（４，４−ジフェニルブチリル）−３，３−ジエチ
    ル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
    ルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ヘプチルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 １−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−ジフェニルアセチルアミ
    ノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピ
    ペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソ
    アゼチジン、 １−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ジフェニルアセチルア
    ミノ）アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチル
    ピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキ
    ソアゼチジン、 １−［２−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−ペンチルア
    ミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
    チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
    ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
    ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 （４Ｓ）−１−［（２Ｒ）−２−（Ｎ−ジフェニルアセ
    チル−Ｎ−ペンチルアミノ）プロピオニル］−３，３−
    ジエチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
    ルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２−オキソアゼ
    チジン、 １−［３−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルア
    ミノ）プロピオニル］−３，３−ジエチル−４−（４−
    メチルピペラジン−１−イル）カルボニルメトキシ−２
    −オキソアゼチジン、 ４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル
    メトキシ−１−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピ
    ルアミノ）アセチル−３，３−ジエチル−２−オキソア
    ゼチジン、 １−（Ｎ−ジフェニルアセチル−Ｎ−プロピルアミノ）
    アセチル−３，３−ジエチル−４−［４−（２−ヒドロ
    キシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニルメトキ
    シ−２−オキソアゼチジン、及び１−（Ｎ−ジフェニル
    アセチル−Ｎ−プロピルアミノ）アセチル−３，３−ジ
    エチル−４−（４−メチルホモピペラジン−１−イル）
    カルボニルメトキシ−２−オキソアゼチジンからなる群
    より選ばれる請求項４記載のジフェニルメチル−アゼチ
    ジノン化合物又はその薬理上許容される塩。
  7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか１項に記載のジ
    フェニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有する医薬。
  8. 【請求項８】 請求項１〜６のいずれか１項に記載のジ
    フェニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許
    容される塩と製薬上許容される担体を含有する医薬組成
    物。
  9. 【請求項９】 請求項１〜６のいずれか１項に記載のジ
    フェニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上許
    容される塩を含有するエラスターゼ阻害剤。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜６のいずれか１項に記載の
    ジフェニルメチル−アゼチジノン化合物又はその薬理上
    許容される塩を含有する抗炎症剤。
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