JPH09235235A

JPH09235235A - 光線力学的治療用フラーレン−水溶性高分子結合体光増感剤

Info

Publication number: JPH09235235A
Application number: JP8084449A
Authority: JP
Inventors: Yoshito Ikada; 義人筏; Yasuhiko Tabata; 泰彦田畑; Naoki Nakajima; 直喜中島
Original assignee: Research Institute for Production Development
Current assignee: Research Institute for Production Development
Priority date: 1996-02-29
Filing date: 1996-02-29
Publication date: 1997-09-09

Abstract

(57)【要約】（修正有）【解決手段】フラーレンを水溶性高分子によって化学
修飾した光線力学的治療用光増感剤。【効果】上記の方法によってフラーレンの水可溶化、
ならびに静脈投与後にフラーレンに癌組織へのターゲテ
ィング性を付与させることができた。集積されたフラー
レンの組織からの消失パターンの違いをうまく利用する
ことにより、癌組織と正常組織とのフラーレンの濃度差
を高めることができ、光照射により癌組織のみを破壊す
る有効な癌の光線力学的治療効果が認められた。上記の
フラーレン−水溶性高分子結合体は癌の光線力学的治療
用光増感剤としての用途が期待できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、フラーレンに水溶性高
分子を結合した光線力学的治療用光増感剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】癌組織に集積した光増感剤は光照射によ
って反応性に富んだ一重項酸素を生成し、光照射された
周辺の癌組織のみを選択的に破壊する。このように、光
増感剤と光照射とを組み合わせた癌治療を癌の光線力学
的治療という。この光線力学的治療用光増感剤として多
くの化合物が検討されているが、癌への集積性の高いこ
とからポルフィリン誘導体が広く用いられている（例え
ば、癌と化学療法、特集光線力学的治療法、２３巻１
号、１９９６年など）。この光線力学的治療の有効性を
高めるためには、光増感剤が癌組織へよく集積すること
と、集積した光増感剤が光照射によって一重項酸素のよ
うな活性酸素を効率よく発生することが重要である。

【０００３】フラーレンは可視光の照射により一重項酸
素などの活性酸素を効率よく発生する（Ｊ．Ｗ．Ａｒｂ
ｏｇａｓｔ，Ａ．Ｐ．Ｄａｒｍａｎｙａｎ，Ｃ．Ｓ．Ｆ
ｏｏｔｅ，Ｙ．Ｒｕｂｉｎ，Ｆ．Ｎ．Ｄｉｅｄｅｒｉｃ
ｈ，Ｍ．Ｍ．Ａｌｖａｒｅｓ，Ｓ．Ｊ．Ａｎｚ，ａｎｄ
Ｒ．Ｌ．Ｗｈｅｔｔｅｎ，Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅ
ｍ．，９５，１１（１９９１））。さらに、その活性酸
素は細胞を強く殺傷することが報告されている（Ｈ．Ｔ
ｏｋｕｙａｍａ，Ｓ．Ｙａｍａｇｏ，ａｎｄＥ．Ｎａ
ｋａｍｕｒａ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１
５，７９１８（１９９３））。そこで、もしフラーレン
を癌組織へうまく集積させることができれば、その部位
への光照射によって癌組織のみが障害され、光線力学的
治療用光増感剤としてフラーレンはうまく機能するはず
である。しかしながら、フラーレンをこの目的に使用す
るためには、以下の２つの点を解決しなければならな
い。その第１点はフラーレン自身が水に不溶であるため
に体内への投与が困難なこと、第２点はフラーレン自身
の癌組織への集積を全く期待できないことである。

【０００４】第１の問題点に関しては、化学修飾によっ
てフラーレンを水可溶化とする試みが以前から行われて
いる（例えば、Ｓ．Ｈ．Ｆｒｉｅｄｍａｎ，Ｄ．Ｌ．Ｄ
ｅＣａｍｐ，Ｒ．Ｐ．Ｓｉｊｂｅｓｍａ，Ｇ．Ｓｒａｄ
ａｎｏｖ，Ｆ．Ｗｕｄｌ，ａｎｄＧ．Ｌ．Ｋｅｎｙｏ
ｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５，６５０６
（１９９３）など）。しかし、これらの報告は単にフラ
ーレンの溶解性の改善を目指したものである。また、水
可溶性フラーレンの細胞毒性についての報告（Ｈ．Ｔｏ
ｋｕｙａｍａ，Ｓ．Ｙａｍａｇｏ，Ｅ．Ｎａｋａｍｕｒ
ａ，Ｔ．Ｓｈｉｒａｋｉ，Ｙ．Ｓｕｇｉｕｒａ，Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５，７９１８（１９９
３）、Ｃ．Ｔｏｎｉｏｌｏ，Ａ．Ｂｉａｎｃｏ，Ｍ．Ｍ
ａｇｇｉｎｉ，Ｇ．Ｓｃｏｒｒａｎｏ，Ｍ．Ｐｒａｔ
ｏ，Ｍ．Ｍａｒａｓｔｏｎｉ，Ｒ．Ｔｏｍａｔｉｓ，
Ｓ．Ｓｐｉｓａｎｉ，Ｇ．Ｐａｌｕ，ａｎｄＥ．Ｄ．ｂ
ｌａｉｒ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７，４５５８
（１９９４）、Ｎ．Ｎａｋａｊｉｍａ，Ｃ．Ｎｉｓｈ
ｉ，Ｆ．−Ｍ．Ｌｉ，ａｎｄＹ．Ｉｋａｄａ，Ｆｕｌｌ
ｅｒｅｎｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌ
ｏｇｙ，４（１９９６）印刷中）もあるが、これらの報
告は単に水溶性フラーレン誘導体の細胞毒性について言
及したものであり、フラーレンを光線力学的治療のため
の光増感剤として利用しようという論文ではない。

【０００５】２点めの癌への集積性に関しては、フラー
レンの単なる水可溶化のみでは解決できない。一般に、
生体内に投与された薬物は、その中の活性を保持したま
ま標的作用部位に到達した薬物のみが治療効果を示し、
残りは無効となるか、場合によっては不必要な部位に作
用して逆に副作用の原因となる。従って、薬物をその標
的部位へ選択的に作用させることが、薬物療法を有効に
行うための必須条件である。薬物が生体内において標的
部位を指向することを標的指向化（ターゲティング）と
いう。これは、すべての薬物において基本となる考え方
であり、癌の光線力学的治療においても、このターゲテ
ィングは重要である。癌組織周辺のみを光照射するこ
と、ならびに一重項酸素がその寿命の期間内に移動でき
る距離が０．１μｍ程度と短いことなどを考えると、癌
組織以外の組織あるいは臓器に対する障害性は低いと考
えられるが、癌組織以外における光増感剤の濃度はでき
る限り低いことが望ましい。水混和性のフラーレン誘導
体の体内分布を調べた報告があるが、それはフラーレン
が生体内で特定分子と反応することなく、素早く体内を
動き回ることを示している（Ｓ．Ｙａｍａｇｏ，Ｈ．Ｔ
ｏｋｕｙａｍａ，Ｅ．Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｋ．Ｋｉｋｕ
ｃｈｉ，Ｓ．Ｋａｎａｎｉｓｈｉ，Ｋ．Ｓｕｅｋｉ，
Ｈ．Ｎａｋａｈａｒａ，Ｓ．Ｅｎｏｍｏｔｏ，ａｎｄ
Ｆ．Ａｍｂｅ，Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．，２，３８５（１
９９５））。この結果は、フラーレンが水可溶化された
としても、フラーレンの分子量が低ければ生体からの排
泄が速く、それ自身に癌組織に対する特異性をもたすよ
うな工夫をしない限り、フラーレンの癌組織へのターゲ
ティングは達成できない。

【０００６】生体内での水溶性高分子自身の運命は、そ
の分子量ならびに界面電気的性質に大きく依存している
（例えば、生体内薬物送達学、基礎生体工学講座、橋田
充、高倉喜信著、産業図書株式会社、１９９５など）。
この水溶性高分子の体内動態特性を利用した薬物のター
ゲティングがこれまでにも試みられている（例えば、
Ｍ．ＨａｓｈｉｄａａｎｄＮ．Ｔａｋａｋｕｒａ、
Ｊ．ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ，３１巻、
ｐ１６３、１９９４など）。一方、癌組織と正常組織と
の間には解剖学的な違いのあることが知られている。す
でに、分子サイズの異なるタンパク質などの高分子化合
物の体内動態が担癌動物を用いて調べられ、両組織の解
剖学的な違いが高分子化合物の癌組織への移行性、なら
びにその組織内滞留性を向上させている原因であること
が示されている（Ｈ．ＭａｅｄａａｎｄＹ．Ｍａｔ
ｓｕｍｕｒａ，Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｔｈｅｒａｐ．Ｄｒ
ｕｇＣａｒｒｉｅｒＳｙｓ．，６，１９３（１９８
９））。従って、この高分子化合物のもつ性質をうまく
利用すれば、フラーレンを正常組織よりも癌組織により
多く集積させ、その癌組織内滞留性を延長できると考え
られる。

【０００７】そこで、本発明者らは、種々の合成ならび
に天然の水溶性高分子を担癌動物へ投与した後の生体内
分布を調べ、その分布が分子量に強く影響されることを
確認した。水溶性高分子は正常組織に比べてより多く癌
組織へ集積され、一度癌組織に集積した水溶性高分子は
他の組織に比較してより長く滞留した。この性質は光線
力学的療法を目指したフラーレンの担体として水溶性高
分子が優れていることを意味している。すなわち、フラ
ーレンを水溶性高分子にて化学修飾することにより、フ
ラーレンは癌組織へ移行しやすくなるとともに、一度、
集積したフラーレン−水溶性高分子結合体は癌組織に長
く留まる。一方、正常組織からの結合体の消失はこれよ
り速いことから、結合体の投与後、ある適当な時間をお
けば、正常組織に対する癌組織のフラーレンの濃度差は
さらに大きくなり、フラーレンの癌組織へのターゲティ
ングが達成できると考えられる。このとき、フラーレン
の大部分はすでに体外に排泄されていることから、癌組
織を光照射することにより癌組織のみを選択的に破壊で
きる。

【０００８】アニオン性デキストラン（Ｙ．Ｔａｋａｋ
ｕｒａ，Ａ．Ｔａｋａｇｉ，Ｍ．Ｈａｓｈｉｄａ，ａｎ
ｄＨ．Ｓｅｚａｋｉ，Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．，４，２
９５（１９８７））あるいはヒドロキシプロピルメタア
クリレート共重合体（Ｌ．Ｗ．Ｓｅｙｍｏｕｒ，Ｙ．Ｍ
ｉｙａｍｏｔｏ，Ｈ．Ｍａｅｄａ，Ｍ．Ｂｅｒｅｔｏ
ｎ，Ｊ．Ｓｔｒｏｈａｌｍ，Ｋ．Ｕｌｂｒｉｃｈ，ａｎ
ｄＲ．Ｄｕｎｃａｎ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，３
１，７６６（１９９５））などが癌組織に集積されやす
いという報告があるが、これらは抗癌剤の癌組織へのタ
ーゲティングを目的としたものであり、癌の光線力学的
治療への応用には言及していない。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、まず、水不
溶性のフラーレンを水溶性高分子にて化学修飾すること
によって水可溶化すること、さらに、その結果、体内動
態を変化させ、フラーレンの癌組織へのターゲティング
を可能とする投与剤形を提供し、フラーレン−水溶性高
分子結合体を癌の光線力学的治療用光増感剤として利用
しようというものである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の問題
点を解決するために鋭意検討した結果、水溶性高分子を
用いてフラーレンを化学修飾することにより、フラーレ
ンの水可溶化と癌組織へのターゲティングが同時に可能
となり、癌組織への光照射による光線力学的治療効果の
発現が極めて有利となることを見出し、本発明を完成し
た。

【００１１】以下、本発明の技術的構成を詳しく説明す
る。本発明のフラーレン−水溶性高分子結合体光増感剤
は以下の方法によって得ることができる。フラーレンを
化学修飾するための水溶性高分子として、アミノ基を片
末端にもつポリエチレングリコールモノアミン（以下、
ＰＥＧ−ＮＨ_２と略す）を用いた例を挙げる。ＰＥＧ−
ＮＨ_２とフラーレンとを溶解させたベンゼン溶液を２５
℃にて撹拌させ、ＰＥＧ−ＮＨ_２とフラーレンとを化学
結合させた。得られた反応生成物は凍結乾燥により回収
した。

【００１２】フラーレンはＣ_ｎ（炭素）クラスター関連
物質の総称である。現在、ｎの数によりＣ_６０およびＣ
_７０などの純炭素物質、あるいは金属（あるいは金属酸
化物）を内包した炭素クラスターなどの化合物が知られ
ている（例えば、Ｃ_６０・フラーレンの可能性、化学、
５０（６）、１９９５年など）。その中で、本発明に用
いられるフラーレンは、種類について特に限定されるも
のではないが、供給および取り扱いの容易さの点からｎ
＝６０の純炭素物質Ｃ_６０が好ましい。

【００１３】本発明に用いられる水溶性高分子としては
特に限定されるものではないが、ポリエチレングリコー
ルあるいはポリビニルアルコールなどの非荷電水溶性合
成高分子、デキストラン、プルラン、デンプン、ヒドロ
キシエチルあるいはヒドロキシプロピルデンプンのよう
なデンプン誘導体などの非荷電水溶性天然高分子など、
さらにはそれらの高分子の正電荷および負電荷をもつ誘
導体などが用いられる。

【００１４】それらの水溶性高分子の分子量に関して
も、特に限定されるものではないが、５、０００から
１、０００、０００が好ましい。

【００１５】フラーレンと水溶性高分子との結合は、フ
ラーレンの２重結合へのアミノ基の付加反応を利用する
ため、用いる水溶性高分子はアミノ基をもっていること
が好ましい。アミノ基をもたない水溶性高分子を用いる
場合には、まずアミノ基の導入が必要である。水酸基の
みをもつ水溶性高分子の場合には、過ヨウ素酸酸化法、
塩化シアヌル法、臭化シアン法、あるいはエピクロロヒ
ドリン法などにより水溶性高分子の水酸基と、アルキル
ジアミン、リジン、リジンのエステル化合物などの一分
子中にアミノ基を２つ以上もつアミノ化合物との間に化
学結合を形成させ、高分子側鎖にアミノ基を導入する。
また、カルボキシル基を有する水溶性高分子において
は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド・カルボジイミド、
カルボジイミド、クロロ炭酸エチルなどを用いたカルボ
キシル基とアミノ化合物との間の結合反応によりアミノ
基を高分子側鎖に導入する。アミノ基を有する水溶性高
分子はそのままでフラーレンとの結合反応に用いる。水
溶性高分子：フラーレンの配合モル比は水溶性高分子中
のアミノ基含有率に依存するが、０．１：１から１５
０：１の範囲であれば特に限定されるものではないが、
フラーレン−水溶性高分子結合体の良好な水溶性を得る
点から水溶性高分子：フラーレンは、５０：１から１５
０：１のモル配合比が好ましい。

【００１６】本発明のフラーレン−水溶性高分子結合体
光増感剤は水溶性であり、そのまま緩衝液、生理食塩
水、注射用溶媒などの希釈剤に溶解してアッセイあるい
は治療に用いることができるが、凍結乾燥後、使用時に
希釈剤に溶解してから用いてもよい。

【００１７】本発明の光増感剤は次の優れた性質をも
つ。すなわち、１）フラーレンの癌組織への集積性が高い。２）投与後適当な時間をおくことにより、正常組織に対
する癌組織のフラーレンの濃度差が高まる。すなわち、
フラーレンの癌組織へのターゲティングが高まり、光照
射による癌の光線力学的治療効果が増強される。

【００１８】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明について詳細に
説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるもので
はない。

【００１９】

【実施例１】水溶性高分子として、一端がメトキシ基、
片末端がアミノ基であるＰＥＧ−ＮＨ_２（分子量５，０
００、日本油脂製）を用いた。０．５４ｍＭ濃度のフラ
ーレンのベンゼン溶液１０ｍｌへ、０〜１０８ｍＭ濃度
のＰＥＧ−ＮＨ_２を含む等量のベンゼン溶液を加え、２
５℃、２４時間、遮光条件下にて撹拌し、結合反応を行
った。反応終了後、反応溶液を凍結乾燥しフラーレン−
ＰＥＧ結合体を得た。フラーレン濃度が０．２７ｍＭと
なるように結合体をベンゼンに溶解させた後、等量の蒸
留水と混ぜ合わした。４８時間、２５℃にて放置し、結
合体の水相への抽出操作を行い、水への移行性を調べ
た。水への移行性は、抽出操作を行う前後におけるベン
ゼン溶液の５００ｎｍのフラーレンの吸光度の変化を測
定することにより評価した。その結果、ＰＥＧ−ＮＨ_２
の添加量の増加とともに結合体の水相への移行性が増加
し、水に不溶なフラーレンも、ＰＥＧで修飾することに
より溶解性が変化し、フラーレンが水可溶性となること
がわかった。フラーレンに対するＰＥＧ−ＮＨ_２の添加
モル比が５０以上では、ほぼ１００％のフラーレンが水
相に移行し、フラーレンの完全に近い水可溶化が達成さ
れた。

【００２０】

【実施例２】実施例１においてフラーレンに対するＰＥ
Ｇ−ＮＨ_２の添加モル比が１００の条件で作製したフラ
ーレン−ＰＥＧ結合体をマウス尾静脈内へ投与した後の
体内分布を調べた。フラーレン−ＰＥＧ結合体の放射性
ラベル化は、結合体へチラミンを導入した後、クロラミ
ンＴ法により放射性ヨード標識することにより行った。
すなわち、０．１ｇのフラーレン−ＰＥＧ結合体を溶解
した１０ｍｌのジメチルスルホキシド溶液へ、フラーレ
ンに対して１００倍モル量のチラミンを加え、２０℃で
２４時間反応させた。反応後、水に対して透析、凍結乾
燥によりチラミン導入フラーレン−ＰＥＧ結合体を得
た。フラーレン濃度として２０μｇ／ｍｌとなるように
調製されたフラーレン−ＰＥＧ結合体の０．０５Ｍ濃度
のの塩化ナトリウムを含む０．０５Ｍのリン酸緩衝溶液
（ｐＨ７．０）１００μｌと２００μｌの０．５Ｍ濃度
のリン酸緩衝溶液（ｐＨ７．５）とを混合した。この溶
液中へ４μｌのＮａ^１２５Ｉ（３．７ＧＢｑ／ｍｌ０．
１ＭＮａＯＨｓｏｌｕｔｉｏｎ，ＮＥＮＲｅｓｅａ
ｒｃｈＰｒｏｄｕｃｔｓ社製）を加えた。０．２ｍｇ
／ｍｌ濃度のクロラミンＴの０．０５Ｍリン酸緩衝溶液
（ｐＨ７．２）を２００μｌ加えた後、室温にて２分
間、放射ラベル化反応を行った。次に、２００μｌの４
ｍｇ／ｍｌ二亜硫酸ナトリウムのリン酸緩衝溶液を加え
て反応を停止させた。陰イオン交換樹脂（Ｄｏｗｅｘ１
−Ｘ８）を詰めたカラムに反応物を通過させ、ラベル化
されていない^１２５Ｉ⁻を分離除去した。このようにし
て得れた^１２５Ｉラベル化フラーレン−ＰＥＧ結合体を
Ｂａｌｂ／ｃマウス（９週齢、メス、３匹／グループ）
の尾静脈内へ投与した。投与１、６、２４、７２および
９６時間後に、血液、心臓、肺、肝臓、脾臓、腎臓、胃
腸管、それ以外の部位（残骸）、および尿、糞などを回
収し、それぞれの臓器の放射活性をガンマカウンターに
て計測した。結果を表１に示す。

【００２１】

【表１】

【００２２】フラーレン−ＰＥＧ結合体の特定臓器に対
する集積性は見られなかった。また、結合体は血液内よ
り速やかに消失し、投与２４時間後には投与量の約７８
％は体外に排泄された。

【００２３】

【実施例３】背部皮下に癌をもつマウスを用いる以外
は、実施例２と同様の方法にてフラーレン−ＰＥＧ結合
体を担癌マウス尾静脈内へ投与した後の体内分布を調べ
た。担癌マウスの作製は、４ｘ１０^６個のマウス繊維肉
腫細胞（ＭｅｔｈＡ）を５０μｌのＲＰＭＩ−１６４０
培地に懸濁させ、マウス皮下に投与することにより行っ
た。投与１週間後、皮下に直径５ｍｍ程度の腫瘤を形成
したマウスを担癌マウスとして実験に用いた。結果とし
て、臓器分布は正常マウスを用いた場合の結果と類似し
ており、担癌マウスにおいてもフラーレン−ＰＥＧ結合
体の特定臓器に対する集積性は見られず、投与２４時間
後には投与量の約８５％が体外に排泄されていた。

【００２４】］

【実施例４】実施例３と同様の方法にてフラーレン−Ｐ
ＥＧ結合体の癌組織への集積性を調べた。^１２５Ｉラベ
ル化フラーレン−ＰＥＧ結合体を背部皮下に癌をもつＢ
ａｌｂ／ｃマウス（９週齢、メス、３匹／グループ）の
尾静脈内へ投与した。投与１、３、６、１８、２４、お
よび４８時間後に、癌組織、および正常部位として筋
肉、皮膚を回収し、それぞれの臓器の放射活性をガンマ
カウンターにて計測した。結果を図１に示す。

【００２５】

【図１】

【００２６】図より明らかなように、いずれの時間にお
いて比較しても、癌組織へのフラーレン−ＰＥＧ結合体
の集積量は正常組織に比較して高くなっている。一方、
結合体の組織内滞留性を見ると、一度集積した結合体は
正常組織に比較してより長く癌組織に留まる傾向を示し
た。この結果は、組織からの結合体の消失速度の違いを
利用することによって、フラーレンの癌組織へのターゲ
ティングのできることを示している。例えば、静脈内投
与２４時間後の結合体の皮膚あるいは筋肉などの正常組
織に対する癌組織の結合体集積量の比は、それぞれ２．
７、３２であり、フラーレンが効率よく癌組織へターゲ
ティングされていることがわかる。なお、実施例４で示
したように、この時点では、投与された結合体の約８５
％は体外へ排泄されている。

【００２７】

【実施例５】実施例４と同様の方法にて作製した担癌マ
ウスを用いた癌の光線力学的治療実験を行った。フラー
レン濃度として４００μｇのフラーレン−ＰＥＧ結合体
をマウス尾静脈内へ投与した。２４時間後に癌組織を光
照射し、経時的にマウス皮下の腫瘤サイズを計測した。
光照射に用いた装置は、白水貿易株式会社製のヘリオマ
ット可視光線多目的照射装置である。照射光の波長は４
００〜５０５ｎｍであり、その時間を５、１０、および
２０分間と変化させた。腫瘤サイズは腫瘤の長軸と短軸
をノギスにて実測し、Ｗｉｎｎにより報告されている計
算式（Ｈ．Ｊ．Ｗｉｎｎ，Ｎａｔｌ．ＣａｎｃｅｒＩ
ｎｓｔ．Ｎｏｎｏｇｒ．，２，１１３（１９５９））を
用いて算出した。結果を図２に示す。

【００２８】

【図２】

【００２９】光照射により癌組織サイズの増加は大きく
抑制されている。また、その効果は光照射時間とともに
増加し、２０分照射においては腫瘤は完全に消失した。
図には示していないが、結合体の投与後、光照射を行わ
なかったマウス群においては、その腫瘤サイズの増加パ
ターンは未処理コントロール群と同じであった。なお、
フラーレンを結合していないＰＥＧのみの投与、ならび
に光照射のみの操作は癌の増殖には全く影響を与えなか
った。

【００３０】

【実施例６】フラーレンの投与量を変化させる以外は、
実施例５と同様にしてフラーレン−ＰＥＧ結合体の癌の
光線力学的治療実験を行った。フラーレンの投与量は４
００、２００、１００、および５０μｇ／マウスであ
り、光照射時間は２０分である。その結果、フラーレン
の投与量に関係なく、いずれの場合にも癌組織のサイズ
増加は抑制されていた。また、その癌増殖抑制効果はフ
ラーレンの投与量の増加とともに増大した。

【００３１】

【発明の効果】本発明によってフラーレンの水可溶化、
ならびに静脈投与後にフラーレンに癌組織へのターゲテ
ィング性を付与させることができた。集積されたフラー
レンの組織からの消失パターンの違いをうまく利用する
ことにより、癌組織と正常組織とのフラーレンの濃度差
を高めることができ、光照射により癌組織のみを破壊す
る有効な癌の光線力学的治療効果が認められた。

【図面の簡単な説明】

【図１】フラーレン−ＰＥＧ結合体と静脈内投与した
後の組織量の時間変化を示す図である。

【図２】フラーレン−ＰＥＧ結合体の光線力学的治療
効果を示す図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】フラーレンを水溶性高分子によって化学修
飾した光線力学的治療用光増感剤。
【請求項２】用いる水溶性高分子がポリエチレングリコ
ールである請求項１に記載の光線力学的治療用増感剤。
【請求項３】用いるフラーレンがＣ_６０である請求項１
に記載の光線力学的治療用増感剤。