JPH09227401A - 角膜障害治療剤および角膜保護剤 - Google Patents
角膜障害治療剤および角膜保護剤Info
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- JPH09227401A JPH09227401A JP8067028A JP6702896A JPH09227401A JP H09227401 A JPH09227401 A JP H09227401A JP 8067028 A JP8067028 A JP 8067028A JP 6702896 A JP6702896 A JP 6702896A JP H09227401 A JPH09227401 A JP H09227401A
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- Japan
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- apoj
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 アポリポプロテインＪの眼科領域における新
規な効果を見だす。 【解決手段】 本発明による治療剤は、アポリポプロテ
インＪを有効成分とする、ドライアイ、角膜上皮剥離、
角膜炎、角膜潰瘍などの角膜障害の治療剤である。ま
た、本発明によってアポリポプロテインＪを有効成分と
する角膜保護剤または角膜修復補助剤が提供される。
規な効果を見だす。 【解決手段】 本発明による治療剤は、アポリポプロテ
インＪを有効成分とする、ドライアイ、角膜上皮剥離、
角膜炎、角膜潰瘍などの角膜障害の治療剤である。ま
た、本発明によってアポリポプロテインＪを有効成分と
する角膜保護剤または角膜修復補助剤が提供される。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はアポリポプロテイン
Ｊ（以下、ＡｐｏＪと略記する）を有効成分とする角膜
障害治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤に関す
るものである。
Ｊ（以下、ＡｐｏＪと略記する）を有効成分とする角膜
障害治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術】糖含量の高い高分子タンパクであるＡｐ
ｏＪはヒト血清より分離され、脂質輸送、プログラム化
された細胞死、細胞膜の保護等の生理的役割を果たして
いる可能性が報告されている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２６５，１３２４０−１３２４７（１９９０）、
Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｌｉｐｉｄｏｌ．，３，７５−８
５（１９９２）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ.ＵＳＡ，９０，７２５−７２９（１９９３））。し
かし、眼科領域においてはＡｐｏＪのｍＲＮＡがマウス
の網膜色素上皮、水晶体および胎児角膜で発現したこと
が報告されている（Ｅｘｐ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．，６０，
４９５−５０４（１９９５））にすぎず、その詳細な分
布や明確な作用は何一つ明らかになっていない。
ｏＪはヒト血清より分離され、脂質輸送、プログラム化
された細胞死、細胞膜の保護等の生理的役割を果たして
いる可能性が報告されている（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．，２６５，１３２４０−１３２４７（１９９０）、
Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｌｉｐｉｄｏｌ．，３，７５−８
５（１９９２）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ.ＵＳＡ，９０，７２５−７２９（１９９３））。し
かし、眼科領域においてはＡｐｏＪのｍＲＮＡがマウス
の網膜色素上皮、水晶体および胎児角膜で発現したこと
が報告されている（Ｅｘｐ．Ｅｙｅ Ｒｅｓ．，６０，
４９５−５０４（１９９５））にすぎず、その詳細な分
布や明確な作用は何一つ明らかになっていない。
【０００３】一方、眼球の最表面組織である角膜は、直
径約１２ｍｍ、厚さ約５２０μｍの透明な無血管の組織
である。角膜の透明性は視機能に重要な影響を与えてお
り、角膜における種々の生理生化学的現象は、主として
角膜の透明性の維持ということを目的として機能してい
る。
径約１２ｍｍ、厚さ約５２０μｍの透明な無血管の組織
である。角膜の透明性は視機能に重要な影響を与えてお
り、角膜における種々の生理生化学的現象は、主として
角膜の透明性の維持ということを目的として機能してい
る。
【０００４】ドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜
潰瘍等の疾患により引き起こされた障害である角膜上皮
欠損は、通常数日以内に速やかに自然修復する。しか
し、何らかの理由で修復が遅延したりあるいは行われず
に上皮欠損が遷延化すると、上皮の正常な構築に悪影響
を与えるのみならず、角膜実質の混濁、融解が生じ、角
膜の透明性が損なわれる。
潰瘍等の疾患により引き起こされた障害である角膜上皮
欠損は、通常数日以内に速やかに自然修復する。しか
し、何らかの理由で修復が遅延したりあるいは行われず
に上皮欠損が遷延化すると、上皮の正常な構築に悪影響
を与えるのみならず、角膜実質の混濁、融解が生じ、角
膜の透明性が損なわれる。
【０００５】また、生体は消化管や呼吸器等の粘膜表面
を境として直接外界と接し、常に外界の微生物や異物の
体内への侵入の危機にさらされている。そこで、生体に
は粘膜を保護するための防御機構が備わっている。すな
わち、粘膜は単に１層から数層の粘膜上皮で覆われてい
るにすぎないが、この上皮細胞は常に外分泌腺から分泌
されるムチンを含んだ粘稠な外分泌液で覆われており、
この外分泌液によって微生物や異物が上皮細胞と直接接
触するのを防ぐ。眼においては涙液層がその役割を果た
しており、眼球表面を潤している。
を境として直接外界と接し、常に外界の微生物や異物の
体内への侵入の危機にさらされている。そこで、生体に
は粘膜を保護するための防御機構が備わっている。すな
わち、粘膜は単に１層から数層の粘膜上皮で覆われてい
るにすぎないが、この上皮細胞は常に外分泌腺から分泌
されるムチンを含んだ粘稠な外分泌液で覆われており、
この外分泌液によって微生物や異物が上皮細胞と直接接
触するのを防ぐ。眼においては涙液層がその役割を果た
しており、眼球表面を潤している。
【０００６】涙液層は油層、水層およびムチン層の３層
からなり、角膜上皮細胞はムチン層と接している。ムチ
ン層を構成するムチンは結膜の杯細胞、角膜上皮細胞お
よび結膜上皮細胞から分泌される糖タンパクで、ムチン
層は疎水性である角膜上皮細胞の表面を覆ってこれを親
水性に変え、涙液中の水層の保持、伸展を助けることに
より涙の正常な構造維持に重要な役割を担っていること
が知られている（あたらしい眼科，８，１０３７−１０
４２（１９９１））。
からなり、角膜上皮細胞はムチン層と接している。ムチ
ン層を構成するムチンは結膜の杯細胞、角膜上皮細胞お
よび結膜上皮細胞から分泌される糖タンパクで、ムチン
層は疎水性である角膜上皮細胞の表面を覆ってこれを親
水性に変え、涙液中の水層の保持、伸展を助けることに
より涙の正常な構造維持に重要な役割を担っていること
が知られている（あたらしい眼科，８，１０３７−１０
４２（１９９１））。
【０００７】そこで、ＡｐｏＪが涙液−角膜上皮の境界
部に局在し、ムチン分泌等の生理的役割に関与していれ
ば、ドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることが期待される。
部に局在し、ムチン分泌等の生理的役割に関与していれ
ば、ドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることが期待される。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】生理的役割に関与して
いる可能性のあるＡｐｏＪについて、新たな効果、特に
眼科領域における新たな効果を見いだすことは非常に興
味ある課題であった。
いる可能性のあるＡｐｏＪについて、新たな効果、特に
眼科領域における新たな効果を見いだすことは非常に興
味ある課題であった。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、ＡｐｏＪ
の眼科領域における新たな効果を見いだすために、眼組
織におけるＡｐｏＪの発現および局在を検討した。その
結果、ＡｐｏＪは正常時には涙液−角膜上皮の境界部に
局在するが、障害時には欠落しており（すなわち存在し
ておらず）、角膜の正常状態維持において生理的役割を
果たしていることを認めた。これらのことから、Ａｐｏ
Ｊがドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることを見いだした。
の眼科領域における新たな効果を見いだすために、眼組
織におけるＡｐｏＪの発現および局在を検討した。その
結果、ＡｐｏＪは正常時には涙液−角膜上皮の境界部に
局在するが、障害時には欠落しており（すなわち存在し
ておらず）、角膜の正常状態維持において生理的役割を
果たしていることを認めた。これらのことから、Ａｐｏ
Ｊがドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることを見いだした。
【００１０】
【発明の実施の形態】眼組織におけるＡｐｏＪの発現お
よび局在に関して、詳細については後述の薬理試験の項
で示すが、免疫組織化学試験によって、角膜に障害があ
るときＡｐｏＪの欠落を認め、組織を正常に保つために
ＡｐｏＪが不可欠であることを見いだした。また、逆転
写酵素重合反応試験、交雑試験および免疫組織化学試験
によって、ＡｐｏＪが涙液−角膜上皮の境界部に存在
し、ムチン分泌等の生理的機能に関与している可能性が
認められた。
よび局在に関して、詳細については後述の薬理試験の項
で示すが、免疫組織化学試験によって、角膜に障害があ
るときＡｐｏＪの欠落を認め、組織を正常に保つために
ＡｐｏＪが不可欠であることを見いだした。また、逆転
写酵素重合反応試験、交雑試験および免疫組織化学試験
によって、ＡｐｏＪが涙液−角膜上皮の境界部に存在
し、ムチン分泌等の生理的機能に関与している可能性が
認められた。
【００１１】ＡｐｏＪの投与剤型としては、通常点眼剤
が用いられ、汎用される点眼基剤にＡｐｏＪを使用時に
溶解して点眼剤とすればよい。また、塩化ナトリウム、
濃グリセリン等の等張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナ
トリウム等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナ
トリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベン
ザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必要に応じて用
い点眼剤を調製することもできる。点眼剤のｐＨは眼科
製剤に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲
が好ましい。
が用いられ、汎用される点眼基剤にＡｐｏＪを使用時に
溶解して点眼剤とすればよい。また、塩化ナトリウム、
濃グリセリン等の等張化剤、リン酸ナトリウム、酢酸ナ
トリウム等の緩衝化剤、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレート、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤、クエン酸ナ
トリウム、エデト酸ナトリウム等の安定化剤、塩化ベン
ザルコニウム、パラベン等の防腐剤等を必要に応じて用
い点眼剤を調製することもできる。点眼剤のｐＨは眼科
製剤に許容される範囲内にあればよいが、４〜８の範囲
が好ましい。
【００１２】投与量は症状、年令、剤型等によって適宜
選択できるが、点眼剤であれば０．０００１〜３％（ｗ
／ｖ）、好ましくは０．００１〜１％のものを１日１回
〜数回点眼すればよい。
選択できるが、点眼剤であれば０．０００１〜３％（ｗ
／ｖ）、好ましくは０．００１〜１％のものを１日１回
〜数回点眼すればよい。
【００１３】以下に薬理試験の結果を示すが、これらの
例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発
明の範囲を限定するものではない。
例は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発
明の範囲を限定するものではない。
【００１４】
［薬理試験］ 実施例１（逆転写酵素重合反応試験） Ｓａｉｋｉらの方法（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３０，１３５
０−１３５４（１９８５））に準じて、逆転写酵素重合
反応を行い、各組織でのＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現を検
討した。
０−１３５４（１９８５））に準じて、逆転写酵素重合
反応を行い、各組織でのＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現を検
討した。
【００１５】（結果）結果の一例として、図１に、正常
なヒトの角膜上皮細胞（１）、結膜上皮細胞（２）、表
皮細胞（３）、膣粘膜上皮細胞（４）および食道粘膜上
皮細胞（５）における、ＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現状況
を電気泳動法で示す。
なヒトの角膜上皮細胞（１）、結膜上皮細胞（２）、表
皮細胞（３）、膣粘膜上皮細胞（４）および食道粘膜上
皮細胞（５）における、ＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現状況
を電気泳動法で示す。
【００１６】図１に示したように、正常なヒトの各眼組
織の上皮細胞にはＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現が認められ
た。また、組織粘膜の上皮細胞においてもＡｐｏＪのｍ
ＲＮＡの発現を認めたが、表皮細胞ではｍＲＮＡの発現
は認められなかった。
織の上皮細胞にはＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現が認められ
た。また、組織粘膜の上皮細胞においてもＡｐｏＪのｍ
ＲＮＡの発現を認めたが、表皮細胞ではｍＲＮＡの発現
は認められなかった。
【００１７】この結果より、眼表面上皮細胞を含む膜上
皮細胞の保持にＡｐｏＪが必要であることが示唆され
た。
皮細胞の保持にＡｐｏＪが必要であることが示唆され
た。
【００１８】実施例２（ｉｎ ｓｉｔｕにおける交雑試
験） ｉｎ ｖｉｖｏ ヒト角膜上皮におけるＡｐｏＪのｍＲ
ＮＡの発現をより詳細に検討するため、ｉｎ ｓｉｔｕ
における交雑試験を行った。なお、ｉｎ ｖｉｔｒｏ
ヒト角膜上皮のｃＤＮＡライブラリーをランダムシー
ケシング法で解析した際に得られた、ＡｐｏＪの３′−
ｃＤＮＡのシークエンスを含むベクターから作成したＲ
ＮＡプローブを用いた。
験） ｉｎ ｖｉｖｏ ヒト角膜上皮におけるＡｐｏＪのｍＲ
ＮＡの発現をより詳細に検討するため、ｉｎ ｓｉｔｕ
における交雑試験を行った。なお、ｉｎ ｖｉｔｒｏ
ヒト角膜上皮のｃＤＮＡライブラリーをランダムシー
ケシング法で解析した際に得られた、ＡｐｏＪの３′−
ｃＤＮＡのシークエンスを含むベクターから作成したＲ
ＮＡプローブを用いた。
【００１９】（結果）結果の一例として、図２にヒトの
角膜上皮細胞におけるＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現状況を
示す。
角膜上皮細胞におけるＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現状況を
示す。
【００２０】図２に示したように、アンチセンスＲＮＡ
プローブで処理した角膜上皮細胞（Ａ）においては、い
ずれの部分でもＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現が認められ、
特に基底層において強く認められた。一方、センスＲＮ
Ａプローブで処理した角膜上皮細胞（Ｂ）においては、
ＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現は認められなかった。
プローブで処理した角膜上皮細胞（Ａ）においては、い
ずれの部分でもＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現が認められ、
特に基底層において強く認められた。一方、センスＲＮ
Ａプローブで処理した角膜上皮細胞（Ｂ）においては、
ＡｐｏＪのｍＲＮＡの発現は認められなかった。
【００２１】実施例３（免疫組織化学試験） ｉｎ ｖｉｖｏ ヒト角膜上皮（正常ならびに高度の角
結膜上皮障害患者）におけるＡｐｏＪの局在を検討する
ため、間接酵素抗体染色法にて免疫組織化学試験を行っ
た。なお試験には、Ｑｕｉｄｅｌ社製のモノクローナル
抗体（以下、ｍＡｂとする）を用いた。
結膜上皮障害患者）におけるＡｐｏＪの局在を検討する
ため、間接酵素抗体染色法にて免疫組織化学試験を行っ
た。なお試験には、Ｑｕｉｄｅｌ社製のモノクローナル
抗体（以下、ｍＡｂとする）を用いた。
【００２２】（結果）結果の一例として、図３および図
４に正常なヒトの角膜上皮細胞（Ａ：ｍＡｂを使用、
Ｂ：ｍＡｂの代わりにマウスＩｇＧを使用）、結膜上皮
細胞（Ｃ：ｍＡｂを使用、Ｄ：ｍＡｂの代わりにマウス
ＩｇＧを使用）および高度の角結膜上皮障害時のヒトの
角膜上皮細胞（Ｅ）におけるＡｐｏＪの局在状況を、図
５および図６に表皮（Ａ）、膣粘膜（Ｂ）、食道粘膜
（Ｃ）、胃粘膜（Ｄ）、小腸粘膜（Ｅ）および結腸粘膜
（Ｆ）におけるＡｐｏＪの局在状況を示す。
４に正常なヒトの角膜上皮細胞（Ａ：ｍＡｂを使用、
Ｂ：ｍＡｂの代わりにマウスＩｇＧを使用）、結膜上皮
細胞（Ｃ：ｍＡｂを使用、Ｄ：ｍＡｂの代わりにマウス
ＩｇＧを使用）および高度の角結膜上皮障害時のヒトの
角膜上皮細胞（Ｅ）におけるＡｐｏＪの局在状況を、図
５および図６に表皮（Ａ）、膣粘膜（Ｂ）、食道粘膜
（Ｃ）、胃粘膜（Ｄ）、小腸粘膜（Ｅ）および結腸粘膜
（Ｆ）におけるＡｐｏＪの局在状況を示す。
【００２３】図３および図４に示したように、角膜上皮
細胞、結膜上皮細胞ともに表層部分に強い陽性染色が認
められた。しかしながら、高度の角結膜障害時には角膜
上皮細胞における陽性染色は認められなかった。
細胞、結膜上皮細胞ともに表層部分に強い陽性染色が認
められた。しかしながら、高度の角結膜障害時には角膜
上皮細胞における陽性染色は認められなかった。
【００２４】また、図５および図６に示したように、ム
チン分泌が認められる膣粘膜および食道粘膜、さらにム
チン分泌細胞が存在している胃粘膜、小腸粘膜および結
腸粘膜においても、陽性染色が認められた。一方、ムチ
ン分泌が認められない表皮では、陽性染色は認められな
かった。
チン分泌が認められる膣粘膜および食道粘膜、さらにム
チン分泌細胞が存在している胃粘膜、小腸粘膜および結
腸粘膜においても、陽性染色が認められた。一方、ムチ
ン分泌が認められない表皮では、陽性染色は認められな
かった。
【００２５】この結果より、ＡｐｏＪは涙液と接する角
膜上皮および結膜上皮の表層部に多く存在していること
が明らかとなった。さらに、角結膜に障害がある時には
ＡｐｏＪの欠落が確認され、角結膜上皮の正常状態の維
持にＡｐｏＪが必要であることも明白である。また、Ａ
ｐｏＪはムチン分泌細胞にも存在している可能性が認め
られ、ムチン分泌等の生理的機能に関与していることが
示唆された。
膜上皮および結膜上皮の表層部に多く存在していること
が明らかとなった。さらに、角結膜に障害がある時には
ＡｐｏＪの欠落が確認され、角結膜上皮の正常状態の維
持にＡｐｏＪが必要であることも明白である。また、Ａ
ｐｏＪはムチン分泌細胞にも存在している可能性が認め
られ、ムチン分泌等の生理的機能に関与していることが
示唆された。
【００２６】
【発明の効果】上記の薬理試験の結果から、ＡｐｏＪが
角膜に障害があるときに欠落し、組織を正常に保つため
に必要であること、涙液と接する角膜上皮の表層部に多
く存在していることが認められた。さらに、ＡｐｏＪが
ムチン分泌等の生理的機能に関与していることも示唆さ
れ、ドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることが見いだされた。
角膜に障害があるときに欠落し、組織を正常に保つため
に必要であること、涙液と接する角膜上皮の表層部に多
く存在していることが認められた。さらに、ＡｐｏＪが
ムチン分泌等の生理的機能に関与していることも示唆さ
れ、ドライアイ、角膜上皮剥離、角膜炎、角膜潰瘍等の
角膜障害の治療剤、角膜保護剤ならびに角膜修復補助剤
として有用であることが見いだされた。
【図１】 図１は、実施例１による逆転写酵素重合反応
試験の結果を示す電気泳動像の写真である。
試験の結果を示す電気泳動像の写真である。
【図２】 （Ａ）（Ｂ）は、実施例２によるｉｎ ｓｉ
ｔｕにおける交雑試験の結果を示す顕微鏡写真である。
写真中のバーの長さは５０μｍを示す。
ｔｕにおける交雑試験の結果を示す顕微鏡写真である。
写真中のバーの長さは５０μｍを示す。
【図３】 （Ａ）（Ｂ）は、実施例３による免疫組織化
学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中のバーの
長さは５０μｍを示す。
学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中のバーの
長さは５０μｍを示す。
【図４】 （Ｃ）（Ｄ）（Ｅ）は、実施例３による免疫
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。図３（Ｃ）中の矢印はゴ
ブレット細胞を示す。
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。図３（Ｃ）中の矢印はゴ
ブレット細胞を示す。
【図５】 （Ａ）（Ｂ）（Ｃ）は、実施例３による免疫
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。
【図６】 （Ｄ）（Ｅ）（Ｆ）は、実施例３による免疫
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。
組織化学試験の結果を示す顕微鏡写真である。写真中の
バーの長さは５０μｍを示す。
フロントページの続き (72)発明者 足立 和加子 京都府京都市北区鞍馬口通室町東入上御霊 上江町251−１ グランフォルム 京都烏 丸303 (72)発明者 木下 茂 大阪府大阪市阿倍野区北畠１−３−11 (72)発明者 大久保 公策 大阪府箕面市瀬川２−11−26 (72)発明者 松原 謙一 大阪府吹田市山田東３−18−１−804
Claims (8)
- 【請求項１】 アポリポプロテインＪを有効成分とする
角膜障害治療剤。 - 【請求項２】 角膜障害がドライアイ、角膜上皮剥離、
角膜炎または角膜潰瘍である請求項１記載の角膜障害治
療剤。 - 【請求項３】 角膜障害がドライアイである請求項１記
載の角膜障害治療剤。 - 【請求項４】 剤型が点眼剤である請求項１記載の角膜
障害治療剤。 - 【請求項５】 アポリポプロテインＪを有効成分とする
角膜保護剤。 - 【請求項６】 剤型が点眼剤である請求項５記載の角膜
保護剤。 - 【請求項７】 アポリポプロテインＪを有効成分とする
角膜修復補助剤。 - 【請求項８】 剤型が点眼剤である請求項７記載の角膜
修復補助剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8067028A JPH09227401A (ja) | 1996-02-15 | 1996-02-15 | 角膜障害治療剤および角膜保護剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8067028A JPH09227401A (ja) | 1996-02-15 | 1996-02-15 | 角膜障害治療剤および角膜保護剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227401A true JPH09227401A (ja) | 1997-09-02 |
Family
ID=13333030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8067028A Withdrawn JPH09227401A (ja) | 1996-02-15 | 1996-02-15 | 角膜障害治療剤および角膜保護剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227401A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005318829A (ja) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Shigeru Kinoshita | 抗菌性ペプチド、該抗菌性ペプチドをコードするポリヌクレオチド、並びに該抗菌性ペプチドを含有する抗菌剤、抗菌性医薬、点眼薬及び眼感染症疾患検査薬 |
| JP2006335684A (ja) * | 2005-06-02 | 2006-12-14 | Qualitas:Kk | ドライアイおよび／またはドライマウスの治療用組成物 |
| WO2008068866A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-12 | Menicon Co., Ltd. | Ophthalmic composition |
| US20160213747A1 (en) * | 2009-06-12 | 2016-07-28 | University Of Southern California | Clusterin Pharmaceuticals and Treatment Methods Using the Same |
-
1996
- 1996-02-15 JP JP8067028A patent/JPH09227401A/ja not_active Withdrawn
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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