JPH09227366A - 抗炎症剤 - Google Patents
抗炎症剤Info
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- JPH09227366A JPH09227366A JP8058365A JP5836596A JPH09227366A JP H09227366 A JPH09227366 A JP H09227366A JP 8058365 A JP8058365 A JP 8058365A JP 5836596 A JP5836596 A JP 5836596A JP H09227366 A JPH09227366 A JP H09227366A
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- aminomethylcyclohexanecarbonamide
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
る。 【解決手段】 下記一般式化1で表されるトラネキサム
酸のアミド体およびその塩を用いた抗炎症剤。 〔式中、R1およびR2は同一または異なり、水素原
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、
炭素数5〜8のシクロアルキル基、ベンジル基またはフ
ェニル基(但し、ベンジル基のフェニル部分およびフェ
ニル基は1〜3個の低級アルキル基、低級アルコキシ
基、水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていて
もよい)を示す。〕
Description
カラミン等の収れん剤、ビタミンC等のビタミン剤、ス
ルファジン等の抗ヒスタミン剤、バシトラシン等の抗生
物質、フルオシノロンアセトナイド等の副腎皮質ホルモ
ン剤、アズレン等が用いられている。
の薬剤は有効性、安全性の点で必ずしも満足できるもの
ではなかった。本発明は前記従来技術の問題点に鑑みな
されたものであり、その目的は有効性及び安全性の点で
優れた抗炎症剤を提供することにある。
に、本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、トラネキサム
酸のアミド体およびその塩が、全身適用においても局所
適用においても優れた抗炎症作用を有するとともに安全
性が高いことを見出し本発明を完成するに至った。
れるトラネキサム酸のアミド体及びその塩の少なくとも
1種以上を含有することを特徴とする抗炎症剤である。
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数5〜8のシクロアルキル基、ベンジル基またはフェ
ニル基(但し、ベンジル基のフェニル部分およびフェニ
ル基は1〜3個の低級アルキル基、低級アルコキシ基、
水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い)を示す。〕
に詳細に説明する。本発明に係るトラネキサム酸のアミ
ド体およびその塩は、例えば、ActaPharm. Suecica ,
7, 441 (1970)、J. Med. Chem.,15, 247 (1972)等の方
法により容易に合成することができる。
当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等に
よって保護した後、該保護体または該保護体の反応性誘
導体にアミン成分を反応させることによりトラネキサム
酸保護体のアミド体が製造される。該保護体の反応性誘
導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸ハ
ライド、N−ヒドロキシスクシイミドエステル、p−ニ
トロフェニルエステル等の活性エステル体、炭酸モノア
ルキルエステル等との混合酸無水物等が好ましい。その
後、該保護基を接触還元等により脱離し、トラネキサム
酸のアミド体が製造される。
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、p−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、N−メチル−トランス−4−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、N−メチル−トランス−4
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
N−エチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド、N−エチル−トランス−4−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−n−
プロピル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、N−n−プロピル−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−
iso −プロピル−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド、N−iso −プロピル−トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、N−n−ブチル−トランス−4−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド、N−n−ブチル−トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、N−n−ヘキシル−トランス−4−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘキシル−トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、N−n−ヘプチル−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、N−n−ヘプチル−
トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド塩酸塩、N−シクロヘキシル−トランス−4−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−シクロヘ
キシル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド塩酸塩、N,N−ジシクロヘキシル−トラ
ンス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、N,N−ジシクロヘキシル−トランス−4−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N,N−
ジエチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、N,N−ジエチル−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N,
N−ジメチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、N,N−ジメチル−トランス−4
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
N−ベンジル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、N−ベンジル−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−
(4′−メトキシフェニル)−トランス−4−アミノメ
チルシクロヘキサンカルボンアミド、N−(4′−メト
キシフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩、N−(4′−エトキシフ
ェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド、N−(4′−エトキシフェニル)−ト
ランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド塩酸塩、N−(2′−メチルフェニル)−トランス−
4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、N−
(2′−メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、N−(3′−
メチルフェニル)−トランス−4−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、N−(3′−メチルフェニ
ル)−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩、N−(4′−クロロフェニル)−ト
ランス−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド、N−(4′−クロロフェニル)−トランス−4−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩等があ
げられる。
て得られたトラネキサム酸のアミド体およびその塩を少
なくとも1種以上含有するものであり、各種医薬品、医
薬部外品、化粧品等に配合することができる。本発明に
かかる抗炎症剤はトラネキサム酸のアミド体およびその
塩と適合し、かつ製薬学的に許容される1種または2種
以上の希釈剤あるいは賦活剤とからなる製薬学的組成物
をその範囲に包含する。これらの組成物は、経口的に、
非経口的に、経直腸的に、あるいは局所的に投与するこ
とができる。本発明の組成物は人間及び動物への投薬に
対して錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、水性も
しくは非水性の液剤、シロップ剤、懸濁液剤、乳化液
剤、エリキシル等による経口投与、無菌的に調整された
水性もしくは非水性の液剤、懸濁液剤、乳化液剤、リポ
ソーム剤等による非経口投与、座剤または経直腸カプセ
ル剤等による経直腸投与及び軟膏、クリーム、乳液、パ
スタ、ハップ、ゲル剤、水性もしくは非水性の液剤、懸
濁液剤、乳化液剤、リポソーム剤、エアゾール剤等によ
る皮膚、粘膜、嘔喉、鼻、眼等への局所投与の組成物が
挙げられる。経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年齢、体重、個人差、病状等により異なる
が、通常成人で化合物重量として1回1〜200mgを、
一日3回までの内服が適当と考えられる。非経口剤とし
て所期の効果を発揮するためには、同様に一日0.01〜10
mgの静脈注射、皮下注射、筋肉注射が適当であり、塗布
剤あるいは座剤等の場合は、一回1〜500mgを一日に
1〜数回、患部に投与するのが適当と考えられる。
明する。本発明はこれにより限定されるものではない。
実施例に先立ち、本発明の効果試験方法および評価方法
について説明する。
毛して、紫外線(UVB強度、3.5 J/cm2 )を照射
し、その直後に本発明に係るトラネキサム酸のアミド体
およびその塩をエタノールに溶解した溶液50μlを約4
cm2 の範囲に塗布した。そして、4時間後及び24時間後
の紅斑の程度を4点評価法にて判定した。 (評価方法)紅斑の程度を以下に示す判定基準に従って
肉眼判定し、各試料別に5匹の平均評価点を求めた。 (判定基準) 評価点0:紅斑なし 評価点1:境界が不明瞭な薄い紅斑 評価点2:境界が不明瞭な中程度の紅斑 評価点3:境界が明瞭な強度の紅斑
−メチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘキサン
カルボンアミド塩酸塩と、N,N−ジメチル−トランス
−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩は優れた抗炎症効果を有することが判明した。
を塗布し、1日後の炎症の程度を観察し評価した。 (評価方法)1日後の炎症の程度を以下に示す判定基準
に基づいて肉眼判定した。 (判定基準) 著 効:炎症なし 有 効:境界が不明瞭な弱い炎症 やや有効:境界が不明瞭な中程度の炎症 無 効:境界が明瞭な強度の紅斑 (判定) ◎:被験者のうち著効および有効の示す割合が80%以
上の場合 ○:被験者のうち著効および有効の示す割合が50〜8
0%の場合 △:被験者のうち著効および有効の示す割合が30〜5
0%の場合 ×:被験者のうち著効および有効の示す割合が30%以
下の場合
ラネキサム酸のアミド体およびその塩は優れた抗炎症作
用を有することが明らかとなった。
およびその塩の製剤例をさらに示して本発明をより具体
的に説明するが、本発明はこれによりなんら制限される
ものではない。尚、各実施例にかかる製剤とも、前記同
様優れた抗炎症効果を示した。
ついで乾燥した。得られた顆粒を整粒した後、(5)と
(6)を加えて混合し、これを圧縮成型して1錠100
mgの錠剤を調整した。
をカプセルに充填し、1個100mgのカプセル剤を調
整した。
した(3)を加えてよく振盪し、これを無菌的にバイア
ルにN−メチル−トランス−4−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩が0.5mg含有するよう
に分配し、密封して注射剤を製造した。
で(2)(3)(4)(5)を加えて混合した後、
(6)を加えて全量100mlとし、シロップ剤を得
た。
し、70℃に保ったものを、70℃に加熱した(7)
(8)と(9)に攪拌しながら加える。ホモミキサー処
理を行ない、乳化粒子を細かくした後に攪拌しながら急
冷し、クリームを得た。
通した(2)と(3)を練合し、残余の(4)を加えて
十分練りあわせ、全質均等としたパスタ剤を製造した。
実施例5〜10により処方されたものは、経時でも有効成
分は安定に存在していた。
およびその塩を含有した抗炎症剤は優れた抗炎症作用を
有する。
Claims (4)
- 【請求項1】 下記一般式化1で表されるトラネキサム
酸のアミド体およびその塩の少なくとも1種以上を含有
することを特徴とする抗炎症剤。 【化1】 〔式中、R1 およびR2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数1〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数5〜8のシクロアルキル基、ベンジル基またはフェ
ニル基(但し、ベンジル基のフェニル部分およびフェニ
ル基は1〜3個の低級アルキル基、低級アルコキシ基、
水酸基、アミノ基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
い)を示す。〕 - 【請求項2】 請求項1において、R1 およびR2 が同
一または異なり、水素原子、炭素数1〜6の直鎖状また
は分岐状アルキル基、または炭素数5〜8のシクロアル
キル基であるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の
少なくとも1種以上を含有することを特徴とする抗炎症
剤。 - 【請求項3】 請求項1において、R1 およびR2 が同
一または異なり、水素原子、メチル基またはエチル基で
あるトラネキサム酸のアミド体およびその塩の少なくと
も1種以上を含有することを特徴とする抗炎症剤。 - 【請求項4】 請求項1において、R1 が水素原子、R
2 がメチル基であるトラネキサム酸のアミド体およびそ
の塩の少なくとも1種以上を含有することを特徴とする
抗炎症剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP05836596A JP3723623B2 (ja) | 1996-02-21 | 1996-02-21 | 抗炎症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP05836596A JP3723623B2 (ja) | 1996-02-21 | 1996-02-21 | 抗炎症剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09227366A true JPH09227366A (ja) | 1997-09-02 |
JP3723623B2 JP3723623B2 (ja) | 2005-12-07 |
Family
ID=13082300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP05836596A Expired - Fee Related JP3723623B2 (ja) | 1996-02-21 | 1996-02-21 | 抗炎症剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP3723623B2 (ja) |
-
1996
- 1996-02-21 JP JP05836596A patent/JP3723623B2/ja not_active Expired - Fee Related
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---|---|
JP3723623B2 (ja) | 2005-12-07 |
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RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
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