JPH09169752A - 含酸素複素環誘導体 - Google Patents

含酸素複素環誘導体

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JPH09169752A
JPH09169752A JP8049566A JP4956696A JPH09169752A JP H09169752 A JPH09169752 A JP H09169752A JP 8049566 A JP8049566 A JP 8049566A JP 4956696 A JP4956696 A JP 4956696A JP H09169752 A JPH09169752 A JP H09169752A
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Japan
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alkyl
compound
aryl
substituent
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JP8049566A
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Inventor
Ryoichi Ando
亮一 安藤
Toshiro Sakaki
敏朗 榊
Hirokazu Masuda
裕和 増田
Naoto Inakoshi
直人 稲越
Tetsuo Naohara
哲夫 直原
Yoshiyuki Fujimura
義幸 藤村
Takuro Niwa
卓朗 丹羽
Shigehiko Yoshii
成彦 吉井
Reiko Tabata
礼子 田畑
Kenichi Saito
健一 斎藤
Keiichi Aritomo
啓一 有友
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Mitsubishi Chemical Corp
Original Assignee
Mitsubishi Chemical Corp
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 経口吸収性、組織移行性、細胞膜透過性など
にすぐれたシステインプロテアーゼ阻害剤が求められて
い。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）で表される含酸素複素
環誘導体、その塩、その溶媒和物またはその水和物。 【化１】 （Ｒ8 ：Ｃ1 〜Ｃ20のアルキル基、アリール基等） Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ6 ：水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基
等 Ｒ3 、Ｒ5 ：水素原子、Ｃ1 〜Ｃ20のアルキル基等 （Ｒ9 ：Ｃ1 〜Ｃ10のアルキル基） Ａ：Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキレン基 ｎ：０または１

Description

【発明の詳細な説明】 【０００１】 【発明の属する技術分野】この発明は新規な含酸素複素
環誘導体に関する。 【０００２】 【従来の技術】パパイン、カテプシンＢ、カテプシン
Ｈ、カテプシンＬ、カルパイン、インターロイキン１β
変換酵素等のシステインプロテアーゼの生体内での働き
が解明されるに従い、その異常亢進が種々の疾病の原因
であることが判明してきており、またシステインプロテ
アーゼ阻害剤がそれらの疾患の動物モデルで有効であっ
たという報告が増えつつある。 【０００３】筋ジストロフィー、筋萎縮症などの筋疾患
で見られる骨格筋崩壊において、カルパインやカテプシ
ンＢなどのシステインプロテアーゼは、筋繊維蛋白質の
分解を通じてＺ線の消失などの初期過程に関与している
と考えられている（代謝、２５巻、臨時増刊号「代謝病
ハイライト」、１８３ページ、１９８８年）。また、シ
ステインプロテアーゼ阻害剤であるＥ−６４−ｄは、筋
ジストロフィー症ハムスターにおいて延命効果があった
と報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｂｉｏ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，１０巻、６７８ペー
ジ、１９８７年）。したがって、システインプロテアー
ゼ阻害剤は筋ジストロフィー、筋萎縮症等の治療薬にな
ると考えられる。 【０００４】心筋梗塞や脳卒中等の虚血性疾患におい
て、虚血後の細胞障害の主な原因は、キサンチン酸化酵
素が産生する活性酵素である。虚血の過程で上昇したＣ
ａ2+濃度によって活性化されたカルパインがキサンチン
酸化酵素の前駆体であるキサンチン脱水素酵素を限定分
解して酸化酵素に変換しているという説がある（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ，３１２巻、１５９ページ、１９８５年）。また、
カルパインの活性化が心筋細胞死や脳神経細胞死の直接
的な原因にもなりうると考えられている（最新医学、４
３巻、７８３ページ、１９８８年）。カルパインの阻害
剤であるＮＣＯ−７００が心筋梗塞の動物モデルで効果
があることが報告されており（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅ
ｌ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，３６巻、１９０ページ、６７１ページ、１９８６
年）、またＥ−６４−ｃは脳虚血後の微小管結合蛋白の
分解を抑制している（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，
５２６巻、１７７ページ、１９９０年）。したがって、
カルパインの阻害剤は心筋梗塞や脳卒中などの虚血性疾
患の治療薬になると考えられる。 【０００５】アルツハイマー病患者の脳に特有に見られ
る老人斑にはアミロイドという蛋白が沈着しているが、
このアミロイドはアミロイド蛋白前駆体（ＡＰＰ）の分
解により生成することが知られている。ＡＰＰの正常代
謝ではアミロイドは生成しないが、異常亢進したプロテ
アーゼによる異常代謝によりアミロイドが生成し、これ
が老人斑になると考えられている（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉ
ｃ Ａｍｅｒｉｃａｎ，１９９１年１１月号、４０ペー
ジ）。したがって、プロテアーゼの阻害剤は、アルツハ
イマー病の治療薬になると期待されている。 【０００６】うさぎの頭部外傷モデルにおいて、カルパ
インが活性化されていることが報告されており（Ｎｅｕ
ｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１６巻、４
８３ページ、１９９１年）、またラットの頭部外傷モデ
ルにおいて、カルパイン阻害剤であるロイペプチンを投
与することにより、軸策の保護作用が観察されている
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，
６５巻、９２ページ、１９８６年）。したがって、カル
パインの阻害剤は頭部外傷において意識障害改善や運動
障害改善等の効果があると考えられる。 【０００７】神経細胞の樹状突起に存在するミエリン結
合蛋白がカルパインにより分解されるという報告がある
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，４７巻、１００７ページ、１９８６年）。したがっ
て、カルパインの阻害剤が神経細胞の脱髄によって起こ
るといわれる疾患、例えば多発性硬化症や末梢神経のニ
ューロパシーに対して効果があると考えられる。 【０００８】白内障のうちの多くのものは、水晶体中の
水溶性蛋白であるクリスタリンがプロテアーゼの働きに
より加水分解されるために水晶体の白濁が生じると言わ
れている。実験モデルでの白内障およびヒトのある種の
白内障では、水晶体内のカルシウム濃度が上昇しており
（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ
ｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８巻、
１７０２ページ、１９８７年、Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａ
ｌ Ｅｙｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３４巻、４１３ペー
ジ、１９８２年）、また水晶体中に含まれるプロテアー
ゼのうち最も多いのはカルパインであることから（Ｌｅ
ｎｓ ａｎｄ Ｅｙｅ ＴｏｘｉｃｉｔｙＲｅｓｅａｒ
ｃｈ，６巻、７２５ページ、１９８９年）、カルパイン
の異常亢進が白内障の原因の一つであると考えられてい
る。カルパインの阻害剤であるＥ−６４が白内障の実験
モデルで効果があったという報告（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａ
ｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕ
ａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２巻、５３３ページ、１９９
１年）もあることから、カルパインの阻害剤は白内障の
治療薬になると考えられる。 【０００９】炎症とのかかわりあいが深い好中球は、走
行化因子やホルボールエステルによる刺激に対して脱顆
粒やスーパーオキシドの産生で応答することが知られて
おり、これはプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）によって
媒介されていると考えられている。カルパインはこのＰ
ＫＣを活性化する働きをしており、脱顆粒には促進的
に、スーパーオキシド産生には抑制的に作用していると
いう報告がある（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６３巻、１９１５ペ
ージ、１９８８年）。また、ラットのマクロファージに
おけるカテプシンＢの濃度が、白血球や好中球の場合よ
りも３０〜４０倍高く、しかも炎症マクロファージの酵
素濃度の方が普通のマクロファージより６倍高いと報告
されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ，９８巻、８７ページ、１９８５年）。さらに
最近、プレインターロイキン１βをインターロイキン１
βに変換する酵素（インターロイキン１β変換酵素）が
システインプロテアーゼであることが判明し（Ｎａｔｕ
ｒｅ，３５６巻、７６８ページ、１９９２年）、炎症の
発現にシステインプロテアーゼの活性化が重要な働きを
していることが明らかになった。これらのことから、シ
ステインプロテアーゼの阻害剤は、抗炎症剤として用い
ることができると考えられる。 【００１０】Ｉ型アレルギー反応は、生体が抗原に感作
されることにより産生した免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）
を介して進行する。システインプロテアーゼ阻害剤であ
るエスタチンＡはＩｇＥの産生を特異的に抑制し、Ｉｇ
Ｇの産生には影響を与えないと報告されている（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４
２巻、１３６２ページ、１９８９年）。したがって、シ
ステインプロテアーゼ阻害剤は、抗アレルギー剤として
用いることができると考えられる。 【００１１】肝細胞が壊死する場合には、細胞膜の障害
によりＣａ2+の透過性が増して細胞内のＣａ2+濃度が高
まってカルパインが活性化されるために、その基質であ
る骨格蛋白等の分解が起きて細胞死にいたると考えられ
ている。したがって、カルパインの阻害剤は劇症肝炎の
治療薬として用いることができる。 【００１２】カテプシンＢ、カテプシンＬ等のカテプシ
ン類は、破骨細胞内での骨コラーゲンの分解に関与して
いる。副甲状腺ホルモンを投与して骨破壊を亢進させた
ラットに、カテプシン類の阻害剤であるＥ−６４、ある
いはエスタチンＡを投与すると、血中カルシウム濃度お
よびヒドロキシプロリン濃度が低下することが報告され
ている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈ
ｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａ
ｔｉｏｎ，１２５巻、４４１ページ、１９８４年、特開
平２−２１８６１０号公報）。したがって、カテプシン
類の阻害剤は骨粗鬆症や高カルシウム血症の治療薬にな
ると考えられる。 【００１３】カルパインの基質として、エストロゲン受
容体やアンドロゲン受容体等の性ホルモン受容体があ
る。カルパインはこれらの受容体を活性化させることが
知られており、カルパインの異常亢進は性ホルモン受容
体の異常活性化によると考えられる疾患、例えば乳癌、
前立腺癌、前立腺肥大等をひきおこすと言われている。
したがって、カルパインの阻害剤は上記の疾患の治療薬
になると考えられる。 【００１４】細胞の癌化に伴い、表皮増殖因子（ＥＧ
Ｆ）受容体が活性化すると言われており、カルパインは
ＥＧＦ受容体を基質としてこれを活性化することが知ら
れている。また、成人Ｔ細胞性ヒト白血病ウィルス（Ａ
ＴＬＶ／ＨＴＬＶ−１）に感染した細胞において、カル
パインが活性化されていたとの報告がある（生化学、５
７巻、１２０２ページ、１９８５年）。一方、カテプシ
ンＢが癌の転移の重要な段階であるコラーゲン分解を促
進したり、あるいは直接コラーゲンを分解することや、
新生物細胞の原形質膜と関係が深いことなどから、癌の
転移のプロセスに大きく関与していると言われている。
（Ｔｕｍｏｒ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄ Ｍａｒ
ｋｅｒｓ，４７ページ、１９８２年、Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２
５６巻、８５３６ページ、１９８４年）。これらのこと
から、システインプロテアーゼの阻害剤は、癌の増殖抑
制、転移予防に効果があると考えられる。 【００１５】血小板が活性化されると凝集を起こし、血
栓の原因となる。カルパインの阻害剤であるＥ−６４−
ｄが、トロンビンで惹起される血小板凝集を抑制したと
の報告がある（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，５７巻、８４７ページ、１９９０年）。したがっ
て、カルパインの阻害剤は血小板凝集抑制剤として用い
ることができる。 【００１６】以上述べてきたように、システインプロテ
アーゼの異常亢進は種々の疾患の原因となり、またいく
つかのシステインプロテアーゼ阻害剤は動物モデルなど
で有効だと報告されている。 【００１７】 【発明が解決しようとする課題】しかしながら既知の阻
害剤は、Ｅ−６４ (Ａｇｒｉｃａｌｔｕｒａｌ ａｎｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２巻、
５２９ページ、１９７８年）、Ｅ−６４−ｄ（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９３巻、１
３０５ページ、１９８３年）、ＮＣＯ−７００ (特開昭
５８−１２６８７９号公報）、エスタチンＡ、Ｂ（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，
４２巻、１３６２ページ、１９８９年）等のエポキシコ
ハク酸誘導体あるいはペプチドのクロロメチルケトン
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
９９巻、１７３ページ、１９８６年）やアシルオキシメ
チルケトン（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０巻、４６
７８ページ、１９９１年）に代表されるペプチドのα−
置換ケトンなど、不可逆阻害剤がほとんどである。一般
に不可逆阻害剤は標的酵素以外の生体構成成分と非特異
的に反応しやすいために毒性が強いと言われており、臨
床で用いられた化合物は少ない。また、可逆阻害剤とし
てはロイペプチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａ
ｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２２巻、２８３ページ、１９６
９年）、カルペプチン（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ｅｎｚｙ
ｍｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，３巻、１９５ページ、１
９９０年）等のペプチジルアルデヒドが知られている
が、化学的な安定性、生体内での安定性、細胞膜の透過
性などに問題があると言われている。 【００１８】 【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、経
口吸収性、組織移行性、細胞膜透過性などに優れたシス
テインプロテアーゼの阻害剤について研究を進めた結
果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要
旨は下記一般式（Ｉ） 【００１９】 【化３】 【００２０】 〜Ｃ8 のシクロアルキルオキシ基、フルオレニル基、Ｃ
1 〜Ｃ5 のアルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ
6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよいＣ6
〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していてもよ
いＣ6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基および置換基を有
していてもよい複素環残基からなる群より選ばれる１以
上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル
基；Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基；置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基；置換基を有していて
もよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換されていてもよい
Ｃ2 〜Ｃ5 のアルケニル基；または置換基を有していて
もよい複素環残基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
6 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル
基またはＣ2 〜Ｃ6 のアルカノイル基を表し、Ｒ3 およ
びＲ5 はそれぞれ独立して水素原子；置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、水酸基、Ｃ1 〜Ｃ5
のアルコキシ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基およびＣ
7 〜Ｃ12のアラルキルオキシ基からなる群より選ばれる
１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のア
リール基を表し、Ｒ7 は水素原子、 たは置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基
を表す）を表し、ＡはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を有して
いてもよいＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基を表し、ｎは０ま
たは１を表す）で表される含酸素複素環誘導体、薬学的
に許容されるその塩、またはその溶媒もしくは水和物に
存する。 【００２１】以下、本発明について詳細に説明する。上
記一般式（Ｉ）において、Ｒ8 で定義されるＣ1 〜Ｃ20
のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘ
キシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、
ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリ
デシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、オクタデ
シル基等が挙げられ、かかるアルキル基は、シクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等のＣ
3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基；シクロプロピルオキシ
基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、
シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シ
クロオクチルオキシ基等のＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル
オキシ基；フルオレニル基；メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、
イソペンチルオキシ基等のＣ1 〜Ｃ5のアルコキシ基；
フェニル基、ナフチル基、アントリル基等のＣ6 〜Ｃ14
のアリール基；フェノキシ基、ナフトキシ基等のＣ6 〜
Ｃ14のアリールオキシ基；フェニルチオ基、ナフチルチ
オ基等のＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基；フェニルスルホ
ニル基、ナフチルスルホニル基等のＣ6 〜Ｃ14のアリー
ルスルホニル基；およびフラン環、ジヒドロフラン環、
テトラヒドロフラン環、ピラン環、ジヒドロピラン環、
テトラヒドロピラン環、ベンゾフラン環、イソベンゾフ
ラン環、クロメン環、クロマン環、イソクロマン環、チ
オフェン環、ベンゾチオフェン環、ピロール環、ピロリ
ン環、ピロリジン環、イミダゾール環、イミダゾリン
環、イミダゾリジン環、ピラゾール環、ピラゾリン環、
ピラゾリジン環、トリアゾール環、テトラゾール環、ピ
リジン環、ピリジンオキシド環、ピペリジン環、ピラジ
ン環、ピペラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、イ
ンドリジン環、インドール環、インドリン環、イソイン
ドール環、イソインドリン環、インダゾール環、ベンゾ
イミダゾール環、プリン環、キノリジン環、キノリン
環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノキサリン環、
キナゾリン環、シンノリン環、プテリジン環、オキサゾ
ール環、オキサゾリジン環、イソキサゾール環、イソキ
サゾリジン環、チアゾール環、チアジリジン環、イソチ
アゾール環、イソチアゾリジン環、ジオキサン環、ジチ
アン環、モルホリン環、チオモルホリン環等の酸素原
子、硫黄原子、窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜
４個有し、環を構成する総原子数が５〜１０の複素環残
基からなる群より選ばれる１以上の置換基を有していて
もよい。Ｒ8 で定義されるＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル
基およびＣ6 〜Ｃ14のアリール基としては、上記のＣ1
〜Ｃ20のアルキル基の置換基として挙げたのと同様の基
が挙げられる。Ｃ2 〜Ｃ5 のアルケニル基としては、ビ
ニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブ
テニル基、１−ペンテニル基等が挙げられ、かかるプロ
ペニル基は上記のＣ1 〜Ｃ20のアルキル基の置換基とし
て挙げたのと同様のＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換され
ていてもよい。複素環残基としては、Ｃ1 〜Ｃ20のアル
キル基の置換基として挙げたのと同様の基が挙げられ
る。 【００２２】Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 で定義されるＣ1 〜
Ｃ5 のアルキル基としては、それぞれ独立してメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基等が挙
げられ、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルカノイル基としては、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等が挙
げられる。 【００２３】Ｒ3 およびＲ5 で定義されるＣ1 〜Ｃ20の
アルキル基としては、それぞれ独立してＲ8 で定義した
のと同様の基が挙げられ、かかるアルキル基は、Ｒ8 で
定義したのと同様のＣ6 〜Ｃ14のアリール基；水酸基；
Ｒ8 で定義したのと同様のＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基；
メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプ
ロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅ
ｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチ
オ基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基；およびベンジル
オキシ基、フェニルメトキシ基、ナフチルメトキシ基等
のＣ7 〜Ｃ12のアラルキルオキシ基からなる群より選ば
れる１以上の置換基を有していてもよい。Ｃ6 〜Ｃ14の
アリール基としては、上記で定義したのと同様の基が挙
げられる。 【００２４】Ｒ7 で定義されるＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基が挙げられる。 【００２５】Ｒ9 で定義されるＣ1 〜Ｃ10のアルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イ
ソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デ
シル基等が挙げられ、Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基として
は、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。 【００２６】Ａで定義されるＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基
としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基が挙
げられ、かかるアルキレン基は、メチル基、エチル基、
プロピル基等のＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を１〜２個有し
ていてもよい。さらに上記の定義中、各置換基の端部に
位置するアリール基および複素環残基は、さらにフッ素
原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基；ト
リフルオロメチル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペ
ンチルオキシ基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基；メチレ
ンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキ
シ基等のＣ1 〜Ｃ5 のアルキレンジオキシ基；水酸基；
ニトロ基；アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチ
リルオキシ基、バレリルオキシ基等のＣ2 〜Ｃ6 のアル
キルカルボニルオキシ基；カルボキシル基；メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基等のＣ2
〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル基；オキソ基；アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等のＣ2
〜Ｃ6 のアルキルカルボニル基；アミノ基、メチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イソペン
チルアミノ基等のＣ1 〜Ｃ5 のモノアルキルアミノ基；
ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチルア
ミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミ
ノ基等のＣ2 〜Ｃ10のジアルキルアミノ基；アセチルア
ミノ基、プロピオニルアミノ基、イソプロピオニルアミ
ノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等のＣ2 〜
Ｃ6 のアルキルカルボニルアミノ基；カルバモイル基；
メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピ
ルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−
ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基等のＣ
2 〜Ｃ6 のアルキルカルバモイル基およびフェニル基、
ナフチル基等のＣ6 〜Ｃ12のアリール基からなる群より
選ばれる１以上の置換基を有していてもよい。 【００２７】 アルキル基、フルオレニル基、置換基を有していてもよ
いＣ6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していても
よいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していて
もよいＣ6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基および置換基
を有していてもよい複素環残基からなる群より選ばれる
１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基；Ｃ3〜Ｃ8 のシクロアルキル基；置換基を有して
いてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基；置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換されていてもよ
いＣ2 〜Ｃ5 のアルケニル基；または置換基を有してい
てもよい複素環残基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 および
Ｒ6 がそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキ
ル基またはＣ2 〜Ｃ6 のアルカノイル基を表し、Ｒ3 お
よびＲ5 がそれぞれ独立して水素原子；または置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基およびＣ1 〜
Ｃ5 のアルコキシ基からなる群より選ばれる１以上の置
換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表
し、Ｒ7 が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキ てもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）を表し、Ａが
Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ3
のアルキレン基を表し、ｎが０または１を表す化合物が
挙げられる。これらの化合物のうち、Ｒ2 、Ｒ4 および
Ｒ6 がそれぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のア
ルキル基を表す化合物がより好ましく、ｎが０を表す化
合物がさらに好ましい。特に好ましい化合物としては、 【００２８】 ール基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリー
ルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のア
リールチオ基および置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
14のアリールスルホニル基からなる群より選ばれる１以
上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル
基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基
で置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ5 のアルケニル基；ま
たは置換基を有していてもよい複素環残基を表す）を表
し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素原子を表し、Ｒ3 およ
びＲ5 がそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表
し、Ｒ7 が水素原子または アルキレン基を表し、ｎが０を表す化合物、 【００２９】 レニル基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリ
ール基および置換基を有していてもよい複素環残基から
なる群より選ばれる１以上の置換基を有していてもよい
Ｃ1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル
基；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリ
ール基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素原
子を表し、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立して水素原
子；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリ
ール基およびＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基からなる群より
選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20
のアル 基を表す）を表し、ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基を表
し、ｎが０を表す化合物、 【００３０】 アリール基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水
素原子を表し、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ1
〜Ｃ20のアルキル基を表し、Ｒ7 が水素原子また Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）を表し、ＡがＣ1 〜Ｃ
3 のアルキレン基を表し、ｎが０を表す化合物、および 【００３１】 ール基または置換基を有していてもよい複素環残基を表
す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4およびＲ6 が水素原子を表し、
Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ20の （Ｒ9 はＣ1 〜Ｃ10のアルキル基または置換基を有して
いてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）を表し、Ａ
がＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ
3 のアルキレン基を表し、ｎが０を表す化合物が挙げら
れる。 【００３２】 よいＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換されていてもよいＣ
1 〜Ｃ20のアルキル基または置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 お
よびＲ6 が水素原子を表し、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ
独立してＣ1 〜Ｃ す）を表し、ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基を表し、ｎ
が０を表す化合物がより好ましい。 【００３３】 よび置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基
からなる群より選ばれる１以上の置換基を有していても
よいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロ
アルキル基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水
素原子を表し、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ1
〜Ｃ20のアルキル基を表し、Ｒ7 が アルキレン基を表し、ｎが０を表す化合物がより好まし
い。 【００３４】上記（３）の化合物のうち、Ｒ7 が水素原
子を表す化合物がより好ましい。 よいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表す）を表し、Ｒ7 がＣ
1 〜Ｃ5 のアルキル基を てもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）を表す化合物
がより好ましい。 【００３５】上記一般式（Ｉ）で表される本発明の含酸
素複素環誘導体は、薬学的に許容される塩を形成するこ
とができる。かかる塩の具体例としては、酸性基が存在
する場合には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、または
アンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルアン
モニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、ジシクロヘキ
シルアンモニウム塩等のアンモニウム塩を形成すること
ができ、塩基性基が存在する場合には塩酸塩、臭酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、あるいはメタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンス
ルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマ
ール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、コ
ハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、ケ
イ皮酸塩、乳酸塩等の有機酸塩を形成することができ
る。また、上記一般式（Ｉ）で表される本発明の含酸素
複素環誘導体は、溶媒和物もしくは水和物として存在す
ることもできる。 【００３６】上記一般式（Ｉ）で表される本発明の含酸
素複素環誘導体に存在する不斉炭素の立体化学について
は、それぞれ独立して（Ｒ）体、（Ｓ）体、あるいは
（ＲＳ）体をとることができる。上記一般式（Ｉ）で表
される本発明の含酸素複素環誘導体において、Ｒ7 が水
素原子の場合の下記一般式（II）（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6、Ａおよびｎはすでに定義した
通りである。）の化学物は、特に溶液中では下記一般式
(III) （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ａおよびｎはすでに定義した通りである。）で表される
ヒドロキシアルデヒド誘導体との平衡が存在する。この
ことは、次の実験結果により説明できる。ＮＭＲの測定
結果は下記一般式（II）の構造を支持しているが、使用
する溶媒の種類によって、下記一般式（II）のラクトー
ル環上の水酸基が結合した炭素原子の立体化学の比率が
違うことが、化合物（II）の立体異性体の比率の違いと
して観察されている。この異性体の比率の違いは、下記
の平衡が存在するために生じると考えられる。 【００３７】 【化４】【００３８】上記一般式（Ｉ）で表される本発明の含酸
素複素環誘導体の具体的な例としては、ｎ＝０でＲ7 が
水素原子の場合は下記表−１に示す化合物が、ｎ＝０で
Ｒ7が水素原子ではない場合は下記表−２に示す化合物
が、ｎ＝１でＲ7 が水素原子の場合は下記表−３に示す
化合物が、ｎ＝１でＲ7 が水素原子ではない場合は下記
表−４に示す化合物が挙げられる。 【００３９】 【表１】 【００４０】 【表２】【００４１】 【表３】【００４２】 【表４】【００４３】 【表５】【００４４】 【表６】【００４５】 【表７】【００４６】 【表８】【００４７】 【表９】【００４８】 【表１０】【００４９】 【表１１】【００５０】 【表１２】【００５１】 【表１３】【００５２】 【表１４】【００５３】 【表１５】【００５４】 【表１６】【００５５】 【表１７】【００５６】 【表１８】【００５７】 【表１９】【００５８】 【表２０】【００５９】 【表２１】【００６０】 【表２２】【００６１】 【表２３】【００６２】 【表２４】【００６３】 【表２５】【００６４】 【表２６】【００６５】 【表２７】【００６６】 【表２８】【００６７】 【表２９】【００６８】 【表３０】【００６９】 【表３１】【００７０】 【表３２】【００７１】 【表３３】【００７２】 【表３４】【００７３】 【表３５】【００７４】 【表３６】【００７５】 【表３７】【００７６】 【表３８】【００７７】 【表３９】【００７８】 【表４０】【００７９】 【表４１】【００８０】 【表４２】【００８１】 【表４３】【００８２】 【表４４】【００８３】 【表４５】【００８４】 【表４６】【００８５】 【表４７】【００８６】 【表４８】【００８７】 【表４９】【００８８】 【表５０】【００８９】 【表５１】【００９０】 【表５２】【００９１】 【表５３】【００９２】 【表５４】【００９３】 【表５５】【００９４】 【表５６】【００９５】 【表５７】【００９６】 【表５８】【００９７】 【表５９】【００９８】 【表６０】【００９９】 【表６１】【０１００】 【表６２】【０１０１】 【表６３】【０１０２】 【表６４】【０１０３】 【表６５】【０１０４】 【表６６】【０１０５】 【表６７】【０１０６】 【表６８】【０１０７】 【表６９】【０１０８】 【表７０】【０１０９】 【表７１】【０１１０】 【表７２】【０１１１】 【表７３】【０１１２】 【表７４】【０１１３】 【表７５】 【０１１４】 【表７６】【０１１５】 【表７７】 【０１１６】 【表７８】【０１１７】 【表７９】 【０１１８】 【表８０】【０１１９】 【表８１】 【０１２０】 【表８２】【０１２１】 【表８３】 【０１２２】 【表８４】【０１２３】 【表８５】 【０１２４】 【表８６】【０１２５】 【表８７】 【０１２６】 【表８８】【０１２７】 【表８９】 【０１２８】 【表９０】【０１２９】 【表９１】 【０１３０】 【表９２】【０１３１】 【表９３】 【０１３２】 【表９４】【０１３３】 【表９５】 【０１３４】 【表９６】【０１３５】 【表９７】 【０１３６】 【表９８】【０１３７】 【表９９】 【０１３８】 【表１００】【０１３９】 【表１０１】 【０１４０】 【表１０２】【０１４１】 【表１０３】 【０１４２】 【表１０４】【０１４３】 【表１０５】 【０１４４】 【表１０６】【０１４５】 【表１０７】 【０１４６】 【表１０８】【０１４７】 【表１０９】 【０１４８】 【表１１０】【０１４９】 【表１１１】 【０１５０】 【表１１２】【０１５１】 【表１１３】 【０１５２】 【表１１４】【０１５３】 【表１１５】 【０１５４】 【表１１６】【０１５５】 【表１１７】 【０１５６】 【表１１８】【０１５７】 【表１１９】 【０１５８】 【表１２０】【０１５９】 【表１２１】 【０１６０】 【表１２２】【０１６１】 【表１２３】 【０１６２】 【表１２４】【０１６３】 【表１２５】 【０１６４】 【表１２６】【０１６５】 【表１２７】 【０１６６】 【表１２８】【０１６７】 【表１２９】 【０１６８】 【表１３０】【０１６９】 【表１３１】 【０１７０】 【表１３２】【０１７１】 【表１３３】 【０１７２】 【表１３４】【０１７３】 【表１３５】 【０１７４】 【表１３６】【０１７５】 【表１３７】 【０１７６】 【表１３８】【０１７７】 【表１３９】 【０１７８】 【表１４０】【０１７９】 【表１４１】 【０１８０】 【表１４２】【０１８１】 【表１４３】 【０１８２】 【表１４４】【０１８３】 【表１４５】 【０１８４】 【表１４６】【０１８５】 【表１４７】 【０１８６】 【表１４８】【０１８７】 【表１４９】 【０１８８】 【表１５０】【０１８９】 【表１５１】 【０１９０】 【表１５２】【０１９１】 【表１５３】 【０１９２】 【表１５４】【０１９３】 【表１５５】 【０１９４】 【表１５６】【０１９５】 【表１５７】 【０１９６】 【表１５８】【０１９７】 【表１５９】 【０１９８】 【表１６０】【０１９９】 【表１６１】 【０２００】 【表１６２】【０２０１】 【表１６３】 【０２０２】 【表１６４】【０２０３】 【表１６５】 【０２０４】 【表１６６】【０２０５】 【表１６７】 【０２０６】 【表１６８】【０２０７】 【表１６９】 【０２０８】 【表１７０】【０２０９】 【表１７１】 【０２１０】 【表１７２】【０２１１】 【表１７３】 【０２１２】 【表１７４】【０２１３】 【表１７５】 【０２１４】 【表１７６】【０２１５】 【表１７７】 【０２１６】 【表１７８】【０２１７】 【表１７９】 【０２１８】 【表１８０】【０２１９】 【表１８１】 【０２２０】 【表１８２】【０２２１】 【表１８３】 【０２２２】 【表１８４】【０２２３】 【表１８５】 【０２２４】 【表１８６】【０２２５】 【表１８７】 【０２２６】 【表１８８】【０２２７】 【表１８９】 【０２２８】 【表１９０】【０２２９】 【表１９１】 【０２３０】 【表１９２】【０２３１】 【表１９３】 【０２３２】 【表１９４】【０２３３】 【表１９５】 【０２３４】 【表１９６】【０２３５】 【表１９７】 【０２３６】 【表１９８】【０２３７】 【表１９９】 【０２３８】 【表２００】【０２３９】 【表２０１】 【０２４０】 【表２０２】【０２４１】 【表２０３】 【０２４２】 【表２０４】【０２４３】 【表２０５】 【０２４４】 【表２０６】【０２４５】 【表２０７】 【０２４６】 【表２０８】【０２４７】 【表２０９】 【０２４８】 【表２１０】【０２４９】 【表２１１】 【０２５０】 【表２１２】【０２５１】 【表２１３】 【０２５２】 【表２１４】【０２５３】 【表２１５】 【０２５４】 【表２１６】【０２５５】 【表２１７】 【０２５６】 【表２１８】【０２５７】 【表２１９】 【０２５８】 【表２２０】【０２５９】 【表２２１】 【０２６０】 【表２２２】【０２６１】 【表２２３】 【０２６２】 【表２２４】【０２６３】 【表２２５】 【０２６４】 【表２２６】【０２６５】 【表２２７】 【０２６６】 【表２２８】【０２６７】 【表２２９】 【０２６８】 【表２３０】【０２６９】 【表２３１】 【０２７０】 【表２３２】【０２７１】 【表２３３】 【０２７２】 【表２３４】【０２７３】 【表２３５】 【０２７４】 【表２３６】【０２７５】 【表２３７】 【０２７６】 【表２３８】【０２７７】 【表２３９】 【０２７８】 【表２４０】【０２７９】 【表２４１】 【０２８０】 【表２４２】【０２８１】 【表２４３】 【０２８２】 【表２４４】【０２８３】 【表２４５】 【０２８４】 【表２４６】【０２８５】 【表２４７】 【０２８６】 【表２４８】【０２８７】 【表２４９】 【０２８８】 【表２５０】【０２８９】 【表２５１】 【０２９０】 【表２５２】【０２９１】 【表２５３】 【０２９２】 【表２５４】【０２９３】 【表２５５】 【０２９４】 【表２５６】【０２９５】 【表２５７】 【０２９６】 【表２５８】【０２９７】 【表２５９】 【０２９８】 【表２６０】【０２９９】 【表２６１】 【０３００】 【表２６２】【０３０１】 【表２６３】 【０３０２】 【表２６４】【０３０３】 【表２６５】 【０３０４】 【表２６６】【０３０５】 【表２６７】 【０３０６】 【表２６８】【０３０７】 【表２６９】 【０３０８】 【表２７０】【０３０９】 【表２７１】 【０３１０】 【表２７２】【０３１１】 【表２７３】 【０３１２】 【表２７４】【０３１３】 【表２７５】 【０３１４】 【表２７６】【０３１５】 【表２７７】 【０３１６】 【表２７８】【０３１７】 【表２７９】 【０３１８】 【表２８０】【０３１９】 【表２８１】 【０３２０】 【表２８２】【０３２１】 【表２８３】 【０３２２】 【表２８４】【０３２３】 【表２８５】 【０３２４】 【表２８６】【０３２５】 【表２８７】 【０３２６】 【表２８８】【０３２７】 【表２８９】 【０３２８】 【表２９０】【０３２９】 【表２９１】 【０３３０】 【表２９２】【０３３１】 【表２９３】 【０３３２】 【表２９４】【０３３３】 【表２９５】 【０３３４】 【発明の実施の形態】次に本発明の化合物の製造法につ
いて説明する。上記一般式（Ｉ）で表される含酸素複素
環誘導体は、例えば次のような方法で製造することがで
きる。 製造法１：Ｒ7 が水素原子である化合物の製造法 【０３３５】 【化５】【０３３６】（上記一般式において、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ａおよびｎは既に定義した通
りである） 上記一般式（IV）で表されるアミノ酸誘導体を、必要に
応じてトリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、
ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホリ
ルアジド、カルボニルジイミダゾール、オキサリルクロ
リド、クロル蟻酸イソブチル、塩化チオニル等の縮合剤
と反応させてカルボン酸を活性化させ、次に上記一般式
（Ｖ）で表されるラクトン誘導体を反応させると、上記
一般式（VI）で表される化合物が得られる。この縮合反
応に用いる溶媒は、各縮合剤に適した溶媒を適宜選んで
使用すればよく、また反応条件等も各縮合剤に適した条
件で行えばよい。次に得られた化合物（VI）を水素化ジ
イソブチルアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム／塩
化セリウム等の還元剤で処理すると上記一般式（II）で
表される含酸素複素環誘導体を得ることができる。 【０３３７】 【化６】 【０３３８】（上記一般式において、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ9 、Ａおよびｎは既に定義
した通りである） 製造法１により製造した含酸素複素環誘導体を、塩化メ
チレン、１，２−ジクロロエタン、ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、アセトニトリル、トルエン等の有機溶媒に溶解
し、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノ
ピリジン等の塩基の存在下、上記一般式（Ｒ9 ＣＯ）2
Ｏで表される酸無水物を反応させると、上記式（VII)で
表される含酸素複素環誘導体を得ることができる。この
反応は、無溶媒で行うこともできる。 製造法３：Ｒ7 がＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基である化合物
の製造法 【０３３９】 【化７】【０３４０】（上記一般式において、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ9 、Ａおよびｎは既に定義
した通りであり、Ｒ10はＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基を表
す） 製造法２で得られた化合物（VII)を、Ｒ10ＯＨで表され
るアルコールに溶解し、塩酸、硫酸等の酸を触媒量加え
て撹拌すると、上記一般式（VIII）で表される化合物が
得られる。上記の一連の操作において、官能基の保護、
脱保護が必要になる場合もあるが、その際の保護基はそ
の官能基に適したものを選択し、実験操作も文献公知の
方法を用いて行えばよい。 【０３４１】かくして得られた本発明の含酸素複素環誘
導体のうち、Ｒ7 が水素原子の化合物（II）は、システ
インプロテアーゼに対して強い阻害活性を示す。また、
Ｒ7 10のアルキル基または置換基を有していてもよいＣ6 〜
Ｃ12のアリール基を表す）の化合物（VII)は、システイ
ンプロテアーゼに対して強い阻害活性を示す含酸素複素
環誘導体（II）のプロドラッグとして用いることができ
る。すなわち、化合物（VII)または（VIII）を経口投与
すると、腸管等から吸収された後、生体内の酵素などの
働きによりすみやかに活性本体である含酸素複素環誘導
体（II）が遊離されてくる。 【０３４２】 【化８】 【０３４３】かかる本発明化合物を臨床に応用するに際
し、治療上有効な成分の担体成分に対する割合は、１重
量％から９０重量％の間で変動されうる。例えば、本発
明の化合物は顆粒剤、細粒剤、散剤、硬カプセル剤、軟
カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または液剤等の
剤形にして経口投与してもよいし、注射剤として静脈内
投与、筋肉内投与または皮下投与してもよい。また、座
剤として用いることもできる。また、注射用の粉末にし
て用事調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口に
適した医薬用の有機または無機の、固体または液体の担
体もしくは希釈剤を本発明薬剤を調製するために用いる
ことができる。固体製剤を製造する際に用いられる賦形
剤としては、例えば乳糖、蔗糖、デンプン、タルク、セ
ルロース、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム等
が用いられる。経口投与のための液体製剤、すなわち乳
剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられ
る不活性な希釈剤、例えば水または植物油等を含む。こ
の製剤は、不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤
剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤
等を含むことができる。液体製剤にしてゼラチンのよう
な吸収されうる物質のカプセル中に含ませてもよい。非
経口投与の製剤、すなわち注射剤、座剤等の製造に用い
られる溶剤または懸濁剤としては、例えば水、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ベンジルアル
コール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げられる。
座剤に用いられる基剤としては、例えばカカオ脂、乳化
カカオ脂、ラウリン脂、ウィテップゾール等が挙げられ
る。製剤の調製方法は常法によればよい。 【０３４４】臨床投与量は、経口投与により用いられる
場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般には
一日量０．０１〜１０００ｍｇであるが、年令、病態、
症状により適宜増減することがさらに好ましい。前記一
日量の本発明薬剤は、一日に一回、または適当な間隔を
おいて一日に２もしくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。また、注射剤として用いる場
合には、成人に対し本発明の化合物として、一日量０．
００１〜１００ｍｇを連続投与又は間欠投与することが
望ましい。 【０３４５】 【実施例】以下、参考例および実施例により本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はその要旨を越えない限
り、これらの参考例および実施例に何ら制限を受けるも
のではない。 【０３４６】参考例１ （Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−メ
チル−２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）
−２−テトラヒドロフラノンの製造 塩化チオニル６ｍｌを−５℃に冷却し、この反応液にＮ
−フェニルスルホニル−Ｌ−ロイシン９９８ｍｇを加え
−５℃で１０分間撹拌した後、室温に戻しさらに３時間
撹拌した。つぎに反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣
にトルエン１０ｍｌを加え濃縮し残渣として粗なＮ−フ
ェニルスルホニル−Ｌ−ロイシル＝クロリドを得た。得
られた粗なＮ−フェニルスルホニル−Ｌ−ロイシル−ク
ロリドを塩化メチレン２０ｍｌに溶かし、氷冷下Ｌ−ホ
モセリンラクトン塩酸塩４４３ｍｇおよびトリエチルア
ミン０．９４６ｍｌを加えた。反応液を氷冷下１５分間
撹拌した後さらに室温で１．５時間撹拌した。反応終了
後反応液に希塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。抽
出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した後、
硫酸マグネシウムで乾燥してからこれを濾過した。濾液
を濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル１０ｍｌおよびヘ
キサン２０ｍｌを加え撹拌し生成した結晶を濾取し目的
物８６１ｍｇを得た。 【０３４７】収率：７６％ 融点：１８３−１８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３１，３２５６，１７７
２，１６４９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６７ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．４５−１．５６（ｍ，３Ｈ），２．０１
（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，
１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄｄｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．
２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６
０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
１．５Ｈｚ，２Ｈ）． 【０３４８】実施例１ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−
メチル−２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミ
ノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号１９６）の製造 参考例１で得られた（Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−フェニ
ルスルホニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−２
−テトラヒドロフラノン４１３ｍｇを塩化メチレン６０
ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。つぎに反応液に
１．０１ｍｏｌ／ｌの水素化ジイソブチルアルミニウム
のトルエン溶液３．８１ｍｌを加えた。３時間後反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加
え、室温に戻した後セライトで濾過し、セライトを酢酸
エチルでよく洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄後硫酸
マグネシウムで乾燥してからこれを濾過した。濾液を濃
縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒３０％ヘキサン含有酢酸エチル）で精製
し、目的物１９１ｍｇを得た。 【０３４９】収率：４６％ 融点：１６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３７，３２６０，１６４
９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７２
(ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．７Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，０．３Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，２．７Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
０．３Ｈ），１．４６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），
１．６３（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，０．９Ｈ），
２．２５（ｍ，０．１Ｈ），３．６８−３．８１（ｍ，
２Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，２Ｈ），４．９５
（ｂｒ ｓ，０．１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈ
ｚ，０．１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，
３．９Ｈｚ，０．９Ｈ），５．６３（ｄ，Ｊ＝３．９
Ｈ，０．９Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，０．
１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．９Ｈ），
６．８９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．９Ｈ），７．１４
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．１Ｈ），７．４６−７．５
８（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ）．この溶媒での
異性体比は約９：１である。 【０３５０】ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．７４
（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，
３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．
３４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１Ｈ），
２．０１（ｍ，０．４Ｈ），２．１７（ｍ，０．６
Ｈ），３．７３−３．９７（ｍ，４Ｈ），４．９６
（ｓ，０．６Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．４
Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．８５
（ｍ，２Ｈ）．この溶媒での異性体比は約６：４であ
る。参考例１および実施例１と同様の方法により、以下
実施例２から実施例８７の化合物を製造した。以下、そ
の物性値を記す。 【０３５１】実施例２ （３Ｓ）−３−ベンジロキシカ
ルボニルアミノアセチルアミノ−２−テトラヒドロフラ
ノール（表−１の化合物番号１７）の製造 融点：１１９−１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１４，１６９２，１６４
９，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．８４ (ｍ，１Ｈ），
２．２２−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．８６（ｓ，０．
３Ｈ），２．９７（ｓ，０．７Ｈ），３．７９−４．０
０（ｍ，３Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．３７
（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｍ，
１．３Ｈ），５．３９（ｓ，０．７Ｈ），６．１２
（ｓ，０．３Ｈ），６．４２（ｓ，０．７Ｈ），７．３
６（ｍ，５Ｈ）． 実施例３ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−ベンジロキシ
カルボニルアミノプロピオニルアミノ）−２−テトラヒ
ドロフラノール（表−１の化合物番号１８）の製造 【０３５２】融点：１６１−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１２，１６８８，１６４
７，１５６１，１５３０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３６（ｄ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，０．７５Ｈ），１．３９（ｄ，７．２Ｈｚ，２．
２５Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，０．
７５Ｈ），２．４３（ｍ，０．２５Ｈ），２．９９
（ｓ，０．２５Ｈ），３．０９（ｓ，０．７５Ｈ），
３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，０．７５Ｈ），４．００（ｍ，０．２５Ｈ），
４．１１（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．３
７（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．２９
（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｓ，０．２５Ｈ），６．４５
（ｓ，０．７５Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）． 【０３５３】実施例４ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−
ベンジロキシカルボニルアミノバレリルアミノ）−２−
テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号２０）の
製造 融点：１４８−１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１６９４，１６４
５，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２（ｍ，３Ｈ），
１．３８（ｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．７
８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，０．７Ｈ），２．４２
（ｍ，０．３Ｈ），３．２７（ｓ，０．３Ｈ），３．４
２（ｓ，０．７Ｈ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），３．９８
（ｍ，０．３Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３３
（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｍ，
１．３Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．７
Ｈ），６．３０（ｓ，０．３Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，０．７Ｈ），７．３５（ｍ，５Ｈ）． 【０３５４】実施例５ ３−（（Ｓ）−２−ベンジロキ
シカルボニルアミノ−３−メチルブチリルアミノ）−２
−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号２１）
の製造 融点：１２２−１２３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０２，１６９４，１６４
７，１５３７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｍ，６Ｈ），
１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３
０（ｍ，０．６Ｈ），２．４４（ｍ，０．４Ｈ），３．
４０（ｓ，０．４Ｈ），３．４９（ｓ，０．６Ｈ），
３．８２−４．０６（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，２Ｈ），
５．２６（ｓ，０．４Ｈ），５．３２（ｓ，０．６
Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），６．３２（ｓ，０．２
Ｈ），６．４５（ｓ，０．４Ｈ），６．５４（ｓ，０．
２Ｈ），６．６８（ｓ，０．２Ｈ），７．３４（ｍ，５
Ｈ）． 【０３５５】実施例６ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−
ベンジロキシカルボニルアミノヘキサノイルアミノ）−
２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号２
２）の製造 融点：１６５−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，１６９４，１６４
５，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｍ，３Ｈ），
１．３２（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．７
８（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｍ，０．８Ｈ），２．４２
（ｍ，０．２Ｈ），３．２２（ｓ，０．２Ｈ），３．３
９（ｓ，０．８Ｈ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．８Ｈ），３．９９
（ｍ，０．２Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３３
（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），５．１７−５．
４４（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｓ，０．２Ｈ），６．４
７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．３４（ｍ，
５Ｈ）． 【０３５６】実施例７ （３Ｓ）−３−（（２Ｓ）−２
−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−メチルバレリル
アミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合
物番号２３）の製造 融点：１６９−１７１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１６９４，１６４
９，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９１（ｍ，６Ｈ），
１．１２（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．８
４（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，０．７Ｈ），２．４４
（ｍ，０．３Ｈ），３．４０（ｓ，１Ｈ），３．８２−
４．１６（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），５．１
０（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｍ，１Ｈ），５．４１
（ｓ，１Ｈ），６．１７（ｓ，０．３Ｈ），６．４０
（ｓ，０．７Ｈ），７．３８（ｍ，５Ｈ）． 【０３５７】実施例８ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−
アミノ−４−メチルバレリルアミノ）−２−テトラヒド
ロフラノール塩酸塩（表−１の化合物番号２４）の製造 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．００ (ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，６Ｈ），１．６９−１．８３（ｍ，３Ｈ），１．
９８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，０．５Ｈ），２．３
４（ｍ，０．５Ｈ），３．８４−４．０７（ｍ，４
Ｈ），４．９５（ｓ，０．５Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ，０．５Ｈ）． 【０３５８】実施例９ ３−（（Ｓ）−２−メトキシカ
ルボニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−２−テ
トラヒドロフラノール（表−１の化合物番号２５）の製
造 融点：１３９−１４１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２８７，３０８１，１６８
６，１６５３，１５５３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｍ，６Ｈ），
１．５０−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．８１（ｍ，１
Ｈ），２．３６（ｍ，０．６Ｈ），２．４８（ｍ，０．
４Ｈ），３．４４（ｓ，０．４Ｈ），３．５８（ｓ，
０．６Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｍ，
０．６Ｈ），４．０１（ｍ，０．４Ｈ），４．１３
（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３４（ｍ，１．４
Ｈ），６．４９（ｓ，０．４Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６８（ｓ，０．２Ｈ）． 【０３５９】実施例１０ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチルバ
レリルアミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１
の化合物番号２７）の製造 融点：６５−７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６９８，１６５
７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５（ｍ，６Ｈ），
１．４４（ｓ，４．５Ｈ），１．４４（ｓ，４．５
Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），
１．８１（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，０．５Ｈ），
２．４６（ｍ，０．５Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），
４．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，８．
４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．１２（ｍ，２Ｈ），４．３６
（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５
Ｈ），５．０３（ｍ，０．５Ｈ），５．２６（ｓ，０．
５Ｈ），５．３３ (ｓ，０．５Ｈ），６．４７（ｍ，
０．５Ｈ），６．６１（ｍ，０．５Ｈ）． 【０３６０】実施例１１ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−イソブトキシカルボニルアミノ−４−メチルバレリル
アミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合
物番号２８）の製造 融点：３１−３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６９９，１６５
７，１５４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｍ，１２Ｈ），
１．４７−２．００ (ｍ，５Ｈ），２．３６（ｍ，０．
５Ｈ），２．４５（ｍ，０．５Ｈ），２．９６（ｓ，
０．５Ｈ），３．１７（ｓ，０．５Ｈ），３．９０
（ｍ，１．５Ｈ），４．０２（ｍ，０．５Ｈ），４．１
５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），５．０８
（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，０．５Ｈ），５．３５
（ｓ，０．５Ｈ），６．２４（ｓ，０．５Ｈ），６．５
０（ｓ，０．５Ｈ）． 実施例１２ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２−シクロヘキ
シルメトキシカルボニルアミノ−４−メチルバレリルア
ミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物
番号２９）の製造 融点：５２−５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１７０３，１６５
９，１５４５．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３
（ｍ，８Ｈ），１．２６−１．３３ (ｍ，４Ｈ），１．
４３−１．９２ (ｍ，９Ｈ），２．３６（ｍ，０．５
Ｈ），２．５０ (ｍ，０．５Ｈ），３．２２ (ｓ，０．
５Ｈ），３．４９ (ｓ，０．５Ｈ），３．８７−４．２
３ (ｍ，５Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），５．１３
(ｍ，１Ｈ），５．２６ (ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５
Ｈ），５．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３．９Ｈｚ，
０．５Ｈ），５．３４ (ｓ，０．５Ｈ），６．５３
(ｓ，０．５Ｈ）． 【０３６１】実施例１３ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メチルバレリル
アミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合
物番号３１）の製造 融点：４０−４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０６，１７０５，１６５
７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４ (ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．５２ (ｍ，１Ｈ），１．６４ (ｍ，２Ｈ），
１．７８ (ｍ，１Ｈ），２．２９ (ｍ，０．５Ｈ），
２．４１ (ｍ，０．５Ｈ），３．５１ (ｓ，０．５
Ｈ），３．７４ (ｓ，０．５Ｈ），３．８５ (ｄｄｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，０．５
Ｈ），３．９７ (ｍ，０．５Ｈ），４．１０ (ｍ，２
Ｈ），４．３２ (ｍ，１Ｈ），５．０９ (ｓ，１Ｈ），
５．１０ (ｓ，１Ｈ），５．２４ (ｓ，０．５Ｈ），
５．２９ (ｓ，０．５Ｈ），５．３５ (ｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，０．５Ｈ），５．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
０．５Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．５
Ｈ），６．５７ (ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．５Ｈ），
７．３３（ｍ，５Ｈ）． 【０３６２】実施例１４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノ
−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラ
ノール（表−１の化合物番号３２）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３５，１６６９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．４９ (ｍ，１Ｈ），１．６９ (ｍ，３Ｈ），２．２
８ (ｍ，０．５Ｈ），２．３９ (ｍ，０．５Ｈ），２．
８５ (ｓ，１．５Ｈ），２．８６ (ｓ，１．５Ｈ），
３．１２ (ｓ，０．５Ｈ），３．３０ (ｓ，０．５
Ｈ），３．８５ (ｍ，１Ｈ），４．０７ (ｍ，１Ｈ），
４．２９ (ｍ，１Ｈ），４．６０ (ｍ，０．５Ｈ），
４．７０ (ｍ，０．５Ｈ），５．０９−５．２６ (ｍ，
３Ｈ），６．２４ (ｓ，０．５Ｈ），６．５３ (ｓ，
０．５Ｈ），７．３６ (ｍ，５Ｈ）． 【０３６３】実施例１５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−フルオロベンジロキシカルボニルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号３７）の製造 融点：５０−５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１７０５，１６５
７，１６０７，１５４１，１５１４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．４７−１．９０ (ｍ，４Ｈ），２．３２ (ｍ，０．
５Ｈ），２．４４ (ｍ，０．５Ｈ），３．１０ (ｓ，
０．５Ｈ），３．３５ (ｓ，０．５Ｈ），３．８７ (ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．
５Ｈ），３．９８（ｍ，０．５Ｈ），４．１１ (ｍ，２
Ｈ），４．３３ (ｍ，１Ｈ），５．０４ (ｓ，１Ｈ），
５．０６ (ｓ，１Ｈ），５．２５ (ｍ，２Ｈ），６．２
０ (ｂｓ，０．５Ｈ），６．４６ (ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．３３ (ｍ，２Ｈ）． 【０３６４】実施例１６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−クロロベンジロキシカルボニルアミノ）−４−
メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号３８）の製造 融点：４６−４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７０７，１６５
７，１５４１．ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４
(ｍ，６Ｈ），１．４８−１．８６ (ｍ，４Ｈ），２．
３２ (ｍ，０．６Ｈ），２．４８ (ｍ，０．４Ｈ），
２．９０ (ｓ，０．４Ｈ），３．０９ (ｓ，０．６
Ｈ），３．８８ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０１（ｍ，０．４
Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），
５．２３ (ｓ，２Ｈ），５．２５ (ｍ，２Ｈ），６．１
８ (ｓ，０．４Ｈ），６．４５ (ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，
０．６Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４０ (ｍ，２
Ｈ）． 【０３６５】実施例１７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−クロロベンジロキシカルボニルアミノ）−４−
メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号４０）の製造 融点：４７−４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７０５，１６５
７，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４ (ｍ，６Ｈ），
１．５０−１．８６ (ｍ，４Ｈ），２．３２ (ｍ，０．
７Ｈ），２．４４ (ｍ，０．３Ｈ），２．８８ (ｓ，
０．３Ｈ），３．０３ (ｓ，０．７Ｈ），３．８８ (ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．
７Ｈ），３．９５ (ｍ，０．３Ｈ），４．１２ (ｍ，２
Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），５．０６ (ｓ，０．６
Ｈ），５．０７(ｓ，１．４Ｈ），５．２２ (ｍ，１．
３Ｈ），５．３０ (ｓ，０．７Ｈ），６．０９ (ｓ，
０．３Ｈ），６．３９ (ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．７
Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ）． 【０３６６】実施例１８ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２−メチルベンジロキシカルボニルア
ミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号４４）の製造 融点：１２０〜１２２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０２，１６９４，１６４
５，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．５２ (ｍ，１Ｈ），１．５９ (ｍ，３Ｈ），２．１
６−２．４９ (ｍ，１Ｈ），２．３４ (ｓ，３Ｈ），
３．２８ (ｓ，０．５Ｈ），３．５２ (ｓ，０．５
Ｈ），３．８６ (ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９８ (ｍ，０．５Ｈ），
４．１３ (ｍ，２Ｈ），４．３１ (ｍ，１Ｈ），５．１
２ (ｓ，２Ｈ），５．２７ (ｍ，２Ｈ），６．３４
(ｓ，０．５Ｈ），６．５１ (ｓ，０．５Ｈ），７．１
９ (ｍ，２Ｈ），７．３１ (ｍ，２Ｈ）． 【０３６７】実施例１９ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（４−メチルベンジロキシカルボニルア
ミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号４６）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１７０３，１６５
７，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．５２ (ｍ，１Ｈ），１．５８−１．８６ (ｍ，３
Ｈ），２．２９ (ｍ，０．５Ｈ），２．３５ (ｓ，３
Ｈ），２．４３ (ｍ，０．５Ｈ），２．９１ (ｓ，０．
５Ｈ），３．０３ (ｓ，０．５Ｈ），３．８７ (ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５
Ｈ），３．９７ (ｍ，０．５Ｈ），４．１０ (ｍ，２
Ｈ），４．３３ (ｍ，１Ｈ），５．０６ (ｓ，２Ｈ），
５．１４ (ｍ，１Ｈ），５．２６ (ｍ，１Ｈ），６．２
０ (ｓ，０．５Ｈ），６．４４ (ｓ，０．５Ｈ），７．
１６ (ｍ，２Ｈ），７．２３ (ｍ，２Ｈ）． 【０３６８】実施例２０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−メトキシベンジロキシカルボニルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号４７）の製造 融点：３６−３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７０３，１６５
７，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３（ｍ，６Ｈ），
１．５１ (ｍ，１Ｈ），１．６０−１．９１ (ｍ，３
Ｈ），２．３０ (ｍ，０．６Ｈ），２．４２ (ｍ，０．
４Ｈ），３．１５ (ｓ，０．４Ｈ），３．３１ (ｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ，０．６Ｈ），３．８３ (ｓ，３Ｈ），
３．８７ (ｍ，０．６Ｈ），３．９１ (ｍ，０．４
Ｈ），４．１３ (ｍ，２Ｈ），４．３２ (ｍ，１Ｈ），
５．１６ (ｓ，０．８Ｈ），５．１８ (ｓ，１．２
Ｈ），５．２３ (ｍ，２Ｈ），６．６５ (ｓ，０．４
Ｈ），６．５３ (ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．６Ｈ），
６．９１（ｍ，２Ｈ），７．３１ (ｍ，２Ｈ）． 【０３６９】実施例２１ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−メトキシベンジロキシカルボニルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表１の化合物番号４９）の製造 融点：３０−３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１７０１，１６５
７，１５１６． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２ (ｍ，６Ｈ），
１．５０ (ｍ，１Ｈ），１．５９−１．８８ (ｍ，３
Ｈ），２．２９ (ｍ，０．５Ｈ），２．４２ (ｍ，０．
５Ｈ），３．０１ (ｓ，０．５Ｈ），３．２０ (ｄ，Ｊ
＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），
３．８８ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９６ (ｍ，０．５Ｈ），４．
１１ (ｍ，２Ｈ），４．３３ (ｍ，１Ｈ），５．０３
(ｓ，２Ｈ），５．１５ (ｍ，１Ｈ），５．２７ (ｓ，
０．５Ｈ），５．３２ (ｓ，０．５Ｈ），６．２２
(ｓ，０．５Ｈ），６．６６ (ｓ，０．５Ｈ），６．８
７ (ｍ，２Ｈ），７．２８ (ｍ，２Ｈ）． 【０３７０】実施例２２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号５１）の製造 融点：１５０−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１４，１７２５，１６９
６，１６５３，１５３４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３（ｍ，６Ｈ），
１．６５ (ｍ，３Ｈ），１．９１ (ｍ，１Ｈ），２．３
２（ｍ，０．７Ｈ），２．４２（ｍ，０．３Ｈ），３．
０８（ｓ，０．３Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，
０．７Ｈ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０１（ｍ，０．
３Ｈ），４．０８−４．２４ (ｍ，３Ｈ），４．３２−
４．５２ (ｍ，３Ｈ），５．２７ (ｍ，２Ｈ），６．２
１ (ｓ，０．３Ｈ），６．３８ (ｓ，０．７Ｈ），７．
３１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．５６
(ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７６ (ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，２Ｈ）． 【０３７１】実施例２３ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−テトラヒドロフルフリルオキシカルボニ
ルアミノバレリルアミノ）−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号５２）の製造 融点：４０−４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７０５，１６５
９，１５４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４ (ｍ，６Ｈ），
１．４６−２．０７ (ｍ，８Ｈ），２．３２ (ｍ，０．
５Ｈ），２．４６ (ｍ，０．５Ｈ），３．３６ (ｓ，
０．５Ｈ），３．３９ (ｓ，０．５Ｈ），３．７８−
４．２５ (ｍ，８Ｈ），４．２９−４．４２ (ｍ，１
Ｈ），５．２８ (ｍ，１．５Ｈ），５．４０ (ｓ，０．
５Ｈ），６．３４ (ｓ，０．５Ｈ），５．５６ (ｓ，
０．５Ｈ）． 実施例２４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２
−（２−テトラヒドロピラニルメトキシカルボニルアミ
ノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号５３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０６，１７０５，１６５
９，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４ (ｍ，６Ｈ），
１．３０ (ｍ，１Ｈ），１．５３ (ｍ，３Ｈ），１．６
８ (ｍ，４Ｈ），１．８４ (ｍ，２Ｈ），２．３２
(ｍ，０．５Ｈ），２．４７ (ｍ，０．５Ｈ），３．４
４ (ｍ，１Ｈ），３．５５ (ｍ，１Ｈ），３．６５
(ｓ，０．５Ｈ），３．７４ (ｓ，０．５Ｈ），３．９
８ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），４．００ (ｍ，３．５Ｈ），４．１２
(ｍ，２Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），５．２８ (ｄ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），
５．４６ (ｍ，０．５Ｈ），６．４５ (ｓ，０．５
Ｈ），６．６１ (ｍ，０．５Ｈ）． 【０３７２】実施例２５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミ
ノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号５４）の製造 融点：５４−５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０６，１７１１，１６５
７，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５ (ｍ，６Ｈ），
１．５３ (ｍ，２Ｈ），１．６８ (ｍ，３Ｈ），２．２
８ (ｍ，０．５Ｈ），２．４７（ｍ，０．５Ｈ），３．
８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，８．１Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），３．９７ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８−４．
４４ (ｍ，３Ｈ），５．１０−５．３６ (ｍ，３Ｈ），
５．７５ (ｓ，１Ｈ），６．６７ (ｓ，０．５Ｈ），
６．６９ (ｓ，０．５Ｈ），７．１９−７．４０ (ｍ，
２Ｈ），７．６９ (ｍ，１Ｈ），８．５０ (ｄ，Ｊ＝
３．９Ｈｚ，０．５Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ，０．５Ｈ）． 【０３７３】実施例２６ ３−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）バレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール Ｎ−オキシ
ド（表−１の化合物番号５７）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．５０−１．９２ (ｍ，４Ｈ），２．１０−２．４８
(ｍ，１Ｈ），２．８６ (ｓ，０．８Ｈ），３．３０
(ｓ，０．２Ｈ），３．８４ (ｍ，１Ｈ），４．０８
(ｍ，１Ｈ），４．３６ (ｍ，２Ｈ），５．１０−５．
６８ (ｍ，３Ｈ），５．９９ (ｓ，０．５Ｈ），６．１
２ (ｓ，０．３Ｈ），６．３０ (ｍ，０．２Ｈ），６．
８２−７．０７(ｍ，１Ｈ），７．３５ (ｍ，３Ｈ），
８．２８ (ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）． 【０３７４】実施例２７ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ−４−メチル
バレリルアミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−
１の化合物番号６０）の製造 融点：２８−３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６９６，１６５
７，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５ (ｍ，６Ｈ），
１．２９ (ｍ，２Ｈ），１．３６ (ｍ，４Ｈ），１．５
３ (ｍ，２Ｈ），１．６９ (ｍ，４Ｈ），１．８５
(ｍ，２Ｈ），２．３６ (ｍ，０．５Ｈ），２．４８
(ｍ，０．５Ｈ），２．８５ (ｓ，０．５Ｈ），３．０
６ (ｓ，０．５Ｈ），３．８９ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０２
(ｍ，０．５Ｈ），４．１４ (ｍ，２Ｈ），４．３６
(ｍ，１Ｈ），４．６３ (ｍ，１Ｈ），４．９９ (ｍ，
１Ｈ），５．２６ (ｍ，０．５Ｈ），５．３２ (ｍ，
０．５Ｈ），６．２２ (ｓ，０．５Ｈ），６．４７
(ｓ，０．５Ｈ）． 【０３７５】実施例２８ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−フェノキシカルボニルアミノバレリルア
ミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物
番号６１）の製造 融点：６８−７０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７２３，１６５
９，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９８ (ｍ，６Ｈ），
１．５２ (ｍ，１Ｈ），１．５８−１．８６ (ｍ，３
Ｈ），２．３０−２．５２ (ｍ，１Ｈ），２．９８
(ｓ，０．６Ｈ），３．２３ (ｓ，０．４Ｈ），３．８
９ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ，０．６Ｈ），４．０１ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．０９−４．
２７ (ｍ，２Ｈ），４．３８ (ｍ，１Ｈ），５．２７
(ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．４Ｈ）．５．３３(ｄｄ，Ｊ
＝３．６Ｈｚ，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），５．６０
(ｓ，１Ｈ），６．１０ (ｓ，０．４Ｈ），６．２４
(ｓ，０．６Ｈ），７．１２ (ｍ，２Ｈ），７．２０
(ｍ，１Ｈ），７．３５ (ｍ，２Ｈ）． 【０３７６】実施例２９ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−フェニルウレイドバレリルアミノ）−２
−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号６３）
の製造 融点：１８１−１８２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９１，１６３８，１５５
５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９６ (ｍ，６Ｈ），
１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６７ (ｍ，１Ｈ），１．８
６ (ｍ，１Ｈ），２．２６ (ｍ，０．５Ｈ），２．４１
(ｍ，０．５Ｈ），２．８８ (ｓ，０．５Ｈ），３．４
０ (ｓ，０．５Ｈ），３．８２ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０７
(ｍ，１．５Ｈ），４．２９ (ｍ，２Ｈ），５．２０
(ｓ，０．５Ｈ），５．２６ (ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
０．５Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），７．０２ (ｍ，１
Ｈ），７．２４ (ｍ，５Ｈ），７．７３ (ｓ，０．５
Ｈ），７．９１ (ｓ，０．５Ｈ）． 【０３７７】実施例３０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４−メチルバ
レリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１
の化合物番号７３）の製造 融点：１５２−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６４２，１５４
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．０２ (ｓ，９Ｈ），１．４９−１．９４ (ｍ，４
Ｈ），２．０７ (ｓ，１Ｈ），２．０８ (ｓ，１Ｈ），
２．３２ (ｍ，０．５Ｈ），２．４５ (ｍ，０．５
Ｈ），３．１７ (ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），
３．７３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８７
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．５Ｈ），４．０２ (ｍ，０．５Ｈ），４．１０
(ｍ，１Ｈ），４．２３−４．５４ (ｍ，３Ｈ），５．
２８ (ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），５．３１（ｄ
ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．６
２ (ｓ，０．５Ｈ），６．６９ (ｓ，０．５Ｈ）． 【０３７８】実施例３１ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−テトラデカノイルアミノバレリルアミ
ノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号７８）の製造 融点：９６−９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９２，１６３６，１５４
３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８ (ｔ，Ｊ＝５．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４ (ｍ，６Ｈ），１．２５ (ｍ，
２２Ｈ），１．５１−１．９４ (ｍ，４Ｈ），２．２０
(ｍ，２Ｈ），２．３１ (ｍ，０．５Ｈ），２．４３
(ｍ，０．５Ｈ），３．１０ (ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
０．５Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５
Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．００ (ｄｄｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），
４．１１ (ｍ，１Ｈ），４．２６−４．５５ (ｍ，２
Ｈ），５．２７(ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），
５．３１（ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４．１Ｈｚ，０．５
Ｈ），５．９７ (ｓ，１Ｈ），６．５２ (ｓ，０．５
Ｈ），６．６２ (ｓ，０．５Ｈ）． 【０３７９】実施例３２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）バ
レリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１
の化合物番号８３）の製造 融点：６０−６２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９１，１６４４，１５４
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９ (ｍ，６Ｈ），
１．８１ (ｍ，１Ｈ），１．４４−１．６２ (ｍ，３
Ｈ），２．２８−２．４６ (ｍ，１Ｈ），２．５０
(ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，０．６Ｈ），２．９３
(ｍ，２Ｈ），３．０８ (ｓ，０．４Ｈ），３．８７
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．６Ｈ），４．０５ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．４Ｈ），４．１２ (ｍ，１
Ｈ），４．２４−４．４８ (ｍ，２Ｈ），５．２４
(ｓ，０．４Ｈ），５．２９ (ｍ，０．６Ｈ），５．７
９ (ｍ，１Ｈ），６．２８ (ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．
４Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．６Ｈ），
７．２３（ｍ，５Ｈ）． 【０３８０】実施例３３ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（１−ナフチルアセチルアミノ）バレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号８５）の製造 融点：１６４−１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２７９，１６３８． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７６
(ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ），０．７８ (ｄ，Ｊ＝
５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３５ (ｍ，２Ｈ），１．４８
(ｍ，１Ｈ），１．７２ (ｍ，１Ｈ），２．１９ (ｍ，
０．７Ｈ），２．３１ (ｍ，０．３Ｈ），３．７８ (ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ，０．
７Ｈ），３．８５ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈ
ｚ，８．０Ｈｚ，０．３Ｈ），３．９７−４．０９
(ｍ，３Ｈ），４．２０ (ｍ，１Ｈ），４．４１ (ｍ，
１Ｈ），５．０９ (ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，０．３Ｈ），
５．１５（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．３Ｈ），５．２２
(ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），
５．３８ (ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．４２
(ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７１ (ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９７ (ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，
０．３Ｈ），７．４２−７．５３ (ｍ，４Ｈ），７．５
５−７．８８ (ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ，１Ｈ）． 【０３８１】実施例３４ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−フェノキシアセチルアミノバレリルアミ
ノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号９０）の製造 融点：３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９７，１６５３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９２ (ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．５５−１．７０ (ｍ，２Ｈ），１．８４
(ｍ，２Ｈ），２．３２ (ｍ，０．６Ｈ），２．４５
(ｍ，０．４Ｈ），３．８７ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．６Ｈ），４．０１
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．４Ｈ），４．１１ (ｍ，１Ｈ），４．３３ (ｍ，１
Ｈ），４．５１ (ｓ，０．８Ｈ），４．５２ (ｓ，１．
２Ｈ），４．５５ (ｍ，１Ｈ），５．２８ (ｓ，０．４
Ｈ），５．３３ (ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．６Ｈ），
６．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６８
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．６Ｈ），６．９３（ｍ，２
Ｈ），７．０３ (ｍ，２Ｈ），７．３１ (ｍ，２Ｈ）． 【０３８２】実施例３５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−クロロフェノキシアセチルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号９４）の製造 融点：４９−５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０２，３０７４，１６５
５，１５３７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｍ，６Ｈ），
１．６０−１．９１ (ｍ，４Ｈ），２．３１ (ｍ，０．
７Ｈ），２．４５ (ｍ，０．３Ｈ），３．２７ (ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，０．３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，０．７Ｈ），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０６
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．３Ｈ），４．１１ (ｍ，１Ｈ），４．４０ (ｍ，１
Ｈ），４．５２ (ｍ，１Ｈ），４．５２(ｓ，０．６
Ｈ），４．５７ (ｓ，１．４Ｈ），５．２９ (ｓ，０．
３Ｈ），５．３３ (ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，３．６Ｈ
ｚ，０．７Ｈ），６．４９ (ｓ，０．３Ｈ），６．６４
(ｓ，０．７Ｈ），６．９０ (ｍ，１Ｈ），７．０２
(ｍ，１Ｈ），７．２６ (ｍ，２Ｈ），７．４１ (ｍ，
１Ｈ）． 【０３８３】実施例３６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−クロロフェノキシアセチルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号９６）の製造 融点：５３−５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０１，１６５３，１５４
１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４ (ｍ，６Ｈ），
１．６９−１．８８ (ｍ，４Ｈ），２．３２ (ｍ，０．
５Ｈ），２．５８ (ｍ，０．５Ｈ），２．９１ (ｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝３．０
Ｈｚ，０．５Ｈ），３．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０６
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．５Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．３４ (ｍ，１
Ｈ），４．４７ (ｓ，１Ｈ），４．４９(ｓ，１Ｈ），
４．５３（ｍ，１Ｈ），５．２８ (ｄ，Ｊ＝２．６Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），５．３３（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
４．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２９ (ｓ，０．５Ｈ），
６．４７ (ｓ，０．５Ｈ），６．８８ (ｍ，３Ｈ），
７．２７(ｍ，２Ｈ）． 【０３８４】実施例３７ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−フェニルチオアセチルアミノバレリルア
ミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物
番号１１０）の製造 融点：４５−４７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２８７，１６４５，１５５
１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１ (ｍ，６Ｈ），
１．３５ (ｍ，１Ｈ），１．５２ (ｍ，２Ｈ），１．７
０ (ｍ，１Ｈ），２．２５ (ｍ，０．５Ｈ），２．３９
(ｍ，０．５Ｈ），３．２３ (ｓ，０．５Ｈ），３．６
６ (ｍ，２．５Ｈ），３．８５ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈ
ｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９６
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，
０．５Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．４
２ (ｍ，２Ｈ），５．２３ (ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．
５Ｈ），５．２８ (ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，３．９Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），６．３９（ｓ，０．５Ｈ），６．５３
(ｓ，０．５Ｈ），７．１０ (ｍ，１Ｈ），７．２１
(ｍ，１Ｈ），７．２９ (ｍ，３Ｈ），７．３０ (ｓ，
１Ｈ）． 【０３８５】実施例３８ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３−フェニルスルホニルプロピオニル
アミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号１１１）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０１，１６４９，１５４
７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３ (ｍ，６Ｈ），
１．４８−１．７４ (ｍ，５Ｈ），１．８０−１．９２
(ｍ，１Ｈ），２．３０ (ｍ，０．５Ｈ），２．４３
(ｍ，０．５Ｈ），２．７２ (ｍ，２Ｈ），３．４１
(ｍ，１Ｈ），３．５２ (ｍ，１Ｈ），３．８６ (ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，０．５
Ｈ），４．０２ (ｍ，０．５Ｈ），４．０９ (ｍ，２
Ｈ），４．２８−４．４８ (ｍ，２Ｈ），５．２９
(ｓ，０．５Ｈ），５．３３ (ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，
４．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２７ (ｓ，１Ｈ），６．
４６ (ｓ，０．５Ｈ），６．５８ (ｓ，０．５Ｈ），
７．５９ (ｍ，２Ｈ），７．６９ (ｍ，１Ｈ），７．９
３ (ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５．４Ｈｚ，２Ｈ）． 【０３８６】実施例３９ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ベンゾイルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−２
−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号１１
２）の製造 融点：１５４−１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３００，１６６５，１６３
６． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９８ (ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，６Ｈ），１．７１ (ｍ，３Ｈ），１．８７ (ｍ，
１Ｈ），２．３１ (ｍ，０．７Ｈ），２．４２(ｍ，
０．３Ｈ），３．１６ (ｓ，０．３Ｈ），３．６０
(ｓ，０．７Ｈ），３．８７ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０３
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，
０．３Ｈ），４．１２ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，８．
６Ｈｚ，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６ (ｍ，１Ｈ），
４．６８ (ｍ，１Ｈ），５．３０ (ｓ，０．３Ｈ），
５．３５ (ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６７
−６．７５ (ｍ，２Ｈ），７．４３ (ｍ，２Ｈ），７．
５２ (ｍ，１Ｈ），７．７９ (ｍ，２Ｈ）． 実施例４０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２−（２−フル
オロベンゾイルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝
−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号１
１３）の製造 融点：６２−６４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０６，１６４４，１５３
４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．５９−２．０１ (ｍ，４Ｈ），２．４０
(ｍ，１Ｈ），３．８２ (ｍ，１Ｈ），３．９７−４．
２０ (ｍ，１．６Ｈ），４．２４−４．４５ (ｍ，１．
４Ｈ），４．６８(ｍ，１Ｈ），５．３１ (ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．２
Ｈｚ，４．１Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８７ (ｍ，１
Ｈ），７．０２−７．２０ (ｍ，２Ｈ），７．２５
(ｍ，１Ｈ），７．５０ (ｍ，１Ｈ），８．００ (ｍ，
１Ｈ）． 【０３８７】実施例４１ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（３−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メチルバレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号１１４）の製造 融点：１５９−１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，３０７６，１６３
８，１５８８，１５４７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．６１−１．９８ (ｍ，４Ｈ），２．３９
(ｍ，１Ｈ），３．３９ (ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．５
Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１８
(ｍ，１．５Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），４．６７
(ｍ，１Ｈ），５．３１ (ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．５
Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４．１Ｈｚ，
０．５Ｈ），６．７１ (ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５
Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．９０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９９
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２０（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．４０ (ｍ，１Ｈ），７．４３−７．６０
(ｍ，２Ｈ）． 実施例４２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２−（４−フル
オロベンゾイルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝
−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号１
１５）の製造 融点：１５１−１５３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２２，３３０１，１６４
０，１５４５，１５０３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５−１．１７ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９７ (ｍ，４Ｈ），２．３７
(ｍ，１Ｈ），３．７９ (ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．５
５Ｈ），３．８７ (ｍ，０．５５Ｈ），４．０６ (ｍ，
０．４５Ｈ），４．１０ (ｍ，１Ｈ），４．２７ (ｄｄ
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，２．１Ｈｚ，０．４
５Ｈ），４．３９ (ｍ，１Ｈ），５．３１ (ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．３５ (ｄ，Ｊ＝４．１
Ｈｚ，４．１Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．２８ (ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．９６ (ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，０．５５Ｈ），７．０２−７．１９（ｍ，３
Ｈ），７．７５−７．８９ (ｍ，２Ｈ）． 【０３８８】実施例４３ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−クロロベンゾイルアミノ）−４−メチルバレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１２１）の製造 融点：９３−９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９５，１６３６． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７ (ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．７３ (ｍ，３Ｈ），１．８６ (ｍ，１Ｈ），
２．３１ (ｍ，０．７Ｈ），２．４２ (ｍ，０．３
Ｈ），３．４１ (ｓ，０．３Ｈ），３．８６ (ｓ，０．
７Ｈ），３．８７ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．４Ｈ
ｚ，８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），４．０２ (ｄｄｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．３Ｈ），
４．１２ (ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．６
８ (ｍ，１Ｈ），５．３０ (ｓ，０．３Ｈ），５．３５
(ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，０．７Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，０．３Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，
０．７Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．３
Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，
２Ｈ），７．７３ (ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．１Ｈ
ｚ，２Ｈ）． 【０３８９】実施例４４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２−メチルベンゾイルアミノ）バレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１２５）の製造 融点：７３−７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６３８，１５４
１． ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９８ (ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，６Ｈ），１．５０−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．
３０ (ｍ，１Ｈ），２．３８ (ｓ，１．６５Ｈ），２．
３９ (ｓ，１．３５Ｈ），３．８５ (ｍ，０．５５
Ｈ），３．９８−４．１７（ｍ，１．４５Ｈ），４．２
３ (ｍ，１Ｈ），４．６０ (ｍ，１Ｈ），５．１６
(ｓ，０．５５Ｈ），５．２５ (ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，
０．４５Ｈ），７．１８−７．２９ (ｍ，２Ｈ），７．
３０−７．４２ (ｍ，２Ｈ）． 【０３９０】実施例４５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３−メチルベンゾイルアミノ）バレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１２６）の製造 融点：８５−８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１６３８，１５８
６，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９７ (ｍ，３Ｈ），２．０７
(ｍ，１Ｈ），２．３０ (ｍ，１Ｈ），２．３５(ｓ，
１．８Ｈ），２．３６ (ｓ，１．２Ｈ），３．８２
(ｍ，０．６Ｈ），３．９６−４．１８ (ｍ，１．６
Ｈ），４．１８−４．４２ (ｍ，１．４Ｈ），４．７５
(ｍ，１Ｈ），４．９３ (ｍ，０．４Ｈ），５．３１
(ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３５（ｄｄ，
Ｊ＝４．４Ｈｚ，４．３Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０１
(ｍ，１Ｈ），７．１４ (ｍ，１Ｈ），７．３２−７．
４０ (ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６７ (ｍ，２Ｈ）． 【０３９１】実施例４６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（４−メチルベンゾイルアミノ）バレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１２７）の製造 融点：１０１−１０２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，１６３４，１５４
５，１５０４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９５ (ｍ，４Ｈ），２．３７
(ｍ，１Ｈ），２．３９ (ｓ，３Ｈ），３．４５(ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），３．９０（ｍ，０．４
Ｈ），３．９７−４．１９ (ｍ，２Ｈ），４．３８
(ｍ，１Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），５．３０(ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，６．７Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７４ (ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．８９ (ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．６
Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６
８ (ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）． 【０３９２】実施例４７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２，６−ジメチルベンゾイルアミノ）−４−メチル
バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−
１の化合物番号１２９）の製造 融点：８９−９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８９，１６３８，１５３
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．１０ (ｍ，
６Ｈ），１．５８−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．２５
(ｓ，３Ｈ），２．２７ (ｓ，３Ｈ），２．３２(ｍ，１
Ｈ），３．６５−３．９３ (ｍ，１．５５Ｈ），４．０
７ (ｍ，１Ｈ），４．２２−４．４５ (ｍ，１．４５
Ｈ），４．７０ (ｍ，１Ｈ），５．２５ (ｄ，Ｊ＝３．
１Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．３１ (ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈ
ｚ，４．２Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．３６ (ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８５−７．０７ (ｍ，３
Ｈ），７．１４ (ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．３Ｈｚ，
１Ｈ）． 【０３９３】実施例４８ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（３，４−ジメチルベンゾイルアミノ）−４−メチル
バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−
１の化合物番号１３０）の製造 融点：９２−９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１６３６，１５４
１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．１０ (ｍ，
６Ｈ），１．５７−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．２８
(ｓ，３Ｈ），２．２９ (ｓ，３Ｈ），２．３４(ｍ，１
Ｈ），３．５７ (ｓ，０．５Ｈ），３．８６ (ｍ，０．
５Ｈ），３．９７−４．２０ (ｍ，１．５Ｈ），４．２
１−４．４５ (ｍ，１．５Ｈ），４．７０ (ｍ，１
Ｈ），５．３１ (ｓ，０．５Ｈ），５．３５ (ｄ，Ｊ＝
２．１Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．
５Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３−７．６０
(ｍ，２Ｈ）． 【０３９４】実施例４９ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２，４，６−トリメチルベンゾイルア
ミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号１３１）の製造 融点：１５０−１５２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９５，１６３８，１５２
２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７−１．０７（ｍ，
６Ｈ），１．５８−１．９７ (ｍ，４Ｈ），２．１８−
２．３５ (ｍ，９Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），３．０
９ (ｓ，０．４５Ｈ），３．４８ (ｓ，０．５５Ｈ），
３．８５ (ｍ，０．５５Ｈ），３．９７−４．２０
（ｍ，１．４５Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），４．６５
(ｍ，１Ｈ），５．２９ (ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，０．４
５Ｈ），５．３４ (ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，３．８Ｈ
ｚ，０．５５Ｈ），６．０８ (ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．７５ (ｍ，１Ｈ），６．８３ (ｓ，２Ｈ）． 【０３９５】実施例５０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−エチルベンゾイルアミノ）−４−メチルバレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１３４）の製造 融点：９８−９９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，１６７２，１６３
４，１５４５，１５０５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．２３ (ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
６０−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．３８ (ｍ，１Ｈ），
２．６８ (ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３４
(ｓ，０．４Ｈ），３．８７ (ｍ，１Ｈ），４．００−
４．２０ (ｍ，１．６Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），
４．６８ (ｍ，１Ｈ），５．３０ (ｓ，０．６Ｈ），
５．３４ (ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６５
−６．９０ (ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２７ (ｍ，２
Ｈ），７．６９−７．７４ (ｍ，２Ｈ）． 【０３９６】実施例５１ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイルア
ミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号１３７）の製造 融点：１３５−１３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６４０，１５４
８，１５０８． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．６１−１．９７ (ｍ，４Ｈ），２．３７
(ｍ，１Ｈ），３．４３ (ｓ，０．４Ｈ），３．８２−
４．０８ (ｍ，１．６Ｈ），４．１７ (ｍ，１Ｈ），
４．２９ (ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．３
１ (ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．４Ｈ），５．３６（ｄ，
Ｊ＝４．２Ｈｚ，４．２Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７１
(ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．６Ｈ），６．７３ (ｄ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
０．４Ｈ），７．６１−７．８６ (ｍ，２Ｈ），７．８
７−７．９３ (ｍ，２Ｈ）． 【０３９７】実施例５２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−メトキシベンゾイルアミノ）−４−メチルバレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号１３８）の製造 融点：６５−６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７６，１６４０，１６０
１，１５３２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９５ (ｍ，４Ｈ），２．３１
(ｍ，１Ｈ），３．８５ (ｍ，０．６Ｈ），３．９８
(ｓ，３Ｈ），４．００−４．２０ (ｍ，１．６Ｈ），
４．２４−４．４５(ｍ，１．４Ｈ），４．６９ (ｍ，
１Ｈ），５．００ (ｍ，０．４Ｈ），５．３４ (ｍ，１
Ｈ），６．９３−７．１７ (ｍ，２．４Ｈ），７．２２
(ｍ，０．６Ｈ），７．５０ (ｍ，１Ｈ），８．１５
(ｍ，１Ｈ），８．３０ (ｍ，１Ｈ）． 【０３９８】実施例５３ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−４−メチルバレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号１４０）の製造 融点：８５−８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９５，１６３２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９６ (ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．７２ (ｍ，３Ｈ），１．８６ (ｍ，１Ｈ），
２．２９ (ｍ，０．５Ｈ），２．４０ (ｍ，０．５
Ｈ），３．８４ (ｓ，３Ｈ），３．８６ (ｄｄｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），
４．０１ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，８．
１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０８ (ｍ，１Ｈ），４．２８
(ｍ，０．５Ｈ），４．３５ (ｍ，０．５Ｈ），４．６
８ (ｍ，１Ｈ），５．３０ (ｓ，０．５Ｈ），５．３４
(ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，０．５Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
０．５Ｈ），６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２．４
Ｈｚ，２Ｈ），６．９４ (ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．５
Ｈ），７．７６ (ｍ，２Ｈ）． 【０３９９】実施例５４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２，４−ジメトキシベンゾイルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号１４１）の製造 融点：６５−６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８２，１６３８，１６０
４，１５３４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．５９−１．９８（ｍ，４Ｈ），２．４０
（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，０．６Ｈ），３．８４
(ｓ，１．２Ｈ），３．８６ (ｓ，１．８Ｈ），３．９
５ (ｓ，１．８Ｈ），３．９７ (ｓ，１．２Ｈ），４．
００−４．２１ (ｍ，２Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），
４．６５ (ｍ，１Ｈ），４．８０ (ｍ，０．４Ｈ），
５．３２ (ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６Ｈ），５．３５
(ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４．６Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．４８ (ｓ，０．４Ｈ），６．４９ (ｓ，０．６
Ｈ），６．５９(ｍ，１Ｈ），６．９９ (ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
０．４Ｈ），８．０７−８．２２ (ｍ，２Ｈ）． 【０４００】実施例５５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２，６−ジメトキシベンゾイルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号１４２）の製造 融点：１６６−１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，３２７９，１６４
５，１５９７，１５０８． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．８７ (ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．３８−１．６０ (ｍ，２
Ｈ），１．６０−１．８３ (ｍ，２Ｈ），２．１５
(ｍ，１Ｈ），３．６５ (ｍ，１Ｈ），３．７１ (ｓ，
２．４Ｈ），３．７２ (ｓ，３．６Ｈ），３．９３
(ｍ，１Ｈ），４．１０ (ｍ，１Ｈ），４．３９ (ｍ，
１Ｈ），５．１４ (ｍ，１Ｈ），６．５５ (ｍ，１
Ｈ），６．５８−６．７０ (ｍ，２Ｈ），７．１８
(ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９ (ｍ，１
Ｈ），８．３３ (ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４０１】実施例５６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（３，５−ジメトキシベンゾイルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号１４４）の製造 融点：８８−９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０７，１６３９，１５９
５，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９８ (ｍ，４Ｈ），２．４０
(ｍ，１Ｈ），３．４１ (ｓ，０．６Ｈ），３．７０−
３．９３ (ｍ，０．８Ｈ），３．７９ (ｓ，６Ｈ），
３．９５−４．０８（ｍ，０．６Ｈ），４．１０ (ｍ，
１Ｈ），４．２５ (ｍ，１Ｈ），４．６５ (ｍ，１
Ｈ），５．３０ (ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．６Ｈ），
５．３４（ｍ，０．４Ｈ），６．５８ (ｄｄ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７−６．８７
(ｍ，２Ｈ），６．８７−６．９７ (ｍ，２Ｈ）． 【０４０２】実施例５７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−エトキシベンゾイルアミノ）−４−メチルバレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号１４８）の製造 融点：８４−８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１６３４，１６０
９，１５４７，１５０４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０７ (ｍ，
６Ｈ），１．４３ (ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．
６０−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．３８ (ｍ，１Ｈ），
３．８２ (ｍ，１Ｈ），３．９２−４．２０ (ｍ，３．
５Ｈ），４．５５ (ｓ，０．５Ｈ），４．６９ (ｍ，１
Ｈ），５．３１ (ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，０．５Ｈ），
５．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４．１Ｈｚ，０．５
Ｈ），６．８０ (ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．８４−７．００ (ｍ，３Ｈ），７．１４ (ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，２Ｈ）． 【０４０３】実施例５８ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル
アミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号１５２）の製造 融点：９４−９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１０，３１１１，１７５
３，１６５９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９５ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９６ (ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．６９−１．８１ (ｍ，３Ｈ），１．８６
(ｍ，１Ｈ），２．３０ (ｍ，０．５Ｈ），２．４１
(ｍ，０．５Ｈ），３．８９ (ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，８．１Ｈｚ，８．１Ｈｚ，０．５Ｈ），４．０５
(ｄｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ，
０．５Ｈ），４．１１ (ｍ，１Ｈ），４．３０ (ｍ，
０．５Ｈ），４．３６ (ｍ，０．５Ｈ），４．６４
(ｍ，１Ｈ），５．３０ (ｓ，０．５Ｈ），５．３２
(ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．５Ｈｚ），６．０２ (ｓ，
２Ｈ），６．６１−６．８０ (ｍ，２Ｈ），６．８２
(ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８ (ｄｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３ (ｄｄｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４０４】実施例５９ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（１−ナフトイルアミノ）バレリルアミ
ノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号１５６）の製造 融点：８５−８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６３８，１５３
５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．５９−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．３８
(ｍ，１Ｈ），３．４７ (ｓ，０．４５Ｈ），３．８８
(ｍ，１Ｈ），３．９４−４．２０（ｍ，１．５５
Ｈ），４．３８ (ｍ，１Ｈ），４．８０ (ｍ，１Ｈ），
５．２９ (ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．３
５ (ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３．９Ｈｚ，０．４５
Ｈ），６．６４ (ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５５Ｈ），
６．７３ (ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．８
９ (ｍ，１Ｈ），７．４４ (ｍ，１Ｈ），７．４７−
７．６８ (ｍ，３Ｈ），７．８０−７．９７ (ｍ，２
Ｈ），８．２５ (ｍ，１Ｈ）． 【０４０５】実施例６０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２−ナフトイルアミノ）バレリルアミ
ノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号１５７）の製造 融点：９８−１００℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６４０，１５３
９，１５１２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３−１．１３ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．３６
(ｍ，１Ｈ），３．５３（ｓ，０．３Ｈ），３．８５
(ｍ，０．７Ｈ），３．９９−４．２１ (ｍ，２Ｈ），
４．４０ (ｍ，１Ｈ），４．８０ (ｍ，１Ｈ），５．３
４ (ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４．３Ｈｚ，０．３Ｈ），
５．３８ (ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８８
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．７Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
０．３Ｈ），７．４３−７．６４ (ｍ，２Ｈ），７．７
９−７．９７ (ｍ，４Ｈ），８．３２ (ｓ，１Ｈ）． 【０４０６】実施例６１ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−フロイルアミノ）−４−メチルバレリルアミ
ノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番
号１６１）の製造 融点：９２−９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２０，３３００，１６４
５，１５９５，１５２９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．５８−２．００ (ｍ，４Ｈ），２．２５−
２．５５ (ｍ，１Ｈ），３．５２ (ｄ，Ｊ＝２．７Ｈ
ｚ，０．５５Ｈ），３．８７ (ｄｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
７．８Ｈｚ，０．５５Ｈ），３．９５−４．１７ (ｍ，
１．９Ｈ），４．２７−４．４５ (ｍ，１Ｈ），４．４
５−４．７３ (ｍ，１Ｈ），５．３１ (ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．３５ (ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈ
ｚ，４．０Ｈｚ，０．４５Ｈ），６．５１ (ｄｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７７ (ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８０−６．９３ (ｍ，１
Ｈ），７．１４ (ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．４６ (ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）． 【０４０７】実施例６２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（３−エチル−１−メチル−５−ピラゾール）カルボ
ニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラ
ヒドロフラノール（表−１の化合物番号１７０）の製造 融点：８９−９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０１，１６４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９７ (ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ，６Ｈ），１．２３ (ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２．１
Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．９Ｈ），
１．６０−１．９０ (ｍ，４Ｈ），２．３４ (ｍ，０．
７Ｈ），２．５６(ｍ，０．３Ｈ），２．６２ (ｑ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８９ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１−
４．１７ (ｍ，２Ｈ），４．０８ (ｓ，０．９Ｈ），
４．０８ (ｓ，２．１Ｈ），４．３５ (ｍ，１Ｈ），
４．５８ (ｍ，１Ｈ），５．２９ (ｓ，０．３Ｈ），
５．３５ (ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，０．７Ｈ），６．３９
(ｓ，１Ｈ），６．４４ (ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，０．３
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），
６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４０８】実施例６３ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−クロマンカルボニルアミノ−４−メチルバレリ
ルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の化
合物番号１７５）の製造 融点：８４−８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９９，１７８６，１５３
２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７８−０．９３ (ｍ，
３Ｈ），０．９５−１．０５ (ｍ，３Ｈ），１．３５−
２．０７ (ｍ，５Ｈ），２．２０−２．５４ (ｍ，２
Ｈ），２．７０−３．００ (ｍ，２Ｈ），３．８０−
４．２０ (ｍ，２Ｈ），４．２４−４．６０ (ｍ，３
Ｈ），５．１５ (ｍ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），
６．４０ (ｍ，１Ｈ），６．６５ (ｍ，１Ｈ），６．８
３−６．９７ (ｍ，２Ｈ），６．９８−７．２０（ｍ，
２Ｈ）． 【０４０９】実施例６４ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−シンナモイルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−
２−テトラヒドロフラノール（表−１の化合物番号１８
２）の製造 融点：１０２−１０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６５１，１６２
４，１５４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９６ (ｍ，６Ｈ），
１．６３−１．９２（ｍ，４Ｈ），２．３２ (ｍ，０．
５Ｈ），２．４７ (ｍ，０．５Ｈ），３．３５ (ｄ，Ｊ
＝２．７Ｈｚ，０．５Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，０．５Ｈ），３．９２（ｍ，１Ｈ），４．０２−
４．１８（ｍ，２Ｈ），４．３４ (ｍ，１Ｈ），４．６
２ (ｍ，１Ｈ），５．３１ (ｓ，０．５Ｈ），５．３５
(ｍ，０．５Ｈ），６．４３ (ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．４４ (ｍ，１Ｈ），６．９０ (ｍ，１
Ｈ），７．３２ (ｍ，２Ｈ），７．５１ (ｍ，２Ｈ），
７．６２(ｍ，１Ｈ）． 【０４１０】実施例６５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−メトキシシンナモイルアミノ）−４−メチルバ
レリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１
の化合物番号１８７）の製造 融点：１０１−１０３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２８３，１６５１，１６０
２，１５４３，１５１２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５−１．０５ (ｍ，
６Ｈ），１．６０−１．９９ (ｍ，４Ｈ），２．３０
(ｍ，１Ｈ），３．７７ (ｓ，１．５Ｈ），３．７９
(ｓ，１．５Ｈ），３．８２（ｍ，０．５Ｈ），４．１
０ (ｍ，１Ｈ），４．３０ (ｍ，０．５Ｈ），４．４１
（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），５．３５ (ｍ，
１Ｈ），６．３８ (ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，０．５
Ｈ），６．４１ (ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．６５−６．８５ (ｍ，２Ｈ），６．９０ (ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，０．５Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），７．２０ (ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．
５Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３．１Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４９ (ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，０．５
Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，０．５Ｈ），
７．５９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，０．５Ｈ）． 【０４１１】実施例６６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−フルオロフェニルスルホニルアミノ）−４−メ
チルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号２０２）の製造 融点：１５６−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４７，３２５６，１６４
９，１５９３，１５４１． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７１ (ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８０ (ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
３Ｈ），１．２８ (ｍ，２Ｈ），１．４５−１．６８
（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．
９５（ｍ，４Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，
４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，
１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．３Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２
Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４１２】実施例６７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号２０３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６５，１６５７，１５４
１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５ (ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，１．２Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，
１．８Ｈ），０．８２ (ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．２
Ｈ），０．８４ (ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．８Ｈ），
１．４３−１．７２ (ｍ，４Ｈ），２．１３ (ｍ，０．
６Ｈ），２．３６ (ｍ，０．４Ｈ），３．６２−４．２
８ (ｍ，５Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．
４Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，３．８Ｈ
ｚ，０．６Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．
４Ｈ），５．９４ (ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．６Ｈ），
６．４７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．４Ｈ），６．６５
（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，０．６Ｈ），７．３８−７．４
５ (ｍ，１Ｈ），７．４５−７．６０ (ｍ，２Ｈ），
８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１
Ｈ）． 【０４１３】実施例６８ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号２０５）の製造 融点：１１２−１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３５，３２６４，１６４
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７６ (ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，０．６Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
２．４Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．６
Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．４Ｈ），
１．４８ (ｍ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），２．１
１ (ｍ，０．８Ｈ），２．４０ (ｍ，０．２Ｈ），３．
６７ (ｄｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ，６．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８５ (ｍ，０．８Ｈ），３．９４
(ｍ，０．２Ｈ），４．０５−４．２１ (ｍ，２Ｈ），
５．１８ (ｓ，０．２Ｈ），５．２５ (ｄ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ，０．８Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，
０．２Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．８
Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．２Ｈ），
６．２３ (ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．８Ｈ），７．４８
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８０ (ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４１４】実施例６９ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−ブロモフェニルスルホニルアミノ）−４−メチ
ルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表
−１の化合物番号２０８）の製造 融点：１３９−１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４７８，３３６２，３２６
４，１６４７，１５７６，１５３７． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．６３−０．９０
(ｍ，６Ｈ），１．１５−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．
４２−１．６６ (ｍ，２Ｈ），１．８３ (ｍ，０．６５
Ｈ），２．０２ (ｍ，０．３５Ｈ），３．４５−３．９
２（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．
３５Ｈ），４．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，４．４Ｈ
ｚ，０．６５Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，
０．３５Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．６
５Ｈ），７．６０−７．８５（ｍ，４．６５Ｈ），７．
９５−８．１５（ｍ，１．３５Ｈ）． 【０４１５】実施例７０ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（４−メチルフェニルスルホニルアミ
ノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号２１１）の製造 融点：１３７−１３８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４３，３２６４，１６４
９，１５４１． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．６６（ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，０．９Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．１
Ｈ），１．１０−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．５３
（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，０．３Ｈ），１．９８
（ｍ，０．７Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．５１
（ｍ，０．７Ｈ），３．５８−３．８５（ｍ，３．３
Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，０．７Ｈ），
４．９６（ｍ，０．３Ｈ），６．０７（ｄ，Ｊ＝４．４
Ｈｚ，０．７Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，
０．３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），
７．６１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６
（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．８０（ｍ，１
Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７Ｈ）． 【０４１６】実施例７１ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニルスル
ホニルアミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフ
ラノール（表−１の化合物番号２１５）の製造 融点：７５−７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２８，１６５７，１６０
５，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６７ (ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１．３５Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．６５Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．３
５Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．６５
Ｈ），１．３８−１．７２（ｍ，４Ｈ），２．１１
（ｍ，０．６５Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．３１
（ｍ，０．４５Ｈ），２．６３（ｓ，６Ｈ），３．６１
（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，０．４
５Ｈ），３．７４−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９８−
４．２４（ｍ，２．５５Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．
０Ｈｚ，０．４５Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈ
ｚ，３．９Ｈｚ，０．５５Ｈ），５．４６（ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，０．４５Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，０．５５Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，
０．４５Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．５
５Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ）． 【０４１７】実施例７２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホニルアミノ）
−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラ
ノール（表−１の化合物番号２１８）の製造 融点：１４０−１４１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６２，３１６１，１６４
７，１５３５． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７４（ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
３Ｈ），１．１５−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．２９
（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，
１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．８２
（ｍ，３Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５
３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４１８】実施例７３ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−４−メ
チルバレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号２２１）の製造 融点：１５３−１５５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６２，３１５０，１６４
７，１５９７，１５３５，１５０１． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．６９ (ｍ，０．６
Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２．７Ｈ），
０．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．７Ｈ），１．１５
−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），２．
０１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．６０−
３．９０（ｍ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．８
９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．９Ｈ），４．９９（ｍ，
０．１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，０．９
Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．１Ｈ），
７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−
７．８０（ｍ，３．１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，０．９Ｈ）． 【０４１９】実施例７４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３−ニトロフェニルスルホニルアミ
ノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール
（表−１の化合物番号２２７）の製造 融点：１６４−１６５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５８，３２６４，１６４
９，１５３７． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．７３−０．９５
（ｍ，６Ｈ），１．２０−１．８０（ｍ，４．７５
Ｈ），１．９５（ｍ，０．２５Ｈ），３．４７−３．６
５（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９４
（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，０．２
５Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４．１Ｈ
ｚ，０．７５Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，
０．２５Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．７
５Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．０５−
８．２１（ｍ，１．２５Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，０．７５Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）． 【０４２０】実施例７５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）バレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号２２９）の製造 融点：８９−９１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３５８０，３５２０，３４７
０，３２８１，１６４７，１５５３． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．３４ (ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，１．９５Ｈ），０．５１ (ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，１．０５Ｈ），０．６２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，
１．９５Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．０
５Ｈ），１．１０−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．７５−
１．９５（ｍ，１Ｈ），３．４７−３．８３（ｍ，４
Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．３５Ｈ），
４．９４（ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４．３Ｈｚ，０．６
５Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．３５
Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，０．６５Ｈ），
７．５０−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，０．３５Ｈ），７．９８−８．３２（ｍ，
３．６５Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ）． 【０４２１】実施例７６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２−ナフチルスルホニルアミノ）バレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号２３０）の製造 融点：１０２−１０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５１，１６５５，１５４
１． ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：０．６５（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），０．６５−０．９０（ｍ，
４．５Ｈ），１．１４−１．６８（ｍ，５Ｈ），３．２
５（ｍ，０．５Ｈ），３．５７−３．９１（ｍ，３．５
Ｈ），４．７３（ｓ，０．５Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ
＝４．３Ｈｚ，４．３Ｈｚ，０．５Ｈ），５．９８
（ｓ，０．５Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，
０．５Ｈ），７．６０−７．８０（ｍ，３．５Ｈ），
７．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９８
−８．１７（ｍ，４Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）． 【０４２２】実施例７７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（３−ピリジルスルホニルアミノ）バレ
リルアミノ｝−２−テトラヒドロフラノール（表−１の
化合物番号２３２）の製造 融点：１２７−１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２６８，１６４７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，０．６Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
２．４Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，０．６
Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．４Ｈ），
１．４９−１．６１（ｍ，３Ｈ），１．７１ (ｍ，１
Ｈ），２．０９ (ｍ，０．８Ｈ），２．３７ (ｍ，０．
２Ｈ），３．７８−３．８７ (ｍ，１．８Ｈ），３．９
６（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．２Ｈ），４．０５−４．
１５ (ｍ，２Ｈ），５．１７ (ｓ，０．２Ｈ），５．２
２ (ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．８Ｈｚ），５．７５
(ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．８Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ，０．２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，０．２Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
０．８Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．８
Ｈｚ，１Ｈ），８．１７ (ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．８０ (ｄｄ，Ｊ
＝４．８Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０７ (ｄ，Ｊ
＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４２３】実施例７８ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−フェニルプロピ
オニルアミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−１
の化合物番号２４６）の製造 融点：１４４−１４６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０２，１６９６，１６４
９，１５３７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．６９（ｍ，１Ｈ），
２．２０−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，０．
８Ｈ），２．８２（ｓ，０．２Ｈ），２．９７（ｄｄ，
Ｊ＝１４．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１３
（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，
７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，０．８Ｈ），４．０２(ｍ，
１．２Ｈ），４．２６ (ｍ，１Ｈ），４．３７ (ｍ，１
Ｈ），５．０９ (ｍ，３Ｈ），５．４０ (ｓ，１Ｈ），
５．７０ (ｓ，０．２Ｈ），６．０８ (ｓ，０．８
Ｈ），７．３３ (ｍ，１０Ｈ）． 【０４２４】実施例７９ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシプロピオニルアミノ）−２−テトラヒドロフラノー
ル（表−１の化合物番号２９７）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２２，１７１９，１６６
１，１５３４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１７ (ｓ，９Ｈ），
１．６９−１．９８ (ｍ，１Ｈ），２．３０ (ｍ，０．
６Ｈ），２．４４ (ｍ，０．４Ｈ），３．４０ (ｍ，１
Ｈ），３．６２−３．９８ (ｍ，３Ｈ），４．１１
(ｍ，１Ｈ），４．２２ (ｍ，１Ｈ），４．３５ (ｍ，
１Ｈ），５．１１ (ｓ，２Ｈ），５．２２ (ｓ，０．４
Ｈ），５．２９ (ｓ，０．６Ｈ），５．７６ (ｓ，１
Ｈ），６．８０ (ｓ，０．４Ｈ），７．０８ (ｂｓ，
０．６Ｈ），７．３５ (ｍ，５Ｈ）． 【０４２５】実施例８０ （３Ｓ）−４−メチル−３−
（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルアミノ
バレリルアミノ）−２−テトラヒドロフラノール（表−
１の化合物番号３２０）の製造 融点：１１６−１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５６，３２７２，１６５
５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，２．１Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
０．９Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），
０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．１Ｈ），１．０４
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．９Ｈ），１．５０（ｍ，２
Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），
３．４３ (ｍ，１Ｈ），３．７０ (ｍ，１Ｈ），３．９
１ (ｍ，１Ｈ），４．１７ (ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１２ (ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
０．３Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，０．７
Ｈ），５．３５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．７Ｈ），
５．４０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．３４
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．３Ｈ），６．３７ (ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，０．７Ｈ），７．４９−７．６２ (ｍ，
３Ｈ），７．８８ (ｍ，２Ｈ）． 【０４２６】実施例８１ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−２
−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メチルバレリル
アミノ）−２−テトラヒドロピラゾール（表−１の化合
物番号４３３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９８，１６９１，１６４
９，１５４１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０−０．９２（ｍ，
６Ｈ），１．５７−１．７０（ｍ，７Ｈ），３．４３−
３．７０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．９９（ｍ，２
Ｈ），４．０８−４．１２（ｍ，１Ｈ），５．０２
（ｓ，０．４Ｈ），５．０８（ｓ，１．６Ｈ），５．６
６（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｓ，０．８Ｈ），６．８８
（ｓ，０．２Ｈ），７．３１（ｓ，５Ｈ）． 【０４２７】実施例８２ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（２−フルオロベンゾイルアミノ）−４−メチルバリ
レルアミノ｝−２−テトラヒドロピラゾール（表−１の
化合物番号４５０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０８，１６００，１４９
５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２−０．９８（ｍ，
６Ｈ），１．６４−１．８２（ｍ，７Ｈ），３．４８−
３．５９（ｍ，２Ｈ），３．８４−４．１３（ｍ，２
Ｈ），４．６８−４．７０（ｍ，１Ｈ），５．０１
（ｍ，０．３Ｈ），５．０５（ｍ，０．７Ｈ），６．５
５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．７Ｈ），６．８２（ｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．０７−７．２８
（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．
９９−８．０５（ｍ，１Ｈ）． 【０４２８】実施例８３ （３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４
−メチル−２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミ
ノ）−２−テトラヒドロピラノール（表−１の化合物番
号４６８）の製造 融点：１５６−１５７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３５，３２６１，１６４
９，１５４５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６７（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．２１−２．０５（ｍ，７Ｈ），３．２１
（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，０．８Ｈ），３．４１−３．７
８（ｍ，２Ｈ），３．８０−４．０７（ｍ，２Ｈ），
４．１９（ｍ，０．２Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），
５．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２６
（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．
８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４２９】実施例８４ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−４
−メチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニルスル
ホニルアミノ）バレリルアミノ｝−２−テトラヒドロピ
ラノール（表−１の化合物番号４７３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３１，１６５５，１５４
１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６６−０．７２（ｍ，
３Ｈ），０．８３−０．８５（ｍ，３Ｈ），１．４４−
１．９７（ｍ，７Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６
３（ｓ，６Ｈ），３．４２−３．７５（ｍ，２Ｈ），
３．８４−３．９８（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．４７
（ｍ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，０．７Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），６．９４
（ｓ，２Ｈ）． 【０４３０】実施例８５ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−４−メチルフェニルスルホニ
ル）アミノ−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラ
ヒドロフラノール（表−１の化合物番号５１５）の製造 融点：４９−５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１４，１７０１，１６７
４，１５２４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１−１．０４ (ｍ，
６Ｈ），１．５４−２．０２ (ｍ，４Ｈ），２．１９−
２．５５ (ｍ，１Ｈ），２．２５ (ｓ，１．９５Ｈ），
２．２９ (ｓ，１．０５Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），
２．８５ (ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．３５Ｈ），３．２
３ (ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，０．６５Ｈ），３．８０−
４．２０ (ｍ，２Ｈ），４．２７−４．４４ (ｍ，１
Ｈ），４．８６ (ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．３５Ｈ），
４．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．３Ｈｚ，０．６
５Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，０．３５
Ｈ），５．３４ (ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３．２Ｈｚ，
０．６５Ｈ），６．０２ (ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．３
５Ｈ），６．４１ (ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．６５
Ｈ），７．３７ (ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．９
８ (ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．７Ｈ），８．０５（ｄ，
Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．３Ｈ）． 【０４３１】実施例８６ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−４−メトキシフェニルスルホニ
ル）アミノ−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラ
ヒドロフラノール（表−１の化合物番号５１６）の製造 融点：４８−５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１４，１７０１，１５９
５，１５２２，１５０１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８４−１．０６ (ｍ，
６Ｈ），１．５７−２．０１ (ｍ，４Ｈ），２．２４
（ｓ，１．９５Ｈ），２．２９（ｓ，１．０５Ｈ），
２．２６−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝３．１
Ｈｚ，０．６５Ｈ），３．８０−４．１８（ｍ，２
Ｈ），３．８９（ｓ，１．９５Ｈ），３．９０（ｓ，
１．０５Ｈ），４．２４−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．
８７ (ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．０Ｈｚ，０．３５
Ｈ），４．９５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，０．６５Ｈ），
５．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，０．３５Ｈ），５．３
４（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，０．６５
Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，０．３５Ｈ），
６．４２ (ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，０．６５Ｈ），７．０
４ (ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０４ (ｄ，Ｊ＝
９．０Ｈｚ，０．７Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，１．３Ｈ）． 【０４３２】実施例８７ （３Ｓ）−３−｛（Ｓ）−２
−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルアミ
ノバリレルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−２
−テトラヒドロフラノール（表−３の化合物番号１１２
６）の製造 融点：１８６−１８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２８５，１６４４，１５４
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４０（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１．２Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，
１．８Ｈ），０．７５−１．００（ｍ，９Ｈ），１．３
２−２．０７（ｍ，７Ｈ），２．２５（ｍ，０．６
Ｈ），２．４０（ｍ，０．４Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，０．４Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．
７３−３．９２（ｍ，１．２Ｈ），４．０２−４．２０
（ｍ，１．４Ｈ），４．２１−４．５６（ｍ，２Ｈ），
５．３０−５．３８（ｍ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，０．４Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ，０．６Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．
６Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，０．４Ｈ），
６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６Ｈ），７．０８
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．４Ｈ），７．４７−７．７
２（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２
Ｈ）． 【０４３３】実施例８８ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホ
ニルアミノバレリルアミノ）テトラヒドロフラン（表−
２の化合物番号７１６）の製造 参考例１で得られた（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−メチル
−２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）−２
−テトラヒドロフラノン２４４ｍｇを塩化メチレン３５
ｍｌに溶解して−７８℃に冷却し、１．０１ｍｏｌ／ｌ
の水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液１．
９１ｍｌを加えた。−７８℃で３時間撹拌した後、反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルを加
え、室温に戻したのちセライトで濾過し、セライトを酢
酸エチルでよく洗浄した。濾液を飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥してからこれを濾過した。濾液
を濃縮し、粗な（３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）−２−
テトラヒドロフラノール（実施例１の化合物）を得た。
これをピリジン１ｍｌに溶かし、氷冷下無水酢酸１．５
ｍｌを加えてから氷冷下で９時間撹拌した後、メタノー
ル１．５ｍｌを加え濃縮した。得られた残渣を酢酸エチ
ルに溶解し、希塩酸、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順
次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥してからこれを濾過
した。濾液を濃縮し、得られた残渣に酢酸エチル２．５
ｍｌおよびヘキサン２．５ｍｌを加え撹拌し、生成した
結晶を濾取し目的物１２０ｍｇを得た。 収率：４４％ 融点：１７７−１７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０９，３１００，１７５
３，１６５９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５４（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，１Ｈ），
１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，９．０Ｈｚ，７．５Ｈｚ，１
Ｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，９．３Ｈ
ｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｍ，１Ｈ），４．
８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，１
Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ，
２Ｈ）． 実施例８８と同様の方法により、以下実施例８９から実
施例１１７の化合物を製造した。以下、その物性値を記
す。 【０４３４】実施例８９ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルバリレルアミノ）テトラヒドロフ
ラン（表−２の化合物番号５４７）の製造 融点：１４３−１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９７，１７４８，１６５
９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），
１．６７（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１
１（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，１
Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝
９．３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５
７（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），６．１７
（ｓ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｓ，１
Ｈ）． 【０４３５】実施例９０ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）テトラヒドロフラン
（表−２の化合物番号５５１）の製造 融点：１６２−１６４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６８７，１６５
５，１５３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），
２．１１（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），３．９
３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｍ，１
Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），
６．０４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７
（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｍ，５
Ｈ）． 【０４３６】実施例９１ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−２−（２−クロロベンジロキシカ
ルボニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テトラ
ヒドロフラン（表−２の化合物番号５５８）の製造 融点１４４−１４７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１４，３０７６，１６９
９，１６５５，１５３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２−０．９５（ｍ，
６Ｈ），１．５１−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．０８
（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−
４．１６（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．１
９（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，１
Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
１６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｓ，１
Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３７−
７．４１（ｍ，２Ｈ）． 【０４３７】実施例９２ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（４−メチルベ
ンジロキシカルボニルアミノ）バレリルアミノ｝テトラ
ヒドロフラン（表−２の化合物番号５６６）の製造 融点：１６１−１６３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１４，１６９１，１６５
１，１５３９． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９１−０．９３（ｍ，
６Ｈ），１．４６（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｓ，３
Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），
３．９４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−
４．１５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．０
５（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１
Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
１５（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１
Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２
３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４３８】実施例９３ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−２−（９−フルオレニルメトキシ
カルボニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テト
ラヒドロフラン（表−２の化合物番号５７１）の製造 融点：１５８−１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７４６，１６９
２，１６５７，１５３７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９４（ｍ，６Ｈ），
１．５２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６４（ｍ，１
Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．
８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，２Ｈ），４．１９
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｍ，２
Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），
６．０６（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２２
（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．
５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４３９】実施例９４ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルオキシカルボ
ニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）テトラヒドロ
フラン（表−２の化合物番号５８０）の製造 融点：１３５−１３７℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９２−０．９５（ｍ，
６Ｈ），１．２６−１．８８（ｍ，１４Ｈ），２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，
１Ｈ），４．１０−４．１６（ｍ，２Ｈ），４．５１−
４．６４（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），６．１
６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｓ，１
Ｈ）． 【０４４０】実施例９５ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（１−ナフチル
アセチルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒドロフラン
（表−２の化合物番号６０５）の製造 融点：１８２−１８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０８，１７４５，１６４
４，１５５１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７２（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．１０−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４７
（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，
３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄｄｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．
９８−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），
４．４６（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），
６．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−
７．５７（ｍ，４Ｈ），７．８０−７．９５（ｍ，３
Ｈ）． 【０４４１】実施例９６ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−２−（２−フルオロベンゾイルア
ミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テトラヒドロフラ
ン（表−２の化合物番号６３３）の製造 融点：１６５−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４３，３３０４，１７４
８，１６９４，１６４０，１５５１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．５８−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１０
（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１
Ｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈ
ｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５５−４．７５（ｍ，２
Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６
１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，０．５Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈ
ｚ，６．８Ｈｚ，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｍ，
１Ｈ），８．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，７．９Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４４２】実施例９７ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−２−（４−クロロベンゾイルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テトラヒドロフラン
（表−２の化合物番号６４１）の製造 融点：２０４−２０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３０４，１７４６，１６７
４，１６３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．５８−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．８５
（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｍ，
１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．
５０−４．７０（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４
１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４４３】実施例９８ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２−メチルベ
ンゾイルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒドロフラン
（表−２の化合物番号６４５）の製造 融点：１８５−１８６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２６４，１７５３，１６７
４，１６２６． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，６Ｈ），１．５５−１．９３（ｍ，４Ｈ），２．
１１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．４９
（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６．３Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１
Ｈ），４．４７−４．７０（ｍ，２Ｈ），６．１９
（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．１６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３１−
７．４０（ｍ，２Ｈ）． 【０４４４】実施例９９ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセト
キシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（４−メチルベ
ンゾイルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒドロフラン
（表−２の化合物番号６４７）の製造 融点：１９９−２００℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１８，１７４６，１６６
３，１６３０，１５３４． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．５９−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．１２
（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，
３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄｄｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，６．３Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．
４９−４．７０（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝４．
６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２
４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４４５】実施例１００ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２，４，６
−トリメチルベンゾイルアミノ）バレリルアミノ｝テト
ラヒドロフラン（表−２の化合物番号６５１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９７（ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ，６Ｈ），１．５９−１．７９（ｍ，３Ｈ），１．
８９（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．２７
（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｍ，
１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄｄｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．
５５−４．７０（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８４（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４４６】実施例１０１ （２Ｓ，３Ｓ）−３−
（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルアミノ
バレリルアミノ）−２−プロピオニルオキシテトラヒド
ロフラン（表−２の化合物番号７２０）の製造 融点：１５４−１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５５，３２７４，１７１
１，１６７８． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５６（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３
９（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｑ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．４９
（ｑｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
６２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，９．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１
Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１
７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｍ，２Ｈ），７．６２
（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２
Ｈ）． 【０４４７】実施例１０２ （２Ｓ，３Ｓ）−３−
（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルアミノ
バレリルアミノ）−２−ピバロイルオキシテトラヒドロ
フラン（表−２の化合物番号７２５）の製造 融点：１６５−１６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９３，１６４０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６４（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．２６（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ），
１．７２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），３．６
４（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，
９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），
４．４５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１
（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４４８】実施例１０３ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベン
ゾイルオキシ−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニ
ルスルホニルアミノバレリルアミノ）テトラヒドロフラ
ン（表−２の化合物番号７２８）の製造 融点：１８４−１８５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５３，３２６０，１６９
８，１６７８． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５５（ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．３０−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，
１Ｈ），４．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，９．０Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，９．３Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ ），４．
５１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１
Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３
９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．５０
(ｍ，４Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６
（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．９Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４４９】実施例１０４ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テトラヒ
ドロフラン（表−２の化合物番号７５４）の製造 融点：１３６−１３７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３５，３２５８，１７４
４，１６５１，１５３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６１（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３５−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｍ，
１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．
１４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，２．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８０
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５０】実施例１０５ （２Ｓ，３Ｓ）−３−
｛（Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−２−ピバロイルオ
キシテトラヒドロフラン（表−２の化合物番号７５５）
の製造 融点：１５５−１５６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６６，３２２９，１７２
６，１６８４，１６６４，１５４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．８２
（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９６
（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，
１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，８．９Ｈ
ｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），５．
２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７
５−７．８５（ｍ，２Ｈ）． 【０４５１】実施例１０６ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（４−メチル
フェニルスルホニルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒ
ドロフラン（表−２の化合物番号７６１）の製造 融点：１５９−１６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７２，１７２１，１６７
４，１５３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５２（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），
１．８３（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
２（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），３．５９
（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，
１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
１Ｈ），６．３５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５２】実施例１０７ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２，４，６
−トリメチルフェニルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝テトラヒドロフラン（表−２の化合物番号７６５）
の製造 融点：１５８−１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１６，３１９１，１７５
５，１６６１，１６０５，１５３５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５６（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｍ，１Ｈ），
１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
４（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．６２
（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，
１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１
Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１
５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ）． 【０４５３】実施例１０８ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
チル−３−｛（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニルスルホニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝
テトラヒドロフラン（表−２の化合物番号７６８）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４４（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．２３−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３４
（ｓ，９Ｈ），１．５５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，
１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１
Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），
４．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，２．
９Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．９５
（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝
４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５４】実施例１０９ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
チル−３−｛（Ｓ）−２−（４−メトキシフェニルスル
ホニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝テトラヒ
ドロフラン（表−２の化合物番号７７１）の製造 融点：１５７−１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２９，３２７３，１７４
６，１６５９，１５９７，１５４４，１５０１． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５４（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），
１．８４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．２
２（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８８
（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，
１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，
１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５５】実施例１１０ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２−ナフチ
ルスルホニルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒドロフ
ラン（表−２の化合物番号７８０）の製造 融点：１５８−１５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３７，３２７５，１７２
３，１６７６，１５４３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４８（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．３３−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．９７
（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｍ，
１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１
Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝７．
１Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５
８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７−８．０３
（ｍ，３Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ）． 【０４５６】実施例１１１ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（３−ピリジ
ルスルホニルアミノ）バレリルアミノ｝テトラヒドロフ
ラン（表−２の化合物番号７８２）の製造 融点：１６０−１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１０，３０７５，１７５
３，１６５７，１５３５，１３４２，１１７２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６８（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．４０−１．６２（ｍ，３Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，
１Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄｄ，Ｊ
＝９．１Ｈｚ，８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．
０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，９．１Ｈｚ，３．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），５．４６（ｍ，１
Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．３
２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１
Ｈ），８．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．９Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ＝２．３
Ｈｚ，１Ｈ）． 【０４５７】実施例１１２ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−（４
−メチルフェニルスルホニル）アミノ〕−４−メチルバ
レリルアミノ｝テトラヒドロフラン（表−２の化合物番
号１０６５）の製造 融点：１５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８７，１７４６，１６７
４，１５２２． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），
２．０９（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．４７
（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，
１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，
１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５８】実施例１１３ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−２−〔Ｎ−アセチル−Ｎ−（４
−メトキシフェニルスルホニル）アミノ〕−４−メチル
バレリルアミノ｝テトラヒドロフラン（表−２の化合物
番号１０６６）の製造 融点：６４−６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９７，１７４８，１５９
５，１５３０． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），
２．０８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．３
２（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），３．９０
（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，
１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，
１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４５９】実施例１１４ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルア
ミノ−４−メチルバレリルアミノ）−２−テトラヒドロ
フラン（表−２の化合物番号９８３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１０，１６９３，１６５
３，１５３７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０−０．９３（ｍ，
６Ｈ），１．４３−１．７７（ｍ，７Ｈ），２．１１
（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．７４（ｍ，２Ｈ），４．
０８−４．１７（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），
５．３０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９６
（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１
Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ）． 【０４６０】実施例１１５ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−２−（２−フルオロベンゾイル
アミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−２−テトラヒ
ドロピラン（表−２の化合物番号１０００）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９８，２９４７，１６３
３，１５４５． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９１−０．９８ (ｍ，
６Ｈ），１．６５−１．７７ (ｍ，７Ｈ），２．１３
(ｓ，３Ｈ），３．６４−３．７７ (ｍ，２Ｈ），３．
９０ (ｍ，１Ｈ），４．２０ (ｍ，１Ｈ），４．６０
(ｓ，１Ｈ），６．００ (ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），
７．２６ (ｍ，１Ｈ），７．４８ (ｍ，１Ｈ），８．０
２ (ｍ，１Ｈ）． 【０４６１】実施例１１６ （２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２，４，６
−トリメチルフェニルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝−２−テトラヒドロピラン（表−２の化合物番号１
０２３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１８，１６５８，１６０
６，１５２３． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５７（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．３２−１．７８（ｍ，７Ｈ），２．１６
（ｓ，３Ｈ），２．２９ (ｓ，３Ｈ），２．６０ (ｓ，
６Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．６１−３．７８
(ｍ，２Ｈ），４．０８ (ｍ，１Ｈ），５．０８ (ｄ，
Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９４ (ｄ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３３ (ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），
６．９５ (ｓ，２Ｈ）． 【０４６２】実施例１１７ （２Ｓ，３Ｓ）−３−
｛（Ｓ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−２−ピバ
ロイルオキシテトラヒドロフラン（表−２の化合物番号
１３９７）の製造 融点：１６６−１６７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６０，１７２８，１６８
２，１６６５，１５４７． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５５ (ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．７８ (ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．２５ (ｓ，９Ｈ），１．３２ (ｓ，９Ｈ），
１．３８−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．２５ (ｍ，１
Ｈ），３．６０ (ｍ，１Ｈ），３．９５ (ｍ，１Ｈ），
４．１２ (ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，９．０Ｈｚ，３．
０Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），５．０５
(ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝
４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．５２ (ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．
７８ (ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４６３】実施例１１８ （３Ｓ）−２−メトキシ−
３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルア
ミノバレリルアミノ）テトラヒドロフラン（表−２の化
合物番号７４１）の製造 実施例８８で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−２−アセトキシ
−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニル
アミノバレリルアミノ）テトラヒドロフラン４３ｍｇを
メタノール４０ｍｌに溶かし、４規定の塩化水素含有酢
酸エチル１ｍｌを加えた。室温で一晩撹拌した後、飽和
重曹水７ｍｌを加え、溶媒を留去した。残渣に飽和重曹
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾過
してから濾液を濃縮し、得られた粗生成物にヘキサンお
よびジエチルエーテルを加えて撹拌した後、濾過すると
目的物２９ｍｇが得られた。 収率：６５％ 融点：８４−９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２６８，１６４７，１６１
８． ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１ (ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，２．１Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
０．９Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．１
Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，０．９Ｈ），
１．４２−１．４９ (ｍ，３Ｈ），１．６１ (ｍ，１
Ｈ），２．０８ (ｍ，０．３Ｈ），２．２７ (ｍ，０．
７Ｈ），３．３０ (ｓ，２．１Ｈ），３．３７ (ｓ，
０．９Ｈ），３．６３ (ｍ，１Ｈ），３．６９ (ｍ，
０．３Ｈ），３．８１−４．１１ (ｍ，１．７Ｈ），
４．１３ (ｍ，１Ｈ），４．６６ (ｓ，０．７Ｈ），
４．７１ (ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，０．３Ｈ），４．６６
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，０．３Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝７．８
Ｈｚ，０．７Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
０．３Ｈ），７．４７−７．６２ (ｍ，３Ｈ），７．８
６ (ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）． 【０４６４】試験例１ システインプロテアーゼ阻害活
性の測定 カテプシンＢ（シグマ社、Ｃ−６２８６）の阻害活性
は、文献（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，
２０１巻、１８９ページ、１９８２年）記載の方法に準
じて測定した。その結果を表−５に示す。ｍ−カルパイ
ンは、ラットの脳より文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５９巻、
３２１０ページ、１９８４年）記載の方法により精製
し、その阻害活性は、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５９巻、
１２４８９ページ、１９８４年）記載の方法に準じて測
定した。その結果を表−６に示す。表−５および表−６
より、本発明の化合物は、パパイン、カテプシンＢ、カ
テプシンＬ、カルパイン等のシステインプロテアーゼに
対して、強い阻害活性を示すことがわかる。 【０４６５】 【表２９６】 【０４６６】 【表２９７】【０４６７】 【表２９８】【０４６８】試験例２ 血液中での活性本体の生成 実施例８８で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−２−アセトキシ
−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニル
アミノバレリルアミノ）テトラヒドロフランをアセトニ
トリルに溶かし、最終濃度が１００μＭになるようにラ
ットの血清に添加した。３７℃で５分間インキュベーシ
ョンした後、アセトニトリルを加え、遠心分離して得ら
れた溶液部分をＨＰＬＣで測定した。その結果を図１に
示す。また、対比のため、実施例１で得られた（３Ｓ）
−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニル
アミノバレリルアミノ）−２−テトラヒドロフラノール
および実施例８８で得られた（２Ｓ，３Ｓ）−２−アセ
トキシ−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスル
ホニルアミノバレリルアミノ）テトラヒドロフランをア
セトニトリルに溶かしたものをＨＰＬＣで測定した。そ
の結果を図２に示す。図１および図２より、加えた（２
Ｓ，３Ｓ）−２−アセトキシ−３−（（Ｓ）−４−メチ
ル−２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）テ
トラヒドロフランの９７％が加水分解され、活 性本体
である（３Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェ
ニルスル ホニルアミノバレリルアミノ）−２−テトラ
ヒドロフラノール（実施例 １の化合物）に変換されて
いることが判明した。ヒトおよびイヌの血清 でも同様
の操作を行ない、活性本体が生成することを確認した。 【０４６９】ＨＰＬＣの条件は以下の通り。 カラム Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ １００5 Ｃ18 ４．６×２５０ｍｍ （ナーゲル社製） カラム温度 ５０℃ 移動相 ＣＨ3 ＣＮ：Ｈ2 Ｏ：ＰＩＣ A Low UV (Waters社製 ２２：７８：１ 流 速 １ｍｌ／ｍｉｎ 検出波長 ＵＶ２２２ｎｍ この結果より、本発明の含酸素複素環誘導体は、生体内
ですみやかに 活性本体であるラクトール誘導体に変換
されることがわかる。 【０４７０】試験例３ 急性毒性試験 ＳＤ雌雄ラットに本発明の化合物を０．５％ＣＭＣ−Ｎ
ａ水溶液に懸 濁させたものを強制経口投与し、７日間
症状観察を行った。実施例８８、９６、１０６の化合物
のＬＤ50値は、いずれも＞２００ ０ｍｇ／ｋｇであっ
た。 【０４７１】試験例４ 製剤例 （１）錠剤 下記の成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打
錠した。 実施例８８の化合物 ３０ｍｇ 結晶セルロース ６０ｍｇ コーンスターチ １００ｍｇ 乳 糖 ２００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｍｇ 【０４７２】（２）軟カプセル剤 下記の成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填し
た。 実施例８８の化合物 ３０ｍｇ オリーブ油 ３００ｍｇ レシチン ２０ｍｇ 【０４７３】（３）注射用製剤 下記の成分を常法に従って混合し、１ｍｌのアンプルを
調整した。 実施例２５の化合物 ３ｍｇ 塩化ナトリウム ４ｍｇ 注射用蒸留水 １ｍｌ 【０４７４】 【発明の効果】本発明の含酸素複素環誘導体は、パパイ
ン、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カル
パイン、インターロイキン１β変換酵素等のシステイン
プロテアーゼに対して強い阻害作用を示し、また経口吸
収性、組織移行性、細胞膜透過性にもすぐれていること
から、筋ジストロフィー、筋萎縮症、心筋梗塞、脳卒
中、アルツハイマー病、頭部外傷等の意識障害や運動障
害、多発性硬化症、末梢神経のニューロパシー、白内
障、炎症、アレルギー、劇症肝炎、骨粗鬆症、高カルシ
ウム血症、乳癌、前立腺癌、前立腺肥大等の治療薬とし
て、あるいは癌の増殖抑制、転移予防薬、血小板の凝集
阻害薬として用いることができる。
【図面の簡単な説明】 【図１】実施例８８の化合物をラットの血清に５分間イ
ンキュベートした後のＨＰＬＣチャート。 【図２】血清がない場合の、実施例１の化合物と実施例
８８の化合物を混合して溶解したサンプルのＨＰＬＣチ
ャート。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/36 ＡＣＢ Ａ６１Ｋ 31/36 ＡＣＢ 31/38 ＡＤＵ 31/38 ＡＤＵ 31/40 31/40 31/415 31/415 31/42 31/42 31/425 31/425 31/44 31/44 31/47 31/47 38/55 Ｃ０７Ｄ 307/22 Ｃ０７Ｄ 307/22 309/14 309/14 405/12 ２０７ 405/12 ２０７ ２１３ ２１３ ２１５ ２１５ ２３１ ２３１ ２３３ ２３３ 407/12 ３０７ 407/12 ３０７ ３０９ ３０９ 409/12 ３０７ 409/12 ３０７ ３０９ ３０９ 413/12 ３０７ 413/12 ３０７ ３０９ ３０９ 417/12 ３０７ 417/12 ３０７ ３０９ ３０９ Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ０７Ｋ 5/062 5/065 5/065 Ａ６１Ｋ 37/64 (31)優先権主張番号 特願平7−272432 (32)優先日 平７(1995)10月20日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 稲越 直人 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 直原 哲夫 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 藤村 義幸 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 丹羽 卓朗 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 吉井 成彦 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 田畑 礼子 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 斎藤 健一 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内 (72)発明者 有友 啓一 神奈川県横浜市青葉区鴨志田町1000番地 三菱化学株式会社横浜総合研究所内

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〜Ｃ8 のシクロアルキルオキシ基、フルオレニル基、Ｃ
    1 〜Ｃ5 のアルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ
    6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよいＣ6
    〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい
    Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していてもよ
    いＣ6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基および置換基を有
    していてもよい複素環残基からなる群より選ばれる１以
    上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル
    基；Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基；置換基を有してい
    てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基；置換基を有していて
    もよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換されていてもよい
    Ｃ2 〜Ｃ5 のアルケニル基；または置換基を有していて
    もよい複素環残基を表す）を表し、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
    6 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル
    基またはＣ2 〜Ｃ6 のアルカノイル基を表し、Ｒ3 およ
    びＲ5 はそれぞれ独立して水素原子；置換基を有してい
    てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、水酸基、Ｃ1 〜Ｃ5
    のアルコキシ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基およびＣ
    7 〜Ｃ12のアラルキルオキシ基からなる群より選ばれる
    １以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
    ル基；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のア
    リール基を表し、Ｒ7 は水素原子、 たは置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基
    を表す）を表し、ＡはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を有して
    いてもよいＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基を表し、ｎは０ま
    たは１を表す）で表される含酸素複素環誘導体、その
    塩、その溶媒和物またはその水和物。 ルオレニル基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14の
    アリール基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のア
    リールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ14
    のアリールチオ基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
    14のアリールスルホニル基および置換基を有していても
    よい複素環残基からなる群より選ばれる１以上の置換基
    を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ
    8 のシクロアルキル基；置換基を有していてもよいＣ6
    〜Ｃ14のアリール基；置換基を有していてもよいＣ6 〜
    Ｃ14のアリール基で置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ5 の
    アルケニル基；または置換基を有していてもよい複素環
    残基を表す）であり、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立し
    て水素原子；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
    14のアリール基およびＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基からな
    る群より選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ
    1 〜Ｃ20のアルキル基である請求項１記載の化合物。 【請求項３】 Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 がそれぞれ独立し
    て水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基である請求項
    ２記載の化合物。 【請求項４】 ｎが０である請求項３記載の化合物。Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
    14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよいＣ6
    〜Ｃ14のアリールチオ基および置換基を有していてもよ
    いＣ6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基からなる群より選
    ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20の
    アルキル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のア
    リール基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリ
    ール基で置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ5 のアルケニル
    基；または置換基を有していてもよい複素環残基を表
    す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素原子であり、
    Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ1 〜Ｃ20のアルキ
    ル基であり、Ｒ7 が水素原子ま 3 のアルキレン基であり、ｎが０である請求項１記載の
    化合物。 【請求項６】 Ｒ7 が水素原子である請求項５記載の化
    合物。 す）である請求項５記載の化合物。 Ｃ14のアリール基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20の
    アルキル基または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14
    のアリール基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が
    水素原子であり、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ
    1 〜Ｃ20のアルキ 、ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基であり、ｎが０である
    請求項１記載の化合物。 基、フルオレニル基、置換基を有していてもよいＣ6 〜
    Ｃ14のアリール基および置換基を有していてもよい複素
    環残基からなる群より選ばれる１以上の置換基を有して
    いてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ8 のシク
    ロアルキル基；または置換基を有していてもよいＣ6 〜
    Ｃ14のアリール基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ
    6 が水素原子であり、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立し
    て水素原子；または置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
    14のアリール基およびＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基からな
    る群より選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ
    1 〜 のアルキル基を表す）であり、ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキ
    レン基であり、ｎが０である請求項１記載の化合物。 【請求項１０】 Ｒ7 が水素原子である請求項９記載の
    化合物。 ）である請求項９記載の化合物。 基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基からなる
    群より選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1
    〜Ｃ20のアルキル基；またはＣ3 〜Ｃ8 のシクロアルキ
    ル基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素原子
    であり、Ｒ3 およ Ｒ9 はＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表す）であり、ＡがＣ
    1 〜Ｃ3 のアルキレン基であり、ｎが０である請求項１
    記載の化合物。 Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 お
    よびＲ6 が水素原子であり、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ
    独立してＣ1 〜Ｃ20のアルキル基であり、Ｒ7 が ていてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）であり、
    ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキレン基であり、ｎが０である請
    求項１記載の化合物。 【請求項１４】 Ｒ7 が水素原子である請求項１３記載
    の化合物。 〜Ｃ14のアリール基または置換基を有していてもよい複
    素環残基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素
    原子であり、Ｒ3 およびＲ5 がそれぞれ独立してＣ1 〜
    Ｃ20のアルキル基であり、Ｒ7 が水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5
    のアルキル基また Ｃ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）であり、ＡがＣ1 〜Ｃ
    3 のアルキル基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ3 のアルキ
    レン基であり、ｎが０である請求項１記載の化合物。 【請求項１６】 Ｒ7 が水素原子である請求項１５記載
    の化合物。 【請求項１７】 Ｒ7 がＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基である
    請求項１５記載の化合物。 〜Ｃ14のアリール基を表す）であり、Ｒ7 がＣ1 〜Ｃ5
    のアルキル基である請求項１５記載の化合物。 ）である請求項１５記載の化合物。 〜Ｃ12のアリール基を表す）である請求項１５記載の化
    合物。いてもよいＣ6 〜Ｃ12のアリール基を表す）である請求
    項１５記載の化合物。 （１）Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基、ハロゲン原子およびＣ
    1 〜Ｃ3 のアルコキシ基からなる群より選ばれる１以上
    の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基；
    Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基；またはＣ1 〜Ｃ3 のア
    ルキル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよ
    い複素環残基により置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ6 の
    アルキル基 （２）Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基
    （３）Ｃ1〜Ｃ3 のアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ
    基、フルオレニル基およびＣ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基か
    らなる群より選ばれる１以上の置換基を有していてもよ
    いＣ6 〜Ｃ14のアリール基 （４）Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキ
    ル基およびハロゲン原子からなる群より選ばれる１以上
    の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基に
    より置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ5 のアルケニル基、
    または （５）Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基およびハロゲン
    原子からなる群より選ばれる１以上の置換基を有してい
    てもよい複素環残基であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水
    素原子であり、Ｒ3 がＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基であり、
    Ｒ5 がＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換されていてもよい
    Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基であり、Ｒ7 が水素原子または 物。 （１）Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基、ハロゲン原子およびＣ
    1 〜Ｃ3 のアルコキシ基からなる群より選ばれる１以上
    の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基；
    Ｃ3 〜Ｃ8 のシクロアルキル基；ピリジル基；Ｃ1 〜Ｃ
    3 のアルキル基から選ばれる１以上の置換基を有してい
    てもよいイミダゾール基；フリル基；テトラヒドロフリ
    ル基；またはテトラヒドロピラニル基により置換されて
    いてもよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基 （２）Ｃ3 〜Ｃ8
    のシクロアルキル基 （３）Ｃ1〜Ｃ3 のアルキル基、
    ハロゲン原子、ニトロ基、フルオレニル基およびＣ1 〜
    Ｃ3 のアルコキシ基からなる群より選ばれる１以上の置
    換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基
    （４）Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基により置換されていても
    よいＣ6 〜Ｃ14のアリール基により置換されたＣ2 〜Ｃ
    5 のアルケニル基 （５）ピリジル基 （６）Ｃ1 〜Ｃ
    3 のアルキル基から選ばれる１以上の置換基を有してい
    てもよいイミダゾール基 （７）クロマニル基 （８）
    フリル基 （９）テトラヒドロフリル基または（１０）
    テトラヒドロピラニル基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 お
    よびＲ6 が水素原子であり、Ｒ3 がＣ1 〜Ｃ6 のアルキ
    ル基であり、Ｒ5 がＣ6 〜Ｃ14のアリール基で置換され
    ていてもよいＣ1 〜Ｃ6 のアルキル 表す）である請求項１記載の化合物。 【請求項２４】 ＡがＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を有して
    いてもよいエチレン基であり、ｎが０である請求項２３
    記載の化合物。Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基で置換されていてもよいＣ6 〜
    Ｃ14のアリール基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ3 の
    アルキル基；またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基から選ばれ
    る１以上の置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリ
    ール基を表す）であり、Ｒ2 、Ｒ4 およびＲ6 が水素原
    子であり、Ｒ3 およびＲ5 がＣ1 〜Ｃ6 の キル基を表す）である請求項１記載の化合物。 【請求項２６】 ｎが０である請求項２５記載の化合
    物。 Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基で置換されていてもよいフェニ
    ル基で置換されたＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基；またはＣ1
    〜Ｃ3 のアルキル基から選ばれる１以上の置換基を有し
    ていてもよいフェニル基を表す）であり、Ｒ4 およびＲ
    6 が水素原子であ Ｒ9 はＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基を表す）であり、Ａがメ
    チル基を有していてもよいエチレン基であり、ｎが０で
    ある請求項１記載の化合物。 【請求項２８】 Ｒ1 が 【化２】 であり、Ｒ4 およびＲ6 が水素原子であり、Ｒ5 がＣ1
    〜Ｃ6 のアルキル基であ であり、Ａがメチル基を有していてもよいエチレン基で
    あり、ｎが０である請求項１記載の化合物。 【請求項２９】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなる医薬組成物。 【請求項３０】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなるシステインプロテアーゼ
    の異常昂進に起因する疾患のための医薬組成物。
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WO2003078415A1 (fr) * 2002-03-15 2003-09-25 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de l'hemiacetal cyclique et son utilisation
JP2010529991A (ja) * 2007-06-13 2010-09-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 凝固因子阻害剤としてのジペプチド類似体

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003078415A1 (fr) * 2002-03-15 2003-09-25 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Derive de l'hemiacetal cyclique et son utilisation
JPWO2003078415A1 (ja) * 2002-03-15 2005-07-14 千寿製薬株式会社 環状ヘミアセタール誘導体およびその用途
US7202274B2 (en) 2002-03-15 2007-04-10 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic hemiacetal derivative and use thereof
JP2010529991A (ja) * 2007-06-13 2010-09-02 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 凝固因子阻害剤としてのジペプチド類似体

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