JPH06239835A - アミノケトン誘導体 - Google Patents
アミノケトン誘導体Info
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- JPH06239835A JPH06239835A JP32846293A JP32846293A JPH06239835A JP H06239835 A JPH06239835 A JP H06239835A JP 32846293 A JP32846293 A JP 32846293A JP 32846293 A JP32846293 A JP 32846293A JP H06239835 A JPH06239835 A JP H06239835A
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- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
Ｒ1 ：水素原子、
【化２】
（Ｒ5 ：アルキル基、アルケニル基、アリール基、複素
環残基等） Ｒ2 ，Ｒ4 ：水素原子、アルキル基等 Ｒ3 ：水素原子、アルキル基、アリール基等、 【化３】 （Ｒ6 ：水素原子、アルキル基）等 ｎ：１〜１０の整数 Ｘ：複素環残基 で表されるアミノケトン誘導体または薬学上許容される
その塩。 【効果】 本発明化合物は、チオールプロテアーゼに対
して強い阻害活性を示し、アルツハイマー病、骨粗鬆
症、等の治療薬として用いることができ、また、チオー
ルプロテアーゼに対してさらに強い阻害活性を示すケト
ン誘導体の製造中間体として用いることができる。
環残基等） Ｒ2 ，Ｒ4 ：水素原子、アルキル基等 Ｒ3 ：水素原子、アルキル基、アリール基等、 【化３】 （Ｒ6 ：水素原子、アルキル基）等 ｎ：１〜１０の整数 Ｘ：複素環残基 で表されるアミノケトン誘導体または薬学上許容される
その塩。 【効果】 本発明化合物は、チオールプロテアーゼに対
して強い阻害活性を示し、アルツハイマー病、骨粗鬆
症、等の治療薬として用いることができ、また、チオー
ルプロテアーゼに対してさらに強い阻害活性を示すケト
ン誘導体の製造中間体として用いることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なアミノケトン誘導
体に関し、詳細にはパパイン，カテプシンＢ，カテプシ
ンＨ，カテプシンＬ，カルパイン等のチオールプロテア
ーゼに対して強い阻害作用を示す新規なアミノケトン誘
導体に関する。
体に関し、詳細にはパパイン，カテプシンＢ，カテプシ
ンＨ，カテプシンＬ，カルパイン等のチオールプロテア
ーゼに対して強い阻害作用を示す新規なアミノケトン誘
導体に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】パパ
イン，カテプシンＢ，カテプシンＨ，カテプシンＬ，カ
ルパイン等のチオールプロテアーゼの生体内での働きが
解明されるに従い、その異常亢進が種々の疾患の原因で
あることが判明してきており、またチオールプロテアー
ゼ阻害剤がそれらの疾患の動物モデルで有効であったと
いう報告が増えつつある。
イン，カテプシンＢ，カテプシンＨ，カテプシンＬ，カ
ルパイン等のチオールプロテアーゼの生体内での働きが
解明されるに従い、その異常亢進が種々の疾患の原因で
あることが判明してきており、またチオールプロテアー
ゼ阻害剤がそれらの疾患の動物モデルで有効であったと
いう報告が増えつつある。
【０００３】筋ジストロフィー，筋萎縮症などの筋疾患
で見られる骨格筋崩壊において、カルパインやカテプシ
ンＢなどのチオールプロテアーゼは、筋線維蛋白質の分
解を通じてＺ線の消失などの初期過程に関与していると
考えられている（代謝，２５臨時増刊号「代謝病ハイラ
イト」巻，１８３ページ，１９８８年）。また、チオー
ルプロテアーゼ阻害剤であるＥ−６４−ｄは、筋ジスト
ロフィー症ハムスターにおいて延命効果等の効果があっ
たと報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍ
ａｃｏｂｉｏ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，１０巻，６７８ペー
ジ，１９８７年）。従って、チオールプロテアーゼ阻害
剤は筋ジストロフィー、筋萎縮症等の治療薬になりうる
と考えられる。
で見られる骨格筋崩壊において、カルパインやカテプシ
ンＢなどのチオールプロテアーゼは、筋線維蛋白質の分
解を通じてＺ線の消失などの初期過程に関与していると
考えられている（代謝，２５臨時増刊号「代謝病ハイラ
イト」巻，１８３ページ，１９８８年）。また、チオー
ルプロテアーゼ阻害剤であるＥ−６４−ｄは、筋ジスト
ロフィー症ハムスターにおいて延命効果等の効果があっ
たと報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｈａｒｍ
ａｃｏｂｉｏ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，１０巻，６７８ペー
ジ，１９８７年）。従って、チオールプロテアーゼ阻害
剤は筋ジストロフィー、筋萎縮症等の治療薬になりうる
と考えられる。
【０００４】心筋梗塞や脳卒中等の虚血性疾患におい
て、虚血後の細胞障害の主な原因は、キサンチン酸化酵
素が産生する活性酸素である。虚血の過程で上昇したＣ
ａ2+濃度によって活性化されたカルパインがキサンチン
酸化酵素の前駆体であるキサンチン脱水素酵素を限定分
解して酸化酵素に変換しているという説がある（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ，３１２巻，１５９ページ，１９８５年）。また、
カルパインの活性化が心筋細胞壊死や脳神経細胞死の直
接的な原因にもなりうると考えられている（最新医学，
４３巻，７８３ページ，１９８８年）。カルパイン阻害
剤であるＮＣＯ−７００が心筋梗塞の動物モデルで効果
があることが報告されており（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅ
ｌ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，３６巻，１９０ページ，６７１ページ，１９８６
年）、またＥ−６４−Ｃは脳虚血後の微小管結合蛋白の
分解を抑制している（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，
５２６巻，１７７ページ，１９９０年）。従って、カル
パインの阻害剤は、心筋梗塞や脳卒中などの虚血性疾患
の治療薬になると考えられる。
て、虚血後の細胞障害の主な原因は、キサンチン酸化酵
素が産生する活性酸素である。虚血の過程で上昇したＣ
ａ2+濃度によって活性化されたカルパインがキサンチン
酸化酵素の前駆体であるキサンチン脱水素酵素を限定分
解して酸化酵素に変換しているという説がある（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ，３１２巻，１５９ページ，１９８５年）。また、
カルパインの活性化が心筋細胞壊死や脳神経細胞死の直
接的な原因にもなりうると考えられている（最新医学，
４３巻，７８３ページ，１９８８年）。カルパイン阻害
剤であるＮＣＯ−７００が心筋梗塞の動物モデルで効果
があることが報告されており（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅ
ｌ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，３６巻，１９０ページ，６７１ページ，１９８６
年）、またＥ−６４−Ｃは脳虚血後の微小管結合蛋白の
分解を抑制している（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，
５２６巻，１７７ページ，１９９０年）。従って、カル
パインの阻害剤は、心筋梗塞や脳卒中などの虚血性疾患
の治療薬になると考えられる。
【０００５】アルツハイマー病脳に特有に見られる老人
斑には、アミロイドという蛋白が沈着しているが、この
アミロイドはアミロイド蛋白前駆体（ＡＰＰ）の分解に
より生成することが知られている。ＡＰＰの正常代謝で
はアミロイドは生成しないが、異常亢進したプロテアー
ゼによる異常代謝によりアミロイドが生成し、これが老
人斑になると考えられている（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ａｍｅｒｉｃａｎ，１９９１年１１月号，４０ペー
ジ）。従って、プロテアーゼの阻害剤は、アルツハイマ
ー病の治療薬になると期待されている。
斑には、アミロイドという蛋白が沈着しているが、この
アミロイドはアミロイド蛋白前駆体（ＡＰＰ）の分解に
より生成することが知られている。ＡＰＰの正常代謝で
はアミロイドは生成しないが、異常亢進したプロテアー
ゼによる異常代謝によりアミロイドが生成し、これが老
人斑になると考えられている（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ａｍｅｒｉｃａｎ，１９９１年１１月号，４０ペー
ジ）。従って、プロテアーゼの阻害剤は、アルツハイマ
ー病の治療薬になると期待されている。
【０００６】うさぎの頭部外傷モデルにおいて、カルパ
インが活性化されていることが報告されており（Ｎｅｕ
ｒｏｃｈｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１６巻，４８
３ページ，１９９１年）、またラットの頭部外傷モデル
において、カルパイン阻害剤であるロイペプチンを投与
することにより、軸索の保護作用が観察されている（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，６５
巻，９２ページ，１９８６年）。従って、カルパイン阻
害剤は、頭部外傷において意識障害改善や運動障害改善
等の効果があると考えられる。
インが活性化されていることが報告されており（Ｎｅｕ
ｒｏｃｈｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１６巻，４８
３ページ，１９９１年）、またラットの頭部外傷モデル
において、カルパイン阻害剤であるロイペプチンを投与
することにより、軸索の保護作用が観察されている（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，６５
巻，９２ページ，１９８６年）。従って、カルパイン阻
害剤は、頭部外傷において意識障害改善や運動障害改善
等の効果があると考えられる。
【０００７】神経細胞の樹状突起に存在するミエリン結
合蛋白がカルパインにより分解されるという報告がある
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，４７巻，１００７ページ，１９８６年）。従って、
カルパイン阻害剤が神経細胞の脱髄によって起こるとさ
れる疾患、例えば多発性硬化症や末梢神経のニューロパ
シーに対して効果があると考えられる。
合蛋白がカルパインにより分解されるという報告がある
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，４７巻，１００７ページ，１９８６年）。従って、
カルパイン阻害剤が神経細胞の脱髄によって起こるとさ
れる疾患、例えば多発性硬化症や末梢神経のニューロパ
シーに対して効果があると考えられる。
【０００８】白内障のうちの多くのものは、水晶体中の
水溶性蛋白であるクリスタリンがプロテアーゼの働きに
より加水分解されるために水晶体の白濁が生じると言わ
れている。実験モデルの白内障及びヒトのある種の白内
障では、水晶体内のカルシウム濃度が上昇しており（Ｉ
ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇ
ｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８巻，１７
０２ページ，１９８７年，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｅｙｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３４巻，４１３ページ，１
９８２年）、また水晶体中に含まれるプロテアーゼのう
ち最も多いのはカルパインであることから（Ｌｅｎｓ
ａｎｄ Ｅｙｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，６巻，７２５ページ，１９８９年）、カルパインの
異常亢進が白内障の原因の一つであると考えられてい
る。カルパインの阻害剤であるＥ−６４が白内障の実験
モデルで効果があったとの報告（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ
ｉｖｅＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２巻，５３３ページ，１９９１
年）もあることから、カルパイン阻害剤は白内障の治療
薬になると考えられる。
水溶性蛋白であるクリスタリンがプロテアーゼの働きに
より加水分解されるために水晶体の白濁が生じると言わ
れている。実験モデルの白内障及びヒトのある種の白内
障では、水晶体内のカルシウム濃度が上昇しており（Ｉ
ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇ
ｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８巻，１７
０２ページ，１９８７年，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｅｙｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３４巻，４１３ページ，１
９８２年）、また水晶体中に含まれるプロテアーゼのう
ち最も多いのはカルパインであることから（Ｌｅｎｓ
ａｎｄ Ｅｙｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，６巻，７２５ページ，１９８９年）、カルパインの
異常亢進が白内障の原因の一つであると考えられてい
る。カルパインの阻害剤であるＥ−６４が白内障の実験
モデルで効果があったとの報告（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ
ｉｖｅＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２巻，５３３ページ，１９９１
年）もあることから、カルパイン阻害剤は白内障の治療
薬になると考えられる。
【０００９】炎症とのかかわりが深い好中球は、走化性
因子やホルボールエステルによる刺激に対して脱顆粒や
スーパーオキシドの産生で応答することが知られてお
り、これはプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）によって媒
介されていると考えられている。カルパインはこのＰＫ
Ｃを活性化する働きをしており、脱顆粒には促進的に、
スーパーオキシド産生には抑制的に作用しているという
報告がある（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６３巻，１９１５ペー
ジ，１９８８年）。また、ラットのマクロファージにお
けるカテプシンＢの濃度が、白血球や好中球の場合より
も３０〜４０倍高く、しかも炎症マクロファージの酵素
濃度の方が普通のマクロファージより６倍高いと報告さ
れている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，９８巻，８７ページ，１９８５年）。これらの
ことから、チオールプロテアーゼの阻害剤は、抗炎症剤
として用いることができると考えられている。
因子やホルボールエステルによる刺激に対して脱顆粒や
スーパーオキシドの産生で応答することが知られてお
り、これはプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）によって媒
介されていると考えられている。カルパインはこのＰＫ
Ｃを活性化する働きをしており、脱顆粒には促進的に、
スーパーオキシド産生には抑制的に作用しているという
報告がある（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６３巻，１９１５ペー
ジ，１９８８年）。また、ラットのマクロファージにお
けるカテプシンＢの濃度が、白血球や好中球の場合より
も３０〜４０倍高く、しかも炎症マクロファージの酵素
濃度の方が普通のマクロファージより６倍高いと報告さ
れている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，９８巻，８７ページ，１９８５年）。これらの
ことから、チオールプロテアーゼの阻害剤は、抗炎症剤
として用いることができると考えられている。
【００１０】Ｉ型アレルギー反応は、生体が抗原に感作
されることにより産生した免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）
を介して進行する。チオールプロテアーゼ阻害剤である
エスタチンＡは、ＩｇＥの産生を特異的に抑制し、Ｉｇ
Ｇの産生には影響を与えないと報告されている（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４
２巻，１３６２ページ，１９８９年）。従って、チオー
ルプロテアーゼ阻害剤は、抗アレルギー剤として用いる
ことができると考えられる。
されることにより産生した免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）
を介して進行する。チオールプロテアーゼ阻害剤である
エスタチンＡは、ＩｇＥの産生を特異的に抑制し、Ｉｇ
Ｇの産生には影響を与えないと報告されている（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４
２巻，１３６２ページ，１９８９年）。従って、チオー
ルプロテアーゼ阻害剤は、抗アレルギー剤として用いる
ことができると考えられる。
【００１１】肝細胞が壊死する場合には、細胞膜の障害
によりＣａ2+の透過性が増して細胞内のＣａ2+濃度が高
まり、カルパインが活性化されるために、その基質であ
る骨格蛋白等の分解が起きて細胞死に致ると考えられて
いる。従ってカルパイン阻害剤は、劇症肝炎の治療とし
て用いることができる。カテプシンＢ，カテプシンＬ等
のカテプシン類は、破骨細胞内での骨コラーゲンの分解
に関与している。副甲状腺ホルモンを投与して骨破壊を
亢進されたラットに、カテプシン類の阻害剤であるＥ−
６４、あるいはエスタチンＡを投与すると、血中カルシ
ウム濃度及びヒドロキシプロリン濃度が低下することが
報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕ
ｎｉｃａｔｉｏｎ，１２５巻，４４１ページ，１９８４
年；特開平２−２１８６１０号公報）。従って、カテプ
シン類の阻害剤は、骨粗鬆症、高カルシウム血症等の治
療薬になると考えられる。
によりＣａ2+の透過性が増して細胞内のＣａ2+濃度が高
まり、カルパインが活性化されるために、その基質であ
る骨格蛋白等の分解が起きて細胞死に致ると考えられて
いる。従ってカルパイン阻害剤は、劇症肝炎の治療とし
て用いることができる。カテプシンＢ，カテプシンＬ等
のカテプシン類は、破骨細胞内での骨コラーゲンの分解
に関与している。副甲状腺ホルモンを投与して骨破壊を
亢進されたラットに、カテプシン類の阻害剤であるＥ−
６４、あるいはエスタチンＡを投与すると、血中カルシ
ウム濃度及びヒドロキシプロリン濃度が低下することが
報告されている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕ
ｎｉｃａｔｉｏｎ，１２５巻，４４１ページ，１９８４
年；特開平２−２１８６１０号公報）。従って、カテプ
シン類の阻害剤は、骨粗鬆症、高カルシウム血症等の治
療薬になると考えられる。
【００１２】カルパインの基質として、エストロゲン受
容体やアンドロゲン受容体等の性ホルモン受容体があ
り、カルパインはこれらの受容体を活性化させることが
知られている。従って、カルパインの異常亢進は性ホル
モン受容体の異常活性化によると考えられる疾患、例え
ば乳癌、前立腺癌、前立腺肥大をひきおこすと言われて
おり、カルパインの阻害剤は上記の疾患の治療薬になる
と考えられる。
容体やアンドロゲン受容体等の性ホルモン受容体があ
り、カルパインはこれらの受容体を活性化させることが
知られている。従って、カルパインの異常亢進は性ホル
モン受容体の異常活性化によると考えられる疾患、例え
ば乳癌、前立腺癌、前立腺肥大をひきおこすと言われて
おり、カルパインの阻害剤は上記の疾患の治療薬になる
と考えられる。
【００１３】細胞の癌化に伴い、表皮増殖因子（ＥＧ
Ｆ）受容体が活性化すると言われており、カルパインは
ＥＧＦ受容体を基質としてこれを活性化することが知ら
れている。また、成人Ｔ細胞性ヒト白血病ウィルス（Ａ
ＴＬＶ／ＨＴＬＶ−１）に感染した細胞において、カル
パインが活性化されていたとの報告がある（生化学，５
７巻，１２０２ページ，１９８５年）。一方、カテプシ
ンＢが癌の転位の重要な段階であるコラーゲン分解を促
進したり、あるいは直接コラーゲンを分解することや、
新生物細胞の原形質膜と関係が深いことなどから、癌の
転位プロセスに大きく関与していると言われている（Ｔ
ｕｍｏｒ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｍａｒｋ
ｅｒｓ，４７ページ，１９８２年，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５
６巻，８５３６ページ，１９８１年）。これらのことか
ら、チオールプロテアーゼ阻害剤は、癌の増殖抑制、転
位予防に効果があると考えられる。
Ｆ）受容体が活性化すると言われており、カルパインは
ＥＧＦ受容体を基質としてこれを活性化することが知ら
れている。また、成人Ｔ細胞性ヒト白血病ウィルス（Ａ
ＴＬＶ／ＨＴＬＶ−１）に感染した細胞において、カル
パインが活性化されていたとの報告がある（生化学，５
７巻，１２０２ページ，１９８５年）。一方、カテプシ
ンＢが癌の転位の重要な段階であるコラーゲン分解を促
進したり、あるいは直接コラーゲンを分解することや、
新生物細胞の原形質膜と関係が深いことなどから、癌の
転位プロセスに大きく関与していると言われている（Ｔ
ｕｍｏｒ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ Ｍａｒｋ
ｅｒｓ，４７ページ，１９８２年，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５
６巻，８５３６ページ，１９８１年）。これらのことか
ら、チオールプロテアーゼ阻害剤は、癌の増殖抑制、転
位予防に効果があると考えられる。
【００１４】血小板が活性化されると凝集を起こし、血
栓の原因となる。カルパインの阻害剤であるＥ−６４−
ｄが、トロンビンで惹起される血小板凝集を抑制したと
の報告がある（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，５７巻，８４７ページ，１９９０年）。したがっ
て、カルパインの阻害剤は、血小板凝集抑制剤として用
いることができる。
栓の原因となる。カルパインの阻害剤であるＥ−６４−
ｄが、トロンビンで惹起される血小板凝集を抑制したと
の報告がある（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，５７巻，８４７ページ，１９９０年）。したがっ
て、カルパインの阻害剤は、血小板凝集抑制剤として用
いることができる。
【００１５】以上述べてきたように、チオールプロテア
ーゼの異常亢進は種々の疾患の原因となり、またいくつ
かのチオールプロテアーゼ阻害剤は動物モデルなどで有
効だと報告されている。しかしながら、既知の阻害剤
は、Ｅ−６４（Ａｇｒｉｃａｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２巻，５
２９ページ，１９７８年）、Ｅ−６４−ｄ（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９３巻，１３
０５ページ，１９８３年）、ＮＣＯ−７００（特開昭５
８−１２６８７９号公報）、エスタチンＡ，Ｂ（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４２
巻，１３６２ページ，１９８９年）等のエポキシコハク
酸誘導体あるいはペプチドのクロルメチルケトン（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９９
巻，１７３ページ，１９８６年）やアシルオキシメチル
ケトン（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０巻，４６７８
ページ，１９９１年）に代表されるペプチドのα−置換
ケトンなど、不可逆阻害剤がほとんどである。一般に不
可逆阻害剤は、標的酵素以外の生体構成成分と非特異的
に反応しやすいために、毒性が強いと言われており、臨
床で用いられた化合物は少ない。また、可逆阻害剤とし
てはロイペプチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２２巻，１８３ページ，１９６９
年）、カルペプチン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｎｚｙ
ｍｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，３巻，１９５ページ，１
９９０年）等のペプチジルアルデヒドが知られている
が、化学的な安定性、生体内での安定性、細胞膜透過性
などに問題があると言われている。
ーゼの異常亢進は種々の疾患の原因となり、またいくつ
かのチオールプロテアーゼ阻害剤は動物モデルなどで有
効だと報告されている。しかしながら、既知の阻害剤
は、Ｅ−６４（Ａｇｒｉｃａｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２巻，５
２９ページ，１９７８年）、Ｅ−６４−ｄ（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９３巻，１３
０５ページ，１９８３年）、ＮＣＯ−７００（特開昭５
８−１２６８７９号公報）、エスタチンＡ，Ｂ（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４２
巻，１３６２ページ，１９８９年）等のエポキシコハク
酸誘導体あるいはペプチドのクロルメチルケトン（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９９
巻，１７３ページ，１９８６年）やアシルオキシメチル
ケトン（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０巻，４６７８
ページ，１９９１年）に代表されるペプチドのα−置換
ケトンなど、不可逆阻害剤がほとんどである。一般に不
可逆阻害剤は、標的酵素以外の生体構成成分と非特異的
に反応しやすいために、毒性が強いと言われており、臨
床で用いられた化合物は少ない。また、可逆阻害剤とし
てはロイペプチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２２巻，１８３ページ，１９６９
年）、カルペプチン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｎｚｙ
ｍｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，３巻，１９５ページ，１
９９０年）等のペプチジルアルデヒドが知られている
が、化学的な安定性、生体内での安定性、細胞膜透過性
などに問題があると言われている。
【００１６】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、経
口吸収性、組織移行性、細胞膜透過性にすぐれたチオー
ルプロテアーゼの可逆阻害剤について研究を進めた結
果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要
旨は、下記一般式（Ｉ）
口吸収性、組織移行性、細胞膜透過性にすぐれたチオー
ルプロテアーゼの可逆阻害剤について研究を進めた結
果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要
旨は、下記一般式（Ｉ）
【００１７】
【化７】
【００１８】〔上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は水素原子、
【化８】 （Ｒ5 は置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリー
ル基、フルオレニル基、置換基を有していてもよい複素
環残基、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15の
シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ
6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよ
いＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、ヒドロキシル基
およびＣ2〜Ｃ10のアシルオキシ基なる群から選ばれる
１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
基もしくは置換基を有していてもよい複素環残基で置換
されていてもよいＣ2 〜Ｃ10のアルケニル基；置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基または置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、Ｒ2
およびＲ4 はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ
5 のアルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子、置換基を有し
ていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基または置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表すか、ある
いはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ1 〜Ｃ 10のアルキレン
基を表し、−Ａ−は酸素原子、硫黄原子または
ル基、フルオレニル基、置換基を有していてもよい複素
環残基、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15の
シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ
6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよ
いＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、ヒドロキシル基
およびＣ2〜Ｃ10のアシルオキシ基なる群から選ばれる
１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
基もしくは置換基を有していてもよい複素環残基で置換
されていてもよいＣ2 〜Ｃ10のアルケニル基；置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基または置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、Ｒ2
およびＲ4 はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ
5 のアルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子、置換基を有し
ていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基または置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表すか、ある
いはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ1 〜Ｃ 10のアルキレン
基を表し、−Ａ−は酸素原子、硫黄原子または
【００１９】
【化９】 （Ｒ6 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基を表
す。）を表し、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。〕で表されるア
ミノケトン誘導体または薬学的に許容されるその塩に存
する。
す。）を表し、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。〕で表されるア
ミノケトン誘導体または薬学的に許容されるその塩に存
する。
【００２０】以下、本発明を詳細に説明するに、本発明
の化合物は下記一般式（Ｉ）
の化合物は下記一般式（Ｉ）
【化１０】
【００２１】｛上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は水素原子、
【化１１】
【００２２】〔Ｒ5 は置換基（ハロゲン原子（フッ素原
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ5
のアルキル基（メチル基、プロピル基、ペンチル基
等）、トリフルオロメチル基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコキシ
基（メトキシ基、プロポキシ基、ペンチルオキシ基
等）、Ｃ1 〜Ｃ5 の環状アセタール残基（メチレンジオ
キシ基、プロピレンジオキシ基、アミレンジオキシ基
等）、ヒドロキシル基、Ｃ2 〜Ｃ6のアシルオキシ基
（アセトキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基
等）、カルボキシル基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシカルボ
ニル基（メトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ペンチルオキシカルボニル基等）、オキソ基、Ｃ2
〜Ｃ6 のアシル基（アセチル基、ブチリル基、バレリル
基等）、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ5 のモノアルキルアミノ基
（メチルアミノ基、プロピルアミノ基、ペンチルアミノ
基等）、Ｃ2 〜Ｃ10のジアルキルアミノ基（ジメチルア
ミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミ
ノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルアミノ基（アセチルアミ
ノ基、バレリルアミノ基等）、カルバモイル基、Ｃ2 〜
Ｃ6 のアルキルカルバモイル基（メチルカルバモイル
基、プロピルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基
等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基（フェニル基、ナフチル
基、アントリル基等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基
（フェノキシ基、ナフトキシ基等）およびＣ6 〜Ｃ14の
アリールアミノ基（フェニルアミノ基、ナフチルアミノ
基等）なる群（以下「群１」という。）から選ばれる１
以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリー
ル基（フェニル基、ナフチル基、アントリル基等）、フ
ルオレニル基、置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよい複素環残基（フラン環、ジヒド
ロフラン環、テトラヒドロフラン環、ピラン環、ジヒド
ロピラン環、テトラヒドロピラン環、ベンゾフラン環、
ジヒドロベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、クロメ
ン環、クロマン環、イソクロマン環、チオフェン環、ベ
ンゾチオフェン環、ピロール環、ピロリン環、ピロリジ
ン環、イミダゾール環、イミダゾリン環、イミダゾリジ
ン環、ピラゾール環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、
トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリジ
ンオキシド環、ピペリジン環、ピラジン環、ピリラジン
環、ピリミジン環、ピリダジン環、インドリジン環、イ
ンドール環、インドリン環、イソインドール環、イソイ
ンドリン環、インダゾール環、ベンズイミダゾール環、
プリン環、キノリジン環、キノリン環、フタラジン環、
ナフチリジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シン
ノリン環、プテリジン環、オキサゾール環、オキサゾリ
ジン環、イソオキソザール環、イソキサゾリジン環、チ
アゾール環、チアゾリジン環、イソチアゾール環、イソ
チアゾリジン環、ジオキサン環、ジチアン環、モルホリ
ン環、チオモルホリン環等の酸素原子、硫黄原子、窒素
原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有し、環を構成
する総原子数が５〜１０の複素環残基（以下「群２」と
いう。））、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基（シクロプ
ロピル基、シクロノニル基、シクロペンタデシル基
等）、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキルオキシ基（シクロプ
ロピルオキシ基、シクロノニルオキシ基、ペンタデシル
オキシ基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基
（フェノキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ
基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基（ベ
ンジルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、ナフチル
メトキシ基、ナフチルエトキシ基、アントリルメトキシ
基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基（フェニ
ルチオ基、ナフチルチオ基、アントリルチオ基等）、ヒ
ドロキシル基およびＣ 2 〜Ｃ10のアシルオキシ基（アセ
チルアミノ基、バレリルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
等）なる群から選ばれる１以上の置換基を有していても
よいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基（メチル基、デシル基、イ
コシル基等）；置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基（フェ
ニル基、ナフチル基、アントリル基等）もしくは置換基
（群１から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよ
い複素環残基（群２）で置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ
10のアルケニル基（ビニル基、ヘキセニル基、デセニル
基等）；置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基（フェニル
基、ナフチル基、アントリル基等）または置換基（群１
から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよい複素
環残基（群２）を表す。〕を表し、Ｒ2 およびＲ4 はそ
れぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基
（メチル基、プロピル基、ペンチル基等）を表し、Ｒ3
は水素原子、置換基（ハロゲン原子（フッソ原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロ
アルキル基（シクロプロピル基、シクロノニル基、シク
ロペンタデシル基等）、ヒドロキシル基、複素環残基
（群２）で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ5 のアルコキ
シ基（メトキシ基、プロポキシ基、ペンチルオキシ基
等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基（フェノキシ基、
ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基等）、Ｃ7 〜Ｃ
20のアラルキルオキシ基（ベンジルオキシ基、フェニル
ペンチルオキシ基、ナフチルメトキシ基、ナフチルエト
キシ基、アントリルメトキシ基等）、メルカプト基、複
素環残基（群２）で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ5 の
アルキルチオ基（メチルチオ基、プロピルチオ基、ペン
チルチオ基等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基（フェニ
ルチオ基、ナフチルチオ基、アントリルチオ基等）、Ｃ
7 〜Ｃ20のアラルキルチオ基（ベンジルチオ基、フェニ
ルエチルチオ基、ナフチルメチルチオ基、ナフチルエチ
ルチオ基等）、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ2
〜Ｃ 6 のアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニ
ル基等）、複素環残基（群２）、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ 5
のモノアルキルアミノ基（メチルアミノ基、プロピルア
ミノ基、ペンチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ10のジアルキ
ルアミノ基（ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ
基、ジペンチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシ
カルボニルアミノ基（メトキシカルボニルアミノ基、プ
ロポキシカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニ
ル基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルアミノ基（アセチルアミ
ノ基、バレリルアミノ基等）グアニジル基、オキソ基お
よびＣ6 〜Ｃ14アリール基（フェニル基、ナフチル基、
アントリル基等）なる群から選ばれる１以上の置換基）
を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基（メチル
基、デシル基、イコシル基等）または置換基（群１から
選ばれる１以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
14のアリール基（フェニル基、ナフチル基、アントリル
基等）を表すか、あるいはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ
1 〜Ｃ10のアルキレン基（メチレン基、ペンチレン基、
オクチレン基等）を表し、−Ａ−は酸素原子、硫黄原
子、または
子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ1 〜Ｃ5
のアルキル基（メチル基、プロピル基、ペンチル基
等）、トリフルオロメチル基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコキシ
基（メトキシ基、プロポキシ基、ペンチルオキシ基
等）、Ｃ1 〜Ｃ5 の環状アセタール残基（メチレンジオ
キシ基、プロピレンジオキシ基、アミレンジオキシ基
等）、ヒドロキシル基、Ｃ2 〜Ｃ6のアシルオキシ基
（アセトキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基
等）、カルボキシル基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシカルボ
ニル基（メトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、ペンチルオキシカルボニル基等）、オキソ基、Ｃ2
〜Ｃ6 のアシル基（アセチル基、ブチリル基、バレリル
基等）、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ5 のモノアルキルアミノ基
（メチルアミノ基、プロピルアミノ基、ペンチルアミノ
基等）、Ｃ2 〜Ｃ10のジアルキルアミノ基（ジメチルア
ミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミ
ノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルアミノ基（アセチルアミ
ノ基、バレリルアミノ基等）、カルバモイル基、Ｃ2 〜
Ｃ6 のアルキルカルバモイル基（メチルカルバモイル
基、プロピルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基
等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基（フェニル基、ナフチル
基、アントリル基等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基
（フェノキシ基、ナフトキシ基等）およびＣ6 〜Ｃ14の
アリールアミノ基（フェニルアミノ基、ナフチルアミノ
基等）なる群（以下「群１」という。）から選ばれる１
以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリー
ル基（フェニル基、ナフチル基、アントリル基等）、フ
ルオレニル基、置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよい複素環残基（フラン環、ジヒド
ロフラン環、テトラヒドロフラン環、ピラン環、ジヒド
ロピラン環、テトラヒドロピラン環、ベンゾフラン環、
ジヒドロベンゾフラン環、イソベンゾフラン環、クロメ
ン環、クロマン環、イソクロマン環、チオフェン環、ベ
ンゾチオフェン環、ピロール環、ピロリン環、ピロリジ
ン環、イミダゾール環、イミダゾリン環、イミダゾリジ
ン環、ピラゾール環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、
トリアゾール環、テトラゾール環、ピリジン環、ピリジ
ンオキシド環、ピペリジン環、ピラジン環、ピリラジン
環、ピリミジン環、ピリダジン環、インドリジン環、イ
ンドール環、インドリン環、イソインドール環、イソイ
ンドリン環、インダゾール環、ベンズイミダゾール環、
プリン環、キノリジン環、キノリン環、フタラジン環、
ナフチリジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シン
ノリン環、プテリジン環、オキサゾール環、オキサゾリ
ジン環、イソオキソザール環、イソキサゾリジン環、チ
アゾール環、チアゾリジン環、イソチアゾール環、イソ
チアゾリジン環、ジオキサン環、ジチアン環、モルホリ
ン環、チオモルホリン環等の酸素原子、硫黄原子、窒素
原子から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有し、環を構成
する総原子数が５〜１０の複素環残基（以下「群２」と
いう。））、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基（シクロプ
ロピル基、シクロノニル基、シクロペンタデシル基
等）、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキルオキシ基（シクロプ
ロピルオキシ基、シクロノニルオキシ基、ペンタデシル
オキシ基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基
（フェノキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ
基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基（ベ
ンジルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、ナフチル
メトキシ基、ナフチルエトキシ基、アントリルメトキシ
基等）、置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基（フェニ
ルチオ基、ナフチルチオ基、アントリルチオ基等）、ヒ
ドロキシル基およびＣ 2 〜Ｃ10のアシルオキシ基（アセ
チルアミノ基、バレリルオキシ基、ベンゾイルオキシ基
等）なる群から選ばれる１以上の置換基を有していても
よいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基（メチル基、デシル基、イ
コシル基等）；置換基（群１から選ばれる１以上の置換
基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基（フェ
ニル基、ナフチル基、アントリル基等）もしくは置換基
（群１から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよ
い複素環残基（群２）で置換されていてもよいＣ2 〜Ｃ
10のアルケニル基（ビニル基、ヘキセニル基、デセニル
基等）；置換基（群１から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基（フェニル
基、ナフチル基、アントリル基等）または置換基（群１
から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよい複素
環残基（群２）を表す。〕を表し、Ｒ2 およびＲ4 はそ
れぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基
（メチル基、プロピル基、ペンチル基等）を表し、Ｒ3
は水素原子、置換基（ハロゲン原子（フッソ原子、塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロ
アルキル基（シクロプロピル基、シクロノニル基、シク
ロペンタデシル基等）、ヒドロキシル基、複素環残基
（群２）で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ5 のアルコキ
シ基（メトキシ基、プロポキシ基、ペンチルオキシ基
等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基（フェノキシ基、
ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基等）、Ｃ7 〜Ｃ
20のアラルキルオキシ基（ベンジルオキシ基、フェニル
ペンチルオキシ基、ナフチルメトキシ基、ナフチルエト
キシ基、アントリルメトキシ基等）、メルカプト基、複
素環残基（群２）で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ5 の
アルキルチオ基（メチルチオ基、プロピルチオ基、ペン
チルチオ基等）、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基（フェニ
ルチオ基、ナフチルチオ基、アントリルチオ基等）、Ｃ
7 〜Ｃ20のアラルキルチオ基（ベンジルチオ基、フェニ
ルエチルチオ基、ナフチルメチルチオ基、ナフチルエチ
ルチオ基等）、カルボキシル基、カルバモイル基、Ｃ2
〜Ｃ 6 のアルコキシカルボニル基（メトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニ
ル基等）、複素環残基（群２）、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ 5
のモノアルキルアミノ基（メチルアミノ基、プロピルア
ミノ基、ペンチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ10のジアルキ
ルアミノ基（ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ
基、ジペンチルアミノ基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシ
カルボニルアミノ基（メトキシカルボニルアミノ基、プ
ロポキシカルボニルアミノ基、ペンチルオキシカルボニ
ル基等）、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルアミノ基（アセチルアミ
ノ基、バレリルアミノ基等）グアニジル基、オキソ基お
よびＣ6 〜Ｃ14アリール基（フェニル基、ナフチル基、
アントリル基等）なる群から選ばれる１以上の置換基）
を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基（メチル
基、デシル基、イコシル基等）または置換基（群１から
選ばれる１以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
14のアリール基（フェニル基、ナフチル基、アントリル
基等）を表すか、あるいはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ
1 〜Ｃ10のアルキレン基（メチレン基、ペンチレン基、
オクチレン基等）を表し、−Ａ−は酸素原子、硫黄原
子、または
【化１２】 〔Ｒ6 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ5のアルキル基（メチ
ル基、プロピル基、ペンチル基等）を表す。〕を表し、
ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは置換基（群１から選ば
れる１以上の置換基）を有していてもよい複素環残基
（郡２）を表す。｝で表されるアミノケトン誘導体また
は薬学的に許容されるその塩である。
ル基、プロピル基、ペンチル基等）を表す。〕を表し、
ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは置換基（群１から選ば
れる１以上の置換基）を有していてもよい複素環残基
（郡２）を表す。｝で表されるアミノケトン誘導体また
は薬学的に許容されるその塩である。
【００２３】前記一般式（Ｉ）で表される本発明のアミ
ノケトン誘導体は、塩を形成することができる。かかる
塩の具体例としては、酸性基が存在する場合には、リチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、
カルシウム塩等の金属塩、またはアンモニウム塩、メチ
ルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチ
ルアンモニウム塩、ジシクロヘキシルアンモニウム塩等
のアンモニウム塩を形成することができ、塩基性基が存
在する場合には塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン
酸塩等の鉱酸塩、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、酢酸塩、
プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレイン酸
塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸
塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、乳酸塩等
の有機酸塩を形成することができる。
ノケトン誘導体は、塩を形成することができる。かかる
塩の具体例としては、酸性基が存在する場合には、リチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、
カルシウム塩等の金属塩、またはアンモニウム塩、メチ
ルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチ
ルアンモニウム塩、ジシクロヘキシルアンモニウム塩等
のアンモニウム塩を形成することができ、塩基性基が存
在する場合には塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン
酸塩等の鉱酸塩、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、酢酸塩、
プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレイン酸
塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸
塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、乳酸塩等
の有機酸塩を形成することができる。
【００２４】上記一般式（Ｉ）で示されるアミノケトン
誘導体の二重結合部位の立体化学については、（Ｅ）
体、（Ｚ）体、あるいは（ＥＺ）体をとることができ
る。また、不斉炭素の立体化学については、それぞれ独
立して（Ｒ）体、（Ｓ）体、あるいは（ＲＳ）体をとる
ことができる。上記一般式（Ｉ）で表されるアミノケト
ン誘導体の具体的な例としては、下記表−１に示す化合
物が挙げられる。
誘導体の二重結合部位の立体化学については、（Ｅ）
体、（Ｚ）体、あるいは（ＥＺ）体をとることができ
る。また、不斉炭素の立体化学については、それぞれ独
立して（Ｒ）体、（Ｓ）体、あるいは（ＲＳ）体をとる
ことができる。上記一般式（Ｉ）で表されるアミノケト
ン誘導体の具体的な例としては、下記表−１に示す化合
物が挙げられる。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
【表３】
【００２８】
【表４】
【００２９】
【表５】
【００３０】
【表６】
【００３１】
【表７】
【００３２】
【表８】
【００３３】
【表９】
【００３４】
【表１０】
【００３５】
【表１１】
【００３６】
【表１２】
【００３７】
【表１３】
【００３８】
【表１４】
【００３９】
【表１５】
【００４０】
【表１６】
【００４１】
【表１７】
【００４２】
【表１８】
【００４３】
【表１９】
【００４４】
【表２０】
【００４５】
【表２１】
【００４６】
【表２２】
【００４７】
【表２３】
【００４８】
【表２４】
【００４９】
【表２５】
【００５０】
【表２６】
【００５１】
【表２７】
【００５２】
【表２８】
【００５３】
【表２９】
【００５４】
【表３０】
【００５５】
【表３１】
【００５６】
【表３２】
【００５７】
【表３３】
【００５８】
【表３４】
【００５９】
【表３５】
【００６０】
【表３６】
【００６１】
【表３７】
【００６２】
【表３８】
【００６３】
【表３９】
【００６４】
【表４０】
【００６５】
【表４１】
【００６６】
【表４２】
【００６７】
【表４３】
【００６８】
【表４４】
【００６９】
【表４５】
【００７０】
【表４６】
【００７１】
【表４７】
【００７２】
【表４８】
【００７３】
【表４９】
【００７４】
【表５０】
【００７５】
【表５１】
【００７６】
【表５２】
【００７７】
【表５３】
【００７８】
【表５４】
【００７９】
【表５５】
【００８０】
【表５６】
【００８１】
【表５７】
【００８２】
【表５８】
【００８３】
【表５９】
【００８４】
【表６０】
【００８５】
【表６１】
【００８６】
【表６２】
【００８７】次に本発明の化合物の製造法について説明
する。上記一般式（Ｉ）で表されるアミノケトン誘導体
は、例えば次の様な方法で製造することができる。
する。上記一般式（Ｉ）で表されるアミノケトン誘導体
は、例えば次の様な方法で製造することができる。
【００８８】［製造法１］
【００８９】
【化１３】
【００９０】（上記一般式において、Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 、ｎおよびＸは既に定義したとおりであり、またＢ
ｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す。） 文献既知の方法（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ，３７巻，３１
０８ページ，１９８９年）を利用して容易に合成できる
上記一般式（II）で表されるクロロメチルケトン誘導体
を、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム等に溶解
し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、
ＨＳ−（ＣＨ2 ）n −Ｘで表されるメルカプタンを反応
させると、上記一般式（III)で表されるチオメチルケト
ン誘導体が得られる。
Ｒ4 、ｎおよびＸは既に定義したとおりであり、またＢ
ｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を表す。） 文献既知の方法（Ｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ，３７巻，３１
０８ページ，１９８９年）を利用して容易に合成できる
上記一般式（II）で表されるクロロメチルケトン誘導体
を、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホルム等に溶解
し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、
ＨＳ−（ＣＨ2 ）n −Ｘで表されるメルカプタンを反応
させると、上記一般式（III)で表されるチオメチルケト
ン誘導体が得られる。
【００９１】［製造法２］
【００９２】
【化１４】
【００９３】（上記一般式において、Ｂｏｃ，Ｒ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，ｎおよびＸは既に定義したとおりであ
る。） 上記一般式（II）で表されるクロロメチルケトン誘導体
をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチル、クロロホルム、塩化メチレン等に溶解
し、
3 ，Ｒ4 ，Ｒ6 ，ｎおよびＸは既に定義したとおりであ
る。） 上記一般式（II）で表されるクロロメチルケトン誘導体
をジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、酢酸エチル、クロロホルム、塩化メチレン等に溶解
し、
【００９４】
【化１５】
【００９５】で表されるアミンを反応させると、上記一
般式（IV）で表されるジアミノケトン誘導体が得られ
る。
般式（IV）で表されるジアミノケトン誘導体が得られ
る。
【００９６】［製造法３］
【００９７】
【化１６】
【００９８】（上記一般式において、Ｂｏｃ，Ｒ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 ，ｎおよびＸは既に定義したとおりである。） 文献既知の方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏ
ｌｏｇｙ，８０巻，８２０ページ，１９８１年）を利用
して容易に製造できる上記一般式（Ｖ）で表されるジア
ゾメチルケトンをクロロホルム、塩化メチレン等の溶媒
に溶解し、ＣｕＯ，Ｒｈ2 （ＯＡｃ）4 等の遷移金属触
媒の存在下で、ＨＯ−（ＣＨ2 ）n −Ｘで表されるアル
コールを反応させることにより、上記一般式（VI）で表
されるオキシメチルケトン誘導体が得られる。この場
合、クロロホルム、塩化メチレン等の溶媒を用いずに式
（Ｖ）の化合物をアルコールＨＯ−（ＣＨ2 ）n −Ｘに
直接溶かして反応を行うこともできる。
3 ，Ｒ4 ，ｎおよびＸは既に定義したとおりである。） 文献既知の方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏ
ｌｏｇｙ，８０巻，８２０ページ，１９８１年）を利用
して容易に製造できる上記一般式（Ｖ）で表されるジア
ゾメチルケトンをクロロホルム、塩化メチレン等の溶媒
に溶解し、ＣｕＯ，Ｒｈ2 （ＯＡｃ）4 等の遷移金属触
媒の存在下で、ＨＯ−（ＣＨ2 ）n −Ｘで表されるアル
コールを反応させることにより、上記一般式（VI）で表
されるオキシメチルケトン誘導体が得られる。この場
合、クロロホルム、塩化メチレン等の溶媒を用いずに式
（Ｖ）の化合物をアルコールＨＯ−（ＣＨ2 ）n −Ｘに
直接溶かして反応を行うこともできる。
【００９９】［製造法４］
【０１００】
【化１７】
【０１０１】（上記一般式において、Ｂｏｃ，Ｒ2 ，Ｒ
3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ａ，ｎおよびＸは既に定義したとおり
である。） 製造法１，製造法２，あるいは製造法３により製造され
る上記一般式（VII)で表される化合物のＢｏｃ基を、通
常用いられる様な反応条件、例えば塩酸水、塩酸−エタ
ノール、塩化水素−酢酸エチル、塩化水素−ジオキサ
ン、臭化水素酸、臭化水素−酢酸等により脱保護する
と、上記一般式（VIII）で表されるアミン、またはアミ
ンの塩が得られる。次に化合物（VIII）をクロロホル
ム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド
等、通常の有機溶媒に溶かし、トリエチルアミン、ピリ
ジン等のアミンの存在下、
3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ａ，ｎおよびＸは既に定義したとおり
である。） 製造法１，製造法２，あるいは製造法３により製造され
る上記一般式（VII)で表される化合物のＢｏｃ基を、通
常用いられる様な反応条件、例えば塩酸水、塩酸−エタ
ノール、塩化水素−酢酸エチル、塩化水素−ジオキサ
ン、臭化水素酸、臭化水素−酢酸等により脱保護する
と、上記一般式（VIII）で表されるアミン、またはアミ
ンの塩が得られる。次に化合物（VIII）をクロロホル
ム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホルムアミド
等、通常の有機溶媒に溶かし、トリエチルアミン、ピリ
ジン等のアミンの存在下、
【０１０２】
【化１８】
【０１０３】で表されるアシルクロリドを反応させる
と、上記一般式（IX）で表わされる化合物が得られる。
同様にして、上記一般式（VIII）で表わされる化合物
に、
と、上記一般式（IX）で表わされる化合物が得られる。
同様にして、上記一般式（VIII）で表わされる化合物
に、
【０１０４】
【化１９】
【０１０５】で表されるクロロギ酸誘導体を反応させる
と上記一般式（Ｘ）で表される化合物が得られる。以上
述べてきた製造法１、製造法２、製造法３、および製造
法４の一連の操作において、各化合物内に存在する官能
基の保護あるいは脱保護が必要になる場合もあるが、こ
れらの操作は、有機合成反応で通常用いられる一般的な
方法を適用することにより、容易に反応を行うことがで
きる。
と上記一般式（Ｘ）で表される化合物が得られる。以上
述べてきた製造法１、製造法２、製造法３、および製造
法４の一連の操作において、各化合物内に存在する官能
基の保護あるいは脱保護が必要になる場合もあるが、こ
れらの操作は、有機合成反応で通常用いられる一般的な
方法を適用することにより、容易に反応を行うことがで
きる。
【０１０６】かかる本発明化合物を臨床に応用するに際
し、治療上有効な成分の担体成分に対する割合は、１重
量％から９０重量％の間で変動させうる。例えば本発明
化合物は顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬カプセル剤、
軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の
剤形にして経口投与してもよいし、注射剤として静脈内
投与、筋肉内投与又は皮下投与してもよい。また、坐剤
として用いることもできる。また、注射用の粉末にして
用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口に適
した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若し
くは希釈剤を本発明薬剤を調製するために用いることが
できる。固形製剤を製造する際に用いられる賦形剤とし
ては、例えば乳糖、蔗糖、デンプン、タルク、セルロー
ス、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム等が用い
られる。経口投与のための液体製剤、即ち、乳剤、シロ
ップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば水又は植物油等を含む。この製剤は、
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤又は保存剤等を含むことが
できる。液体製剤にしてゼラチンのような吸収されうる
物質のカプセル中に含ませてもよい。非経口投与の製
剤、即ち、注射剤、坐剤等の製造に用いられる溶剤又は
懸濁化剤としては、例えば水、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイ
ン酸エチル、レシチン等が挙げられる。坐剤に用いられ
る基剤としては、例えばカカオ脂、乳化カカオ脂、ラウ
リン脂、ウィテップゾール等が挙げられる。製剤の調製
方法は常法によればよい。
し、治療上有効な成分の担体成分に対する割合は、１重
量％から９０重量％の間で変動させうる。例えば本発明
化合物は顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬カプセル剤、
軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の
剤形にして経口投与してもよいし、注射剤として静脈内
投与、筋肉内投与又は皮下投与してもよい。また、坐剤
として用いることもできる。また、注射用の粉末にして
用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口に適
した医薬用の有機又は無機の、固体又は液体の担体若し
くは希釈剤を本発明薬剤を調製するために用いることが
できる。固形製剤を製造する際に用いられる賦形剤とし
ては、例えば乳糖、蔗糖、デンプン、タルク、セルロー
ス、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム等が用い
られる。経口投与のための液体製剤、即ち、乳剤、シロ
ップ剤、懸濁剤、液剤等は、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば水又は植物油等を含む。この製剤は、
不活性な希釈剤以外に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助
剤、甘味剤、芳香剤、着色剤又は保存剤等を含むことが
できる。液体製剤にしてゼラチンのような吸収されうる
物質のカプセル中に含ませてもよい。非経口投与の製
剤、即ち、注射剤、坐剤等の製造に用いられる溶剤又は
懸濁化剤としては、例えば水、プロピレングリコール、
ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイ
ン酸エチル、レシチン等が挙げられる。坐剤に用いられ
る基剤としては、例えばカカオ脂、乳化カカオ脂、ラウ
リン脂、ウィテップゾール等が挙げられる。製剤の調製
方法は常法によればよい。
【０１０７】臨床投与量は、経口投与により用いられる
場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般に
は、１日量０．０１〜１０００ｍｇあるが、年令、病
態、症状により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の本発明薬剤は、１日に１回、又は適当な間隔を
おいて１日に２若しくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。
場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般に
は、１日量０．０１〜１０００ｍｇあるが、年令、病
態、症状により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の本発明薬剤は、１日に１回、又は適当な間隔を
おいて１日に２若しくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。
【０１０８】また、注射剤として用いる場合には、成人
に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１０
０ｍｇを連続投与又は間欠投与することが好ましい。本
発明のアミノケトン誘導体は、カルパイン、パパイン、
カテプシンＢ，Ｈ，Ｌ等のチオールプロテアーゼに対し
て強い阻害活性を示し、また経口吸収性、組織移行性、
細胞膜透過性にもすぐれていることから、筋ジストロフ
ィー、白内障、心筋梗塞、脳卒中、アルツハイマー病、
筋萎縮症、骨粗鬆症、高カルシウム血症等の治療薬とし
て、あるいは癌の転位予防薬として用いることができる
が、また、特願平４−１６５０９４号に記載されている
チオールプロテアーゼ阻害活性を有するケトン誘導体の
製造中間体として用いることもできる。
に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１０
０ｍｇを連続投与又は間欠投与することが好ましい。本
発明のアミノケトン誘導体は、カルパイン、パパイン、
カテプシンＢ，Ｈ，Ｌ等のチオールプロテアーゼに対し
て強い阻害活性を示し、また経口吸収性、組織移行性、
細胞膜透過性にもすぐれていることから、筋ジストロフ
ィー、白内障、心筋梗塞、脳卒中、アルツハイマー病、
筋萎縮症、骨粗鬆症、高カルシウム血症等の治療薬とし
て、あるいは癌の転位予防薬として用いることができる
が、また、特願平４−１６５０９４号に記載されている
チオールプロテアーゼ阻害活性を有するケトン誘導体の
製造中間体として用いることもできる。
【０１０９】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説
明するが、本発明はその要旨を越えない限り、これらの
実施例により何ら制限を受けるものではない。
明するが、本発明はその要旨を越えない限り、これらの
実施例により何ら制限を受けるものではない。
【０１１０】実施例１ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘプタ
ノン（表−１の化合物番号５８）の製造 （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−クロル−２−ヘプタノン６．５４ｇ及びフルフリルメ
ルカプタン３．１１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌ
に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１３ｍｌを加
え、室温で１７時間攪拌後、重曹水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濾過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒 １０％酢酸エチル含有ヘキサ
ン）にて精製し、目的物７．８２ｇを得た。
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘプタ
ノン（表−１の化合物番号５８）の製造 （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１
−クロル−２−ヘプタノン６．５４ｇ及びフルフリルメ
ルカプタン３．１１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌ
に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１３ｍｌを加
え、室温で１７時間攪拌後、重曹水を加え、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濾過、濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒 １０％酢酸エチル含有ヘキサ
ン）にて精製し、目的物７．８２ｇを得た。
【０１１１】収率 ９２％ ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３５３，１７０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．９５（ｍ，６Ｈ），１．
４４（ｓ，９Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４
（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，
１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．９５（ｍ，６Ｈ），１．
４４（ｓ，９Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４
（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，
１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
３１（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
【０１１２】実施例２ （Ｓ）−３−アミノ−１−フル
フリルチオ−２−ヘプタノン 塩酸塩（表−１の化合物
番号６１）の製造 実施例１で得られた（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘプタノン
７．８ｇを酢酸エチル８０ｍｌに溶かし、４Ｎの塩化水
素含有酢酸エチル溶液８０ｍｌを加え、室温で１時間攪
拌した後、ヘキサン１００ｍｌを加えた。生成した結晶
を濾過し、ヘキサンで洗浄し、目的物５．９３ｇを得
た。
フリルチオ−２−ヘプタノン 塩酸塩（表−１の化合物
番号６１）の製造 実施例１で得られた（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘプタノン
７．８ｇを酢酸エチル８０ｍｌに溶かし、４Ｎの塩化水
素含有酢酸エチル溶液８０ｍｌを加え、室温で１時間攪
拌した後、ヘキサン１００ｍｌを加えた。生成した結晶
を濾過し、ヘキサンで洗浄し、目的物５．９３ｇを得
た。
【０１１３】収率 ９３％ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５０，１７３０，１５９０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６〜１．４０（ｍ，４
Ｈ），１．６３〜１．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５
（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｍ，
１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｍ，１
Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｍ，３Ｈ）
６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１６〜１．４０（ｍ，４
Ｈ），１．６３〜１．９５（ｍ，２Ｈ），３．５５
（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１６
Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｍ，
１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｍ，１
Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｍ，３Ｈ）
【０１１４】実施例３ （Ｓ）−１−フルフリルチオ−
３−フェノキシアセチルアミノ−２−ヘプタノン（表−
１の化合物番号６６）の製造 実施例２で得られた（Ｓ）−３−アミノ−１−フルフリ
ルチオ−２−ヘプタノン塩酸塩１１２ｍｇ及び塩化フェ
ノキシアセチル８２ｍｇを塩化メチレン２ｍｌに溶か
し、トリエチルアミン８９ｍｇを加え、室温で３時間攪
拌した後、１Ｎ塩酸水を加えた。塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗った
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒２０％酢酸エチ
ル含有ヘキサン）にて精製し、目的物１４９ｍｇを得
た。
３−フェノキシアセチルアミノ−２−ヘプタノン（表−
１の化合物番号６６）の製造 実施例２で得られた（Ｓ）−３−アミノ−１−フルフリ
ルチオ−２−ヘプタノン塩酸塩１１２ｍｇ及び塩化フェ
ノキシアセチル８２ｍｇを塩化メチレン２ｍｌに溶か
し、トリエチルアミン８９ｍｇを加え、室温で３時間攪
拌した後、１Ｎ塩酸水を加えた。塩化メチレンで抽出
し、抽出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗った
後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒２０％酢酸エチ
ル含有ヘキサン）にて精製し、目的物１４９ｍｇを得
た。
【０１１５】収率 ９８％ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４５０，１７１５，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．４０（ｍ，２Ｈ），１．
４３〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０〜２．０７
（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，
２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２
８（ｍ，１Ｈ），６．９０〜７．５８（ｍ，７Ｈ） 実施例１，実施例２，及び実施例３と同様の操作によ
り、次の化合物を製造した。以下、その物性値のみを記
す。
Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．４０（ｍ，２Ｈ），１．
４３〜１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８０〜２．０７
（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，
２Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｍ，１
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２
８（ｍ，１Ｈ），６．９０〜７．５８（ｍ，７Ｈ） 実施例１，実施例２，及び実施例３と同様の操作によ
り、次の化合物を製造した。以下、その物性値のみを記
す。
【０１１６】実施例４ １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−フルフリルチオアセトン（表−１の化
合物番号１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），
３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．１
４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｍ，１
Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），
７．３９（ｍ，１Ｈ）
ニルアミノ−３−フルフリルチオアセトン（表−１の化
合物番号１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４５（ｓ，９Ｈ），
３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．１
４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｍ，１
Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），
７．３９（ｍ，１Ｈ）
【０１１７】実施例５ ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−１−フルフリルチオ−３−メチル−２−ブ
タノン（表−１の化合物番号２８）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３７〜１．５７（ｍ，
１５Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２
Ｈ），５．０５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．３
５（ｍ，１Ｈ）
ニルアミノ−１−フルフリルチオ−３−メチル−２−ブ
タノン（表−１の化合物番号２８）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３７〜１．５７（ｍ，
１５Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２
Ｈ），５．０５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ
＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．３
５（ｍ，１Ｈ）
【０１１８】実施例６ ３−アミノ−１−フルフリルチ
オ−３−メチル−２−ブタノン 塩酸塩（表−１の化合
物番号３０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５６，１７３０，１６１０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．５９（ｓ，６Ｈ），
３．５９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．２
７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１
Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ）
オ−３−メチル−２−ブタノン 塩酸塩（表−１の化合
物番号３０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５６，１７３０，１６１０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．５９（ｓ，６Ｈ），
３．５９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），６．２
７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１
Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ）
【０１１９】実施例７ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−メチル
−２−ペンタノン（表−１の化合物番号４０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），
３．２８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．４
８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３
０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−メチル
−２−ペンタノン（表−１の化合物番号４０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），
３．２８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．４
８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３
０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ）
【０１２０】実施例８ （Ｓ）−３−アミノ−１−フル
フリルチオ−４−メチル−２−ペンタノン 塩酸塩（表
−１の化合物番号４２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６６，１７３０，１５８９ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．８３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），６．３
２（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），７．４９
（ｍ，１Ｈ）
フリルチオ−４−メチル−２−ペンタノン 塩酸塩（表
−１の化合物番号４２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９６６，１７３０，１５８９ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３
Ｈ），２．５１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．８３（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），６．３
２（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），７．４９
（ｍ，１Ｈ）
【０１２１】実施例９ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘキサ
ノン（表−１の化合物番号４６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８〜１．５９（ｍ，３Ｈ），１．
４１（ｓ，９Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），３．２５
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｍ，
１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
１９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１
Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ）
シカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−２−ヘキサ
ノン（表−１の化合物番号４６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８〜１．５９（ｍ，３Ｈ），１．
４１（ｓ，９Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），３．２５
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），４．４５（ｍ，
１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
１９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１
Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ）
【０１２２】実施例１０ （Ｓ）−３−アミノ−１−フ
ルフリルチオ−２−ヘキサノン 塩酸塩（表−１の化合
物番号４８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１７３０，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．４２〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．
８２〜２．１３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
３．７７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５〜６．３８（ｍ，２
Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｓ，３Ｈ）
ルフリルチオ−２−ヘキサノン 塩酸塩（表−１の化合
物番号４８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１７３０，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．４２〜１．７７（ｍ，２Ｈ），１．
８２〜２．１３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
３．７７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２５〜６．３８（ｍ，２
Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｓ，３Ｈ）
【０１２３】実施例１１ （Ｓ）−３−〔３−（２−ア
セチルアミノ−４−チアゾリル）−２−プロペノイルア
ミノ〕−１−フルフリルチオ−２−ヘプタノン（表−１
の化合物番号７１）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３２８０，１７２０，１６９
５，１６６０，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１７〜１．４２（ｍ，４Ｈ），１．
５９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．４３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，
２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．６６
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
１０．３（ｓ，１Ｈ）
セチルアミノ−４−チアゾリル）−２−プロペノイルア
ミノ〕−１−フルフリルチオ−２−ヘプタノン（表−１
の化合物番号７１）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３２８０，１７２０，１６９
５，１６６０，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１７〜１．４２（ｍ，４Ｈ），１．
５９（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），２．２２
（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．４３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，
２Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．６６
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
１０．３（ｓ，１Ｈ）
【０１２４】実施例１２ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−〔（２−フェニルアミノ−４−チアゾリル）アセ
チルアミノ〕−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号７
５）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３００，１７２０，１７０
５，１６６０，１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８２（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜１．３８（ｍ，４Ｈ），１．
５８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．２４
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，
２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．３９
（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．
４１（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ）
−３−〔（２−フェニルアミノ−４−チアゾリル）アセ
チルアミノ〕−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号７
５）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３００，１７２０，１７０
５，１６６０，１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８２（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜１．３８（ｍ，４Ｈ），１．
５８（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．２４
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，
２Ｈ），４．７５（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．３９
（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．
４１（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ）
【０１２５】実施例１３ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−（３−フリルメチルチオ）
−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号７６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜１．６０（ｍ，５Ｈ），１．
４７（ｓ，９Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），３．２０
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，
１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．４
２（ｍ，２Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−（３−フリルメチルチオ）
−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号７６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜１．６０（ｍ，５Ｈ），１．
４７（ｓ，９Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），３．２０
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，
１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．４
２（ｍ，２Ｈ）
【０１２６】実施例１４ （Ｓ）−３−ベンジロキシカ
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−５−メチル−２
−ヘキサノン（表−１の化合物番号５３）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３５０，１７２０，１７０
０，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８〜１．０２（ｍ，
６Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５５〜１．８０
（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．１１
（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．２６〜７．４０（ｍ，６Ｈ）
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−５−メチル−２
−ヘキサノン（表−１の化合物番号５３）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３５０，１７２０，１７０
０，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８〜１．０２（ｍ，
６Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．５５〜１．８０
（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），５．１１
（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．２６〜７．４０（ｍ，６Ｈ）
【０１２７】実施例１５ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−（３−チエニルメチルチ
オ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号８２）の製
造 融点 ４３−４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３８３，１７０５，１６８
６，１５１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
４５（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１
Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
７３（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０５
（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−（３−チエニルメチルチ
オ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号８２）の製
造 融点 ４３−４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３８３，１７０５，１６８
６，１５１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１８〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
４５（ｓ，９Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１
Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．
７３（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），５．０５
（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｒ．ｓ，１
Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ）
【０１２８】実施例１６ （Ｓ）−３−アミノ−１−
（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘプタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号８４）の製造 融点 ９１−９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１７３０，１５８８，１５０５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４４（ｍ，４Ｈ），１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），３．３０
（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝
１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．３
４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
０９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ，
１Ｈ）
（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘプタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号８４）の製造 融点 ９１−９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）１７３０，１５８８，１５０５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９５（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．４４（ｍ，４Ｈ），１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），３．３０
（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝
１４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），４．３
４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．
０９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ，
１Ｈ）
【０１２９】実施例１７ （Ｓ）−３−フェノキシアセ
チルアミノ−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号８６）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０６，１６７８，１５２
２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
５２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６
（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．５
３（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１
Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３
７（ｍ，２Ｈ）
チルアミノ−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号８６）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０６，１６７８，１５２
２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
５２（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６
（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），４．５
３（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），６．９６
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｍ，１
Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１
６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３
７（ｍ，２Ｈ）
【０１３０】実施例１８ （Ｓ）−３−（３−メトキシ
フェノキシアセチルアミノ）−１−（３−チエニルメチ
ルチオ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号８７）
の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０７，１６７８，１６０
３，１５２２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６
（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２
Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３〜６．６１（ｍ，２Ｈ），
７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．１１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．１５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２８（ｄｄ，５．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１
Ｈ）
フェノキシアセチルアミノ）−１−（３−チエニルメチ
ルチオ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号８７）
の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０７，１６７８，１６０
３，１５２２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８６（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１０〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），３．１６
（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，２Ｈ），３．８
１（ｓ，３Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２
Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝１．
４Ｈｚ，１Ｈ），６．５３〜６．６１（ｍ，２Ｈ），
７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．１１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．１５（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．２８（ｄｄ，５．０Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１
Ｈ）
【０１３１】実施例１９ （Ｓ）−３−アセトキシアセ
チルアミノ−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号８９）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３１０，１７５２，１６７
４，１５３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２１
（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
７３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．９１
（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ）
チルアミノ−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号８９）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３１０，１７５２，１６７
４，１５３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２１
（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１
Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．
７３（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．９１
（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３２】実施例２０ （Ｓ）−３−（３−フェノキ
シベンゾイルアミノ）−１−（３−チエニルメチルチ
オ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号９３）の製
造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３２０，１７１１，１６４
５，１５７９，１５３１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），３．２２
（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝
１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），５．０
３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２〜７．０６（ｍ，３Ｈ），７．１３〜
７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．４７〜７．５１（ｍ，３Ｈ）
シベンゾイルアミノ）−１−（３−チエニルメチルチ
オ）−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号９３）の製
造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３３２０，１７１１，１６４
５，１５７９，１５３１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．
６４（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），３．２２
（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｄ，Ｊ＝
１４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），５．０
３（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ），７．０２〜７．０６（ｍ，３Ｈ），７．１３〜
７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３０〜７．４２（ｍ，４
Ｈ），７．４７〜７．５１（ｍ，３Ｈ）
【０１３３】実施例２１ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−シクロヘキシル−１−フル
フリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番号１０
９）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．０８（ｍ，
２Ｈ），１．１２〜１．５３（ｍ，６Ｈ），１．４５
（ｓ，９Ｈ），１．５５〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．
８０〜１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），
３．７４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．９
２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−シクロヘキシル−１−フル
フリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番号１０
９）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．０８（ｍ，
２Ｈ），１．１２〜１．５３（ｍ，６Ｈ），１．４５
（ｓ，９Ｈ），１．５５〜１．７８（ｍ，４Ｈ），１．
８０〜１．９５（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１１
Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），
３．７４（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），５．９
２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１
Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
【０１３４】実施例２２ （Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−６−フルフリルチオ−５−オキ
ソヘキサン酸 メチルエステル（表−１の化合物番号１
１５）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
１．６３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．４２
（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，
３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１
Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−６−フルフリルチオ−５−オキ
ソヘキサン酸 メチルエステル（表−１の化合物番号１
１５）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
１．６３〜１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０５〜２．４２
（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，
３Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１
Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１
Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ）
【０１３５】実施例２３ １−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−１−（３−ピリジルメチルチオアセチ
ル）シクロヘキサン（表−１の化合物番号１３０）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３１〜１．５８（ｍ，
１０Ｈ），１．５８〜１．７３（ｍ，７Ｈ），１．８３
〜２．１１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．
７９（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．２４
（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１
Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
ボニルアミノ−１−（３−ピリジルメチルチオアセチ
ル）シクロヘキサン（表−１の化合物番号１３０）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３１〜１．５８（ｍ，
１０Ｈ），１．５８〜１．７３（ｍ，７Ｈ），１．８３
〜２．１１（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｓ，２Ｈ），３．
７９（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），７．２４
（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｍ，１
Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ）
【０１３６】実施例２４ １−アミノ−１−（３−ピリ
ジルメチルチオアセチル）シクロヘキサン 塩酸塩（表
−１の化合物番号１３２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．３７〜１．７２（ｍ，
４Ｈ），１．７２〜１．９２（ｍ，４Ｈ），２．０４〜
２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．０
８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．
９６（ｓ，１Ｈ）
ジルメチルチオアセチル）シクロヘキサン 塩酸塩（表
−１の化合物番号１３２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．３７〜１．７２（ｍ，
４Ｈ），１．７２〜１．９２（ｍ，４Ｈ），２．０４〜
２．２２（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．０
８（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．
９６（ｓ，１Ｈ）
【０１３７】実施例２５ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１５１）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．９０〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１０〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２
２〜７．３８（ｍ，４Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１５１）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．９０〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄｔ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，
１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１０〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．２
２〜７．３８（ｍ，４Ｈ）
【０１３８】実施例２６ （Ｓ）−３−アミノ−１−フ
ルフリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号１６１）の製造 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：３．０２〜３．２３
（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），
３．５９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，
１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５
Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４
７（ｓ，３Ｈ）
ルフリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号１６１）の製造 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：３．０２〜３．２３
（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），
３．５９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，
１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５
Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４
７（ｓ，３Ｈ）
【０１３９】実施例２７ （Ｓ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−フル
フリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の化
合物番号１５２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３５（ｓ，５．４
Ｈ），１．４０（ｓ，３．６Ｈ），２．５７（ｓ，１．
２Ｈ），２．６２（ｓ，１．８Ｈ），２．８０〜３．０
５（ｍ，１Ｈ），３．１２〜３．４３（ｍ，３Ｈ），
３．６６（ｓ，０．８Ｈ），３．６７（ｓ，１．２
Ｈ），４．６０〜４．８２（ｍ，１Ｈ），６．２０
（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１
Ｈ），７．１０〜７．４３（ｍ，６Ｈ）
−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−１−フル
フリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の化
合物番号１５２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３５（ｓ，５．４
Ｈ），１．４０（ｓ，３．６Ｈ），２．５７（ｓ，１．
２Ｈ），２．６２（ｓ，１．８Ｈ），２．８０〜３．０
５（ｍ，１Ｈ），３．１２〜３．４３（ｍ，３Ｈ），
３．６６（ｓ，０．８Ｈ），３．６７（ｓ，１．２
Ｈ），４．６０〜４．８２（ｍ，１Ｈ），６．２０
（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１
Ｈ），７．１０〜７．４３（ｍ，６Ｈ）
【０１４０】実施例２８ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−イソブトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−
２−ブタノン（表−１の化合物番号１５３）の製造 融点 ５８−５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，１７２５，１６８３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．
１５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４
（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜
７．３８（ｍ，４Ｈ）
−３−イソブトキシカルボニルアミノ−４−フェニル−
２−ブタノン（表−１の化合物番号１５３）の製造 融点 ５８−５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，１７２５，１６８３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．
１５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４
（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），４．７８（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１８〜
７．３８（ｍ，４Ｈ）
【０１４１】実施例２９ （Ｓ）−３−ベンジロキシカ
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェニル−
２−ブタノン（表−１の化合物番号１５５）の製造 融点 ６４−６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７３０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２５（ｍ，
２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０
８（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
７．１０〜７．４５（ｍ，１１Ｈ）
ルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェニル−
２−ブタノン（表−１の化合物番号１５５）の製造 融点 ６４−６６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７３０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２５（ｍ，
２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０
８（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
７．１０〜７．４５（ｍ，１１Ｈ）
【０１４２】実施例３０ （Ｓ）−３−フルオレニルメ
トキシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１５９）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．１０（ｍ，
２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３
０〜４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
７．１０〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．４５
（ｍ，８Ｈ），７．５０〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．
７５〜７．７９（ｍ，２Ｈ）
トキシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１５９）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．１０（ｍ，
２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３
０〜４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝７．５
Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
７．１０〜７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．４５
（ｍ，８Ｈ），７．５０〜７．６０（ｍ，２Ｈ），７．
７５〜７．７９（ｍ，２Ｈ）
【０１４３】実施例３１ （Ｓ）−３−（２，５−ジオ
キソ−１−ピロリジルオキシカルボニルアミノ）−１−
フルフリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン（表−１
の化合物番号１６０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０４（ｍ，２Ｈ），
３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ），３．６
８（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１
８（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４〜
７．３５（ｍ，６Ｈ）
キソ−１−ピロリジルオキシカルボニルアミノ）−１−
フルフリルチオ−４−フェニル−２−ブタノン（表−１
の化合物番号１６０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０４（ｍ，２Ｈ），
３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，４Ｈ），３．６
８（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１
Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１
８（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４〜
７．３５（ｍ，６Ｈ）
【０１４４】実施例３２ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−イソバレリルアミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ン（表−１の化合物番号１６３）の製造 融点 ９４−９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７１２，１６４３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），
２．９５〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，
１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
−３−イソバレリルアミノ−４−フェニル−２−ブタノ
ン（表−１の化合物番号１６３）の製造 融点 ９４−９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７１２，１６４３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ），
２．９５〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｄｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，
１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
【０１４５】実施例３３ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−イソヘキサノイルアミノ−４−フェニル−２−ブ
タノン（表−１の化合物番号１６４）の製造 融点 ６８−７１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７１０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ，６Ｈ），１．４０〜１．６０（ｍ，３Ｈ），２．
１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜３．２
０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６６
（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜
７．４０（ｍ，６Ｈ）
−３−イソヘキサノイルアミノ−４−フェニル−２−ブ
タノン（表−１の化合物番号１６４）の製造 融点 ６８−７１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３２０，１７１０，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｄ，Ｊ＝４．５
Ｈｚ，６Ｈ），１．４０〜１．６０（ｍ，３Ｈ），２．
１７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９５〜３．２
０（ｍ，２Ｈ），３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６６
（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜
７．４０（ｍ，６Ｈ）
【０１４６】実施例３４ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−４−フェニル−３−（３−フェニルプロピオニルアミ
ノ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６６）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１
（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，
２Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．
８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１
Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．３５（ｍ，９Ｈ）
−４−フェニル−３−（３−フェニルプロピオニルアミ
ノ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６６）の製
造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．４８（ｍ，２Ｈ），
２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０１
（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，
２Ｈ），５．０３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．
８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１
Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），７．０１〜７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．１５〜７．３５（ｍ，９Ｈ）
【０１４７】実施例３５ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（１−ナフチルアセチルアミノ）−４−フェニル
−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６８）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．７５〜２．９５（ｍ，
２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２
Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），
６．６５〜６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９６〜７．１０
（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．
４０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８０〜７．９２
（ｍ，２Ｈ）
−３−（１−ナフチルアセチルアミノ）−４−フェニル
−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６８）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．７５〜２．９５（ｍ，
２Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，２
Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），
６．６５〜６．７２（ｍ，２Ｈ），６．９６〜７．１０
（ｍ，３Ｈ），７．２０〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．
４０〜７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８０〜７．９２
（ｍ，２Ｈ）
【０１４８】実施例３６ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（２−ナフチルアセチルアミノ）−４−フェニル
−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６９）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
３．６１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．９
６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．２７
（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），７．
０〜７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），
７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５３（ｍ，２
Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７６〜７．８７
（ｍ，３Ｈ）
−３−（２−ナフチルアセチルアミノ）−４−フェニル
−２−ブタノン（表−１の化合物番号１６９）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
３．６１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．９
６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．２７
（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．８９（ｍ，２Ｈ），７．
０〜７．１２（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），
７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４９〜７．５３（ｍ，２
Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．７６〜７．８７
（ｍ，３Ｈ）
【０１４９】実施例３７ （Ｓ）−３−シクロヘキシル
オキシアセチルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７０）の製
造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４１０，１７１０，１６７
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１６〜１．４０（ｍ，
５Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，５Ｈ），３．１０
（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，
１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２
Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜
７．３６（ｍ，７Ｈ）
オキシアセチルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７０）の製
造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４１０，１７１０，１６７
０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．１６〜１．４０（ｍ，
５Ｈ），１．４５〜１．８５（ｍ，５Ｈ），３．１０
（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，
１Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２
Ｈ），５．０４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１
９（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜
７．３６（ｍ，７Ｈ）
【０１５０】実施例３８ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−フェノキシアセチルアミノ−４−フェニル−２−
ブタノン（表−１の化合物番号１７１）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５０，１７００，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０〜３．１６（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），
４．４７（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），６．８５〜６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０３
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１６
（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
−３−フェノキシアセチルアミノ−４−フェニル−２−
ブタノン（表−１の化合物番号１７１）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３５０，１７００，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０〜３．１６（ｍ，２
Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），
４．４７（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），６．８５〜６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０３
（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．１６
（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
【０１５１】実施例３９ （Ｓ）−３−（２−クロロフ
ェノキシアセチルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７２）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．１１（ｍ，２Ｈ），
３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．４
６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９
（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．４２（ｍ，９Ｈ）
ェノキシアセチルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７２）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．１１（ｍ，２Ｈ），
３．２０（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），４．４
６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．８４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９
（ｍ，１Ｈ），７．１６〜７．４２（ｍ，９Ｈ）
【０１５２】実施例４０ （Ｓ）−３−（４−クロロフ
ェノキシアセチルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７４）
の製造 融点 ９５〜９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８０，１７３０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０８（ｍ，２Ｈ），
３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．４
４（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），
６．７５〜６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．３６
（ｍ，９Ｈ）
ェノキシアセチルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７４）
の製造 融点 ９５〜９８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８０，１７３０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０８（ｍ，２Ｈ），
３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），４．４
４（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），
６．７５〜６．８２（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．３６
（ｍ，９Ｈ）
【０１５３】実施例４１ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（３−メチルフェノキシアセチルアミノ）−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７６）
の製造 融点 ７６〜７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２７９，１７３０，１６６
９，１６０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），
３．０〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２
Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２
８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
６０〜６．７３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３７（ｍ，８Ｈ）
−３−（３−メチルフェノキシアセチルアミノ）−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１７６）
の製造 融点 ７６〜７８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２７９，１７３０，１６６
９，１６０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．３４（ｓ，３Ｈ），
３．０〜３．１７（ｍ，２Ｈ），３．１５（ｓ，２
Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），
５．１３（ｄｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２
８（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
６０〜６．７３（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３７（ｍ，８Ｈ）
【０１５４】実施例４２ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−４−フェニル−３−（３−トリフルオロメチルフェノ
キシアセチルアミノ）−２−ブタノン（表−１の化合物
番号１７９）の製造 融点 ７２〜８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４１４，１７１１，１６８４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０２〜３．２３（ｍ，
２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜７．５３（ｍ，１
１Ｈ）
−４−フェニル−３−（３−トリフルオロメチルフェノ
キシアセチルアミノ）−２−ブタノン（表−１の化合物
番号１７９）の製造 融点 ７２〜８０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４１４，１７１１，１６８４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０２〜３．２３（ｍ，
２Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝
３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８〜７．５３（ｍ，１
１Ｈ）
【０１５５】実施例４３ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（３−メトキシフェノキシアセチルアミノ）−４
−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８
２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７３０，１６７
１，１６０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０〜３．２３（ｍ，２
Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１
３（ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５〜６．
５２（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．６３（ｍ，１Ｈ），
７．０〜７．４０（ｍ，８Ｈ）
−３−（３−メトキシフェノキシアセチルアミノ）−４
−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８
２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７３０，１６７
１，１６０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０〜３．２３（ｍ，２
Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１
３（ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．
１７（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，
Ｊ＝３．２Ｈｚ，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５〜６．
５２（ｍ，２Ｈ），６．５０〜６．６３（ｍ，１Ｈ），
７．０〜７．４０（ｍ，８Ｈ）
【０１５６】実施例４４ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（２−メトキシフェノキシアセチルアミノ）−４
−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８
１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９６〜３．２０（ｍ，
２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），
５．１２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６
（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．８３〜７．
３６（ｍ，１０Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ）
−３−（２−メトキシフェノキシアセチルアミノ）−４
−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８
１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９６〜３．２０（ｍ，
２Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｓ，２
Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），
５．１２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６
（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），６．８３〜７．
３６（ｍ，１０Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
１Ｈ）
【０１５７】実施例４５ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（２−フェノキシプロピオニルアミノ）−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８４）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１．５Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．５Ｈ），２．９５〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５
０（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），４．６４
（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，
０．５Ｈ），６．２０（ｍ，０．５Ｈ），６．２５
（ｍ，０．５Ｈ），６．２９（ｍ，０．５Ｈ），６．７
９〜７．０４（ｍ，５Ｈ），７．０８〜７．４０（ｍ，
７Ｈ）
−３−（２−フェノキシプロピオニルアミノ）−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８４）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４３（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１．５Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．５Ｈ），２．９５〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．５
０（ｓ，１Ｈ），３．６５（ｓ，１Ｈ），４．６４
（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，
０．５Ｈ），６．２０（ｍ，０．５Ｈ），６．２５
（ｍ，０．５Ｈ），６．２９（ｍ，０．５Ｈ），６．７
９〜７．０４（ｍ，５Ｈ），７．０８〜７．４０（ｍ，
７Ｈ）
【０１５８】実施例４６ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（２−フェノキシブチリルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８５）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１．５Ｈ），１．５０〜２．０（ｍ，２Ｈ），２．９９
（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．９２〜３．
２０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．６４
（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｍ，０．５Ｈ），
６．１９（ｍ，０．５Ｈ），６．２６（ｍ，０．５
Ｈ），６．３０（ｍ，０．５Ｈ），６．７８〜７．０４
（ｍ，５Ｈ），７．１０〜７．３６（ｍ，７Ｈ）
−３−（２−フェノキシブチリルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８５）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８９（ｔ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
１．５Ｈ），１．５０〜２．０（ｍ，２Ｈ），２．９９
（ｓ，１Ｈ），３．１９（ｓ，１Ｈ），２．９２〜３．
２０（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ），３．６４
（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｑ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１０（ｍ，０．５Ｈ），
６．１９（ｍ，０．５Ｈ），６．２６（ｍ，０．５
Ｈ），６．３０（ｍ，０．５Ｈ），６．７８〜７．０４
（ｍ，５Ｈ），７．１０〜７．３６（ｍ，７Ｈ）
【０１５９】実施例４７ （Ｓ）−３−ベンジロキシア
セチルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェニル−２
−ブタノン（表−１の化合物番号１８６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２０（ｍ，
２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
５．０６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），７．０〜７．４５（ｍ，１２Ｈ）
セチルアミノ−１−フルフリルチオ−４−フェニル−２
−ブタノン（表−１の化合物番号１８６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２０（ｍ，
２Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２
Ｈ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
５．０６（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１８
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），７．０〜７．４５（ｍ，１２Ｈ）
【０１６０】実施例４８ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（１−ナフトキシアセチルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８８）の製造 融点 １０４〜１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１０，１７１０，１６６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．２２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．６
２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１
３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜
７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４８〜７．６０（ｍ，３
Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）
−３−（１−ナフトキシアセチルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８８）の製造 融点 １０４〜１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３１０，１７１０，１６６５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．１２（ｍ，２Ｈ），
３．２２（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．６
２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１
３Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．１８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
６．７４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜
７．３６（ｍ，８Ｈ），７．４８〜７．６０（ｍ，３
Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ）
【０１６１】実施例４９ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（２−ナフトキシアセチルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８９）の製造 融点 １１５〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，１７３０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０５〜３．１８（ｍ，
２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２
Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），６．２７
（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．２０（ｍ，１０Ｈ），
７．３５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７０〜７．８２
（ｍ，１Ｈ）
−３−（２−ナフトキシアセチルアミノ）−４−フェニ
ル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１８９）の製造 融点 １１５〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，１７３０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０５〜３．１８（ｍ，
２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２
Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｍ，１Ｈ），６．２７
（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．２０（ｍ，１０Ｈ），
７．３５〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７０〜７．８２
（ｍ，１Ｈ）
【０１６２】実施例５０ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−４−フェニル−３−フェニルチオアセチルアミノ−２
−ブタノン（表−１の化合物番号１９０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４６０，３３００，１７３
０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９９（ｍ，２Ｈ），
３．０５（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．６
０（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．３５
（ｍ，１０Ｈ）
−４−フェニル−３−フェニルチオアセチルアミノ−２
−ブタノン（表−１の化合物番号１９０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４６０，３３００，１７３
０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９９（ｍ，２Ｈ），
３．０５（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．６
０（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１
Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．０３〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．１６〜７．３５
（ｍ，１０Ｈ）
【０１６３】実施例５１ （Ｓ）−３−（２−ベンゾフ
ラニルカルボニルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１９８）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．２０（ｓ，２Ｈ），
３．２１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６
（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），
７．１８〜７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４０〜７．５３
（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
ラニルカルボニルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−
フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号１９８）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．２０（ｓ，２Ｈ），
３．２１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６
（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），
７．１８〜７．３５（ｍ，８Ｈ），７．４０〜７．５３
（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６４】実施例５２ （Ｓ）−３−（２−クロマニ
ルカルボニルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号２０２）の製
造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，１７１０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．８５〜２．０８（ｍ，
１Ｈ），２．２０〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５２〜
２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５〜３．３１
（ｍ，３．５Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．６７
（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｑ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１１（ｍ，０．５
Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．２６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２９
（ｍ，０．５Ｈ），６．３０（ｍ，０．５Ｈ），６．８
０〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．３９（ｍ，
９Ｈ）
ルカルボニルアミノ）−１−フルフリルチオ−４−フェ
ニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号２０２）の製
造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３００，１７１０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．８５〜２．０８（ｍ，
１Ｈ），２．２０〜２．４５（ｍ，１Ｈ），２．５２〜
２．８８（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），３．０５〜３．３１
（ｍ，３．５Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３．６７
（ｓ，１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｑ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，０．５Ｈ），５．１１（ｍ，０．５
Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ），
６．２６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２９
（ｍ，０．５Ｈ），６．３０（ｍ，０．５Ｈ），６．８
０〜６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９９〜７．３９（ｍ，
９Ｈ）
【０１６５】実施例５３ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−（３−フリルメチルチオ）
−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号２
０４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３７０，１７０５，１６８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８８〜３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，２
Ｈ），４．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６．８Ｈｚ，
１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．４
２（ｍ，７Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−（３−フリルメチルチオ）
−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号２
０４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３７０，１７０５，１６８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８８〜３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，２
Ｈ），４．７６（ｄｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６．８Ｈｚ，
１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．
３６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１０〜７．４
２（ｍ，７Ｈ）
【０１６６】実施例５４ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−（４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イ
ルカルボニルアミノ）−４−フェニル−２−ブタノン
（表−１の化合物番号２０３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３５２０，１７２０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．２０（ｓ，２Ｈ），
３．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．１９〜７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４３〜７．５３
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ）
−３−（４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イ
ルカルボニルアミノ）−４−フェニル−２−ブタノン
（表−１の化合物番号２０３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３５２０，１７２０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．２０（ｓ，２Ｈ），
３．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６７
（ｓ，２Ｈ），５．３０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），
７．１９〜７．３７（ｍ，６Ｈ），７．４３〜７．５３
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），８．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，８Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６７】実施例５５ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−１−（３−チエ
ニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号
２１０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３７８，１７１１，１６８２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８５〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．５５（ｍ，７Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−１−（３−チエ
ニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号
２１０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３７８，１７１１，１６８２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８５〜３．２０（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，
１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．５５（ｍ，７Ｈ）
【０１６８】実施例５６ （Ｓ）−３−アミノ−４−フ
ェニル−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ブタノ
ン 塩酸塩（表−１の化合物番号２１３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７２，１７２３，１５９９ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．４２（ｍ，
３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．４７（ｍ，７
Ｈ）
ェニル−１−（３−チエニルメチルチオ）−２−ブタノ
ン 塩酸塩（表−１の化合物番号２１３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３０７２，１７２３，１５９９ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１３〜３．４２（ｍ，
３Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｔ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．４７（ｍ，７
Ｈ）
【０１６９】実施例５７ （Ｓ）−３−フェノキシアセ
チルアミノ−４−フェニル−１−（３−チエニルメチル
チオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２１４）の
製造 融点 ８０〜８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７３２，１６６
９，１６０１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２０（ｍ，
４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），５．１５（ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，
１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．
９５〜７．４０（ｍ，１２Ｈ）
チルアミノ−４−フェニル−１−（３−チエニルメチル
チオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２１４）の
製造 融点 ８０〜８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７３２，１６６
９，１６０１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．２０（ｍ，
４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），５．１５（ｄｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，６．９Ｈｚ，
１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．
９５〜７．４０（ｍ，１２Ｈ）
【０１７０】実施例５８ （Ｓ）−３−（３−メトキシ
フェノキシアセチルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１６）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０７，１７１５，１６７
８，１６０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９７〜３．１５（ｍ，
４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０〜６．５０
（ｍ，２Ｈ），６．５３〜６．６３（ｍ，１Ｈ），７．
０１（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５〜７．３５（ｍ，９Ｈ）
フェノキシアセチルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１６）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４０７，１７１５，１６７
８，１６０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９７〜３．１５（ｍ，
４Ｈ），３．６１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３
Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４０〜６．５０
（ｍ，２Ｈ），６．５３〜６．６３（ｍ，１Ｈ），７．
０１（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．０５〜７．３５（ｍ，９Ｈ）
【０１７１】実施例５９ （Ｓ）−３−（４−メトキシ
フェノキシアセチルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１７）の製造 融点 ８０〜８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７２６，１６６３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．１７（ｍ，
４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３〜６．８８
（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３８（ｍ，８Ｈ）
フェノキシアセチルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１７）の製造 融点 ８０〜８１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２８１，１７２６，１６６３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．９５〜３．１７（ｍ，
４Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｔ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３〜６．８８
（ｍ，４Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３８（ｍ，８Ｈ）
【０１７２】実施例６０ （Ｓ）−３−（２，４−ジメ
トキシシンナモイルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１９）の製造 融点 １４２〜１４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，１７１９，１６４
７，１６０７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０４〜３．２２（ｍ，
４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５〜６．５５（ｍ，３
Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０
７〜７．３８（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）
トキシシンナモイルアミノ）−４−フェニル−１−（３
−チエニルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合
物番号２１９）の製造 融点 １４２〜１４３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３１，１７１９，１６４
７，１６０７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０４〜３．２２（ｍ，
４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３
Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５〜６．５５（ｍ，３
Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０
７〜７．３８（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７３】実施例６１ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−１−（２−ピリ
ジルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号
２２６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．９０〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｄｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．３５（ｍ，７
Ｈ），７．６３（ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−フェニル−１−（２−ピリ
ジルメチルチオ）−２−ブタノン（表−１の化合物番号
２２６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．９０〜３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ，１Ｈ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），４．７２（ｄｔ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８〜７．３５（ｍ，７
Ｈ），７．６３（ｔｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，
１Ｈ），８．５４（ｍ，１Ｈ）
【０１７４】実施例６２ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ）−１−（２−オキサゾリジノン
−４−イルメチルチオ）−４−フェニル−２−ブタノン
（表−１の化合物番号２２３）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．４５〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９３〜３．０５
（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．４２（ｍ，２Ｈ），３．
９０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．４５
（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｍ，
１Ｈ），５．８５〜６．１０（ｍ，１Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４〜７．３８
（ｍ，３Ｈ）
キシカルボニルアミノ）−１−（２−オキサゾリジノン
−４−イルメチルチオ）−４−フェニル−２−ブタノン
（表−１の化合物番号２２３）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．４５〜２．７０（ｍ，２Ｈ），２．９３〜３．０５
（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．４２（ｍ，２Ｈ），３．
９０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．４５
（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｍ，
１Ｈ），５．８５〜６．１０（ｍ，１Ｈ），７．１７
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４〜７．３８
（ｍ，３Ｈ）
【０１７５】実施例６３ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）
−１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物
番号２４１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８７〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），
５．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９
（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１
Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−（４−フルオロフェニル）
−１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物
番号２４１）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．８７〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｍ，１Ｈ），
５．０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１９
（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１
Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝２３Ｈｚ，６．４Ｈｚ，
２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ）
【０１７６】実施例６４ （Ｓ）−３−アミノ−４−
（４−フルオロフェニル）−１−フルフリルチオ−２−
ブタノン 塩酸塩（表−１の化合物番号２４３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１７１８，１５９１ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．０（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．７７（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ
ｄ，７．５Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｍ，
１Ｈ）
（４−フルオロフェニル）−１−フルフリルチオ−２−
ブタノン 塩酸塩（表−１の化合物番号２４３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２９５９，１７１８，１５９１ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．０（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．７７（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ，５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３４（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，
Ｊ＝８．８Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ
ｄ，７．５Ｈｚ，５．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｍ，
１Ｈ）
【０１７７】実施例６５ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−（２−クロルフェニル）−
１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番
号２４７）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．８
２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２
９（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，３Ｈ），
７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−（２−クロルフェニル）−
１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番
号２４７）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），
３．３１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），４．８
２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２
９（ｍ，１Ｈ），７．１７〜７．２３（ｍ，３Ｈ），
７．３２〜７．４２（ｍ，２Ｈ）
【０１７８】実施例６６ （Ｓ）−３−アミノ−４−
（２−クロルフェニル）−１−フルフリルチオ−２−ブ
タノン 塩酸塩（表−１の化合物番号２４９）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８３５，１７２４，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），７．３０
〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．
５１（ｍ，１Ｈ）
（２−クロルフェニル）−１−フルフリルチオ−２−ブ
タノン 塩酸塩（表−１の化合物番号２４９）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）２８３５，１７２４，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，８．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝
２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｍ，１Ｈ），７．３０
〜７．４１（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．
５１（ｍ，１Ｈ）
【０１７９】実施例６７ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−４−（４−クロルフェニル）−
１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番
号２５３）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．２３（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．７
１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２９
（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−４−（４−クロルフェニル）−
１−フルフリルチオ−２−ブタノン（表−１の化合物番
号２５３）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４１（ｓ，９Ｈ），
２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，７．２Ｈｚ，１Ｈ），
３．２３（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．７
１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝
７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１Ｈ），６．２９
（ｍ，１Ｈ），７．０７〜７．１１（ｍ，２Ｈ），７．
２３〜７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ）
【０１８０】実施例６８ （Ｓ）−４−（４−クロルフ
ェニル）−１−フルフリルチオ−３−フェノキシアセチ
ルアミノ−２−ブタノン（表−１の化合物番号２５６）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．
６３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），５．１２
（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１
Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．８９
（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，４Ｈ），７．
１８〜７．３５（ｍ，５Ｈ）
ェニル）−１−フルフリルチオ−３−フェノキシアセチ
ルアミノ−２−ブタノン（表−１の化合物番号２５６）
の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：３．０（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．
６３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），５．１２
（ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｍ，１
Ｈ），６．２９（ｍ，１Ｈ），６．８４〜６．８９
（ｍ，２Ｈ），７．０２〜７．１０（ｍ，４Ｈ），７．
１８〜７．３５（ｍ，５Ｈ）
【０１８１】実施例６９ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−５−フェ
ニル−２−ペンタノン（表−１の化合物番号２７３）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），
１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．８
６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），
５．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），７．１３〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−５−フェ
ニル−２−ペンタノン（表−１の化合物番号２７３）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４６（ｓ，９Ｈ），
１．８６（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．８
６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｄ，Ｊ＝
１５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），
５．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２０
（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｍ，１
Ｈ），７．１３〜７．３８（ｍ，６Ｈ）
【０１８２】実施例７０ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−フェノキシアセチルアミノ−５−フェニル−２−
ペンタノン（表−１の化合物番号２７７）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４２０，３３２０，１７１
０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．９４（ｍ，１Ｈ），
２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２
７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．５２
（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｍ，
１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３〜７．３８
（ｍ，１２Ｈ）
−３−フェノキシアセチルアミノ−５−フェニル−２−
ペンタノン（表−１の化合物番号２７７）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）３４２０，３３２０，１７１
０，１６７０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．９４（ｍ，１Ｈ），
２．２９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，２Ｈ），３．２
７（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），４．５２
（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｍ，１Ｈ），６．１９（ｍ，
１Ｈ），６．２８（ｍ，１Ｈ），６．９３〜７．３８
（ｍ，１２Ｈ）
【０１８３】実施例７１ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（１
−ナフチル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２８
２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．９９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１
Ｈ），７．２６〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４９〜
７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），
８．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（１
−ナフチル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２８
２）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．９９（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｍ，１
Ｈ），７．２６〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．４９〜
７．６２（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），
８．１５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８４】実施例７２ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−４−（１−ナフチル）−３−フェノキシアセチルアミ
ノ−２−ブタノン（表−１の化合物番号２８６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ）３．０１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．
５４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．３９
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｍ，１Ｈ），
６．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３９
（ｍ，６Ｈ），７．５０〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．
７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）
−４−（１−ナフチル）−３−フェノキシアセチルアミ
ノ−２−ブタノン（表−１の化合物番号２８６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：２．８９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ）３．０１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．
５４（ｍ，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），４．３９
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｍ，１Ｈ），
６．８３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０２
（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８〜７．３９
（ｍ，６Ｈ），７．５０〜７．６２（ｍ，２Ｈ），７．
７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１８５】実施例７３ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（２
−ナフチル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２９
０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
３．０５〜３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３５
（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．
６１（ｓ，１Ｈ），７．７０〜７．８５（ｍ，３Ｈ） Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（２
−ナフチル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２９
０）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
３．０５〜３．３５（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｓ，２
Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．２６（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３５
（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．
６１（ｓ，１Ｈ），７．７０〜７．８５（ｍ，３Ｈ） Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８６】実施例７４ （Ｓ）−１−フルフリルチオ
−３−イソブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ナフ
チル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２９１）の
製造 融点 ８４〜８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，１７３５，１６８５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），３．１６〜３．
３５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．６２
（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２
５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１
Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．３４
（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．
６１（ｓ，１Ｈ），７．７５〜７．８５（ｍ，３Ｈ）
−３−イソブトキシカルボニルアミノ−４−（２−ナフ
チル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号２９１）の
製造 融点 ８４〜８７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３０，１７３５，１６８５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），３．１６〜３．
３５（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），３．６２
（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２
５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｍ，１
Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．３４
（ｍ，２Ｈ），７．４２〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．
６１（ｓ，１Ｈ），７．７５〜７．８５（ｍ，３Ｈ）
【０１８７】実施例７５ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルオキシ−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号２９８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４９，１７０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜１．３７（ｍ，４Ｈ），１．
４３（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｍ，
１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．５
８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０〜６．３９（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルオキシ−２−ヘ
プタノン（表−１の化合物番号２９８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４９，１７０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），１．１３〜１．３７（ｍ，４Ｈ），１．
４３（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），
４．２５（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｍ，
１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．５
８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３０〜６．３９（ｍ，２
Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ）
【０１８８】実施例７６ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−（３−チエニルメトキシ）
−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号３０４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４９，１７０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜１．３９（ｍ，４Ｈ），１．
４３（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
４．２３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．６
４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−（３−チエニルメトキシ）
−２−ヘプタノン（表−１の化合物番号３０４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３４９，１７０９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８８（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１２〜１．３９（ｍ，４Ｈ），１．
４３（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
４．２３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），４．６
４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２５
（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ）
【０１８９】実施例７７ （Ｓ）−３−アミノ−１−
（３−チエニルメトキシ）−２−ヘプタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号３０６）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４４１，１７３２，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１７〜１．５９（ｍ，４Ｈ），１．
７７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．５１
（ｍ，２Ｈ）
（３−チエニルメトキシ）−２−ヘプタノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号３０６）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３４４１，１７３２，１５８７ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．１７〜１．５９（ｍ，４Ｈ），１．
７７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５
Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．３７〜７．５１
（ｍ，２Ｈ）
【０１９０】実施例７８ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルオキシ−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号３１６）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．８３〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１
Ｈ），４．３８〜４．７３（ｍ，３Ｈ），５．１１
（ｍ，１Ｈ），６．２７（（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．４０
（ｍ，６Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルオキシ−４−フ
ェニル−２−ブタノン（表−１の化合物番号３１６）の
製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．８３〜３．１４（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝
１６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１
Ｈ），４．３８〜４．７３（ｍ，３Ｈ），５．１１
（ｍ，１Ｈ），６．２７（（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．３２（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．４０
（ｍ，６Ｈ）
【０１９１】実施例７９ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−（Ｎ−フルフリル−Ｎ−メ
チルアミノ）−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の
化合物番号３７７）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８５〜３．０８（ｍ，２
Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６
（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
４．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），７．０７
〜７．４０（ｍ，６Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−（Ｎ−フルフリル−Ｎ−メ
チルアミノ）−４−フェニル−２−ブタノン（表−１の
化合物番号３７７）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４０（ｓ，９Ｈ），
２．２７（ｓ，３Ｈ），２．８５〜３．０８（ｍ，２
Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．３６
（ｄ，Ｊ＝１８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
４．６７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３
（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｍ，１Ｈ），７．０７
〜７．４０（ｍ，６Ｈ）
【０１９２】実施例８０ （Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（２
−チエニル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号４３
６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），
３．１５〜３．４２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２
Ｈ），４．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ，
１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
１９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１
Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
キシカルボニルアミノ−１−フルフリルチオ−４−（２
−チエニル）−２−ブタノン（表−１の化合物番号４３
６）の製造 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：１．４４（ｓ，９Ｈ），
３．１５〜３．４２（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｓ，２
Ｈ），４．７１（ｄｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６．５Ｈｚ，
１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
１９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｍ，１
Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９
３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ）
【０１９３】試験例 チオールプロテアーゼ阻害活性の
測定 文献記載の方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５９巻，３２１０ペ
ージ，１９８４年）によりラットの脳からｍ−カルパイ
ンを精製し、その阻害活性を文献記載の方法（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，２５９巻，１２４８９ページ，１９８４年）に準じ
て測定した。その結果を表−２に示す。表−２より本願
化合物は、チオールプロテアーゼに対し、強い阻害活性
を示すことがわかる。
測定 文献記載の方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５９巻，３２１０ペ
ージ，１９８４年）によりラットの脳からｍ−カルパイ
ンを精製し、その阻害活性を文献記載の方法（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，２５９巻，１２４８９ページ，１９８４年）に準じ
て測定した。その結果を表−２に示す。表−２より本願
化合物は、チオールプロテアーゼに対し、強い阻害活性
を示すことがわかる。
【０１９４】
【表６３】
【０１９５】
【発明の効果】本発明のアミノケトン誘導体は、カルパ
イン、パパイン、カテプシンＢ，Ｈ，Ｌ等のチオールプ
ロテアーゼに対して強い阻害活性を示し、また経口吸収
性、組織移行性、細胞膜透過性にもすぐれていることか
ら、筋ジストロフィー、白内障、心筋梗塞、脳卒中、ア
ルツハイマー病、筋萎縮症、骨粗鬆症、高カルシウム血
症等の治療薬として、あるいは癌の転位予防薬として用
いることができ、また、チオールプロテアーゼに対して
さらに強い阻害活性を示すケトン誘導体の製造中間体と
して用いることができる。
イン、パパイン、カテプシンＢ，Ｈ，Ｌ等のチオールプ
ロテアーゼに対して強い阻害活性を示し、また経口吸収
性、組織移行性、細胞膜透過性にもすぐれていることか
ら、筋ジストロフィー、白内障、心筋梗塞、脳卒中、ア
ルツハイマー病、筋萎縮症、骨粗鬆症、高カルシウム血
症等の治療薬として、あるいは癌の転位予防薬として用
いることができ、また、チオールプロテアーゼに対して
さらに強い阻害活性を示すケトン誘導体の製造中間体と
して用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＡＢ ＡＣＢ ＡＤＮ ＡＤＵ 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 263/32 277/36 307/38 333/18 407/12 ３０７ 7602−4Ｃ 409/12 ３０７ 7602−4Ｃ 417/12 9051−4Ｃ ３０７ 9051−4Ｃ (72)発明者 榊 敏朗 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 盛中 泰洋 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 高橋 千寿子 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 玉尾 嘉邦 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内 (72)発明者 戸部 昭広 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 三 菱化成株式会社内
Claims (7)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 〔上記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 は水素原子、 【化２】 （Ｒ5 は置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリー
ル基、フルオレニル基、置換基を有していてもよい複素
環残基、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15の
シクロアルキルオキシ基、置換基を有していてもよいＣ
6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよ
いＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、ヒドロキシル基
およびＣ2〜Ｃ10のアシルオキシ基なる群から選ばれる
１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
基もしくは置換基を有していてもよい複素環残基で置換
されていてもよいＣ2 〜Ｃ10のアルケニル基；置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基または置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、Ｒ2
およびＲ4 はそれぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ
5 のアルキル基を表し、Ｒ3 は水素原子、置換基を有し
ていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基または置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表すか、ある
いはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ1 〜Ｃ 10のアルキレン
基を表し、−Ａ−は酸素原子、硫黄原子または 【化３】 （Ｒ6 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基を表
す。）を表し、ｎは１〜１０の整数を表し、Ｘは置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。〕で表されるア
ミノケトン誘導体または薬学的に許容されるその塩。 - 【請求項２】 アリール環および複素環に置換していて
もよい置換基がハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル
基、トリフルオロメチル基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコキシ
基、Ｃ1 〜Ｃ5 の環状アセタール残基、ヒドロキシル
基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルオキシ基、カルボキシル基、Ｃ
2 〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル基、オキソ基、Ｃ2 〜
Ｃ6 のアシル基、アミノ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のモノアルキル
アミノ基、Ｃ 2 〜Ｃ10のジアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ
6 のアシルアミノ基、カルバモイル基、Ｃ2 〜Ｃ6 のア
ルキルカルバモイル基、Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基、Ｃ6
〜Ｃ14のアリールオキシ基およびＣ6 〜Ｃ14のアリール
アミノ基の中から選ばれる１以上の置換基であり、Ｒ3
の表すＣ1 〜Ｃ20のアルキル基に置換していてもよい置
換基がハロゲン原子、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基、
ヒドロキシル基、複素環残基で置換されていてもよいＣ
1 〜Ｃ5 のアルコキシ基、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ
基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、メルカプト基、
複素環残基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ5 のアルキ
ルチオ基、Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、Ｃ7 〜Ｃ20の
アラルキルチオ基、カルボキシル基、カルバモイル基、
Ｃ2 〜Ｃ6のアルコキシカルボニル基、複素環残基、ア
ミノ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のモノアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ
10のジアルキルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシカル
ボニルアミノ基、Ｃ2 〜Ｃ6 のアシルアミノ基、グアニ
ジル基、オキソ基およびＣ6〜Ｃ14のアリール基の中か
ら選ばれる１以上の置換基であることを特徴とする請求
項１記載の化合物。 - 【請求項３】 Ｒ1 が水素原子、 【化４】 （Ｒ5 はＣ6 〜Ｃ14のアリール基、フルオレニル基、置
換基（Ｃ6 〜Ｃ10のアリールアミノ基およびオキソ基の
中から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよく、
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１以上
の異種原子を含んでいるＣ3 〜Ｃ9 の複素環残基、Ｃ3
〜Ｃ10のシクロアルキルオキシ基、置換基（Ｃ1 〜Ｃ3
のアルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル
基およびトリフルオロメチル基の中から選ばれる１以上
の置換基）を有していてもよいＣ6〜Ｃ14のアリールオ
キシ基、Ｃ7 〜Ｃ15のアラルキルオキシ基、Ｃ6 〜Ｃ10
のアリールチオ基およびＣ2 〜Ｃ6 のアシルオキシ基な
る群から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ
1 〜Ｃ10のアルキル基；置換基（Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキ
シ基から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ10のアリール基もしくは置換基（Ｃ2 〜Ｃ5 の
アシルアミノ基から選ばれる１以上の置換基）を有して
いてもよいチアゾール基で置換されていてもよいＣ2 〜
Ｃ6 のアルケニル基；置換基（Ｃ6 〜Ｃ10のアリールオ
キシ基から選ばれる１以上の置換基）を有していてもよ
いＣ6 〜Ｃ10のアリール基またはオキソ基で置換されて
いてもよいピロリジニル基を表す）を表し、Ｒ2 および
Ｒ4 がそれぞれ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のア
ルキル基を表し、Ｒ3 が水素原子または置換基（Ｃ2 〜
Ｃ 4 のアルコキシカルボニル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロア
ルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ6 〜
Ｃ14のアリール基およびチエニル基の中から選ばれる１
以上の置換基）を有していてもよいＣ1 〜Ｃ10のアルキ
ル基を表すか、あるいはＲ3 とＲ4 が一緒になってＣ1
〜Ｃ10のアルキレン基を表し、ｎが１〜３の整数を表
し、Ｘがオキソ基で置換されていてもよく、窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれる１以上の異種原子
を含んでいるＣ2 〜Ｃ6 の複素環残基を表すことを特徴
とする請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 が水素原子、 【化５】 （Ｒ5 はＣ6 〜Ｃ14のアリール基、フルオレニル基、フ
ェニルアミノ基で置換されていてもよいチアゾール基、
ベンゾフラニル基、クロマニル基、４−オキソクロメニ
ル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキルオキシ基、置換基
（Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ
3 のアルキル基およびトリフルオロメチル基の中から選
ばれる１以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14
のアリールオキシ基、Ｃ7 〜Ｃ15のアラルキルオキシ
基、Ｃ6 〜Ｃ10のアリールチオ基ならびにＣ2 〜Ｃ6 の
アシルオキシ基なる群から選ばれる１以上の置換基を有
していてもよいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基；置換基（Ｃ1
〜Ｃ3 のアルコキシ基から選ばれる１以上の置換基）を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基もしくは置換
基（Ｃ2 〜Ｃ5 のアシルアミノ基から選ばれる１以上の
置換基）を有していてもよいチアゾール基で置換されて
いてもよいＣ2 〜Ｃ6 のアルケニル基；Ｃ6 〜Ｃ10のア
リールオキシ基で置換されていてもよいＣ6 〜Ｃ10のア
リール基またはオキソ基で置換されていてもよいピロリ
ジニル基を表す。）を表し、Ｘがフリル基、チエニル
基、オキソ基で置換されていてもよいオキサゾリジニル
基またはピリジニル基を表すことを特徴とする請求項３
記載の化合物。 - 【請求項５】 Ｒ1 が 【化６】 （Ｒ5 は置換基（Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基から選ばれ
る１以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のア
リールオキシ基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ 5 のア
ルキル基または置換基（Ｃ1 〜Ｃ3 のアルコキシ基から
選ばれる１以上の置換基）を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
10のアリール基で置換されていてもよいＣ 2 〜Ｃ5 のア
ルケニル基を表す。）を表し、Ｒ2 およびＲ4 が水素原
子を表し、Ｒ3 がＣ6 〜Ｃ10のアリール基で置換されて
いてもよいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、−Ａ−が硫
黄原子を表し、ｎが１〜３の整数を表し、Ｘがフリル基
またはチエニル基を表すことを特徴とする請求項１記載
の化合物。 - 【請求項６】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
容される担体を含有してなることを特徴とする医薬組成
物。 - 【請求項７】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
容される担体を含有してなることを特徴とするチオール
プロテアーゼの異常亢進に起因する疾患のための医薬組
成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP32846293A JPH06239835A (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-24 | アミノケトン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP34692892 | 1992-12-25 | ||
| JP4-346928 | 1992-12-25 | ||
| JP32846293A JPH06239835A (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-24 | アミノケトン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239835A true JPH06239835A (ja) | 1994-08-30 |
Family
ID=26572883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32846293A Pending JPH06239835A (ja) | 1992-12-25 | 1993-12-24 | アミノケトン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06239835A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1342720A2 (en) | 1997-09-04 | 2003-09-10 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Epoxysuccinamide derivatives |
-
1993
- 1993-12-24 JP JP32846293A patent/JPH06239835A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1342720A2 (en) | 1997-09-04 | 2003-09-10 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Epoxysuccinamide derivatives |
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