JPH09157231A - ２−アミノベンジルアルコール類の製造方法 - Google Patents
２−アミノベンジルアルコール類の製造方法Info
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- JPH09157231A JPH09157231A JP7345117A JP34511795A JPH09157231A JP H09157231 A JPH09157231 A JP H09157231A JP 7345117 A JP7345117 A JP 7345117A JP 34511795 A JP34511795 A JP 34511795A JP H09157231 A JPH09157231 A JP H09157231A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】２−アミノベンジルアルコールを高収率、高純
度、簡単な操作で製造する方法を提供する。 【解決手段】水性有機溶剤中で２−ニトロベンズアルデ
ヒド類を、ラネーニッケルを触媒としてセミバッチ法で
水素還元し、２−アミノベンジルアルコール類を製造す
る。
度、簡単な操作で製造する方法を提供する。 【解決手段】水性有機溶剤中で２−ニトロベンズアルデ
ヒド類を、ラネーニッケルを触媒としてセミバッチ法で
水素還元し、２−アミノベンジルアルコール類を製造す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬中間体の製造法
に関する。更に詳しくは２−アミノベンジルアルコール
類の製造方法に関する。
に関する。更に詳しくは２−アミノベンジルアルコール
類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】２−アミノベンジルアルコール類は、医
薬の原料として、重要な中間体である。該化合物の製造
方法としては、 １）アントラニル酸の還元： 電解還元による方法 Ｊ．Ｃ．Ｓ．，１９４２，９８−１０２；Ｏｒｇ．Ｓｙ
ｎｔｈ． ２１，１０−１２（１９４１） 水素化リチウムアルミニウムによる還元 Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ，６９，２５４８−９（１９４７）；
Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ，７２，３５８６−８（１９５０） ソディウムディハイドロビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミネートによる還元 Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９７２，３
（１），２３−４ ボランメチルサルファイドによる還元 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７４，３９（２０），３０
５２−４ サマリウムディヨーダイドによる還元 Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９２，６５
（１１），３０４９−５４ ２）アントラニル酸エステルの還元： 水素化ホウ素ナトリウムによる還元 特開昭６２−３３１３９ Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９１，６
４（９），２７３０−４ ３）２−ニトロベンジルアルコールの還元： 水硫化ソーダによる還元 Ｂｅｒ．６１Ｂ，２５５５−６６（１９２８） 水素還元 Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｒ．１８５，９３６ ４）２−アミノベンズアルデヒドの還元： 水素還元Ｂ，５６，２１７４ ５）２−カルバモイルベンジルアルコールのホフマン分
解法 特開昭５６−７３０４９ 等が知られている。アントラニル酸またはアントラニル
酸エステルを還元して、２−アミノベンジルアルコール
を合成する方法は、還元剤が高価か、エーテル、テトラ
ヒドロフラン等の危険な有機溶剤を使用するなど、工業
的に有利な方法とは言えない。２−ニトロベンジルアル
コールを還元する方法は、慎重に還元剤、還元条件を選
択する必要があり、還元剤、還元条件を誤ると、分子内
酸化還元が生じ、２−アミノベンズアルデヒドになって
しまう恐れがある。又、２−ニトロベンジルアルコール
は、市場で入手しにくい。以上のようにこれまでの２−
アミノベンジルアルコ−ル類の製法は原料が高価、工程
が複雑、長い、収率が低い、等の問題があり、いずれも
工業的に有利な方法とは言い難い。
薬の原料として、重要な中間体である。該化合物の製造
方法としては、 １）アントラニル酸の還元： 電解還元による方法 Ｊ．Ｃ．Ｓ．，１９４２，９８−１０２；Ｏｒｇ．Ｓｙ
ｎｔｈ． ２１，１０−１２（１９４１） 水素化リチウムアルミニウムによる還元 Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ，６９，２５４８−９（１９４７）；
Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ，７２，３５８６−８（１９５０） ソディウムディハイドロビス（２−メトキシエトキ
シ）アルミネートによる還元 Ｉｎｄｉａｎ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．１９７２，３
（１），２３−４ ボランメチルサルファイドによる還元 Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７４，３９（２０），３０
５２−４ サマリウムディヨーダイドによる還元 Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９２，６５
（１１），３０４９−５４ ２）アントラニル酸エステルの還元： 水素化ホウ素ナトリウムによる還元 特開昭６２−３３１３９ Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１９９１，６
４（９），２７３０−４ ３）２−ニトロベンジルアルコールの還元： 水硫化ソーダによる還元 Ｂｅｒ．６１Ｂ，２５５５−６６（１９２８） 水素還元 Ｕ．Ｓ．Ｓ．Ｒ．１８５，９３６ ４）２−アミノベンズアルデヒドの還元： 水素還元Ｂ，５６，２１７４ ５）２−カルバモイルベンジルアルコールのホフマン分
解法 特開昭５６−７３０４９ 等が知られている。アントラニル酸またはアントラニル
酸エステルを還元して、２−アミノベンジルアルコール
を合成する方法は、還元剤が高価か、エーテル、テトラ
ヒドロフラン等の危険な有機溶剤を使用するなど、工業
的に有利な方法とは言えない。２−ニトロベンジルアル
コールを還元する方法は、慎重に還元剤、還元条件を選
択する必要があり、還元剤、還元条件を誤ると、分子内
酸化還元が生じ、２−アミノベンズアルデヒドになって
しまう恐れがある。又、２−ニトロベンジルアルコール
は、市場で入手しにくい。以上のようにこれまでの２−
アミノベンジルアルコ−ル類の製法は原料が高価、工程
が複雑、長い、収率が低い、等の問題があり、いずれも
工業的に有利な方法とは言い難い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】２−アミノベンジルア
ルコ−ル類の従来の合成方法は、煩雑な操作を必要と
し、工業的に安価に製造出来るものではないので、安価
な製造方法の確立が望まれていた。
ルコ−ル類の従来の合成方法は、煩雑な操作を必要と
し、工業的に安価に製造出来るものではないので、安価
な製造方法の確立が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、市場で容易
に得られる２−ニトロベンズアルデヒド類の水素還元に
よる２−アミノベンジルアルコールの製造方法を種々検
討した結果、触媒、反応溶剤、反応温度、反応水素圧、
反応容器中の気液の流動状態、原料の加え方等を工夫す
ることにより、副反応物の生成を抑え、良好な収率で２
−アミノベンジルアルコール類が得られることがわか
り、本発明を完成した。
に得られる２−ニトロベンズアルデヒド類の水素還元に
よる２−アミノベンジルアルコールの製造方法を種々検
討した結果、触媒、反応溶剤、反応温度、反応水素圧、
反応容器中の気液の流動状態、原料の加え方等を工夫す
ることにより、副反応物の生成を抑え、良好な収率で２
−アミノベンジルアルコール類が得られることがわか
り、本発明を完成した。
【０００５】即ち、本発明は （１）水性有機溶剤中、金属触媒の存在下、２−ニトロ
ベンズアルデヒド類を水添することを特徴とする２−ア
ミノベンジルアルコール類の製造方法 （２）水性有機溶剤が、アルコール類と水の混合物であ
る前項（１）記載の２−アミノベンジルアルコール類の
製造方法 （３）反応中、２−ニトロベンズアルデヒド類を断続
的、あるいは連続的に添加することを特徴とする前項
（１）乃至（２）のいずれか一項に記載の２−アミノベ
ンジルアルコール類の製造方法 （４）２−ニトロベンズアルデヒド類が次式（１）で表
され、
ベンズアルデヒド類を水添することを特徴とする２−ア
ミノベンジルアルコール類の製造方法 （２）水性有機溶剤が、アルコール類と水の混合物であ
る前項（１）記載の２−アミノベンジルアルコール類の
製造方法 （３）反応中、２−ニトロベンズアルデヒド類を断続
的、あるいは連続的に添加することを特徴とする前項
（１）乃至（２）のいずれか一項に記載の２−アミノベ
ンジルアルコール類の製造方法 （４）２−ニトロベンズアルデヒド類が次式（１）で表
され、
【化３】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、水素原子、アルキル基、ア
ルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ1 およびＲ2
は同種であっても、異なっていてもよい。）２−アミノ
ベンジルアルコール類が、次式（２）で表される化合物
である前項（１乃至（３）のいずれか一項に記載の２−
アミノベンジルアルコール類の製造方法
ルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ1 およびＲ2
は同種であっても、異なっていてもよい。）２−アミノ
ベンジルアルコール類が、次式（２）で表される化合物
である前項（１乃至（３）のいずれか一項に記載の２−
アミノベンジルアルコール類の製造方法
【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、式（１）におけるのと同じ
意味を表す。） （５）金属触媒が、ラネーニッケルである前項（１）乃
至（４）のいずれか一項に記載の２−アミノベンジルア
ルコール類の製造方法 （６）２−ニトロベンズアルデヒド類が、２−ニトロベ
ンズアルデヒドである前項（１）乃至（５）のいずれか
一項に記載の２−アミノベンジルアルコール類の製造方
法 に関する。
意味を表す。） （５）金属触媒が、ラネーニッケルである前項（１）乃
至（４）のいずれか一項に記載の２−アミノベンジルア
ルコール類の製造方法 （６）２−ニトロベンズアルデヒド類が、２−ニトロベ
ンズアルデヒドである前項（１）乃至（５）のいずれか
一項に記載の２−アミノベンジルアルコール類の製造方
法 に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、オートクレーブ中に、まず金属触媒、水性有
機溶剤を加え、次に２−ニトロベンズアルデヒド類を加
え、窒素で空気を置換し、水素を加圧して、ゆっくり昇
温して反応させるバッチ反応で行っても良いし、反応中
に、２−ニトロベンズアルデヒド類を、断続的、あるい
は連続的に仕込むセミバッチ方式の反応を行っても良
い。本発明に用いられる式（１）の化合物のＲ1 、Ｒ2
におけるアルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖または分
岐鎖のアルキルを言う。その例として例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げら
れ、アルコキシ基の具体例としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ又はブトキシ等が挙げられ、又、ハロゲ
ン原子としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げ
られ、本発明に用いられる２−ニトロベンズアルデヒド
類の具体例としては、例えば前記式（１）で示されるも
のであるが、具体例としては、５，６−ジメトキシ−２
−ニトロベンズアルデヒド、４，６−ジメトキシ−２−
ニトロベンズアルデヒド、３，６−ジメトキシ−２−ニ
トロベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシ−２−ニト
ロベンズアルデヒド、５−ブロモ−２−ニトロベンズア
ルデヒド、６−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、
３−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、４−ヨード
−２−ニトロベンズアルデヒド、６−メチル−２−ニト
ロベンズアルデヒド、４，５−ジメチル−２−ニトロベ
ンズアルデヒド、６−クロロ−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアルデヒド、４−メチル−２−ニトロベンズア
ルデヒド、３−メチル−２−ニトロベンズアルデヒド、
４−フロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、３−メトキ
シ−２−ニトロベンズアルデヒド等を挙げることが出来
る。
本発明は、オートクレーブ中に、まず金属触媒、水性有
機溶剤を加え、次に２−ニトロベンズアルデヒド類を加
え、窒素で空気を置換し、水素を加圧して、ゆっくり昇
温して反応させるバッチ反応で行っても良いし、反応中
に、２−ニトロベンズアルデヒド類を、断続的、あるい
は連続的に仕込むセミバッチ方式の反応を行っても良
い。本発明に用いられる式（１）の化合物のＲ1 、Ｒ2
におけるアルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖または分
岐鎖のアルキルを言う。その例として例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げら
れ、アルコキシ基の具体例としてはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ又はブトキシ等が挙げられ、又、ハロゲ
ン原子としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げ
られ、本発明に用いられる２−ニトロベンズアルデヒド
類の具体例としては、例えば前記式（１）で示されるも
のであるが、具体例としては、５，６−ジメトキシ−２
−ニトロベンズアルデヒド、４，６−ジメトキシ−２−
ニトロベンズアルデヒド、３，６−ジメトキシ−２−ニ
トロベンズアルデヒド、３，４−ジメトキシ−２−ニト
ロベンズアルデヒド、５−ブロモ−２−ニトロベンズア
ルデヒド、６−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、
３−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、４−ヨード
−２−ニトロベンズアルデヒド、６−メチル−２−ニト
ロベンズアルデヒド、４，５−ジメチル−２−ニトロベ
ンズアルデヒド、６−クロロ−３−メトキシ−２−ニト
ロベンズアルデヒド、４−メチル−２−ニトロベンズア
ルデヒド、３−メチル−２−ニトロベンズアルデヒド、
４−フロロ−２−ニトロベンズアルデヒド、３−メトキ
シ−２−ニトロベンズアルデヒド等を挙げることが出来
る。
【０００７】本発明では金属触媒を用いる。好ましい金
属触媒としては、白金属系触媒、ニッケル系触媒を挙げ
ることが出来る。使用しうる白金属系触媒の具体例とし
ては、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、等を
挙げることが出来る。該金属は、活性炭、二酸化珪素、
アルミナ、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロ
ンチウム等の担体に分散させて使用しても良い。具体例
としては、パラジウムカーボン、白金−カーボンが好ま
しい。また、該金属の酸化物も有用に使用される。具体
例としては、酸化白金、酸化パラジウムが好ましい。促
進剤、及び／又は、被毒剤を加えて、選択性を向上させ
ることも出来る。又、ニッケル系触媒としては、漆原触
媒、担体付き触媒、ホウ化ニッケル触媒、ラネーニッケ
ル触媒を挙げることが出来る。中でもラネーニッケル触
媒が好ましい。これについても促進剤、及び／又は、被
毒剤を加えて、選択性を向上させることもできる。
属触媒としては、白金属系触媒、ニッケル系触媒を挙げ
ることが出来る。使用しうる白金属系触媒の具体例とし
ては、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、等を
挙げることが出来る。該金属は、活性炭、二酸化珪素、
アルミナ、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸ストロ
ンチウム等の担体に分散させて使用しても良い。具体例
としては、パラジウムカーボン、白金−カーボンが好ま
しい。また、該金属の酸化物も有用に使用される。具体
例としては、酸化白金、酸化パラジウムが好ましい。促
進剤、及び／又は、被毒剤を加えて、選択性を向上させ
ることも出来る。又、ニッケル系触媒としては、漆原触
媒、担体付き触媒、ホウ化ニッケル触媒、ラネーニッケ
ル触媒を挙げることが出来る。中でもラネーニッケル触
媒が好ましい。これについても促進剤、及び／又は、被
毒剤を加えて、選択性を向上させることもできる。
【０００８】触媒の使用量は、原料の２−ニトロベンズ
アルデヒド類に対し、１〜１００重量％、好ましくは２
〜４０重量％、更に好ましくは５〜３０重量％である。
１００重量％を越えると、初期の反応速度が速くなりす
ぎ、温度を制御しにくく、又経済的でもない。１重量％
未満では、反応速度が遅くなって、２０時間を超えるこ
とがあり、経済的でない。
アルデヒド類に対し、１〜１００重量％、好ましくは２
〜４０重量％、更に好ましくは５〜３０重量％である。
１００重量％を越えると、初期の反応速度が速くなりす
ぎ、温度を制御しにくく、又経済的でもない。１重量％
未満では、反応速度が遅くなって、２０時間を超えるこ
とがあり、経済的でない。
【０００９】有機溶剤としては、含水率１〜９９重量％
（対有機溶剤）、好ましくは１０〜６０重量％、更に好
ましくは３０〜５０重量％の極性有機溶剤が使用され
る。使用しうる有機溶剤の具体例としてはメタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
類、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、等の有機酸類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、及び
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類
を挙げることが出来る。反応溶媒に使用する水分は、ｐ
Ｈ＝７〜１４、好ましくはｐＨ＝８〜１１に保たれてい
るのが好ましい。アルカリ性を維持するために、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸
化マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素
マグネシウム等の塩基性の無機塩、０．０１〜０．５重
量倍（使用原料に対する重量比）、好ましくは０．０５
〜０．３重量倍、特に好ましくは０．１〜０．２重量倍
を添加、又は上記の無機塩の飽和水溶液、０．０１〜
０．５重量倍（使用原料に対する重量比）、好ましくは
０．０５〜０．３重量倍、特に好ましくは０．１〜０．
２重量倍を添加しても良い。更に６０〜８０％ヒドラジ
ン水溶液、０．０１〜０．５重量倍（使用原料に対する
重量比）、好ましくは０．０５〜０．３重量倍、特に好
ましくは０．１〜０．２重量倍を添加しても良い。ラネ
ーニッケルの保存水、０．０１〜０．５重量倍（使用原
料に対する重量比）、好ましくは０．０５〜０．３重量
倍、特に好ましくは０．１〜０．２重量倍をそのまま使
用しても良い。
（対有機溶剤）、好ましくは１０〜６０重量％、更に好
ましくは３０〜５０重量％の極性有機溶剤が使用され
る。使用しうる有機溶剤の具体例としてはメタノール、
エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール
類、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、等の有機酸類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、及び
酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル等のエステル類
を挙げることが出来る。反応溶媒に使用する水分は、ｐ
Ｈ＝７〜１４、好ましくはｐＨ＝８〜１１に保たれてい
るのが好ましい。アルカリ性を維持するために、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸
化マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素
マグネシウム等の塩基性の無機塩、０．０１〜０．５重
量倍（使用原料に対する重量比）、好ましくは０．０５
〜０．３重量倍、特に好ましくは０．１〜０．２重量倍
を添加、又は上記の無機塩の飽和水溶液、０．０１〜
０．５重量倍（使用原料に対する重量比）、好ましくは
０．０５〜０．３重量倍、特に好ましくは０．１〜０．
２重量倍を添加しても良い。更に６０〜８０％ヒドラジ
ン水溶液、０．０１〜０．５重量倍（使用原料に対する
重量比）、好ましくは０．０５〜０．３重量倍、特に好
ましくは０．１〜０．２重量倍を添加しても良い。ラネ
ーニッケルの保存水、０．０１〜０．５重量倍（使用原
料に対する重量比）、好ましくは０．０５〜０．３重量
倍、特に好ましくは０．１〜０．２重量倍をそのまま使
用しても良い。
【００１０】２−ニトロベンズアルデヒド類は、加熱溶
融するか、有機溶剤に溶かして、連続的、あるいは断続
的に反応中、仕込んでも良い。これに使用しうる有機溶
剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等のアルコール類、蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、等の有機酸類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、及び酢酸メチル、酢酸エチル、酢
酸プロピル等のエステル類を挙げることが出来る。溶解
させる時の割合は、２−ニトロベンズアルデヒド類に対
して有機溶剤０．１〜３０倍（ｃｃ／ｇ）、好ましくは
０．３〜１０倍、更に好ましくは０．５〜１．５倍であ
る。溶解させる温度は３０〜１００℃、特に好ましくは
３０〜７０℃である。反応温度は、１０〜１５０℃、好
ましくは３０〜１００℃、特に好ましくは４０〜８０℃
である。１５０℃を超えると副反応物が多くなる。１０
℃未満では反応速度が遅い。反応水素圧は、２〜２００
Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、好ましくは２〜５０Ｋｇ／
ｃｍ2 （ゲージ圧）、特に好ましくは３〜２０Ｋｇ／ｃ
ｍ2 （ゲージ圧）である。
融するか、有機溶剤に溶かして、連続的、あるいは断続
的に反応中、仕込んでも良い。これに使用しうる有機溶
剤としては、メタノール、エタノール、プロパノール、
ブタノール等のアルコール類、蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、酪酸、等の有機酸類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、及び酢酸メチル、酢酸エチル、酢
酸プロピル等のエステル類を挙げることが出来る。溶解
させる時の割合は、２−ニトロベンズアルデヒド類に対
して有機溶剤０．１〜３０倍（ｃｃ／ｇ）、好ましくは
０．３〜１０倍、更に好ましくは０．５〜１．５倍であ
る。溶解させる温度は３０〜１００℃、特に好ましくは
３０〜７０℃である。反応温度は、１０〜１５０℃、好
ましくは３０〜１００℃、特に好ましくは４０〜８０℃
である。１５０℃を超えると副反応物が多くなる。１０
℃未満では反応速度が遅い。反応水素圧は、２〜２００
Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）、好ましくは２〜５０Ｋｇ／
ｃｍ2 （ゲージ圧）、特に好ましくは３〜２０Ｋｇ／ｃ
ｍ2 （ゲージ圧）である。
【００１１】（セミバッチ方式での反応）２−ニトロベ
ンズアルデヒド類を、０．１〜３０倍（ｃｃ／ｇ）、好
ましくは、０．３〜１０倍、特に好ましくは、０．５〜
１．５倍の上記した有機溶剤に加え、−５〜１５０℃、
好ましくは０〜１００℃、特に好ましくは３０〜７０℃
に保持して溶解あるいは分散させる。又２−ニトロベン
ズアルデヒド類を、４２〜１５０℃、好ましくは、４３
〜１００℃、特に好ましくは、４５〜７０℃に加熱し、
溶融液としてもよい。次にオートクレーブ中で触媒を、
１〜１００重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド
類）、好ましくは２〜４０重量％、特に好ましくは５〜
３０重量％を、水性有機溶剤（含水率は、１〜９９重量
％（対有機溶剤）、好ましくは、１０〜６０重量％、特
に好ましくは３０〜５０重量％）に分散させ、十分に水
素置換し、水素圧２〜２００Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ
圧）、好ましくは２〜５０Ｋｇ／ｃｍ2 、特に好ましく
は３〜２０Ｋｇ／ｃｍ2 に保ち、反応温度を１０〜１５
０℃、好ましくは、３０〜１００℃、特に好ましくは、
４０〜８０℃に保持する。その後、２−ニトロベンズア
ルデヒド類を０．５〜２０時間、好ましくは２〜１０時
間かけて仕込む。同温度で、更に０．５〜２時間熟成を
かけて反応を完結させ、温度を２０〜３５℃まで徐冷
し、その後、撹拌を止め、１〜５時間、又は一夜静置す
る。
ンズアルデヒド類を、０．１〜３０倍（ｃｃ／ｇ）、好
ましくは、０．３〜１０倍、特に好ましくは、０．５〜
１．５倍の上記した有機溶剤に加え、−５〜１５０℃、
好ましくは０〜１００℃、特に好ましくは３０〜７０℃
に保持して溶解あるいは分散させる。又２−ニトロベン
ズアルデヒド類を、４２〜１５０℃、好ましくは、４３
〜１００℃、特に好ましくは、４５〜７０℃に加熱し、
溶融液としてもよい。次にオートクレーブ中で触媒を、
１〜１００重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド
類）、好ましくは２〜４０重量％、特に好ましくは５〜
３０重量％を、水性有機溶剤（含水率は、１〜９９重量
％（対有機溶剤）、好ましくは、１０〜６０重量％、特
に好ましくは３０〜５０重量％）に分散させ、十分に水
素置換し、水素圧２〜２００Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ
圧）、好ましくは２〜５０Ｋｇ／ｃｍ2 、特に好ましく
は３〜２０Ｋｇ／ｃｍ2 に保ち、反応温度を１０〜１５
０℃、好ましくは、３０〜１００℃、特に好ましくは、
４０〜８０℃に保持する。その後、２−ニトロベンズア
ルデヒド類を０．５〜２０時間、好ましくは２〜１０時
間かけて仕込む。同温度で、更に０．５〜２時間熟成を
かけて反応を完結させ、温度を２０〜３５℃まで徐冷
し、その後、撹拌を止め、１〜５時間、又は一夜静置す
る。
【００１２】反応液から目的物を取り出すには例えば次
のように処理する。反応液を静置後、反応液と触媒を分
離し、反応液中に６０〜８０％ヒドラジン水溶液、０．
０１〜１．０重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド
類）、好ましくは、０．０５〜０．５重量％を添加、け
い藻土、活性炭、０．１〜２０重量％、好ましくは０．
５〜５重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド類）で、
若干の溶剤中の浮遊物、又は、着色物を除去、濾別す
る。得られた濾液を、５０〜３００Ｔｏｒｒ、好ましく
は１００〜２００Ｔｏｒｒに減圧し、液温が３５〜７５
℃、好ましくは５０〜６５℃にまるまで留去し、４０〜
８０℃、好ましくは５０〜６０℃で水、又はメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の
極性有機溶剤５〜５０重量％（対全溶媒量）、好ましく
は１０〜３０重量％を含む水溶液を加えて溶解し、徐
冷、晶析、使用した溶剤と同様のもので洗浄し、高純度
（ＬＣ（液体クロマトグラフィ−）における面積純度に
よる）の２−アミノベンジルアルコール類を得る。
のように処理する。反応液を静置後、反応液と触媒を分
離し、反応液中に６０〜８０％ヒドラジン水溶液、０．
０１〜１．０重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド
類）、好ましくは、０．０５〜０．５重量％を添加、け
い藻土、活性炭、０．１〜２０重量％、好ましくは０．
５〜５重量％（対２−ニトロベンズアルデヒド類）で、
若干の溶剤中の浮遊物、又は、着色物を除去、濾別す
る。得られた濾液を、５０〜３００Ｔｏｒｒ、好ましく
は１００〜２００Ｔｏｒｒに減圧し、液温が３５〜７５
℃、好ましくは５０〜６５℃にまるまで留去し、４０〜
８０℃、好ましくは５０〜６０℃で水、又はメタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の
極性有機溶剤５〜５０重量％（対全溶媒量）、好ましく
は１０〜３０重量％を含む水溶液を加えて溶解し、徐
冷、晶析、使用した溶剤と同様のもので洗浄し、高純度
（ＬＣ（液体クロマトグラフィ−）における面積純度に
よる）の２−アミノベンジルアルコール類を得る。
【００１３】
【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるわけで
はない。
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるわけで
はない。
【００１４】実施例１ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
メタノール ６０ｃｃ、水 ４０ｃｃ、約５ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだＮＤＴ−９０（商品名、ラ
ネーニッケル、川研ファインケミカル（株）） ３．７
５ｇ（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、８０
℃に加熱後、水素圧 ８．５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）
に保ち、２−ニトロベンズアルデヒド ５０ｇおよびメ
タノール４５ｇから得られた溶液を、セミバッチ方式に
より３時間３０分かけてオートクレーブ内に仕込んだ。
その後、３０分間熟成し、水素の吸収が止まったのを確
認してから室温付近まで徐冷、静置し、上澄み液を５０
０ｃｃビーカーに移し、減圧濾過した。濾液に６０％ヒ
ドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭 １．０ｇを加え、
２０分間撹拌、減圧濾過した。得られた濾液を１５０Ｔ
ｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱し、反応溶媒を留去し
た。残査として含水２−アミノベンジルアルコール溶液
６２．３ｇ（液体クロマト純度 ８７．５面積％）の粗
生成物を得た。上記全量に５５〜６０℃の湯 ６０ｇ、
メタノール ２０ｇを加えて、徐冷、５℃まで冷却して
十分に晶析させてから濾別し、精製品３４．７ｇを得
た。収率 ８５．０％、液体クロマト純度９９．７％。
メタノール ６０ｃｃ、水 ４０ｃｃ、約５ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだＮＤＴ−９０（商品名、ラ
ネーニッケル、川研ファインケミカル（株）） ３．７
５ｇ（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、８０
℃に加熱後、水素圧 ８．５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）
に保ち、２−ニトロベンズアルデヒド ５０ｇおよびメ
タノール４５ｇから得られた溶液を、セミバッチ方式に
より３時間３０分かけてオートクレーブ内に仕込んだ。
その後、３０分間熟成し、水素の吸収が止まったのを確
認してから室温付近まで徐冷、静置し、上澄み液を５０
０ｃｃビーカーに移し、減圧濾過した。濾液に６０％ヒ
ドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭 １．０ｇを加え、
２０分間撹拌、減圧濾過した。得られた濾液を１５０Ｔ
ｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱し、反応溶媒を留去し
た。残査として含水２−アミノベンジルアルコール溶液
６２．３ｇ（液体クロマト純度 ８７．５面積％）の粗
生成物を得た。上記全量に５５〜６０℃の湯 ６０ｇ、
メタノール ２０ｇを加えて、徐冷、５℃まで冷却して
十分に晶析させてから濾別し、精製品３４．７ｇを得
た。収率 ８５．０％、液体クロマト純度９９．７％。
【００１５】実施例２ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
メタノール ７０ｃｃ、水 ３０ｃｃ、約８ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだ前記ＮＤＴ−９０６．０ｇ
（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、６０℃に
加熱後、水素圧 ９．０Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に保
ち、予め加熱溶融した２−ニトロベンズアルデヒド ６
０ｇを、セミバッチ方式により２時間かけてオートクレ
ーブ内に仕込んだ。その後、３０分間熟成し、水素の吸
収が止まったのを確認してから室温付近まで徐冷、静置
し、上澄み液を５００ｃｃビーカーに移し、減圧濾過し
た。濾液に６０％ヒドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭
１．０ｇを加え、２０分間撹拌、減圧濾過した。得ら
れた濾液を１５０Ｔｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱
し、反応溶媒を留去した。残査として含水２−アミノベ
ンジルアルコール溶液７３．３ｇ（液体クロマト純度
９０．８面積％）の粗生成物を得た。これに５５〜６０
℃の湯 １００ｇを加えて徐冷、５℃まで冷却して十分
に晶析させてから濾別し、精製品４４．０ｇを得た。収
率 ９０．０％、液体クロマト純度９９．８％。
メタノール ７０ｃｃ、水 ３０ｃｃ、約８ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだ前記ＮＤＴ−９０６．０ｇ
（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、６０℃に
加熱後、水素圧 ９．０Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に保
ち、予め加熱溶融した２−ニトロベンズアルデヒド ６
０ｇを、セミバッチ方式により２時間かけてオートクレ
ーブ内に仕込んだ。その後、３０分間熟成し、水素の吸
収が止まったのを確認してから室温付近まで徐冷、静置
し、上澄み液を５００ｃｃビーカーに移し、減圧濾過し
た。濾液に６０％ヒドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭
１．０ｇを加え、２０分間撹拌、減圧濾過した。得ら
れた濾液を１５０Ｔｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱
し、反応溶媒を留去した。残査として含水２−アミノベ
ンジルアルコール溶液７３．３ｇ（液体クロマト純度
９０．８面積％）の粗生成物を得た。これに５５〜６０
℃の湯 １００ｇを加えて徐冷、５℃まで冷却して十分
に晶析させてから濾別し、精製品４４．０ｇを得た。収
率 ９０．０％、液体クロマト純度９９．８％。
【００１６】実施例３ 撹拌器、温度計を備えた３００ｃｃオートクレーブに、
メタノール ６０ｃｃ、水 ４０ｃｃ、約８ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだ上記ＮＤＴ−９０３．７５
ｇ（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、８０℃
に加熱後、水素圧 ８．５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に
保ち、２−ニトロベンズアルデヒド５０ｇ およびメタ
ノール ４５ｇから得られた溶液を、セミバッチ方式に
より３時間３０分かけてオートクレーブ内に仕込んだ。
その後、３０分間熟成し、水素の吸収が止まったのを確
認してから室温付近まで徐冷、静置し、上澄み液を５０
０ｃｃビーカーに移し、減圧濾過した。濾液に６０％ヒ
ドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭 １．０ｇを加え、
２０分間撹拌、減圧濾過した。得られた濾液を１５０Ｔ
ｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱し、反応溶媒を留去し
た。残査として含水２−アミノベンジルアルコール溶液
６２．３ｇ（液体クロマト純度 ８６．９面積％）の粗
生成物を得た。これに５５〜６０℃の湯 ５０ｇおよび
イソプロパノール ３０ｇを加えて徐冷、５℃まで冷却
して十分に晶析させてから濾別し、精製品３２．６ｇを
得た。収率 ８０．０％、液体クロマト純度 ９９．７
％。
メタノール ６０ｃｃ、水 ４０ｃｃ、約８ｇの保存水
（ｐＨ＝１０．５）を含んだ上記ＮＤＴ−９０３．７５
ｇ（金属）を加え、反応系内を十分に水素置換、８０℃
に加熱後、水素圧 ８．５Ｋｇ／ｃｍ2 （ゲージ圧）に
保ち、２−ニトロベンズアルデヒド５０ｇ およびメタ
ノール ４５ｇから得られた溶液を、セミバッチ方式に
より３時間３０分かけてオートクレーブ内に仕込んだ。
その後、３０分間熟成し、水素の吸収が止まったのを確
認してから室温付近まで徐冷、静置し、上澄み液を５０
０ｃｃビーカーに移し、減圧濾過した。濾液に６０％ヒ
ドラジン水溶液 ０．５ｇ、活性炭 １．０ｇを加え、
２０分間撹拌、減圧濾過した。得られた濾液を１５０Ｔ
ｏｒｒまで減圧、６０℃まで加熱し、反応溶媒を留去し
た。残査として含水２−アミノベンジルアルコール溶液
６２．３ｇ（液体クロマト純度 ８６．９面積％）の粗
生成物を得た。これに５５〜６０℃の湯 ５０ｇおよび
イソプロパノール ３０ｇを加えて徐冷、５℃まで冷却
して十分に晶析させてから濾別し、精製品３２．６ｇを
得た。収率 ８０．０％、液体クロマト純度 ９９．７
％。
【００１７】
【発明の効果】高収率、高純度で経済的に、２−アミノ
ベンジルアルコール類を製造出来る製法が確立された。
ベンジルアルコール類を製造出来る製法が確立された。
Claims (6)
- 【請求項１】水性有機溶剤中、金属触媒の存在下、２−
ニトロベンズアルデヒド類を水添することを特徴とする
２−アミノベンジルアルコール類の製造方法。 - 【請求項２】水性有機溶剤が、アルコール類と水の混合
物である請求項１記載の２−アミノベンジルアルコール
類の製造方法。 - 【請求項３】反応中、２−ニトロベンズアルデヒド類を
断続的、あるいは連続的に添加することを特徴とする請
求項１乃至２のいずれか一項に記載の２−アミノベンジ
ルアルコール類の製造方法。 - 【請求項４】２−ニトロベンズアルデヒド類が次式
（１）で表され、 【化１】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、水素原子、アルキル基、ア
ルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ1 およびＲ2
は同種であっても、異なっていてもよい。）２−アミノ
ベンジルアルコール類が、次式（２）で表される化合物
である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の２−アミ
ノベンジルアルコール類の製造方法。 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は、式（１）におけるのと同じ
意味を表す。） - 【請求項５】金属触媒が、ラネーニッケルである請求項
１乃至４のいずれか一項に記載の２−アミノベンジルア
ルコール類の製造方法。 - 【請求項６】２−ニトロベンズアルデヒド類が、２−ニ
トロベンズアルデヒドである請求項１乃至５のいずれか
一項に記載の２−アミノベンジルアルコールの製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7345117A JPH09157231A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | ２−アミノベンジルアルコール類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7345117A JPH09157231A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | ２−アミノベンジルアルコール類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09157231A true JPH09157231A (ja) | 1997-06-17 |
Family
ID=18374402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7345117A Pending JPH09157231A (ja) | 1995-12-08 | 1995-12-08 | ２−アミノベンジルアルコール類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09157231A (ja) |
-
1995
- 1995-12-08 JP JP7345117A patent/JPH09157231A/ja active Pending
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