JPH09157172A - Skin external agent and treating agent for eczema - Google Patents

Skin external agent and treating agent for eczema

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JPH09157172A
JPH09157172A JP34676795A JP34676795A JPH09157172A JP H09157172 A JPH09157172 A JP H09157172A JP 34676795 A JP34676795 A JP 34676795A JP 34676795 A JP34676795 A JP 34676795A JP H09157172 A JPH09157172 A JP H09157172A
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JP
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agent
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skin
external
glycyrrhizinate
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JP34676795A
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Japanese (ja)
Inventor
Norio Yanagibashi
憲夫 柳橋
Original Assignee
Lion Corp
ライオン株式会社
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Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject external agent capable of improving rough skin attributable to atopic dermatitis, sensitive skin and skin xerosis and useful as a treating agent for eczema such as atopic dermatitis by compounding a specific compound in combination with a betaine.
SOLUTION: This agent is composed of (A) one or more kinds of compounds selected from dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhizic acid and stearyl glycyrrhizinate and (B) a betaine (e.g. trimethyl glycine) as active components. Further, e.g. 0.1-2wt.% component A and 1-5wt.% component B are preferably compounded in the preparation. Regarding dosage, it is preferable that the agent is applied 1-5 times a day and a single coating dose is 0.25-15mg of the component A and 2.5-50mg of the component B.
COPYRIGHT: (C)1997,JPO

Description

【発明の詳細な説明】 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【0001】 [0001]

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤及び湿疹薬に関し、特にアトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等の伴う、肌荒れの予防及び改善に有効に用いられるものである。 BACKGROUND OF THE INVENTION The present invention relates to a skin external preparation and eczema agents, in particular atopic dermatitis, accompanied with such sensitive skin and dry skin diseases, those effectively used for the prevention and improvement of skin roughness.

【0002】 [0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】食生活の欧米化、生活環境の変化、高齢化及びストレスの増大等に伴い、さまざまな皮膚疾患、特にアトピー性皮膚炎、敏感肌、乾燥性皮膚症になる人が増加の一途を辿っている。 Westernization of diet BACKGROUND OF 0006], changes in the living environment, aging and with an increase like stress, various skin diseases, especially atopic dermatitis, sensitive skin, drying properties person to become a skin disease is steadily increasing. これらの疾患に対しては主に対症療法が施されており、医薬品ではステロイド剤、非ステロイド剤投与による治療が、医薬部外品、化粧品では主にグリセリン、尿素、コラーゲン及びヒアルロン酸ナトリウム等の保湿剤を配合した製剤によるケアが行われている。 For these diseases are mainly symptomatic treatment is subjected, steroids in pharmaceuticals, treatment with non-steroidal agent administration, quasi drugs, mainly glycerin in cosmetics, urea, such as collagen and sodium hyaluronate have been made care preparation according formulated with humectant.

【0003】しかしながら、これらの治療法とケアではアトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等に伴う肌荒れの改善はできなかった。 However, it was not the improvement of atopic dermatitis, due to sensitive skin and dry skin diseases such as skin roughness in these treatments and care. 即ち、ステロイド剤又は非ステロイド剤の投与では炎症症状は抑えられるものの、 That is, although the inflammatory condition is suppressed in the administration of steroid or non-steroidal agents,
肌荒れ状態の改善は困難で、逆に発赤、つっぱり感などの副作用を引き起こす場合が報告されている。 Improvement of rough skin condition is a difficult, redness to the contrary, have been reported to cause side effects such as feeling of bumping. また、主に保湿剤等を配合した医薬部外品、化粧品では皮脂量や水分がすくないことに起因する肌荒れにはある程度有効であるが、皮脂量が多く落屑が認められるような肌荒れに対してはほとんど効果がなく、広範囲のタイプの肌荒れの改善に充分な効果を期待することができないという問題を有していた。 The main moisturizing agents such as quasi-drugs formulated with, although the rough in cosmetics due to the amount of sebum and moisture is small is somewhat effective against rough skin, such as the amount of sebum many desquamation observed had little effect without, the problem that it is not possible to expect a sufficient effect on the improvement of a wide range of types of rough skin.

【0004】本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、単なる肌荒れでなく、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等の皮膚疾患に伴う肌荒れに対しても改善及び予防効果のある皮膚外用剤及びこのようなアトピー性皮膚炎等の湿疹の予防又は治療に用いられる湿疹薬を提供することを目的とする。 [0004] The present invention has been made in view of the above circumstances, not only a rough, atopic dermatitis, a improvement and prevention effect against skin roughness due to skin diseases such as sensitive skin and dry skin diseases and to provide a skin external agent and eczema agents used in the prevention or treatment of eczema such atopic dermatitis.

【0005】 [0005]

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルの一種又は二種以上とベタイン類とを併用することにより、後述する実施例及び比較例の結果に見られる通り、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルの抗炎症作用及び/又は抗アレルギー作用とベタインの保湿作用が相乗的に働き、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症等に伴う肌荒れも含めた広範な肌荒れ、皮膚の湿疹に対して優れた予防及び改善効果を与えることを知見し、本発明をなすに至ったものである。 [Embodiment means and invention to solve the Problems The present inventor has conducted extensive investigations to achieve the above objects, dipotassium glycyrrhizinate, one glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl or two or more and the combined use of the betaines, as seen in the results of examples and Comparative examples described later, dipotassium glycyrrhizinate, moisturizing effect of anti-inflammatory and / or anti-allergic effects and betaine glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl synergistic to work, atopic dermatitis, extensive rough skin, including the skin roughness due to sensitive skin and dry skin diseases or the like and found that provide excellent preventive and improving effects on eczema skin, forming the present invention which it has led to.

【0006】従って、本発明は、(1)グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を含むことを特徴とする皮膚外用剤、及び、 Accordingly, the present invention provides (1) dipotassium glycyrrhizinate, skin external agent characterized in that it comprises one or more compounds and betaines selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl, and,
(2)グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を有効成分とする湿疹薬を提供する。 (2) dipotassium glycyrrhizinate, provides eczema agents and one or more compounds and betaines active ingredient selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl.

【0007】以下、本発明について更に詳述すると、本発明の皮膚外用剤において、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物の配合量は製剤中に0.05〜3重量%、好ましくは0.1〜2重量% [0007] Hereinafter, further described in detail the present invention, in the skin external preparation of the present invention, dipotassium glycyrrhizinate, the amount of one or more compounds selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl during formulation 0. 05-3% by weight, preferably 0.1 to 2 wt%
である。 It is. 0.05重量%未満ではその効果は発揮されず、3重量%を超える配合は有効性面で意味がないばかりか、製剤の使用感を悪くするなどの不都合を生じる場合がある。 Is less than 0.05 wt%, the effect is not exhibited, blending of more than 3% by weight not only meaningless with efficacy surface, which may cause inconveniences such as poor use feeling of the formulation.

【0008】一方、本発明で用いられるベタイン類はアミノ酸のN−トリアルキル置換体であり、例えばトリメチルグリシン、γ−ブチロベタイン、β−アラニンベタイン、グルタミン酸ベタイン、フェニルアラニンベタイン、アラニンベタイン、バリンベタイン、リジンベタイン、オルニチンベタイン、タウロベタイン、トマリン、 On the other hand, betaines for use in the present invention is N- trialkyl-substituted bodies of an amino acid, such as trimethyl glycine, .gamma.-butyrobetaine, beta-alanine betaine, glutamic acid betaine, phenylalanine betaine, alanine betaine, valine betaine, lysine betaine, ornithine betaine, Taurobetain, Tomarin,
トリゴネイン、カルニチン、アトリニン、ホモセリンベタイン、アントプレウリン、スタキドリン等が挙げられる。 Torigonein, carnitine, Atorinin, homoserine betaine, Ant Pureu phosphorus, Sutakidorin the like. このうち、特にトリメチルグリシンが好ましい。 Among them, particularly trimethyl glycine are preferred. これらのベタイン類は、一種又は二種以上を組み合わせて用いることができ、ベタイン類の配合量は全組成中に総量で0.5〜10重量%、好ましくは1〜5重量%である。 These betaines may be used alone or in combination of two or more, the amount of betaine from 0.5 to 10% by weight in total based on the whole composition, preferably 1 to 5 wt%. 0.5重量%未満の配合ではその効果が発揮されず、10重量%を超える配合では、製剤のベタツキが問題となる場合がある。 In the formulation of less than 0.5 wt%, the effect is not exhibited, in the blending of more than 10% by weight, the stickiness of the formulation becomes a problem.

【0009】また、本発明の湿疹薬は、上述したように、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルの一種又は二種以上の化合物とベタイン類とを有効成分とするが、その投与量は、症状等に応じ適宜選定されるが、通常1日1〜5回程度患部に塗布することによって投与され、1回当りの投与量(塗布量)をグリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルは0.25 Further, eczema agents of the present invention, as described above, dipotassium glycyrrhizinate, but as an active ingredient and one or more compounds and betaines of glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl, the dosage is suitably selected depending on the symptom or the like, is administered by applying the normal daily 1 to 5 times the affected area, the dose per time (coating amount) of dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid, stearyl glycyrrhetinate is 0.25
〜15mg、ベタイン類は2.5〜50mgとすることができる。 ~15mg, betaines can be a 2.5~50mg.

【0010】本発明の皮膚外用剤乃至湿疹薬には、上記必須成分の他に、通常皮膚外用剤乃至湿疹薬に用いられる油性成分、水溶性成分、保存料、pH調整剤、増粘剤、酸化防止剤、界面活性剤、着色料及び着香料等を必要に応じて配合できる。 [0010] skin external agent or eczema agents of the invention, in addition to the above essential components, oil components used for ordinary external preparation for skin or eczema agents, water-soluble components, preservatives, pH modifiers, thickeners, antioxidants, surfactants, can be incorporated as required coloring and flavoring agents or the like. 油性成分としては、例えば、流動パラフィン、ワセリン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、アーモンド油、オリーブ油、硬化油、 The oil component such as liquid paraffin, vaseline, squalane, microcrystalline wax, almond oil, olive oil, hardened oil,
ホホバ油、ヤシ油、ヒマシ油、パーム油、ミツロウ、ラノリン、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール、ラウリン酸、ミリスチン酸、 Jojoba oil, coconut oil, castor oil, palm oil, beeswax, lanolin, lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol, oleyl alcohol, octyldodecanol, behenyl alcohol, lauric acid, myristic acid,
パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル等が配合できる。 Palmitic acid, stearic acid, isostearic acid, oleic acid, isopropyl myristate, myristyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl adipate, etc. can be formulated. 水溶性成分としては、例えば、 The water-soluble components, for example,
グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリエチレングリコール、1,3−ブチレングリコール、 Glycerin, propylene glycol, sorbitol, polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol,
エタノール、イソプロパノール等が配合できる。 Ethanol, isopropanol and the like can be blended. 保存料としては、例えば、パラベン類、安息香酸類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、塩酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、サリチル酸類、臭化ドミフェン、ソルビン酸、フェノキシエタノール等が配合できる。 Preservatives, for example, parabens, benzoic acid, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, cetylpyridinium chloride, alkyl trimethyl ammonium chloride, alkyldiaminoethylglycine hydrochloride, chlorhexidine hydrochloride, chlorobutanol, salicylic acid, domiphen bromide, sorbic acid, phenoxyethanol and the like can be blended. pH調整剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、 The pH adjusting agents, such as citric acid, tartaric acid,
乳酸等の酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等のアルカリが配合できる。 Acid such as lactic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, alkali such as triethanolamine may be incorporated. 増粘剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、 The thickener, such as carboxymethyl cellulose sodium, sodium alginate, carboxyvinyl polymers, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose,
ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール等が配合できる。 Hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol or the like can be blended. 酸化防止剤としてはトコフェロール、 Tocopherol as the antioxidant,
エリソルビン酸、没食子酸プロピル、BHT、BHA、 Erythorbic acid, propyl gallate, BHT, BHA,
NDGA等が配合できる。 NDGA, or the like can be blended. 界面活性剤としては、脂肪酸グリセリンエステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が配合できる。 As the surfactant, a fatty acid glycerin ester, sorbitan fatty acid esters, sucrose fatty acid esters, polyglycerol fatty acid esters, polyhydric alcohol fatty acid esters, polyoxyethylene alkyl ethers, polyoxyethylene alkyl allyl ether, polyoxyethylene fatty acid esters, poly polyoxyethylene sorbitan esters, polyoxyethylene glycerin fatty acid esters, polyoxyethylene hardened castor oil and the like can be blended.

【0011】また、本発明の皮膚外用剤乃至湿疹薬の剤形は任意であり、ローション剤、乳液、クリーム、ゲル、軟膏、パック、エアゾール、ボディーシャンプー等が挙げられる。 Further, the external preparation for skin or eczema drug dosage form of the present invention is arbitrary, lotions, emulsions, creams, gels, ointments, packs, aerosol, body shampoo, and the like. 但し、上記の剤形に限定されるものではない。 However, not limited to the above dosage forms.

【0012】 [0012]

【実施例】以下、実施例と比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, Examples and Comparative Examples, the present invention will be described in detail, the present invention is not intended to be limited to the following Examples.

【0013】〔実施例1〜3、比較例1〜4〕表1に示す処方について、70℃に加熱したAの油相部を、同じく70℃に加熱したBの水相部に加えて乳化し、クリームを作成し、以下の試験を行った。 [0013] [Examples 1-3 and Comparative Examples 1-4] For the formulations shown in Table 1, the oil phase of the A heated to 70 ° C., also in addition to the water phase of the heated B to 70 ° C. emulsification and, to create a cream, the following tests were carried out.

【0014】 [0014]

【表1】 [Table 1]

【0015】<アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う肌荒れ改善試験>ハートレー系モルモット1 [0015] <atopic dermatitis, skin roughness improvement test due to sensitive skin and dry skin diseases> Hartley guinea pigs 1
0匹を1群とし、アセトン/エーテル混液(1:1)に毛刈りしたモルモットの背部を10分間浸漬し、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う肌荒れモデルを作成し、本発明品と比較品を1日2回、3日間連続塗布(塗布量:1×1cmの面積に5μl)した後、塗布部位の荒れ肌の回復状態を表2の基準で判定した。 0 animals and 1 group, acetone / ether mixture (1: 1) the back of shaved guinea pigs were immersed for 10 minutes, atopic dermatitis, create a rough model with sensitive skin and dry skin diseases, the invention product and the comparative product twice a day, 3 days continuous application: after (coating amount 1 × 5 [mu] l to the area of ​​1 cm), the recovery state of the rough skin of the application site was determined by the reference in Table 2. 判定結果を表3に示した。 The determination results are shown in Table 3.

【0016】 [0016]

【表2】 [Table 2]

【0017】 [0017]

【表3】 [Table 3]

【0018】この結果より、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を組み合わせることにより、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う荒れ肌が改善されることが確認された。 The rough skin caused from this result, dipotassium glycyrrhizinate, by combining one or more compounds and betaines selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl, atopic dermatitis, sensitive skin and dry skin diseases but it was confirmed to be improved.

【0019】 〔実施例4〕 ローション剤 グリチルリチン酸ジカリウム 0.1 重量% アラントイン 0.1 トリメチルグリシン 3.0 グリセリン 3.0 ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.1 フェノキシエタノール 0.3 精製水 残 量合計 100.0 重量% それぞれの成分を精製水に溶解し、ローション剤を調製する。 [0019] Example 4 lotions dipotassium glycyrrhizinate 0.1 wt% Allantoin 0.1 trimethylglycine 3.0 Glycerin 3.0 Hydroxypropyl methylcellulose 0.1 Phenoxyethanol 0.3 Purified water Balance Total 100.0 wt % of each component was dissolved in purified water to prepare a lotion. 本発明品はアトピー性皮膚炎患者のデイリーケア剤として使用される。 The present invention product is used as a daily care agent for patients with atopic dermatitis.

【0020】 〔実施例5〕 ゲル剤 グリチルリチン酸ジカリウム 0.2 重量% 水溶性プラセンタエキス 0.1 トリメチルグリシン 5.0 1,3−ブチレングリコール 3.0 カルボキシビニルポリマー 0.6 フェノキシエタノール 0.3 エタノール 5.0 水酸化ナトリウム 0.1 精製水 残 量合計 100.0 重量% それぞれの成分を精製水に溶解し、水酸化ナトリウム水溶液で中和して、透明なゲル剤を調製する。 [0020] Example 5 gels dipotassium glycyrrhizinate 0.2 wt% water-soluble placenta extract 0.1 trimethylglycine 5.0 1,3 butylene glycol 3.0 carboxyvinyl polymer 0.6 Phenoxyethanol 0.3 Ethanol 5.0 sodium hydroxide 0.1 purified water Balance total 100.0% by weight each of the components were dissolved in purified water, neutralized with sodium hydroxide solution, to prepare a transparent gel. 本発明品は敏感肌ケア剤として使用される。 The product of the present invention is used as a sensitive skin care agent.

【0021】 〔実施例6〕 乳液 油相 グリチルレチン酸ステアリル 0.3 重量% セタノール 5.0 スクワラン 2.0 大豆レシチン 1.0 POE(20)セチルエーテル 3.5 モノステアリン酸グリセリン 1.5 l−メントール 1.0 水相 ベタイン(トリメチルグリシン) 5.0 グリセリン 5.0 塩酸ジブカイン 0.5 カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.2 精製水 残 量合計 100.0 重量% 70℃に加熱し、溶解した油相を70℃に加熱した水相に加え、乳化機で乳化し、乳液を調製する。 [0021] Example 6 milky oil phase Stearyl glycyrrhetinate 0.3 wt% Cetyl alcohol 5.0 Squalane 2.0 Soybean lecithin 1.0 POE (20) cetyl ether 3.5 glycerin monostearate 1.5 l- menthol 1.0 heating the aqueous phase betaine (trimethylglycine) 5.0 glycerin 5.0 dibucaine hydrochloride 0.5 sodium carboxymethylcellulose 0.2 purified water Balance total 100.0 wt% 70 ° C., the dissolved oil phase It added to the aqueous phase heated to 70 ° C., and emulsified with an emulsifying machine to prepare an emulsion. 本発明品は乾燥性皮膚症の治療及びケアに使用される。 The present invention product is used in the treatment and care of dry skin diseases.

【0022】 [0022]

【発明の効果】本発明によれば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を併用したことにより、アトピー性皮膚炎、敏感肌及び乾燥性皮膚症に伴う荒れ肌を改善することができ、またアトピー性皮膚炎などの湿疹薬として有効である。 According to the present invention, dipotassium glycyrrhizinate, by which a combination of one or more compounds and betaines selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl, atopic dermatitis, sensitive skin and drying can improve the rough skin caused by skin diseases, also it is effective as eczema agents, such as atopic dermatitis.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. 6識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 A61K 9/06 A61K 9/06 G 31/205 31/205 ────────────────────────────────────────────────── ─── front page continued (51) Int.Cl. 6 Docket No. FI technique in identification symbol Agency display portion A61K 9/06 A61K 9/06 G 31/205 31/205

Claims (2)

    【特許請求の範囲】 [The claims]
  1. 【請求項1】 グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を含むことを特徴とする皮膚外用剤。 1. A dipotassium glycyrrhizinate, skin external agent characterized in that it comprises one or more compounds and betaines selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl.
  2. 【請求項2】 グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる一種又は二種以上の化合物とベタイン類を有効成分とする湿疹薬。 Wherein dipotassium glycyrrhizinate, eczema agents to one or the active ingredient of two or more compounds and betaines selected from glycyrrhetinic acid and glycyrrhetinic acid stearyl.
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