JP2004352641A - Skin care composition - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、トリメチルグリシンを含むスキンケア組成物に関する。より詳細には、トリメチルグリシンと他の特定の成分を組合わせて配合することにより、多様な相乗作用による効果、特になじみ、のび、しっとり感などの優れた使用感に加え、コラーゲン様の使用感を与え、保湿性に優れ、アトピー性皮膚炎や乾皮症等の乾燥性皮膚疾患に対する改善効果を有し、製品自体が安定であり、かつ皮膚刺激などの有害事象を認めない等の特性を有するスキンケア組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
トリメチルグリシン（以下、ＴＭＧと略称することもある。）は、ビート（甜菜）等から抽出される植物由来アミノ酸であり、化学式（ＣＨ３ ）３ Ｎ＋ ＣＨ２ ＣＯＯ− で示されるアミノ酸の第四級アンモニウム塩である。一分子中に、第四級アンモニウムイオン（＋）と、カルボン酸イオン（−）とをもつ分子内塩の形態をとる化合物はベタインと総称され、そのものがベタインと通称されるＴＭＧ以外にも従来よりいくつかの化合物が知られている。
【０００３】
このようなベタイン類は保湿成分であることが知られており、たとえば肌荒れの防止および改善のためにベタイン類を配合した組成物が知られている。具体的には、尿酸および／またはその誘導体に代えてベタインを含有させた肌荒れの防止および改善のための皮膚外用剤が開示されている（例えば、特許文献１参照）。当該文献中には、ベタイン類がいくつか例示され、そのうち、ホマリン、トリゴネリン、リジンベタイン、タウロベタインについては、具体的に、ホマリンを含有するクリーム、化粧水または美容液、トリゴネリンを含有する乳液、リジンベタインを含有するファンデーション、タウロベタインを含有するパックが開示されている。またこれらのうち、ホマリンを含有するクリームについては、使用による効果が示されている。しかし該文献は、ベタインとして、ＴＭＧを配合した皮膚外用剤の開示はなく、したがってその効果、および他の成分との特定の組合せ等についての具体的な開示はない。
【０００４】
またベタイン類と、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸およびグリチルレチン酸ステアリルから選ばれる化合物とを含む皮膚外用剤の開示がある（例えば、特許文献２参照）。当該文献は、ベタイン類としてＴＭＧを使用した調剤例が開示され、具体的にはグリチルリチン酸またはグリチルレチン酸ステアリルとＴＭＧを含有するクリームおよびその効果、グリチルリチン酸とＴＭＧを含有するローション剤、グリチルリチン酸ジカリウムとＴＭＧを含有するゲル剤、グリチルレチン酸ステアリルとＴＭＧを含有する乳液が開示されている。該文献は、これら調剤を、アトピー性皮膚炎、敏感肌および乾燥性皮膚症に伴う荒れ肌を改善し、アトピー性皮膚炎などの湿疹薬として有効な皮膚外用剤として開示するものであるが、これら薬効を、モルモット背部をアセトン／エーテル混液に浸漬するモデルを用いた試験結果から示唆するものである。当該皮膚疾患の患者における有効性については開示がなく、化粧品などのスキンケア製品として使用するための安全性の検討および使用感の検討はなされていない。すなわち安全性および使用感およびそのための他の成分との特定の組合せ等については、具体的に開示しない。
【０００５】
良好な使用感、保湿効果を有し、その効果が持続するＴＭＧ含有皮膚化粧料組成物の開示がある（例えば、特許文献３参照）。当該文献は、具体的にＴＭＧと、霊芝抽出物、培養霊芝抽出物、ヨモギ抽出物、バーチ抽出物および／またはアロエ抽出物などの植物抽出物とを配合した化粧水、乳液、クリーム、およびその保湿効果等について開示している。該文献は、上記ＴＭＧに他の保湿成分と同様の保湿効果の持続性をもたせた場合にべとつき感が強くなり使用感を損なうという問題を、上記ＴＭＧと植物抽出物との配合によって解消しようとするものであり、使用感は、概ねべとつき感と、その実施例に示されるのびを意味する。
上記以外にもベタインを保湿剤として配合した組成物は多数認められるが、従来、保湿効果や皮膚疾患に対する有効性、安全性、使用感、製品の安定性について充分な検証を行ったものは見当たらない。特にベタインのうちでも特に植物性保湿成分であるトリメチルグリシンを含み、コラーゲン様の使用感をもたせるために配合された他の成分との特定の組合せによるスキンケア組成物についての具体的な開示はない。
【０００６】
【特許文献１】
特開平１−２７５５１１号公報
【特許文献２】
特開平９−１５７１７２号公報
【特許文献３】
特開平８−１３３９４７号公報
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、なじみ、のび、しっとり感などの優れた使用感に加え、特にコラーゲン様の使用感を与えるとともに、保湿性に優れ、アトピー性皮膚炎や乾皮症等の乾燥性皮膚疾患に対する改善効果を有し、皮膚刺激などの有害事象を認めない等の安全性が確保され、かつ製品自体の安定性に優れるスキンケア組成物を提供することを目的としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記のような課題を解決すべく保湿効果を有する組成物について鋭意研究を行ったところ、ＴＭＧの保湿剤としての効果がコラーゲンよりも優れること、またＴＭＧに、▲１▼〜▲３▼として後述する特定成分を組み合わせて配合した組成物は、なじみ、のび、しっとり感などの使用感に優れ、保湿性に優れ、乾燥性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎や乾皮症等）に対する改善効果を有し、皮膚刺激などの有害事象を認めない等の安全性が確保され、かつ製品自体の安定性に優れるという効果を奏するという知見を得、特にコラーゲン様の使用感をもつスキンケア製品として有用であることを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。なお本明細書では、組成単位を慣用的に重量％で示すが、実質的に質量％と意味するところは同じである。
本発明は、保湿性に優れ、乾燥性皮膚疾患やアトピー性皮膚炎等の乾燥性皮膚疾患に対する改善効果を有し、皮膚刺激などの有害事象を認めず、使用感に優れ、製品自体が安定であるという特性を有するとともに、コラーゲン様の使用感を与えるスキンケア組成物であり、下記▲１▼〜▲３▼からなる製品群より選ばれる。
【００１０】
▲１▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム、ブドウ糖および無水エタノールと、
を必須成分として含有する化粧水。
【００１１】
▲２▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ’）γ−オリザノール、グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つ、およびミリスチン酸オクチルドデシルと、
を必須成分として含有する乳液。
【００１２】
▲３▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ”）グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つ、ミリスチン酸オクチルドデシル、およびスクワランと、
を必須成分として含有するクリーム。
【００１３】
本発明のスキンケア組成物が、製品▲１▼の化粧水である場合には、上記（Ａ）トリメチルグリシンを０．０１〜１０重量％、（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウムを０．０１〜１重量％、ブドウ糖を１〜３０重量％および無水エタノールを１〜１０重量％含むものが好ましい。
【００１４】
上記化粧水が、可溶化剤、保湿剤、溶解安定剤、防腐剤、抗酸化剤、ｐＨ調整剤および溶剤からなる群より選ばれる少なくとも１つをさらに含む態様は好ましい。なじみがよいことを特徴とする態様の化粧水であることも好ましい。
【００１５】
本発明のスキンケア組成物が、製品▲２▼の乳液である場合には、（Ａ）トリメチルグリシンを０．１〜１０重量％、（Ｂ’）γ−オリザノール、グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つを０．０１〜１重量％、およびミリスチン酸オクチルドデシルを０．５〜１０重量％含むものが好ましい。
【００１６】
上記乳液が、基剤、ｐＨ調整剤、保湿剤、乳化剤、防腐剤および溶剤からなる群より選ばれる少なくとも１つをさらに含む態様は好ましい。
のびがよいことを特徴とする態様の乳液であることも好ましい。
【００１７】
本発明のスキンケア組成物が、製品▲３▼のクリームである場合には、前記製品▲３▼が、（Ａ）トリメチルグリシンを０．５〜２０重量％、（Ｂ”）グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つを０．０１〜１重量％、ミリスチン酸オクチルドデシルを０．５〜１０重量％、およびスクワランを１〜３０重量％含むものが好ましい。
【００１８】
上記クリームが、基剤、乳化剤、防腐剤、保湿剤、けん化剤および溶剤からなる群より選ばれる少なくとも１つをさらに含む態様は好ましい。しっとり感に優れることを特徴とする態様のクリームであることも好ましい。
【００１９】
上記▲１▼〜▲３▼のいずれかの製品にも含有される（Ａ）トリメチルグリシン（ＴＭＧ）は、ビート（甜菜）から単離・精製されたものがアミノコート（旭フーズ社製）、アクアデュウ（味の素社製）などの商品名で市販されており、これを用いることができる。製品の形態（化粧水、乳液、クリーム）によっても異なるが、製品中に少なくとも０．０１重量％配合されることが好ましい。０．０１重量％に満たないと保湿剤としての十分な効果が得られない。なお、最も配合量の多いクリームでも、２０重量％を越えて配合してもさらなる効果の向上は認められず経済的でない。
【００２０】
可溶化剤としては、特に限定されないが、たとえば、モノラウリン酸デカグリセリル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテルなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占める可溶化剤の配合量は、たとえば０．０３〜３重量％、好ましくは０．１〜１重量％である。
【００２１】
保湿剤としては、特に限定されないが、たとえばグリセリン、キシリット、ソルビット、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（２００、４００、６００、１０００、２０００など）、高重合ポリエチレングリコール、メチルグルセス、Ｄ−マンニット、ヒドロキシプロリンなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占める保湿剤の配合量は、たとえば０〜３０重量％、好ましくは０〜１５重量％である。
【００２２】
溶解安定剤としては、特に限定されないが、たとえば塩化カリウム、塩化ナトリウム、クエン酸、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占める溶解安定剤の配合量は、たとえば０．１〜１０重量％、好ましくは０．５〜５重量％である。
【００２３】
防腐剤としては、特に限定されないが、たとえばパラオキシ安息香酸エステル（パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル）、塩酸クロルヘキシジン、オルトフェニルフェノール、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、トリクロカルバン、フェノキシエタノール、感光素２０１号などが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。防腐剤は必要に応じて適量配合されるが、具体的には製品全体に占める防腐剤の配合量は、たとえば０．０１〜１重量％、好ましくは０．０５〜０．５重量％である。
【００２４】
抗酸化剤としては、特に限定されないが、たとえばビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＥ（ｄｌ−α−トコフェロール）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエンなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占める抗酸化剤の配合量は、たとえば０．０００１〜１重量％、好ましくは０．０００５〜０．５重量％である。
【００２５】
ｐＨ調節剤としては、特に限定されないが、たとえばコハク酸、クエン酸、無水クエン酸、クエン酸ナトリウム、アルギニン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナトリウムなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。ｐＨ調節剤は目的のｐＨに応じて適量配合すればよいが、製品全体に占めるｐＨ調節剤の配合量は、たとえば０．０００１〜２重量％、通常０．０００５〜１重量％程度である。
【００２６】
基剤としては、特に限定されないが、たとえばラノリン、セレシン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン、ホホバ油、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリン、イソステアリン酸、オレイン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、ミリスチン酸、高級アルコール（イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、コレステロール、セタノール、ステアリルアルコール、デシルテトラデカノール、フィトステロール、ヘキシルデカノールなど）、パルミチン酸セチル、パルミチン酸オクチル、ラノリン酸イソプロピルなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。スクワランおよびミリスチン酸オクチルドデシルを除く製品全体に占める基剤の配合量は、たとえば０．５〜３０重量％、好ましくは１〜２０重量％である。
【００２７】
乳化剤としては、特に限定されないが、たとえば水素添加大豆リン脂質、ジステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、Ｎ−アシル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、親油型モノステアリン酸グリセリンなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占める乳化剤の配合量は、たとえば０．１〜１５重量％、好ましくは１〜１０重量％である。
【００２８】
けん化剤としては、特に限定されないが、たとえば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミンなどが挙げられる。これらを適宜組み合わせて配合することができる。製品全体に占めるけん化剤の配合量は、たとえば０．０１〜１重量％、好ましくは０．０３〜０．５重量％である。
【００２９】
また本発明のスキンケア組成物である化粧水、乳液またはクリーム形態の製品には、さらに、通常の医薬品、医薬部外品、化粧品等に用いられる成分、たとえばコンディショニング成分、色素、顔料などの着色剤、粘度調整剤、ｐＨ調節剤、塩類、ビタミン剤、香料、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、金属封鎖剤、粘度調整剤、乳化安定剤などを適宜配合できる。
【００３０】
本発明において、保湿性に優れるとは、たとえば角層水分含量を高める、不感蒸泄を防止するなどして、皮膚のバリア機能を高める効果を有することを意味する。角層水分含量は、高周波電導度測定装置 （たとえばＳｋｉｃｏｎ−２００／ＩＢＳ社製）にて測定することができる。４週程度の使用において、使用前よりも電気伝導度の増大が認められる場合、角層水分含量を高める効果があるとみなされる。不感蒸泄は、経表皮水分喪失（ＴＥＷＬ：ｍｇ／ ｓｑ−ｃｍ／ｈｒ）測定装置（たとえばＥｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ／Ｓｅｒｖｏ Ｍｅｄ 社製）にて測定することができる。４週程度の使用において、使用前よりもＴＥＷＬ値の減少が認められる場合、不感蒸泄防止効果があるとみなされる。
【００３１】
本発明において、乾燥性皮膚疾患に対する改善効果を有するとは、たとえば乾皮症、手荒れ、尋常性魚鱗癬、アトピー性皮膚炎、手湿疹、冬期湿疹などの乾燥性皮膚疾患において、各種症状、たとえば鱗屑、乾燥、亀裂、掻痒などに対する改善効果を有することを意味する。
【００３２】
本発明において、皮膚刺激などの有害事象を認めないとは、たとえば４週程度の使用において、使用者自身の自覚的な不快症状または医師等による他覚的な皮膚の異常状態を認めないことを意味する。
【００３３】
本発明において、使用感に優れるとは、使用者の感覚、たとえばのび、なじみ、しっとり感等が良好であること、使用者の製品に対する絶対評価として当該製品を好むこと、あるいは使用者が当該製品の使用継続を希望することなどが例示され、７０％以上の支持が得られれば、使用感に優れるとみなされる。
【００３４】
本発明において、製品自体が安定であるとは、たとえば４０℃、湿度７５％における加速安定性試験において著しい性状の変化や活性低下が認められないことを意味する。
【００３５】
本発明において、コラーゲン様の使用感を与えるとは、コラーゲンを含まないにもかかわらずあたかもコラーゲンを含んでいるような使用感を与えることを意味する。
【００３６】
【実施例】
以下に、本発明のスキンケア製品の実施例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（実施例１） 化粧水
常法により、以下の組成の化粧水を調製した。
（実施例２） 化粧水
常法により、以下の組成の化粧水を調製した。
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１重量％
ポリオキシエチレンヒマシ油 ０．３重量％
ブドウ糖 １０重量％
濃グリセリン ３重量％
１，３−ブチレングリコール ２重量％
トリメチルグリシン １重量％
ｄｌ−α−トコフェロール ０．０５重量％
防腐剤 適量
ｐＨ調製剤 適量
無水エタノール ５重量％
精製水 残量（全量１００重量％）
【００３８】
（実施例３） 乳液
常法により、以下の組成の乳液を調製した。
γ−オリザノール ０．１重量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量％
ミリスチン酸オクチルドデシル ２重量％
ステアリン酸 １重量％
トリメチルグリシン ２重量％
モノステアリン酸ポリエチレングリコール ３重量％
防腐剤 適量
ｐＨ調製剤 適量
精製水 残量（全量１００重量％）
【００３９】
（実施例４） 乳液
常法により、以下の組成の乳液を調製した。
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．１重量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量％
ホホバ油 ４重量％
ミリスチン酸オクチルドデシル ２重量％
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ３重量％
防腐剤 適量
ｐＨ調製剤 適量
トリメチルグリシン ３重量％
精製水 残量（全量１００重量％）
【００４０】
（実施例５） クリーム
常法により、以下の組成のクリームを調製した。
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．１重量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量％
ステアリン酸 ５重量％
高級アルコール １．５重量％
スクワラン ７重量％
ミリスチン酸オクチルドデシル ２重量％
防腐剤 適量
けん化剤 適量
トリメチルグリシン ２重量％
精製水 残量（全量１００重量％）
【００４１】
（実施例６） クリーム
常法により、以下の組成のクリームを調製した。
酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０．１重量％
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５重量％
ステアリン酸 ３重量％
高級アルコール １重量％
スクワラン １０重量％
ミリスチン酸オクチルドデシル ３重量％
防腐剤 適量
けん化剤 適量
トリメチルグリシン ７重量％
精製水 残量（全量１００重量％）
【００４２】
（実施例７） 牛蹄部および牛鼻部角層を用いた保水性試験
（１）方法
正常角層または病的角層モデルとしてそれぞれ牛蹄部および牛鼻部の角層を用いた。
牛蹄部および牛鼻部の角層切片（約１６μｍ）をクリオスタットで作成し、１０ｍＭリン酸緩衝液中でスライドガラス上の切片を切り落とし、角層が重ならないようにＴｉｓｓｕｅ−Ｔｅｋ ＴＭ ｃｒｙｏｍｏｌｄ 上にとった。デシケーター（シリカゲル）で乾燥し、２４時間後および４８時間後の乾燥重量を測定し、一定となったことを確認して、乾燥角層の恒量とした。
実験検体は５、１０および５０ｗ／ｗ％トリメチルグリシン（ＴＭＧ）溶液を、陽性対照として５０ｗ／ｗ％水溶性コラーゲン溶液を、陰性対照として精製水を用いた。
【００４３】
Ｔｉｓｓｕｅ−Ｔｅｋ ＴＭ ｃｒｙｏｍｏｌｄ にて乾燥角層をＴＭＧ溶液、水溶性コラーゲン溶液および精製水、それぞれの溶液に浸漬し、１分後、角層切片のみを取り出した。
デシケーター（飽和塩化アンモニウム溶液）に角層切片を保存し、経時的推移は０、１５、３０および４５分後、さらに１、２、４、８および２４時間後に、飽和塩化アンモニウム溶液の入ったチャンバーを設置した天秤にて重量を測定した。なお、測定は各３回ずつ繰り返し、３回のデータの算術平均値を比較評価した。
【００４４】
（２）結果
牛蹄部の角層切片は完全に角層のみであったが、牛鼻部の角層切片は牛鼻部皮膚が敷石状に凹凸がある関係上、一部表皮層も含まれていた。牛蹄部または牛鼻部の角層における保水量の経時的変化を図１および２にそれぞれ示す。
正常角層モデルにおいて、精製水の保水量が４〜２４時間後に０％になるのに対し、ＴＭＧ溶液および水溶性コラーゲン溶液では、いずれの濃度とも４時間後までにそれら切片の保水量は平衡に達し、２４時間後まで持続した。
【００４５】
２４時間後の保水量比較においては、５０ｗ／ｗ％ＴＭＧ溶液、１０ｗ／ｗ％ＴＭＧ溶液、５ｗ／ｗ％ＴＭＧ溶液、５０ｗ／ｗ％水溶性コラーゲン溶液の順序に高い保水性を認め、ＴＭＧの保水量は濃度依存的に増大する結果であった。一方、病的角層モデルにおいても正常角層モデル同様な結果であった。平衡に達した保水量は１０ｗ／ｗ％ＴＭＧ溶液、５ｗ／ｗ％ＴＭＧ溶液および５０ｗ／ｗ％水溶性コラーゲン溶液において、正常角層モデルに比し約２倍に増大しており、その保水性がより顕著に示された。
【００４６】
（３）効果
ＴＭＧの保水性を評価する目的で、既に優れた保湿剤でありドライスキンの改善に有用であると報告されている水溶性コラーゲンを対照として、牛の蹄部角層（正常角層モデル）および鼻部角層（病的角層モデル）を用いたインビトロ実験系において検討した。
ＴＭＧは濃度依存的に保水量の増大を示し、病的角層モデルではより顕著な保水性を認めた。
【００４７】
（実施例８） 乾燥性皮膚疾患患者に対するＴＭＧ配合クリームの使用経験
（１）対象
皮膚科外来を受診した乾燥性皮膚疾患患者計２０例を対象とした。年齢は２０〜６５歳（平均３５．８歳）、性別は男性４例，女性１６例であり、疾患別には乾皮症７例、アトピー性皮膚炎５例、手荒れ４例、手湿疹２例、冬期湿疹１例、尋常性魚鱗癬１例であった。
【００４８】
（２）試験クリーム
本発明の実施例５のＴＭＧ配合クリームを試験クリームとして用いた。なお、本クリームは接触皮膚炎を中心とした湿疹皮膚炎患者を対象とした４８時間クローズドパッチテストにより皮膚刺激性が低いことを本試験前に予め確認した。
【００４９】
（３）使用方法および使用期間
使用方法は１日２〜３回、毎日単純塗擦した。但し、洗顔または入浴後は必ず塗布した。使用期間は４週間とし、試験終了後には、使用感等に対する被験者評価について調査を実施した。
【００５０】
（４）併用薬剤および併用療法
併用薬剤については、それぞれの疾患の皮疹に直接影響を及ぼすと考えられる薬剤の全身投与ならびにステロイド外用剤、ビタミンＤ３ 外用剤ならびに尿素軟膏またはヒルドイド軟膏等の保湿外用剤の併用は行なわなかった。なお、試験開始前より抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤などを内服している患者の場合は、内服薬は変更せず継続した。
【００５１】
（５）調査方法
１．観察時期
試験開始時、２週間後および４週間後に、同一担当医師により行なった。
２．皮膚所見
鱗屑、乾燥、亀裂、掻痒の各項目について観察し、高度、中等度、軽度、なしの４段階で判定した。
３．角層水分含有量測定
試験開始時、２週間後および４週間後に高周波電導度測定装置Ｓｋｉｃｏｎ−２００（ＩＢＳ社製）にて角層水分含有量を測定した。各症例の同一部位について各３回ずつ測定した。
４．有効性
試験開始４週間後、各皮膚所見の試験開始時との比較により、全般改善度を著効、有効、やや有効、無効、悪化の５段階で判定した。
５．副作用
試験期間中に副作用と思われる症状がみられた場合には、その詳細（試験クリームとの因果関係、症状の種類、程度、発現日、消失日、処置、転帰等）を症例記録に記入した。
６．被験者の評価
試験終了後に、被験者による試験クリームの使用感（硬さ、のび、油性感、しっとり感、基剤臭等）の調査を行なった。
７．有用性
有効性ならびに副作用を総合的に考慮して試験クリームの有用性を、非常に有用、有用、やや有用、有用性なし、好ましくないの５段階で判定した。
【００５２】
（６）結果
１．皮膚所見の重症度推移
試験開始時、２週間後および４週間後における皮膚所見（鱗屑、乾燥、亀裂、掻痒の各項目）の重症度推移を図３〜６に示す。鱗屑は２週間後に統計学的に有意な改善を認め、症状が消失したものが７３％（８／１１例）であり、４週間後には９１％（１０／１１例）となった。乾燥は２週間後に症状の消失を認めたものが５５％（１１／２０例）であり、４週間後には６０％（１２／２０例）となり、いずれも統計学的に有意な改善を示した。亀裂では症状の消失を認めたものは４週間後に１例のみあり、消失率は３３％（１／３例）であった。掻痒では２週間後に症状の消失を認めたものが７１％（５／７例）であり、４週間後に全例消失にいたり、消失率は１００％（７／７例）であった。
【００５３】
２．有効性
全症例２０例において、著効４５％（９／２０例）、有効４０％（８／２０例）、やや有効１０％（２／２０例）、無効５％（１／２０例）であり、悪化例は認めず、有効率は８５％（１７／２０例）であった。疾患別有効性評価を表１に示す。
【表１】
疾患別にみると、乾皮症では著効５７％（４／７例）、有効４３％（３／７例）であり、有効率は１００％（７／７例）であった。手荒れでは著効７５％（３／４例）、有効２５％（１／４）であり、有効率は１００％（４／４例）であった。尋常性魚鱗癬は１例のみであり、有効１例で有効率は１００％（１／１例）であった。アトピー性皮膚炎では著効２０％（１／５例）、有効４０％（２／５例）、やや有効４０％（２／５例）であり、有効率６０％（３／５例）であった。手湿疹では著効５０％（１／２例）、不変５０％（１／２例）であり、有効率５０％（１／２例）であった。冬期湿疹は１例のみであり、有効１例で有効率１００％（１／１例）であった。ドライスキンを呈する疾患（乾皮症、手荒れおよび尋常性魚鱗癬）１２例では有効率１００％（１２／１２例）であり、また、ドライスキンと炎症症状を伴う疾患（アトピー性皮膚炎、手湿疹および冬期湿疹）８例では有効率６３％（５／８例）であった。
【００５５】
３．角層水分含有量
試験開始時、２週間後および４週間後の角層水分含有量の推移を図７に示す。
試験開始時１３．７±９．８μＳ、２週間後３３．９±３３．４μＳ （ｐ＝０．００２９）、４週間後４７．７±４６．７μＳ（ｐ＝０．００２８）であり、角層水分含有量の推移は経時的に電気伝導度の上昇を示し、試験開始２週間後および４週間後、統計学的に有意な差を認めた。
【００５６】
４．安全性
２０例全例において副作用は認められなかった。
５．被験者の評価
試験終了後に調査した被験者による試験クリームの使用感評価を表２に示す。被験者の評価においても刺激感は全例に認められなかった。絶対評価において好む９０％（１８／２０例）であり、使用継続を希望した症例は８５％（１７／２０例）であった。
【００５７】
【表２】
６．有用性
有用性評価は、非常に有用４５％（９／２０例）、有用４０％（８／２０例）、やや有用１０％（２／２０例）、有用性なし５％（１／２０例）であり、好ましくないとの判定例は１例も認められず、有用以上は８５％（１７／２０例）であった。
【００５９】
（７）効果
アトピー性皮膚炎および乾皮症等、乾燥性皮膚疾患患者に対するＴＭＧ配合クリームの治療補助効果、安全性を評価するため、４週間連続使用し、臨床症状の改善を検討し、併せて角層水分含有量の経時的推移を測定した。
実施例５記載のＴＭＧ配合クリームの使用により、使用２週間後で鱗屑、乾燥症状の有意な改善を認めるとともに角層水分含有量の有意な増加を示した。
【００６０】
（実施例９） 健常人女性を対象としたＴＭＧ配合化粧水、乳液およびクリームの使用感評価試験
（１）対象
健常人かつ成人（２０歳以上）の女性ボランティア３０例とし、担当医師が対象として適当と認めたものとした。年齢は２０〜５４歳（平均３８．５歳）であった。
【００６１】
（２）試験化粧水、乳液およびクリーム
本発明の実施例１のＴＭＧ配合化粧水、実施例３のＴＭＧ配合乳液および実施例５のＴＭＧ配合クリームをそれぞれ本試験に用いた。
【００６２】
（３）使用方法および使用期間
使用方法は１日２回（朝、夕）、洗顔後、普段の基礎化粧シリーズとして、化粧水→乳液→クリームの順に使用した。全例において３製剤を併用し、４週間連続使用した。
【００６３】
（４）観察、記録および評価方法
１．使用感評価
試験終了時、被験者による試験化粧水、試験乳液および試験クリームに対する使用感（のび、匂い、べたつき、しっとり感、総合評価、継続使用希望の有無等）について、使用試験アンケート用紙を用いて調査を行ない、集計し評価した。
２．連用における皮膚刺激性評価
使用期間中、肌の異常の訴え等、副作用の発現の有無を２週間後および４週間後に調査した。４週間後には、副作用なし、副作用ありの２段階で評価した。
【００６４】
（５）結果
１．使用感評価
試験終了後に調査した試験化粧水、試験乳液および試験クリームの使用感評価を図８〜１３に示す。また、化粧水、乳液およびクリームのシリーズ品に対する評価を図１４に示す。試験化粧水ではなじみが良い９３％（２８／３０例）、悪いが７％（２／３０例）であり、好む９０％（２７／３０例）、好まない１０％（３／３０例）であった。試験乳液ではのびが良い９７％（２９／３０例）、悪いが３％（１／３０例）であり、好む８７％（２６／３０例）、好まない１３％（４／３０例）であった。試験クリームではしっとりする９０％（２７／３０例）、しっとりしない１０％（３／３０例）であり、好む８０％（２４／３０例）、好まない２０％（６／３０例）であった。また、３製剤としての使用継続を希望するものが７６％（２２／２９例）であった。
２．皮膚刺激性評価
試験終了後に調査した皮膚刺激性評価に対する結果を図１５に示す。試験化粧水、乳液および試験クリームの３製剤併用による４週間連続使用において、副作用は全例に認められず、副作用なし１００％（３０／３０例）であった。
【００６５】
（６）効果
ＴＭＧを配合した化粧水、乳液およびクリームを用い、健常女性を対象に３製剤併用による４週間連続使用試験を行ない、皮膚刺激性および使用感評価を調査した。
本発明のＴＭＧ配合化粧水、乳液およびクリーム３製剤併用、４週間連続使用においては全例に副作用を認めず、３製剤ともに８０％以上が好むとの回答を得た。
【００６６】
（実施例１０） 安定性試験
本発明の実施例１および２の化粧水、実施例３および４の乳液、実施例５および６のクレームについて、４０℃、湿度７５％における加速安定性試験を実施した。２、４、６ヵ月後の評価において、いずれの製品も、性状の変化および活性の低下は認められなかった。
【００６７】
【発明の効果】
トリメチルグリシン（ＴＭＧ）と、特定の成分とが配合された本発明のスキンケア組成物は、保湿性に優れる、角層水分含有量を上昇させる、アトピー性皮膚炎や乾皮症等の乾燥性皮膚疾患に対する改善効果を有する、使用感に優れる、製品自体が安定である、皮膚刺激などの有害事象を認めない等の特性を有するとともにコラーゲン様の使用感を与える。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例における牛蹄部の角層における保水量の経時的変化を示す図である。
【図２】実施例における牛鼻部の角層における保水量の経時的変化を示す図である。
【図３】実施例における皮膚所見の重症度推移（鱗屑）を示す図である。
【図４】実施例における皮膚所見の重症度推移（乾燥）を示す図である。
【図５】実施例における皮膚所見の重症度推移（亀裂）を示す図である。
【図６】実施例における皮膚所見の重症度推移（掻痒）を示す図である。
【図７】実施例における角層水分含量の推移を示す図である。
【図８】実施例における試験化粧水の使用感評価を示す図である。
【図９】実施例における試験化粧水の使用感評価を示す図である。
【図１０】実施例における試験乳液の使用感評価を示す図である。
【図１１】実施例における試験乳液の使用感評価を示す図である。
【図１２】実施例における試験クリームの使用感評価を示す図である。
【図１３】実施例における試験クリームの使用感評価を示す図である。
【図１４】本発明の化粧水、乳液およびクリームのシリーズ品に対する評価を示す図である。
【図１５】ＴＭＧ配合化粧水、乳液およびクリームの皮膚刺激性評価に対する結果を示す図である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to skin care compositions comprising trimethylglycine. More specifically, by combining and combining trimethylglycine and other specific components, various synergistic effects, especially excellent use feeling such as familiarity, spread, moist feeling, and collagen-like use feeling are obtained. It has excellent moisturizing properties, has an improving effect on dry skin diseases such as atopic dermatitis and xerosis, and has properties such that the product itself is stable and no adverse events such as skin irritation are observed. Skin care compositions having.
[0002]
[Prior art]
Trimethylglycine (hereinafter sometimes abbreviated as TMG) is a plant-derived amino acid extracted from beet (sugar beet) or the like, and has the chemical formula (CH 3 ) 3 N + CH 2 COO − Is a quaternary ammonium salt of an amino acid represented by Compounds in the form of an inner salt having a quaternary ammonium ion (+) and a carboxylate ion (-) in one molecule are collectively called betaine, and in addition to TMG, which is itself commonly called betaine, Some more compounds are known.
[0003]
It is known that such betaines are moisturizing components. For example, compositions containing betaines for preventing and improving rough skin are known. Specifically, a skin external preparation for preventing and improving rough skin containing betaine instead of uric acid and / or a derivative thereof is disclosed (for example, see Patent Document 1). In the literature, some betaines are exemplified, among which, homarin, trigonelline, lysine betaine, taurobetaine, specifically, cream containing homarin, lotion or serum, emulsion containing trigonelline, A foundation containing lysine betaine and a pack containing taurobetaine are disclosed. Among these, creams containing homarin have been shown to be effective when used. However, this document does not disclose an external preparation for skin containing TMG as betaine, and therefore does not specifically disclose its effects, specific combinations with other components, and the like.
[0004]
There is also a disclosure of an external preparation for skin containing betaines and a compound selected from dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid and stearyl glycyrrhetinate (for example, see Patent Document 2). The document discloses preparation examples using TMG as betaines, and specifically, a cream containing glycyrrhizic acid or stearyl glycyrrhetinate and TMG and its effects, a lotion containing glycyrrhizic acid and TMG, dipotassium glycyrrhizinate And a gel containing TMG, and an emulsion containing stearyl glycyrrhetinate and TMG are disclosed. The reference discloses these preparations as external preparations for skin which are effective for eczema such as atopic dermatitis, sensitive skin and dry skin by improving rough skin caused by dry dermatitis. The medicinal effect is suggested from test results using a model in which the back of a guinea pig is immersed in an acetone / ether mixture. There is no disclosure of the efficacy of the skin disease in patients, and no studies have been made on safety for use as a skin care product such as cosmetics, and on usability. In other words, the safety and feeling of use and specific combinations with other components for that purpose are not specifically disclosed.
[0005]
There is a disclosure of a TMG-containing skin cosmetic composition that has a good feeling of use and a moisturizing effect, and that effect is maintained (for example, see Patent Document 3). The document specifically describes a lotion, milky lotion, cream, and skin lotion containing TMG and a plant extract such as a ganoderma extract, a cultured ganoderma extract, a mugwort extract, a birch extract and / or an aloe extract. And its moisturizing effect. The document seeks to solve the problem that when TMG is given the same moisturizing effect persistence as other moisturizing ingredients, the sticky feeling is increased and the feeling of use is impaired by blending the TMG with a plant extract. The feeling of use generally means a sticky feeling and the elongation shown in the examples.
Many compositions containing betaine as a moisturizer other than those mentioned above are recognized, but those that have been sufficiently verified for moisturizing effect and efficacy against skin disease, safety, feeling of use, and product stability have not been found. Absent. In particular, there is no specific disclosure of a skin care composition containing a specific combination of betaine, which contains trimethyl glycine, which is a vegetable moisturizing component, and other components blended to give a collagen-like feeling of use.
[0006]
[Patent Document 1]
JP-A-1-275511
[Patent Document 2]
JP-A-9-157172
[Patent Document 3]
JP-A-8-133947
[0007]
[Problems to be solved by the invention]
INDUSTRIAL APPLICABILITY The present invention, in addition to excellent use feeling such as familiarity, spreading, and moist feeling, particularly gives a collagen-like use feeling, is excellent in moisturizing properties, and improves dry skin diseases such as atopic dermatitis and xerosis. An object of the present invention is to provide a skin care composition having an effect, ensuring safety such as no adverse events such as skin irritation, and having excellent stability of the product itself.
[0008]
[Means for Solving the Problems]
The present inventor has conducted intensive studies on a composition having a moisturizing effect in order to solve the above-mentioned problems. As a result, the effect of TMG as a moisturizing agent is superior to that of collagen. The composition prepared by combining the specific components described below as (3) is excellent in feeling of use such as familiarity, spreading, moist feeling, excellent in moisture retention, and dry skin diseases (such as atopic dermatitis and xerosis). Has been found to have the effect of improving skin, ensuring safety such as no adverse events such as skin irritation, and exhibiting the effect of excellent stability of the product itself. They have found that they are useful as products, and have completed the present invention.
[0009]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail. In the present specification, the composition unit is conventionally indicated by weight%, but the meaning of substantially mass% is the same.
The present invention has excellent moisturizing properties, has an improving effect on dry skin diseases such as dry skin diseases and atopic dermatitis, has no adverse events such as skin irritation, has excellent usability, and the product itself is stable It is a skin care composition that has the characteristic of (1) and gives a collagen-like feeling of use, and is selected from the following product group consisting of (1) to (3).
[0010]
(1) (A) trimethylglycine;
(B) dipotassium glycyrrhizinate, glucose and absolute ethanol;
Lotion containing as an essential component.
[0011]
(2) (A) trimethylglycine,
(B ′) at least one selected from γ-oryzanol, stearyl glycyrrhetinate and dl-α-tocopherol acetate, and octyl dodecyl myristate;
Containing as an essential component.
[0012]
(3) (A) trimethylglycine,
(B ″) at least one selected from stearyl glycyrrhetinate and dl-α-tocopherol acetate, octyldodecyl myristate, and squalane;
Containing as an essential component.
[0013]
When the skin care composition of the present invention is the lotion of product (1), 0.01 to 10% by weight of (A) trimethylglycine and 0.01 to 1% by weight of (B) dipotassium glycyrrhizinate are used. Preferably, it contains 1 to 30% by weight of glucose and 1 to 10% by weight of anhydrous ethanol.
[0014]
An embodiment in which the lotion further contains at least one selected from the group consisting of a solubilizer, a humectant, a dissolution stabilizer, a preservative, an antioxidant, a pH adjuster, and a solvent is preferable. It is also preferable that the toner is a lotion of an aspect characterized by good familiarity.
[0015]
When the skin care composition of the present invention is the emulsion of the product (2), (A) 0.1 to 10% by weight of trimethylglycine, (B ′) γ-oryzanol, stearyl glycyrrhetinate and dl-α acetate. -Preferably, the composition contains 0.01 to 1% by weight of at least one selected from tocopherols and 0.5 to 10% by weight of octyldodecyl myristate.
[0016]
It is preferable that the emulsion further contains at least one selected from the group consisting of a base, a pH adjuster, a humectant, an emulsifier, a preservative, and a solvent.
It is also preferable that the emulsion is an emulsion characterized by good spreadability.
[0017]
When the skin care composition of the present invention is the cream of the product (3), the product (3) contains (A) 0.5 to 20% by weight of trimethylglycine, (B ″) stearyl glycyrrhetinate and acetic acid. Preferably, it contains 0.01 to 1% by weight of at least one selected from dl-α-tocopherol, 0.5 to 10% by weight of octyldodecyl myristate, and 1 to 30% by weight of squalane.
[0018]
It is preferable that the cream further includes at least one selected from the group consisting of a base, an emulsifier, a preservative, a humectant, a saponifier, and a solvent. It is also preferable that the cream has an excellent moist feeling.
[0019]
(A) Trimethylglycine (TMG), which is also contained in any of the above products (1) to (3), is isolated and purified from beet (sugar beet), and is amino coat (manufactured by Asahi Foods). It is commercially available under a trade name such as Aqua Dew (manufactured by Ajinomoto Co.) and can be used. Although it varies depending on the form of the product (lotion, milky lotion, cream), it is preferable to incorporate at least 0.01% by weight in the product. If the amount is less than 0.01% by weight, a sufficient effect as a humectant cannot be obtained. It should be noted that even if the cream contains the largest amount, even if it exceeds 20% by weight, no further improvement in the effect is observed and it is not economical.
[0020]
The solubilizing agent is not particularly limited. For example, decaglyceryl monolaurate, polyoxyethylene sorbitan monostearate, polyoxyethylene lanolin alcohol, polyoxyethylene castor oil, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxy Examples thereof include propylene decyl tetradecyl ether and polyoxyethylene oleyl ether. These can be combined as appropriate. The compounding amount of the solubilizer in the whole product is, for example, 0.03 to 3% by weight, preferably 0.1 to 1% by weight.
[0021]
Examples of the humectant include, but are not particularly limited to, glycerin, xylit, sorbit, dipropylene glycol, butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol (200, 400, 600, 1000, 2000, etc.), highly polymerized polyethylene glycol, methyl gluces, D -Mannitol, hydroxyproline and the like. These can be combined as appropriate. The blending amount of the humectant in the whole product is, for example, 0 to 30% by weight, preferably 0 to 15% by weight.
[0022]
Examples of the dissolution stabilizer include, but are not particularly limited to, potassium chloride, sodium chloride, citric acid, and sodium sulfite. These can be combined as appropriate. The content of the dissolution stabilizer in the whole product is, for example, 0.1 to 10% by weight, and preferably 0.5 to 5% by weight.
[0023]
Examples of the preservative include, but are not particularly limited to, paraoxybenzoic acid esters (isobutyl paraoxybenzoate, isopropyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, butyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, methyl propyloxybenzoate), chlorhexidine hydrochloride, Orthophenylphenol, chlorhexidine gluconate, triclosan, triclocarban, phenoxyethanol, photosensitizer No. 201 and the like can be mentioned. These can be combined as appropriate. The preservative is added in an appropriate amount as required. Specifically, the amount of the preservative in the whole product is, for example, 0.01 to 1% by weight, preferably 0.05 to 0.5% by weight. .
[0024]
Examples of the antioxidant include, but are not particularly limited to, vitamin C (ascorbic acid), vitamin E (dl-α-tocopherol), citric acid, sodium citrate, dibutylhydroxytoluene, and the like. These can be combined as appropriate. The compounding amount of the antioxidant in the whole product is, for example, 0.0001 to 1% by weight, preferably 0.0005 to 0.5% by weight.
[0025]
Examples of the pH adjuster include, but are not particularly limited to, succinic acid, citric acid, anhydrous citric acid, sodium citrate, arginine, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and sodium phosphate. These can be combined as appropriate. The pH adjuster may be added in an appropriate amount according to the target pH. The amount of the pH adjuster in the whole product is, for example, about 0.0001 to 2% by weight, usually about 0.0005 to 1% by weight.
[0026]
Examples of the base include, but are not limited to, lanolin, ceresin, paraffin, microcrystalline wax, petrolatum, jojoba oil, tri (caprylic / capric acid) glycerin, isostearic acid, oleic acid, stearic acid, palmitic acid, behenic acid, Myristic acid, higher alcohols (isostearyl alcohol, oleyl alcohol, octyldodecanol, cholesterol, cetanol, stearyl alcohol, decyltetradecanol, phytosterol, hexyldecanol, etc.), cetyl palmitate, octyl palmitate, isopropyl lanolinate and the like. . These can be combined as appropriate. The amount of the base in the whole product excluding squalane and octyldodecyl myristate is, for example, 0.5 to 30% by weight, preferably 1 to 20% by weight.
[0027]
Examples of the emulsifier include, but are not particularly limited to, hydrogenated soybean phospholipid, glycerin distearate, polyoxyethylene glyceryl monostearate, sorbitan monostearate, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, polyethylene glycol monostearate Polyethylene glycol distearate, sodium N-stearoyl-L-glutamate, sodium N-acyl-L-glutamate, self-emulsifying glyceryl monostearate, lipophilic glyceryl monostearate, and the like. These can be combined as appropriate. The compounding amount of the emulsifier in the whole product is, for example, 0.1 to 15% by weight, preferably 1 to 10% by weight.
[0028]
The saponifying agent is not particularly limited, but includes, for example, potassium hydroxide, sodium hydroxide, triethanolamine and the like. These can be combined as appropriate. The compounding amount of the saponifier in the whole product is, for example, 0.01 to 1% by weight, preferably 0.03 to 0.5% by weight.
[0029]
Further, the skin care composition of the present invention, such as a lotion, a milky lotion or a creamy product, may further contain components used in ordinary pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics, etc. , A viscosity adjuster, a pH adjuster, a salt, a vitamin, a fragrance, an ultraviolet absorber, an ultraviolet scattering agent, a sequestering agent, a viscosity adjuster, an emulsion stabilizer and the like can be appropriately compounded.
[0030]
In the present invention, having excellent moisture retention means having an effect of enhancing the barrier function of the skin, for example, by increasing the water content of the stratum corneum and preventing insensitive exudation. The water content of the stratum corneum can be measured with a high-frequency conductivity measuring device (for example, manufactured by Skicon-200 / IBS). When the electric conductivity is increased after use for about 4 weeks compared to before use, it is considered that there is an effect of increasing the water content of the stratum corneum. The insensitive excretion can be measured by a transepidermal water loss (TEWL: mg / sq-cm / hr) measuring device (for example, manufactured by Evaporimeter / Servo Med). When the TEWL value is reduced after use for about 4 weeks compared to before use, it is considered that there is an effect of preventing insensitive transpiration.
[0031]
In the present invention, having an improving effect on dry skin diseases includes, for example, xerosis, hand roughness, ichthyosis vulgaris, atopic dermatitis, hand eczema, and various symptoms in dry skin diseases such as winter eczema. It means that it has an improving effect on scales, dryness, cracks, pruritus and the like.
[0032]
In the present invention, the expression that no adverse event such as skin irritation is recognized means that, for example, when used for about 4 weeks, there is no subjective discomfort of the user himself or any abnormal skin abnormalities by a doctor or the like. means.
[0033]
In the present invention, "excellent feeling of use" means that the feeling of the user, for example, stretching, familiarity, moist feeling, etc. is good, that the user likes the product as an absolute evaluation of the product, or that the user It is considered that the use feeling is excellent if a support of 70% or more is obtained.
[0034]
In the present invention, the expression that the product itself is stable means that no significant property change or activity reduction is observed in, for example, an accelerated stability test at 40 ° C. and 75% humidity.
[0035]
In the present invention, giving a collagen-like feeling of use means giving a feeling of use that contains collagen even though collagen is not contained.
[0036]
【Example】
Hereinafter, examples of the skin care product of the present invention will be described, but the present invention is not limited thereto.
(Example 1) Lotion
A lotion having the following composition was prepared by a conventional method.
(Example 2) Lotion
A lotion having the following composition was prepared by a conventional method.
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1% by weight
0.3% by weight of polyoxyethylene castor oil
Concentrated glycerin 3% by weight
1,3-butylene glycol 2% by weight
Trimethylglycine 1% by weight
dl-α-tocopherol 0.05% by weight
Preservative appropriate amount
pH adjuster qs
5% by weight of absolute ethanol
Remaining purified water (100% by weight)
[0038]
(Example 3) Emulsion
An emulsion having the following composition was prepared by a conventional method.
γ-oryzanol 0.1% by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05% by weight
Octyldodecyl myristate 2% by weight
1% by weight stearic acid
Trimethylglycine 2% by weight
Polyethylene glycol monostearate 3% by weight
Preservative appropriate amount
pH adjuster qs
Remaining purified water (100% by weight)
[0039]
(Example 4) Emulsion
An emulsion having the following composition was prepared by a conventional method.
Dl-α-tocopherol acetate 0.1% by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05% by weight
Jojoba oil 4% by weight
Octyldodecyl myristate 2% by weight
3% by weight of polyoxyethylene stearyl ether
Preservative appropriate amount
pH adjuster qs
Trimethylglycine 3% by weight
Remaining purified water (100% by weight)
[0040]
(Example 5) Cream
A cream having the following composition was prepared by a conventional method.
Dl-α-tocopherol acetate 0.1% by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05% by weight
5% by weight of stearic acid
Higher alcohol 1.5% by weight
7% by weight squalane
Octyldodecyl myristate 2% by weight
Preservative appropriate amount
Suitable amount of propellant
Trimethylglycine 2% by weight
Remaining purified water (100% by weight)
[0041]
(Example 6) Cream
A cream having the following composition was prepared by a conventional method.
Dl-α-tocopherol acetate 0.1% by weight
Stearyl glycyrrhetinate 0.05% by weight
3% by weight stearic acid
Higher alcohol 1% by weight
Octyldodecyl myristate 3% by weight
Preservative appropriate amount
Suitable amount of propellant
Remaining purified water (100% by weight)
[0042]
(Example 7) Water retention test using cow's hoof and cow nose stratum corneum
(1) Method
The stratum corneum of cattle hoof and cattle nose was used as a normal stratum corneum or pathological stratum corneum model, respectively.
The stratum corneum section (approximately 16 μm) of the cattle hoof and the cattle nose was prepared with a cryostat, and the section on a slide glass was cut off in a 10 mM phosphate buffer solution. TM cryomold. After drying with a desiccator (silica gel), the dry weight after 24 hours and 48 hours was measured, and it was confirmed that the dry weight was constant.
The experimental samples used 5, 10 and 50 w / w% trimethylglycine (TMG) solutions, a 50 w / w% aqueous collagen solution as a positive control, and purified water as a negative control.
[0043]
Tissue-Tek TM The dried stratum corneum was immersed in each of a TMG solution, a water-soluble collagen solution and purified water using a cryomold. One minute later, only the stratum corneum section was taken out.
The stratum corneum section was stored in a desiccator (saturated ammonium chloride solution), and the time course was 0, 15, 30, and 45 minutes, and after 1, 2, 4, 8, and 24 hours, the chamber containing the saturated ammonium chloride solution. The weight was measured with a balance provided with. The measurement was repeated three times each, and the arithmetic average of the three data was compared and evaluated.
[0044]
(2) Result
The stratum corneum section of the cattle hoof was completely composed of only the stratum corneum, but the stratum corneum section of the cattle nose partly contained the epidermis layer because the skin of the cattle nose had unevenness like a cobblestone. Changes over time in water retention in the stratum corneum of the cow's hoof or cow nose are shown in FIGS. 1 and 2, respectively.
In the normal stratum corneum model, the water holding capacity of purified water becomes 0% after 4 to 24 hours, whereas the water holding capacity of these sections is equilibrium by 4 hours for both the TMG solution and the water-soluble collagen solution. And persisted for up to 24 hours.
[0045]
In the comparison of water retention after 24 hours, high water retention was observed in the order of 50 w / w% TMG solution, 10 w / w% TMG solution, 5 w / w% TMG solution, and 50 w / w% water-soluble collagen solution. The water retention increased in a concentration-dependent manner. On the other hand, the pathological stratum corneum model had the same results as the normal stratum corneum model. The water retention reached the equilibrium is about twice as large in the 10 w / w% TMG solution, the 5 w / w% TMG solution and the 50 w / w% water-soluble collagen solution as compared with the normal stratum corneum model. Was more pronounced.
[0046]
(3) Effect
For the purpose of evaluating the water retention of TMG, water-soluble collagen, which is already an excellent humectant and is reported to be useful for improving dry skin, is used as a control. The study was conducted in an in vitro experimental system using a nasal stratum corneum (pathological stratum corneum model).
TMG showed an increase in water retention in a concentration-dependent manner, and more remarkable water retention was observed in the pathological stratum corneum model.
[0047]
(Example 8) Use experience of cream containing TMG for patients with dry skin disease
(1) Target
A total of 20 patients with dry skin disease who visited a dermatologist outpatient were targeted. Age is 20-65 years (average 35.8 years), gender is 4 men and 16 women. By disease,
[0048]
(2) Test cream
The TMG-containing cream of Example 5 of the present invention was used as a test cream. In addition, it was previously confirmed that this cream had low skin irritation by a 48-hour closed patch test for eczema dermatitis patients mainly contact dermatitis.
[0049]
(3) Method of use and period of use
The method of use was simple rubbing every day 2-3 times a day. However, it was always applied after washing the face or taking a bath. The use period was 4 weeks, and after the test was completed, a survey was conducted on the subject's evaluation on the feeling of use and the like.
[0050]
(4) Combination drug and combination therapy
For concomitant drugs, systemic administration of drugs that are thought to directly affect the rash of each disease, topical steroids, vitamin D 3 No external preparation and no moisturizing external preparation such as urea ointment or hirudoid ointment were used in combination. In addition, in the case of a patient who had been taking an antiallergic agent, an antihistamine, etc. before the start of the test, the oral medicine was continued without change.
[0051]
(5) Survey method
1. Observation period
At the beginning of the test, 2 weeks and 4 weeks later, the test was performed by the same doctor.
2. Skin findings
Observations were made for each of the following items: scale, dryness, cracks, and pruritus, and were evaluated in four stages: high, medium, mild, and none.
3. Stratum corneum moisture content measurement
At the start of the test, 2 weeks and 4 weeks later, the water content of the stratum corneum was measured using a high-frequency conductivity measuring device Skicon-200 (manufactured by IBS). The same site in each case was measured three times each.
4. Effectiveness
Four weeks after the start of the test, the degree of overall improvement was judged in five stages of significant, effective, slightly effective, ineffective, and worsening by comparing each skin finding with that at the start of the test.
5. Side effects
If any symptoms were considered to be side effects during the study period, the details (causal relationship with the test cream, type and severity of symptoms, date of onset, date of disappearance, treatment, outcome, etc.) were recorded in the case record. .
6. Subject evaluation
After the test was completed, the subjects were examined for the feeling of use (hardness, spreading, oiliness, moist feeling, base odor, etc.) of the test cream.
7. Usefulness
The usefulness of the test cream was determined in five stages of very useful, useful, somewhat useful, no useful, and unfavorable in consideration of the efficacy and side effects comprehensively.
[0052]
(6) Result
1. Changes in the severity of skin findings
Changes in the severity of skin findings (each item of scale, dryness, cracks, and pruritus) at the start of the test, 2 weeks and 4 weeks later are shown in FIGS. The scale showed statistically significant improvement after 2 weeks, with 73% (8/11 cases) having disappeared from the symptom, and 91% (10/11 cases) after 4 weeks. 55% (11/20 cases) showed that the symptoms disappeared after 2 weeks, and 60% (12/20 cases) after 4 weeks, all of which showed a statistically significant improvement. . In the case of cracks, only one case showed disappearance of symptoms after 4 weeks, and the disappearance rate was 33% (1/3 cases). With respect to pruritus, disappearance of symptoms was observed 2 weeks after 71% (5/7 cases), and all cases disappeared after 4 weeks, and the disappearance rate was 100% (7/7 cases).
[0053]
2. Effectiveness
In all 20 cases, the response was excellent 45% (9/20 cases), effective 40% (8/20 cases), slightly effective 10% (2/20 cases), invalid 5% (1/20 cases), No worsening cases were observed, and the effective rate was 85% (17/20 cases). Table 1 shows the efficacy evaluation for each disease.
[Table 1]
By disease, in xeroderma, the efficacy was 57% (4/7 cases), the efficacy was 43% (3/7 cases), and the efficacy rate was 100% (7/7 cases). In rough hands, the efficacy was remarkably 75% (3/4 examples), the efficacy was 25% (1/4), and the efficacy rate was 100% (4/4 examples). Only one case of ichthyosis vulgaris was effective, and the effective rate was 100% (1/1 case) in one effective case. In atopic dermatitis, it was markedly effective 20% (1/5 cases), effective 40% (2/5 cases), slightly effective 40% (2/5 cases), and
[0055]
3. Stratum corneum moisture content
FIG. 7 shows changes in the water content of the stratum corneum at the start of the test, after 2 weeks and after 4 weeks.
At the start of the test, 13.7 ± 9.8 μS, 23.9 weeks later, 33.9 ± 33.4 μS (p = 0.0029), 4 weeks later, 47.7 ± 46.7 μS (p = 0.0028). The change in the water content of the layer showed an increase in electric conductivity over time, and a statistically significant difference was recognized 2 weeks and 4 weeks after the start of the test.
[0056]
4. safety
No side effects were observed in all 20 cases.
5. Subject evaluation
Table 2 shows the evaluation of the feeling of use of the test cream by the subjects examined after the test. No irritation was observed in any of the test subjects. 90% (18/20 cases) preferred in the absolute evaluation, and 85% (17/20 cases) wished to continue use.
[0057]
[Table 2]
6. Usefulness
The usefulness evaluation was very useful 45% (9/20 cases), useful 40% (8/20 cases), slightly useful 10% (2/20 cases), and no
[0059]
(7) Effect
In order to evaluate the therapeutic assistance effect and safety of TMG-containing cream for patients with dry skin diseases such as atopic dermatitis and xeroderma, use it continuously for 4 weeks continuously, and study the improvement of clinical symptoms. The time course of the content was measured.
The use of the TMG-containing cream described in Example 5 showed a significant improvement in scaling and dryness and a significant increase in the water content of the stratum corneum two weeks after use.
[0060]
(Example 9) Usability evaluation test of TMG-containing lotion, emulsion and cream for healthy women
(1) Target
Thirty healthy and adult (20 years or older) female volunteers were selected, and the doctors in charge deemed appropriate. The ages ranged from 20 to 54 years (average 38.5 years).
[0061]
(2) Test lotion, emulsion and cream
The TMG-containing lotion of Example 1 of the present invention, the TMG-containing emulsion of Example 3 and the TMG-containing cream of Example 5 were each used in this test.
[0062]
(3) Method of use and period of use
The method of use was twice daily (morning and evening), after washing the face, and in the order of a lotion → milky lotion → cream as an ordinary basic makeup series. In all cases, 3 preparations were used in combination and used for 4 consecutive weeks.
[0063]
(4) Observation, recording and evaluation methods
1. Usability evaluation
At the end of the test, the subjects are asked to use the test lotion, test emulsion, and test cream using a questionnaire for use tests (expansion, smell, stickiness, moist feeling, overall evaluation, whether or not they wish to continue use). , Tabulated and evaluated.
2. Evaluation of skin irritation in continuous use
During the use period, the presence or absence of side effects such as complaints of abnormal skin was examined after 2 weeks and 4 weeks. After 4 weeks, evaluation was made in two stages: no side effect and side effect.
[0064]
(5) Result
1. Usability evaluation
8 to 13 show the evaluation of the feeling of use of the test lotion, test emulsion and test cream investigated after the test was completed. FIG. 14 shows the evaluation of the series of lotion, milky lotion and cream. In the test lotion, familiarity is 93% (28/30 cases), bad is 7% (2/30 cases), 90% (27/30 cases) likes, and 10% (3/30 cases) does not like there were. In the test emulsion, good spread was 97% (29/30 cases), bad was 3% (1/30 cases), preferred 87% (26/30 cases), and unfavorable 13% (4/30 cases). Was. The test cream was 90% moist (27/30 cases), 10% non-moist (3/30 cases), preferred 80% (24/30 cases), and unfavorable 20% (6/30 cases). . Also, 76% (22/29 cases) wished to continue using the three preparations.
2. Skin irritation evaluation
FIG. 15 shows the results of the evaluation of the skin irritation examined after the test. In the continuous use for 4 weeks by the combined use of the three preparations of the test lotion, milky lotion and test cream, no side effects were observed in all cases, and 100% (30/30 cases) had no side effects.
[0065]
(6) Effect
Using a lotion, emulsion and cream containing TMG, healthy women were subjected to a continuous use test for 4 weeks in combination with 3 preparations, and skin irritation and feeling of use were investigated.
In the case of using the TMG-containing lotion, milky lotion and cream of the present invention in combination with three preparations for four consecutive weeks, no adverse effects were observed in all cases, and 80% or more of the three preparations were preferred.
[0066]
(Example 10) Stability test
Accelerated stability tests at 40 ° C. and 75% humidity were performed on the lotions of Examples 1 and 2, the emulsions of Examples 3 and 4, and the claims of Examples 5 and 6 of the present invention. At 2, 4, and 6 months evaluation, none of the products showed any change in properties and no decrease in activity.
[0067]
【The invention's effect】
The skin care composition of the present invention, in which trimethylglycine (TMG) and a specific component are blended, has excellent moisturizing properties, increases the water content of the stratum corneum, and has dry skin such as atopic dermatitis and xerosis. It has properties such as an effect of improving diseases, excellent feeling in use, stability of the product itself, and no adverse events such as skin irritation, and provides a collagen-like feeling in use.
[Brief description of the drawings]
BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS FIG. 1 is a diagram showing a temporal change of a water retention amount in a stratum corneum of a cowshoe portion in an example.
FIG. 2 is a diagram showing a change over time in a water retention amount in a stratum corneum of a cow nose in an example.
FIG. 3 is a diagram showing a change in the severity of skin findings (scale) in Examples.
FIG. 4 is a diagram showing a change in the severity of skin findings (dryness) in Examples.
FIG. 5 is a diagram showing a change in severity (crack) of skin findings in the example.
FIG. 6 is a graph showing changes in the severity of skin findings (pruritus) in the examples.
FIG. 7 is a graph showing changes in the water content of the stratum corneum in Examples.
FIG. 8 is a view showing evaluation of use feeling of a test lotion in Examples.
FIG. 9 is a view showing evaluation of use feeling of a test lotion in Examples.
FIG. 10 is a diagram showing evaluation of use feeling of a test emulsion in Examples.
FIG. 11 is a diagram showing evaluation of use feeling of a test emulsion in Examples.
FIG. 12 is a view showing evaluation of feeling of use of a test cream in an example.
FIG. 13 is a diagram showing evaluation of use feeling of a test cream in an example.
FIG. 14 is a view showing evaluation of a lotion, a milky lotion and a cream of the present invention in a series.
FIG. 15 is a view showing the results of evaluation of skin irritation of a lotion, emulsion and cream containing TMG.
Claims (13)
▲１▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム、ブドウ糖および無水エタノールと、
を必須成分として含有する化粧水、
▲２▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ’）γ−オリザノール、グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つ、およびミリスチン酸オクチルドデシルと、
を必須成分として含有する乳液、
▲３▼（Ａ）トリメチルグリシンと、
（Ｂ”）グリチルレチン酸ステアリルおよび酢酸ｄｌ−α−トコフェロールのうちからから選ばれる少なくとも１つ、ミリスチン酸オクチルドデシル、およびスクワランと、
を必須成分として含有するクリーム。It has excellent moisturizing properties, has an improving effect on dry skin diseases, has no adverse effects such as skin irritation, has excellent usability, and has the property that the product itself is stable, and gives a collagen-like usability And a skin care composition selected from the group consisting of the following (1) to (3):
(1) (A) trimethylglycine;
(B) dipotassium glycyrrhizinate, glucose and absolute ethanol;
A lotion containing as an essential ingredient
(2) (A) trimethylglycine,
(B ′) at least one selected from γ-oryzanol, stearyl glycyrrhetinate and dl-α-tocopherol acetate, and octyl dodecyl myristate;
Emulsion containing essential ingredients
(3) (A) trimethylglycine,
(B ″) at least one selected from stearyl glycyrrhetinate and dl-α-tocopherol acetate, octyldodecyl myristate, and squalane;
Containing as an essential component.
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