JPH09132639A - 吸収され、生物学的に適合し得るセグメントコポリマー及びその製造方法 - Google Patents
吸収され、生物学的に適合し得るセグメントコポリマー及びその製造方法Info
- Publication number
- JPH09132639A JPH09132639A JP8278608A JP27860896A JPH09132639A JP H09132639 A JPH09132639 A JP H09132639A JP 8278608 A JP8278608 A JP 8278608A JP 27860896 A JP27860896 A JP 27860896A JP H09132639 A JPH09132639 A JP H09132639A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dioxanone
- mol
- lactide
- copolymer
- poly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 127
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 11
- VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxan-2-one Chemical compound O=C1COCCO1 VPVXHAANQNHFSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 25
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 24
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 26
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 5
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 claims 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 31
- 239000006260 foam Substances 0.000 abstract description 8
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 18
- BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound FC(F)(F)C(O)C(F)(F)F BYEAHWXPCBROCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 17
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 14
- KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L tin(ii) 2-ethylhexanoate Chemical compound [Sn+2].CCCCC(CC)C([O-])=O.CCCCC(CC)C([O-])=O KSBAEPSJVUENNK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 7
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 7
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 7
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 6
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 6
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 4
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 4
- 239000002407 tissue scaffold Substances 0.000 description 4
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical group [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 description 3
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical compound O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 5-valerolactone Chemical compound O=C1CCCCO1 OZJPLYNZGCXSJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 2
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 2
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 2
- ZNLAHAOCFKBYRH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,3-dione Chemical compound O=C1OCCOC1=O ZNLAHAOCFKBYRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJDLIJNQXLJBBE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-2-one Chemical compound O=C1COCCCO1 SJDLIJNQXLJBBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxepan-5-one Chemical compound O=C1CCOCCO1 AOLNDUQWRUPYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMDUQRDPJXKZAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound CCC1(CC)OC(=O)COC1=O QMDUQRDPJXKZAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQFQWTFNRFUWKM-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethyloxetan-2-one Chemical compound CCC1(CC)COC1=O FQFQWTFNRFUWKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULKFLOVGORAZDI-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyloxetan-2-one Chemical compound CC1(C)COC1=O ULKFLOVGORAZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVXNGTMKSZHHCO-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,4-dioxane-2,5-dione Chemical compound CC1OC(=O)COC1=O MVXNGTMKSZHHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKVIWISPFDZYOW-UHFFFAOYSA-N 6-Decanolide Chemical compound CCCCC1CCCCC(=O)O1 YKVIWISPFDZYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920001634 Copolyester Polymers 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- -1 aliphatic lactone Chemical class 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000001266 bandaging Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N beta-Butyrolactone Chemical compound CC1CC(=O)O1 GSCLMSFRWBPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000009513 drug distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000004442 gravimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008384 membrane barrier Effects 0.000 description 1
- JMRZMIFDYMSZCB-UHFFFAOYSA-N morpholine-2,5-dione Chemical compound O=C1COC(=O)CN1 JMRZMIFDYMSZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229920005604 random copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/66—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups
- C08G63/664—Polyesters containing oxygen in the form of ether groups derived from hydroxy carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/26—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/046—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Surgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 従来にない独特の弾性を有する生物化学的に
適合する吸収されるコポリマーを提供する。 【解決手段】 ラクトンモノマーラクチドとｐ−ジオキ
サノンをベースにした脂肪族ポリエステルの吸収される
セグメントコポリマーを記載する。そのセグメントコポ
リマーは、特に高強度と長い伸びの広い特性範囲を示
す。この独特の弾力性は、コポリマーを、様々な医療装
具の適用、特に、癒着防止バリアと止血装具に有用す
る。
適合する吸収されるコポリマーを提供する。 【解決手段】 ラクトンモノマーラクチドとｐ−ジオキ
サノンをベースにした脂肪族ポリエステルの吸収される
セグメントコポリマーを記載する。そのセグメントコポ
リマーは、特に高強度と長い伸びの広い特性範囲を示
す。この独特の弾力性は、コポリマーを、様々な医療装
具の適用、特に、癒着防止バリアと止血装具に有用す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明が関連する技術分野は
ポリマー、さらに詳細には生物学的に適合し得る吸収性
コポリマー、特に、ラクチドとｐ−ジオキサノンの脂肪
族ポリエステルのセグメントコロリマーおよびその製造
方法に関する。
ポリマー、さらに詳細には生物学的に適合し得る吸収性
コポリマー、特に、ラクチドとｐ−ジオキサノンの脂肪
族ポリエステルのセグメントコロリマーおよびその製造
方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体内で生物学的に適合し、吸収される
ホモポリマーとコポリマーを含むポリマーは、この技術
でよく知られている。そのようなポリマーは、体内組織
に移植され、時間をかけて吸収する医療装具を製造する
ために典型的に使用されている。これらの吸収され拒絶
反応を起こさない、ポリマーから製造されたそのような
医療装具の例として、縫合糸アンカー装具、縫合糸、ス
テープル、手術用タック、クリップ、プレート、ねじ等
がある。
ホモポリマーとコポリマーを含むポリマーは、この技術
でよく知られている。そのようなポリマーは、体内組織
に移植され、時間をかけて吸収する医療装具を製造する
ために典型的に使用されている。これらの吸収され拒絶
反応を起こさない、ポリマーから製造されたそのような
医療装具の例として、縫合糸アンカー装具、縫合糸、ス
テープル、手術用タック、クリップ、プレート、ねじ等
がある。
【０００３】医療装具を製造するために有効である体内
で吸収され拒絶反応を起こさないポリマーは、天然ポリ
マーと合成ポリマーが含まれる。天然ポリマーは、ガッ
ト、セルロース誘導体、コラーゲン等を含む。合成ポリ
マーは、様々な脂肪族ポリエステル、ポリ無水物、ポリ
（オルトエステル）等を含む。天然ポリマーは、体内で
の酵素分解プロセスで典型的に吸収し、一方、吸収され
る合成ポリマーは、一般的に加水分解機構で主に分解す
る。 医療装具を製造するために典型的に使用される、
吸収性合成ポリマーは、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラ
クチド）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（トリメ
チレンカーボネート）及びポリ（ｐ−ポリジオキサノ
ン）等のホモポリマーと、ポリ（ラクチド−コ−グリコ
リド）、ポリ（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド）
及びポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネー
ト）等のコポリマーを含む。これらのポリマーは、統計
的にランダムなコポリマー、セグメントコポリマー、ブ
ロックコポリマーあるいはグラフトコポリマーである。
ホモポリマーとコポリマーは共にブレンドを配合するた
めに使用できることも知られている。
で吸収され拒絶反応を起こさないポリマーは、天然ポリ
マーと合成ポリマーが含まれる。天然ポリマーは、ガッ
ト、セルロース誘導体、コラーゲン等を含む。合成ポリ
マーは、様々な脂肪族ポリエステル、ポリ無水物、ポリ
（オルトエステル）等を含む。天然ポリマーは、体内で
の酵素分解プロセスで典型的に吸収し、一方、吸収され
る合成ポリマーは、一般的に加水分解機構で主に分解す
る。 医療装具を製造するために典型的に使用される、
吸収性合成ポリマーは、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラ
クチド）、ポリ（ε−カプロラクトン）、ポリ（トリメ
チレンカーボネート）及びポリ（ｐ−ポリジオキサノ
ン）等のホモポリマーと、ポリ（ラクチド−コ−グリコ
リド）、ポリ（ε−カプロラクトン−コ−グリコリド）
及びポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネー
ト）等のコポリマーを含む。これらのポリマーは、統計
的にランダムなコポリマー、セグメントコポリマー、ブ
ロックコポリマーあるいはグラフトコポリマーである。
ホモポリマーとコポリマーは共にブレンドを配合するた
めに使用できることも知られている。
【０００４】米国特許第4,643,191 号と第5,080,665 号
は、生物医学的装具に有用な、いくつかの拒絶反応を起
こさない吸収されるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）コポリマーを記載している。
は、生物医学的装具に有用な、いくつかの拒絶反応を起
こさない吸収されるポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）コポリマーを記載している。
【０００５】米国特許第5,080,665 号は、ｐ−ジオキサ
ノンモノマーを最初にある時間、典型的には１時間、約
１８０℃で反応し、続いてラクチドと約２００℃で反応
させるプロセスで生成されたポリ（ｐ−ジオキサノン−
コ−ラクチド）のブロック又はグラフトコポリマーを記
載している。このプロセスは、ラクチド反復単位ブロッ
クから形成された”硬質”相とｐ−ジオキサノン反復単
位ブロック（図１、２、３、及び４）から形成された”
軟質”相の形成により有用なブロック又はグラフトコポ
リマーに通じる。
ノンモノマーを最初にある時間、典型的には１時間、約
１８０℃で反応し、続いてラクチドと約２００℃で反応
させるプロセスで生成されたポリ（ｐ−ジオキサノン−
コ−ラクチド）のブロック又はグラフトコポリマーを記
載している。このプロセスは、ラクチド反復単位ブロッ
クから形成された”硬質”相とｐ−ジオキサノン反復単
位ブロック（図１、２、３、及び４）から形成された”
軟質”相の形成により有用なブロック又はグラフトコポ
リマーに通じる。
【０００６】さらに、米国特許第4,643,191 号は、ラク
チドと重合したコポリマーの残りのわずかな部分と約７
０重量％ないし約９８重量％重合したｐ−ジオキサノン
を含むｐ−ジオキサノン−リッチの、ポリ（ｐ−ジオキ
サノン−コ−ラクチド）セグメントコポリマーを記載し
ている。
チドと重合したコポリマーの残りのわずかな部分と約７
０重量％ないし約９８重量％重合したｐ−ジオキサノン
を含むｐ−ジオキサノン−リッチの、ポリ（ｐ−ジオキ
サノン−コ−ラクチド）セグメントコポリマーを記載し
ている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】上記コポリマーは、ブ
ロックコポリマーに見られるような高強度と高剛性及び
長いＢＳＲプロフィール、又は、ｐ−ジオキサノン−リ
ッチのセグメントコポリマーに対して見られるような良
好な強度と短いＢＳＲプロフィールのような、優れた特
性を有する材料を生成するが、この技術では、米国特許
第5,080,665 号のブロックコポリマーや米国特許第4,64
3,191 号のセグメントコポリマーに見られない特性を有
する新しいコポリマー組成物の要求がある。
ロックコポリマーに見られるような高強度と高剛性及び
長いＢＳＲプロフィール、又は、ｐ−ジオキサノン−リ
ッチのセグメントコポリマーに対して見られるような良
好な強度と短いＢＳＲプロフィールのような、優れた特
性を有する材料を生成するが、この技術では、米国特許
第5,080,665 号のブロックコポリマーや米国特許第4,64
3,191 号のセグメントコポリマーに見られない特性を有
する新しいコポリマー組成物の要求がある。
【０００８】従って、この技術で必要とされる物は、例
えば、癒着防止膜バリアと、組織骨格と止血バリアのよ
うなフォームのような他のゴム強化した吸収される医療
装具として弾性的で有用な新しいコポリマー組成物であ
る。
えば、癒着防止膜バリアと、組織骨格と止血バリアのよ
うなフォームのような他のゴム強化した吸収される医療
装具として弾性的で有用な新しいコポリマー組成物であ
る。
【０００９】
【課題を解決するための手段】驚くべきことに、わずか
な割合のｐ−ジオキサノンモノマーを、ラクチドと約１
００℃から約１３０℃までの低温で反応させ、続いて約
１６０℃から約１９０℃の高温で反応させる方法で、ラ
クチドにポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）リッ
チのコポリマーを生成することによって、高強度、高剛
性、長い伸びを有し非常に弾性的である、わずかな割合
のポリ（ｐ−ジオキサノン）を有するセグメントポリ
（ラクチド）−リッチコポリマーを形成することができ
る。これらのポリマーは、縫合糸アンカー装具、ステー
プル、手術用タック、クリップ、プレート、ねじ等の様
々な拒絶反応を起こさない装具や、特に、癒着防止膜、
止血フォームおよび組織骨格に有用である。
な割合のｐ−ジオキサノンモノマーを、ラクチドと約１
００℃から約１３０℃までの低温で反応させ、続いて約
１６０℃から約１９０℃の高温で反応させる方法で、ラ
クチドにポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）リッ
チのコポリマーを生成することによって、高強度、高剛
性、長い伸びを有し非常に弾性的である、わずかな割合
のポリ（ｐ−ジオキサノン）を有するセグメントポリ
（ラクチド）−リッチコポリマーを形成することができ
る。これらのポリマーは、縫合糸アンカー装具、ステー
プル、手術用タック、クリップ、プレート、ねじ等の様
々な拒絶反応を起こさない装具や、特に、癒着防止膜、
止血フォームおよび組織骨格に有用である。
【００１０】そこで、拒絶反応を起こさない（生物学的
に適合する）新しいポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサ
ノン）セグメントコポリマーを説明する。このポリマー
は、主成分として約３０モル％ないし９５モル％のラク
チドの反復単位を含有し、二次成分（少量成分）として
約７０モル％ないし５モル％のｐ−ジオキサノンの反復
単位を含有する。
に適合する）新しいポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサ
ノン）セグメントコポリマーを説明する。このポリマー
は、主成分として約３０モル％ないし９５モル％のラク
チドの反復単位を含有し、二次成分（少量成分）として
約７０モル％ないし５モル％のｐ−ジオキサノンの反復
単位を含有する。
【００１１】また本発明の別の態様は、上記コポリマー
から作られた拒絶反応を起こさない装具、特に、縫合糸
アンカー装具、ステープル、手術用タック、クリップ、
プレート、ねじ等の移植できる装具、さらに詳細には、
癒着防止膜と止血バリア用及び組織骨格用のフォーム装
具である。
から作られた拒絶反応を起こさない装具、特に、縫合糸
アンカー装具、ステープル、手術用タック、クリップ、
プレート、ねじ等の移植できる装具、さらに詳細には、
癒着防止膜と止血バリア用及び組織骨格用のフォーム装
具である。
【００１２】本発明の付加的な態様は、セグメントコポ
リマーの製造方法である。この方法の最初の工程は、ｐ
−ジオキサノンを、触媒として効果的な量の触媒と開始
剤の存在の下で、ｐ−ジオキサノンモノマーとｐ−ジオ
キサノンホモモノマーの第１混合物を生成するのに効果
的な十分な温度で且つ十分な時間で重合させることであ
る。次に、ラクチドを第１混合物に添加して第２混合物
を形成する。次に、第２混合物を、主成分として約３０
モル％ないし９５モル％のラクチドの反復単位を含有
し、二次成分として約７０モル％ないし５モル％のｐ−
ジオキサノンの反復単位を含有するセグメントコポリマ
ーを製造するのに効果的な十分温度と十分な時間で重合
させる。
リマーの製造方法である。この方法の最初の工程は、ｐ
−ジオキサノンを、触媒として効果的な量の触媒と開始
剤の存在の下で、ｐ−ジオキサノンモノマーとｐ−ジオ
キサノンホモモノマーの第１混合物を生成するのに効果
的な十分な温度で且つ十分な時間で重合させることであ
る。次に、ラクチドを第１混合物に添加して第２混合物
を形成する。次に、第２混合物を、主成分として約３０
モル％ないし９５モル％のラクチドの反復単位を含有
し、二次成分として約７０モル％ないし５モル％のｐ−
ジオキサノンの反復単位を含有するセグメントコポリマ
ーを製造するのに効果的な十分温度と十分な時間で重合
させる。
【００１３】本発明のさらに別の態様は、本発明の方法
によって作られた製品である本発明のコポリマーであ
る。前述の利点また、本発明の他の利点は、以下の説明
と実施例からより明確になるであろう。
によって作られた製品である本発明のコポリマーであ
る。前述の利点また、本発明の他の利点は、以下の説明
と実施例からより明確になるであろう。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明の方法は、ｐ−ジオキサノ
ンモノマーとｐ−ジオキサノンホモモノマーの混合物
を、約１００℃ないし約１３０℃、好ましくは、１１０
℃の低温で形成する１工程、一つの反応容器、２種類の
温度による方法である。次に、その混合物はラクチドと
約１２０℃ないし約１８０℃の温度で反応させて、セグ
メント又は序列が、ｐ−ジオキサノンとラクチド反復単
位（図５と図６）の双方から構成されるコポリマーを形
成する。これらのセグメントコポリマーは、驚く程、意
外に、当技術で前に知られたブロックコポリマー又はグ
ラフトコポリマーより実質的に結晶性が低く、従って、
良好な強度は有するものの、ブロックコポリマーより短
いＢＳＲプロフィール、早い吸収速度、長い伸び、低い
剛性の材料を生成する。
ンモノマーとｐ−ジオキサノンホモモノマーの混合物
を、約１００℃ないし約１３０℃、好ましくは、１１０
℃の低温で形成する１工程、一つの反応容器、２種類の
温度による方法である。次に、その混合物はラクチドと
約１２０℃ないし約１８０℃の温度で反応させて、セグ
メント又は序列が、ｐ−ジオキサノンとラクチド反復単
位（図５と図６）の双方から構成されるコポリマーを形
成する。これらのセグメントコポリマーは、驚く程、意
外に、当技術で前に知られたブロックコポリマー又はグ
ラフトコポリマーより実質的に結晶性が低く、従って、
良好な強度は有するものの、ブロックコポリマーより短
いＢＳＲプロフィール、早い吸収速度、長い伸び、低い
剛性の材料を生成する。
【００１５】さらに具体的には、本発明のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーは、
コポリマーの最初のモノマーの供給でわずかな割合のｐ
−ジオキサノンモノマーが約１００℃ないし約１３０
℃、好ましくは、１１０℃の低温で、重合を起こさせる
のに効果的な十分な時間、好ましくは、約４ないし約８
時間反応し、続いてラクチドと約１４０℃ないし約１９
０℃の高温で共重合を起こさせるのに効果的な十分な時
間、好ましくは約１時間ないし約４時間反応させる方法
で生成される。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーは、
コポリマーの最初のモノマーの供給でわずかな割合のｐ
−ジオキサノンモノマーが約１００℃ないし約１３０
℃、好ましくは、１１０℃の低温で、重合を起こさせる
のに効果的な十分な時間、好ましくは、約４ないし約８
時間反応し、続いてラクチドと約１４０℃ないし約１９
０℃の高温で共重合を起こさせるのに効果的な十分な時
間、好ましくは約１時間ないし約４時間反応させる方法
で生成される。
【００１６】さらに、セグメントポリ（ラクチド−コ−
ｐ−ジオキサノン）コポリマーは、典型的に、ラクチド
の反復単位約３０モル％ないし約９５モル％、典型的に
は、ラクチドの反復単位約３０モル％ないし約９０モル
％、そして好ましくはラクチドの反復単位約３０モル％
ないし約５０モル％からなる。
ｐ−ジオキサノン）コポリマーは、典型的に、ラクチド
の反復単位約３０モル％ないし約９５モル％、典型的に
は、ラクチドの反復単位約３０モル％ないし約９０モル
％、そして好ましくはラクチドの反復単位約３０モル％
ないし約５０モル％からなる。
【００１７】本発明のセグメントコポリマーの作成に有
用な脂肪族セグメントコポリエステルは、典型的に開環
重合で合成される。すなわち、脂肪族ラクトンモノマー
は、触媒として有効な量の有機金属触媒と開始剤の存在
の下で、高温で重合する。有機金属触媒は、好ましくは
錫基、例えば、オクタン酸第１錫であり、約１０，００
０／ｌないし約１００，０００／ｌの範囲のモノマー対
触媒のモル比で、モノマー混合物に存在している。開始
剤は典型的にはアルカノール、グリコール、ヒドロキシ
酸、あるいはアミンであり、約１００／ｌないし約５０
００／ｌの範囲のモノマー対開始剤のモル比で、モノマ
ー混合物に存在している。重合は、所望の分子量と粘度
になるまで、典型的に約８０℃ないし約２４０℃、好ま
しくは約１００℃ないし約２２０℃の温度範囲で行なわ
れる。
用な脂肪族セグメントコポリエステルは、典型的に開環
重合で合成される。すなわち、脂肪族ラクトンモノマー
は、触媒として有効な量の有機金属触媒と開始剤の存在
の下で、高温で重合する。有機金属触媒は、好ましくは
錫基、例えば、オクタン酸第１錫であり、約１０，００
０／ｌないし約１００，０００／ｌの範囲のモノマー対
触媒のモル比で、モノマー混合物に存在している。開始
剤は典型的にはアルカノール、グリコール、ヒドロキシ
酸、あるいはアミンであり、約１００／ｌないし約５０
００／ｌの範囲のモノマー対開始剤のモル比で、モノマ
ー混合物に存在している。重合は、所望の分子量と粘度
になるまで、典型的に約８０℃ないし約２４０℃、好ま
しくは約１００℃ないし約２２０℃の温度範囲で行なわ
れる。
【００１８】適当なラクトンモノマーは、グリコリド、
ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，メソ）、ｐ−ジオキサノン、
デルタ−バレロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、エ
プシロン−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、
ピバロラクトン、アルファ、アルファ−ジエチルプロピ
オラクトン、エチレンカーボネート、エチレンオキサレ
ート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオ
ン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−
ジオン、ガンマ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパ
ン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，
４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイシク
ロクタン−７−オン及びそれらの２種以上の組み合わせ
からなる群から選択される。好ましいラクトンモノマー
はラクチドとｐ−ジオキサノンからなる群から選択され
る。
ラクチド（ｌ，ｄ，ｄｌ，メソ）、ｐ−ジオキサノン、
デルタ−バレロラクトン、ベータ−ブチロラクトン、エ
プシロン−デカラクトン、２，５−ジケトモルホリン、
ピバロラクトン、アルファ、アルファ−ジエチルプロピ
オラクトン、エチレンカーボネート、エチレンオキサレ
ート、３−メチル−１，４−ジオキサン−２，５−ジオ
ン、３，３−ジエチル−１，４−ジオキサン−２，５−
ジオン、ガンマ−ブチロラクトン、１，４−ジオキセパ
ン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、１，
４−ジオキサン−２−オン、６，８−ジオキサバイシク
ロクタン−７−オン及びそれらの２種以上の組み合わせ
からなる群から選択される。好ましいラクトンモノマー
はラクチドとｐ−ジオキサノンからなる群から選択され
る。
【００１９】特に、本発明の実施に有用なポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）のセグメントコポリマー
は、ｐ−ジオキサノンが有機金属触媒と開始剤の存在の
下で、高温で開環重合で重合される方法で典型的に合成
される。有機金属触媒は、好ましくは錫基、例えばオク
タン酸第１錫であり、約１０，０００／ｌないし約１０
０，０００／ｌの範囲のポリマー対触媒のモル比で混合
物に存在している。開始剤は典型的にはアルカノール、
グリコール、ヒドロキシ酸、あるいはアミンであり、約
１００／ｌないし約５０００／ｌの範囲のポリマー対開
始剤のモル比でモノマー混合物に存在している。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）のセグメントコポリマー
は、ｐ−ジオキサノンが有機金属触媒と開始剤の存在の
下で、高温で開環重合で重合される方法で典型的に合成
される。有機金属触媒は、好ましくは錫基、例えばオク
タン酸第１錫であり、約１０，０００／ｌないし約１０
０，０００／ｌの範囲のポリマー対触媒のモル比で混合
物に存在している。開始剤は典型的にはアルカノール、
グリコール、ヒドロキシ酸、あるいはアミンであり、約
１００／ｌないし約５０００／ｌの範囲のポリマー対開
始剤のモル比でモノマー混合物に存在している。
【００２０】重合は、典型的に、約１００℃ないし約１
３０℃の温度範囲、好ましくは約１１０℃、約４ないし
８時間、好ましくは５ないし６時間で行ない、ｐ−ジオ
キサノンモノマーとホモポリマーの混合物を生成する。
次に、ラクチドモノマーをそのｐ−ジオキサノンモノマ
ーとホモポリマーの混合物に添加し、所望の分子量と粘
度になるまで、温度を約１４０℃ないし約１９０℃、好
ましくは約１６００℃ないし約１８５まで上げる。
３０℃の温度範囲、好ましくは約１１０℃、約４ないし
８時間、好ましくは５ないし６時間で行ない、ｐ−ジオ
キサノンモノマーとホモポリマーの混合物を生成する。
次に、ラクチドモノマーをそのｐ−ジオキサノンモノマ
ーとホモポリマーの混合物に添加し、所望の分子量と粘
度になるまで、温度を約１４０℃ないし約１９０℃、好
ましくは約１６００℃ないし約１８５まで上げる。
【００２１】上記条件の下で、ポリ（ラクチド−コ−ｐ
−ジオキサノン）のセグメントコポリマーの重量平均分
子量は１モルにつき約２０，０００グラムないし約３０
０，０００グラム、典型的には、１モルにつき約４０，
０００グラムないし約２００，０００グラム、好ましく
は、１モルにつき約６０，０００グラムないし約１５
０，０００グラムである。これらの分子量は１グラムに
つき約０．５ないし約４．０デシリットル（ｄＬ／
ｇ）、さらに典型的には、０．７ないし約３．５ｄＬ／
ｇ、最も好ましくは、２５℃で、ヘキサフルオロイソプ
ロパノール（ＨＦＩＰ）の０．１ｇ／ｄＬで測定したよ
うに１．０ないし３．０ｄＬ／ｇの内部粘度を提供す
る。また、上記条件では残りのモノマー濃度が約５重量
％より少ないことに注意されたい。
−ジオキサノン）のセグメントコポリマーの重量平均分
子量は１モルにつき約２０，０００グラムないし約３０
０，０００グラム、典型的には、１モルにつき約４０，
０００グラムないし約２００，０００グラム、好ましく
は、１モルにつき約６０，０００グラムないし約１５
０，０００グラムである。これらの分子量は１グラムに
つき約０．５ないし約４．０デシリットル（ｄＬ／
ｇ）、さらに典型的には、０．７ないし約３．５ｄＬ／
ｇ、最も好ましくは、２５℃で、ヘキサフルオロイソプ
ロパノール（ＨＦＩＰ）の０．１ｇ／ｄＬで測定したよ
うに１．０ないし３．０ｄＬ／ｇの内部粘度を提供す
る。また、上記条件では残りのモノマー濃度が約５重量
％より少ないことに注意されたい。
【００２２】本発明のポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキ
サノン）のセグメントコポリマーは、典型的に、ラクチ
ドの反復単位約３０モル％ないし約９５モル％、好まし
くは約４０モル％ないし約９０モル％、そして最も好ま
しくはラクチドの反復単位約３０モル％ないし約５０モ
ル％からからなっている。コポリマーのラクチド反復単
位の下限は、約３０モル％の添加が長いＢＳＲプロフィ
ールで低い強度のコポリマーを作るため望ましい。コポ
リマーのラクチド反復単位の上限は、約９５モル％の添
加が長いＢＳＲプロフィールで高強度、高剛性のポリマ
ーを作るため望ましい。この範囲の添加が様々な生物医
学的応用における用途に対し好ましい範囲の強度、剛性
及び吸収プロフィールのコポリマーを作る。
サノン）のセグメントコポリマーは、典型的に、ラクチ
ドの反復単位約３０モル％ないし約９５モル％、好まし
くは約４０モル％ないし約９０モル％、そして最も好ま
しくはラクチドの反復単位約３０モル％ないし約５０モ
ル％からからなっている。コポリマーのラクチド反復単
位の下限は、約３０モル％の添加が長いＢＳＲプロフィ
ールで低い強度のコポリマーを作るため望ましい。コポ
リマーのラクチド反復単位の上限は、約９５モル％の添
加が長いＢＳＲプロフィールで高強度、高剛性のポリマ
ーを作るため望ましい。この範囲の添加が様々な生物医
学的応用における用途に対し好ましい範囲の強度、剛性
及び吸収プロフィールのコポリマーを作る。
【００２３】医療装具のような製品は、約１６０℃ない
し約２２０℃、好ましくは約１８０℃ないし約２２０℃
の範囲の温度で、約２分ないし１０分、より好ましく
は、約２分ないし５分の滞留時間の乾燥窒素雰囲気チャ
ンバーを備えた様々な射出及び押出し成形装置を使用し
て本発明のセグメントコポリマーから成形される。
し約２２０℃、好ましくは約１８０℃ないし約２２０℃
の範囲の温度で、約２分ないし１０分、より好ましく
は、約２分ないし５分の滞留時間の乾燥窒素雰囲気チャ
ンバーを備えた様々な射出及び押出し成形装置を使用し
て本発明のセグメントコポリマーから成形される。
【００２４】本発明のセグメントコポリマーは、非常に
大きな有用な装具列を作るために多くの方法で溶融加工
することができる。これらの材料は、傷閉鎖装具を含む
移植可能な医療装具および手術装具を作るために射出成
形や圧縮成形ができる。好ましい装具は縫合糸アンカー
装具、ステープル、手術用タック、クリップ、プレート
及びねじ、及び癒着防止膜と止血フォームバリアであ
る。
大きな有用な装具列を作るために多くの方法で溶融加工
することができる。これらの材料は、傷閉鎖装具を含む
移植可能な医療装具および手術装具を作るために射出成
形や圧縮成形ができる。好ましい装具は縫合糸アンカー
装具、ステープル、手術用タック、クリップ、プレート
及びねじ、及び癒着防止膜と止血フォームバリアであ
る。
【００２５】また、本発明のセグメントコポリマーは押
出して繊維を作ることができる。このようにして製造し
たフィラメントは縫合糸又は結糸に仕上げ、手術用針に
取り付けられ、包装され、知られた技術で殺菌される。
本発明の材料は、マルチフィラメント糸として紡がれ、
スポンジやガーゼを作るために織ったり編んだりされ、
あるいは、構造体が高引張り強度と好ましいレベルの弾
力性及び／又は延性を有することが望ましい人間又は動
物の体内の補綴装具のような他の成形圧縮構造体と関連
して使用される。有益な実施態様は、枝分かれ管を含む
動脈、静脈、あるいは腸の修復、神経接合、腱接合のた
めの管、損傷した表面の擦り傷、特に、大きな擦り傷、
あるいは、皮膚とその下の組織が損傷していたり手術で
取り除かれたりしている領域を包帯したり支持したりす
るためのシートを有する。特に、縫合糸の応用であり、
優れた引張り特性とモノクリルより長いＢＳＲプロフィ
ールを有するモノクリル状のモノフィラメント縫合糸が
必要とされる、特に傷用包帯の適用の場合で、長い吸収
時間が良好な組織の固定につながる。
出して繊維を作ることができる。このようにして製造し
たフィラメントは縫合糸又は結糸に仕上げ、手術用針に
取り付けられ、包装され、知られた技術で殺菌される。
本発明の材料は、マルチフィラメント糸として紡がれ、
スポンジやガーゼを作るために織ったり編んだりされ、
あるいは、構造体が高引張り強度と好ましいレベルの弾
力性及び／又は延性を有することが望ましい人間又は動
物の体内の補綴装具のような他の成形圧縮構造体と関連
して使用される。有益な実施態様は、枝分かれ管を含む
動脈、静脈、あるいは腸の修復、神経接合、腱接合のた
めの管、損傷した表面の擦り傷、特に、大きな擦り傷、
あるいは、皮膚とその下の組織が損傷していたり手術で
取り除かれたりしている領域を包帯したり支持したりす
るためのシートを有する。特に、縫合糸の応用であり、
優れた引張り特性とモノクリルより長いＢＳＲプロフィ
ールを有するモノクリル状のモノフィラメント縫合糸が
必要とされる、特に傷用包帯の適用の場合で、長い吸収
時間が良好な組織の固定につながる。
【００２６】さらに、本発明のセグメントコポリマーは
成形して、殺菌された場合、癒着防止バリアとして有用
な膜を形成することができる。また、本発明のコポリマ
ーの別の処理技術は、薬剤分配マトリックスが望まれる
特にコポリマーの溶液流延法を含む。
成形して、殺菌された場合、癒着防止バリアとして有用
な膜を形成することができる。また、本発明のコポリマ
ーの別の処理技術は、薬剤分配マトリックスが望まれる
特にコポリマーの溶液流延法を含む。
【００２７】さらに、本発明のセグメントコポリマーは
従来の技術で加工して止血バリア、骨代用品及び組織骨
格として有用なフォームを形成することができる。
従来の技術で加工して止血バリア、骨代用品及び組織骨
格として有用なフォームを形成することができる。
【００２８】さらに詳細には、本発明のフィラメント、
膜、フォーム及び成形品の手術用途と医学的用途は、以
下のメリヤス製品、織製品又は不織製品及び成形品を含
むが、必ずしも限定されない。 ａ．火傷用包帯 ｂ．ヘルニアパッチ ｃ．薬用包帯 ｄ．包帯代用品 ｅ．肝臓止血用ガーゼ、織物、シート、フェルト又はス
ポンジ ｆ．ガーゼ包帯 ｇ．動脈移植片および代用品 ｈ．皮膚表面用包帯 ｉ．火傷用包帯 ｊ．整形外科用ピン、クランプ、ねじ及びプレート ｋ．クリップ ｌ．ステープル ｍ．ホック、ボタン、及びスナップ ｎ．骨の代用品 ｏ．針 ｐ．子宮内避妊器具 ｑ．排液管又は試験管又は毛細管 ｒ．手術用器具 ｓ．管の移植又は副木 ｔ．脊柱のディスク ｕ．人工腎臓と人工心肺用の体外チューブ ｖ．人工皮膚とその他 ｗ．ステント ｘ．縫合糸アンカー ｙ．注射可能な欠陥充填装置 ｚ．予め形成された欠陥充填装置 ａ１．組織接着剤とシーラント ｂ２．骨ワックス ｃ３．軟骨代用品 ｄ４．止血バリア ｅ５．組織骨格
膜、フォーム及び成形品の手術用途と医学的用途は、以
下のメリヤス製品、織製品又は不織製品及び成形品を含
むが、必ずしも限定されない。 ａ．火傷用包帯 ｂ．ヘルニアパッチ ｃ．薬用包帯 ｄ．包帯代用品 ｅ．肝臓止血用ガーゼ、織物、シート、フェルト又はス
ポンジ ｆ．ガーゼ包帯 ｇ．動脈移植片および代用品 ｈ．皮膚表面用包帯 ｉ．火傷用包帯 ｊ．整形外科用ピン、クランプ、ねじ及びプレート ｋ．クリップ ｌ．ステープル ｍ．ホック、ボタン、及びスナップ ｎ．骨の代用品 ｏ．針 ｐ．子宮内避妊器具 ｑ．排液管又は試験管又は毛細管 ｒ．手術用器具 ｓ．管の移植又は副木 ｔ．脊柱のディスク ｕ．人工腎臓と人工心肺用の体外チューブ ｖ．人工皮膚とその他 ｗ．ステント ｘ．縫合糸アンカー ｙ．注射可能な欠陥充填装置 ｚ．予め形成された欠陥充填装置 ａ１．組織接着剤とシーラント ｂ２．骨ワックス ｃ３．軟骨代用品 ｄ４．止血バリア ｅ５．組織骨格
【００２９】以下の実施例はこの発明の原理と実施の例
であるが、これには限定されない。この発明の範囲と精
神内の非常に多くの付加的実施態様が当業者に明らかに
なるであろう。実施例は本発明のポリ（ラクチド−コ−
ｐ−ジオキサノン）の新規なセグメントコポリマーを記
載している。
であるが、これには限定されない。この発明の範囲と精
神内の非常に多くの付加的実施態様が当業者に明らかに
なるであろう。実施例は本発明のポリ（ラクチド−コ−
ｐ−ジオキサノン）の新規なセグメントコポリマーを記
載している。
【００３０】この合成プロセスでは、高分子量脂肪族セ
グメントコポリマーを、不活性窒素雰囲気で１００℃な
いし１３０℃の温度で、４ないし８時間、開環重合によ
ってｐ−ジオキサノンを反応させる工程を含む方法と、
続いて、所望の分子量と粘度になるまで、１４０℃ない
し１９０℃の温度でラクチドと反応させることによって
生成する。
グメントコポリマーを、不活性窒素雰囲気で１００℃な
いし１３０℃の温度で、４ないし８時間、開環重合によ
ってｐ−ジオキサノンを反応させる工程を含む方法と、
続いて、所望の分子量と粘度になるまで、１４０℃ない
し１９０℃の温度でラクチドと反応させることによって
生成する。
【００３１】続く実施例では、セグメントコポリマーと
モノポリマーは、化学成分と純度（ＮＭＲ，ＦＴ−Ｉ
Ｒ）、熱分析（ＤＳＣ）、溶融流動学（溶融安定度及び
粘度）、及び分子量（内部粘度）及び基礎となる体外の
機械的特性（インストロン応力／歪み）に対して特徴的
であった。
モノポリマーは、化学成分と純度（ＮＭＲ，ＦＴ−Ｉ
Ｒ）、熱分析（ＤＳＣ）、溶融流動学（溶融安定度及び
粘度）、及び分子量（内部粘度）及び基礎となる体外の
機械的特性（インストロン応力／歪み）に対して特徴的
であった。
【００３２】1 Ｈ ＮＭＲは、基準としてＣＤＣｌ3 又
はＨＦＡＤを使用する３００ＭＨｚのＮＭＲで実施し
た。セグメントコポリマーとモノポリマーの熱分析は、
１０℃／分の加熱速度でジュポン９１２示差走査熱量計
（ＤＳＣ）で実施した。フィッシャー・ジョンズ融点装
置もモノマーの融点を決めるために使用した。重量熱分
析法は、窒素雰囲気の下で、１０℃／分の加熱速度でジ
ュポン９５１ＴＧＡで実施した。セグメントコポリマー
の等温溶融安定度は、また窒素雰囲気で１時間、１６０
℃ないし２３０℃の範囲の温度でレオメータの動的分析
装置で決定した。
はＨＦＡＤを使用する３００ＭＨｚのＮＭＲで実施し
た。セグメントコポリマーとモノポリマーの熱分析は、
１０℃／分の加熱速度でジュポン９１２示差走査熱量計
（ＤＳＣ）で実施した。フィッシャー・ジョンズ融点装
置もモノマーの融点を決めるために使用した。重量熱分
析法は、窒素雰囲気の下で、１０℃／分の加熱速度でジ
ュポン９５１ＴＧＡで実施した。セグメントコポリマー
の等温溶融安定度は、また窒素雰囲気で１時間、１６０
℃ないし２３０℃の範囲の温度でレオメータの動的分析
装置で決定した。
【００３３】セグメントコポリマーの内部粘度（Ｉ．
Ｖ．，ｄＬ／ｇ）は、溶媒として０．１ｇ／ｄＬの濃度
のクロロホルム又はＨＦＩＰを使用する２５℃のサーモ
スタット制御の水浴に浸した５０内径キャノンウッベロ
ーデ希釈粘度計を使用して測定した。
Ｖ．，ｄＬ／ｇ）は、溶媒として０．１ｇ／ｄＬの濃度
のクロロホルム又はＨＦＩＰを使用する２５℃のサーモ
スタット制御の水浴に浸した５０内径キャノンウッベロ
ーデ希釈粘度計を使用して測定した。
【００３４】溶融粘度は窒素雰囲気の下で、１０℃／分
の加熱速度でジュポン９５１ＴＧＡで実施した。セグメ
ントコポリマーの等温溶融安定度は、また窒素雰囲気
で、１６０℃ないし２３０℃の範囲の温度で、１℃／分
ないし１０℃／分の加熱速度で１／秒ないし１００／秒
の周波数でレオメータの動的分析装置ＲＤＡＩＩで決定
した。
の加熱速度でジュポン９５１ＴＧＡで実施した。セグメ
ントコポリマーの等温溶融安定度は、また窒素雰囲気
で、１６０℃ないし２３０℃の範囲の温度で、１℃／分
ないし１０℃／分の加熱速度で１／秒ないし１００／秒
の周波数でレオメータの動的分析装置ＲＤＡＩＩで決定
した。
【００３５】このポリマーの円筒形のダンベルの基準で
体外の機械的特性は、０．３５インチ／分のクロスヘッ
ド速度でインストロンモデル１１２２で実施した。試験
片ゲージ長は０．３５インチで幅は０．０６インチであ
った。結果は８ないし１２のダンベル試験片の平均であ
る。
体外の機械的特性は、０．３５インチ／分のクロスヘッ
ド速度でインストロンモデル１１２２で実施した。試験
片ゲージ長は０．３５インチで幅は０．０６インチであ
った。結果は８ないし１２のダンベル試験片の平均であ
る。
【００３６】円筒形ダンベルは、ドライ窒素雰囲気チャ
ンバーを備えたＣＳＩ最大−最小射出成形機を使用して
１７０℃ないし２２０℃の範囲の温度、滞留時間３分で
作成した。膜はカーバープレスを使用して１３０℃ない
し１９０℃の範囲の温度、滞留時間３分ないし５分、１
５，０００ｐｓｉの圧力で作成した。
ンバーを備えたＣＳＩ最大−最小射出成形機を使用して
１７０℃ないし２２０℃の範囲の温度、滞留時間３分で
作成した。膜はカーバープレスを使用して１３０℃ない
し１９０℃の範囲の温度、滞留時間３分ないし５分、１
５，０００ｐｓｉの圧力で作成した。
【００３７】膜の機械的特性は、２０インチ／分のクロ
スヘッド速度でインストロンモデル１１２２で実施し
た。試験片ゲージ長は１．５インチで、幅は０．２５イ
ンチで、厚さは０．００５インチであった。繊維は、参
考のために内容を含めた米国特許第4,643,191 号に記載
された方法で作成した。コポリマーは、インストロン細
管レオメーター又は単一スクリュー押出し機を使用する
従来の方法で溶融押出しされた。レオメーターパッキン
温度は約１００℃ないし約２００℃であり、滞留時間は
約５分ないし１５分そしてラム速度が約１ｃｍ／分ない
し３ｃｍ／分であった。押出し温度は約１６０℃ないし
約２３０℃であった。
スヘッド速度でインストロンモデル１１２２で実施し
た。試験片ゲージ長は１．５インチで、幅は０．２５イ
ンチで、厚さは０．００５インチであった。繊維は、参
考のために内容を含めた米国特許第4,643,191 号に記載
された方法で作成した。コポリマーは、インストロン細
管レオメーター又は単一スクリュー押出し機を使用する
従来の方法で溶融押出しされた。レオメーターパッキン
温度は約１００℃ないし約２００℃であり、滞留時間は
約５分ないし１５分そしてラム速度が約１ｃｍ／分ない
し３ｃｍ／分であった。押出し温度は約１６０℃ないし
約２３０℃であった。
【００３８】押出し品は、１段又は多段引き抜き工程で
引き抜き温度約２５℃ないし約７５℃、最終引き抜き率
が約４Ｘないし８Ｘとして、引き抜き速度を毎分４フィ
ートで典型的に引き抜いた。繊維は、また米国特許第4,
643,191 号に記載されたのと同じ条件でアニールした。
アニール温度は約７０℃ないし約１４０℃、好ましくは
１１０℃で、アニール時間は約１時間ないし約１０時
間、好ましくは約４時間ないし７時間であった。
引き抜き温度約２５℃ないし約７５℃、最終引き抜き率
が約４Ｘないし８Ｘとして、引き抜き速度を毎分４フィ
ートで典型的に引き抜いた。繊維は、また米国特許第4,
643,191 号に記載されたのと同じ条件でアニールした。
アニール温度は約７０℃ないし約１４０℃、好ましくは
１１０℃で、アニール時間は約１時間ないし約１０時
間、好ましくは約４時間ないし７時間であった。
【００３９】体外の調査は、燐酸エステル（ホスフェー
ト）緩衝液（ｐＨ＝７．２７）で、温度３７℃、４、
７、１４、２１及び２８日間で判断した。円筒形ダンベ
ル（総重量２．４ないし３．０グラムの８ないし１０
個）又は繊維（６ないし１２インチの長さの８ないし１
０個）を１００ｍｌの緩衝液に入れた。いくつかの合成
実施例を以下の数ページに説明する。使用した部分又は
％は重量又はモルで規定された部分と％である。
ト）緩衝液（ｐＨ＝７．２７）で、温度３７℃、４、
７、１４、２１及び２８日間で判断した。円筒形ダンベ
ル（総重量２．４ないし３．０グラムの８ないし１０
個）又は繊維（６ないし１２インチの長さの８ないし１
０個）を１００ｍｌの緩衝液に入れた。いくつかの合成
実施例を以下の数ページに説明する。使用した部分又は
％は重量又はモルで規定された部分と％である。
【００４０】実施例 １ ９０：１０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、１
０．２１グラム（０．１０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．１２７３グラム（１．２×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、１
０．２１グラム（０．１０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．１２７３グラム（１．２×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
【００４１】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１２９．７
１グラム（０．９０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１２９．７
１グラム（０．９０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００４２】９０：１０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時
間、そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部
粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定
したように、２．０５ｄＬ／ｇであった。コポリマーの
転化率は約９６％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時
間、そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部
粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定
したように、２．０５ｄＬ／ｇであった。コポリマーの
転化率は約９６％であった。
【００４３】実施例 ２ ８０：２０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、２
０．４２グラム（０．２０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、２
０．４２グラム（０．２０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。
【００４４】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１１５．３
０グラム（０．８０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１１５．３
０グラム（０．８０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００４５】８０：２０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．７２ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約９４％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．７２ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約９４％であった。
【００４６】実施例 ３ ７０：３０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、３
０．６３グラム（０．３０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、３
０．６３グラム（０．３０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。
【００４７】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１００．８
９グラム（０．７０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、１００．８
９グラム（０．７０モル）のラクチドを添加し、温度を
１８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応
本体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌を
さらに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００４８】７０：３０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．８６ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約８８％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．８６ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約８８％であった。
【００４９】実施例 ４ ６０：４０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、４
０．８３グラム（０．４０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、４
０．８３グラム（０．４０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
【００５０】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、８６．４８
グラム（０．６０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、８６．４８
グラム（０．６０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００５１】６０：４０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で４２時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．３７ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約８４％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で１４時間
そして１１０℃で４２時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．３７ｄＬ／ｇであった。コポリマーの転化
率は約８４％であった。
【００５２】実施例 ５ ５０：５０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、５
１．０４グラム（０．５０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、５
１．０４グラム（０．５０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
【００５３】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、７２．０６
グラム（０．５０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、７２．０６
グラム（０．５０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００５４】５０：５０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で４２時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３９ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８６％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で４２時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３９ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８６％であった。
【００５５】実施例 ６ ４０：６０（モル／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、６
１．２５グラム（０．６０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
ジオキサノン）セグメントコポリマーの合成；オーバー
ヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火
炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、６
１．２５グラム（０．６０モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６０×１０-3モル）のジエチレ
ングリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイ
クロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を
添加した。
【００５６】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、５７．６５
グラム（０．４０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を５時間継続した。次に、５７．６５
グラム（０．４０モル）のラクチドを添加し、温度を１
８５℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに２．５時間継続し、総反応時間を７．５時間とし
た。
【００５７】４０：６０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で４２時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３２ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８３％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマーをそ
の油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを８０℃で４２時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３２ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８３％であった。
【００５８】実施例 ７ 米国特許第5,080,665 号で生成された６０：４０（モル
／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブ
ロックコポリマーの合成；オーバーヘッド機械的撹拌
機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥済の２５０
ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、４０．８３グラム
（０．４０モル）のｐ−ジオキサノン、０．０６３グラ
ム（０．６０×１０-3モル）のジエチレングリコール
（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイクロリットル
のオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
／モル）のポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブ
ロックコポリマーの合成；オーバーヘッド機械的撹拌
機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥済の２５０
ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、４０．８３グラム
（０．４０モル）のｐ−ジオキサノン、０．０６３グラ
ム（０．６０×１０-3モル）のジエチレングリコール
（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイクロリットル
のオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
【００５９】次に、そのフラスコを１８０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を４時間継続した。次に、８６．４８
グラム（０．６モル）のラクチドを添加し、温度を２０
０℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本体
はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさら
に２時間継続し、総反応時間を６時間とした。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を４時間継続した。次に、８６．４８
グラム（０．６モル）のラクチドを添加し、温度を２０
０℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本体
はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさら
に２時間継続し、総反応時間を６時間とした。
【００６０】６０：４０（モル／モル）のポリ（ラクチ
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブロックコポリマーをその
油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを１１０℃で２４時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３５ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８６％であった。
ド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブロックコポリマーをその
油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離
し、研削した。次に、そのポリマーを１１０℃で２４時
間、真空で乾燥した。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／
ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定したように、１．３５ｄＬ／
ｇであった。コポリマーの転化率は約８６％であった。
【００６１】実施例 ８ ポリ（ラクチド）ホモポリマーの合成；オーバーヘッド
機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥
済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、１４４．
１３グラム（１モル）のラクチド、０．１１３９グラム
（１．２×１０-3モル）のジエチレングリコール（ＤＥ
Ｇ）開始剤、及び、１２１．２マイクロリットルのオク
タン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥
済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、１４４．
１３グラム（１モル）のラクチド、０．１１３９グラム
（１．２×１０-3モル）のジエチレングリコール（ＤＥ
Ｇ）開始剤、及び、１２１．２マイクロリットルのオク
タン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
【００６２】次に、そのフラスコを１８５℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたラクチドが急速に溶融を開始し
た。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高粘度溶融
物の撹拌を３．５時間継続した。ポリ（ラクチド）ホモ
ポリマーをその油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に
冷却し、単離し、研削した。次に、そのポリマーを８０
℃で１４時間そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥し
た。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶
液で測定したように、１．５６ｄＬ／ｇであった。ポリ
マーの転化率は約９９％であった。
に配置した。撹拌されたラクチドが急速に溶融を開始し
た。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高粘度溶融
物の撹拌を３．５時間継続した。ポリ（ラクチド）ホモ
ポリマーをその油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に
冷却し、単離し、研削した。次に、そのポリマーを８０
℃で１４時間そして１１０℃で２８時間、真空で乾燥し
た。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶
液で測定したように、１．５６ｄＬ／ｇであった。ポリ
マーの転化率は約９９％であった。
【００６３】実施例 ９ ポリ（ｐ−ジオキサノン）ホモポリマーの合成；オーバ
ーヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた
火炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、
１０２．０８８グラム（１モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。 次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴に
配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融を
開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高粘
度溶融物の撹拌を８時間継続した。
ーヘッド機械的撹拌機、窒素入口及びガラス栓を備えた
火炎乾燥済の２５０ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、
１０２．０８８グラム（１モル）のｐ−ジオキサノン、
０．０６３グラム（０．６×１０-3モル）のジエチレン
グリコール（ＤＥＧ）開始剤、及び、１２１．２マイク
ロリットルのオクタン酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添
加した。 次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴に
配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融を
開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高粘
度溶融物の撹拌を８時間継続した。
【００６４】ポリ（ｐ−ジオキサノン）ホモポリマーを
その油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単
離し、研削した。次に、そのポリマーを７０℃で１２時
間そして８０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．５６ｄＬ／ｇであった。ポリマーの転化率
は約８２％であった。
その油浴から除去し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単
離し、研削した。次に、そのポリマーを７０℃で１２時
間そして８０℃で２８時間、真空で乾燥した。内部粘度
は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶液で測定した
ように、１．５６ｄＬ／ｇであった。ポリマーの転化率
は約８２％であった。
【００６５】実施例 １０ 米国特許第4,643,191 号で生成された８５：１５（モル
／モル）のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セ
グメントコポリマーの合成；オーバーヘッド機械的撹拌
機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥済の２５０
ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、８６．７８グラム
（０．８５モル）のｐ−ジオキサノン、０．４２グラム
（０．４×１０-3モル）のジエチレングリコール（ＤＥ
Ｇ）開始剤、及び、１０１マイクロリットルのオクタン
酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
／モル）のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セ
グメントコポリマーの合成；オーバーヘッド機械的撹拌
機、窒素入口及びガラス栓を備えた火炎乾燥済の２５０
ｍｌの２−ネック丸底フラスコに、８６．７８グラム
（０．８５モル）のｐ−ジオキサノン、０．４２グラム
（０．４×１０-3モル）のジエチレングリコール（ＤＥ
Ｇ）開始剤、及び、１０１マイクロリットルのオクタン
酸第一錫触媒０．３３Ｍ溶液を添加した。
【００６６】次に、そのフラスコを１１０℃の高温油浴
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を６時間継続した。次に、２１．６２
グラム（０．１５モル）のラクチドを添加し、温度を１
４０℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに４時間継続し、総反応時間を１０時間とした。８
５：１５（モル／モル）のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ
−ラクチド）セグメントコポリマーをその油浴から除去
し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離し、研削した。
次に、そのポリマーを８０℃で４２時間、真空で乾燥し
た。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶
液で測定したように、１．５２ｄＬ／ｇであった。コポ
リマーの転化率は約９０％であった。
に配置した。撹拌されたｐ−ジオキサノンが急速に溶融
を開始した。低粘度溶融物は急速に粘度が上昇した。高
粘度溶融物の撹拌を６時間継続した。次に、２１．６２
グラム（０．１５モル）のラクチドを添加し、温度を１
４０℃に上げた。ラクチドは急速に溶融し始め、反応本
体はゆっくり粘度が上昇した。高粘度溶融物の撹拌をさ
らに４時間継続し、総反応時間を１０時間とした。８
５：１５（モル／モル）のポリ（ｐ−ジオキサノン−コ
−ラクチド）セグメントコポリマーをその油浴から除去
し、窒素蒸気の下で室温に冷却し、単離し、研削した。
次に、そのポリマーを８０℃で４２時間、真空で乾燥し
た。内部粘度は、２５℃の０．１ｇ／ｄＬのＨＦＩＰ溶
液で測定したように、１．５２ｄＬ／ｇであった。コポ
リマーの転化率は約９０％であった。
【００６７】上記説明したように、米国特許第5,080,66
5 号は、ポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブロ
ック又はグラフトコポリマーを記載している。米国特許
第4,643,191 号は、ｐ−ジオキサノンーリッチのセグメ
ントポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）コポリマ
ーを記載している。
5 号は、ポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）ブロ
ック又はグラフトコポリマーを記載している。米国特許
第4,643,191 号は、ｐ−ジオキサノンーリッチのセグメ
ントポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）コポリマ
ーを記載している。
【００６８】本発明は、ポリ（ラクチド）ーリッチのセ
グメントポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）コポ
リマーを記載する。図１、２、３、及び４に示したよう
に、ブロックコポリマーは、ホモポリマー（すなわち、
ポリ（ｐ−ジオキサノン）、又はポリ（ラクチド）のホ
モポリマー）の各々の反復単位の長いブロックが、一点
で接続又は結合されるコポリマーである。セグメントコ
ポリマーは、図５、６、７、及び８に示したように、両
方のモノマー単位から構成された反復単位の短いセグメ
ントが多点で接続又は結合されるコポリマーである。
グメントポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）コポ
リマーを記載する。図１、２、３、及び４に示したよう
に、ブロックコポリマーは、ホモポリマー（すなわち、
ポリ（ｐ−ジオキサノン）、又はポリ（ラクチド）のホ
モポリマー）の各々の反復単位の長いブロックが、一点
で接続又は結合されるコポリマーである。セグメントコ
ポリマーは、図５、６、７、及び８に示したように、両
方のモノマー単位から構成された反復単位の短いセグメ
ントが多点で接続又は結合されるコポリマーである。
【００６９】コポリマーにおける反復単位の配列又は序
列の違いは、熱的特性、化学的特性、物理的特性、及び
吸収されるポリマーに対して生物化学的に適合する特性
の劇的な変化をもたらす場合がある。生物化学的に適合
し、吸収される脂肪族ポリ（エステル）にとって、ポリ
マー鎖の反復単位の序列配列は、例えば吸収速度、ＢＳ
Ｒプロフィール、強度、剛性に強い影響を有する。
列の違いは、熱的特性、化学的特性、物理的特性、及び
吸収されるポリマーに対して生物化学的に適合する特性
の劇的な変化をもたらす場合がある。生物化学的に適合
し、吸収される脂肪族ポリ（エステル）にとって、ポリ
マー鎖の反復単位の序列配列は、例えば吸収速度、ＢＳ
Ｒプロフィール、強度、剛性に強い影響を有する。
【００７０】表１は、米国特許第5,080,665 号のポリ
（ラクチド−ｂ−ｐ−ジオキサノン）ブロックコポリマ
ーと米国特許第4,643,191 号のｐ−ジオキサノン−リッ
チのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグメン
トコポリマーと本発明のポリ（ラクチド）−リッチのセ
グメントポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）コポ
リマーを比較することによって物理的特性において驚く
べき意外な変化を示す。
（ラクチド−ｂ−ｐ−ジオキサノン）ブロックコポリマ
ーと米国特許第4,643,191 号のｐ−ジオキサノン−リッ
チのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグメン
トコポリマーと本発明のポリ（ラクチド）−リッチのセ
グメントポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）コポ
リマーを比較することによって物理的特性において驚く
べき意外な変化を示す。
【００７１】 表１ 本発明のラクチド−リッチのセグメントポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノ ン）コポリマーと米国特許第5,080,665 号のポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサ ノン）ブロックコポリマーと米国特許第4,643,191 号のセグメントｐ−ジオキサ ノン−リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）コポリマーの特性 特性 PLA/PDO PLA/PDO ホ゜リ(ラクチト゛) ホ゜リ(p-シ゛オキサノン) PLA/PDO 実施例 6 実施例 7 実施例 8 実施例 9 実施例 10 初期組成 40/60 40/60 100/0 0/100 85/15 （モル） 膜（フィルム） 最大荷重 4600 4500 2000 7400 6200 （psi ） 最大応力 （psi ） 4600 4500 2000 7100 6200 歪み(%) 500 5 3 314 750 破断後の永久歪み ％ （全て300% 6 1 0 279 117 伸びでの特性） 他の特性 結晶度（％） <5 35 40 50 28
【００７２】例えば、ブロックコポリマーは高い初期強
度と剛性を有している。これは高結晶性ポリマーを生成
するコポリマーでのポリ（ラクチド）ホモポリマーの長
いブロックによって生じる。その結果、ブロックコポリ
マーは高強度と剛性を有する。
度と剛性を有している。これは高結晶性ポリマーを生成
するコポリマーでのポリ（ラクチド）ホモポリマーの長
いブロックによって生じる。その結果、ブロックコポリ
マーは高強度と剛性を有する。
【００７３】しかし、本発明のセグメントコポリマーは
さらに弾性がある。反復単位の序列又は配列はセグメン
トが両方のモノマー単位（図８）から構成される。従っ
て、結晶度（すなわち、％）がブロックコポリマーの結
晶度より小さい。これは数結晶ドメインがポリマーの非
晶域間で物理的架橋として作用し、高い伸び（歪み％）
と低い永久歪み（表１、実施例６）の組み合わせを生成
する。ブロックコポリマーは、ラクチドとｐ−ジオキサ
ノンの長いブロックのために、より結晶性の形態を有し
ている。従って、結晶ドメインはあまりに大きく、非晶
ドメイン間で物理的架橋として作用することができな
い。これは高強度であるが、弾力特性のないポリマー
（すなわち、低い伸び又は高永久歪み、表１、実施例
７）を生成する。さらに、米国特許第4,643,191 号のセ
グメントコポリマーとポリ（ラクチド）とポリ（ｐ−ジ
オキサノン）のホモポリマーは、本発明の独特の弾性
（表１、実施例８、９及び１０）（すなわち、低永久歪
みを備えた高い伸び）を有しないことが明確にわかる。
さらに弾性がある。反復単位の序列又は配列はセグメン
トが両方のモノマー単位（図８）から構成される。従っ
て、結晶度（すなわち、％）がブロックコポリマーの結
晶度より小さい。これは数結晶ドメインがポリマーの非
晶域間で物理的架橋として作用し、高い伸び（歪み％）
と低い永久歪み（表１、実施例６）の組み合わせを生成
する。ブロックコポリマーは、ラクチドとｐ−ジオキサ
ノンの長いブロックのために、より結晶性の形態を有し
ている。従って、結晶ドメインはあまりに大きく、非晶
ドメイン間で物理的架橋として作用することができな
い。これは高強度であるが、弾力特性のないポリマー
（すなわち、低い伸び又は高永久歪み、表１、実施例
７）を生成する。さらに、米国特許第4,643,191 号のセ
グメントコポリマーとポリ（ラクチド）とポリ（ｐ−ジ
オキサノン）のホモポリマーは、本発明の独特の弾性
（表１、実施例８、９及び１０）（すなわち、低永久歪
みを備えた高い伸び）を有しないことが明確にわかる。
【００７４】その結果、これらの物理的特性は、広い範
囲の医療装具に合った様々な必要性を見込んでいる。例
えば、傷治療での吸収されるポリマー膜とフォーム、特
に、弾性を要する癒着防止膜、止血バリア及び組織骨格
に多くの必要性がある。
囲の医療装具に合った様々な必要性を見込んでいる。例
えば、傷治療での吸収されるポリマー膜とフォーム、特
に、弾性を要する癒着防止膜、止血バリア及び組織骨格
に多くの必要性がある。
【００７５】従って、本発明のポリ（ラクチド）−リッ
チのポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）が必要と
されることが理解できる。本発明のコポリマーは、米国
特許第5,080,665 号のブロックコポリマーからあるい
は、米国特許第4,643,191 号のｐ−ジオキサノン−リッ
チのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグメン
トコポリマーから得ることができない独特の弾性を有し
ている。
チのポリ（ラクチド−コ−ｐ−ジオキサノン）が必要と
されることが理解できる。本発明のコポリマーは、米国
特許第5,080,665 号のブロックコポリマーからあるい
は、米国特許第4,643,191 号のｐ−ジオキサノン−リッ
チのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグメン
トコポリマーから得ることができない独特の弾性を有し
ている。
【００７６】この発明はその詳細な実施態様に関して図
示し説明したが、当業者はその形態と詳細での様々な変
形が本発明の精神と範囲を逸脱しないでなされることが
理解できよう。
示し説明したが、当業者はその形態と詳細での様々な変
形が本発明の精神と範囲を逸脱しないでなされることが
理解できよう。
【００７７】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 （１） コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬの濃
度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／ｇな
いし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する請求
項１記載のセグメントコポリマー。 （２） 主成分は、ラクチドの反復単位の約３０モル％
ないし約９０モル％を含み、二次成分は、ｐ−ジオキサ
ノンの反復単位の約７０モル％ないし約１０モル％を含
む請求項１記載のセグメントコポリマー。 （３） 前記コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬ
の濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／
ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する
上記実施態様２記載のセグメントコポリマー。 （４） ラクチドの反復単位は、前記コポリマーの約３
０モル％ないし約９０モル％を含み、ｐ−ジオキサノン
の反復単位は、前記コポリマーの約７０モル％ないし約
１０モル％を含む請求項１記載のセグメントコポリマ
ー。 （５） 前記コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬ
の濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／
ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する
上記実施態様４記載のセグメントコポリマー。
ある。 （１） コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬの濃
度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／ｇな
いし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する請求
項１記載のセグメントコポリマー。 （２） 主成分は、ラクチドの反復単位の約３０モル％
ないし約９０モル％を含み、二次成分は、ｐ−ジオキサ
ノンの反復単位の約７０モル％ないし約１０モル％を含
む請求項１記載のセグメントコポリマー。 （３） 前記コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬ
の濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／
ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する
上記実施態様２記載のセグメントコポリマー。 （４） ラクチドの反復単位は、前記コポリマーの約３
０モル％ないし約９０モル％を含み、ｐ−ジオキサノン
の反復単位は、前記コポリマーの約７０モル％ないし約
１０モル％を含む請求項１記載のセグメントコポリマ
ー。 （５） 前記コポリマーは、内部粘度が０．１ｇ／ｄＬ
の濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．６ｄＬ／
ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量を有する
上記実施態様４記載のセグメントコポリマー。
【００７８】（６） セグメントコポリマーは、ラクチ
ドの反復単位の約３０モル％ないし約９０モル％を含む
主成分と、ｐ−ジオキサノンの反復単位の約７０モル％
ないし約１０モル％を含む二次成分を含む請求項２記載
の吸収される装具。 （７） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単位
の約３０モル％ないし約５０モル％と、ｐ−ジオキサノ
ンの反復単位の約７０モル％ないし約５０モル％を含む
請求項２記載の吸収される装具。 （８） 第１の重合の温度は約１００℃ないし約１３０
℃で、時間は約５時間ないし６時間であり、第２の重合
の温度は約１９０℃ないし約２１０℃で、時間は約１時
間ないし４時間である請求項４記載の方法。 （９） 使用された前記触媒の量は、ポリマー対触媒の
モル比に基づき約１０，０００／ｌないし約１００，０
００／ｌであり、前記触媒は好ましくは錫基である上記
実施態様８記載の方法。 （１０） 前記触媒はオクタン酸第一錫である上記実施
態様９記載の方法。
ドの反復単位の約３０モル％ないし約９０モル％を含む
主成分と、ｐ−ジオキサノンの反復単位の約７０モル％
ないし約１０モル％を含む二次成分を含む請求項２記載
の吸収される装具。 （７） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単位
の約３０モル％ないし約５０モル％と、ｐ−ジオキサノ
ンの反復単位の約７０モル％ないし約５０モル％を含む
請求項２記載の吸収される装具。 （８） 第１の重合の温度は約１００℃ないし約１３０
℃で、時間は約５時間ないし６時間であり、第２の重合
の温度は約１９０℃ないし約２１０℃で、時間は約１時
間ないし４時間である請求項４記載の方法。 （９） 使用された前記触媒の量は、ポリマー対触媒の
モル比に基づき約１０，０００／ｌないし約１００，０
００／ｌであり、前記触媒は好ましくは錫基である上記
実施態様８記載の方法。 （１０） 前記触媒はオクタン酸第一錫である上記実施
態様９記載の方法。
【００７９】（１１） 前記開始剤の量は、ポリマー対
開始剤のモル比に基づき約１００／ｌないし約５，００
０／ｌであり、前記開始剤はアルカノール、グリコー
ル、ヒドロキシ酸、アミン、及びそれらの組み合わせか
らなる群から選択された要素を含む上記実施態様８記載
の方法。 （１２） 第２工程（ｂ）で添加されたラクトンモノマ
ーはラクチドを含み、第２混合物の重合の温度は約１８
０℃ないし約２２０℃である上記実施態様８記載の方
法。 （１３） セグメントコポリマーは、内部粘度が０．１
ｇ／ｄＬの濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．
６ｄＬ／ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量
を有する上記実施態様１２記載の方法。 （１４） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単
位の約３０モル％ないし約９０モル％を含む主成分と、
ｐ−ジオキサノンの反復単位の約７０モル％ないし約１
０モル％を含む二次成分を含む請求項４記載方法。 （１５） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単
位の約３０モル％ないし約５０モル％と、ｐ−ジオキサ
ノンの反復単位の約７０モル％ないし約５０モル％を含
む請求項４記載の方法。
開始剤のモル比に基づき約１００／ｌないし約５，００
０／ｌであり、前記開始剤はアルカノール、グリコー
ル、ヒドロキシ酸、アミン、及びそれらの組み合わせか
らなる群から選択された要素を含む上記実施態様８記載
の方法。 （１２） 第２工程（ｂ）で添加されたラクトンモノマ
ーはラクチドを含み、第２混合物の重合の温度は約１８
０℃ないし約２２０℃である上記実施態様８記載の方
法。 （１３） セグメントコポリマーは、内部粘度が０．１
ｇ／ｄＬの濃度のＨＦＩＰで測定されたように、約０．
６ｄＬ／ｇないし約３．０ｄＬ／ｇであるような分子量
を有する上記実施態様１２記載の方法。 （１４） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単
位の約３０モル％ないし約９０モル％を含む主成分と、
ｐ−ジオキサノンの反復単位の約７０モル％ないし約１
０モル％を含む二次成分を含む請求項４記載方法。 （１５） セグメントコポリマーは、ラクチドの反復単
位の約３０モル％ないし約５０モル％と、ｐ−ジオキサ
ノンの反復単位の約７０モル％ないし約５０モル％を含
む請求項４記載の方法。
【００８０】
【発明の効果】以上説明したように本発明によれば、従
来にない独特の弾性を有する生物化学的に適合する吸収
されるコポリマーを提供することができる。
来にない独特の弾性を有する生物化学的に適合する吸収
されるコポリマーを提供することができる。
【図１】米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ
−ジオキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーの
生成のための合成方法を示す図である。
−ジオキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーの
生成のための合成方法を示す図である。
【図２】米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ
−ジオキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーの
生成のための合成方法を示す図である。
−ジオキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーの
生成のための合成方法を示す図である。
【図３】米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ
−ジオキサノン−コ−ラクチド）グラフトコポリマーの
生成の合成方法を示す図である。
−ジオキサノン−コ−ラクチド）グラフトコポリマーの
生成の合成方法を示す図である。
【図４】米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ
−ジオキサノン−コ−ラクチド）グラフトコポリマーの
生成の概略図を示す図である。
−ジオキサノン−コ−ラクチド）グラフトコポリマーの
生成の概略図を示す図である。
【図５】米国特許第4,643,191 号に記載されたｐ−ジオ
キサノン−リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）セグメントコポリマーの生成のための合成方法を
示す図である。
キサノン−リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）セグメントコポリマーの生成のための合成方法を
示す図である。
【図６】米国特許第4,643,191 号に記載されたｐ−ジオ
キサノン−リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）セグメントコポリマーの概略図を示す図である。
キサノン−リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラク
チド）セグメントコポリマーの概略図を示す図である。
【図７】本発明のポリ（ラクチド）−リッチのポリ（ラ
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
の生成のための合成方法を示す図である。
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
の生成のための合成方法を示す図である。
【図８】本発明のポリ（ラクチド）−リッチのポリ（ラ
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
の概略図を示す図である。
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
の概略図を示す図である。
【図９】本発明のポリ（ラクチド）−リッチのポリ（ラ
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
と、米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ−ジ
オキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーと、米
国特許第4,643,191 号に記載されたｐ−ジオキサノン−
リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグ
メントコポリマーとの間の形態の違いの概略図である。
クチド−コ−ｐ−ジオキサノン）セグメントコポリマー
と、米国特許第5,080,665 号に記載されたポリ（ｐ−ジ
オキサノン−ｂ−ラクチド）ブロックコポリマーと、米
国特許第4,643,191 号に記載されたｐ−ジオキサノン−
リッチのポリ（ｐ−ジオキサノン−コ−ラクチド）セグ
メントコポリマーとの間の形態の違いの概略図である。
【図１０】本発明のセグメントポリ（ラクチド−コ−ｐ
−ジオキサノン）コポリマーと、米国特許第4,643,191
号と米国特許第5,080,665 号に記載されたコポリマーの
組成の違いを示す図である。
−ジオキサノン）コポリマーと、米国特許第4,643,191
号と米国特許第5,080,665 号に記載されたコポリマーの
組成の違いを示す図である。
【図１１】本発明のセグメントポリ（ラクチド−コ−ｐ
−ジオキサノン）コポリマーと、米国特許第4,643,191
号と米国特許第5,080,665 号に記載されたコポリマーの
組成と構造に基づく特性の違いを示す図である。
−ジオキサノン）コポリマーと、米国特許第4,643,191
号と米国特許第5,080,665 号に記載されたコポリマーの
組成と構造に基づく特性の違いを示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０８Ｇ 63/66 ＮＮＧ Ｃ０８Ｇ 63/66 ＮＮＧ
Claims (5)
- 【請求項１】 約３０モル％ないし９５モル％の反復単
位のラクチドを含む主成分と、 約５モル％ないし７０モル％の反復単位のｐ−ジオキサ
ノンを含む二次成分とを含有する吸収され、生物学的に
適合し得るセグメントコポリマー。 - 【請求項２】 セグメントコポリマーを含有する医療用
途の吸収される装具であって、前記セグメントコポリマ
ーが、 約３０モル％ないし９５モル％の反復単位のラクチドを
含む主成分と、 約７０モル％ないし５モル％の反復単位のｐ−ジオキサ
ノンを含む二次成分とを含有する医療用途の吸収される
装具。 - 【請求項３】 ｐ−ジオキサノンとラクチドを含むラク
トンモノマーの群からセグメントコポリマーを製造する
方法であって、前記方法が、ｐ−ジオキサノンモノマー
とｐ−ジオキサノンホモポリマーとラクチドとの混合物
を、約３０モル％ないし９５モル％の反復単位のラクチ
ドを含む主成分と、約７０モル％ないし５モル％の反復
単位のｐ−ジオキサノンを含む二次成分とを含有するセ
グメントコポリマーを効果的に製造するのに十分な温度
で、ある時間加熱する工程を有するセグメントコポリマ
ーを製造する方法。 - 【請求項４】 セグメントコポリマーを製造する方法で
あって、 ａ）ｐ−ジオキサノンモノマーとｐ−ジオキサノンホモ
ポリマーの第１混合物を生成するために十分な温度で十
分な時間、触媒として効果的な量の触媒と開始剤の存在
の下でｐ−ジオキサノンを重合する工程と、 ｂ）ラクチドを前記第１混合物に添加して第２混合物を
形成する工程と、 ｃ）前記第２混合物を、約３０モル％ないし９５モル％
の反復単位のラクチドを含む主成分と、約７０モル％な
いし５モル％の反復単位のｐ−ジオキサノンを含む二次
成分とを含有するセグメントコポリマーを形成するのに
十分な温度で、十分な時間、重合する工程を有するセグ
メントコポリマーを製造する方法。 - 【請求項５】 約３０モル％ないし９５モル％の反復単
位のラクチドを含む主成分と、 約７０モル％ないし５モル％の反復単位のｐ−ジオキサ
ノンを含む二次成分とを含有する吸収され、生物学的に
適合し得るセグメントコポリマーにおいて、前記セグメ
ントコポリマーが、 ａ）ｐ−ジオキサノンモノマーとｐ−ジオキサノンホモ
ポリマーの第１混合物を生成するために十分な温度で十
分な時間、触媒として効果的な量の触媒と開始剤の存在
の下でｐ−ジオキサノンを重合する工程と、 ｂ）ラクチドを前記第１混合物に添加して第２混合物を
形成する工程と、 ｃ）前記第２混合物を、十分な温度で、十分な時間、重
合する工程を有する方法の生成物である吸収され、生物
学的に適合し得るセグメントコポリマー。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/537,343 US5639851A (en) | 1995-10-02 | 1995-10-02 | High strength, melt processable, lactide-rich, poly(lactide-CO-P-dioxanone) copolymers |
| US537343 | 1995-10-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09132639A true JPH09132639A (ja) | 1997-05-20 |
| JP3739501B2 JP3739501B2 (ja) | 2006-01-25 |
Family
ID=24142256
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27860896A Expired - Lifetime JP3739501B2 (ja) | 1995-10-02 | 1996-10-01 | 吸収され、生物学的に適合し得るセグメントコポリマー及びその製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5639851A (ja) |
| EP (1) | EP0768329B1 (ja) |
| JP (1) | JP3739501B2 (ja) |
| AU (1) | AU6581696A (ja) |
| CA (1) | CA2186553A1 (ja) |
| DE (1) | DE69628110T2 (ja) |
| ZA (1) | ZA968255B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020056020A (ja) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | 国立大学法人秋田大学 | 抗血小板粘着性を示す生分解性共重合体 |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6540154B1 (en) * | 1991-04-24 | 2003-04-01 | Aerogen, Inc. | Systems and methods for controlling fluid feed to an aerosol generator |
| US5773563A (en) * | 1994-03-11 | 1998-06-30 | Poly-Med, Inc. | Absorbable ε-caprolactone polymers |
| US8226683B2 (en) * | 1994-03-11 | 2012-07-24 | Poly-Med, Inc. | High strength nitrogenous caprolactone copolymers and biomedical constructs therefrom |
| US6205999B1 (en) | 1995-04-05 | 2001-03-27 | Aerogen, Inc. | Methods and apparatus for storing chemical compounds in a portable inhaler |
| US5758637A (en) | 1995-08-31 | 1998-06-02 | Aerogen, Inc. | Liquid dispensing apparatus and methods |
| US6782886B2 (en) | 1995-04-05 | 2004-08-31 | Aerogen, Inc. | Metering pumps for an aerosolizer |
| US6113624A (en) * | 1995-10-02 | 2000-09-05 | Ethicon, Inc. | Absorbable elastomeric polymer |
| JP3387775B2 (ja) * | 1997-05-22 | 2003-03-17 | 株式会社大協精工 | 注射器用密封栓及びプレフィルド注射器 |
| GB9715603D0 (en) * | 1997-07-25 | 1997-10-01 | Solvay Interox Ltd | Thermoplastic polymers |
| US5952405A (en) * | 1997-08-26 | 1999-09-14 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Lactide graft copolymers and hot melt adhesives prepared from same |
| US20020188037A1 (en) * | 1999-04-15 | 2002-12-12 | Chudzik Stephen J. | Method and system for providing bioactive agent release coating |
| DE69901927T2 (de) | 1998-04-27 | 2002-10-10 | Surmodics Inc | Bioaktive wirkstoffe freisetzende beschichtungen |
| US6356782B1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-03-12 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
| US6371904B1 (en) * | 1998-12-24 | 2002-04-16 | Vivant Medical, Inc. | Subcutaneous cavity marking device and method |
| US9669113B1 (en) | 1998-12-24 | 2017-06-06 | Devicor Medical Products, Inc. | Device and method for safe location and marking of a biopsy cavity |
| US6423818B1 (en) * | 1999-07-30 | 2002-07-23 | Takehisa Matsuda | Coumarin endcapped absorbable polymers |
| ES2230780T3 (es) * | 1999-08-18 | 2005-05-01 | Christian Dr. Med. Jurgens | Copolilactidos resorbibles y su empleo. |
| US6235177B1 (en) | 1999-09-09 | 2001-05-22 | Aerogen, Inc. | Method for the construction of an aperture plate for dispensing liquid droplets |
| US6948491B2 (en) * | 2001-03-20 | 2005-09-27 | Aerogen, Inc. | Convertible fluid feed system with comformable reservoir and methods |
| US7100600B2 (en) * | 2001-03-20 | 2006-09-05 | Aerogen, Inc. | Fluid filled ampoules and methods for their use in aerosolizers |
| US7600511B2 (en) * | 2001-11-01 | 2009-10-13 | Novartis Pharma Ag | Apparatus and methods for delivery of medicament to a respiratory system |
| US8336545B2 (en) * | 2000-05-05 | 2012-12-25 | Novartis Pharma Ag | Methods and systems for operating an aerosol generator |
| US7971588B2 (en) * | 2000-05-05 | 2011-07-05 | Novartis Ag | Methods and systems for operating an aerosol generator |
| MXPA02010884A (es) * | 2000-05-05 | 2003-03-27 | Aerogen Ireland Ltd | Aparato y metodo para el suministro de medicamentos al sistema respiratorio. |
| US6543443B1 (en) | 2000-07-12 | 2003-04-08 | Aerogen, Inc. | Methods and devices for nebulizing fluids |
| US6546927B2 (en) | 2001-03-13 | 2003-04-15 | Aerogen, Inc. | Methods and apparatus for controlling piezoelectric vibration |
| US6550472B2 (en) | 2001-03-16 | 2003-04-22 | Aerogen, Inc. | Devices and methods for nebulizing fluids using flow directors |
| US6732944B2 (en) * | 2001-05-02 | 2004-05-11 | Aerogen, Inc. | Base isolated nebulizing device and methods |
| US6554201B2 (en) | 2001-05-02 | 2003-04-29 | Aerogen, Inc. | Insert molded aerosol generator and methods |
| ES2282521T3 (es) * | 2001-10-22 | 2007-10-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Olimero biodegradable. |
| US7722894B2 (en) | 2001-10-22 | 2010-05-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Biodegradable polymer |
| WO2003057291A1 (en) | 2002-01-07 | 2003-07-17 | Aerogen, Inc. | Devices and methods for nebulizing fluids for inhalation |
| US20050205089A1 (en) * | 2002-01-07 | 2005-09-22 | Aerogen, Inc. | Methods and devices for aerosolizing medicament |
| US7677467B2 (en) * | 2002-01-07 | 2010-03-16 | Novartis Pharma Ag | Methods and devices for aerosolizing medicament |
| ES2603067T3 (es) | 2002-01-15 | 2017-02-23 | Novartis Ag | Métodos y sistemas para hacer funcionar un generador de aerosol |
| US20030181978A1 (en) * | 2002-03-25 | 2003-09-25 | Brown Kelly R. | Channeled biomedical foams and method for producing same |
| US20070044792A1 (en) * | 2005-08-30 | 2007-03-01 | Aerogen, Inc. | Aerosol generators with enhanced corrosion resistance |
| US6915962B2 (en) * | 2002-05-20 | 2005-07-12 | Aerogen, Inc. | Apparatus for providing aerosol for medical treatment and methods |
| US20030232087A1 (en) * | 2002-06-18 | 2003-12-18 | Lawin Laurie R. | Bioactive agent release coating with aromatic poly(meth)acrylates |
| US7097850B2 (en) * | 2002-06-18 | 2006-08-29 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating and controlled humidity method |
| CA2504608C (en) * | 2002-11-06 | 2013-01-08 | Alza Corporation | Controlled release depot formulations |
| CA2527664A1 (en) * | 2003-05-30 | 2004-12-16 | Alza Corporation | Implantable elastomeric depot compositions, uses thereof and method of manufacturing |
| US20070184084A1 (en) * | 2003-05-30 | 2007-08-09 | Guohua Chen | Implantable elastomeric caprolactone depot compositions and uses thereof |
| US8616195B2 (en) * | 2003-07-18 | 2013-12-31 | Novartis Ag | Nebuliser for the production of aerosolized medication |
| ATE547507T1 (de) * | 2004-03-24 | 2012-03-15 | Archer Daniels Midland Co | Dioxanonderivate auf pflanzenbasis, synthese und verwendung davon |
| US20060083772A1 (en) * | 2004-04-06 | 2006-04-20 | Dewitt David M | Coating compositions for bioactive agents |
| CA2563069A1 (en) | 2004-04-06 | 2005-10-27 | Surmodics, Inc. | Coating compositions for bioactive agents |
| US7267121B2 (en) * | 2004-04-20 | 2007-09-11 | Aerogen, Inc. | Aerosol delivery apparatus and method for pressure-assisted breathing systems |
| KR101226995B1 (ko) * | 2004-04-20 | 2013-01-28 | 노바르티스 아게 | 압력 보조식 호흡 장치용 에어로졸 전달 장치 |
| US7946291B2 (en) | 2004-04-20 | 2011-05-24 | Novartis Ag | Ventilation systems and methods employing aerosol generators |
| US7290541B2 (en) * | 2004-04-20 | 2007-11-06 | Aerogen, Inc. | Aerosol delivery apparatus and method for pressure-assisted breathing systems |
| EP1744796B1 (en) | 2004-04-20 | 2015-03-18 | Genzyme Corporation | Surgical mesh-like implant |
| MX2007014867A (es) * | 2005-05-25 | 2008-02-21 | Aerogen Inc | Sistema y metodos de vibracion. |
| WO2009073205A1 (en) * | 2007-12-07 | 2009-06-11 | Biocure, Inc. | Bone substitute |
| CN103848979B (zh) * | 2011-07-04 | 2016-01-20 | 电子科技大学 | 对二氧六环酮聚合物及其合成方法和应用 |
| US8998059B2 (en) | 2011-08-01 | 2015-04-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Adjunct therapy device having driver with cavity for hemostatic agent |
| US9492170B2 (en) | 2011-08-10 | 2016-11-15 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Device for applying adjunct in endoscopic procedure |
| US9101359B2 (en) | 2011-09-13 | 2015-08-11 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical staple cartridge with self-dispensing staple buttress |
| US8998060B2 (en) | 2011-09-13 | 2015-04-07 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Resistive heated surgical staple cartridge with phase change sealant |
| US9999408B2 (en) | 2011-09-14 | 2018-06-19 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with fluid fillable buttress |
| US8814025B2 (en) | 2011-09-15 | 2014-08-26 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Fibrin pad matrix with suspended heat activated beads of adhesive |
| US9125649B2 (en) | 2011-09-15 | 2015-09-08 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with filled staple |
| US9254180B2 (en) | 2011-09-15 | 2016-02-09 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical instrument with staple reinforcement clip |
| US9393018B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-07-19 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical staple assembly with hemostatic feature |
| US9198644B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-12-01 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Anvil cartridge for surgical fastening device |
| US8985429B2 (en) | 2011-09-23 | 2015-03-24 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Surgical stapling device with adjunct material application feature |
| US8899464B2 (en) | 2011-10-03 | 2014-12-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Attachment of surgical staple buttress to cartridge |
| US9089326B2 (en) | 2011-10-07 | 2015-07-28 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Dual staple cartridge for surgical stapler |
| EP3085820B1 (en) | 2015-04-22 | 2017-12-20 | Sofradim Production | A method for forming a barbed suture and the barbed suture thus obtained |
| EP3085332B1 (en) | 2015-04-23 | 2019-02-27 | Sofradim Production | Package for a surgical mesh |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4052988A (en) * | 1976-01-12 | 1977-10-11 | Ethicon, Inc. | Synthetic absorbable surgical devices of poly-dioxanone |
| US4653497A (en) * | 1985-11-29 | 1987-03-31 | Ethicon, Inc. | Crystalline p-dioxanone/glycolide copolymers and surgical devices made therefrom |
| US4643191A (en) * | 1985-11-29 | 1987-02-17 | Ethicon, Inc. | Crystalline copolymers of p-dioxanone and lactide and surgical devices made therefrom |
| US4838267A (en) * | 1988-02-12 | 1989-06-13 | Ethicon, Inc. | Glycolide/p-dioxanone block copolymers |
| US5076807A (en) * | 1989-07-31 | 1991-12-31 | Ethicon, Inc. | Random copolymers of p-dioxanone, lactide and/or glycolide as coating polymers for surgical filaments |
| US5080665A (en) * | 1990-07-06 | 1992-01-14 | American Cyanamid Company | Deformable, absorbable surgical device |
| US5502159A (en) * | 1991-04-17 | 1996-03-26 | United States Surgical Corporation | Absorbable composition |
| US5225520A (en) * | 1991-04-17 | 1993-07-06 | United States Surgical Corporation | Absorbable composition |
| US5403347A (en) * | 1993-05-27 | 1995-04-04 | United States Surgical Corporation | Absorbable block copolymers and surgical articles fabricated therefrom |
| US5470340A (en) * | 1993-10-06 | 1995-11-28 | Ethicon, Inc. | Copolymers of (p-dioxanone/glycolide and/or lactide) and p-dioxanone |
| US5391707A (en) * | 1993-12-10 | 1995-02-21 | United States Surgical Corporation | Process for the production of dioxanone |
-
1995
- 1995-10-02 US US08/537,343 patent/US5639851A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-14 US US08/663,765 patent/US5714551A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-24 AU AU65816/96A patent/AU6581696A/en not_active Abandoned
- 1996-09-26 CA CA002186553A patent/CA2186553A1/en not_active Abandoned
- 1996-10-01 ZA ZA9608255A patent/ZA968255B/xx unknown
- 1996-10-01 EP EP96307183A patent/EP0768329B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-01 JP JP27860896A patent/JP3739501B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-01 DE DE69628110T patent/DE69628110T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-10-20 US US08/953,931 patent/US5868788A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2020056020A (ja) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | 国立大学法人秋田大学 | 抗血小板粘着性を示す生分解性共重合体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6581696A (en) | 1997-04-10 |
| EP0768329A2 (en) | 1997-04-16 |
| JP3739501B2 (ja) | 2006-01-25 |
| EP0768329A3 (en) | 1997-06-11 |
| CA2186553A1 (en) | 1997-04-03 |
| US5639851A (en) | 1997-06-17 |
| DE69628110D1 (de) | 2003-06-18 |
| DE69628110T2 (de) | 2004-04-01 |
| US5868788A (en) | 1999-02-09 |
| US5714551A (en) | 1998-02-03 |
| ZA968255B (en) | 1998-04-01 |
| EP0768329B1 (en) | 2003-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3739501B2 (ja) | 吸収され、生物学的に適合し得るセグメントコポリマー及びその製造方法 | |
| JP3556773B2 (ja) | 高強度、急速被吸収性、溶融加工性のグリコリド高含有ポリ（グリコリド−コ−ｐ−ジオキサノン）共重合体 | |
| US5703200A (en) | Absorbable copolymers and blends of 6,6-dialkyl-1,4-dioxepan-2-one and its cyclic dimer | |
| US5951997A (en) | Aliphatic polyesters of ε-caprolactone, p-dioxanone and gycolide | |
| US5854383A (en) | Aliphatic polyesters of trimethylene carbonate epsilon-caprolactone and glycolide | |
| US5696178A (en) | Absorbable polyalkylene diglycolates | |
| EP0707044B1 (en) | Absorbable polymer blends | |
| US5531998A (en) | Polycarbonate-based block copolymers and devices | |
| US5321113A (en) | Copolymers of an aromatic anhydride and aliphatic ester | |
| US6113624A (en) | Absorbable elastomeric polymer | |
| US5688900A (en) | Absorbable polyalkylene diglycolates | |
| AU738400B2 (en) | Absorbable polyalkylene diglycolates | |
| MXPA97001991A (en) | Copolymer and absorbable mixes of 6,6-dialquil-1,4-dioxepan-2-ona and its dimero cicl |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20040730 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040803 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20041102 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20041108 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050203 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050301 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20050601 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20050606 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050901 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20051004 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20051102 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091111 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091111 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101111 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111111 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111111 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121111 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121111 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131111 Year of fee payment: 8 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |