JPH09118681A - 縮合型フラン誘導体、その製造法および剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れたコレステロール合成阻害作用及び高密度
リポタンパク−コレステロール上昇作用を有する新規な
縮合型フラン誘導体を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒはアシル基または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なって水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す
か、あるいはＲ²とＲ³は隣接する窒素原子と一緒に環を
形成してもよく、Ｙ及びＺは同一又は異なって−ＣＯ−
または結合手を、ｐは１ないし５の整数を、ｍ及びｎは
それぞれ０ないし５の整数を示す。但し、ｍ及びｎの両
方が同時に０ではない。〕で表される化合物またはその
塩、それらの製造方法ならびに当該化合物（もしくはそ
れに対応する縮合型チオフェン誘導体）を含有する組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた２，３−オ
キシドスクアレンシクラーゼ阻害作用や血中高密度リポ
タンパク−コレステロール上昇作用などを示す新規な縮
合型フラン誘導体、その製造法及び及びコレステロール
合成阻害剤、抗真菌剤などに関する。

【０００２】

【従来の技術】高コレステロール血症が、 高血圧、喫煙
とともに心筋梗塞、狭心症、脳梗塞などの動脈硬化性疾
患の三大危険因子であることは、数多くの疫学調査によ
って明らかにされている。従って、血中コレステロール
値の適切なコントロールは、虚血性心疾患をはじめとす
る動脈硬化性疾患の予防または治療に極めて重要であ
る。血中コレステロール値を低下させる薬剤としては、
コレスチラミン（Cholestyramine）、コレスチポール
（Colestipol）等の胆汁酸を捕捉してその吸収を阻害す
るもの（例えば米国特許第４０２７００９号に開示）、
メリナミド（Melinamide）（英国特許第１１２３００４
号に開示）等のアシルコエンザイムＡコレステロールア
シル転移酵素（ＡＣＡＴ）を阻害してコレステロールの
腸管吸収を抑制するものなどのほか、コレステロールの
生合成を抑制する薬剤が注目されている。コレステロー
ル生合成抑制薬剤として、特に３―ヒドロキシ−３―メ
チルグルタリルコエンザイムＡ（ＨＭＧ―ＣｏＡ）還元
酵素を阻害するロバスタチン（Lovastatin）（米国特許
第４２３１９３８号に開示）、シンバスタチン（Simvas
tatin）（米国特許第４２３１９３８号、米国特許第４
４４４７８４号に開示）、プラバスタチン（Pravastati
n）（米国特許第４３４６２２７号に開示）等が医薬に
供されている。しかし、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素を阻害
するとコレステロールの生合成以外に、ユビキノン、ド
リコールやヘムＡのような、その他の生体に必要な成分
の生合成も阻害されるため、それらに起因する副作用が
懸念されている。ユビキノン、ドリコール、ヘムＡ等
は、コレステロール生合成経路上のファルネシルピロリ
ン酸から生合成されることか知られており、従ってこれ
らの欠損による副作用をなくするためには、コレステロ
ール生合成経路において、ファルネシルピロリン酸以降
の酵素系を阻害することが望ましい。例えば、２，３−
オキシドスクアレンシクラーゼ（ＥＣ ５．４．９９．
７）は、２，３−オキシドスクアレンをラノステロール
に変換する酵素であり、２，３−オキシドスクアレンシ
クラーゼの阻害は、コレステロールへの変換に利用され
るラノステロールの生成を阻害することによりコレステ
ロール合成量を減らす結果となり、最終的に血中コレス
テロールの低下をもたらす。更に、２，３−オキシドス
クアレンシクラーゼを阻害した結果蓄積する２，３−オ
キシドスクアレンは、ジオキシドスクアレンを経てオキ
システロールに代謝変換され、このオキシステロールは
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素のレプレッサーであることが知
られている〔エフ・アール・テイラー（F. R. Taylor）
ら，ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー
（J. Biol. Chem.），１９８６年，第２６１巻（３
２），第１５０３９頁から第１５０４４頁〕。従って、
２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害薬はコレス
テロール生合成経路におけるファルネシルピロリン酸以
降の一酵素を阻害するだけでなく、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元
酵素を転写レベルで抑制することによる相乗効果によ
り、 コレステロール生合成を強力に阻害することができ
る。２，３−オキシドスクアレンシクラ−ゼ阻害薬とし
ては、ジフェニル誘導体〔欧州特許第４６４４６５号に
開示〕、アミノアルコキシベンゼン誘導体〔欧州特許第
４１０３５９号に開示〕およびピペリジン誘導体〔ディ
ー・エス・ドッド（D. S. Dodd）ら，ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.），１
９９２年，第５７巻，第２７９４頁から第２８０３頁お
よび第７２２６頁から第７２３４頁および特開平４−２
３４３６２に記載〕、デカリン誘導体、アザデカリン誘
導体およびインダン誘導体〔WO 80/08450; ジャーナル
・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（J. Biol. Che
m.），１９８１年，第２５４巻，第１１２５８頁から第
１１２６３頁; エヌ・ガースト（N. Gerst）ら，バイオ
ケミカル・ファーマコロジー（Biochem Pharmacolog
y），１９８８年，第３７巻，第１９５５頁から第１９
６４頁；エム・ダブリュウ・ワンナメイカー（M. W. Wa
nnamaker），ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミス
トリー（J. Med. Chem.），１９９２年，第３５巻，第
３５８１頁から第３５８３頁；特開平５−１４０１１２
および特開昭６４−３１４４に記載〕、２−アザ−２，
３−ジヒドロスクアレンおよび２，３−エピミノスクア
レン〔エイ・ドゥリアッチ（A. Duriatti）ら，バイオ
ケミカル・ファーマコロジー（Biochem. Pharmacolog
y），１９８５年，第３４巻，第２７６５頁から第２７
７７頁に記載〕、スクアレノイドエポキシドビニルエー
テル〔エム・セルチ（M. Ceruti）ら，ジャーナル・オ
ブ・ザ・ケミカル・ソサイエティー・パーキン・トラン
スアクション １（J. Chem. Soc. Perkin. Trans，
１），１９８８年，第４６１頁から第４６９頁に記
載〕、 ２９−メチリデン−２，３−オキシドスクアレン
〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ
ティー（J. Amer. Chem. Soc.），１９９１年，第１１
３巻，第９６７３頁から第９６７４頁に記載〕、 アザシ
クロアルカン誘導体〔特開平６−１９２２５６に開示〕
およびアリールシクロアルキルアミン誘導体〔特開平６
−２１１７６３〕等が報告されている。また感染症に関
して、真菌類で生合成されるステロールはエルゴステロ
ールであり哺乳動物ではコレステロールであるが、ラノ
ステロールまでの生合成過程は両者で同じであるため、
そこまでの過程を阻害すればいずれのステロール合成も
抑制される。 従って２，３−オキシドスクアレンシク
ラーゼ阻害薬には、抗真菌作用も期待できる〔ジェー・
エル・アダムス（J.L. Adams）ら，コンプレヘンシブ・
メディシナル・ケミストリー（Comprehensive Med. Che
m.），１９９０年，第２巻，第３３３頁から第３６４頁
に記載〕。

【０００３】コレステロール生合成を阻害する化合物は
いくつかの症候群の治療に有用である。特に、高コレス
テロール血症および高脂血症が挙げられ、これらはアテ
ローム性動脈硬化血管病変およびそれらの持続性、例え
ば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛行、壊疽
等の発症におけるリスク因子である。アテローム性動脈
硬化は血管内膜におけるマクロファージや血管平滑筋細
胞の増殖とそれらの細胞へのコレステロール蓄積といっ
た血管病変が主である。アテローム性動脈硬化の発症に
高いコレステロール血症、特に低密度リポタンパク（Ｌ
ＤＬ）−コレステロールが重大なリスク因子であること
は一般に認められている。疫学的研究から心臓病の発症
頻度が血中コレステロール低下により減少し得ることが
明らかになった（Lipidology 2(4),234,1991 参照）こ
とから、これまでは、血中脂質低下剤によりアテローム
性動脈硬化性血管病変を抑制しようとしてきた。しかし
ながら、血中脂質低下剤はあくまでも予防的であり、治
療を目指したものではない。一方、高密度リポタンパク
（ＨＤＬ）−コレステロールが心臓病の発症頻度を抑制
することも疫学的に知られており、またその理由として
ＨＤＬが泡沫化細胞からコレステロールを引き抜くこと
が認められていた。しかしながら、血中のＨＤＬあるい
はＨＤＬ−コレステロールの上昇を目指した物質に関す
る報告はない。

【０００４】一方、特開昭５４−４１３３２には、式

【化６】 〔式中、Ｘは酸素もしくはイオウ原子を表わし、Ｒは水
素原子、フェニル基、及びハロゲン原子、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、スルホニルアミ
ノ、アリール、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シ
アノ、ヒドロキシメチル及びメチレンジオキシ基から成
る群から選択される少なくとも１つの基で置換されたフ
ェニル基、スチリル、ナフチル、チエニル、ベンゾヒド
リル基、後者の各々は場合によってはハロゲン原子、低
級アルキル、低級アルコキシ、アリール、ニトロ、アミ
ノ、スルホニルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボ
ニル、シアノ、ヒドロキシメチル及びメチレンジオキシ
基から成る群から選択される少なくとも１つの基で置換
されてもよく、ベンゾイル基、及びハロゲン原子、低級
アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ及びスルホ
ニルアミノ基から成る群から選択される少なくとも１つ
の基で置換されたベンゾイル基から成る群から選択され
る基を表わし、Ｒ¹及びＲ²はそれぞれ水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、
ニトロまたはアミノ基から成る群から選択される少なく
とも１つの原子または基を表わし、Ｒ³は水素原子、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキ
シ、ニトロまたはアミノ基から成る群から選択される基
を表わし、ｎは０または１ないし１５の整数を表わし、
そしてｎが１より大きいとき、それぞれのＣＨＲ³にお
けるＲ³は異なった意味を有していてよい。〕で表され
る化合物が抗炎症、血管拡張及び血小板凝集阻害作用を
有する鎌状赤血球貧血または鎌状赤血球症治療剤として
記載され、ＰＣＴ国際出願ＷＯ９３／１３１０５には、
式

【化７】 〔式中、環Ｓはチオフェン環を示す。Ｒ¹は水素、ハロ
ゲン、アルキル等を示す。Ｒ²は水素、アルキル、アシ
ル等を示す。Ｇは−ＣＨ₂−，−ＣＨ（ＯＨ）−，−Ｃ
Ｏ−等を示す。Ｑはアルキレンを示す。Ｔは−ＮＨ₂，
−ＮＨＲａ（Ｒａはアルキル、シクロアルキル等を示
す。）んたは−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒｃ）（Ｒｂ，Ｒｃはアル
キル等を示すか、またはＲｂ，Ｒｃは結合して環状アミ
ノを形成する。）を示す。Ｄは−ＣＨ₂−または−Ｓ−
を示す。Ａ，Ｂはカルボニル、チオカルボニルを示す
か、または存在しない。ｍ，ｎは０，１〜４を示し、ｍ
＋ｎは４以下の整数を示す。〕で表される化合物、そし
てその具体的化合物として実施例４１に式

【化８】 で表される化合物が抗精神病薬または抗不安薬として記
載されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかし、２，３−オキ
シドスクアレンシクラーゼ阻害作用、アテローム性動脈
硬化の治療及び予防に有用な血中高密度リポタンパク−
コレステロール上昇作用、さらには血中コレステロール
の低下作用において十分に満足できる効果を有する化合
物は未だ見いだされておらず、それらの開発が待たれて
いる。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々鋭意
検討した結果、式

【化９】 〔式中、ｍおよびｎは後記と同意義を示す。〕で表され
る縮合フラン環の窒素原子にアシル基または炭化水素基
が置換し、かつフラン環の２位にアミノアルキル基が置
換していることに化学構造上の特徴を有する式

【化１０】 〔式中、Ｒは後記と同意義を示す。〕で表される新規な
化合物を初めて合成すると共に、この特異な化学構造に
基づいて化合物（I）および（I）のフラン環をチオフェ
ン環に置換した化合物が、予想外にも優れた２，３−オ
キシドスクアレンシクラーゼ阻害作用、コレステロール
合成阻害作用、低密度リポタンパク受容体増加作用、高
密度リポタンパク−コレステロール上昇作用、抗真菌作
用などを有し、かつ毒性が低く安全であることから、高
コレステロール血症や高トリグリロライド血症などの、
高脂血症の予防及び治療に有用な脂質代謝改善薬、アテ
ローム性動脈硬化の予防及び治療に有用な血中高密度リ
ポタンパク−コレステロール上昇剤、抗真菌剤などの医
薬として有用であることを見出し、これらに基づいて本
発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は （１）式

【化１１】 〔式中、Ｒはアシル基または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なって水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す
か、あるいはＲ²とＲ³は隣接する窒素原子と一緒に環を
形成してもよく、Ｙ及びＺは同一又は異なって−ＣＯ−
または結合手を、ｐは１ないし５の整数を、ｍ及びｎは
それぞれ０ないし５の整数を示す。但し、ｍ及びｎの両
方が同時に０ではない。〕で表される化合物またはその
塩、 （２）Ｙ及びＺの両方が結合手であり、ｍ及びｎがそれ
ぞれ１ないし５の整数である前記（１）記載の化合物、 （３）Ｒが−Ａ−Ｒ¹〔Ｒ¹は置換基を有していてもよい
炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基
を、Ａは結合手、−ＣＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ−、−
ＣＯＯ−または−ＣＯＮ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を示
す。〕である前記（１）記載の化合物、

【０００８】（４）Ｒで示される炭化水素基がアルキル
基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基また
はアラルキル基である前記（１）記載の化合物、 （５）Ｒで示される置換基を有していてもよい炭化水素
基の置換基が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシル基、(iii)
シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−またはジ−
Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)カルボキシル
基、(vii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、(viii)スル
ホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6アルコキシ基、(x
i)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベンジルオキシ
基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)Ｃ_1-4アルキル
チオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ基、(xv
i)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルフィニル
基またはフェニルスルフィニル基、(xviii)Ｃ_1-4アルキ
ルスルホニル基またはフェニルスルホニル基、(xix)ア
ミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xxi)モノ−または
ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４ないし６員環状
アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxiv)ハロゲン原子
で置換されていてもよいベンゾイル基、(xxv)５ないし
１０員複素環基または(xxvi)５ないし１０員複素環−カ
ルボニル基である前記（１）記載の化合物、

【０００９】（６）Ｒ¹及びＲ⁴で示される炭化水素基が
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリー
ル基またはアラルキル基である前記（３）記載の化合
物、 （７）Ｒ¹及びＲ⁴で示される置換基を有していてもよい
炭化水素基の置換基が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシル
基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−ま
たはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)カルボ
キシル基、(vii)Ｃ _1-4アルコキシ−カルボニル基、(vii
i)スルホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6アルコキシ
基、(xi)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベンジルオ
キシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)Ｃ_1-4アル
キルチオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルフ
ィニル基またはフェニルスルフィニル基、(xviii)Ｃ_1-4
アルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル基、(x
ix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xxi)モノ−
またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４ないし６
員環状アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxiv)ハロゲ
ン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、(xxv)５
ないし１０員複素環基または(xxvi)５ないし１０員複素
環−カルボニル基である前記（３）記載の化合物、 （８）Ｒ¹がアラルキル基またはアリール基である前記
（３）記載の化合物、 （９）Ｒ¹で示される複素環基が酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含
む５員ないし８員環基またはその縮合環基である前記項
（３）記載の化合物、

【００１０】（１０）Ｒ¹が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキ
シル基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ
−またはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)カ
ルボキシル基、(vii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、
(viii)スルホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6アルコ
キシ基、(xi)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベンジ
ルオキシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)Ｃ_1-4
アルキルチオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチ
オ基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスル
フィニル基またはフェニルスルフィニル基、(xviii)Ｃ
_1-4アルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル
基、(xix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xxi)
モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４な
いし６員環状アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxiv)
ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、(x
xv)５ないし１０員複素環基または(xxvi)５ないし１０
員複素環−カルボニル基からなる群から選ばれた１個な
いし４個の置換基で置換されていてもよいＣ_7-20アラル
キル基である前記（３）記載の化合物、 （１１）Ｒ¹がアシル基で置換されていてもよいＣ_6-14
アリール基である前記（３）記載の化合物、 （１２）Ａが−ＣＯ−，−ＳＯ₂−または−ＣＯＯ−で
ある前記（３）記載の化合物、 （１３）Ａが−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、Ｒ¹がハ
ロゲノＣ_7-20アラルキル基である前記（３）記載の化合
物、 （１４）Ｒ²及びＲ³が低級アルキル基である前記（１）
記載の化合物、 （１５）ｍまたはｎが１である前記（１）記載の化合
物、 （１６）ｍ及びｎがそれぞれ１ないし３の整数である前
記（１）記載の化合物、 （１７）ｐが１ないし３の整数である前記（１）記載の
化合物、 （１８）Ｙが−ＣＯ−である前記（１）記載の化合物、 （１９）ｍが０、ｎが１ないし３、Ｙが−ＣＯ−、Ｚが
結合手である前記（１８）記載の化合物、

【００１１】（２０）ＲがＣ_7-20アラルキル基またはＣ
_6-14アリール基である前記（１９）記載の化合物、 （２１）ｌ―（２―ジメチルアミノメチル−６，７―ジ
ヒドロ−４Ｈ―フロ〔３，２―ｃ〕ピリジン−５―イ
ル）―６−フェニルヘキサン―１−オン、１−（２―ジ
メチルアミノメチル−５，７―ジヒドロ−４Ｈ―フロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）―６−フェニルヘ
キサン―１―オン、Ｎ，Ｎ−ジメチル―〔６−（４−フ
ェニルブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３―ｃ〕ピリジン−２―イルメチル〕
アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５―（５−フェニルペン
チルスルホニル）−４，５，６，７―テトラヒドロフロ
〔３，２―ｃ〕ピリジン―２―イルメチル〕アミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジエ
チル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル）アミン、１―（２―メチルアミノメチル
−５，７―ジヒドロ−４Ｈ―フロ〔２，３−ｃ〕ピリジ
ン−６−イル）−６−フェニルヘキサン一ｌ―オン、ｌ
―（２―ジメチルアミノメチル−４，５，６，８−テト
ラヒドロフロ〔２，３―ｃ〕アゼピン−７−イル）―６
−フェニルヘキサン―ｌ―オン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
〔６−(４−フェネチルベンゾイル)−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメ
チル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−(４−ベンジルオキシベンゾ
イル)−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン、 ６−〔４−(１−フェニルエテニル)ベンゾイル〕−２−
(1-ピロリジニルメチル)−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
〔６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン、 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン、２−ジ
メチルアミノメチル−５−（６−フェニルヘキシル）−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−４−オンまたはその酸付加塩である前記（１）記載の
化合物、

【００１２】（２２）式

【化１２】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と式

【化１３】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩とを反応させ、得られる化合
物を還元することを特徴とする前記（１）記載の化合物
の製造方法、 （２３）式

【化１４】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と式 Ｅ¹−Ｒ 〔式中、Ｅ¹は脱離基を、Ｒは前記（１）記載と同意義
を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させ
ることを特徴とする前記（１）記載の化合物の製造方
法、 （２４）式

【化１５】 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、その他の記号
は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表される化合物
またはその塩を含有してなる組成物、 （２５）前記（２４）記載の化合物（I′）またはその
塩を含有してなる医薬組成物、

【００１３】（２６）２，３−オキシドスクアレンシク
ラーゼ阻害剤である前記（２４）記載の組成物、 （２７）コレステロール合成阻害剤である前記（２４）
記載の組成物、 （２８）低密度リポタンパク受容体増加剤である前記
（２４）記載の組成物、 （２９）高密度リポタンパク−コレステロール上昇剤で
ある前記（２４）記載の組成物、 （３０）脂質代謝改善薬である前記（２４）記載の組成
物、 （３１）抗真菌剤である前記（２４）記載の組成物、 （３２）高脂血症予防及び治療用である前記（２４）記
載の組成物に関する。

【００１４】本明細書中で用いられる用語「アシル基」
としては、例えばＲ¹ＣＯＯＨ、Ｒ¹ＯＣＯＯＨなどのカ
ルボン酸、例えばＲ¹ＳＯ₃Ｈなどのスルホン酸、例えば
Ｒ¹ＳＯ₂Ｈなどのスルフィン酸、例えばＲ¹Ｎ（Ｒ⁴）Ｃ
ＯＯＨなどのカルバミン酸（Ｒ¹およびＲ⁴は前記と同意
義を示す）などからＯＨ基を除いて得られるアシル基が
用いられ、具体的にはＲ¹ＣＯ、Ｒ¹ＯＣＯ、Ｒ¹ＳＯ₂、
Ｒ¹ＳＯ、Ｒ¹Ｎ(Ｒ⁴)ＣＯ（Ｒ¹およびＲ⁴は前記と同意
義を示す）などが用いられる。本明細書中で用いられる
用語「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化
水素基」としては、例えばアルキル基、シクロアルキル
基、アルケニル基、アリール基、アラルキル基などが用
いられる。ここにおいて、アルキル基としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデ
シル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシルなどの
直鎖状または分枝状のＣ_1-20アルキル基など、好ましく
は、例えばオクチル、ノニル、デシル、ドデシル、オク
タデシルなどの直鎖状または分枝状のＣ_8-18アルキル基
が用いられる。シクロアルキル基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどのＣ_3-8
シクロアルキル基などが用いられる。アルケニル基とし
ては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、３−ブ
テニル、３−オクテニル、９−オクタデセニルなどのＣ
_2-20アルケニル基など、好ましくは、例えば３−オクテ
ニル、９−オクタデセニル、ファルネシルなどの直鎖状
または分枝状のＣ_8-18アルケニル基が用いられる。アリ
ール基としては、例えばフェニル、１−ナフチル、２―
ナフチル、フェナントリル、アントリル（anthryl）な
どのＣ_6-14アリール基など、好ましくは、例えばフェニ
ル、１−ナフチル、２―ナフチルなどが用いられる。ア
ラルキル基としては、例えばベンジル、２−フェニルエ
チル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５
−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、８−フェ
ニルオクチル、２−（１−ナフチル）エチル、２−（２
−ナフチル）エチルなどのＣ_7-20アラルキル基など、好
ましくは、４−フェニルブチル、８−フェニルオクチル
などのフェニル−Ｃ_4-10アルキル基および２−（１−ナ
フチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナ
フチル−Ｃ_2-10アルキル基などが用いられる。

【００１５】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「置換基」としては、例えば(i)ニトロ基、(ii)ヒド
ロキシル基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)
モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基（例
えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイ
ル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチル
カルバモイルなど）、(vi)カルボキシル基、(vii)Ｃ_1-4
アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニルなど）、(viii)スルホン基、(ix)
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、(x)Ｃ_1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、(xi)フェノ
キシ基、ナフトキシ基、ベンジルオキシ基、(xii)ハロ
ゲノフェノキシ基（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロ
ロフェノキシ、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシ
など）、(xiii)Ｃ_1-4アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオなど）、(xiv)メルカプト基、(xv)
フェニルチオ基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4ア
ルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル、
エチルスルフィニルなど）、フェニルスルフィニル基、
(xviii)Ｃ_1-4アルキルスルホニル基（例えば、メチルス
ルホニル、エチルスルホニルなど）、フェニルスルホニ
ル基、(xix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基（例え
ば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなど）、(xx
i)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基（例えば、
メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノなど）、(xxii)４ないし６員環状アミノ基（例
えば、１−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジ
ノ、モルホリノ、１−ピペラジニルなど）、(xxiii)Ｃ
_1-6アシル基（例えば、ホルミル、アセチルなど）、(xx
iv)ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基
（例えばベンゾイル、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロベン
ゾイル、ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモベンゾイルな
ど）、(xxv)５ないし１０員複素環基（例えば、２−ま
たは３−チエニル、２−または３−フリル、３−，４−
または５−ピラゾリル、２−，４−または５−チアゾリ
ル、３−，４−または５−イソチアゾリル、２−，４−
または５−オキサゾリル、１，２，３−または１，２，
４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル、
２−，３−または４−ピリジル、２−，４−または５−
ピリミジル、３−または４−ピリダジニル、キノリル、
イソキノリル、インドリルなど）および(xxvi)５ないし
１０員複素環−カルボニル基（例えば、２−または３−
チエニルカルボニル、２−または３−フリルカルボニ
ル、３−，４−または５−ピラゾリルカルボニル、２
−，４−または５−チアゾリルカルボニル、３−，４−
または５−イソチアゾリルカルボニル、２−，４−また
は５−オキサゾリルカルボニル、１，２，３−または
１，２，４−トリアゾリルカルボニル、１Ｈ−または２
Ｈ−テトラゾリルカルボニル、２−，３−または４−ピ
リジルカルボニル、２−，４−または５−ピリミジルカ
ルボニル、３−または４−ピリダジニルカルボニル、キ
ノリルカルボニル、イソキノリルカルボニル、インドリ
ルカルボニルなど）などが用いられる。「炭化水素基」
が、シクロアルキル基、アリール基またはアラルキル基
である場合には、例えば、Ｃ_1-10アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロビル、イソプロピル、デシルな
ど）、Ｃ_2-10アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、
２―ブテニル、３―ブテニルなど）、フェニル−Ｃ_2-4
アルケニル基（例えばフェニルエテニルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ_1-6アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ―ビニルカルバモイルなど）、Ｃ_6-14アリール基
（例えばフェニル、１−ナフチル、２―ナフチル）、Ｃ
_7-20アラルキル基（例えばベンジル、２−フェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−
フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−（１−
ナフチル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルな
ど）、スチリル基、オキソ基などで置換されていてもよ
い。「炭化水素基」の「置換基」は置換可能な位置にｌ
ないし４個置換していてもよい。

【００１６】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例
えば２−または３−チエニル、２−または３−フリル、
２−または３−ピロリル、２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−オキサゾリル、２−、４−ま
たは５−チアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリ
ル、２−、４−または５−イミダゾリル、３−、４−ま
たは５−イソオキサゾリル、３−、４−または５−イソ
チアゾリル、３−または５−（１,２,４−オキサジアゾ
リル）、１,３,４−オキサジアゾリル、３−または５−
（１,２,４−チアジアゾリル）、１,３,４−チアジアゾ
リル、４−または５−（１,２,３−チアジアゾリル）、
１,２,５−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、
１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾ
リル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原子
等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５員環
基、例えばＮ−オキシド−２−、３−または４−ピリジ
ル、２−、４−または５−ピリミジニル、Ｎ−オキシド
−２−、４−または５−ピリミジニル、チオモルホリニ
ル、モルホリニル、オキソイミダジニル、ジオキソトリ
アジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラニル、チ
オピラニル、１,４−オキサジニル、１,４−チアジニ
ル、１,３−チアジニル、ピペラジニル、トリアジニ
ル、オキソトリアジニル、３−または４−ピリダジニ
ル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−または４−ピリダ
ジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子、窒素原
子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む６員環
基、例えばベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオ
キサゾリル、テトラゾロ〔１,５−ｂ〕ピリダジニル、
トリアゾロ〔４,５−ｂ〕ピリダジニル、ベンゾイミダ
ゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタ
ラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、インドリジ
ニル、キノリジニル、１,８−ナフチリジニル、プリニ
ル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、
アクリジニル、フェナントリジニル、クロマニル、ベン
ゾオキサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フ
ェノキサジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄原
子、窒素原子等から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個
含む２環性または３環性縮合環基等の炭素原子以外に例
えば酸素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし８員環またはその縮合環等が
用いられる。「置換基を有していてもよい複素環基」の
「置換基」としては、前記「置換基を有していてもよい
炭化水素基」の「置換基」で述べたような基等、特に
「炭化水素基」がシクロアルキル基、アリール基、アラ
ルキル基である場合の置換基等が用いられる。置換基
は、複素環上の置換可能な位置にｌないし５個好ましく
は１又は２個置換していてもよい。

【００１７】本明細書中で用いられる用語「隣接する窒
素原子と一緒に形成される環」としては、例えば、４な
いし６員環状アミノ基（例えば、１−ピロリジニル、ピ
ペリジノ、モルホリノ、１−ピペラジニルなど）などが
用いられる。前記式中、Ｙ及びＺの両方が結合手の時、
Ｒは−Ａ−Ｒ¹である場合が好ましく、Ａの好ましい例
は−ＣＯ−、−ＳＯ₂−または−ＣＯＯ−などであり、
Ｒ¹の好ましい例は置換基を有していてもよいＣ_7-20ア
ラルキル基、置換基を有していてもよいＣ_6-14アリール
基などである。上記の時、Ｒ²、Ｒ³の好ましい例は、水
素または置換基を有していてもよい低級アルキル基など
であり、Ｒ⁴の好ましい例は水素または置換基を有して
いてもよい低級アルキル基などであり、ｐ、ｍおよびｎ
はそれぞれ１ないし３が好ましく、ＸはＯの場合が好ま
しい。又、前記式中、Ｙが−ＣＯ−で、ｍ＝０の化合物
も好ましく、この時Ｒの好ましい例は置換基を有してい
てもよいＣ_7-20アラルキル基であり、Ｒ²、Ｒ³の好まし
い例は、水素または置換基を有していてもよい低級アル
キル基などであり、ｐ及びｎはそれぞれ１ないし３が好
ましく、Ｘは０の場合が好ましい。本明細書中で用いら
れる用語「置換基を有していてもよいＣ_7-20アラルキル
基」の「Ｃ_7-20アラルキル基」及び「置換基」として
は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」に関
して述べたような基などが用いられる。本明細書中で用
いられる用語「置換基を有していてもよいＣ_6-14アリー
ル基」の「Ｃ_6-14アリール基」及び「置換基」として
は、前記「置換基を有していてもよい炭化水素基」に関
して述べたような基などが用いられる。本明細書中で用
いられる用語「低級アルキル基」は、例えばメチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシルなど
の直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキル基な
どを示す。

【００１８】Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴の好ましい例で示される
「置換基を有していてもよい低級アルキル基」の「低級
アルキル基」としては、例えば前記で述べたような基な
どが用いられ、「置換基」としては、例えば、ハロゲ
ン、低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、低級
アルキルカルバモイル基、ピリジルチオ基などから選ば
れた１ないし４個が用いられる。ここにおいて、ハロゲ
ンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが用いら
れる。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチル
オキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、te
rt−ペンチルオキシ、１−メチルブトキシ、２−メチル
ブトキシ、１,２−ジメチルプロポキシ、１−エチルプ
ロポキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、１,
１−ジメチルブトキシ、２,２−ジメチルブトキシ、３,
３−ジメチルブトキシ、２−エチルブトキシなどの炭素
数１〜６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基などが用
いられる。低級アルコキシカルボニル基としては、アル
コキシ部の炭素数が１〜６であるアルコキシカルボニル
基が用いられ、具体的にはメトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシ
カルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカル
ボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキ
シカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、tert−
ペンチルオキシカルボニルなどが用いられる。低級アル
キルカルバモイル基としては、例えばＮ−メチルカルバ
モイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバ
モイル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどのアルキル部が炭
素数１〜６のＮ−アルキルカルバモイル基、例えばＮ,
Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモ
イル、Ｎ,Ｎ−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル
などの各アルキル部が炭素数１〜６のＮ,Ｎ−ジアルキ
ルカルバモイル基およびジアルキル部が一緒になって５
もしくは６員環構造を形成した例えば１−アゼチジニル
カルボニル、モルホリノカルボニル、１−ピロリジニル
カルボニル、１−ピペリジノカルボニル、１−ピペラジ
ニルカルボニルなどが用いられる。式（I）または
（I′）の化合物の塩としては、例えば酸付加塩などが
用いられ、この様な酸付加塩を形成するのに用いられる
酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リ
ン酸などの無機酸、例えば酢酸、シュウ酸、メタンスル
ホン酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸、
乳酸などの有機酸が用いられる。また化合物（I）、（I
I）は、置換基中に例えば−ＣＯＯＨ等の酸性基を有す
る場合には、例えば，無機塩基（例えば、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金
属またはアルカリ土類金属、またはアンモニアなど）あ
るいは有機塩基（例えば、トリエチルアミンなどのトリ
−Ｃ_1-3アルキルアミンなど）と塩を形成していてもよ
い。特に薬学的に許容される塩が好ましい。前記の化合
物は分子内に不斉炭素を有する時、Ｒ−配位、Ｓ−配位
の２種の立体異性体が存在するが、その各々あるいはそ
れらの混合物のいずれも包含される。

【００１９】本発明の化合物（I）またはその塩の具体
例を以下に示す。ｌ―（２―ジメチルアミノメチル−
６，７―ジヒドロ−４Ｈ―フロ〔３，２―ｃ〕ピリジン
−５―イル）―６−フェニルヘキサン―１−オン、１−
（２―ジメチルアミノメチル−５，７―ジヒドロ−４Ｈ
―フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）―６−フェ
ニルヘキサン―１―オン、Ｎ，Ｎ−ジメチル―〔６−
（４−フェニルブトキシカルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３―ｃ〕ピリジン−２―イル
メチル〕アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５―（５−フェ
ニルペンチルスルホニル）−４，５，６，７―テトラヒ
ドロフロ〔３，２―ｃ〕ピリジン―２―イルメチル〕ア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン、Ｎ，Ｎ−ジ
エチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル）アミン、１―（２―メチルアミノメ
チル−５，７―ジヒドロ−４Ｈ―フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン一ｌ―オ
ン、ｌ―（２―ジメチルアミノメチル−４，５，６，８
−テトラヒドロフロ〔２，３―ｃ〕アゼピン−７−イ
ル）―６−フェニルヘキサン―ｌ―オン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チル−〔６−(４−フェネチルベンゾイル)−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−(４−ベンジルオキシベンゾ
イル)−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン、 ６−〔４−(１−フェニルエテニル)ベンゾイル〕−２−
(1-ピロリジニルメチル)−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
〔６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン、 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン、 ２−
ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニルヘキシル）
−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジ
ン−４−オンまたはそれらの酸付加塩（特に塩酸塩）。

【００２０】本発明の化合物（I）またはその塩は、例
えば以下に示す方法により合成することができる。 （Ａ）法：

【化１６】 〔式中の記号は、前記と同意義〕 （Ｂ）法：式（I）においてＲ²及びＲ³が同一または異
なって炭化水素基を示し、ｐ＝１である場合、

【化１７】 〔式中の記号は、前記と同意義〕 （Ｃ）法：

【化１８】 〔式中、Ｅはクロロ、ブロモ、ヨード等のようなハロゲ
ン、メタンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホ
ニルオキシ等のような脱離基を示し、その他の記号は、
前記と同意義〕 （Ｄ）法：式（I）において、Ｒ²及びＲ³が同一または
異なって炭化水素基である場合、

【化１９】 〔式中、Ｅ¹はクロロ、ブロモ、ヨード等のようなハロ
ゲンまたはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ、フェノキシ基または−Ｏ−Ａ−Ｒ¹（Ａ
およびＲ¹は前記と同意義）等のような脱離基を示し、
その他の記号は、上記と同意羲〕 前記ＡないしＤ法において、塩を形成し得る原料化合物
は、塩の形で用いてもよく、このような塩としては特に
限定されないが、例えば前記化合物（I）で述べたごと
き塩が用いられる。以下の各法の説明においては各化合
物は塩の場合も含むものとして記載する。

【００２１】Ａ法は化合物（II）とアンモニア、１級ア
ミンまたは２級アミン（ＮＨ(Ｒ₂)(Ｒ₃)）を反応させ、
生成するイミンまたはイミニウムイオンを還元してアミ
ン類を合成する、いわゆる還元的アミノ化反応によって
化合物（I）を得る方法である。該反応では化合物（I
I）に対して、アンモニアまたはアミンを１当量ないし
大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際、
酸（例えば、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸やトルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸などの有機酸）を
０．１ないし２当量添加してもよい。還元方法として
は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯
化合物、ジボランなどの還元剤で還元する方法や、パラ
ジウムやラネーニッケル等の触媒存在下の接触還元、
鉛、白金を陰極とした電解還元などが挙げられ、還元剤
は１当量ないし大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用
する。この際用いる溶媒は、還元する方法によって適宜
選択することができ、例えばアルコール類（例えば、メ
タノールやエタノールなど）、エーテル類（例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルな
ど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルムなど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
など）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし７２
時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温度は
−３０から１００℃好ましくは０から６０℃で行うこと
ができる。

【００２２】Ｂ法は化合物（III）をホルムアルデヒデ
と２級（ＮＨ(Ｒ²)(Ｒ³)）アミンとの反応により、アミ
ノメチル類を合成する、いわゆるマンニッヒ反応によっ
て化合物（I）を得る方法である。該反応では化合物（I
II）に対して、２級アミンを１当量ないし大過剰（好ま
しくは１〜１０当量）、ホルムアルデヒドを１当量ない
し大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際
用いる溶媒としては、例えば水、アルコール類（例え
ば、メタノールやエタノールなど）、エーテル類（例え
ば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテ
ルなど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレ
ン、クロロホルムなど）、低級脂肪酸類（例えば、酢
酸、プロピオン酸など）などが挙げられる。反応時間は
０．５ないし２４時間、好ましくは１ないし６時間であ
る。反応温度は−３０から１５０℃好ましくは２０から
１２０℃で行うことができる。Ｃ法は化合物（IV）とア
ミンとの反応により、化合物（I）を得る方法である。
該反応では化合物（IV）に対してアミンを１当量ないし
大過剰（好ましくは１〜１０当量）使用する。この際、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウ
ム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピル
エチルアミン、ピリジン、１，８―ジアザビシクロ
〔５．４．０〕−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシ
クロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）などの塩基
性化合物を１〜１０当量用いてもよい。また該反応は、
反応促進剤としてヨウ化ナトリウムを１当量ないし大過
剰（好ましくは１〜１０当量）加えてもよい。この際用
いる溶媒としては、例えば水、アルコール類（例えば、
メタノールやエタノールなど）、エーテル類（例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルな
ど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチル
エチルケトンなど）、および非プロトン性極性溶媒（例
えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなど）などが挙げられる。反応時間は１０分間な
いし２４時間、好ましくは０．５ないし６時間である。
反応温度は−２０から２００℃で行うことができる。

【００２３】Ｄ法は化合物（V）とＥ¹−Ｒとの反応によ
り，化合物（I）を得る方法である。該反応はＣ法にお
ける化合物（IV）とアミンとの反応条件と同様な条件下
に行われる。化合物（II）は、例えば以下に示す方法に
よって合成することができる。 （i）

【化２０】 化合物（VI）の酸化反応は、例えば化合物（VI）に対し
て酸化剤を１当量ないし２０当量使用する。かかる酸化
剤としては、活性二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリ
ジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤ
Ｃ）、ジメチルスルホキシド−酸無水物（無水酢酸、無
水トリフルオロ酢酸など）、ジメチルスルホキシド−塩
化チオニル、ジメチルスルホキシド−塩化スルフリル、
ジメチルスルホキシド−塩化オキサリル、ジメチルスル
ホキシド−塩素、および酸（リン酸、トリフルオロ酢
酸、ジクロロ酢酸など）存在下のジメチルスルホキシド
−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などが挙
げられる。この際用いる溶媒は、酸化剤の種類によって
適宜選択することができ、例えばエーテル類（例えば、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルな
ど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルムなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチ
ルエチルケトンなど）、非プロトン性極性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし
４８時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温
度は酸化剤の種類によって適宜選択し、−８０から１０
０℃で行うことができる。

【００２４】（ii）ｐ＝１の場合

【化２１】 化合物（III）のホルミル化反応は、例えば化合物（II
I）に対してホルミル化剤を１当量ないし５当量使用す
る。かかるホルミル化剤としてはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド−オキシ塩化リン（Vilsmier 試薬）などが挙
げられる。この際用いる溶媒としては、例えばエーテル
類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチ
ルエーテルなど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化
メチレン、クロロホルムなど）、炭化水素類（例えば、
ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）、非プ
ロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。
反応時間は０．５ないし４８時間、好ましくは１ないし
２４時間である。反応温度は−２０から１００℃好まし
くは０から８０℃で行うことができる。また、化合物
（III）のホルミル化反応は、例えば化合物（III）に対
して有機リチウム試薬を１当量ないし３当量反応させた
後、ホルムアミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ−メチルホルムアニリドなど）あるいはギ酸エステル
類（ギ酸メチル，ギ酸エチルなど）を１当量ないし１０
当量反応させて行うこともできる。有機リチウム試薬と
しては、例えばｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム
などが用いられる。該ホルミル化の溶媒としては、例え
ばエーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘ
キサン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙
げられる。反応時間は０．５ないし４８時間、好ましく
は１ないし２４時間である。反応温度は−１００から５
０℃（好ましくは−８０℃ないし０℃）で行うことがで
きる。

【００２５】化合物（III）は、例えば以下に示す方法
によって合成することができる。 （i）

【化２２】 化合物（VII）とＥ¹−Ｒとの反応は、Ｃ法における化合
物（IV）とアミンとの反応条件と同様な条件下に行うこ
とができる。 （ii）ｎ＝１で、Ｒが−Ａ−Ｒ¹（Ａ＝結合手，Ｃ＝Ｏ
またはＣ(＝Ｏ)Ｏ）の場合

【化２３】 化合物（VIII）とホルムアルデヒドのマンニッヒ反応に
よる閉環は、化合物（VIII）に対してホルムアルデヒド
を大過剰（好ましくは２〜２０当量）使用する。該反応
の反応条件は、Ｂ法における化合物（III）とアミンと
のマンニッヒ反応の反応条件と同様な条件下に行うこと
ができる。

【００２６】（iii）

【化２４】 〔式中、Ｄはトリチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチル
ジメチルシリル、ベンジルオキシメチル、メトキシメチ
ルなどの水酸基の保護基〕 化合物（IX）の閉環反応は、化合物（IX）の水酸基の保
護基を除去した後に対して酸を１当量ないし大過剰（好
ましくは２〜２０当量）使用して行う。水酸基の保護基
の除去反応は、自体すべて公知の反応であり、それらの
条件に準じて行うことができる。また、水酸基の保護基
がトリチル、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシ
リル、ベンジルオキシメチル、メトキシメチルなどのよ
うに酸性条件下で除去できる場合には、保護基の除去と
同時に閉環反応を行うこともできる。かかる酸としては
塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸や、トルエンスルホン
酸、メタンンスルホン酸、酢酸などの有機酸が挙げられ
る。この際用いる溶媒としては、例えば水、アルコール
類（例えば、メタノールやエタノールなど）、エーテル
類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）な
どが挙げられる。反応時間は０．５ないし４８時間、好
ましくは１ないし２４時間である。反応温度は−２０か
ら１００℃好ましくは０から８０℃で行うことができ
る。

【００２７】（iv） Ｙ＝−ＣＯ−、Ｚ＝結合手の場合

【化２５】 化合物（IX−Ａ）とＲ−ＮＨ₂との反応は、Ｃ法におけ
る化合物（IV）とアミンとの反応条件と同様な条件下で
行うことができる。 （ｖ） Ｙ＝結合手、Ｚ＝−ＣＯ−の場合

【化２６】 化合物（IX−Ｂ）とＲ−ＮＨ₂との反応は、Ｃ法におけ
る化合物（IV）とアミンとの反応条件と同様な条件下で
行うことができる。

【００２８】化合物（IV）は、例えば以下に示す方法に
よって合成することができる。

【化２７】 化合物（VI）の水酸基のＥへの変換は、例えばＥがハロ
ゲンの場合は、化合物（VI）１当量に三塩化リン、オキ
シ塩化リン、五塩化リン、三臭化リンなどのリンハロゲ
ン化物、赤リンとハロゲンあるいは塩化チオニルなどの
ハロゲン化剤１ないし５当量を反応させることにより行
なわれる。Ｅがトルエンスルホニルオキシ基またはメタ
ンスルホニルオキシ基である場合は化合物（VI）１当量
に対してトルエンスルホニルクロリドまたはメタンスル
ホニルクロリドを１ないし５当量反応させることにより
得られる。この際、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
などの無機塩基、４―Ｎ，Ｎ―ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
１，４―ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）などの有機塩基をｌないし１０当量用いてもよ
い。この際便用される溶媒としては、例えばハロゲン化
炭化水素類（例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジク
ロエタンなど）、エーテル類（例えばジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば酢
酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロトン性極性溶媒
（例えばＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、アセトニトリルなど）などが挙げられる。反
応温度はＯ〜十１００℃好ましくは０から５０℃で行う
ことができる。反応時間は、通常１０分間ないし１００
時間、好ましくは３ないし２４時間である。

【００２９】化合物（V）は、例えば以下に示す方法に
よって合成することができる。

【化２８】 〔式中、Ｄ¹はベンジルオキシカルボニル、tertブトキ
シカルボニル、トリフルオロアセチル、トリチル、また
はベンジル等の２級アミノ基の保護基を示し、その他の
記号は前記と同意義〕 化合物（X）の２級アミノ基の保護基のＤ¹の除去反応
は、自体すべて公知の反応であり、それらの条件に準じ
て行うことができる。例えばアミノ基の保護基としての
べンジルオキシカルボニル基またはベンジル基は触媒
（パラジウムカーボン、酸化白金など）の存在下、溶媒
中（例、アルコール、酢酸、水、テトラヒドロフランお
よびこれらの混合溶媒など）、接触還元反応（反応温度
は室温から１００℃）によって除去できる。トリチル
基、tert−ブトキシカルボニル基の場合、溶媒中（例え
ば、水、アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン
など）、酸（例えば、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱酸や
トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸などの有
機酸）の存在下で、０ないし１５０℃で除去できる。ま
たtert―ブトキシカルボニル基の場合は、クロロホルム
などの溶媒中で、例えばヨードトリメチルシランで処理
することによっても除去できる。さらにトリフルオロア
セチル基は、アルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、炭
酸水素ナトリウム水溶液など）で処理することにより容
易に除去できる。反応時間は、通常１０分間ないし４８
時間、好ましくは１０分間ないし２４時間である。

【００３０】化合物（VI）は、例えば以下に示す方法に
よって合成することができる。 （i）ｐ＝１の場合

【化２９】 化合物（II）の還元反応では、化合物（II）に対して還
元剤を１当量ないし大過剰（好ましくは１〜１０当量）
使用する。還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、
シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリ
チウムなどの金属水素錯化合物やジボランなどが挙げら
れる。この際用いる溶媒は、還元剤の種類によって適宜
選択することができ、例えばアルコール類（例えば、メ
タノールやエタノールなど）、エーテル類（例えば、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルな
ど）、ハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルムなど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
など）などが挙げられる。反応時間は０．５ないし７２
時間、好ましくは１ないし２４時間である。反応温度は
−３０から１００℃で行うことができる。

【００３１】（ii）ｐ≧２の場合

【化３０】 化合物（III）とＤ−Ｏ−（ＣＨ₂）_p-1−ＣＨ₂−Ｅとの
反応は、例えば化合物（III）に対して有機リチウム試
薬を１当量ないし３当量反応させた後、Ｄ−Ｏ−（ＣＨ
₂）_p-1−ＣＨ₂−Ｅを１当量ないし１０当量反応させる
ことにより行なわれる。。有機リチウム試薬としては、
例えばｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどが用
いられる。該アルキル化の溶媒としては、例えばエーテ
ル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサン、
ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙げられ
る。反応時間は０．５ないし４８時間、好ましくは１な
いし２４時間である。反応温度は−１００から５０℃
（好ましくは−８０℃ないし０℃）で行うことができ
る。水酸基の保護基の除去反応は、自体すべて公知の反
応であり、それらの条件に準じて行うことができる。化
合物（VII）は、例えばジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（J. Org. Chem.），１９９１年，第
５６巻，第２９３６頁から第２９３８頁あ るいはジャ
ーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.
Heterocycl. Chem.)，１９９０年，第２７巻，第１１
６９頁から第１１７１頁に記載、またはその文献に引用
された方法、またはそれに準ずる方法によって合成する
ことができる。

【００３２】化合物（VIII）は、例えば以下に示す方法
によって合成することができる。

【化３１】 化合物（XI）とＥ¹−Ｒとの反応は、例えばＤ法におけ
る化合物（V）とＥ¹−Ｒとの反応条件と同様の条件下で
行なわれる。化合物（IX）は、例えば以下に示す方法に
よって合成することができる。

【化３２】 化合物（XII）とＤ−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨＯとのアルドール
反応は、例えば化合物（III）に対して有機リチウム試
薬を１当量ないし３当量反応させてリチウムエノラート
とした後、Ｄ−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨＯを１当量ないし３当
量反応させることにより行なわれる。あるいはリチウム
エノラートをチタン、ホウ素、スズ、アルミニウム、マ
グネシウムなどのエノラートに変えた後、Ｄ−Ｏ−ＣＨ
₂−ＣＨＯと反応させる方法や、または化合物（XII）を
エナミンに変換後、有機リチウム試薬を１当量ないし３
当量反応させ、さらにＤ−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨＯを１当量
ないし３当量反応させることによっても行なわれる〔ジ
ャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ
ー（J. Am. Chem. Soc.），１９８０年，第１０２巻，
第５８６６頁から第５８７２頁〕。有機リチウム試薬と
しては、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤ
Ａ）、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウムなどが用
いられる。該アルドール反応の溶媒としては、例えばエ
ーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジエチルエーテルなど）、炭化水素類（例えば、ヘキサ
ン、ペンタン、ベンゼン、トルエンなど）などが挙げら
れる。反応時間は０．５ないし４８時間、好ましくは１
ないし２４時間である。反応温度は−１００から５０℃
（好ましくは−８０℃ないし０℃）で行うことができ
る。

【００３３】化合物（X）は、例えば化合物（II），（I
II），（IV）において−Ｒがアミノ基の保護基（Ｄ¹）
であるとき、それぞれＡ法、Ｂ法、Ｃ法の反応条件と同
様の条件下で合成できる。化合物（XI）は、例えばジャ
ーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J.
Heterocycl. Chem.），１９９０年，第２７巻，第１１
６９頁から第１１７１頁に記載、またはその文献に引用
された方法、またはそれに準ずる方法によって合成する
ことができる。化合物（XII）は、例えば以下に示す方
法によって合成することができる。

【化３３】 化合物（XIII）とＥ¹−Ｒとの反応は、例えばＤ法にお
ける化合物（V）とＥ¹−Ｒとの反応条件と同様の条件下
で行なわれる。化合物（XIII）は、例えばジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（J. Am.
Chem. Soc.），１９３１年，第５３巻，第２６９２頁
から第２６９６頁あるいはジャーナル・オブ・オーガニ
ック・ケミストリー（J. Org.Chem.），１９４５年，第
１０巻，第２７７頁から第２８２頁に記載、またはその
文献に引用された方法、またはそれに準ずる方法によっ
て合成することができる。

【００３４】化合物（IX−Ａ）は例えば以下に示す方法
によって合成することができる。

【化３４】 化合物（XIV）の化合物（IX−Ａ）への変換は、化合物
（VI）を化合物（IV）に変換する反応条件と同様な条件
下で行うことができる。化合物（IX−Ｂ）は例えば以下
に示す方法によって合成することができる。

【化３５】 化合物（XV）の化合物（IX−Ｂ）への変換は、化合物
（VI）を化合物（IV）に変換する反応条件と同様な条件
下で行うことができる。化合物（XIV）は例えば以下に
示す方法によって合成することができる。

【化３６】 〔式中、Ｒ′は水素または炭化水素基を示し、その他の
記号は、前記と同意義〕 化合物（XIV）の還元反応は、化合物（VI）の合成にお
ける化合物（II）の還元反応の条件と同様な条件下で行
うことができる。

【００３５】化合物（XV）は、例えばテトラヘドロン・
レターズ（Tetrahedron Letters），１９８３年，第２
４巻，第５８３５頁から第５８３８頁に記載、またはそ
の文献に引用された方法に準ずる方法によって合成する
ことができる。化合物（XVI）は、例えばケミカル・ア
ンド・ファーマシューティカル・ブレタン（Chem. Phar
m. Bull.），１９９４年，第４２巻，第２１６７頁から
第２１６９頁に記載、またはその文献に引用された方
法、またはそれに準ずる方法によって合成することがで
きる。また、上記目的化合物および原料化合物を合成す
る各反応において、使用される原料化合物は、置換基と
してアミノ基，カルボキシル基，ヒドロキシル基を有す
る場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用い
られるような保護基が導入されたものであってもよく、
反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的
とする化合物を得ることができる。アミノ基の保護基と
しては、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキ
ルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、
エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ_1-6
アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカル
ボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ
_7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシ
カルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6
アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エ
チルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
カルボキシル基の保護基としては、例えば置換基を有し
ていてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−
ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用い
られる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6
アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボ
ニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニ
トロ基などが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度
である。

【００３６】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ_7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ_1-6アルキルカルボニル
（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボ
ニルナド）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベン
ズオキシカルボニルなど）、Ｃ_7-10アラルキル−カルボ
ニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルなど）、ピラ
ニル、フラニル、シリルなどが用いられる。これらの置
換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ_1-6アルキル、フェニ
ル、Ｃ_7-10アラルキル、ニトロ基などが用いられ、置換
基の数は１ないし４個程度である。また、保護基の除去
方法としては、それ自体公知またはそれに準じる方法が
用いられるが、例えば酸、塩基、還元、紫外光、ヒドラ
ジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミ
ン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリ
ド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用いられる。
反応混合物からの化合物（I）およびその原料の分別精
製は、通常の分別精製手段（例、抽出、濃縮、ろ過、再
結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフ
ィー)に従って行われる。かくして得られる化合物（I）
が遊離体で得られた場合には、自体公知の方法あるいは
それに準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換
することができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の
方法あるいはそれに準じる方法により、遊離体または他
の塩に変換することができる。化合物（I′）は例えば
化合物（I）の製法(Ａ)〜(Ｄ)と同様の方法で合成でき
るほか、ＰＣＴ国際出願９３／１３１０５に記載の方法
またはそれに準ずる方法で合成することもできる。

【００３７】〔作用〕本発明の化合物（I′）およびそ
の医薬品として許容される塩は、２，３−オキシドスク
アレンシクラーゼ阻害作用、コレステロール合成阻害作
用、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）受容体増加作用およ
び高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロール増加
作用又は抗真菌作用を有する。本発明の一般式（I′）
で表される化合物またはその塩は、脂質代謝改善薬とし
て有用であり、哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサ
ギ、犬、ネコ、牛、豚、ヒト等）の高脂血症、特に高コ
レステロール血症、高リポタンパク血症および高トリグ
リセリド血症並びにそれから生じるアテローム性動脈硬
化血管病変およびそれらの続発症、例えば、冠動脈疾患
（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛行、壊疽、糸球体硬化
症、腎症等の治療および予防に特に適している。これら
の疾患の治療において、一般式（I′）で表される化合
物またはその塩は単一で使用されてもよく、またその他
のコレステロールまたは脂質低下薬と共に使用されても
よい。これらの化合物は非経口的に投与されていてもよ
いが、経口製剤として投与されることが好ましく、また
必要により直腸製剤として坐薬の形態で投与されてもよ
い。併用可能な成分は、例えば胆汁酸結合樹脂（例えば
コレスチラミン、コレスチポール等）、コレステロール
吸収を抑制する化合物（例えばシトステロールやネオマ
イシン等）、コレステロール生合成を阻害する化合物
（例えばロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチ
ン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、スクアレンエポ
キシダーゼ阻害薬、スクアレンシンターゼ阻害薬）など
である。更に併用可能な他の成分としては、フィブレー
ト類、例えばクロフィブレート、ベザフィブレート、ジ
ェムフィブロジル等、並びにニコチン酸、その誘導体お
よび類縁体、例えばアシピモックスおよびプロブコール
が用いられる。また、カルシウム拮抗薬、α１受容体遮
断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテン
シン受容体拮抗薬等の降圧剤と併用してもよい。さらに
一般式（I′）で表される化合物またはその塩は、細胞
の過剰増殖と関連する疾患の治療に適している。細胞の
過剰増殖と関連する疾患の主要な例は腫瘍である。細胞
培養および in vivo で、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害
薬による血清コレステロール低下またはコレステロール
生合成阻害により腫瘍増殖が抑えられることが報告され
ている（Lancet 339:1154-1156,1992）。したがって、
本発明の化合物（I′）またはその塩はコレステロール
生合成阻害作用を有するので腫瘍の治療が可能であり、
単独で、または既知の治療法と組み合わせて腫瘍の治療
に使用し得る。他の適用可能な疾患としては、過剰増殖
性皮膚疾患、例えば乾癬、基底細胞癌、扁平上皮癌、角
化症および角質化疾患が挙げられる。また過剰増殖性血
管疾患、例えば、ＰＴＣＡ（経皮的血管形成術）あるい
はバイパス手術の様な外科的手段により引き起こされる
血管狭窄および閉塞は、平滑筋細胞の増殖に基づくもの
であり、本発明の化合物はコレステロール合成抑制作用
から考えて、これらの疾患の治療および予防にも適して
いる。その際それらは単独、または既知活性化合物、例
えば静脈内投与されるヘパリンなどと組み合わせて、好
ましくは経口投与で使用し得る。

【００３８】本発明の化合物の更に可能な用途として、
胆石の予防および治療が挙げられる。胆汁液中のコレス
テロールがその最高溶解度を越えたときにコレステロー
ルの沈殿を生じ、胆石を形成する。フィブレート類の脂
質低下薬は胆汁への中性ステロイド分泌を増加させ、ま
た胆石形成の感受性を上昇させる。これとは対照的に、
ロバスタチンまたはプラバスタチンの様なコレステロー
ル生合成阻害薬は胆石形成を促進しないが、胆汁中コレ
ステロール濃度の低下を生じるため胆石形成指数を低下
し得る（Gut 31:348-350,1990）。さらに、ウルソデオ
キシ胆汁酸と組み合わせると、ロバスタチンは胆石溶解
に有効であることが報告されている（Gastroenterology
102, No.4, Pt.2, A319,1992）。それゆえ、作用様式
から考えて本発明の化合物は胆石の予防および治療に適
している。その際それらは単独で、または既知の治療薬
（例えばウルソデオキシ胆汁酸など）または既知の治療
法（例えば衝撃波砕石術など）と組み合わせて、好まし
くは経口投与で使用し得る。

【００３９】本発明物質は血中ＨＤＬ−コレステロール
上昇剤である。血中ＨＤＬ−コレステロール上昇によ
り、コレステロールが余剰となった細胞からのコレステ
ロールが搬出が促進される（Current Opinion in Lipid
ology ４：３９２−４００）ので、アテローム性動脈硬
化の治療および予防に適する。その生物学的性質を考え
ると、アテローム性動脈硬化血管病変およびそれらの純
発症、例えば、冠動脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性
跛行、壊疽等の治療および予防に特に適している。本発
明の別の用途としてＨＤＬの抗酸化作用に基づくものが
ある。血中の脂質過酸化物はＬＤＬよりもはるかにＨＤ
Ｌに高濃度になっており、またＨＤＬには、例えばＬＤ
Ｌの酸化など生体で生じる脂質過酸化を防御する役割が
ある（Current Opinion in Lipidology ４：３９２−４
００，Current Opinion in Lipidology ５：３５４−３
６４）。本発明物質は血中ＨＤＬ−コレステロール上昇
剤である。その生物学的性質を考えると、アテローム性
動脈硬化血管病変およびそれらの純発症、例えば、冠動
脈疾患（ＣＨＤ）、脳虚血、間欠性跛行、壊疽等あるい
はアレルギー、炎症、脳機能低下、肝機能低下および眼
科疾患などの治療および予防に適している。

【００４０】本発明のさらに別の用途として高血圧症お
よびその続発症がある。ＨＤＬは、酸化ＬＤＬによるＥ
ＤＲＦの生合成と遊離阻害を防ぎ、また、マクロファー
ジにおいては血管弛緩因子のプロスタサイクリンを増加
させることが知られている（Current Opinion in Lipid
ology ５：３５４−３６４）。本発明物質は血中ＨＤＬ
−コレステロール上昇剤である。その生物学的性質を考
えると、高血圧症およびその続発症、例えば、冠動脈疾
患（ＣＨＤ）、脳虚血などの治療および予防に適してい
る。本発明物質の可能な用途として胃液・膵液や胆汁な
ど細胞傷害性分泌液からの細胞保護作用に基づくものが
ある。体液−組織間細胞は主に apoＪを発現しており、
また胃液・膵液や胆汁など細胞傷害性分泌液に対する自
然のバリアとなっており、ＨＤＬは apoＪ（clusteri
n）のキャリアである（Current Opinion in Lipidology
４：３９２−４００）。本発明物質の血中ＨＤＬ−コ
レステロール上昇作用から考えて、本発明物質は胃潰
瘍、膵炎および肝炎等の治療および予防に適している。

【００４１】本発明物質のさらに可能な用途として細胞
増殖活性に基づくものがある。ＨＤＬは、単独であるい
は増殖因子と共に血管内皮細胞（ＥＣ）や角膜内皮など
細胞の増殖を促進し、またＨＤＬはヒトリンパ球の増殖
を促進する（Current Opinion in Lipidology ３：２２
２−２２６）。本発明物質は血中ＨＤＬ−コレステロー
ル上昇剤である。その細胞増殖活性から考えて、アテロ
ーム性動脈硬化血管病変およびそれらの続発症、例えば
冠動脈疾患、角膜損傷等の治療および予防に適してい
る。また、免疫能低下に基づく疾患、例えば感染症や悪
性腫瘍等の治療および予防にも適している。本発明物質
の追加すべき用途として、ＨＤＬはヒト胎盤移植組織に
特異的に作用し lactogen を分泌させる、また、マクロ
ファージからの apoＥ分泌を促進する（Current Opinio
n in Lipidology ３：２２２−２２６）。その分泌促進
活性を考えると、胎児発育不全等の治療および予防にも
適している。また本発明の化合物は、病原菌、例えばカ
ンジダ・アルビカンス（Candida albicans）、アスペル
ギルス・ニガ−（Asperigillus niger）、等による感染
症の治療に適している。前記の様に、菌類ではステロー
ル生合成の最終産物はコレステロールではなくエルゴス
テロールであり、それは菌類の細胞膜の維持と機能に必
須である。したがって、エルゴステロール生合成の抑制
により増殖障害がおこり、おそらく菌類の破壊に至る。
真菌症の治療に関して、一般式（I′）で表される化合
物またはその塩は経口投与または局所投与が可能であ
る。それらは単独で、または既知の抗真菌活性化合物、
特にステロール生合成のその他の段階に作用する抗真菌
活性化合物、例えばスクアレンエポキシダーゼ阻害薬で
あるテルビナフィンおよびナフチフィンまたはアゾール
型のラノステロール−１４α−デメチラーゼ阻害薬、例
えばケトコナゾールおよびフルコナゾールと組み合わせ
て使用し得る。

【００４２】本発明の化合物は、家禽の育成に適用でき
る。ニワトリの産卵においてＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻
害薬であるロバスタチンの投与による卵コレステロール
含量低下が報告されている（FASEB Journal 4, A 533,
Abstracts 1543,1990）。低コレステロール卵の生産は
重要である。というのは、低コレステロール卵を食べれ
ば食習慣を変えることなく身体へのコレステロール負荷
を軽減し得るからである。コレステロール生合成阻害作
用の結果として、本発明の化合物は低コレステロール卵
生産のための家禽飼育に使用でき、これらの化合物は飼
料への添加剤として投与されることが好ましい。化合物
（I′）またはその塩は、原末のままでもよいが、通常
製剤用担体、例えば賦形剤（例えば炭酸カルシウム、カ
オリン、炭酸水素ナトリウム、乳糖、澱粉類、結晶セル
ロース、タルク、グラニュー糖、多孔性物質など）、結
合剤（例えばデキストリン、ゴム類、アルコール化澱
粉、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、プルランなど）、崩壊
剤（例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム、ク
ロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化澱
粉など）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸カルシウム、タルク、澱粉、安息香酸ナト
リウムなど）、着色剤（例えばタール色素、カラメル、
三二酸化鉄、酸化チタン、リボフラビン類など）、矯味
剤（例えば甘味類、香料など）、安定剤（例えば亜硫酸
ナトリウムなど）および保存剤（例えばパラベン類、ソ
ルビン酸など）などの中から適宜、適量用いて、常法に
従って調製された形で投与される。前記製剤を含む本発
明の治療剤は、化合物（I′）またはその塩を治療およ
び予防をするのに有効な量を適宜含有する。化合物
（I′）またはその塩の本発明製剤中の含有量は、通常
製剤全体の０．１ないし１００重量％である。また本発
明で用いられる製剤は、活性成分として化合物（I′）
またはその塩以外の他の医薬成分を含有していてもよ
く、これらの成分は本発明の目的が達成される限り特に
限定されず、適宜適当な配合割合で使用が可能である。
剤形の具体例としては、例えば錠剤（糖衣錠、フィルム
コーティング錠を含む）、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、
細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、吸
入剤、軟膏剤などが用いられる。これらの製剤は常法
（例えば日本薬局方記載の方法など）に従って調製され
る。

【００４３】具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそ
のまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適
当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法
で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型するかま
たは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊
剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に混和
したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらか
じめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添加剤を加
えて均等に混和した後、圧縮成型しても製造することも
できる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤な
どを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコー
ティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製造法
は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生
理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植
物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量とする
か、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封し
て製することができる。経口用製剤担体としては、例え
ばデンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において常
用されている物質が用いられる。注射用担体としては、
例えば蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤な
どが用いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤
を適宜添加剤することもできる。―般式（I′）で表さ
れる化合物又はその塩は、低毒性で安全に使用すること
ができ、その１日の投与量は患者の状態や体重、化合物
の種類、投与経路等によって異なるが、例えば、脂質代
謝改善薬または高コレステロール血症治療剤として使用
する場合、成人（約６０kg）１日当たりの投与量は、経
口投与の場合、約１〜５００mg、好ましくは約１０〜２
００mgであり、この範囲では何ら毒性は見られない。

【００４４】―般式（I′）で表される化合物又はその
塩は、２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ阻害剤と
して哺乳動物（例、ヒト、ラット等）に投与される場
合、成人例えば（約６０kg）１日当たりの有効な投与量
は、経口投与の場合、約１〜５００mg、好ましくは約１
０〜２００mgであり、非経口投与（例、注射剤，坐剤
等）の場合、約０．１〜１００mg、好ましくは約ｌ〜２
０mgである。さらに、―般式（I）で表される化合物
は、ブロス又は寒天希釈法によって決定されるように広
範囲の抗菌活性を示す。―般式（I′）で表される化合
物又はその塩は真菌治療の目的で哺乳動物（例、ヒト、
ラット等）に投与される場合、例えば成人（約６０kg）
１日当たりの有効な投与量は、経口投与の場合、約０．
１〜１００mg、好ましくは約１〜５０mgであり、非経口
投与（例、注射剤、坐剤等）の場合、約０．１〜１００
mg、好ましくは約１〜５０mgである。―般式（I′）で
表される化合物またはその塩を、真菌感染を治療する目
的で使用する場合、成人に対する単位投与量として一般
に２〜５mg／kgを使用するのがよい。また低コレステロ
ール卵を生産する家禽育成に使用する際には、一般式
（I′）で表される化合物またはその塩を適当な食品添
加物として常法により動物に投与する。飼料中化合物
（I′）またはその塩の最終濃度は通常０．０１−１
％，好ましくは０．０５−０．５％である。化合物
（I′）またはその塩はそのまま飼料に添加し得るとし
て、必要により通例のビタミン／ミネラル混合物の他
に、ニワトリの産卵用食品としては例えばトウモロコ
シ、大豆粉、肉粉、飼料脂肪および大豆油を含んでもよ
い。

【００４５】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに下記の参考例、
実施例、実験例によって詳しく説明されるが、これらの
例は単なる実施であって、本発明を限定するものではな
く、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させても
よい。以下の参考例、実施例中の「室温」は、１０ない
し３０℃を示し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製する際の溶媒の比率は体積比（vol./vol.）で
あり、その他の定義は、次の意味を示す。 s ： シングレット（singlet） d ： ダブレット（doublet） t ： トリプレット（triplet） quint ： クインテット（quintet） m ： マルチプレット（multiplet） br ： ブロード（broad） Hz ： ヘルツ（Herz） CDCl₃ ： 重クロロホルム CD₃OD ： 重メタノール¹ H-NMR ： プロトン核磁器共鳴

【００４６】参考例１ ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 （Ａ法）３−フラルデヒド１０．０３５ｇ（１０４．４
３ミリモル）、ニトロメタン６．３７ｇ（１０４ミリモ
ル）のエタノール２００ml溶液に、氷冷下１０Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１１．０mlを滴下した。滴下後、反応
混合物を約１５％希塩酸に滴下し、生ずる沈殿を濾取、
水で洗浄後、乾燥して、２−（３−フリル）−１−ニト
ロエチレンを褐色粉末（収量９．３２０ｇ）として得
た。得た粗生成物は精製することなく次の反応に用い
た。水素化リチウムアルミニウム２．５４ｇ（６７．０
ミリモル）のテトラヒドロフラン２００ml懸濁液に室温
で上記２−（３−フリル）−１−ニトロエチレンのテト
ラヒドロフラン１００ml溶液を１時間かけて滴下し、そ
のまま０．５時間撹拌した。反応液を氷水浴で冷却し、
酢酸エチルを過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解
するために加え、続いて水を沈殿が生ずるまで注意深く
加えた。これをセライトを用いて濾過し、沈殿を酢酸エ
チルで洗浄、集めた濾液の溶媒を減圧留去した。残留物
をジクロロメタン２００mlに溶かし、二炭酸ジ−tert−
ブチル１４．６ｇ（６７．０ミリモル）のジクロロメタ
ン５０ml溶液を室温で滴下し、そのまま０．５時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１〜６／１）、Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−２−（３−フリル）エチルアミンを得た。 橙色液体 収量５．３８４ｇ 収率２４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.439(9H,s), 2.611(2H,t,
6.8Hz), 3.316(2H,q,6.6Hz), 4.570(1H,br s), 6.289(1
H,s), 7.264(1H,s), 7.374(1H,t,1.7Hz); IR (neat) 33
58, 2978, 1699, 1508, 1250, 1164, 1024, 781 cm^-1 Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−フリル）エ
チルアミン０．２６６ｇ（１．２５９ミリモル）、粉末
化したパラホルムアルデヒド７６mg（２．５ミリモ
ル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物１２mg（０．０
６ミリモル）のトルエン５０ml溶液をディーン−スター
クトラップを取り付けた反応容器中で脱水条件で２時間
加熱環流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで
希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜
９／１）、目的物を得た。 白色固体 収量０．１２０ｇ 収率４３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.482(9H,s), 2.517(2H,br
t,5.7Hz), 3.630(2H,t,5.7Hz), 4.440(2H,s), 6.246(1
H,d,1.6Hz), 7.290(1H,d,1.8Hz); IR (nujol) 1689, 14
19, 1279, 1227, 1169, 1124, 764 cm^-1

【００４７】（Ｂ法）メチルメチルスルフィニルメチル
スルフィド２０mlに粉末化した水酸化ナトリウム１．３
４ｇ（３３．５ミリモル）を加え、８０℃で３０分間撹
拌した。これを３−フラルデヒド９．６２７ｇ（１０
０．２ミリモル）に加え、８０℃で３時間撹拌した。室
温に冷却した後、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／１〜１／２）、２−（３−フリル）−１−（メ
チルスルフィニル）−１−（メチルチオ）エチレンを得
た。 黒褐色液体 収量１４．１４６ｇ 収率７０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.348(3H,s), 2.737(3H,
s), 7.127(1H,d,1.6Hz), 7.479(1H,t,1.7Hz), 7.532(1
H,s), 7.942(1H,s); IR (neat) 3124, 1414, 1169,105
9, 874, 797 cm^-1 ２−（３−フリル）−１−（メチルスルフィニル）−１
−（メチルチオ）エチレン１３．１０９ｇ（６４．８０
０ミリモル）を約１０％塩化水素のメタノール溶液３０
０mlに溶かし、無水塩化銅（ＩＩ）４．３６ｇ（３２．
４ミリモル）を加え、室温で２．５日間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜９
／１）、３−フリル酢酸メチルを得た。 淡黄色液体 収量１０．８２５ｇ 収率９９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 3.476(2H,s), 3.718(3H,
s), 6.387(1H,t,1.1Hz), 7.387(2H,m); IR (neat) 174
1, 1437, 1277, 1246, 1167, 1022, 874, 787, 746cm^-1

【００４８】水素化リチウムアルミニウム３．６４ｇ
（９５．９ミリモル）のテトラヒドロフラン３００ml懸
濁液に、氷冷下、３−フリル酢酸メチル８．９６４ｇ
（６３．９７ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ml
溶液を滴下し、室温で３時間撹拌した。反応液を氷水浴
で冷却し酢酸エチルを滴下して、過剰の水素化リチウム
アルミニウムを分解し、さらに水を注意深く加えた。生
じた白沈をセライトを用いて濾過、沈殿を酢酸エチルで
洗浄した。集めた濾液の溶媒を減圧留去した。得た粗２
−（３−フリル）エタノールは精製することなく次の反
応に用いた。粗２−（３−フリル）エタノール、トリエ
チルアミン１０．７ml（７６．８ミリモル）のジエチル
エーテル３００ml溶液に、氷冷下、メタンスルホン酸ク
ロリド５．４５ml（７０．４ミリモル）のジエチルエー
テル５０ml溶液を滴下し、そのまま０．５時間撹拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得た粗メタンスルホン酸２−（３−フリル）
エチルは精製することなく次の反応に用いた。粗メタン
スルホン酸２−（３−フリル）エチルのＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５００ml溶液にフタルイミドカリウム１
４．２ｇ（７６．８ミリモル）を加え、１００℃で一晩
撹拌した。反応液を室温に冷却した後、激しく撹拌しな
がら水に加えた。生じた沈殿を濾過し、水で洗浄後、乾
燥して、Ｎ−〔２−（３−フリル）エチル〕フタルイミ
ドを得た。 淡褐色固体 収量９．０３３ｇ 収率５９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.845(2H,t,7.5Hz), 3.889
(2H,t,7.5Hz), 6.348(1H,d,1.8Hz), 7.266(1H,s), 7.34
7(1H,t,1.6Hz), 7.667-7.752(2H,m), 7.796-7.884(2H,
m) ; Anal. Calcd for C₁₄H₁₁NO₃: C, 69.70; H, 4.60;
N, 5.81. Found:C, 69.49; H, 4.64; N, 5.99. IR (nu
jol) 1707, 1400, 1088, 999, 870, 812,714 cm^-1 ;

【００４９】Ｎ−〔２−（３−フリル）エチル〕フタル
イミド１９．０２０ｇ（７８．８３９ミリモル）、ヒド
ラジン一水和物５．７４ml（１１８ミリモル）のエタノ
ール２００ml溶液を１時間加熱環流した。反応液を室温
に冷却した後、水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗２−
（３−フリル）エチルアミンをジクロロメタン１５０ml
に溶解し、二炭酸ジ−tert−ブチル２２．４ｇ（１０２
ミリモル）のジクロロメタン５０ml溶液を室温で滴下
し、そのまま０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜６／
１）、Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−フリ
ル）エチルアミンを二炭酸ジ−tert−ブチルとの混合物
として得た。 無色液体 収量１７．１４１ｇ 上記Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−フリ
ル）エチルアミン１７．１４１ｇ、粉末化したパラホル
ムアルデヒド４．７４ｇ（１５８ミリモル）、ｐ−トル
エンスルホン酸一水和物０．７５ｇ（３．９ミリモル）
のトルエン２００ml溶液をディーン−スタークトラップ
を取り付けた反応容器中で脱水条件で１時間加熱環流し
た。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈した
後、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、
目的物を得た。 白色固体 収量１０．８２５ｇ 収率６２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.482(9H,s), 2.517(2H,br
t,5.7Hz), 3.630(2H,t,5.7Hz), 4.440(2H,s), 6.246(1
H,d,1.6Hz), 7.290(1H,d,1.8Hz); IR (nujol) 1689, 14
19, 1279, 1227, 1169, 1124, 764 cm^-1 ｂ） ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン５．３２４ｇ（２
３．８５ミリモル）のメタノール１００ml溶液に、濃塩
酸５mlを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、目的物を得た。 黒褐色結晶 収量３．７６３ｇ 収率９９％¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.850(2H,tt,1.7Hz,6.1H
z), 3.463(2H,t,6.1Hz), 4.271(2H,s), 6.406(1H,d,1.8
Hz), 7.489(1H,d,1.8Hz);IR (nujol) 2758-2455, 1146,
1111, 1030, 895, 756 cm^-1 ; Anal. Calcd for C₇H₁₀
ClNO: C, 52.67; H,6.31; N, 8.78. Found: C, 52.53;
H, 6.21; N, 8.69.

【００５０】参考例２ ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩の合成 （Ａ法）３−tert−ブチルジメチルシロキシメチルフラ
ン５．０７５ｇ（２３．９０ミリモル）のジエチルエー
テル１５０ml溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキ
サン溶液１６．４ml（２６．３ミリモル）を室温で滴下
し、そのまま１時間撹拌した。これを−７８℃に冷却
し、オキシラン１．４ｇ（２−ブロモエタノール８．８
ｇのテトラヒドロフラン５０ml溶液に炭酸カリウム１９
ｇを加えて５０℃に加熱し、生成するオキシランのガス
をドライアイス−アセトン浴でトラップして得た。）を
加え、続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体２．
９４ml（２３．９ミリモル）を加えた。この反応液をー
７８℃から徐々に室温に昇温し、そのまま一晩撹拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し
た後、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／
１）、２−（３−tert−ブチルジメチルシロキシメチル
フラン−２−イル）エタノールを得た。 黄色液体 収量２．６４３ｇ 収率４３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.104(6H,s), 0.909(9H,
s), 2.434(1H,t,6.1Hz), 2.912(2H,t,5.9Hz), 3.804(2
H,q,5.9Hz), 4.524(2H,s), 6.310(1H,d,1.8Hz), 7.277
(1H,d,1.8Hz); IR (neat) 3390, 2929, 2858, 1468, 12
55, 1072, 839, 777,733 cm^-1

【００５１】２−（３−tert−ブチルジメチルシロキシ
メチルフラン−２−イル）エタノール１．５９５ｇ
（６．２２０ミリモル）のテトラヒドロフラン５０ml溶
液に室温でテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
の１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液６．２２ml（６．２
２０ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液
の溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを通した（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１〜酢酸エチル）。得られた粗２−（３−ヒドロ
キシメチルフラン−２−イル）エタノールはこれ以上の
精製をすることなく次の反応に用いた。 黄色液体 収量０．５９０ｇ 粗２−（３−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）エタ
ノール、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１．７４
ml（９．９６ミリモル）のジクロロメタン５０ml溶液に
氷冷下メタンスルホニルクロリド０．７１ml（９．１３
ミリモル）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウム水溶
液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた残留物をエタノール５０mlに溶
解し、アリルアミン０．３６ｇ（６．２２ミリモル）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．３８ml（１
３．７ミリモル）を加え、８０℃で一晩撹拌した。反応
液の溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸
エチル＝９／１〜６／１）、５−アリル−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンを得た。 橙色液体 収量０．２３９ｇ 収率２４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.559-2.848(4H,m), 3.208
(2H,td,1.3Hz,6.6Hz), 3.418(2H,t,1.6Hz), 5.145-5.29
2(2H,m), 5.945(1H,tdd,6.6Hz,10.2Hz,17.2Hz),6.181(1
H,d,2.0Hz), 7.258(1H,d,2.0Hz); IR (neat) 2937, 285
6, 2769, 1452,1018, 787, 700 cm^-1

【００５２】５−アリル−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン２．４０８ｇ（１４．７
５ミリモル）、クロロトリス（トリフェニルホスフィ
ン）ロジウム（Ｉ）０．５５ｇ（０．５９ミリモル）、
１，４−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン０．３
３ｇ（２．９５ミリモル）の１０％含水エタノール３０
ml溶液を２．５時間加熱還流した。反応液を室温に冷却
した後、水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物（粗
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン）をジクロロメタン２０mlに溶解し、これに二炭酸
ジ−tert−ブチル３．２２ｇ（１４．８ミリモル）のジ
クロロメタン５ml溶液を室温で滴下し、そのまま０．５
時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１５／１）、５−tert−ブトキシカ
ルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジンを得た。 無色液体 収量２．２９６ｇ 収率７０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.480(9H,s), 2.691(2H,br
t,5.5Hz), 3.722(2H,t,5.8Hz), 4.337(2H,br s), 6.23
3(1H,d,1.8Hz), 7.290(1H,d,1.8Hz); IR (neat)2976, 1
695, 1416, 1272, 1252, 1227, 1171, 1140, 1111, 77
0, 731 cm^-1 ５−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン５．１２３ｇ（２
２．９５ミリモル）のメタノール５０ml溶液に、濃塩酸
３mlを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、目的物を得た。 褐色結晶 収量３．３３４ｇ 収率９１％¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 3.002(2H,t,6.2Hz), 3.544
(2H,t,6.2Hz), 4.171(2H,s), 6.396(1H,d,1.8Hz), 7.46
6(1H,d,2.2Hz); IR (nujol) 2794-2461, 1113, 1031, 7
66, 748 cm^-1; Anal. Calcd for C₇H₁₀ClNO: C, 52.67;
H, 6.31; N, 8.78. Found: C, 52.58; H, 6.32; N, 8.
72.

【００５３】（Ｂ法）３−フラルデヒド６．０１９ｇ
（６２．６４ミリモル）およびアリルアミン５．３７ｇ
（９４．０ミリモル）のメタノール１００ml溶液を室温
で０．５時間撹拌した。この反応混合物に、氷冷下水素
化ホウ素ナトリウム４．７４ｇ（１２５ミリモル）を少
しづつ加えた後、室温で１時間撹拌した。反応液を水酸
化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１〜酢酸エチル）、Ｎ−アリル−３−フリルメ
チルアミンを得た。 淡黄色液体 収量６．５９７ｇ 収率７７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.553(1H,br s), 3.282(2
H,td,1.4Hz,6.1Hz), 3.656(2H,s), 5.081-5.248(2H,m),
5.923(1H,tdd,6.0Hz,10.1Hz,17.2Hz), 6.394(1H,d,1.0
Hz), 7.347-7.391(2H,m); IR (neat) 3745, 2818, 150
2, 1454, 1157, 1022, 920, 874, 785 cm^-1 Ｎ−アリル−３−フリルメチルアミン６．５９７ｇ（４
８．０９ミリモル）、２−ブロモエタノール１８．０ｇ
（１４４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１
００ml溶液に炭酸カリウム３３．２ｇを加え、９０℃で
一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１〜１／１）、２−〔アリル−（３−フ
リルメチル）アミノ〕エタノールを得た。 橙色液体 収量９．２５８ｇ 収率定量的¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.994(1H,br s), 2.645(2
H,t,5.4Hz), 3.138(2H,td,1.2Hz,6.4Hz), 3.542(2H,s),
3.592(2H,t,5.4Hz), 4.525(2H,s), 5.160-5.254(2H,
m), 5.855(1H,tdd,6.5Hz,9.7Hz,17.5Hz), 6.359(1H,d,
1.6Hz), 7.330(1H,s),7.399(1H,t,1.7Hz); IR (neat) 3
423, 2929, 2821, 1807, 1159, 1074, 874, 781 cm^-1

【００５４】上記２−〔アリル−（３−フリルメチル）
アミノ〕エタノール９．２５５ｇ（５１．０７ミリモ
ル）、トリエチルアミン１０．７ml（７６．６ミリモ
ル）、４−ジメチルアミノピリジン０．１ｇのジクロロ
メタン１５０ml溶液に室温でｐ−トルエンスルホニルク
ロリド１１．７ｇ（６１．３ミリモル）を加え、室温で
一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝１５／１〜９／１）、Ｎ−アリル−Ｎ−（３
−フリルメチル）−２−クロロエチルアミンをｐ−トル
エンスルホニルクロリドとの混合物として得た。 黄色液体 収量９．０３ｇ 上記Ｎ−アリル−Ｎ−（３−フリルメチル）−２−クロ
ロエチルアミン９．０３ｇのテトラヒドロフラン２００
ml溶液に氷冷下ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン
溶液６３．８ml（１０２ミリモル）を加えた後、室温で
４時間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に注
ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、５−アリ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕
ピリジンを得た。 橙色液体 収量１．８８０ｇ 収率２３％ 本化合物は（Ａ法）と同様にして目的物４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン・塩酸塩に
変換した。

【００５５】（Ｃ法）３−フラルデヒド５．０８２ｇ
（５３．００ミリモル）およびベンジルアミン８．５０
ｇ（７９．３ミリモル）のメタノール５０ml溶液を室温
で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シッフ塩基
を得た。このシッフ塩基をエタノール１００mlに溶解
し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム４．００ｇ（１０６
ミリモル）を少しづつ加えた後、室温で１時間撹拌し
た。反応液を塩化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、Ｎ−ベンジル−
３−フリルメチルアミンを得た。 黄色液体 収量９．３４４ｇ 収率９４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.598(1H,br s), 3.667(2
H,s), 3.816(2H,s), 6.407(1H,d,1.4Hz), 7.229-7.428
(7H,m); IR (neat) 3320, 2821, 1498, 1452, 1157, 10
22, 784, 737, 700 cm^-1 Ｎ−ベンジル−３−フリルメチルアミン０．６４１ｇ
（３．４２３ミリモル）、２−ブロモエタノール０．６
４ｇ（５．１ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド３０ml溶液に炭酸カリウム０．９５ｇを加え、８０℃
で２時間撹拌した。２−ブロモエタノール０．６４ｇ
（５．１ミリモル）をさらに加え、８０℃で一晩撹拌し
た。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）、２−〔ベンジル−（３−フリルメチル）ア
ミノ〕エタノールを得た。 無色液体 収量０．４０５ｇ 収率５１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.335(1H,br s), 2.674(2
H,t,5.3Hz), 3.525(2H,s), 3.594(2H,t,5.8Hz), 3.624
(2H,s), 6.589(1H,d,1.0Hz), 7.253-7.407(7H,m);IR (n
eat) 3425, 2825, 1498, 1452, 1052, 1022, 787, 737,
700 cm^-1

【００５６】２−〔ベンジル−（３−フリルメチル）ア
ミノ〕エタノール０．３９７ｇ（１．７１６ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．３６ml（２．６ミリモ
ル）、４−ジメチルアミノピリジン１０mgのジクロロメ
タン３０ml溶液に室温でｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド０．３９ｇ（２．１ミリモル）を加え、室温で６時間
撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１５／１〜９／１）、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−
フリルメチル）−２−クロロエチルアミンを得た。 無色液体 収量０．２０９ｇ 収率４９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.814(2H,t,7.1Hz), 3.483
(2H,t,7.3Hz), 3.520(2H,s), 3.634(2H,s), 6.287(1H,
d,1.2Hz), 7.226-7.372(7H,m); IR (neat) 2808,1498,
1452, 1159, 1022, 787, 737, 700 cm^-1 Ｎ−ベンジル−Ｎ−（３−フリルメチル）−２−クロロ
エチルアミン０．２０９ｇ（０．８３７ミリモル）のテ
トラヒドロフラン５０ml溶液に氷冷下ｎ−ブチルリチウ
ムの１．６Ｍヘキサン溶液１．０５ml（１．６７ミリモ
ル）を加えた後、室温で２時間撹拌した。反応液を水酸
化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝９／１）、５−ベンジル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンを得た。 黄色液体 収量０．０２７ｇ 収率１５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.684-2.737(2H,m), 2.798
-2.855(2H,m), 3.417(1H,t,1.8Hz), 3.715(2H,s), 6.15
8(1H,d,1.8Hz), 7.234-7.413(6H,m); IR (neat)2926, 2
798, 1072, 730, 698 cm^-1

【００５７】５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン１５．０２３ｇ（７
０．４３８ミリモル）のメタノール１００ml溶液に酢酸
２mlを加え、これを１０％パラジウム−炭素（５０％含
水）５ｇを触媒として、室温、常圧で８時間水素添加し
た。これをセライトを用いて濾過して触媒を除き、セラ
イトはメタノールで３回洗浄した。集めたメタノール溶
液の溶媒を減圧留去した。得られた残留物（粗４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン）を
ジクロロメタン１００mlに溶解し、これに二炭酸ジ−te
rt−ブチル１５．４ｇ（７０．４ミリモル）のジクロロ
メタン５０ml溶液を室温で滴下し、そのまま０．５時間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１）、５−tert−ブトキシカルボ
ニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンを二炭酸ジ−tert−ブチルとの混合物とし
て得た。 無色液体 収量１４．６４ｇ 上で得た５−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン（二炭酸
ジ−tert−ブチルを含む）のメタノール１００ml溶液
に、濃塩酸５mlを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、目的物を得た。 淡黄色結晶 収量９．０７４ｇ 収率８１％¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 3.002(2H,t,6.2Hz), 3.544
(2H,t,6.2Hz), 4.171(2H,s), 6.396(1H,d,1.8Hz), 7.46
6(1H,d,2.2Hz); IR (nujol) 2794-2461, 1113, 1031, 7
66, 748 cm^-1; Anal. Calcd for C7H10ClNO: C, 52.67;
H, 6.31; N, 8.78. Found: C, 52.58; H, 6.32; N, 8.
72.

【００５８】（Ｄ法）１−ベンジル−４−ピペリジノン
３．３４７ｇ（１７．６９ミリモル），シクロヘキシル
アミン１．７５ｇ（１７．７ミリモル）のトルエン１５
０ml溶液をＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップをつけた反応
容器中で脱水条件下、２．５時間加熱還流した。室温に
冷却後、溶媒を減圧留去し、Ｎ−（１−ベンジル−４−
ピペリジリデン）シクロヘキシルアミンを得た。生成物
は精製することなく次の反応に用いた。 黄色粘性液体 収量４．８１ｇ 収率定量的 上記Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジリデン）シクロ
ヘキシルアミン４．８１ｇ（１７．６９ミリモル）をテ
トラヒドロフラン１５０mlに溶解し、−７８℃に冷却
後、ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液１３．
３ml（２１．２ミリモル）を滴下した。反応液を氷冷
下、３０分間撹拌後、tert−ブチルジメチルシロキシア
セトアルデヒド４．０１ｇ（２３．０ミリモル）のテト
ラヒドロフラン５０ml溶液を加え、氷冷下１時間撹拌し
た。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液を加えて１０
分間撹拌後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、１−ベンジル
−３−（２−tert−ブチルジメチルシロキシ−１−ヒド
ロキシエチル）−４−ピペリジノンを得た。 黄色粘性液体 収量４．０６０ｇ 収率６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.014(4H,s), 0.032(2H,
s), 0.860(6H,s), 0.869(3H,s), 1.627(1H,br s), 2.50
6-3.034(7H,m), 3.453-3.717(4H,m), 3.921-4.049(1H,
m), 7.333(5H,br s); IR (neat) 3471, 2929, 1712, 14
68, 1255, 1120, 837, 779, 739 cm^-1 １−ベンジル−３−（２−tert−ブチルジメチルシロキ
シ−１−ヒドロキシエチル）−４−ピペリジノン３．０
５５ｇ（８．４０３ミリモル）をメタノール１００mlに
溶解した後、濃塩酸１０mlを加え、室温で１０分間撹拌
した。溶媒を加熱減圧下留去した。残留物を水に溶解
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜６
／１）、５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジンを得た。 淡黄色液体 収量１．５６５ｇ 収率８７％ 本化合物は（Ａ法）と同様にして目的物４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン・塩酸塩に
変換した。

【００５９】参考例３ ７−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピンの合成 ａ） （Ｅ）−３−（３−フリル）アクリル酸エチルの
合成 ジエチルホスホノ酢酸エチル１７．７ｇ（７８．８ミリ
モル）のベンゼン１５０ml溶液に氷冷下水素化ナトリウ
ム（６０％油性）２．８９ｇ（７２．２ミリモル）を加
え、３０分間撹拌した。これに３−フラルデヒド６．３
０８ｇ（６５．６５ミリモル）のベンゼン５０ml溶液を
滴下し、室温で３０分間撹拌、さらに３０分間加熱還流
した。反応液を室温に戻した後エーテルを加え、水で洗
浄した。エーテル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン〜ヘキサ
ン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 白色固体 収量９．９５６ｇ 収率９１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.320(3H,t,7.1Hz), 4.240
(2H,q,7.1Hz), 6.156(1H,d,15.6Hz), 6.585(1H,d,2.0H
z), 7.423(1H,t,2.2Hz), 7.571(1H,d,15.8Hz), 7.637(1
H,s); IR (nujol) 1699, 1639, 1313, 1219, 1186, 115
1 cm^-1 ｂ） ３−（３−フリル）プロピオン酸エチルの合成 （Ｅ）−３−（３−フリル）アクリル酸エチル８．１８
６ｇ（４９．２６ミリモル）、ヒドラジン一水和物２
４．７ｇ（４９３ミリモル）、酢酸５ml、飽和硫酸銅水
溶液５mlの５００mlエタノール溶液に過よう素酸ナトリ
ウム５２．７ｇ（２４６ミリモル）の３００ml水溶液を
１時間かけて滴下した後、室温で１日間撹拌した。反応
混合物をエーテルで３回抽出した。集めた有機層を希塩
酸、炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を
得た。 淡黄色液体 収量６．０６０ｇ 収率７３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.249(3H,t,7.1Hz), 2.509
-2.590(2H,m), 2.766(2H,dd,6.9Hz,7.7Hz), 4.140(2H,
q,7.1Hz), 6.274(1H,s), 7.241(1H,d,0.8Hz), 7.343(1
H,t,1.7Hz); IR (neat) 2981, 1734, 1165, 1024, 789
cm^-1

【００６０】ｃ） Ｎ−アリル−３−（３−フリル）プ
ロピルアミンの合成 水素化リチウムアルミニウム１．２１ｇ（３１．８ミリ
モル）のエーテル１５０ml懸濁液に氷冷下３−（３−フ
リル）プロピオン酸エチル３．５６１ｇ（２１．１７ミ
リモル）のエーテル５０ml溶液を滴下し、室温で１時間
撹拌した。過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解す
るために、反応液に酢酸エチルを氷冷下滴下し、続いて
水を白沈が生ずるまで加えた。これをセライトを用いて
濾過し、沈殿を酢酸エチルで３回洗浄した。集めた濾液
の溶媒を減圧留去し、得られた粗３−（３−フリル）プ
ロパノールを精製することなく次の反応に用いた。塩化
オキザリル４．０３ｇ（３１．８ミリモル）のジクロロ
メタン１００ml溶液に−７８℃でジメチルスルホキシド
４．５１ml（６３．５ミリモル）を滴下した。５分間撹
拌後、上で得た粗３−（３−フリル）プロパノールのジ
クロロメタン５０ml溶液を滴下し、１５分間撹拌した。
これにトリエチルアミン１７．７ml（１２７ミリモル）
を加えて撹拌しながら室温まで昇温した。反応混合物を
エーテルで希釈し、水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗３−
（３−フリル）プロパナールを精製することなく次の反
応に用いた。上で得た粗３−（３−フリル）プロパナー
ル、アリルアミン７．９４ml（１０６ミリモル）、酢酸
２．５４ml（４２．３ミリモル）のメタノール１００ml
溶液にシアノ水素化ほう素ナトリウム１．３３ｇ（２
１．２ミリモル）を室温で加え、室温で１日撹拌した。
反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロ
メタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物
を得た。 橙色液体 収量１．８０３ｇ 収率５２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.689-1.837(3H,m), 2.476
(2H,t,7.7Hz), 2.654(2H,t,7.2Hz), 3.252(2H,td,1.5H
z,5.9Hz), 5.059-5.222(2H,m), 5.910(1H,tdd,6.1Hz,1
0.2Hz,17.2Hz), 6.270(1H,s), 7.220(1H,s), 7.349(1H,
t,1.6Hz); IR (neat) 2929, 2858, 1502, 1452, 1157,
1024, 920, 874, 779 cm^-1

【００６１】ｄ） ７−アリル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピンの合成 Ｎ−アリル−３−（３−フリル）プロピルアミン１．８
０３ｇ（１０．９１２ミリモル）の酢酸５０ml溶液に３
７％ホルムアルデヒド水溶液１．０６ｇ（１３．１ミリ
モル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜
３／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．８４７ｇ 収率４４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.731-1.843(2H,m), 2.526
(2H,t,5.8Hz), 2.964-3.015(2H,m), 3.123(2H,d,6.6H
z), 3.786(2H,s), 5.105-5.211(2H,m), 5.879(1H,tdd,
6.5Hz,9.5Hz,17.8Hz), 6.174(1H,d,1.8Hz), 7.140(1H,
d,1.6Hz); IR (neat)2927, 2845, 1439, 1136, 1111, 1
080, 1049, 922, 727 cm^-1 ｅ） ７−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピンの
合成 ７−アリル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｃ〕アゼピン０．８４７ｇ（４．７７９ミ
リモル）、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロ
ジウム（Ｉ）０．２２ｇ（０．２４ミリモル）、１，４
−ジアザビシクロ〔２，２，２〕オクタン０．１１ｇ
（０．９６ミリモル）の１０％含水エタノール５０ml溶
液を５時間加熱還流した。反応液を室温に冷却した後、
水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物（粗５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼ
ピン）をジクロロメタン５０mlに溶解し、これに二炭酸
ジ−tert−ブチル１．５６ｇ（７．１７ミリモル）のジ
クロロメタン２０ml溶液を室温で滴下し、そのまま一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．３８３ｇ 収率３４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.438(9H,br s), 1.888(2
H,br s), 2.559(2H,t,6.2Hz), 3.566(2H,br s), 4.500
(1H,br s), 4.561(1H,br s), 6.164(1H,br s), 7.182(1
H,d,1.8Hz); IR (neat) 2976, 2931, 1697, 1458, 141
1, 1365, 1248, 1167, 1115, 1088, 895, 770, 729 cm
^-1

【００６２】参考例４ ６−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピンの合成 ａ） ２−〔３−（２−ヒドロキシエチル）フラン−２
−イル〕エタノールの合成 水素化リチウムアルミニウム３．０８ｇ（８１．１ミリ
モル）のジエチルエーテル２００ml懸濁液に、氷冷下、
３−フリル酢酸メチル７．５７９ｇ（５４．０８ミリモ
ル）のジエチルエーテル５０ml溶液を滴下し、室温で
０．５時間撹拌した。反応液を氷水浴で冷却し酢酸エチ
ルを滴下して、過剰の水素化リチウムアルミニウムを分
解し、さらに水を注意深く加えた。生じた白沈をセライ
トを用いて濾過、沈殿を酢酸エチルで洗浄した。集めた
濾液の溶媒を減圧留去した。得た粗２−（３−フリル）
エタノールは精製することなく次の反応に用いた。上で
得た粗２−（３−フリル）エタノールのジエチルエーテ
ル２００ml溶液にｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサ
ン溶液７４．４ml（１１９ミリモル）を氷冷下滴下し、
室温で１時間撹拌した。これを−７８℃に冷却し、オキ
シラン（水素化ナトリウムの６０％流動パラフィン懸濁
物６．４９ｇ（１６２ミリモル）のテトラヒドロフラン
５０ml溶液に２−ブロモエタノール２０．３ｇ（１６２
ミリモル）のテトラヒドロフラン５０ml溶液を５０℃で
滴下し、生成するオキシランのガスをドライアイス−ア
セトン浴でトラップして得た。）を加え、続いて三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体６．６５ml（５４．１ミ
リモル）を加えた。この反応液を−７８℃から徐々に室
温に昇温し、そのまま一晩撹拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて撹拌した後、ジエチルエーテ
ルで１０回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１〜１／１
〜酢酸エチル）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．６６６ｇ 収率３２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.641(1H,br s), 2.623(2
H,t,5.6Hz), 2.691(1H,brs), 2.852(2H,t,5.8Hz), 3.75
9(2H,t,5.8Hz), 3.843(2H,t,5.6Hz), 6.236(1H,d,2.0H
z), 7.312(1H,d,1.8Hz); IR (neat) 3363, 2935, 2879,
1101, 1049, 739cm^-1

【００６３】ｂ） ６−ベンジル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピンの合成 ２−〔３−（２−ヒドロキシエチル）フラン−２−イ
ル〕エタノール１．２０８ｇ（７．７３５ミリモル）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．０４ml（２
３．２ミリモル）のジクロロメタン５０ml溶液に氷冷下
メタンスルホニルクロリド１．３２ml（１７．０ミリモ
ル）を滴下した後、室温で１時間撹拌した。反応液を水
に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をエタノール１００mlに溶解し、ベ
ンジルアミン０．８３ｇ（７．７ミリモル）、トリエチ
ルアミン２．３７ml（１７．０ミリモル）を加え、８０
℃で３日間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、水酸
化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．５１５ｇ 収率２９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.557(2H,t,5.5Hz), 2.878
(4H,s), 2.916(2H,t,5.7Hz), 3.788(2H,s), 6.144(1H,
d,1.4Hz), 7.162(1H,d,1.6Hz), 7.248-7.413(5H,m); IR
(neat) 2920, 2818, 1454, 1367, 1155, 1128, 733, 6
98 cm^-1 ｃ） ６−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピンの
合成 ６−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン０．５１５ｇ（２．２６６
ミリモル）のメタノール３０ml溶液を１０％パラジウム
／炭素（５０％含水）０．５ｇを触媒として、常温常圧
下で一晩水素添加した。触媒を濾過して除き、濾液の溶
媒を減圧留去した。得られた残留物（粗５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン）
をジクロロメタン２０mlに溶解し、これに二炭酸ジ−te
rt−ブチル０．４９ｇ（２．３ミリモル）のジクロロメ
タン５ml溶液を室温で滴下し、そのまま一晩撹拌した。
溶媒を減圧留去し、水を加え、酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝１５／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．４０２ｇ 収率７５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.471(9H,s), 2.625(2H,br
s), 2.914(2H,br s), 3.519-3.603(4H,m), 6.158(1H,b
r s), 7.180(1H,d,1.8Hz); IR (neat) 2976, 2933, 169
3, 1464, 1414, 1271, 1230, 1169, 1113 cm^-1

【００６４】実施例１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（６−フェニルヘキシル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・二塩酸塩の合成 ａ） ６−（６−フェニルヘキシル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ６−フェニルヘキサン−１−オール０．３９ｇ（２．２
ミリモル）、トリエチルアミン０．３８ml（２．７ミリ
モル）のエーテル２０ml溶液に氷冷下、メタンスルホニ
ルクロリドを滴下し、そのまま１０分間撹拌した。エー
テル溶液を水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残った油状
物（粗６−フェニルヘキシル メタンスルホネート）を
アセトニトリル３０mlに溶解し、４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩０．２８
９ｇ（１．８１１ミリモル）およびトリエチルアミン
０．７６ml（５．４ミリモル）を加え、３時間加熱還流
した。反応混合物の溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１２１ｇ 収率２４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.332-1.440(4H,m), 1.498
-1.670(4H,m), 2.489-2.729(8H,m), 3.497(2H,s), 6.21
6(1H,d,1.8Hz), 7.129-7.314(6H,m); IR (neat)2931, 2
769, 1454, 1363, 1137, 1026, 912, 802, 746, 698 cm
^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（６−フェニルヘキシ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ６−（６−フェニルヘキシル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．１２０ｇ
（０．４２３ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０４６ｇ（０．５１ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０４１ｇ（０．５
１ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．０８８ｇ 収率６１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.326-1.396(4H,m), 1.520
-1.665(4H,m), 2.240(6H,s), 2.476-2.713(8H,m), 3.38
5(2H,s), 3.482(2H,s), 6.015(1H,s), 7.131-7.319(5H,
m); IR (neat) 2931, 2769, 1454, 1363, 1137, 1026,
912, 802, 746, 698 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（６−フェニルヘキシ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・二塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（６−フェニルヘキシル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン０．０８８ｇをメタノー
ル２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１０９ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.381-1.496(4H,m), 1.606
-1.711(2H,m), 1.746-1.898(2H,m), 2.634(2H,t,7.4H
z), 2.782-3.006(2H,m), 2.878(6H,s), 3.266-3.444(3
H,m), 3.769(1H,ddd,2.8Hz,6.0Hz,10.3Hz), 4.285(1H,
d,15.4Hz), 4.400(2H,s), 4.579(1H,d,15.0Hz), 6.737
(1H,s), 7.100-7.283(5H,m); IR (nujol) 2463,1240, 9
41, 731, 694 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₃₄Cl₂N₂O・0.
3H₂O: C, 63.09; H, 8.33; N, 6.69. Found: C, 63.24;
H, 8.18; N, 6.58.

【００６５】実施例２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（６−フェニルヘキシル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・二塩酸塩の合成 ａ） Ｎ−（３−フリルメチル）−６−フェニルヘキシ
ルアミンの合成 Ｎ−（６−フェニルヘキシル)フタルイミド９．１３８
ｇ（２９．７３ミリモル）、ヒドラジン一水和物２．１
６ml（４４．６ミリモル）のエタノール１００ml溶液を
１時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、水酸化
ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗６−フェニルヘキシルアミ
ンをメタノール１００mlに溶解し、３−フラルデヒド
２．８６ｇ（２９．７ミリモル）を加え、室温で０．５
時間撹拌した後、水素化ホウ素ナトリウム２．２５ｇ
（５９．５ミリモル）を氷冷下加え、室温で１時間撹拌
した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的
物を得た。 黄色液体 収量７．０６０ｇ 収率９２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.310-1.656(8H,m), 2.601
(2H,t,7.7Hz), 2.612(2H,t,7.2Hz), 3.630(2H,s), 6.37
9(1H,d,1.8Hz), 7.127-7.380(7H,m); IR (neat)2927, 2
854, 1498, 1454, 1157, 1022, 874, 783, 746, 698 cm
^-1 ｂ） ２−〔（３−フリルメチル）−（６−フェニルヘ
キシル）アミノ〕エタノールの合成 Ｎ−（３−フリルメチル）−６−フェニルヘキシルアミ
ン２．５３８ｇ（９．８６１ミリモル）、２−ブロモエ
タノール７．３９ｇ（５９．２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５０ml溶液に炭酸カリウム１３．６
ｇ（９８．６ミリモル）を加え、９０℃で一晩撹拌し
た。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量３．１９５ｇ 収率１００％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.258-1.647(8H,m), 2.200
(1H,br s), 2.453(2H,t,7.3Hz), 2.594(2H,t,7.7Hz),
2.605(2H,t,5.3Hz), 3.511(2H,s), 3.559(2H,t,5.3Hz),
6.331(1H,dd,0.7Hz,1.9Hz), 7.131-7.314(6H,m), 7.38
5(1H,t,1.7Hz); IR(neat) 3427, 2929, 1498, 1456, 11
59, 1051, 1024, 874, 783, 742, 700 cm^-1

【００６６】ｃ） Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−
（３−フリルメチル）−６−フェニルヘキシルアミンの
合成 ２−〔（３−フリルメチル）−（６−フェニルヘキシ
ル）アミノ〕エタノール２．５３３ｇ（８．４７０ミリ
モル）、トリエチルアミン１．７７ml（１２．７ミリモ
ル）、４−ジメチルアミノピリジン３０mgのジクロロメ
タン５０ml溶液に室温でｐ−トルエンスルホニルクロリ
ド１．９４ｇ（１０．２ミリモル）を加え、室温で一晩
撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量１．５３５ｇ 収率５７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.281-1.333(4H,m), 1.415
-1.648(4H,m), 2.470(2H,t,7.2Hz), 2.597(2H,t,7.6H
z), 2.767(2H,t,7.3Hz), 3.483(2H,t,7.4Hz), 3.514(2
H,s), 6.348(1H,s), 7.128(7H,m); IR (neat) 2931, 14
56, 1379, 1022, 784, 742, 700 cm^-1 ｄ） ５−（６−フェニルヘキシル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合成 Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−（３−フリルメチル）
−６−フェニルヘキシルアミン１．５３３ｇ（４．７９
３ミリモル）のテトラヒドロフラン１００ml溶液に氷冷
下ｎ−ブチルリチウムの１．６Ｍヘキサン溶液８．９９
ml（１４．４ミリモル）を加えた後、室温で４時間撹拌
した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．４３４ｇ 収率３２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.330-1.440(4H,m), 1.502
-1.671(4H,m), 2.487-2.645(4H,m), 2.683-2.830(4H,
m), 3.403(2H,s), 6.178(1H,d,1.8Hz), 7.131-7.319(6
H,m); IR (neat) 2929, 2854, 1456, 1086, 725, 698 c
m^-1

【００６７】ｅ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（６−フ
ェニルヘキシル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ５−（６−フェニルヘキシル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．２８８ｇ
（１．０１６ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１１ｇ（１．２ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１０ｇ（１．２ミリモ
ル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノ
ール＝２／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１９９ｇ 収率５８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ １．３２４−１．３５９
（４Ｈ，ｍ）， １．４９５−１．６６１（４Ｈ，
ｍ）， ２．２４６（６Ｈ，ｓ）， ２．５０９（２
Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ）， ２．６０５（２Ｈ，ｔ，７．
５Ｈｚ），２．７０９−２．７６４（４Ｈ，ｍ），
３．３５７（２Ｈ，ｓ）， ３．３９４（２Ｈ，ｓ），
５．９７９（１Ｈ，ｓ）， ７．１５１−７．２７９
（５Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９３１， １
４５６， １０９９， １０２６， ７４６， ６９８
ｃｍ^−１ ｆ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（６−フェニルヘキシ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・二塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（６−フェニルヘキシル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン０．１９９ｇをメタノー
ル２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテル
を加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄し
て、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１８２ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.409-1.498(4H,m), 1.606
-1.735(2H,m), 1.762-1.877(2H,m), 2.636(2H,t,7.5H
z), 2.878(6H,s), 3.044-3.299(4H,m), 3.420-3.566(1
H,m), 3.784-3.896(1H,m), 4.126(1H,br d,15.0Hz), 4.
394(2H,s), 4.431(1H,br d,14.6Hz), 6.717(1H,s), 7.1
34-7.250(5H,m); IR (neat) 2929, 2472, 1471, 1257,
941, 700 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₃₄Cl₂N₂O・0.2H
₂O: C, 63.36; H, 8.31; N, 6.72. Found: C, 63.35;
H, 8.31; N, 6.54.

【００６８】実施例３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ベンジル−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメ
チル）アミン・二塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−ベンジル−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル）アミンの合成 ５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン１．０３０ｇ（４．８２９ミリ
モル）の酢酸３０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．５２ｇ（５．８０ミリモル）及び３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．４７ｇ（５．８０ミリモル）を加え、
１００℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸
化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後
にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．９４５ｇ 収率７２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.242(6H,s), 2.661-2.722
(2H,m), 2.769(2H,m), 3.379(4H,s), 3.700(2H,s), 5.9
51(1H,s), 7.261-7.404(5H,m); IR (neat) 2937,2765,
1454, 1363, 1091, 1024, 744, 700 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（５−ベンジル−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル）アミン・二塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−ベンジル−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメ
チル）アミン０．３３６ｇをメタノール３mlに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体
を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．３６７ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.867(6H,s), 3.005-3.222
(2H,m), 3.487-3.627(1H,m), 3.825-3.932(1H,m), 4.21
0(2H,s), 4.384(2H,s), 4.480(1H,d,14.6Hz), 4.577(1
H,d,13.2Hz), 6.678(1H,s), 7.483-7.641(5H,m); IR (n
ujol) 2474, 1255,1151, 756, 702 cm^-1; Anal. Calcd
for C₁₇H₂₄Cl₂N₂O・0.9H₂O: C, 56.80; H,7.23; N, 7.7
9. Found: C, 57.09; H, 7.55; N, 7.74.

【００６９】実施例４ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）デカン
−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）デカン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ｎ
−カプリン酸０．１９ｇ（１．１ミリモル）、トリエチ
ルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタ
ン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４
ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出し
た。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１０／１）、目的物を得た。 白色結晶 収量０．２３３ｇ 収率８４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.876(3H,t,6.5Hz), 1.260
(12H,br s), 1.608-1.670(2H,m), 2.384(2H,q,7.7Hz),
2.524-2.605(2H,m), 3.650(1.2H,t,5.6Hz), 3.828(0.8
H,t,5.6Hz), 4.478(0.8H,s), 4.616(1.2H,s), 6.240-6.
269(1H,m), 7.300(1H,s); IR (neat) 2923, 2852, 165
3, 1433, 1207, 1101, 1034, 895, 725 cm^-1

【００７０】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−６−イル）デカン−１−オン合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）デカン−１−オン０．２３０ｇ
（０．８２９ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０９０ml（１．０ミリモル）及び
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０８０ml（１．０ミ
リモル）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出した。
集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル
〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１３５ｇ 収率４９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.878(3H,t,6.4Hz), 1.266
(12H,br s), 1.629-1.658(2H,m), 2.267(6H,s), 2.312-
2.435(2H,m), 2.492-2.571(2H,m), 3.411(2H,s),3.640
(1.1H,t,5.5Hz), 3.818(0.9H,t,5.6Hz), 4.465(0.9H,
s), 4.607(1.1H,s),6.055-6.068(1H,m); IR (neat) 292
4, 2852, 1659, 1441, 1209, 1045, 1024,966, 906, 84
7 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
デカン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）デカン
−１−オン０．１３５ｇをメタノール２mlに溶解し、塩
化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これ
を濃縮した後、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄し
て、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１３３ｇ¹ H-NMR (D₂O, 200MHz) δ 0.905(3H,t,6.4Hz), 1.300(1
2H,br s), 1.612-1.663(2H,m), 2.505-2.679(4H,m), 2.
910(6H,s), 3.773-3.821(2H,m), 4.390(2H,s), 4.628
(1.3H,s), 4.694(0.7H,s), 6.704-6.715(1H,m); IR (nu
jol) 2441, 1643, 1244, 946, 824, 721 cm^-1; Anal. C
alcd for C₂₀H₃₅ClN₂O₂・0.2H₂O: C, 64.13;H, 9.53; N,
7.48. Found: C, 64.07; H, 9.38; N, 7.40.

【００７１】実施例５ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１
−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２７０ｇ（１．６９２ミリモル）、６
−フェニルヘキサン酸０．３６ｇ（１．９ミリモル）、
トリエチルアミン０．９４ml（６．８ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．３９ml（２．５ミリモル）を滴下した後、室温で一
晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）、目的物
を得た。 淡黄色液体 収量０．４９３ｇ 収率９８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ １．３４６−１．４７８
（２Ｈ，ｍ），１．６２６−１．７８２（４Ｈ，ｍ），
２．３７９（２Ｈ，ｑ，７．６Ｈｚ）， ２．４８５
−２．６５９（４Ｈ，ｍ）， ３．６３２（１．２Ｈ，
ｔ，５．７Ｈｚ）， ３．８２４（０．８Ｈ，ｔ，５．
７Ｈｚ）， ４．４６０（０．８Ｈ，ｓ）， ４．６２
４（１．２Ｈ，ｓ）， ６．２４４（０．６Ｈ，ｄ，
１．８Ｈｚ）， ６．２６４（０．４Ｈ，ｄ，１．８Ｈ
ｚ）， ７．１３２−７．３１０（６Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｅａｔ） ２９２９， ２８５４， １６５３，
１４３３， １２０７， １１０５， １０３４，
８９５， ７４４， ７００ ｃｍ^−１

【００７２】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３ｃ〕ピリジン−
６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン
０．４９３ｇ（１．６５８ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１８ｇ（２．０ミ
リモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１６ｇ
（２．０ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．４１７ｇ 収率７１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.352-1.473(2H,m), 1.572
-1.775(4H,m), 2.259(6H,s), 2.304-2.654(6H,m), 3.40
5(2H,s), 3.616(1.2H,t,5.7Hz), 3.810(0.8H,t,5.6Hz),
4.442(0.8H,s), 4.598(1.2H,s), 6.045(0.6H,s), 6.05
9(0.4H,s) , 7.131-7.318(5H,m); IR (neat) 2935, 165
3, 1450, 1432, 1209, 1043, 1024, 906,747, 700 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン０．４１７ｇをメタノール
２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．３９８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.354-1.474(2H,m), 1.573
-1.744(4H,m), 2.409-2.652(6H,m), 2.861(6H,s), 3.74
2(1.5H,t,5.7Hz), 3.815(0.5H,t,5.9Hz), 4.363(2H,s),
4.601(2H,s), 6.642(1H,s), 7.090-7.281(5H,m); IR
(nujol) 2465, 1626, 1244, 947, 698 cm^-1; Anal. Cal
cd for C₂₂H₃₁ClN₂O₂・0.3H₂O: C, 66.67; H, 8.04; N,
7.07. Found: C, 66.70; H, 7.90; N, 7.05.

【００７３】実施例６ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−フェニルヘキサン−１
−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２５０ｇ（１．５６６ミリモル）、６
−フェニルヘキサン酸０．３３ｇ（１．７ミリモル）、
トリエチルアミン０．８７ml（６．３ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．３６ml（２．４ミリモル）を滴下した後、室温で一
晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）、目的物
を得た。 淡黄色液体 収量０．４０３ｇ 収率８７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.346-1.478(2H,m), 1.579
(4H,m), 2.380(2H,td,7.5Hz,5.5Hz), 2.619(2H,t,7.5H
z), 2.702-2.768(2H,m), 3.709(1H,t,5.7Hz), 3.911(1
H,t,5.7Hz), 4.356(1H,s), 4.510(1H,s), 6.233(0.5H,
d,1.8Hz), 6.249(0.5H,d,1.8Hz), 7.145-7.310(6H,m);
IR (neat) 2931, 2854, 1647, 1427, 1225, 1134, 103
2, 735, 700 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−６−フェニルヘキサン−１−オンの合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン
０．４０３ｇ（１．３５５ミリモル）の酢酸２０ml溶液
に５０％ジメチルアミン水溶液０．１５ｇ（１．６ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１３ｇ
（１．６ミリモル）を加え、１００℃で１５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【００７４】黄色液体 収量０．２９４ｇ 収率６１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.337-1.471(2H,m), 1.575
-1.768(4H,m), 2.257(3.3H,s), 2.266(2.7H,s), 2.380
(2H,td,7.6Hz,5.1Hz), 2.617(2H,t,7.7Hz), 2.671-2.76
0(2H,m), 3.394(1.1H,s), 3.403(0.9H,s), 3.693(1.1H,
t,5.9Hz), 3.896(0.9H,t,5.6Hz), 4.315(0.9H,s), 4.47
1(1.1H,s), 6.030(0.45H,s), 6.046(0.55H,s), 7.149-
7.310(5H,m); IR (neat) 2931, 2854, 1653, 1450, 142
9, 1224, 1122, 1041, 1024, 802, 748, 700 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン０．２９４ｇをメタノール
２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．３２４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.344-1.471(2H,m), 1.573
-1.698(4H,m), 2.476(2H,q,7.2Hz), 2.612(2H,t,7.5H
z), 2.696-2.810(2H,m), 2.857(6H,s), 3.834(1.2H,t,
5.7Hz), 3.911(0.8H,t,5.3Hz), 4.363(2H,s), 4.488(2
H,s), 6.642(0.6H,s),6.662(0.4H,s), 7.089-7.281(5H,
m); IR (nujol) 2467, 1643, 1124, 950, 698cm^-1; Ana
l. Calcd for C₂₂H₃₁ClN₂O₂・0.7H₂O: C, 65.48; H, 8.0
9; N, 6.94.Found: C, 65.49; H, 7.84; N, 6.97.

【００７５】実施例７ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−４−
フェニルブタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−４−フェニルブタン−１−
オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−フェニル酪酸０．１８ｇ（１．１ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメ
タン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２
４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌
した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝１０／１〜５／１）、目的物を得
た。 黄色液体 収量０．２１９ｇ 収率８１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.974-2.100(2H,m), 2.392
(2H,q,7.9Hz), 2.523(2H,t,5.6Hz), 2.695(2H,dt,2.6H
z,7.4Hz), 3.571(1.2H,t,5.7Hz), 3.822(0.8H,t,5.7H
z), 4.398(0.8H,s), 4.613(1.2H,s), 6.229-6.261(1H,
m), 7.180-7.286(6H,m); IR (neat) 2920, 2850, 1645,
1435, 1205, 1103, 1032, 895, 746, 700 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−４−フェニルブタン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−４−フェニルブタン−１−オン
０．２１０ｇ（０．７８０ミリモル）の酢酸２０ml溶液
に５０％ジメチルアミン水溶液０．１１ml（１．２ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９５ml
（１．２ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル／メタノール＝９／１〜５／１）、目的物を得
た。

【００７６】黄色液体 収量０．１６１ｇ 収率６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.969-2.044(2H,m), 2.256
(6H,s), 2.313-2.402(2H,m), 2.439-2.514(2H,m), 2.64
1-2.734(2H,m), 3.393-3.405(2H,m), 3.557(1.1H,t,5.6
Hz), 3.807(0.9H,t,5.6Hz), 4.389(0.9H,s), 4.597(1.1
H,s), 6.037-6.052(1H,m), 7.177-7.277(5H,m); IR (ne
at) 2933, 2854, 2775, 1651, 1444, 1211, 1026, 906,
848, 700 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−４−フェニルブタン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−４−
フェニルブタン−１−オン０．１６１ｇをメタノール２
mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて
撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１５３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.907-1.987(2H,m), 2.414
-2.716(6H,m), 2.857(6H,s), 3.685(1.4H,t,5.7Hz), 3.
812(0.6H,t,5.7Hz), 4.367(2H,s), 4.537(0.6H,s), 4.5
98(1.4H,s), 6.634(1H,s), 7.153-7.263(5H,m); IR (nu
jol) 2463, 1626,1246, 949, 698 cm^-1; Anal. Calcd f
or C₂₀H₂₇ClN₂O₂・0.2H₂O: C, 65.54; H,7.54; N, 7.64.
Found: C, 65.63; H, 7.44; N, 7.63.

【００７７】実施例８ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−４−
フェニルブタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−４−フェニルブタン−１−
オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−フェニル酪酸０．１８ｇ（１．１ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメ
タン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２
４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌
した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキ
サン／酢酸エチル＝３／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１６５ｇ 収率６１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.954-2.084(2H,m), 2.344
-2.447(2H,m), 2.649-2.736(4H,m), 3.647(1H,t,5.9H
z), 3.909(1H,t,5.9Hz), 4.281(1H,s), 4.510(1H,s),
6.225(1H,dd,1.4Hz,8.8Hz), 7.164-7.321(6H,m); IR (n
eat) 2931, 2854, 1651, 1435, 1225, 1099, 1032, 89
1, 746, 702 cm^-1

【００７８】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）−４−フェニルブタン−１−オンの合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−４−フェニルブタン−１−オン
０．１６０ｇ（０．５９４ミリモル）の酢酸２０ml溶液
に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８０ml（０．８８
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０７
２ml（０．８８ミリモル）を加え、１００℃で３０分間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、
目的物を得た。 黄色液体 収量０．１２２ｇ 収率６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.954-2.062(2H,m), 2.265
(6H,d,1.8Hz), 2.339-2.442(2H,m), 2.650-2.735(4H,
m), 3.405(2H,s), 3.636(1H,t,5.6Hz), 3.894(1H,t,5.8
Hz), 4.244(1H,s), 4.473(1.1H,s), 6.032(1H,d,8.0H
z), 7.164-7.281(5H,m); IR (neat) 2937, 2777, 1651,
1454, 1227, 1027, 750, 702 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−４−フェニルブタン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−４−
フェニルブタン−１−オン０．１２２ｇをメタノール２
mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて
撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加
え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１０２ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.908-1.983(2H,m), 2.478
(2H,q,7.6Hz), 2.644-2.787(4H,m), 2.854(6H,s), 3.76
9(1H,t,5.7Hz), 3.901(1H,t,5.7Hz), 4.357(2H,s), 4.3
93(1H,s), 4.483(1H,s), 6.625(1H,s), 7.150-7.262(5
H,m); IR (nujol)2467, 1651, 1254, 1207, 1126, 696
cm^-1; Anal. Calcd for C₂₀H₂₇ClN₂O₂・0.4H₂O: C, 64.9
1; H, 7.57; N, 7.57. Found: C, 65.10; H, 7.31; N,
7.53.

【００７９】実施例９ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン・塩酸
塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロパン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６３ｇ（１．０２１ミリモル）、３
−（３−フェネチルフェニル）プロピオン酸０．２９ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５７ml
（４．１ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２３ml（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを水酸化
ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３３８ｇ 収率９２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.453-2.557(2H,m), 2.581
-2.709(2H,m), 2.888(4H,s), 2.929-3.008(2H,m), 3.57
0(1.2H,t,5.6H), 3.832(0.8H,t,5.6Hz), 4.367(1.2H,
s), 4.632(0.8H,s), 6.227(1.2H,d,1.8Hz), 6.251(0.8
H,d,1.8Hz), 6.979-7.072(3H,m), 7.138-7.325(7H,m);
IR (neat) 2924, 2854, 1653, 1439, 1205, 1103, 103
4, 895, 789, 735, 702 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
の合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−３−（３−フェネチルフェニル）
プロパン−１−オン０．３３８ｇ（０．９４０ミリモ
ル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１０ｇ（１．１ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．０９ｇ（１．１ミリモル）を加え、１０
０℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、
目的物を得た。

【００８０】 淡黄色液体 収量０．２３７ｇ 収率６１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.250(6H,s), 2.419-2.515
(2H,m),2.578-2.697(2H,m), 2.886(4H,s), 2.865-2.998
(2H,m), 3.393(2H,s), 3.555(1.1H,t,5.6Hz), 3.815(0.
9H,t,5.7Hz), 4.362(0.9H,s), 4.615(1.1H,s), 6.027
(0.55H,s), 6.048(0.45H,s), 6.999-7.064(3H,m), 7.14
2-7.322(6H,m); IR (neat) 2935, 2856, 1653, 1448, 1
209, 1024, 791, 750, 702 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン０．２
３７ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジ
エチルエーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエ
ーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１６６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.389-2.962(6H,m), 2.826
(4H,s), 2.839(6H,s), 3.625(1.4H,t,5.6Hz), 3.792(0.
6H,t,5.3Hz), 4.315(1.4H,s) , 4.334(0.6H,s),4.418
(0.6H,s), 4.596(1.4H,s), 6.585(1H,s), 6.993-7.054
(3H,m), 7.089-7.277(6H,m); IR (nujol) 2470, 1624,
1228, 700 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₃₃ClN₂O₂・0.5H₂
O: C, 70.19; H, 7.42; N, 6.06. Found: C, 70.36; H,
7.38; N, 6.17.

【００８１】実施例１０ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン・塩酸
塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−３−（３−フェネチルフェ
ニル）プロパン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６３ｇ（１．０２１ミリモル）、３
−（３−フェネチルフェニル）プロピオン酸０．２９ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５７ml
（４．１ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２３ml（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを水酸化
ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝６／１〜３／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．３３１ｇ 収率９０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.603-2.731(4H,m), 2.881
(4H,s), 2.901-3.004(2H,m), 3.634(1.1H,t,5.6H), 3.9
22(0.9H,t,5.9Hz), 4.284(1.1H,s), 4.526(0.9H,s), 6.
180(0.9H,d,1.8Hz), 6.246(1.1H,d,1.8Hz), 7.001-7.10
0(3H,m), 7.156-7.281(7H,m); IR (neat) 2926, 2854,
1651, 1430, 1223, 1134, 1032, 789, 702cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
の合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−３−（３−フェネチルフェニル）
プロパン−１−オン０．３３１ｇ（０．９２１ミリモ
ル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１０ｇ（１．１ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．０９ｇ（１．１ミリモル）を加え、１０
０℃で１５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、
目的物を得た。

【００８２】 淡黄色液体 収量０．２９３ｇ 収率７６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.247(3H,s), 2.261(3H,
s), 2.597-2.698(4H,m), 2.883(4H,s), 2.921-2.999(2
H,m), 3.381(1H,s), 3.397(1H,s), 3.622(1H,t,5.7Hz),
3.908(1H,t,5.7Hz), 4.253(1H,s), 4.488(1H,s), 5.98
8(0.5H,s), 6.044(0.5H,s), 6.998-7.062(3H,m), 7.141
-7.321(6H,m); IR (neat) 2935, 2856, 1651,1449, 122
4, 1124, 1024, 793, 752, 702 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン０．２
９３ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して目的物
を得た。 黄色粘性液体 収量０．２７８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.583-2.911(6H,m), 2.834
(4H,s), 2.845(6H,s), 3.693(1.2H,t,5.5Hz), 3.889(0.
8H,t,5.1Hz), 4.308(0.8H,s) , 4.336(2H,s), 4.488(1.
2H,s), 6.574(0.4H,s), 6.614(0.6H,s), 6.995-7.050(3
H,m), 7.098-7.226(6H,m); IR (nujol) 2665, 1645, 12
27, 1132, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₃₃ClN₂O₂・
1.1H₂O: C, 68.58; H, 7.50; N, 5.92. Found: C, 68.5
8; H, 7.51;N, 5.99.

【００８３】実施例１１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン の合成 （Ａ法）４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩３．５４６ｇ（２２．２２ミリモ
ル）、４−ベンゾイル安息香酸５．５３ｇ（２４．４ミ
リモル）、トリエチルアミン１２．４ml（８８．９ミリ
モル）のジクロロメタン５０ml溶液に、氷冷下シアノり
ん酸ジエチル４．３５ｇ（２６．７ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水
溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに通した（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／
１）。得られた粗６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−
４，５，６−７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジンはこれ以上精製することなく次の反応に用いた。 橙色液体 収量７．７７１ｇ 上で得た粗６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
７．７７１ｇの酢酸５０ml溶液に５０％ジメチルアミン
水溶液２．４０ｇ（２６．７ミリモル）及び３７％ホル
ムアルデヒド水溶液２．１６ｇ（２６．７ミリモル）を
加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９
／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量７．３２２ｇ 収率８５％ （Ｂ法）Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−tert−ブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン０．３０８ｇ
（１．０９９ミリモル）のメタノール５ml溶液に、濃塩
酸１mlを加え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧留
去した。得られた粗Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル）アミン・二塩酸塩は精製することなく次の反
応に用いた。 黒褐色固体 収量０．２５３ｇ

【００８４】上記Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル）アミン・二塩酸塩０．２５３ｇ（１．０００ミ
リモル）、４−ベンゾイル安息香酸０．２７ｇ（１．２
ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリ
モル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリ
ン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（クロロホルム／メタノール＝２５／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．３２９ｇ 収率７７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２８２（６Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ２．５０４−２．６７８（２Ｈ，ｍ），
３．３７０−３．４４９（２Ｈ，ｍ）， ３．５４８−
３．６５８（１．２Ｈ，ｍ）， ３．９９９（０．８
Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．４５１（０．８Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ４．７８１（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．０
９６（１Ｈ，ｓ）， ７．４６４−７．６６４（５Ｈ，
ｍ）， ７．７９７−７．８７８（４Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｅａｔ）２９４７， １６３３， １５０４，
１４４４， １２７７， １０４３， ９３９， ７５
２， ７０２ ｃｍ^−１ ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン ０．３２９ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、メタノー
ルに溶かしジエチルエーテルにより再結晶して、目的物
を得た。 白色結晶 収量０．２６１ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.642(2H,br s), 2.887(6
H,br s), 3.670(1.3H,brs), 4.027(0.7H,br s), 4.330-
4.404(2H,m), 4.557(0.7H,br s), 4.804(1.3H,brs), 6.
679(1H,s), 7.512-7.727(5H,m), 7.792-7.912(4H,m); I
R (nujol) 2472,1632, 1282, 1157, 1113, 945, 696 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₅ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 66.43;
H, 6.04; N, 6.46. Found: C, 66.41; H, 6.24; N, 6.
21.

【００８５】実施例１２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ベンゾイル安息香酸０．２７ｇ（１．２ミリモル）、
トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一
晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）、得られた
固体をエーテルで洗浄して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２３３ｇ 収率 ７０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.723-2.871(2H,m), 3.678
(1.1H,br s), 4.066-4.121(0.9H,m), 4.343(0.9H,s),
4.690(1.1H,s), 6.124(0.5H,s), 6.321(0.5H,s),7.259-
7.341(1H,m), 7.457-7.659(5H,m), 7.791-7.877(4H,m);
IR (KBr) 3052,2836, 2364, 1651, 1435, 1282, 1095,
943, 723 cm^-1

【００８６】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベ
ンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン
の合成 ５−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．２３０ｇ
（０．６９４ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０９４ml（１．０４ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０８５ml（１．０
４ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（クロ
ロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１）、得
られた固体をヘキサンで洗浄して目的物を得た。 白色結晶 収量０．１８０ｇ 収率４２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.273(6H,br s), 2.719-2.
859(2H,m), 3.426(2H,brs), 3.658(1.1H,s), 4.079(0.9
H,br s), 4.304(0.9H,s), 4.654(1.1H,s), 5.921(0.4H,
s), 6.125(0.6H,s), 7.458-7.667(5H,m), 7.790-7.874
(4H,m); IR (KBr)2775, 2494, 1632, 1429, 1281, 110
9, 954 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８０ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエ
ーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 白色結晶 収量０．１３７ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.877(8H,br s), 3.716-3.
752(1.1H,m), 4.086-4.150(0.9H,m), 4.351-4.432(2.9
H,m), 4.689(1.1H,s), 6.520(0.4H,s), 6.712(0.6H,s),
7.504-7.718(5H,m), 7.785-7.902(4H,m); IR (nujol)
2468, 1633, 1281,1111, 928, 860, 698 cm^-1; Anal. C
alcd for C₂₄H₂₅ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 66.43; H, 6.04;
N, 6.46. Found: C, 66.37; H, 6.27; N, 6.29.

【００８７】実施例１３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−tert−ブトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル）アミン０．２７８ｇ（０．９９
２ミリモル）のメタノール５ml溶液に、濃塩酸１mlを加
え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得
られた粗Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）
アミン・二塩酸塩は精製することなく次の反応に用い
た。 黒褐色固体 収量０．２２８ｇ 上記Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミ
ン・二塩酸塩０．２２８ｇ（０．９００ミリモル）、３
−ベンゾイル安息香酸０．２６ｇ（１．１ミリモル）、
トリエチルアミン０．５３ml（３．８ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．２３ｇ（１．４３ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５
０／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．２５５ｇ 収率６６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,br s), 2.513-2.
654(2H,m), 3.372-3.430(2H,m), 3.587(1.2H,br s), 3.
974(0.8H,br s), 4.456(0.8H,br s), 4.746(1.2H,br
s), 6.079(1H,s), 7.462-7.905(9H,m); IR (neat) 293
9, 2779, 1633, 1441, 1286, 1045, 906, 717 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２５５ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、メタノール
に溶かし酢酸エチルにより再結晶して、目的物を得た。 淡褐色結晶 収量０．１８３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.563-2.712(2H,m), 2.870
(6H,br s), 3.639-3.686(1.4H,m), 3.972-4.025(0.6H,
m), 4.381(2H,s), 4.560-4.608(0.6H,m), 4.771(1.4H,
s), 6.658(1H,s), 7.504-7.935(9H,m); IR (nujol) 247
8, 1655, 1373, 1252, 714 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄
H₂₅ClN₂O₃: C, 67.84; H, 5.93; N, 6.59. Found: C, 6
7.83; H, 6.05; N, 6.37.

【００８８】実施例１４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（３−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、３
−ベンゾイル安息香酸０．２７ｇ（１．２ミリモル）、
トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一
晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．２１０ｇ 収率 ６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.708-2.856(2H,m), 3.686
(1H,br s), 4.054(1H,brs), 4.353(1H,br s), 4.659(1
H,br s), 6.122(0.5H,br s), 6.312(0.5H,br s),7.315
(1H,br s), 7.458-7.712(5H,m), 7.789-7.915(4H,m); I
R (neat) 1630, 1442, 1254, 1136, 1093, 717 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ５−（３−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．２００ｇ
（０．６０４ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０８２ml（０．９１ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０７３ml（０．７
３ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ク
ロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２
５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１５５ｇ 収率６６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２６４（６Ｈ，
ｓ）， ２．６９７−２．８２９（２Ｈ，ｍ）， ３．
４０８（２Ｈ，ｓ）， ３．６２８−３．６９３（１．
２Ｈ，ｍ）， ４．０２０−４．０４７（０．８Ｈ，
ｍ）， ４．３０５（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．６
２１（１．２Ｈ，ｂｒｓ）， ５．９０９（０．５Ｈ，
ｂｒ ｓ）， ６．１０７（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．４４９−７．７０８（５Ｈ，ｍ）， ７．７７９−
７．９０５（４Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９
３５， ２７７７， １６１３， １４１６， １２６
０， １１４４， １１４４， １１１３， １０４
３， ７１９ ｃｍ^−１ ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１５５ｇを
メタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．１５７ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.861(8H,br s), 3.739-3.
808(1H,m), 4.070-4.114(1H,m), 4.323-4.479(3H,m),
4.603-4.695(1H,m), 6.536-6.708(1H,m), 7.276-7.930
(9H,m); IR (nujol) 1786, 1637, 1238, 1113, 758 cm
^-1; Anal. Calcd forC₂₄H₂₅ClN₂O₃・0.7H₂O: C, 65.88;
H, 6.08; N, 6.40. Found: C, 65.92; H, 6.28; N, 6.3
1.

【００８９】実施例１５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミンの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−tert−ブトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル）アミン０．２７８ｇ（０．９９
２ミリモル）のメタノール５ml溶液に、濃塩酸１mlを加
え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得
られた粗Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）
アミン・二塩酸塩は精製することなく次の反応に用い
た。 黒褐色固体 収量０．２２８ｇ 上記Ｎ，Ｎ−ジメチル−（４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミ
ン・二塩酸塩０．２２８ｇ（０．９００ミリモル）、２
−ベンゾイル安息香酸０．２４ｇ（１．１ミリモル）、
トリエチルアミン０．５０ml（３．６ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．２２ｇ（１．３５ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝２
５／１）、目的物を得た。

【００９０】黄色液体 収量０．２９１ｇ 収率７６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.272(6H,s), 2.426-2.508
(2H,m), 3.369(0.8H,s),3.431(1.2H,s), 3.547(1.2H,t,
5.0Hz), 3.791(0.8H,t,5.3Hz), 4.340(0.8H,s),4.561
(1.2H,s), 6.067(1H,s), 7.357-7.603(7H,m), 7.698-7.
811(2H,m); IR (neat) 2948, 2857, 2766, 1633, 1429,
1279, 1045, 937, 752, 704 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン ０．２９１ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 褐色粉末 収量０．１７８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．４６３−２．６０６
（２Ｈ，ｍ）， ２．８５３−２．８７６（６Ｈ，
ｍ）， ３．５８４−３．６１１（１Ｈ，ｍ）， ３．
８２８−３．８３９（１Ｈ，ｍ）， ４．３２７−４．
３７７（２Ｈ，ｍ）， ４．４３６（０．８Ｈ，ｓ），
４．６４４（１．２Ｈ，ｓ）， ６．６４８（１Ｈ，
ｓ）， ７．４１０−７．８２８（９Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｕｊｏｌ） ２４６８， １６２６， １２７
７， ９３１，７０６ ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａ
ｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２５ＣｌＮ_２Ｏ_３・０．８Ｈ
_２Ｏ： Ｃ， ６５．６１； Ｈ， ６．１０； Ｎ，
６．３８． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ６５．５８；
Ｈ， ６．３２； Ｎ， ６．１５．

【００９１】実施例１６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（２−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、２
−ベンゾイル安息香酸０．２７ｇ（１．２ミリモル）、
トリエチルアミン０．５５ｍｌ（４．０ミリモル）のジ
クロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチ
ル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜３／１）、目的物
を得た。 無色油状物 収量０．１５２ｇ 収率 ４６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.527-2.566(1H,m), 2.694
-2.724(1H,m), 3.639(1H,t,5.5Hz), 3.829(1H,t,5.4H
z), 4.280(1H,s), 4.498(1H,s), 6.112(0.5H,s), 6.262
(0.5H,s), 7.306-7.817(10H,m); IR (neat) 3104, 284
4, 2364, 1622, 1441, 1279, 1092, 930, 787, 700 cm
^-1

【００９２】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−ベ
ンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン
の合成 ５−（２−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．１４０ｇ
（０．４２２ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０６０ml（０．６３ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０５２ml（０．６
３ミリモル）を加え、１００℃で４５分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し （クロ
ロホルム〜クロロホルム／メタノール＝２５／１）、目
的物を得た。 黄色液体 収量０．１５５ｇ 収率９５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.271(6H,s), 2.552-2.558
(0.9H,m), 2.674-2.730(1.1H,m), 3.406(2H,s), 3.621
(1.1H,t,5.8Hz), 3.811(0.9H,t,5.2Hz), 4.223(0.9H,
s), 4.451(1.1H,s), 5.910(0.5H,s), 6.064(0.5H,s),
7.334-7.601(7H,m), 7.698(0.9H,d,7.4Hz), 7.796(1.1
H,d,7.4Hz); IR (neat) 2942, 2777, 1633, 1429, 127
9, 1120, 1038, 931, 750 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン０．１５５ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエ
ーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１４３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.583-2.642(1H,m), 2.776
-2.873(7H,m), 3.697(1H,t,5.6Hz), 3.867-3.953(1H,
m), 4.340-4.378(3H,m), 4.527(1H,s), 6.470(0.5H,s),
6.666(0.5H,s), 7.335-7.798(9H,m); IR (nujol) 162
2, 1375, 1279, 930,702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H
₂₅ClN₂O₃・0.8H₂O: C, 65.61; H, 6.10; N, 6.38. Foun
d: C, 65.56; H, 6.28; N, 6.12.

【００９３】実施例１７ ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）エタン
−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）−１−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）エタン−１−オン の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル酢酸０．３３
ｇ（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１〜２／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２９３ｇ 収率 ７８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.328(1.2H,t,5.6Hz), 2.5
43(0.8H,t,5.6Hz), 3.626(1.2H,t,5.7Hz), 3.715-3.746
(2H,m), 3.829-3.875(3.8H,m), 4.463(0.8H,s),4.641
(1.2H,s), 5.124-5.135(2H,m), 6.226(1H,dd,1.8Hz,9.8
Hz), 6.684-6.850(3H,m), 7.267-7.448(6H,m); IR (nea
t) 1647, 1514, 1454, 1263, 1032, 750 cm^-1

【００９４】ｂ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）−１−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−６−イル）エタン−１−オンの合成 ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）エタン−１−オン０．２９０ｇ
（０．７６８ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１０４ml（１．１５ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９４ml（１．１
５ミリモル）を加え、１００℃で４０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ク
ロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２
５／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１９７ｇ 収率５９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.256(7H,s), 2.508(1H,t,
5.2Hz), 3.378-3.404(2H,m), 3.587-3.648(1H,m), 3.70
6-3.739(2H,m), 3.801-3.888(4H,m), 4.403(0.8H,s),
4.626(1.2H,s), 5.122-5.164(2H,m), 6.014-6.053(1H,
m), 6.695-6.848(3H,m), 7.289-7.449(5H,m); IR (nea
t) 2943, 2860, 2779, 1651, 1516, 1454, 1265, 1230,
1144, 1026, 744 cm^-1 ｃ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）−１−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
エタン−１−オン・塩酸塩の合成 ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）エタン
−１−オン０．１９７ｇをメタノール２mlに溶解し、塩
化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これ
を濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を
濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１６６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.317-2.394(1.3H,m), 2.5
44-2.592(0.7H,m), 2.788-2.845(6H,m), 3.729-3.881(7
H,m), 4.304-4.341(2H,m), 4.570-4.632(2H,m),5.054-
5.085(2H,m), 6.578-6.594(1H,m), 6.708-6.942(3H,m),
7.283-7.464(5H,m); IR (nujol) 1738, 1633, 1217, 1
138, 1022, 748 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₃₁ClN₂O₄・
0.8H₂O: C, 64.33; H, 6.77; N, 5.77. Found: C, 64.2
5; H, 6.77; N, 5.57.

【００９５】実施例１８ ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）エタン
−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニ
ル）−１−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）エタン−１−オン の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル酢酸０．３３
ｇ（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１〜２／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２６３ｇ 収率 ７０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.478(1.1H,t,5.7Hz), 2.7
25(0.9H,t,5.8Hz), 3.664-3.746(3.1H,m), 3.811-3.847
(3H,m), 3.935(0.9H,t,5.8Hz), 4.357(0.9H,t,1.6Hz),
4.531(1.1H,t,1.8Hz), 5.119-5.132(2H,m), 6.196(1H,d
d,1.9Hz,16.9Hz),6.640-6.839(3H,m), 7.259-7.438(6H,
m); IR (neat) 2933, 1645, 1520, 1454,1263, 1032, 7
31 cm^-1

【００９６】ｂ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）−１−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）エタン−１−オンの合成 ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）エタン−１−オン０．２６０ｇ
（０．６８９ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０９３ml（１．０３ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０８４ml（１．０
３ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１
〜２５／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．１８０ｇ 収率６０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.259(6H,s), 2.506(1.2H,
t,5.6Hz), 2.719(0.8H,t,5.6Hz), 3.395(2H,s), 3.648-
3.743(3.2H,m), 3.826-3.853(3H,m), 4.942(0.8H,t,5.7
Hz), 4.324(0.8H,s), 4.501(1.2H,s), 5.120-5.138(2H,
m), 5.977(0.4H,s), 6.053(0.6H,s), 6.688-6.846(3H,
m), 7.291-7.452(5H,m); IR (neat) 2939,2860, 2775,
1651, 1520, 1454, 1263, 1227, 1142, 1026,747 cm^-1

【００９７】ｃ） ２−（４−ベンジルオキシ−３−メ
トキシフェニル）−１−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）エタン−１−オン・塩酸塩の合成 ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）−
１−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）エタン
−１−オン０．１８０ｇをメタノール２mlに溶解し、塩
化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これ
を濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を
濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色粉末 収量０．１３０ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.505(1H,t,5.5Hz), 2.734
(1H,t,5.7Hz), 2.804-2.834(6H,m), 3.776-3.857(6H,
m), 3.928(1H,t,5.8Hz), 4.311-4.332(2H,m), 4.463-4.
512(2H,m), 5.040-5.073(2H,m), 6.518(0.4H,s), 6.615
(0.6H,s), 6.712-6.945(3H,m), 7.275-7.433(5H,m); IR
(nujol) 2662, 1635, 1516, 1263, 1227, 1140, 1032,
744 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₃₁ClN₂O₄・1.0H₂O: C,
63.86; H, 6.80; N, 5.73. Found: C, 64.13; H, 7.0
2; N, 5.55.

【００９８】実施例１９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−フェニルベンゾイル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ト
リエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下、塩化４−ビフェニルカ
ルボニル０．２６ｇ（１．２ミリモル）を加えた後、室
温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）、目的物を得
た。 白色結晶 収量０．２５３ｇ 収率 ８３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.627(2H,br s), 3.636-4.
000(2H,m), 4.546-4.812(2H,m), 6.292(1H,d,1.8Hz),
7.331-7.679(10H,m); IR (neat) 1628, 1423, 1225, 10
92, 750 cm^-1

【００９９】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フ
ェニルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
の合成 ６−（４−フェニルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．２５０ｇ
（０．８２４ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１１２ml（１．２４ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１０１ml（１．２
４ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。さ
らに５０％ジメチルアミン水溶液０．０７５ml（０．８
２ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０
６７ml（０．８２ミリモル）を加え、２０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／
１〜２５／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１８２ｇ 収率６１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.528-2.665
(2H,m), 3.423(2H,br s), 3.600-3.949(2H,m), 4.516-
4.744(2H,m), 6.089(1H,s), 7.374-7.660(9H,m);IR (ne
at) 2818, 2773, 1632, 1429, 1257, 1043, 849, 749 c
m^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン０．１８０ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、エタノールに溶か
しジエチルエーテルにより再結晶して、目的物を得た。 白色結晶 収量０．１３８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.528-2.665
(2H,m), 3.423(2H,br s), 3.600-3.949(2H,m), 4.516-
4.744(2H,m), 6.089(1H,s), 7.374-7.660(9H,m);IR (nu
jol) 2470, 1624, 1230, 951, 743 cm^-1; Anal. Calcd
for C₂₃H₂₅ClN₂O₂・0.1H₂O: C, 69.29; H, 6.37; N, 7.0
3. Found: C, 69.18; H, 6.41; N, 6.97.

【０１００】実施例２０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（４−フェニルベンゾイル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ト
リエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下、塩化４−ビフェニルカ
ルボニル０．２６ｇ（１．２ミリモル）を加えた後、室
温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）、目的物を得
た。 白色結晶 収量０．１２６ｇ 収率 ４２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.815(2H,br s), 3.708-4.
106(2H,m), 4.411-4.669(2H,m), 6.100-6.330(1H,m),
7.326-7.679(10H,m); IR (neat) 1630, 1427, 1219, 10
92, 773 cm^-1

【０１０１】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フ
ェニルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの
合成 ５−（４−フェニルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．１２０ｇ
（０．３９６ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．０５４ml（０．５９ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０４８ml（０．５
９ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ク
ロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２
５／１）、目的物を得た。 白色結晶 収量０．１４０ｇ 収率１００％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.269(6H,s), 2.758-2.803
(2H,m), 3.410(2H,s), 3.679-3.728(1.2H,m), 4.016-4.
091(0.8H,m), 4.368-4.627(2H,m), 5.934-6.141(1H,m),
7.337-7.667(9H,m); IR (KBr) 2858, 2771, 1641, 142
9, 1365, 1263, 1225, 1111, 1020, 849, 746 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン０．１４０ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、エタノールに溶か
しジエチルエーテルにより再結晶して、目的物を得た。 白色結晶 収量０．１２０ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.866(8H,s), 3.780-3.823
(1H,m), 4.080-4.099(1H,m), 4.369(2H,s), 4.470-4.66
0(2H,m), 6.509-6.707(1H,m), 7.377-7.764(9H,m); IR
(nujol) 2453, 1628, 1425, 1269, 1115, 746 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₃H₂₅ClN₂O₂・0.3H₂O: C, 68.66; H, 6.
41; N, 6.96. Found: C, 68.59; H, 6.33;N, 7.05.

【０１０２】実施例２１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ヘプチルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−ヘプチルベンゾイル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ヘプチル安息香酸０．２６４ｇ、トリエチルアミン
０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml
溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．
５ミリモル）を加えた後、室温で一晩撹拌した。これを
精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２７０ｇ 収率 ８３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ０．８８３（３Ｈ，ｔ，
６．６Ｈｚ）， １．２０７−１．４４２（８Ｈ，
ｍ）， １．５４６−１．７１８（２Ｈ，ｍ）， ２．
５９４−２．６７１（４Ｈ，ｍ）， ３．５６５−３．
９７１（２Ｈ，ｍ）， ４．４８４−４．７７５（２
Ｈ，ｍ）， ６．２７７（１Ｈ，ｓ）， ７．２２１
（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）， ７．３０７（１Ｈ，
ｓ）， ７．３６４（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）； ＩＲ
（ｎｅａｔ） ２９３０， ２８５４， １６３３，
１４１７， １２６５， １０９２， ８９５， ７
２７ ｃｍ^−１

【０１０３】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ヘ
プチルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
の合成 ６−（４−ヘプチルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．２６０ｇ
（０．７９９ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１０８ml（１．２０ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９７ml（１．２
０ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。さ
らに５０％ジメチルアミン水溶液０．０７２ml（０．７
９９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０６４ml（０．７９９ミリモル）を加え、３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し （クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５
０／１〜２５／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１７３ｇ 収率５７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.881(3H,t,6.5Hz), 1.295
(8H,br s), 1.546-1.691(2H,m), 2.256(6H,s), 2.495-
2.665(4H,m), 3.400(2H,s), 3.551-3.935(2H,m),4.464-
4.753(2H,m), 6.070(1H,s), 7.209(2H,d,8.0Hz), 7.350
(2H,d,8.0Hz); IR(neat) 2931, 2778, 1633, 1425, 128
7, 1230, 1043, 906, 847 cm^-1

【０１０４】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ヘ
プチルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ヘプチルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン０．１７３ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、生じた固体をジエ
チルエーテルにより濾過、洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１７１ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 0.897(3H,t,6.6Hz), 1.299
-1.332(8H,m), 1.609-1.677(2H,m), 2.637-2.712(4H,
m), 2.864(6H,s), 3.651-3.994(2H,m), 4.373(2H,s),
4.554-4.738(2H,m), 6.659(1H,s), 7.305(2H,d,8.4Hz),
7.386(2H,d,8.2Hz);IR (nujol) 2474, 1622, 1236, 11
15, 974, 721 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₃₅ClN₂O₂・0.
3H₂O: C, 67.92; H, 8.45; N, 6.60. Found: C, 67.94;
H, 8.58; N,6.84.

【０１０５】実施例２２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ヘプチルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（４−ヘプチルベンゾイル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ヘプチル安息香酸０．２６４ｇ、トリエチルアミン
０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml
溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．
５ミリモル）を加えた後、室温で一晩撹拌した。これを
精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝７／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．１９３ｇ 収率 ５９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.800-0.950(3H,m), 1.222
-1.312(8H,m), 1.553-2.044(2H,m), 2.632(2H,t,7.7H
z), 2.696-2.850(2H,m), 3.636-4.138(2H,m), 4.347-4.
647(2H,m), 6.120-6.283(1H,m), 7.219(2H,d,8.0Hz),
7.305(1H,s), 7.361(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2927, 28
54, 1633, 1425, 1282, 1092, 893, 727 cm^-1

【０１０６】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ヘ
プチルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン ５−（４−ヘプチルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．１９０ｇ
（０．５８４ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．０７９ml（０．８８ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０７１ml（０．
８８ミリモル）を加え、１００℃で５０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回
抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝２５／
１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．１５８ｇ 収率７１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 0.883(3H,t,6.6Hz), 1.296
(8H,br s), 1.582-1.647(2H,m), 2.265(6H,s), 2.633(2
H,t,7.7Hz), 2.745-2.772(2H,m), 3.405(2H,s),3.607-
4.073(2H,m), 4.307-4.585(2H,m), 5.934-6.127(1H,m),
7.223(2H,d,7.8Hz), 7.363(2H,d,8.0Hz); IR (neat) 2
926, 2854, 1636, 1425, 1361, 1228, 1111, 843, 795
cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ヘプチルベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ヘプチルベンゾイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン０．１５８ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、生じた固体をジエ
チルエーテルにより濾過、洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１５６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ０．８６３−０．９２７
（３Ｈ，ｍ）， １．２９９−１．３３０（８Ｈ，
ｍ）， １．６０６−１．６７６（２Ｈ，ｍ）， ２．
６７１（２Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ）， ２．８５７（８
Ｈ，ｓ）， ３．７００−４．０５０（２Ｈ，ｍ），
４．３５８（２Ｈ，ｓ）， ４．４５０−４．６５０
（２Ｈ，ｍ）， ６．４５０−６．７００（１Ｈ，
ｍ）， ７．２７７−７．４０２（４Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｕｊｏｌ） ２４６５， １６１８， １２４
８， １１１５， ９８０， ８００ ｃｍ^−１； Ａ
ｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_３５ＣｌＮ_２
Ｏ_２・０．２Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ６８．２１； Ｈ，
８．４４； Ｎ， ６．６３． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，
６８．１４； Ｈ， ８．４５； Ｎ， ６．６８．

【０１０７】実施例２３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（アントラキノン−２−カル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ７−（アントラキノン−２−カルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ア
ントラキノン−２−カルボン酸０．３０２ｇ、トリエチ
ルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタ
ン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４
ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、室温で一晩撹拌し
た。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、得られた固体を酢
酸エチルで洗浄し目的物を得た。 淡緑色結晶 収量０．２９２ｇ 収率 ８２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.613-2.618(2H,m), 3.580
-3.603(1.2H,m), 4.000-4.040(0.8H,m), 4.458-4.462
(0.8H,m), 4.818(1.2H,s), 6.295(1H,d,1.8Hz), 7.363
(1H,s), 7.817-7.908(3H,m), 8.311-8.421(4H,m); IR
(KBr) 1645, 1437, 1323, 1296, 710 cm^-1

【０１０８】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（アント
ラキノン−２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕
アミンの合成 ７−（アントラキノン−２−カルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
２８０ｇ（０．７８４ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．１０６ml（１．１８ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９６ml
（１．１８ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０
／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．２２７ｇ 収率７０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.170-2.297(6H,m), 2.573
-2.687(2H,m), 3.368-3.460(2H,m), 3.548-3.616(1.2H,
m), 4.015-4.030(0.8H,m), 4.449-4.464(1.2H,m), 4.80
4(1.2H,s), 6.107(1H,s), 7.819-7.900(3H,m), 8.314-
8.418(4H,m); IR (neat) 1676, 1636, 1435, 1294, 117
2, 1043, 931, 708 cm^-1

【０１０９】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（アント
ラキノン−２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕
アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（アントラキノン−２−カル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２２７ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、生じた固
体をエタノ−ルにとかしジエチルエーテルにより再結晶
して、目的物を得た。 淡黄色結晶 収量０．１８５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.141-2.826(8H,m), 3.613
-3.648(1.3H,m), 4.000-4.273(2.7H,m), 4.500(0.7H,br
s), 4.860(1,3H,br s), 6.715(1H,br s), 7.839-7.916
(3H,m), 8.315-8.444(4H,m); IR (nujol) 2470, 1680,
1620, 1321, 1298, 1242, 939, 716 cm^-1; Anal. Calcd
for C₂₅H₂₃ClN₂O₄・0.4H₂O: C, 65.54; H,5.24; N, 6.1
1. Found: C, 65.46; H, 4.95; N, 6.22.

【０１１０】実施例２４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（アントラキノン−２−カル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ５−（アントラキノン−２−カルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ア
ントラキノン−２−カルボン酸０．３０２ｇ、トリエチ
ルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタ
ン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４
ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、室温で一晩撹拌し
た。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１）、得られた固体を酢酸エチル
で洗浄し目的物を得た。 黄色結晶 収量０．２２９ｇ 収率 ６４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.791-2.888(2H,m), 3.652
-3.678(1H,m), 4.123(1H,s), 4.363(1H,s), 4.714(1H,
s), 6.088(0.5H,s), 6.332(0.5H,s), 7.290(0.5H,s),
7.350(0.5H,s), 7.812-7.903(3H,m), 8.304-8.412(4H,
m); IR (KBr) 1676,1632, 1439, 1323, 1296, 710 cm^-1

【０１１１】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（アント
ラキノン−２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕
アミン ５−（アントラキノン−２−カルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２２０ｇ（０．６１６ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．０８３ml（０．９２ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０７５ml
（０．７５ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノール＝５０
／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１９７ｇ 収率７７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.286(6H,br s), 2.776-2.
876(2H,m), 3.394-3.443(2H,m), 3.623-3.659(1H,m),
4.088-4.131(1H,m), 4.315(1H,s), 4.680(1H,s),5.891
(0.5H,s), 6.138(0.5H,s), 7.817-7.899(3H,m), 8.315-
8.417(4H,m); IR (neat) 2937, 2773, 1674, 1633, 143
5, 1275, 1115, 931, 710 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（アントラキノン−２
−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（アントラキノン−２−カル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１９７ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、生じた結
晶をジエチルエーテルにより洗浄して、目的物を得た。 黄色結晶 収量０．１８５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.811(8H,br s), 3.701-3.
716(1H,m), 4.097-4.252(3H,m), 4.378(1H,br s), 4.71
3(1H,br s), 6.502-6.522(0.5H,m), 6.683-6.707(0.5H,
m), 7.815-7.916(3H,m), 8.310-8.436(4H,m); IR (nujo
l) 2445, 1678, 1628, 1327, 1296, 1271, 1119, 931,
708 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₃ClN₂O₄・0.5H₂O: C,
65.29; H, 5.26; N, 6.09. Found: C, 65.41; H, 5.29;
N, 6.04.

【０１１２】実施例２５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９，１０，１０−トリオキ
ソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−
３−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩 ａ） ６−（９，１０，１０−トリオキソ−９，１０−
ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−３−カルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、９
−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−３−カルボン酸 １
０，１０−ジオキシド０．３４６ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、室温
で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜クロロホル
ム）、得られた固体をクロロホルムに溶かしジエチルエ
ーテルで再結晶して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２５５ｇ 収率 ６５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.574-2.725(2H,m), 3.573
-3.635(1.3H,m), 3.984-4.037(0.7H,m), 4.434-4.451
(0.7H,m), 4.799-4.807(1.3H,m), 6.295(1H,d,1.8Hz),
7.330-7.358(1H,m), 7.780-7.952(3H,m), 8.172-8.232
(2H,m), 8.338-8.433(2H,m); IR (KBr) 1678, 1626, 14
41, 1311, 1155,924, 770 cm^-1

【０１１３】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９，１
０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶
−チオキサンテン−３−カルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン ６−（９，１０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒド
ロ−１０λ⁶−チオキサンテン−３−カルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン０．２４０ｇ（０．６１０ミリモル）の酢酸２０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８３ml（０．
９２ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０７５ml（０．９２ミリモル）を加え、１００℃で６０
分間撹拌した。さらに５０％ジメチルアミン水溶液０．
０８３ml（０．９２ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．０７５ml（０．９２ミリモル）を加え、
１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性に
した後にジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（クロロホルム〜クロロホ
ルム／メタノール＝２５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１３３ｇ 収率４８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.288(6H,br s), 2.546-2.
685(2H,m), 3.367-3.453(3.2H,m), 3.991-4.026(0.8H,
m), 4.442-4.471(0.8H,m), 4.786(1.2Hs), 6.107(1H,
s), 7.781-7.953(3H,m), 8.173-8.228(2H,m), 8.342-8.
431(2H,m); IR (neat) 1674, 1651, 1435, 1311, 1128,
1043, 922, 762 cm^-1

【０１１４】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９，１
０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶
−チオキサンテン−３−カルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９，１０，１０−トリオキ
ソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−
３−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
１３３ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 黄色結晶 収量０．１３１ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.605-2.748(2H,m), 2.826
-2.890(6H,m), 3.590-3.691(1.3H,m), 4.026-4.063(0.7
H,m), 4.310-4.403(2H,m), 4.541-4.577(0.7H,m), 4.76
1-4.823(1.3H,m), 6.678(1H,s), 7.884-8.052(3H,m),
8.177-8.244(2H,m), 8.404(2H,dd,8.0Hz,15.2Hz); IR
(nujol) 1674, 1628, 1306, 1155, 922 cm^-1; Anal. Ca
lcd for C₂₄H₂₃ClN₂O₅S・1.5H₂O: C, 56.08; H, 5.10;
N, 5.45. Found: C, 56.16; H, 5.06; N, 5.25.

【０１１５】実施例２６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９，１０，１０−トリオキ
ソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−
３−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩 ａ） ５−（９，１０，１０−トリオキソ−９，１０−
ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−３−カルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、９
−オキソ−９Ｈ−チオキサンテン−３−カルボン酸 １
０、１０−ジオキシド０．３４６ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、室温
で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、目的物を得
た。 淡黄色泡状物 収量０．２０２ｇ 収率 ５１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.776-2.884(2H,m), 3.647
-3.696(1H,m), 4.078-4.138(1H,m), 4.356(1H,s), 4.70
1(1H,s), 6.120(0.5H,s), 6.330(0.5H,s), 7.291-7.349
(1H,m), 7.778-7.950(3H,m), 8.172-8.228(2H,m), 8.33
5-8.426(2H,m); IR (neat) 1711, 1676, 1645, 1441, 1
309, 1228, 1128, 764 cm^-1

【０１１６】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９，１
０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶
−チオキサンテン−３−カルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン ５−（９，１０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒド
ロ−１０λ⁶−チオキサンテン−３−カルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン０．１９０ｇ（０．４８３ミリモル）の酢酸２０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０６５ml（０．
７２ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０５９ml（０．７２ミリモル）を加え、１００℃で６０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し （クロロホルム／メタノール＝５０／１
〜２５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．０８８ｇ 収率４０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.275(6H,s), 2.767-2.901
(2H,m), 3.403-3.442(2H,m), 3.623-3.678(1H,m), 4.06
4-4.106(1H,m), 4.313(1H,s), 4.665(1H,s), 5.920(0.5
H,s), 6.136(0.5H,s), 7.783-7.955(3H,m), 8.176-8.23
1(2H,m), 8.341-8.427(2H,m); IR (neat) 2941, 2777,
1676, 1637, 1437, 1309, 1228, 1157, 924, 752 cm^-1

【０１１７】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９，１
０，１０−トリオキソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶
−チオキサンテン−３−カルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミン・塩酸塩 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９，１０，１０−トリオキ
ソ−９，１０−ジヒドロ−１０λ⁶−チオキサンテン−
３−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
０８８ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 黄色結晶 収量０．０８５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.876(8H,br s), 3.688-3.
763(1H,m), 4.100-4.141(1H,m), 4.337-4.390(3H,m),
4.663-4.706(1H,m), 6.509(0.5H,s), 6.718(0.5H,s),
7.874-8.048(3H,m), 8.172-8.225(2H,m), 8.337-8.454
(2H,m); IR (nujol)1674, 1622, 1304, 1153, 746 c
m^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃ClN₂O₅S・1.3H₂O:C, 56.4
8; H, 5.06; N, 5.49. Found: C, 56.51; H, 5.22; N,
5.30.

【０１１８】実施例２７ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
（４−フルオロフェニル）ヘキサン−１−オン・塩酸塩
の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニ
ル）ヘキサン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、６
−（４−フルオロフェニル）ヘキサン酸０．２５ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．２８９ｇ 収率 ９２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.320-1.447(2H,m), 1.546
-1.773(4H,m), 2.376(2H,q,7.4Hz), 2.491-2.621(4H,
m), 3.630(1.2H,t,5.6Hz), 3.822(0.8H,t,5.6Hz),4.458
(0.8H,s), 4.610(1.2H,s), 6.234-6.265(1H,m), 6.896-
6.998(2H,m), 7.072-7.141(2H,m), 7.297(1H,s); IR (n
eat) 2929, 2854, 1649, 1508, 1433, 1219, 1105, 89
5, 729 cm^-1

【０１１９】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン
−６−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘキサン
−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘ
キサン−１−オン０．２８０ｇ（０．８８８ミリモル）
の酢酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１
２０ml（１．３３ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．１０８ml（１．３３ミリモル）を加え、１
００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後にジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（クロロホルム／メタノール
＝５０／１〜２５／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．０９８ｇ 収率３０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.362-1.408(2H,m), 1.589
-1.729(4H,m), 2.257(6H,s), 2.302-2.423(2H,m), 2.45
4-2.619(4H,m), 3.408(2H,s), 3.615(1.1H,t,5.6Hz),
3.806(0.9H,t,5.6Hz), 4.439(0.9H,s), 4.594(1.1H,s),
6.052(1H,d,3.0Hz), 6.896-6.784(2H,m), 7.106(2H,d
d,5.6Hz,8.6Hz); IR (neat) 2931, 2854, 2771, 1651,
1508, 1435, 1219, 1045, 822 cm^-1

【０１２０】ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン
−６−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘキサン
−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
（４−フルオロフェニル）ヘキサン−１−オン０．０９
８ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固
体をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．０６３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.380-1.414(2H,m), 1.589
-1.701(4H,m), 2.446-2.637(6H,m), 2.862(6H,s), 3.71
4-3.807(2H,m), 4.370(2H,s), 4.593(2H,s), 6.641(1H,
s), 6.949(2H,t,8.8Hz), 7.161(2H,dd,5.8Hz,8.2Hz); I
R (nujol) 2593,2465, 1626, 1244, 976, 825 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₂H₃₀ClFN₂O₂・0.3H₂O: C, 63.77; H,
7.44; N, 6.76. Found: C, 63.60; H, 7.25; N, 6.73.

【０１２１】実施例２８ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
（４−フルオロフェニル）ヘキサン−１−オン・塩酸塩
の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−（４−フルオロフェニ
ル）ヘキサン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、６
−（４−フルオロフェニル）ヘキサン酸０．２５ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３２９ｇ 収率 １００％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.335-1.432(2H,m), 1.559
-1.736(4H,m), 2.334-2.436(2H,m), 2.550-2.621(2H,
m), 2.671-2.771(2H,m), 3.713(1H,t,5.9Hz), 3.912(1
H,t,5.9Hz), 4.358(1H,s), 4.510(1H,s), 6.228-6.255
(1H,m), 6.944(2H,m),7.290-7.303(1H,m); IR (neat) 2
931, 2856, 1651, 1508, 1427, 1219, 1097,835, 731 c
m^-1

【０１２２】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘキサン
−１−オン １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘ
キサン−１−オン０．３１５ｇ（１．０００ミリモル）
の酢酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１
３５ml（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１
００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後にジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（クロロホルム／メタノール
＝５０／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．２３１ｇ 収率６２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.331-1.410(2H,m), 1.588
-1.694(4H,m), 2.255(6H,s), 2.327-2.429(2H,m), 2.58
4(2H,t,7.7Hz), 2.689-2.734(2H,m), 3.397(2H,s), 3.6
98(1.1H,t,5.8Hz), 3.897(0.9H,t,5.8Hz), 4.319(0.9H
s), 4.474(1.1H,s), 6.044(1H,d,3.4Hz), 6.949(2H,t,
8.8Hz), 7.081-7.151(2H,m); IR (neat) 2939, 2860, 2
779, 1649, 1510, 1452, 1221, 1124, 1045, 845 cm^-1

【０１２３】ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）−６−（４−フルオロフェニル）ヘキサン
−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
（４−フルオロフェニル）ヘキサン−１−オン０．２３
１ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエチル
エーテルで洗浄して目的物を得た。 白色固体 収量０．１９６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.360-1.413(2H,m), 1.587
-1.698(4H,m), 2.466(2H,q,7.7Hz), 2.549-2.827(4H,
m), 2.857(6H,s), 3.798-3.899(2H,m), 4.362(2H,s),
4.477(2H,s), 6.639(1H,d,3.6Hz), 6.950(2H,t,8.8Hz),
7.119-7.199(2H,m);IR (nujol) 2669, 2474, 1645, 15
10, 1219, 1126, 822 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₃₀Cl
FN₂O₂・0.5H₂O: C, 63.22; H, 7.48; N, 6.70. Found:
C, 63.36; H,7.43; N, 6.69.

【０１２４】実施例２９ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｅ）−６−（４−スチルベンカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｅ）−４−スチルベンカルボン酸０．２６９ｇ（１．
２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロ
メタン＝４／１／１）後、メタノールに溶かしヘキサン
で再結晶して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２１２ｇ 収率 ６４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.616(2H,br s), 3.572-3.
960(2H,m), 4.513-4.786(2H,m), 6.288(1H,s), 7.148(2
H,d,3.0Hz), 7.259-7.591(10H,m); IR (KBr) 1624, 143
9, 1271, 1092, 731 cm^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｅ）−６−（４−スチルベンカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
２００ｇ（０．６０７ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．０８２ml（０．９１ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０７４ml
（０．９１ミリモル）を加え、１００℃で９０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（クロロホルム／メタノール＝２５／１）、目的物
を得た。

【０１２５】黄色液体 収量０．１５３ｇ 収率６５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.268(6H,s), 2.585(2H,br
s), 3.418(2H,s), 3.619-4.000(2H,m), 4.500-4.731(2
H,m), 6.087(1H,s), 7.143(2H,d,2.6Hz), 7.281-7.583
(10H,m); IR (neat) 2943, 2777, 1630, 1427, 966, 75
2 cm^-1 ｃ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１５３
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．１１４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.647(2H,br s), 2.865(6
H,s), 3.684-4.000(2H,m), 4.374(2H,s), 4.706-4.750
(2H,m), 6.666(1H,s), 7.250-7.706(11H,m); IR (nujo
l) 2467, 1622, 1255, 1223, 968, 766 cm^-1; Anal. Ca
lcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₂・0.7H₂O: C, 68.94; H, 6.57; N,
6.43. Found: C, 68.93; H, 6.59; N, 6.33.

【０１２６】実施例３０ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｅ）−５−（４−スチルベンカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、ト
ランスー４−スチルベンカルボン酸０．２６９ｇ（１．
２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をメタノールに溶かしヘキサンで
再結晶して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２９８ｇ 収率 ９０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.806(2H,br s), 3.682-4.
066(2H,m), 4.403-4.656(2H,m), 6.100-6.300(1H,m),
7.145(2H,d,2.6Hz), 7.257-7.587(10H,m); IR (KBr) 30
97, 1622, 1443, 1267, 1093, 968, 827, 741 cm^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｅ）−５−（４−スチルベンカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２８０ｇ（０．８５０ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．１１５ｍｌ（１．２８
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１０
３ml（１．２８ミリモル）を加え、１００℃で６０分間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメ
タンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した（クロロホルム／メタノール＝５０／１〜２
５／１）。得られた精製物をジエチルエーテルで洗浄し
て目的物を得た。

【０１２７】白色結晶 収量０．２０８ｇ 収率６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.785(2H,b
r s), 3.408(2H,s), 3.657-4.020(2H,m), 4.364-4.639
(2H,m), 5.900-6.099(1H,m), 7.141(2H,d,2.6Hz),7.231
-7.584(9H,m); IR (KBr) 2929, 2777, 1622, 1429, 122
4, 1109, 970, 766 cm^-1 ｃ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２０８
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．２０６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.862(8H,s), 3.773-4.100
(2H,m), 4.362(2H,s), 4.468-4.645(2H,m), 6.500-6.70
0(1H,m), 7.241-7.695(1H,m); IR (nujol) 2468,2360,
1630, 1414, 1221, 1115, 831 cm^-1; Anal. Calcd for
C₂₅H₂₇ClN₂O₂・0.2H₂O: C, 70.39; H, 6.47; N, 6.57. F
ound: C, 70.52; H, 6.54; N, 6.48.

【０１２８】実施例３１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−クロロベンゾイル）安息香酸酸０．２８７ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）。得られた精製物をメタノールに溶かしヘキ
サンで再結晶して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２９７ｇ 収率 ８１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.560-2.700(2H,m), 3.595
(1.3H,br s), 4.003(0.7H,br s), 4.455(0.7H,br s),
4.788(1.3H,br s), 6.287(1H,d,2.0Hz), 7.299-7.346(1
H,m), 7.462-7.582(4H,m), 7.746-7.850(4H,m); IR (KB
r) 2939, 2852, 1655, 1433, 1282, 1090, 930, 735 cm
^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
の合成 ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン０．２８０ｇ（０．７６５ミリモル）の酢酸２０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１０ml（１．２
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９
ml（１．２ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（クロロホルム／メタノール＝５０／１〜１００／
３）、目的物を得た。

【０１２９】 茶褐色液体 収量０．２３５ｇ 収率７３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.282(6H,s), 2.503-3.463
(2H,m), 3.579(1.2H,brs), 4.000(0.8H,br s), 4.448
(0.8H,br s), 4.768(1.2H,br s), 6.102(1H,s), 7.451-
7.574(4H,m), 7.736-7.843(4H,m); IR (neat) 2937, 27
75, 1633, 1433, 1275, 930, 748 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
２３５ｇをメタノールに溶かし、塩化水素の酢酸エチル
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固
体をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．２３２ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.639(2H,brs), 2.885(6H,
brs), 3.634-3.713(1.3H,m), 3.997-4.044(0.7H,m), 4.
325-4.402(2H,m), 4.535-4.587(0.7H,m), 4.744-4.825
(1.3H,m), 6.682(1H,s), 7.571(2H,d,8.4Hz), 7.626(2
H,d,8.4Hz), 7.811(2H,d,8.4Hz), 7.877(2H,d,8.4Hz);
IR (nujol) 2457, 1628, 1300, 1236, 1092,931, 733 c
m^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₄Cl₂N₂O₃・0.7H₂O: C, 61.0
8; H, 5.42;N, 5.94. Found: C, 61.01; H, 5.37; N,
5.91.

【０１３０】実施例３２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイル
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−クロロベンゾイル）安息香酸酸０．２８７ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル
／ジクロロメタン＝４／１／１）後、メタノールに溶か
しヘキサンで再結晶して目的物を得た。 白色結晶 収量０．３１９ｇ 収率 ８７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.729-2.868(2H,m), 3.675
(1H,br s), 4.102(1H,brs), 4.349(1H,s), 4.688(1H,
s), 6.125(0.5H,s), 6.330(0.5H,s), 7.315-7.340(1H,
m), 7.517(4H,dd,8.4Hz,11.0Hz), 7.805(4H,dd,8.3Hz,1
2.1Hz); IR (KBr) 1653,1431, 1282, 1092, 931, 735 c
m^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン ５−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイル−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
０．３００ｇ（０．８２０ミリモル）の酢酸２０ml溶液
に５０％ジメチルアミン水溶液０．１１ml（１．２３ミ
リモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１０ml
（１．２３ミリモル）を加え、１００℃で１２０分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタ
ンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（クロロホルム／メタノール＝５０／１）、目的
物を得た。

【０１３１】褐色液体 収量０．３１９ｇ 収率９２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.275(6H,s), 2.744-2.854
(2H,m), 3.425(2H,br s), 3.643(1.1H,br s), 4.073(0.
9H,br s), 4.298(0.9H,br s), 4.646(1.1H,br s), 5.92
0(0.4H,br s), 6.126(0.6H,br s), 7.447-7.573(4H,m),
7.743-7.843(4H,m); IR (neat) 2941, 2775, 1633, 14
33, 1277, 1113, 930, 748 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
３１９ｇをメタノールに溶かし、塩化水素の酢酸エチル
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固
体をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．２７６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.873(8H,br s), 3.721-3.
743(1.2H,m), 4.097-4.126(0.8H,m), 4.367-4.424(2.8
H,m), 4.661-4.857(1.2H,m), 6.514(0.4H,s), 6.713(0.
6H,s), 7.544-7.639(4H,m), 7.787-7.891(4H,m); IR (n
ujol) 2580, 1629,1281, 1113, 930, 733 cm^-1; Anal.
Calcd for C₂₄H₂₄Cl₂N₂O₃・0.5H₂O: C, 61.54; H, 5.38;
N, 5.98. Found: C, 61.49; H, 5.24; N, 5.78.

【０１３２】実施例３３ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｚ）−６−（４−スチルベンカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−４−スチルベンカルボン酸０．２６９ｇ（１．
２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）目
的物を得た。 無色液体 収量０．２５６ｇ 収率 ７８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.586(2H,br s), 3.584-4.
000(2H,m), 4.400-4.695(2H,m), 6.264(1H,d,1.8Hz),
6.625(2H,q,11.1Hz), 7.193-7.346(10H,m); IR (neat)
3018, 2929, 2852, 1630, 1423, 1265, 1228, 1092, 89
5, 733 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｚ）−６−（４−スチルベンカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
２５０ｇ（０．７５９ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．１０ml（１．１ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９ml
（１．１ミリモル）を加え、１００℃で４５分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（クロロホルム／メタノール＝５０／１）、目的物を
得た。

【０１３３】褐色液体 収量０．１７４ｇ 収率５９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.258(6H,s), 2.550(2H,br
s), 3.401(2H,s), 3.600-3.950(2H,m), 4.450-4.699(2
H,m),6.066(1H,s), 6.623(2H,q,11.2Hz), 7.187-7.294
(9H,m); IR (neat) 2935, 2775, 1633, 1427, 1228, 10
43, 845 cm^-1 ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１７４
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．１６０ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.615(2H,br s), 2.861(6
H,s), 3.650-3.950(2H,m), 4.368(2H,s), 4.550-4.724
(2H,m), 6.611-6.777(3H,m), 7.215(5H,s), 7.325(4H,
s); IR (nujol) 2665, 1626, 1259, 974, 783, 700 cm
^-1; Anal. Calcd forC₂₅H₂₇ClN₂O₂・0.5H₂O: C, 69.51;
H, 6.53; N, 6.49. Found: C, 69.61; H, 6.40; N, 6.5
2.

【０１３４】実施例３４ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｚ）−５−（４−スチルベンカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−４−スチルベンカルボン酸０．２６９ｇ（１．
２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し(ヘキサン/酢酸エチル=６／１）目的
物を得た。 無色液体 収量０．３０２ｇ 収率 ９２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．７５７（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ３．６４３−４．１００（２Ｈ，ｍ），
４．３４５−４．６２１（２Ｈ，ｍ）， ４．３４５−
４．６２１（２Ｈ，ｍ）， ６．０００−６．３００
（１Ｈ，ｍ）， ６．６２７（２Ｈ，ｑ，１１．１），
７．２１１−７．３０５（１０Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｅａｔ） ３０１４， ２８５０， １６３０，
１４２５， １２６５， １０９２， ８９１， ７０
０ ｃｍ^−１ ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｚ）−５−（４−スチルベンカルボニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２９５ｇ（０．８９５ミリモル）の酢酸２０ｍｌ溶液に
５０％ジメチルアミン水溶液０．１２ml（１．３ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１１ml
（１．３ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
した（クロロホルム／メタノール＝５０／１）。

【０１３５】黄色液体 収量０．２８１ｇ 収率８１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.258(6H,s), 2.750(2H,br
s), 3.395(2H,s), 3.641-4.050(2H,m), 4.300-4.561(2
H,m), 5.850-6.100(1H,m), 6.621(2H,q,11.1Hz),7.230-
7.297(9H,m); IR (neat) 2939, 2775, 1633, 1427, 128
2, 1113, 752 cm^-1 ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンカ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２８１
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 白色固体 収量０．２３４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.818-2.857(8H,m), 3.700
-4.050(2H,m), 4.354-4.600(4H,m), 6.500-6.775(3H,
m), 7.216(5H,s), 7.321(4H,s); IR (nujol) 2667,162
4, 1240, 1117, 841, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H
₂₇ClN₂O₂・0.6H2O: C, 69.23; H, 6.55; N, 6.46. Foun
d: C, 69.19; H, 6.43; N, 6.26.

【０１３６】実施例３５ １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−６−フェニルヘキサン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン
０．３２２ｇ（１．０８３ミリモル）の酢酸２０ml溶液
にジエチルアミン０．１３ｇ（１．３ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１１ｇ（１．３ミリモ
ル）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．１７８ｇ 収率４３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.075(6H,t,7.1Hz), 1.335
-1.466(2H,m), 1.571-1.732(4H,m), 2.307-2.652(10H,
m), 3.591-3.638(3.2H,m), 3.803(0.8H,t,5.6Hz),4.438
(0.8H,s), 4.590(1.2H,s), 6.034(1H,s), 7.127-7.306
(5H,m); IR (neat)2929, 1653, 1431, 1207, 1049, 74
6, 700 cm^-1

【０１３７】ｂ） １−（２−ジエチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸
塩の合成 １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン０．１７８ｇをメタノール
２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加え
て撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色液体 収量０．２００ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.321-1.471(2H,m), 1.374
(6H,t,7.3Hz), 1.575-1.736(4H,m), 2.447-2.654(6H,
m), 3.191(4H,q,7.2Hz), 3.705-3.817(2H,m), 4.394(2
H,s), 4.603(2H,s), 6.660(1H,s), 7.090-7.283(5H,m);
IR (neat) 2933, 2856, 2576, 1647, 1448, 1213, 104
5, 748, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₃₅ClN₂O₂・1.5
H₂O: C, 64.63; H, 8.59; N, 6.28. Found: C, 64.43;
H, 8.16; N, 6.06.

【０１３８】実施例３６ １−（２−ジエチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（２−ジエチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−６−フェニルヘキサン−１−オンの合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン
０．３４７ｇ（１．１６７ミリモル）の酢酸２０ml溶液
にジエチルアミン０．１４ml（１．４ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１１ｇ（１．４ミリモ
ル）を加え、１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．２０９ｇ 収率４７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ １．０７１（６Ｈ，ｔ，
７．２Ｈｚ）， １．３３８−１．４６６（２Ｈ，
ｍ）， １．５７３−１．６９６（４Ｈ，ｍ）， ２．
３２４−２．４２６（２Ｈ，ｍ）， ２．４８７−２．
７５１（８Ｈ，ｍ）， ３．５９１（１Ｈ，ｓ），
３．６０２（１Ｈ，ｓ）， ３．６８８（１Ｈ，ｔ，
５．７Ｈｚ）， ３．８９０（１Ｈ，ｔ，５．８Ｈ
ｚ）， ４．３０９（１Ｈ，ｓ）， ４．４６６（１
Ｈ，ｓ）， ６．０１４（０．５Ｈ，ｓ）， ６．０３
１（０．５Ｈ，ｓ）， ７．１２８−７．３０６（５
Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９２９， ２８５
４， １６５３，１４２４， １２２４， １２０５，
１１２４， ７４８， ７００ ｃｍ^−１

【０１３９】ｂ） １−（２−ジエチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸
塩の合成 １−（２−ジエチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−６−
フェニルヘキサン−１−オン０．２０９ｇをメタノール
２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを
加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄し
て、目的物を得た。 黄色固体 収量０．２２９ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.302-1.449(2H,m), 1.374
(6H,t,7.3Hz), 1.564-1.700(4H,m), 2.472(2H,q,6.9H
z), 2.566-2.649(2H,m), 2.705-2.828(2H,m), 3.186(4
H,q,7.2Hz), 3.803-3.938(2H,m), 4.389(2H,s), 4.482
(2H,s), 6.655(1H,s),7.090-7.281(5H,m); IR (nujol)
2492, 1660, 1429, 1128, 750, 700 cm^-1; Anal. Calcd
for C₂₄H₃₅ClN₂O₂・1.0H₂O: C, 65.96; H, 8.53; N, 6.
41. Found: C,66.02; H, 8.34; N, 6.52.

【０１４０】実施例３７ １−（２−エチルメチルアミノメチル−５，７−ジヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（２−エチルメチルアミノメチル−５，７−
ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３ｃ〕ピリジン−６−イ
ル）−６−フェニルヘキサン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オン
０．４００ｇ（１．３４５ミリモル）の酢酸２０ml溶液
にエチルメチルアミン０．１４ｇ（１．６ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１３ｇ（１．６ミ
リモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．１０８ｇ 収率２２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.095(3H,t,7.0Hz), 1.352
-1.465(2H,m), 1.583-1.773(4H,m), 2.236(3H,s), 2.30
4-2.652(8H,m), 3.480(0.8H,s), 3.495(1.2H,s),3.608
(1.2H,t,5.5Hz), 3.803(0.8H,t,5.7Hz), 4.438(0.8H,
s), 4.594(1.2H,s),6.041(0.6H,s), 6.052(0.4H,s) ,
7.125-7.305(5H,m); IR (neat) 2929, 1653,1448, 143
1, 1211, 1045, 746, 700 cm^-1 ｂ） １−（２−エチルメチルアミノメチル−５，７−
ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イ
ル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−エチルメチルアミノメチル−５，７−ジヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン０．１０８ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 暗褐色液体 収量０．１１５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.366(3H,t,7.1Hz), 1.330
-1.462(2H,m), 1.617-1.723(4H,m), 2.410-2.641(6H,
m), 2.810(3H,s), 3.068-3.031-3.268(2H,m), 3.709-3.
832(2H,m), 4.340(1H,d,14.4Hz), 4.439(1H,d,14.4Hz),
4.597(2H,s), 6.660(1H,s), 7.075-7.270(5H,m); IR
(neat) 2933, 2669, 1645, 1630, 1452, 1214, 748, 70
0 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₃₃ClN₂O₂・3.0H₂O: C, 6
0.18; H, 8.56;N, 6.10. Found: C, 60.35; H, 8.16;
N, 6.25.

【０１４１】実施例３８ １−（２−メチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−４
Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フ
ェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（２−ホルミル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フェニ
ルヘキサン−１−オンの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに氷冷下オキシ塩化リン
０．３３ml（３．６ミリモル）を加え、室温で０．５時
間撹拌した。これに、１−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フェニ
ルヘキサン−１−オン１．０６４ｇ（３．５７８ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ml溶液を加
え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）、目的物
を得た。 橙色液体 収量０．４１０ｇ 収率６２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.319-1.496(2H,m), 1.586
-1.780(4H,m), 2.384(2H,q,8.1Hz), 2.616(4H,t,7.3H
z), 3.671(1.3H,t,5.7Hz), 3.850(0.7H,t,5.7Hz),4.552
(0.7H,s), 4.707(1.3H,s), 7.094-7.312(6H,m), 9.550
(1H,s); IR (neat)2931, 1680, 1649, 1525, 1429, 130
2, 1213, 1120, 914, 748, 702 cm^-1 ｂ） １−〔２−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ
−メチルアミノメチル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル〕−６−フェニル
ヘキサン−１−オンの合成 １−（２−ホルミル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フェニルヘ
キサン−１−オン０．２７３ｇ（０．８３９ミリモ
ル）、メチルアミンの４０％メタノール溶液０．３３ｇ
（４．２ミリモル）、酢酸２滴をメタノール５０mlに溶
解し、室温で０．５時間撹拌した。これに、シアノ水素
化ほう素ナトリウム０．１１ｇ（１．７ミリモル）を室
温で加え、そのまま３日間撹拌した。反応液を水酸化ナ
トリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた残留物をジクロロメタン５０
mlに溶解し、二炭酸ジ−tert−ブチル０．２７ｇ（１．
３ミリモル）のジクロロメタン３ml溶液を加えた。室温
で０．５時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目
的物を得た。

【０１４２】黄色液体 収量０．１３３ｇ 収率３６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.352-1.506(2H,m), 1.473
(9H,s), 1.584-1.777(4H,m), 2.371(2H,q,7.5Hz), 2.44
3-2.546(2H,m), 2.619(2H,t,7.5Hz), 3.616(1.2H,t,5.7
Hz), 3.806(0.8H,t,5.5Hz), 4.319(2H,br s), 4.425(0.
8H,br s), 4.579(1.2H,br s), 6.056(1H,br s), 7.131-
7.318(5H,m); IR (neat) 2929, 1697, 1653, 1450, 139
2, 1367, 1215, 1171, 1147, 1047, 876, 748, 700 cm
^-1 ｃ） １−（２−メチルアミノメチル−５，７−ジヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−〔２−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル〕−６−フェニルヘ
キサン−１−オン０．１９１ｇをメタノール２mlに溶解
し、濃塩酸０．５mlを加えて３０分間撹拌した。これを
濃縮して、目的物を得た。 褐色泡状物 収量０．１５７ｇ 収率９６％¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.308-1.458(2H,m), 1.561
-1.725(4H,m), 2.390-2.636(6H,m), 2.687(3H,s), 3.68
5-3.823(2H,m), 4.224(2H,s), 4.579(2H,s), 6.561(1H,
s), 7.078-7.277(5H,m); IR (neat) 2931, 2856, 2783,
1647, 1450, 1216, 1045, 748, 700 cm^-1; Anal. Calc
d for C₂₁H₂₉ClN₂O₂・1.5H₂O: C, 62.44; H, 7.98; N,
6.93. Found: C, 62.07; H, 7.11; N, 7.49.

【０１４３】実施例３９ Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２６４ｇ（１．６５４ミリモル）、４
−ベンゾイル安息香酸０．４１ｇ（１．８ミリモル）、
トリエチルアミン０．９２ml（６．６ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．３０ml（２．０ミリモル）を滴下した後、室温で一
晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量０．５２７ｇ 収率９６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.578(1.2H,br s), 2.677
(0.8H,br s), 3.597(1.2H,br s), 4.011(0.8H,br s),
4.463(0.8H,br s), 4.788(1.2H,br s), 6.288(1H,d,2.0
Hz), 7.346(1H,br s), 7.459-7.667(5H,m), 7.793-7.88
2(4H,m); IR (neat)1653, 1630, 1433, 1277, 752, 702
cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミンの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．５２７ｇ
（１．５９０ミリモル）の酢酸２０ml溶液にジエチルア
ミン０．２０ml（１．９ミリモル）及び３７％ホルムア
ルデヒド水溶液０．１５ｇ（１．９ミリモル）を加え、
１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／
１）、目的物を得た。

【０１４４】橙色液体 収量０．４２３ｇ 収率６４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.094(6H,br t,6.2Hz), 2.
570(4H,br q,6.2Hz), 3.570(1.2H,br s), 3.655(2H,br
s), 3.995(0.8H,br s), 4.455(0.8H,br s), 4.772(1.2
H,br s), 6.087(1H,s), 7.459-7.659(5H,m), 7.794-7.8
77(4H,m); IR (neat) 2931, 1653, 1633, 1431, 1277,
754, 702 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン ０．４２３ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 褐色泡状物 収量０．４０１ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.390(6H,br t,6.8Hz), 2.
645(2H,br s), 3.218(4H,br q,6.5Hz), 3.678(1.2H,br
s), 4.024(0.8H,br s), 4.425(2H,br s), 4.561(0.8H,b
r s), 4.805(1.2H,br s), 6.693(1H,s), 7.506-7.713(5
H,m), 7.790-7.913(4H,m); IR (neat) 2924, 2854, 264
2, 1650, 1628, 1448, 1277, 704 cm^-1; Anal. Calcd f
or C₂₆H₂₉ClN₂O₃・1.8H₂O: C, 64.33; H, 6.77; N, 5.7
7. Found: C, 64.53; H, 7.14; N, 5.69.

【０１４５】実施例４０ １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン・塩酸
塩の合成 ａ） １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
の合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−３−（３−フェネチルフェニル）
プロパン−１−オン０．３９３ｇ（１．０９３ミリモ
ル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液
０．１４ｇ（１．３ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．１１ｇ（１．３ミリモル）を加え、１０
０℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジク
ロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、目
的物を得た。

【０１４６】橙色液体 収量０．２０８ｇ 収率４３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.064(6H,t,7.1Hz), 2.414
-2.696(8H,m), 2.887(4H,s), 2.863-3.000(2H,m), 3.55
0(1.1H,t,5.5Hz), 3.592(2H,s), 3.814(0.9H,t,5.7Hz),
4.361(0.9H,s), 4.612(1.1H,s), 6.012(0.55H,s), 6.0
32(0.45H,s), 6.999-7.063(3H,m), 7.153-7.319(6H,m);
IR (neat) 2968, 2929, 2852, 1653, 1448, 1205, 106
1, 912, 789, 750, 702 cm^-1 ｂ） １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−３−（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン
・塩酸塩の合成 １−（２−ジエチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−３−
（３−フェネチルフェニル）プロパン−１−オン０．２
０８ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的
物を得た。 暗褐色液体 収量０．２２５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.337(6H,t,7.3Hz), 2.400
-2.480(2H,m), 2.698-2.918(4H,m), 2.812(4H,s), 3.14
0(4H,q,7.1Hz), 3.606(1.4H,t,5.3Hz), 3.771(0.6H,t,
5.3Hz), 4.347(2H,s), 4.425(0.6H,br s), 4.588(1.4H,
br s), 6.640(1H,s), 7.001-7.039(3H,m), 7.090-7.261
(6H,m); IR (neat) 2935, 2642, 1647, 1630, 1448, 12
11, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₉H₃₇ClN₂O₂・2.1H₂O:
C, 67.13;H, 8.00; N, 5.40. Found: C, 66.90; H, 7.
78; N, 5.30.

【０１４７】実施例４１ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−２−
（２−ナフトキシ）−エタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−２−（２−ナフトキシ）エ
タン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、２
−ナフトキシ酢酸０．２４ｇ（１．２ミリモル）、トリ
エチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロ
メタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．
２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹
拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）。得られた
精製物を塩化メチレンにとかしヘキサン／酢酸エチル＝
１／１で再結晶により精製し目的物を得た。 白色結晶 収量０．２３８ｇ 収率７８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.550-2.650(2H,m), 3.777
-3.850(2H,m), 4.650(2H,s), 4.861-4.881(2H,m), 6.22
3-6.250(1H,m), 7.187-7.500(5H,m), 7.722-7.786(3H,
m); IR (KBr) 2925, 2850, 1650, 1479, 1207, 1111, 1
066, 897, 852, 747 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−２−（２−ナフトキシ）エタン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−２−（２−ナフトキシ）エタン−
１−オン０．２３０ｇ（０．７４８ミリモル）の酢酸２
０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１０ml
（１．１ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液
０．０９２ml（１．１ミリモル）を加え、１００℃で４
５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメ
タンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝９／１〜６／
１）、目的物を得た。

【０１４８】黄色液体 収量０．２１６ｇ 収率７９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.256-2.265(6H,m), 2.500
-2.588(2H,m), 3.405(2H,s), 3.791-3.831(2H,m), 4.63
4(2H,s), 4.852-4.875(2H,m), 6.039-6.062(1H,m), 7.1
81-7.451(4H,m), 7.722-7.783(3H,m); IR (neat) 2939,
2856, 2775, 1660, 1456, 1213, 1045, 906, 841, 748
cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−２−（２−ナフトキシ）−エタン−１−オン・塩酸塩
の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−２−
（２−ナフトキシ）−エタン−１−オン０．２１６ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエ
ーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．２０３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.550-2.700(2H,m), 2.846
-2.854(6H,m), 3.834-3.885(2H,m), 4.352(2H,s), 4.67
3(1.4H,s), 4.746(0.6H,s), 4.980(0.6H,s), 5.017(1.4
H,s), 6.629(1H,s), 7.200-7.433(4H,m), 7.722-7.803
(3H,m); IR (nujol) 2665, 1655, 1215, 1028, 839, 74
1 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₂₅ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 6
4.46; H, 6.39; N, 6.83. Found: C, 64.58; H, 6.38;
N, 6.66.

【０１４９】実施例４２ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−２−
（２−ナフトキシ）エタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−２−（２−ナフトキシ）エ
タン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、２
−ナフトキシ酢酸０．２４ｇ（１．２ミリモル）、トリ
エチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロ
メタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．
２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹
拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）。得られた
精製物をジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 白色結晶 収量０．２０９ｇ 収率６８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.700-2.803(2H,m), 3.850
-3.950(2H,m), 4.550(2H,s), 4.867-4.887(2H,m), 6.25
4(1H,s), 7.197-7.500(5H,m), 7.734-7.798(3H,m); IR
(KBr) 2900, 2850, 2350, 1662, 1475, 1209, 1182, 10
66, 891, 852, 744 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−２−（２−ナフトキシ）エタン−１−オン １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−２−（２−ナフトキシ）エタン−
１−オン０．２００ｇ（０．６５１ミリモル）の酢酸２
０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８８ml
（０．９８ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．０７９ml（０．９８ミリモル）を加え、１００℃
で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝９／１〜６／
１）、目的物を得た。

【０１５０】黄色液体 収量０．１９０ｇ 収率８０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.257-2.277(6H,m), 2.700
-2.797(2H,m), 3.407-3.435(2H,m), 3.850-3.950(2H,
m), 4.513(2H,s), 4.865-4.882(2H,m), 6.064(1H,s),
7.195-7.500(4H,m), 7.728-7.794(3H,m); IR (neat) 29
39, 2811, 2775, 2359, 1651, 1601, 1464, 1215, 112
0, 1043 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−２−（２−ナフトキシ）エタン−１−オン・塩酸塩 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−２−
（２−ナフトキシ）エタン−１−オン０．１９０ｇをメ
タノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過
剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエー
テルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗
浄して、目的物を得た。 白色粉末 収量０．１８５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.750-2.800(2H,m), 2.836
-2.853(6H,m), 3.913-4.000(2H,m), 4.336-4.359(2H,
m), 4.551(1.2H,s), 4.597(0.8H,s), 4.971(0.8H,s),
5.010(1.2H,s), 6.626(0.6H,s), 6.663(0.4H,s), 7.200
-7.450(4H,m), 7.716-7.789(3H,m); IR (nujol) 2468,
1659, 1077, 1215, 839 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₂₅
ClN₂O₃・0.8H₂O: C, 63.62; H, 6.46; N, 6.75. Found:
C, 63.63; H,6.54; N, 6.83.

【０１５１】実施例４３ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−
フェニルチオペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−フェニルチオペンタン
−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、５
−フェニルチオペンタン酸０．２５ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、目的物を得
た。 無色油状物 収量０．２９２ｇ 収率 ９３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.677-1.864(4H,m), 2.342
-2.591(4H,m), 2.953(2H,t,6.7Hz), 3.626(2H,t,6.7H
z), 3.626(1.2H,t,5.6Hz), 3.815(0.8H,t,5.6Hz),4.454
(0.8H,s), 4.603(1.2H,s), 6.235-6.269(1H,m),7.160-
7.349(6H,m); IR (neat) 2932, 2850, 1645, 1437, 120
9, 1103, 1032, 895, 741 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−５−フェニルチオペンタン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−５−フェニルチオペンタン−１−
オン０．２８５ｇ（０．９０３ミリモル）の酢酸２０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１２２ml（１．
３５ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１１０ml（１．３５ミリモル）を加え、１００℃で４５
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノー
ル＝５０／１）、目的物を得た。

【０１５２】黄色液体 収量０．２４７ｇ 収率７３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.692-1.838(4H,m), 2.256
(6H,s), 2.328-2.555(4H,m), 2.946(2H,t,d,6.8Hz,2.6H
z), 3.404(2H,s), 3.614(1.2H,t,5.6Hz), 3.802(0.8H,
t,5.6Hz), 3.802(0.8H,t,5.6Hz), 4.437(0.8H,s), 4.59
0(1.2H,s), 6.051(1H,s), 7.125-7.354(5H,m); IR (nea
t) 2943, 2779, 1651, 1438, 1213, 1026,741 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−５−フェニルチオペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−
フェニルチオペンタン−１−オン０．２４７ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、エタノールに溶か
しジエチルエーテルにより再結晶して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．２２８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.684-1.780(4H,m), 2.474
-2.545(2H,m), 2.613(2H,t,5.6Hz), 2.857(6H,s), 2.96
0(2H,td,6.9,3.2Hz), 3.711-3.804(2H,m), 4.361(2H,
s), 4.590(2H,s), 6.628(1H,s), 7.145-7.348(5H,m); I
R (nujol) 2441, 1624, 1244, 1217, 976, 947, 735 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₁H₂₉ClN₂O₂S・0.1H₂O: C, 61.4
0; H, 7.16; N, 6.82. Found: C, 61.31; H, 7.10; N,
6.82.

【０１５３】実施例４４ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−
フェニルチオペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−フェニルチオペンタン
−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、５
−フェニルチオペンタン酸０．２５ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタ
ンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、目的物を得
た。 無色油状物 収量０．２５６ｇ 収率 ８１％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.665-1.819(4H,m), 2.355
-2.455(2H,m), 2.663-2.770(2H,m), 2.908-2.987(2H,
m), 3.703(1H,t,5.8Hz), 3.901(1H,t,5.8Hz), 4.305(1
H,s), 4.498(1H,s), 6.222-6.247(1H,m),7.154-7.337(6
H,m); IR (neat) 2916, 2850, 1651, 1450, 1209, 113
4, 1097, 1026, 891, 741 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３、２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−５−フェニルチオペンタン−１−オンの合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−５−フェニルチオペンタン−１−
オン０．２５０ｇ（０．７９３ミリモル）の酢酸２０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１０７ml（１．
１９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０９７ml（１．１９ミリモル）を加え、１００℃で４５
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（クロロホルム〜クロロホルム／メタノー
ル＝５０／１）、目的物を得た。

【０１５４】無色液体 収量０．２２４ｇ 収率７６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.679-1.778(4H,m), 2.270
(6H,d,2.2Hz), 2.401(2H,q,6.4Hz), 2.685-2.762(2H,
m), 2.951(2H,t,7.0Hz), 3.415(2H,d,2.2Hz), 3.689(1
H,t,5.8Hz), 3.886(1H,t,5.8Hz), 4.313(1H,s), 4.463
(1H,s), 6.053(1H,s),7.154-7.337(5H,m); IR (neat) 2
943, 2777, 1649, 1439, 1227, 1122, 1026,741 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−５−フェニルチオペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−
フェニルチオペンタン−１−オン０．２２４ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテル
を加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄し
て、目的物を得た。 白色固体 収量０．１９８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ １．６４２−１．７７９
（４Ｈ，ｍ）， ２．４８８（２Ｈ，ｑ，７．５Ｈ
ｚ）， ２．６８２−２．８０３（２Ｈ，ｍ）， ２．
８５５（６Ｈ，ｓ）， ２．９１２−２．９７８（２
Ｈ，ｍ）， ３．８１８（１Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ），
３．８９２（１Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ）， ４．３６２
（２Ｈ，ｓ）， ４．４７２（２Ｈ，ｓ）， ６．６４
３（１Ｈ，ｄ，４．２Ｈｚ）， ７．１４４−７．３４
６（５Ｈ，ｍ）；ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６５７，
１６６０， １２４８， １１３２， ９３０， ７４
１ ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
_２１Ｈ_２９ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ・０．３Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ６
０．８７； Ｈ， ７．２０； Ｎ， ６．７６． Ｆ
ｏｕｎｄ： Ｃ， ６０．８６； Ｈ， ７．１９；
Ｎ， ６．６９．

【０１５５】実施例４５ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−
フェニルスルホニルペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−フェニルスルホニルペ
ンタン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、５
−フェニルスルホペンタン酸０．２９ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ｍｌ（４．０ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン
酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、
室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメ
タンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、目的物を
得た。 無色液体 収量０．３１１ｇ 収率 ９０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.749-1.786(4H,m), 2.334
-2.599(4H,m), 3,099-3.167(2H,m), 3.625(1.2H,t,5.6H
z), 3.801(0.8H,t,5.6Hz), 4.442(0.8H,s), 4.586(1.2
H,s), 6.261(1H,s), 7.312(1H,s), 7.534-7.706(3H,m),
7.909(2H,d,6.8Hz); IR (neat) 2924, 2854, 1645, 14
62, 1298, 1147, 1032, 895, 731 cm^-1 ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−５−フェニルスルホニルペンタン−１−オンの合成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）−５−フェニルスルホニルペンタン
−１−オン０．３００ｇ（０．８６３ミリモル）の酢酸
２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１１７ml
（１．２９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．１０５ml（１．２９ミリモル）を加え、１００℃
で２０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジ
クロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し （クロロホルム〜クロロホルム／メ
タノール＝５０／１）、目的物を得た。

【０１５６】黄色液体 収量０．２６８ｇ 収率７７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.738-1.810(4H,m), 2.261
(6H,d,2.2Hz), 2.308-2.559(4H,m), 3.092-3.161(2H,
m), 3.403(2H,s), 3.606(1.1H,t,5.7Hz), 3.782(0.9H,
t,5.6Hz), 4.412(0.9H,s), 4.565(1.1H,s), 6.051(1H,
s), 7.526-7.661(3H,m), 7.903(2H,d,7.6Hz); IR (nea
t) 2941, 2858, 1775, 1651, 1447, 1304, 1147, 1022,
906, 750 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）
−５−フェニルスルホニルペンタン−１−オン・塩酸塩
の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２、３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−５−
フェニルスルホニルペンタン−１−オン０．２６８ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、目的物を得た。 淡褐色液体 収量０．２４８ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.732(4H,br s), 2.474-2.
614(4H,m), 2.860(6H,s), 3.223-3.256(2H,m), 3.730-
3.800(2H,m), 4.364(2H,s), 4.579(2H,s), 6.637(1H,
s), 7.627-7.729(3H,m), 7.910(2H,d,7.8Hz); IR (nujo
l) 2678, 1628, 1290, 1147, 974, 733 cm^-1; Anal. Ca
lcd for C₂₁H₂₉ClN₂O₄S・1.0H₂O: C, 54.95; H, 6.81;
N, 6.10. Found: C, 55.16; H, 6.71; N, 5.81.

【０１５７】実施例４６ １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−
フェニルスルホニルペンタン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−フェニルスルホニルペ
ンタン−１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、５
−フェニルスルホペンタン酸０．２９ｇ（１．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を加えた後、室温
で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロロメタン
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）、目的物を得
た。 無色液体 収量０．２４０ｇ 収率 ６９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.745-1.783(4H,m), 2.353
-2.448(2H,m), 2.653-2.776(2H,m), 3,097-3.163(2H,
m), 3.701(1.H,t,5.8Hz), 3.886(1H,t,5.8Hz), 4.345(1
H,s), 4.481(1H,s), 6.245(1H,d,1.8Hz), 7.293-7.313
(1H,m), 7.523-7.704(3H,m), 7.904(2H,d,8.0Hz); IR
(neat) 2924, 1645, 1446, 1296, 1147, 1036,891, 731
cm^-1

【０１５８】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−５−イル）−５−フェニルスルホニルペンタン−１−
オンの合成 １−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）−５−フェニルスルホニルペンタン
−１−オン０．２３０ｇ（０．６６２ミリモル）の酢酸
２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０９０ml
（０．９９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．０８１ml（０．９９ミリモル）を加え、１００℃
で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジ
クロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し （クロロホルム〜クロロホルム／メ
タノール＝５０／１〜２５／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．０８１ｇ 収率３０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.705-1.866(4H,m), 2.266
(6H,d,2.2Hz), 2.345-2.405(2H,m), 2.641-2.762(2H,
m), 3.096-3.163(2H,m), 3.411(2H,d,2.2Hz), 3.683(1
H,t,6.0Hz), 3.868(1H,t,5.8Hz), 4.303(1H,s), 4.444
(1H,s), 6.046(1H,s),7.523-7.664(3H,m), 7.904(2H,d,
8.0Hz); IR (neat) 2941, 2777, 1651, 1446,1304, 114
7, 1088, 798, 733 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）
−５−フェニルスルホニルペンタン−１−オン・塩酸塩
の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）−５−
フェニルスルホニルペンタン−１−オン０．０８１ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、目的物を得た。 褐色液体 収量０．０８３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.711-1.731(4H,m), 2.465
-2.503(2H,m), 2.710-2.804(2H,m), 2.855(6H,s), 3.20
5-3.256(2H,m), 3.786-3.887(2H,m), 4.357(2H,s), 4.4
62(2H,s), 6.623(1H,s), 7.583-7.728(3H,m), 7.885-7.
926(2H,m); IR (nujol) 2677, 1633, 1290, 1290, 114
7, 941, 731 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₁H₂₉ClN₂O₄S・1.
8CH₃OH: C, 54.92; H, 7.32; N, 5.62. Found: C, 54.6
1; H, 7.00;N, 5.55.

【０１５９】実施例４７ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルブトキシカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルブトキ
シカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２２６ｇ（１．４１６ミリモル）、炭
酸フェニル ４−フェニルブチル０．５７ｇ（２．１ミ
リモル）のピリジン１０ml溶液を１００℃で一晩撹拌し
た。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、６−（４−フェニ
ルブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジンをフェノールとの混合
物として得た。 無色液体 収量０．０８５ｇ 上で得た６−（４−フェニルブトキシカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン０．０８５ｇ（およそ０．２８４ミリモル）の酢
酸２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１５ｇ
（１．７ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液
０．１４ｇ（１．７ミリモル）を加え、１００℃で１５
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得
た。

【０１６０】 淡黄色液体 収量０．０６８ｇ 収率１３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.663-1.729(4H,m), 2.262
(6H,s), 2.460-2.515(2H,m), 2.594-2.685(2H,m), 3.40
3(2H,s), 3.656(2H,br s), 4.129(2H,t,6.0Hz),4.464(2
H.br s), 6.046(1H,s), 7.098-7.362(5H,m); IR (neat)
2937, 1701, 1425, 1217,1097,1024,748,698 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルブトキ
シカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェニルブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．０６８ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエ
ーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．０６４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.667-1.714(4H,m), 2.525
-2.850(4H,m), 2.850(6H,s), 3.692(2H,t,5.7Hz), 4.11
5-4.171(2H,m), 4.348(2H,s), 4.505(2H,s), 6.613(1H,
s), 7.095-7.350(5H,m); IR (nujol) 2468, 1693, 122
3, 1097, 943, 744, 698 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₁H
₂₉ClN₂O₃・0.6H₂O: C, 62.47; H, 7.54; N, 6.94. Foun
d: C, 62.17; H, 7.25; N, 7.07.

【０１６１】実施例４８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルブトキシカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルブトキ
シカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２２０ｇ（１．３７８ミリモル）、炭
酸フェニル ４−フェニルブチル０．５６ｇ（２．１ミ
リモル）のピリジン１０ml溶液を１００℃で一晩撹拌し
た。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、５−（４−フェニ
ルブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジンをフェノールとの混合物
として得た。 無色液体 収量０．２１８ｇ 上で得た５−（４−フェニルブトキシカルボニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン０．２１８ｇ（およそ０．７２８ミリモル）の酢酸
２０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８ｇ
（０．９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液
０．０７ｇ（０．９ミリモル）を加え、１００℃で１５
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタ
ンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得
た。

【０１６２】 淡黄色液体 収量０．１８９ｇ 収率３８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.667-1.735(4H,m), 2.257
(6H,s), 2.617-2.715(4H,m), 3.394(2H,s), 3.742(2H,b
r s), 4.129(2H,t,6.1Hz), 4.341(2H,br s), 6.026(1H,
s), 7.096-7.327(5H,m); IR (neat) 2939, 1701, 1425,
1221, 1130, 1024, 748, 700 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルブトキ
シカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェニルブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８９ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチルエ
ーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．１６７ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.661-1.710(4H,m), 2.615
-2.758(4H,m), 2.848(6H,s), 3.784(2H,t,5.8Hz), 4.12
8(2H,t,6.0Hz), 4.344(2H,s), 4.392(2H,br s),6.610(1
H,s), 7.103-7.284(5H,m); IR (nujol) 2478, 1695, 12
67, 1215, 1146,944, 752, 702 cm^-1; Anal. Calcd for
C₂₁H₂₉ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 62.75; H, 7.52; N, 6.97.
Found: C, 62.72; H, 7.35; N, 7.08.

【０１６３】実施例４９ Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−フェニルブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−フェニルブトキ
シカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２８０ｇ（１．７５４ミリモル）を水
に溶かし、水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性
にした後ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン、炭酸フェニル ４−フェニルブチル
０．７１ｇ（２．６ミリモル）のピリジン１０ml溶液を
１００℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、６
−（４−フェニルブトキシカルボニル−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンをフェノー
ルとの混合物として得た。 無色液体 収量０．２６７ｇ

【０１６４】上で得た６−（４−フェニルブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン０．２６７ｇの酢酸２０ml溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．２２ｇ（２．１ミリモル）及び
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１７ｇ（２．１ミリ
モル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノ
ール＝９／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．１９８ｇ 収率２９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.066(6H,t,7.2Hz), 1.665
-1.713(4H,m), 2.533(4H,q,7.1Hz), 2.480-2.685(4H,
m), 3.588(2H,s), 3.652(2H,br s), 4.130(2H,t,6.1H
z), 4.462(2H.br s), 6.023(1H,s), 7.100-7.393(5H,
m); IR (neat) 2933, 1703, 1425, 1217, 1097, 748, 6
98 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−フェニルブトキ
シカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−フェニルブトキシカル
ボニル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１９８ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 暗褐色液体 収量０．２０２ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.354(6H,t,7.3Hz), 1.658
-1.724(4H,m), 2.515-2.572(2H,m), 2.610-2.682(2H,
m), 3.186(4H,q,7.2Hz), 3.687(2H,t,5.7Hz), 4.140(2
H,t,6.3Hz), 4.396(2H,s), 4.504(2H,s), 6.645(1H,s),
7.096-7.286(5H,m);IR (nujol) 2926, 2856, 2494, 17
05, 1423, 1217, 750, 700 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃
H₃₃ClN₂O₃・1.0H₂O: C, 62.93; H, 8.04; N, 6.38. Foun
d: C, 63.02;H, 8.04; N, 6.61.

【０１６５】実施例５０ Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルアミノメ
チル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）カルボキサミド・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（５，７−ジヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）カ
ルボキサミドの合成 ５−フェニルペンタン酸０．３８ｇ（２．１ミリモル）
のベンゼン１０ml溶液にジフェニルホスホリルアジド
（ＤＰＰＡ）０．４６ml（２．１ミリモル）及びトリエ
チルアミン０．３２ml（２．３ミリモル）を加え、１．
５時間加熱還流した。この反応混合物を４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
０．２８４ｇ（１．７７９ミリモル）、ピリジン１mlの
ベンゼン５ml溶液に加え、一晩加熱還流した。反応液を
室温に冷やした後、希塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．５０３ｇ 収率９５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.473-1.749(4H,m), 2.531
(2H,tt,1.8Hz,5.7Hz), 2.638(2H,t,7.3Hz), 3.277(2H,b
r t,5.9Hz), 3.597(2H,t,5.5Hz), 4.369(2H,s),4.464(1
H,br s), 6.246(1H,d,1.8Hz), 7.131-7.323(6H,m); IR
(neat) 3340, 2929, 1622, 1541, 1272, 1223, 744, 70
0 cm^-1

【０１６６】ｂ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２
−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）カルボキサミド
の合成 Ｎ−（４−フェニルブチル）−（５，７−ジヒドロ−４
Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）カルボキ
サミド０．５０３ｇ（１．６８６ミリモル）の酢酸２０
ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１８ｇ（２．
０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１
６ｇ（２．０ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．５９９ｇ 収率１００％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.503-1.708(4H,m), 2.255
(6H,s), 2.493(2H,t,5.6Hz), 2.635(2H,t,7.2Hz), 3.26
4(2H,q,6.4Hz), 3.392(2H,s), 3.589(2H,t,5.6Hz), 4.3
40(2H,s), 4.428(1H,br t,5.1Hz), 6.042(1H,s), 7.147
-7.310(5H,m); IR(neat) 3340, 2933, 1626, 1539, 145
4, 1267, 1227, 1024, 746, 700 cm^-1 ｃ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルア
ミノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）カルボキサミド・塩酸塩の合
成 Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルアミノメ
チル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イル）カルボキサミド０．５９９ｇをメタ
ノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色泡状物 収量０．５６１ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.491-1.687(4H,m), 2.489
-2.658(4H,m), 2.850(6H,s), 3.202(2H,t,6.8Hz), 3.62
3(2H,t,5.7Hz), 6.612(1H,s), 7.089-7.279(5H,m); IR
(neat) 3313, 2933, 2667, 1624, 1542 cm^-1; Anal. Ca
lcd for C₂₁H₃₀ClN₃O₂・1.7H₂O: C, 59.69; H, 7.97; N,
9.94. Found: C, 59.51; H, 7.71; N, 10.07.

【０１６７】実施例５１ Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルアミノメ
チル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）カルボキサミド・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（６，７−ジヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）カ
ルボキサミドの合成 ５−フェニルペンタン酸０．３８ｇ（２．１ミリモル）
のベンゼン１０ml溶液にジフェニルホスホリルアジド
（ＤＰＰＡ）０．４６ml（２．１ミリモル）及びトリエ
チルアミン０．３２ml（２．３ミリモル）を加え、１．
５時間加熱還流した。この反応混合物を４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
０．２８５ｇ（１．７８６ミリモル）、ピリジン１mlの
ベンゼン５ml溶液に加え、一晩加熱還流した。反応液を
室温に冷やした後、希塩酸を加え、酢酸エチルで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．５２９ｇ 収率９９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.471-1.749(4H,m), 2.638
(2H,t,7.3Hz), 2.705(2H,t,5.6Hz), 3.274(2H,q,6.5H
z), 3.716(2H,t,5.7Hz), 4.237(2H,t,1.8Hz), 4.475(1
H,br t,5.5Hz), 6.220(1H,d,1.8Hz), 7.131-7.321(6H,
m); IR (neat) 3309,2927, 1618, 1539, 1263, 1097, 7
48, 702 cm^-1

【０１６８】ｂ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２
−ジメチルアミノメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）カルボキサミド
の合成 Ｎ−（４−フェニルブチル）−（６，７−ジヒドロ−４
Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イル）カルボキ
サミド０．５２９ｇ（１．７７３ミリモル）の酢酸２０
ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１９ｇ（２．
１ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１
７ｇ（２．１ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．３７６ｇ 収率６０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.502-1.711(4H,m), 2.260
(6H,s), 2.599-2.724(4H,m), 3.270(2H,q,6.3Hz), 3.39
6(2H,s), 3.698(2H,t,5.7Hz), 4.207(2H,s), 4.497(1H,
5.6Hz), 6.026(1H,s), 7.155-7.327(5H,m); IR (neat)
3340, 2935, 2856, 1626, 1539, 1454, 1273, 1022, 74
8, 700 cm^-1 ｃ） Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルア
ミノメチル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イル）カルボキサミド・塩酸塩の合
成 Ｎ−（４−フェニルブチル）−（２−ジメチルアミノメ
チル−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イル）カルボキサミド０．３７６ｇをメタ
ノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰
量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 黄色泡状物 収量０．３９０ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ １．５１３−１．６８８
（４Ｈ，ｍ）， ２．６２４（２Ｈ，ｔ，７．１Ｈ
ｚ）， ２．７３０（２Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ）， ２．
８５０（６Ｈ，ｓ）， ３．２０３（２Ｈ，ｔ，６．８
Ｈｚ）， ３．７３０（２Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ），
４．３１４（２Ｈ，ｓ）， ４．３４５（２Ｈ，ｓ），
６．６１８（１Ｈ，ｓ）， ７．１２０−７．２７６
（５Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ３３２５， ２
９２６， ２６７１， １６２０， １５４２ ｃｍ
^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ
_３０ＣｌＮ_３Ｏ_２・２．５Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ５７．７
２； Ｈ， ８．０７； Ｎ， ９．６２． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ， ５７．８５； Ｈ， ７．６７； Ｎ，
９．６３．

【０１６９】実施例５２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ６−（５−フェニルペンチルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２３６ｇ（１．４７９ミリモル）、ト
リエチルアミン０．８２ｍｌ（５．９ミリモル）のジク
ロロメタン３０ml溶液に、氷冷下粗５−フェニルペンチ
ルスルホニルクロリド（５−フェニルペンチルブロミド
５．８６０ｇ（２５．８０ミリモル）およびマグネシウ
ム０．９４ｇ（３８．７ミリモル）からジエチルエーテ
ル１５０ml中で調整した５−フェニルペンチルマグネシ
ウムブロミドのジエチルエーテル溶液を、塩化スルフリ
ル５．１５ml（５１．６ミリモル）のジエチルエーテル
５０ml溶液に、氷冷下滴下し、氷冷下３時間撹拌した。
生じた沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、集め
た濾液の溶媒を減圧留去して得た。）０．７３ｇのジク
ロロメタン１０ml溶液を滴下した後、氷冷下１時間撹拌
した。これを炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロ
ロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目的物を
得た。 黄色液体 収量０．１８１ｇ 収率３７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.355-1.495(2H,m), 1.564
(2H,m), 1.742-1.896(2H,m), 2.564-2.638(4H,m), 2.88
9-2.967(2H,m), 3.542(2H,t,5.7Hz), 4.365(2H,s), 6.2
60(1H,d,1.8Hz), 7.127-7.310(6H,m); IR (neat) 2933,
2856, 1335, 1151, 1005, 910, 737, 700 cm^-1

【０１７０】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（５−フ
ェニルペンチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕
アミンの合成 ６−（５−フェニルペンチルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
１８１ｇ（０．５４３ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液５９mg（０．６５ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液５３mg（０．６５ミ
リモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１３７ｇ 収率６５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.375-1.490(2H,m), 1.560
-1.893(4H,m), 2.260(6H,s), 2.543-2.636(4H,m), 2.87
9-2.959(2H,m), 3.408(2H,s), 3.530(2H,t,5.6Hz), 4.3
45(2H,s), 6.070(1H,s), 7.116-7.314(5H,m); IR (nea
t) 2935, 1456, 1338, 1147, 1011, 941, 750, 700 cm
^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（５−フェニルペンチ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１３７ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．１３７ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ １．４１４−１．５２８
（２Ｈ，ｍ）， １．５８６−１．８３８（４Ｈ，
ｍ）， ２．５７８−２．６５３（２Ｈ，ｍ）， ２．
８５２（６Ｈ，ｓ）， ３．０３５−３．１１３（２
Ｈ，ｍ）， ３．５４１（２Ｈ，ｔ，５．６Ｈｚ），
４．３５１（２Ｈ，ｓ）， ４．３８１（２Ｈ，ｓ），
６．６３６（１Ｈ，ｓ）， ７．０９３−７．２８５
（５Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２４７０，
１３１９， １１３８， １０１２， ９７６， ９４
３， ７４６， ７００ ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃ
ａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２１Ｈ_３１ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓ・０．
４Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ５８．０９； Ｈ， ７．３８；
Ｎ， ６．４５． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ５８．３１；
Ｈ， ７．０９； Ｎ， ６．６６．

【０１７１】実施例５３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ５−（５−フェニルペンチルスルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．２９８ｇ（１．８６７ミリモル）、ト
リエチルアミン１．３０ｍｌ（９．３４ミリモル）のジ
クロロメタン３０ml溶液に、氷冷下粗５−フェニルペン
チルスルホニルクロリド（５−フェニルペンチルブロミ
ド５．８６０ｇ（２５．８０ミリモル）およびマグネシ
ウム０．９４ｇ（３８．７ミリモル）からジエチルエー
テル１５０ml中で調整した５−フェニルペンチルマグネ
シウムブロミドのジエチルエーテル溶液を、塩化スルフ
リル５．１５ml（５１．６ミリモル）のジエチルエーテ
ル５０ml溶液に、氷冷下滴下し、氷冷下３時間撹拌し
た。生じた沈殿を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、
集めた濾液の溶媒を減圧留去して得た。）１．３８ｇの
ジクロロメタン１０ml溶液を滴下した後、氷冷下１時間
撹拌した。これを炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、ジ
クロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）、目的
物を得た。 橙色液体 収量０．３３５ｇ 収率５４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.348-1.487(2H,m), 1.559
-1.705(2H,m), 1.736-1.892(2H,m), 2.599(2H,t,7.3H
z), 2.768(2H,t,5.7Hz), 2.874-2.953(2H,m), 3.629(2
H,t,5.9Hz), 4.270(2H,t,1.8Hz), 6.225(1H,d,2.0Hz),
7.127-7.362(6H,m);IR (neat) 2935, 2858, 1336, 114
2, 1003, 893, 737,702 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（５−フェニルペンチ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ５−（５−フェニルペンチルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
３２９ｇ（０．９６７ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．１１ｇ（１．２ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液９６mg（１．２
ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝４／１）、目的物を得た。

【０１７２】黄色液体 収量０．２４４ｇ 収率６５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.376-1.491(2H,m), 1.564
-1.898(4H,m), 2.258(6H,s), 2.603(2H,t,7.3Hz), 2.76
9(2H,t,5.9Hz), 2.874-2.954(2H,m), 3.396(2H,s), 3.6
27(2H,t,5.9Hz), 4.240(2H,s), 6.032(1H,s), 7.129-7.
321(5H,m); IR (neat) 2929, 2858, 1452, 1338, 1157,
1140, 748, 702 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（５−フェニルペンチ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２４４ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチル
エーテルを加え、生じた固体を濾過、ジエチルエーテル
で洗浄して、目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．２１６ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.412-1.535(2H,m), 1.581
-1.872(4H,m), 2.616(2H,t,7.5Hz), 2.808(2H,t,5.8H
z), 2.852(6H,s), 3.026-3.103(2H,m), 3.640(2H,t,5.7
Hz), 4.268(2H,t,1.6Hz), 4.348(2H,s), 6.620(1H,s),
7.096-7.288(5H,m);IR (nujol) 2465, 1336, 1140, 100
7, 953, 762 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₁H₃₁ClN₂O₃S・0.
6H₂O: C, 57.61; H, 7.41; N, 6.40. Found: C, 57.89;
H, 7.19; N, 6.60.

【０１７３】実施例５４ Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔５−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔５−（５−フェニルペンチ
ルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ５−（５−フェニルペンチルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２６９ｇ（０．８０７ミリモル）の酢酸２０ml溶液にジ
エチルアミン０．１０ml（０．９７ミリモル）及び３７
％ホルムアルデヒド水溶液７９mg（０．９７ミリモル）
を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノー
ル＝９／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１６８ｇ 収率５０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.057(6H,t,7.1Hz), 1.366
-1.481(2H,m), 1.553-1.701(2H,m), 1.730-1.885(2H,
m), 2.526(4H,q,7.1Hz), 2.593(2H,t,5.4Hz), 2.751(2
H,t,5.7Hz), 2.863-2.942(2H,m), 3.577(2H,s), 3.606
(2H,5.8Hz), 4.225(2H,s), 6.007(1H,s), 7.117-7.305
(5H,m); IR (neat) 2933, 2819, 1466, 1336, 1142, 10
68, 1005, 750, 702 cm^-1

【０１７４】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔５−（５−フ
ェニルペンチルスルホニル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕
アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔５−（５−フェニルペンチルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１６８ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 黄色液体 収量０．１８３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.376(6H,t,7.4Hz), 1.424
-1.519(2H,m), 1.572-1.862(4H,m), 2.604(2H,t,7.3H
z), 2.801(2H,t,5.7Hz), 3.014-3.092(2H,m), 3.174(4
H,q,7.3Hz), 3.631(2H,t,5.7Hz), 4.261(2H,s), 4.377
(2H,s), 6.662(1H,s),7.096-7.288(5H,m); IR (neat) 2
937, 2858, 2638, 1458, 1333, 1140, 1070,1005, 750,
702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₃₅ClN₂O₃S・1.5H₂O:
C, 57.30; H,7.95; N, 5.81. Found: C, 57.52; H, 7.7
4; N, 5.64.

【０１７５】実施例５５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（６−フェニルヘキシル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・二塩酸塩の合
成 ａ） ７−（６−フェニルヘキシル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン 水素化リチウムアルミニウム１．０５ｇ（２７．６ミリ
モル）のエーテル１００ml懸濁液に氷冷下３−（３−フ
リル）プロピオン酸エチル３．０９０ｇ（１８．３７ミ
リモル）のエーテル２０ml溶液を滴下し、室温で１時間
撹拌した。過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解す
るために、反応液に酢酸エチルを氷冷下滴下し、続いて
水を白沈が生ずるまで加えた。これをセライトを用いて
濾過し、沈殿を酢酸エチルで３回洗浄した。集めた濾液
の溶媒を減圧留去し、得られた粗３−（３−フリル）プ
ロパノールを精製することなく次の反応に用いた。塩化
オキザリル３．３１ｇ（２６．１ミリモル）のジクロロ
メタン１００ml溶液に−７８℃でジメチルスルホキシド
３．７１ml（５２．２ミリモル）を滴下した。５分間撹
拌後、上で得た粗３−（３−フリル）プロパノールのジ
クロロメタン５０ml溶液を滴下し、１５分間撹拌した。
これにトリエチルアミン１４．６ml（１０４ミリモル）
を加えて撹拌しながら室温まで昇温した。反応混合物を
エーテルで希釈し、水で洗浄後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗３−
（３−フリル）プロパナールを精製することなく次の反
応に用いた。

【０１７６】上で得た粗３−（３−フリル）プロパナー
ル、６−フェニルヘキシルアミン（Ｎ−（６−フェニル
ヘキシル）フタルイミド１０．７１ｇ（３４．８４ミリ
モル）、ヒドラジン一水和物２．５４ml（５２．３ミリ
モル）のエタノール１００ml溶液を１時間加熱還流した
後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去して得た。）、酢酸１．０５ml
（１７．４ミリモル）のメタノール１００ml溶液にシア
ノ水素化ほう素ナトリウム１．０９ｇ（１７．４ミリモ
ル）を室温で加え、室温で１日撹拌した。反応混合物を
水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）に通した。得た粗Ｎ−〔３−（３
−フリル）プロピル〕−６−フェニルヘキシルアミンを
これ以上精製することなく次の反応に用いた。上で得た
粗Ｎ−〔３−（３−フリル）プロピル〕−６−フェニル
ヘキシルアミンのジクロロメタン１００ml溶液に二炭酸
ジ−tert−ブチル２．４９ｇ（１１．４ミリモル）を加
え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）、Ｎ−（tert
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−〔３−（３−フリル）プ
ロピル〕−６−フェニルヘキシルアミンを二炭酸ジ−te
rt−ブチルとの混合物として得た。 無色液体 収量３．３８２ｇ 上で得た粗Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
〔３−（３−フリル）プロピル〕−６−フェニルヘキシ
ルアミン３．３８２ｇをメタノール５０mlに溶解し、濃
塩酸６mlを加え、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去
し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗Ｎ−〔３−（３−フリル）プロピル〕−
６−フェニルヘキシルアミンを精製することなく次の反
応に用いた。

【０１７７】上で得た粗Ｎ−〔３−（３−フリル）プロ
ピル〕−６−フェニルヘキシルアミンの酢酸１００ml溶
液に３７％ホルムアルデヒド水溶液０．７４ｇ（９．１
ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１〜３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１．１０９ｇ 収率２０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.258-1.814(10H,m), 2.40
2-2.631(6H,m), 2.976-3.029(2H,m), 3.808(2H,s), 6.1
71(1H,d,1.6Hz), 7.135-7.310(6H,m); IR (neat)2929,
1498, 1452, 1078, 727, 700 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（６−フェニルヘキシ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ７−（６−フェニルヘキシル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン０．９４
５ｇ（３．１８ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．３４ｇ（３．８ミリモル）及び
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．３１ｇ（３．８ミリ
モル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアル
カリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。

【０１７８】褐色液体 収量０．７３９ｇ 収率６６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.289-1.775(10H,m), 2.23
3(6H,s), 2.399-2.506(4H,m), 2.594(2H,t,7.7Hz), 2.9
51-3.002(2H,m), 3.346(2H,s), 3.793(2H,s), 5.980(1
H,s), 7.151-7.283(5H,m); IR (neat) 2929, 1452, 136
0, 1103, 1026, 747, 698 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（６−フェニルヘキシ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・二
塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（６−フェニルヘキシル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン０．７３９ｇを
メタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 褐色液体 収量０．７８０ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.379-1.451(4H,m), 1.621
-1.698(2H,m), 1.749-1.841(2H,m), 2.106-2.185(2H,
m), 2.625(2H,t,7.5Hz), 2.742(2H,t,5.6Hz), 2.872(6
H,s), 3.141-3.224(2H,m), 3.451-3.574(1H,m), 3.693-
3.813(1H,m), 4.348(2H,s), 4.560(2H,d,3.2Hz), 6.680
(1H,s), 7.134-7.285(5H,m); IR (neat) 2935, 2592, 1
470, 982, 944, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₃₆Cl₂
N₂O・1.5H₂O: C, 60.78; H, 8.65; N, 6.16. Found: C,
60.66; H, 8.64; N, 5.97.

【０１７９】実施例５６ １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，６，８−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕アゼピン−７−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（４，５，６，８−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕アゼピン−７−イル）−６−フェニルヘキサン
−１−オンの合成 ７−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン０．１８
９ｇ（０．７９６ミリモル）のメタノール５ml溶液に、
濃塩酸１mlを加え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を減
圧留去した。得られた粗５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン・塩酸塩は精製す
ることなく次の反応に用いた。 黒褐色固体 収量０．１３０ｇ 上で得た粗５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン・塩酸塩０．１３０ｇ、６−フ
ェニルヘキサン酸０．１８ｇ（０．９６ミリモル）、ト
リエチルアミン０．４４ml（３．２ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．１５ml（０．９６ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目的
物を得た。 淡黄色液体 収量０．２１６ｇ 収率８７％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.286-1.447(2H,m), 1.528
-1.764(4H,m), 1.832-1.967(2H,m), 2.330(2H,t,7.5H
z), 2.517-2.643(4H,m), 3.597-3.651(0.8H,m), 3.685-
3.740(1.2H,m), 4.508(1.2H,s), 4.717(0.8H,s), 6.135
(0.4H,d,1.4Hz), 6.175(0.6H,d,1.4Hz), 7.131-7.299(6
H,m); IR (neat) 2931, 2854, 1647, 1458,1423, 1232,
1178, 1088, 748, 700 cm^-1

【０１８０】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
４，５，６，８−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕アゼ
ピン−７−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オンの
合成 １−（４，５，６，８−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕アゼピン−７−イル）−６−フェニルヘキサン−１
−オン０．２１６ｇ（０．６９４ミリモル）の酢酸２０
ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液７５mg（０．８３
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液６８mg
（０．８３ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．１９２ｇ 収率７６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.290-1.451(2H,m), 1.528
-1.769(4H,m), 1.828-1.967(2H,m), 2.231(4.2H,s), 2.
242(1.8H,s), 2.332(2H,t,7.5Hz), 2.482-2.647(4H,m),
3.345(2H,s), 3.577-3.632(0.6H,m), 3.673-3.727(1.4
H,m), 4.511(1.4H,s), 4.720(0.6H,s), 5.953(0.3H,s),
5.986(0.7H,s), 7.136-7.303(5H,m); IR(neat) 2931,
2818, 1647, 1456, 1423, 1365, 1286, 136, 1176, 102
6, 746, 700 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，６，
８−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕アゼピン−７−イ
ル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，６，８−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−７−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン０．１９２ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２１３ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.255-1.431(2H,m), 1.491
-1.700(4H,m), 1.797-1.980(2H,m), 2.411(2H,t,7.3H
z), 2.520-2.650(4H,m), 2.819(1.8H,s), 2.839(4,2H,
s), 3.709-3.792(2H,m), 4.310(2H,s), 4.675(0.6H,s),
4.691(1.4H,s), 6.559(0.7H,s), 6.581(0.3H,s), 7.07
8-7.277(5H,m); IR (neat) 2931, 2684, 1637, 1470, 1
427, 1248, 1180, 1117, 984, 943, 748, 700 cm^-1; An
al. Calcd forC₂₃H₃₃ClN₂O₂・1.5H₂O: C, 63.95; H, 8.4
0; N, 6.48. Found: C, 63.78; H, 8.46; N, 6.42.

【０１８１】実施例５７ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ７−（４−ベンゾイルベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼ
ピンの合成 ７−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン０．１８
５ｇ（０．７８０ミリモル）のメタノール５ｍｌ溶液
に、濃塩酸１ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した後、溶
媒を減圧留去した。得られた粗５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン・塩酸塩は
精製することなく次の反応に用いた。 黒褐色固体 収量０．１２８ｇ 上で得た粗５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン・塩酸塩０．１２８ｇ、４−ベ
ンゾイル安息香酸０．２１ｇ（０．９４ミリモル）、ト
リエチルアミン０．４３ml（３．１ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．１４ml（０．９４ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的
物を得た。 淡黄色液体 収量０．２３７ｇ 収率８８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.844(0.5H,m), 2.037-2.1
43(1.5H,m), 2.566-2.705(2H,m), 3.618(0.5H,br t,4.2
Hz), 3.925(1.5,br t,5.3Hz), 4.491(1.5H,s), 4.885
(0.5H,s), 6.220(1H,s), 7.175-7.651(6H,m), 7.777-7.
840(4H,m); IR (neat) 2935, 1637, 1427, 1277, 754,
702 cm^-1

【０１８２】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（４−ベ
ンゾイルベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ７−（４−ベンゾイルベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕アゼピン０．
２３７ｇ（０．６８６ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液７４mg（０．８２ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液６７mg（０．８２ミ
リモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１６６ｇ 収率６０％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.828-1.885(0.5H,m), 2.0
40-2.117(1.5H,m), 2.227(4.5H,s), 2.277(1.5H,s), 2.
568-2.672(2H,m), 3.346(1.5H,s), 3.396(0.5H,s), 3.5
97(0.5H,br t,5.3Hz), 3.911(1.5H,br t,5.3Hz), 4.511
(1.5H,s), 4.891(0.5H,s), 6.043(1H,s), 7.378-7.660
(5H,m), 7.792-7.834(4H,m); IR (neat) 2937, 1637, 1
454, 1427, 1277, 754, 704 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔７−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｃ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン０．
２３７ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目
的物を得た。 黄色泡状物 収量０．１７４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.866(1H,m), 1.062(1H,
m), 2.585-2.751(2H,m), 2.810(3H,s), 2.889(3H,s),
3.718(1H,br t,5.3Hz), 3.951(1H,br t,5.4Hz), 4.301
(1H,s), 4.369(1H,s), 4.585(1H,s), 4.885(1H,s), 6.6
16(0.5H,s), 6.629(0.5H,s), 7.257-7.704(5H,m), 7.75
9-7.860(4H,m); IR (neat) 2941, 2679, 1630,1468, 14
29, 1277, 1115, 937, 704 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅
H₂₇ClN₂O₃・1.5H₂O: C, 64.44; H, 6.49; N, 6.01. Foun
d: C, 64.45; H, 6.43; N, 5.95.

【０１８３】実施例５８ １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，７，８−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｄ〕アゼピン−６−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） １−（４，５，７，８−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｄ〕アゼピン−６−イル）−６−フェニルヘキサン
−１−オンの合成 ６−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン０．２０
７ｇ（０．８７２ミリモル）のメタノール５ml溶液に、
濃塩酸１mlを加え、室温で１時間撹拌した後、溶媒を減
圧留去した。得られた粗５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン・塩酸塩は精製す
ることなく次の反応に用いた。 褐色固体 収量０．１３８ｇ 上で得た粗５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｄ〕アゼピン・塩酸塩０．１３８ｇ、６−フ
ェニルヘキサン酸０．２０ｇ（１．０５ミリモル）、ト
リエチルアミン０．４９ml（３．５ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．１６ml（１．０５ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目的
物を得た。 淡黄色液体 収量０．２３０ｇ 収率８５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.321-1.456(2H,m), 1.574
-1.781(4H,m), 2.343(2H,t,7.5Hz), 2.610(4H,t,7.5H
z), 2.874-2.947(2H,m), 3.625(2H,t,5.4Hz), 3.717(2
H,t,5.5Hz), 6.146(0.5H,d,2.2Hz), 6.156(0.5H,d,1.8H
z), 7.116-7.310(6H,m); IR (neat) 2929, 1643, 1450,
1423, 1030, 744, 700 cm^-1

【０１８４】ｂ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
４，５，７，８−テトラヒドロフロ〔２，３−ｄ〕アゼ
ピン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オンの
合成 １−（４，５，７，８−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｄ〕アゼピン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１
−オン０．２３０ｇ（０．７３９ミリモル）の酢酸２０
ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液８０mg（０．８９
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液７２mg
（０．８９ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２０２ｇ 収率７５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.337-1.458(2H,m), 1.575
-1.780(4H,m), 2.247(6H,s), 2.343(2H,t,7.5Hz), 2.61
2(4H,t,7.5Hz), 2.922(2H,t,5.1Hz), 3.345(2H,s), 3.6
23(2H,t,5.7Hz), 3.709(2H,t,5.7Hz), 5.964(1H,s), 7.
116-7.303(5H,m);IR (neat) 2931, 1643, 1452, 1423,
1371, 1201, 1180, 1024, 748, 700 cm^-1 ｃ） １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，７，
８−テトラヒドロフロ〔２，３−ｄ〕アゼピン−６−イ
ル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−４，５，７，８−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｄ〕ピリジン−６−イル）−
６−フェニルヘキサン−１−オン０．２０２ｇをメタノ
ール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量
加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．２２４ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.315-1.463(2H,m), 1.570
-1.746(4H,m), 2.443-2.531(2H,m), 2.605(2H,t,7.5H
z), 2.654-2.748(2H,m), 2.848(6H,s), 2.911-3.031(2
H,m), 3.724-3.823(4H,m), 4.321(2H,s), 6.567(0.5H,
s), 6.581(0.5H,s), 7.076-7.275(5H,m); IR (neat) 29
33, 2696, 1630, 1471, 1433, 1375, 927, 702cm^-1; An
al. Calcd for C₂₃H₃₃ClN₂O₂・1.7H₂O: C, 63.42; H, 8.
42; N, 6.43.Found: C, 63.37; H, 8.49; N, 6.41.

【０１８５】実施例５９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｄ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼ
ピンの合成 ６−tert−ブトキシカルボニル−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン０．１９
１ｇ（０．８０５ミリモル）のメタノール５ｍｌ溶液
に、濃塩酸１ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した後、溶
媒を減圧留去した。得られた粗５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン・塩酸塩は
精製することなく次の反応に用いた。 褐色固体 収量０．１２８ｇ 上で得た粗５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｄ〕アゼピン・塩酸塩０．１２８ｇ、４−ベ
ンゾイル安息香酸０．２２ｇ（０．９７ミリモル）、ト
リエチルアミン０．４５ml（３．２ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．１５ml（０．９７ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的
物を得た。 無色液体 収量０．１７９ｇ 収率６４％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.509(1H,t,5.3Hz), 2.764
-2.841(2H,m), 3.103(1H,t,5.3Hz), 3.574(2H,t,5.3H
z), 3.931(2H,t,5.5Hz), 6.147(0.5H,s), 6.231(0.5H,
s), 7.211(1H,d,1.8Hz), 7.457-7.662(5H,m), 7.792-7.
878(4H,m); IR (neat) 2935, 1659, 1630, 1427, 1275,
924, 752, 702 cm^-1

【０１８６】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベ
ンゾイルベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｄ〕アゼピン０．
１７９ｇ（０．５１８ミリモル）の酢酸２０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液５６mg（０．６２ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液５０mg（０．６２ミ
リモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をア
ルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メ
タノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１５６ｇ 収率７５％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.262(6H,s), 2.471(1H,t,
5.3Hz), 2.784(2H,t,5.2Hz), 3.103(1H,t,5.3Hz), 3.35
9(2H,s), 3.557(2H,t,5.5Hz), 3.918(2H,t,5.5Hz), 5.9
55(0.5H,s), 6.034(0.5H,s), 7.457-7.656(5H,m), 7.79
0-7.873(4H,m); IR (neat) 2939, 1659, 1630, 1466, 1
429, 1275, 924, 752, 704 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベン
ゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｄ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔２，３−ｄ〕アゼピン−２−イルメチル〕アミン０．
１５６ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目
的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．１６５ｇ¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.562(1H,t,5.3Hz), 2.793
(2H,m), 2.861(6H,s), 3.108(1H,t,5.3Hz), 3.588-3.65
8(2H,m), 3.901-3.971(2H,m), 4.330(2H,s), 6.546(0.5
H,s), 6.614(0.5H,s), 7.250-7.380(1H,m), 7.459-7.70
2(5H,m), 7.761-7.878(3H,m); IR (neat) 2951, 2681,
1653, 1628, 1471, 1433, 1277, 1176, 926, 704 cm^-1;
Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₃・1.5H₂O: C, 64.44; H,
6.49; N,6.01. Found: C, 64.54; H, 6.81; N, 5.97.

【０１８７】実施例６０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−トリフルオロアセチル−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル）アミンの合成 ａ） ６−トリフルオロアセチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩１．０２０ｇ（６．３９１ミリモル）、ピ
リジン１．５５ml（１９．２ミリモル）のジクロロメタ
ン５０ml溶液に氷冷下、無水トリフルオロ酢酸のジクロ
ロメタン３０ｍｌ溶液を滴下した後、室温で３０分間撹
拌した。混合物の溶媒を減圧留去して得た残留物を、酢
酸エチルで希釈して希塩酸で洗浄した後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜９／１）、目的物
を得た。 無色液体 収量１．２２３ｇ 収率８７％^１ Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ_３， ２００ＭＨｚ） δ
2.601-2.700(2H,m), 3.806(1.4H,t,6.0Hz), 3.916(0.6
H,t,5.6Hz), 4.640(0.6H,s), 4.695(1.4H,s), 6.274-6.
294(1H,m), 7.335(1H,d,2.0Hz); IR (neat) 1695, 145
8, 1205, 1174, 1144, 1099, 897, 755, 737 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−トリフルオロアセチル
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル）アミンの合成 ６−トリフルオロアセチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．７２２ｇ（３．２
９４ミリモル）の酢酸５０ml溶液に５０％ジメチルアミ
ン水溶液０．３６ｇ（４．０ミリモル）及び３７％ホル
ムアルデヒド水溶液０．３２ｇ（４．０ミリモル）を加
え、１００℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し
て残留物を水で希釈し、これを氷で冷却した炭酸水素ナ
トリウム水溶液にゆっくり注ぎ、ジクロロメタンで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜
酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．６２９ｇ 収率６９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.268(6H,s), 2.573-2.661
(2H,m), 3.418(2H,s), 3.7909(1.4H,t,6.1Hz), 3.900
(0.6H,t,5.9Hz), 4.621(0.6H,s), 4.674(1.4H,s),6.081
(1H,s); IR (neat) 2943, 2777, 1695, 1456, 1205, 11
74, 1144, 1045, 905, 754 cm^-1

【０１８８】実施例６１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−tert−ブトキシカルボニル−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル）アミンの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−（６−トリフルオロアセチル−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル）アミン０．４８５ｇ（１．７５６ミ
リモル）のメタノール１０ml溶液に炭酸カリウム０．４
９ｇ（３．５ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌し
た。反応液を濾過して不溶物を除いた後、溶媒を減圧留
去した。得られた残留物をジクロロメタン３０mlに溶解
し、室温で二炭酸ジ−tert−ブチル０．３８ｇ（１．８
ミリモル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液
の溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．３０８ｇ 収率６３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.477(9H,s), 2.265(6H,
s), 3.402(2H,s), 3.620(2H,t,5.5Hz), 4.428(2H,s),
6.051(1H,s); IR (neat) 2974, 1933, 2771, 1699,145
6, 1412, 1365, 1225, 1169, 1093, 908, 768 cm^-1

【０１８９】実施例６２ １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６
−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成ａ） ２
−（３−チエニル）−１−（メチルスルフィニル）−１
−（メチルチオ）エチレンの合成 メチルメチルスルフィニルメチルスルフィド２０mlに粉
末化した水酸化ナトリウム１．２７ｇ（３１．８ミリモ
ル）を加え、８０℃で３０分間撹拌した。これを３−チ
オフェンカルボキサルデヒド１０．６９５ｇ（９５．３
６３ミリモル）に加え、８０℃で３時間撹拌した。室温
に冷却した後、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１〜１／１）、目的物を得た。 暗褐色液体 収量１８．２４４ｇ 収率８８％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.352(3H,s), 2.753(3H,
s), 7.375(1H,dd,3.0Hz,5.2Hz), 7.667(1H,s), 7.787(1
H,dd,1.2Hz,5.0Hz), 7.937(1H,dd,0.7Hz,2.9Hz); IR (n
eat) 3088, 1595, 1414, 1283, 1061, 957, 784 cm^-1 ｂ） ３−チエニル酢酸メチルの合成 ２−（３−チエニル）−１−（メチルスルフィニル）−
１−（メチルチオ）エチレン１８．２４４ｇ（８３．５
５０ミリモル）を約１０％塩化水素のメタノール溶液１
００mlに溶かし、無水塩化銅（II）５．６２ｇ（４１．
８ミリモル）を加え、室温で１０時間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出し
た。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜９
／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１２．１１１ｇ 収率９３％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 3.667(2H,s), 3.709(3H,
s), 7.041(1H,dd,1.2Hz,4.8Hz), 7.151(1H,d,2.2Hz),
7.291(1H,dd,2.9Hz,5.1Hz); IR (neat) 1740, 1265,115
1, 1012, 164 cm^-1

【０１９０】ｃ） Ｎ−〔２−（３−チエニル）エチ
ル〕フタルイミドの合成 水素化リチウムアルミニウム３．２７ｇ（８６．２ミリ
モル）のテトラヒドロフラン２００ml懸濁液に、氷冷
下、３−チエニル酢酸メチル８．９７９ｇ（５７．４８
ミリモル）のテトラヒドロフラン５０ml溶液を滴下し、
室温で３時間撹拌した。反応液を氷水浴で冷却し酢酸エ
チルを滴下して、過剰の水素化リチウムアルミニウムを
分解し、さらに水を注意深く加えた。生じた白沈をセラ
イトを用いて濾過、沈殿を酢酸エチルで洗浄した。集め
た濾液の溶媒を減圧留去した。得た粗２−（３−チエニ
ル）エタノールは精製することなく次の反応に用いた。
上で得た粗２−（３−チエニル）エタノール、トリエチ
ルアミン９．６１ml（６９．０ミリモル）のジエチルエ
ーテル１５０ml溶液に、氷冷下、メタンスルホン酸クロ
リド４．８９ml（６３．２ミリモル）のジエチルエーテ
ル３０ml溶液を滴下し、そのまま０．５時間撹拌した。
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得た粗メタンスルホン酸２−（３−チエニル）エ
チルは精製することなく次の反応に用いた。上で得た粗
メタンスルホン酸２−（３−チエニル）エチルのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド４００ml溶液にフタルイミドカ
リウム１２．８ｇ（６９．０ミリモル）を加え、１００
℃で一晩撹拌した。反応液を室温に冷却した後、激しく
撹拌しながら水に加えた。生じた沈殿を濾過し、水で洗
浄後、乾燥して、目的物を得た。 白色固体 収量１１．１７５ｇ 収率７６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 3.039(2H,t,7.5Hz), 3.941
(2H,t,7.6Hz), 6.998-7.047(2H,m), 7.263(1H,dd,3.0H
z,4.8Hz), 7.671-7.754(2H,m), 7.796-7.877(2H,m); IR
(nujol) 1711, 1086, 997, 872, 785, 716 cm^-1; Ana
l. Calcd for C₁₄H₁₁NO₂S: C, 65.35; H, 4.31; N, 5.4
4. Found: C, 65.43; H, 4.38; N, 5.71.

【０１９１】ｄ） Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−２
−（３−チエニル）エチルアミンの合成 Ｎ−〔２−（３−チエニル）エチル〕フタルイミド２．
０８６ｇ（８．１０７ミリモル）、ヒドラジン一水和物
０．５９ml（１２．２ミリモル）のエタノール２００ml
溶液を１時間加熱環流した。反応液を室温に冷却した
後、水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗２−（３−チエ
ニル）エチルアミンをジクロロメタン５０mlに溶解し、
二炭酸ジ−tert−ブチル２．３０ｇ（１０．５ミリモ
ル）のジクロロメタン１０ml溶液を室温で滴下し、その
まま０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１〜６／１）、目
的物を得た。 無色液体 収量１．７６３ｇ 収率９６％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.440(9H,s), 2.827(2H,t,
7.0Hz), 3.382(2H,q,6.5Hz), 4.567(1H,br s), 6.956(1
H,dd,1.2Hz,5.0Hz), 7.003-7.011(1H,m), 7.284(1H,dd,
2.8Hz,4.8Hz); IR (neat) 3350, 2976, 1693, 1514, 12
50, 1171, 777 cm^-1 ｅ） ６−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−２−（３−チエニル）
エチルアミン１．７５３ｇ（７．７１１ミリモル）、粉
末化したパラホルムアルデヒド０．４６ｇ（１５．４ミ
リモル）、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物７３mg
（０．３９ミリモル）のトルエン１５０ml溶液をディー
ン−スタークトラップを取り付けた反応容器中で脱水条
件で０．５時間加熱環流した。反応液を室温まで冷却
し、酢酸エチルで希釈した後、炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１５／１〜９／１）、目的物を得た。 白色固体 収量１．６５０ｇ 収率８９％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.483(9H,s), 2.705(2H,br
t,5.8Hz), 3.675(2H,t,5.8Hz), 4.624(2H,br s), 6.78
5(1H,d,5.0Hz), 7.132(1H,d,5.2Hz); IR (neat)2976, 1
697, 1414, 1240, 1169, 881, 704 cm^-1; Anal. Calcd
for C₁₂H₁₇NO₂S:C, 60.22; H, 7.16; N, 5.85. Found:
C, 60.07; H, 7.03; N, 5.89.

【０１９２】ｆ） ４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−tert−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ〔２，３−ｃ〕ピリジン１．４２７ｇ
（５．９６２ミリモル）のメタノール５ml溶液に、濃塩
酸３mlを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去
し、目的物を得た。 白色結晶 収量１．０２５ｇ 収率９８％¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 3.022(2H,tt,1.6Hz,6.2H
z), 3.507(2H,t,6.3Hz), 4.430(2H,s), 6.915(1H,d,5.0
Hz), 7.386(1H,d,5.2Hz);IR (nujol) 2777-2416, 1157,
1090, 1036, 702 cm^-1 ; Anal. Calcd for C₇H₁₀ClNS:
C, 47.86; H, 5.74; N, 7.97. Found: C, 47.82; H,
5.63; N, 8.02. ｇ） １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−
１−オンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン・塩酸塩０．２７２ｇ（１．５４８ミリモル）、
６−フェニルヘキサン酸０．３３ｇ（１．７ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．８６ml（６．２ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２８ml（１．９ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に注
ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）、
目的物を得た。 無色液体 収量０．５０３ｇ 収率１００％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.340-1.478(2H,m), 1.577
-1.789(4H,m), 2.340-2.450(2H,m), 2.573-2.786(4H,
m), 3.690(1.2H,t,5.7Hz), 3.868(0.8H,t,5.8Hz),4.654
(0.8H,s), 4.800(1.2H,s), 6.775-6.821(1H,m), 7.134-
7.314(6H,m); IR (neat) 2929, 1645, 1427, 1227, 702
cm^-1

【０１９３】ｈ） １−（２−ジメチルアミノメチル−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｃ〕ピリジ
ン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オンの合
成 １−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｃ〕
ピリジン−６−イル）−６−フェニルヘキサン−１−オ
ン０．５０３ｇ（１．５４８ミリモル）の酢酸２０ml溶
液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１７ｇ（１．９ミ
リモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１５ｇ
（１．９ミリモル）を加え、１００℃で３時間撹拌し
た。さらに、５０％ジメチルアミン水溶液０．５ｇ
（５．５ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液
０．５ｇ（６．２ミリモル）を加え、１００℃で６時間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル
〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．０７０ｇ 収率１２％¹ H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.354-1.471(2H,m), 1.586
-1.757(4H,m), 2.266(6H,s), 2.321-2.434(2H,m), 2.56
8-2.740(4H,m), 3.553(2H,s), 3.667(1.2H,t,5.7Hz),
3.845(0.8H,t,5.9Hz), 4.588(0.8H,s), 4.737(1.2H,s),
6.583(1H,s), 7.131-7.308(5H,m); IR (neat) 2933, 1
647, 1450, 1431, 1221, 1024, 746, 700 cm^-1 ｉ） １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イ
ル）−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 １−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６
−フェニルヘキサン−１−オン７０mgをメタノール２ml
に溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹
拌した。これを濃縮した後、ジエチルエーテルを加え、
生じた固体を濾過、ジエチルエーテルで洗浄して、目的
物を得た。 淡黄色粉末 収量７６mg¹ H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.328-1.473(2H,m), 1.559
-1.704(4H,m), 2.411-2.817(6H,m), 2.861(6H,s), 3.75
5-3.872(2H,m), 4.479(2H,s), 4.761(2H,s), 7.074(1H,
s), 7.094-7.276(5H,m); IR (nujol) 2461, 1641, 123
2, 1188, 743, 706cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₃₁ClN₂O
S・0.6H₂O: C, 63.24; H, 7.77; N, 6.70.Found: C, 63.
06; H, 7.65; N, 6.78.

【０１９４】実施例６３ ６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ジメチルアミ
ノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−ヘキサン−１−オン・塩酸
塩の合成 ａ） ６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ジメチ
ルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−ヘキサン−１−オンの
合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、６
−（４−クロロフェニル）ヘキサン酸０．４９８ｇ
（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．
０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シ
アノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を
滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水
を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精
製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０
％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml
（３．００ミリモル）を加え、１００℃で９０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０１９５】褐色液体 収量０．５２８ｇ 収率６８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.327-1.421(2H,m), 1.588
-1.726(2H,m), 2.261(6H,s), 2.303-2.384(2H,m), 2.42
4-2.618(2H,m), 3.406(2H,d,2.0Hz), 3.618(1.1H,t,5.6
Hz), 3.811(0.9H,t,5.6Hz), 4.444(0.9H,s), 4.602(1.1
H,s), 6.061(1H,d,3.2Hz), 7.094(2H,d,8.4Hz), 7.253
(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2935, 2856, 2777, 1651, 14
35, 1209, 1015,802 cm^-1 ｂ） ６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ジメチ
ルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−ヘキサン−１−オン・
塩酸塩の合成 ６−（４−クロロフェニル）−１−（２−ジメチルアミ
ノメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル）−ヘキサン−１−オン０．５
２８ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチ
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してジエチ
ルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色粉末 収量０．５００ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.375-1.408(2H,m), 1.624
-1.644(4H,m), 2.400-2.521(2H,m), 2.605(4H,t,7.4H
z), 2.861(6H,s), 3.714-3.835(2H,m), 4.372(2H,s),
4.595(2H,s), 6.643(1H,s), 7.133-7.263(4H,m); IR (n
ujol) 2441, 1643, 1215, 947, 723 cm^-1; Anal. Calcd
for C₂₂H₃0Cl₂N₂O₂・0.3H₂O: C, 61.34; H, 7.16; N,
6.50. Found: C, 61.29; H, 7.09; N, 6.44.

【０１９６】実施例６４ １−〔２−（２−オキサゾリン−２−イル）−５，７−
ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イ
ル〕−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ−ベンジル−２−（３−フリル）エチルアミン
の合成 Ｎ−〔２−（３−フリル）エチル〕フタルイミド８．０
２９ｇ（３３．２８１ミリモル）、ヒドラジン一水和物
２．４２ml（４９．９ミリモル）のエタノール１００ml
溶液を１時間加熱環流した。反応液を室温に冷却した
後、水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗２−（３−フリ
ル）エチルアミンは精製することなく次の反応に用い
た。上で得た粗２−（３−フリル）エチルアミン、ベン
ズアルデヒド４．２４ｇ（３９．９ミリモル）のメタノ
ール５０ml溶液を室温で０．５時間撹拌した。この反応
液を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム１．８９ｇ（４
９．９ミリモル）を少しづつ加えた後、室温で１時間撹
拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジク
ロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜酢酸エチル）、目的
物を得た。 黄色液体 収量５．６１９ｇ 収率８４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.557(1H,br s), 2.641(2
H,t,6.8Hz), 2.834(2H,t,7.2Hz), 3.801(2H,s), 6.270-
6.279(1H,m), 7.206-7.334(6H,m), 7.354(1H,t,1.6Hz);
IR (neat) 2920, 2819, 1497, 1454, 1024, 874, 779,
735, 698 cm^-1 ｂ） ６−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 Ｎ−ベンジル−２−（３−フリル）エチルアミン５．６
０３ｇ（２７．８３８ミリモル）の酢酸５０ml溶液に３
７％ホルムアルデヒド水溶液２．７１ｇ（３３．４ミリ
モル）を加え、１００℃で１時間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカ
リ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。集めた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量４．３１４ｇ 収率７３％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.535(2H,t,5.5Hz), 2.741
(2H,t,5.7Hz), 3.517(2H,s), 3.721(2H,s), 6.229(1H,
d,1.8Hz), 7.242-7.395(6H,m); IR (neat) 2920,2798,
1500, 1454, 1153, 1068, 733, 700 cm^-1

【０１９７】ｃ） ６−ベンジル−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボン
酸メチルの合成 ６−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン０．６８３ｇ（３．２０２ミリ
モル）のテトラヒドロフラン３０ml溶液に氷冷下１．６
Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４．０ml（６．４
ミリモル）を加えた後、そのまま０．５時間撹拌した。
反応液をー７８℃に冷却し、砕いたドライアイスを加
え、激しく撹拌しながら徐々に室温に昇温した。溶媒を
減圧留去した後、残留物を約１０％塩化水素のメタノー
ル溶液５０mlに溶解し、室温で一晩撹拌した。溶媒を減
圧留去した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジク
ロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）、目的物を
得た。 橙色液体 収量０．２９０ｇ 収率３３％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.559(2H,t,5.5Hz), 2.757
(2H,t,5.7Hz), 3.564(2H,s), 3.718(2H,s), 3.859(3H,
s), 7.028(1H,s), 7.261-7.371(5H,m); IR (neat)1726,
1539, 1315, 1178, 1092, 758, 700 cm^-1 ｄ） ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−カルボン酸メチルの合成 ６−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボン酸メチル０．２
８５ｇ（１．０５０ミリモル）のメタノール３０ml溶液
を１０％パラジウム／炭素（５０％含水）０．２ｇを触
媒として、常温常圧下で一晩水素添加した。触媒を濾過
して除き、濾液の溶媒を減圧留去して、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１９５ｇ 収率１００％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.561(2H,br s), 3.083(2
H,br s), 3.150(1H,br s), 3.878(3H,s), 3.940(2H,br
s), 7.035(1H,s); IR (neat) 1714, 1516, 1439,1323,
1174 cm^-1

【０１９８】ｅ） ６−（６−フェニルヘキサノイル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−カルボン酸メチルの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸メチル９５mg（０．５２ミリモ
ル）、６−フェニルヘキサン酸０．１２ｇ（０．６３ミ
リモル）、トリエチルアミン０．１５ml（１．０ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノりん
酸ジエチル０．１０ml（０．６３ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶
液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２
／１）、目的物を得た。 淡黄色液体 収量０．１４７ｇ 収率７９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.330-1.467(2H,m), 1.571
-1.737(4H,m), 2.309-2.434(2H,m), 2.528-2.655(4H,
m), 3.647(1.2H,t,5.6Hz), 3.833(0.8H,t,5.7Hz),3.882
(3H,s), 4.522(0.8H,s), 4.681(1.2H,s), 7.042(1H,s),
7.129-7.316(5H,m); IR (neat) 2931, 1724, 1651, 15
39, 1435, 1311, 1209, 758, 700 cm^-1 ｆ） ６−（６−フェニルヘキサノイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−カルボン酸の合成 ６−（６−フェニルヘキサノイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボ
ン酸メチル０．１４７ｇ（０．４１４ミリモル）のテト
ラヒドロフラン１０ml溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１mlを加え、室温で１日間撹拌した。反応液に１Ｎ塩
酸１０mlを加えて溶液を酸性にした後にジエチルエーテ
ルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１４２ｇ 収率１００％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.319-1.471(2H,m), 1.583
-1.786(4H,m), 2.328-2.471(2H,m), 2.614(4H,t,7.2H
z), 3.665(1.2H,t,5.5HZ), 3.859(0.8H,t,5.5Hz),4.546
(0.8H,s), 4.709(1.2H,s), 7.142-7.303(6H,m), 9.116
(1H,br s); IR (neat) 2931, 1714, 1605, 1529, 1448,
1211, 1182, 912, 748, 700 cm^-1; Anal. Calcd for C
₂₀H₂₃NO₄・0.2H₂O: C, 69.63; H, 6.84; N, 4.06. Foun
d: C, 69.69;H, 6.96; N, 3.94.

【０１９９】ｇ） １−〔２−（２−オキサゾリン−２
−イル）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イル〕−６−フェニルヘキサン−１
−オンの合成 ６−（６−フェニルヘキサノイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボ
ン酸０．８８４ｇ（２．５９０ミリモル）、２−アミノ
エタノール０．１６ｇ（２．５９ミリモル）、トリエチ
ルアミン１．０８ml（７．７７ミリモル）、四塩化炭素
２．５０ml（２５．９ミリモル）のアセトニトリル５０
ml溶液に、氷冷下トリフェニルホスフィン２．０４ｇ
（７．７７ミリモル）を加えた後、室温で４時間撹拌し
た。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集
めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸
エチル／メタノール＝２０／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．１４８ｇ 収率１６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.326-1.465(2H,m), 1.583
-1.773(4H,m), 2.301-2.429(2H,m), 2.515-2.650(4H,
m), 3.634(1.2H,t,5.5Hz), 3.825(0.8H,t,5.7Hz),4.030
(2H,t,9.2Hz), 4.385(2H,t,9.5Hz), 4.510(0.8H,s), 4.
667(1.2H,s), 6.794(1H,s), 7.122-7.301(5H,m); IR (n
eat) 2931, 2854, 1651, 1429, 1362, 1213, 1080, 702
cm^-1 ｈ） １−〔２−（２−オキサゾリン−２−イル）−
５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−６−イル〕−６−フェニルヘキサン−１−オン・塩酸
塩の合成 １−〔２−（２−オキサゾリン−２−イル）−５，７−
ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イ
ル〕−６−フェニルヘキサン−１−オン０．１４８ｇの
ジエチルエーテル１０ml溶液に塩化水素の約１０％メタ
ノール溶液０．５mlを加え、１０分間撹拌後、溶媒を減
圧留去した。得た粗生成物をジエチルエーテルより結晶
化して目的物を得た。 白色固体 収量０．１４０ｇ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.336-1.451(2H,m), 1.555
-1.734(4H,m), 2.394-2.635(6H,m), 3.620-3.828(6H,
m), 4.611(2H,s), 7.005(1H,s), 7.075-7.259(5H,m); I
R (nujol) 3294, 1637, 1556, 1230, 916, 743 cm^-1; A
nal. Calcd for C₂₂H₂₇ClN₂O₃・0.3H₂O: C, 64.71; H,
6.81; N, 6.86. Found: C, 64.79; H, 6.58;N, 6.88.

【０２００】実施例６５ Ｎ−メチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−カルバルデヒドの合成 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０mlにー７８℃で塩化
オキザリル０．２０ml（２．３ミリモル）を加え、室温
で１５分間撹拌した。これに、６−（４−ベンゾイルベ
ンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン０．６８４ｇ（２．０６４ミリモル）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ml溶液を加え、室
温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１〜１／３）、目的物を得
た。 橙色液体 収量０．４７６ｇ 収率６４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.693(2H,br s), 3.676(1.
2H,br s), 4.019(0.8H,br s), 4.608(0.8H,br s), 4.86
7(1.2H,br s), 7.153(1H,s), 7.464-7.667(5H,m), 7.78
6-7.889(4H,m), 9.567(1H,s); IR (neat) 1676, 1643,
1525, 1427, 1306, 1275, 1255, 914, 729, 704 cm^-1 ｂ） Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−
〔６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７
−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
メチル〕アミンの合成

【０２０１】６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−カルバルデヒド０．５１２ｇ（１．４２５ミリモ
ル）、メチルアミンの４０％メタノール溶液０．５５ｇ
（７．１ミリモル）、酢酸５滴をメタノール３０mlに溶
解し、室温で０．５時間撹拌した。これに、シアノ水素
化ほう素ナトリウム０．１８ｇ（２．９ミリモル）を室
温で加え、そのまま４．５日間撹拌した。反応液を水酸
化ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をジクロロメタン２
０mlに溶解し、二炭酸ジ−tert−ブチル０．４７ｇ
（２．１ミリモル）のジクロロメタン５ml溶液を加え
た。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマト
グラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１
〜２／１）、目的物を得た。 黄色泡状物 収量９７mg 収率１４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.471(9H,br s), 2.546-2.
682(4H,m), 2.823-2.883(3H,m), 3.594(1.2H,br s), 3.
993(0.8H,br s), 4.343(2H,br s), 4.442(0.8H,br s),
4.761(1.2H,br s), 6.083-6.212(1H,m), 7.462-7.671(5
H,m), 7.796-7.884(4H,m); IR (nujol) 1691, 1630, 13
09, 1273, 1147, 1041, 700 cm^-1 ｃ） Ｎ−メチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−〔６−
（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン０．１２７ｇ（０．２６８ミリモル）をメタ
ノール５mlに溶解し、濃塩酸１mlを加えて３０分間撹拌
した。これを濃縮して、目的物を得た。 褐色泡状物 収量０．１１０ｇ 収率１００％ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.557-2.709(5H,m), 3.650
(1.4H,br s), 3.996(0.6H,br s), 4.271(2H,br s), 4.5
52(0.6H,br s), 4.784(1.4H,br s), 6.601(1H,s), 7.45
1-7.731(5H,m), 7.775-7.892(4H,m); IR (neat) 2962,
2765, 1651, 1626, 1441, 1277, 704 cm^-1; HRMS m/z C
alcd for C₂₃H₂₂N₂O₃ 374.1632, Found: 374.1632.

【０２０２】実施例６６ Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−〔６−（４
−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−〔６
−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．３４１ｇ
（１．０２９ミリモル）の酢酸１０ml溶液にＮ−メチル
−２−メトキシエチルアミン・酢酸塩０．１８ｇ（１．
２ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１
０ｇ（１．２ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エ
チル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０２０３】橙色液体 収量０．３２２ｇ 収率７２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.324(3H,br s), 2.524-2.
627(4H,m), 3.359(3H,s), 3.493-3.608(5.4H,m), 3.993
(0.6H,br s), 4.446(0.6H,br s), 4.770(1.4H,brs), 6.
089(1H,s), 7.462-7.664(5H,m), 7.796-7.876(4H,m); I
R (neat) 2927,2850, 1655, 1635, 1433, 1277, 1117,
1045, 933, 704 cm^-1 ｂ） Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−〔６
−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−〔６−（４
−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．３２２ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、目的物を得た。 褐色泡状物 収量０．３４６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.625(2H,br s), 2.903(3
H,br s), 3.418(5H,br s), 3.649-3.760(3.4H,m), 4.01
0(0.6H,br s), 4.488(2H,br s), 4.577(0.6H,br s), 4.
794(1.4H,br s), 6.724(1H,s), 7.493-7.710(5H,m), 7.
757-7.873(4H,m);IR (neat) 2937, 2834, 1651, 1628,
1441, 1277, 1117, 704 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₂₉
ClN₂O₄・2.0H₂O: C, 61.84; H, 6.59; N, 5.55. Found:
C, 61.93;H, 6.44; N, 5.64.

【０２０４】実施例６７ ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−（１−ピロリ
ジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−（１−
ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．２２９ｇ
（０．６９１ミリモル）の酢酸１０ml溶液にピロリジン
０．０９ml（１．０ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液８４mg（１．０ミリモル）を加え、１００℃
で０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナト
リウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢
酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物
を得た。 橙色液体 収量０．２２５ｇ 収率７９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.797(4H,br s), 2.552(6
H,br s), 3.610(3.2H,brs), 3.991(0.8H,br s), 4.462
(0.8H,br s), 4.772(1.2H,br s), 6.089(1H,s), 7.453-
7.658(5H,m), 7.788-7.873(4H,m); IR (neat) 2964, 27
91, 1651, 1632, 1429, 1277, 702 cm^-1 ｂ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−（１−
ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−（１−ピロリ
ジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン０．２２５ｇをメタノール２ml
に溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹
拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 淡褐色泡状物 収量０．２４６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.050-2.150(4H,m), 2.614
(2H,br s), 3.220(2H,brs), 3.537-3.641(3.2H,m), 4.0
04(0.8H,br s), 4.473(2H,br s), 4.563(0.8H,br s),
4.784(1.2H,br s), 6.655(1H,s), 7.385-7.702(5H,m),
7.765-7.878(4H,m); IR (neat) 2949, 2594, 1651, 162
8, 1441, 1277, 926, 704 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H
₂₇ClN₂O₃・1.0H₂O: C, 66.59; H, 6.23; N, 5.97. Foun
d: C, 66.44; H, 6.50; N, 6.00.

【０２０５】実施例６８ ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−ピペリジノメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−ピペリ
ジノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジンの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．２６０ｇ
（０．７８５ミリモル）の酢酸１０ml溶液にピペリジン
０．１２ml（１．２ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液９６mg（１．２ミリモル）を加え、１００℃
で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得
た。 黄色液体 収量０．２９７ｇ 収率８８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.418-1.595(6H,m), 2.401
-2.687(6H,m), 3.369-3.581(3.2H,m), 3.984(0.8H,br
s), 4.453(0.8H,br s), 4.770(1.2H,br s), 6.076(1H,
s), 7.453-7.660(5H,m), 7.787-7.869(4H,m); IR (nea
t) 2933, 1653, 1633, 1431, 1277, 1111, 702 cm^-1 ｂ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−ピペリ
ジノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−２−ピペリジノメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン０．２９７ｇをメタノール２mlに溶解し、
塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。こ
れを濃縮して、目的物を得た。 淡褐色泡状物 収量０．３２１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.500-2.007(6H,m), 2.625
(2H,br s), 2.931-3.050(2H,m), 3.456-3.643(3.2H,m),
4.000(0.8H,br s), 4.387(2H,br s), 4.577(0.8H,br
s), 4.786(1.2H,br s), 6.697(1H,s), 7.244-7.697(5H,
m), 7.754-7.867(4H,m); IR (neat) 2945, 2542, 1651,
1626, 1433, 1275, 933, 704 cm^-1; Anal.Calcd for C
₂₇H₂₉ClN₂O₃・1.5H₂O: C, 65.91; H, 6.56; N, 5.69. Fo
und: C, 65.68; H, 6.86; N, 5.97.

【０２０６】実施例６９ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−ベンゾイル
ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボキサミドの合成 ａ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−カルボン酸メチルの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−カルボン酸メチル７２mg（０．４０ミリモ
ル）、４−ベンゾイル安息香酸０．１１ｇ（０．４８ミ
リモル）、トリエチルアミン０．１１ml（０．７９ミリ
モル）のジクロロメタン３０ml溶液に、室温でシアノり
ん酸ジエチル０．０７ml（０．４８ミリモル）を滴下し
た後、そのまま一晩撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去
し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１
／１）、目的物を得た。 無色液体 収量１２６mg 収率８２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.643(2H,br s), 3.641(1.
4H,br s), 3.889(3H,s),4.018(0.6H,br s), 4.565(0.6
H,br s), 4.847(1.4H,br s), 7.079(1H,s), 7.469-7.66
8(5H,m), 7.796-7.889(4H,m); IR (neat) 3007, 2949,
1726, 1645, 1539, 1433, 1313, 1275, 1203, 1149, 91
2, 758, 704 cm^-1 ｂ） ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−カルボン酸の合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボ
ン酸メチル１２６mg（０．３２４ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン１０ml溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１
mlを加え、室温で１日間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸１
０mlを加えて溶液を酸性にした後にジエチルエーテルで
３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル／メタノール＝４／１〜クロロホルム／メタノー
ル＝１／１）、目的物を得た。

【０２０７】白色固体 収量９０mg 収率７４％ 1H-NMR (CDCl₃-CD₃OD, 200MHz) δ ２．６０１（２
Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．３１７−３．６８２（１．２
Ｈ，ｍ）， ４．００４（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．５５５（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．７９９
（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．９０２（１Ｈ，ｓ），
７．４９９−７．８９５（９Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎ
ｕｊｏｌ） １６４３， １６２０， １５９７， １
５３７， １４１４， １２７５， ７０２ ｃｍ^−１ ｃ） Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−（４−ベン
ゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボキサミドの合成 ６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−カルボ
ン酸０．５４５ｇ（１．４５２ミリモル）、２−アミノ
エタノール９８ｍｇ（１．６ミリモル）、トリエチルア
ミン０．６１ml（４．４ミリモル）、四塩化炭素１．４
０ml（１４．５ミリモル）のアセトニトリル２０ml溶液
に、氷冷下トリフェニルホスフィン１．１４ｇ（４．３
６ミリモル）を加えた後、室温で４時間撹拌した。反応
液を水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回
抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製した後（酢酸エチ
ル〜酢酸エチル／メタノール＝９／１）、得られた固体
をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．０５６ｇ 収率９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.610(3H,br s), 3.596(3.
2H,br s), 3.786(2H,brs), 4.002(0.8H,br s), 4.490
(0.8H,br s), 4.766(1.2H,br s), 6.780(1H,br s), 6.9
99(1H,s), 7.470-7.675(5H,m), 7.787-7.885(4H,m); IR
(nujol) 3307, 1657, 1570, 1313, 1286, 902, 704 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₂N₂O₅: C, 68.89; H, 5.30;
N, 6.69. Found: C, 68.50; H, 5.19; N, 6.78.

【０２０８】実施例７０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸０．３０８ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル
／ジクロロメタン＝３／１／１）。得られた精製物をジ
エチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色結晶 収量０．２９７ｇ 収率 ８２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.610(2H,br s), 3.600-4.
900(2H,m), 3.905(3H,s), 4.500-4.731(2H,m), 6.280(1
H,d,1.8Hz), 6.959-7.032(2H,m), 7.258-7.314(3H,m),
7.493-7.561(2H,m), 8.122-8.195(2H,m); IR (KBr) 294
5, 2862, 1730, 1628, 1417, 1255, 1215, 1161, 1070,
893, 764 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−メトキシ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミンの合成

【０２０９】６−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベ
ンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン０．２８０ｇ（０．７７５ミリモル）
の酢酸１０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１
０５ml（１．１６ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．０９４ml（１．１６ミリモル）を加え、１
００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後にジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し （クロロホルム／メタノー
ル＝５０／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．２００ｇ 収率６２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２８２（６Ｈ，
ｓ）， ２．２７３（６Ｈ，ｓ）， ２．５８１（２
Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．４２５（２Ｈ，ｓ）， ３．６
００−３．９００（２Ｈ，ｍ）， ３．９０９（３Ｈ，
ｓ）， ４．５００−４．７１８（２Ｈ，ｍ）， ６．
０９２（１Ｈ，ｓ），７．００２（２Ｈ，ｄ，９．０Ｈ
ｚ）， ７．２８２（２Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ）， ７．
５２７（２Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ）， ８．１６６（２
Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９３
９， ２７７７， １７３２， １６０５， １４２
５， １２５７， １１６５， １０６６， ７６２
ｃｍ^−１ ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−メトキシ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．２００ｇをメタノール２ｍｌに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物
を得た。 淡褐色固体 収量０．２１３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.654(2H,br s), 2.868(6
H,s), 3.699-4.000(2H,m), 3.908(3H,s), 4.379(2H,s),
4.600-4.762(2H,m), 6.670(1H,s), 7.081(2H,d,8.8H
z), 7.356(2H,d,8.8Hz), 7.573(2H,d,8.4Hz), 8.143(2
H,d,8.8Hz); IR (nujol) 2677, 1722, 1628, 1261, 116
7, 1072, 756 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₄・2.
0H₂O: C, 61.16; H, 6.36; N, 5.71. Found: C, 60.93;
H, 6.00; N, 5.68.

【０２１０】実施例７１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） ５−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−メトキシベンゾイル）安息香酸０．３０８ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３６０ｇ 収率 １００％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.807(2H,br s), 3.712-4.
105(2H,m), 3.908(3H,s), 4.441-4.613(2H,m), 6.100-
6.300(1H,m), 6.966-7.039(2H,m), 7.249-7.316(3H,m),
7.495-7.563(2H,m), 8.129-8.202(2H,m); IR (neat) 3
000, 2987, 2842,1730, 1605, 1510, 1259, 1203, 116
5, 1066, 760 cm^-1

【０２１１】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（４−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミンの合成 ５−〔４−（４−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン０．３５０ｇ（０．９６８ミリモル）の酢酸１０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１３１ml（１．
４５ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１１８ml（１．４５ミリモル）を加え、１００℃で９０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製した （クロロホルム／メタノール＝５０／
１〜２５／１）。これをジエチルエーテルで洗浄して、
目的物を得た。 白色結晶 収量０．２５２ｇ 収率６２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.788(2H,br
s), 3.408(2H,s), 3.644-4.003(2H,m), 3.906(3H,s),
4.370-4.582(2H,m), 5.900-6.100(1H,m), 6.997(2H,d,
9.0Hz), 7.275(2H,d,8.4Hz), 7.520(2H,d,8.6Hz), 8.15
9(2H,d,9.0Hz); IR(KBr) 2931, 2777, 1726, 1624, 142
7, 1265, 1203, 1165, 1068, 761 cm^-1

【０２１２】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（４−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．２５２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 白色結晶 収量０．２６２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.867(8H,br s), 3.750-4.
100(2H,m), 3.910(3H,s), 4.370(2H,s), 4.450-4.650(2
H,m), 6.500-6.700(1H,m), 7.022(2H,d,9.0Hz),7.351(2
H,d,8.6Hz), 7.571(2H,d,8.8Hz), 8.135(2H,d,9.0Hz);
IR (nujol) 2468, 1736, 1624, 1255, 1168, 1066, 102
0, 760 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₄・1.3H₂O:
C, 62.77; H, 6.24; N, 5.86. Found: C, 62.58; H, 5.
84; N, 5.83.

【０２１３】実施例７２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸０．３０８ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３３３ｇ 収率 ９２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.614(2H,br s), 3.600-3.
800(2H,m), 4.500-4.728(2H,m), 6.285(1H,d,1.8Hz),
7.032-7.107(2H,m), 7.266-7.326(2H,m), 7.506-7.620
(3H,m), 8.036(1H,dd,7.8Hz,1.9Hz); IR (neat) 2933,
2845, 1745, 1628,1433, 1236, 1200, 1036, 891, 758
cm^-1

【０２１４】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−
（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミンの合成 ６−〔４−（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン０．３２０ｇ（０．８８５ミリモル）の酢酸１０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．１２０ml（１．
３３ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１０８ml（１．３３ミリモル）を加え、１００℃で６０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し（クロロホルム／メタノール＝５０／
１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．２１５ｇ 収率５８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.277(6H,s), 2.576(2H,br
s), 3.431(2H,s), 3.600-3.800(2H,m), 3.953(3H,s),
4.400-4.800(2H,m), 6.095(1H,s), 7.029-7.100(2H,m),
7.266-7.330(2H,m), 7.485-7.616(3H,m), 8.033(1H,d
d,7.8Hz,1.8Hz); IR (neat) 1745, 1633, 1435, 1236,
1198, 1039 cm^-1

【０２１５】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−
（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．２１５ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 淡褐色固体 収量０．１５６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.661(2H,br s), 2.873(6
H,s), 3.600-3.900(2H,m), 3.940(3H,s), 4.384(2H,s),
4.600-4.800(2H,m), 6.676(1H,s), 7.100(1H,td,7.6H
z,1.0Hz), 7.211(1H,d,7.8Hz), 7.363(2H,d,8.8Hz), 7.
550-7.683(3H,m), 7.999(1H,dd,1.9Hz,7.7Hz); IR (nuj
ol) 2675, 1741, 1628, 1238, 1200, 1038,758 cm^-1; A
nal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₄・2.0H₂O: C, 61.16; H,
6.36; N, 5.71. Found: C, 61.05; H, 6.41; N, 5.51.

【０２１６】実施例７３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） ５−〔４−（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸０．３０８ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．２４０ｇ 収率 ６７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．７９８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ３．７００−４．２００（２Ｈ，ｍ），
３．９５２（３Ｈ，ｓ）， ４．４００−４．７００
（２Ｈ，ｍ）， ６．１５０−６．３００（１Ｈ，
ｍ）， ７．０２４−７．１０１（２Ｈ，ｍ）， ７．
２６４−７．３１０（２Ｈ，ｍ）， ７．４８７−７．
６１７（３Ｈ，ｍ）， ８．０３０（１Ｈ，ｄｄ，７．
８Ｈｚ，１．７Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｅａｔ） ２９１
８， ２８４５，１７４５， １６２８， １４３３，
１２３８， １２００， １０３６， ７５６ ｃｍ
^−１

【０２１７】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミンの合成 ５−〔４−（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン０．２３０ｇ（０．６３６ミリモル）の酢酸１０ｍ
ｌ溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８６ml
（０．９５ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．０７７ml（０．９５ミリモル）を加え、１００℃
で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（クロロホルム／メタノール＝５０
／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１８７ｇ 収率７１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.270(6H,s), 2.780(2H,br
s), 3.412(2H,s), 3.600-4.050(2H,m), 3.953(3H,s),
4.350-4.594(2H,m), 5.900-6.100(1H,m), 7.032-7.102
(2H,m), 7.293(2H,d,9.8Hz), 7.486-7.619(3H,m), 8.03
4(1H,dd,8.0Hz,1.9Hz); IR (neat) 2939, 2775, 1747,
1633, 1435, 1286, 1200, 1165, 1036, 756cm^-1

【０２１８】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（２−メトキシベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−メトキシベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．１８７ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、
目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．２０６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.860(8H,d,1.8Hz), 3.800
-4.200(2H,m), 3.933(3H,s), 4.353(2H,s), 4.450-4.64
7(2H,s), 6.500-6.700(1H,m), 6.835-7.222(2H,m), 7.3
46(2H,d,8.8Hz), 7.535-7.673(3H,m), 7.987(1H,dd,1.8
Hz,7.8Hz); IR (nujol) 2671, 1743, 1606, 1242, 120
0, 1038, 760 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₄・2.
0H₂O: C, 61.16; H, 6.36; N, 5.71. Found: C, 60.89;
H, 6.52; N, 5.54.

【０２１９】実施例７４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−メチルベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（２−メチルベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−メチルベンゾイル）安息香酸０．２８８ｇ
（１．２ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
３／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．２５７ｇ 収率 ７５％

【０２２０】1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.357(3H,s),
2.529-2.683(2H,m), 3.572(1.2H,brs), 4.000(0.8H,br
s), 4.432(0.8H,br s), 4.770(1.2H,br s), 6.277(1H,
d,2.0Hz), 7.258-7.538(6H,m), 7.856(2H,d,8.2Hz); IR
(neat) 2926, 2854, 1713, 1630, 1481, 1265, 1092,
930, 735 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−メチルベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ６−〔４−（２−メチルベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン０．２５０ｇ（０．７２４ミリモル）の酢酸１０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０９８ml（１．
０９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０８８ml（１．０９ミリモル）を加え、１００℃で１２
０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／
１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．１９２ｇ 収率６６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.273(6H,s), 2.357(3H,
s), 2.506-2.700(2H,m), 3.351-3.441(2H,m), 3.556(1.
2H,br s), 3.970(0.8H,br s), 4.400(0.8H,br s),4.755
(1.2H,br s), 6.084(1H,s), 7.260-7.529(6H,m), 7.850
(2H,d,8.0Hz); IR(neat) 2933, 2773, 1632, 1431, 126
5, 1041, 928, 735 cm^-1

【０２２１】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−
（２−メチルベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−メチルベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
１９２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じ
た固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色粉末 収量０．１９５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.317(3H,s), 2.619-2.645
(2H,m), 2.879(6H,br s), 3.600-3.700(1.4H,m), 3.950
-4.050(0.6H,m), 4.350-4.450(2H,m), 4.788(1.4H,br
s), 6.667(1H,s), 7.310-7.468(4H,m), 7.594(2H,d,8.0
Hz), 7.871(2H,d,8.0Hz); IR (nujol) 2661, 1622, 126
5, 1163, 930, 735 cm^-1; Anal. Calcd forC₂₅H₂₇ClN₂O
₃・1.0H2O: C, 65.71; H, 6.40; N, 6.13. Found: C, 6
5.59; H, 6.54; N, 5.99.

【０２２２】実施例７５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸酸０．２６９ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２２３】褐色液体 収量０．１１４ｇ 収率２８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.284(6H,br s), 2.517-2.
663(2H,m), 3.372-3.458(2H,m), 3.581(1.2H,br s), 4.
000(0.8H,br s), 4.446(0.8H,br s), 4.777(1.2H,br
s), 6.100(1H,s), 7.189(2H,t,8.7Hz), 7.557(2H,d,7.8
Hz), 7.805-7.902(4H,m); IR (neat) 2939, 2856, 277
5, 1652, 1633, 1433, 1275, 1230, 930, 735cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．１１４ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 褐色固体 収量０．１０１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.624-2.661(2H,m), 2.886
(6H,s), 3.635-3.671(1.2H,m), 4.000-4.050(0.8H,m),
4.370-4.401(2H,m), 4.500-4.600(0.8H,m), 4.750-4.80
4(1.2H,m), 6.678(1H,s), 7.295(2H,t,8.8Hz), 7.631(2
H,d,8.6Hz), 7.859-7.943(4H,m); IR (nujol) 2472, 16
49, 1234, 1112, 933, 860, 739 cm^-1; Anal. Calcd fo
r C₂₄H₂₄ClFN₂O₃・1.0H2O: C, 62.54; H, 5.69; N, 6.0
8. Found: C, 62.61; H, 5.42; N, 6.00.

【０２２４】実施例７６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（４−フルオロベンゾイル）安息香酸酸０．２６９ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１２０分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製した（酢酸エチル／メタノール＝５／１）。得られ
た精製物を酢酸エチルに溶かしヘキサンにて再結晶し
て、目的物を得た。

【０２２５】 淡黄色結晶 収量０．１１６ｇ 収率２８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.272(6H,br s), 2.726-2.
867(2H,m), 3.422(2H,s), 3.655(1H,br s), 4.080(1H,b
r s), 4.303(1H,br s), 4.655(1H,br s), 5.921(0.5H,b
r s), 6.124(0.5H,br s), 7.141-7.267(2H,m), 7.556(2
H,d,8.2Hz), 7.806-7.897(4H,m); IR (KBr) 2938, 286
0, 2783, 1649, 1599, 1431, 1279, 1240,1111, 851, 7
39 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−フルオロ
ベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（４−フルオロベンゾ
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．１１６ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、
生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得
た。 褐色固体 収量０．１２５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.871(8H,br s), 3.712-3.
783(1H,m), 4.078-4.139(1H,m), 4.324-4.454(3H,m),
4.652-4.718(1H,m), 6.514(0.5H,br s), 6.710(0.5H,br
s), 7.289(2H,t,8.8Hz), 7.619(2H,d,J=8.0Hz), 7.848
-7.936(4H,m); IR(nujol) 2661, 1625, 1302, 1236, 11
11, 931, 858, 739 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₄ClFN
₂O₃・1.0H2O: C, 62.54; H, 5.69; N, 6.08. Found: C,
62.37; H,5.86; N, 6.05.

【０２２６】実施例７７ Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ６−〔４−（４−クロロベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン１．６４７ｇ（４．５０２ミリモル）の酢酸３０ml
溶液にジエチルアミン０．５６ml（５．４０ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４４ｇ（５．４
０ミリモル）を加え、１００℃で２時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後にジクロロメタンで３回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／
メタノール＝９／１）、目的物を得た。

【０２２７】橙色液体 収量１．０４７ｇ 収率５２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.083(6H,t,6.6Hz), 2.535
-2.672(6H,m), 3.546-3.629(3.2H,m), 4.002(0.8H,br
s), 4.442(0.8H,br s), 4.770(1.2H,br s), 6.070(1H,
s), 7.487(2H,d,8.4Hz), 7.558(2H,d,8.2Hz), 7.773(2
H,d,8.4Hz), 7.825(2H,d,8.0Hz); IR (neat) 2969, 165
9, 1633, 1431, 1277, 1090, 908, 743 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−〔４−（４−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−〔４−（４−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン１．
０４７ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノ
ール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目
的物を得た。 褐色泡状物 収量１．０９２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.376(6H,br s), 2.627(2
H,br s), 3.204(4H,br s), 3.654(1.4H,br s), 3.988
(0.6H,br s), 4.440(2H,br s), 4.554(0.6H,br s),4.73
5(1.4H,br s), 6.673(0.3H,s), 6.702(0.7H,s), 7.294-
7.646(6H,m), 7.792-7.898(2H,m); IR (neat) 2944, 26
46, 1651, 1628, 1434, 1277, 1113, 930, 741 cm^-1; A
nal. Calcd for C₂₆H₂₈Cl₂N₂O₃・1.1H2O: C, 61.57; H,
6.00; N, 5.52. Found: C, 61.95; H, 6.39; N, 5.58.

【０２２８】実施例７８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（３−クロロベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１１４ｇ（０．７２０ミリモル）、４
−（３−クロロベンゾイル）安息香酸酸０．１８８ｇ
（０．７ミリモル）、トリエチルアミン０．４０ml
（２．９ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．１８ｇ（１．１ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを精製水
に注ぎ、ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層
を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル
／ジクロロメタン＝４／１／１）。得られた精製物をヘ
キサンで洗浄して、目的物を得た。

【０２２９】 白色結晶 収量０．２４７ｇ 収率 ９４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.558-2.700(2H,m), 3.597
(1.2H,br s), 3.950-4.050(0.8H,m), 4.791(1.2H,br
s), 6.290(1H,d,1.8Hz), 7.263-7.349(1H,m), 7.407-7.
485(1H,m), 7.551-7.703(4H,m), 7.787-7.872(3H,m); I
R (KBr) 2855, 1651, 1441, 1263, 1092, 958, 735 cm
^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ６−〔４−（３−クロロベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン０．２４０ｇ（０．６５６ミリモル）の酢酸１０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０８９ml（０．
９８４ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液
０．０８０ml（０．９８４ミリモル）を加え、１００℃
で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
ジクロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し （クロロホルム／メタノール＝５
０／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１７７ｇ 収率５９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.277(6H,s), 2.519-2.669
(2H,m), 3.345-3.438(2H,m), 3.559-3.627(1.2H,m), 3.
986-4.010(0.8H,m), 4.446-4.460(1.2H,m), 6.090(1H,
s), 7.411-7.699(5H,m), 7.827-7.867(3H,m); IR (nea
t) 2939, 2775, 1632, 1431, 1267, 945, 750 cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
１８４ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じ
た固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１７７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.649(2H,br s), 2.888(6
H,s), 3.675(1.4H,br s),4.348-4.403(2H,m), 4.570(0.
6H,br s), 4.806(1.4H,s), 6.681(1H,s), 7.509-7.796
(6H,m), 7.899(2H,d,8.2Hz); IR (nujol) 2470, 1628,
1282, 1161, 945,725 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₄Cl
₂N₂O₃・0.7H₂O: C, 61.08; H, 5.42; N, 5.94. Found:
C, 61.07; H, 5.22; N, 5.81.

【０２３０】実施例７９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） ５−〔４−（３−クロロベンゾイル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン塩酸塩０．１１４ｇ（０．７２０ミリモル）、４−
（３−クロロベンゾイル）安息香酸０．１７５ｇ（０．
６７ミリモル）、トリエチルアミン０．４ml（２．９ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．１８ｇ（１．１ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジク
ロロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製した（ヘキサン／酢酸エチル／ジクロロ
メタン＝３／１／１）。得られた精製物をメタノールに
溶かしヘキサンで再結晶して、目的物を得た。 白色結晶 収量０．２００ｇ 収率 ７６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.736-2.859(2H,m), 3.676
(1.1H,br s), 4.104(0.9H,br s), 4.348(0.9H,br s),
4.694(1.1H,br s), 6.129(0.5H,br s), 6.327(0.5H,br
s), 7.337(1H,br s), 7.411-7.489(1H,m), 7.550-7.708
(4H,m), 7.791-7.872(3H,m); IR (KBr) 1647,1443, 127
5, 1093, 854, 743 cm^-1

【０２３１】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（３−クロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミンの合成 ５−〔４−（３−クロロベンゾイル）ベンゾイル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン０．１９０ｇ（０．５１９ミリモル）の酢酸１０ml
溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．０７０ml（０．
７８ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
０６３ml（０．７８ミリモル）を加え、１００℃で６０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後にジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し （クロロホルム／メタノール＝５０／
１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．１６０ｇ 収率７３％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.272(6H,s), 2.728-2.847
(2H,m), 3.416(2H,s), 3.663(1.1H,br s), 4.073(0.9H,
br s), 4.306(0.9H,br s), 4.654(1.1H,br s), 5.920
(0.5H,br s), 6.126(0.5H,br s), 7.449(1H,t,7.8Hz),
7.547-7.707(4H,m),7.791-7.870(3H,m); IR (neat) 293
9, 2814, 2765, 1626, 1439, 1281, 1111,860, 723 cm
^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３−クロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３−クロロベンゾイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
１６０ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じ
た固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．１３２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.874(8H,s), 3.724-3.776
(1.1H,m), 4.119(0.9H,br s), 4.375-4.430(2.9H,m),
4.685(1.1H,br s), 6.520(0.5H,br s), 6.721(0.5H,br
s), 7.508-7.795(6H,m), 7.894(2H,d,8.0Hz); IR (nujo
l) 2470, 1628, 1281, 1111, 943, 723 cm^-1; Anal. Ca
lcd for C₂₄H₂₄Cl₂N₂O₃・1.0H₂O: C, 60.38;H, 5.49; N,
5.87. Found: C, 60.47; H, 5.31; N, 5.83.

【０２３２】実施例８０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２，４−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２３３】褐色液体 収量０．１３５ｇ 収率３０％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.257-2.332(6H,m), 2.497
-2.671(2H,m), 3.374-3.596(3.2H,m), 3.975-4.006(0.8
H,m), 4.394-4.423(0.8H,m), 4.764(1.2H,br s),6.099
(1H,s), 7.266-7.579(5H,m), 7.753-7.874(2H,m); IR
(neat) 2939, 2856, 2775, 1674, 1633, 1433, 1282, 1
244, 931, 860 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１３５ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物
を得た。 褐色固体 収量０．１３５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.610-2.653(2H,m), 2.882
(6H,br s), 3.616-3.643(1H,m), 3.981-4.026(1H,m),
4.384-4.497(4H,m), 6.668(1H,s), 7.453-7.663(5H,m),
7.799-7.917(2H,m); IR (nujol) 2563, 1626, 1282, 1
246, 1151, 931 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃
・0.5H2O: C, 57.33; H, 4.81; N, 5.57. Found: C, 57.
46; H, 5.08; N, 5.39.

【０２３４】実施例８１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２，４−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２３５】黄色液体 収量０．２５２ｇ 収率５１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.280-2.372(6H,m), 2.721
-2.846(2H,m), 3.437(2H,s), 3.595-3.647(1.2H,m), 4.
044-4.095(0.8H,m), 4.271(0.8H,br s), 4.642(1.2H,br
s), 5.927(0.5H,br s), 6.130(0.5H,br s), 7.323-7.5
82(5H,m), 7.752-7.878(2H,m); IR (neat) 2939, 2858,
2773, 1633, 1585, 1431, 1281, 1111, 930, 750 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２５２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物
を得た。 黄色粉末 収量０．２４４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．８６３（８Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ３．６４９−３．７３５（１Ｈ，ｍ），
４．０６３−４．１２７（１Ｈ，ｍ）， ４．３４８−
４．４２９（２Ｈ，ｍ）， ４．６４２−４．６８４
（１Ｈ，ｍ）， ６．４９９（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．７０８（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．４４２−
７．６５６（５Ｈ，ｍ）， ７．７９２−７．８９８
（２Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６６９，
１６２６， １２８２， １２４３， １１１５， ９
３０， ７２３ ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ_２４Ｈ_２３Ｃｌ_３Ｎ_２Ｏ_３・０．５Ｈ２
Ｏ： Ｃ，５７．３３； Ｈ， ４．８１； Ｎ，
５．５７． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ５７．１４； Ｈ，
４．８３； Ｎ， ５．２９．

【０２３６】実施例８２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（３，４−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ｍｌ
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製した（酢酸エチル／メタノール＝５／１）。精製物
をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。

【０２３７】橙色結晶 収量０．１５３ｇ 収率３４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２８８（６Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ２．５１５−２．６７６（２Ｈ，ｍ），
３．３６８−３．４５５（２Ｈ，ｍ）， ３．５９４
（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．９９９（０．８Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）， ４．４４７（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７７９（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．０９９（１
Ｈ，ｓ）， ７．５５４−７．６７８（４Ｈ，ｍ），
７．８２８（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）， ７．９１７
（１Ｈ，ｄ，１．８Ｈｚ）； ＩＲ （ＫＢｒ） ２９
４７， ２８１６， ２７６７， １６６２， １６３
０， １４３７， １２８２， １０３０， ９０１，
７３１ｃｍ^−１ ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１５３ｇをメタノール２ｍｌに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、メタノールに溶かしジエチルエーテルにより再結晶
して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１３２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.604-2.694(2H,m), 2.890
(6H,s), 3.658-3.712(1.2H,m), 4.000-4.050(0.8H,m),
4.335-4.406(2H,m), 4.547-4.571(0.8H,m), 4.753-4.80
4(1.2H,m), 6.684(1H,s), 7.642(2H,d,8.6Hz), 7.728(2
H,d,1.2Hz), 7.898(2H,d,8.4Hz), 7.953(1H,t,1.2Hz);
IR (nujol) 2663, 1630, 1288, 1236, 1163, 972, 729
cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃・0.6H2O: C, 57.
12; H, 4.83; N, 5.55. Found: C, 57.02; H, 4.74; N,
5.54.

【０２３８】実施例８３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（３，４−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製した（酢酸エチル／メタノール＝５／１）。精製物
をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。

【０２３９】 淡褐色固体 収量０．１３９ｇ 収率３１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.273(6H,s), 2.720-2.877
(2H,m), 3.423(2H,s), 3.648(1.1H,br s), 4.008(0.9H,
br s), 4.307(0.9H,br s), 4.652(1.1H,br s), 5.925
(0.4H,br s), 6.129(0.6H,br s), 7.554-7.680(4H,m),
7.830(2H,d,8.0Hz),7.911(1H,d,1.8Hz); IR (KBr) 294
1, 2816, 2764, 1651, 1624, 1443, 1282, 1028, 731 c
m^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，４−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，４−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１３９ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、メタノールに溶かしジエチルエーテルにより再結晶
して、目的物を得た。 白色固体 収量０．１５０ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.870(8H,br s), 3.715-3.
770(1.2H,m), 4.096-4.123(0.8H,m), 4.347-4.422(2.8
H,m), 4.685(1.2H,S), 6.512(0.4H,br s), 6.711(0.6H,
br s), 7.631(2H,d,8.0Hz), 7.719(2H,d,1.0Hz), 7.887
(2H,d,8.0Hz), 7.943(1H,d,1.2Hz); IR (nujol) 2461,
1632, 1282, 1246, 1115, 945, 729 cm^-1;Anal. Calcd
for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃・0.5H₂O: C, 57.33; H, 4.81; N, 5.
57. Found:C, 57.22; H, 4.51; N, 5.44.

【０２４０】実施例８４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，５−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（３，５−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２４１】黄色液体 収量０．１４０ｇ 収率３１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.270-2.304(6H,m), 2.521
-2.662(2H,m), 3.379-3.489(2H,m), 3.555-3.646(1.2H,
m), 3.992-4.012(0.8H,m), 4.177-4.452(0.8H,m), 4.78
0(1.2H,br s), 6.116(1H,s), 7.561-7.670(5H,m), 7.83
9(2H,d,8.0Hz); IR (neat) 2937, 2856, 2775, 1736, 1
633, 1564, 1431, 1271, 1045, 858, 733cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，５−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１４０ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１３４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.618-2.700(2H,m), 2.835
-2.881(6H,m), 3.616-3.689(1.4H,m), 4.000-4.021(0.7
H,m), 4.328-4.398(2H,m), 4.550-4.600(0.7H,m), 4.79
5-4.817(1.4H,m), 6.671(1H,s), 7.624-7.781(5H,m),
7.900(2H,d,8.0Hz); IR (nujol) 2467, 1630, 1562, 12
73, 1165, 974, 787 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃
N₂O₃・1.0H₂O: C, 56.32; H, 4.92; N, 5.47. Found: C,
56.52; H,4.89; N, 5.19.

【０２４２】実施例８５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，５−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（３，５−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２４３】黄色液体 収量０．２００ｇ 収率４４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.279(6H,s), 2.735-2.865
(2H,m), 3.437(2H,br s), 3.660-3.697(1.2H,m), 4.080
-4.091(0.8H,m), 4.311(0.8H,br s), 4.657(1.2H,br
s), 5.950(0.4H,br s), 6.137(0.6H,br s), 7.562-7.66
6(5H,m), 7.838(2H,d,8.2Hz); IR (neat) 2935, 2854,
2769, 1633, 1562, 1427, 1269, 1113, 972,748 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，５−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（３，５−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２００ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルにより洗浄して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１９７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.870(8H,br s), 3.702-3.
775(1.1H,m), 4.076-4.143(0.9H,m), 4.347-4.467(2.9
H,m), 4.640-4.684(1.1H,m), 6.515-6.534(0.5H,m), 6.
715(0.5H,br s), 7.618-7.768(5H,m), 7.893(2H,d,7.8H
z); IR (nujol) 2472, 1630, 1269, 1115, 974, 785 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃・1.5H₂O: C, 55.3
5; H, 5.03; N, 5.38. Found: C, 55.58; H, 4.98; N,
5.28.

【０２４４】実施例８６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，３−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，３−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２，３−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２４５】黄色液体 収量０．２０３ｇ 収率４５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.280(6H,br s), 2.485-2.
664(2H,m), 3.355-3.445(2H,m), 3.522-3.549(1.2H,m),
3.968-3.995(0.8H,m), 4.385-4.400(1.2H,m), 4.733-
4.760(1.2H,m), 6.090(1H,s), 7.254-7.398(2H,m), 7.5
33(2H,d,8.2Hz), 7.630(1H,dd,1.8Hz,7.8Hz), 7.866(2
H,d,8.2Hz); IR (neat) 2937, 2856, 2775,1736, 1632,
1433, 1282, 1045, 955, 738 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，３−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２，３−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２０３ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１９２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.615-2.652(2H,m), 2.882
(6H,br s), 3.587-3.660(1.2H,m), 3.961-4.074(0.8H,
m), 4.369-4.417(2H,m), 4.450-4.500(0.8H,m), 4.774-
4.786(1.2H,m), 6.665(1H,s), 7.376-7.637(4H,m), 7.7
57(1H,dd,1.7Hz,7.6Hz), 7.895(2H,d,8.4Hz); IR (nujo
l) 2669, 1630, 1435, 1282, 1157, 951, 729 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃・1.0H₂O: C, 56.32; H,
4.92; N, 5.47. Found: C, 56.18; H, 4.94; N, 5.35.

【０２４６】実施例８７ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，３−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，３−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２，３−ジクロロベンゾイル）安息香酸０．３２５
ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を
得た。

【０２４７】黄色液体 収量０．２５６ｇ 収率５６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.276(6H,s), 2.696-2.883
(2H,m), 3.412-3.434(2H,m), 3.595-3.659(1.2H,m), 4.
039-4.177(0.8H,m), 4.251-4.299(0.8H,m), 4.612-4.66
8(1.2H,m), 5.922-5.931(0.4H,m), 6.111-6.128(0.6H,
m), 7.248-7.395(2H,m), 7.534(2H,d,8.4Hz), 7.625(1
H,dd,1.8,7.8Hz), 7.845(2H,d,8.2Hz); IR (neat) 293
9, 2858, 2775, 1678, 1633, 1433, 1282, 1113, 955,
737 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，３−ジク
ロロベンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２，３−ジクロロベ
ンゾイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２５６ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルにより洗浄して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．２２６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.796-2.689(8H,m), 3.622
-3.713(1.1H,m), 4.080-4.115(0.9H,m), 4.324-4.382
(2.9H,m), 4.661(1.1H,br s), 6.496-6.526(0.4H,m),
6.666-6.707(0.6H,m), 7.368-7.528(2H,m), 7.608(2H,
d,8.4Hz), 7.752(1H,dd,2.0Hz,8.0Hz), 7.886(2H,d,8.2
Hz); IR (nujol) 2669, 1628, 1434, 1282, 1115, 953,
725 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃Cl₃N₂O₃・1.0H₂O:
C, 56.32; H, 4.92; N, 5.47. Found: C, 56.60; H, 5.
26; N, 5.22.

【０２４８】実施例８８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−テノイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ６−〔４−（２−テノイル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１７３ｇ（１．０８４ミリモル）、４
−（２−テノイル）安息香酸０．３８ｇ（１．６ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．６０ml（４．３ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、室温でシアノりん酸ジ
エチル０．２５ml（１．６ミリモル）を滴下した後、そ
のまま一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目
的物を得た。 黄色固体 収量０．３１１ｇ 収率８５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.577-2.696(2H,m), 3.607
(1.2H,br s), 4.006(0.8H,br s), 4.466(0.8H,br s),
4.793(1.2H,br s), 6.294(1H,d,1.4Hz), 7.194(1H,dd,
3.8Hz,5.0Hz), 7.352(1H,br s), 7.576(2H,d,8.0Hz),
7.634(1H,dd,0.9Hz,3.5Hz), 7.772(1H,dd,1.1Hz,4.7H
z), 7.924(2H,d,8.0Hz); IR (nujol) 1622, 1437, 141
0, 1284, 1230, 1090, 837, 710 cm^-1

【０２４９】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−
（２−テノイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ６−〔４−（２−テノイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
２５１ｇ（０．７４４ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．１０ｇ（１．１ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０９ｇ
（１．１ミリモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エ
チル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色固体 収量０．２３９ｇ 収率８１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.279(6H,br s), 2.517-2.
676(2H,m), 3.372-3.444(2H,m), 3.585(1.2H,br s), 4.
000(0.8H,br s), 4.460(0.8H,br s), 4.777(1.2H,br
s), 6.096(1H.s), 7.194(1H,dd,3.8Hz,5.0Hz), 7.570(2
H,d,8.6Hz), 7.656(1H,dd,1.2Hz,3.8Hz), 7.769(1H,dd,
1.1Hz,5.1Hz), 7.919(2H,d,8.2Hz); IR (nujol) 1622,
1414, 1292, 748, 723 cm^-1

【０２５０】ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−
（２−テノイル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−テノイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１９７ｇ
をメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得
た。 黄色泡状物 収量０．２１５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．６３２（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ２．８９８（６Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．６５
２（１．４Ｈ，ｂｒｓ）， ４．０１０（０．６Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）， ４．３６１（０．６Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．４２５（１．４Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．５７０
（０．６Ｈ，ｂｒｓ）， ４．７９２（１．４Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ６．６９５（１Ｈ，ｓ）， ７．２５８（１
Ｈ，ｄｄ，３．８Ｈｚ，５．０Ｈｚ）， ７．６３５
（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）， ７．７３７（１Ｈ，ｄ
ｄ，１．０Ｈｚ，３．８Ｈｚ）， ７．９３９（２Ｈ，
ｄ，８．４Ｈｚ）， ７．９７６（１Ｈ，ｄｄ，１．０
Ｈｚ，５．０Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６６
７， １６２６， １４１０， １２９２， ７２５
ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２２
Ｈ_２３ＣｌＮ_２Ｏ_３Ｓ・１．５Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ５７．
７０； Ｈ， ５．７２； Ｎ， ６．１２． Ｆｏｕ
ｎｄ： Ｃ， ５７．７５； Ｈ， ５．９９；Ｎ，
６．０８．

【０２５１】実施例８９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−テノイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−テノイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−テノイル）安息香酸０．２７９ｇ（１．２ミリ
モル）、トリエチルアミン０．５５ｍｌ（４．０ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン
酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、
酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５
０ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した（酢酸
エチル／メタノール＝５／１）。得られた精製物を酢酸
エチルに溶かしヘキサンで再結晶して、目的物を得た。

【０２５２】 淡黄色固体 収量０．１８４ｇ 収率４７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.273(6H,m), 2.716-2.883
(2H,m), 3.379-3.421(2H,m), 3.638-3.698(1.1H,m), 4.
063-4.176(0.9H,m), 4.294-4.325(0.9H,m), 4.625-4.65
0(1.1H,m), 5.913-5.931(0.5H,m), 6.106-6.123(0.5H,
m), 7.189(1H,dd,3.8Hz,4.9Hz), 7.565(2H,d,8.4Hz),
7.650(1H,dd,1.2Hz,4.9Hz), 7.916(2H,d,8.0Hz); IR (K
Br) 2931, 2860, 2779, 1628, 1414, 1302, 1225, 111
1, 1018, 839,727 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−テノイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−テノイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８４ｇ
をメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、メタノールに
溶かしジエチルエーテルで再結晶して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１８６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.874(8H,br s), 3.718-3.
766(1.1H,m), 4.083-4.143(0.9H,m), 4.350-4.433(2.9
H,m), 4.684(1.1H,br s), 6.523(0.5H,br s), 6.719(0.
5H,br s), 7.265(1H,dd,3.8Hz,4.9Hz), 7.635(2H,d,8.2
Hz), 7.751(1H,d,3.0Hz), 7.935-7.995(3H,m); IR (nuj
ol) 2461, 1626, 1460, 1377, 1282, 1113,717 cm^-1; A
nal. Calcd for C₂₂H₂₃ClN₂O₃S・0.7H₂O: C, 59.57; H,
5.54; N, 6.32. Found: C, 59.53; H, 5.32; N, 6.12.

【０２５３】実施例９０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フロイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） ６−〔４−（２−フロイル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６５ｇ（１．０３４ミリモル）、４
−（２−フロイル）安息香酸０．２５ｇ（１．１ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５８ml（４．１ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、室温でシアノりん酸ジ
エチル０．１９ml（１．２ミリモル）を滴下した後、そ
のまま一晩撹拌した。これを水酸化ナトリウム水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目
的物を得た。

【０２５４】黄色液体 収量０．３２５ｇ 収率９８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.563-2.688(2H,m), 3.595
(1.2H,br s), 4.000(0.8H,br s), 4.457(0.8H,br s),
4.788(1.2H,br s), 6.294(1H,d,1.8Hz), 6.634(1H,dd,
1.8Hz,3.8Hz), 7.279(1H,d,3.8Hz), 7.350(1H,br s),
7.575(2H,d,8.0Hz),7.743(1H,d,1.8Hz), 8.046(2H,d,8.
0Hz); IR (neat) 3126, 2927, 2854, 1645,1462, 1433,
1311, 1288, 1236, 1038, 872, 735 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フロイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ６−〔４−（２−フロイル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
３２３ｇ（１．００５ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．１４ｇ（１．５ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２ｇ
（１．５ミリモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出
した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エ
チル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０２５５】黄色液体 収量０．２９０ｇ 収率７６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２７９（６Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ２．５３７−２．６７２（２Ｈ，ｍ），
３．３６１−３．４３８（２Ｈ，ｍ）， ３．５７４
（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．９９９（０．８Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）， ４．４４７（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．７７２（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．０９２（１
Ｈ．ｓ）， ６．６３１（１Ｈ，ｄｄ，１．５Ｈｚ，
３．７Ｈｚ）， ７．２７３（１Ｈ，ｄｄ，０．７Ｈ
ｚ，３．３Ｈｚ），７．５６４（２Ｈ，ｄ，８．４Ｈ
ｚ）， ７．７４２（１Ｈ，ｄｄ，０．８Ｈｚ，１．８
Ｈｚ）， ８．０３４（２Ｈ，ｄ，８．０Ｈｚ）； Ｉ
Ｒ （ｎｅａｔ） ２９３９， ２８５６， ２７７
５， １６４５， １４６１， １４３３， １２９
２， １２３８， １０４３， １０２０， ８７２，
７７３ｃｍ^−１ ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フロイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フロイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．３１０ｇ
をメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノール溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を
得た。 淡黄色泡状物 収量０．２９０ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.619(2H,br s), 2.907(6
H,br s), 3.636(1.4H,brs), 4.002(0.6H,br s), 4.365
(0.6H,br s), 4.436(1.4H,br s), 4.554(0.6H,brs), 4.
784(1.4H,br s), 6.697(1H,s), 6.744(1H,dd,1.8Hz,3.6
Hz), 7.402(1H,d,3.6Hz), 7.633(2H,d,8.0Hz), 7.944(1
H,d,1.8Hz), 8.050(2H,d,8.0Hz); IR (neat) 2954, 267
1, 1641, 1462, 1302, 961, 872, 777 cm^-1; Anal. Cal
cd for C₂₂H₂₃ClN₂O₄・1.3H₂O: C, 60.29; H, 5.89; N,
6.39. Found: C, 60.38; H, 5.96;N, 6.30.

【０２５６】実施例９１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フロイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フロイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−フロイル）安息香酸０．２３７ｇ（１．１ミリ
モル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモ
ル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン
酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、
酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５
０ミリモル）を加え、１００℃で１２０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して（酢
酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０２５７】黄色液体 収量０．１４８ｇ 収率３９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.278(6H,s), 2.712-2.875
(2H,m), 3.439(2H,s), 3.615-3.695(1.2H,m), 4.050-4.
142(0.8H,m), 4.298(0.8H,br s), 4.652(1.2H,brs), 5.
928(0.4H,br s), 6.136(0.6H,br s), 6.631(1H,dd,1.6H
z,3.7Hz), 7.277(1H,d,2.8Hz), 7.566(2H,d,8.6Hz), 7.
736-7.744(1H,m), 8.039(2H,d,8.0Hz); IR (neat) 293
6, 2854, 2771, 1733, 1682, 1460, 1282, 1113, 874,
775 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フロイ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フロイル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１４８ｇ
をメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液
を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエチルエー
テルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．１４９ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．８７４（８Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ３．６８９−３．７７７（１．２Ｈ，ｍ），
４．０７１−４．１００（０．８Ｈ，ｍ）， ４．３
３４−４．４７９（２．８Ｈ，ｍ）， ４．６４１−
４．８６５（１．２Ｈ，ｍ）， ６．５００−６．５１
３（０．４Ｈ，ｍ）， ６．６９７−６．７５４（１．
６Ｈ，ｍ）， ７．４１０（１Ｈ，ｄ，３．６Ｈｚ），
７．６２３（２Ｈ，ｄ，８．２Ｈｚ）， ７．９２５
−７．９３４（１Ｈ，ｍ）， ８．０６６（２Ｈ，ｄ，
７．８Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６７３，
１６２６， １３０２， １１１７， ９５３， ７２
３ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ
_２２Ｈ_２３ＣｌＮ_２Ｏ_４・１．０Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ６
１．０４； Ｈ， ５．８２； Ｎ， ６．４７． Ｆ
ｏｕｎｄ： Ｃ， ６１．０６； Ｈ， ５．７４；
Ｎ， ６．３７．

【０２５８】実施例９２ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、
（Ｚ）−４−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
５６９ｇ（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１
ｍｌ（８．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液
に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０
ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０
mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml
（３．００ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．２４５ml（３．００ミリモル）を加え、１００℃
で１２０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後
に酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）
目的物を得た。

【０２５９】黄色液体 収量０．３４８ｇ 収率４１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.294(6H,s), 2.580(2H,br
s), 3.485(2H,br s), 3.500-3.950(2H,m), 4.400-4.70
0(2H,m), 6.102(1H,s), 6.608(2H,s), 7.147-7.356(8H,
m); IR (neat) 2939, 2858, 2777, 1632, 1429, 1236,
1092, 1043, 1016, 885, 737 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．３４８ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 白色固体 収量０．３３４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.588-2.661(2H,m), 2.863
(6H,s), 3.634-4.000(2H,m), 4.374(2H,s), 4.550-4.74
6(2H,m), 6.654(1H,s), 6.700(2H,s), 7.162-7.341(8H,
m); IR (nujol) 2661, 2474, 1647, 1234, 1090, 949,
829, 739 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₆Cl₂N₂O₂・0.5H₂
O: C, 64.38; H, 5.83; N, 6.01. Found:C, 64.68; H,
5.73; N, 5.92.

【０２６０】実施例９３ （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベン−４’−カルボニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
の合成 ａ） （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベン−４’−カ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩１．１７３ｇ（７．３４９ミリモル）、
（Ｚ）−４−クロロ−４’−スチルベンカルボン酸１．
９０ｇ（７．３５ミリモル）、トリエチルアミン４．１
０ml（２９．４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド３０ml溶液に、シアノリン酸ジエチル１．３４ml
（８．８２ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。これを水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝
６／１〜３／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．５２８ｇ 収率９５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.597(2H,br s), 3.612(1.
2H,br s), 3.930(0.8H,br s), 4.497(0.8H,br s), 4.72
5(1.2H,br s), 6.278(1H,d,1.8Hz), 6.609(2H,s), 7.17
6(2H,d,8.8Hz), 7.209(2H,d,7.8Hz), 7.279(2H,d,8.8H
z), 7.342(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2927, 2852, 1630,
1423, 1265, 1232, 1092, 1039, 887, 827, 735 cm^-1

【０２６１】ｂ） （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベ
ン−４’−カルボニル）−２−（１−ピロリジニルメチ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベン−４’−カルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン０．８６７ｇ（２．３８３ミリモル）の酢
酸１０ml溶液にピロリジン０．３０ml（３．５７ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２９ｇ
（３．５７ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．７６８ｇ 収率７２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.797(4H,br s), 2.544(4
H,br s), 3.581(3.2H,brs), 3.916(0.8H,br s), 4.469
(0.8H,br s), 4.704(1.2H,br s), 6.065(1H,s), 6.601
(2H,s), 7.178(2H,d,7.8Hz), 7.209(2H,d,7.8Hz), 7.26
6(2H,d,8.8Hz), 7.328(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2964,
2789, 1632, 1423, 1281, 1236, 1111, 1092, 1043, 88
3, 824 cm^-1

【０２６２】ｃ） （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベ
ン−４’−カルボニル）−２−（１−ピロリジニルメチ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−６−（４−クロロスチルベン−４’−カルボニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．７６
８ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物
を得た。 淡黄色泡状物 収量０．８２２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.975-2.143(4H,m), 2.605
(2H,br s), 3.209(2H,brs), 3.513-3.727(3.2H,m), 3.9
58(0.8H,br s), 4.440(2H,br s), 4.568(0.8H,br s),
4.722(1.2H,br s), 6.633(1H,s), 6.695(2H,s), 7.194
(2H,d,7.6Hz), 7.225(2H,d,7.6Hz), 7.336(4H,s); IR
(neat) 2953, 2588, 1626, 1427, 1230, 1090, 1045, 1
014, 885, 827 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₂₈Cl₂N₂O₂・
1.2H₂O: C, 64.21; H, 6.07; N, 5.55. Found: C, 64.3
5; H, 6.15; N, 5.81.

【０２６３】実施例９４ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−４−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
２８５ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５
ml（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、
氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５ミリ
モル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有
機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶
解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５
０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１
２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１２０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）目的物を
得た。

【０２６４】 黄色液体 収量０．１３４ｇ 収率３２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.289(6H,s), 2.730-2.794
(2H,m), 3.465(2H,s), 3.600-4.050(2H,m), 4.300-4.60
0(2H,m), 5.900-6.150(1H,m), 6.602(2H,s), 7.138-7.3
52(8H,m); IR (neat) 2939, 2856, 2775, 1736, 1633,
1427, 1240, 1113, 1043, 1016, 885, 824 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．１３４ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
し、ジエチルエーテルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．１３３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.857(8H,br s), 3.702-3.
766(0.9H,m), 4.022-4.063(1.1H,m), 4.361(2H,br s),
4.401-4.651(2H,m), 6.500-6.600(1H,m), 6.698(2H,s),
7.160-7.382(8H,m); IR (nujol) 2582, 2476, 1633, 1
267, 1111, 951,829, 737 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H
₂₆Cl₂N₂O₂・0.3H₂O: C, 64.88; H, 5.79;N, 6.05. Foun
d: C, 64.84; H, 5.66; N, 6.13.

【０２６５】実施例９５ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、
（Ｚ）−３−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
５６９ｇ（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１
ml（８．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、
氷冷下シアノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリ
モル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有
機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶
解し５０％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．０
０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２
４５ml（３．００ミリモル）を加え、１００℃で６０分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）目的物を得
た。

【０２６６】褐色液体 収量０．５３８ｇ 収率６４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.262(6H,s), 2.529-2.565
(2H,m), 3.410(2H,br s), 3.560-3.595(1.2H,m), 3.900
-4.000(0.8H,m), 4.450-4.550(0.8H,m), 4.692-4.716
(1.2H,m), 6.075(1H,s), 6.555-6.694(2H,m), 7.100-7.
357(8H,m); IR (neat) 2937, 2854, 2775, 1738, 1633,
1427, 1238, 1043, 851, 683 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（３−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．５３８ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して目的物を得た。 褐色泡状物 収量０．５６９ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.613(2H,br s), 2.868(6
H,s), 3.647(1.3Hbr s),3.900-4.000(0.7H,m), 4.387(2
H,s), 4.500-4.600(0.7H,m), 4.743(1.3H,s), 6.665(1
H,s), 6.731(2H,d,3.2Hz), 7.145-7.247(4H,m), 7.301-
7.402(4H,m); IR (nujol) 2665, 1622, 1161, 972, 85
1, 723 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₆Cl₂N₂O₂・0.7H₂O:
C, 63.89; H, 5.88; N, 5.96. Found: C, 64.02; H,
6.14; N, 5.81.

【０２６７】実施例９６ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−３−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
２８５ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５
５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液
に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５
ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０
mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml
（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃
で９０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）
目的物を得た。

【０２６８】褐色液体 収量０．２７５ｇ 収率６５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.263(6H,s), 2.740(2H,br
s), 3.404(2H,s), 3.600-3.700(1.1H,m), 4.000-4.100
(0.9H,m), 4.600-4.700(0.9H,m), 4.597(1.1H,brs), 5.
919(0.5H,br s), 6.101(0.5H,br s), 6.550-6.700(2H,
m), 7.105-7.357(8H,m); IR (neat) 2939, 2858, 2775,
1738, 1633, 1427, 1240, 1113, 851, 793, 683 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．２７５ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して目的物を得た。 淡褐色泡状物 収量０．２８１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.860(8H,br s), 3.729(1.
1H,br s), 4.000-4.100(0.9H,br s), 4.369-4.400(2.9
H,m), 4.626(1.1H,br s), 6.450-6.500(0.5H,m),6.661-
6.800(2.5H,m), 7.126-7.254(4H,m), 7.285-7.398(4H,
m); IR (nujol) 2666, 1622, 1113, 851, 723 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₅H₂₆Cl₂N₂O₂・0.6H₂O: C,64.13; H, 5.
86; N, 5.98. Found: C, 64.05; H, 6.06; N, 5.87.

【０２６９】実施例９７ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、
（Ｚ）−２−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
５６９ｇ（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１
ml（８．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、
氷冷下シアノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリ
モル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去
し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有
機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶
解し５０％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．０
０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２
４５ml（３．００ミリモル）を加え、１００℃で６０分
間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）目的物を得
た。

【０２７０】褐色液体 収量０．６０２ｇ 収率７２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.260(6H,s), 2.467-2.612
(2H,m), 3.406(2H,br s), 3.521-3.567(1.1H,m), 3.905
-3.952(0.9H,m), 4.423-4.455(0.9H,m), 4.652-4.692
(1.1H,m), 6.070(1H,s), 6.667-6.802(2H,m), 7.023-7.
306(7H,m), 7.415(1H,dd,3.9Hz,6.6Hz); IR (neat) 293
7, 2854, 2773, 1738, 1633, 1427, 1238, 1045, 845,
743 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．６０２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して目的物を得た。 黄色泡状物 収量０．５９７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.597(2H,br s), 2.860(6
H,s), 3.623(1.2Hbr s),3.933(0.8H,br s), 4.377(2H,
s), 4.526(0.8H,br s), 4.710(1.2H,br s), 6.652(1H,
s), 6.795(2H,s), 7.107-7.333(7H,m), 7.454(1H,d,8.2
Hz); IR (nujol) 2467, 1622, 1163, 1045, 941, 741 c
m^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₆Cl₂N₂O₂・1.0H₂O: C, 63.1
6; H, 5.94; N, 5.89. Found: C, 63.30; H, 5.95; N,
5.94.

【０２７１】実施例９８ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−２−クロロスチルベン−４’−カルボン酸０．
２８５ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５
５ml（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液
に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５
ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を
留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０
mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml
（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃
で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に
酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／
１）、目的物を得た。

【０２７２】白色結晶 収量０．３０４ｇ 収率７２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.282(6H,s), 2.740(2H,br
s), 3.450(2H,s), 3.648(1.2H,br s), 3.850(0.8H,br
s), 4.279-4.334(0.8H,m), 4.547-4.574(1.2H,m), 5.92
7-6.108(1H,m), 6.665-6.801(2H,m), 7.012-7.439(1H,
m); IR (KBr) 2968, 2935, 2816, 2771, 1616, 1433, 1
223, 1047, 843, 758 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロ
スチルベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロスチル
ベン−４’−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．３０４ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素
の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．３０２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.767-2.856(8H,m), 3.681
-3.700(1.1H,m), 4.024-4.045(0.9H,m), 4.367-4.607(4
H,m), 6.516-6.688(1H,m), 6.791(2H,s), 7.070-7.298
(7H,m), 7.430-7.474(1H,m); IR (nujol) 2663, 1620,
1113, 1045, 939,721 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₆Cl
₂N₂O₂・0.5H₂O: C, 64.38; H, 5.83; N, 6.01. Found:
C, 64.18; H, 6.00; N, 6.01.

【０２７３】実施例９９ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔３，５−ビス（ト
リフルIロメチル）スチルベン−４’−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボj
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、
（Ｚ）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）スチルベ
ン−４’−カルボン酸０．７９３ｇ（２．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリモル）の
ジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエ
チル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミ
ン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）及び３７％
ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．００ミリモ
ル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／
メタノール＝５／１）目的物を得た。

【０２７４】褐色液体 収量０．６９４ｇ 収率６６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.274(6H,s), 2.483-2.509
(2H,m), 3.430(2H,s), 3.531-3.548(1.3H,m), 3.900-3.
970(0.7H,m), 4.350-4.450(0.7H,m), 4.712-4.722(1.3
H,m), 6.084(1H,s), 6.682(1H,d,12.2Hz), 6.871(1H,d,
12.0Hz), 7.225-7.385(4H,m), 7.649(2H,s), 7.702(1H,
s); IR (neat) 2943, 2860, 2774, 1740, 1633, 1429,
1363, 1281, 1180, 1136, 897, 683 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔３，５−ビ
ス（トリフルIロメチル）スチルベン−４’−カルボニ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン０．６９４ｇをメタノー
ル２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮し、ヘキサンで洗浄し目的物
を得た。 淡褐色固体 収量０．６８８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.556-2.684(2H,m), 2.875
(6H,br s), 3.614-3.637(1.4H,m), 3.900-4.000(0.6H,
m), 4.392(2H,br s), 4.500-4.600(0.6H,m), 4.723-4.7
59(1.4H,m), 6.671(1H,s), 6.857(1H,d,12.2Hz), 6.995
(1H,d,12.2Hz), 7.389(4H,q,8.5Hz), 7.762(2H,s), 7.8
02(1H,s); IR (nujol) 2669, 1628, 1279,1130, 897 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₂₅ClF₆N₂O₂・0.5H₂O: C, 57.1
0; H, 4.61; N, 4.93. Found: C, 57.26; H, 4.76; N,
4.85.

【０２７５】実施例１００ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボニ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−３，５−ビス（トリフルオロメチル）スチルベ
ン−４’−カルボン酸０．３９６ｇ（１，１ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４５ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、
室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸
エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチル
アミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５０ミ
リモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶
液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。
集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル
／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０２７６】褐色液体 収量０．３００ｇ 収率５７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.281(6H,s), 2.738-2.805
(2H,m), 3.442(2H,s), 3.614-3.650(1.1H,m), 4.032-4.
072(0.9H,m), 4.255-4.264(0.9H,m), 4.550-4.607(1.1
H,m), 5.928-5.935(0.5H,m), 6.123-6.128(0.5H,m), 6.
685(1H,d,12.0Hz),6.881(1H,d,12.0Hz), 7.250(2H,d,9.
4Hz), 7.365(2H,d,8.2Hz), 7.639(2H,s),7.703(1H,s);
IR (neat) 2943, 2860, 2779, 1740, 1647, 1429, 136
3, 1281, 1180, 1136, 1043, 897, 704 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔３，５−ビ
ス（トリフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボニ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔３，５−ビス（ト
リフルオロメチル）スチルベン−４’−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン０．３００ｇをメタノー
ル２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加
えて撹拌した。これを濃縮し、ヘキサンで洗浄し目的物
を得た。 淡黄色固体 収量０．２６６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.778-2.867(8H,m), 3.635
-3.750(1.2H,m), 4.048-4.068(0.8H,m), 4.381(2.8H,br
s), 4.642(1.2H,br s), 6.470-6.491(0.5H,m),6.702
(0.5H,br s), 6.854(1H,d,12.2Hz), 6.995(1H,d,12.2H
z), 7.304-7.491(4H,m), 7.758(2H,s), 7.799(1H,s); I
R (nujol) 2671, 1633, 1130, 897, 721 cm^-1; Anal. C
alcd for C₂₇H₂₅ClF₆N₂O₂・0.5H₂O: C, 57.10; H, 4.61;
N, 4.93. Found: C, 57.07; H, 4.89; N, 4.80.

【０２７７】実施例１０１ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−５−（２−フェニルエテニル）チオフェン−２
−カルボン酸０．２３０ｇ（１．０ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメ
タン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２
４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．
１３５ml（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、
１００℃で１００分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して（酢酸エチル／メタノール
＝５／１）、目的物を得た。

【０２７８】 黄褐色液体 収量０．１５７ｇ 収率４０％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.260(6H,s), 2.506-2.570
(2H,m), 3.412(2H,s), 3.817(2H,t,5.7Hhz), 4.647(2H,
s), 6.067(1H,s), 6.673(2H,d,1.6Hz), 6.887(1H,d,3.6
Hz), 7.130(1H,d,4.0Hz), 7.319-7.362(5H,m); IR (nea
t) 2935, 2854, 2773, 1734, 1618, 1444, 1415, 1225,
1028, 814, 700 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．１５７ｇをメタノールに溶か
し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮し、メタノールに溶かしジエチルエーテ
ルにより再結晶して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．１４６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.607(2H,t,5.3Hz), 2.852
(6H,s), 3.861(2H,t,5.7Hz), 4.361(2H,s), 4.687(2H,
s), 6.645(1H,s), 6.761(2H,s), 7.007(1H,d,4.0Hz),
7.276(1H,d,4.0Hz), 7.332-7.362(5H,m); IR (nujol) 2
578, 1616, 1225, 1045, 947, 822, 702 cm^-1; Anal. C
alcd for C₂₃H₂₅ClN₂O₂S・0.5H₂O: C, 63.07;H, 5.98;
N, 6.40. Found: C, 63.21; H, 5.88; N, 6.25.

【０２７９】実施例１０２ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｚ）−５−（２−フェニルエテニル）チオフェン−２
−カルボン酸０．２３０ｇ（１．０ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメ
タン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２
４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
を酢酸１０mlとジクロロメタン１０mlに溶解し５０％ジ
メチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．
５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回
抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して
（酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０２８０】黄色液体 収量０．０９５ｇ 収率２４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.277(6H,s), 2.743(2H,t,
5.6Hz), 3.443(2H,s), 3.888(2H,t,5.6Hz), 4.514(2H,
s), 6.037(1H,s), 6.670(2H,d,1.0Hz), 6.894(1H,d,3.8
Hz), 7.142(1H,d,4.0Hz), 7.343(5H,s); IR (neat) 293
3, 2858, 2777, 1614, 1454, 1417, 1236, 1101, 1026,
814, 698 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．０９５ｇをメタノール２mlに
溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌
した。これを濃縮し、メタノールに溶かしジエチルエー
テルにより再結晶して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．０６９ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.771-2.852(8H,m), 3.947
(2H,t,5.9Hz), 4.352(2H,s), 4.583(2H,s), 6.603(1H,
s), 6.761(2H,s), 7.003(1H,d,4.2Hz), 7.273(1H,d,4.0
Hz), 7.319-7.360(5H,m); IR (nujol) 2474, 1606, 123
6, 1103, 818, 698cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₂₅ClN₂O
₂S・1.0H₂O: C, 61.80; H, 6.09; N, 6.27.Found: C, 6
1.82; H, 6.38; N, 6.00.

【０２８１】実施例１０３ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｅ）−５−（２−フェニルエテニル）チオフェン−２
−カルボン酸０．２５３ｇ（１．１ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）のジクロロメ
タン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２
４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌
した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回抽
出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．
１３５ml（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデ
ヒド水溶液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、
１００℃で１２０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５
％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性
にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製して（酢酸エチル／メタノール
＝５／１）、目的物を得た。

【０２８２】茶色液体 収量０．１６５ｇ 収率４２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.272(6H,s), 2.646(2H,t,
5.6Hz), 3.431(2H,s), 3.924(2H,t,5.6Hz), 4.754(2H,
s), 6.100(1H,s), 6.956-7.148(3H,m), 7.258-7.507(6
H,m); IR (neat) 2926, 2845, 2756, 1612, 1449, 141
7, 1024, 951, 748 cm^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．１６５ｇをメタノール２mlに
溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌
した。これを濃縮し、ジエチルエーテルで洗浄して、目
的物を得た。 褐色固体 収量０．１３７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．６８０−２．７４１
（２Ｈ，ｍ）， ２．８６６（６Ｈ，ｓ）， ３．９７
７（２Ｈ，ｔ，５．６Ｈｚ）， ４．３７５（２Ｈ，
ｓ）， ４．７９３（２Ｈ，ｓ）， ６．６７４（１
Ｈ，ｓ）， ７．０３３−７．１８３（２Ｈ，ｍ），
７．２９５−７．４２５（５Ｈ，ｍ）， ７．５２１−
７．５６２（２Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２
６６３， １６０３， １２３０， ９６４， ８１
８， ７５８ｃｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆ
ｏｒ Ｃ_２３Ｈ_２５ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ・０．５Ｈ_２Ｏ：
Ｃ， ６３．０７； Ｈ， ５．９８； Ｎ， ６．４
０．Ｆｏｕｎｄ： Ｃ， ６３．２１； Ｈ， ６．２
３； Ｎ， ６．３２．

【０２８３】実施例１０４ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｅ）−５−（２−フェニルエテニル）チオフェン−２
−カルボン酸０．２５３ｇ（１．１ミリモル）、トリエ
チルアミン０．５５ｍｌ（４．０ミリモル）のジクロロ
メタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．
２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹
拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エチルで２回
抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成
物を酢酸１０mlとジクロロメタン１０mlに溶解し５０％
ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml
（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１００分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
して（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得
た。

【０２８４】黄色固体 収量０．１２４ｇ 収率３２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.277(6H,s), 2.826-2.881
(2H,m), 3.433(2H,s), 3.999(2H,t,5.7Hz), 4.621(2H,
s), 6.061(1H,s), 6.957-7.153(3H,m), 7.233-7.501(6
H,m); IR (neat) 2937, 2859, 2773, 1612, 1454, 141
9, 1279, 1101, 1026, 951, 804, 733 cm^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−
フェニルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔５−（２−フェニ
ルエテニル）チオフェン−２−カルボニル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．１２４ｇをメタノール２mlに
溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌
した。これを濃縮し、ジエチルエーテルで洗浄して、目
的物を得た。 褐色固体 収量０．１２２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.864(6H,s), 2.850-2.900
(2H,m), 4.050(2H,t,5.6Hz), 4.371(2H,s), 4.692(2H,
s), 6.646(1H,s), 7.028-7.181(2H,m), 7.266-7.423(5
H,m), 7.536(2H,d,6.8Hz); IR (nujol) 2459, 1597, 12
34, 949, 813, 743cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₂₅ClN₂O
₂S・0.3H₂O: C, 63.60; H, 5.94; N, 6.45.Found: C, 6
3.57; H, 5.74; N, 6.37.

【０２８５】実施例１０５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９−フルオレノン−２−カ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９−フルオレノン−
２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、９
−フルオレノン−２−カルボン酸０．２４６ｇ（１．１
ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリ
モル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリ
ン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。これを精製水に注ぎ、ジクロ
ロメタンで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチル
アミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５０ミ
リモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を
減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶
液をアルカリ性にした後にジクロロメタンで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０２８６】褐色液体 収量０．１８８ｇ 収率４９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.319(6H,s), 2.651(2H,br
s), 3.480(2H,s), 3.650-4.000(2H,m), 4.611-4.781(2
H,m), 6.146(1H,s), 7.398(1H,td,1.8Hz,7.0Hz),7.538-
7.766(6H,m); IR (neat) 2937, 2856, 2775, 1716, 161
8, 1433, 1246,1190, 1043, 742 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９−フルオレノン−
２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（９−フルオレノン−２−カ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８８
ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 黄色固体 収量０．１６２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.635-2.661(2H,m), 2.871
(6H,s), 3.630-4.000(2H,m), 4.381(2H,s), 4.648-4.90
0(2H,m), 6.672(1H,s), 7.407(1H,dt,1.0Hz,7.4Hz), 7.
591(1H,dd,1.2Hz,7.4Hz), 7.643-7.824(5H,m); IR (nuj
ol) 2669, 1714,1616, 1250, 1190, 941, 741 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₄H₂₃ClN₂O₃・1.5H2O: C,64.07; H, 5.8
2; N, 6.23. Found: C, 64.23; H, 5.95; N, 6.02.

【０２８７】実施例１０６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９−フルオレノン−２−カ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９−フルオレノン−
２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、９
−フルオレノン−２−カルボン酸０．２４６ｇ（１．１
ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリ
モル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリ
ン酸ジエチル０．２４ｇ（１．５ミリモル）を滴下した
後、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し精製水を加
え酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメ
チルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及
び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５
０ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶
媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０２８８】黄色液体 収量０．１８６ｇ 収率４８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.284(6H,s), 2.808(2H,br
s), 3.444(2H,s), 3.656-4.100(2H,m), 4.363-4.621(2
H,m), 5.900-6.100(1H,m), 7.353(1H,dt,1.8Hz,7.0Hz),
7.497-7.721(6H,m); IR (neat) 2937, 2858, 2773, 17
16, 1616, 1433,1221, 1115, 750 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９−フルオレノン−
２−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（９−フルオレノン−２−カ
ルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８６
ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、生じた固体
をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 黄色固体 収量０．１９３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.868(6H,s), 3.700-4.100
(2H,m), 4.370(2H,s), 4.500-4.900(2H,m), 6.500-6.80
0(1H,m), 7.409(1H,t,7.3Hz), 7.574-7.820(6H,m); IR
(nujol) 2669, 1714, 1614, 1248, 1117, 939, 737 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₃ClN₂O₃・1.8H₂O: C, 63.31;
H, 5.89; N, 6.15. Found: C, 63.58; H,5.94; N, 5.8
9.

【０２８９】実施例１０７ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−フルオレンカルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−フルオレンカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、２
−フルオレンカルボン酸０．４６２ｇ（２．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリモル）の
ジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエ
チル０．４８９（３．０ミリモル）を滴下した後、室温
で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エチ
ルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン
水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）及び３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．００ミリモ
ル）を加え、１００℃で１２０分間撹拌した。溶媒を減
圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液
をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集
めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／
メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０２９０】茶色液体 収量０．４３２ｇ 収率５８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.250(6H,s), 2.543-2.643
(2H,m), 3.407(2H,s), 3.640-3.901(2H,m), 3.934(2H,
s), 4.581-4.768(2H,m), 6.084(1H,s), 7.336-7.473(3
H,m), 7.546-7.640(2H,m), 7.808(2H,d,7.4Hz); IR (ne
at) 2935, 2854, 2773, 1632, 1429, 1261, 1223, 104
3, 748 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−フルオレンカル
ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２−フルオレンカルボニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．４３２ｇを
メタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、メタノールに溶
かしジエチルエーテルにより再結晶して、目的物を得
た。 淡褐色固体 収量０．４４２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.619-2.828(2H,m), 2.866
(6H,br s), 3.709-3.762(2H,m), 3.972(2H,s), 4.338-
4.381(2H,m), 4.670-4.793(2H,m), 6.665(1H,s),7.315-
7.668(5H,m), 7.865-7.949(2H,m); IR (nujol) 2565, 1
622, 1263, 951,750 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₅ClN
₂O₂・0.5H₂O: C, 68.97; H, 6.27; N, 6.70. Found: C,
68.84; H, 6.15; N, 6.65.

【０２９１】実施例１０８ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２，３−ジフェニ
ルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２，３−ジ
フェニルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、
（Ｅ）−２，３−ジフェニルプロペン酸０．４９３ｇ
（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．
０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シ
アノリン酸ジエチル０．４８９（３．０ミリモル）を滴
下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を
加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％
ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml
（３．００ミリモル）を加え、１００℃で１２０分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得
た。

【０２９２】黄色液体 収量０．５０９ｇ 収率６６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.043-2.598(2H,m), 2.252
(6H,s), 3.391(2H,s), 3.677-3.870(2H,m), 4.389-4.69
4(2H,m), 6.013(1H,br s), 6.793(1H,s), 7.088-7.286
(10H,m); IR (neat) 2937, 2854, 2775, 1632, 1427, 1
225, 1174, 1020,752, 696 cm^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２，３−ジ
フェニルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（２，３−ジフェニ
ルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
５０９ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエ
チルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 褐色固体 収量０．５４８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.188-2.700(2H,m), 2.847
(6H,s), 3.790-3.825(2H,m), 4.350(2H,s), 4.647-4.67
5(2H,m), 6.576(1H,s), 6.845(1H,s), 7.137-7.308(10
H,m); IR (nujol) 2472, 1614, 1227, 1171, 976, 937,
723, 696 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₂・0.5H₂
O: C, 69.51; H, 6.53; N, 6.49. Found: C, 69.42; H,
6.79; N, 6.30.

【０２９３】実施例１０９ （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２，３−ジフェニ
ルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２，３−ジ
フェニルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、
（Ｅ）−２，３−ジフェニルプロペン酸０．２４７ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５ml（４．
０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シ
アノリン酸ジエチル０．２４５（１．５ミリモル）を滴
下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を
加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％
ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml
（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で１２０分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得
た。

【０２９４】黄色液体 収量０．２４１ｇ 収率６２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.255(6H,s), 2.308-2.800
(2H,m), 3.384(2H,s), 3.744-4.000(2H,m), 4.350-4.55
6(2H,m), 5.900-6.075(1H,m), 6.786(1H,br s),7.113-
7.203(5H,m), 7.253-7.393(5H,m); IR (neat) 2939, 28
56, 2775, 1632,1429, 1221, 1126, 1016, 785, 698 cm
^-1 ｂ） （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２，３−ジ
フェニルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 （Ｅ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２，３−ジフェニ
ルプロペノイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
２４１ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエ
チルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．２５１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.351-2.383(1H,m), 2.700
-2.800(1H,m), 2.838(6H,s), 2.870-3.969(2H,m), 4.33
7(2H,s), 4.553(2H,s), 6.500-6.652(1H,m), 6.841(1H,
s), 7.133-7.303(10H,m); IR (nujol) 2441, 1610, 124
5, 1138, 976, 696 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂
O₂・0.6H2O: C, 69.23; H, 6.55; N, 6.46.Found: C, 6
9.16; H, 6.42; N, 6.44.

【０２９５】実施例１１０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（１−ベンゾイルピペリジン
−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（１−ベンゾイルピペ
リジン−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、１
−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボン酸０．５１３ｇ
（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．
０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ml溶
液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．
０ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。精製
水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を
精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５
０％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリ
モル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml
（３．００ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０２９６】褐色液体 収量０．３３０ｇ 収率４２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.791-1.896(4H,m), 2.262
(6H,s), 2.504-2.581(2H,m), 2.700-3.100(3H,m), 3.40
7(2H,s), 3.698(1H,t,5.5Hz), 3.825(1H,t,5.7Hz), 3.6
50-4.000(1H,m), 4.352(1H,s), 4.608(1H,s), 4.500-4.
800(1H,m), 6.065(1H,s), 7.404(5H,s); IR (neat) 293
7, 2856, 2775, 1630, 1433, 1209, 1028,912, 743 cm
^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（１−ベンゾイルピペ
リジン−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（１−ベンゾイルピペリジン
−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．３３０ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して
ジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 褐色固体 収量０．３２４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.689-2.000(4H,m), 2.533
-2.658(2H,m), 2.857(6H,s), 3.000-3.400(3H,m), 3.75
0-3.881(3H,m), 4.374(2H,s), 4.610-4.744(3H,m), 6.6
51(1H,s), 7.391-7.493(5H,m); IR (nujol) 2679, 161
6, 1296, 1209, 937, 712 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H
₃₀ClN₃O₃・1.5H₂O: C, 60.19; H, 7.25; N,9.16. Found:
C, 60.43; H, 7.55; N, 9.39.

【０２９７】実施例１１１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（１−ベンゾイルピペリジン
−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（１−ベンゾイルピペ
リジン−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、１
−ベンゾイル−４−ピペリジンカルボン酸０．３４８ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ
（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸に溶解し
５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミ
リモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２
ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹
拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで
２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（酢酸エチル／メタノール＝４／１〜７／３）、目的
物を得た。

【０２９８】 褐色液体 収量０．２４２ｇ 収率６１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.825-1.860(4H,m), 2.274
(6H,d,2.0Hz), 2.712-2.998(5H,m), 3.421(2H,s), 3.78
0(2H,t,5.6Hz), 3.886-3.899(1H,m), 4.410-4.491(2H,
m), 4.650-4.700(1H,m), 6.075(1H,s), 7.411(5H,s); I
R (neat) 2939, 2858, 2775, 1630, 1433, 1292, 1222,
1126, 1012, 912, 733 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（１−ベンゾイルピペ
リジン−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（１−ベンゾイルピペリジン
−４−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
０．２４２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢
酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して
ジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 白色固体 収量０．２３８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.686(4H,br s), 2.650-2.
800(2H,m), 2.859(6H,s), 2.950-3.300(3H,m), 3.700-
3.850(1H,m), 3.919-3.941(2H,m), 4.373(2H,s),4.498
(1H,s), 4.600(1H,s), 4.650-4.750(1H,m), 6.648(0.5
H,s), 6.685(0.5H,s), 7.408-7.500(5H,m); IR (nujol)
2679, 1614, 1294, 1211, 1134, 939, 712cm^-1; Anal.
Calcd for C₂₃H₃₀ClN₃O₃・1.7H₂O: C, 59.72; H, 7.28;
N, 9.08. Found: C, 59.68; H, 7.40; N, 8.96.

【０２９９】実施例１１２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェネチルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェネチルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−フェネチル安息香酸０．４９８ｇ（２．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリモル）の
ジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエ
チル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミ
ン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）及び３７％
ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．００ミリモ
ル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／
メタノール＝５／１）目的物を得た。

【０３００】黄色液体 収量０．４９８ｇ 収率６４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.260(6H,s), 2.555(2H,br
s), 2.890-2.965(4H,m), 3.403(2H,br s), 3.586(1.1
H,br s), 3.920(0.9H,br s), 4.400-4.701(2H,m),6.072
(1H,s), 7.145-7.376(9H,m); IR (neat) 2937, 2856, 2
776, 1633, 1427,1286, 1259, 1230, 1043, 1022, 831,
748 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェネチルベン
ゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合
成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−フェネチル）ベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．４９８ｇを
メタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエチルエーテ
ルで洗浄して目的物を得た。 褐色固体 収量０．４８６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.617(2H,br s), 2.861(6
H,s), 2.956(4H,s), 3.636(1.1H,br s), 3.800(0.9H,br
s), 4.372(2H,s), 4.550-4.740(2H,m), 6.656(1H,s),
7.136-7.378(9H,m); IR (nujol) 2463, 1624, 1248, 97
4, 828, 698 cm^-1;Anal. Calcd for C₂₅H₂₉ClN₂O₂・0.3H
₂O: C, 69.77; H, 6.93; N, 6.51. Found:C, 69.67; H,
6.79; N, 6.46.

【０３０１】実施例１１３ ６−（４−フェネチルベンゾイル）−２−（１−ピロリ
ジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−（４−フェネチルベンゾイル）−２−（１−
ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．５５２ｇ（３．４５８ミリモル）、４
−フェネチル安息香酸０．７８ｇ（３．４６ミリモ
ル）、トリエチルアミン１．９３ml（１３．８ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ml溶液に、シ
アノリン酸ジエチル０．６３ml（４．１５ミリモル）を
滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを水に注ぎ、ジ
エチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製
し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／１）、６−
（４−フェネチルベンゾイル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンを得た。 黄色液体 収量１．０７８ｇ 収率 ９４％

【０３０２】上で得た６−（４−フェネチルベンゾイ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン１．０７８ｇ（３．２５３ミリモル）の酢
酸１０ml溶液にピロリジン０．４１ml（４．８８ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．４０ｇ
（４．８８ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量１．００４ｇ 収率７５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.793(4H,br s), 2.540(4
H,br s), 2.940(4H,s), 3.579(3.2H,br s), 3.918(0.8
H,br s), 4.478(0.8H,br s), 4.707(1.2H,br s), 6.065
(1H,s), 7.154-7.376(9H,m); IR (neat) 2927, 2791, 1
637, 1425, 1281, 1234, 1113, 1043, 906, 829, 756,
702 cm^-1

【０３０３】ｂ） ６−（４−フェネチルベンゾイル）
−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−
テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合
成 ６−（４−フェネチルベンゾイル）−２−（１−ピロリ
ジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン１．００４ｇをメタノール２ml
に溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹
拌した。これを濃縮して、生じた固体をジエチルエーテ
ルで洗浄して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．９６２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.031(4H,br s), 2.584(2
H,br s), 2.934(4H,s), 3.198(2H,br s), 3.500-3.621
(3.2H,m), 3.938(0.8H,br s), 4.436(2H,br s), 4.544
(0.8H,br s), 4.724(1.2H,br s), 6.643(1H,s), 7.133-
7.376(9H,m); IR (nujol) 2603, 2492, 1614, 1421, 12
28, 1155, 1047, 966, 912, 833, 768, 702 cm^-1; Ana
l. Calcd for C₂₇H₃₁ClN₂O₂・0.5H₂O: C, 70.50; H, 7.0
1; N, 6.09. Found: C, 70.41; H, 6.80; N, 6.28.

【０３０４】実施例１１４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンジルオキシベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−ベンジルオキシ安息香酸０．５０２ｇ（２．２ミリモ
ル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリモル）の
ジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエ
チル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下した後、室
温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミ
ン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）及び３７％
ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．００ミリモ
ル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出した。集め
た有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル／
メタノール＝５／１）目的物を得た。

【０３０５】褐色液体 収量０．４７０ｇ 収率６０％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.269(6H,s), 2.575(2H,br
s), 3.415(2H,s), 3.664-3.796(2H,m), 4.577-4.621(2
H,m), 5.108(2H,s), 6.086(1H,s), 6.996(2H,d,8.4Hz),
7.310-7.444(7H,m); IR (neat) 2939, 2856, 2773, 16
30, 1425, 1244,1174, 1020, 841, 721 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンジルオキシベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．４７０ｇを
メタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してエタノールに溶
かしジエチルエーテルにより再結晶し目的物を得た。 淡褐色結晶 収量０．４３３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.607-2.661(2H,m), 2.856
(6H,s), 3.698-3.778(2H,m), 4.370(2H,s), 4.679(2H,
s), 5.154(2H,s), 6.661(1H,s), 7.098(2H,d,8.8Hz),
7.311-7.470(7H,m); IR (nujol) 2463, 1620, 1248, 88
7, 740 cm^-1; Anal.Calcd for C₂₄H₂₇ClN₂O₃・0.2H₂O:
C, 66.95; H, 6.41; N, 6.51. Found: C, 66.98; H, 6.
38; N, 6.39.

【０３０６】実施例１１５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンジルオキシベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−ベンジルオキシ安息香酸０．２５１ｇ（１．１ミリモ
ル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリモル）
のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジ
エチル０．２４５ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、
室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加え、酢酸
エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチル
アミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）及び３
７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．５０ミ
リモル）を加え、１００℃で１２０分間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル／メタノール＝５／１）目的物を得た。 白色結晶 収量０．２５２ｇ 収率６５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.778(2H,br
s), 3.410(2H,s), 3.727-3.907(2H,m), 4.408-4.546(2
H,m), 5.105(2H,s), 6.007-6.033(1H,m), 7.000(2H,d,
8.0Hz), 7.309-7.422(7H,m); IR (KBr) 2930, 2860, 27
79, 1622, 1429, 1246, 1016, 841, 743 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンジルオキシ
ベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンジルオキシベンゾ
イル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．２５２ｇを
メタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を
過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してエタノールに溶
かしジエチルエーテルにより再結晶し目的物を得た。 白色結晶 収量０．２３３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.854(8H,s), 3.750-4.000
(2H,m), 4.359(2H,s), 4.541(2H,br s), 5.152(2H,s),
6.500-6.700(1H,m), 7.092(2H,d,8.0Hz), 7.309-7.478
(7H,m); IR (nujol) 2461, 1618, 1269, 839, 735 c
m^-1; Anal. Calcd forC₂₄H₂₇ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 66.12;
H, 6.47; N, 6.43. Found: C, 66.14; H, 6.44; N, 6.
36.

【０３０７】実施例１１６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（フェノキシメチル）
ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（フェノキシメ
チル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの
合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−（フェノキシメチル）安息香酸０．５０２ｇ（２．２
ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリモ
ル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。精製水を加
え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジ
メチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．
００ミリモル）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０３０８】褐色液体 収量０．４００ｇ 収率５１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.123(6H,s), 2.543(2H,br
s), 3.427(2H,br s), 3.547-3.586(1H,m), 3.945-3.95
9(1H,m), 4.441-4.462(1H,m), 4.688-4.765(1H,m), 5.1
12(2H,s), 6.086(1H,s), 6.958-7.016(3H,m), 7.296-7.
350(2H,m), 7.440-7.528(4H,m); IR (neat) 2931, 285
2, 2767, 1734, 1632, 1493, 1427, 1238,1043, 831, 7
54, 692 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（フェノキシメ
チル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（フェノキシメチル）
ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
４００ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してエタ
ノールにとかしジエチルエーテルにより再結晶して目的
物を得た。 褐色固体 収量０．３６６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.621(2H,br s), 2.870(6
H,s), 3.638-3.672(1.4H,m), 3.950-4.000(0.6H,m), 4.
389(2H,br s), 4.500-4.600(0.6H,m), 4.759(1.4H,br
s), 5.158(2H,s), 6.667(1H,s), 6.903-7.015(3H,m),
7.239-7.319(2H,m),7.466-7.612(4H,m); IR (nujol) 23
60, 1626, 1246, 1043, 949, 756 cm^-1; Anal. Calcd f
or C₂₄H₂₇ClN₂O₃・0.2H₂O: C, 66.95; H, 6.41; N, 6.5
1. Found: C,66.81; H, 6.29; N, 6.68.

【０３０９】実施例１１７ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（フェノキシメチル）
ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（フェノキシメ
チル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの
合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（フェノキシメチル）安息香酸０．２５１ｇ（１．１
ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミリ
モル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ml溶液に、
氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５ミリ
モル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。精製水を加
え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジ
メチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．
５０ミリモル）を加え、１００℃で９０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０３１０】無色液体 収量０．２７５ｇ 収率７１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.266(6H,s), 2.718-2.841
(2H,m), 3.405(2H,s), 3.638-3.695(1.2H,m), 4.028-4.
044(0.8H,m), 4.325-4.347(0.8H,m), 4.579-4.614(1.2
H,m), 5.105(2H,s), 5.906-5.912(0.4H,m), 6.105-6.11
1(0.6H,m), 6.942-7.014(3H,m), 7.292-7.347(2H,m),
7.435-7.530(4H,m); IR (neat) 2931, 2860,2773, 163
7, 1456, 1367, 1244, 1043, 829, 756 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（フェノキシメ
チル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・
塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（フェノキシメチル）
ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
２７５ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してエタ
ノールにとかしジエチルエーテルにより再結晶して目的
物を得た。 淡褐色固体 収量０．２７８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.854(8H,br s), 3.685-3.
746(1.1H,m), 4.043-4.090(0.9H,m), 4.305-4.469(2.9
H,m), 4.599-4.642(1.1H,m), 5.147(2H,s), 6.495(0.4
H,br s), 6.686-6.706(0.6H,m), 6.896-7.006(3H,m),
7.232-7.312(2H,m),7.453-7.596(4H,m); IR (nujol) 25
65, 1628, 1240, 1115, 1041, 943, 758 cm^-1; Anal. C
alcd for C₂₄H₂₇ClN₂O₃・0.5H₂O: C, 66.12; H, 6.47;
N, 6.43. Found: C, 66.01; H, 6.43; N, 6.45.

【０３１１】実施例１１８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−フェニルシクロプロピル）安息香酸０．２３７
ｇ（１．０ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ
（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに
溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．
５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で９０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物
を得た。

【０３１２】褐色液体 収量０．２０３ｇ 収率５１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.359-1.570(1H,m), 2.258
(6H,s), 2.469-2.575(4H,m), 3.402(3H,br s), 3.750-
4.,000(0.6H,m), 4.250-4.700(2H,m), 6.057(1H,s), 6.
949(4H,d,7.6Hz), 7.043-7.548(5H,m); IR (neat) 293
3, 2852, 2767, 1734, 1627, 1421, 1236, 906, 843, 6
98 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２０３ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し
てジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．１９５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.467-1.608(2H,m), 2.548
-2.621(4H,m), 2.852(6H,s), 3.400-4.000(2H,m), 4.36
3(3H,br s), 4.679(1H,br s), 6.640(1H,s), 6.975-7.7
00(9H,m); IR (nujol) 2671, 1616, 1232, 972, 939, 8
41, 723 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₂₉ClN₂O₂・1.0H₂O:
C, 68.63; H, 6.87; N, 6.16. Found: C,68.70; H, 6.
88; N, 6.30.

【０３１３】実施例１１９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−フェニルシクロプロピル）安息香酸０．２１０
ｇ（０．８８ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ
（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに
溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．
５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で９０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物
を得た。

【０３１４】褐色液体 収量０．１８０ｇ 収率５１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.377-1.564(2H,m), 2.258
(6H,s), 2.471-2.720(4H,m), 3.394(2H,s), 3.450-3.50
0(1.2H,m), 3.900-4.100(0.8H,m), 4.100-4.200(0.8H,
m), 4.524-4.530(1.2H,m), 5.850-6.100(1H,m), 6.933-
7.600(9H,m); IR (neat) 2939, 2856, 2773, 1632, 142
3, 1281, 1221, 1113, 1018, 773 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１８０ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し
てジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 褐色固体 収量０．１７５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.463-1.575(2H,m), 2.577
(2H,t,7.3Hz), 2.705-2.804(2H,m), 2.848(6H,s), 3.50
0-3.700(1H,m), 3.900-4.100(1H,m), 4.200-4.300(1H,
m), 4.350(2H,s), 4.536-4.560(1H,m), 6.400-6.700(1
H,m), 6.969-7.665(9H,m); IR (nujol) 2671, 1614, 12
34, 1115, 972, 939, 841, 723 cm^-1; Anal.Calcd for
C₂₆H₂₉ClN₂O₂・1.0H₂O: C, 68.63; H, 6.87; N, 6.16. F
ound: C, 68.51; H, 6.80; N, 6.25.

【０３１５】実施例１２０ ４−（２−ジメチルアミノメチル−５，７−ジヒドロ−
４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イルカルボニ
ル）フェニルフェニルメタノールの合成 ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩０．１９６ｇ（０．
４６１ミリモル）のメタノール１０ml溶液に、氷冷下水
素化ホウ素ナトリウム７０mg（１．９ミリモル）を加
え、室温で一晩撹拌した。水酸化ナトリウム水溶液を加
え、ジクロロメタンで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去して、目的
物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．１７８ｇ 収率９９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.192(6H,br s), 2.534(2
H,br s), 3.361(2H,br s), 3.531(1.2H,br s), 3.890
(1.8H,br s), 4.417(0.8H,br s), 4.669(1.2H,br s),
5.764(1H,s), 6.052(1H.s), 7.196-7.418(9H,m); IR (n
eat) 3373, 2939, 2856, 1626, 1430, 1263, 1232, 104
5, 1020, 756, 735, 702 cm^-1; HRMS m/z Calcd for C
₂₄H₂₆N₂O₃ 390.1945, Found: 390.1960.

【０３１６】実施例１２１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルエテニ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
エテニル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルエテニル）安息香酸０．４９３ｇ
（２．２ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．
０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シ
アノリン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を
滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水
を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精
製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０
％ジメチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml
（３．００ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌
した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
た（酢酸エチル／メタノール＝５／１）。得られた精製
物を酢酸エチルに溶かしヘキサンにより再結晶して目的
物を得た。

【０３１７】褐色結晶 収量０．５０３ｇ 収率６５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.268(6H,s), 2.555-2.585
(2H,m), 3.416(2H,br s), 3.597-3.964(2H,m), 4.485-
4.736(2H,m), 5.513(2H,d,3.2Hz), 6.088(1H,s),7.347
(5H,s), 7.408(4H,s); IR (KBr) 2937, 2816, 2764, 16
30, 1435, 1284, 1109, 903, 856, 777, 704 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
エテニル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルエテニ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
５０３ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、メタ
ノール２mlに溶かしジエチルエーテルにより再結晶して
目的物を得た。 褐色結晶 収量０．４５５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.643(2H,br s), 2.867(6
H,s), 3.667-4.000(2H,m), 4.381(2H,br s), 4.550-4.7
77(2H,m), 5.542(2H,d,2.2Hz), 6.666(1H,s), 7.285-7.
378(5H,m), 7.450(4H,s); IR (nujol) 2470, 1626, 123
4, 906, 773, 702cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₂
・0.6H₂O: C, 69.23; H, 6.55; N, 6.46. Found: C, 69.
19; H, 6.39; N, 6.40.

【０３１８】実施例１２２ ６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイル〕−２
−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイ
ル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．５２７ｇ（３．３０２ミリモル）、４
−（１−フェニルエテニル）安息香酸０．７４ｇ（３．
３０ミリモル）、トリエチルアミン１．８４ml（１３．
２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ml溶
液に、シアノリン酸ジエチル０．６０ml（３．９６ミリ
モル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。これを水に
注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。集めた有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得
られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／
１）、６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンを得た。 黄色液体 収量０．７２４ｇ 収率 ６７％ 上で得た６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン０．７２４ｇ（２．１９８ミリモル）の酢
酸１０ml溶液にピロリジン０．２８ml（３．３０ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２７ｇ
（３．３０ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０３１９】黄色液体 収量０．６８８ｇ 収率７６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.797(4H,br s), 2.546(4
H,br s), 3.592(3.2H,brs), 3.956(0.8H,br s), 4.502
(0.8H,br s), 4.735(1.2H,br s), 5.502(1H,s), 5.517
(1H,s), 6.072(1H,s), 7.343(5H,s), 7.402(4H,s); IR
(neat) 2964, 2791,1643, 1425, 1281, 1238, 1159, 11
13, 1043, 906, 856, 779, 704 cm^-1 ｂ） ６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイ
ル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
の合成 ６−〔４−（１−フェニルエテニル）ベンゾイル〕−２
−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．６８８ｇをメ
タノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過
剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 橙色泡状物 収量０．７３２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.048-2.134(4H,m), 2.612
(2H,br s), 3.218(2H,brs), 3.517-3.724(3.2H,m), 3.9
69(0.8H,br s), 4.455(2H,br s), 4.601(0.8H,br s),
4.751(1.2H,br s), 5.522(1H,s), 5.537(1H,s), 6.653
(1H,s), 7.220-7.481(9H,m); IR (neat) 2947, 2681, 2
590, 1624, 1429, 1232, 1161, 1045, 905,856, 777, 7
04 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₂₉ClN₂O₂・3.0H₂O: C, 6
4.47; H, 7.01; N, 5.57. Found: C, 64.65; H, 6.90;
N, 5.67.

【０３２０】実施例１２３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルエテニ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
エテニル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルエテニル）安息香酸０．２４７ｇ
（１．１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷
冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５ミリモ
ル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し
精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機
層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解
し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０
ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２
２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で６０分間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチル
で２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）目的物を得
た。

【０３２１】黄色液体 収量０．３２５ｇ 収率８４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.267(6H,s), 2.783(2H,br
s), 3.408(2H,s), 3.694-4.105(2H,m), 4.350-4.619(2
H,m), 5.511(2H,s), 5.900-6.103(1H,m), 7.342(5H,s),
7.410(4H,s); IR (neat) 2937, 2818, 2773, 1633, 14
25, 1282, 1113,1020, 854, 777, 704 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
エテニル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルエテニ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
３２５ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し、ジエ
チルエーテルで洗浄して目的物を得た。 淡褐色固体 収量０．３４９ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.864(6H,s), 3.763-3.777
(1.1H,m), 4.050-4.100(0.9H,m), 4.373(2H,br s), 4.4
67-4.476(0.9H,m), 4.632-4.653(1.1H,m), 5.535-5.549
(2H,m), 5.518-6.705(1H,m), 7.286-7.414(5H,m), 7.45
3(4H,s); IR (nujol) 2472, 1633, 1115, 906, 773, 70
6 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H₂₇ClN₂O₂・1.0H₂O: C, 6
8.09; H, 6.63; N, 6.35. Found: C, 68.24; H, 6.64;
N, 6.44.

【０３２２】実施例１２４ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルエチ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
エチル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルエチル）安息香酸０．４９８ｇ（２．
２ミリモル）、トリエチルアミン１．１ml（８．０ミリ
モル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノリ
ン酸ジエチル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下し
た後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加
え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジ
メチルアミン水溶液０．２７０ml（３．００ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２４５ml（３．
００ミリモル）を加え、１００℃で９０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。

【０３２３】褐色液体 収量０．４０４ｇ 収率５２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.649(3H,d,7.2Hz), 2.258
(6H,s), 2.546(2H,br s), 3.407(2H,br s), 3.551-3.58
7(1.2H,m), 3.920-3.948(0.8H,m), 4.185(1H,q,7.2Hz),
4.447-4.495(0.8H,m), 4.659-4.709(1.2H,m), 6.073(1
H,s), 7.160-7.385(9H,m); IR (neat) 2937, 2858, 277
9, 1738, 1633, 1464, 1240, 1045, 849,702 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
エチル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルエチ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
４０４ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してジエ
チルエーテルで洗浄し目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．４１４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.648(3H,d,7.4Hz), 2.608
(2H,br s), 2.857(6H,s), 3.623-3.661(1.1H,m), 3.900
-4.000(0.9H,m), 4.220(1H,q,7.2Hz), 4.376(2H,br s),
4.500-4.600(0.9H,m), 4.728(1.1H,br s), 6.651(1H,
s), 7.162-7.281(5H,m), 7.380(4H,s); IR (nujol) 266
9, 1624, 1260, 974, 723 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₅H
₂₉ClN₂O₂・0.7H₂O: C, 68.62; H, 7.00; N, 6.40. Foun
d: C, 68.65;H, 7.09; N, 6.28.

【０３２４】実施例１２５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルエチ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
エチル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルエチル）安息香酸０．２４９ｇ（１．
１ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml（４．０ミ
リモル）のジクロロメタン３０ml溶液に、氷冷下シアノ
リン酸ジエチル０．２４５ｇ（１．５ミリモル）を滴下
した後、室温で一晩撹拌した。溶媒を留去し精製水を加
え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに溶解し５０％ジ
メチルアミン水溶液０．１３５ml（１．５０ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１２２ml（１．
５０ミリモル）を加え、１００℃で６０分間撹拌した。
溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液を加
えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル／メタノール＝５／１）目的物を得た。

【０３２５】褐色液体 収量０．２８２ｇ 収率７３％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.648(3H,d,7.4Hz), 2.260
(6H,s), 2.731-2.804(2H,m), 3.398(2H,s), 3.634-3.68
2(1.2H,m), 3.950-4.050(0.8H,m), 4.180(1H,q,7.2,H
z), 4.300-4.350(0.8H,m), 4.546-4.588(1.2H,m), 5.95
0-6.000(0.4H,m), 6.000-6.100(0.6H,m), 7.164-7.384
(9H,m); IR (neat) 2970, 2818, 2775, 1633,1425, 128
2, 1113, 847, 702 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
エチル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロ
フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン
・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルエチ
ル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．
２８２ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の酢酸エ
チル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮してジエ
チルエーテルで洗浄し目的物を得た。 淡黄色粉末 収量０．３０５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.645(3H,d,7.2Hz), 2.846
(8H,br s), 3.680-3.753(1.2H,m), 4.013-4.059(0.8H,
m), 4.214(1H,q,7.2Hz), 4.352-4.457(2.8H,m), 4.563-
4.634(1.2H,m), 6.490(0.4H,br s), 6.682(0.6H,br s),
7.134-7.277(5H,m), 7.318-7.373(4H,m); IR (nujol)
2669, 1626, 1302, 1115, 974, 723 cm^-1;Anal. Calcd
for C₂₅H₂₉ClN₂O₂・1.0H₂O: C, 67.78; H, 7.05; N, 6.3
2. Found:C, 67.62; H, 6.89; N, 6.26.

【０３２６】実施例１２６ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルシクロプロピル）安息香酸０．２３８
ｇ（１．０ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ
（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに
溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．
５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で９０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物
を得た。

【０３２７】褐色液体 収量０．１８３ｇ 収率４６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.329(4H,d,4.8Hz), 2.258
(6H,s), 2.504-2.612(2H,m), 3.409(2H,br s), 3.566-
3.610(1.3H,m), 3.900-4.000(0.7H,m), 4.400-4.500(0.
7H,m), 4.669-4.726(1.3H,m), 6.070(1H,s), 7.167-7.3
58(9H,m); IR (neat) 2937, 2854, 2773, 1738, 1633,
1425, 1238, 1043, 847, 702 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．１８３ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し
てジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 褐色固体 収量０．１７７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.333(4H,s), 2.572-2.627
(2H,m), 2.856(6H,s), 3.619-3.652(1.4H,m), 3.900-4.
000(0.6H,m), 4.372(2H,br s), 4.500-4.600(0.6H,m),
4.711-4.729(1.4H,m), 6.647(1H,s), 7.186-7.385(9H,
m); IR (nujol) 2465, 1620, 1259, 951, 754 cm^-1; An
al. Calcd for C₂₆H₂₉ClN₂O₂・0.5H₂O: C, 70.02; H, 6.
78; N, 6.28. Found: C, 69.97; H, 6.71; N, 6.15.

【０３２８】実施例１２７ ６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベンゾイ
ル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
の合成 ａ） ６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベン
ゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩１．２０９ｇ（７．５７５ミリモル）、４
−（１−フェニルシクロプロピル）安息香酸１．８０ｇ
（７．５８ミリモル）、トリエチルアミン４．２２ml
（３０．３ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０ml溶液に、シアノリン酸ジエチル１．３８ml（９．
０９ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌した。こ
れを水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜
３／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．０３７ｇ 収率７８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.321-1.344(4H,m), 2.584
(2H,br s), 3.612(1.2H,br s), 3.949(0.8H,br s), 4.5
04(0.8H,br s), 4.718(1.2H,br s), 6.273(1H,d,1.8H
z), 7.208-7.373(10H,m); IR (neat) 2926, 2852, 163
0, 1423, 1282, 1265, 1232, 1092, 1024, 897, 843, 7
62, 702 cm^-1

【０３２９】ｂ） ６−〔４−（１−フェニルシクロプ
ロピル）ベンゾイル〕−２−（１−ピロリジニルメチ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジンの合成 ６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベンゾイ
ル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン０．４５４ｇ（１．３２２ミリモル）の酢
酸１０ml溶液にピロリジン０．１７ml（１．９８ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．１６ｇ
（１．９８ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．４８１ｇ 収率８５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ １．３１７−１．３３９
（４Ｈ，ｍ）， １．７９３（４Ｈ，ｂｒ ｓ），
２．５４０（４Ｈ，ｂｒｓ）， ３．５７７（３．２
Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．９００（０．８Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ４．４６９（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．６
８７（１．２Ｈ，ｂｒｓ）， ６．０５９（１Ｈ，
ｓ）， ７．１５５−７．３５６（９Ｈ，ｍ）； ＩＲ
（ｎｅａｔ） ２９６４， ２７９１， １６３３，
１４２５， １２８１， １２３８， １１１３，
１０４５， ９３５， ９０６， ７６２， ７０２
ｃｍ^−１

【０３３０】ｃ） ６−〔４−（１−フェニルシクロプ
ロピル）ベンゾイル〕−２−（１−ピロリジニルメチ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−〔４−（１−フェニルシクロプロピル）ベンゾイ
ル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．４８
１ｇをメタノール２ｍｌに溶解し、塩化水素のメタノー
ル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的
物を得た。 淡褐色泡状物 収量０．５０３ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.330(4H,s), 1.956-2.182
(4H,m), 2.594(2H,br s), 3.191(2H,br s), 3.502-3.70
4(3.2H,m), 3.925(0.8H,br s), 4.429(2H,br s),4.539
(0.8H,br s), 4.717(1.2H,br s), 6.614(1H,s), 7.164-
7.384(9H,m); IR(neat) 2949, 2586, 1626, 1427, 123
2, 1045, 1018, 905, 841, 762, 702 cm^-1; Anal. Calc
d for C₂₈H₃₁ClN₂O₂・1.5H₂O: C, 68.63; H, 6.99; N,
5.72. Found: C, 68.80; H, 6.88; N, 5.99.

【０３３１】実施例１２８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（１−フェニルシクロプロピル）安息香酸０．２１５
ｇ（０．９ミリモル）、トリエチルアミン０．５５ml
（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３
０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル０．２４５ｇ
（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で一晩撹拌し
た。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。集めた
有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、
溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢酸１０mlに
溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３５ml（１．
５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．
１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１００℃で６０
分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで２回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物
を得た。

【０３３２】 淡黄色液体 収量０．２７０ｇ 収率６７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.327(4H,d,4.8Hz), 2.262
(6H,s), 2.700-2.815(2H,m), 3.400(2H,s), 3.641-3.69
4(1.3H,m), 3.950-4.050(0.7H,m), 4.250-4.400(0.7H,
m), 4.546-4.607(1.3H,m), 5.850-6.000(0.4H,m), 6.06
8-6.100(0.6H,m),7.173-7.409(9H,m); IR (neat) 2939,
2858, 2775, 1738, 1633, 1427, 1240, 1043, 847, 70
2 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニル
シクロプロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（１−フェニルシクロ
プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
ロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
ン０．２７０ｇをメタノール２mlに溶かし、塩化水素の
酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し
てジエチルエーテルで洗浄し目的物を得た。 淡褐色粉末 収量０．２７６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ １．３２８（４Ｈ，
ｓ）， ２．８５０（８Ｈ，ｂｒ ｓ）， ３．６８４
−３．７４４（１Ｈ，ｍ）， ４．０１３−４．０５５
（１Ｈ，ｍ）， ４．３０８−４．４６０（３Ｈ，
ｍ）， ４．５６６−４．６１８（１Ｈ，ｍ）， ６．
４５０−６．６００（０．５Ｈ，ｍ）， ６．６８４
（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．１５８−７．３８２
（９Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６３８，
１６２４， １１１３， ９３３， ７６０ ｃ
ｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ
_２９ＣｌＮ_２Ｏ_２・１．３Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ６７．８
３； Ｈ， ６．９２；Ｎ， ６．０８． Ｆｏｕｎ
ｄ： Ｃ， ６７．４２； Ｈ， ６．８６； Ｎ，
６．６６．

【０３３３】実施例１２９ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−イル）安
息香酸０．６６５ｇ（２．２ミリモル）、トリエチルア
ミン１．１ｍｌ（８．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチ
ル０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下した後、室温
で一晩撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．２
７０ml（３．００ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．２４５ml（３．００ミリモル）を加え、１
００℃で６０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％炭
酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後に酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精製
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５／
１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．３８４ｇ 収率４１％

【０３３４】1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ ２．２６０
（６Ｈ，ｓ）， ２．４８９−２．５３６（２Ｈ，
ｍ）， ３．３４７−３．４７２（６Ｈ，ｍ）， ３．
５７１−３．５９６（１．２Ｈ，ｍ）， ３．９４９
（０．８Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．４７１（０．８Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）， ４．７２１（１．２Ｈ，ｂｒ ｓ），
６．０７９（１Ｈ，ｓ）， ７．２４０−７．３３２
（３Ｈ，ｍ）， ７．３６４（２Ｈ，ｄ，８．４Ｈ
ｚ）， ７．５８９（２Ｈ，ｄ，６．４Ｈｚ）， ７．
６８０（２Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｅａ
ｔ） ２９２４， ２８５２， ２７７３， １６３
２， １４２７， １２３８， １１６３， １０４
３， ９０６， ７３１ ｃｍ^−１ ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．３８４ｇをメタノール２ｍｌ
に溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹
拌した。これを濃縮してジエチルエーテルで洗浄し目的
物を得た。 褐色固体 収量０．３９８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.611-2.631(2H,m), 2.862
(6H,s), 3.430(4H,s), 3.640(1.4H,br s), 3.963(0.6H,
br s), 4.380(2H,br s), 4.549(0.6H,br s), 4.741(1.4
H,br s), 6.657(1H,s), 7.254-7.293(3H,m), 7.387(2H,
d,8.4Hz), 7.575(2H,dd,1.5,8.0Hz), 7.695(2H,d,8.4H
z); IR (nujol) 2667, 1624, 1232, 1163,972, 723 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₂₉ClN₂O₂S₂・1.0H₂O: C, 60.1
6; H, 6.02;N, 5.40. Found: C, 60.19; H, 6.07; N,
5.37.

【０３３５】実施例１３０ ６−〔４−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−
イル）ベンゾイル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン・塩酸塩の合成 ａ） ６−〔４−（２−フェニル−１，３−ジチオラン
−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩１．５８２ｇ（９．９１２ミリモル）、４
−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−イル）安
息香酸３．００ｇ（９．９１ミリモル）、トリエチルア
ミン５．５３ml（３９．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ml溶液に、シアノリン酸ジエチル
１．８０ml（１１．９ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。これを水に注ぎ、ジエチルエーテルで３
回抽出した。集めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１〜２／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量２．７０９ｇ 収率６７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.584(2H,br s), 3.439(4
H,s), 3.635(1.2H,br s),3.955(0.8H,br s), 4.510(0.8
H,br s), 4.738(1.2H,br s), 6.280(1H,d,1.8Hz), 7.24
0-7.339(3H,m), 7.375(2H,d,8.6Hz), 7.572-7.620(2H,
m), 7.680(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2924, 1628, 1423,
1238, 1092, 1039, 893, 735, 700 cm^-1

【０３３６】ｂ） ６−〔４−（２−フェニル−１，３
−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−２−（１−ピ
ロリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジンの合成 ６−〔４−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−
イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．７１９ｇ（１．７６４ミ
リモル）の酢酸１０ml溶液にピロリジン０．２２ml
（２．６５ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．２１ｇ（２．６５ミリモル）を加え、１００℃で
１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム
水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチ
ル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得
た。 黄色液体 収量０．６２４ｇ 収率７２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.773-1.791(4H,m), 2.541
(4H,br s), 3.376-3.480(4H,m), 3.585(3.2H,br s), 3.
935(0.8H,br s), 4.466(0.8H,br s), 4.708(1.2H,br
s), 6.063(1H,s), 7.239-7.303(3H,m), 7.354(2H,d,8.0
Hz), 7.567-7.607(2H,m), 7.672(2H,d,8.4Hz); IR (nea
t) 2926, 2791, 1632, 1423, 1279, 1238, 1113, 1043,
906, 743, 700 cm^-1

【０３３７】ｃ） ６−〔４−（２−フェニル−１，３
−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−２−（１−ピ
ロリジニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロフ
ロ〔２，３−ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 ６−〔４−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−
イル）ベンゾイル〕−２−（１−ピロリジニルメチル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン０．６２４ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水
素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃
縮して、目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．６６５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.938-2.146(4H,m), 2.611
(2H,br s), 3.204(2H,brs), 3.436(4H,s), 3.494-3.655
(3.2H,m), 3.960(0.8H,br s), 4.435(2H,br s),4.538
(0.8H,br s), 4.732(1.2H,br s), 6.621(1H,s), 7.228-
7.341(3H,m), 7.390(2H,d,8.2Hz), 7.543-7.607(2H,m),
7.701(2H,d,8.2Hz); IR (neat) 2926, 2584, 1626, 14
27, 1230, 1161, 1045, 1016, 980, 905, 743, 698 cm
^-1; Anal. Calcd for C₂₈H₃₁ClN₂O₂S₂・1.2H₂O: C, 61.2
8; H, 6.13; N, 5.10. Found: C, 61.12; H, 6.12; N,
5.24.

【０３３８】実施例１３１ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−フェニル−１，３−ジチオラン−２−イル）安
息香酸０．３３２ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルア
ミン０．５５ml（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチ
ル０．２４５ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温
で一晩撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出
した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
酢酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１
３５ml（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１
００℃で１２０分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、５％
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性に
した後に酢酸エチルで２回抽出した。集めた有機層を精
製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧
留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにて精製し（酢酸エチル／メタノール＝５
／１）、目的物を得た。

【０３３９】褐色液体 収量０．２７１ｇ 収率５８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.264(6H,s), 2.700-2.848
(2H,m), 3.405(2H,s), 3.434(4H,s), 3.656-3.720(1.2
H,m), 3.991-4.061(0.8H,m), 4.328-4.369(0.8H,m), 4.
550-4.631(1.2H,m), 5.933(0.4H,br s), 6.076-6.107
(0.6H,m), 7.239-7.305(3H,m), 7.361(2H,d,8.4Hz), 7.
590(2H,dd,1.8Hz,8.0Hz), 7.666(2H,d,8.0HZ); IR (nea
t) 2931, 2818, 2775, 1633, 1427, 1238, 1113, 1041,
802, 735 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチオラン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２
−イルメチル〕アミン０．２７１ｇをメタノール２mlに
溶かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌
した。これを濃縮してジエチルエーテルで洗浄し目的物
を得た。 淡褐色固体 収量０．２３９ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．８５４（８Ｈ，ｂｒ
ｓ）， ３．４３４（４Ｈ，ｓ）， ３．７０５−
３．７５９（１．１Ｈ，ｍ）， ４．０３５−４．０６
６（０．９Ｈ，ｍ）， ４．３６７−４．４６０（０．
９Ｈ，ｍ）， ４．５９２−４．６２７（１．１Ｈ，
ｍ）， ６．５１３（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）， ６．６
８２−６．６９３（０．５Ｈ，ｂｒ ｓ）， ７．２３
０−７．３３８（３Ｈ，ｍ）， ７．３８６（２Ｈ，
ｄ，８．４Ｈｚ）， ７．５７９（２Ｈ，ｄｄ，１．６
Ｈｚ，７．８Ｈｚ）， ７．６９１（２Ｈ，ｄ，８．０
Ｈｚ）； ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２６６７， １６２
２， １２３８， １１１５， ９３７， ７３７ ｃ
ｍ^−１； Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２６Ｈ
_２９ＣｌＮ_２Ｏ_２Ｓ_２・１．０Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ６０．
１６； Ｈ， ６．０２； Ｎ， ５．４０． Ｆｏｕ
ｎｄ： Ｃ， ６０．３２； Ｈ， ６．１４； Ｎ，
５．３５．

【０３４０】実施例１３２ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．３１９ｇ（２．０００ミリモル）、４
−（２−フェニル−１，３−ジチアン−２−イル）安息
香酸０．６９６ｇ（２．２ミリモル）、トリエチルアミ
ン１．１ｍｌ（８．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．４８９ｇ（３．０ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢
酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．２７
０ml（３．００ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド
水溶液０．２４５ml（３．００ミリモル）を加え、１０
０℃で３０分間撹拌した。５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。 褐色液体 収量０．５３３ｇ 収率５６％

【０３４１】1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ １．９８７
−２．０２２（２Ｈ，ｍ）， ２．２５８（６Ｈ，
ｓ）， ２．５３１−２．５９７（２Ｈ，ｍ）， ２．
７６７−２．８２２（４Ｈ，ｍ）， ３．３５７−３．
４２５（２Ｈ，ｍ）， ３．６０１−３．６３７（１．
１Ｈ，ｍ）， ３．９６７（０．９Ｈ，ｂｒ ｓ），
４．４８９（０．９Ｈ，ｂｒ ｓ）， ４．７２０−
４．７３６（１．１Ｈ，ｍ）， ６．０７５（１Ｈ，
ｓ）， ７．２６４−７．４４７（５Ｈ，ｍ）， ７．
６５４−７．８１４（４Ｈ，ｍ）； ＩＲ （ｎｅａ
ｔ） ２９３９， ２９０６， ２７７３， １６３
２， １４２３， １２７７， １０２０， ７５２
ｃｍ^−１ ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミン０．５３３ｇをメタノール２ｍｌに溶
かし、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮してジエチルエーテルで洗浄し目的物を
得た。 白色固体 収量０．５４２ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.985-2.018(2H,m), 2.630
(2H,br s), 2.768-2.868(10H,m), 3.660(1.4H,br s),
3.962(0.6H,br s), 4.385(2H,br s), 4.545(0.6H,br
s), 4.754(1.4H,br s), 6.659(1H,s), 7.295-7.474(5H,
m), 7.699-7.800(4H,m); IR (nujol) 2467, 1628, 123
2, 1257, 974, 743 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₇H₃₁ClN₂
O₂S₂・0.5H₂O: C, 61.87; H, 6.15; N, 5.34. Found: C,
61.59; H, 6.19; N, 5.24.

【０３４２】実施例１３３ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル
−１，３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミンの合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．１６０ｇ（１．０００ミリモル）、４
−（２−フェニル−１，３−ジチアン−２−イル）安息
香酸０．３４８ｇ（１．１ミリモル）、トリエチルアミ
ン０．５５ml（４．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ml溶液に、氷冷下シアノリン酸ジエチル
０．２４５ｇ（１．５ミリモル）を滴下した後、室温で
一晩撹拌した。精製水を加え、酢酸エチルで２回抽出し
た。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を酢
酸１０mlに溶解し５０％ジメチルアミン水溶液０．１３
５ml（１．５０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド
水溶液０．１２２ml（１．５０ミリモル）を加え、１０
０℃で３０分間撹拌した。５％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで２
回抽出した。集めた有機層を精製水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
（酢酸エチル／メタノール＝５／１）、目的物を得た。 淡褐色液体 収量０．３６８ｇ 収率７７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.963-2.020(2H,m), 2.267
(6H,s), 2.769-2.825(6H,m), 3.406(2H,s), 3.679(1.2
H,br s), 4.070(0.8H,br s), 4.332(0.8H,br s),4.613
(1.2H,br s), 5.910(0.4H,br s), 6.108(0.6H,br s),
7.271-7.444(5H,m),7.694-7.786(4H,m); IR (neat) 290
4, 2818, 2773, 1630, 1423, 1279, 1113,908, 731 cm
^-1

【０３４３】ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−
（２−フェニル−１，３−ジチアン−２−イル）ベンゾ
イル〕−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−〔４−（２−フェニル−１，
３−ジチアン−２−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イ
ルメチル〕アミン０．３６８ｇをメタノール２mlに溶か
し、塩化水素の酢酸エチル溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮してジエチルエーテルで洗浄し目的物を
得た。 淡黄色固体 収量０．３９４ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.980-2.048(2H,m), 2.764
-2.856(12H,m), 3.713-3.755(1.1H,m), 4.054-4.076(0.
9H,m), 4.372-4.449(2.9H,m), 4.634-4.914(1.1H,m),
6.526(0.5H,br s), 6.697(0.5H,br s), 7.292-7.466(5
H,m), 7.699-7.785(4H,m); IR (nujol) 2677, 1622, 12
38, 1115, 939, 733 cm^-1; Anal. Calcd forC₂₇H₃₁ClN₂
O₂S₂・1.5H₂O: C, 59.82; H, 6.32; N, 5.17. Found: C,
59.95; H,6.08; N, 5.12.

【０３４４】実施例１３４ Ｎ，Ｎ−〔６−（４−ベンゾイルフェニルスルホニル）
−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 ａ） ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イルスルホニル）安息香酸の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩０．９７０ｇ（６．０７７ミリモル）、ト
リエチルアミン３．３９ml（２４．３ミリモル）のジク
ロロメタン５０ml溶液に、氷冷下４−クロロスルホニル
安息香酸１．６１ｇ（７．２９ミリモル）を加えた後、
室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、１Ｎ
塩酸を加え、生じた沈殿を濾過、１Ｎ塩酸で洗浄後、乾
燥して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量１．８５２ｇ 収率９９％ 1H-NMR (CDCl₃-DMSO-d6, 200MHz) δ 2.560(2H,t,4.9H
z), 3.409(2H,t,5.5Hz),4.231(2H,s), 6.184(1H,s), 7.
270(1H,s), 7.865(2H,d,8.0Hz), 8.184(2H,d,8.0Hz); I
R (nujol) 2675, 2555, 1695, 1433, 1350, 1315, 129
0, 1169, 943, 740cm^-1 ｂ） ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イルスルホニル）ベンズアルデヒド
の合成 ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イルスルホニル）安息香酸１．７４５ｇ
（５．６７８ミリモル）のテトラヒドロフラン５０ml懸
濁液に、氷冷下ボランの１．０Ｍテトラヒドロフラン溶
液８．５ml（８．５ミリモル）を滴下し、室温で一晩撹
拌した。希塩酸を加えて室温で０．５時間撹拌した後、
酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗４
−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジン−６−イルスルホニル）ベンジルアルコールは精製
することなく次の反応に用いた。 淡褐色固体 収量１．６５０ｇ 塩化オキザリル１．０７ｇ（８．４４ミリモル）のジク
ロロメタン５０ml溶液にー７８℃でジメチルスルホキシ
ド１．２０ml（１６．９ミリモル）を滴下した。５分間
撹拌した後、上で得た粗４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ
−フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イルスルホニル）
ベンジルアルコール１．６５０ｇのジクロロメタン１０
ml溶液を加え、１５分間撹拌した。これにトリエチルア
ミン４．７０ml（３３．７ミリモル）を加え、室温まで
昇温した。反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製した後（ジクロロメタン）、ジエチ
ルエーテル−ヘキサンより結晶化して目的物を得た。

【０３４５】白色固体 収量０．５７９ｇ 収率３５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.550(2H,tt,1.7Hz,5.7H
z), 3.448(2H,t,5.7Hz), 4.275(2H,s), 6.170(1H,d,1.8
Hz), 7.257(1H,d,2.0Hz), 7.973(2H,d,8.8Hz), 8.032(2
H,d,8.8Hz), 10.095(1H,s); IR (nujol) 1707, 1350, 1
298, 1200, 1169, 945, 897, 750, 704 cm^-1 ｃ） ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−
ｃ〕ピリジン−６−イルスルホニル）フェニルフェニル
メタノールの合成 ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．１
４２ｇ（０．４８７ミリモル）のテトラヒドロフラン３
０ml溶液に室温でフェニルマグネシウムブロミドのテト
ラヒドロフラン溶液（ブロモベンゼン２．０ｇとマグネ
シウム０．３１ｇよりテトラヒドロフラン３０ml中で調
整）を薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で原料が消失
するまで加えた。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加
えて撹拌した後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２
／１）、目的物を得た。 白色固体 収量０．１５３ｇ 収率８５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.526(2H,t,5.7Hz), 2.731
(1H,br d,2.8Hz), 3.332(2H,t,5.7Hz), 4.158(2H,s),
5.843(1H,br s), 6.148(1H,d,2.0Hz), 7.231(1H,d,1.8H
z), 7.261-7.356(5H,m), 7.521(2H,d,8.0Hz), 7.725(2
H,d,8.4Hz); IR (nujol) 3527, 1319, 1161, 1032, 94
5, 743, 698 cm^-1

【０３４６】ｄ） ６−（４−ベンゾイルフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
−ｃ〕ピリジンの合成 塩化オキザリル０．０４ml（０．５ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液にー７８℃でジメチルスルホキシド
０．０７ml（１．０ミリモル）を滴下した。５分間撹拌
した後、４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３
−ｃ〕ピリジン−６−イルスルホニル）フェニルフェニ
ルメタノール０．１２２ｇ（０．３３０ミリモル）のジ
クロロメタン１０ml−ジメチルスルホキシド１ml溶液を
加え、１５分間撹拌した。これにトリエチルアミン０．
２８ml（２．０ミリモル）を加え、室温まで昇温した。
反応混合物を水で洗浄した後、水層はジエチルエーテル
で抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製して（ヘキサン／
酢酸エチル＝３／１）、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１２１ｇ 収率１００％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.574(2H,t,5.7Hz), 3.458
(2H,t,5.7Hz), 4.282(2H,s), 6.191(1H,d,1.8Hz), 7.26
9(1H,d,2.0Hz), 7.468-7.547(2H,m), 7.602-7.688(1H,
m), 7.759-7.803(2H,m), 7.889(2H,d,8.8Hz), 7.943(2
H,d,9.2Hz); IR (nujol) 1662, 1342, 1317, 1275, 116
3, 1113, 909, 743, 704 cm^-1 ｅ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ６−（４−ベンゾイルフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
１１１ｇ（０．３０２ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液４１mg（０．４５ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液３７mg（０．４５ミ
リモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。

【０３４７】橙色液体 収量０．０７９ｇ 収率６２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.231(6H,s), 2.544(2H,t,
5.7Hz), 3.381(2H,s), 3.451(2H,t,5.7Hz), 4.271(2H,
s), 6.002(1H,s), 7.283-7.554(2H,m), 7.598-7.686(1
H,m), 7.755-7.805(2H,m), 7.881(2H,d,9.2Hz), 7.935
(2H,d,8.8Hz); IR (neat) 2937, 2773, 1662, 1450, 13
52, 1313, 1275, 1171, 935, 702 cm^-1 ｆ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルフェ
ニルスルホニルj−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン７９mgをメ
タノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶液を過
剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量８５mg 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.553(2H,br t,5.1Hz), 2.
839(6H,s), 3.476(2H,t,5.7Hz), 4.330(2H,s), 4.352(2
H,s), 6.570(1H,s), 7.499-7.572(2H,m), 7.636-7.781
(3H,m), 7.899(2H,d,8.4Hz), 7.994(2H,d,8.4Hz); IR
(nujol) 2956, 1660, 1348, 1315, 1277, 1169, 931, 7
64, 702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₃H₂₅ClN₂O₄S・1.0H
₂O: C, 57.67; H, 5.68; N, 5.85. Found: C, 57.40;
H, 5.74; N, 5.60.

【０３４８】実施例１３５ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）安息香酸の合成 ４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジン・塩酸塩２．９００ｇ（１８．１６９ミリモル）、
トリエチルアミン１２．７ml（９０．８ミリモル）のジ
クロロメタン１００ml溶液に、氷冷下４−クロロスルホ
ニル安息香酸４．８１ｇ（２１．８ミリモル）を加えた
後、室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、１
Ｎ塩酸を加え、生じた沈殿を濾過、１Ｎ塩酸で洗浄後、
乾燥して、目的物を得た。 淡褐色固体 収量６．１３７ｇ 収率１００％ 1H-NMR (CDCl₃-DMSO-d6, 200MHz) δ 2.731(2H,t,5.6H
z), 3.499(2H,t,5.8Hz),4.137(2H,t,1.7Hz), 6.203(1H,
d,2.0Hz), 7.262(1H,d,2.0Hz), 7.862(2H,d,8.6Hz), 8.
179(2H,d,8.4Hz); IR (nujol) 2673, 2549, 1680, 134
8, 1290, 1169, 1122, 945, 756 cm^-1 ｂ） ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）ベンジルアルコー
ルの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）安息香酸１９．０４０ｇ
（６１．９５３ミリモル）のテトラヒドロフラン１００
ml懸濁液に、氷冷下ボランの１．０Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液７４．３ml（７４．３ミリモル）を滴下し、室温
で一晩撹拌した。希塩酸を加えて室温で０．５時間撹拌
した後、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得ら
れた残留物をメタノール５０mlに溶解し、濃塩酸１５ml
を加え、７０℃で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、
酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜１／１）、目的物
を得た。

【０３４９】黄色液体 収量９．４５３ｇ 収率５２％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.612(1H,br s), 2.731(2
H,t,5.8Hz), 3.464(2H,t,5.7Hz), 4.109(2H,s), 4.805
(2H,s), 6.182(1H,d,2.2Hz), 7.252(1H,d,2.2Hz),7.497
(2H,d,8.0Hz), 7.789(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 3456, 2
926, 2856, 1404,1342, 1242, 1163, 1090, 1057, 100
1, 947, 752, 690 cm^-1 ｃ） ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド
の合成 塩化オキザリル４．２７ｇ（３３．６ミリモル）のジク
ロロメタン１００ml溶液にー７８℃でジメチルスルホキ
シド４．７８ml（６７．３ミリモル）を滴下した。５分
間撹拌した後、４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）ベンジ
ルアルコール６．５８０ｇ（２２．４３１ミリモル）の
ジクロロメタン５０ml溶液を加え、１５分間撹拌した。
これにトリエチルアミン１８．８ml（１３５ミリモル）
を加え、室温まで昇温した。反応混合物を水で洗浄した
後、水層はジエチルエーテルで抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１〜３／
１〜２／１）、目的物を得た。 淡黄色固体 収量５．５８６ｇ 収率８６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.731(2H,t,5.8Hz), 3.547
(2H,t,5.8Hz), 4.194(2H,t,1.7Hz), 6.197(1H,d,1.8H
z), 7.263(1H,d,1.8Hz), 7.981(2H,d,8.8Hz), 8.035(2
H,d,8.8Hz), 10.104(1H,s); IR (nujol) 1707, 1344, 1
319, 1298, 1168, 1119, 1086, 999, 945, 889, 825, 7
39, 702 cm^-1

【０３５０】ｄ） ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）フェ
ニルフェニルメタノールの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．２
５２ｇ（０．８６５ミリモル）のテトラヒドロフラン３
０ml溶液に室温でフェニルマグネシウムブロミドのテト
ラヒドロフラン溶液（ブロモベンゼン２．０ｇとマグネ
シウム０．３１ｇよりテトラヒドロフラン３０ml中で調
整）をＴＬＣで原料が消失するまで加えた。反応液に塩
化アンモニウム水溶液を加えて撹拌した後、酢酸エチル
で３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１〜２／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．３０３ｇ 収率９５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.685(2H,br t,5.9Hz), 2.
911(1H,br d,3.0Hz), 3.403(2H,t,5.9Hz), 4.054(2H,t,
1.7Hz), 5.830(1H,br d,1.8Hz), 6.148(1H,d,2.2Hz),
7.216(1H,d,2.0Hz), 7.252-7.338(5H,m), 7.503(2H,d,
8.2Hz), 7.705(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 3500, 2852, 1
456, 1402, 1344, 1319, 1244, 1163, 1041,1001, 947,
752, 702 cm^-1

【０３５１】ｅ） ５−（４−ベンゾイルフェニルスル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジンの合成 塩化オキザリル０．１６ml（１．２ミリモル）のジクロ
ロメタン３０ml溶液にー７８℃でジメチルスルホキシド
０．１７ml（２．５ミリモル）を滴下した。５分間撹拌
した後、４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−５−イルスルホニル）フェニルフェニ
ルメタノール０．３０３ｇ（０．８２０ミリモル）のジ
クロロメタン１０ml溶液を加え、１５分間撹拌した。こ
れにトリエチルアミン０．６９ml（４．９ミリモル）を
加え、室温まで昇温した。反応混合物を水で洗浄した
後、水層はジエチルエーテルで抽出した。集めた有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。
得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製した後（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、
ジエチルエーテル−ヘキサンで洗浄して目的物を得た。 白色固体 収量０．２６９ｇ 収率８９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.758(2H,t,5.7Hz), 3.553
(2H,t,5.7Hz), 4.198(2H,t,1.6Hz), 6.204(1H,d,2.2H
z), 7.269(1H,d,2.2Hz), 7.470-7.691(3H,m), 7.763-7.
812(2H,m), 7.867-7.951(4H,m); IR (nujol) 1664, 134
6, 1317, 1281, 1171, 1144, 945, 770, 727, 700 cm^-1 ｆ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ５−（４−ベンゾイルフェニルスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２１０ｇ（０．５７２ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液７７mg（０．８６ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液７０mg（０．８６ミ
リモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をジエチルエーテル−ヘキサ
ンより結晶化して、目的物を得た。

【０３５２】 淡黄色固体 収量０．２１３ｇ 収率８８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.225(6H,s), 2.753(2H,t,
5.6Hz), 3.368(2H,s), 3.539(2H,t,5.7Hz), 4.160(2H,
s), 6.004(1H,s), 7.475-7.554(2H,m), 7.607-7.688(1
H,m), 7.768-7.812(2H,m), 7.895(2H,d,8.8Hz), 7.947
(2H,d,9.2Hz); IR (nujol) 1657, 1342, 1309, 1281, 1
169, 694 cm^-1 ｇ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルフェ
ニルスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−ベンゾイルフェニルス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１８２
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮した後、ジエチ
ルエーテルで洗浄して目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１７８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ ２．７５４（２Ｈ，ｔ，
５．９Ｈｚ）， ２．８１８（６Ｈ，ｓ）， ３．６０
１（２Ｈ，ｔ，５．８Ｈｚ）， ４．２２４（２Ｈ，
ｔ，１．８Ｈｚ）， ４．３２０（２Ｈ，ｓ）， ６．
５９５（１Ｈ，ｓ）， ７．５０４−７．５８３（２
Ｈ，ｍ）， ７．６４０−７．７２１（１Ｈ，ｍ），
７．７６３−７．８０６（２Ｈ，ｍ）， ７．９１２
（２Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ）， ８．００９（２Ｈ，ｄ，
８．８Ｈｚ）；ＩＲ （ｎｕｊｏｌ） ２４７０， １
６５７， １３４２， １３１５， １２８４， １１
６９， １１４６， ９２８， ７０４ ｃｍ^−１；
Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ_２３Ｈ_２５ＣｌＮ
_２Ｏ_４Ｓ・０．５Ｈ_２Ｏ： Ｃ， ５８．７８； Ｈ，
５．５８； Ｎ， ５．９６． Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，
５８．５１； Ｈ， ５．４２； Ｎ， ５．８１．

【０３５３】実施例１３６ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｚ）−６−（４−スチルベンスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４−（５，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔２，３−ｃ〕ピ
リジン−６−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．４
１０ｇ（１．４０７ミリモル）、塩化ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム０．６６ｇ（１．７ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に室温で２８％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液０．３３ｇ（１．７ミリモル）を滴
下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに通し（ヘキサン／
酢酸エチル＝３／１）、トリフェニルホスフィンオキシ
ドを除いた後、ジエチルエーテル−ヘキサンより結晶化
して（Ｅ）体を得た。 白色結晶 収量０．１５７ｇ 収率３１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.577(2H,t,5.7Hz), 3.401
(2H,t,5.7Hz), 4.233(2H,s), 6.185(1H,d,1.8Hz), 7.09
6(1H,d,16.0Hz), 7.191-7.437(5H,m), 7.517-7.565(2H,
m), 7.623(2H,d,8.6Hz), 7.797(2H,d,8.6Hz); IR (nujo
l) 1352, 1323, 1163, 1092, 970, 947, 899, 820, 75
4, 737 cm^-1 母液は、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１）、（Ｚ）体（目的物）を得た。

【０３５４】無色液体 収量０．１５５ｇ 収率３０％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.541(2H,t,5.7Hz), 3.368
(2H,t,5.7Hz), 4.200(2H,s), 6.181(1H,d,2.0Hz), 6.56
0(1H,d,12.0Hz), 6.746(1H,d,12.4Hz), 7.131-7.297(6
H,m), 7.348(2H,d,8.4Hz), 7.641(2H,d,8.4Hz); IR (ne
at) 2922, 2852, 1592, 1452, 1348, 1319, 1165, 109
0, 945, 903, 785, 735, 700 cm^-1 b) （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベ
ンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｚ）−６−（４−スチルベンスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン０．
１５５ｇ（０．４２４ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液５７mg（０．６４ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液５２mg（０．６４ミ
リモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。 橙色液体 収量０．１３８ｇ 収率７７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.233(6H,s), 2.509(2H,t,
5.7Hz), 3.358(2H,t,5.6Hz), 3.385(2H,s), 4.185(2H,
s), 5.997(1H,s), 6.555(1H,d,12.2Hz), 6.744(1H,d,1
2.4Hz), 7.140-7.266(5H,m), 7.341(2H,d,8.6Hz), 7.63
2(2H,d,8.4Hz); IR(neat) 2935.2773, 1452, 1348, 124
2, 1185, 1092, 1012, 941, 787, 700 cm^-1

【０３５５】ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−
（４−スチルベンスルホニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−スチルベンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，
３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１３８
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を
得た。 淡黄色泡状物 収量０．１５１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.499(2H,t,5.5Hz), 2.828
(6H,s), 3.362(2H,t,5.7Hz), 4.227(2H,s), 4.345(2H,
s), 6.569(1H,s), 6.622(1H,d,12.2Hz), 6.780(1H,d,1
2.2Hz), 7.120-7.253(5H,m), 7.376(2H,d,8.2Hz), 7.64
7(2H,d,8.6Hz); IR(neat) 2958, 2667-2472, 1470, 134
6, 1165, 1092, 943, 787, 702 cm^-1; Anal. Calcd for
C₂₄H₂₇ClN₂O₃S・1.0H₂O: C, 60.43; H, 6.13; N, 5.87.
Found: C,60.62; H, 6.16; N, 6.01.

【０３５６】実施例１３７ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） （Ｚ）−５−（４−スチルベンスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．５
０３ｇ（１．７２７ミリモル）、塩化ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム０．８１ｇ（２．１ミリモル）のメタ
ノール３０ml溶液に室温で２８％ナトリウムメトキシド
のメタノール溶液０．４０ｇ（２．１ミリモル）を滴下
し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチ
ルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに通し（ヘキサン／酢
酸エチル＝３／１）、トリフェニルホスフィンオキシド
を除いた後、ジエチルエーテル−ヘキサンより結晶化し
て（Ｅ）体を得た。 白色結晶 収量０．１６７ｇ 収率２７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.747(2H,t,5.7Hz), 3.495
(2H,t,5.9Hz), 4.141(2H,t,1.9Hz), 6.191(1H,d,1.8H
z), 7.093(1H,d,16.4Hz), 7.186-7.431(5H,m), 7.514-
7.559(2H,m), 7.617(2H,d,8.4Hz), 7.792(2H,d,8.8Hz);
IR (nujol) 1342, 1319, 1161, 945, 756, 731, 694 c
m^-1 母液は、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸
エチル＝６／１）、（Ｚ）体（目的物）を得た。

【０３５７】無色液体 収量０．１５３ｇ 収率２４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.676(2H,t,5.8Hz), 3.451
(2H,t,5.8Hz), 4.110(2H,t,1.6Hz), 6.164(1H,d,2.2H
z), 6.548(1H,d,12.2Hz), 6.729(1H,d,12.2Hz), 7.125-
7.255(6H,m), 7.330(2H,d,8.6Hz), 7.632(2H,d,8.4Hz);
IR (neat) 2918, 2852, 1593, 1498, 1346, 1317, 116
5, 1090, 999, 947, 920, 785, 735, 692 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 （Ｚ）−５−（４−スチルベンスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
１５３ｇ（０．４１９ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液５７mg（０．６３ミリモル）
及び３７％ホルムアルデヒド水溶液５１mg（０．６３ミ
リモル）を加え、１００℃で０．５時間撹拌した。溶媒
を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液を
アルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出した。集め
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタ
ノール＝４／１）、目的物を得た。

【０３５８】 淡橙色液体 収量０．１４８ｇ 収率８４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.227(6H,s), 2.703(2H,t,
5.7Hz), 3.367(2H,s), 3.453(2H,t,5.9Hz), 4.083(2H,
t,1.8Hz), 5.988(1H,s), 6.558(1H,d,12.0Hz), 6.746(1
H,d,12.4Hz), 7.123-7.266(5H,m), 7.340(2H,d,8.2Hz),
7.639(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2937, 2773, 1454, 13
46, 1307, 1167, 1092, 1003, 930, 787, 694 cm^-1 ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチル
ベンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−スチルベンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１４８
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、目的物を
得た。 淡黄色固体 収量０．１６５ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.687(2H,br t,5.6Hz), 2.
819(6H,s), 3.462(2H,t,5.7Hz), 4.103(2H,s), 4.334(2
H,s), 6.614(1H,s), 6.626(1H,d,12.0Hz), 6.782(1H,d,
12.0Hz), 7.123-7.257(5H,m), 7.373(2H,d,8.4Hz), 7.6
48(2H,d,8.4Hz);IR (nujol) 2472, 1340, 1317, 1165,
1146, 1090, 1005, 930, 690 cm^-1; Anal. Calcd for C
₂₄H₂₇ClN₂O₃S・0.5H₂O: C, 61.59; H, 6.03; N, 5.99. F
ound: C,61.68; H, 5.92; N, 6.05.

【０３５９】実施例１３８ Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェネチルベンゼンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の
合成 ａ） ５−（４−フェネチルベンゼンスルホニル）−
４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジンの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．３
７７ｇ（１．２９４ミリモル）、塩化ベンジルトリフェ
ニルホスホニウム０．６０ｇ（１．５５ミリモル）のメ
タノール３０ml溶液に室温で２８％ナトリウムメトキシ
ドのメタノール溶液０．３０ｇ（１．５５ミリモル）を
滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸
エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し（ヘキサン
／酢酸エチル＝３／１）、５−（スチルベン−４−スル
ホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２
−ｃ〕ピリジンを（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物として得
た。 白色半液体半固体 収量０．３９１ｇ 収率８３％ 上で得た５−（スチルベン−４−スルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
のトルエン−エタノール（５：１）２０ml溶液をクロロ
トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）４９
mg（０．０５３ミリモル）を触媒として、室温、常圧で
ＴＬＣで原料が消失が確認されるまで水素添加した。反
応液の溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢
酸エチル＝６／１）、ジエチルエーテル−ヘキサンより
結晶化して、目的物を得た。

【０３６０】白色固体 収量０．２７１ｇ 収率６９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.722(2H,t,5.5Hz), 2.861
-3.041(4H,m), 3.456(2H,t,5.9Hz), 4.105(2H,s), 6.18
9(1H,d,1.8Hz), 7.098-7.292(8H,m), 7.705(2H,d,8.4H
z); IR (nujol) 1344, 1315, 1167, 1126, 1090, 1001,
941, 756, 729, 696 cm^-1 ｂ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェネチルベン
ゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミンの合
成 ５−（４−フェネチルベンゼンスルホニル）−４，５，
６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．
２４０ｇ（０．６５３ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５
０％ジメチルアミン水溶液０．０９ｇ（１．０ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．０８ｇ
（１．０ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（酢酸エチル〜酢酸エチ
ル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。

【０３６１】 淡黄色固体 収量０．２０４ｇ 収率７４％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.229(6H,s), 2.715(2H,t,
5.9Hz), 2.859-3.037(4H,m), 3.370(2H,s), 3.440(2H,
t,5.7Hz), 4.070(2H,t,1.6Hz), 5.993(1H,s), 7.094-7.
318(7H,m), 7.704(2H,d,8.0Hz); IR (nujol) 1342, 130
8, 1163, 1095, 1003, 958, 895, 814, 762, 721, 698
cm^-1 ｃ） Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェネチルベン
ゼンスルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ
〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン・塩
酸塩の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−フェネチルベンゼンス
ルホニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，
２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン０．１７１
ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール溶
液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、生じた固
体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．１６６ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.735(2H,t,5.9Hz), 2.824
(6H,s), 2.870-3.055(4H,m), 3.464(2H,t,5.9Hz), 4.08
8(2H,s), 4.321(2H,s), 6.587(1H,s), 7.101-7.266(5H,
m), 7.365(2H,d,8.0Hz), 7.713(2H,d,8.0Hz); IR (nujo
l) 2561, 2470, 1342, 1315, 1165, 1095, 1007, 953,
931, 897, 818, 762, 704 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H
₂₉ClN₂O₃S・0.5H₂O: C, 61.33; H, 6.43; N, 5.96. Foun
d: C, 61.54; H, 6.22; N, 6.15.

【０３６２】実施例１３９ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（２−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．８
３６ｇ（２．８７０ミリモル）、塩化２−クロロベンジ
ルトリフェニルホスホニウム１．２１ｇ（２．８７ミリ
モル）のメタノール３０ml溶液に室温で２８％ナトリウ
ムメトキシドのメタノール溶液０．５５ｇ（２．８７ミ
リモル）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、シリカゲルフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝６／１）を用いて、（Ｚ）体を精製した。 無色液体 収量０．５８８ｇ 収率５１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.693(2H,t,5.7Hz), 3.460
(2H,t,5.7Hz), 4.110(2H,s), 6.179(1H,d,1.6Hz), 6.70
3(1H,d,12.2Hz), 6.841(1H,d,12.2Hz), 7.054-7.076(2
H,m), 7.120-7.283(4H,m), 7.425(1H,d,8.6Hz), 7.623
(2H,d,8.2Hz); IR (neat) 2918, 2850, 1593, 1465, 14
37, 1348, 1317, 1242, 1165, 1070, 1053,999, 945, 8
89, 760, 687 cm^-1 同時に（Ｅ）体を主に含む分画を集め濃縮後、ジエチル
エーテルより結晶化して（Ｅ）体を得た。 白色固体 収量０．１４４ｇ 収率１３％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.755(2H,t,5.9Hz), 3.499
(2H,t,5.8Hz), 4.146(2H,s), 6.198(1H,d,1.6Hz), 7.08
4(1H,d,16.4Hz), 7.243-7.337(3H,m), 7.399-7.445(1H,
m), 7.589-7.719(4H,m), 7.818(2H,d,8.4Hz); IR (nujo
l) 1348, 1321, 1165, 941, 746 cm^-1

【０３６３】ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−
（２−クロロスチルベン−４’−スルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミンの合成 （Ｚ）−５−（２−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン０．５８２ｇ（１．４５８ミリモル）の酢
酸１０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２０ｇ
（２．１９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．１８ｇ（２．１９ミリモル）を加え、１００℃で
０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を
得た。 橙色液体 収量０．５７３ｇ 収率８６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.220(6H,s), 2.689(2H,br
t,5.8Hz), 3.356(2H,s), 3.436(2H,t,5.7Hz), 4.066(2
H,s), 5.973(1H,s), 6.692(1H,d,12.0Hz), 6.833(1H,d,
12.0Hz), 7.030-7.111(2H,m), 7.167-7.275(3H,m), 7.4
19(1H,d,7.6Hz),7.615(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2974-2
773, 1593, 1464, 1348, 1309, 1167, 1092, 1003, 76
2, 690 cm^-1

【０３６４】ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−
（２−クロロスチルベン−４’−スルホニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−イルメチル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（２−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．５７３ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．６２０ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.698(2H,br t,5.7Hz), 2.
821(6H,s), 3.471(2H,t,5.6Hz), 4.101(2H,s), 4.325(2
H,s), 6.585(1H,s), 6.786(1H,d,12.2Hz), 6.863(1H,d,
12.2Hz), 7.069-7.166(2H,m), 7.222-7.319(3H,m), 7.4
51(1H,d,7.8Hz),7.648(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2958,
2667-2472, 1468, 1435, 1344, 1165, 1092, 1005, 94
9, 760, 689 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₆Cl₂N₂O₃S・
1.0H₂O: C,56.36; H, 5.52; N, 5.48. Found: C, 56.5
6; H, 5.54; N, 5.26.

【０３６５】実施例１４０ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．８
８２ｇ（３．０２７ミリモル）、塩化３−クロロベンジ
ルトリフェニルホスホニウム１．５４ｇ（３．６３ミリ
モル）のメタノール３０ml溶液に室温で２８％ナトリウ
ムメトキシドのメタノール溶液０．７０ｇ（３．６３ミ
リモル）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、トリフェニルホス
フィンオキシドを除いた後、ジエチルエーテル−ヘキサ
ンより結晶化して（Ｅ）体を得た。 白色固体 収量０．３７５ｇ 収率３１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.749(2H,t,5.9Hz), 3.498
(2H,t,5.7Hz), 4.145(2H,t,1.8Hz), 6.194(1H,d,1.8H
z), 7.125(2H,s), 7.263-7.424(4H,m), 7.525(1H,s),
7.615(2H,d,8.4Hz), 7.806(2H,d,8.4Hz); IR (nujol) 1
338, 1319, 1163, 1128, 1090, 987, 943, 758, 733, 6
85 cm^-1 母液は、溶媒を減圧留去して、（Ｚ）体を得た。

【０３６６】 淡黄色液体 収量０．７０２ｇ 収率５８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.722(2H,t,5.8Hz), 3.471
(2H,t,5.6Hz), 4.121(2H,t,1.7Hz), 6.187(1H,d,1.8H
z), 6.628(1H,d,12.0Hz), 6.697(1H,d,12.6Hz), 7.003-
7.074(1H,m), 7.125-7.263(4H,m), 7.331(2H,d,8.4Hz),
7.676(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2918, 2852, 1593, 14
68, 1427, 1348, 1315, 1242, 1165, 1090,999, 947, 9
06, 847, 795, 758, 683 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロ
スチルベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン０．６９３ｇ（１．７３３ミリモル）の酢
酸１０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２３ｇ
（２．６０ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．２１ｇ（２．６０ミリモル）を加え、１００℃で
０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、生じた固
体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。

【０３６７】白色固体 収量０．４５８ｇ 収率５８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.226(6H,s), 2.722(2H,br
t,5.8Hz), 3.365(2H,s), 3.447(2H,t,5.9Hz), 4.076(2
H,t,1.9Hz), 5.990(1H,s), 6.627(1H,d,12.4Hz),6.698
(1H,d,12.2Hz), 7.012-7.065(1H,m), 7.123-7.129(1H,
m), 7.166-7.230(2H,m), 7.333(2H,d,8.4Hz), 7.679(2
H,d,8.4Hz); IR (nujol) 1348, 1304, 1165,1090, 102
4, 966, 949, 806, 756, 723, 687 cm^-1 ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロ
スチルベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（３−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．３９０ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的
物を得た。 白色固体 収量０．３８１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.749(2H,br t,5.9Hz), 2.
826(6H,s), 3.482(2H,t,5.8Hz), 4.105(2H,t,1.6Hz),
4.325(2H,s), 6.585(1H,s), 6.766(2H,s), 7.074-7.136
(2H,m), 7.182-7.246(2H,m), 7.401(2H,d,8.4Hz), 7.72
9(2H,d,8.4Hz); IR(nujol) 2565-2447, 1346, 1302, 11
67, 1149, 1088, 958, 931, 800, 756, 719, 685 cm^-1;
Anal. Calcd for C₂₄H₂₆Cl₂N₂O₃S: C, 58.42; H, 5.3
1; N, 5.68.Found: C, 58.13; H, 5.33; N, 5.46.

【０３６８】実施例１４１ （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン・塩酸塩
の合成 ａ） （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−ス
ルホニル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，
５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン
の合成 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン０．６６６ｇ（１．６６５ミリモル）の酢
酸１０ml溶液にピロリジン０．２１ml（２．５ミリモ
ル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液０．２０ｇ
（２．５ミリモル）を加え、１００℃で１時間撹拌し
た。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウム水溶液を加え
て溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
を減圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製して（酢酸エチル〜酢酸エ
チル／メタノール＝４／１）、目的物を得た。 黄色液体 収量０．６１３ｇ 収率７６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.747-1.811(4H,m), 2.473
-2.551(4H,m), 2.709(2H,t,5.6Hz), 3.445(2H,t,5.7H
z), 3.542(2H,s), 4.072(2H,s), 5.979(1H,s), 6.622(1
H,d,12.6Hz), 6.691(1H,d,12.4Hz), 7.008-7.057(1H,
m),7.120-7.189(2H,m), 7.325(2H,d,8.0Hz), 7.670(2H,
d,8.4Hz); IR (neat) 2964, 2792, 1639, 1592, 1462,
1425, 1348, 1240, 1167, 1092, 1003, 939, 905, 847,
795, 760, 687cm^-1

【０３６９】ｂ） （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベ
ン−４’−スルホニル）−２−（１−ピロリジニルメチ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン０．６１
３ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメタノール
溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮して、生じた
固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物を得た。 白色固体 収量０．４６０ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.929-2.171(4H,m), 2.737
(2H,t,5.9Hz), 3.132-3.238(2H,m), 3.453-3.537(4H,
m), 4.101(2H,s), 4.381(2H,s), 6.550(1H,s), 6.764(2
H,s), 7.074-7.134(2H,m), 7.193-7.286(2H,m), 7.398
(2H,d,8.8Hz), 7.725(2H,d,8.4Hz); IR (nujol) 2565,
2492, 1346, 1304, 1165, 1146, 1086, 999,903, 800,
756, 685 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₆H₂₈Cl₂N₂O₃S・0.5H
₂O: C, 59.09; H, 5.53; N, 5.30. Found: C, 59.10;
H, 5.57; N, 5.34.

【０３７０】実施例１４２ （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（４−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジンの合成 ４−（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−５−イルスルホニル）ベンズアルデヒド０．８
００ｇ（２．７４６ミリモル）、塩化４−クロロベンジ
ルトリフェニルホスホニウム１．１６ｇ（２．７５ミリ
モル）のメタノール３０ml溶液に室温で２８％ナトリウ
ムメトキシドのメタノール溶液０．５３ｇ（２．７５ミ
リモル）を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに通し
（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）、トリフェニルホス
フィンオキシドを除いた後、ジエチルエーテル−ヘキサ
ンより結晶化して（Ｅ）体を得た。 白色固体 収量０．３０３ｇ 収率２８％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.746(2H,br t,5.7Hz), 3.
499(2H,t,5.7Hz), 4.145(1H,s), 6.193(1H,d,2.2Hz),
7.060(1H,d,16.4Hz), 7.176(1H,d,16.6Hz), 7.352(2H,
d,8.8Hz), 7.466(2H,d,8.8Hz), 7.609(2H,d,8.8Hz), 7.
798(2H,d,8.6Hz); IR (nujol) 1344, 1321, 1165, 114
0, 1088, 1005, 966, 945, 833, 756, 733 cm^-1母液
は、溶媒を減圧留去して、（Ｚ）体を得た。

【０３７１】無色液体 収量０．６６８ｇ 収率６１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.705(2H,t,5.7Hz), 3.498
(2H,t,5.9Hz), 4.149(2H,s), 6.194(1H,d,1.8Hz), 6.58
9(1H,d,12.6Hz), 6.689(1H,d,12.2Hz), 7.091(2H,d,8.4
Hz), 7.217(2H,d,8.8Hz), 7.323(2H,d,8.0Hz), 7.663(2
H,d,8.4Hz); IR (neat) 2918, 2852, 1591, 1491, 134
6, 1317, 1242, 1165, 1090, 1001, 945, 887, 827, 75
4, 731, 685 cm^-1 ｂ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロ
スチルベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミンの合成 （Ｚ）−５−（４−クロロスチルベン−４’−スルホニ
ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン０．６６４ｇ（１．６６０ミリモル）の酢
酸１０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶液０．２２ｇ
（２．４９ミリモル）及び３７％ホルムアルデヒド水溶
液０．２０ｇ（２．４９ミリモル）を加え、１００℃で
０．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリ
ウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エ
チルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸
エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を
得た。

【０３７２】 淡橙色液体 収量０．６５２ｇ 収率８６％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.224(6H,s), 2.707(2H,br
t,5.7Hz), 3.363(2H,s), 3.467(2H,t,5.7Hz), 4.097(2
H,t,1.7Hz), 5.990(1H,s), 6.582(1H,d,12.0Hz),6.687
(1H,d,12.2Hz), 7.100(2H,d,8.8Hz), 7.205(2H,d,8.4H
z), 7.326(2H,d,8.4Hz), 7.663(2H,d,8.4Hz); IR (nea
t) 2971-2773, 1591, 1489, 1346, 1308, 1168, 1092,
1009, 825, 756, 690 cm^-1 ｃ） （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロ
スチルベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチ
ル〕アミン・塩酸塩の合成 （Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５−（４−クロロスチル
ベン−４’−スルホニル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕ア
ミン０．６５２ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素
のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮
して、目的物を得た。 淡黄色泡状物 収量０．７０７ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.716(2H,br t,5.7Hz), 2.
828(6H,s), 3.497(2H,t,5.9Hz), 4.129(2H,s), 4.337(2
H,s), 6.612(1H,s), 6.692(1H,d,12.0Hz), 6.777(1H,d,
12.2Hz), 7.154(2H,d,8.4Hz), 7.249(2H,d,8.4Hz), 7.3
98(2H,d,8.0Hz),7.709(2H,d,8.4Hz); IR (neat) 2958,
2669-2470, 1485, 1344, 1313, 1165, 1090, 1007, 94
9, 825, 756, 689 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₄H₂₆Cl₂N₂
O₃S・0.8H₂O: C, 56.76; H, 5.48; N, 5.52. Found: C,
56.85; H, 5.44; N, 5.43.

【０３７３】実施例１４３ ５−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４−オン
・塩酸塩の合成 ａ） ２−（２−ヒドロキシエチル）フラン−３−カル
ボン酸メチルの合成 ３−メトキシカルボニルフラン−２−イル酢酸メチル
１．２８７ｇ（６．４９４ミリモル）のメタノール５０
ml溶液に、室温で水素化ホウ素ナトリウム１．２３ｇ
（３２．５ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。
反応液を水に注ぎ、ジエチルエーテルで３回抽出した。
集めた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝３
／１〜１／１）、目的物を得た。 無色液体 収量０．８９９ｇ 収率８１％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.211(1H,br s), 3.269(2
H,t,6.2Hz), 3.832(3H,s), 3.932(2H,t,6.1Hz), 6.658
(1H,d,2.2Hz), 7.292(1H,d,2.2Hz); IR (neat) 3417, 2
953, 2889, 1718, 1601, 1520, 1444, 1313, 1201, 115
9, 1134, 1088, 1049, 995, 744 cm^-1

【０３７４】ｂ） ５−ベンジル−６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４−オンの合成 ２−（２−ヒドロキシエチル）フラン−３−カルボン酸
メチル１．０３５ｇ（６．０８３ミリモル）、トリエチ
ルアミン１．２７ml（９．１２ミリモル）のジエチルエ
ーテル３０ml溶液に、氷冷下、メタンスルホン酸クロリ
ド０．５６ml（７．３ミリモル）を滴下し、そのまま
０．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエー
テルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得た粗２−（２−メ
シルオキシエチル）フラン−３−カルボン酸メチルは精
製することなく次の反応に用いた。上で得た粗２−（２
−メシルオキシエチル）フラン−３−カルボン酸メチ
ル、ベンジルアミン０．６５ｇ（６．１ミリモル）、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．３３ml（１
３．４ミリモル）のアセトニトリル５０ml溶液を１週間
加熱還流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽
出した。集めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶
媒を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル
＝３／１）、目的物を得た。

【０３７５】黄色液体 収量０．２３９ｇ 収率１７％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.866(2H,t,7.2Hz), 3.495
(2H,t,7.2Hz), 4.667(2H,s), 6.737(1H,d,2.0Hz), 7.18
5-7.280(6H,m); IR (neat) 1660, 1603, 1487, 1450, 1
306, 1205, 1124, 737, 702 cm^-1 ｃ） ５−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−６，
７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４
−オンの合成 ５−ベンジル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−４−オン０．１８１ｇ（０．７９６ミ
リモル）の酢酸１０ml溶液に５０％ジメチルアミン水溶
液０．３６ｇ（４．０ミリモル）及び３７％ホルムアル
デヒド水溶液０．３２ｇ（４．０ミリモル）を加え、６
時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にした後に酢酸エチ
ルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（酢酸エ
チル〜酢酸エチル／メタノール＝４／１）、目的物を得
た。

【０３７６】 淡黄色液体 収量０．１１０ｇ 収率４９％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 2.274(6H,s), 2.899(2H,t,
7.3Hz), 3.439(2H,s), 3.520(2H,t,7.2Hz), 4.689(2H,
s), 6.562(1H,s), 7.310(5H,s); IR (neat) 2943,2775,
1660, 1489, 1452, 1362, 1294, 1257, 1099, 1024, 7
68, 741, 702 cm^-1ｄ） ５−ベンジル−２−ジメチル
アミノメチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−４−オン・塩酸塩の合成 ５−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−６，７−ジ
ヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４−オン
０．１１０ｇをメタノール２mlに溶解し、塩化水素のメ
タノール溶液を過剰量加えて撹拌した。これを濃縮し
て、生じた固体をジエチルエーテルで洗浄して、目的物
を得た。 白色固体 収量０．１０８ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 2.892(6H,s), 3.022(2H,t,
7.3Hz), 3.652(2H,t,7.3Hz), 4.444(2H,s), 4.698(2H,
s), 7.003(1H,s), 7.264-7.356(5H,m); IR (nujol) 246
7, 1651, 1606, 1263, 1211, 1103, 955, 733 cm^-1; An
al. Calcd for C₁₇H₂₁ClN₂O₂: C, 63.65; H, 6.60; N,
8.73. Found: C, 63.84; H, 6.36; N, 9.01.

【０３７７】実施例１４４ ２−ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニルヘキシ
ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−４−オン・塩酸塩の合成 ａ） ５−（６−フェニルヘキシル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４−オンの合
成 ２−（２−ヒドロキシエチル）フラン−３−カルボン酸
メチル０．８９９ｇ（５．２８３ミリモル）、トリエチ
ルアミン１．１０ml（７．９２ミリモル）のジエチルエ
ーテル２０ml溶液に、氷冷下、メタンスルホン酸クロリ
ド０．４９ml（６．３ミリモル）を滴下し、そのまま
０．５時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、ジエチルエー
テルで３回抽出した。集めた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得た粗２−（２−メ
シルオキシエチル）フラン−３−カルボン酸メチルは精
製することなく次の反応に用いた。上で得た粗２−（２
−メシルオキシエチル）フラン−３−カルボン酸メチ
ル、粗６−フェニルヘキシルアミン（Ｎ−（６−フェニ
ルヘキシル)フタルイミド１．７９ｇ（５．８１ミリモ
ル）、ヒドラジン一水和物０．２８ml（５．８ミリモ
ル）のエタノール２０ml溶液を１時間加熱還流、反応液
を室温に戻した後、水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢
酸エチルで３回抽出し、集めた有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、溶媒を減圧留去して調製した。）、Ｎ，
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２．０２ml（１１．６
ミリモル）のアセトニトリル５０ml溶液を３日間加熱還
流した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し
た。集めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を
減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて精製し（ヘキサン／酢酸エチル＝６
／１〜３／１）、目的物を得た。

【０３７８】黄色液体 収量０．２４２ｇ 収率１５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.295-1.398(4H,m), 1.500
-1.676(4H,m), 2.601(2H,t,7.5Hz), 2.940(2H,t,7.2H
z), 3.458(2H,t,7.3Hz), 3.592(2H,t,7.2Hz), 6.711(1
H,d,1.8Hz), 7.125-7.261(5H,m), 7.301(1H,d,1.8Hz);
IR (neat) 2929, 2856, 1664, 1605, 1489, 1452, 130
4, 1203, 1126, 1070, 737, 702 cm^-1 ｂ） ２−ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニル
ヘキシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−４−オンの合成 ５−（６−フェニルヘキシル）−６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピリジン−４−オン０．２４２
ｇ（０．８１４ミリモル）の酢酸１０ml溶液に５０％ジ
メチルアミン水溶液０．３７ｇ（４．１ミリモル）及び
３７％ホルムアルデヒド水溶液０．３３ｇ（４．１ミリ
モル）を加え、一晩加熱還流した。溶媒を減圧留去し、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶液をアルカリ性にし
た後に酢酸エチルで３回抽出した。集めた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られ
た粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製し（酢酸エチル〜酢酸エチル／メタノール＝４／
１）、目的物を得た。

【０３７９】 淡黄色液体 収量０．１５９ｇ 収率５５％ 1H-NMR (CDCl₃, 200MHz) δ 1.339-1.377(4H,m), 1.511
-1.655(4H,m), 2.265(6H,s), 2.599(2H,t,7.6Hz), 2.93
1(2H,t,7.2Hz), 3.425(2H,s), 3.446(2H,t,7.2Hz), 3.5
75(2H,t,7.2Hz), 6.506(1H,s), 7.149-7.311(5H,m); IR
(neat) 2929, 2856, 1662, 1608, 1489, 1454, 1296,
1103, 1024, 768, 700 cm^-1 ｃ） ２−ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニル
ヘキシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−
ｃ〕ピリジン−４−オン・塩酸塩の合成 ２−ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニルヘキシ
ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
リジン−４−オン０．１５９ｇをメタノール２mlに溶解
し、塩化水素のメタノール溶液を過剰量加えて撹拌し
た。これを濃縮して、生じた固体をジエチルエーテルで
洗浄して、目的物を得た。 淡黄色固体 収量０．１６１ｇ 1H-NMR (CD₃OD, 200MHz) δ 1.335-1.432(4H,m), 1.575
-1.682(4H,m), 2.602(2H,t,7.6Hz), 2.890(6H,s), 3.04
5(2H,t,7.2Hz), 3.476(2H,t,7.2Hz), 3.715(2H,t,7.3H
z), 4.436(2H,s), 6.950(1H,s), 7.106-7.274(5H,m); I
R (nujol) 2559, 1653, 1562, 1163, 1105, 947, 752,
702 cm^-1; Anal. Calcd for C₂₂H₃₁ClN₂O₂・1.5H₂O: C,
63.22; H, 8.20; N, 6.70. Found: C, 63.14; H, 7.85;
N, 6.68.

【０３８０】試験例１：２，３−オキシドスクアレンシ
クラーゼ阻害活性の測定 １）ラット粗酵素の調製 ＳＤ系雄性ラット（６週令）を放血致死させた後、肝臓
を摘出した。肝臓約５０ｇを氷冷生理食塩水で洗浄後、
氷冷緩衡液〔１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．４）、１５mＭニコチンアミド、２mＭ ＭgＣl₂〕
７５ml中でホモジナイズし、１０，０００xgで２０分
（４℃）遠心分離した。得られた上清を更に１０５，０
００xgで９０分（４℃）遠心分離し、得られた沈渣を氷
冷１００mＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４）に懸
濁後、再度１０５，０００xgで９０分（４℃）遠心分離
した。得られた沈渣（ミクロソーム画分）を氷冷１００
mＭ Tris・ＨＣl（ｐＨ７．５）−１mＭ ＥＤＴＡ−
１mＭジチオスレイトール緩衝液（ＴＥＤ緩衝液）８ml
に懸濁（蛋白濃度約３０mg／ml、ピアス社ＢＣＡプロテ
インアッセイキット）した後、１０％ｎ−ドデシルβ−
Ｄ−マルトシド（シグマ社）２mlを添加し、氷水中で２
０分インキュベートした。３倍量の氷冷ＴＥＤ緩衝液を
加え、１０５，０００ｘｇで９０分（４℃）遠心分離し
た。このようにして得られた上清を粗酵素液とした。粗
酵素液は使用時まで−８０℃にて凍結保存した。

【０３８１】２）２，３−オキシドスクアレンシクラー
ゼ阻害活性の測定 １０μＭ２，３−オキシドスクアレン、５０mＭ Tris・
ＨＣl（ｐＨ７．５）、０．５mＭ ＥＤＴＡ、０．５m
Ｍジチオスレイトール、０．１％ツイーン８０、０．２
５％ｎ−ドデシルβ−Ｄ一マルトシドおよび被検薬剤を
含む反応液２００μl に粗酵素（蛋白量４０μg）を加
え、３７℃にて２０分インキュベートした。６％水酸化
カリウム／メタノール２００μl を加え反応を停止した
後、３７℃にて１時間ケン化をおこなった。内部標準と
してコレスタン５μg を添加し、ｎ−ヘキサン７００μ
l で反応生成物を抽出した後、ヘキサン層を６００μl
とり、減圧下乾固した。残留物を酢酸エチル５０μl に
溶解し、５μl をガスクロマトグラフ／質量分析計（Ｇ
Ｃ／Mass）に注入し、生成したラノステロールをコレス
タンを内部標準として定量した（ガスクロマトグラフ：
横河ヒューレットパッカードＨＰ−５８９０Ｊ；カラ
ム：横河ヒューレットパッカードＵＬＴＲＡ−１，０．
３２ＭＭφ，０．５２μ，１０m；質量分析計：日本電
子ＪＭＳ−ＤＸ３０３／ＤＡ５０００）。オキシドスク
アレンシクラーゼ阻害活性は、ラノステロールの生成を
５０％阻害する濃度（ＩＣ₅₀）で示した。なお、ブラン
クは水酸化カリウム／メタノール添加後に粗酵素を加え
たものを用いた。結果を〔表１〕に示す。

【表１】 オキシドスクアレンシクラーゼ阻害活性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 化合物 オキシドスクアレンシクラーゼ阻害活性 （実施例番号） ＩＣ₅₀（μＭ） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ５ ０．０１５ １１ ０．０８４ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表１〕より本発明化合物またはその塩が２，３−オキ
シドスクアレンシクラーゼ阻害活性をもつことが明らか
であり、優れた２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ
阻害剤として有用であることを示している。

【０３８２】試験例２：コレステロール生合成阻害活性
の測定 ヒト肝癌細胞ＨｅｐＧ２（ＡＴＣＣ ＨＢ８Ｏ６５）を
２４穴マルチプレートに播種（１０⁵細胞／穴）し、１
０％非働化牛胎児血清（ギブコ社）を含むダルベッコ改
変イーグル最少培地（ＤＭＥＭ，ギブコ社）で６日間培
養した後、１０％リポ蛋白欠乏ヒト血清（シグマ社）を
含むＤＭＥＭ（ＬＰＤＳ培地）で１夜前培養した。被検
化合物を含むＬＰＤＳ培地２５０μl で置換し１時問イ
ンキュベートした後、２５ｍＭ〔¹⁴Ｃ〕メバロン酸（２
μＣi／μmole，ＮＥＮ社）１０μl を添加し、更に２
時間インキュベートした。ダルベッコリン酸緩衝食塩水
（和光純薬）で２度洗浄後、１５％水酸化カリウム１０
０μl を加え３７℃にて細胞を溶解した。１５％水酸化
カリウム／８０％エタノール４００μl を加え７５℃に
て１時間ケン化した後、蒸留水３００μl 及びｎ−へキ
サン８００μl を加え不ケン化脂質を抽出した。更にヘ
キサン層４００μl を減圧乾固し、０．１％コレステロ
ール溶液（アセトン：エタノール＝１：１中）２００μ
l に溶解後、０．５％ジギトニン溶液（５０％エタノー
ル中）４００μl を加え一夜室温にて放置した。得られ
た沈殿をガラスフィルター（アドバンテック東洋、ＧＣ
−５０）上に集め、５０％アセトンで洗浄した。コレス
テロール生合成阻害活性はジギトニン沈澱に取り込まれ
た放射活性を対照と比較することで算出した。なお被検
化合物はＤＭＳＯ溶液として添加したが、ＤＭＳＯ最終
濃度は０．４％以下とした。結果を〔表２〕に示す(表
中の％ control の値は低いほどコレステロール生合成
阻害活性が高いことを示す。)。

【０３８３】

【表２】 〔表２〕〔より本発明化合物またはその塩がコレステロ
ール生合成阻害活性をもつことが明らかであり、優れた
コレステロール合成阻害剤として有用であることを示し
ている。

【０３８４】試験例３：ラット肝におけるコレステロー
ル合成阻害作用の測定 ５週齢の雄性 Sprague−Ｄawley ラットに薬剤水溶液を
胃ゾンデにて投与し、１時間後にラットあたり１０μＣ
i の〔¹⁴Ｃ〕酢酸を静脈内投与した。その１時間後に放
血して肝臓を取り出しクロロホルム／メタノール混合溶
媒で処理し、リピッドを抽出した。その一部をケン化後
石油エーテルにてステロールを抽出、さらにジギトニン
を用いてステロールを沈殿させてその画分の放射活性を
シンチレーションカウンターにて測定した。対照群には
０．５％メチルセルロースのみ経口投与した。結果を
〔表３〕に示す(表中の％ control の値は低いほどコレ
ステロール合成阻害作用が強いことを示す。)。

【表３】 ラット肝におけるコレステロール合成阻害作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 化合物 Dose(mg/kg) ％ control （実施例番号） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ ５ ３０ 48.9 １１ 1.0 23.3 0.3 52.6 ３８ 30 29.9 ３９ 3.0 64.6 ５３ 10 42.3 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表３〕より本発明化合物またはその塩がラット肝にお
けるコレステロール合成阻害作用をもつことが明らかで
あり、優れたコレステロール合成阻害剤として有用であ
ることを示している。

【０３８５】試験例４：抗真菌作用の測定（寒天平板希
釈法） ＲＰＭＩ １６４０（Gibco ＢＲＬ）を２倍濃度にな
るように０．３Ｍ ＭＯ PS buffer ｐＨ７．０に溶解
しフィルター滅菌（０．４５μm）する。別に１．４％
寒天（和光純薬）を加熱滅菌（１２１℃，１５m）後等
量の２倍濃度のＲＰＭＩ １６４０（０．ｌ５Ｍ ＭＯ
ＰＳ ｐＨ７．０）と混合する。 このＲＰＭＩ １６
４０（０．Ｉ５Ｍ ＭＯＰＳ ｐＨ７．０）０．７％寒
天培地９．９mlに薬剤の１００倍濃度ＤＭＳＯ溶液を
０．ｌml混合し，径９cmペトリ皿内で寒天平板とする。
薬剤（１００倍濃度になるようにＤＭＳＯで溶解）濃度
は、寒天培地中６４μg／mlより２倍希釈で使用した。
薬剤の無添加対照用としてＤＭＳＯ ０．ｌmlまたは滅
菌水ｌml含む寒天培地を作製した。凍結菌は生理食塩水
で希釈後、ミクロプランター（佐久間製作所）を用いて
寒天培地上にスポット（０．００５ml：７００〜１５０
００ cfu）接種し、３５℃で２０時間培養した。抗真菌
作用の判定は肉眼的に行い、完全に発育を阻止する最小
濃度をＭＩＣ（最小発育阻止濃度）として表した。結果
を〔表４〕に示す。

【０３８６】

【表４】 試験菌； Ａ：カンディダ アルビカンス ＩＦＯ ０５８３ Ｂ：カンディダ トロピカリス ＩＦＯ ０５８７ Ｃ：カンディダ トロピカリス ＩＦＯ １０２４１ Ｄ：カンディダ グラブラータ ＩＦＯ ０６２２ Ｅ：カンディダ クルセイ ＩＦＯ ０５８４ Ｆ：カンディダ クルセイ ＩＦＯ １１６２ Ｇ：カンディダ ウチリス ＩＦＯ ０６１９ Ｈ：アスペルギルス フミガツス ＩＦＯ ６３４４ Ｉ：アスペルギルス ニガー ＩＦＯ ４４１４ 〔表４〕より本発明化合物またはその塩が抗真菌作用を
もつことが明らかであり、優れた抗真菌剤として有用で
あることを示している。

【０３８７】試験例５：低密度リポタンパク（ＬＤＬ）
受容体増加作用の測定 ヒト肝癌細胞 HepG ２を９６穴マルチプレートに播種
（１０⁴細胞／穴）し、ｌ０％牛胎児血清添加ＤＭＥＭ
培地で５日間培養した後、被検化合物を含む１０％リポ
蛋白欠乏牛胎児血清添加ＤＭＥＭ培地１００μl で２０
時間前処理した。細胞をダルベッコリン酸緩衝食塩水
（ＰＢＳ）で洗浄後、室温にて１時間４％ホルマリンで
固定した。３％牛血清アルブミンを含むＰＢＳ３００μ
l を加え５℃にて一夜静置後、５μg／mlの抗ＬＤＬ受
容体モノクローナル抗体（オンコジーンサイエンス社
製）および０.５％牛血清アルブミンを含むＰＢＳ５０
μl に置換し、室温にて2時間インキュベートした。０.
０５％トリトンＸ−１００および０.５％牛血清アルブ
ミンを含むＰＢＳ（トリトン含有ＰＢＳ）で洗浄後、４
００倍希釈ペルオキシダーゼ標識抗マウス抗体（バイオ
ラッド社製）５０μl を添加し、室温にて１時間インキ
ュペートした。トリトン含有ＰＢＳで洗浄後、ペルオキ
シダーゼアッセイキットＡ（住友べークライト社製）を
用いてペルオキシダーゼ活性を測定した。ＬＤＬ受容体
誘導活性はペルオキシダーゼ活性を対照と比較すること
で算出し、有意差検定は Studen's t 検定によりおこな
った。なおブランク値は抗ＬＤＬ受容体モノクローナル
抗体を添加しなかったものを用いた。結果を〔表５〕に
示す。

【表５】 ：ＬＤＬ受容体増加作用 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 化合物 濃度 ＬＤＬ受容体量 （実施例番号） （μM） （％ of control） ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 対照 - 100.0±3.9 １１ 0.2 113.3±10.6 2 143.1±19.7* 20 148.9±20.5* ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ mean±SD(n=3) *p<0.05 〔表５〕より本発明化合物またはその塩が低密度リポタ
ンパク（ＬＤＬ）受容体増加作用をもつことが明らかで
あり、優れた低密度リポタンパク受容体増加剤として有
用であることを示している。

【０３８８】試験例６：Wistar fatty ラットにおける
血漿高密度リポタンパク（ＨＤＬ）−コレステロール上
昇効果 （方法）雌性の Wistar fatty ラット（１９週齢、武田
薬品工業株式会社、実験動物管理室にて作出）に化合物
３１の０．５％メチルセルロース溶液を１週間胃ゾンデ
にて投与した。非絶食下で眼窩静脈叢から採血し、血漿
中の総コレステロールとＨＤＬ−コレステロールをキッ
ト（和光純薬株式会社製造）を用いて酵素法にて測定し
た。非ＨＤＬ−コレステロールは総コレステロールから
ＨＤＬ−コレステロールを差し引いて求めた。また、ト
リグリセリドおよびグルコースをキット（いずれもヤト
ロン株式会社製造）を用いて酵素法にて測定した。結果
を〔表６〕に示す。

【表６】 （成績）Wistar fatty ラットにおける化合物３１の血
漿ＨＤＬ−コレステロール上昇作用を〔表６〕に示し
た。血漿中のＨＤＬ−コレステロールおよび総コレステ
ロールは化合物３１の用量に依存して有意に増加した。
しかしながら、血漿非ＨＤＬ−コレステロール、トリグ
リセリドおよびグルコースには影響しなかった。

【０３８９】

【発明の効果】本発明は、優れたコレステロール合成阻
害作用及び低密度リポタンパク受容体増加作用及び高密
度リポタンパク−コレステロール上昇作用を有し、脂質
代謝改善薬として有用な新規縮合型フラン誘導体を提供
する。

Claims (32)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ｒはアシル基または置換基を有していてもよい
   炭化水素基を示し、Ｒ²及びＲ³は同一又は異なって水素
   原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す
   か、あるいはＲ²とＲ³は隣接する窒素原子と一緒に環を
   形成してもよく、Ｙ及びＺは同一又は異なって−ＣＯ−
   または結合手を、ｐは１ないし５の整数を、ｍ及びｎは
   それぞれ０ないし５の整数を示す。但し、ｍ及びｎの両
   方が同時に０ではない。〕で表される化合物またはその
   塩。
2. 【請求項２】Ｙ及びＺの両方が結合手であり、ｍ及びｎ
   がそれぞれ１ないし５の整数である請求項１記載の化合
   物。
3. 【請求項３】Ｒが−Ａ−Ｒ¹〔Ｒ¹は置換基を有していて
   もよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素
   環基を、Ａは結合手、−ＣＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ
   −、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮ(Ｒ⁴)−（Ｒ⁴は水素原子
   または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を
   示す。〕である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｒで示される炭化水素基がアルキル基、シ
   クロアルキル基、アルケニル基、アリール基またはアラ
   ルキル基である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】Ｒで示される置換基を有していてもよい炭
   化水素基の置換基が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシル
   基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−ま
   たはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)カルボ
   キシル基、(vii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、(vii
   i)スルホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6アルコキシ
   基、(xi)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベンジルオ
   キシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)Ｃ_1-4アル
   キルチオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
   基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルフ
   ィニル基またはフェニルスルフィニル基、(xviii)Ｃ_1-4
   アルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル基、(x
   ix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xxi)モノ−
   またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４ないし６
   員環状アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxiv)ハロゲ
   ン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、(xxv)５
   ないし１０員複素環基または(xxvi)５ないし１０員複素
   環−カルボニル基である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】Ｒ¹及びＲ⁴で示される炭化水素基がアルキ
   ル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アリール基ま
   たはアラルキル基である請求項３記載の化合物。
7. 【請求項７】Ｒ¹及びＲ⁴で示される置換基を有していて
   もよい炭化水素基の置換基が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロ
   キシル基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モ
   ノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)
   カルボキシル基、(vii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル
   基、(viii)スルホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6ア
   ルコキシ基、(xi)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベ
   ンジルオキシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)
   Ｃ_1-4アルキルチオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニ
   ルチオ基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキル
   スルフィニル基またはフェニルスルフィニル基、(xvii
   i)Ｃ_1-4アルキルスルホニル基またはフェニルスルホニ
   ル基、(xix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xx
   i)モノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４
   ないし６員環状アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxi
   v)ハロゲン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、
   (xxv)５ないし１０員複素環基または(xxvi)５ないし１
   ０員複素環−カルボニル基である請求項３記載の化合
   物。
8. 【請求項８】Ｒ¹がアラルキル基またはアリール基であ
   る請求項３記載の化合物。
9. 【請求項９】Ｒ¹で示される複素環基が酸素原子、硫黄
   原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし
   ４個含む５員ないし８員環基またはその縮合環基である
   請求項３記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ¹が(i)ニトロ基、(ii)ヒドロキシル
    基、(iii)シアノ基、(iv)カルバモイル基、(v)モノ−ま
    たはジ−Ｃ_1-4アルキル−カルバモイル基、(vi)カルボ
    キシル基、(vii)Ｃ_1-4アルコキシ−カルボニル基、(vii
    i)スルホン基、(ix)ハロゲン原子、(x)Ｃ_1-6アルコキシ
    基、(xi)フェノキシ基、ナフトキシ基またはベンジルオ
    キシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基、(xiii)Ｃ_1-4アル
    キルチオ基、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
    基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ_1-4アルキルスルフ
    ィニル基またはフェニルスルフィニル基、(xviii)Ｃ_1-4
    アルキルスルホニル基またはフェニルスルホニル基、(x
    ix)アミノ基、(xx)Ｃ_1-3アシルアミノ基、(xxi)モノ−
    またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、(xxii)４ないし６
    員環状アミノ基、(xxiii)Ｃ_1-6アシル基、(xxiv)ハロゲ
    ン原子で置換されていてもよいベンゾイル基、(xxv)５
    ないし１０員複素環基または(xxvi)５ないし１０員複素
    環−カルボニル基からなる群から選ばれた１個ないし４
    個の置換基で置換されていてもよいＣ_7-20アラルキル基
    である請求項３記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒ¹がアシル基で置換されていてもよい
    Ｃ_6-14アリール基である請求項３記載の化合物。
12. 【請求項１２】Ａが−ＣＯ−，−ＳＯ₂−または−ＣＯ
    Ｏ−である請求項３記載の化合物。
13. 【請求項１３】Ａが−ＣＯ−または−ＳＯ₂−であり、
    Ｒ¹がハロゲノＣ_7-20アラルキル基である請求項３記載
    の化合物。
14. 【請求項１４】Ｒ²及びＲ³が低級アルキル基である請求
    項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】ｍまたはｎが１である請求項１記載の化
    合物。
16. 【請求項１６】ｍ及びｎがそれぞれ１ないし３の整数で
    ある請求項１記載の化合物。
17. 【請求項１７】ｐが１ないし３の整数である請求項１記
    載の化合物。
18. 【請求項１８】Ｙが−ＣＯ−である請求項１記載の化合
    物。
19. 【請求項１９】ｍが０、ｎが１ないし３、Ｙが−ＣＯ
    −、Ｚが結合手である請求項１８記載の化合物。
20. 【請求項２０】ＲがＣ_7-20アラルキル基またはＣ_6-14ア
    リール基である請求項１９記載の化合物。
21. 【請求項２１】ｌ―（２―ジメチルアミノメチル−６，
    ７―ジヒドロ−４Ｈ―フロ〔３，２―ｃ〕ピリジン−５
    ―イル）―６−フェニルヘキサン―１−オン、 １−（２―ジメチルアミノメチル−５，７―ジヒドロ−
    ４Ｈ―フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）―６−
    フェニルヘキサン―１―オン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル―〔６−（４−フェニルブトキシカル
    ボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３
    ―ｃ〕ピリジン−２―イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔５―（５−フェニルペンチルスル
    ホニル）−４，５，６，７―テトラヒドロフロ〔３，２
    ―ｃ〕ピリジン―２―イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
    ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
    ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン、 Ｎ，Ｎ−ジエチル−〔６−（４−ベンゾイルベンゾイ
    ル）−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
    ｃ〕ピリジン−２−イルメチル）アミン、 １―（２―メチルアミノメチル−５，７―ジヒドロ−４
    Ｈ―フロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−６−イル）−６−フ
    ェニルヘキサン一ｌ―オン、 ｌ―（２―ジメチルアミノメチル−４，５，６，８−テ
    トラヒドロフロ〔２，３―ｃ〕アゼピン−７−イル）―
    ６−フェニルヘキサン―ｌ―オン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−(４−フェネチルベンゾイル)
    −４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピ
    リジン−２−イルメチル〕アミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−(４−ベンジルオキシベンゾ
    イル)−４，５，６，７−テトラヒドロフロ〔２，３−
    ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミン、 ６−〔４−(１−フェニルエテニル)ベンゾイル〕−２−
    (1-ピロリジニルメチル)−４，５，６，７−テトラヒド
    ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（１−フェニルシクロ
    プロピル）ベンゾイル〕−４，５，６，７−テトラヒド
    ロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イルメチル〕アミ
    ン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−〔６−〔４−（２−フェニル−１，
    ３−ジチオラン−イル）ベンゾイル〕−４，５，６，７
    −テトラヒドロフロ〔２，３−ｃ〕ピリジン−２−イル
    メチル〕アミン、 （Ｚ）−５−（３−クロロスチルベン−４’−スルホニ
    ル）−２−（１−ピロリジニルメチル）−４，５，６，
    ７−テトラヒドロフロ〔３，２−ｃ〕ピリジン、 ２−ジメチルアミノメチル−５−（６−フェニルヘキシ
    ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ〔３，２−ｃ〕ピ
    リジン−４−オンまたはその酸付加塩である請求項１記
    載の化合物。
22. 【請求項２２】式 【化２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩と式 【化３】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩とを反応させ、得られる化合物
    を還元することを特徴とする請求項１記載の化合物の製
    造方法。
23. 【請求項２３】式 【化４】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩と式 Ｅ¹−Ｒ 〔式中、Ｅ¹は脱離基を、Ｒは請求項１記載と同意義を
    示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応させる
    ことを特徴とする請求項１記載の化合物の製造方法。
24. 【請求項２４】式 【化５】 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を、その他の記号
    は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
    たはその塩を含有してなる組成物。
25. 【請求項２５】請求項２４記載の化合物（I′）または
    その塩を含有してなる医薬組成物。
26. 【請求項２６】２，３−オキシドスクアレンシクラーゼ
    阻害剤である請求項２４記載の組成物。
27. 【請求項２７】コレステロール合成阻害剤である請求項
    ２４記載の組成物。
28. 【請求項２８】低密度リポタンパク受容体増加剤である
    請求項２４記載の組成物。
29. 【請求項２９】高密度リポタンパク−コレステロール上
    昇剤である請求項２４記載の組成物。
30. 【請求項３０】脂質代謝改善薬である請求項２４記載の
    組成物。
31. 【請求項３１】抗真菌剤である請求項２４記載の組成
    物。
32. 【請求項３２】高脂血症予防及び治療用である請求項２
    ４記載の組成物。