JPH09110874A - アルキリデンカルボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式（１）で表されるアルキリデンカ
ルボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物、
その製造法及びこれを用いた光学活性アルコール、アル
デヒド、ケトンの製造法。 【化１】 （式中、Ｒ¹ はＨ、アルキル基、Ｒ² 及びＲ³ は一緒に
なってシクロアルキル基等を示す） 【効果】 光学活性アルコール、アルデヒド、ケトンが
高収率、高選択的に製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アルキリデンカル
ボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物及び
その製造法並びにこれを用いた光学活性化合物の製造法
に関する。

【０００２】

【従来の技術】光学活性軸不斉シクロヘキシリデンカル
ボニル化合物及び光学活性軸不斉シクロペンチリデンカ
ルボニル化合物は、医薬品、農薬、化粧品等の原料、液
晶材料の基本骨格として重要な化合物群である。これら
の化合物は、対応するケトン体に対する不斉ウィティッ
ヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）型反応で合成するのが、最も簡便か
つ直裁的であるが、有用な反応試薬、反応条件はまだ開
発されていない。キラルなリン酸エステル又はキラルエ
ステルを用いたウィティッヒ型反応において、高い選択
性（鏡像体過剰率〜９０％）が報告されている例（Ｓ．
Ｈ．Ｄｅｎｍａｒｋ，Ｉ．Ｒｉｖｅｒａ，Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，６８８７−６８８９）も
あるが、一般的には、他の光学活性シクロアルキリデン
化合物の合成に比べて不斉ウィティッヒ型反応で高い選
択性を得るのは困難である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、光学活性軸不斉化合物の製造に有用なアルキリデン
カルボニル化合物及びこの化合物を高収率でかつ高選択
的に製造する方法を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような実情におい
て、本発明者は、光学活性ベンゾピラノイソオキサゾリ
ジン化合物をキラル補助基として用いて不斉ホルナー−
エモンス（Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ）反応（不斉ウ
ィティッヒ型反応の変法）を行うことにより、光学活性
軸不斉アルキリデンカルボニル置換ベンゾピラノイソオ
キサゾリジン化合物を高収率でかつ高選択的に合成でき
ること、さらにこの化合物を用いれば容易に光学活性軸
不斉アルコール、アルデヒド及びケトンが得られること
を見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００６】

【化８】

【０００７】（式中、Ｒ¹ は水素原子又はアルキル基を
示し、Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ置換基を有していてもよ
いアルキル基を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素原
子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロアル
キリデン基を形成してもよい）で表されるアルキリデン
カルボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物
及びその製造法を提供するものである。

【０００８】また、本発明は上記アルキリデンカルボニ
ル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物を用いた
光学活性アルコール、アルデヒド及びケトンの製造法を
提供するものである。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のアルキリデンカルボニル
置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物（１）にお
いて、Ｒ¹ は水素原子又はアルキル基を示すが、当該ア
ルキル基としては、炭素数１〜２４のアルキル基が好ま
しく、炭素数１〜６のアルキル基がより好ましく、メチ
ル基が特に好ましい。また、Ｒ² 及びＲ³ で示される置
換基を有していてもよいアルキル基としては、特に制限
されないが、例えば芳香族基、ニトロ基、シアノ基、ア
ミノ基、ハロゲン原子、アルコキシ基、各種複素環式基
等が置換していてもよいアルキル基などが挙げられる。
また、Ｒ² とＲ³ が隣接する炭素原子と一緒になって形
成するシクロアルキリデン基としては、４〜７員のシク
ロアルキリデン基、特にシクロペンチリデン基及びシク
ロヘキシリデン基が好ましい。また、当該シクロアルキ
リデン基に置換し得る基としては、例えばアルキル基、
ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルコ
キシル基、カルボニル基、ヒドロキシ基、芳香族基、複
素環式基等が挙げられる。また、これらの置換基は１〜
３個有していてもよい。

【００１０】本発明化合物（１）においてベンゾピラン
環の３位及び４位の炭素原子は不斉炭素原子であるた
め、複数の光学異性体が存在するが、３位及び４位の立
体配置はシスであることが好ましい。また、当該シス体
には、さらに（＋）体又は（−）体の光学活性体が存在
するが、本発明においては当該光学活性体のいずれか一
方であるのが好ましい。さらに、Ｒ² 及びＲ³ が隣接す
る炭素原子とともに置換基を有するシクロアルキリデン
基を形成する場合には軸不斉が生じるが、本発明におい
ては光学活性軸不斉体が好ましい。

【００１１】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って製造することができる。

【００１２】

【化９】

【００１３】（式中、Ｘ¹ 及びＸ² はハロゲン原子を示
し、Ｒ⁴ 及びＲ⁶ は置換基を有していてもよいアルキル
基又は置換基を有していてもよいアリール基を示し、Ｒ
¹ 、Ｒ ² 及びＲ³ は前記と同じ）

【００１４】すなわち、ベンズアルデヒド類（４）にω
−ヒドロキシオキシム（５）を有機スズ化合物の存在下
に縮合させ、次いで加水分解することによりＮ−無置換
ベンゾピラノイソオキサゾリジン類（６）が得られる。
また、当該Ｎ−無置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン
類（６）に酸ハライド（７）を反応させることにより化
合物（８）が得られ、当該化合物（８）に亜リン酸トリ
エステル（９）を反応させることにより容易に化合物
（２）が得られる。この化合物（２）にケトン類（３）
を反応させれば、本発明化合物（１）が得られる。

【００１５】ベンズアルデヒド類（４）とω−ヒドロキ
シオキシム（５）との縮合反応に触媒として用いられる
有機スズ化合物としては、酸化ジブチルスズ、酸化ジオ
クチルスズ等の酸化ジアルキルスズ；ジブチルスズジア
セテート等のジアルキルスズジカルボン酸エステル等が
挙げられる。

【００１６】ベンズアルデヒド類（４）とω−ヒドロキ
シオキシム（５）との反応は、前記有機スズ化合物を微
量、好ましくは原料に対し１〜５モル％の存在下、トル
エン、ベンゼン等の不活性溶媒中、数時間（触媒量によ
り３〜６時間）加熱還流するのが好ましい。なお、原料
化合物の使用モル比は、特に制限されないが１：１が好
ましい。

【００１７】続いて行なわれる加水分解は、酸性条件下
に行なうのが好ましい。用いる酸としては塩酸、硝酸、
硫酸等の鉱酸が好ましい。

【００１８】かくして得られる化合物（６）は、通常シ
ス体であるが光学活性体ではない。従って、この化合物
（６）の段階で光学分割するのが望ましい。

【００１９】光学分割の好ましい手段は、Ｒ¹ が水素原
子である化合物の場合と、Ｒ¹ がアルキル基である場合
とで異なり、Ｒ¹ が水素原子である（±）−１，３ａ，
４，９ｂ−テトラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピ
ラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールの場合には、
（＋）−カンファースルホン酸の塩として交互分割法に
よ分割することにより（＋）体及び（−）体が容易に得
られる。また、Ｒ¹ がアルキル基である（±）−１，３
ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−３，３−ジアルキル−シ
ス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキ
サゾールにＬ−ジベンゾイル酒石酸無水物を反応させ、
得られた成績体を分別結晶化により光学分割した後、そ
れぞれのエナンチオマーを加水分解することにより
（＋）体及び（−）体が得られる。

【００２０】前者の（＋）−カンファースルホン酸を用
いる交互分割法は、（±）−１，３ａ，４，９ｂ−テト
ラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３−
ｃ〕イソオキサゾールを（＋）−カンファースルホン酸
塩とし、これをアセトンから結晶化することにより
（＋）体及び（−）体が交互に析出する。すなわち、こ
の分割は第１晶として（＋）体の塩が析出するのに続
き、第２晶では（−）体の塩が析出する。さらに結晶化
を繰り返せば、（＋）−体及び（−）−体の塩が純粋な
形で交互に析出し、単一の分割剤（（＋）−カンファー
スルホン酸）で両エナンチオマーが純粋に得られるとい
う、効率的な方法である。６晶までの分割収率は（＋）
体が７９％、（−）体が６８％に達する。

【００２１】一方、後者のＬ−ジベンゾイル酒石酸を用
いる光学分割法は、（±）−１，３ａ，４，９ｂ−テト
ラヒドロ−３，３−ジアルキル−シス−３Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔４，３−ｃ〕イソオキサゾールにＬ−ジベ
ンゾイル酒石酸無水物を反応させ、得られた成績体（モ
ノアミド体）を結晶化すれば（＋）アミド体が得られ
る。当該（＋）アミド体を常法により加水分解すれば
（−）体が選択的に得られる。一方、（＋）アミド体を
得た濾液を常法により加水分解した後再結晶すれば
（＋）体が得られる。この光学分割もまた単一の分割剤
で両エナンチオマーが高収率で得られるという特徴を有
する。

【００２２】化合物（６）と酸ハライド（７）との反応
は、通常のアシル化と同様の条件で行なうことができ
る。好ましくは、塩化メチレン等の不活性溶媒中、トリ
エチルアミン等の塩基の存在下に化合物（６）と酸ハラ
イド（７）とを反応させることにより行なわれる。

【００２３】化合物（８）との反応に用いられる亜リン
酸エステル（９）としては、特に制限されないが、亜リ
ン酸トリアルキルエステル、亜リン酸モノアリールジア
ルキルエステル、亜リン酸モノ（ハロゲノアルキル）ジ
アルキルエステル等が挙げられる。ここでアルキル基と
しては炭素数１〜４のアルキル基、特にメチル基、エチ
ル基、イソプロピル基等が挙げられ、置換アルキル基と
しては、トリフルオロエチル基等が挙げられる。アリー
ル基としてはフェニル基、ナフチル基等が挙げられ、置
換アリール基としてはクロロフェニル基等が挙げられ
る。

【００２４】化合物（８）と亜リン酸エステル（９）と
の反応は、通常のアルブゾーフ（Ａｒｂｚｏｖ）反応の
条件に従えばよく、例えばトルエン等の溶媒中で加熱反
応すればよい。

【００２５】化合物（２）との反応に用いられるケトン
類（３）としては、置換基を有するシクロアルカノンが
好ましく、さらに下記式（１０）及び（１１）で示され
る化合物がより好ましい。

【００２６】

【化１０】

【００２７】（式中、Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記の置換基を示
し、ｎは１又は２の数を示す）

【００２８】シクロヘキサノン（１０）及びシクロペン
タノン（１１）はプロキラルな化合物であればよく、シ
クロヘキサノン（１０）は、４位置換シクロヘキサノン
の他、３，５−ｃｉｓ−置換シクロヘキサノン、２，６
−ｃｉｓ−置換シクロヘキサノンなど、イリデン体シク
ロヘキサノン（１０）の光学活性体が軸不斉を有する化
合物となり得るものであればよい。シクロペンタノン
（１１）も、ｃｉｓ−３，４−置換、ｃｉｓ−２，５−
置換、ｃｉｓ−３，４−縮環化合物であればよい。な
お、原料としてキラルな化合物を用いた場合は立体選択
的光学活性体が得られる。

【００２９】化合物（２）とケトン類（３）との反応
は、ホルナー−エモンス反応の条件に従えばよく、例え
ば（１）塩化リチウムと１，３−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）の存在下、
（２）トリフルオロメタンスルホン酸スズ（II）とＤＢ
Ｕの存在下、（３）水素化ナトリウムの存在下、（４）
カリウムビストリメチルシリルアミド（ＫＨＭＤＳ）と
１８−クラウン−６の存在下に行うのが好ましく、ＫＨ
ＭＤＳと１８−クラウン−６の存在下に行うのが特に好
ましい。このとき、１８−クラウン−６エーテルのＫＨ
ＭＤＳに対する使用量は１〜５当量とすることが、反応
の選択性の点から好ましい。

【００３０】反応溶媒としてはエーテル、トルエン、Ｔ
ＨＦ、ＤＭＥ等が反応の選択性の点から好ましい。ま
た、反応温度は−２０℃〜室温が好ましいが、−２０〜
０℃が特に好ましい。この条件により、例えば、４位置
換シクロヘキサノン（１０）から光学活性４位置換シク
ロヘキシリデンカルボニル化合物を不斉収率８０％以上
で合成することができる。

【００３１】このようにして得られる軸不斉アルキリデ
ンカルボニル化合物（１）を、クロマトグラフィー又は
再結晶によって精製することにより、光学的に純粋な化
合物を容易に得ることができる。通常、異性体はクロマ
トグラフィーにより容易に分離できるので、この方法
は、ＤＬ体の４位置換シクロヘキシリデンカルボン酸、
縮環シクロペンチリデンカルボン酸を、光学的に純粋な
ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物（４）と縮合
し、ジアステレオマーを分離することにより光学的に分
割することにも応用できる。

【００３２】本発明の製造法は、（１）不斉ホルナー−
エモンス反応の選択性が高い（＞９０％ee）ばかりでな
く、（２）純粋な異性体が容易に得られるという、他の
方法にはない特徴を有している。

【００３３】かくして得られたアルキリデンカルボニル
置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物（１）は、
下記反応式に示されるように一段階で容易に対応するア
ルコール、アルデヒド、ケトンに光学純度を損なうこと
なく変換できる。

【００３４】

【化１１】

【００３５】（式中、Ｒ⁹ は有機基を示し、Ｘ³ はハロ
ゲン原子を示し、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³は前記と同じ）

【００３６】光学活性アルコール（１２）は、化合物
（１）を還元することにより製造される。ここで、還元
剤としては、水素化ホウ素リチウム−エチルアルコール
（ＬｉＢＨ₄−Ｃ₂Ｈ₅ＯＨ）、水素化アルミニウムリチ
ウム（ＬｉＡｌＨ₄）等を用いることができる。反応
は、ＴＨＦ、エーテルなどの溶媒中で行うのが好まし
い。

【００３７】光学活性アルデヒド（１３）は、化合物
（１）を還元することにより製造される。ここで還元剤
としては、水素化イソブチルアルミニウム等が用いられ
る。還元反応は溶媒中で行われ、溶媒としてはＴＨＦ、
エーテルなどが好ましい。

【００３８】光学活性ケトン（１５）は、化合物（１）
にグリニャール試薬（１４）を反応させることにより製
造される。反応は溶媒中で行われ、溶媒としてはＴＨ
Ｆ、エーテルなどが好ましい。

【００３９】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【００４０】参考例１ ２−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）ベンズアルデ
ヒド（１９０ｇ，１mol）、５−ヒドロキシペンタナー
ルオキシム（１２０ｇ，１．０３mol）と、酸化ジブチ
ルスズ（５ｇ，２mol％）のトルエン溶液（１Ｌ）を５
時間加熱還流した。放冷により析出した結晶を濾別後、
溶媒を留去し、結晶、残渣を合わせて、エタノール
（１．２Ｌ）、２Ｍ−塩酸（６００ml）中室温で１６時
間攪拌した。反応を濃縮後、ジエチルエーテルで抽出
（２×２００ml）した。水層をアンモニア水でアルカリ
性にした後、塩化メチレンで抽出し、結晶化させて２０
４ｇ（９０％）の１，３ａ，４，９ｂ−テトラヒドロ−
３，３−ジメチル−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ
〔４，３−ｃ〕イソオキサゾール〔（＋）化合物（４−
１）〕を得た。

【００４１】

【化１２】

【００４２】融点；120〜121℃．¹ H-NMR；7.37(m,1H), 7.22(m,1H), 6.95(m,2H), 4.50
(d,J=6.6Hz,1H),4.20(dd,J=4.8,5.1Hz,1H), 3.82(dd,J=
10.8,13.2Hz,1H), 2.55(m,1H),1.44(s,3H), 1.30(s,3
H).¹³ C-NMR；155.1, 131.0, 129.2, 121.4, 119.2, 117.1,
84.8, 63.5, 57.7,48.1, 28.6, 21.3. MS m/z；205, 173, 137, 120, 91. 元素分析（C₁₂H₁₅NO₂として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 分析値：C, 70.09；H, 7.33；N, 6.79.

【００４３】参考例２ ２−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）ベンズアルデ
ヒドに代えて２−アリルオキシベンズアルデヒドを用い
た以外は参考例１と同様にして１，３ａ，４，９ｂ−テ
トラヒドロ−シス−３Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔４，３
−ｃ〕イソオキサゾール〔（±）化合物（４−２）〕を
得た。

【００４４】

【化１３】

【００４５】融点；88〜90℃.¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.45(d,J=6.5Hz,1H), 7.20(m,1H),
7.00(m,2H),5.00(br,1H), 4.20-4.50(m,3H), 3.75(m,2
H), 3.10(m,1H).¹³ C-NMR(CDCl₃)δ；155.5, 131.3, 129.4, 121.6, 118.
5, 117.3, 72.8,65.2, 57.3, 40.7.

【００４６】参考例３ 参考例１で得られた（±）化合物（４−１）（６６ｇ，
０．３２mol）及びＬ−ジベンゾイル酒石酸無水物（１
１０ｇ，０．３２mol）をトルエン（３００ml）中室温
で１時間攪拌した。反応液に０℃でエーテル（５００m
l）を加えて１時間攪拌した。生成した結晶を濾取した
後エーテルで洗浄して化合物（４−１）の（＋）アミド
体８０ｇ（９１％）を得た。

【００４７】［α］_D ²⁵＋125.1(c=2.45, CHCl₃). 融点；150〜152℃. IR（ヌジョール）ν：3490, 1715cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ；8.0-8.1(m,4H), 7.35-7.62(m,7H),
7.02(br,1H),6.94(t,J=7Hz,1H), 6.74(d,J=7Hz,1H), 6.
30(t,J=7Hz,1H),6.22(d,J=2.9Hz,1H), 5.99(d,J=2.9Hz,
1H), 5.44(d,J=7.8Hz,1H),4.25(dd,J=5.0,11.0Hz,1H),
3.74(t,J=11.0Hz,1H),2.72(ddd,J=5.1,7.8,10.9Hz,1H),
1.54(s,3H), 1.45(s,3H).¹³ C-NMR(CDCl₃)δ；167.0, 165.2, 164.8, 153.9, 133.
1, 130.7, 129.7,129.6, 128.0, 127.9, 121.2, 120.4,
116.0, 98.2, 86.0, 71.3, 70.1,63.8, 53.6, 45.9, 2
5.3, 19.2. MS m/z；528(M-H₂O),396, 274, 205, 173, 137, 131, 1
05. HRMS calcd for C₃₀H₂₈NO₉(MH⁺)：546.1764, found 54
6.1771； 元素分析（C₃₀H₂₇NO₉として）； 理論値：C, 66.05；H, 4.99；N, 2.57. 実測値：C, 66.10；H, 4.79；N, 2.57.

【００４８】得られた（＋）アミド体（８０ｇ，０．１
５mol）に水（５００ml）エタノール（３００ml）及び
水酸化ナトリウム（３０ｇ，０．７５mol）を加えて室
温下で３時間攪拌した。反応液を濃縮して（−）化合物
（４−１）の結晶を２７ｇ（９０％）得た。さらに母液
より塩化メチレン抽出して、（−）化合物（４−１）の
結晶を２．５ｇ得た。結晶を合し、塩化メチレン及びヘ
キサンから再結晶して９８％の収率で（−）化合物（４
−１）を得た。

【００４９】[3aR 9bS]-(-)-化合物(4-1)： 融点；85〜86℃. ［α］_D ²⁵−11.1(c=1.14, CHCl₃). HRMS calcd for C₁₂H₁₅NO₂：205.1103 found 205.1099
； 元素分析（C₁₂H₁₅NO₂として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 実測値：C, 69.92；H, 7.31；N, 6.80.

【００５０】上記（＋）アミド体の結晶を得た濾液に水
（５００ml）、エタノール（３００ml）及び水酸化ナト
リウム（４０ｇ，１mol）を加えて室温下で３時間加水
分解して（＋）化合物（４−１）の結晶３６ｇ（８４％
ee）を得た。これをエーテルから再結晶して（±）化合
物（４−１）６ｇを得、残渣を塩化メチレン及びヘキサ
ンから再結晶して（＋）化合物（４−１）を２８ｇ（８
５％）得た。

【００５１】[3aS 9bR]-(+)-化合物(4-1)： 融点；85〜86℃. ［α］_D ²⁵＋11.1(c=1.33, CHCl₃). HRMS calcd for C₁₂H₁₅NO₂：205.1103 found 205.1099
； 元素分析（C₁₂H₁₅NO₂として）； 理論値：C, 70.22；H, 7.37；N, 6.82. 実測値：C, 70.47；H, 7.22；N, 6.87.

【００５２】参考例４ 参考例２で得られた（±）化合物（４−２）（１３２
ｇ）に（＋）−カンファースルホン酸（１８６ｇ）及び
熱アセトン１．３Ｌを加えて溶解した。これを冷蔵庫に
保存し、（±）化合物（４−２）の（＋）−カンファー
スルホン酸塩を結晶として得た。得られた（±）化合物
（１ａ−２）の（＋）−カンファースルホン酸塩（６８
ｇ）を沸騰アセトン（６８０ml）に溶解し、室温まで徐
々に冷却した。第１晶として１７．５ｇ（［α］_D ²⁵＋6
0.8）の（＋）塩が得られた。母液と洗液を合わせて約
４００mlに濃縮し、室温で１６時間放置することによ
り、第２晶として１３．３ｇ（［α］_D ²⁵−11.6）の
（−）塩が得られた。同様の結晶化を繰り返し、第３晶
として５．４ｇ（［α］_D ²⁵＋59.8）の（＋）塩が、第
４晶として６．０（［α］_D ²⁵−11.4）の（−）塩が、
第５晶として３．６ｇ（［α］_D ²⁵＋60.3）の（＋）塩
が、第６晶として３．７ｇ（［α］_D ²⁵−11.6）の
（−）塩が得られた。このようにして得られた（＋）塩
又は（−）塩それぞれに１Ｍ水酸化ナトリウムを加えた
後塩化メチレンで抽出することにより（＋）化合物（４
−２）又は（−）化合物（４−２）それぞれを得た。

【００５３】[3aS 9bR]-(+)-化合物(4-2)： 融点 95〜96℃. ［α］_D ²⁵＋62.4(c=1.11, CHCl₃). IR（ヌジョール）ν：3180cm^-1.¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.45(d,J=6.5Hz,1H), 7.20(m,1H),
7.00(m,2H),5.00(br,1H), 4.20-4.50(m,3H), 3.75(m,2
H), 3.10(m,1H).¹³ C-NMR(CDCl₃)δ；155.5, 131.3, 129.4, 121.6, 118.
5, 117.3, 72.8, 65.2,57.3, 40.7. MS m/z；177(M⁺,27), 145(100), 131(38), 115(17), 91
(16), 77(14),65(13), 51(13), 39(21). HRMS calcd for C₁₀H₁₁NO₂：177.0790, found 177.078
7； 元素分析（C₁₀H₁₁NO₂として）； 理論値：C, 67.78；H, 6.26；N, 7.90. 実測値：C, 67.70；H, 6.26；N, 7.87.

【００５４】[3aR 9bS]-(-)-化合物(4-2)： ［α］_D ²⁵−62.4(c=1.11, CHCl₃). 融点；95〜96℃. HRMS calcd for C₁₀H₁₁NO₂：177.0790, found 177.079
1； 元素分析（C₁₀H₁₁NO₂として）； 理論値：C, 67.78；H, 6.26；N, 7.90. 実測値：C, 67.69；H, 6.27；N, 7.88.

【００５５】参考例５ 参考例３で得られた〔３ａＳ ９ｂＲ〕−（＋）−化合
物（４−１）４．１１ｇ（０．０２mol）の塩化メチレ
ン（１００ml）溶液にトリエチルアミン３．５ml（０．
０２５mol）を加え、０℃に冷却した。ブロモアセチル
ブロミド２．０ml（０．０２３mol）を滴下し、反応液
を０℃において１時間攪拌した。エーテル２００ml中に
投入し、水、２Ｍ塩酸、ＮａＨＣＯ₃水溶液で、順に洗
った。次に無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過、濃
縮後、ブロモアセトアミド６．５０ｇを得た。これは、
精製せずそのまま次の反応に用いた。

【００５６】ブロモアセトアミド： ［α］_D ²⁵ 171.6(c=1.35, CHCl₃).¹³ C-NMR(CDCl₃)δ；168.5, 154.5, 131.9, 129.1, 122.
0, 120.7, 116.7,85.2, 64.2, 54.2, 46.5, 26.7, 25.
7, 19.6.¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.82(d,J=7.8Hz,1H), 7.17(dt,J=1.
4,8.2,8.2Hz,1H),6.95(dt,J=1.1,8.0,8.0Hz,1H), 6.85
(dd,J=1.2,8.1Hz,1H),5.42(d,J=7.7Hz,1H), 4.25(dd,J=
5.0,11.1Hz,1H),4.09(ABq,J_AB=12.2Hz,2H), 3.81(t,J=1
1.1Hz,1H),2.69(ddd,J=5.0,7.7,10.0Hz,1H), 1.40(s,3
H), 1.32(s,3H).

【００５７】ブロモアセトアミド３．５ｇ（０．０１１
mol）と亜リン酸トリメチル６mlのトルエン（１０ml）
溶液を６時間加熱還流し、濃縮後、エーテル２０mlを加
えて結晶化し、３．０ｇ（収率７９％）のホルナー−エ
モンス試薬（２ａ）を得た。

【００５８】融点；119〜121℃. ［α］_D ²⁵ 195.7(c=1.35, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.80(d,J=7.9Hz,1H), 7.18(dt,J=1.
4,7.5,7.5Hz,1H),6.96(dt,J=1.2,7.5,7.5Hz,1H), 6.86
(dd,J=1.2,7.9Hz,1H),5.48(d,J=7.8Hz,1H), 4.26(dd,J=
4.9,11.2Hz,1H), 3.84(m,1H),3.83(d,J=11.0Hz,3H), 3.
77(d,J=11.3Hz,3H),3.36(1H,ABX,J AB=15.0,J AX=21.8H
z),3.15(1H,ABX,J AB=15.0,J BX=21.0Hz), 2.70(ddd,J=
4.9,7.8,9.8Hz,1H),1.42(s,3H), 1.32(s,3H).¹³ C-NMR(CDCl₃)δ；167.2(d,J=5.4Hz), 154.5, 131.7,
128.8, 121.8, 121.0,116.5, 85.1, 64.2, 53.6, 52.9
(d,J=6.2Hz), 52.8(d,J=6.1Hz), 46.8,31.6(J=138.3H
z), 25.3, 19.6.

【００５９】

【化１４】

【００６０】参考例６ 参考例５で用いたものと同様のブロモアセトアミド３．
０ｇ（９．４２mmol）と亜リン酸トリエチル２．５mlの
キシレン（１０ml）溶液を３時間還流し、濃縮後、カラ
ムクロマトグラフィーに付し、オイル状のホルナー−エ
モンス試薬（２ｂ）を３．５３ｇ（収率１００％）得
た。旋光度は［α］_D ²⁵ １７１．７（ｃ＝１．２１，
ＣＨＣｌ₃）であった。

【００６１】

【化１５】

【００６２】参考例７ 参考例５で用いたものと同様のブロモアセトアミド３．
０ｇ（９．４２mmol）と亜リン酸トリイソプロピル４．
５mlのキシレン（１０ml）溶液を３時間還流し、濃縮
後、カラムクロマトグラフィーに付し、オイル状のホル
ナー−エモンス試薬（２ｃ）を３．５０ｇ（収率９２
％）得た。旋光度は［α］_D ²⁵ １５５．１（ｃ＝１．
１０，ＣＨＣｌ₃）であった。

【００６３】

【化１６】

【００６４】参考例８ 参考例５で用いたものと同様のブロモアセトアミド１．
４ｇ（４．３４mmol）と亜リン酸ジフェニルメチル１．
１ｇ（４．４４mmol）のキシレン（５ml）溶液を６時間
還流し、濃縮後、カラムクロマトグラフィーに付し、ホ
ルナー−エモンス試薬（２ｄ）を１．０ｇ（収率４８
％）得た。旋光度は［α］_D ²⁵ １６０．１（ｃ＝１．
００，ＣＨＣｌ₃）であった。

【００６５】

【化１７】

【００６６】実施例１ ホルナー−エモンス試薬（２ａ）１０６mg（０．３mmo
l）と、１８−クラウン−６を１５９mg（０．６mmol）
を含むＴＨＦ（３ml）溶液に−２０℃でＫＨＭＤＳ
（０．５Ｍ）のトルエン（０．６６ml）溶液（０．３３
mmol）を加え、１０分後４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキ
サノン９３mg（０．６mmol）を加えた。反応は、−２０
℃で１４時間行い、塩化アンモニウム水溶液を加えて反
応を停止した。エーテルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾
過、濃縮後、下記式（３ａ−１）及び（３ｂ−１）で示
す化合物からなる粗生成物〔（３ａ−１）：（３ｂ−
１）＝１：２０〕をクロマトグラフィーで精製し、化合
物（３ｂ−１）１０９mg（生成比９６％）と化合物（３
ａ−１）５mg（生成比４％）を得た。

【００６７】

【化１８】

【００６８】・化合物(3b-1)： 融点；177〜178℃. ［α］_D ²⁵ 246.7(c=1.01, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.83(d,J=7.5Hz,1H), 7.16(t,J=7.2H
z,1H),6.96(t,J=7.2Hz,1H), 6.85(d,J=8.0Hz,1H), 6.11
(s,1H),5.48(d,J=7.8Hz,1H), 4.25(dd,J=5.1,11.0Hz,1
H), 3.85(br d,J=10Hz,1H),3.78(t,J=10.0Hz,1H), 2.66
(m,1H), 2.0-2.5(m,2H), 1.7-1.9(m,3H),1.38(s,3H),
1.23(s,3H), 1.0-1.4(m,4H), 0.86(s,9H).

【００６９】・化合物(3a-1)： 融点；148〜149℃. ［α］_D ²⁵ 214.2(c=1.06, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.86(d,J=6.8Hz,1H), 7.16(t,J=7.5H
z,1H),6.97(dt,J=1.1,7.6Hz,1H), 6.86(d,J=8.1Hz,1H),
6.13(s,1H),5.48(d,J=7.7Hz,1H), 4.26(dd,J=5.1,11.0
Hz,1H), 3.93(br d,J=13Hz,1H),3.80(t,J=10.8Hz,1H),
2.67(m,1H), 2.0-2.5(m,2H), 1.7-1.9(m,3H),1.38(s,3
H), 1.22(s,3H), 1.20(m,4H), 0.86(s,9H).

【００７０】また、ホルナー−エモンス試薬と反応条件
を変えた以外は上記と同様の反応を行い、化合物（３ａ
−１）と化合物（３ｂ−１）を次表に示す割合で得た。

【００７１】

【表１】

【００７２】実施例２ ホルナー−エモンス試薬（２ａ）１０６mg（０．３mmo
l）と、塩化リチウム１５mg（０．３６mmol）のアセト
ニトリル（３ml）溶液に室温でＤＢＵ０．０５４ml
（０．３６mmol）を加え、１０分後−２０℃で４−ｔｅ
ｒｔブチルシクロヘキサノン９３mg（０．６mmol）を加
えた。反応は、−２０℃で１４時間行い、塩化アンモニ
ウム水溶液を加え停止した。エーテルで抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過、濃縮後、粗生成物〔（３ａ−１）：（３ｂ
−１）＝３：１〕をクロマトグラフィーで精製し、化合
物（３ａ−１）８５mg（生成比７４％）と化合物（３ｂ
−１）２８mg（生成比２６％）を得た。

【００７３】また、ホルナー−エモンス試薬と反応溶媒
を変えた以外は上記と同様の反応を行い、化合物（３ａ
−１）と化合物（３ｂ−１）を次表に示す割合で得た。

【００７４】

【表２】

【００７５】実施例３ ホルナー−エモンス試薬（２ａ）１０６mg（０．３mmo
l）と、トリフルオロメタンスルホン酸スズ（II）１５
０mg（０．３６mmol）のＴＨＦ（３ml）溶液に室温でＤ
ＢＵ０．０５４ml（０．３６mmol）を加え、１０分後−
２０℃で４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキサノン９３mg
（０．６mmol）を加えた。反応は、−２０℃で１４時間
行い、塩化アンモニウム水溶液を加え停止した。エーテ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。濾過、濃縮後、粗生成物
〔（３ａ−１）：（３ｂ−１）＝３：１〕をクロマトグ
ラフィーで精製し、化合物（３ａ−１）７９mg（生成比
６９％）と化合物（３ｂ−１）３６mg（生成比３１％）
を得た。

【００７６】また、ホルナー−エモンス試薬と反応条件
を変えた以外は上記と同様の反応を行い、化合物（３ａ
−１）と化合物（３ｂ−１）を次表に示す割合で得た。

【００７７】

【表３】

【００７８】実施例４ ホルナー−エモンス試薬（２ａ）１０６mg（０．３mmo
l）のＤＭＦ（３ml）溶液に室温で濃度４０％の水素化
ナトリウム１２mg（０．３mmol）を加え、３０分後−２
０℃で４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキサノン９３mg
（０．６mmol）を加えた。反応は、−２０℃で１４時間
行い、塩化アンモニウム水溶液を加え停止した。エーテ
ルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸
マグネシウムで乾燥させた。濾過、濃縮後、粗生成物
〔（３ａ−１）：（３ｂ−１）＝３：１〕をクロマトグ
ラフィーで精製し、化合物（３ａ−１）１７mg（生成比
１５％）と化合物（３ｂ−１）９８mg（生成比８５％）
を得た。

【００７９】また、ホルナー−エモンス試薬と反応溶媒
を変えた以外は上記と同様の反応を行い、化合物（３ａ
−１）と化合物（３ｂ−１）を次表に示す割合で得た。

【００８０】

【表４】

【００８１】実施例５ ホルナー−エモンス試薬（２ｄ）１２０mg（０．３mmo
l）と、１８−クラウン−６を１５９mg（０．６mmol）
含むＴＨＦ（３ml）溶液に−２０℃でＫＨＭＤＳ（０．
５Ｍ）のトルエン溶液０．６６ml（０．３３mmol）を加
え、１０分後４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキサノン９３
mg（０．６mmol）を加えた。反応は、０℃で６２時間行
い、塩化アンモニウム水溶液を加え停止した。エーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。濾過、濃縮後、粗生成物
〔（３ａ−１）：（３ｂ−１）＝１：２０〕をクロマト
グラフィーで精製し、化合物（３ｂ−１）１０９mg（生
成比９５％）と化合物（３ａ−１）５mg（生成比５％）
を得た。

【００８２】また、１８−クラウン−６のモル比と反応
溶媒を変えた以外は実施例１と同様の反応を行い、化合
物（３ａ−１）と化合物（３ｂ−１）を次表に示す割合
で得た。

【００８３】

【表５】

【００８４】実施例６ ホルナー−エモンス試薬（２ａ）７１０mg（２．０mmo
l）と、１８−クラウン−６を１．０６ｇ（４．０mmo
l）含むＴＨＦ（２０ml）溶液に−２０℃でＫＨＭＤＳ
（０．５Ｍ）のトルエン溶液４．４ml（２．２mmol）を
加え、１０分後４−フェニルシクロヘキサノン６９７mg
（４mmol）を加えた。反応は、−２０℃で６２時間行
い、塩化アンモニウム水溶液を加え停止した。エーテル
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、下記式（３ａ−
２）及び（３ｂ−２）で示す化合物からなる粗生成物
〔（３ａ−２）：（３ｂ−２）＝８：９２〕をクロマト
グラフィーで精製し、化合物（３ｂ−２）７２５mg（生
成比９０％）を得た。

【００８５】

【化１９】

【００８６】・化合物(3b-2)： 融点 149〜151℃. ［α］_D ²⁵ 241.22(c=1.00, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.84(d,J=7.5Hz,1H), 7.22(m,6H),6.
97(dt,J=1.4,7.6,7.6Hz,1H), 6.86(d,J=8.1Hz,1H), 6.1
9(s,1H),5.50(d,J=7.8Hz,1H), 4.27(dd,J=5.1,11.1Hz,1
H), 3.96(br d,J=13Hz,1H),3.80(t,J=10.9Hz,1H), 2.6-
2.9(m,2H), 2.25-2.5(m,2H), 2.10(m,3H),1.4-1.8(m,2
H), 1.40(s,3H), 1.28(s,3H).

【００８７】実施例７ 実施例６において４−フェニルシクロヘキサノン６９７
mg（４mmol）の代わりに４−メチルシクロヘキサノン４
４９mg（４mmol）を用い、他は実施例６と同様にして得
た下記式（３ａ−３）及び（３ｂ−３）で示す化合物か
らなる粗生成物〔（３ａ−３）：（３ｂ−３）＝１１：
８９〕をクロマトグラフィーで精製し、化合物（３ｂ−
３）５８０mg（生成比８５％）を得た。

【００８８】

【化２０】

【００８９】・化合物(3b-3)： 融点；119〜120℃. ［α］_D ²⁵ 240.7(c=1.00, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.82(d,J=7.7Hz,1H), 7.15(dt,J=1.
4,7.7,7.7Hz,1H),6.96(dt,J=1.4,7.6,7.6Hz,1H), 6.86
(dd,J=1.1,8.1Hz,1H), 6.12(s,1H),5.49(d,J=7.8Hz,1
H), 4.26(dd,J=5.1,11.1Hz,1H), 3.79(t,J=10.8Hz,1H),
3.69(br d,J=10Hz,1H), 2.67(ddd,J=5.1,7.7,10.7Hz,1
H), 1.5-2.5(m,7H),1.39(s,3H), 1.24(s,3H), 0.92(d,J
=6.5Hz,3H).

【００９０】実施例８ 実施例６において４−フェニルシクロヘキサノン６９７
mg（４mmol）の代わりに４−ｔｅｒｔブチルジメチルシ
リルオキシシクロヘキサノン９１３mg（４mmol）を用
い、他は実施例６と同様にして得た下記式（３ａ−４）
及び（３ｂ−４）からなる粗生成物〔（３ａ−４）：
（３ｂ−４）＝１０：９０〕をクロマトグラフィーで精
製し、化合物（３ｂ−４）７９５mg（生成比８８％）を
得た。

【００９１】

【化２１】

【００９２】・化合物(3b-4)： 融点；167〜168℃. ［α］_D ²⁵ 186.4(c=1.00, CHCl₃).¹ H-NMR(CDCl₃)δ；7.83(dd,J=1.4,7.6Hz,1H), 7.16(dt,
J=1.7,7.7,7.7Hz,1H),6.96(dt,J=1.2,7.5,7.5Hz,1H),
6.86(dd,J=1.2,8.0Hz,1H), 6.15(s,1H),5.48(d,J=7.8H
z,1H), 4.27(dd,J=5.1,11.0Hz,1H), 3.93(m,1H),3.79
(t,J=11.0Hz,1H), 3.11(m,1H), 2.79(m,1H), 2.66(m,1
H), 2.50(m,1H),1.5-1.9(m,4H), 1.38(s,3H), 1.23(s,3
H), 0.90(s,9H),0.07(s,6H).

【００９３】実施例９ 実施例２において４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノ
ンの代わりに下記式（１６）で示すビシクロ〔３．３．
０〕オクタン−３，７−ジオン１３８mg（１．０mmol）
を用いた以外は実施例２と同様にして反応を行い、収率
７５％で化合物（５ｂ−１）を５９％、化合物（５ａ−
１）を４１％の割合で得た。

【００９４】

【化２２】

【００９５】

【化２３】

【００９６】また、ホルナー−エモンス試薬、反応条件
等を変えて実施例２と同様の反応を行った。反応条件、
収率等を次表に示す。

【００９７】

【表６】

【００９８】実施例１０ 実施例１、３及び４において４−ｔｅｒｔ−ブチルシク
ロヘキサノンの代わりに化合物（１６）を１３８mg
（１．０mmol）用い、また、実施例４においてＤＭＦの
代わりにＴＨＦを用いた以外はそれぞれ実施例１、３及
び４と同様の反応を行った。反応条件、収率等を次表に
示す。

【００９９】

【表７】

【０１００】実施例１１ 化合物（３ｂ−１）３８３mg（１mmol）のＴＨＦ（１０
ml）溶液に０℃でＭｅＭｇＢｒ（１Ｍ）のＴＨＦ（２m
l）溶液（２mmol）を加えた。反応は０℃で１時間行
い、塩化アンモニウム水溶液を加えて停止した。エーテ
ルで抽出し、有機層を水、２Ｍ塩酸、ＮａＨＣＯ₃水溶
液、飽和食塩水で順で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた。濾過、濃縮後、粗生成物をクロマトグラフィ
ーで精製し、（ａＳ）−４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキ
シリデンアセトン１３６mg（収率７０％）を得た。旋光
度は［α］_D ²⁵ ６４．７（ｃ＝３．１，ＣＨＣｌ₃）で
あった。

【０１０１】実施例１２ 化合物（３ｂ−１）３８３mg（１mmol）のエーテル（１
０ml）溶液に０℃でＰｈＭｇＢｒ（１Ｍ）のＴＨＦ（２
ml）溶液（２mmol）を加えた。反応は０℃で１時間行
い、塩化アンモニウム水溶液を加えて停止した。エーテ
ルで抽出し、有機層を水、２Ｍ塩酸、ＮａＨＣＯ₃水溶
液、飽和食塩水で順に洗い、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた。濾過、濃縮後、粗生成物をクロマトグラフィ
ーで精製し、（ａＳ）−４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキ
シリデンアセトフェノン、２００mg（収率７８％）を得
た。旋光度は［α］_D ²⁵ ７２．２（ｃ＝１．１０，Ｃ
ＨＣｌ₃）であった。

【０１０２】実施例１３ 化合物（３ｂ−１）３８３mg（１mmol）のエーテル（１
０ml）溶液に−７８℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ（１Ｍ）のヘキ
サン（３ml）溶液（３mmol）を加えた。反応は−７８℃
で４時間行い、ロッセル塩水溶液を加えて停止した。室
温で２時間攪拌した後エーテルで抽出し、有機層を水、
２Ｍ塩酸、ＮａＨＣＯ₃水溶液、飽和食塩水で順に洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過、濃縮
後、粗生成物をクロマトグラフィーで精製し、（ａＳ）
−４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシリデンアセトアルデ
ヒド１４３mg（収率７９％）を得た。旋光度は［α］_D
²⁵ ３２．０（ｃ＝２．７９，ＣＨＣｌ₃）であった。

【０１０３】実施例１４ 化合物（３ｂ−１）３８３mg（１mmol）とＥｔＯＨ
（０．１７６ml，３mmol）のＴＨＦ（１０ml）に０℃で
ＬｉＢＨ₄（２Ｍ）のＴＨＦ（１．５ml）溶液（３mmo
l）を加えた。反応は室温で１４時間行い、２Ｍ塩酸を
加えて停止した。室温で２時間攪拌した後エーテルで抽
出し、有機層を水、ＮａＨＣＯ₃水溶液、飽和食塩水で
順に洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過、
濃縮後、粗生成物をクロマトグラフィーで精製し、（ａ
Ｓ）−４−ｔｅｒｔブチルシクロヘキシリデンエタノー
ル１５３mg（収率８５％）を得た。旋光度は［α］_D ²⁵
１６．１（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ₃）であった。

【０１０４】

【発明の効果】本発明によれば、光学活性軸不斉アルキ
リデンカルボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン
化合物を高収率でかつ高選択的に製造することができ
る。また、この光学活性軸不斉体を用いれば一段階で容
易に光学活性アルコール、アルデヒド、ケトンが得られ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 33/14 Ｃ０７Ｃ 33/14 45/57 45/57 47/21 47/21 49/203 9049−4Ｈ 49/203 Ｅ 49/794 49/794 //(Ｃ０７Ｄ 498/04 261:02 311:42） Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ² 及
   びＲ³ はそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル基
   を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素原子と一緒にな
   って置換基を有していてもよいシクロアルキリデン基を
   形成してもよい）で表されるアルキリデンカルボニル置
   換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合物。
2. 【請求項２】 光学活性軸不斉体である請求項１記載の
   化合物。
3. 【請求項３】 次の一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ¹ は水素原子又はアルキル基を示し、Ｒ⁴ は
   置換基を有していてもよいアルキル基又は置換基を有し
   ていてもよいアリール基を示す）で表されるベンゾピラ
   ノイソオキサゾリジン化合物に次の一般式（３） 【化３】 （式中、Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ置換基を有していても
   よいアルキル基を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素
   原子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロア
   ルキリデン基を形成してもよい）で表されるケトン類を
   反応させることを特徴とする請求項１記載のアルキリデ
   ンカルボニル置換ベンゾピラノイソオキサゾリジン化合
   物の製造法。
4. 【請求項４】 請求項１記載のベンゾピラノイソオキサ
   ゾリジン化合物の光学活性軸不斉体を還元することを特
   徴とする一般式（１２） 【化４】 （式中、Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ置換基を有していても
   よいアルキル基を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素
   原子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロア
   ルキリデン基を形成してもよい）で表される光学活性ア
   ルコールの製造法。
5. 【請求項５】 請求項１記載のベンゾピラノイソオキサ
   ゾリジン化合物の光学活性軸不斉体を還元することを特
   徴とする一般式（１３） 【化５】 （式中、Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ置換基を有していても
   よいアルキル基を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素
   原子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロア
   ルキリデン基を形成してもよい）で表される光学活性ア
   ルデヒドの製造法。
6. 【請求項６】 請求項１記載のベンゾピラノイソオキサ
   ゾリジン化合物の光学活性軸不斉体に次の一般式（１
   ４） 【化６】 （式中、Ｒ⁹ は有機基を示し、Ｘ³ はハロゲン原子を示
   す）で表されるグリニャール試薬を反応させることを特
   徴とする次の一般式（１５） 【化７】 （式中、Ｒ² 及びＲ³ はそれぞれ置換基を有していても
   よいアルキル基を示すか又はＲ² とＲ³ が隣接する炭素
   原子と一緒になって置換基を有していてもよいシクロア
   ルキリデン基を形成してもよい。Ｒ⁹ は前記と同じ。）
   で表される光学活性ケトンの製造法。