JPH0892268A - 新規なリン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 金属プロテアーゼ阻害剤として有用な新規リ
ン酸誘導体及びその用途及び製法の提供 【構成】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ はそれぞれ同一又は相異なっ
て水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
ハロゲン、ニトロ、アミノ、アセトアミドを表わす。Ｒ
₄ は水素、低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ
₅ は低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ₆ はヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アラル
キルを表わす。）で表わされる新規なリン酸誘導体 【効果】 上記化合物について、金属プロテアーゼ、更
に詳しくは、アンジオテンシン変換酵素、エンドセリン
変換酵素及びエンケファリナーゼの作用を特異的に阻害
することから鎮痛や止瀉及び心不全や高血圧の治療薬と
して有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は金属プロテアーゼ、更に
詳しくは、アンジオテンシン変換酵素、エンドセリン変
換酵素及びエンケファリナーゼの作用を特異的に阻害す
る新規なリン酸誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アンジオテンシン変換酵素は、肺血管内
皮細胞膜や腎尿細管等に豊富に存在し、生体内でアンジ
オテンシンＩに作用し、強力な昇圧作用を有するアンジ
オテンシンIIを生成させる酵素である。従って、アンジ
オテンシン変換酵素の活性を阻害することにより臨床的
には高血圧症の予防及び治療に有効である。又、エンド
セリンは豚大動脈内皮細胞の培養上清から単離、構造決
定された２１個のアミノ酸からなる血管収縮性ペプチド
である（Ｙａｎａｇｉｓａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ
ｕｒｅ，３３２，４１１−４１５（１９８８））。

【０００３】エンドセリンの生合成機構として、エンド
セリン前駆体からビッグエンドセリン（３９個のアミノ
酸）を経て生合成される機構が推定されている（上記文
献参照）。その後の研究からビッグエンドセリンをエン
ドセリンに変換する酵素すなわちエンドセリン変換酵素
の存在が明らかにされている（Ｉｋｅｇａｗａ ｅｔａ
ｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．１７１６６９−６７５（１９９０））。

【０００４】エンドセリン変換酵素阻害剤の研究は新し
いため報告はほとんどないが、唯一知られているホスホ
ラミドンは金属キレートの作用により阻害する。エンケ
ファリンはオピオイド受容体と特異的に結合しモルヒネ
様作用を発現する内因性ペプチドであり（Ｎａｔｕｒ
ｅ，２５８，５７９，（１９７５））、下記に示すよう
に５個のアミノ酸よりなり、 Ｔｙｒ¹ −Ｇｌｙ² −Ｇｌｙ³ −Ｐｈｅ⁴ −Ａ （式中、ＡはＭｅｔ又はＬｅｕを表わす） エンケファリナーゼによりＧｌｙ³ −Ｐｈｅ⁴ を特異的
に切断され活性が失われるといわれている。エンケファ
リナーゼ阻害剤は、このエンケファリナーゼを阻害して
エンケファリンの効果を持続させることにより優れた鎮
痛及び止瀉作用を発揮するものであり、チオルファン、
ケラトルファン等が報告されている（Ｎａｔｕｒｅ，３
２０，６８１，（１９８６））。

【０００５】一方、エンケファリナーゼは心房性ナトリ
ウム利尿ホルモン（別名ＡＮＰ）のＣｙｓ⁷ −Ｐｈｅ⁸
とＳｅｒ²⁵−Ｐｈｅ²⁶結合を切断し、ＡＮＰの不活性化
に関与していることが知られている（Ｌａｎｃｅｔ，
９，５９１，（１９８９））。そこで、エンケファリナ
ーゼ阻害物質が心不全や高血圧の治療薬として動物実験
や臨床等で検討されている（Ｓｙｂｅｒｔｚ，Ｅ．Ｊ．
ｅｔ ａｌ．，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，１５，１５
２，（１９９０），Ｍａｖｇｕｌｉｅｓ，Ｋ．Ｂ．ｅｔ
ａｌ．，Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ，３８，６７，（１９
９０））。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、金属プロテ
アーゼ、更に詳しくは、アンジオテンシン変換酵素、エ
ンドセリン変換酵素及びエンケファリナーゼの作用を特
異的に阻害することにより、鎮痛や止瀉及び心不全や高
血圧の治療薬として著効を奏する新規なリン酸誘導体を
提供することを目的とするものである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（Ｉ）

【化５】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ はそれぞれ同一又は相異なっ
て水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
ハロゲン、ニトロ、アミノ、アセトアミドを表わす。Ｒ
₄ は水素、低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ
₅ は低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ₆ はヒ
ドロキシ、低級アルキル、低級アラルキルを表わす。）
で表わされる新規なリン酸誘導体及びその薬理学的に許
容される塩が優れた金属プロテアーゼ阻害効果を有する
ことを見出し本発明を完成させた。

【０００８】以下、本発明について詳述する。尚、本明
細書の一般式の定義において『低級』なる用語は特に断
らない限り、炭素数が１から５個の直鎖又は分岐状の炭
素鎖を意味する。従って、前記『低級アルキル』として
は、具体的には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル等が挙げら
れる。

【０００９】『低級アルコキシ』としては、具体的に
は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオ
キシ等が挙げられる。『ハロゲン原子』としては、具体
的には、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素等が挙げられる。
『低級アラルキル』は上記『低級アルキル』の任意の水
素がフェニル、ナフチル等のアリールで置換した基を意
味し、例えば、アリールとしてフェニルで例示すれば具
体的には、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。

【００１０】又、上記の化合物（Ｉ）の塩は、薬理学的
に許容される塩で次のようなものを包含しうる。即ち、
無機塩基としては、例えばアルカリ金属塩（例えばナト
リウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例え
ばカルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩
等であり、有機塩基としては、例えば有機アミン塩（例
えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミ
ン塩等）そして、塩基性アミノ酸（例えばアルギニン）
等が挙げられる。

【００１１】本発明の一般式（Ｉ）及び一般式（II）で
表わされる化合物は、以下の合成方法により製造するこ
とができる。反応（ａ）請求項２に記載の一般式（II）
でＲ₄ が低級アルキル、低級アラルキルの場合の製造法

【化６】 （式中の各記号は請求項２と同じ。） 反応（ａ）は置換テトラヒドロイソキノリン体（III)を
トリクロロメチルクロロホルメートと反応させ、化合物
（IV）とした後、化合物（Ｖ）と反応させることにより
化合物（II）を製造するものである。

【００１２】化合物（IV）の合成方法は有機溶媒中、塩
基存在下で定量的に進行する。使用するトリクロロメチ
ルクロロホルメートの量としては、化合物（III)に対し
て１−１．５倍モル当量が良く、特に１．１−１．２倍
モル当量が好ましい。使用する有機溶媒としては、塩化
メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、テトラ
ヒドロフラン等が挙げられ、特に塩化メチレンが好まし
い。使用する有機溶媒の量は、化合物（III)に対して５
−３０倍量が良く、特に１０−１５倍量が好ましい。使
用する塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジ
メチルアミノピリジン等が挙げられ、特にトリエチルア
ミンが好ましい。使用する塩基の量としては、化合物
（III)に対して２−３倍モル当量が良く、特に２−２．
５倍モル当量が好ましい。反応温度は、室温が良く、反
応時間は、３０−１２０分間（好ましくは４０−６０分
間）である。

【００１３】このような方法で得られた化合物（IV）
は、単離精製することなく化合物（Ｖ）と反応させるこ
とができる。化合物（IV）と化合物（Ｖ）の縮合反応は
有機溶媒中、塩基存在下で進行する。化合物（Ｖ）は化
合物（III)に対して１−１．５倍モル当量が良く、特
に、１．１−１．２倍モル当量が好ましい。使用する有
機溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエン、テトラヒドロフラン等が挙げられ、特に
塩化メチレンが好ましい。使用する有機溶媒の量は、化
合物（III)に対して１０−２０倍量が好ましい。使用す
る塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアミノピリジン等が挙げられ、特にトリエチルアミン
が好ましい。使用する塩基の量としては、化合物（III)
に対して１−１．５倍モル当量が好ましい。反応温度
は、室温が良く、反応時間は、２４−７２時間行うこと
が好ましい。

【００１４】化合物（III)は公知で、一部市販されてお
り、他は、公知の化学的方法に準じて製造される。
Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ のいずれかが低級アルキルの場合の合
成方法は、例えば、Ｊ．Ａｍｅ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７
０，１８２，（１９４８）；Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃のいずれ
かがヒドロキシ、低級アルコキシの場合の合成方法は、
例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ４５８，（１９９２）；
Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ のいずれかがニトロの場合の合成方法
は、例えば、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３６
（１），１９０−２０１，（１９８８）；Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、
Ｒ₃ のいずれかがハロゲンの場合の合成方法は、例え
ば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９２），３５，１３
４５−１３７０にそれぞれ記載されている。

【００１５】化合物（Ｖ）は以下の合成方法により製造
される。 （１）Ｒ₇ が低級アルコキシ

【化７】 （式中、Ｚはペプチド合成に用いられる一般的な窒素保
護基を表わす。Ｒ₅ 及びＲ₈ は請求項２と同じ。） 化合物（VI）をペプチド合成に用いられる一般的な窒素
保護基で保護して化合物（VII)とし、次いで、無水炭酸
カリウム、無水炭酸ナトリウムのような塩基存在下、ホ
ルマリンと反応させ化合物（VIII）とする。さらに、ク
ロル化剤でクロル化した後、対応するホスファイトと反
応させることにより化合物（IX）が得られる。このよう
にして得られた化合物（IX）を一般的な脱保護の操作を
することにより化合物（Ｖ）が得られる。尚、化合物
（Ｖ）は、化合物（III)との反応時に用時調製すること
が望ましい。

【００１６】（２）Ｒ₇ が低級アラルキルの場合

【化８】 （式中の各記号は請求項２と同じ。） 化合物（Ｘ）を塩化メチレン中、トリエチルアミン存在
下、トリメチルシリルクロライドと反応させ、次で、化
合物（XI）と反応させた後、一般的な脱保護の操作をす
ることにより化合物（Ｖ）を得ることができる。化合物
（Ｘ）は例えば、Ｄ．Ｓ．Ｋａｒａｎｅｗｓｋｙ等、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８８），３１，２０４−
２１１の方法に従って合成できる。又、化合物（XI）は
前記化合物（VIII）を塩化メチレン中、トリメチルシリ
ルブロマイドと反応させることにより得ることができ
る。

【００１７】（３）Ｒ₇ が低級アルキルの場合

【化９】 （式中の各記号は請求項２と同じ。） この反応はＤ．Ｓ．Ｋａｒａｎｅｗｓｋｙ等、Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８８），３１，２０４−２１１の
方法に従って合成できる。即ち、ジアルキルクロロホス
ファイトとアルキルマグネシウムブロマイドとのグリニ
ヤー反応により得られる化合物（XII)と化合物（XIII）
をトルエン中、加熱還流させた後、一般的な脱保護の操
作をすることにより化合物（Ｖ）を得ることができる。
又、化合物（XIII）は前記化合物（VIII）を塩化メチレ
ン中、塩化チオニルと反応させることにより得ることが
できる。

【００１８】反応（ｂ）請求項１に記載の一般式（Ｉ）
の製造法 １）リン酸エステルを脱エステルする反応 Ｒ₇ が低級アルキル及び低級アラルキルの場合

【化１０】 （式中、Ｒ₄ は低級アルキル及び低級アラルキルを表わ
す。他の各記号は請求項２と同じ。） Ｒ₇ が低級アルコキシの場合

【化１１】 （式中の各記号は前記と同じ。）

【００１９】上記の反応は、選択的にリン酸部の脱エス
テル化を行う反応で化合物（II）を有機溶媒中、トリメ
チルシリルブロマイドと反応させることにより容易に進
行する。使用する有機溶媒としては、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン等が挙げられる。トリメチ
ルシリルブロマイドの使用量は化合物（Ｉ）に対して２
−３倍モル当量が好ましい。反応温度は室温で１−２４
時間で行うのが好ましい。 ２）カルボン酸エステルを脱エステルする反応

【化１２】 （式中、Ｒ₄ 及びＲ₇ は低級アルキル及び低級アラルキ
ルを表わす。他の各記号は請求項２と同じ。）

【化１３】 （式中の各記号は前記と同じ。）

【化１４】 （式中、Ｒ₄ は低級アルキル及び低級アラルキルを表わ
す。他の各記号は請求項２と同じ。）

【００２０】上記の反応は、Ｒ₄ を水素に変換する反応
であり、Ｒ₄ が低級アルキルの場合は５０−８０％含水
有機溶媒中、塩基を用いて室温で１−２４時間加水分解
することにより進行する。含水有機溶媒としてはメタノ
ール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
が挙げられ、特に、メタノール、エタノール等のアルコ
ール類が好ましい。使用する塩基としては、水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等が好ましく、化合物（XIV)、
（XV）、（II）に対して１−５倍モル当量（好ましくは
２−３倍モル当量）使用することが好ましい。又、Ｒ₄
が低級アラルキルの場合は、メタノール中、パラジウム
／炭素存在下、接触還元することにより進行する。パラ
ジウム含量は５−１０％が良く特に１０％が好ましい。
使用量は、化合物（XIV)、（XV）、（II）に対して０．
１−１倍量（好ましくは０．３−０．５倍量）であり、
反応は室温常圧ですみやかに進行する。

【００２１】この時、必要量の炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えることによりカルボン酸及びリン酸のナトリウ
ム塩として得ることができる。一般式（Ｉ）及び一般式
（II）で表わされる化合物には、少なくとも１個の不斉
炭素原子が含まれており、光学異性体が存在する。本発
明化合物にはこれらの異性体の単離されたものやその混
合物が含まれる。上述の方法で製造された本発明化合物
は抽出、再結晶、カラムクロマトグラフィー等、通常用
いられる化学的操作を適用して単離精製し、本発明の金
属プロテアーゼ阻害剤の有効成分として利用される。

【００２２】本化合物は、一般の方法で経口又は非経口
（例えば、皮下、静脈内、直腸内）のいずれかによって
も投与できる。投与されるべき有効成分の量としては、
特に限定がなく広い範囲より選択することができる。投
与量は、各々特定の場合に個々の必要性に適合されるこ
とができるが、一般に遊離体の量として０．１ｍｇ〜１
０００ｍｇ／日の範囲の量が適当であり、これを１回
で、或いは数回に分けて投与する。本化合物は、それ自
体公知の方法より、例えば錠剤、フィルム剤、軟膏及び
硬質カプセル剤、散剤、顆粒剤、糖衣剤、丸剤、坐剤、
乳液剤、懸濁液剤、注射剤等の剤型にすることが出来
る。又、薬剤調製物には、他の治療上価値のある物質を
含ませる事も出来る。以下に本発明を参考例、実施例に
よりさらに具体的に説明するが、これらが本発明を制限
するものでないことはいうまでもない。

【００２３】参考例１１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル塩酸塩 １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸４ｇ（１８．７ｍＭ）の１Ｎ−水酸化ナトリウム
５０ｍｌ溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジ−カーボネー
ト４．１ｇ（２０．６ｍＭ）のジオキサン２５ｍｌ溶液
を室温で攪拌しながら滴下した。滴下終了後、さらに室
温で４時間攪拌した。反応懸濁液を５％クエン酸で約ｐ
Ｈ４とし、析出した結晶をろ取し、水洗した。得られた
結晶を酢酸エチルで溶解し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮することによりＮ−ＢＯＣ体４ｇを得
た。

【００２４】得られたＮ−ＢＯＣ体４ｇ（１４．４ｍ
Ｍ）の無水ＤＭＦ４０ｍｌ溶液に無水炭酸カリウム２．
２ｇ（１５．９ｍＭ）を加え室温で１０分間攪拌後、ベ
ンジルブロマイド２．７２ｇ（１５．９ｍＭ）を加え室
温で１時間攪拌した。反応混液を氷水中に注加し、５％
クエン酸で約ｐＨ４とした後、エーテルで抽出した。有
機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮することによりＮ−ＢＯＣ−ベンジルエステル体を
５．５ｇ得た。次に、得られたＮ−ＢＯＣ−ベンジルエ
ステル体５．５ｇのベンゼン３０ｍｌ溶液に４Ｎ−塩酸
／酢酸エチル溶液２０ｍｌを室温で加え４時間攪拌し
た。析出した結晶をろ取し、エーテル洗浄後、６０℃で
減圧乾燥することにより１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩
を無色の結晶として４ｇ（収率７０．３％）得た。

【００２５】融 点：２３４−２３６℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），４．４
１−４．４９（ｍ，２Ｈ），４．４５−４．７１（ｍ，
１Ｈ），５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２２Ｈｚ），
５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２２Ｈｚ），７．１０
−７．３６（ｍ，９Ｈ），１０．５２（ｂｓ，１Ｈ） １０．９６（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，２７５０，２５０
０，１７５０，１５００，１４６０，１３６０，１２８
０，１２６０，１２２０，１１１０，７５０，７００

【００２６】参考例２１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル塩酸塩 １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸２ｇ（９．３６ｍＭ）のメタノール２０ｍｌ懸濁
液に室温で塩化チオニル２．５ｇ（２１ｍＭ）を徐々に
滴下した後、４時間加熱還流した。冷却後、減圧濃縮乾
固し、メタノール−エーテルから再結晶することにより
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル塩酸塩を２ｇ（収率９３．８％）
得た。

【００２７】融 点：２５０−２５３℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．３４−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，
３Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１６，５．４
９Ｈｚ），４．４５（ｓ，２Ｈ），７．１３−７．１９
（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ），１
０．８５（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，２７５０，１７４
０，１４３０，１２６０，１２４０，７６０

【００２８】参考例３５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 工程１ （アセチルアミノ）［（２−メチルフェニル）メチル］
マロン酸ジエチル 窒素雰囲気下、５０％水素化ナトリウム（ｎ−ヘキサン
で洗浄）５４０ｍｇ（１１．２ｍＭ）に氷水冷下、ジエ
チルアセトアミドマロネート２．４３ｇ（１１．２ｍ
Ｍ）の無水ＤＭＦ１５ｍｌ溶液を加え室温で２．５時間
攪拌した。この反応溶液を氷水冷下、α−ブロモ−ｏ−
キシレン１．０ｍｌ（７．４６ｍＭ）に滴下した。滴下
終了後、さらに室温で１７時間攪拌した。反応液を氷水
中に注加し、４Ｎ−塩酸で中和した。析出した結晶を濾
取し、クロロホルムで溶解し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮することによりＮ−アセチルアミン−
［（２−メチルフェニル）メチル］マロン酸ジエチルを
１．８０５ｇ（収率７５．３％）得た。

【００２９】融 点：８５−８９℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２８（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０
１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．７０
（ｓ，２Ｈ），４．１７−４．３６（ｍ，４Ｈ），６．
５７（ｂｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０
８Ｈｚ），７．０４−７．１４（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２５０，２９８０，１７５
０，１６４０，１５２０，１３７０，１３１０，１２７
０，１２２０，１２００，１１８０，１０６０

【００３０】工程２ ２−メチルフェニルアラニン塩酸塩 （アセチルアミノ）［（２−メチルフェニル）メチル］
マロン酸ジエチル１．７８ｇ（５．５４ｍＭ）に６Ｎ−
塩酸１０ｍｌを加え、１６時間加熱還流した。反応液を
冷却後、減圧濃縮した。得られた結晶をエーテルで洗浄
することにより２−メチルフェニルアラニン塩酸塩を
１．１１ｇ（収率９２．９％）得た。

【００３１】融 点：２１５−２１８℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），４．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），７．１７−７．２２（ｍ，４Ｈ），８．５３（ｂ
ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，１７４０，１４９
５，１２１０

【００３２】工程３ ５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸塩酸塩 ２−メチルフェニルアラニン塩酸塩１ｇ（４．６４ｍ
Ｍ）、濃塩酸４ｍｌ（４８ｍＭ）、３７％ホルムアルデ
ヒド１．９ｍｌ（２３．２ｍＭ）の混液を９０−１００
℃で４時間攪拌した。その後、反応液を室温で１６時間
攪拌した。析出した結晶を濾取し、冷水、冷アセトンで
洗浄後、五酸化リン存在下、減圧乾燥することにより５
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸塩酸塩を４５５ｍｇ（収率４３．１
％）得た。

【００３３】融 点：２９０−２９１℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：２．２３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１７．０９，１１．２３Ｈｚ），３．２１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１７．０９，４．８８Ｈｚ），４．３０−４．
３９（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．２０（ｍ，３Ｈ），
９．９５（ｂｓ．１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９２０，２７７０，１７４
５，１４００，１２００

【００３４】工程４ ５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ５−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸塩酸塩１．２８ｇ（５．６２ｍＭ）
を参考例１と同様な方法によりＢＯＣ化、ベンジルエス
テル化、脱ＢＯＣ化を行うことにより５−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル塩酸塩を６２５ｍｇ（収率３５％）
得た。

【００３５】融 点：１７５．５−１７８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：２．５０（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１７．５８，１０．７４Ｈｚ），３．２３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１７．５７，５．３８Ｈｚ），４．３３（ｓ，
２Ｈ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２３，５．
３７Ｈｚ），５．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈ
ｚ），５．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），
７．１１−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．４５
（ｍ，５Ｈ），９．９７（ｂｓ．２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９３０，２７３０，２６０
０，１７４５，１２８０，１２５０，１２４０，１２２
０，７５０

【００３６】参考例３と同様にして以下の化合物を得
た。６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ６，７−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ７−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ７−ｔ−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩

【００３７】参考例４６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 工程１ ６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸 ＤＬ−ｍ−チロシン１．２３ｇ（６．７９ｍＭ）、３７
％ホルムアルデヒド０．９６ｍｌ（１２．８ｍＭ）、
０．０５Ｎ−塩酸１０．１ｍｌ（０．５０５ｍＭ）の混
液を９０℃で４５分間加熱攪拌した。反応液を放冷した
後、水、アセトンを用い、結晶を濾取することにより６
−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸を０．７４５ｇ（収率５６．８
％）得た。

【００３８】融 点：２７５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ／ＮａＯＤ） δ：２．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０，１１．２
３Ｈｚ），３．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０，
４．４０Ｈｚ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２
３，４．３９Ｈｚ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．
６３Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１４Ｈ
ｚ），６．５５−６．６０（ｍ，２Ｈ），６．９９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３５００，３１２０，２９４
０，１６１５，１５６５，１５００，１４１０，１２９
０，１２５５

【００３９】工程２ ６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸０．７３ｇ（３．７８ｍＭ）を
参考例１と同様な方法によりＢＯＣ化、ベンジルエステ
ル化、脱ＢＯＣ化を行うことにより、６−ヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル塩酸塩を０．９０ｇ（収率７
４．５％）得た。

【００４０】融 点：１６０−１６３℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９，１１．２
３Ｈｚ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９，
５．３７Ｈｚ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６３
Ｈｚ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），
４．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２３，５．３７Ｈ
ｚ），５．３０（ｓ，２Ｈ），６．６５−６．７１
（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ） ７．３６−７．４３（ｍ，５Ｈ），９．５８（ｓ，１
Ｈ），９．９１（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２００，２９５０，２７５
０，１７５０，１４６０，１２８０，１２２５

【００４１】参考例５５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 工程１ （アセチルアミノ）［（２−ブロモフェニル）メチル］
マロン酸ジエチル 参考例３の工程１と同様な方法により収率８６．７％で
得た。

【００４２】融 点：９７−１０１℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２９（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０
２（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，２Ｈ），４．１８−
４．３７（ｍ，４Ｈ），６．５１（ｂｓ，１Ｈ），７．
０６−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．５７Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６
Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２４０，２９９０，１７６
０，１７５０，１７３５，１６４０，１５２０，１３２
０，１２８０，１２４５，１２１０，１２００，１０６
０

【００４３】工程２ ２−ブロモフェニルアラニン塩酸塩 参考例３の工程２と同様な方法により収率９３．７％で
得た。 融 点：２５５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），４．０
６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．２４（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，２８２０，１７４
０，１４９０，１２１０

【００４４】工程３ ２−ブロモ−Ｎ−（エトキシカルボニル）フェニルアラ
ニンメチルエステル ２−ブロモフェニルアラニン塩酸塩２．６７ｇ（９．５
２ｍＭ）に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１４．３ｍｌ
（１４．３ｍＭ）、クロル炭酸エチル１．８２ｍｌ（１
９．０ｍＭ）を加え室温で攪拌した。さらに反応液に１
Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を徐々に加え、ｐＨを１０
に保つようにし、３０分間攪拌した。反応液を４Ｎ−塩
酸酸性とし、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残
渣２．６７ｇ（８．４５ｍＭ）の無水ＤＭＦ２０ｍｌ溶
液に、炭酸リチウム０．９４ｇ（１２．７ｍＭ）を加
え、室温で１５分間攪拌した後、ヨウ化メチル０．７９
ｍｌ（１２．７ｍＭ）を加えて６０℃で１時間加熱攪拌
した。反応液を氷水中に注加し、４Ｎ−塩酸酸性とし酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮乾固した。得られた濃縮残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼ
ン／酢酸エチル＝１９／１）で精製することにより２−
ブロモ−Ｎ−（エトキシカルボニル）フェニルアラニン
メチルエステルを２．２７ｇ（収率７２．２％）得た。

【００４５】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．１
５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４２，７．８２Ｈｚ），
３．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６７，６．１１Ｈ
ｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１１
（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．７３（ｍ，１Ｈ），５．
１６（ｂｒ，１Ｈ），７．０８−７．１４（ｍ，１
Ｈ），７．１８−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：３２３０，１７５０，１７２
５，１５３０，１４４０１２６０，１２２０，１０６０

【００４６】工程４ ５−ブロモ−Ｎ−（エトキシカルボニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル ２−ブロモ−Ｎ−（エトキシカルボニル）フェニルアラ
ニンメチルエステル２．２４ｇ（６．７８ｍＭ）の３／
１＝酢酸／硫酸１０ｍｌ溶液にパラホルムアルデヒド
０．２１ｇ（７．１２ｍＭ）を加え、室温で１５時間攪
拌した。反応液を氷水中に注加し、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び水で
洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮乾固し
た。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）
で精製することにより５−ブロモ−Ｎ−（エトキシカル
ボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸メチルエステルを１．２５ｇ（収率５
３．８％）得た。

【００４７】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．３０（ｄｔ，３Ｈ，Ｊ＝１６．３５，７．３３
Ｈｚ），３．０８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８４，６．
３５Ｈｚ），３．４５−３．５９（ｍ，１Ｈ） ３．６６（ｓ，３Ｈ），４．２０−４．２８（ｍ，２
Ｈ），４．４８−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．７５−
４．８５（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｂｒ，０．４Ｈ），
５．２２−５．２３（ｍ，０．６Ｈ），７．０６−７．
０９（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：１７４０，１７００，１４４
０，１４２０，１３２５１３２０，１２０５，１１０５

【００４８】工程５ ５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸塩酸塩 ５−ブロモ−Ｎ−（エトキシカルボニル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル１．２３ｇ（３．５９ｍＭ）に６Ｎ−塩酸
１２ｍｌを加え、２０時間加熱還流した。反応液を冷却
後、減圧濃縮した。得られた結晶をエーテルで洗浄する
ことにより５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸塩酸塩を０．４４５ｇ
（収率４２．３％）得た。

【００４９】融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：２．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９，１１．２
３Ｈｚ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９，
５．３７Ｈｚ），４．２９−４．３６（ｍ，２Ｈ），
４．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２３，５．３７Ｈ
ｚ），７．２２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１０．０８（ｂｒ，
２Ｈ），１４．１（ｂｒ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９２０，２７７０，１７４
０，１４４０，１３９５，１１９５

【００５０】工程６ ５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ５−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸塩酸塩０．４３ｇ（１．４７ｍＭ）
を参考例１と同様な方法によりＢＯＣ化、ベンジルエス
テル化、脱ＢＯＣ化を行うことにより、５−ブロモ−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル塩酸塩を０．４８ｇ（収率８
５．８％）得た。

【００５１】融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．４７−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．４０−４．
４７（ｍ，２Ｈ），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１
２Ｈｚ），５．２７（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１５
（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ），７．５０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１０．６９（ｂｒ，１
Ｈ），１１．００（ｂｒ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９４０，２７３０，２６２
０，１７４５，１４５０，１３６０，１２８０，１２３
０，７５５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ３４６，３４８（Ｍ
Ｈ⁺ −ＨＣｌ）

【００５２】参考例５と同様にして以下の化合物を得
た。６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩

【００５３】参考例６６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 参考例５と同様にして得られた６−ブロモ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸塩
酸塩０．５１５ｇ（１．７６ｍＭ）を参考例２と同様に
メチルエステル化することにより０．４１ｇ（収率７
６．０％）得た。 融 点：２１１−２１５℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．２９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，
３Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９，５．８
６Ｈｚ），４．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈ
ｚ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），７．３４−
７．４０（ｍ，２Ｈ），１０．８３（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，２７７０，２６２
０，１７４０，１４３０，１２５０，１２３５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ２７０，２７２（Ｍ
Ｈ⁺ −ＨＣｌ）

【００５４】参考例６と同様にして以下の化合物を得
た。８−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 ６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 ６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 ５−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 ６−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩

【００５５】参考例７６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 ６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸０．６８ｇ（３．５２ｍＭ）を
参考例１と同様な方法によりＢＯＣ化した後、無水ＤＭ
Ｆ７ｍｌに溶解し、無水炭酸カリウム０．４９ｇ（３．
５２ｍＭ）を加え２０分間攪拌した後、ベンジルブロマ
イド０．４２ｍｌ（３．５２ｍＭ）を室温で滴下した。
滴下終了後、さらに室温で１時間攪拌した。反応終了
後、氷水中に注加し、５％クエン酸で酸性とした後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣の無水
ＤＭＦ７ｍｌ溶液に無水炭酸カリウム０．４９ｇ（３．
５２ｍＭ）、ヨウ化メチル０．２２ｍｌ（３．５２ｍ
Ｍ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、氷水
中に注加し、５％クエン酸で酸性とした後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮した。次に、得られた濃縮残渣をベンゼ
ン１０ｍｌに溶解し、これに４Ｎ−塩酸／酢酸エチル溶
液５ｍｌを室温で滴下した。滴下終了後、さらに室温で
２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残
渣にエーテルを加え室温で３０分間攪拌した。析出した
結晶を濾過し、エーテル洗浄後、減圧乾燥することによ
り６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩を５４
０ｍｇ（収率６９．６％）得た。

【００５６】融 点：１９３−１９５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．５４（ｍ，３Ｈ），
５．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０９Ｈｚ），５．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０９Ｈｚ），６．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４２，２．２０Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４２Ｈｚ），７．３１−７．３９（ｍ，５Ｈ），１
０．７１（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，２７２０，２６０
０，２５００，１７５０，１５１０，１２７５，１２４
５，１２２０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ２９８（ＭＨ⁺ −Ｈ
Ｃｌ） 参考例７と同様にして以下の化合物を得た。６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩

【００５７】参考例８７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸塩酸塩５００ｍｇ（２．３４ｍＭ）に室温で濃硫
酸３ｍｌを加えた後、発煙硝酸０．５ｍｌを−５〜０℃
で滴下した。滴下終了後、室温で１時間攪拌した。反応
液を氷水中に注加し、アンモニア水で塩基性とした。析
出した結晶を濾過し、水、メタノールの順で洗浄後、五
酸化リン存在下、６０〜７０℃で減圧乾燥することによ
り粗結晶の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸を２７０ｍｇ得た。次
に、得られたカルボン酸２７０ｍｇ（１．２２ｍＭ）を
メタノール５ｍｌに懸濁し、室温で塩化チオニル３２０
ｍｇ（２．６９ｍＭ）を徐々に滴下した。滴下終了後、
３時間加熱還流した。反応液を冷却後、減圧濃縮し、得
られた濃縮残渣にエーテルを加え、室温で１時間攪拌し
た。結晶を濾過し、エーテル洗浄後、五酸化リン存在
下、６０〜７０℃で減圧乾燥することにより７−ニトロ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カ
ルボン酸メチルエステル塩酸塩を３００ｍｇ（収率４７
％）得た。

【００５８】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．２２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，
３Ｈ），４．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ），
４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ），４．６４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．００，５．１３Ｈｚ），７．
５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），８．１３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２，２．５６Ｈｚ），８．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１９Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，１７６０，１５２
０，１３５０，１２５０，１０４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ２３７（ＭＨ⁺ −Ｈ
Ｃｌ）

【００５９】参考例９（Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨード−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル塩酸塩 工程１ （Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨード−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸塩
酸塩 ３，５−ジヨード−Ｌ−チロシン・２水和物９．０５ｇ
（１９．３ｍＭ）の濃塩酸９０ｍｌ懸濁液に、１，２−
ジメトキシエタン６ｍｌ（５７．９ｍＭ）、３７％ホル
ムアルデヒド６．６ｍｌ（８８．１ｍＭ）を加え７２−
７５℃で３０分間加熱攪拌した後、更に濃塩４０ｍｌ、
１，２−ジメトキシエタン３ｍｌ（２８．９ｍＭ）、３
７％ホルムアルデヒド３．３ｍｌ（４４．１ｍＭ）を加
え７２−７５℃で１８時間加熱攪拌した。反応液を放冷
後、結晶を濾取し、１，２−ジメトキシエタンで洗浄す
ることにより（Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨー
ド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−
カルボン酸塩酸塩を５．０１ｇ（収率５３．９％）得
た。

【００６０】融 点：２４９℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０２−３．２６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１６．６０Ｈｚ），４．３１−４．３３（ｍ，１
Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｂｓ，１
Ｈ），１０．１０（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４４０，２９５０，１７５
０，１３９０，１１８５ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／
ｚ ４４６（ＭＨ⁺ −ＨＣｌ）

【００６１】工程２ （Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨード−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル塩酸塩 （Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨード−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸塩
酸塩５．０１ｇ（１０．４ｍＭ）を参考例２と同様な方
法によりメチルエステル化することにより（Ｓ）−７−
ヒドロキシ−６，８−ジヨード−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル
塩酸塩を４．７０ｇ（収率９１．２％）得た。

【００６２】融 点：１９０−１９２℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．４８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６３，４．７７Ｈｚ），７．
７２（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｂｓ，１Ｈ），１０．１
８（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４５０，２９４０，２７３
０，２６２０，２５２０，１７４０，１４４０，１２６
５，１２４５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４６０（ＭＨ⁺ −Ｈ
Ｃｌ） 〔α〕_D ＝−５１．５１°（ｃ＝０．９９８５，ＭｅＯ
Ｈ） 参考例９と同様にして以下の化合物を得た。７−メトキシ−６，８−ジブロモ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステ
ル塩酸塩

【００６３】参考例１０（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル塩酸塩 参考例９で得た（Ｓ）−７−ヒドロキシ−６，８−ジヨ
ード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸メチルエステル塩酸塩１．２ｇ（２．４２
ｍＭ）のメタノール２５ｍｌ溶液を窒素置換し、１０％
パラジウム炭素６００ｍｇを加えた後、水素置換下、室
温で４時間攪拌した後、さらに、１０％パラジウム炭素
３００ｍｇを加え室温で２時間攪拌した。反応終了後、
パラジウム炭素を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られ
た結晶をメタノール−エーテルから再結晶することによ
り（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチル
エステル塩酸塩を５３０ｍｇ（収率５９．２％）得た。

【００６４】融 点：２１７−２１８℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０４−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，
３Ｈ），４．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．４９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１２，５．１３Ｈｚ），６．
９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），７．１０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈｚ），１０．２０（ｂｓ，２
Ｈ），１０．６４（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２２０，２９４０，２７７
０，１７４０，１４３５，１３００，１２９０ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ３３４（ＭＨ⁺ −
ＨＣｌ） 〔α〕_D ＝−８６．５１°（ｃ＝０．９９６５，ＭｅＯ
Ｈ）

【００６５】参考例１１（Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 参考例１０で得た（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カ
ルボン酸メチルエステル塩酸塩９４０ｍｇ（２．５４ｍ
Ｍ）のメタノール２０ｍｌ溶液を窒素置換し、１０％パ
ラジウム炭素９４０ｍｇを加えた後、水素置換下、室温
で４時間攪拌した後、さらに、１０％パラジウム炭素３
１０ｍｇを加え室温で１９時間攪拌した。反応終了後、
パラジウム炭素を濾別し、濾液を減圧濃縮した。得られ
た結晶をメタノール−エーテルから再結晶することによ
り（Ｓ）−７−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸
塩を４６０ｍｇ（収率７４．２％）得た。

【００６６】融 点：２１１−２１２℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，１０．９
９Ｈｚ），３．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，
５．１３Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．２３
（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９
９，５．１３Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２
０Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３，２．
２０Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２Ｈ
ｚ），９．６３（ｓ，１Ｈ），１０．１４（ｂｓ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２００，２９００，２８１
０，２７５０，２６２０，１７６０，１５２０，１４６
０，１４４０，１３１０，１２５０，１２３０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ２０８（ＭＨ⁺ −Ｈ
Ｃｌ） 〔α〕_D ＝−８９．８２°（ｃ＝１．１６９，ＭｅＯ
Ｈ）

【００６７】参考例１２（Ｓ）−７−メトキシ−８−ヨード−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル塩酸塩 参考例１０で得た（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カ
ルボン酸メチルエステル塩酸塩９００ｍｇ（２．４ｍ
Ｍ）を参考例１と同様な方法によりＢＯＣ化した後、無
水ＤＭＦ１０ｍｌの溶液に無水炭酸カリウム１．３ｇ
（９．４ｍＭ）を加えた後、ヨウ化メチル１ｇ（７ｍ
Ｍ）を室温で滴下した。滴下終了後、さらに室温で１時
間攪拌した。反応終了後、氷水中に注加し、５％クエン
酸で酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得
られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製
することによりＢＯＣ体を油状物として８８０ｍｇ得
た。次に、ＢＯＣ体８８０ｍｇのベンゼン１０ｍｌ溶液
に４Ｎ−塩酸／酢酸エチル溶液３ｍｌを室温で滴下し
た。滴下終了後、さらに室温で２時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣にエーテルを加え室温
で３０分間攪拌した。析出した結晶を濾過し、エーテル
洗浄後、減圧乾燥することにより（Ｓ）−７−メトキシ
−８−ヨード−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を６５０ｍ
ｇ（収率６９．６％）得た。

【００６８】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．１０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，
３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１６．３０Ｈｚ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．３０Ｈｚ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２
６，５．１３Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４
３Ｈｚ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），
１０．３２（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，２６００，１７４
０，１６００，１５６０，１４８０，１４４０，１３７
０，１２８０，１２２０，１０４０，８００，７２０

【００６９】参考例１３（Ｓ）−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 参考例１２で得た（Ｓ）−７−メトキシ−８−ヨード−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル塩酸塩６５０ｍｇ（１．６９ｍ
Ｍ）、トリエチルアミン１７５ｍｇ（１．７３ｍＭ）の
メタノール２５ｍｌ溶液を窒素置換し、１０％パラジウ
ム炭素２００ｍｇを加えた後、水素置換下、室温で２時
間攪拌した。反応終了後、パラジウム炭素を濾別し、濾
液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで溶
解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。得られた濃縮残渣のベンゼン１０ｍｌ溶液に４Ｎ−
塩酸／酢酸エチル溶液３ｍｌを室温で滴下した。滴下終
了後、さらに室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた濃縮残渣にエーテルを加え室温で３０分間
攪拌した。析出した結晶を濾過し、エーテル洗浄後、減
圧乾燥することにより（Ｓ）−７−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル塩酸塩を３８０ｍｇ（収率８７％）得た。

【００７０】融 点：２６１−２６４℃（分解） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８，１１．７
２Ｈｚ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９，
５．１３Ｈｚ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈ
ｚ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９，５．１３Ｈ
ｚ），６．８６−６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５２Ｈｚ），１０．０６（ｂｓ，
２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，２７５０，２６０
０，２５００，１７５０，１６２０，１５１０，１４５
０，１２４０，１０３０，９１０，８５０，８２０

【００７１】参考例１４［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］ｎ−ブチルアミン 工程１ （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ｎ−ブチルアミン ｎ−ブチルアミン５ｇ（６８．４ｍＭ）の水２０ｍｌ溶
液に１Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ８〜９に調節しなが
ら塩化カルボベンゾキシ１１．７ｇ（６８．６ｍＭ）を
５〜１０℃で滴下した。滴下終了後、５〜１０℃で１時
間攪拌後、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸
エチルで抽出し、５％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水、の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン／酢酸エ
チル＝９／１）で精製することにより（Ｎ−ベンジルオ
キシカルボニル）ｎ−ブチルアミンを油状物として１
０．７７ｇ（収率７６％）得た。

【００７２】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．３
０−１．５４（ｍ，４Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
６．５９Ｈｚ），４．７１（ｂｓ，１Ｈ），５．１０
（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，５Ｈ）， Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３５０，２９５０，１７０
０，１５４０，１４６０，１２５０，１１４０，１０２
０，７４０，７００

【００７３】工程２ （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ヒドロキシメチ
ル）ｎ−ブチルアミン （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）ｎ−ブチルアミン
４．０ｇ（１９．３ｍＭ）、３７％ホルムアルデヒド１
４．５ｍｌ（０．１９Ｍ）と無水炭酸カリウム２．８０
ｇ（２０．３ｍＭ）のジオキサン２０ｍｌ混液を２時間
加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチルで希釈し、
有機層を水洗した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧
濃縮し、得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ベンゼン／酢酸エチル＝１９／
１）で精製することにより（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−ヒドロキシメチル）ｎ−ブチルアミンを２．
８２ｇ（収率６１．６％）得た。

【００７４】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９０（ｂｒ，３Ｈ），１．３２（ｂｒ，２
Ｈ），１．５６（ｂｒ，２Ｈ），３．３６（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８
１Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．３６（ｓ，５
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４３０，２９５０，１６９
０，１４８０，１４５５，１４３０，１２３５，１１５
０，１０２５

【００７５】工程３ ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］ｎ−ブチルアミン （Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−ヒドロキシメチ
ル）ｎ−ブチルアミン１．５ｇ（６．３２ｍＭ）の無水
塩化メチレン溶液に、氷水冷下、塩化チオニル２．３ｍ
ｌ（３１．６ｍＭ）を加え室温に戻した後２０時間攪拌
した。反応液を減圧濃縮乾固し、トルエンで共沸した。
濃縮残渣の無水トルエン１５ｍｌ溶液に亜リン酸トリエ
チル１．０８ｍｌ（６．３２ｍＭ）を加え、１．５時間
加熱還流した。反応液を減圧濃縮乾固し、得られた濃縮
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
ｎ−ヘキサン／アセトン＝４／１）で精製することによ
り［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）］ｎ−ブチルアミンを１．０７ｇ
（収率４７．４％）得た。

【００７６】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８９−０．９２（ｍ，３Ｈ），１．２６−１．
３４（ｍ，８Ｈ），１．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．４３
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．７２（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝１０．５０Ｈｚ），４．０６−４．１４（ｍ，
４Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．３５
（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：２９６０，２９３０，１７０
５，１４３０，１２５０，１２３０，１０６０，１０３
０，９９０

【００７７】参考例１４と同様にして以下の化合物を得
た。［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］エチルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジメトキシホ
スホリルメチル）］イソブチルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］イソアミルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］ｎ−プロピルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］イソプロピルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］ベンジルアミン ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−（ジエトキシホ
スホリルメチル）］フェネチルアミン

【００７８】参考例１５［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［ｎ−ブチル
（エトキシ）ホスホリルメチル］］イソブチルアミン ジエチルクロロフォスファイト１．０ｍｌ（６．９１ｍ
Ｍ）の無水ＴＨＦ５ｍｌ溶液に用時調製したｎ−ブチル
マグネシウムプロマイドの無水ＴＨＦ溶液（１０．４ｍ
Ｍ）を窒素雰囲気下、内温を１０℃以下に保ちながら徐
々に滴下した。滴下終了後、窒素雰囲気下１時間加熱還
流した。反応液を氷冷し、析出した不溶物をセライト濾
過により除き、濾液を常圧で濃縮することによりジエチ
ルブチルフォスファイトを粗生成物として得た。

【００７９】一方、（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−ヒドロキシメチル）イソブチルアミン０．８２ｇ
（３．４６ｍＭ）の無水塩化メチレン１０ｍｌ溶液に塩
化チオニル１．２６ｍｌ（１７．３ｍＭ）を加え室温で
２４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮し、さらにトル
エンで共沸した。次いで、残渣を無水トルエン３ｍｌに
溶解し、これに先に得られたジエチルブチルフォスファ
イトの無水トルエン５ｍｌ溶液を加え１６時間還流し
た。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣に酢酸エチ
ル、希塩酸を加え分液した。有機層を希塩酸、水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮乾固した。
得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／エタノール＝１９／１）で
粗精製し、さらに減圧蒸留（５ｍｍＨｇ，６５℃）する
ことにより［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［ｎ
−ブチル（エトキシ）ホスホリルメチル］］イソブチル
アミンを０．２７ｇ（収率１９．９％）得た。

【００８０】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７−０．８９（ｍ，９Ｈ），１．２７−１．
３８（ｍ，５Ｈ），１．５６−１．７２（ｍ，４Ｈ），
２．００（ｂｒ，１Ｈ），３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
６．３４Ｈｚ），３．５６−３．８１（ｍ，２Ｈ），
４．０５−４．０７（ｍ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２
Ｈ），７．３５（ｓ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：３４５０，２９６０，２８７
０，１７００，１４６５，１４２５，１２５０，１２３
０，１１９５，１０３５，９５５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ３７０（ＭＨ⁺ ）

【００８１】参考例１６［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［エトキシ（４
−フェニルブチル）ホスホリルメチル］］イソブチルア
ミン 工程１ （４−フェニルブチル）ホスフィン酸 次亜リン酸ナトリウム・一水和物２．７ｇ（２５．４７
ｍＭ）のエタノール２７ｍｌ懸濁液に濃硫酸０．７ｍ
ｌ、４−フェニル−１−ブテン１．１２ｇ（８．４７ｍ
Ｍ）、２．２′−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢ
Ｎ）１４０ｍｇ（０．８５ｍＭ）を加え、６時間加熱還
流後、ＡＩＢＮ９０ｍｇ（０．５５ｍＭ）を加え、さら
に１６時間加熱還流した。反応液を冷却後、不溶物を濾
別し、エタノールで洗浄した。濾液と洗液を合せ、減圧
濃縮した。得られた濃縮残渣を４Ｎ−水酸化ナトリウム
で塩基性とし、エーテル抽出した。水層を塩酸酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより（４−
フェニルブチル）ホスフィン酸を粗生成物として１．３
ｇ（収率７７％）得た。

【００８２】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．５５−１．８３（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．
６６（ｍ，２Ｈ），６．０７（ｓ，０．５Ｈ），７．１
４−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），
８．０８（ｓ，０．５Ｈ）

【００８３】工程２ （４−フェニルブチル）ホスフィン酸エチルエステル （４−フェニルブチル）ホスフィン酸１．５６ｇ（８．
４７ｍＭ）、エタノール４３０ｍｇ（９．３３ｍＭ）の
無水ＴＨＦ２０ｍｌ溶液に窒素雰囲気下、室温でジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）１．９５ｇ（９．
４５ｍＭ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）１１
０ｍｇ（０．９ｍＭ）を加え、室温で２時間攪拌した。
反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、不溶物を濾別し、
酢酸エチルで洗浄後、濾液と洗液を合せ、減圧濃縮し
た。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝１９／
１）で精製することにより（４−フェニルブチル）ホス
フィン酸エチルエステルを油状物として５６０ｍｇ（収
率４−フェニル−１−ブテンから３１．３％）得た。

【００８４】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．５
５−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．６４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７．１４Ｈｚ），３．９９−４．２５（ｍ，２Ｈ），
６．１０（ｓ，０．５Ｈ），７．１５−７．３１（ｍ，
５Ｈ），８．０５（ｓ，０．５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１５０
０，１４６０，１２２０，１０３０，９６０，７００

【００８５】工程３ ［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［エトキシ（４
−フェニルブチル）ホスホリルメチル］］イソブチルア
ミン 参考例７の工程２と同様な方法で得られた（Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｎ−ヒドロキシメチル）イソブチ
ルアミン１ｇ（４．２２ｍＭ）の無水アセトニトリル１
５ｍｌ溶液に室温でトリメチルシリルブロマイド１．３
ｇ（８．１９ｍＭ）の無水アセトニトリル５ｍｌ溶液を
滴下した。滴下終了後、室温で３日間攪拌した。反応液
を減圧濃縮することにより（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−ブロモメチル）イソブチルアミンとした。

【００８６】一方、（４−フェニルブチル）ホスフィン
酸エチルエステル９５０ｍｇ（４．２ｍＭ）、トリエチ
ルアミン６３０ｍｇ（６．２３ｍＭ）の無水塩化メチレ
ン１０ｍｌ溶液に氷水冷下、トリメチルシリルクロライ
ド６８０ｍｇ（６．７２ｍＭ）を加え、１０分間攪拌し
た後、先に得られた（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ−ブロモメチル）イソブチルアミンの無水塩化メチレ
ン５ｍｌ溶液を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を
氷水中に注加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得
られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝１９／１）で精
製することにより［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ
−［エトキシ（４−フェニルブチル）ホスホリルメチ
ル］］イソブチルアミンを油状物として７１０ｍｇ（収
率３８％）得た。

【００８７】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９３（ｓ，６Ｈ），１．３２−１．３６（ｍ，
３Ｈ），１．６２−１．７８（ｍ，６Ｈ），２．０３−
２．０８（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，２
Ｈ），３．２２−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．６７−
３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１５（ｍ，２
Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．４０
（ｍ，１０Ｈ）

【００８８】¹³Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１５６．３７６，１４１．８９１，１３６．３９，
１２８，４１４，１２８，２３０，１２８，０１０，１
２７．７７２，１２５，７００，６７．５０２，６０．
５０７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５４．８１４，４５．
１０５（ｄ，Ｊ＝９８．４Ｈｚ），３５．３０４，３
２．４４４（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ），２８．２２７，
２６．８５１，２０．９４７，１９．８２９，１６．５
８４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７０
０，１４６０，１４２０，１２６０，１２００，１０４
０，９６０，８６０，７５０，７００

【００８９】参考例１７（Ｒ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸ベンジルエステル・（Ｒ）−マンデリン
酸塩 参考例１で得られた１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩２．
５ｇ（８．２３ｍＭ）に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌを加え、室温で攪拌溶
解した。有機層を分液し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣の酢酸エチル
１５ｍｌ溶液に（Ｒ）−マンデリン酸１．３ｇ（８．５
４ｍＭ）を加え、室温で３０分間攪拌後、さらに、０℃
で２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、少量の酢酸
エチルで洗浄後、減圧乾燥することにより（Ｒ）−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル・（Ｒ）−マンデリン酸塩を無色の
結晶として２．４ｇ（収率７０％）得た。

【００９０】融 点：１０３−１０５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．９７−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．
００（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７
５Ｈｚ），４．８５（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２
Ｈ），６．９８−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０８−
７．１０（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３７（ｍ，１２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４８０，３４２０，２９５
０，１７５０，１６１５，１４６５，１２２０，１０７
０，７５５，７０５ 〔α〕_D ＝＋１６．２２°（ｃ＝１．０７７８，ＭｅＯ
Ｈ）

【００９１】参考例１８（Ｒ，Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩
の光学分割 工程１ （Ｒ，Ｓ）−７−ブロモ−Ｎ−（メトキシカルボニル）
−３−［［１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル］ピロ
リジニル］カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン 参考例５の工程４と同様な方法で得られた７−ブロモ−
Ｎ−（メトキシカルボニル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル
２．５３ｇ（７．７１ｍＭ）に（Ｓ）−２−ピロリジン
メタノール１．２３ｇ（１２．１７ｍＭ）を加え、７０
℃で１８時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈
し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝１９／
１）で精製することにより（Ｒ，Ｓ）−７−ブロモ−Ｎ
−（メトキシカルボニル）−３−［［１−［（Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル］ピロリジニル］カルボニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを２．３７
ｇ（収率７７．７％）得た。

【００９２】融 点：３８−４０℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．８９−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．９４−３．
０８（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．７５（ｍ，７Ｈ），
３．８８−３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１２−４．２７
（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．
７７−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝６．３５Ｈｚ），７．０２−７．０５（ｍ，１Ｈ），
７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７０
０，１６４０，１４５０，１４００，１２３０，１０５
０，８２０，７６０

【００９３】工程２ （Ｒ）−７−ブロモ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−３
−［［１−［（Ｓ）−２−［［ジメチル（１，１−ジメ
チルエチル）シリル］オキソ］メチル］ピロリジニル］
カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン及び（Ｓ）−７−ブロモ−Ｎ−（メトキシカルボニ
ル）−３−［［１−［（Ｓ）−２−［［ジメチル（１，
１−ジメチルエチル）シリル］オキソ］メチル］ピロリ
ジニル］カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン （Ｒ，Ｓ）−７−ブロモ−Ｎ−（メトキシカルボニル）
−３−［［１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル］ピロ
リジニル］カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン２．３ｇ（５．７９ｍＭ）の無水ＤＭＦ
２５ｍｌ溶液にイミダゾール１ｇ（１４．６９ｍＭ）を
加え１０分間撹拌した後、室温でｔ−ブチルジメチルシ
リルクロライド１．１５ｇ（７．６３ｍＭ）を加え、室
温で１時間撹拌した。反応液を氷水中に注加し、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／酢酸
エチル＝９／１）で精製することにより（Ｒ）−７−ブ
ロモ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−［［１−
［（Ｓ）−２−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチ
ル）シリル］オキソ］メチル］ピロリジニル］カルボニ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを
１．２７ｇ（収率４２．９％）及び（Ｓ）−７−ブロモ
−Ｎ−（メトキシカルボニル）−３−［［１−［（Ｓ）
−２−［［ジメチル（１，１−ジメチルエチル）シリ
ル］オキソ］メチル］ピロリジニル］カルボニル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを１．２８
ｇ（収率４３．２％）得た。

【００９４】（Ｒ），（Ｓ）体 〔α〕_D ＝−２９．７
５°（ｃ＝１．１２０，ＭｅＯＨ） （Ｓ），（Ｓ）体 〔α〕_D ＝−６８．６４°（ｃ＝
１．４４９，ＭｅＯＨ） Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．００７（ｓ，６Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），
１．８６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．９１−３．１２
（ｍ，２Ｈ），３．５５−３．７３（ｍ，７Ｈ），４．
０５（ｂｓ，１Ｈ），４．３１−４．４７（ｍ，１
Ｈ），４．７８−５．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０−
７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３６（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，２８５０，１７２
０，１６５０，１４５０，１４００，１３６０，１２５
０，１２１０，１１００，８４０，７８０

【００９５】工程３ （Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 （Ｒ）−７−ブロモ−Ｎ−（メトキシカルボニル）−３
−［［１−［（Ｓ）−２−［［ジメチル（１，１−ジメ
チルエチル）シリル］オキソ］メチル］ピロリジニル］
カルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン１．２７ｇ（２．４８ｍＭ）に６Ｎ−塩酸２０ｍｌ
を加え、２４時間還流した。減圧濃縮乾固し、エタノー
ルで共沸後、メタノール−エーテルから晶出させた。析
出した結晶を減圧濾過し、６０℃で減圧乾燥することに
より（Ｒ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸塩酸塩を粗結晶として
８２０ｍｇ得た。次に、得られたカルボン酸をメタノー
ル１０ｍｌに懸濁させ、室温で塩化チオニル８９０ｍｇ
（７．４８ｍＭ）を滴下した後、２時間還流した。反応
液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣に酢酸エチルと飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、３０分間撹拌後、分
液した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣のベンゼン１０ｍ
ｌ溶液に室温で４Ｎ−塩酸／酢酸エチル溶液５ｍｌを加
え２時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、エーテルで
洗浄後、６０℃で減圧乾燥することにより（Ｒ）−７−
ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩を６００ｍｇ（収
率７８．８％）得た。

【００９６】融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：３．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５，１０．９
９Ｈｚ），３．２５−３．３４（ｍ，１Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），４．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈ
ｚ），４．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈｚ），
４．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９９，５．１３Ｈ
ｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．
４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，２．２０Ｈｚ），
７．５４（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９００，２６００，２５０
０，１７５０，１６１０，１５９０，１４９０，１４４
０，１４１０，１３７０，１３２０，１２５０，１２０
０，１０４０，８１０，８００ 〔α〕_D ＝＋８４．５５°（ｃ＝０．９７００，ＭｅＯ
Ｈ）

【００９７】（Ｓ）−７−ブロモ−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステ
ル塩酸塩 上記と同様な方法により収率６７．８％で得た。Ｎ．
Ｍ．Ｒ．、Ｉ．Ｒ．及び融点は同様。 〔α〕_D ＝−８０．６５°（ｃ＝１．０４７０，ＭｅＯ
Ｈ） 参考例１８と同様にして以下の化合物を得た。（Ｒ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 （Ｓ）−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル塩酸塩 （Ｒ）−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩 （Ｓ）−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル塩酸塩

【００９８】

【実施例】

実施例１ （１−１）２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチ
ル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 参考例１４で得られた［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）］エチルアミン
４４０ｍｇ（１．３３ｍＭ）のメタノール１０ｍｌ溶液
を窒素置換し、１０％パラジウム炭素１５０ｍｇを加え
た後、水素置換下、室温で１時間撹拌した。反応終了
後、パラジウム炭素を濾別し濾液を減圧下留去する事に
より、Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）エチルアミ
ンを得た。

【００９９】一方、トリクロロメチルクロロホルメート
２６０ｍｇ（１．３１ｍＭ）に無水塩化メチレン５ｍｌ
を加えた後、参考例１て得られた１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル塩酸塩４００ｍｇ（１．３２ｍＭ）、トリエチルアミ
ン２７０ｍｇ（２．６７ｍＭ）の無水塩化メチレン１０
ｍｌ溶液を氷冷下滴下し、さらに室温で３０分間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮乾固し、得られた濃縮残渣の無水
塩化メチレン１０ｍｌ溶液に先に得られたＮ−（ジエト
キシホスホリルメチル）エチルアミン、及びトリエチル
アミン１４０ｍｇ（１．３８ｍＭ）の無水塩化メチレン
５ｍｌ溶液を氷冷下滴下した。滴下終了後、さらに室温
で３日間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮
残渣を酢酸エチル、水で溶解した。この有機層を分取
し、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順に
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトクラ
フィー（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）
で精製することにより２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ジエト
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジ
ルエステルを１１０ｍｇ（収率１７．０％）得た。

【０１００】Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１２−１．２４（ｍ，９Ｈ），３．２４（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），３．３９−３．５４（ｍ，
３Ｈ），３．８５−４．１５（ｍ，５Ｈ），４．６０
（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈ
ｚ），５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ），
５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ），７．０４
−７．３４（ｍ，９Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４５０，２９７５，１７４
０，１６４０，１４２０，１２３０，１１８０，１０４
０，９７０，８５０，７５０，７００ 実施例（１−１）と同様な方法により以下の化合物を得
た。

【０１０１】（１−２）２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（ジエトキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率９１．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．１
９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２１（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．５６−１．６４（ｍ，２
Ｈ），３．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），３．
３０−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１６．１１，９．５２Ｈｚ），３．８８−４．１０
（ｍ，５Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），
７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．１８
（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９８０，１７４０，１６５
０，１４５５，１４２０，１２３０，１１８０，１０２
５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５０３（ＭＨ⁺ ）

【０１０２】（１−３）２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ジエトキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率２６．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．０７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．１
３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１５（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６．５９Ｈｚ），３．２２−３．３５（ｍ，３Ｈ），
３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，８．７９Ｈ
ｚ），３．８４−４．０２（ｍ，５Ｈ），４．６７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．７０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），５．００（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．３７Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），７．０４−
７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２１（ｍ，５
Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９７５，１７４０，１６５
０，１４１５，１３９０，１２３５，１１７０，１０５
５，１０３０，９７０，７５０

【０１０３】（１−４）２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率７３．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．１
７−１．２８（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．５８（ｍ，
２Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），
３．３４−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．５２Ｈｚ），３．９１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，１０．５０Ｈｚ），３．９
７−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），
４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．０８
（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．３６（ｍ，９Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４１５，１２３０，１１８０，１０５０，１０２
５，９７０，７５０

【０１０４】（１−５）（Ｓ）−２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジエトキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル 収率５０．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．１
７−１．２８（ｍ，８Ｈ），１．５０−１．６１（ｍ，
２Ｈ），３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），
３．３４−３．３９（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．５２Ｈｚ），３．９１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，１０．７４Ｈｚ），３．９
７−４．１０（ｍ，４Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），
４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ），５．０８
（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．
１４−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３０
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１４１５，１２３０，１１８０，１０４０，９６
０，７５０

【０１０５】（１−６）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率３４．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９９−２．１２（ｍ，１Ｈ），
３．２２−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．３５，９．０３Ｈｚ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），３．６３−４．０９（ｍ，３Ｈ），４．５１−
４．６６（ｍ，４Ｈ），４．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
３７Ｈｚ），７．０５−７．２０（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７５
０，１６５０，１４２０，１２４０，１０４０，８８
０，７６０

【０１０６】（１−７）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率７２．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９８−２．０１（ｍ，１Ｈ），
３．２０−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．３５，８．７９Ｈｚ），３．９４−４．
０８（ｍ，５Ｈ），４．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６６
Ｈｚ），４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），
５．０８（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．３０（ｍ，９
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６５
０，１４６０，１４１５，１２３５，１１８０，１０５
０，１０２５，９７０，７５０

【０１０７】（１−８）（Ｓ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル 収率４１．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，１Ｈ），
３．１９−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．３８，８．７９Ｈｚ），３．９４−４．
１４（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３
６Ｈｚ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈ
ｚ），４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），５．
０９（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．０６（ｍ，１Ｈ），
７．１４−７．１９（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３０
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
５，１４６０，１４２０，１２４０，１１８０，１０５
５，１０３０，９７０，７５５ 〔α〕_D ＝＋９．２８°（ｃ＝１．０１８８，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１０８】（１−９）（Ｒ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル 収率６８．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９６−２．０１（ｍ，１Ｈ），
３．１９−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．１６Ｈｚ），３．９４−４．
０８（ｍ，５Ｈ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３
０Ｈｚ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３０Ｈ
ｚ），４．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ），５．
０８（ｓ，２Ｈ），７．０３−７．３０（ｍ，９Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１５４
０，１４６０，１４２０，１２４０，１１８０，１０３
０，９７０，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５１７（ＭＨ⁺ ） 〔α〕_D ＝−７．０３°（ｃ＝１．０１６８，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１０９】（１−１０）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジメトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率３３．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０１−２．０
６（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．０４Ｈ
ｚ），３．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），３．
６６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．６４
Ｈｚ），３．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，１
０．７４Ｈｚ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２
Ｈｚ），４．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），７．０７−
７．１０（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７５
０，１６５０，１４２０，１２４０，１０４０，８８
０，７６０

【０１１０】（１−１１）２−［Ｎ−イソアミル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率７９．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６−０．８９（ｍ，６Ｈ），１．１７−１．
２４（ｍ，６Ｈ），１．４７−１．５８（ｍ，３Ｈ），
３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），３．３５−
３．４２（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．５６（ｍ，１
Ｈ），３．８４−３．９４（ｍ，１Ｈ），３．９８−
４．１１（ｍ，４Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．８
９−４．９３（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），
７．０６−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．２９
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６５
０，１４６０，１４２０，１２３０，１１８０，１０５
０，１０３０，９７０，７５０

【０１１１】（１−１２）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ジエトキシホスホ
リルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率１９．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１０−１．３０（ｍ，６Ｈ），３．２７（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），３．３０−３．４１（ｍ，
１Ｈ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，１
０．２５Ｈｚ），３．９０−４．１０（ｍ，４Ｈ），
４．５４−４．７６（ｍ，４Ｈ），４．９５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），７．
００−７．３６（ｍ，１４Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１７１．１１８，１６３，７９３（ｄ，Ｊ＝３．８
Ｈｚ），１３６．４４５，１３５．５８３，１３２．７
９６，１３２．４１１，１２８．７０７，１２８．５９
７，１２８．４６９，１２８．２６７，１２８．１３
９，１２７．８６４，１２７．７１７，１２６．８７
３，１２６，６３５，１２５．８６５，６６．８２４，
６２．１０２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６２．０６６
（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５５．１８０，５３．６４
０，４７．６６３，４１．２３６（ｄ，Ｊ＝１６０．６
Ｈｚ），３０．４６４，１６．３１８（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ），１６．２８２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９８０，１７４０，１６４
０，１５００，１４６０，１４２０，１２３０，１０２
５，７５０ 〔α〕_D ＝＋１１．７２°（ｃ＝１．００８８，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１１２】（１−１３）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチ
ル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率３２．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２
２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．２６（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６．１１，９．０３Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），
３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９９−４．１０
（ｍ，４Ｈ），４．５９−４．７８（ｍ，４Ｈ），４．
８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ），７．０６−７．
０９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１９（ｍ，３Ｈ），
７．２９−７．３８（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９７５，１７５
０，１６５０，１４２０，１２４０，１０３０，９８
０，７６０

【０１１３】（１−１４）（Ｒ）−２−［Ｎ−フェネチル−Ｎ−（ジメトキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル 収率３３．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．８０−２．９０（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），３．４７−３．６２（ｍ，
３Ｈ），３．６５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ），
３．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ），３．８８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，１０．５０Ｈｚ），
４．４０−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７７−４．８５
（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．
３０（ｍ，１４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６５
０，１５００，１４５５，１４２０，１２４５，１１９
０，１０３０，８８０，７５０，７０５ 〔α〕_D ＝＋２．１９°（ｃ＝１．００９８，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１１４】（１−１５）５−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率５５．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１６（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９６−２．０５（ｍ，１Ｈ），
２．２２（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．３５，６．５９Ｈｚ），３．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
７．５７Ｈｚ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６
０，３．９０Ｈｚ），３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１１，９．０３Ｈｚ），３．９２−４．０７（ｍ，
５Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ），４．９１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０１，３．９０Ｈｚ），５．
０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），５．１３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），６．８９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．０１−７．１１（ｍ，２
Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２８−
７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
５，１４１５，１２４０，１１７０，１０３０，９７
０，７５５

【０１１５】（１−１６）６−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率５６．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．００（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．１９−
３．２１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１２，８．７９Ｈｚ），３．９５−４．０８（ｍ，
５Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．９０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．０５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１２．４５Ｈｚ），６．９４−７．００（ｍ，３Ｈ），
７．１８−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３０
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４１５，１２４０，１１８５，１０５０，１０３
０，９７０，７５０

【０１１６】（１−１７）（Ｒ）−６−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率５４．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２３（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），
２．４３（ｓ，３Ｈ），３．２４−３．２６（ｍ，４
Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，８．７
９Ｈｚ），３．９９−４．１３（ｍ，５Ｈ），４．５４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．６２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．１２Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５４
Ｈｚ），５．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５４Ｈｚ），
６．９７−７．０５（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．２４
（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７４
０，１６４０，１４６０，１４２０，１２４０，１１８
０，１０６０，１０２０，９７０，８６０，７５０，７
００ 〔α〕_D ＝−１５．１８°（ｃ＝１．０６６６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１１７】（１−１８）７−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率５３．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１６−１．２
３（ｍ，６Ｈ），２．０１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．１９−
３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１２，８．７９Ｈｚ），３．９３−４．０９（ｍ，
５Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈｚ），
４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈｚ），４．８９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），５．０８（ｓ，２
Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．９５−７．０３
（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．
２５−７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４５５，１４１５，１２３５，１１９０，１０５
０，１０３０，９７０，７５０

【０１１８】（１−１９）６，７−ジメチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエ
トキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率５３．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１６−１．２
４（ｍ，６Ｈ），２．００（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），２．２０（ｓ，６Ｈ），３．１６−
３．２１（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１２，８．７９Ｈｚ），３．９３−４．０９（ｍ，
５Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ），
４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ），４．９０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），５．０７（ｓ，２
Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），
７．１６−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１４５５，１４２０，１２３５，１１８０，１０５
０，１０２０，９７０，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５４５（ＭＨ⁺ ）

【０１１９】（１−２０）７−イソプロピル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエ
トキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率４７．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１４−１．２
３（ｍ，１２Ｈ），１．９６−２．０７（ｍ，１Ｈ），
２．８５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），
３．２１−３．２３（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．３６，９．０４Ｈｚ），３．９４−４．
０８（ｍ，５Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１
２Ｈｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈ
ｚ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．
０４−５．１４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），
７．０４（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．２０（ｍ，２
Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
５，１４６０，１４２０，１２４０，１１８０，１０５
５，１０３０，９７０，７５５

【０１２０】（１−２１）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル 収率４６．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１４−１．２
２（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．２．０２（ｑ
ｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．２１−３．
２４（ｍ，４Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．
１１，８．７９Ｈｚ），３．９４−４．１６（ｍ，５
Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７Ｈｚ），４．８６
−４．９０（ｍ，１Ｈ），５．０４−５．１４（ｍ，２
Ｈ），６．９９−７．０７（ｍ，２Ｈ），７．１７−
７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．３３（ｍ，４
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６５
０，１４１５，１２４０，１１８５，１０５５，１０３
０，９７０，７５５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５７３（ＭＨ⁺ ）

【０１２１】（１−２２）６−ヒドロキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエト
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジ
ルエステル 収率３２．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
６．９６Ｈｚ），１．９９−２．０３（ｍ，１Ｈ），
３．１２−３．２１（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．７５，９．１５Ｈｚ），３．９８−４．
１１（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．８８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ），５．０７（ｓ，２
Ｈ），６．５７−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．７０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．１７−７．２０
（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３２４０，２９７０，１７４
５，１６４０，１４６０，１４２０，１２２０，１０３
０，９８０

【０１２２】（１−２３）（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率４０．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８３Ｈｚ），３．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈ
ｚ），３．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．
５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．０４Ｈｚ），
３．６５（ｓ，３Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，５
Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．７９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），６．５８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０６，２．４４Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ），７．３７（ｂｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３２５０，２９６０，１７４
０，１６４０，１４６０，１４２０，１２２０，１０３
０，９７０，７６０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４５７（ＭＨ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋１１．８５°（ｃ＝１．０００，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１２３】（１−２４）（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード−２−［Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモ
イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸メチルエステル 収率３４．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２２（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），
３．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），３．２９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．２８Ｈｚ），３．６５（ｓ，
３Ｈ），３．９９−４．１２（ｍ，５Ｈ），４．３６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．４３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．６４Ｈｚ），６．３９（ｓ，１Ｈ），６．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），６．９５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：３１５０，２９７０，１７５
０，１６５０，１４２０，１３０５，１２１０，１０３
０，９８０ ＭＳ−ＥＩ ：ｍ／ｚ ５８２（Ｍ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋２２．１３°（ｃ＝１．００４，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１２４】（１−２５）（Ｓ）−６，８−ジヨード−７−ヒドロキシ−２−［Ｎ
−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）カ
ルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸メチルエステル 収率３３．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８−１．２
６（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．５９Ｈｚ），３．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４０Ｈ
ｚ），３．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．
４４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），
３．９３−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．３２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），４．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１７．０９Ｈｚ），４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４０
Ｈｚ），５．８３（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６５
０，１４６０，１４２０，１２１０，１０２０，９７
０，７５５ ＭＳ−ＥＩ ：ｍ／ｚ ７０８（Ｍ⁺ ）

【０１２５】（１−２６）６−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率６１．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９６−２．０６（ｍ，１Ｈ），
３．１９−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，８．７９Ｈｚ），３．７７（ｓ，
３Ｈ），３．９６−４．０８（ｍ，５Ｈ），４．４７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），４．５４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），４．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．８８Ｈｚ），５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５
Ｈｚ），５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），
６．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．７４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４，２．４４Ｈｚ），６．９
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ），７．１７−７．２
０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９７０，１７４５，１６５
０，１４２０，１２５０，１１９０，１０３０，９７
５，７６０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ） ：ｍ／ｚ ５４７（ＭＨ⁺ ）

【０１２６】（１−２７）（Ｓ）−７−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率６３．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２１（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），
３．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．０３Ｈｚ），３．２５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），３．５４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．０３Ｈｚ），３．６５（ｓ，
３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．１０
（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈ
ｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），６．６０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６８Ｈｚ），６．７２−６．７６
（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５５Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７４
０，１６４０，１５００，１４２０，１２４０，１０２
０，９７０，８６０，７５０

【０１２７】（１−２８）６，７−ジメトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率１５．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１７（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９９−２．０４（ｍ，１Ｈ），
３．１７−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，８．７８Ｈｚ），３．８３（ｓ，
６Ｈ），３．９５−４．１３（ｍ，５Ｈ），４．５１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），４．５５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．９９Ｈｚ），４．９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．５１Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３３
Ｈｚ），５．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．３３Ｈｚ），
６．５２（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．１
７−７．３５（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７４
０，１６４０，１５２０，１４６０，１４２０，１２３
０，１１８０，１０２０，９７０，８６０，７５０

【０１２８】（１−２９）５−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率６９．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１６（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），
３．０９−３．２２（ｍ，３Ｈ），３．４４−３．５７
（ｍ，２Ｈ），３．８９−４．０８（ｍ，５Ｈ），４．
５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．５８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．９１（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝６．３５，３．４２Ｈｚ），５．０７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ），５．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１２．２１Ｈｚ），６．９９−７．０８（ｍ，２
Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，５Ｈ），７．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６５
０，１４２０，１２４０，１０３０，９７０，７５５

【０１２９】（１−３０）６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率５４．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１５−１．２
３（ｍ，６Ｈ），１．９５−２．０５（ｍ，１Ｈ），
３．１１−３．２６（ｍ，４Ｈ），３．４４−３．５３
（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．０９（ｍ，５Ｈ），４．
５２（ｓ，２Ｈ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．６４
Ｈｚ），５．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ），
５．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），６．９２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．１５−７．１９
（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９７０，１７４０，１６５
０，１４２０，１２４０，１１８０，１０６０，１０３
０，９７０，７６０ ＭＳ−ＥＩ ：ｍ／ｚ ５９４，５９６（Ｍ⁺ ）

【０１３０】（１−３１）６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率６７．４％ 融 点：９４−９６．５℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．４４−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．９２−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．４８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈｚ），４．５６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈｚ），４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．１３Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９５Ｈ
ｚ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：２９８０，１７４０，１６３
０，１４６０，１４２０，１２４０，１０６０，９７０ ＭＳ−ＥＩ ：ｍ／ｚ ５１８，５２０（Ｍ⁺ ）

【０１３１】（１−３２）（Ｒ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル 収率４８．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０２−２．１０（ｍ，１Ｈ），
３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．２８Ｈｚ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），３．９１−４．１４（ｍ，５Ｈ），４．４５−
４．５９（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．
１３Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７５０，１６５
０，１４２０，１２４０，１０３０，９７０，７６０ 〔α〕_D ＝−８．６８°（ｃ＝１．０９４４，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１３２】（１−３３）（Ｓ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル 収率４９．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１８−１．６
０（ｍ，６Ｈ），２．００−２．１０（ｍ，１Ｈ），
３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．０４Ｈｚ），３．６７（ｓ，
３Ｈ），３．９１−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．５６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
５．１３Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７５０，１６５
０，１４２０，１２４０，１０３０，９７０，７６０ 〔α〕_D ＝＋１１．５１°（ｃ＝０．８０３６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１３３】（１−３４）７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率６８．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），１．９３−２．０８（ｍ，１Ｈ），
３．１１−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．２８Ｈｚ），３．９２−４．
１１（ｍ，５Ｈ），４．５２（ｓ，２Ｈ），４．９１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７，４．１５Ｈｚ），５．０
８（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈ
ｚ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２９−
７．３２（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９７０，１７４０，１６５
０，１４６０，１４２０，１２４０，１１９５，１１８
０，１０６０，１０３０，９７０，７６０

【０１３４】（１−３５）（Ｒ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル 収率３１．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２２（ｔ，６
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０２−２．０７（ｍ，１
Ｈ），３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２４，９．１６Ｈｚ），３．６６
（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．
４８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６
Ｈｚ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４７５，２９５０，１７５
０，１６５０，１４２０，１２４０，１０３０，９８
０，８７０，７６０ 〔α〕_D ＝−１４．８１°（ｃ＝０．９２８０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１３５】（１−３６）（Ｓ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
エトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メ
チルエステル 収率７４．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２２（ｔ，６
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．０２−２．０７（ｍ，１
Ｈ），３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．５３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２４，９．１６Ｈｚ），３．６６
（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．
４８−４．６１（ｍ，２Ｈ），４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６
Ｈｚ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４７５，２９５０，１７５
０，１６５０，１４２０，１２４０，１０３０，９８
０，８７０，７６０ 〔α〕_D ＝＋１５．１１°（ｃ＝０．９４２６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１３６】（１−３７）８−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率５７．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１５−１．２
４（ｍ，６Ｈ），２．０７（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．２６−３．２９（ｍ，４Ｈ），
３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．２８Ｈ
ｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．１０
（ｍ，５Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈ
ｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ），
４．７９−４．８３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．１０−７．１３（ｍ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４５，１６５
０，１４１５，１２４０，１０５５，１０３０，９７０ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ５１９，５２１
（ＭＨ⁺ ）

【０１３７】（１−３８）６−クロロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率６６．７％ 融 点：９８−１００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．２０−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．０４Ｈ
ｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．１０
（ｍ，５Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈ
ｚ），４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３５Ｈｚ），
４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），７．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），７．１４−７．１６
（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６３
０，１４５５，１４２０，１２３５，１０６０，１０３
５，９６０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４７５，４７７（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１３８】（１−３９）６−フルオロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率６９．６％ 融 点：８２−８６℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１９（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０５（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．０４Ｈ
ｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０９
（ｍ，５Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），６．８５−６．９２（ｍ，
２Ｈ），７．０１−７．０６（ｍ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：２９７０，１７４０，１６３
０，１４５０，１４２０，１２３５，１０３０ ＭＳ−ＥＩ ：ｍ／ｚ ４５８（Ｍ⁺ ）

【０１３９】（１−４０）５−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率８１．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１６−１．２
３（ｍ，６Ｈ），２．０５（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０
９，６．３５Ｈｚ），３．２３−３．３４（ｍ，３
Ｈ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．２
８Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．８７−４．０８
（ｍ，５Ｈ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈ
ｚ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３６Ｈｚ），
４．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３５，４．１５Ｈ
ｚ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），７．
０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．７２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６５
０，１４２０，１２４０，１２００，１０５５，１０３
０，９７０，７５５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５６７（ＭＨ⁺ ）

【０１４０】（１−４１）６−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率５６．８％ 融 点：７１−７４℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０４（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．１９−３．２４（ｍ，４Ｈ），
３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．２７Ｈ
ｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．９１−４．１０
（ｍ，５Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈ
ｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ），６．８２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．４８−７．５１
（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６３
５，１４６０，１４２０，１２６０，１２３５，１１６
０，１０３０，９５０

【０１４１】（１−４２）７−ニトロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率４１．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２３（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．００−２．０８（ｍ，１Ｈ），
３．１７−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１１，９．２８Ｈｚ），３．９５−４．
１４（ｍ，５Ｈ），４．６０−４．７４（ｍ，２Ｈ），
５．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６１，３．４２Ｈ
ｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．２４−７．２５
（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．
９７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３
０，２．２０Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７４
０，１６５０，１５３０，１４６０，１４２０，１３５
０，１２４０，１０５０，１０２０，９７０，８６０，
７５０，７００

【０１４２】（１−４３）７−ニトロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエス
テル 収率２８．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２１（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０３−２．１３（ｍ，１Ｈ），
３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２２Ｈｚ），３．３４−
３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１９，９．１６Ｈｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），
３．８９−４．０８（ｍ，５Ｈ），４．６６（ｓ，２
Ｈ），４．８５−４．８８（ｍ，１Ｈ），７．３１−
７．３５（ｍ，１Ｈ），７．９９−８．０５（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３４５０，２９５０，１７６
０，１６５０，１５３０，１４２０，１３５０，１２４
０，１０４０，９７０，７６０

【０１４３】（１−４４）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［ｎ−ブチル（エトキシ）
ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステル 収率６１．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７１−０．８６（ｍ，９Ｈ），１．１６−１．
２７（ｍ，５Ｈ），１．３５−１．６６（ｍ，４Ｈ），
２．０３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），
３．１６−３．６７（ｍ，５Ｈ），３．８５−４．０８
（ｍ，３Ｈ），４．４８−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．
８５−４．９２（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），
７．０３−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．１９
（ｍ，５Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４６０，１４１５，１１９０，１０３５，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ５２９（ＭＨ⁺ ）

【０１４４】（１−４５）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［エトキシ（４−フェニル
ブチル）ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率５３．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８−０．９５（ｍ，６Ｈ），１．２４−１．
３８（ｍ，３Ｈ），１．６５−１．７９（ｍ，６Ｈ），
２．１４−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５３−２．５９
（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．
５７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９３−４．２６
（ｍ，３Ｈ），４．５７−４．７４（ｍ，２Ｈ），４．
９３−５．０２（ｍ，１Ｈ），５．１０−５．２１
（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．４５（ｍ，１４Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１７０．８８０，１６３．７４７，１４１．７９
９，１３５．４００．１３２．４６６，１３２．４１
１，１２８．９０９，１２８．６７０，１２８．４１
４，１２８．２１２，１２８．１７５，１２８．１２
０，１２７．８６４，１２７．５１５，１２６．８０
０，１２６．５８０，１２６．１７７，１２５．７９
２，１２５．７１８，１２５．６４５，６６．７５０，
６０．４３４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５７．９４９，
５４．８５１，４７．４７９，４３．９２２（ｄ，Ｊ＝
１０２．２Ｈｚ），３５．１４０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），３２．３５２（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３０．
２２５，２７．０６２（ｄ，Ｊ＝８８．５Ｈｚ），２
６．３３８，２１．０６７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），１
９．８９３，１６．５０１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１５００，１４４０，１４２０，１２００，１１１
０，１０４０，９６０，８６０，７５０，７００ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ６０５（ＭＨ⁺ ）

【０１４５】（１−４６）６，８−ジブロモ−７−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモイ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸メチルエステル 収率４６．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．２０（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
７．０８Ｈｚ），２．０６（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝
６．８４Ｈｚ），３．２１−３．２８（ｍ，４Ｈ），
３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，９．２８Ｈ
ｚ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），
３．９２−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．３９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１７．３４Ｈｚ），４．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８８
Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：２９５０，１７４５，１６５
０，１４７０，１４１５，１４００，１２４０，１０５
０，１０３０，９７０，７６０ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ６２７，６２９，
６３１（ＭＨ⁺ ）

【０１４６】実施例２７−アミノ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエス
テル 実施例（１−４２）で得られたニトロ体３６０ｍｇ
（０．６４ｍＭ）の９９％メタノール−水３０ｍｌ溶液
に塩化ニッケル・６水和物３１０ｍｇ（１．３ｍＭ）を
加えた後、氷水冷下、水素化ホウ素ナトリウム１００ｍ
ｇ（２．６ｍＭ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。
反応液を減圧濃縮乾固し、得られた濃縮残渣を塩酸酸性
とした後、アンモニア水により塩基性とし、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧濃縮することにより７−アミノ−２−［Ｎ
−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメチル）カ
ルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸ベンジルエステルを２７０ｍｇ
（収率７９．０％）得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．１６−１．２
４（ｍ，６Ｈ），１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ），
３．１３−３．２４（ｍ，４Ｈ），３．４５−３．５６
（ｍ，１Ｈ），３．９２−４．１０（ｍ，５Ｈ），４．
４１−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．８９
（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．３８（ｓ，
１Ｈ），６．４８−６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７０Ｈｚ），７．１９−７．２９
（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３３５０，２９５０，１７５
０，１６４０，１５１０，１４２０，１２４０，１０３
０，９８０，７６０

【０１４７】実施例３７−アセトアミド−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエ
トキシホスリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジ
ルエステル 実施例２で得られたアミノ体２７０ｍｇ（０．５１ｍ
Ｍ）、トリエチルアミン６０ｍｇ（０．５９ｍＭ）の塩
化メチレン１０ｍｌ溶液に氷水冷下、塩化アセチル４０
ｍｇ（０．５１ｍＭ）を滴下した。滴下終了後、室温で
３０分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮
残渣を酢酸エチルで溶解し、水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホル
ム／酢酸エチル＝９／１）で精製することにより７−ア
セトアミド−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシ
ホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエ
ステルを２４０ｍｇ（収率８３．０％）得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．１９（ｔ，６
Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．９７−２．０２（ｍ，１
Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．２７
（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１
１，９．０３Ｈｚ），３．９４−４．０９（ｍ，５
Ｈ），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．９０
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），５．０７（ｓ，２
Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．
１７−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaCl ｃｍ^-1：３３００，２９５０，１７４
０，１６６０，１５５０，１４２０，１２２０，１０３
０，９８０，７６０

【０１４８】実施例４ （４−１）２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチ
ル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 実施例（１−１）で得られた２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（ジエトキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル１００ｍｇ（０．２ｍＭ）の無水ア
セトニトリル５ｍｌ溶液に、トリメチルシリルブロマイ
ド８０ｍｇ（０．５２ｍＭ）の無水アセトニトリル５ｍ
ｌ溶液を室温で３０分間で滴下した。滴下終了後、さら
に３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮乾固し、得られた
濃縮残渣を酢酸エチルで溶解し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で抽出した。水層を塩酸酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮乾固することにより２−［Ｎ−エ
チル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモ
イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−
３−カルボン酸ベンジルエステルを８０ｍｇ（収率９
０．０％）得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．２
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ），３．４５−３．５
４（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３９
Ｈｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．３９Ｈｚ），
４．９０−４．９４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２
Ｈ），５．１８（ｂｒ，２Ｈ），７．０４−７．１８
（ｍ，９Ｈ）， Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６４０，１４４０，１１９０，９００，７５０，
７００ 実施例（４−１）と同様な方法により以下の化合物を得
た。

【０１４９】（４−２）２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリ
ルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率８８．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．６
２−１．７１（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
４．４０Ｈｚ），３．３１−３．６３（ｍ，４Ｈ），
４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．５８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ），４．８９（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），７．
０３−７．１６（ｍ，８Ｈ），７．２６−７．２８
（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９７０，１７４０，１６４
０，１４３５，１１９０，１０１０，９４０，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４４７（ＭＨ⁺ ）

【０１５０】（４−３）２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリ
ルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率７６．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），１．１
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２２Ｈｚ），３．１１−３．２
８（ｍ，３Ｈ），３．４３−３．５３（ｍ，１Ｈ），
３．８５−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２
Ｈ），４．８８（ｂｒ，１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１２．４６Ｈｚ），５．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．４５Ｈｚ），６．１７（ｂｒ，２Ｈ），７．０４−
７．１３（ｍ，６Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，３
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
５，１４３０，１１７０，１０００，９４０，７４５

【０１５１】（４−４）２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率８４．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．２
３−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｂｒ，２Ｈ），
３．２０−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．５４
（ｍ，４Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６３Ｈ
ｚ），４．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），
４．９０（ｂｒ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．
１８（ｂｒ，２Ｈ），７．０１−７．１９（ｍ，６
Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６３
５，１４５５，１４３０，１１９０，１０００

【０１５２】（４−５）（Ｓ）−２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエス
テル 収率８３．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．２
１−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｂｒ，２Ｈ），
３．１９−３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．６３
（ｍ，４Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈ
ｚ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），
４．９０（ｂｒ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．
９６−７．１２（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．２６
（ｍ，３Ｈ），９．０１（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４６０，１４３０，１１９０，１０００，９４
０，７５０ 〔α〕_D ＝＋２．０３°（ｃ＝１．００１５，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１５３】（４−６）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率６６．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），２．０２−２．１
２（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３２（ｍ，４Ｈ），
３．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６２，１１．２４Ｈ
ｚ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．６２，１１．７２Ｈｚ），４．４９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．０８Ｈｚ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６．０８Ｈｚ），４．７７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７
Ｈｚ），７．０７−７．１９（ｍ，４Ｈ），７．６９
（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４７０，１４３０，１２００，１０１０，９４
０，７５０

【０１５４】（４−７）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率６８．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９５−２．０
４（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．２６（ｍ，４Ｈ），
３．３６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．７５
（ｍ，１Ｈ），４．４５−４．５９（ｍ，２Ｈ），４．
８５（ｂｒ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．２９
（ｂｒ，２Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，６Ｈ），
７．２４−７．２７（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１４５
５，１４３０，１１８０，１０００，９４０，７４５

【０１５５】（４−８）（Ｓ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエス
テル 収率７９．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．２２（ｑｕｉ
ｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．１８−３．２０
（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．
６９−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．５９
（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．３９Ｈ
ｚ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），
５．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），６．９９
−７．１６（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．３１（ｍ，３
Ｈ），１０．１７（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１４６０，１４２５，１１８５，１０００，７５０ 〔α〕_D ＝＋７．９６°（ｃ＝１．０１８２，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１５６】（４−９）（Ｒ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエス
テル 収率８２．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３（ｍ，６Ｈ），１．９９−２．０７（ｍ，
１Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．４１−
３．５２（ｍ，１Ｈ），３．６２−３．７５（ｍ，１
Ｈ），４．４６−４．６０（ｍ，２Ｈ），４．８５−
４．９２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．０
３−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｓ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１４５０，１４３０，１１９０，１０００，７５０ 〔α〕_D ＝−６．１０°（ｃ＝１．０１２０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１５７】（４−１０）２−［Ｎ−イソアミル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステル 収率７８．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝３．３０Ｈｚ），１．５
４（ｂｒ，３Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．０３
Ｈｚ），３．３８−３．５１（ｍ，４Ｈ），４．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ），４．６０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ），４．８３（ｂｓ，２Ｈ），
４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈｚ），５．０６
（ｓ，２Ｈ），７．０２−７．１７（ｍ，６Ｈ），７．
２６−７．２８（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１６２０，１４３０，１１９０，１０００，７５０

【０１５８】（４−１１）（Ｒ）−２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ジヒドロキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエステ
ル 収率５２．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．１０−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．
５６（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｂｒ，２Ｈ），４．４６
（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．
８９（ｂｓ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．７４
−６．８０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．４０（ｍ，１
３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_kBr ｃｍ^-1：３４２５，３０２５，２９２
５，１７４０，１６４０，１４６０，１４３０，１１９
０，１０００，７００ 〔α〕_D ＝＋１０．６８°（ｃ＝０．８２００，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１５９】（４−１２）２−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率６３．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１２Ｈｚ），３．４
６−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），
４．５０（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｂｓ，２Ｈ），４．
７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），４．８４（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
７．３３Ｈｚ），７．１２−７．４０（ｍ，８Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９２５，１７４
０，１６３０，１４４０，１２１０，１０１０，７５０

【０１６０】（４−１３）（Ｒ）−２−［Ｎ−フェネチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジルエス
テル 収率５４．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．９０−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｓ，
２Ｈ），３．５０−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．３３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．９０Ｈｚ），４．５０（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．６３Ｈｚ），４．７９−４．８３（ｍ，
１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），５．５０（ｂｓ，２
Ｈ），６．９０−７．２４（ｍ，１４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，３０２５，２９２
５，１７４０，１６２０，１４５５，１４３０，１１９
０，１０１０，７４５，７０５ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５０９（ＭＨ⁺ ）

【０１６１】（４−１４）５−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率８２．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９４−２．０
４（ｍ，１Ｈ）２．１７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９，５．８６Ｈｚ），３．１７
−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６．１２，１０．６２Ｈｚ），３．６６−３．７６
（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈ
ｚ），４．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．８７（ｂｒ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
２．４６Ｈｚ），５．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４６
Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），
６．９７−７．１１（ｍ，４Ｈ），７．２４−７．２６
（ｍ，３Ｈ），８．１４（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１４６
５，１４３０，１１７０，１０００

【０１６２】（４−１５）６−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率８６．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．９３−２．０
４（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），３．１５−
３．１８（ｍ，４Ｈ），３．３３−３．４３（ｍ，１
Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ），４．４４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．５２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．８４（ｂｒ，１Ｈ），
５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），５．０６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），６．８６−６．９
５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．１２（ｍ，２Ｈ），
７．２４−７．２８（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｂｒ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４６０，１４３０，１１９０，１０００，９９０

【０１６３】（４−１６）（Ｒ）−６−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル 収率７３．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．５７−０．６３（ｍ，６Ｈ），１．７６−１．
８２（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．９１−
３．０３（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
６．１１，９．５２Ｈｚ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１６．１１，１１．３６Ｈｚ），４．２０−４．３７
（ｍ，２Ｈ），４．６３−４．６９（ｍ，１Ｈ），４．
８４（ｓ，２Ｈ），６．３６（ｂｓ，２Ｈ），６．６９
−６．７４（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９６（ｍ，２
Ｈ），７．０４−７．０７（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６４０，１４６０，１４２０，１１８０，１００
０，８１０，７５０，７００ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４７５（ＭＨ⁺ ）

【０１６４】（４−１７）７−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率７７．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９５−２．０
４（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．１５−
３．１８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４２（ｍ，１
Ｈ），３．６５−３．７５（ｍ，１Ｈ），４．４４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ），４．５２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．７６Ｈｚ），４．８５（ｂｒ，１Ｈ），
５．０２（ｓ，２Ｈ），６．８１−６．９６（ｍ，３
Ｈ），７．０９−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２３−
７．２６（ｍ，３Ｈ），７．８２（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４６０，１４３０，１１９０，１０００

【０１６５】（４−１８）６，７−ジメチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒ
ドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率８０．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．７
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９６−２．０
４（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），３．１１−
３．１８（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４５（ｍ，１
Ｈ），３．６６−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．４１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），４．５１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），４．７７（ｂｓ，１Ｈ），
４．９６（ｓ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．８
１（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１１（ｍ，２Ｈ），
７．２３−７．２５（ｍ，３Ｈ），８．０４（ｂｓ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４６０，１４３０，１１８０，１０００，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４８９（ＭＨ⁺ ）

【０１６６】（４−１９）７−イソプロピル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒ
ドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率７６．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７９−０．８４（ｍ，６Ｈ），１．２１（ｄ，
６Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０１−２．０６（ｍ，
１Ｈ），２．８３（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈ
ｚ），３．１７−３．２８（ｍ，４Ｈ），３．４６（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５，１１．３６Ｈｚ），３．６
６−３．７６（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１５．７５Ｈｚ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７
５Ｈｚ），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７７Ｈｚ），
５．００−５．１０（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．００
（ｍ，５Ｈ），７．１１−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．
２４−７．２６（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４６５，１４３０，１１９０，１０１０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５０３（ＭＨ⁺ ），
５２５（ＭＮａ⁺ ）

【０１６７】（４−２０）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル 収率８０．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３−０．８８（ｍ，６Ｈ），１．２９（ｓ，
９Ｈ），２．０９（ｂｒ，１Ｈ），３．２０−３．３２
（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．
６５−３．７５（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１６．１２Ｈｚ），４．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．
１２Ｈｚ），４．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７６Ｈ
ｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），６．１６（ｂｒ，２
Ｈ），７．０２−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１５−
７．３６（ｍ，６Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４７０，１４３０，１１９０，１０１０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５１７（ＭＨ⁺ ）

【０１６８】（４−２１）６−ヒドロキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒド
ロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率７７．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７４−０．７９（ｍ，６Ｈ），１．９９（ｂ
ｒ，１Ｈ），３．０９−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．７
９（ｂｒ，１Ｈ），４．４４（ｂｓ，２Ｈ），４．８１
（ｂｓ，１Ｈ），５．０４（ｂｓ，２Ｈ），６．５７−
６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，７
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３００，２９７０，１７５
０，１６２０，１４７０，１４３５，１１９０，１００
０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４７７（ＭＨ⁺ ）

【０１６９】（４−２２）（Ｓ）−７−ヒドロキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル 収率６４．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９８（ｂｒ，
１Ｈ），２．９８−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），３．３６−３．４５
（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．
９６（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４
８Ｈｚ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈ
ｚ），４．６１（ｂｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２
Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ），７．
０８（ｂｓ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３００，２９５０，１７４
０，１６１０，１４６５，１４３０，１２１０，１０１
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４０１（ＭＨ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋１４．９２°（ｃ＝０．９８２，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１７０】（４−２３）（Ｓ）−７−ヒドロキシ−８−ヨード−２−［Ｎ−イソ
ブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバ
モイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
−３−カルボン酸メチルエステル 収率８６．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．８８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．１０（ｑｕｉ
ｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），３．０７−３．２３
（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ），３．４７−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６３
（ｓ，３Ｈ），３．７５−３．８６（ｍ，１Ｈ），４．
３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ），４．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．８５Ｈｚ），４．８０（ｂｓ，
１Ｈ），６．４８（ｂｓ，３Ｈ），６．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．４２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３２００，２９００，１７４
０，１６００，１４６０，１４３０，１３００，１２１
０，１０１０

【０１７１】（４−２４）（Ｓ）−６，８−ジヨード−７−ヒドロキシ−２−［Ｎ
−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）
カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン−３−カルボン酸メチルエステル 収率８９．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０５（ｂｒ，
１Ｈ），３．０７−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．４０−
３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７
３−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１７．２２Ｈｚ），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．２
２Ｈｚ），４．７７（ｂｒ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１
Ｈ），７．４８（ｂｓ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４３０，２９６０，１７４
０，１６３０，１４６０，１４３０，１２１０，１１６
０，１０２０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ６５３（ＭＨ⁺ ）

【０１７２】（４−２５）６−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロ
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジ
ルエステル 収率８６．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９４−２．０
４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１８（ｍ，４Ｈ），
３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５，１０．９９Ｈ
ｚ），３．６８−３．７８（ｍ，４Ｈ），４．４２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），４．４９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），４．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
４．４０Ｈｚ），５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５
Ｈｚ），５．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４５Ｈｚ），
６．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ），６．６９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４２，２．２０Ｈｚ），６．９
２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），７．１０−７．１
３（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１５１０，１４６０，１４３５，１１９０，１０１
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４９１（ＭＨ⁺ ）

【０１７３】（４−２６）（Ｓ）−７−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸メチルエステル 収率５４．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６−０．９１（ｍ，６Ｈ），２．０３−２．
１２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｂｓ，２Ｈ），３．２３
−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．５７（ｍ，１
Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），
３．８２−３．９３（ｍ，１Ｈ），４．５２−４．６２
（ｍ，２Ｈ），４．７４−４．８６（ｍ，１Ｈ），６．
６１（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３
Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６２
０，１５１０，１４３０，１２１０，１０４０，８５
０，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４１５（ＭＨ⁺ ）

【０１７４】（４−２７）６，７−ジメトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル 収率７７．５％ 融 点：７１−７２℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７５−０．８９（ｍ，６Ｈ），１．９６−２．
１３（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．２９（ｍ，４Ｈ），
３．４１−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．７５
（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），４．３６−４．
５８（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．９５（ｍ，１Ｈ），
４．９８−５．１４（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１
Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），６．９８−７．０６
（ｍ，２Ｈ），７．０８−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．
２０−７．３１（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６２
０，１５２０，１４６０，１４３０，１２６０，１１９
０，１０００，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５２１（ＭＨ⁺ ）

【０１７５】（４−２８）５−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率８７．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９４−２．０
５（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１７（ｍ，３Ｈ），
３．３５−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２，１１．７２Ｈｚ），４．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈｚ），４．５４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈｚ），４．８４−４．８８（ｍ，
１Ｈ），５．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４６Ｈｚ），
５．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４６Ｈｚ），６．９４
−７．０２（ｍ，４Ｈ），７．１３−７．２７（ｍ，５
Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４３０，１２００，１０００，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５３９，５４１（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１７６】（４−２９）６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率８８．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．８９−１．９
９（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１４（ｍ，４Ｈ），
３．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．８７，１０．７４Ｈ
ｚ），３．６６−３．７７（ｍ，１Ｈ），４．４４
（ｓ，２Ｈ），４．８１−４．８４（ｍ，１Ｈ），５．
００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２１Ｈｚ），５．０７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ），６．８７（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．０９−７．３６（ｍ，９
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９７０，１７４５，１６０
０，１４７０，１４３０，１１９０，１０００，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５３９，５４１（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１７７】（４−３０）（Ｒ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率６２．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０３−２．０
９（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２４（ｍ，４Ｈ），
３．４５−３．５３（ｍ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３
Ｈ），４．４１−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．７４−
４．７９（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
７９Ｈｚ），７．２８−７．３１（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６３０，１４４０，１２１０，１０２０，９５
０，８１０ 〔α〕_D ＝−１９．０８°（ｃ＝０．６７７２，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１７８】（４−３１）６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率８８．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９８−２．０
４（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．２０（ｍ，４Ｈ），
３．３４−３．４４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３
Ｈ），３．７１−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．５１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．７５（ｂｓ，１Ｈ），
６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．２６−
７．２９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４７０，１４３０，１２１０，１１８０，１０２
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４６３，４６５（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１７９】（４−３２）（Ｓ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率８３．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０２−２．１
１（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．４５−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３
Ｈ），３．７２−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４２−
４．５７（ｍ，２Ｈ），４．７６−４．７９（ｍ，１
Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．
２７−７．２９（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４７０，１４３０，１２１０，１１８０，１０２
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４６３，４６５（Ｍ
Ｈ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋２０．１１°（ｃ＝０．８９７６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１８０】（４−３３）７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率８２．２％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），０．７
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ），１．９６（ｂｓ，
１Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，５Ｈ），３．６５
（ｂｓ，１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．８５−
５．０５（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
０６Ｈｚ），７．０５−７．２８（ｍ，７Ｈ），８．２
１（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６３
０，１４７０，１４３０，１１９０，１０００，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５３９，５４１（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１８１】（４−３４）（Ｒ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率８０．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０１−２．１
１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．４６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３
Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．４７−
４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８２（ｍ，１
Ｈ），６．２５（ｂｓ，２Ｈ），７．０２−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７５
０，１６４０，１４７０，１４４０，１２００，１００
０，７６０ 〔α〕_D ＝−２５．６０°（ｃ＝０．８１４０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１８２】（４−３５）（Ｓ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸メチルエステル 収率７３．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．０１−２．１
１（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．２５（ｍ，４Ｈ），
３．４６−３．５７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３
Ｈ），３．７７−３．８７（ｍ，１Ｈ），４．４７−
４．６０（ｍ，２Ｈ），４．７８−４．８２（ｍ，１
Ｈ），６．２５（ｂｓ，２Ｈ），７．０２−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７５
０，１６４０，１４７０，１４４０，１２００，１００
０，７６０ 〔α〕_D ＝＋２２．１０°（ｃ＝０．８６６０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１８３】（４−３６）８−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率８４．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０６−２．１
５（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．３５（ｍ，４Ｈ），
３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３
Ｈ），３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ），４．４９
（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４０Ｈ
ｚ），７．０２−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６４
０，１４７０，１４３０，１２１０，１０１０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４６３，４６５（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０１８４】（４−３７）６−クロロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率８５．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９６−２．０
４（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．２１（ｍ，４Ｈ），
３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２，１０．９９Ｈ
ｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．７６，１１．７３Ｈｚ），４．４６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１６．１２Ｈｚ），４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７６
Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），
７．１１−７．２６（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４０，１６２
０，１４７０，１４３０，１２１０，１１８０，１０１
０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４１９（ＭＨ⁺ ）

【０１８５】（４−３８）６−フルオロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロ
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチル
エステル 収率９１．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９７−２．０
７（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２２（ｍ，４Ｈ），
３．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５，１０．６２Ｈ
ｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１５．７５，１２．０９Ｈｚ），４．４３−４．５
６（ｍ，２Ｈ），４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７７Ｈ
ｚ），６．８１−６．８９（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６，５．８６Ｈｚ），９．６４
（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６２
０，１４６０，１４３０，１２１０，１０１０，９４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４０３（ＭＨ⁺ ）

【０１８６】（４−３９）５−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率８８．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０１−２．０
６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４
８，６．２３Ｈｚ），３．２１−３．３２（ｍ，３
Ｈ），３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５，１０．
９９Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．７３−３．８
３（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２
Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．７３−４．７６（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｂｓ，２
Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．
０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６９Ｈｚ），７．７０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７４５，１６４
０，１４７０，１４３０，１２０５，１１８０，１０１
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ⁺ ）

【０１８７】（４−４０）６−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率８２．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９６−２．０
５（ｍ，１Ｈ），３．１７−３．２０（ｍ，４Ｈ），
３．３５−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３
Ｈ），３．７０−３．８１（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４８Ｈｚ），４．５１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．４９Ｈｚ），４．７３−４．７６（ｍ，
１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），
７．２６（ｂｒ，２Ｈ），７．４６−７．４８（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６３０，１４７０，１４３０，１２１０，１１８
０，１０１０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５１１（ＭＨ⁺ ）

【０１８８】（４−４１）７−ニトロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエ
ステル 収率７２．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９１−１．９
８（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈ
ｚ），３．２３−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．３０−
３．４０（ｍ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．５
９−３．６８（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），
４．７４−４．７６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２７
（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８０Ｈ
ｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７６０，１６３
０，１５２０，１４２０，１３５０，１２００，１００
０，７４０

【０１８９】（４−４２）７−ニトロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジル
エステル 収率６３．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．５
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．７１−１．８
０（ｍ，１Ｈ），２．９１−３．２１（ｍ，５Ｈ），
３．４２−３．５２（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．３８
（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｂｓ，１Ｈ），４．８１
（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｂｓ，２Ｈ），６．９０−
７．０３（ｍ，６Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６２０，１５２０，１４６０，１４２０，１３５
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５０６（ＭＨ⁺ ）

【０１９０】（４−４３）７−アセトアミド−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒ
ドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベ
ンジルエステル 収率７３．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），０．７
８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），１．９７−２．０
６（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１７（ｍ，４Ｈ），
３．２９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．９２
（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．４８（ｍ，２Ｈ），４．
７１（ｂｓ，１Ｈ），４．９９−５．１０（ｍ，２
Ｈ），６．８８−７．３１（ｍ，８Ｈ），８．５７（ｂ
ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３００，２９５０，１７４
０，１６２０，１５５０，１４３０，１１９０，１０２
０，７５０，７００

【０１９１】（４−４４）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［ｎ−ブチル（ヒドロキ
シ）ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸ベンジ
ルエステル 収率８２．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７１−０．７８（ｍ，９Ｈ），１．１１（ｂ
ｒ，２Ｈ），１．３７（ｂｒ，４Ｈ），１．９７（ｂ
ｒ，１Ｈ），２．７０（ｂｒ，２Ｈ），３．１５−３．
２０（ｍ，３Ｈ），３．６３（ｂｒ，１Ｈ），４．４５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５Ｈｚ），４．５９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），４．８８（ｂｓ，１Ｈ），
４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８２Ｈｚ），５．０４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４６Ｈｚ），７．０５−７．１
１（ｍ，６Ｈ），７．２２−７．２４（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９６０，１７４
０，１６４０，１４６０，１４２０，１１８０，１０６
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ＴＥＡ）：ｍ／ｚ ５２３（ＭＮａ⁺ ）

【０１９２】（４−４５）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［ヒドロキシ（４−フェニ
ルブチル）ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸ベンジルエステル 収率７８．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８２（ｂｓ，６Ｈ），１．５２（ｂｓ，６
Ｈ），２．４３（ｂｓ，２Ｈ），３．２４（ｂｓ，４
Ｈ），３．３７−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．８７−
３．９５（ｍ，２Ｈ），４．４８−４．６４（ｍ，２
Ｈ），４．８７（ｂｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２
Ｈ），７．０７−７．２５（ｍ，１４Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１７０．９７１，１６３．９３０，１４１．９２
７，１３５．４３６，１３２．５２１，１３２．２０
９，１２８．９４５，１２８．６７０，１２８．４３
２，１２８．１７５，１２８．１０２，１２７．８４
５，１２７．２７７，１２７．１３０，１２６．９８
３，１２６．８００，１２６．５９８，１２５．９７
５，１２５．８２８，１２５．６４５，６６．７８７，
５７．８５７，５４．９７９，４７．５１６，４５．８
６６（ｄ，Ｊ＝１０４．６Ｈｚ），３５．３２３（ｄ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ），３２．３７１（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈ
ｚ），３１．０３２，２７．４４８（ｄ，Ｊ＝９１．０
Ｈｚ），２６．４８５，２１．０８５（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），１９．９９４（ｄ，Ｊ＝１９．９Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６４
０，１５００，１４６０，１４１０，１１８０，１０２
０，９６０，８５０，７５０，７００ ＭＳ−ＦＡＢ（ＭＮＢＡ）：ｍ／ｚ ５７７（ＭＨ⁺ ）

【０１９３】（４−４６）６，８−ジブロモ−７−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸メチルエステル 収率８８．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），０．９
２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），２．０２−２．１
２（ｍ，１Ｈ），３．１９−３．２６（ｍ，４Ｈ），
３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７５，１１．３６Ｈ
ｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．８０
（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１７．２２Ｈｚ），４．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１７．２１Ｈｚ），４．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．４
０Ｈｚ），５．５４（ｂｒ，２Ｈ），７．３３（ｓ，１
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９６０，１７４
５，１６４０，１４７０，１４２５，１３２０，１２１
０，１０２０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５７１，５７３，５
７５（ＭＨ⁺ ）

【０１９４】実施例５ （５−１）２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチ
ル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン−３−カルボン酸３ナトリウム塩 実施例（４−１）で得られた２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸ベンジルエステル８０ｍｇ（０．１８ｍＭ）のメ
タノール５ｍｌ溶液に、炭酸水素ナトリウム５０ｍｇ
（０．６ｍＭ）の水２ｍｌ溶液を滴下した。窒素雰囲気
下、１０％パラジウム炭素２０ｍｇを加えた後、水素置
換下、室温で２時間撹拌した。反応終了後、パラジウム
炭素を濾別し、濾液を減圧濃縮した。エタノールで共沸
し、水分を除くことにより析出した結晶を濾取し、エー
テルで洗浄することにより２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸３ナトリウム塩を６０ｍｇ（収率７３．４％）得た。 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．３
１−３．３６（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．５８（ｍ，
２Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，２Ｈ），４．６５−
４．８９（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｓ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，１６１０，１４４
０，１４１０，１０８０，９８０，７５０ 実施例（５−１）と同様な方法により以下の化合物を得
た。

【０１９５】（５−２）２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリ
ルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸３ナトリウム塩 収率８９．７％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．７
７（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．３
６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ），３．５４−３．６
９（ｍ，４Ｈ），４．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈ
ｚ），４．７７−４．８７（ｍ，２Ｈ），７．３９−
７．５０（ｍ，４Ｈ），¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．９７，１６９．０７，１３７．１６，１３
７．０９，１３１．３３，１２９．６６，１２９．３
４，１２９，０３，６１．１１，５３．０６，４９．９
５，４９．２０（ｄ，Ｊ＝１４２．８１Ｈｚ），３４．
２７，２２．９２，１３．４６ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，１６１０，１４３
０，１４１０，１３８０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４２３（ＭＨ⁺ ），
４４５（ＭＮａ⁺ ）

【０１９６】（５−３）（Ｒ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３ナトリウム
塩 収率７９．６％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：０．９６−１．０２（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．
２４（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４
Ｈｚ），３．５４−３．６５（ｍ，３Ｈ），３．８０−
３．９７（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．７４（ｍ，１
Ｈ），４．７７−４．８２（ｍ，２Ｈ），７．４３
（ｓ，４Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８３．１３９，１７０．２３１，１３８．３４
４，１３８．１９８，１３２．７３４，１３０．８６
３，１３０．６０７，１３０．３５０，６２．２３２，
５９．８１２，５１．１５７（ｄ，Ｊ＝１４２．０Ｈ
ｚ），５１．０８４，３５．５３５，３０．１０８，２
３．６１７，２３．４８８ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４２５，１６００，１４３
０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ⁺ ） 〔α〕_D ＝−５．７８°（ｃ＝１．００３６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１９７】（５−４）（Ｓ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３ナトリウム
塩 収率９９．８％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：０．９７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．０
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．１６−２．２
６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６４Ｈ
ｚ），３．５１−３．６２（ｍ，４Ｈ），４．６９
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８９Ｈｚ），４．７７（ｓ，２
Ｈ），７．４２（ｓ，４Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．８５０，１６８．９７９，１３７．０３
７，１３６．８９１，１３１．４４５，１２９．５７
５，１２９．３１８，１２９．０３４，６０．９２５，
５８．５０５，４９．８５９（ｄ，Ｊ＝１４０．８Ｈ
ｚ），４９．７９５，３４．２２８，２８．８１９，２
２．３１０，２２．１８１ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３７０，２９５０，１６１
０，１４７０，１４３０，１３８０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４３７（ＭＨ⁺ ），
４５９（ＭＮａ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋３．３２°（ｃ＝０．８０９４，ＭｅＯ
Ｈ）

【０１９８】（５−５）７−イソプロピル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒ
ドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３
ナトリウム塩 収率６２．０％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：０．９５−１．００（ｍ，６Ｈ），１．３９（ｄ，
６Ｈ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ），２．１６−２．２６（ｍ，
１Ｈ），３．０７（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈ
ｚ），３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．６３Ｈｚ），３．
５２−３．６３（ｍ，４Ｈ），４．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝４．８８Ｈｚ），４．７５−４．８１（ｍ，２Ｈ），
７．３５−７．３９（ｍ，３Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．９０５，１６８．９４２，１５０．５６
９，１３７．０３７，１３４．２３２，１３１．５０
０，１２７．７０４，１２６．８４３，６０．８８８，
５８．４８６，４９．９１４（ｄ，Ｊ＝１４０．７Ｈ
ｚ），４９．９０５，３６．１７２，３３．７７０，２
８．８０１，２６．２３４，２２．３１０，２２．１８
１ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１６１
０，１４６０，１４３０，１４００，１３８０，１０７
０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４７９（ＭＨ⁺ ），
５０１（ＭＮａ⁺ ）

【０１９９】（５−６）７−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−
（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カル
ボン酸３ナトリウム塩 収率８５．０％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：０．９６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．９
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．４７（ｓ，９
Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈ
ｚ），３．３３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），３．
５２−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝５．１３Ｈｚ），４．７６−４．８１（ｍ，２Ｈ），
７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ），７．４５−
７．５２（ｍ，２Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．９３９，１６８．８５８（ｄ，Ｊ＝４．８
９Ｈｚ），１５２．８５４，１３６．７２８，１３３．
９４９，１３１．２８５，１２６．６３５，１２５．８
５７，６０．８３４，５８．５８８，５０．０５０，４
９．８７０（ｄ，Ｊ＝１４１．８３Ｈｚ），３６．８３
２，３３．５６４，２８．９１３，２８．８２７，２
２．３３３，２２．２０３ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９６０，１６１
０，１４６５，１４２０，１４００，１３６５，１０７
０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４９３（ＭＨ⁺ ），
５１５（ＭＮａ⁺ ）

【０２００】（５−７）６−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロ
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３ナト
リウム塩 収率６２．０％ 融 点：＞３００℃ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．０５−１．１０（ｍ，６Ｈ），２．３０（ｑｕ
ｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．４３（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ），３．６１−３．７０（ｍ，４
Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．７５−４．８３
（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．
４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．７７，１６８．９６，１６０．３８，１３
８．４５，１３０．２４，１２９．８５，１１６．３
７，１１５．５５，６０．７６，５８．５０，５８．４
７，４９．９１（ｄ，Ｊ＝１４２．０Ｈｚ），４９．３
２，３４．４３，２８．８０，２２．３３，２２．１８ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，１６２０，１４７
０，１４４０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４６７（ＭＨ⁺ ）

【０２０１】（５−８）７−アミノ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３ナトリ
ウム塩 収率６７．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：０．６４（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．９６Ｈｚ），１．８
４−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
４．７６Ｈｚ），３．１６−３．２６（ｍ，４Ｈ），
４．２９−４．３３（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．２９Ｈｚ），６．５１−６．５４（ｍ，２
Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３３５０，２９５０，１６１
０，１４６０，１４５０，１４００，１２９０，１２２
０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４５２（ＭＨ⁺ ），
４７４（ＭＮａ⁺ ）

【０２０２】（５−９）７−アセトアミド−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒ
ドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸３
ナトリウム塩 収率９９．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．０２−１．０６（ｍ，６Ｈ），２．２４−２．
２８（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．４０−
３．７１（ｍ，６Ｈ），４．７３−４．８９（ｍ，３
Ｈ），７．４６−７．５０（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１６８
０，１６００，１４３０，１３８０，１０７０，９８０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４９４（ＭＨ⁺ ），
５１６（ＭＮａ⁺ ）

【０２０３】（５−１０）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［ｎ−ブチル（ヒドロキ
シ）ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸２ナト
リウム塩 収率６３．４％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤ₃ ＯＤ） δ：０．６８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），０．８
５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．９０（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．１０−１．２０（ｍ，２
Ｈ），１．３０−１．３８（ｍ，４Ｈ），２．１３（ｑ
ｕｉｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．０７−３．
２１（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．４１（ｍ，３Ｈ），
３．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６３，７．８２Ｈ
ｚ），４．４７−４．５６（ｍ，２Ｈ），４．７７−
４．８３（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９６０，１６２
０，１４７０，１４３０，１４１０，１１７０，１０５
５，１０４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４５５（ＭＨ⁺ ），
４７７（ＭＮａ⁺ ）

【０２０４】（５−１１）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［ヒドロキシ（４−フェニ
ルブチル）ホスホリルメチル］カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸２ナトリウム塩 収率９９．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．０
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．５３（ｓ，６
Ｈ），２．２７−２．３２（ｍ，１Ｈ），２．４３−
２．４８（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．５５（ｍ，５
Ｈ），３．８４−３．９６（ｍ，１Ｈ），４．６８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），４．７６−４．８８
（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６３Ｈ
ｚ），７．３９−７．５３（ｍ，７Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（Ｄ₂ Ｏ） δ：１８１．２８２，１６８．３９２，１４６．０５
９，１３６．７８１，１３６．７０７，１３１．４５
５，１２９．８５０，１２９，４５６，１２８．８６
０，１２８．７１３，６０．７６０，６０．０２７，５
０．３６４，４８．４８５（ｄ，Ｊ＝１００．９Ｈ
ｚ），３７．４１９，３５．４１１（ｄ，Ｊ＝１６．２
Ｈｚ），３４．１３６，３１．４８７（ｄ，Ｊ＝９１．
０Ｈｚ），２８．６７２，２４．７２１（ｄ，Ｊ＝３．
７０Ｈｚ），２２．２３６，２１．８８８ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９２５，１６１
０，１４６０，１４２０，１１６０，１０４０，８２
０，７５０，７００

【０２０５】実施例６ （６−１）２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリ
ルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン−３−カルボン酸 実施例（４−３）で得られた２−［Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カ
ルボン酸ベンジルエステル１３０ｍｇのメタノール３ｍ
ｌ溶液を窒素置換し、１０％パラジウム炭素４０ｍｇを
加えた後、水素置換下、室温で１時間撹拌した。反応終
了後、パラジウム炭素を濾別し濾液を減圧留去する事に
より２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（ジヒドロキシホス
ホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸を１１０ｍｇ
（収率１００％）得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１０（ｂｓ，６Ｈ），３．２２−３．３３
（ｍ，３Ｈ），３．４８−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．
３９−４．６０（ｍ，３Ｈ），７．０１−７．１２
（ｍ，４Ｈ），８．９０（ｂｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９７０，１７２０，１６３
０，１４３０，１１７０，９９０，７５０ 実施例（６−１）と同様な方法により以下の化合物を得
た。

【０２０６】（６−２）２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸 収率１００％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２
１（ｂｒ，２Ｈ），１．５２（ｂｒ，２Ｈ），３．２４
−３．４８（ｍ，６Ｈ），４．３６−４．６３（ｍ，５
Ｈ），７．０３−７．１５（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６１
５，１４５０，１４３０，１２００，９９０，９４０，
７５０

【０２０７】（６−３）（Ｓ）−２−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率１００％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８３−０．８６（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｍ，
２Ｈ），１．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．２３−３．７６
（ｍ，６Ｈ），４．２７−４．３３（ｍ，１Ｈ），４．
５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．５８Ｈｚ），５．０３（ｂ
ｓ，１Ｈ），７．００−７．１３（ｍ，４Ｈ），９．２
７（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７２０，１６２
０，１４３５，１２００，１０４０，９９０，９４０ 〔α〕_D ＝＋０．６７°（ｃ＝１．００６，ＭｅＯＨ）

【０２０８】（６−４）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸 収率１００％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７１−０．９４（ｍ，６Ｈ），１．８５−２．
０１（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．７６（ｍ，６Ｈ），
４．２５−４．６９（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．２６
（ｍ，４Ｈ），９．３５（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４５，１６２
５，１４６０，１４２５，１２００，１０４０，７５０

【０２０９】（６−５）（Ｓ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９６．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．９２（ｂｒ，
１Ｈ），３．１５−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．９７
（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１
Ｈｚ），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．
１４（ｓ，３Ｈ），９．３０（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６２
０，１４６０，１４３０，１２００，１０００，９５
０，７５０ 〔α〕_D ＝＋１２．９３°（ｃ＝１．００１５，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２１０】（６−６）（Ｒ）−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホ
スホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９８．５％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．９２（ｂｒ，
１Ｈ），３．１５−３．４３（ｍ，５Ｈ），３．９７
（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１
Ｈｚ），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），
４．６３（ｂｒ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．
１４（ｓ，３Ｈ），９．３０（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６２
０，１４６０，１４３０，１２００，１０００，９５
０，７５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ３７１（ＭＨ⁺ ） 〔α〕_D ＝−１０．１０°（ｃ＝１．０３３６，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２１１】（６−７）２−［Ｎ−イソアミル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリル
メチル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９７．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７７−０．８８（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｂ
ｒ，２Ｈ），１．５９（ｂｒ，１Ｈ），３．３０−３．
４９（ｍ，５Ｈ），３．７７−３．９０（ｍ，１Ｈ），
４．２９−４．６２（ｍ，３Ｈ），７．０２−７．２１
（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６１
０，１４６０，１４３０，１２００，１０００，９４０

【０２１２】（６−８）５−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９６．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．９２（ｂｒ，
１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．９８−３．２９
（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．
９４（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．
６０Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈ
ｚ），４．６５（ｂｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１
Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），８．９５（ｂ
ｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６１
０，１４６０，１４２５，１２００，９９０，９４０，
７７０

【０２１３】（６−９）６−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率８２．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ），１．９１（ｂｒ，
１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．４７
（ｍ，５Ｈ），３．９６（ｂｒ，１Ｈ），４．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），４．４９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝１５．６２Ｈｚ），４．６０（ｂｓ，１Ｈ），
６．９３−６．９６（ｍ，３Ｈ），９．７５（ｂｒ，２
Ｈ）Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６
２０，１４６０，１４３０， １２００，９９０，９５０，７６０

【０２１４】（６−１０）７−メチル−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９６．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７３−０．７７（ｍ，６Ｈ），１．９０（ｂ
ｒ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｂｒ，
５Ｈ），３．９３（ｂｒ，１Ｈ），４．２８（ｂｒ，１
Ｈ），４．５７（ｂｒ，２Ｈ），６．８３（ｂｓ，１
Ｈ），６．９６−７．０２（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｂ
ｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７２０，１６２
０，１４６０，１４３０，１１９０，１０４０．９９
０，９４０

【０２１５】実施例７ （７−１）６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 実施例（４−３１）で得られた６−ブロモ−２−［Ｎ−
イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カ
ルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン−３−カルボン酸メチルエステル０．３２ｇ（０．
６９ｍＭ）のメタノール４ｍｌ溶液に８５％水酸化カリ
ウム７０ｍｇ（１．０４ｍＭ）の水１ｍｌ溶液を滴下し
室温で１時間撹拌した後、反応液に再び８５％水酸化カ
リウム７０ｍｇ（１．０４ｍＭ）の水１ｍｌ溶液を加
え、更に室温で２．５時間撹拌した。反応液を水で希釈
し塩酸酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮乾固するこ
とにより６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸を２５０ｍｇ（収率８０．６％）得た。 Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），０．８
１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２３Ｈｚ），１．９２（ｂｒ，
１Ｈ），３．１５−３．３７（ｍ，５Ｈ），３．８１
（ｂｒ，１Ｈ），４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２
Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１２Ｈｚ），
４．６２（ｂｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０５Ｈｚ），７．２５−７．４０（ｍ，４Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９７０，１７４０，１６０
０，１４７０，１４３０，１１９０，９９５，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４４９，４５１（Ｍ
Ｈ⁺ ） 実施例（７−１）と同様な方法により以下の化合物を得
た。

【０２１６】（７−２）（Ｒ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸 収率５６．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９２−２．０
１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５７（ｍ，６Ｈ），
４．３３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６８
（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈ
ｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），７．
４１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６００，１４４０，１２００，１０００，９４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４４９，４５１（Ｍ
Ｈ⁺ ） 〔α〕_D ＝−２０．４３°（ｃ＝０．５２３０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２１７】（７−３）（Ｓ）−６−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸 収率９４．０％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．９２−２．０
１（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．５７（ｍ，６Ｈ），
４．３３−４．５２（ｍ，２Ｈ），４．６４−４．６８
（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈ
ｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ），７．
４１（ｓ，１Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７４
０，１６００，１４４０，１２００，１０００，９４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４４９，４５１（Ｍ
Ｈ⁺ ） 〔α〕_D ＝＋２２．８９°（ｃ＝１．０４４０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２１８】（７−４）（Ｒ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸 収率７７．３％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．９１−１．９
９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．５９（ｍ，６Ｈ），
４．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ），４．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ），４．６５−４．６
９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６０
０，１４３０，１２００，１０００，９５０，８３０ 〔α〕_D ＝−２４．２５°（ｃ＝０．９４７０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２１９】（７−５）（Ｓ）−７−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジ
ヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン
酸 収率８０．６％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ），１．９１−１．９
９（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．５９（ｍ，６Ｈ），
４．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ），４．５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．５０Ｈｚ），４．６５−４．６
９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈ
ｚ），７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７４０，１６０
０，１４３０，１２００，１０００，９５０，８３０ 〔α〕_D ＝＋２３．８１°（ｃ＝０．９９３０，ＭｅＯ
Ｈ）

【０２２０】（７−６）８−ブロモ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率９８．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．８２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），０．８
６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．９６−２．０
４（ｍ，１Ｈ），３．１１−３．６３（ｍ，６Ｈ），
４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），４．４７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），４．８０（ｓ，１
Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．５１（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１７２．１２３，１６３．５７０（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），１３５．７２６，１３１．９３１，１３０．０
７９，１２８．３９２，１２８．０６２，１２１．５７
１，５５．６１７，５４．６２７，４６．８７１，４
５．４９６（ｄ，Ｊ＝１５２．０Ｈｚ），２９．９６
５，２５．８９５，１９．８９９，１９．８０７ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６２
０，１４７０，１４３０，１１９０，９９０

【０２２１】（７−７）６−クロロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率８８．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．７
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．８６（ｑｕｉ
ｎｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），３．０７−３．３６
（ｍ，５Ｈ），３．６８−３．７８（ｍ，１Ｈ），４．
２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．４１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈｚ），４．５７（ｂｓ，
１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），
７．０３−７．０９（ｍ，２Ｈ），９．６３（ｂｓ，２
Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３０，１６０
０，１４７０，１４３０，１１８０，９９０，９４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４０５，４０７（Ｍ
Ｈ⁺ ）

【０２２２】（７−８）６−フルオロ−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロ
キシホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率７１．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．６９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．７
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．８０−１．９
０（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．１７（ｍ，４Ｈ），
３．２７−３．３７（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．７７
（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．１１Ｈ
ｚ），４．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６３Ｈｚ），
４．５６（ｂｓ，１Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，２
Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），９．７５（ｂ
ｓ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９６０，１７３５，１６２
０，１４７０，１４３０，１２５０，１２００，１１４
０，１０００ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ３８９（ＭＨ⁺ ），
４１１（ＭＮａ⁺ ）

【０２２３】（７−９）５−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率８２．９％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ＋ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．８
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．９６（ｂｒ，
１Ｈ），３．００−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．１９−
３．４３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｂｒ，１Ｈ），４．
３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．５１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈｚ），４．６９（ｂｓ，
１Ｈ），６．８４−６．９０（ｍ，１Ｈ），７．０６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．６９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ），８．７５（ｂｒ，２Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：２９５０，１７３０，１６１
０，１４６５，１４２５，１２４０，１１７０，９８
５，９４０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ⁺ ），
５１９（ＭＮａ⁺ ）

【０２２４】（７−１０）６−ヨード−２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジヒドロキ
シホスホリルメチル）カルバモイル］−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸 収率７９．１％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），０．７
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），１．８７−１．９
７（ｍ，１Ｈ），２．９３−３．１３（ｍ，３Ｈ），
３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．５３
（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．６０Ｈ
ｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），
４．６３（ｂｓ，１Ｈ），５．６７（ｂｒ，２Ｈ），
６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．４８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ），７．５５（ｓ，１
Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１７２．２８８，１６３．４２３（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），１３６．８４５，１３５．９１０，１３４．５
７１，１３３．０８６，１２８．１７２，９１．７２
０，５５．５０７，５４．２０５，４５．９１８，４
５．７７１（ｄ，Ｊ＝１４９．５Ｈｚ），２９．０４
９，２５．８２１，１９．９３６，１９．７３４ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７２
０，１６２０，１４７０，１４３０，１１８０，１１３
０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４９７（ＭＨ⁺ ），
５１９（ＭＮａ⁺ ）

【０２２５】（７−１１）２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（ジエトキシホスホリルメ
チル）カルバモイル］−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン−３−カルボン酸 収率７３．８％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），０．８
４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），１．１１−１．２
６（ｍ，６Ｈ），１．８７−２．０２（ｍ，１Ｈ），
３．０４−３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．５９
（ｍ，４Ｈ），３．８８−４．１７（ｍ，４Ｈ），４．
３６−４．６９（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．０７
（ｍ，１Ｈ），７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ） Ｉ．Ｒ．ν_NaClｃｍ^-1：３４５０，２９４０，１７３
０，１６４０，１４６０，１４２５，１２３０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ４２７（ＭＨ⁺ ）

【０２２６】（７−１２）６，８−ジブロモ−７−メトキシ−２−［Ｎ−イソブチ
ル−Ｎ−（ジヒドロキシホスホリルメチル）カルバモイ
ル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３
−カルボン酸 収率９５．７％ Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：０．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），０．８
０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），１．８７−１．９
７（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．３７（ｍ，５Ｈ），
３．４１−３．５４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３
Ｈ），４．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．０９Ｈｚ），
４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．５７Ｈｚ），４．６９
−４．７０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ）¹³ Ｃ−Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１７１．８４８，１６３．２９５（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ），１５１．４９５，１３３．２５１，１３２．８
４８，１３２．２７９，１１７．２９９，１１４．６４
０，６０．２１９，５５．５８１，５４．２７９，４
７．１６４，４５．７５３（ｄ，Ｊ＝１４９．５Ｈ
ｚ），２８．８１０，２５．９１３，１９．８６２，１
９．７３４ Ｉ．Ｒ．ν_KBr ｃｍ^-1：３４００，２９５０，１７３
０，１６３０，１４７０，１４３０，１２２０，１１７
０，１０５０，１０３０，９５０ ＭＳ−ＦＡＢ（ｇｌｙ）：ｍ／ｚ ５５７，５５９，５
６１（ＭＨ⁺ ），５８１（ＭＮａ⁺ ） 以上の実施例に示した化合物を第１表〜第４表に示す。

【０２２７】

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【表７】

【表８】

【表９】

【０２２８】

【発明の効果】本発明の金属プロテアーゼ阻害剤は、優
れた金属プロテアーゼ阻害作用を有し、しかも低毒性で
あることからヒトを含む哺乳動物に於いて鎮痛や止瀉及
び心不全や高血圧の治療薬として使用することができ
る。以下、試験例により、本発明化合物の効果について
詳細に説明する。

【０２２９】試験例１ １）試験方法 エンケファリナーゼ阻害活性の測定 エンケファリナーゼはマルフロイ（Ｍａｌｆｒｏｙ）及
びシュワーツ（Ｓｃｈｗａｒｔｚ）の方法（Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．ｖｏｌ．２５９，１４３６５−１４３７
０，（１９８４））に準じてラット腎臓よりミクロソー
ムフラクションを調製した後、さらにトリトンＸ−１０
０を用いて抽出することにより部分精製した。酵素活性
は、マンフォード（Ｍｕｍｆｏｒｄ）等の方法（Ｊ．Ｂ
ｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．ｖｏｌ．２５５，２２２７−２２３
０，（１９８０））に準じてスクシニル−アラニル−ア
ラニル−フェニルアラニル−（７−アミド−４−メチ
ル）クマリンを基質に蛍光分析法により測定した。即
ち、５０ｎｍｏｌｅｓの基質（Ｓｉｇｍａ社製）、酵
素、各濃度の検体及び０．０５Ｍヘペス−水酸化ナトリ
ウム緩衝液（ｐＨ７．４）からなる全量２５０μｌの混
液を３７℃で３０分間反応させた後、３０μＭのチオル
ファン（Ｓｉｇｍａ社製）１０μｌを加えて反応を停止
し、９５℃で１５分間加熱した。更に、アミノペプチタ
ーゼＭ（ブタ腎臓由来、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎ
ｎｈｅｉｍ社製）０．７５μｌを加え、５６℃で６０分
間反応させた後、励起波長３６７ｎｍ、蛍光波長４４０
ｎｍの蛍光度を測定し、生成したＡＭＣの量を算出し
た。又、検体を含む反応液の蛍光度（ａ）と検体を含ま
ない蛍光度（ｂ）とそれぞれに対する反応しない盲検の
蛍光度（ａ′及びｂ′）から阻害率を次式により求め
た。 ＩＣ₅₀値は、酵素活性を５０％阻害するために必要な検
体の濃度（Ｍ）とした。

【０２３０】 アンジオテンシン変換酵素阻害活性の
測定 酵素活性は、Ｈａｙａｋａｒｉ等の変法（Ａｎａｌ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．ｖｏｌ．８４，３６１−３６９，（１９
７８））に準じてヒップリル−ヒスチジン−ロイシンを
基質とした吸光分析法により測定した。即ち、０．５μ
ｍｏｌｅｓの基質（ペプチド研製）、酵素（ウサギ肺由
来、Ｓｉｇｍａ社製）、各濃度の検体及び０．３Ｍ塩化
ナトリウムを含む０．０５Ｍトリスー塩酸緩衝液（ｐＨ
８．２）からなる全量２５０μｌの混液を３７℃で２０
分間反応させた後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５μ
ｌを加えて反応を停止させ、室温で３０分間放置した。
次いで、６０ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．
２）１ｍｌ、１％塩化シアヌルを含む２−メトキシエタ
ノール１ｍｌを加え、１５分後に３８２ｎｍで吸光度を
測定し、生成した馬尿酸の量を算出した。又、検体を含
む反応液の吸光度（ａ）と検体を含まない吸光度（ｂ）
とそれぞれに対する反応しない盲検の吸光度（ａ′及び
ｂ′）から阻害率を次式により求めた。 ＩＣ₅₀値は、酵素活性を５０％阻害するために必要な検
体の濃度（Ｍ）とした。

【０２３１】 エンドセリン変換酵素阻害活性の測定 酵素活性は、Ｔａｋａｄａ等の方法（Ｂｉｏｃｈｅｍ．
Ｂｉｏｐｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．ｖｏｌ．１８
２，１３８３−１３８８，（１９９２））に準じてブタ
腎尿細管由来の株化細胞（ＬＬＣ−ＰＫ₁ ）のミクロソ
ームフラクションを酵素とし、ヒト・ビックエンドセリ
ン−１を基質とした高速液体クロマトグラフィーを用い
た吸光分析法により測定した。即ち、０．５ｎｍｏｌｅ
ｓの基質（ペプチド研製）、酵素、各種濃度の検体及
び、２ｍＭパラクロロメルクリフェニルスルホン酸を含
む０．２Ｍトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）からなる
全量５０μｌの混液を３７℃で５時間反応させた後、
０．１Ｍ ＥＤＴＡ０．５μｌを加えて反応を停止し、
８０００×ｇで５分間遠心した。次いで、その上清１μ
ｌを逆相ＯＤＳカラム（Ｃａｐｃｅｌｌ−ｐａｋ Ｃ−
１８ ＡＧ、４．６×１５０ｍｍ、ＳＨＩＳＥＩＤＯ）
に注入し、０．１％トリフルオロ酢酸を含むアセトニト
リルの１０％から３４％さらに３４％から４５％の２段
階直線的濃度勾配をかけた水溶液で溶出し、エンドセリ
ン−１の保持時間に出てくる溶離液の２１４ｎｍでの吸
光度を測定し、生成したエンドセリン−１量を算出し
た。又、検体を含む反応液の吸光度（ａ）と検体を含ま
ない吸光度（ｂ）から阻害率を次式により求めた。 阻害率＝（ｂ−ａ）／ｂ×１００（％） ＩＣ₅₀値は、酵素活性を５０％阻害するために必要な検
体の濃度（Ｍ）とした。

【０２３２】２）試験結果 本試験の結果を第５表に示す。尚、供試化合物は実施例
番号で示した。供試化合物はいずれも金属ペプチター
ゼ、更に詳しくは、アンジオテンシン変換酵素、エンド
セリン変換酵素及びエンケファリナーゼの作用を特異的
に阻害した。

【表１０】

【表１１】

【表１２】

【０２３３】試験例２ 単回投与毒性試験 １）試験方法 １群１０匹の雄性ＩＣＲマウス（４週令）に生理食塩水
に懸濁後、ＩＮ水酸化ナトリウムでｐＨ７．０−７．４
に調整した供試化合物２００ｍｇ／ｋｇの用量で復腔内
投与し、投与後１４日目の死亡率を求めた。 ２）試験結果 本試験の結果を第６表に示す。尚、供試化合物は実施例
番号で示した。供試化合物はいずれも死亡例は認められ
なかった。

【表１３】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/675 ＡＣＸ // Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 豊福 初則 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 秋葉 清 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 阿形 光治 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 前田 孚 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ はそれぞれ同一又は相異なっ
   て水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
   ハロゲン、ニトロ、アミノ、アセトアミドを表わす。Ｒ
   ₄ は水素、低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ
   ₅ は低級アルキル、低級アラルキルを表わす。Ｒ₆ はヒ
   ドロキシ、低級アルキル、低級アラルキルを表わす。）
   で表わされる新規なリン酸誘導体及びその薬理学的に許
   容される塩。
2. 【請求項２】 一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ₁ 〜Ｒ₅ の各記号は請求項１と同じ。Ｒ₇ は
   低級アルコキシ、低級アルキル、低級アラルキルを表わ
   す。Ｒ₈ は低級アルキルを表わす。）で表わされる請求
   項１記載の化合物の中間体。 【化３】
3. 【請求項３】 一般式（Ｉ） （式中の各記号は請求項１と同じ。）で表わされる化合
   物及び医薬担体からなることを特徴とする医薬組成物。
4. 【請求項４】 一般式（Ｉ） 【化４】 （式中の各記号は請求項１と同じ。）で表わされる新規
   なリン酸誘導体及びその薬理学的に許容される塩を有効
   成分とする金属プロテアーゼ阻害剤。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
   を有効成分とするエンケファリナーゼ阻害剤。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
   を有効成分とするアンジオテンシン変換酵素阻害剤。
7. 【請求項７】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
   を有効成分とするエンドセリン変換酵素阻害剤。
8. 【請求項８】 鎮痛剤、止瀉剤、利尿剤及び心不全治療
   薬として有用な請求項５に記載の医薬組成物。
9. 【請求項９】 降圧剤として有用な請求項６及び請求項
   ７に記載の医薬組成物。