JPH0881467A - 三環性化合物、その製造法および剤 - Google Patents

三環性化合物、その製造法および剤

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JPH0881467A
JPH0881467A JP17745395A JP17745395A JPH0881467A JP H0881467 A JPH0881467 A JP H0881467A JP 17745395 A JP17745395 A JP 17745395A JP 17745395 A JP17745395 A JP 17745395A JP H0881467 A JPH0881467 A JP H0881467A
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Withdrawn
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JP17745395A
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English (en)
Inventor
Muneo Takatani
宗男 高谷
Yumiko Shibouda
由美子 柴生田
Kiminori Tomimatsu
公典 冨松
Tetsuji Kawamoto
哲治 川本
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】優れたＰＤＧＦ抑制作用、降圧作用、腎疾患改
善作用及び脂質低下作用を有する化合物を提供する。 【解決手段】一般式（I'） 【化１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素２個を有する含窒
素複素環、オキソまたはチオキソで置換されていてもよ
く、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙはそれぞれ、
置換基を有していてもよい炭化水素、ヒドロキシル又は
メルカプト基（ただしＹとしてメチル基を除く）、Ｒ1
はＨ、ハロゲン、炭化水素又はアシルを示す。〕で表さ
れる化合物又はその塩、その製造法及び剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた血小板由来
増殖因子（ＰＤＧＦ）抑制作用、降圧作用、腎症改善作
用、コレステロール低下作用などを有する医薬品として
有用な新規三環性化合物、その製造法および医薬製剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、社会の高齢化が進む中で、脳およ
び心臓血管系の諸種虚血性疾患が増加している。現在、
これら疾患の治療薬として、カルシウムチャネルブロッ
カーやアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤が臨
床的に広く用いられ、高血圧による脳血管障害は減少し
たが、虚血性心疾患の死亡率は低下していない。これを
改善するには、単に血圧を低下させるだけでなく、脂質
代謝を改善する必要があると考えられている。また、降
圧作用の程度も問題になっている。すなわち、強い降圧
作用の代わりに、緩和な降圧作用でも血管の弾力性が保
てる方がよいと考えられるようになった。血管の弾力性
を保つためには、血管の肥厚や繊維化を積極的に改善す
る必要がある。血管肥厚を生ずる疾患としては、例えば
高血圧、糖尿病、慢性腎糸球体硬化症（慢性腎不全）、
動脈硬化などがある。また、冠血管に血小板が凝集・蓄
積して動脈が閉塞している場合、経皮的冠動脈形成術
（ＰＴＣＡ）を行うが、この場合内皮が傷害されて血管
平滑筋の血管の内側への増殖が起こり、しばしば血管再
閉塞が生じることがある。
【０００３】これら上述の疾患に共通して見られる現象
の一つとして、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）やＰＤ
ＧＦ受容体の発現（ｍＲＮＡ）の亢進などが報告されて
いる。すなわち、１）自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）
や腎性高血圧動物で、ＰＤＧＦやＰＤＧＦ受容体の発現
が亢進またはＰＤＧＦ受容体に連関したチロシンキナー
ゼ活性が亢進している〔アール・サルザニ（Ｒ．Ｓａｒ
ｚａｎｉ）ら，Hypertension, 18，III93(1991)；ピー
・ポーレット（P.Pauletto）ら、第１５回国際高血圧学
会、メルボルン、Abstract 1197(1994)；エム・ディー
・サウロ（M.D.Sauro）およびビー・トーマス（B.Thoma
s），Life Sci．，53，PL371(1993)〕。２）本態性高血
圧で、さらに糖尿病を合併している患者では、血中ＰＤ
ＧＦ濃度が高い〔ピー・ボリ（P.Bolli）ら、第１５回
国際高血圧学会、メルボルン、Abstract 767(1994)〕。
３）ヒト動脈硬化巣でＰＤＧＦｍＲＮＡの発現が亢進し
たり〔ティー・バレット（T.Barrett)およびピー・ベン
ディット（P.Benditt)，Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85,28
10(1988)；ジェー・エヌ・ウィルコックス（J.N.Wilco
x）ら，J.Clin.Invest.,82,1134(1988)〕、糖尿病性動
脈硬化ラットの血管平滑筋細胞でＰＤＧＦ受容体の発現
が亢進している〔神崎哲人、斎藤康、現代医療，23，26
14（1991）〕。４）バルーンカテーテル傷害動物および
ＰＴＣＡ後のヒト血管で、ＰＤＧＦまたはＰＤＧＦ受容
体の発現が亢進している〔エム・ダブリュー・マジェス
キー（M.W.Majesky）ら，J.Cell Biol.，111，2149(199
0)；エム・ウエダ（M.Ueda)ら，Circulation,86(Supp
l.),1(1992)〕。５）巣状糸球体硬化症のモデルである
５／６腎臓摘出ラットの腎メサンギウムでＰＤＧＦの発
現が亢進している〔ジェー・フロージ（J.Floege）ら，
Kidney Int.,41,297（1992）〕。６）メサンギウム増殖
性腎炎（ＩｇＡ腎症）およびラット腎炎モデルでメサン
ギウムのＰＤＧＦの増加が見られる〔アール・ジェー・
ジョンソン（R.J.Johnson）ら，J.Am.Soc.Nephrol.,4,1
19(1993)；エッチ・イー・アバウド（H.E.Abboud），Ki
dney Int.,43,252(1993)〕。ＰＤＧＦは血管平滑筋細胞
や腎糸球体メサンギウム細胞を増殖させることが、in v
itroの実験で証明されている〔アール・ロス（R.Ross）
ら，Cell,46,155(1986)；ジェー・フロージ（J.Floeg
e）ら，Clin.Exp.Immunol.,86,334(1991)〕およびin vi
vo〔エー・ジェヴィーン（A.Jawien)ら，J.Clin.Inves
t.,89,507(1992)；ワイ・イサカ（Y.Isaka）ら，J.Cli
n.Invest.,92,2597(1993)；ジェー・フロージ（J.Floeg
e）ら，J.Clin.Invest.,92,2952(1993)〕。また、繊維
化に関与するサイトカインＴＧＦβ（トランスフォーミ
ング増殖因子β）の作用は、ＴＧＦβによって発現する
ＰＤＧＦの作用を介しているとも報告されている〔イー
・ジェー・バテゲイ（E.J.Battegay）ら，Cell,63,515
(1990)〕。さらに、高血圧性の血管肥厚やうっ血性心不
全の心肥大がＡＣＥ阻害剤やアンジオテンシン拮抗薬で
抑制されるという報告が最近数多くあるが、このアンジ
オテンシンを介した血管肥厚や心肥大にもＰＤＧＦの作
用が関与するとされている〔エー・ジェー・ナフチラン
（A.J.Naftilan)ら，J.Clin.Invest.,83,1419(1989)；
ジー・エッチ・ギボンズ（G.H.Gibbons)ら，J.Clin.Inv
est.,90,456(1992)〕。また、ＬＤＬ−コレステロール
は血管平滑筋細胞や腎メサンギウム細胞の増殖に関し
て、ＰＤＧＦと相互に増強しあうことも知られており、
このことが動脈硬化の一因であるとされている。したが
って、ＰＤＧＦの作用を特異的に抑制する薬剤は、動脈
硬化を含めた種々の循環器系疾患などの有用な治療剤と
して期待できる。
【０００４】一方、三環性化合物としては、(1)ジャー
ナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（J. H
eterocycl. Chem.），１９７２年、第９巻（１），第８
５頁から第８５頁、(2)ジャーナル・オブ・ヘテロサイ
クリック・ケミストリー（J.Heterocycl. Chem.），１
９７６年、第１３巻（５），第１０２９頁から第１０３
１頁、(3)ジャーナル・オブ・モレキュラー・ストラク
チャー（J. Mol. Struct.），１９７８年，第４９巻
（２），第４１５頁から第４２０頁、(4)薬学雑誌，１
９７８年，第９８巻（５），第６３１頁から第６３５
頁、(5)J. Crystallogr. Spectrosc. Res., １９８９
年，第１９巻（１），第１５９頁から第１６６頁、(6)B
ull. Pol. Acsd. Sci., Chem.，１９８９年，第３７巻
（７−８），第３１３頁から３１６頁、(7)J. Chem. So
c., Perkin Trans. １，１９８７年，第５巻，第１１５
９頁から第１１６３頁には、下記で表される化合物が開
示されているが、これらの化合物の用とについての報告
は見当たらない。
【化９】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】以上のような現状か
ら、ＰＤＧＦ抑制作用などに基づく安全な循環器系の新
しい治療薬の開発が望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
した結果、式
【化１０】 の三環性縮合複素環とＡ端の置換基に化学構造の特徴を
有する一般式（I'）
【化１１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙ
はそれぞれ、置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒ
ドロキシル基またはメルカプト基（ただし、Ｙとしてメ
チル基は除く）を示し、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原
子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシル
基を示す。〕で表される化合物（以下化合物（I'）と略
称することがある）またはその塩、化合物（I'）として
とりわけ、式
【化１２】 の三環性縮合複素環と末端のＮに電子吸引基を有する側
鎖に化学構造の特徴を有する一般式（I）
【化１３】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3は電子吸引基を示し、Ａ環、Ｑ
環及びＲ1は前記と同意義を示す。〕で表される化合物
（以下化合物（I）と略称することがある）またはその
塩で代表されるようなピリジン環、イミダゾール環およ
び含窒素複素環の三種の環が窒素原子を縮合橋頭部に共
有して縮合した三環性縮合複素環を初めて合成し、かつ
得られた化合物（I'）または（I）あるいはそれらの塩
が予想外にもその特異な化学構造に基づいて優れたＰＤ
ＧＦ抑制作用（例えば、細胞増殖や血管収縮抑制作用な
ど）、降圧作用、腎症改善作用さらにはコレステロール
低下作用を有することを見出し、さらに研究を進めて、
本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は（１）化合物（I'）ま
たはその塩、（２）Ｙがそれぞれ、窒素原子を少なくと
も１つ含む置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒド
ロキシル基またはメルカプト基（ただし、Ｙとしてメチ
ル基は除く）である前記(1)記載の化合物、（３）Ｙが
それぞれ、電子吸引基を少なくとも１つ含む置換基を有
していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基またはメル
カプト基（ただし、Ｙとしてメチル基は除く）である前
記(1)記載の化合物、
【０００８】（４）Ｙがそれぞれ、少なくとも１つの電
子吸引基をもつアミノ基を含む置換基を有していてもよ
い炭化水素基、ヒドロキシル基またはメルカプト基（た
だし、Ｙとしてメチル基は除く）である前記(1)記載の
化合物、（５）Ｙが式
【化１４】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3aは電子吸引基を示すか、または
Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成してい
てもよい。〕である前記(1)記載の化合物、（６）化合
物（I）またはその塩、
【０００９】（７）含窒素複素環が５または６員環であ
る前記(1)記載の化合物、（８）Ｑ環が(i)ハロゲン原
子、(ii)Ｃ1-4アルキル基、(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、
(iv)Ｃ1-4アルキルチオ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)カ
ルボキシル基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)
アミノ基、(x)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基、(xi)ホルミル基、(xii)メルカプト基、(xiii)Ｃ1-4
アルキル−カルボニル基、(xiv)Ｃ1-4アルコキシ−カル
ボニル基、(xv)スルホン基、(xvi)Ｃ1-4アルキルスルホ
ニル基、(xvii)カルバモイル基および(xviii)モノ−ま
たはジ−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル基から選ばれた
１ないし３個の置換基を有していてもよい前記(1)記載
の化合物、（９）Ｑ環が無置換である前記(1)記載の化
合物、（１０）Ｒ1が水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル
基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
有していてもよいアリール基、アルコキシカルボニル
基、アルキルカルバモイル基またはアルカノイル基であ
る前記(1)記載の化合物、（１１）Ｒ1が水素原子、Ｃ
1-6アルキル基またはフェニル基である前記(1)記載の化
合物、（１２）Ｒ2が水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基または置換基を有していてもよいアルケ
ニル基である前記(1)記載の化合物、
【００１０】（１３）電子吸引基が(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(ii)
−ＣＯ−Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基を示す）、(iii)−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(iv)−ＣＯ
Ｎ（Ｒ7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水素原子または
置換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ7と
Ｒ8は隣接する窒素原子と一緒に環を示す）、(v)シアノ
基または(vi)ニトロ基である前記(3)記載の化合物、
（１４）ＢがＣ2-10アルキレン基である前記(5)記載の
化合物、（１５）Ｂが
【化１５】 (ｐおよびｑはそれぞれ０ないし５の整数を示す)である
前記(5)記載の化合物、（１６）ＢがＣ3-8アルキレン基
である前記(5)記載の化合物、（１７）一般式
【化１６】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は前記(6)記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩である前記(6)記載の化合物、（１８）化合
物（II）または（VI）あるいはそれらの塩である前記
(6)記載の化合物、
【００１１】（１９）Ｑ環が無置換である前記(17)記載
の化合物、（２０）Ｒ1が水素原子、置換基を有してい
てもよいアルキル基または置換基を有していてもよいア
ルケニル基である前記(17)記載の化合物、（２１）Ｒ1
が水素原子またはＣ1-6アルキル基である前記(17)記載
の化合物、（２２）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル
基である前記(17)記載の化合物、（２３）Ｒ2が水素原
子である前記(17)記載の化合物、（２４）Ｘ1が酸素原
子である前記(17)記載の化合物、（２５）Ｘ1が硫黄原
子である前記(17)記載の化合物、（２６）ＢがＣ2-10ア
ルキレン基である前記(17)記載の化合物、（２７）Ｂが
Ｃ3-8アルキレン基である前記(17)記載の化合物、（２
８）Ｒ3で表される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは置
換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有してい
てもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアラ
ルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を
示す）である前記(17)記載の化合物、（２９）Ｒ4aがハ
ロゲノ−Ｃ1-6アルキル基である前記（28）記載の化合
物、
【００１２】（３０）４，５−ジヒドロ−４−〔４−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オンまたはその塩、または１，２−ジヒドロ−３−
メチル−１−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−３−オンまたはその塩で
ある前記(1)記載の化合物、（３１）一般式
【化１７】 〔式中の記号は前記(1)記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩と、一般式 Ｅ1−Ｙ 〔式中、Ｅ1は脱離基、その他の記号は前記(1)記載と同
意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反応
させることを特徴とする前記(1)記載の化合物の製造
法、（３２）一般式
【化１８】 〔式中、Ｒ1aはハロゲン原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基またはアシル基（ただし、Ｒ1aとしてメチ
ル基を除く）、Ｒ1bはハロゲン原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基またはアシル基、その他の記号は前
記(17)記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩、（３３）前記(1)記載の化合物を含有してなる
医薬組成物、（３４）前記(1)記載の化合物を含有して
なる血小板由来増殖因子抑制剤、（３５）前記(1)記載
の化合物を含有してなる高血圧症治療剤、（３６）前記
(1)記載の化合物を含有してなる腎疾患治療剤、および
（３７）前記(1)記載の化合物を含有してなる脂質低下
剤に関する。
【００１３】本明細書中で用いられる用語「含窒素複素
環」とは、ヘテロ原子として窒素原子を２個含む、例え
ば５ないし１０員環であり、その中でも５または６員環
が汎用される。これらの環は飽和または不飽和の環であ
ってもよく、またさらにヘテロ原子（例えば硫黄原子、
酸素原子、窒素原子等）を１ないし２個含んでいてもよ
い。具体的には、
【化１９】 などが用いられる。これらの「含窒素複素環」は、オキ
ソまたはチオキソで１または２個置換されていてもよ
い。本明細書中で用いられる用語「２価の炭化水素基」
とは、例えば炭素数が１ないし１５のアルキレン基（例
えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オク
タメチレンなど）、２ないし１６のアルケニレン基（例
えば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、２−
ブテニレン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３
−ペンテニレンなど）、２ないし１６のアルキニレン基
（例えば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレ
ン、２−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニ
レン、３−ペンチニレンなど）などの２価の鎖状炭化水
素基、フェニレン基あるいはそれらの組み合わせたもの
などである。該「２価の炭化水素基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよいア
ルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置
換基を有していてもよいアリール基などが挙げられ、置
換基を有していてもよいアルキル基が好ましい。該「フ
ェニレン基」は置換基を有していてもよい。該「フェニ
レン基」の置換基としては、は例えば、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-4
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルなど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
など）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオなど）、
ヒドロキシル基、カルボキシル基、シアノ基、ニトロ
基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ
基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノなど）、ホルミル基、メルカプト
基、Ｃ1-4アルキル−カルボニル基（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリルなど）、Ｃ1-4アルコキシ
−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロポキシカルボニルなど）、スルホン
基、Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例えば、メチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニルな
ど）、カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモ
イル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカル
バモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）などか
ら選ばれる１ないし４個が用いられる。
【００１４】本明細書中で用いられる用語「ハロゲン原
子」とは、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示
す。本明細書中で用いられる用語「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「炭化水素基」とは、例えばアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基、アリール基などを示す。該「炭化水素基」が有して
いてもよい置換基としては、後述する該「アルキル
基」、「シクロアルキル基」、「アルケニル基」、「ア
ラルキル基」および「アリール基」が有していてもよい
置換基と同様のものなどが用いられる。該「アルキル
基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノ
ニル、デシル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシルなどの「直鎖状または分枝状のＣ1-15
アルキル基」などが用いられる。該「シクロアルキル
基」としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチルなどの「Ｃ3-8シクロアルキル基」などが
用いられる。
【００１５】該「アルキル基」及び「シクロアルキル
基」が有していてもよい置換基としては、例えば(i)ニ
トロ基、(ii)ヒドロキシル基、(iii)シアノ基、(iv)カ
ルバモイル基、(v)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル−カ
ルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−
エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、
Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、(vi)カルボキシ
ル基、(vii)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシ
カルボニル、イソプロポキシカルボニルなど）、(viii)
スルホン基、(ix)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素など）、(x)Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ
など）、(xi)フェノキシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ
基（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ、
ｏ−，ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシなど）、(xiii)
Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチル
チオなど）、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ1-4アルキルスルフ
ィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニルなど）、(xviii)Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、(x
ix)アミノ基、(xx)Ｃ1-3アシルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノなど）、(xxi)モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
など）、(xxii)４ないし６員環状アミノ基（例えば、１
−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モル
ホリノ、１−ピペラジニルなど）、(xxiii)Ｃ1-3アシル
基（例えば、ホルミル、アセチルなど）、(xxiv)ベンゾ
イル基および(xxv)５ないし１０員複素環基（例えば、
２−または３−チエニル、２−または３−フリル、３
−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−または５−
チアゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、２
−，４−または５−オキサゾリル、１，２，３−または
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラ
ゾリル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−ま
たは５−ピリミジル、３−または４−ピリダジニル、キ
ノリル、イソキノリルインドリルなど）などが用いられ
る。該「アルキル基」は、置換可能な位置に、これらの
置換基を１ないし５個有していてもよい。
【００１６】該「アルキル基」の好ましいものとして
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝状のＣ1-6ア
ルキル基が挙げられ、該「Ｃ1-6アルキル基」が有して
いてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ
1-4アルコキシ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−
カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、モノ
−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル基、ピリジル
チオ基などの１ないし３個が用いられる。該「アルケニ
ル基」としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニ
ル、３−ブテニル、３−オクテニル、９−オクタデセニ
ルなどの「Ｃ2-18アルケニル基」などが用いられる。該
「アルケニル基」が有していてもよい置換基としては、
前記「アルキル基」が有していてもよい置換基と同様の
ものが用いられる。該「アルケニル基」の好ましいもの
としては、例えばビニル、アリル、２−ブテニル、３−
ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基などが挙げられる。
該「Ｃ2-6アルケニル基」が有していていてもよい置換
基としては、例えば前記「Ｃ1-6アルキル基」が有して
いてもよい置換基と同様のものが用いられる。
【００１７】該「アラルキル基」としては、Ｃ7-16アラ
ルキル基などが用いられ、具体的には、例えばベンジ
ル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチルなどのフェニル−Ｃ1-6アルキル基および、例え
ば（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチ
ル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ
1-6アルキル基などが挙げられる。該「アラルキル基」
が有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ
1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ2-6アルケニル基（例
えば、ビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニルな
ど）、Ｃ1-3アシル基（例えば、ホルミル、アセチルな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシなど）、ニトロ基、シ
アノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニ
ル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル
など）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アル
キル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ−ビニルカルバモイルなど）などが挙げられ、該
「アラルキル基」は置換可能な位置にこれらの置換基を
１ないし４個有していてもよい。該「アリール基」とし
ては、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、
フェナントリル、アントリル(anthryl)などの芳香族単
環式、２環式または３環式のＣ6-14アリール基などが用
いられる。該「アリール基」が有していてもよい置換基
としては、前記「アラルキル基」が有していてもよい置
換基の他、オキソ基なども用いられ、該「アリール基」
は置換可能な位置にこれらの置換基を１ないし４個、好
ましくは１または２個有していてもよい。オキソ基を有
するアリール基としては、例えばベンゾキノニル、ナフ
トキノリル、アンスラキノニルなどが挙げられる。
【００１８】本明細書中で用いられる用語「電子吸引
基」としては、例えば(i)−ＳＯ2Ｒ4、(ii)−ＣＯ−
Ｒ5、(iii)−ＣＯＯＲ6、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8、(v)
シアノ基及び(vi)ニトロ基などが用いられる。好ましく
は、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ5−、−ＣＯＯＲ6などが挙
げられ、特に−ＳＯ2Ｒ4が汎用される。Ｒ4は置換基を
有していてもよい炭化水素基；Ｒ5は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基；Ｒ6は置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あ
るいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって含窒
素複素環を示す。
【００１９】本明細書中で用いられる用語「アシル基」
としては、例えばカルボン酸から導かれるアシル基など
が用いられ、例えばアルコキシカルボニル基、アルキル
カルバモイル基、アルカノイル基などが用いられる。該
「アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、te
rt-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカ
ルボニル、tert-ペンチルオキシカルボニルなどのＣ1-6
アルコキシカルボニル基が用いられる。該「アルキルカ
ルバモイル基」としては、例えばＮ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6−Ｎ−
アルキルカルバモイル基および、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモ
イル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどのジ−
Ｃ1-6−Ｎ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基およびジアル
キル部が一緒になって４ないし６員環状カルバモイル基
(例えば、１−アゼチジニルカルボニル、モルホリノカ
ルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジ
ノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−ピペ
ラジニルカルボニルなど)が用いられる。前記式中、Ａ
環はヘテロ原子として縮合橋頭部の窒素原子を含めて窒
素原子２個を有する含窒素複素環を示し、さらにオキソ
またはチオキソで置換されていてもよい。
【００２０】Ａ環としては、例えば１または２個のオキ
ソ基で置換されていてもよい５または６員の含窒素複素
環などが好ましい。特に、例えば
【化２０】 などが汎用される。前記式中、Ｑ環は置換基を有してい
てもよい。Ｑ環が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ホル
ミル基、メルカプト基、Ｃ1-4アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
など）、スルホン基、Ｃ1-4アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルプロピルス
ルホニルなど）、カルバモイル基およびモノ−またはジ
−Ｃ1-4アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルな
ど）などが挙げられる。これらの置換基はＱ環上の置換
可能な位置に１ないし３個置換されていてもよい。Ｑ環
は無置換であるときが好ましい。
【００２１】前記式中、Ｙはそれぞれ、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基またはメルカプ
ト基（ただし、Ｙとしてメチル基は除く）を示す。Ｙで
示される置換基を有していてもよい炭化水素基として
は、前記した「置換基を有していてもよい炭化水素基」
と同様のものが用いられる（ただし、Ｙとしてメチル基
は除く）。Ｙで示されるヒドロキシル基またはメルカプ
ト基が有していてもよい置換基としては、例えば置換基
を有していてもよい炭化水素基、窒素原子を少なくとも
１つ含む基および／または電子吸引基を少なくとも１つ
含む基などが用いられる。Ｙで示されるヒドロキシル基
又はメルカプト基が有していてもよい置換基としては、
例えば置換基を有していてもよい炭化水素基などが好ま
しく、このような置換基を有していてもよい炭化水素基
としては、前記した「置換基を有していてもよい炭化水
素基」と同様のものが用いられる。Ｙで示される炭化水
素基、ヒドロキシル基またはメルカプト基が有していて
もよい置換基としては、例えば窒素原子を少なくとも１
つ含む基および／または電子吸引基を少なくとも１つ含
む基などが好ましく、少なくとも１つの電子吸引基をも
つアミノ基を含む基などがより好ましい。
【００２２】窒素原子を少なくとも１つ含む基として
は、例えば、アルキルアミノアルキル基、アラルキルア
ミノアルキル基、アリールアミノアルキル基、アルキル
アミノアラルキル基、アラルキルアミノアラルキル基、
アリールアミノアラルキル基、アルキルアミノアリール
基、アラルキルアミノアリール基、アリールアミノアリ
ール基、アミノアルキル基、アミノアラルキル基、アミ
ノアリール基などが用いられる。電子吸引基を少なくと
も１つ含む基としては、例えば前述の電子吸引基を少な
くとも１つ含む炭化水素基などが用いられる。少なくと
も１つの電子吸引基をもつアミノ基を含む基としては、
例えば前述の電子吸引基を少なくとも１つ有するアミノ
基を含む炭化水素基などが用いられる。ここでＹとして
は式
【化２１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
がもっとも好ましい。
【００２３】前記式中、Ｂは置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を示す。具体的には、例えば(i)
【化２２】 （式中、ｍ、ｎおよびｏはそれぞれ０ないし５の整数、
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ水
素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有
してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいア
リール基、またＲ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14、
Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11またはＲ12とＲ2、あるいは
Ｒ13またはＲ14とＲ2は結合して環を形成してもよく、
またＲ9あるいはＲ11はそれぞれＲ13あるいはＲ14と結
合して環を形成してもよい)または(ii)
【化２３】 （式中、フェニレン基は置換基を有していてもよく、ｐ
およびｑは、それぞれ０ないし５の整数を示す）で表さ
れる基などが用いられる。Ｒ9ないしＲ14で示される置
換基を有していてもよいアルキル、アラルキルまたはア
リール基としては、例えば前記「置換基を有していても
よい炭化水素基」で述べられたものなどが用いられる。
Ｒ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14が結合して形成す
る環としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-8シクロア
ルキル基などが用いられる。Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11
またはＲ12とＲ2、あるいはＲ13またはＲ14とＲ2が結合
して形成する環としては、例えばアゼチジニル、ピロリ
ジニル、ピペリジノなどが用いられる。Ｒ9あるいはＲ
11がそれぞれＲ13あるいはＲ14と結合して形成する環と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどのＣ3-8シクロアルキル
基などが用いられる。
【００２４】Ｒ9ないしＲ14の好ましいものとしては、
例えば水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）などが用い
られ、特に水素原子またはメチル基などが汎用される。
Ｂの好ましいものは、炭素数が２ないし１０であるアル
キレン基（例えば、エチレン、プロピレン、ブチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オ
クタメチレンなど）などが挙げられ、特に炭素数が３な
いし８であるアルキレン基（例えば、エチレン、プロピ
レン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘ
プタメチレンなど）などが汎用される。前記式中、Ｘは
結合手、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｘとしては結
合手が好ましい。前記式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシ
ル基を示す。Ｒ1としては、例えば水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
いアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルカルバモイル基またはアルカノ
イル基などが好ましい。Ｒ1としては、特に水素原子、
Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルなど）またはフェニル基など
が汎用され、最も汎用されるのは水素原子である。前記
式中、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、さらにＲ2とＢは一緒になって隣接
する窒素原子と共に環を形成していてもよい。
【００２５】Ｒ2としては、例えば水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基または置換基を有していて
もよいアルケニル基などが好ましく、特に水素原子が汎
用される。前記式中、Ｒ3およびＲ3aは電子吸引基を示
すか、Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成
していてもよい。ここで電子吸引基としては、例えば
(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す）、(ii)−ＣＯ−Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(iii)−Ｃ
ＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）または(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8は
それぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基、あるいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒に
なって環を示す）などが挙げられる。好ましくは、−Ｓ
Ｏ2Ｒ4a、−ＣＯ−Ｒ5aおよび−ＣＯＯＲ6a（Ｒ4a、Ｒ
5aおよびＲ6aはそれぞれ置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基または置換基を有し
ていてもよいアリール基を示す）などが挙げられ、特に
−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは置換基を有していてもよいアルキ
ル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基
を有していてもよいアラルキル基または置換基を有して
いてもよいアリール基を示す）などが汎用される。
【００２６】Ｒ4の好ましいものとしては、例えば置換
基を有していてもよいアルキル基などが挙げられ、特に
好ましいものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフ
ルオロプロピルなど）が用いられる。Ｒ5の好ましいも
のとしては、例えば置換基を有していてもよいアルキル
基などが挙げられ、特に好ましいものとしては、例えば
ハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロロメチル、
トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、３，３，３−トリフルオロプロピルなど）が用いら
れる。Ｒ6の好ましいものとしては、例えば置換基を有
していてもよいアルキル基などが挙げられ、特に好まし
いものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基
（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、２，
２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオ
ロプロピルなど）が用いられる。Ｒ7およびＲ8の好まし
いものとしては、例えば水素原子または置換基を有して
いてもよいアルキル基などが挙げられ、特に好ましいも
のとしては、例えば水素原子またはハロゲノ−Ｃ1-6ア
ルキル基（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−ト
リフルオロプロピルなど）が用いられる。
【００２７】Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに形
成する環としては、例えば、ピロリジン−２−オン、ピ
ペリジン−２−オン、インドリン−２−オン、イソイン
ドリン−１−オン、イソインドリン−１,３−ジオン、
オキサゾリジン−２−オン、オキサゾリジン−２,４−
ジオン、チアゾリジン−２−オン、チアゾリジン−２,
４−ジオン、１,２−ベンズイソチアゾール−３(２Ｈ)
−オンなどがあげられ、これらの環はさらに電子吸引基
などの置換基を有していてもよく、そのような電子吸引
基としては前述したものなどがあげられる。以下におい
て、本件目的化合物（I'）の好ましい例を挙げる。一般
式
【００２８】
【化２４】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
塩などが挙げられ、なかでも化合物（II）または（VI）
などが好ましい。これら化合物（II）ないし（VII''）
において、
【００２９】（１）Ｑ環が無置換である化合物が好まし
い。 （２）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある化合物が好ましく、特に水素原子またはＣ1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルなど）である化合物が汎用される。 （３）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルな
ど）である化合物が好ましく、特に水素原子である化合
物が汎用される。 （４）Ｘ1が酸素原子である化合物が好ましい。 （５）Ｘ1が硫黄原子である化合物が好ましい。 （６）ＢがＣ2-10アルキレン基（例えば、エチレン、プ
ロピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレンなど）である化合
物が好ましく、特にＣ3-8アルキレン基（例えば、プロ
ピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、
ヘプタメチレンなど）である化合物が好ましい。 （７）Ｒ3で表される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示す）である化合物が好ましい。 （８）Ｒ4がハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロ
ロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピルなど）
である化合物が好ましい。
【００３０】本発明化合物（I'）（以下化合物（I）も
含む）の塩としては、医薬品として許容される塩ないし
生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。このような
塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン酸、臭
化水素酸、硫酸など）あるいは有機酸（例えば、酢酸、
ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク
酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安息香酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸など）などが用い
られる。さらに本発明の化合物（I'）がカルボン酸など
の酸性基を有している場合、化合物（I'）は、例えば無
機塩基（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金
属、またはアンモニアなど）あるいは有機塩基（例え
ば、トリエチルアミンなどのトリ−Ｃ1-3アルキルアミ
ンなど）と塩を形成していてもよい。また、本件目的化
合物（I'）の原料化合物も、上記と同様の塩が用いられ
るが、反応に支障のない限り特に限定されない。化合物
（I'）またはその塩は、分子内に不斉炭素を有すること
もあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の立体異性体が
存在する場合、それら各々またはそれらの混合物のいず
れも本発明に含まれる。
【００３１】本発明の化合物（I'）またはその塩の好ま
しい具体例を以下に示す。 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３，３−ジメチ
ル−５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン
１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン ３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ブタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン ４，５−ジヒドロ−５−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−５−オン およびこれらの塩（塩としては塩酸塩が好ましい）。
【００３２】本発明の化合物（I'）またはその塩として
は、具体的には以下のものが特に好ましい。 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン およびこれらの塩（塩としては塩酸塩が好ましい）。本
発明の化合物（I'）またはその塩は、次の方法などによ
って合成することができる。
【化２５】 〔式中、Ｅ1はハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素
など）メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシなどのような脱離基、その他の記号は前記と同
意義を示す。〕
【００３３】ここで、化合物（XII）は、新規化合物で
ある式
【化２６】 〔式中、Ｒ1aはハロゲン原子、置換基を有していてもよ
い炭化水素基またはアシル基（ただし、Ｒ1aとしてメチ
ル基は除く）、Ｒ1bはハロゲン原子、置換基を有してい
てもよい炭化水素基またはアシル基、その他の記号は前
記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩を
含む。より具体的には、本発明の化合物（I'）またはそ
の塩は、次の方法などによって合成することができる。
一般式
【化２７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩と、一般式 Ｅ1−Ｙ 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩とを反応させて化合物（I'）またはそ
の塩を製造する方法。
【００３４】以下に示す、記号Ｂ及びＲ2を含む式にお
いて、ＢとＲ2をつなぐ破線がない場合も「Ｒ2とＢは隣
接する窒素原子と一緒に環を形成していてもよい」の定
義を含むものとする。本発明の化合物（I）またはその
塩は、次の方法などによって合成することができる。
【化２８】 〔式中、Ｇ1はハロゲン（例えば、クロロ、ブロモ、ヨ
ードなど）または−ＯＲ3、Ｅ1はハロゲン（例えばクロ
ロ、ブロモ、ヨードなど）、メタンスルホニルオキシ、
ｐ−トルエンスルホニルオキシなどのような脱離基、そ
の他の記号は前記と同意義を示す。〕 また、以下のような化合物を閉環反応（例えば、マンニ
ッヒ反応など）に付することによって目的化合物（I）
またはその塩を合成することもできる。
【化２９】 〔式中、ｊは０または１、Ｊは水素原子または保護基
（例えば、ベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシ
カルボニル、トリフルオロアセチル、トリチル、ベンジ
ルなど）、Ｒ15は置換基を有していてもよいアルキル
基、その他の記号は前記と同意義を示す。〕 具体的には、例えば以下に示す方法などにより合成する
ことができる。
【００３５】（１）一般式
【化３０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩と、一般式Ｇ1−ＳＯ2−Ｒ4（Ｇ1は塩
素、臭素、ヨウ素などのハロゲンまたはＲ4ＳＯ2−Ｏ
−、Ｒ4は前記と同意義を示す）で表される化合物また
はその塩とを反応させて化合物（I）またはその塩を製
造する方法。 （２）一般式
【化３１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩と、一般式
【化３２】 〔式中、Ｅ1はハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素
など）、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシなどのような脱離基、その他の記号は前記と
同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反
応させて化合物（I）またはその塩を製造する方法。
【００３６】（３）一般式
【化３３】 〔式中、ｊは０または１、Ｊは水素または保護基（例え
ば、ベンジルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボ
ニル、トリフルオロアセチル、トリチル、ベンジルな
ど）、その他の記号は前記と同意義を示す。〕で表され
る化合物またはその塩をトリクロロアセチル化した後、
必要に応じて保護基であるＪを脱保護し、さらに閉環反
応に付して化合物（II）、（VI）またはそれらの塩を製
造する方法。 （４）一般式
【化３４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩を、マンニッヒ反応を用いて閉環させて
化合物（IV）またはその塩を製造する方法。
【００３７】（５）一般式
【化３５】 〔式中、Ｒ15はＣ1-4アルキル基、その他の記号は前記
と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と、
一般式
【化３６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物またはその塩とを反応させて化合物（V）またはその
塩を製造する方法。これらの目的化合物の製造法および
原料化合物の製造法を以下でさらに詳しく述べる。
【００３８】（Ａ）法：化合物（I）において、Ｒ3が−
ＳＯ2Ｒ4である場合
【化３７】 〔式中、Ｇ1はハロゲン（例えば、塩素など）またはＲ4
ＳＯ2−Ｏ−を示し、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕 （Ｂ）法：化合物（I）において、Ｒ3が−ＣＯ−Ｒ5で
ある場合
【化３８】 〔式中、Ｇ2はハロゲン（例えば、塩素など）またはＲ5
ＣＯ−Ｏ−を示し、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕 （Ｃ）法：化合物（I）において、Ｒ3が−ＣＯＯＲ6で
ある場合
【化３９】 〔式中、Ｇ3はハロゲン（例えば、塩素など）またはＲ6
ＣＯ2−Ｏ−を示し、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕
【００３９】（Ｄ）法：化合物（I）において、Ｒ3が−
ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8である場合
【化４０】 〔式中、Ｇ4はフェノキシまたはハロゲン（例えば、塩
など）を示し、その他の記号は前記と同意義を示す。〕 （Ｅ）法：
【化４１】 〔式中、Ｅ1はハロゲン（例えば、塩素、臭素、ヨウ素
など）またはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなどのような脱離基を示し、その他の記
号は前記と同意義を示す。〕 （Ｆ）法：
【化４２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００４０】（Ｇ）法：
【化４３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 （Ｈ）法：
【化４４】 〔式中、ｊは０または１、Ｊは水素または２級アミノ基
の保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、tert-
ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル、トリチ
ル、ベンジルなど）を示し、その他の記号は前記と同意
義を示す。〕 （Ｉ）法：
【化４５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００４１】（Ｊ）法：
【化４６】 〔式中、Ｒ15はアルキル基を示し、その他の記号は前記
と同意義を示す。〕 （Ｋ）法：式（II）において、Ｘ1がＳである場合、
【化４７】 〔式中、Ｘ1はＳ、その他の記号は前記と同意義を示
す。〕 （Ｌ）法：式（I）において、Ｒ2が水素である場合
【化４８】 〔式中、Ｊ1はアミノ基の保護基を示し、その他の記号
は前記と同意義を示す。〕 前記ＡないしＬ法において、塩を形成し得る化合物は、
塩の形で用いてもよく、このような塩としては、特に限
定されないが、例えば前記化合物（I）で述べたごとき
塩が用いられる。以下の各法の説明においては各化合物
は塩の場合も含むものとして記載する。
【００４２】（I'）の製造法における化合物（XII）と
化合物Ｅ1−Ｙの反応は、化合物（XII）に対して化合物
Ｅ1−Ｙを１当量ないし大過剰（１〜１０当量）使用す
る。この際、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素
化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、１,８−ジアザビシクロ〔５.
４.０〕−７−ウンデセンなどの塩基性化合物を１ない
し１０当量用いてもよい。反応温度は−２０から２００
℃で行うことができる。この際使用される溶媒として
は、例えば、水、低級アルコール類（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノールなど）、ケトン類（例え
ば、アセトン、メチルエチルケトンなど）、エーテル類
（例えば、テトラヒドロフランなど）、非プロトン性極
性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドなど）などが挙げられる。また該反応
は、反応促進剤としてヨウ化ナトリウムを１当量ないし
大過剰（１〜１０当量）加えてもよい。反応時間は、通
常１０分間ないし２４時間、好ましくは０.５ないし６
時間である。
【００４３】Ａ法における化合物(VIII)と化合物Ｇ1−
ＳＯ2−Ｒ4の反応は、化合物(VIII)に対して化合物Ｇ1
−ＳＯ2−Ｒ4を１当量ないし大過剰(１〜１０当量）使
用する。この際、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムな
どの無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）などの有機塩基を１ないし１０当量用
いてもよい。反応温度は−３０から１００℃で行うこと
ができる。この際使用される溶媒としては、例えばハロ
ゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなど）、エーテル類（例えば、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフランなど）、エステル類
（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロトン
性極性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなど）などが挙
げられる。反応時間は、通常１０分間ないし２４時間、
好ましくは０.５ないし６時間である。Ｂ法における化
合物(VIII)と化合物Ｇ2−ＣＯ−Ｒ5の反応は、例えばＡ
法における化合物(VIII)と化合物Ｇ1−ＳＯ2−Ｒ4の反
応条件と同様な条件下で行われる。Ｃ法における化合物
(VIII)と化合物Ｇ3−ＣＯＯ−Ｒ6の反応は、例えばＡ法
における化合物(VIII)と化合物Ｇ1−ＳＯ2−Ｒ4の反応
条件と同様な条件下で行われる。Ｄ法における化合物(V
III)と化合物Ｇ4−ＣＯ−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8の反応は、例え
ばＡ法における化合物(VIII)と化合物Ｇ1−ＳＯ2−Ｒ4
の反応条件と同様な条件下に行われる。
【００４４】Ｅ法における化合物(IX)と化合物Ｒ2−Ｅ1
の反応は、化合物(IX)に対して化合物Ｒ2−Ｅ1を１当量
ないし大過剰(１〜１０当量）使用する。また水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、炭酸カ
リウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕−７−ウンデ
センなどの塩基性化合物を１ないし１０当量用いてもよ
い。反応温度は−２０から２００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、例えば水、低級ア
ルコール類（例えば、メタノール、エタノール、プロパ
ノールなど）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエ
チルケトンなど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロ
フランなど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど）
などが挙げられる。また該反応は、反応促進剤としてヨ
ウ化ナトリウムを１当量ないし大過剰(１〜１０当量）
加えてもよい。反応時間は、通常１０分間ないし２４時
間、好ましくは０．５ないし６時間である。Ｆ法におけ
る化合物(X)と化合物(XI)の反応は、例えばＥ法におけ
る化合物(IX)と化合物Ｒ2−Ｅ1の反応条件と同様な条件
下で行われる。Ｇ法における化合物(XII)と化合物(XII
I)の反応は、例えばＥ法における化合物(IX)と化合物Ｒ
2−Ｅ1の反応条件と同様な条件下で行われる。
【００４５】Ｈ法における化合物(XIV)のトリクロロア
セチル化は、化合物(XIV)に対して塩化トリクロロアセ
チルまたは無水トリクロロ酢酸を１当量ないし大過剰
(１〜１０当量）使用する。この際、無機塩基（例え
ば、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなど）あるいは
有機塩基（例えば、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、
１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタンなど）な
どを１ないし１０当量用いてもよい。反応温度は０から
１００℃で行うことができる。この際使用される溶媒と
しては、例えばハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メ
チレン、クロロホルム、ジクロロエタンなど）、あるい
はエーテル類（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフランなど）、エステル類（例えば、酢酸メチル、酢
酸エチルなど）、非プロトン性極性溶媒（例えば、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトニトリルなど）などが挙げられる。反応時間は、通
常１０分間ないし１００時間、好ましくは３ないし２４
時間である。前記２級アミノ基の保護基の除去反応は、
自体すべて公知の反応であり、それらの条件に準じて行
うことができる。例えば、アミノ基の保護基としてのベ
ンジルオキシカルボニル基またはベンジル基は、触媒
(例えばパラジウムカーボン、酸化白金など)の存在下、
溶媒中(例えば、アルコール、酢酸、水、テトラヒドロ
フランおよびこれらの混合溶媒など)で接触還元反応(反
応温度は室温から１００℃)によって除去できる。トリ
チル基、tert−ブトキシカルボニル基の場合、溶媒中
(例えば、水、アルコール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンなど)、酸(例えば、塩酸、リン酸、硫酸などの鉱
酸やトルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸など
の有機酸)の存在下で、０ないし１５０℃で除去でき
る。またtert−ブトキシカルボニル基の場合は、クロロ
ホルムなどの溶媒中で、例えばヨードトリメチルシラン
で処理することによっても除去できる。さらにトリフル
オロアセチル基は、アルカリ(例えば、水酸化ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム水溶液など)で処理することに
より容易に除去できる。閉環反応は、保護基の除去反応
と同時に進行させることができる。あるいは保護基の除
去後、無機塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウムなど）あるいは有機塩基（例えば、４−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、１,４−ジアザビシクロ〔２.
２.２〕オクタンなど）などを１ないし１０当量用いて
行うこともできる。反応温度は０ないし１００℃で行う
ことができる。この際使用される溶媒としては、例えば
ハロゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタンなど）、エーテル類（例えば、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、エステ
ル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロ
トン性極性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなど）など
が挙げられる。反応時間は、通常１０分間ないし２４時
間、好ましくは１０分間ないし６時間である。
【００４６】Ｉ法における化合物(XV)とホルマリン用い
てのマンニッヒ反応による閉環反応は、化合物(XV)に対
してホルマリンを大過剰(２〜２０当量）使用する。反
応温度は−２０から１５０℃で行うことができる。この
際使用される溶媒としては、水、低級アルコール類（例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノールなど）、低級脂肪酸類（例えば、酢酸、プロ
ピオン酸など）などが挙げられる。反応時間は、通常１
０分間ないし２４時間、好ましくは１０分間ないし３時
間である。Ｊ法における化合物(XVI)と化合物(XVII)と
の反応は、例えばＡ法における化合物(VIII)と化合物Ｇ
1−ＳＯ2−Ｒ4の反応条件と同様な条件下で行われる。
Ｋ法における化合物(XIX)のチオラクタムへの変換反応
は、例えば化合物(XIX)に対して五硫化リンを１当量な
いし大過剰(１〜１０当量）使用する。反応温度は０な
いし２００℃で行うことができる。この際使用される溶
媒としては、例えば芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなど）、ピリジンなどが挙げら
れる。反応時間は、通常３０分間ないし２４時間、好ま
しくは１ないし１２時間である。
【００４７】Ｌ法における化合物(XX)のアミノ基の保護
基の除去反応は、例えばＨ法におけるアミノ基の保護基
の除去反応の反応条件と同様な条件下で行うことができ
る。化合物(VIII)は、例えば以下に示す方法により合成
することができる。 (i)
【化４９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(X)と化合物(XXI)の反応は、Ｆ法における化合物
(X)と化合物(XI)の反応条件と同様な条件下で行われ
る。 （ｉｉ）
【化５０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物（ＸＩＩ）と化合物(XXII)の反応は、Ｇ法におけ
る化合物(XII)と化合物(XIII)の反応条件と同様な条件
下で行われる。 また、アミノ基の保護基の除去反応は、
Ｈ法における保護基の除去反応の反応条件と同様な条件
下で行われる。化合物(IX)は、例えば以下に示す方法に
より合成することができる。
【化５１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００４８】化合物(XXIII)とＧ1−ＳＯ2−Ｒ4の反応
は、例えばＡ法における化合物(VIII)とＧ1−ＳＯ2−Ｒ
4の反応条件と同様の条件下で行われる。 化合物(XXIII)
とＧ2−ＣＯ−Ｒ5の反応は、例えばＢ法における化合物
(VIII)とＧ2−ＣＯ−Ｒ5の反応条件と同様の条件下で行
われる。化合物(XXIII)とＧ3−ＣＯＯ−Ｒ6の反応は、
例えばＣ法における化合物(VIII)とＧ3−ＣＯＯ−Ｒ6の
反応条件と同様の条件下で行われる。 化合物(XXIII)と
Ｇ4−ＣＯ−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8の反応は、例えばＤ法におけ
る化合物(VIII)とＧ4−ＣＯ−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8の反応条件
と同様の条件下で行われる。化合物(X)は、例えば以下
に示す方法により合成することができる。
【化５２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XII)と化合物(XXIV)の反応は、例えばＧ法にお
ける化合物(XII)と化合物(XIII)の反応条件と同様の条
件下で行われる。化合物(XII)は、例えば以下に示す方
法により合成することができる。 (i)
【化５３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００４９】化合物(XXV)の環化反応は、 化合物(XXV)１
当量に対して水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチ
ウムジイソプロピルアミドなどの塩基を１当量ないし大
過剰（１〜１０当量）使用する。反応温度は−２０から
１５０℃で行うことができる。この際使用される溶媒と
しては、例えばエーテル類（例えば、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなど）、非プロトン性極性溶媒（例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シドなど）などが挙げられる。反応時間は、通常１０分
間ないし６時間、好ましくは０.５時間ないし３時間で
ある。 （ｉｉ）
【化５４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物（ＸＸＶＩＩ）の閉環反応は、例えばＩ法におけ
る化合物(XV)の閉環反応の反応条件と同様の条件下で行
われる。 またアミノ基の保護基の除去反応は、 例えばＨ
法における保護基の除去反応の反応条件と同様の条件下
で行われる。 (iii)
【化５５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００５０】化合物(XXVII)のトリクロロアセチル化、
保護基の除去反応および閉環反応は、例えばＨ法におけ
る化合物(XIV)のトリクロロアセチル化、 保護基の除去
反応および閉環反応の反応条件と同様の条件下で行われ
る。 （ｉｖ）
【化５６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物（ＸＶＩ）の閉環反応は、例えば化合物(XVI)１
当量に対してアンモニア水を１当量ないし大過剰（１〜
１００当量）使用する。反応温度は０ないし１５０℃で
行うことができる。この際使用される溶媒としては、例
えば水、低級アルコール類（例えば、メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノールなど）、ハロ
ゲン化炭化水素類（例えば、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジクロロエタンなど）、エーテル類（例えば、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンなど）、エステル類（例え
ば、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロトン性の極
性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシドなど）などが挙げられる。反応時間
は、通常１０分間ないし２４時間、好ましくは３時間な
いし１２時間である。化合物(XIV)は、例えば以下に示
す方法により合成することができる。 (i)ｊが１である場合
【化５７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００５１】化合物(XXXI)と化合物(XVII)の反応は、例
えばＦ法における化合物(X)と化合物(XI)の反応条件と
同様の条件下で行われる。 またアミノ基の保護基の導入
反応は、例えば前記のアミノ基の脱保護反応などのよう
な自体すべて公知の反応であり、それらの条件に準じて
行うことができる。 (ii)ｊが０でＪが水素である場合
【化５８】 〔式中、Ｅ2は例えばハロゲン（例えば、クロロ、ブロ
モ、ヨードなど）などを示し、その他の記号は前記と同
意義を示す。〕 化合物(XXXII)と化合物(XVII)の反応は、例えばＦ法に
おける化合物(X)と化合物(XI)の反応条件と同様の条件
下で行われる。 (iii)ｊが０でＪおよびＲ2が水素である場合
【化５９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XXXII)と化合物(XXXIV)の反応は、例えばＦ法に
おける化合物(X)と化合物(XI)の反応条件と同様の条件
下で行われる。 またＲ3の導入は、例えばＡ法における
化合物(VIII)とＧ1−ＳＯ2−Ｒ4の反応条件と同様の条
件下で、例えばＢ法における化合物(VIII)とＧ2−ＣＯ2
−Ｒ5の反応条件と同様の条件下で、例えばＣ法におけ
る化合物(VIII)とＧ3−ＣＯＯ−Ｒ6の反応条件と同様の
条件下で、例えばＤ法における化合物(VIII)とＧ4−Ｃ
Ｏ−Ｎ（Ｒ7）Ｒ8の反応条件と同様の条件下で行われ
る。
【００５２】(iv)ｊが１でＲ2が水素である場合
【化６０】 化合物(XXXI)と化合物(XXXIV)の反応およびＲ3の導入反
応は、前記(iii)で記載される化合物(XXXII)と化合物(X
XXIV)の反応条件およびＲ3の導入反応条件と同様の条件
下で行われる。 また、 アミノ基の保護基の導入反応は、
例えば前記に記載されるように自体すべて公知の反応で
あり、それらの条件に準じて行うことができる。化合物
(XV)は、例えば以下に示す方法により合成することがで
きる。 (i)
【化６１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XXXI)と化合物(XVII)の反応は、例えばＦ法にお
ける化合物(X)と化合物(XI)の反応条件と同様の条件下
で行われる。 (ii)Ｒ2が水素である場合
【化６２】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００５３】化合物(XXXI)と化合物(XXXIV)の反応は、
例えばＦ法における化合物(X)と化合物(XI)の反応条件
と同様の条件下で行われる。 またＲ3の導入はＡ法にお
ける化合物(VIII)とＧ1−ＳＯ2−Ｒ4の反応条件と同様
の条件下で、Ｂ法における化合物(VIII)とＧ2−ＣＯ2−
Ｒ5の反応条件と同様の条件下で、Ｃ法における化合物
(VIII)とＧ3−ＣＯＯ−Ｒ6の反応条件と同様の条件下
で、あるいはＤ法における化合物(VIII)とＧ4−ＣＯ−
Ｎ（Ｒ7）Ｒ8の反応条件と同様の条件下で行われる。化
合物(XVI)は、例えば以下に示す方法により合成するこ
とができる。
【化６３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XXXVIII)のトリクロロアセチル化は、例えばＨ
法における化合物（ＸＩＶ）のトリクロロアセチル化の
反応条件と同様の条件下で行われる。
【００５４】化合物（ＸＸＩＩＩ）は、例えば以下に示
す方法により合成することができる。 (i)
【化６４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XII)と化合物(XL)の反応は、例えばＧ法におけ
る化合物(XII)と化合物(XIII)の反応条件と同様の条件
下で行われる。 また、 アミノ基の保護基であるフタルイ
ミド基の除去は溶媒(例えば、メタノール、エタノール
など)中、ヒドラジン水和物と反応させることにより行
うことができる。 (ii)
【化６５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XVI)と化合物(XXXIV)の反応は、例えばＪ法にお
ける化合物(XVI)と化合物(XVII)の反応条件と同様の条
件下で行われる。化合物(XXV)は、例えば以下に示す方
法により合成することができる。
【化６６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕
【００５５】化合物(XLI)と化合物(XLII)の反応は、 化
合物(XLI)１当量に対して化合物(XLII)を１当量ないし
大過剰（１〜１０当量）使用する。反応温度は０ないし
２００℃で行うことができる。この際使用される溶媒と
しては、例えば、水、低級アルコール類（例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパノールなど）、エーテル類
（例えば、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジ
オキサンなど）、ニトリル類（例えば、アセトニトリ
ル、プロピオニトリルなど）、非プロトン性極性溶媒
（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシドなど）などが挙げられる。また、該反応は脱
酸剤として炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無
機塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ンなどの有機塩基を１〜１０当量加えてもよい。反応時
間は、通常１０分間ないし７日間、好ましくは１時間な
いし２日間である。化合物(XXVII)は、例えば以下に示
す方法により合成することができる。
【化６７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XXXI)への１級アミノ基の導入反応は、 自体すべ
て公知の反応であり、それらの条件に準じて行うことが
できる。例えば、 化合物(XXXI)１当量に対してヘキサメ
チレンテトラミンを１当量ないし大過剰（１〜１０当
量）使用する。この際、溶媒として水、低級アルコール
類（例えば、メタノール、エタノール、プロパノールな
ど）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ジオキサンなど）、ニトリル類（例え
ば、アセトニトリル、プロピオニトリルなど）、非プロ
トン性極性溶媒（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドなど）などが挙げられる。反
応温度は０ないし２００℃で行うことができる。生じた
４級アンモニウム塩は、塩酸などの酸（１〜２０当量）
で加水分解することにより行うことができる。反応温度
は０ないし１００℃で行うことができる。反応時間は、
通常１０分間ないし２４時間、好ましくは１ないし３時
間である。さらに、１級アミノ基への保護基の導入反応
は、 自体すべて公知の反応であり、それらの条件に準じ
て行うことができる。
【００５６】化合物(XXXI)は、例えば以下に示す方法に
より合成することができる。
【化６８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XXXVIII)の還元反応は、 化合物(XXXVIII)１当量
に対して水素化ホウ素ナトリウム、 水素化ホウ素リチウ
ム、水素化アルミニウムリチウムなどの金属水素錯化合
物類、ボラン錯体類などの還元剤を１当量ないし大過剰
（１〜１０当量）使用する。反応温度は−２０ないし１
００℃で行うことができる。この際使用される溶媒とし
ては、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール
など）、エーテル類（例えば、エチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンなど）などが挙げられる。反
応時間は、通常１０分間ないし２４時間、好ましくは
０．５ないし６時間である。水酸基のＥ1への変換は、
Ｅ1がハロゲンの場合は、アルコール体１当量に三塩化
リン、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リンなどの
リンハロゲン化物、赤リンとハロゲンあるいは塩化チオ
ニルなどのハロゲン化剤１ないし５当量を反応させるこ
とにより行なわれる。Ｅ1がトルエンスルホニルオキシ
基またはメタンスルホニルオキシ基である場合はアルコ
ール体１当量に対してトルエンスルホニルクロリドまた
はメタンスルホニルクロリドを１ないし５当量反応させ
ることにより得られる。この際、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウムなどの無機塩基、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチル
アニリン、１,４−ジアザビシクロ〔２.２.２〕オクタ
ンなどの有機塩基を１ないし１０当量用いてもよい。反
応温度は０ないし１００℃で行うことができる。この際
使用される溶媒としては、例えば、ハロゲン化炭化水素
類（例えば、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエ
タンなど）、水、エーテル類（例えば、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフランなど）、エステル類（例えば、
酢酸メチル、酢酸エチルなど）、非プロトン性極性溶媒
（例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、アセトニトリルなど）などが挙げられる。
反応時間は、通常１０分間ないし１００時間、好ましく
は３ないし２４時間である。
【００５７】化合物(XXXII)は、例えば以下に示す方法
により合成することができる。
【化６９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XLIII)と化合物(XLIV)の反応は、 前記化合物(XX
V)の合成法における化合物(XLI)と化合物(XLII)の反応
条件と同様の条件下で行うことができる。化合物(XXXVI
II)は、例えば以下に示す方法により合成することがで
きる。
【化７０】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕 化合物(XLV)と化合物(XLIV)の反応は、 前記化合物(XXV)
の合成法における化合物(XLI)と化合物(XLII)の反応条
件と同様の条件下で行うことができる。前記の方法で得
られる目的物（I'）またはその塩の合成中間体は、下記
の公知の分別精製手段で単離することもできるが、単離
することなく反応混合物のまま次の工程の原料として提
供してもよい。反応混合物からの化合物（I'）の分別精
製は、通常の分別精製手段(例えば、抽出、濃縮、ろ
過、再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィーなど)に従って行われる。また、前記各反応
において、原料化合物は、置換基としてアミノ基，カル
ボキシル基，ヒドロキシル基を有する場合、これらの基
にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基
が導入されたものであってもよく、反応後に必要に応じ
て保護基を除去することにより目的化合物を得ることが
できる。
【００５８】アミノ基の保護基としては、例えば置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキルカルボニル（例え
ば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボニルな
ど）、フェニルカルボニル、Ｃ1-6アルキル−オキシカ
ルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニルなど）、フェニルオキシカルボニル（例えば、ベ
ンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10アラルキルオキシ
−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニルな
ど）、トリチル、フタロイルなどが用いられる。これら
の置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル−カル
ボニル（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニ
ル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基などが用いら
れ、置換基の数は１ないし３個程度である。カルボキシ
ル基の保護基としては、例えば置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルな
ど）、フェニル、トリチル、シリルなどが用いられる。
これらの置換基としては、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6アルキル
カルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エ
チルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００５９】ヒドロキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ7-10アラルキル
（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル
（例えば、ホルミル、メチルカルボニル、エチルカルボ
ニルなど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ7-10アラル
キルオキシ−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカル
ボニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用い
られる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の導入および除去方法としては、それ自体公
知またはそれに準じる方法（例えば、プロテクティブ
グループス イン オーガニックケミストリー、J. F.
W. McOmieら、プレネムプレス社に記載の方法）が用い
られるが、除去方法としては例えば酸、塩基、還元、紫
外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジ
チオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方法が用
いられる。以上の方法によって得られる化合物（I'）
は、たとえば再結晶、蒸留，クロマトグラフィーなどの
通常の分離手段により単離、精製することができる。か
くして得られる化合物（I'）が遊離体で得られた場合に
は、自体公知の方法あるいはそれに準じる方法（例え
ば、中和など）によって塩に変換することができ、逆に
塩で得られた場合には自体公知の方法あるいはそれに準
じる方法により、遊離体または他の塩に変換することが
できる。さらに、化合物（I'）が光学活性体である場合
は、通常の光学分割手段により、ｄ体、ｌ体に分離する
ことができる。
【００６０】
【作用】本発明の化合物（I'）およびその医薬品として
許容される塩は、優れたＰＤＧＦ抑制作用、降圧作用、
腎疾患改善作用および脂質低下作用を有し、かつ低毒性
である。よって、これらの化合物またはその塩は、哺乳
動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、
ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に
おいて、例えば高血圧症治療薬、腎疾患治療薬（例え
ば、急性腎不全、糖尿病性腎症、腎炎など）、動脈硬化
性疾患治療薬、その他の循環器疾患治療薬、慢性関節リ
ウマチ治療薬、ガン治療薬、高脂血症治療薬などとして
安全に用いることができる。化合物（I'）またはその塩
は、原末のままでもよいが、通常製剤用担体、例えば賦
形剤（例えば炭酸カルシウム、カオリン、炭酸水素ナト
リウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、タルク、グラ
ニュー糖、多孔性物質など）、結合剤（例えばデキスト
リン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、プルランなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメ
チルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリ
ウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、部分アルファー化澱粉など）、滑沢剤（例え
ばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウムなど）、着色剤
（例えばタール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸化チタ
ン、リボフラビン類など）、矯味剤（例えば甘味類、香
料など）、安定剤（例えば亜硫酸ナトリウムなど）およ
び保存剤（例えばパラベン類、ソルビン酸など）などの
中から適宜、適量用いて、常法に従って調製された形で
投与される。前記製剤を含む本発明の治療剤は、化合物
（I'）またはその塩を治療および予防をするのに有効な
量を適宜含有する。化合物（I'）またはその塩の本発明
製剤中の含有量は、通常製剤全体の０．１ないし１００
重量％である。また本発明で用いられる製剤は、活性成
分として化合物（I'）またはその塩以外の他の医薬成分
を含有していてもよく、これらの成分は本発明の目的が
達成される限り特に限定されず、適宜適当な配合割合で
使用が可能である。このような医薬活性成分としては利
尿剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、カル
シウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤、キマーゼ阻害剤、ＨＭＧ
−ＣoＡ還元酵素阻害剤、スクワレン合成酵素阻害剤な
どか用いられる。剤形の具体例としては、例えば錠剤
（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、丸剤、カ
プセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏剤などが用いられる。こ
れらの製剤は常法（例えば日本薬局方記載の方法など）
に従って調製される。
【００６１】具体的には、錠剤の製造法は、医薬品をそ
のまま、賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはそのほかの適
当な添加剤を加えて均等に混和したものを、適当な方法
で顆粒とした後、滑沢剤などを加え、圧縮成型するかま
たは、医薬品をそのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊
剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均等に混和
したものを、直接圧縮成型して製するか、またはあらか
じめ製した顆粒にそのまま、もしくは適当な添加剤を加
えて均等に混和した後、圧縮成型しても製造することも
できる。また、本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤な
どを加えることができる。さらに、本剤は、適当なコー
ティング剤で剤皮を施すこともできる。注射剤の製造法
は、医薬品の一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生
理食塩水、リンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植
物油などに溶解、懸濁もしくは乳化して一定量とする
か、または医薬品の一定量をとり注射用の容器に密封し
て製することができる。経口用製剤担体としては、例え
ばデンプン、マンニット、結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウムなどの製剤分野において常
用されている物質が用いられる。注射用担体としては、
例えば蒸留水、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤な
どが用いられる。その他、製剤一般に用いられる添加剤
を適宜添加剤することもできる。
【００６２】本発明の製剤は、低毒性で、医薬品として
有用であり、ＰＤＧＦ抑制作用、降下作用、腎疾患改善
作用および脂質低下作用を有する。それゆえ、本発明の
製剤は、これらの薬理作用に基づく疾患の治療薬として
有用である。すなわち、高血圧、急性腎不全、糖尿病性
腎症、腎炎、動脈硬化、慢性関節リュウマチ、ガン、高
脂血症などの治療または予防に用いることができる。本
発明の製剤の投与量は、投与経路、症状、患者の年令あ
るいは体重などによってもことなるが、例えば、高血圧
症の成人患者に経口的に投与する場合、化合物（I'）ま
たはその塩として１日当たり０.０１〜３００mg／kg、
好ましくは０.５〜５０mg／kg、より好ましくは５〜３
０mg／kgを１〜数回に分けて投与するのが望ましい。投
与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
【００６３】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の化合物（I'）ま
たはその塩の薬理効果を示す実験結果について記載す
る。 試験例１ ：ＰＤＧＦ収縮抑制作用 〔試験方法〕 １５〜３６週齢の脳卒中易発性高血圧自
然発症ラット（ＳＨＲｓｐ：Stroke prone spontaneous
ly hypertensive rats）の胸部大動脈を摘出し、幅約２
ｍｍ、長さ２ｃｍのラセン条片を作成した。これを３７
℃、１０ｍｌのorgan bathに懸垂し、２ｇの負荷をかけ
て２ないし３時間安定させた。栄養液としては、混合ガ
ス（９５％Ｏ2，５％ＣＯ2）を通気したKrebs-Henselei
t液を用いた。６０ｍＭＫＣｌに対する収縮反応が安定
した時点で、ＰＤＧＦ−ＡＢ（コスモバイオ社）１．７
ｎＭで収縮させ、収縮反応が最大になって安定するまで
観察した（ＰＤＧＦ−ＡＢを適用して３０ないし４０
分）。その後、標本を洗浄して約１時間後（血管の収縮
toneが、もとのレベルに回復してから）、薬物１０μｌ
（ＤＭＳＯ溶液）を添加し、その３０分後に再びＰＤＧ
Ｆ−ＡＢを１．７ｎＭ添加し、収縮が最大になるまで観
察した。収縮反応は、等尺性にポリグラフ（日本電気三
栄）上に記録した。薬物適用前と後のＰＤＧＦ−ＡＢに
よる収縮反応から薬物による抑制作用を算出した。抑制
作用のＩＣ50値は、最小二乗法を用い、Fieller's theo
remに従って算出した。結果を〔表１〕に示す。
【表１】 〔表１〕から本発明の化合物（I'）またはその塩はすぐ
れたＰＤＧＦ収縮抑制作用を有することがわかる。
【００６４】試験例２ ：高血圧自然発症ラット（ＳＨ
Ｒ）における降圧作用 〔試験方法〕 ２０〜２４週齢の雄性ＳＨＲをペントバ
ルビタール・ナトリウム（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）
の腹腔内注射により麻酔し、大腿動脈よりポリエチレン
チューブを挿入した。挿入したポリエチレンチューブに
圧トランスデューサーを接続し、薬物投与後の血圧変化
を無麻酔下で経時的に測定した。手術後のラットは、薬
物投与まで自由に摂水・摂食できるようにした。化合物
は、いずれもアラビアゴム懸濁液として２ｍｌ／ｋｇの
容量で経口投与した。結果を〔表２〕に示す。
【表２】 〔表２〕より、本件化合物（I'）またはその塩の投与群
では投与後２〜７時間目において対照群に比べ約２０ｍ
ｍＨｇの降圧効果が見られた。したがって、本件化合物
（I'）またはその塩は優れた血圧降下作用を有すること
がわかる。
【００６５】試験例３ ：５／６腎部分摘除ラットにお
ける抗蛋白尿作用 〔試験方法〕 ５週齢の雄性Sprague Dawley rat（日本
クレア）をペントバルビタール・ナトリウム（５０ｍｇ
／ｋｇ，ｉ．ｐ．）により麻酔し、背部切開により、右
腎の２／３を切除した。１週間後に左腎を全摘した。Sh
am群には２度目の手術のみを施した。２度目の手術の２
週間後に水自由摂取下に、２４時間尿を採取し、尿中ア
ルブミンおよび尿中総蛋白量を、和光A/G B-testを用い
て定量した。血圧は採尿の翌日に、tail cuff法にて測
定した。Sham群の尿蛋白量よりも多い個体を選出し、そ
の尿蛋白量および血圧値をもとにして、各群同レベルの
尿蛋白量および血圧値になるように組み分けした。薬物
はアラビアゴム／水に懸濁または水に溶解して、２ｍｌ
／ｋｇの容量で１日１回６〜８週間経口投与した。連投
して２、４、６および８週目に２４時間採尿および血圧
測定を行った。Vehicle群には水だけを２ｍｌ／ｋｇの
用量で経口投与した。結果を〔表３〕に示す。
【００６６】
【表３】
【表４】 〔表３〕より、対照群で手術の４週間後から、尿中総蛋
白量およびアルブミンが顕著に増加した。これに対し
て、本件目的化合物（I'）またはその塩の投与群では尿
中総蛋白量およびアルブミンの増加は見られず、連投４
〜８週目で対照群に比較して有意に低かった。したがっ
て本件化合物（I'）またはその塩は、尿への蛋白の漏れ
を抑制するので、例えば糸球体硬化症などの腎疾患の治
療に対する有効性が期待される。
【００６７】試験例４ ：ハムスターにおけるコレステ
ロール低下作用 〔試験方法〕 １０週齢のシリアンハムスターを通常飼
料で２週間単独飼育した後、血中総コレステロールの値
をもとに各群同レベルになるように組分けし、Vehicle
（水）または薬物を２ｍｌ／ｋｇの容量で２週間経口投
与した。投与期間中、経時的に眼底より採血し血中総コ
レステロール・血中中性脂質（トリグリセライド）を測
定した。また、化合物連投２週間目に腹部大動脈より採
血し、血中総コレステロール・中性脂質・ＨＤＬ（high
density lipid）−コレステロールの測定を行った。総
コレステロールの測定にはコレステロールＣ−テスト、
中性脂質の測定にはトリグリセライドＧ−テスト、ＨＤ
Ｌ−コレステロールの測定にはＨＤＬ−コレステロール
Ｅ−テスト（いずれも和光純薬）を用いた。結果を〔表
５〕に示す。
【表５】 ＴＣ：総コレステロール ＨＤＬ：ＨＤＬコレステロール 〔表５〕より、対照群では経時的に血中総コレステロー
ル（ＴＣ）が上昇した。これに対し、化合物投与群では
血中コレステロールの上昇が約２０〜３０％抑制され
た。一方、連投２週間目のＨＤＬ−コレステロールの値
はvehicle群と薬物投与群の間で差は見られなかった。
これらの結果より、本件化合物（I'）またはその塩の投
与群では対照群に比べ〔総コレステロール値〕−〔ＨＤ
Ｌ−コレステロール値〕が低下している。したがって、
本件化合物（I'）またはその塩は血中のＬＤＬ（low de
nsity lipid）、ＶＬＤＬ（very low density lipid）
を減少させることから例えば、動脈硬化などの循環器疾
患に対して有用である。
【００６８】
【実施例】本発明は、さらに下記の実施例および参考例
で詳しく説明されるが、これらの例は単なる実例であっ
て本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を
逸脱しない範囲で変化させてもよい。尚、実施例で用い
る略号は、次のような意義を有する。 s：シングレット，br：ブロード（幅広い），d：ダブレ
ット，dd：ダブルダブレット，m：マルチプレット，J：
カップリング定数，Hz：ヘルツ CDCl3：重クロロホル
ム ％：重量％ 室温は１０から３０℃を意味する。 実施例１ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩 i） ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン・塩酸塩の合成 塩化チオニル５８．４ｍｌ（８００ミリモル）と塩化メ
チレン１００ｍｌとから成る混合溶液に５−ヒドロキシ
メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２３．６８ｇ
（１６０ミリモル）を少しずつ加えた。反応液を室温で
一時間撹拌した後、溶媒と過剰の塩化チオニルを減圧下
留去した。生じた白色固体にトルエン１００ｍｌを加え
よく混ぜた後、減圧下溶媒を留去した。この操作を２回
繰り返した後、粗生成物３１．８５ｇ（９８．０％，白
色固体）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ：5.09(2H,s),7.49(1H,t,J=4.8Hz),
7.85(2H,d,J=4.8Hz),7.95(1H,d,J=2.4Hz),8.16(1H,d,J=
2.4Hz)． IR(KBr):1657,1543,1157cm-1. ii） ５−〔Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン塩酸
塩３６．９３ｇ（１８１．８５ミリモル）をアセトニト
リル２００ｍｌに加えた懸濁液に１，４−ジアミノブタ
ン３２．０６ｇ（３６３．７２ミリモル）を加え、３０
分加熱還流した。反応終了後、反応液を冷却し１，４−
ジアミノブタン・２塩酸塩の沈澱を濾別した。沈澱をア
セトニトリル２５ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液とを合
わせた溶液に、トリエチルアミン５０．６８ｍｌ（３６
３．７２ミリモル）を加えよく撹拌し、この溶液にＮ−
フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド６４．９７
ｇ（１８１．８５ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌
した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホル
ム５００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水５００ｍ
ｌで水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で
精製し、目的物４１．６０ｇ（６５．３％，無色固体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.48(13H,m),3.24(2H,br),4.67
(2H,br),6.69(1H,d,J=6.2Hz),7.19(1H,t,J=6.2Hz),7.50
-7.80(3H,m). IR(KBr):3320,1641,1514,1367cm-1.
【００６９】iii） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレンの
合成 ５−〔Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン６．９１ｇ（１９．７２ミリモル）を
酢酸２０ｍｌに溶かした溶液に、３７％ホルムアルデヒ
ド水溶液２２．１ｍｌ（２９５．８ミリモル）を加え、
１００℃で３０分間加熱した。反応後溶媒を減圧下留去
し残渣を飽和炭酸水素カリウム水溶液１００ｍｌに溶か
した。この溶液に氷冷下１Ｎ塩酸を加え中和後、クロロ
ホルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メ
タノール＝２０：１）で精製し、目的物４．８６ｇ（６
８．０％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.76(4H,m),2.55(2H,t,J=6.0H
z),3.33(2H,t,J=6.0Hz),3.97(2H,s),4.00(2H,s),6.55(1
H,d,J=6.8Hz),7.10(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.25(1H,s),
7.44(1H,d,J=9.2Hz). IR(neat):1636,1483,1370cm-1 iv） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン３．２１ｇ（８．８７ミリ
モル）を１０ｍｌのエタノールに溶かした溶液に１２Ｎ
塩酸２．０ｍｌを加えよく混合した。溶媒を減圧下留去
し、目的物３．８６ｇ（１００％，無色非晶形物質）を
得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.60(2H,m),1.85(2H,m),3.19(4H,
m),4.83(2H,s),4.91(2H,s),7.54(1H,m),7.99-8.01(2H,
m),8.20(1H,s),9.55(1H,t,J=6.0Hz). IR(KBr):3463,1662,1459,1440,1373,1190cm-1
【００７０】実施例２ ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂートリアザアセナフチレン・２塩酸塩 i） ５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン塩酸
塩１０．２ｇ（５０．０ミリモル）をアセトニトリル１
００ｍｌに加えた懸濁液に１，５−ジアミノペンタン１
０．２ｇ（１００ミリモル）を加え、３０分間加熱還流
した。反応終了後、反応液を冷却し１，５−ジアミノペ
ンタン・２塩酸塩を沈澱として濾別した。沈澱をアセト
ニトリル１０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液とを合わせ
た溶液に、トリエチルアミン１４．０ｍｌ（１００ミリ
モル）を加えよく撹拌し、この溶液にＮ−フェニルトリ
フルオロメタンスルホンイミド１７．８６ｇ（５０．０
ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌した。反応後、溶
媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム２５０ｍｌで抽
出した。有機層を飽和食塩水２００ｍｌで水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロ
ロホルム／メタノール＝２０：１）で精製し、目的物１
２．９ｇ（７１．０％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.45(2H,m),1.60(4H,m),2.47(2
H,t,J=6.6Hz),3.28(2H,t,J=6.6Hz),4.02(2H,s),6.78(1
H,d,J=7.0Hz),7.17(1H,dd,J=7.0, 9.2Hz),7.57(1H,s),
7.58(1H,d,J=9.2Hz),7.63(1H,s). IR(KBr):1637,1481,1637,1295,1188cm-1.
【００７１】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレンの
合成 ５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン２．５２ｇ（６．９１ミリモ
ル）を酢酸８ｍｌに溶かした溶液に、３７％ホルマリン
水溶液７．８ｍｌ（１０３．７ミリモル）を加え、１０
０℃で３０分間加熱した。反応後溶媒を減圧下留去し、
残渣を飽和炭酸カリウム水溶液５０ｍｌに溶かした。こ
の溶液に氷冷下１Ｎ塩酸を加え中和後、クロロホルム１
００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロロホルム／メタ
ノール＝２０：１）で精製し、目的物１．７９ｇ（６
９．０％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.44(2H,m),1.60(4H,m),2.47(2H,
t,J=6.6Hz),3.28(1H,t,J=6.6Hz),3.91(2H,s),4.01(2H,
s),6.53(1H,d,J=6.8Hz),7.10(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.2
7(1H,s),7.39(1H,d,J=9.2Hz),8.25(1H,br). IR(neat):1637,1522,1450,1366,1221cm-1. iii） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロ
メタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合
成 ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン０．８８ｇ（２．３４ミ
リモル）をエタノール１０ｍｌと１２Ｎ塩酸０．５ｍｌ
とから成る溶液に溶かし、減圧下溶媒を留去し、目的物
１．０５ｇを（１００％，白色非晶系物質）得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.39(2H,m),1.55(2H,m),1.83(2H,
m),3.16(4H,m),4.85(2H,s),4.93(2H,s),7.54(1H,m),8.0
1(2H,m),8.19(1H,s),9.40(1H,t,J=5.8Hz). IR(KBr):3431,1662,1549,1440cm-1.
【００７２】実施例３ ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタンー１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩 i） ２−メチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−カル
ボン酸エチルエステル８．３１ｇ（４０ミリモル）をメ
タノ−ル２００ｍｌに溶かした溶液に水素化ほう素ナト
リウム４．５４ｇ（１２０ミリモル）を氷冷下で加え、
反応液を氷冷下で３時間撹拌した。反応後、反応液を３
００ｍｌの氷水に注ぎ、よく混合した後１２Ｎ塩酸を溶
液のｐＨが２になるまで加えた。この溶液を室温で２時
間撹拌した後、６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和
し、減圧下溶媒を完全に留去した。残渣にメタノール３
００ｍｌを加え、よく混合し不溶物を濾別した後、溶媒
を減圧下留去し、粗生成物５．７１ｇ（８８％，白色固
体）を得た。粗生成物は精製することなく次の反応に使
用した。 NMR(200MHz,D2O)δ:2.48(3H,s),4.83(2H,s),6.12(1H,b
r),7.87(1H,d,J=3.0Hz),7.71(1H,d,J=3.0Hz),7.73(1H,
s),8.01(1H,s). IR(KBr):3350,1653,1643,1390cm-1. ii） ２−メチル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン・塩酸塩の合成 塩化チオニル１２．０ｍｌ（１５０．０ミリモル）と塩
化メチレン２５ｍｌとから成る混合溶液に２−メチル−
５−ヒドロキシメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
４．８７ｇ（３０．０ミリモル）を少しずつ加えた。反
応液を室温で一時間撹拌した後、溶媒と過剰の塩化チオ
ニルを減圧下留去した。生じた白色固体にトルエン５０
ｍｌを加えよく混ぜた後、減圧下溶媒を留去した。この
操作を２回繰り返した後、粗生成物６．４６ｇ（９９．
０％、白色固体）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ:2.50,(3H,s),5.05(2H,s),7.44(1H,
d,J=2.8Hz),7.75(1H,s),7.78(1H,d,J=2.8Hz),7.92(1H,
s). IR(KBr):3222,1657,1547,1429cm-1.
【００７３】iii） ２−メチル−５−〔Ｎ−〔４−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの
合成 ２−メチル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン塩酸塩６．５２ｇ（３０．０ミリモル）をアセ
トニトリル６０ｍｌに加えた懸濁液に１，４−ジアミノ
ブタン５．３０ｇ（６０．１ミリモル）を加え、３０分
加熱還流した。反応終了後、反応液を冷却し１，４−ジ
アミノブタン・２塩酸塩の沈澱を濾別した。沈澱をアセ
トニトリル１０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液とを合わ
せた溶液に、トリエチルアミン８．４ｍｌ（６０．１ミ
リモル）を加えよく撹拌し、この溶液にＮ−フェニルト
リフルオロメタンスルホンイミド１０．７３ｇ（３０．
０ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌した。反応後、
溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム１５０ｍｌで
抽出した。有機層を飽和食塩水１５０ｍｌで水洗し、硫
酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製し、目的物
７．４４ｇ（６８．０％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.69(4H,m),2.44(3H,s),2.74(2H,
t,J=6.0Hz),3.30(2H,t,J=6.0H),3.97(2H,s),6.71(1H,d,
J=7.0Hz),7.12(1H,dd,J=7.0, 9.0Hz),7.35(1H,s),7.47
(1H,d,J=9.0Hz). IR(KBr):1639,1483,1371cm-1.
【００７４】iv） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４
−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン
ー１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフ
チレンの合成 ２−メチル−５−〔Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２．０２ｇ（５．５４ミリ
モル）を酢酸６ｍｌに溶かした溶液に、３７％ホルマリ
ン水溶液６．２ｍｌ（８３．１５ミリモル）を加え、１
００℃で３０分間加熱した。反応後溶媒を減圧下留去
し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌに溶かし
た。この溶液に氷冷下１Ｎ塩酸を加え中和後、クロロホ
ルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２０：１）で精製し、目的物１．４５ｇ
（７２．０％，無色液体）を得た。 NMR(200Mz,CDCl3)δ：1.73(4H,m),2.31(3H,s),2.51(2H,
m),3.31(2H,m),3.94(2H,s),4.01(2H,s),6.50(1H,d,J=6.
8Hz),7.07(1H,dd,J=9.0, 6.8Hz),7.36(1H,d,J=9.0Hz). IR(neat):1643,1506,1454,1367cm-1. v） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩
酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタンー１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン１．４１ｇ
（３．７４ミリモル）をエタノール１０ｍｌと１２Ｎ塩
酸１ｍｌとから成る溶液に溶かし、減圧下溶媒を留去
し、目的物を（１００％，白色非晶系物質）として得
た。 NMR(200MHz,DMSO)δ：1.60(2H,m),1.86(2H,m),2.54(3H,
s),3.40(4H,m),4.84(2H,s),4.92(2H,s),7.51(1H,d,J=6.
2Hz),7.93(2H,m),9.53(1H,t,J=5.2Hz). IR(KBr):3428,1672,1552,1450,1369cm-1.
【００７５】実施例４ ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３
Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩 i） ２−エチル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ２−エチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−カル
ボン酸エチルエステル５．２９ｇ（２４．２４ミリモ
ル）をメタノ−ル１００ｍｌに溶かした溶液に水素化ほ
う素ナトリウム２．７５ｇ（７２．７２ミリモル）を氷
冷下で加え、反応液を氷冷下で３時間撹拌した。反応
後、反応液を１５０ｍｌの氷水に注ぎ、よく混合した
後、１２Ｎ塩酸を溶液のｐＨが２になるまで加えた。こ
の溶液を室温で２時間撹拌した後、６Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え中和し、減圧下溶媒を完全に留去した。
残渣にメタノール２００ｍｌを加え、よく混合し不溶物
を濾別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物２．９９
ｇ（７０％，白色固体）を得た。粗生成物は精製するこ
となく次の反応に使用した。 NMR(200MHz,D2O)δ: 1.32(3H,t,J=7.6Hz),2.78(2H,q,J=
7.6Hz),4.83(2H,s),6.15(1H,br),7.86(1H,d,J=3.0Hz),
7.74(1H,d,3.0Hz),7.75(1H,s),8.00(1H,s). IR(KBr):3348,1652,1644,1390cm-1. ii） ２−エチル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン・塩酸塩の合成 塩化チオニル８．８ｍｌ（１２０．０ミリモル）と塩化
メチレン１０ｍｌとから成る混合溶液に２−エチル−５
−ヒドロキシメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
４．２３ｇ（２４．０ミリモル）を少しずつ加えた。反
応液を室温で１時間撹拌した後、溶媒と過剰の塩化チオ
ニルを減圧下留去した。生じた白色固体にトルエン３０
ｍｌを加えよく混ぜた後、減圧下溶媒を留去した。この
操作を２回繰り返した後、粗生成物５．４４ｇ（９９．
０％，白色固体）を得た。粗生成物は精製することなく
次の反応に使用した。 NMR(200MHz,D2O)δ： １．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．８５，（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
５．０２（２Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．
９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３２２５，１６５９，１５５０，１４
３０ｃｍ−１．
【００７６】ｉｉｉ） ２−エチル−５−〔Ｎ−〔５−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−
イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
の合成 ２−エチル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン・塩酸塩５．５０ｇ（２４．０ミリモル）をア
セトニトリル６０ｍｌに加えた懸濁液に１，５−ジアミ
ノペンタン４．９０ｇ（４８．０ミリモル）を加え、３
０分加熱還流した。反応終了後、反応液を冷却し１，５
−ジアミノペンタン・２塩酸塩の沈澱を濾別した。沈澱
をアセトニトリル１０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液と
を合わせた溶液に、トリエチルアミン６．７ｍｌ（４
８．０ミリモル）を加えよく撹拌し、この溶液にＮ−フ
ェニルトリフルオロメタンスルホンイミド１０．２９ｇ
（２８．８ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム１５
０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１５０ｍｌで水
洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製
し、目的物６．０３ｇ（６４．０％，無色固体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.6Hz),1.29-1.63(6
H,m),2.64(2H,t,J=6.6Hz),2.81(2H,q,J=7.6Hz),3.29(2
H,t,J=7.0Hz),3.94(2H,s),4.85(1H,br,NH),6.70(1H,d,J
=7.0Hz),7.11(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz),7.39(1H,s),7.47(1
H,d,J=9.0Hz). IR(KBr):1645,1480,1361cm-1.
【００７７】iv） ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４
−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタ
ン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレンの合成 ２−エチル−５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン７８５ｍｇ（２．００ミ
リモル）を酢酸５ｍｌに溶かした溶液に、３７％ホルマ
リン水溶液２．２５ｍｌ（３０．００ミリモル）を加
え、１００℃で３０分間加熱した。反応後溶媒を減圧下
留去し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌに溶
かした。この溶液に氷冷下１Ｎ塩酸を加え中和後、クロ
ロホルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロロホ
ルム／メタノール＝２０：１）で精製し、目的物５２７
ｍｇ（６５．２％，無色液体）を得た。 NMR(200Mz,CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.6Hz),1.43(2H,m),
1.60(4H,m),2.48(2H,t,J=7.0Hz),2.72(2H,q,J=7.6Hz),
3.28(2H,t,J=6.8Hz),3.91(2H,s),4.02(2H,s),6.50(1H,
d,J=7.0Hz),7.07(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.36(1H,d,J=9.
2Hz). IR(neat):1645,1508,1455,1365cm-1. v） ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−〔５−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・
２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−（５−トリフルオ
ロメタンスルホンアミドペンタン−１−イル）−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン５４２ｍｇ
（１．３４ミリモル）をエタノール１０ｍｌと１２Ｎ塩
酸１ｍｌとから成る溶液に溶かし、減圧下溶媒を留去
し、目的物６４０ｍｇ（１００％，白色非晶系物質）を
得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ：1.37(5H,m),1.57(2H,m),1.85(2H,
m),2.92(2H,q,J=7.6Hz),3.15(4H,m),4.85(2H,s),4.92(2
H,s),7.68(1H,d,J=6.2Hz),7.94(2H,m),9.43(1H,t,J=5.4
Hz). IR(KBr):3427,1666,1550,1458,1365cm-1.
【００７８】実施例５ ４，５−ジヒドロ−２−フェニル−４−〔５−（トリフ
ルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸
塩 i） ２−フェニル−５−ヒドロキシメチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ２−フェニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン−５−カ
ルボン酸エチルエステル３．１４ｇ（１１．７９ミリモ
ル）をメタノ−ル１００ｍｌに溶かした溶液に水素化ほ
う素ナトリウム１．３４ｇ（３５．３７ミリモル）を氷
冷下で加え、反応液を氷冷下で３時間撹拌した。反応
後、反応液を１５０ｍｌの氷水に注ぎ、よく混合した後
１２Ｎ塩酸を溶液のｐＨが２になるまで加えた。この溶
液を室温で２時間撹拌した後、６Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加え中和し、減圧下溶媒を完全に留去した。残渣
にメタノール２００ｍｌを加え、よく混合し不溶物を濾
別した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物１．３７ｇ
（５２．０％，白色固体）を得た。粗生成物は精製する
ことなく次の反応に使用した。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 4.95(2H,s),6.15(1H,br),6.90
(1H,d,J=6.0Hz),7.21-7.54(6H,m),8.03(1H,d,J=7.0Hz),
8.45(1H,s). IR(KBr):3360,1663,1653,1395cm-1. ii） ２−フェニル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン・塩酸塩の合成 塩化チオニル３．７ｍｌ（５０．０ミリモル）と塩化メ
チレン５．０ｍｌとから成る混合溶液に２−フェニル−
５−ヒドロキシメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
２．２４ｇ（１０．０ミリモル）を少しずつ加えた。反
応液を室温で一時間撹拌した後、溶媒と過剰の塩化チオ
ニルを減圧下留去した。生じた白色固体にトルエン２０
ｍｌを加えよく混ぜた後、減圧下溶媒を留去した。この
操作を２回繰り返した後、粗生成物２．７６ｇ（９９．
０％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：5.10(2H,s),6.95(1H,d,J=6.0H
z),7.25-7.60(6H,m),8.09(1H,d,J=7.0Hz),8.51(1H,s). IR(KBr):3222,1665,1546,1431cm-1.
【００７９】iii） ２−フェニル−５−〔Ｎ−〔５−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−
イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
の合成 ２−フェニル−５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン・塩酸塩２．７９ｇ（１０．０ミリモル）
をアセトニトリル３５ｍｌに加えた懸濁液に１，５−ジ
アミノペンタン２．０４ｇ（２０．０ミリモル）を加
え、３０分加熱還流した。反応終了後、反応液を冷却し
１，５−ジアミノペンタン・２塩酸塩の沈澱を濾別し
た。沈澱をアセトニトリル１０ｍｌで２回洗浄し、濾液
と洗液とを合わせた溶液に、トリエチルアミン２．８ｍ
ｌ（２０．０ミリモル）を加えよく撹拌し、この溶液に
Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド４．２
９ｇ（１２．０ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム
１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌ
で水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精
製し、目的物２．６６ｇ（６０．３％，無色固体）を得
た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ:1.51(6H,m),2.62(2H,t,J=6.8H
z),3.12(2H,t,J=6.8Hz),4.07(2H,s),6.91(1H,d,J=6.0H
z),7.21-7.54(6H,m),8.02(1H,d,J=1.0Hz),8.42(1H,s). IR(KBr):1640,1480,1370cm-1.
【００８０】iv） ４，５−ジヒドロ−２−フェニル−
４−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペン
タン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセ
ナフチレンの合成 ２−フェニル−５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタン
スルホンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン４４０ｍｇ（１．００
ミリモル）を酢酸５ｍｌに溶かした溶液に、３７％ホル
マリン水溶液１．１２ｍｌ（１５．００ミリモル）を加
え、１００℃で３０分間加熱した。反応後溶媒を減圧下
留去し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌに溶
かした。この溶液に氷冷下１Ｎ塩酸を加え中和後、クロ
ロホルム１００ｍｌで２回抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）で精製し、目的物３５４ｍ
ｇ（７８．３％，無色液体）を得た。 NMR(200Mz,CDCl3)δ：1.24(2H,m),1.44(4H,m),2.39(2H,
t,J=7.0Hz),3.14(2H,t,J=7.0Hz),3.90(2H,s),4.21(2H,
s),6.52(1H,d,J=6.8Hz),7.12(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.3
3(1H,d,J=7.2Hz),7.40-7.72(5H,m). IR(Neat):1645,1508,1455,1366cm-1. v） ４，５−ジヒドロ−２−フェニル−４−〔５−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−
イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−フェニル−４−〔５−（トリフ
ルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン２５４ｍ
ｇ（０．５６ミリモル）をエタノール５ｍｌと１２Ｎ塩
酸０．１ｍｌとから成る溶液に溶かし、減圧下溶媒を留
去し、目的物２９５ｍｇ（１００％，白色非晶系物質）
を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.48(2H,m),1.59(2H,m),1.85
(2H,m),3.16(4H,m),4.87(2H,s),4.98(2H,s),7.45(1H,t,
J=3.6Hz),7.61-7.70(3H,s),7.84-7.94(4H,m),9.38(1H,
t,J=5.8Hz). IR(KBr):3423,1662,1441,1369,1192cm-1.
【００８１】実施例６ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩 i） ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−
１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジンの合成 ５−〔Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン２９．１０ｇ（８３．０５ミリモル）
をエタノール１００ｍｌに溶かした溶液に二炭酸−ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル１８．１３ｇ（８３．１３ミリモル）
を１０分かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌し
た後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝２０：１）で精製し目的物２６．３３ｇ（７０．４
％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：１．４８（１３Ｈ，ｍ），３．
２４（４Ｈ，ｂｒ），４．６７（２Ｈ，ｂｒ），６．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．５０−７．８０（３Ｈ，
ｍ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７８，１６９１，１５１６，１３
７９，１２２８ｃｍ−１．
【００８２】ｉｉ） ３−トリクロロアセチル−５−
〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔４−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
７．８６ｇ（１７．４４ミリモル）と４−ジメチルアミ
ノピリジン６．３９ｇ（５２．３１ミリモル）とをクロ
ロホルム１００ｍｌに溶かした溶液に室温で撹拌しなが
ら塩化トリクロロアセチル５．８４ｍｌ（５２．３１ミ
リモル）を５分間かけて滴下し、反応液を１６時間加熱
還流した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で中和後クロロホルム１００ｍｌを加
えて抽出した。有機層を飽和食塩水２００ｍｌで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム／メタノール＝１００：１）で精製
し、目的物５．７２ｇ（５５．０％，淡黄色液体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.55-1.85(4H,m),3.38(2H,t,J=7.
4Hz),3.77(2H,t,J=6.6Hz),4.50(2H,s),7.11(1H,d,J=6.6
Hz),7.69(1H,dd,J=8.6, 7.2Hz),7.81(1H,d,J=8.6Hz),8.
95(1H,s). IR(neat):2978,1755,1705,1768,1404cm-1.
【００８３】iii） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンスルホ
ンアミド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン５．２５ｇ（８．８１ミリモ
ル）をクロロホルム２５ｍｌに溶かした溶液にヨードト
リメチルシラン２．５ｍｌ（１７．６２ミリモル）を室
温で滴下した。反応液を１０分間撹拌した後、氷水中に
注ぎ込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。
この溶液に酢酸エチル２５０ｍｌを加え抽出し、有機層
を１．０Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌ次い
で、飽和食塩水１００ｍｌで水洗した。有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２０：１）で精製し目的物２．１６ｇ
（６５．０％）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.41-1.88(4H,m),3.42(2H,t,J=6.
0Hz),3.64(2H,t,J=6.6Hz),5.02(2H,s),6.77(1H,d,J=7.0
Hz),7.35(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.54(1H,d,J=9.2Hz),8.
15(1H,s). IR(KBr):1641,1542,1369,1189cm-1. iv） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩
の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン２．８７ｇ
（７．６３ミリモル）をエタノール５０ｍｌと１２Ｎ塩
酸１ｍｌとから成る混合溶液に溶かし、減圧下溶媒を留
去した。目的物３．１５ｇ（１００％，淡黄色固体）を
得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.45-1.78(4H,m),3.20(2H,dd,J=9.
6, 5.6Hz),3.55(2H,t,J=6.6Hz),5.25(2H,s),7.43(1H,d,
J=8.0Hz),7.85(1H,d,J=8.2Hz),7.99(1H,dd,J=8.2, 8.0H
z),8.63(1H,s),9.44(1H,t,J=5.6Hz). IR(KBr):1649,1560,1479,1369cm-1.
【００８４】実施例７ ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩 i） ５−〔Ｎ−〔３−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）プロパン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン塩酸
塩６．８９ｇ（３３．９ミリモル）をアセトニトリル１
００ｍｌに加えた懸濁液に１，３−ジアミノプロパン
５．０３ｇ（６７．９ミリモル）を加え、３０分間加熱
還流した。反応終了後、反応液を冷却し１，３−ジアミ
ノプロパン・２塩酸塩を沈澱として濾別した。沈澱をア
セトニトリル１０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液とを合
わせた溶液に、トリエチルアミン９．４６ｍｌ（６７．
９ミリモル）を加えよく撹拌し、この溶液にＮ−フェニ
ルトリフルオロメタンスルホンイミド２４．２６ｇ（６
７．９ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌した。反応
後、溶媒を減圧下留去し、残渣をクロロホルム２５０ｍ
ｌで抽出した。有機層を飽和食塩水２００ｍｌで水洗
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製し、
目的物７．１８ｇ（６３．０％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.82(2H,m),2.88(2H,t,J=5.8H
z),3.43(2H,t,J=5.8Hz),4.00(2H,s),4.85(1H,br),6.73
(1H,d,J=6.6Hz),7.12(1H,dd,J=9.2, 6.6Hz),7.54(1H,d,
J=9.2Hz),7.57(2H,s). IR(KBr):1620,1464,1367,1225,1184cm-1.
【００８５】ii） ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−〔３−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）プロパン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−〔３−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）プロパン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン３．０３ｇ（９．０１ミリモ
ル）をエタノール２０ｍｌに溶かした溶液に二炭酸−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル１．９７ｇ（９．０１ミリモル）を
５分かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール
＝２０：１）で精製し目的物３．３８ｇ（８６．１％，
無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.51(9H,s),1.60(2H,m),3.21(2
H,t,J=6.2Hz),3.41(2H,br),4.66(2H,s),6.88(1H,d,J=7.
0Hz),7.18(1H,m),7.53(3H,m). IR(KBr)：1691,1469,1416,1371,1186cm-1. iii） ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔３−（トリフルオロメタ
ンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕アミノメチ
ル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔３−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−
イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
３．１５ｇ（７．２２ミリモル）と４−ジメチルアミノ
ピリジン２．６５ｇ（２１．６５ミリモル）とをクロロ
ホルム３０ｍｌに溶かした溶液に室温で撹拌しながら塩
化トリクロロアセチル２．４ｍｌ（２１．６５ミリモ
ル）を３分間かけて滴下し、反応液を１５時間加熱還流
した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和後クロロホルム１５０ｍｌを加えて
抽出した。有機層を飽和食塩水２５０ｍｌで洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝１００：１）で精製し、目的
物２．３１ｇ（５４．８％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.21(9H,s),1.84(2H,m),3.35(2H,
m),3.53(2H,t,J=5.8Hz),4.46(2H,s),7.09(1H,d,J=7.2H
z),7.73(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),7.85(1H,d,J=7.6Hz),8.9
8(1H,s). IR(KBr):1680,1471,1373,1296,1188cm-1.
【００８６】iv）４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリ
フルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−
オンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−〔３−（トリフルオロメタンスルホ
ンアミド）プロパン−１−イル〕アミノメチル〕イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．１６ｇ（２．００ミリモ
ル）をクロロホルム２５ｍｌに溶かした溶液にヨードト
リメチルシラン０．５７ｍｌ（４．００ミリモル）を室
温で滴下した。反応液を１５分間撹拌した後、氷水中に
注ぎ込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。
この溶液に酢酸エチル１５０ｍｌを加え抽出し、有機層
を１．０Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌで水洗
し、次いで、飽和食塩水１００ｍｌで水洗した。有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製し，
目的物３９７ｍｇ（５４．８％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.95(2H,m),3.34(2H,t,J=5.8H
z),3.73(2H,t,J=6.0Hz),5.04(2H,s),6.79(1H,d,J=7.0H
z),7.68(1H,br,NH),8.13(1H,s). IR(KBr):1637,1545,1367,1184cm-1. v） ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩
酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン１４５ｍｇ
（０．４０ミリモル）をエタノール５ｍｌと１２Ｎ塩酸
０．１ｍｌとから成る混合溶液に溶かし、減圧下溶媒を
留去した。目的物１６０ｍｇ（１００％，淡黄色固体）
を得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.91(2H,m),3.26(2H,q,J=6.0Hz),
3.60(2H,t,J=7.6Hz),5.28(2H,s),7.46(1H,d,J=6.8Hz),
7.88(1H,d,J=8.8Hz),8.02(1H,dd,J=8.8, 6.8Hz),,8.66
(1H,s),9.52(1H,t,J=5.8Hz). IR(KBr):3455,1659,1444,1371,1182cm-1.
【００８７】実施例８ ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩 i） ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン
−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンの合成 ５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン５．００ｇ（１３．７２ミリモ
ル）をエタノール２５ｍｌに溶かした溶液に二炭酸−ジ
−ｔｅｒｔ−ブチル２．９９ｇ（１３．７２ミリモル）
を５分かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール
＝２０：１）で精製し，目的物５．７３ｇ（９０．２
％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.28(6H,m),1.48(9H,s),3.10-3.
25(4H,m),4.68(2H,s),6.68(1H,d,J=6.8Hz),7.19(1H,t,J
=6.8Hz),7.57(1H,s),7.61(1H,s),7.75(1H,br). IR(neat)：1699,1512,1471,1419cm-1. ii） ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−Ｎ−〔５−（トリフルオロメタン
スルホンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔５−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−
イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
３．５５ｇ（７．６４ミリモル）と４−ジメチルアミノ
ピリジン２．８０ｇ（２２．９２ミリモル）とをクロロ
ホルム３５ｍｌに溶かした溶液に室温で撹拌しながら塩
化トリクロロアセチル２．６ｍｌ（２２．９２ミリモ
ル）を３分間かけて滴下し、反応液を１５時間加熱還流
した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和後クロロホルム１５０ｍｌを加えて
抽出した。有機相を飽和食塩水２５０ｍｌで洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝１００：１）で精製し、目的
物２．７０ｇ（５８．２％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.23(9H,s),1.48(2H,m),1.69(4H,
m),3.35(4H,m),4.49(2H,s),6.31(1H,br),7.13(1H,d,J=
7.0Hz),7.72(1H,dd,J=8.8, 7.0Hz),7.84(1H,d,J=8.8H
z),8.96(1H,s). IR(neat):1695,1670,1497,1470cm-1.
【００８８】iii） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−
（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−
イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
−３−オンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホ
ンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．７５ｇ（２．８７ミリモ
ル）をクロロホルム２５ｍｌに溶かした溶液にヨードト
リメチルシラン０．８２ｍｌ（５．７４ミリモル）を室
温で滴下した。反応液を１５分間撹拌した後、氷水中に
注ぎ込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。
この溶液に酢酸エチル１５０ｍｌを加え抽出し、有機層
を１．０Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌで水洗
し、次いで、飽和食塩水１００ｍｌで水洗した。有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で精製し、
目的物７０６ｍｇ（６３．１％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.48(2H,m),1.71(4H,m),3.32(2H,
t,J=6.6Hz),3.57(2H,t,J=6.8Hz),4.99(2H,s),6.74(1H,
d,J=7.0Hz),7.30(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.48(1H,d,J=9.
2Hz),8.07(1H,s),8.11(1H,br). IR(KBr):1707,1610,1544,1332,1219cm-1. iv） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩
酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン５９３ｍｇ
（１．５２ミリモル）をエタノール５ｍｌと１２Ｎ塩酸
０．１ｍｌとから成る混合溶液に溶かし、減圧下溶媒を
留去した。目的物６５０ｍｇ（１００％，淡黄色固体）
を得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.40(2H,m),1.60(4H,m),3.15(4H,
m),5.27(2H,s),1.47(1H,d,J=7.2Hz),7.55(1H,d,J=9.0H
z),8.03(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),8.64(1H,s),9.45(1H,t,J
=5.4Hz). IR(KBr):1720,1655,1442,1365,1188cm-1.
【００８９】実施例９ ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・
塩酸塩 i） ２−メチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−〔４−トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジンの合成 ２−メチル−５−〔Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕アミノメチル〕イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２．４１ｇ（６．６１ミリ
モル）をエタノール１５ｍｌに溶かした溶液に二炭酸−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．４４ｇ（６．６１ミリモル）
を５分かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール
＝２０：１）で精製し、目的物２．２１ｇ（７２．１
％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.49(9H,s),2.44(3H,s),3.23(4
H,m),4.62(2H,s),6.61(1H,d,J=6.8Hz),7.14(1H,t,J=8.6
Hz),7.35(1H,br),7.48(1H,d,J=8.6Hz). IR(neat)：1686,1510,1467,1367cm-1.
【００９０】ii） ２−メチル−３−トリクロロアセチ
ル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−
１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジンの合成 ２−メチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブ
タン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン２．９０ｇ（６．２４ミリモル）と４−ジ
メチルアミノピリジン２．２９ｇ（１８．７３ミリモ
ル）とをクロロホルム２５ｍｌに溶かした溶液に室温で
撹拌しながら塩化トリクロロアセチル２．１ｍｌ（１
８．７３ミリモル）を３分間かけて滴下し、反応液を２
０時間加熱還流した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後クロロホルム１０
０ｍｌを加えて抽出した。有機相を飽和食塩水２００ｍ
ｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００：１）
で精製し、目的物２．４７ｇ（６５．２％，淡黄色液
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.23(9H,br),1.66(4H,m),2.83(3
H,s),3.38(4H,m),4.07(2H,s),6.96(1H,d,J=7.0Hz),7.60
(1H,dd,J=8.8, 7.0Hz),7.75(1H,d,J=8.8Hz). IR(neat):1693,1672,1465,1365cm-1.
【００９１】iii） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−
４−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタ
ン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン−３−オンの合成 ２−メチル−３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔４−（トリフルオロ
メタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕アミノメチ
ル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン７８１ｍｇ（１．
２８ミリモル）をクロロホルム１０ｍｌに溶かした溶液
にヨードトリメチルシラン０．３６ｍｌ（２．５６ミリ
モル）を室温で滴下した。反応液を１０分間撹拌した
後、氷水中に注ぎ込み、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和した。この溶液に酢酸エチル１００ｍｌを加え抽
出し、有機層を１．０Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液５０
ｍｌで水洗し、次いで、飽和食塩水５０ｍｌで水洗し
た。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）で
精製し、目的物２９０ｍｇ（５８．０％，淡黄色固体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.86(4H,m),2.73(3H,s),3.61(4
H,m),4.97(2H,s),6.68(1H,d,J=6.8Hz),7.28(1H,dd,J=9.
2, 6.8Hz),7.41(1H,d,J=9.2Hz). IR(KBr):1697,1660,1535,1448cm-1. iv） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−（４−トリ
フルオロメタンスルホンアミドブタン−１−イル）−３
Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン
・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン２
３４ｍｇ（０．６ミリモル）をエタノール２ｍｌと１２
Ｎ塩酸０．０５ｍｌとから成る混合溶液に溶かし、減圧
下溶媒を留去した。目的物２５６ｍｇ（１００％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.65(2H,m),1.81(2H,m),2.56(3
H,s),3.15(4H,m),5.27(1H,s),7.47(1H,d,J=7.2Hz),7.87
(1H,d,J=9.0Hz),8.03(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),8.67(1H,
s),9.31(1H,br). IR(KBr):3428,1716,1664,1444cm-1.
【００９２】実施例１０ ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３
Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・塩酸塩 i） ２−エチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ２−エチル−５−〔Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメチル〕イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３．００ｇ（７．６４ミ
リモル）をエタノール２０ｍｌに溶かした溶液に二炭酸
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル１．６７ｇ（７．６４ミリモ
ル）を５分かけて滴下した。反応液を室温で１時間撹拌
した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノ
ール＝２０：１）で精製し、目的物３．０９ｇ（８２．
１％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.21-1.45(9H,m),1.49(9H,s),2.
82(2H,q,J=7.6Hz),3.06(2H,br),3.22(2H,br),4.65(2H,b
r),6.60(1H,d,J=6.0Hz),7.13(2H,m),7.51(1H,d,J=9.2H
z). IR(neat)：1684,1512,1462,1365cm-1.
【００９３】ii） ２−エチル−３−トリクロロアセチ
ル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン
−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンの合成 ２−メチル−５−〔Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−Ｎ−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペ
ンタン−１−イル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン２．８５ｇ（５．７９ミリモル）と４−ジ
メチルアミノピリジン３．５３ｇ（２８．９３ミリモ
ル）とをクロロホルム３５ｍｌに溶かした溶液に室温で
撹拌しながら塩化トリクロロアセチル３．２ｍｌ（２
８．９３ミリモル）を３分間かけて滴下し、反応液を２
０時間加熱還流した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後クロロホルム１０
０ｍｌを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水２００ｍ
ｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００：１）
で精製し、目的物２．０４ｇ（５５．２％，淡黄色液
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.23(9H,br),1.43(3H,t,J=7.6H
z),1.65(6H,m),3.15(2H,q,J=7.6Hz),3.34(4H,m),4.11(2
H,s),6.94(1H,d,J=7.0Hz),7.57(1H,dd,J=8.8, 7.0Hz),
7.71(1H,d,J=8.8Hz). IR(neat):1690,1670,1470,1363cm-1.
【００９４】iii） ４，５−ジヒドロ−２−エチル−
４−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペン
タン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセ
ナフチレン−３−オンの合成 ２−エチル−３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔５−（トリフルオロ
メタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕アミノメ
チル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．７３ｇ
（２．７１ミリモル）をクロロホルム１５ｍｌに溶かし
た溶液にヨードトリメチルシラン０．８０ｍｌ（５．４
２ミリモル）を室温で滴下した。反応液を１０分間撹拌
した後、氷水中に注ぎ込み、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で中和した。この溶液に酢酸エチル１００ｍｌを加
え抽出し、有機層を１．０Ｎチオ硫酸ナトリウム水溶液
５０ｍｌで水洗し、次いで、飽和食塩水５０ｍｌで水洗
した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０：１）
で精製し、目的物６０３ｍｇ（５２．３％，淡黄色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.35(3H,t,J=7.6Hz),1.48(2H,
m),1.70(4H,m),3.13(2H,q,J=7.6Hz),3.33(2H,t,J=6.2H
z),3.58(2H,t,J=6.6Hz),4.96(2H,s),6.68(1H,d,J=7.0H
z),7.00(1H,br),7.28(1H,dd,J=8.8, 7.0Hz),7.44(1H,d,
J=8.8Hz). IR(KBr):1700,1650,1537,1446cm-1. iv） ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−〔５−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−エチル−４−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３
Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン
１１０ｍｇ（０．２６ミリモル）をエタノール２ｍｌと
１２Ｎ塩酸０．０５ｍｌとから成る混合溶液に溶かし、
減圧下溶媒を留去した。目的物１２０ｍｇ（１００％，
淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ:1.18(3H,t,J=7.6Hz),1.32(2H,m),
1.53(4H,m),3.01(t,2H,J=6.2Hz),3.42(2H,t,J=6.6Hz),
5.26(2H,s),7.45(1H,d,J=7.2Hz),7.86(1H,d,J=9.0Hz),
8.01(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),8.65(1H,s),9.32(1H,br). IR(KBr):3425,1720,1665,1442cm-1.
【００９５】実施例１１ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸塩 i） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオンの
合成 １，４−ジアミノブタン５．０５ｇ（５７．３ミリモ
ル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１４．８１
ｇ（１１４．６ミリモル）のアセトニトリル２００ｍｌ
溶液に５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチ
ルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１９．２２ｇ（５
７．３ミリモル）のアセトニトリル１００ｍｌ溶液を加
え、０．５時間加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去、
ろ液にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド
２４．５６ｇ（６８．７ミリモル）を加え、室温で０．
５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロロホルム
を加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製、
酢酸エチルで結晶化し、ろ取、酢酸エチルで洗浄後、乾
燥し、目的物９．０６ｇ（４０．５％，無色結晶）を得
た。 融点： 205.0-207.0℃ 元素分析値 C14H13N4O4SF3として: 計算値：C, 43.08; H, 3.36; N; 14.35. 実測値：C, 43.32; H, 3.43; N, 14.30. NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：1.60-1.92(4H,m),3.26
(2H,t,J=6.6Hz),4.19(2H,t,J=7.0Hz),7.83(1H,dd,J=8.
8, 7.6Hz),8.18(1H,d,J=7.6Hz),8.20(1H,d,J=8.8Hz),8.
60(1H,br),8.62(1H,s).
【００９６】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，
５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン２０４ｍ
ｇ（０．５２ミリモル）のメタノール１０ｍｌ懸濁液に
濃塩酸０．１２ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物に
アセトンを加え、得られた固体をアセトンで洗浄、乾燥
後、目的物１７０ｍｇ（７６．２％，無色固体）を得
た。 融点： 206.0-207.0℃ 元素分析値 C14H13N4O4SF3・HClとして: 計算値：C, 39.40; H, 3.31; N; 13.13. 実測値：C, 39.42; H, 3.38; N, 12.95. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.50-1.80(4H,m),3.18(2H,m),
4.04(2H,t,J=6.6Hz),7.92(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),8.14(1
H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.31(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz),8.69(1
H,s),9.35(1H,br).
【００９７】実施例１２ ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸
塩 i） ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオ
ンの合成 １，３−ジアミノプロパン２７３ｍｇ（３．６８ミリモ
ル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン９５１ｍｇ
（７．３６ミリモル）のアセトニトリル１５ｍｌ溶液に
５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．２３５ｇ（３．６８ミ
リモル）のアセトニトリル１５ｍｌ溶液を加え、４５分
間加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去、ろ液にＮ−フ
ェニルトリフルオロメタンスルホンイミド１．５７８ｇ
（４．４２ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。
溶媒を留去し、残留物にクロロホルムを加え、炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、酢酸エチルで結
晶化し、ろ取、エーテルで洗浄後、乾燥し、目的物６０
７ｍｇ（４３．８％，無色固体）を得た。 融点：169.0-170.0℃. 元素分析値： C13H11N4O4SF3として: 計算値：C, 41.19; H, 2.95; N; 14.89. 実測値：C, 41.19; H, 2.98; N, 14.63. NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：2.02(2H,m),3.34(2H,t,
J=6.8Hz),4.25(2H,m),7.85(1H,m),8.15-8.22(2H,m),8.6
2(1H,s).
【００９８】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔３−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン１８６
ｍｇ（０．４９ミリモル）のメタノール１０ｍｌ懸濁液
に濃塩酸０．０９ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物
にアセトンを加え、得られた固体をアセトンで洗浄、乾
燥後、目的物１７７ｍｇ（８６．８％，無色固体）を得
た。 融点：124.0-125.0℃. 元素分析値：C13H11N4O4SF3・HClとして: 計算値：C, 37.83; H, 2.93; N; 13.57. 実測値：C, 37.63; H, 3.00; N, 13.23. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.89(2H,m),3.28(2H,m),4.06
(2H,m),7.92(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),8.14(1H,dd,J=7.4,
1.0Hz),8.30(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz),8.69(1H,s),9.46(1
H,br).
【００９９】実施例１３ ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸
塩 i） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオ
ンの合成 １，５−ジアミノペンタン１．４４ｇ（１４．１ミリモ
ル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３．６４ｇ
（２８．２ミリモル）のアセトニトリル５０ｍｌ溶液に
５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン４．７３ｇ（１４．１ミリ
モル）のアセトニトリル５０ｍｌ溶液を加え、４５分間
加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去、ろ液にＮ−フェ
ニルトリフルオロメタンスルホンイミド６．０４ｇ（１
６．９ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒
を留去し、残留物にクロロホルムを加え、炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製、酢酸エチルで結晶化
し、ろ取、エーテルで洗浄後、乾燥し、目的物２．０５
ｇ（３６．０％，無色固体）を得た。 融点：166.0-167.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3として: 計算値：C, 44.55; H, 3.74; N; 13.86. 実測値：C, 44.37; H, 3.79; N, 13.81. NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：1.47-1.83(6H,m),3.20
(2H,t,J=6.6Hz),4.17(2H,m),7.84(1H,dd,J=8.4, 7.6H
z),8.18(1H,d,J=7.6Hz),8.18(1H,d,J=8.4Hz),8.61(1H,
s),8.61(1H,br).
【０１００】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン４６９
ｍｇ（１．１６ミリモル）のメタノール２０ｍｌ懸濁液
に濃塩酸０．１９ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物
にアセトンを加え、得られた固体をアセトン、エーテル
で洗浄、乾燥後、目的物４６１ｍｇ（９０．２％，無色
固体）を得た。 融点：165.0-166.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3・HClとして: 計算値：C, 40.87; H, 3.66; N; 12.71. 実測値：C, 40.67; H, 3.69; N, 12.61. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.26-1.74(6H,m),3.14(2H,m),
4.01(2H,m),7.92(1H,dd,J=8.8, 7.2Hz),8.14(1H,d,J=7.
2Hz),8.31(1H,d,J=8.8Hz),8.69(1H,s),9.35(1H,br).
【０１０１】実施例１４ ４，５−ジヒドロ−４−〔２，２−ジメチル−３−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・塩酸塩 i） ４，５−ジヒドロ−４−〔２，２−ジメチル−３
−（トリフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１
−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレ
ン−３，５−ジオンの合成 １，３−ジアミノ−２，２−ジメチルプロパン０．５１
ｇ（５．０ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン１．２９ｇ（１０．０ミリモル）のアセトニトリ
ル３０ｍｌ溶液に５−エトキシカルボニル−３−トリク
ロロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．７４
ｇ（５．０ミリモル）のアセトニトリル１５ｍｌ溶液を
加え、２時間撹拌した。反応液にＮ−フェニルトリフル
オロメタンスルホンイミド２．６８ｇ（７．５０ミリモ
ル）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残
留物にクロロホルムを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留
去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル）で精製し、目的物１．７０ｇ（８４．５％、
淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.10(6H,s),2.94(2H,d,J=6.0H
z),4.10(2H,s),6.97(1H,br),7.85(1H,dd,J=8.6, 7.6H
z),8.22(1H,d,J=7.6Hz),8.23(1H,d,J=8.6Hz),8.69(1H,
s).
【０１０２】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔２，２−
ジメチル−３−（トリフルオロメタンスルホンアミド）
プロパン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔２，２−ジメチル−３−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン１．４６５ｇ（３．６２ミリモル）のメ
タノール２５ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．６７ｍｌを加え、
溶媒を留去した。残留物にアセトンを加え、得られた固
体をアセトンとエーテルで洗浄、乾燥後、目的物１．３
１５ｇ（８２．３％，無色固体）を得た。 融点：196.0-198.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3・HClとして: 計算値：C, 40.87; H, 3.66; N; 12.71. 実測値：C, 40.92; H, 3.73; N, 12.87. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：0.95(6H,s),3.12(2H,d,J=5.6H
z),4.01(2H,s),7.92(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),8.14(1H,dd,
J=7.4, 1.0Hz),8.30(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz),8.70(1H,s),
9.26(1H,br).
【０１０３】実施例１５ ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジ
オン・塩酸塩 i） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，
５−ジオンの合成 １，４−ジアミノブタン５２９ｍｇ（６．００ミリモ
ル）とジイソプロピルエチルアミン１．５５ｇ（１２．
０ミリモル）のアセトニトリル２０ｍｌ溶液に５−エト
キシカルボニル−２−メチル−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２．１０ｇ（６０．０ミリ
モル）のアセトニトリル１０ｍｌ溶液を加え、１時間加
熱還流した。放冷後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタン
スルホンイミド２．５８ｇ（７．２２ミリモル）を加
え、室温で２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃
縮した。クロロホルムを加え、炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製後、エーテルで処理し、目的物１．
０４ｇ（４２．８％，無色固体）を得た。 融点：183.0-184.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3として: 計算値：C, 44.55; H, 3.74; N; 13.86. 実測値：C, 44.45; H, 3.79; N, 13.86. NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：1.60-1.90(4H,m),2.88
(3H,s),3.26(2H,m),4.18(2H,t,J=7.0),7.77(1H,dd,J=9.
0, 7.4Hz),8.03(1H,dd,J=9.0, 1.0Hz),8.09(1H,J=7.4,
1.0Hz),8.56(1H,br).
【０１０４】ii） ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４
−〔４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン
−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフ
チレン−３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジ
オン８１６ｍｇ（２．０２ミリモル）のメタノール１０
ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．３４ｍｌを加え、溶媒を留去し
た。残留物にアセトンを加え、得られた固体をアセトン
で洗浄、乾燥後、目的物７９０ｍｇ（８８．８％，無色
固体）を得た。 融点：181.0-182.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3・HClとして: 計算値：C, 40.87; H, 3.66; N; 12.71. 実測値：C, 40.93; H, 3.66; N, 12.88. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.46-1.80(4H,m),2.76(3H,s),
3.19(2H,m),4.03(2H,t,J=7.0Hz),7.90(1H,dd,J=8.8, 7.
4Hz),8.08(1H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.18(1H,dd,J=8.8, 1.
0Hz),9.36(1H,br).
【０１０５】実施例１６ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン １，３−ジアミノプロパン４．０７ｇ（５４．９ミリモ
ル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン５．３２ｇ
（４１．２ミリモル）のアセトニトリル７０ｍｌ溶液に
５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン９．２１ｇ（２７．４ミリ
モル）のアセトニトリル７０ｍｌ溶液を加え、０．５時
間加熱還流した。放冷後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
２３．９６ｇ（１１０ミリモル）を加え、室温で１時間
撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロロホルムを加
え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製後、酢酸エチルとｎ−ヘキサンで処
理し、目的物７．６６ｇ（８１．１％，淡黄色固体）を
得た。 融点：150.0-151.0℃. 元素分析値：C17H20N4O4として: 計算値：C, 59.29; H, 5.85; N; 16.27. 実測値：C, 59.20; H, 5.97; N, 16.32. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.44(9H,s),1.93(2H,m),3.17(2
H,m),4.26(2H,t,J=6.6Hz),5.14(1H,br),7.80(1H,dd,J=
8.0, 6.8Hz),8.17(1H,d,J=8.0Hz),8.17(1H,d,J=6.8Hz),
8.65(1H,s).
【０１０６】実施例１７ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン １，４−ジアミノブタン１３．５６ｇ（１５３．８ミリ
モル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１５．０
０ｇ（１１６．１ミリモル）のアセトニトリル２００ｍ
ｌ溶液に５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセ
チルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２５．９６ｇ（７
６．９ミリモル）のアセトニトリル１５０ｍｌ溶液を加
え、０．５時間加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去、
ろ液に二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル６７．５４ｇ（３０
９．５ミリモル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。
溶媒を留去し、残留物にクロロホルムを加え、水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）
で精製し、酢酸エチルとｎ−ヘキサンで結晶化し、ろ
取、ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥し、目的物２１．７２
ｇ（７８．３％，無色固体）を得た。 融点：118.0-119.0℃. 融点：C18H22N4O4として: 計算値：C, 60.32; H, 6.19; N; 15.63. 実測値：C, 60.50; H, 6.16; N, 15.68. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.43(9H,s),1.50-1.85(4H,m),3.
19(2H,m),4.20(2H,t,J=7.2Hz),4.63(1H,br),7.80(1H,d
d,J=8.0, 6.8Hz),8.17(1H,d,J=6.8Hz),8.17(1H,d,J=8.0
Hz),8.65(1H,s).
【０１０７】実施例１８ ４，５−ジヒドロ−４−〔５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン １，５−ジアミノペンタン５．１１ｇ（５０．０ミリモ
ル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン４．８５ｇ
（３７．５ミリモル）のアセトニトリル７０ｍｌ溶液に
５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン８．３９ｇ（２５．０ミリ
モル）のアセトニトリル７０ｍｌ溶液を加え、０．５時
間加熱還流した。放冷後、不溶物をろ去、ろ液に二炭酸
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル２１．８３ｇ（１００ミリモル）
を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物
にクロロホルムを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物７．
０６ｇ（７５．８％，淡褐色固体）を得た。 融点：82.0-83.0℃. 元素分析値：C19H24N4O4として: 計算値：C, 61.28; H, 6.50; N; 15.04. 実測値：C, 60.96; H, 6.41; N, 15.06. NMR(200MHz,CDCl3)δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．３
２−１．６５（４Ｈ，ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），
３．１３（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），４．６
０（１Ｈ，ｂｒ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．
８， ７．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８
Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．
６４（１Ｈ，ｓ）．
【０１０８】実施例１９ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−〔（２，２，２−トリフ
ルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５
−ジオン・塩酸塩 ｉ） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（アミノ）ブタン
−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフ
チレン−３，５−ジオン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン３．５
８ｇ（１０．０ミリモル）のメタノール３０ｍｌ溶液に
濃塩酸１５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。溶媒留
去後、残留物にエタノールとエーテルを加え、析出物を
ろ取、乾燥し、目的物３．２８ｇ（９９．１％，白色固
体）を得た。 融点：250.0-252.0℃. 元素分析値：C13H14N4O2・2HCl・0.3H2Oとして: 計算値：C, 46.39; H, 4.97; N; 16.64. 実測値：C, 46.37; H, 5.02; N, 16.51. NMR(200MHz,D2O)δ：1.75(4H,m),3.04(2H,m),4.15(2H,
m),8.22(1H,dd,J=9.0, 7.4Hz),8.36(1H,d,J=9.0Hz),8.4
1(1H,d,J=7.4Hz),8.85(1H,s).
【０１０９】ii） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリア
ザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（アミノ）ブタン−１−
イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
−３，５−ジオン・２塩酸塩９９４ｍｇ（３．０ミリモ
ル）の塩化メチレン５０ｍｌ懸濁液に氷冷撹拌下トリエ
チルアミン１．４７ｍｌ（１０．５ミリモル）を加え、
５分間撹拌後、２，２，２−トリフルオロエタンスルホ
ニルクロリド０．６６ｇ（３．６ミリモル）を滴加し
た。反応混合物を氷冷下１時間、さらに室温で１９時間
撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製後、エーテル洗浄、乾燥し、目的物４７０ｍ
ｇ（３８．７％，無色固体）を得た。 融点：154.0-155.0℃ NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：1.58-1.90(4H,m),3.17
(2H,m),3.84(2H,q,J=9.2Hz),4.19(2H,t,J=7.0Hz),7.45
(1H,br),7.83(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz),8.17(1H,d,J=7.6H
z),8.18(1H,d,J=8.6Hz),8.61(1H,s). iii） ４，５−ジヒドロ−４−〔４−〔（２，２，２
−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン−１−
イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
−３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−〔（２，２，２−トリフ
ルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５
−ジオン４４０ｍｇ（１．０９ミリモル）のメタノール
２０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．１５ｍｌを加え、溶媒を留
去した。残留物にアセトンを加え、得られた固体をろ
取、アセトンで洗浄、乾燥後、目的物４３５ｍｇ（９
０．６％，無色固体）を得た。 融点：154.0-155.0℃. 元素分析値：C15H15N4O4SF3・HCl・0.5H2Oとして: 計算値：C, 40.05; H, 3.81; N; 12.45. 実測値：C, 40.17; H, 3.62; N, 12.47. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.43-1.78(4H,m),3.03(2H,m),
4.03(2H,m),4.35(2H,q,J=9.8Hz),7.74(1H,br),7.96(1H,
dd,J=8.8, 7.4Hz),8.15(1H,d,J=7.4Hz),8.31(1H,d,J=8.
8Hz),8.71(1H,s).
【０１１０】実施例２０ ４−〔４−〔２−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）エタン−１−イル〕フェニル〕−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，
５−ジオン・塩酸塩 i） ４−〔４−〔２−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）エタン−１−イル〕フェニル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオンの合成 ４−〔２−（トリフルオロメタンスルホンアミド）エタ
ン−１−イル〕アニリン１．１８ｇ（４．４ミリモル）
とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．６８ｇ
（５．３ミリモル）のアセトニトリル２０ｍｌ溶液に５
−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１．５３ｇ（４．４ミリモ
ル）のアセトニトリル１０ｍｌ溶液を加え、３８時間加
熱還流した。放冷後、溶媒を留去した。残留物にクロロ
ホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１３０ｍｇ
（６．８％，褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.98(2H,t,J=6.6Hz),3.62(2H,t,
J=6.6Hz),6.15(1H,br),7.25(2H,m),7.42(2H,m),7.83(1
H,dd,J=8.8, 7.6Hz),8.20(1H,dd,J=7.6, 1.0Hz),8.21(1
H,dd,J=8.8, 1.0Hz),8.58(1H,s). ii） ４−〔４−〔２−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）エタン−１−イル〕フェニル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４−〔４−〔２−（トリフルオロメタンスルホンアミ
ド）エタン−１−イル〕フェニル〕−４，５−ジヒドロ
−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，
５−ジオン１３０ｍｇ（０．３０ミリモル）のメタノー
ル１０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．１ｍｌを加え、溶媒を留
去した。残留物にアセトンを加え、得られた固体をろ
取、アセトンで洗浄、乾燥後、目的物８２ｍｇ（５８．
２％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.93(2H,t,J=7.2Hz),3.48(2H,
m),7.29(2H,d,J=8.4Hz),7.42(2H,d,J=8.4Hz),7.95(1H,d
d,J=8.8, 7.4Hz),8.14(1H,d,J=7.4Hz),8.34(1H,d,J=8.8
Hz),8.73(1H,s),9.63(1H,br).
【０１１１】実施例２１ ４，５−ジヒドロ−４〔５−（tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−５−オン ３−〔（トリメチルアンモニオ）メチル〕−５−エトキ
シカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ヨージ
ド７.７８ｇ（２０ミリモル）、５−tert−ブトキシカ
ルボニルアミノ−１−ペンチルアミン６.０７ｇ（３０
ミリモル）とトリエチルアミン５.５８ml（４０ミリモ
ル）のアセトニトリル１５０ml溶液を６４時間加熱還流
した。溶媒留去後、残留物に塩化メチレンを加え、水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／エタノール＝１０：１）で精製し、目的物３.９３
ｇ（５４.９％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.42(9H,s),1.27-1.85(6H,m),3.
13(2H,m),3.61(2H,t,J=7.2Hz),4.64(1H,br),5.11(2H,
s),7.21(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz),7.43(1H,s),7.53(1H,dd,
J=7.0, 1.0Hz),7.61(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz).
【０１１２】実施例２２ ４，５−ジヒドロ−４〔５−（トリフルオロメタンスル
ホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−５−オン ｉ) ４，５−ジヒドロ−４〔５−（アミノ）ペンタン−
１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチ
レン−５−オン・二塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４〔５−（tert−ブトキシカルボニ
ルアミノ）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−５−オン２.２４ｇ（６.２
５ミリモル）のエタノール２０ml溶液に、濃塩酸２０ml
を加え、室温で１.５時間撹拌した。溶媒留去し、目的
物２.０５ｇ（定量的，淡褐色固体）を得た。さらに精
製せず、次の反応に用いた。 NMR(200MHz,D2O)δ：1.28-1.90(6H,m),2.94(2H,t,J=7.2
Hz),3.60(2H,t,J=7.2Hz),5.16(2H,s),7.75(1H,s),7.82-
7.95(3H,m). ii) ４，５−ジヒドロ−４〔５−（トリフルオロメタン
スルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−５−オン ４，５−ジヒドロ−４〔５−（アミノ）ペンタン−１−
イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
−５−オン・二塩酸塩２.０５ｇ（６.１９ミリモル）、
トリエチルアミン４.３１ml（３０.９ミリモル）の塩化
メチレン−Ｎ,N-シ゛メチルホルムアミト゛10ml懸濁液にＮ−フェニル
トリフルオロメタンスルホンイミド４.４２ｇ（１２.４
ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物にカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル／エタノール＝１０：１）で精製し、さらに酢酸
エチルで結晶化し、目的物９６４mg（３９.９％，淡黄
色結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.38(2H,m),1.45-1.75(4H,m),
3.15(2H,t,J=6.8Hz),3.51(2H,t,J=6.8Hz),5.13(2H,s),
7.26(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz),7.39(1H,dd,J=7.0, 1.0Hz),
7.47(1H,s),7.66(1H,dd,J=9.0, 1.0Hz),9.33(1H,br).
【０１１３】実施例２３ ４，５−ジヒドロ−４〔４−（トリフルオロメタンスル
ホンアミド）プタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−５−オン ５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−３−イルメチルトリメチルアンモニウム ヨージド
７７８mg（２.０ミリモル）、４−トリフルオロメタン
スルホンアミド−１−ブチルアミン６１６mg（２.４ミ
リモル）とトリエチルアミン１.１２ml（８.０ミリモ
ル）のアセトニトリル４０ml溶液を１４時間加熱還流し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水洗
し、水層はさらにクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を合わせ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、残留物をクロロホルムで結晶化し、ろ取、ク
ロロホルムで洗浄後、乾燥し、目的物１４１mg（１８.
８％，無色結晶）を得た。 Anal. Calcd for C14H15N4O3SF3: C, 44.68; H, 4.02;
N; 14.89. Found: C, 44.93; H, 3.89; N, 15.13. NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：1.58-1.90(4H,m),3.27
(2H,m),3.64(2H,m),5.15(2H,s),7.22(1H,dd,J=9.0, 7.0
Hz),7.46(1H,s),7.51(1H,dd,J=7.0, 1.0Hz),7.62(1H,d
d,J=9.0, 1.0Hz).
【０１１４】実施例２４ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イ
ル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン−２−オンの合成 １−〔３−（アミノ）プロパン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．１６ｇ（５．０
４ミリモル）とトリエチルアミン１．０５ｍｌ（７．５
３ミリモル）の塩化メチレン６０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌
下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１．７１ｇ
（６．０６ミリモル）を加え、同温度で３０分間撹拌し
た。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精
製し、目的物１．１５ｇ（６３．０％，淡褐色固体）を
得た。 融点：168.0-169.0℃. NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.08(2H,m),2.85(3H,s),3.33(2
H,m),4.26(2H,m),6.88(1H,d,J=7.4Hz),6.97(1H,br),7.5
8(1H,d,J=8.6Hz),7.78(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz).
【０１１５】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔３−（トリフルオロメタンスルホンアミド）プロパ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
−〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン８６６ｍｇ（２．３９ミリモル）のメタノー
ル２０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．２４ｍｌを加え、溶媒を
留去した。残留物にエタノール、アセトン、エーテルを
加え、得られた固体をエーテルで洗浄、乾燥後、目的物
８４４ｍｇ（８８．６％，淡黄色固体）を得た。 融点：145.0-146.0℃. 元素分析値：C13H13N4O3SF3・HClとして: 計算値：C, 39.15; H, 3.54; N; 14.05. 実測値：C, 39.13; H, 3.47; N, 14.05. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.02(2H,m),2.78(3H,s),3.30
(2H,m),4.14(2H,t,J=7.0Hz),7.52(1H,d,J=7.8Hz),7.74
(1H,d,J=8.6Hz),8.12(1H,dd,J=8.6, 7.8Hz),9.55(1H,b
r).
【０１１６】実施例２５ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕プロパ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔３−（アミノ）プロパン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン０．４３ｇ（１．８
７ミリモル）とトリエチルアミン０．３９ｍｌ（２．８
０ミリモル）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌
下、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリ
ド０．４１ｇ（２．２６ミリモル）を加え、同温度で３
０分間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル）で精製し、目的物４１２ｍｇ（５８．６％，白
色粉末）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.09(2H,m),2.84(3H,s),3.25(2
H,m),3.85(2H,q,J=9.0Hz),4.25(2H,m),6.28(1H,br t,J=
6.0Hz),6.88(1H,d,J=7.4Hz),7.56(1H,d,J=8.6Hz),7.77
(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz).
【０１１７】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔３−〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホ
ンアミド〕プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕プロパ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン４０５ｍｇ（１．０８ミリ
モル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃塩酸０．１１ｍｌ
を加え、溶媒を留去した。残留物にエタノール、アセト
ン、エーテルを加え、得られた固体をエーテルで洗浄、
乾燥後、目的物４３６ｍｇ（９８．２％，白色固体）を
得た。 融点：157.0-158.0℃. 元素分析値：C14H15N4O3SF3・HClとして: 計算値：C, 40.73; H, 3.91; N; 13.57. 実測値：C, 40.85; H, 3.97; N, 13.38. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.99(2H,m),2.79(3H,s),3.14
(2H,m),4.12(t,J=7.0Hz),4.41(2H,q,J=10.0Hz),7.55(1
H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,d,J=8.6Hz),7.92(1H,br),8.15(1
H,dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１１８】実施例２６ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イ
ル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン−２−オンの合成 １−〔５−（アミノ）ペンタン〕−１，２−ジヒドロ−
３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン１．５１２ｇ（５．８５ミリモ
ル）とトリエチルアミン１．２３ｍｌ（８．８２ミリモ
ル）の塩化メチレン３５ｍｌ溶液に、室温撹拌下、Ｎ−
フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド２．５１ｇ
（７．０３ミリモル）を加え、同温度で１４時間撹拌し
た。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１．２３６ｇ
（５４．１％，淡黄色固体）を得た。 元素分析値：C15H17N4O3SF3として: 計算値：C, 46.15; H, 4.39; N; 14.35. 実測値：C, 46.29; H, 4.38; N, 14.41. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50(2H,m),1.74(2H,m),1.90(2
H,m),2.77(3H,s),3.33(2H,t,J=6.4Hz),4.10(2H,t,J=6.6
Hz),6.82(1H,d,J=7.6Hz),7.45(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,
dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１１９】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン１．１９５ｇ（３．０６ミリモル）のメタノ
ール１５ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．３１ｍｌを加え、溶媒
を留去した。残留物にアセトン、エーテルを加え、得ら
れた固体をエーテルで洗浄、乾燥後、目的物１．１９０
ｇ（９１．０％，白色固体）を得た。 融点：149.0-150.0℃. 元素分析値：C15H17N4O3SF3・HClとして: 計算値：C, 42.21; H, 4.25; N; 13.13. 実測値：C, 42.03; H, 4.14; N, 13.22. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.37(2H,m),1.55(2H,m),1.78
(2H,m),2.78(3H,s),3.11(2H,m),4.07(2H,t,J=7.0Hz),7.
52(1H,d,J=7.8Hz),7.74(1H,d,J=8.6Hz),8.11(1H,dd,J=
8.6, 7.8Hz),9.33(1H,br).
【０１２０】実施例２７ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔５−（アミノ）ペンチル〕−１，２−ジヒドロ−
３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン１．６３０ｇ（６．３１ミリモ
ル）とトリエチルアミン１．３２ｍｌ（９．４７ミリモ
ル）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、２，
２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド１．３
８ｇ（７．５６ミリモル）を加え、同温度で３０分間撹
拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）
で精製し、目的物１．６６９ｇ（６５．４％，淡褐色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.49(2H,m),1.70(3H,s),1.88(2
H,m),2.80(3H,s),3.19(2H,m),3.80(2H,q,J=9.0Hz),4.07
(2H,t,J=6.4Hz),5.87(1H,br t,J=6.0Hz),6.82(1H,d,J=
7.6Hz),7.47(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,dd,J=8.6, 7.6H
z).
【０１２１】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔５−〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホ
ンアミド〕ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．４８５ｇ（３．６７ミ
リモル）のメタノール３０ｍｌ溶液に濃塩酸０．３７ｍ
ｌを加え、溶媒を留去した。残留物にエタノール、アセ
トン、エーテルを加え、得られた結晶をエーテルで洗
浄、乾燥後、目的物１．６３２ｇ（定量的，無色結晶）
を得た。 融点：143.0-145.0℃. 元素分析値：C16H19N4O3SF3・HCl・H2Oとして: 計算値：C, 41.88; H, 4.83; N; 12.21. 実測値：C, 41.73; H, 4.79; N, 12.18. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：１．２５−１．６０（４Ｈ，
ｍ），１．７７（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），
２．９６（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．
８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７２（１
Ｈ，ｂｒ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８， ７．４Ｈｚ）．
【０１２２】実施例２８ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ヘキサン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン・塩酸塩 ｉ） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ヘキサン−１−イ
ル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン−２−オンの合成 １−〔６−（アミノ）ヘキサン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン７７０ｍｇ（２．８
３ミリモル）とトリエチルアミン０．５９ｍｌ（４．２
３ミリモル）の塩化メチレン２５ｍｌ溶液に、室温撹拌
下、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド
１．２１ｇ（３．３９ミリモル）を加え、同温度で１４
時間撹拌した。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物６３
３ｍｇ（５５．４％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.31-1.73(6H,m),1.87(2H,m),2.
81(3H,s),3.31(2H,t,J=6.4Hz),4.09(2H,t,J=7.2Hz),6.8
2(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.
6, 7.6Hz).
【０１２３】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔６−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ヘキサ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
−〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ヘキサン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン６２３ｍｇ（１．５４ミリモル）のメタノー
ル１０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．１６ｍｌを加え、溶媒を
留去した。残留物にアセトン、エーテルを加え、得られ
た固体をエーテルで洗浄、乾燥後、目的物５７０ｍｇ
（８３．９％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.25-1.56(6H,m),1.75(2H,m),
2.75(3H,s),3.11(2H,m),7.46(1H,d,J=7.8Hz),7.70(1H,
d,J=8.6Hz),8.05(1H,dd,J=8.6, 7.8Hz),9.31(1H,br).
【０１２４】実施例２９ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ヘキサ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕ヘキサン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔６−（アミノ）ヘキシル〕−１，２−ジヒドロ−
３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン６７６ｍｇ（２．４８ミリモ
ル）とトリエチルアミン０．５２ｍｌ（３．７３ミリモ
ル）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、２，
２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロリド０．５
５ｇ（３．０１ミリモル）を加え、同温度で３０分間撹
拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）
で精製し、目的物８０２ｍｇ（７７．２％，淡褐色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.30-1.68(6H,m),1.86(2H,m),2.
82(3H,s),3.18(2H,m),3.81(2H,q,J=9.0Hz),4.07(2H,t,J
=6.8Hz),5.48(1H,br t,J=6.0Hz),6.81(1H,d,J=7.4Hz),
7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１２５】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔６−〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホ
ンアミド〕ヘキサン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ヘキサ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン７０２ｍｇ（１．６８ミリ
モル）のメタノール１５ｍｌ溶液に濃塩酸０．１７ｍｌ
を加え、溶媒を留去した。残留物にアセトン、エーテル
を加え、得られた結晶をエーテルで洗浄、乾燥後、目的
物７１８ｍｇ（９４．１％，無色結晶）を得た。 融点：141.0-143.0℃. 元素分析値：C17H21N4O3SF3・HClとして: 計算値：C, 44.89; H, 4.87; N; 12.32. 実測値：C, 44.79; H, 4.83; N, 12.41. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.22-1.50(6H,m),1.76(2H,m),
2.78(3H,s),2.96(2H,m),4.07(2H,t,J=7.0Hz),4.33(2H,
q,J=10.0Hz),7.53(1H,d,J=7.8Hz),7.71(1H,br),7.75(1
H,d,J=8.6Hz),8.12(1H,dd,J=8.6, 7.8Hz).
【０１２６】実施例３０ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン７．０５ｇ（２８．９
ミリモル）とトリエチルアミン８．０４ｍｌ（５７．７
ミリモル）の塩化メチレン３００ｍｌ溶液に、室温撹拌
下、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド２
０．６２ｇ（５７．７ミリモル）を加え、同温度で８時
間撹拌した。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、得られた固体
をエーテルで洗浄し、目的物６．１７ｇ（５６．８％，
淡黄色固体）を得た。 融点：195.0-196.0℃. 元素分析値：C14H15N4O3SF3として: 計算値：C, 44.68; H, 4.02; N; 14.89. 実測値：C, 44.68; H, 3.95; N, 15.02. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.78(2H,m),2.02(2H,m),2.77(3
H,s),3.44(2H,t,J=6.2Hz),4.14(2H,t,J=6.6Hz),6.82(1
H,d,J=7.6Hz),7.41(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,dd,J=8.8,
7.6Hz). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕イン
デン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン５．００ｇ（１３．３ミリモル）のメタノール１
００ｍｌ懸濁液に濃塩酸１．３３ｍｌを加え、溶媒を留
去した。残留物にメタノール、エーテルを加え、得られ
た固体をろ取、エーテルで洗浄、乾燥後、目的物５．３
８ｇ（９８．２％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.58(2H,m),1.83(2H,m),2.80
(3H,s),3.19(2H,m),4.11(2H,t,J=6.8Hz),7.57(1H,d,J=
7.8Hz),7.77(1H,d,J=8.6Hz),8.16(1H,dd,J=8.6, 7.8H
z),9.40(1H,br).
【０１２７】実施例３１ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸
塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン
の合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン９７７ｍｇ（４．０ミ
リモル）とトリエチルアミン６０７ｍｇ（６．０ミリモ
ル）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、メタ
ンスルホン酸無水物８３６ｍｇ（４．８ミリモル）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン−エタノールで再
結晶し、目的物８２７ｍｇ（６４．２％，無色結晶）を
得た。 融点：183.0-184.0℃. ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−２−オ
ン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５００
ｍｇ（１．５５ミリモル）のメタノール２０ｍｌ懸濁液
に濃塩酸０．１７ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物
をエーテル洗浄し、目的物５５５ｍｇ（９９．６％，無
色固体）を得た。 融点：166.0-167.0℃. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.53(2H,m),1.82(2H,m),2.79
(3H,s),2.86(3H,s),2.96(2H,m),4.09(2H,t,J=6.8Hz),7.
00(1H,br),7.56(1H,d,J=7.6Hz),7.76(1H,d,J=8.6Hz),8.
15(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１２８】実施例３２ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベンズア
ミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベ
ンズアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン２．４４ｇ（１０．０
ミリモル）とトリエチルアミン２．０９ｍｌ（１５．０
ミリモル）の塩化メチレン８０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌
下、塩化ベンゾイル１．３９ｍｌ（１２．０ミリモル）
を加え、同温度で０．５時間撹拌した。反応液を炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）
で精製し、目的物３．０６ｇ（８７．９％，淡黄色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.74(2H,m),1.95(2H,m),2.80(3
H,s),3.55(2H,m),4.12(2H,t,J=6.8Hz),6.75(1H,br),6.8
7(1H,d,J=7.4Hz),7.33-7.54(4H,m),7.69(1H,dd,J=8.6,
7.4Hz),7.75-7.85(2H,m). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベ
ンズアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベンズア
ミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン３．０６ｇ
（８．７８ミリモル）のメタノール５０ｍｌ溶液に濃塩
酸０．８８ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物をメタ
ノール−アセトンから結晶化し、ろ取、アセトン洗浄
後、目的物２．９０ｇ（８５．８％，無色固体）を得
た。 融点：173.0-175.0℃. 元素分析値：C20H20N4O2・HCl・0.2H2Oとして: 計算値：C, 61.84; H, 5.55; N; 14.42. 実測値：C, 61.82; H, 5.48; N, 14.34. MR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.60(2H,m),1.82(2H,m),2.77(3
H,s),3.31(2H,m),4.12(2H,t,J=6.8Hz),7.37-7.50(3H,
m),7.54(1H,d,J=7.6Hz),7.73(1H,d,J=8.8Hz),7.81(2H,
m),8.10(1H,dd,J=8.8, 7.6Hz),8.48(1H,br).
【０１２９】実施例３３ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロアセトアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・
塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ト
リフルオロアセトアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．７１ｇ（７．０ミ
リモル）とトリエチルアミン１．４６ｍｌ（１０．５ミ
リモル）の塩化メチレン５０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、
トリフルオロ酢酸無水物１．７６ｇ（８．４ミリモル）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をクロロホルム−エテノール
−エーテルで結晶化し、ろ取、エーテル洗浄後、目的物
０．９８６ｇ（４１．４％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.73(2H,m),1.93(2H,m),2.82(3
H,s),3.48(2H,m),4.12(2H,t,J=6.8Hz),6.83(1H,d,J=7.4
Hz),6.91(1H,br),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.
6, 7.4Hz). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ト
リフルオロアセトアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−
２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロアセトアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン９
７８ｍｇ（２．８７ミリモル）のメタノール１５ｍｌ溶
液に濃塩酸０．２９ｍｌを加え、溶媒を留去し，目的物
１．０８４ｇ（１００％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.56(2H,m),1.77(2H,m),2.78
(3H,s),3.22(2H,m),4.10(2H,t,J=6.8Hz),7.54(1H,d,J=
7.8Hz),7.75(1H,d,J=8.6Hz),8.13(1H,dd,J=8.6, 7.8H
z),9.44(1H,br).
【０１３０】実施例３４ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベンゼン
スルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩
酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベ
ンゼンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，
７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オ
ンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．２２ｇ（５．０ミ
リモル）とトリエチルアミン０．７７ｍｌ（６．０ミリ
モル）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、塩
化ベンゼンスルホニル１．０７ｇ（６．０ミリモル）を
加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン−エーテル
で結晶化し、ろ取、エーテル洗浄後、目的物１．０９ｇ
（５６．８％，灰白色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.60(2H,m),1.92(2H,m),2.81(3
H,s),3.05(2H,m),4.07(2H,t,J=7.0Hz),4.94(1H,br),6.8
2(1H,d,J=7.4Hz),7.39-7.69(4H,m),7.71(1H,dd,J=8.8,
7.4Hz),7.80-7.90(2H,m).
【０１３１】ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔４−（ベンゼンスルホンアミド）ブタン−１−イ
ル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕
インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（ベンゼン
スルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン９６
１ｍｇ（２．５０ミリモル）のメタノール３０ｍｌ懸濁
液に濃塩酸０．４２ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留
物をアセトンで洗浄し、目的物１．０１３ｇ（９６．３
％，無色固体）を得た。 融点：163.0-164.0℃. 元素分析値：C19H20N4O3S・HClとして: 計算値：C, 54.22; H, 5.03; N; 13.31. 実測値：C, 53.86; H, 5.04; N, 13.15. MR(200MHz,DMSO-d6)δ：１．４３（２Ｈ，ｍ），１．７
５（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），２．７９（３
Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），
７．４６−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂ
ｒ），７．７０−７．８１（３Ｈ，ｍ），８．１３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６， ７．６Ｈｚ）．
【０１３２】実施例３５ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（エタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸
塩 ｉ） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（エ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン
の合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．２２ｇ（５．０ミ
リモル）とトリエチルアミン１．１ｍｌ（７．９ミリモ
ル）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、塩化
エタンスルホニル０．６２ｍｌ（６．５ミリモル）を加
え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン−エーテルで
再結晶し、目的物１．３２ｇ（７８．６％，淡褐色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.36(3H,t,J=7.4Hz),1.69(2H,
m),1.97(2H,m),2.82(3H,s),3.03(2H,q,J=7.4Hz),3.22(2
H,m),4.12(2H,t,J=7.0Hz),4.57(1H,br),6.86(1H,d,J=7.
6Hz),7.50(1H,d,J=8.8Hz),7.72(1H,dd,J=8.8, 7.6Hz). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（エ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−２−オ
ン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（エタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．１
６６ｇ（３．４７ミリモル）のメタノール２０ｍｌ懸濁
液に濃塩酸０．４ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物
をエーテル洗浄し、目的物１．２７５ｇ（９８．７％，
淡褐色固体）を得た。 融点：144.0-145.0℃. 元素分析値：C15H20N4O3S・HClとして: 計算値：C, 48.32; H, 5.68; N; 15.03. 実測値：C, 47.94; H, 5.62; N, 14.84. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.17(3H,t,J=7.2Hz),1.52(2H,
m),1.82(2H,m),2.80(3H,s),2.96(2H,q,J=7.2Hz),4.09(2
H,t,J=6.8Hz),7.04(1H,br),7.57(1H,d,J=7.8Hz),7.77(1
H,d,J=8.8Hz),8.16(1H,dd,J=8.8, 7.8Hz).
【０１３３】実施例３６ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（プロパン
−１−イルスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（プ
ロパン−１−イルスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．２２ｇ（５．０ミ
リモル）とトリエチルアミン１．１ｍｌ（７．９ミリモ
ル）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、塩化
プロパン−１−イルスルホニル０．７３ｍｌ（６．５ミ
リモル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を
炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン
−メタノール−エーテルで再結晶し、目的物１．３１３
ｇ（７５．０％，淡褐色結晶）を得た。 融点：150.0-151.0℃. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.06(3H,t,J=7.4Hz),1.60-2.05
(6H,m),2.82(3H,s),2.98(2H,m),3.22(2H,m),4.12(2H,t,
J=7.0Hz),4.48(1H,br),6.86(1H,d,J=7.4Hz),7.50(1H,d,
J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（プ
ロパン−１−イルスルホンアミド）ブタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕イン
デン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（プロパン
−１−イルスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン１．１６ｇ（３．３１ミリモル）のメタノール３
０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．４ｍｌを加え、溶媒を留去
し、目的物１．２８ｇ（１００％，淡褐色固体）を得
た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：0.95(3H,t,J=7.4Hz),1.43-1.9
0(6H,m),2.79(3H,s),2.93(2H,m),4.09(2H,t,J=6.8Hz),
7.02(1H,br),7.56(1H,d,J=7.8Hz),7.76(1H,d,J=8.6Hz),
8.15(1H,dd,J=8.6, 7.8Hz).
【０１３４】実施例３７ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メトキシ
カルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・
塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メ
トキシカルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．２２ｇ（５．０ミ
リモル）とトリエチルアミン１．１ｍｌ（７．９ミリモ
ル）の塩化メチレン４０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌下、クロ
ロ炭酸メチル０．５０ｍｌ（６．５ミリモル）を加え、
室温で０．５時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン−メタノール−エ
ーテルで再結晶し、目的物１．１９２ｇ（７８．９％，
無色結晶）を得た。 融点：175.0-176.0℃. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.62(2H,m),1.90(2H,m),2.83(3
H,s),3.26(2H,m),3.66(3H,s),4.10(2H,t,J=7.0Hz),4.85
(1H,br),6.84(1H,d,J=7.4Hz),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.22
(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz). ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メ
トキシカルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−
２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（メトキシ
カルボニルアミノ）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン
１．０６９ｇ（３．５４ミリモル）のメタノール３０ｍ
ｌ懸濁液に濃塩酸０．４ｍｌを加え、溶媒を留去し、目
的物１．１９ｇ（９９．４％，無色結晶）を得た。 融点：160.0-163.0℃.
【０１３５】実施例３８ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン
−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔４−（アミノ）プロパン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５．５８ｇ（２２．
８ミリモル）とトリエチルアミン４．７８ｍｌ（３４．
３ミリモル）の塩化メチレン２００ｍｌ溶液に、氷冷撹
拌下、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルクロ
リド５．０ｇ（２７．４ミリモル）を加え、同温度で１
時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル／エタノール＝１０：１）で精製後、酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンで結晶化し、ろ取、ｎ−ヘキサンで洗浄
後、目的物３．８９ｇ（４３．６％，無色結晶）を得
た。 融点：165.0-166.0℃. 元素分析値：C15H17N4O3SF3として: 計算値：C, 46.15; H, 4.39; N; 14.35. 実測値：C, 46.15; H, 4.39; N, 14.52. ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−
〔（２，２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミ
ド〕ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−〔（２，
２，２−トリフルオロ）エタンスルホンアミド〕ブタン
−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン８４０ｍｇ（２．１５ミリ
モル）のメタノール１０ｍｌ溶液に濃塩酸０．２２ｍｌ
を加え、溶媒を留去した。残留物をアセトン−エーテル
で洗浄し、目的物９１５ｍｇ（９９．７％，無色固体）
を得た。 融点：116.0-118.0℃.
【０１３６】実施例３９ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（メタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩
酸塩 i） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（メ
タンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−１，４，
７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オ
ンの合成 １−〔３−（アミノ）プロパン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン８００ｍｇ（３．４
７ミリモル）とトリエチルアミン０．７３ｍｌ（５．２
４ミリモル）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液に、氷冷撹拌
下、メタンスルホン酸無水物７２６ｍｇ（４．１７ミリ
モル）を加え、室温で０．５時間撹拌した。反応液を炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩化メチレン−
エタノール−エーテルで再結晶し、目的物６３４ｍｇ
（５９．２％，淡黄色結晶）を得た。 ii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（メ
タンスルホンアミド）プロパン−１−イル〕−１，４，
７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−２−
オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（メタンス
ルホンアミド）プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５０
０ｍｇ（１．６２ミリモル）のメタノール３０ｍｌ懸濁
液に濃塩酸０．１８ｍｌを加え、溶媒を留去し、目的物
５５７ｍｇ（９９．６％，淡黄色結晶）を得た。 融点：184.0-185.0℃. 元素分析値：C13H16N4O3S・HClとして: 計算値：C, 45.28; H, 4.97; N; 16.25. 実測値：C, 44.99; H, 4.95; N, 16.16. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.98(2H,m),2.78(3H,s),2.89
(3H,s),3.06(2H,m),4.13(2H,t,J=7.0Hz),7.12(1H,br),
7.54(1H,d,J=7.8Hz),7.75(1H,d,J=8.6Hz),8.14(1H,dd,J
=8.6, 7.8Hz).
【０１３７】実施例４０ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３，３−ジメチ
ル−５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i） ３，３−ジメチル−１，５−ペンタンジオールの
合成 ３，３−ジメチルグルタル酸１３．３８ｇ（８３．５ミ
リモル）とメタノール９０ｍｌ（６０ミリモル）の１，
２−ジクロロエタン２００ｍｌ溶液に濃硫酸４．１８ｍ
ｌを室温で加え、１６時間加熱環流した。冷却後、反応
混合物に水を加え、有機層を分離した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢
酸エチル＝２：１）で精製して、３，３−ジメチルグル
タル酸エチルを得た。 リチウムアルミニウムヒドリド
３．８０ｇ（１００ミリモル）のテトラヒドロフラン２
５０ｍｌ懸濁液に上記生成物を室温で加え、１６時間撹
拌した。過剰のリチウムアルミニウムヒドリドが分解す
るまでこの反応混合物に水を加えた。有機層を乾燥、生
じた沈殿を濾去した後、溶媒を留去して目的物１０．６
２ｇ（９６．２％，白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 0.95(6H,s),1.58(4H,t,J=7.0H
z),3.74(4H,t,J=7.0Hz). ii） １−ベンジルオキシメトキシ−３，３−ジメチル
−５−ペンタノールの合成 ３，３−ジメチル−１，５−ペンタンジオール７．９３
ｇ（６０ミリモル）とジイソプロピルエチルアミン１
０．４５ｍｌ（６０ミリモル）のジクロロメタン１２０
ｍｌ溶液にベンジルクロロメチルエーテル８．３５ｍｌ
（６０ミリモル）を室温で加え、３時間撹拌した後、飽
和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジクロロメタンで抽
出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２:
１）で精製して、目的物５．５０ｇ（３６．３％，無色
油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 0.95(6H,s),1.53-1.63(4H,m),
3.61-3.76(4H,m),4.61(2H,s),4.75(2H,s),7.35-7.37(5
H,m). IR(neat) : 3425,2933,1454,1380,1110,1043,787,698cm
-1.
【０１３８】iii） １−（３，３−ジメチル−５−ベ
ンジルオキシメトキシペンチル）フタルイミドの合成 ３，３−ジメチル−５−ベンジルオキシメトキシ−１−
ペンタノール５．５０ｇ（２１．８ミリモル）とトリエ
チルアミン３．１４ｍｌ（２２．５ミリモル）のジクロ
ロメタン１００ｍｌ溶液にメタンスルホニルクロリド
１．７４ｍｌ（２２．５ミリモル）を０℃で加え、室温
で３０分間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加
えた。ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去し
て、３，３−ジメチル−５−ベンジルオキシメトキシ−
１−メタンスルホニルオキシペンタンを得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 0.97(6H,s),1.61-1.78(4H,m),
2.98(3H,s),3.58-3.66(2H,m),4.29(2H,t,J=8.0Hz),4.59
(2H,s),4.74(2H,s),7.32-7.42(5H,m). IR(neat) ： 2933,1479,1356,1174,951,737,699cm-1． 上記生成物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌ溶
液に、フタルイミドカリウム塩３．７０ｇ（２０ミリモ
ル）を室温で加え、８０℃で４時間加熱撹拌した。冷却
後、溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンー飽和炭
酸水素ナトリウム水に溶解し、有機層を分離した。有機
層を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝５：１→２：１）で精製して、目的物５．８５ｇ
（７０．３％，無色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.02(6H,s),1.58-1.68(4H,m),
3.64-3.75(4H,m),4.61(2H,s),4.76(2H,s),7.30-7.37(5
H,m),7.68-7.72(2H,m),7.81-7.85(2H,m). IR(neat) : 2954,1770,1714,1400,1369,1045,719,698cm
-1. iv） １−（３，３−ジメチル−５−ヒドロキシペンチ
ル）フタルイミドの合成 １−（３，３−ジメチル−５−ベンジルオキシメトキシ
ペンチル）フタルイミド５．７０ｇ（１４．９ミリモ
ル）のメタノール７０ｍｌ溶液に濃塩酸３．７５ｍｌ
（４５ミリモル）を加え、６０℃で３時間撹拌した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物を水１００ｍｌに溶解
し、１規定水酸化ナトリウム水３０ｍｌを加えた。この
混合物に、ｐＨ５−６になるまで、１規定塩酸を加え
た。ジクロロメタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキ
サン／酢酸エチル＝２：１→１：２）で精製して、目的
物３．６３ｇ（９３．２％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.02(6H,s),1.56-1.67(4H,m),
3.67-3.78(4H,m),7.69-7.73(2H,m),7.82-7.86(2H,m). IR(KBr) : 2954,1772,1713,1400,1365,719cm-1.
【０１３９】v） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔３，３−ジメチル−５−（フタルイミド）ペンタン
−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−（３，３−ジメチル−５−ヒドロキシペンチル）フ
タルイミド１．５７ｇ（６．０ミリモル）とトリエチル
アミン０．９２ｍｌ（６．６ミリモル）のジクロロメタ
ン３０ｍｌ溶液に塩化メタンスルホニル０．５１ｍｌ
（６．６ミリモル）を０℃で加え、室温で３０分間撹拌
した後、飽和炭酸水素ナトリウム水を加えた。ジクロロ
メタンで抽出、乾燥後、溶媒を留去して、１−（３，３
−ジメチル−５−メタンスルホニルオキシペンチル）フ
タルイミドを得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.05(6H,s),1.56-1.65(2H,m),
1.81(2H,t,J=7.8Hz),3.70(3H,s),3.65-3.74(2H,m),4.36
(2H,t,J=7.8Hz),7.69-7.73(2H,m),7.82-7.86(2H,m). IR(neat) : 2962,1770,1714,1344,1171,947,716,527cm
-1. 水素化ナトリウム，６０％油状物０．２４ｇ（６．０ミ
リモル）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌ懸濁
液に、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン１．０４ｇ
（６．０ミリモル）を室温で加え、１０分間撹拌した。
この混合物に上記生成物を加え、１００℃で２時間加熱
撹拌した。冷却後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル→酢酸エチル／エタノール＝９：１）で精製し
て、目的物１．３２ｇ（５２．８％，淡黄色油状物）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.41(6H,s),1.67-1.89(4H,m),
2.82(3H,s),3.73-3.82(2H,m),4.11-4.20(2H,m),7.02(1
H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.70-7.78(3H,m),7.
84-7.88(2H,m). IR(KBr) : 2966,1709,1626,1406,1371,775,752,717c
m-1.
【０１４０】vi） １，２−ジヒドロ−３−メチル−１
−〔３，３−ジメチル−５−（トリフルオロメタンスル
ホンアミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３，３−ジメチ
ル−５−（フタルイミド）ペンタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン１．２５ｇ（３．０ミリモル）のエタノール３０
ｍｌ懸濁液にヒドラジン・１水和物０．４４ｍｌ（９．
０ミリモル）を室温で加え、２時間加熱環流した。冷却
後、生じた沈殿を濾去し、溶媒を留去した。残留物をク
ロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
浄、乾燥後、溶媒を留去して、１，２−ジヒドロ−３−
メチル−１−〔３，３−ジメチル−５−（アミノ）ペン
タン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト〔ｃｄ〕インデン−２−オンを得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.05(6H,s),1.49-1.58(2H,m),
1.69-1.78(2H,m),2.75-2.83(4H,m),4.02-4.11(2H,m),6.
78(1H,d,J=7.4Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.04(1H,dd,J=
7.4,8.8Hz). 上記生成物とトリエチルアミン０．５６ｍｌ（４．０ミ
リモル）のアセトニトリル２５ｍｌ溶液にＮ−フェニル
トリフルオロメタンスルホンイミド１．４３ｇ（４．０
ミリモル）を０℃で加え、室温で１２時間撹拌した。反
応混合物に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：４→酢酸エチ
ル）で精製して、目的物１．０３ｇ（８２．１％，淡黄
色泡状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ : 1.07(6H,s),1.72-1.81(4H,m),
2.81(3H,s),3.36-3.44(2H,m),4.01-4.11(2H,m),6.83(1
H,d,J=7.8Hz),7.34-7.38(1H,m),7.51(1H,d,J=9.2Hz),7.
73(1H,dd,J=7.6,8.8Hz).;
【０１４１】vii） １，２−ジヒドロ−３−メチル−
１−〔３，３−ジメチル−５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩
酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３，３−ジメチ
ル−５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．０３ｇ（２．４６ミリ
モル）のメタノ−ル３０ｍｌ溶液に、濃塩酸０．２９ｍ
ｌ（３．５ミリモル）を加えた。溶媒を留去した後、残
留物を再結晶（溶媒：エタノール／ジエチルエーテル）
により精製して、目的物０．９２８ｇ（８２．９％，淡
黄色粉末）を得た。 融点：162.0-165.0℃ 元素分析値：C17H21N4O3S・HClとして: 計算値：C, 44.89; H, 4.87; N, 12.32. 実測値：C, 44.86; H, 4.89; N, 12.43. NMR(200MHz,CD3OD)δ ： １．１０（６Ｈ，ｓ），
１．６２−１．８４（４Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，
ｓ），３．２２−３．３２（２Ｈ，ｍ），４．１４−
４．２２（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），
８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
【０１４２】実施例４１ ３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ブタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン・塩酸塩 ｉ） ３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデンの合成 ３−メチル−２−〔４−（アミノ）ブタン−１−イルチ
オ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン１．３０ｇ（５．０ミリモル）とトリエチルアミ
ン０．８４ｍｌ（６．０ミリモル）の塩化メチレン４０
ｍｌ溶液に、室温撹拌下、Ｎ−フェニルトリフルオロメ
タンスルホンイミド１．９７ｇ（５．５ミリモル）を加
え、同温度で１８時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物８８３ｍｇ
（４５．１％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.85(2H,m),2.19(2H,m),2.90(3
H,s),3.37(2H,m),3.64(2H,t,J=6.0Hz),7.76(1H,d,J=7.8
Hz),7.89(1H,d,J=7.6Hz),7.99(1H,dd,J=7.8, 7.6Hz),9.
01(1H,br). ii） ３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン・塩酸塩の合
成 ３−メチル−２−〔４−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ブタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン８７３ｍｇ（２．２
２ミリモル）のメタノール１０ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．
２３ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物をエタノール
−エーテルで再結晶し、目的物７６２ｍｇ（７９．９
％，無色結晶）を得た。 融点：129.0-131.0℃ 元素分析値：C14H15N4O2S2F3・HClとして: 計算値：C, 39.21; H, 3.76; N; 13.06. 実測値：C, 38.92; H, 3.80; N, 13.33.
【０１４３】実施例４２ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（メタンスルホンアミ
ド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸塩 ｉ) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（メタンスルホンア
ミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリア
ザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ４−〔４−（アミノ）フェニルメチル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン８７７mg（３.０ミリモル）とトリエチ
ルアミン０.６３ml（４.５ミリモル）の塩化メチレン
（６０ml）懸濁液に、室温で撹拌しながら塩化メタンス
ルホニル０.３０ml（３.９ミリモル）を滴下し、室温で
７２時間撹拌した。溶媒を留去後、残留物にクロロホル
ムを加え、１Ｎ−塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝２０：
１）で精製し、目的物２７４mg（２４.７％，淡黄色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ：2.89(3H,s),5.30(2H,
s),7.23(2H,m),7.51(2Hm),7.83(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),
8.17(1H,d,J=9.0Hz),8.13(1H,d,J=7.2Hz),8.63(1H,s),
9.33(1H,br). ii) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（メタンスルホンア
ミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリア
ザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（メタンスルホンアミ
ド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン−３，５−ジオン２４８mg（０.６７ミ
リモル）のメタノール１５ml懸濁液に濃塩酸０.０９ml
を加え、溶媒を留去した。残留物にアセトンを加え、得
られた固体をアセトンで洗浄、乾燥、目的物２７３mg
（１００％，無色固体）を得た。
【０１４４】実施例４３ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸塩 ｉ) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタ
ンスルホンアミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ４−〔４−（アミノ）フェニルメチル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン１.４６ｇ（５.０ミリモル）とトリエチ
ルアミン１.０５ml（７.５ミリモル）の塩化メチレン
（１００ml）懸濁液に、氷冷撹拌下、トリフルオロメタ
ンスルホン酸無水物１.０１ml（６.０ミリモル）を滴下
し、室温で１時間撹拌した。反応液を１Ｎ−塩酸で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホ
ルム／酢酸エチル＝１：１）で精製し、４，５−ジヒド
ロ−４−〔４−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）
イミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリ
アザアセナフチレン−３，５−ジオン５０２mg（１８.
１％，淡赤褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：5.40(2H,s),7.35(2H,m),7.74(2
H,m),7.81(1H,dd,J=9.0,7.2Hz),8.18(1H,d,J=9.0Hz),8.
19(1H,d,J=7.2Hz),8.67(1H,s). さらに、（溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝１：
１）で溶出し、目的物１３７mg（６.５％，淡褐色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：5.35(2H,s),7.24(2H,m),7.59(2
H,m),7.81(1H,dd,J=9.2,7.2Hz),8.18(1H,d,J=9.2Hz),8.
19(1H,d,J=7.2Hz),8.66(1H,s). ii) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタ
ンスルホンアミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン・塩酸
塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）フェニルメチル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン１２９mg
（０.３０ミリモル）のメタノール１０ml懸濁液に濃塩
酸０.０４mlを加え、溶媒を留去した。残留物にアセト
ンを加え、得られた固体をアセトンで洗浄、乾燥、目的
物１４１mg（１００％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：5.21(2H,s),7.20(2H,d,J=8.4H
z),7.45(2H,d,J=8.4Hz),7.94(1H,dd,J=8.8, 7.2Hz),8.1
7(1H,d,J=7.2Hz),8.33(1H,d,J=8.8Hz),8.73(1H,s),11.7
8(1H,br).
【０１４５】実施例４４ ４，５−ジヒドロ−４−〔１−（tert−ブトキシカルボ
ニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン ５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１０.５９ｇ（３０.３ミリ
モル）とジイソプロピルエチルアミン５.０９ｇ（３９.
４ミリモル）のアセトニトリル２００ml懸濁液に４−ア
ミノメチルピペリジン４.１５ｇ（３６.３ミリモル）を
加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に二炭酸ジ−te
rt−ブチル１５.８７ｇ（７２.７ミリモル）を滴下し、
室温で１時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に塩化メチ
レンを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝２０：１）で精製
後、酢酸エチルとｎ−ヘキサンで処理し、目的物９.１
０ｇ（７８.１％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.22-1.48(2H,m),1.45(9H,s),1.
57-1.73(2H,m),2.05(1H,s),2.55-2.75(2H,m),3.98-4.22
(2H,m),4.12(2H,d,J=7.0Hz),7.81(1H,m),8.13-8.21(2H,
m),8.65(1H,s).
【０１４６】実施例４５ ４，５−ジヒドロ−４−〔１−（トリフルオロアセチ
ル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン ｉ) ４，５−ジヒドロ−４−（ピペリジン−４−イルメ
チル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン
−３，５−ジオン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔１−（tert−ブトキシカルボ
ニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン７.９
９ｇ（２０.８ミリモル）のエタノール５０ml懸濁液に
濃塩酸２５mlを滴下し、室温で２時間撹拌した。析出結
晶をろ取、エタノール、エーテルの順で洗浄し、目的物
７.０７ｇ（８７.４％，無色固体）を得た。 Anal. Calcd for C15H16N4O4・2HCl・2H2O: C, 47.75; H,
5.88; N; 14.85. Found: C, 47.91; H, 5.49; N, 14.8
4. NMR(200MHz,D2O)δ：1.47-1.72(2H,m),1.89-2.06(2H,
m),2.21(1H,s),2.96(2H,m),3.44(2H,m),4.12(2H,d,J=7.
2Hz),8.26(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),8.40(1H,d,J=9.0Hz),
8.44(1H,d,J=7.2Hz),8.89(1H,s). ii) ４，５−ジヒドロ−４−〔１−（トリフルオロアセ
チル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ４，５−ジヒドロ−４−（ピペリジン−４−イルメチ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・２塩酸塩１.０８ｇ（２.７７ミリモ
ル）のアセトニトリル１００ml懸濁液にトリエチルアミ
ン１.９３ml（１３.９ミリモル）、４−ジメチルアミノ
ピリジン２.０ｇ（１６.４ミリモル）とトリフルオロ酢
酸無水物５.２５ｇ（２５.０ミリモル）を加え、室温で
１時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に酢酸エチル−テ
トラヒドロフランを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル）で精製後、酢酸エチルで再結晶し、目的物８６
２mg（８１.７％，無色結晶）を得た。 Anal. Calcd for C17H15N4O3F3: C, 53.69; H, 3.98;
N; 14.73. Found: C, 53.62; H, 3.96; N, 14.69. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50(2H,m),1.84(2H,m),2.24(1
H,m),2.77(1H,m),3.09(1H,m),4.03(1H,m),4.15(2H,d,J=
7.2Hz),4.54(1H,m),7.82(1H,dd,J=9.0, 7.4Hz),8.19(1
H,d,J=7.4Hz),8.20(1H,d,J=9.0Hz),8.67(1H,s).
【０１４７】実施例４６ ４，５−ジヒドロ−４−〔１−（トリフルオロメタンス
ルホニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオン ４，５−ジヒドロ−４−（ピペリジン−４−イルメチ
ル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・２塩酸塩１.９５ｇ（５.０ミリモル）
のアセトニトリル５０ml懸濁液にトリエチルアミン３.
５ml（２５.０ミリモル）とＮ−フェニルトリフルオロ
メタンスルホンイミド８.９３ｇ（２５.０ミリモル）を
加え、室温で６６時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物
に塩化メチレンを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル
−エタノールで再結晶し、目的物１.３２ｇ（６３.２
％，無色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.56(2H,m),1.83(2H,m),2.13(1
H,m),3.01(2H,m),3.97(2H,m),4.16(2H,d,J=7.2Hz),7.82
(1H,dd,J=8.8, 7.2Hz),8.19(1H,d,J=7.2Hz),8.20(1H,d,
J=8.8Hz),8.67(1H,s).
【０１４８】実施例４７ ３−メチル−１−〔５−（トリフルオロアセトアミド）
ペンチル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔c
d〕インデン−２−オン ３−メチル−１−〔５−（アミノ）ペンチル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−２−
オン２.５８ｇ（１０.０ミリモル）とトリエチルアミン
１.８１ml（１３.０ミリモル）のアセトニトリル１００
ml溶液に氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸エチルエステル
１.４３ml（１２.０ミリモル）を加え、同温度で１時間
撹拌した。溶媒留去後、残留物に酢酸エチル−テトラヒ
ドロフランを加え、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製後、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサンで再結晶し、目的物２.５７ｇ（７
２.６％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.44(2H,m),1.75(2H,m),1.92(2
H,m),2.82(3H,s),3.39(2H,m),4.11(2H,t,J=6.6Hz),6.83
(1H,d,J=7.4Hz),6.92(1H,br),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.74
(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz).
【０１４９】実施例４８ ３−メチル−１−〔４−（ペンタフルオロプロパノイル
アミノ）プタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔cd〕インデン−２−オン ３−メチル−１−〔４−（アミノ）プタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン
−２−オン２.４４ｇ（１０.０ミリモル）とトリエチル
アミン１.８１ml（１３.０ミリモル）のアセトニトリル
１００ml溶液に室温撹拌下、ペンタフルオロプロピオン
酸エチルエステル２.３１ｇ（１２.０ミリモル）を加
え、同温度で１４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
塩化メチレンを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル）で精製後、酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンで再結晶し、目的物１.５３ｇ（３９.１
％，無色結晶）を得た。 Anal. Calcd for C16H15N4O2F3: C, 49.25; H, 3.87;
N; 14.35. Found: C, 49.15; H, 3.91; N, 14.21. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.73(2H,m),1.92(2H,m),2.82(3
H,s),3.50(2H,m),4.13(2H,t,J=6.8Hz),6.84(1H,d,J=7.4
Hz),7.05(1H,br),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.
6, 7.4Hz).
【０１５０】実施例４９ ３−メチル−１−〔５−（ペンタフルオロプロパノイル
アミノ）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔cd〕インデン−２−オン ３−メチル−１−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イ
ル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕イン
デン−２−オン２.５８ｇ（１０.０ミリモル）とトリエ
チルアミン１.８１ml（１３.０ミリモル）のアセトニト
リル１００ml溶液に室温撹拌下、ペンタフルオロプロピ
オン酸エチルエステル２.３１ｇ（１２.０ミリモル）を
加え、同温度で４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
塩化メチレンを加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物２.０
４ｇ（５０.４％，淡無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：１．４３（２Ｈ，ｍ），１．７
５（２Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｍ），２．８２（３
Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
４Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｂｒ），７．５１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．６， ７．４Ｈｚ）．
【０１５１】実施例５０ ３−メチル−２−〔５−（トリフルオロメタンスルホン
アミド）ペンタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン ３−メチル−２−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イル
チオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕イ
ンデン５００mg（１.８２ミリモル）のアセトニトリル
３０ml溶液にトリエチルアミン０.５１ml（３.６６ミリ
モル）とＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミ
ド１.３０２ｇ（３.６６ミリモル）を加え、室温で２時
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物に塩化メチレンを加
え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製し、目的物６０８mg（８２.１％，
淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.55-1.85(4H,m),1.97(2H,m),2.
90(3H,s),3.39(2H,m),3.50(2H,t,J=7.0Hz),7.69(1H,d,J
=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.95(1H,dd,J=8.0,7.8H
z).
【０１５２】実施例５１ ３−メチル−２−〔５−（トリフルオロアセトアミド）
ペンタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔cd〕インデン ３−メチル−２−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イル
チオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕イ
ンデン２７５mg（１.００ミリモル）のアセトニトリル
３０ml溶液にトリエチルアミン０.１９ml（１.３６ミリ
モル）とトリフルオロ酢酸エチルエステル１７１mg
（１.２０ミリモル）を加え、室温で１５時間撹拌し
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製し、目的物２６７mg（７２.０％，淡黄色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50-2.10(6H,m),2.90(3H,s),3.
42(2H,m),3.52(2H,t,J=7.0Hz),6.56(1H,br),7.67(1H,d,
J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.95(1H,dd,J=8.0, 7.8H
z).
【０１５３】実施例５２ ３−メチル−２−〔５−（ペンタフルオロプロパノイル
アミノ）ペンタン−１−イルチオ〕−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔cd〕インデン ３−メチル−２−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イル
チオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕イ
ンデン２７５mg（１.００ミリモル）のアセトニトリル
３０ml溶液にトリエチルアミン０.１９ml（１.３６ミリ
モル）とペンタフルオロプロピオン酸エチルエステル２
３１mg（１.２０ミリモル）を加え、室温で１５時間撹
拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル）で精製し、目的物２４５mg（５８.１％，淡褐
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50-1.80(4H,m),1.96(2H,m),2.
90(3H,s),3.44(2H,m),3.52(2H,t,J=7.0Hz),6.68(1H,b
r),7.67(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.95(1H,d
d,J=8.0, 7.8Hz).
【０１５４】実施例５３ ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ）ペンタン−１−イル〕−１，３，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔cd〕インデン−４−オン ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（フタルイミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，３，７ｂ−トリアザシクロペント
〔cd〕インデン−４−オン２９mg（０.０７７ミリモ
ル）のエタノール５ml懸濁液にヒドラジン・一水和物２
４mg（０.０４８ミリモル）を加え、３時間加熱還流撹
拌した。放冷後、溶媒を留去し、残留物にクロロホルム
２mlを加えた。二炭酸ジ−tert−ブチル８０mg（０.３
７ミリモル）とトリエチルアミン１００mg（０.９９ミ
リモル）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を水
洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、
残留物をカラムクロマトグラフィーで精製（溶出液：酢
酸エチル／エタノール＝１０：１）し、目的物１８mg
（６７.４％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.30-1.82(6H,m),1.44(9H,s),2.
98(1H,m),3.13(2H,m),4.46(1H,m),4.58(1H,br),6.90(1
H,dd,J=7.0, 1.2Hz),7.15(1H,s),7.17(1H,dd,J=9.2, 7.
0Hz),7.40(1H,dd,J=9.2, 1.2Hz).
【０１５５】実施例５４ ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−１，３，７ｂ−
トリアザシクロペント〔cd〕インデン−４−オン ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ）ペンタン−１−イル〕−１，３，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔cd〕インデン−４−オン１８mg
（０.０５２ミリモル）のメタノール１ml溶液に濃塩酸
１mlを加え、室温で１５分間撹拌した。溶媒を留去、残
留物にトルエンを加え、さらに溶媒を留去した。残留物
にアセトニトリル３ml、トリエチルアミン０.２ml（１.
４３ミリモル）およびＮ−フェニルトリフルオロメタン
スルホンイミド１００mg（０.２８ミリモル）を加え、
室温で１４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロ
ロホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
で精製（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）
し、目的物１３mg（６６.０％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.35-1.85(6H,m),3.05(1H,m),3.
33(2H,m),4.43(1H,m),6.53(1H,br),6.97(1H,dd,J=7.0,
1.0Hz),7.16(1H,s),7.23(1H,dd,J=9.0, 7.0Hz),7.43(1
H,dd,J=9.0, 1.0Hz).
【０１５６】実施例５５ ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセトアミ
ドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン・２塩酸塩 ｉ) ５−〔Ｎ−（４−トリフルオロアセトアミドブタン
−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン・塩
酸塩３８.９４ｇ（１７９.３６ミリモル）と１，４−ジ
アミノプタン３１.６２ｇ（３５８.７３ミリモル）とを
アセトニトリル５００mlに加えた懸濁液を撹拌しなが
ら、一時間加熱還流した。反応後、反応液を室温まで冷
却し、１，４−ジアミノブタン・２塩酸塩の沈澱を濾別
した。濾液にトリフルオロ酢酸エチルエステル２１.３
４ml（１７９.３６ミリモル）とトリエチルアミン３０m
l（２１５.２３ミリモル）とを加え、室温で一時間撹拌
した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をジクロロメ
タン５００mlで抽出した。有機層を飽和食塩水３５０ml
で水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で
精製し、目的物２９.３８ｇ（５２.１％，淡黄色液体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.65(4H,m),2.73(2H,t,J=6.2H
z),3.37(2H,m),4.04(2H,s),6.78(1H,d,J=7.0Hz),7.18(1
H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.57(1H,d,J=9.2Hz),7.67(1H,s),
7.69(1H,s),7.88(1H,brs,NH). IR(Neat)：1714,1558,1207,1153cm-1.
【０１５７】ii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフ
ルオロアセトアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレンの合成 ５−〔Ｎ−（４−トリフルオロアセトアミドブタン−１
−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン３８６０mg（１２.２８ミリモル）を酢酸１５mlに溶
かした溶液に、３７％ホルマリン水溶液１３.８ml（１
８４.２１ミリモル）を加え、１００℃で３０分間加温
した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を精製水１０
０mlに溶かした。この溶液に２Ｎ水酸化ナトリウムを加
え pＨ＝８とした後、ジクロロメタン１５０mlを加えて
抽出した。有機層を飽和食塩水２００mlで水洗し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；ジク
ロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、目的物
２８９０mg（７２.０％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.69(4H,m),2.53(2H,m),3.40(2
H,m),3.99(2H,s),4.14(2H,s),6.55(1H,d,J=6.8Hz),7.12
(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.39(1H,s),7.45(1H,d,J=9.2H
z),8.14(1H,brs,NH). IR(KBr)：1707,1562,1260,1140cm-1. iii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセ
トアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセトアミ
ドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン１１００mg（３.３７ミリモル）をエタ
ノール２０mlに溶かした溶液に、１２Ｎ塩酸０.７０ml
（８.４３ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。
生成した沈澱を濾取し、少量のエタノールとエーテルで
洗浄後、乾燥し目的物１１６０mg（８６.２％，白色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.50-1.82(4H,m),3.04(2H,m),
3.23(2H,m),4.64(2H,s),4.70(2H,s),7.48(1H,d,J=7.4H
z),7.95-7.99(2H,m),8.12(1H,s),9.05(1H,t,J=5.2Hz). IR(KBr)：1716,1549,1224,1186,1149cm-1.
【０１５８】実施例５６ ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセトアミ
ドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン−３−オン・塩酸塩 ｉ) ５−〔Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４
−トリフルオロアセトアミドブタン−１−イル）アミノ
メチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−〔Ｎ−（４−トリフルオロアセトアミドブタン−１
−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン２９.３８ｇ（９３.４７ミリモル）をエタノール２０
０mlに溶かした溶液に、二炭酸−ジ−tert−ブチル２
０.４０ｇ（９３.４７ミリモル）を加え、室温で一時間
撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタ
ン：メタノール＝２０：１）で精製し、目的物３０.１
２ｇ（７７.８％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.35-1.50(13H,m),3.26(4H,m),
4.71(2H,s),6.99(1H,d,J=6.6Hz),7.20(1H,t,J=8.8Hz),
7.59-7.80(3H,m). IR(Neat)：1713,1686,1556,1147cm-1. ii) ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキ
シカルボニル−Ｎ−（４−トリフルオロアセトアミドブ
タン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−トリ
フルオロアセトアミドブタン−１−イル）アミノメチ
ル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン７.６９ｇ（１８.
５２ミリモル）と４−（Ｎ,Ｎ−ジアミノ）ピリジン１
０.２０ｇ（８３.５２ミリモル）とをＴＨＦ１００mlに
溶かした溶液に塩化トリクロロアセチル６.２１ml（５
５.６７ミリモル）を加え、反応液を１６時間加熱還流
した。反応後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル１０
０mlを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水１５０mlで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；クロロホルム）で精製し、目的物４.９８ｇ
（４８.０％，淡黄色非晶系物質）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.26(9H,s),1.68(4H,m),3.43(4
H,m),4.51(1H,s),4.68(1H,s),6.95(1H,brs,NH),7.11(1
H,d,J=7.0Hz),7.65-7.78(2H,m),8.69(0.5H,s),8.97(0.5
H,s). IR(KBr)：1701,1514,1178,1153cm-1.
【０１５９】iii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリ
フルオロアセトアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−（４−トリフルオロアセトアミドブタン
−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン２.６０ｇ（４.６４ミリモル）をエタノール２０
mlに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸１.９０ml（２３.２２ミ
リモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒
と過剰の塩酸を減圧下留去した。残渣に精製水２０mlと
エタノール２０mlとを加え溶解させ、この溶液に２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。この溶液にジク
ロロメタン１００mlを加え抽出し、有機層を飽和食塩水
１００mlで水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール２０：
１）で精製し、目的物１.２６ｇ（７５.９％，淡黄色非
晶系物質）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.74(4H,m),3.48(2H,m),3.63(2
H,m),5.03(2H,s),6.77(1H,d,J=7.0Hz),7.28(1H,brs,N
H),7.34(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),8.15(1H,s). IR(KBr)：1702,1643,1207,1159cm-1. iv) ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセト
アミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリ
アザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−（４−トリフルオロアセトアミ
ドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザ
アセナフチレン−３−オン１.１３ｇ（３.３２ミリモ
ル）をエタノール２０mlに溶かした溶液に、１２Ｎ塩酸
０.４２ml（４.９８ミリモル）を加え、減圧下濃縮し析
出した結晶を濾取した。結晶を少量のエタノールとエー
テルで洗浄し、目的物５６０mg（４４.８％，白色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.63(4H,m),3.27(2H,m),3.53
(2H,m),5.25(2H,s),7.43(1H,d,J=7.4Hz),7.85(1H,d,J=
8.2Hz),8.02(1H,dd,J=8.2, 7.4Hz),8.61(1H,s), 9.06(1
H,t,J=5.4Hz,NH). IR(KBr)：1709,1653,1255cm-1.
【０１６０】実施例５７ ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプロピオ
ンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン・２塩酸塩 ｉ) ５−〔Ｎ−（４−ペンタフルオロプロピオンアミド
ブタン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン・塩
酸塩１５.１３ｇ（６９.６９ミリモル）と１，４−ジア
ミノプタン１２.２９ｇ（１３９.３８ミリモル）とをア
セトニトリル１５０mlに加えた懸濁液を撹拌しながら、
一時間加熱還流した。反応後、反応液を室温まで冷却
し、１，４−ジアミノプタン・２塩酸塩の沈澱を濾別し
た。濾液にペンタフルオロプロピオン酸エチルエステル
２０.６１ml（１３９.３８ミリモル）とトリエチルアミ
ン１９.４３ml（１３９.３８ミリモル）とを加え、室温
で一時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣
をジクロロメタン２００mlで抽出した。有機層を飽和食
塩水１５０mlで水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール＝
２０：１）で精製し、目的物１３.６１ｇ（５３.６％，
淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.54-1.75(4H,m),2.72(2H,t,J=
6.6Hz),3.99(2H,q,J=6.6Hz),4.03(2H,s),6.78(1H,d,J=
6.8Hz),7.17(1H,dd,J=9.0, 6.8Hz), 7.54(1H,d,J=9.0H
z),7.64(1H,s),7.69(1H,s),8.32(1H,brs,NH). IR(Neat)：1710,1550,1221,1161cm-1.
【０１６１】ii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタ
フルオロプロピオンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレンの合成 ５−〔Ｎ−（４−ペンタフルオロプロピオンアミドブタ
ン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２６２０mg（７.１９ミリモル）を酢酸１０ml
に溶かした溶液に、３７％ホルマリン水溶液８.１ml
（１０７.８８ミリモル）を加え、１００℃で３０分間
加温した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を精製水
１００mlに溶かした。この溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム
を加え pＨ＝８とした後、ジクロロメタン１００mlを加
えて抽出した。有機層を飽和食塩水１００mlで水洗し、
硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製し、目
的物２２５０mg（８３.２％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.64-1.74(4H,m),2.53(2H,m),3.
42(2H,m),3.97(2H,s),4.10(2H,s),6.54(1H,d,J=6.8Hz),
7.11(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.34(1H,s),7.41(1H,d,J=9.
2Hz),8.63(1H,brs,NH). IR(Neat)：1718,1545,1221,1169cm-1. iii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプ
ロピオンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプロピオ
ンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン２２３０mg（５.９３ミリモル）
をエタノール３５mlに溶かした溶液に、１２Ｎ塩酸１.
２２ml（１４.８１ミリモル）を加え、室温で１時間撹
拌した。生成した沈澱を濾取し、少量のエタノールとエ
ーテルで洗浄後、乾燥し目的物２１２０mg（７６.９
％，白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.23-1.34(2H,m),1.36-1.93(2
H,m),3.20-3.30(4H,m),4.85(2H,s),4.94(2H,s),7.54(1
H,m),8.00(2H,m),8.21(1H,s),9.66(1H,t,J=5.4Hz,NH). IR(KBr)：1712,1549,1223,1167cm-1.
【０１６２】実施例５８ ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプロピオ
ンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩の合成 ｉ) ５−〔Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４
−ペンタフルオロプロピオンアミドブタン−１−イル）
アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−（４−ペンタフルオロプロピオンアミドブタ
ン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン１２.４１ｇ（３４.０６ミリモル）をエタノー
ル１００mlに溶かした溶液に、二炭酸−ジ−tert−ブチ
ル７.４４ｇ（３４.０６ミリモル）を加え、室温で一時
間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメ
タン：メタノール＝２０：１）で精製し、目的物１１.
７８ｇ（７４.５％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.22-1.72(13H,s),3.06-3.53(4
H,m),4.71(2H,s),6.70(1H,d,J=6.6Hz),7.20(1H,t,J=8.6
Hz),7.45-7.95(4H,m). IR(Neat)：1712,1687,1523,1221,11654cm-1.
【０１６３】ii) ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−
tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−ペンタフルオロ
プロピオンアミドブタン−１−イル）アミノメチル〕イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−ペン
タフルオロプロピオンアミドブタン−１−イル）アミノ
メチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン１１.７８ｇ
（２５.３６ミリモル）と４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン１３.94g(114.１２ミリモル）とをクロロ
ホルム２５０mlに溶かした溶液に塩化トリクロロアセチ
ル８.５０ml（７６.００ミリモル）を加え、反応液を１
６時間加熱還流した。反応後、反応液を氷水中に注ぎ、
クロロホルム１００mlを加えて抽出した。有機層を飽和
食塩水２００mlで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；クロロホルム）で精製し、
目的物６.８０ｇ（４４.０％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.00-1.45(9H,s),1.55-1.80(4H,
m),3.25-3.55(4H,m),4.51(2H,s),7.10(1H,d,J=7.4Hz),
7.72(1H,t,J=8.8Hz),7.83(1H,d,J=8.6Hz),8.97(1H,s). IR(Neat)：1724,1678,1670,1219,1157cm-1.
【０１６４】iii) ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペン
タフルオロプロピオンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オンの
合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−（４−ペンタフルオロプロピオンアミド
ブタン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン５.００ｇ（８.２ミリモル）をエタノール
１００mlに溶かした溶液に、１２Ｎ塩酸３.４ml（４１.
０ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応後、
溶媒と過剰の塩酸を減圧下留去した。残渣に精製水５０
mlとエタノール５０mlとを加え溶解させ、この溶液に２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え中和した。この溶液に
ジクロロメタン１５０mlを加え抽出し、有機層を飽和食
塩水１５０mlで水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；ジクロロメタン：メタノール２
０：１）で精製し、目的物２.１１ｇ（６６.１％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.62-1.85(4H,m),3.42-3.54(2H,
m),3.55-3.68(2H,m),5.02(2H,s),6.76(1H,d,J=7.0Hz),
7.27-7.56(1H,m),7.52(1H,brs,NH),7.53(1H,d,J=9.2H
z),8.15(1H,s). IR(KBr)：1702,1646,1543,1220,1161cm-1. iv) ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプロ
ピオンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−（４−ペンタフルオロプロピオ
ンアミドブタン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン−３−オン８４０mg（２.１５ミ
リモル）をエタノール１５mlに溶かした溶液に、１２Ｎ
塩酸０.２７ml（３.２３ミリモル）を加え、減圧下濃縮
し析出した結晶を濾取した。結晶を少量のエタノールと
エーテルで洗浄し、目的物６６２mg（７２.１％，白色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.58(4H,m),3.26(2H,m),3.55
(2H,t,J=6.2Hz),5.24(2H,s),7.42(1H,d,J=7.4Hz),7.84
(1H,d,J=9.2Hz),7.99(1H,dd,J=7.4, 9.2Hz),8.63(1H,
s),9.59(1H,t,J=5.4Hz,NH). IR(KBr)：1718,1636,1548,1224,1163cm-1.
【０１６５】実施例５９ １−（１−tert−ブトキシカルボニル−２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル）−３−メチル−２Ｈ−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−２−
オンの合成 ｉ) １−tert−ブトキシカルボニル−２−(Ｓ)−ピロリ
ジン−２−イルメチルｐ−トルエンスルホネートの合成 (Ｓ)−１−ブトキシカルボニルプロリノール１０.１８
ｇ（５０.５８mmol）とピリジン８.００ｇ（１０１.１
６mmol）とをジクロロメタン１００ccに溶かした溶液に
０℃でｐ−トルエンスルホニルクロリド９.６４ｇ（５
０.５８mmol）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌
後、１００ccのジクロロメタンを加え、２００ccの精製
水、ついで２００ccの飽和食塩水で洗浄した。有機層を
硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し（溶出液ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）、目的物
１５.２８ｇ（８５.０％，無色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.37(9H,s),1.78-1.93(4H,m),2.
44(3H,s),3.25-3.31(2H,m),3.89-4.09(3H,m),7.34(2H,
d,J=8.0Hz),7.77(2H,d,J=8.0Hz). IR(Neat)：1722,1666,1166cm-1.
【０１６６】ii) １−（１−tert−ブトキシカルボニル
−２−(Ｓ)−ピロリジン−２−イルメチル）−３−メチ
ル−２Ｈ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕
インデン−２−オンの合成 ３−メチル−２Ｈ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト〔cd〕インデン−２−オン５.８５ｇ（３３.８１mmo
l）をＤＭＦ１００ccに溶かした溶液に氷冷撹拌下、ア
ルゴン下水素化ナトリウム（純度６０％）１.３５ｇ
（３３.８１mmol）を加えた。反応液を０℃ アルゴン
下で３０分撹拌した後、この反応液に０℃ アルゴン下
で１−tert−ブトキシカルボニル−２−(Ｓ)−ピロリジ
ン−２−イルメチル ｐ−トルエンスルホネート１４.
４２ｇ（４０.５７mmol）をＤＭＦ１０ccに溶かした溶
液を加えた。反応液を１００℃ アルゴン下で３時間加
温した。反応後、反応液を氷水に注ぎ、この溶液を５０
０ccの酢酸エチルで抽出した。有機層を３００ccの水で
３回水洗し、さらに３００ccの飽和食塩水で水洗後、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液酢酸
エチル）で精製し、目的物７.５４ｇ（６４.９％，淡黄
色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.48(9H,s),1.89(4H,m),2.83(3
H,s),4.23(3H,m),7.10(d,J=7.4Hz) and 6.79(d,J=7.4H
z) for 1H,7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,dd,J=7.4,8.8H
z). IR(Neat)：1710,1679,1166cm-1.
【０１６７】実施例６０ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（１−トリフルオ
ロメタンスルホニル−２−(Ｓ)−ピロリジン−２−イル
メチル）−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕
インデン−２−オン・塩酸塩 ｉ) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（２−(Ｓ)−
ピロリジン−２−イルメチル）−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔cd〕インデン−２−オン・二塩酸塩の
合成 １−（１−tert−ブトキシカルボニル−２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル）−３−メチル−２Ｈ−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−２−
オン３.４２ｇ（１０mmol）をエタノール２５ccと１２
Ｎ塩酸２ccとから成る溶液に溶かし、室温で１時間撹拌
した。反応後、溶媒を減圧下で留去し、生じた残渣に２
０ccのトルエンを加え、減圧下溶媒を留去した。この操
作を２度繰り返し、残渣をよく乾燥し、粗生成物４.１
１ｇ（１００％，白色固体）を得た。粗生成物は精製す
ることなく次の反応に使用した。 NMR(200MHz,D2O)δ：1.74-2.38(4H,m),2.83(3H,s),3.17
-3.40(2H,m),4.00(1H,m),4.49(2H,d,J=6.4Hz),7.52(1H,
d,J=8.0Hz),7.75(1H,d,J=8.8Hz),8.23(1H,dd,J=8.0, 8.
8Hz). IR(KBr)：3433,1720,1646,1591cm-1.
【０１６８】ii) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
（１−トリフルオロメタンスルホニル−２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル）−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔cd〕インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル）−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔cd〕インデン−２−オン・二塩酸塩７８６
mg（２.５mmol）をアセトニトリル１５ccに懸濁させ、
氷冷撹拌下、トリエチルアミン１.４cc（１０.０mmol）
を加え、次いでＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホ
ンイミド５.１４ｇ（６.２５mmol）を加えた。反応液を
室温で２時間撹拌し、反応終了後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
液酢酸エチル）で精製し、目的物７５１mg（８０.２
％，淡黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.09(1H,m),2.82(3H,s),3.59(2
H,m),4.34(3H,m),7.02(1H,d,J=7.6Hz),7.53(1H,d,J=8.6
Hz),7.78(1H,dd,J=7.6, 8.68Hz). IR(Neat)：1729,1650,1385cm-1. iii) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（１−トリ
フルオロメタンスルホニル−２−(Ｓ)−ピロリジン−２
−イルメチル）−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔cd〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（１−トリフルオ
ロメタンスルホニル）−２−(Ｓ)−ピロリジン−２−イ
ルメチル）−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔c
d〕インデン８００mg（２.１４mmol）をエタノール２０
ccと１２Ｎ塩酸０.１ccとからなる溶液に溶かし、減圧
下溶媒を留去した。得られた残渣を乾燥し、目的物８８
０mg（１００％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO)δ：1.98-2.18(5H,m),2.85(3H,s),3.5
0(2H,m),4.19(2H,m),7.58(1H,d,J=7.6Hz),7.81(1H,d,J=
8.4Hz),8.25(1H,dd,J=7.6, 8.4Hz). IR(KBr)：1733,1651,1385cm-1.
【０１６９】実施例６１ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔１−（２，２，
２−トリフルオロエタンスルホニル）−２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔cd〕インデン−２−オン・塩酸塩 ｉ) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔１−（２，
２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−２−(Ｓ)−
ピロリジン−２−イルメチル〕−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔cd〕インデン−２−オンの合成 ｉ) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（２−(Ｓ)−
ピロリジン−２−イルメチル）−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔cd〕インデン−２−オン・二塩酸塩７
８６mg（２.５mmol）をジクロロメタン１５ccに懸濁さ
せ、氷冷撹拌下、トリエチルアミン１.４cc（１０.０mm
ol）を加え、次いで塩化２，２，２−トリフルオロエタ
ンスルホニル０.３３cc（３.０mmol）を加えた。反応液
を室温で１時間撹拌し、反応終了後、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液酢酸エチル）で精製し、目的物６５１mg（６７.１
％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.00(3H,m),2.26(1H,m),3.21-3.
58(2H,m),3.86(2H,q,J=9.2Hz),4.12-4.34(3H,m),7.10(1
H,d,J=7.6Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.77(1H,dd,J=7.6,
8.6Hz). IR(Neat)：1731,1651,1358cm-1. ii) １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔１−（２，
２，２−トリフルオロエタンスルホニル）−２−(Ｓ)−
ピロリジン−２−イルメチル〕−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔cd〕インデン−２−オン・塩酸塩の合
成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔１−（２，２，
２−トリフルオロエタンスルホニル）−２−(Ｓ)−ピロ
リジン−２−イルメチル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔cd〕インデン−２−オン６２６.１mg（１.
６１mmol）をエタノール２０ccと１２Ｎ塩酸０.１ccと
からなる溶液に溶かし、減圧下溶媒を留去した。得られ
た残渣を乾燥し、目的物６８５mg（１００％，白色固
体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.89-2.07(4H,m),2.85(3H,s),
3.44(2H,m),4.16-4.38(3H,m),4.48(2H,q,J=10.1Hz),7.6
0(1H,d,J=8.0Hz),7.81(1H,d,J-8.0Hz),8.26(1H,t,J=8.0
Hz). IR(KBr)：1738,1650,1589,1358cm-1.
【０１７０】実施例６２ ４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）フェニル〕エタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５
−ジオン・塩酸塩 ｉ) ４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−（トリフルオ
ロメタンスルホンアミド）フェニル〕エタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオンの合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−（アミノ）フェニ
ル〕エタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリア
ザアセナフチレン−３，５−ジオン１.５３ｇ（５.０ミ
リモル）とトリエチルアミン１.０５ml（７.５ミリモ
ル）の塩化メチレン（１５０ml）懸濁液に、氷冷撹拌
下、トリフルオロメタンスルホン酸無水物１.２１ml
（７.２ミリモル）を滴下し、室温で１４時間撹拌し
た。反応液を１Ｎ−塩酸で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル／塩化メチレン＝１：
１）で精製し、４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−
〔ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド〕フェ
ニル〕エタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリ
アザアセナフチレン−３，５−ジオン２４５mg（８.６
％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：3.10(2H,m),4.43(2H,m),7.34(2
H,d,J=8.4Hz),7.49(2H,d,J=8.4Hz),7.80(1H,dd,J=8.8,
7.6Hz),8.16(1H,dd,J=7.6, 1.0Hz),8.18(1H,dd,J=8.8,
1.0Hz),8.67(1H,s). IR(KBr)：1710,1666,1632,1444,1340,1290,1223,1163,1
128cm-1. さらに、（溶出液：酢酸エチル／塩化メチレン＝１：
１）で溶出し、目的物７７mg（３.５％，淡黄色固体）
を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.90(2H,m),4.22(2H,m),7.20
(2H,d,J=8.4Hz),7.33(2H,d,J=8.4Hz),7.91(1H,dd,J=8.
8, 7.4Hz),8.13(1H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.31(1H,dd,J=8.
8, 1.0Hz),8.67(1H,s). IR(KBr)：1707,1662,1633,1510,1371,1340,1284,1209,1
167,1137cm-1. ii) ４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−（トリフルオ
ロメタンスルホンアミド）フェニル〕エタン−１−イ
ル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔２−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）フェニル〕エタン−１−イル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５
−ジオン５９mg（０.１３ミリモル）のメタノール５ml
懸濁液に濃塩酸０.０５mlを加え、溶媒を留去し、目的
物６４mg（１００％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.91(2H,m),4.22(2H,m),7.21
(2H,d,J=8.4Hz),7.34(2H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,dd,J=8.
8, 7.4Hz),8.14(1H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.32(1H,dd,J=8.
8, 1.0Hz),8.69(1H,s). IR(KBr)：3099,1724,1681,1649,1348,1209,1144cm-1.
【０１７１】実施例６３ ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ）ペンタン−１−イル〕−２−メチル−１，
３，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−４−
オン ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（フタルイミド）ペンタ
ン−１−イル〕−２−メチル−１，３，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔cd〕インデン−４−オン３５５mg（０.
９１ミリモル）のエタノール１５ml懸濁液にヒドラジン
・一水和物２２９mg（４.５７ミリモル）を加え、２時
間加熱還流撹拌した。放冷後、析出物をろ去、ろ液を濃
縮し、得られた残留物にクロロホルム３０mlを加えた。
二炭酸ジ−tert−ブチル１.００ｇ（４.５８ミリモル）
とトリエチルアミン０.３８ml（２.７３ミリモル）を加
え、室温で１時間撹拌した。反応液を水洗後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラム
クロマトグラフィーで精製（溶出液：酢酸エチル／エタ
ノール＝１０：１）し、目的物２４４mg（７４.４％，
淡黄色泡状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.20-1.80(6H,m),1.44(9H,s),2.
07(3H,s),3.02(1H,m),3.10(2H,m),4.34(1H,m),4.54(1H,
br),6.98(1H,dd,J=6.8, 1.2Hz),7.16(1H,dd,J=9.0, 6.8
Hz),7.32(1H,dd,J=9.0, 1.2Hz).
【０１７２】実施例６４ ３，４−ジヒドロ−２−メチル−３−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，３，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−
４−オン ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（tert−ブトキシカルボ
ニルアミノ）ペンタン−１−イル〕−２−メチル−１，
３，７ｂ−トリアザシクロペント〔cd〕インデン−４−
オン２２８mg（０.６４ミリモル）のメタノール５ml溶
液に濃塩酸５mlを加え、室温で３０分間撹拌した。溶媒
を留去、残留物にトルエンを加え、さらに溶媒を留去し
た。残留物にアセトニトリル２０ml、トリエチルアミン
０.８９ml（６.３９ミリモル）およびＮ−フェニルトリ
フルオロメタンスルホンイミド１.１４ｇ（３.１９ミリ
モル）を加え、室温で２０時間撹拌した。溶媒を留去
し、残留物にクロロホルムを加え、水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムク
ロマトグラフィーで精製（溶出液：酢酸エチル／エタノ
ール＝１０：１）し、目的物１３mg（５.２％，淡黄色
固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.20-1.80(6H,m),2.08(3H,s),3.
02(1H,m),3.18(2H,m),4.33(1H,m),7.02(1H,dd,J=6.8,
1.2Hz),7.19(1H,dd,J=9.0, 6.8Hz),7.32(1H,dd,J=9.0,
1.2Hz),8.64(1H,br).
【０１７３】実施例６５ ４，５−ジヒドロ−４−（３−トリフルオロメタンスル
ホンアミドプロパン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン・二塩酸塩 ｉ) ３−カルボメトキシ−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−（３−トリフルオロメタンスルホンアミ
ドプロパン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−（３−トリフルオロメタンスルホンアミ
ドプロパン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン５８１mg（１.００ミリモル）をメタ
ノール５.０mlに溶かした溶液に２５％ナトリウムメチ
ラートメタノール溶液０.４６ml（２.００ミリモル）を
加え、室温で１０分間撹拌した。反応後、反応液を氷水
中に注ぎ混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和した。混合物に
クロロホルム５０mlを加えて目的物を抽出し、有機層を
飽和食塩水５０mlで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。溶媒を減圧下留去後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製し目
的物４６２mg（９３.４％，黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.32(9H,s),1.83(2H,m),3.35(2
H,brs),3.49(2H,t,J=6.0Hz),3.93(3H,s),4.85(2H,s),6.
84(1H,d,J=7.2Hz),7.49(1H,t,J=7.2Hz),7.70(1H,d,J=8.
8Hz),8.36(1H,s). IR(Neat)：1699,1680,1512,1471,1419cm-1
【０１７４】ii) ３−ヒドロキシメチル−５−〔Ｎ−te
rt−ブトキシカルボニル−Ｎ−（３−トリフルオロメタ
ンスルホンアミドプロパン−１−イル）アミノメチル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ３−カルボメトキシ−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−（３−トリフルオロメタンスルホンアミドプ
ロパン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−
ａ〕ピリジン３９６mg（０.８０ミリモル）をＴＨＦ５.
０mgとメタノール１.０mlに溶かした溶液に、水素化ほ
う素リチウム８７.１２mg（４.００ミリモル）を室温で
少しずつ加えた。反応液を３０分間加熱還流し、反応
後、反応液を室温まで冷却した。反応液を氷水中に注
ぎ、混合物を１Ｎ塩酸で中和後クロロホルム５０mlを加
えて目的物を抽出した。有機層を飽和食塩水５０mlで洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液：クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、目的物２６９mg（７２.１％，淡黄色液体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.40(9H,s),1.83(2H,m),3.35(2
H,t,J=6.4Hz),3.49(2H,t,J=6.4Hz),4.90(2H,s),5.18(2
H,s),6.59(1H,d,J=7.4Hz),7.12-7.25(1H,m),7.42-7.52
(2H,m). IR(Neat)：1695,1497,1470cm-1
【０１７５】iii) ４，５−ジヒドロ−４−（３−トリ
フルオロメタンスルホンアミドプロパン−１−イル）−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレンの合成 ３−ヒドロキシメチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカル
ボニル−Ｎ−（３−トリフルオロメタンスルホンアミド
プロパン−１−イル）アミノメチル〕イミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン２３３mg（０.５０ミリモル）をクロロ
ホルム５.０mlに溶かした溶液にヨウ化トリメチルシラ
ン０.３６ml（２.５０ミリモル）を加え、室温で１８時
間撹拌した。反応後、反応液を氷水中に注ぎ、混合物に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え中和後、クロロホ
ルム５０mlを加えて目的物を抽出した。有機層を飽和食
塩水５０mlで洗浄し硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：クロロホルム：メタノール＝２０：
１）で精製し、目的物１０９mg（６２.８％，淡黄色液
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.82(2H,m),2.68(2H,m),3.43(2
H,m),3.91(2H,s),4.01(2H,s),6.53(1H,d,J=6.8Hz),7.10
(1H,dd,J=9.2, 6.8Hz),7.27(1H,s),7.39(1H,d,J=9.2H
z),8.27(1H,brs,NH). IR(Neat)：1637,1552,1450,1363cm-1 iv) ４，５−ジヒドロ−４−（３−トリフルオロメタン
スルホンアミドプロパン−１−イル）−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン・二塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−（３−トリフルオロメタンスル
ホンアミドプロパン−１−イル）−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン２４８mg（０.７２ミリモ
ル）をエタノール５.０mlに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸
０.１８ml（２.１６ミリモル）を加え撹拌した後、減圧
下濃縮した。生成した沈澱を少量のエタノールとエーテ
ルで洗浄し、目的物２５３mg（８４.２％，白色固体）
を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.02(2H,m),3.17(4H,m),4.85
(2H,s),4.93(2H,s),7.54(1H,m),7.99-8.02(2H,m),8.19
(1H,s),9.39(1H,t,J=5.6Hz,NH). IR(Neat)：3430,1660,1441cm-1.
【０１７６】実施例６６ ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（２−トリフルオロメタ
ンスルホンアミドエタン−１−イル）フェニル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・
塩酸塩 ｉ) ５−〔Ｎ−〔４−（２−トリフルオロメタンスルホ
ンアミドエタン−１−イル）フェニル〕アミノメチル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン６.
５１ｇ（３０.００ミリモル）、１−アミノ−４−（２
−トリフルオロメタンスルホンアミドエタン−１−イ
ル）ベンゼン８.０５ｇ（３０.００ミリモル）及びトリ
エチルアミン８.４ml（６０.００ミリモル）をアセトニ
トリル６０mlに溶かした溶液を３時間加熱還流した。反
応後、反応液を室温まで冷却し、生成したトリエチルア
ミン塩酸塩を濾取後、濾液を減圧下濃縮した。残渣をク
ロロホルム１５０mlで抽出し、有機層を１５０mlの飽和
食塩水でした。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル：エタノール＝２０：
１）で精製し目的物９.１１ｇ（７６.２％，無色液体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.37(2H,brs),3.45(2H,t,J=8.2H
z),4.77(2H,brs),6.48(2H,d,J=8.4Hz),6.64(2H,d,J=8.4
Hz),6.85(1H,d,J=6.8Hz),7.21-7.29(1H,m),7.74(1H,d,J
=7.6Hz),7.77(1H,s),7.89(1H,s). IR(Neat)：１６２８，１５１８，１３８７ｃｍ−１．
【０１７７】ｉｉ） ５−〔Ｎ−tert−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−〔４−（２−トリフルオロメタンスルホンア
ミドエタン−１−イル）フェニル〕アミノメチル〕イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−〔４−（２−トリフルオロメタンスルホンア
ミドエタン−１−イル）フェニル〕アミノメチル〕イミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２１３０mg（５.３５ミリ
モル）をエタノール３０mlに溶かした溶液に二炭酸ジ−
tert−ブチル１１６７mg（５.３５ミリモル）を加え、
室温で２時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル：メタノール＝２０：１）で精製し目的物
２.０ｇ（７５.０％，無色非晶系物質）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50(9H,s),2.39(2H,brs),3.48
(2H,t,J=8.0Hz),4.78(2H,brs),6.50(1H,brs,NH),6.75(2
H,d,J=8.4Hz),6.84(1H,d,J=7.0Hz),7.15(2H,d,J=8.4H
z),7.25-7.29(1H,m),7.75(1H,d,J=8.4Hz),7.77(1H,s),
7.92(1H,s). IR(Neat)：1710,1630,1522,1390cm-1 iii) ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブト
キシカルボニル−Ｎ−〔４−（２−トリフルオロメタン
スルホンアミドエタン−１−イル）フェニル〕アミノメ
チル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンの合成 ５−〔Ｎ−tert−ブトキシカルボニル−Ｎ−〔４−（２
−トリフルオロメタンスルホンアミドエタン−１−イ
ル）フェニル〕アミノメチル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン２.００ｇと４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン１.４７ｇ（１２.０４ミリモル）とをクロロホル
ム２０mlに溶かした溶液に塩化トリクロロアセチル１.
３４ml（１２.０４ミリモル）を室温で滴下し、反応液
を１８時間加熱還流した。反応後、反応液を氷水中に注
ぎ、混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中
和後、クロロホルム１００mlを加えて抽出した。有機層
を精製水１００mlで３回水洗し、さらに飽和食塩水１０
０mlで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を
減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：クロロホルム）で精製し、目的物１４１
５mg（５４.８％，黄色液体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.23(9H,s),2.38(2H,brs),3.48
(2H,t,J=8.0Hz),4.58(2H,brs),6.52(1H,brs,NH),6.80(2
H,d,J=8.4Hz),7.24(1H,d,J=7.0Hz),7.19(2H,d,J=8.4H
z),7.76-7.80(1H,m),7.81(1H,d,J=8.4Hz),8.96(1H,s). IR(KBr)：1710,1690,1525,1360cm-1
【０１７８】iv) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（２−
トリフルオロメタンスルホンアミドエタン−１−イル）
フェニル〕−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチ
レン−３−オンの合成 ３−トリクロロアセチル−５−〔Ｎ−tert−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ−〔４−（２−トリフルオロメタンスルホ
ンアミドエタン−１−イル）フェニル〕アミノメチル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン６４４mg（１.００ミ
リモル）をクロロホルム５mlに溶かした溶液にヨウ化ト
リメチルシラン０.２９ml（２.００ミリモル）を室温で
滴下した。反応液を室温で３０分間撹拌した後、氷水中
に注ぎ、混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
中和した。混合物にクロロホルム５０mlを加え目的物を
抽出し、有機層を飽和食塩水５０mlで洗浄後、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロマト
ホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、目的物１９
５.７mg（４６.１％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.36(2H,brs),3.45(2H,t,J=8.0H
z),5.08(2H,s),6.51(1H,brs,NH),6.85(2H,d,J=8.4Hz),
6.89(2H,d,J=7.0Hz),7.19(2H,d,J=8.4Hz),7.34-7.40(1
H,m),7.75(1H,d,J=8.4Hz),8.12(1H,s). IR(KBr)：1708,1661,1535,1430cm-1 ｖ) ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（２−トリフルオロ
メタンスルホンアミドエタン−１−イル）フェニル〕−
３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オ
ン・塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−４−〔４−（２−トリフルオロメタ
ンスルホンアミドエタン−１−イル）フェニル〕−３Ｈ
−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン８
５mg（０.２ミリモル）をエタノール５.０mlに溶かした
溶液に、１２Ｎ塩酸０.０４ml（０.５ミリモル）を加え
室温で撹拌後、減圧下濃縮した。生成した沈澱を濾取
し、少量のエタノールとエーテルで洗浄し、目的物６４
mg（６９.４％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.22(2H,brs),3.38(2H,t,J=6.
8Hz),5.28(2H,s),7.25(2H,d,J=8.4Hz),7.49(2H,d,J=7.2
Hz),7.59(2H,d,J=8.4Hz),7.94-8.00(1H,m),8.35(1H,d,J
=8.4Hz),8.72(1H,s). IR(KBr)：1720,1665,1443,1385cm-1
【０１７９】実施例６７ １−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イルメチル〕−１，２−ジヒドロ−３−メチル
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕イン
デン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント−〔ｃｄ〕インデン−２−オン７３５ｍ
ｇ（４．２４ミリモル）のＤＭＦ１５ｍｌ懸濁液に氷冷
撹拌下、６０％水素化ナトリウム（油性）１８７ｍｇ
（４．６８ミリモル）を加え、同温度で２０分間撹拌し
た。４−ブロモメチル−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルピペリジン１．１８ｇ（４．２４ミリモル）のＤＭ
Ｆ５ｍｌ溶液を加え、１００℃で１時間撹拌した。放冷
後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
水、食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物９８８ｍｇ
（６２．８％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.41(2H,m),1.45(9H,s),1.71(2
H,m),2.11(1H,m),2.68(2H,m),2.83(3H,s),3.95(2H,d,J=
7.2Hz),4.15(2H,m),6.79(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=
8.6Hz),7.72(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１８０】実施例６８ １，２−ジヒドロ−１−〔１−（トリフルオロメタンス
ルホニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３−メチル
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オン・塩酸塩 i）１，２−ジヒドロ−１−（ピペリジン−４−イルメ
チル）−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イルメチル〕−１，２−ジヒドロ−３−メチル
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント−〔ｃｄ〕イン
デン−２−オン３．６５ｇ（９．８５ミリモル）のメタ
ノール３０ｍｌ溶液に濃塩酸１５ｍｌを加え、室温で
１．５時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物にクロロホ
ルムと２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ
性とし、クロロホルム抽出した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し、目的物２．３１６ｇ（８６．
９％，淡黄色固体）を得た。さらに、精製せず次の反応
に用いた。 ii）１，２−ジヒドロ−１−〔１−（トリフルオロメタ
ンスルホニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３−メ
チル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−１−（ピペリジン−４−イルメチ
ル）−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト〔ｃｄ〕インデン−２−オン１．０９ｇ（４．０３ミ
リモル）とトリエチルアミン０．８４ｍｌ（６．０３ミ
リモル）の塩化メチレン３０ｍｌ溶液にＮ−フェニルト
リフルオロメタンスルホンイミド１．７３ｇ（４．８４
ミリモル）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液を
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製（溶出
液：酢酸エチル）し、目的物５２２ｍｇ（３２．２％，
淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.50(2H,m),1.87(2H,m),2.20(1
H,m),2.83(3H,s),3.02(2H,m),3.99(2H,d,J=7.0Hz),4.00
(2H,m),6.77(1H,d,J=7.4Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.73
(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz).
【０１８１】iii）１，２−ジヒドロ−１−〔１−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イルメ
チル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−１−〔１−（トリフルオロメタンス
ルホニル）ピペリジン−４−イルメチル〕−３−メチル
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オン４９４ｍｇ（１．２３ミリモル）のメタノ
ール１５ｍｌ懸濁液に濃塩酸０．１３ｍｌを加え、溶媒
を留去した。残留物をアセトンとジエチルエーテルで処
理し、目的物５２６ｍｇ（９７．６％，無色固体）を得
た。 m.p.150-152℃ Anal. Calcd for：C16H17N4O3SF3・HCl・H2O: C, 42.06;
H, 4.41; N; 12.26. Found：C, 42.07; H, 4.27; N, 12.07. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.38(2H,m),1.84(2H,m),2.16
(1H,m),2.79(3H,s),3.14(2H,m),3.84(4H,m),7.57(1H,d,
J=7.6Hz),7.76(1H,d,J=8.4Hz),8.14(1H,dd,J=8.4,7.6H
z).
【０１８２】実施例６９ 実施例６７と同様にして合成した。 １−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジ
ン−４−イル〕−１，２−ジヒドロ−３−メチル−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オンNMR(200MHz,CDCl3)δ：1.52(9H,s),2.00(2H,m),
2.17(2H,m),2.83(3H,s),2.94(2H,m),4.37(2H,m),4.72(1
H,m),6.90(1H,d,J=7.8Hz),7.50(1H,d,J=8.4Hz),7.69(1
H,dd,J=8.4, 7.8Hz).
【０１８３】実施例７０ 実施例６７と同様にして合成した。 １−〔２−〔１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピ
ペリジン−４−イル〕エタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.18(2H,m),1.46(9H,s),1.50(1
H,m),1.70-1.86(4H,m),2.68(2H,m),2.83(3H,s),4.11(4
H,m),6.78(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=8.6Hz),7.71(1
H,dd,J=8.6, 7.6Hz).
【０１８４】実施例７１ 実施例６８と同様にして合成した。 １，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（トリフルオロメ
タンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕エタン−１−
イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 m.p.169-170℃ Anal. Calcd for：C17H19N4O3SF3・HCl: C, 45.09; H,
4.45; N; 12.37. Found：C, 44.95; H, 4.42; N, 12.13. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.23(2H,m),1.58(1H,m),1.76
(2H,m),1.91(2H,m),2.75(3H,s),3.11(2H,m),4.10(2H,t,
J=7.2Hz),7.46(1H,d,J=7.6Hz),7.70(1H,d,J=8.8Hz),8.0
4(1H,dd,J=8.8, 7.6Hz).
【０１８５】実施例７２ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−
１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩 i）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（Ｎ−
メチル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタ
ン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２
−オン１．１２９ｇ（３．０ミリモル）のＤＭＦ３０ｍ
ｌ溶液に氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム（油性）
１４４ｍｇ（３．６ミリモル）を加え、同温度で１５分
間撹拌した。よう化メチル０．５６ｍｌを加え、室温で
１４時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチル
で抽出した。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１７０ｍｇ
（１４．５％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.65-2.02(4H,m),2.83(3H,s),3.
01(3H,d,J=1.2Hz),3.42(2H,m),4.13(2H,t,J=6.8Hz),6.8
5(1H,d,J=7.4Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.
6, 7.6Hz).
【０１８６】ii）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホン
アミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩の合
成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−
１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン１６８ｍｇ（０．４３ミリモ
ル）のメタノール５ｍｌ溶液に濃塩酸０．０５ｍｌを加
え、溶媒を留去した。残留物をアセトンで洗浄し、目的
物１６３ｍｇ（８８．６％，黄色固体）を得た。 m.p.133-135℃ Anal. Calcd for：C15H17N4O3SF3・HCl: C, 42.21; H,
4.25; N; 13.13. Found：C, 42.09; H, 4.26; N, 12.95. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.58-1.85(4H,m),2.78(3H,s),
2.99(3H,d,J=1.2Hz),3.40)2H,m),4.12(2H,t,J=6.4Hz),
7.53(1H,d,J=7.6Hz),7.74(1H,d,J=8.6Hz),8.11(1H,dd,J
=8.6, 7.6Hz).
【０１８７】実施例７３ １−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブ
タン−１−イル〕−１，２−ジヒドロ−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン ４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ブチル
アミン１．６７ｇ（８．８７ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン１．５３ｇ（１１．８ミリモ
ル）のアセトニトリル３０ｍｌ溶液に５−クロロ−３−
トリクロロアセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
１．７６２ｇ（５．９１ミリモル）を加え、１７時間加
熱還流撹拌した。溶媒を留去後、残留物にクロロホルム
を加え、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル）で精製し、フラクション１として、５
−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ
ン−１−イルアミノ〕−３−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）ブタン−１−イルカルバモイル〕
イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジンを４５３ｍｇ（１４．
８％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.44(18H,s),1.40-2.00(8H,m),
3.05-3.32(6H,m),3.49(2H,m),4.83(2H,br),5.90(1H,d),
6.99(1H,d,J=8.6Hz),7.03(1H,br),7.31(1H,dd,J=8.6,
7.8Hz),8.06(1H,s),8.87(1H,br). フラクション２として、目的物５８３ｍｇ（２９．８
％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.43(9H,s),1.62(2H,m),1.91(2
H,m),3.22(2H,m),4.12(2H,t,J=7.2Hz),4.89(1H,br),6.9
6(1H,d,J=7.4Hz),7.63(1H,d,J=8.8Hz),7.77(1H,dd,J=8.
8, 7.4Hz),8.33(1H,s). さらに、（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：
１）で溶出し、フラクション３として、５−クロロ−３
−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタ
ン−１−イルカルバモイル〕イミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジンを５０８ｍｇ（２３．４％，淡褐色固体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.43(9H,s),1.50-1.80(4H,m),3.1
9(2H,m),3.52(2H,m),4.64(1H,br),6.52(1H,br),6.98(1
H,dd,J=7.2, 1.0Hz),7.28(1H,dd,J=9.0, 7.2Hz),7.63(1
H,dd,J=9.0, 1.0Hz),7.86(1H,s).
【０１８８】実施例７４ １，２−ジヒドロ−１−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル）−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸
塩 i）１−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２
−ジヒドロ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン−２−オン・２塩酸塩の合成 １−〔４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブ
タン−１−イル〕−１，２−ジヒドロ−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５４
８ｍｇ（１．６６ミリモル）のメタノール１０ｍｌ溶液
に濃塩酸１０ｍを滴下し、室温で１時間撹拌した。溶媒
留去後、残留物にアセトンを加え、得られた固体をろ
取、アセトンで洗浄し、目的物４００ｍｇ（７９．５
％，灰白色固体）を得た。 Anal. Calcd for C12H14N4O・2HCl: C, 44.87; H, 5.65;
N, 17.44. Found: C, 45.27; H, 5.48; N, 17.56. NMR(200MHz,D2O)δ：1.75(2H,m),1.95(2H,m),3.02(2H,
m),4.22(2H,t,J=6.8Hz),7.58(1H,d,J=7.8Hz),7.88(1H,
d,J=8.8Hz),8.32(1H,dd,J=8.8, 7.8Hz),8.71(1H,s).
【０１８９】ii）１，２−ジヒドロ−１−〔４−（トリ
フルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル）−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オンの合成 １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕
インデン−２−オン・２塩酸塩３５０ｍｇ（１．１５ミ
リモル）のアセトニトリル３０ｍｌ懸濁液にトリエチル
アミン０．６４ｍｌ（４．６２ミリモル）を加え、室温
で１０分間撹拌後、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンス
ルホンイミド６１９ｍｇ（１．７３ミリモル）を加え、
室温で６６時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製
し、目的物９７ｍｇ（２３．２％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3-DMSO-d6)δ:1.70(2H,m),1.97(2H,m),
3.27(2H,m),4.12(2H,t,J=7.0Hz),6.98(1H,d,J=7.4Hz),
7.65(1,H,d,J=8.6Hz),7.81(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz),8.33
(1H,s),8.70(1H,br).
【０１９０】iii）１，２−ジヒドロ−１−〔４−（ト
リフルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル）
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オン・塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−１−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル）−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン８９ｍ
ｇ（０．２５ミリモル）のメタノール５ｍｌ懸濁液に濃
塩酸０．０５ｍｌを加え、溶媒を留去した。残留物にア
セトンを加え、さらに溶媒を留去し、目的物９８ｍｇ
（１００％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ:1.59(2H,m),1.84(2H,m),3.19(2
H,m),4.12(2H,t,J=6.8Hz),7.57(1H,d,J=7.6Hz),7.84(1
H,d,J=8.6Hz),8.15(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz),8.84(1H,s),
9.39(1H,brt,J=5.6Hz).
【０１９１】参考例１ ５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン２５．２２ｇ（０．１３３モル）と４−ジメチルアミ
ノピリジン４８．６０ｇ（０．３９８モル）のクロロホ
ルム５００ｍｌ溶液に塩化トリクロロアセチル７２．３
３ｇ（０．３９８モル）を滴下し、６３時間加熱還流し
た。放冷後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的物３３．１
０ｇ（７７．４％，黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,J=7.2Hz),4.46(2H,q,J=
7.2Hz),7.57-7.72(2H,m),7.98(1H,dd,J=8.0, 2.0Hz),8.
84(1H,s).
【０１９２】参考例２ ５−エトキシカルボニル−２−メチル−３−トリクロロ
アセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン８．０３ｇ（３９．３ミリモル）と４−
ジメチルアミノピリジン１４．４１ｇ（１１８ミリモ
ル）のクロロホルム８０ｍｌ溶液に塩化トリクロロアセ
チル２１．４５ｇ（１１８ミリモル）を滴下し、１５時
間加熱還流した。放冷後、反応液を炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製し、目
的物８．２９ｇ（６０．３％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,J=7.2Hz),2.65(3H,s),
4.49(2H,q,J=7.2Hz),7.40(1H,dd,J=8.8, 7.2Hz),7.77(1
H,dd,J=7.2, 1.2Hz),7.84(1H,dd,J=8.8, 1.2Hz).
【０１９３】参考例３ ５−アミノ−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン・塩酸塩 ２，６−ジアミノピリジン４３．７ｇ（０．４０モル）
のエタノール４００ｍｌ懸濁液に２−クロロアセト酢酸
エチル１３１．７ｇ（０．８モル）を加え、１８時間加
熱還流した。放冷後、析出結晶をろ取、エタノール、エ
ーテルの順で洗浄し、目的物５８．４ｇ（５７．１％，
淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ： 1.41(3H,t,J=7.2
Hz),2.61(3H,s),4.42(2H,q,J=7.2Hz),6.53(1H,d,J=8.2H
z),6.87(1H,d,J=8.2Hz),7.68(1H,t,J=8.2Hz).
【０１９４】参考例４ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン ６０％水素化ナトリウム（油性）４．８ｇ（１２０ミリ
モル）のＤＭＦ６０ｍｌ懸濁液に５−アミノ−３−エト
キシカルボニル−２−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピ
リジン・塩酸塩１０．２３ｇ（４０ミリモル）を少量ず
つ加えた後、０．５時間撹拌した。さらに、１００℃で
０．５時間撹拌し、放冷した。水６０ｍｌを加え、クロ
ロホルムで洗浄した。室温撹拌下、濃塩酸を加えてｐＨ
８とした。析出物をろ取、水、エーテルの順で洗浄し、
目的物５．９７ｇ（８６．１％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： 2.65(3H,s),6.94(1H,d,J=7.4
Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.76(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz),1
2.1(1H,br).
【０１９５】参考例５ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（フタルイ
ミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５．２０ｇ
（３０ミリモル）のＤＭＦ６０ｍｌに懸濁液に、６０％
水素化ナトリウム（油性）１．４４ｇ（３６ミリモル）
を氷冷撹拌下加え、同温度で１５分間撹拌した。反応液
にＮ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド８．８９ｇ
（３０ミリモル）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）を加え、１
１０℃で１．５時間撹拌した。放冷後、反応液を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）で
精製し、目的物６．９３ｇ（５９．４％，淡褐色固体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.46(2H,m),1.76(2H,m),1.91(2
H,m),2.80(3H,s),3.68(2H,t,J=7.0Hz),4.05(2H,t,J=7.2
Hz),6.83(1H,d,J=7.4Hz),7.58(1H,d,J=8.6Hz),7.70(1H,
dd,J=8.6, 7.4Hz),7.66-7.85(4H,m).
【０１９６】参考例６ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−（フタルイ
ミド）ヘキサン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５．２０ｇ
（３０ミリモル）のＤＭＦ６０ｍｌに懸濁液に、６０％
水素化ナトリウム（油性）１．４４ｇ（３６ミリモル）
を氷冷撹拌下加え、同温度で１５分間撹拌した。反応液
にＮ−（６−ブロモヘキシル）フタルイミド９．３１ｇ
（３０ミリモル）のＤＭＦ溶液（２０ｍｌ）を加え、１
１０℃で１．５時間撹拌した。放冷後、反応液を水に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）で
精製し、目的物３．４７ｇ（２８．７％，淡褐色固体）
を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.33-1.56(4H,m),1.68(2H,m),1.
85(2H,m),2.82(3H,s),3.67(2H,t,J=7.2Hz),4.04(2H,t,J
=7.2Hz),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.47(1H,d,J=8.6Hz),7.69
(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz),7.67-7.76(2H,m),7.78-7.88(2H,
m).
【０１９７】参考例７ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（フタルイ
ミド）プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン８．６６ｇ
（５０ミリモル）のＤＭＦ１００ｍｌに懸濁液に、６０
％水素化ナトリウム（油性）２．２０ｇ（５５ミリモ
ル）を氷冷撹拌下加え、同温度で２０分間撹拌した。反
応液にＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド１３．
１４ｇ（５０ミリモル）を加え、１００℃で７時間撹拌
した。放冷後、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。
残留物を塩化メチレン−エタノールで結晶化し、目的物
５．７２ｇ（３１．７％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 2.29(2H,m),2.81(3H,s),3.85(2
H,t,J=7.0Hz),4.16(2H,t,J=7.2Hz),6.86(1H,d,J=7.4H
z),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.79(1H,dd,J=8.6, 7.4Hz),7.6
6-7.76(4H,m).
【０１９８】参考例８ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（フタルイ
ミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン８．６６ｇ
（５０ミリモル）のＤＭＦ１００ｍｌに懸濁液に、６０
％水素化ナトリウム（油性）２．２０ｇ（５５ミリモ
ル）を氷冷撹拌下加え、同温度で１５分間撹拌した。反
応液にＮ−（４−ブロモブチル）フタルイミド１４．１
０ｇ（５０ミリモル）を加え、１００℃で６時間撹拌し
た。放冷後、反応液を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製し、目的物１１．４３ｇ（６１．１％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-2.00(4H,m),2.81(3H,s),3.
76(2H,t,J=6.6Hz),4.12(2H,t,J=6.8Hz),6.85(1H,d,J=7.
6Hz),7.47(1H,d,J=8.6Hz),7.69(1H,dd,J=8.6, 7.6Hz),
7.65-7.88(4H,m).
【０１９９】参考例９ １−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（フタルイ
ミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン６．２６ｇ
（１６．１ミリモル）のエタノール１２０ｍｌ懸濁液
に、ヒドラジン・一水和物２．４２ｇ（４８．３ミリモ
ル）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾
過した。濾液を濃縮して得られた残留物に水を加え、ク
ロロホルム抽出（３回）した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去し目的物３．３１ｇ（７９．６％，
淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.34-1.60(6H,m),1.88(2H,m),2.
70(2H,t,J=6.8Hz),2.83(3H,s),4.07(2H,t,J=7.2Hz),6.7
9(1H,d,J=7.4Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.70(1H,dd,J=8.
6, 7.4Hz).
【０２００】参考例１０ １−〔６−（アミノ）ヘキサン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔６−（フタルイ
ミド）ヘキサン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン２．９４ｇ
（７．３１ミリモル）のエタノール８０ｍｌ懸濁液に、
ヒドラジン・一水和物１．１０ｇ（２２．０ミリモル）
を加え、２時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾過し
た。濾液を濃縮して得られた残留物に水を加え、クロロ
ホルム抽出（３回）した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し目的物１．５０ｇ（７５．４％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.25-1.52(8H,m),1.86(2H,m),2.
68(2H,m),2.83(3H,s),4.06(2H,t,J=7.2Hz),6.79(1H,d,J
=7.4Hz),7.48(1H,d,J=8.6Hz),7.70(1H,dd,J=8.6,7.4H
z).
【０２０１】参考例１１ １−〔３−（アミノ）プロパン−１−イル〕−１，２−
ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロ
ペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔３−（フタルイ
ミド）プロパン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン３．４７ｇ
（９．６３ミリモル）のエタノール７０ｍｌ懸濁液に、
ヒドラジン・一水和物１．４５ｇ（２９．０ミリモル）
を加え、２時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾過し
た。濾液を濃縮して得られた残留物に水を加え、クロロ
ホルム抽出（３回）した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し目的物１．６８ｇ（７５．８％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ： 1.48(2H,br),1.98(2H,m),2.78
(2H,t,J=6.6Hz),2.83(3H,s),4.18(2H,t,J=6.8Hz),6.86
(1H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.70(1H,dd,J=8.
8, 7.4Hz).
【０２０２】参考例１２ １−〔４−（アミノ）ブタン−１−イル〕−１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔４−（フタルイ
ミド）ブタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン５．９９ｇ（１
６．０ミリモル）のエタノール１５０ｍｌ懸濁液に、ヒ
ドラジン・一水和物２．４０ｇ（４８．０ミリモル）を
加え、１時間加熱還流した。放冷後、析出物を濾過し
た。濾液を濃縮して得られた残留物に水を加え、クロロ
ホルム抽出（３回）した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去し目的物３．１７ｇ（８１．１％，淡黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ： 1.37(2H,br),1.56(2H,m),1.91
(2H,m),2.77(2H,t,J=7.0Hz),2.83(3H,s),4.09(2H,t,J=
7.0Hz),6.81(1H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.71
(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz).
【０２０３】参考例１３ １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−チオン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン８．６６ｇ
（５０ミリモル）とローソン試薬２４．２７ｇ（６０ミ
リモル）のピリジン２００ｍｌ混合物を１００℃で５時
間撹拌した。放冷後、析出物をろ取、ピリジン、エーテ
ルの順で洗浄し、目的物６．９０ｇ（７２．９％，褐色
固体）を得た。さらに精製せず次の反応に用いた。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： 2.75(3H,s),7.24(1H,d,J=7.6
Hz),7.68(1H,d,J=8.4Hz),7.93(1H,dd,J=8.4, 7.6Hz).
【０２０４】参考例１４ ３−メチル−２−〔４−（フタルイミド）ブタン−１−
イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−チオン５．６８
ｇ（３０ミリモル）、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタル
イミド８．４７ｇ（３０ミリモル）とトリエチルアミン
６．２７ｍｌ（４５ミリモル）のＤＭＦ１５０ｍｌ混合
物を１００℃で２時間撹拌した。放冷後、反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥、濃縮した。残留物をクロロホルム−エタ
ノールで結晶化し、目的物７．３９ｇ（６３．１％，淡
褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.96(4H,m),2.89(3H,s),3.56(2
H,m),3.77(2H,m),7.62-7.75(4H,m),7.76-7.85(2H,m),7.
92(1H,m).
【０２０５】参考例１５ ２−〔４−（アミノ）ブタン−１−イルチオ〕−３−メ
チル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕イ
ンデン ３−メチル−２−〔４−（フタルイミド）ブタン−１−
イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃ
ｄ〕インデン３．９０ｇ（１０．０ミリモル）のエタノ
ール７０ｍｌ懸濁液に、ヒドラジン・一水和物１．５０
ｇ（３０．０ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。
放冷後、析出物を濾過した。濾液を濃縮して得られた残
留物に水を加え、クロロホルム抽出した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去し目的物１．８９ｇ（７
２．７％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ： 1.51(2H,br),1.69(2H,m),1.96
(2H,m),2.79(2H,t,J=6.8Hz),2.90(3H,s),3.54(2H,t,J=
7.2Hz),7.66(1H,d,J=8.0Hz),7.71(1H,d,J=7.8Hz),7.93
(1H,dd,J=8.0, 7.8Hz).
【０２０６】参考例１６ ４−〔４−（アミノ）フェニルメチル〕−４，５−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３，５−ジオン ４−アミノベンジルアミン１.４７ｇ（１２.０ミリモ
ル）とＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１.６８ｇ
（１３.０ミリモル）のアセトニトリル４０ml溶液に５
−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミダ
ゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３.５０ｇ（１０.０ミリモ
ル）のアセトニトリル１０ml溶液を加え、室温で７時間
撹拌した。析出結晶をろ取、アセトニトリルで洗浄後、
乾燥し、目的物２.５３６ｇ（８６.７％，黄色結晶）を
得た。 Anal. Calcd for C16H12N4O2: C, 65.75; H, 4.14; N;
19.17. Found: C, 65.53; H, 3.94; N, 19.19. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：4.99(2H,br),5.03(2H,s),6.47
(2H,d,J=8.4Hz),7.10(2H,d,J=8.4Hz),7.89(1H,dd,J=8.
8, 7.4Hz),8.12(1H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.28(1H,dd,J=8.
8, 1.0Hz),8.66(1H,s).
【０２０７】参考例１７ ４−〔２−〔４−（アミノ）フェニル〕エタン−１−イ
ル〕−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリア
ザアセナフチレン−３，５−ジオン ２−〔４−（アミノ）フェニル〕エチルアミン１.６３
ｇ（１２.０ミリモル）とＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン１.６８ｇ（１３.０ミリモル）のアセトニトリル
４０ml溶液に５−エトキシカルボニル−３−トリクロロ
アセチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３.５０ｇ
（１０.０ミリモル）のアセトニトリル１０ml溶液を加
え、室温で１時間撹拌した。析出結晶をろ取、アセトニ
トリルで洗浄後、乾燥し、目的物１.０３ｇ（３３.６
％，黄色結晶）を得た。ろ液を濃縮し、残留物をアセト
ニトリル−塩化メチレンより結晶化し、析出結晶をろ
取、アセトニトリルで洗浄後、目的物１.６０ｇ（５２.
１％，黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.71(2H,m),4.12(2H,m),4.89
(2H,br),6.51(2H,m),6.92(2H,m),7.90(1H,dd,J=8.8, 7.
4Hz),8.13(1H,dd,J=7.4, 0.8Hz),8.29(1H,dd,J=8.8, 0.
8Hz),8.66(1H,s).
【０２０８】参考例１８ ３−メチル−２−〔５−（フタルイミド）ペンタン−１
−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン １，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−チオン２.０３
ｇ（１０.７ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
５０ml懸濁液にＮ−（５−プロモペンチル）フタルイミ
ド３.１８ｇ（１０.７ミリモル）とトリエチルアミン
２.２４ml（１６.１ミリモル）を加え、１００℃で２時
間撹拌した。放冷後、析出物をろ取、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、エタノール、ジエチルエーテルの順で洗
浄し、乾燥し、目的物３.４４ｇ（７９.３％，淡褐色固
体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.48-1.88(4H,m),1.96(2H,m),2.
89(3H,s),3.51(2H,t,J=7.2Hz),3.73(2H,t,J=7.0Hz),7.6
2-7.87(6H,m),7.94(1H,dd,J=8.0, 7.8Hz).
【０２０９】参考例１９ ３−メチル−２−〔５−（アミノ）ペンタン−１−イル
チオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕
インデン ３−メチル−２−〔５−（フタルイミド）ペンタン−１
−イルチオ〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン２.５０ｇ（６.２ミリモル）のエタノ
ール５０ml懸濁液にヒドラジン・一水和物９２８mg（１
８.５ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。放冷
後、析出物をろ過し、エタノールで洗浄した。ろ液と洗
液を合わせ、濃縮してえられた残留物に水を加え、塩化
メチレンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、目的物１.１９７ｇ（７０.６％，緑褐色
固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.44(2H,br),1.56(4H,m),1.93(2
H,m),2.73(2H,m),2.91(3H,s),3.54(2H,t,J=7.2Hz),7.67
(1H,d,J=7.8Hz),7.73(1H,d,J=8.0Hz),7.94(1H,dd,J=8.
0, 7.8Hz).
【０２１０】参考例２０ ３−ジメチルアミノメチル−５−エトキシカルボニルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン１.９０ｇ（１０.０ミリモル）のアセトニトリル４０
ml溶液によう化Ｎ,Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウム
２.４１ｇ（１３.０ミリモル）を加え、２時間加熱還流
した。溶媒を留去後、塩化メチレンを加え、チオ硫酸ナ
トリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製し、目的物１.４９６ｇ（６０.６％，淡黄色
固体）を得た。酢酸エチルで再結晶し、目的物（無色結
晶）を得た。 m.p. 117.0-118.0℃ Anal. Calcd for C13H17N3O2: C, 63.14; H, 6.93; N;
16.99. Found: C, 63.09; H, 6.68; N, 16.94. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,t,J=7.2Hz),1.96(6H,
s),3.72(2H,s),4.45(2H,q,J=7.2Hz),7.20(1H,dd,J=8.8,
7.0Hz),7.28(1H,dd,J=7.0, 1.6Hz),7.59(1H,s),7.78(1
H,dd,J=8.8, 1.6Hz). IR(KBr)：1718,1714,1626cm-1.
【０２１１】参考例２１ ５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン−３−イルメチルトリメチルアンモニウム ヨージド ３−ジメチルアミノメチル−５−エトキシカルボニルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン６.１５ｇ（２４.９ミリ
モル）のアセトニトリル９５ml溶液にヨウ化メチル３.
７１ｇ（２６.１ミリモル）のアセトニトリル５ml溶液
を加え、室温で６６時間撹拌した。溶媒を留去後、目的
物１０.５０ｇ（定量的，黄色固体）を得た。さらに精
製せず、次の反応に用いた。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.42(3H,t,J=7.2Hz),2.94(9H,
s),4.57(2H,q,J=7.2Hz),5.13(2H,s),7.55(1H,dd,J=9.0,
7.2Hz),7.82(1H,dd,J=7.2, 1.4Hz),8.06(1H,dd,J=9.0,
1.4Hz),8.09(1H,s).
【０２１２】参考例２２ ５−エトキシカルボニル−３−ニトロイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジ
ン１９.０２ｇ（０.１０モル）の濃硫酸５０ml溶液に、
氷冷撹拌下、濃硝酸４０mlを滴下し、同温度で２０分間
撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、１０％ＮaＯＨ水
溶液で中和した。析出結晶をろ取し、水洗後、乾燥し、
目的物２０.３８ｇ（８６.６％，淡黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz),4.48(2H,q,
J=7.2Hz),7.62-7.74(2H,m),7.98(1H,m),8.55(1H,s).
【０２１３】参考例２３ ３−アミノ−５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニル−３−ニトロイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン２.３５ｇのエタノール１００ml溶液に
１０％Pd−Ｃ（wet, ４７０mg）を加え、水素下、室温
で１１０時間撹拌した。触媒をろ去し、エタノールで洗
浄した。ろ液と洗液を合わせ、溶媒留去した。得られた
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル）で精製し、目的物８９１mg（４３.４％，暗赤色油
状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,t,J=7.2Hz),4.22(2H,b
r),4.48(2H,q,J=7.2Hz),7.04(1H,dd,J=8.8, 7.2Hz),7.2
4(1H,s),7.54(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),7.74(1H,dd,J=8.8,
1.2Hz).
【０２１４】参考例２４ ３，４−ジヒドロ−１，３，７ｂ−トリアザシクロペン
ト〔ｃｄ〕インデン−４−オン ６０％水素化ナトリウム（油性）３４３mg（８.５８ミ
リモル）のＤＭＦ３ml懸濁液に室温撹拌下、３−アミノ
−５−エトキシカルボニルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジン８８０mg（４.２９ミリモル）のＤＭＦ５ml溶液を
加え２０分間撹拌後、１００℃で３０分間撹拌した。放
冷後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄し
た。水層に６Ｎ−塩酸を加え、中和した。析出物をろ取
し、水洗後、乾燥し、目的物１００mg（１４.７％，褐
色固体）を得た。ろ液をクロロホルムで抽出し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラ
ムクロマトグラフィーで精製（溶出液：酢酸エチル／エ
タノール＝１０：１）し、目的物２７mg（４.０％，黄
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：7.67(1H,s),7.75(1H,dd,J=8.6,
7.0Hz),7.99(1H,d,J=7.0Hz),8.08(1H,d,J=8.6Hz),9.92
(1H,br).
【０２１５】参考例２５ ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（フタルイミド）ペンタ
ン−１−イル〕−１，３，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−４−オン ３，４−ジヒドロ−１，３，７ｂ−トリアザシクロペン
ト〔ｃｄ〕インデン−４−オン８１mg（０.５１ミリモ
ル）のＤＭＦ１ｍ懸濁液に、６０％水素化ナトリウム
（油性）２５mg（０.６３ミリモル）を氷冷撹拌下加
え、同温度で１５分間撹拌した。反応液にＮ−（５−プ
ロモペンチル）フタルイミド１５１mg（０.５１ミリモ
ル）のＤＭＦ１ml溶液を加え、１１０℃で２時間撹拌し
た。放冷後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィーで
精製（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）
し、目的物４０mg（２０.９％，無色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.30-1.85(6H,m),2.95(1H,m),3.
71(2H,t,J=7.0Hz),4.44(1H,m),6.88(1H,d,J=7.0Hz),7.1
6(1H,dd,J=9.2, 7.0Hz),7.16(1H,s),7.38(1H,d,J=9.2,H
z),7.67-7.90(4H,m).
【０２１６】参考例２６ ５−エトキシカルボニル−２−メチル−３−ニトロイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニル−２−メチル−イミダゾ〔１，
２−ａ〕ピリジン１.０２ｇ（５.０ミリモル）の濃硫酸
２.５ml溶液に、氷冷撹拌下、濃硝酸２.０mlを滴下し、
同温度で１０分間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、
１０％ＮaＯＨ水溶液で pＨ３−４とした。析出結晶を
ろ取し、水洗後、乾燥した。さらに、カラムクロマトグ
ラフィーで精製（溶出液：酢酸エチル）し、目的物７５
２mg（６０.４％，黄色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t,J=7.2Hz),2.81(3H,
s),4.46(2H,q,J=7.2Hz),7.58-7.68(2H,m),7.84(1H,m).
【０２１７】参考例２７ ３−アミノ−５−エトキシカルボニル−２−メチル−イ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−エトキシカルボニル−２−メチル−３−ニトロイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン３００mgのメタノール２０
ｍ溶液に１０％Pd−Ｃ（wet, ９０mg）を加え、水素
下、室温で２時間撹拌した。触媒をろ去し、メタノール
で洗浄した。ろ液と洗液を合わせ、溶媒留去した。得ら
れた残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル）で精製し、目的物１８４mg（６９.７％，橙色
固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,t,J=7.2Hz),2.45(3H,
s),4.02(2H,br),4.48(2H,q,J=7.2Hz),6.99(1H,dd,J=8.
8, 7.2Hz),7.52(1H,dd,J=7.2, 1.2Hz),7.66(1H,dd,J=8.
8, 1.2Hz).
【０２１８】参考例２８ ３，４−ジヒドロ−２−メチル−１，３，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−４−オン ６０％水素化ナトリウム（油性）６１０mg（１５.３ミ
リモル）のＤＭＦ５ml懸濁液に室温撹拌下、３−アミノ
−５−エトキシカルボニル−２−メチル−イミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン１.６７ｇ（７.６２ミリモル）
のＤＭＦ５ml溶液を加え１０分間撹拌後、１００℃で３
０分間撹拌した。放冷後、反応混合物を氷水に注ぎ、ク
ロロホルムで洗浄した。水層に６Ｎ−塩酸を加え、pＨ
５−６にした。析出物をろ取し、水、ジエチルエーテル
の順で洗浄後、乾燥し、目的物３５７mg（２７.０％，
褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：2.02(3H,s),7.02-7.40(3H,m),
10.45(1H,br).
【０２１９】参考例２９ ３，４−ジヒドロ−３−〔５−（フタルイミド）ペンタ
ン−１−イル〕−２−メチル−１，３，７ｂ−トリアザ
シクロペント〔ｃｄ〕インデン−４−オン ３，４−ジヒドロ−２−メチル−１，３，７ｂ−トリア
ザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−４−オン２７７mg
（１.６０ミリモル）のＤＭＦ３ｍ懸濁液に、６０％水
素化ナトリウム（油性）７７mg（１.９３ミリモル）を
氷冷撹拌下加え、同温度で１５分間撹拌した。反応液に
Ｎ−（プロモペンチル）フタルイミド５２１mg（１.７
６ミリモル）を加え、１１０℃で１時間撹拌した。放冷
後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去
後、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製（溶出
液：酢酸エチル／エタノール＝１０：１）し、目的物４
１０mg（６６.０％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1,25-1,80(6H,m),2.06(3H,s),2.
99(1H,m),3.67(2H,t,J=7.0Hz),4.31(1H,m),6.94(1H,dd,
J=6.8, 1.2Hz),7.13(1H,dd,J=9.0, 6.8Hz),7.29(1H,dd,
J=9.0, 1.2Hz),7.66-7.90(4H,m).
【０２２０】参考例３０ ４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセ
ナフチレン−３，５−ジオン ５−エトキシカルボニル−３−トリクロロアセチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン２．６４ｇ（７．５５ミリ
モル）のアセトニトリル２０ｍｌ溶液に２５％アンモニ
ア水２．５ｍｌを加え、室温で５時間撹拌した。析出結
晶をろ取し、アセトニトリルで洗浄し、目的物３９３ｍ
ｇ（２７．８％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：7.84(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),8.
01(1H,dd,J=7.4, 1.0Hz),8.22(1H,dd,J=8.8, 1.0Hz),8.
53(1H,s).
【０２２１】参考例３１ ５−〔２−〔４−（アミノ）フェニル〕エタン−１−イ
ルアミノ〕−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン ５−クロロ−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミ
ダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン４．０７ｇ（１７．１ミリ
モル）、２−（４−アミノフェニル）エチルアミン３．
４８ｇ（２５．６ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン４．４１ｇ（３４．１ミリモル）のアセト
ニトリル６０ｍｌ混合物を６４時間加熱還流撹拌した。
放冷後、溶媒を留去し、残留物にクロロホルムを加え、
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロ
ロホルム／メタノール＝３０：１）で精製後、酢酸エチ
ル−ｎ−ヘキサンで再結晶し、目的物４．３７ｇ（７
５．７％，淡褐色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,t,J=7.2Hz),2.66(3H,
s),2.95(2H,m),3.42(2H,m),3.62(2H,br),4.39(2H,q,J=
7.2Hz),5.95(1H,dd,J=8.0, 1.2Hz),6.65(2H,m),6.91(1
H,dd,J=8.4, 1.2Hz),7.15(2H,m),7.33(1H,dd,J=8.4, 8.
0Hz),8.75(1H,br).
【０２２２】参考例３２ １−〔２−〔４−（アミノ）フェニル〕エタン−１−イ
ル〕−１，２−ジヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン ６０％水素化ナトリウム（油性）８０ｍｇ（２．０ミリ
モル）のＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に室温撹拌下、５−〔２
−〔４−（アミノ）フェニル〕エタン−１−イルアミ
ノ〕−３−エトキシカルボニル−２−メチルイミダゾ
〔１，２−ａ〕ピリジン３３８ｍｇ（１．０ミリモル）
加え、３０分間撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸
エチルで抽出し、食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマト
グラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１
５１ｍｇ（５１．７％，淡褐色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.82(3H,s),3.01(2H,t,J=7.0H
z),3.61(2H,br),4.21(2H,t,J=7.0Hz),6.39(1H,d,J=7.4H
z),6.55(2H,m),6.93(2H,m),7.41(1H,d,J=8.6Hz),7.58(1
H,dd,J=8.6, 7.4Hz).
【０２２３】参考例３３ ５−クロロ−３−トリクロロアセチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ピリジン ５−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン４５．７７
ｇ（０．３０モル）と４−ジメチルアミノピリジン１２
０．９ｇ（０．９９モル）のクロロホルム５００ｍｌ溶
液に塩化トリクロロアセチル１６３．５ｇ（０．９０モ
ル）を滴下し、４３時間加熱還流した。放冷後、反応液
を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１：１）で精製し、目的物７．４１ｇ（８．３％，淡褐
色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:7.24(1H,dd,J=7.4, 1.2Hz),7.58
(1H,dd,J=8.8, 7.4Hz),7.82(1H,dd,J=8.8, 1.2Hz),8.79
(1H,s).
【０２２４】参考例３４ Ｎ−（５−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジルメチル）ヘ
キサメチレンテトラミニウム・クロリド ５−クロロメチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン・塩
酸塩５．７８ｇ（２８．４６ミリモル）とヘキサメチレ
ンテトラミン４．７９ｇ（３４．１６ミリモル）とをア
セトニトリル１００ｍｌに懸濁させ、３０分間加熱還流
した。反応後、反応液を室温まで冷却し、生成した沈澱
を濾取した。沈澱を２０ｍｌのアセトニトリル、次いで
２０ｍｌのエーテルで洗浄した後、減圧下乾燥し目的物
８．６１ｇ（９８．６％，白色固体）を得た。 NMR（200MHz,DMSO-d6)δ:4.41-4.78(12H,m),5.40(2H,
s),7.30(1H,d,J=7.0Hz),7.48(1H,dd,J=8.6,7.0Hz),7.83
-7.89(2H,m),8.68(1H,s). IR(KBr):2831,1460,1375cm-1.
【０２２５】参考例３５ ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン Ｎ−（５−イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジルメチル）ヘ
キサメチレンテトラミニウム・クロリド８．６１ｇ（２
８．０６ミリモル）を精製水２０ｍｌ、エタノール１０
０ｍｌ、１２Ｎ塩酸２４ｍｌとから成る混合溶液に加
え、反応液を５０℃で１２時間撹拌した。反応後、反応
液を容量が３０ｍｌになるまで減圧下において濃縮し、
生じた塩化アンモニウムの沈澱を濾別した。濾液を減圧
下において完全に濃縮し、残渣に精製水５０ｍｌとＴＨ
Ｆ５０ｍｌとを加え均一な溶液を得た。この溶液にトリ
エチルアミン１２ｍｌ（８４．１８ミリモル）と二炭酸
−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル７．３５ｇ（３３．６７ミリモ
ル）とを加え、室温で一時間撹拌した。反応後、反応液
に精製水１００ｍｌと酢酸エチル１００ｍｌとを加え抽
出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロ
ロホルム／メタノ−ル＝２０：１）で精製し、目的物
４．２０ｇ（６０．５％，白色固体）を得た。NMR（200
MHz,CDCl3)δ:1.47(9H,s),4.61(2H,d,J=6.0Hz),5.13(1
H,brs),6.76(1H,d,J=6.6Hz),7.18(1H,dd,J=8.8,6.6Hz),
7.61(1H,d,J=8.8Hz),7.69(2H,s). IR(KBr):1707,1450,1269,1167cm-1.
【０２２６】参考例３６ ４，５−ジヒドロ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オン ５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルイ
ミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン９８９ｍｇ（４．０ミリ
モル）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン２２
００ｍｇ（１８．０ミリモル）とをクロロホルム２５ｍ
ｌに溶かした溶液に塩化トリクロロアセチル１．３４ｍ
ｌ（１２．０ミリモル）を室温で滴下し、反応液を５時
間加熱還流した。反応後、反応液を氷水中に注ぎ、混合
物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和後、さ
らにクロロホルム１００ｍｌを加えて抽出した。有機層
を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（溶出液：クロロホルム／メタ
ノ−ル＝２０：１）で精製し、目的物４９２ｍｇ（４
５．０％，淡黄色固体）を得た。 NMR（200MHz,CDCl3)δ:1.58(9H,s),5.28(2H,s),6.92(1
H,d,J=7.0Hz),7.45(1H,dd,J=9.2,7.0Hz),7.65(1H,d,J=
9.2Hz),8.39(1H,s). IR(KBr):1714,1515,1309,1149cm-1.
【０２２７】参考例３７ ４，５−ジヒドロ−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセ
ナフチレン−３−オン・塩酸塩 ４，５−ジヒドロ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オン９５．７ｍｇ（０．３５ミリモル）をエタノ−
ル１０ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸０．０９ｍｌ
（１．０５ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。
析出した結晶を濾取し、少量のエタノ−ルとエ−テルで
洗浄した後、乾燥し目的物５６．１ｍｇ（７６．４％，
白色固体）を得た。 NMR（200MHz,DMSO-d6)δ:5.12(2H,s),7.44(1H,d,J=7.4H
z),7.85(1H,d,J=9.2Hz),7.99(1H,dd,J=9.2,7.4Hz),8.50
(1H,brs),8.62(1H,s). IR(KBr):1677,1479,1360cm-1.
【０２２８】 製剤例１ コート錠１錠として (1)実施例１の化合物 １０．０ｍｇ (2)乳糖 ６０．０ｍｇ (3)コーンスターチ ３５．０ｍｇ (4)ゼラチン ３．０ｍｇ (5)ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ 実施例１の化合物１０．０ｍｇと乳糖６０．０ｍｇおよ
びコーンスターチ３５．０ｍｇの混合物を１０重量％ゼ
ラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍ
ｇ）を用い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した
後、４０℃で乾燥し再び篩過した。得られた顆粒をステ
アリン酸マグネシウム２．０ｍｇと混合し、圧縮した。
得られた中心錠を蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびア
ラビアゴム懸濁液による糖衣でコーティングした。コー
ティングが施された錠剤をミツロウで艶出ししてコート
錠を得た。
【０２２９】 製剤例２ 錠剤１錠として (1)実施例１の化合物 １０．０ｍｇ (2)乳糖 ７０．０ｍｇ (3)コーンスターチ ５０．０ｍｇ (4)可溶性デンプン ７．０ｍｇ (5)ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ 実施例１の化合物１０．０ｍｇとステアリン酸マグネシ
ウム３．０ｍｇを可溶性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ
（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化した後、
乾燥し、乳糖７０．０ｍｇおよびコーンスターチ５０．
０ｍｇと混合した。そしてその混合物を圧縮して錠剤を
得た。
【０２３０】製剤例３ (1)実施例１の化合物 ５．０ｍｇ (2)食塩 ２０．０ｍｇ (3)蒸留水 全量 ２ｍｌ 実施例１の化合物５．０ｍｇおよび食塩２０．０ｍｇを
蒸留水に溶解させ、蒸留水を加えて全量２．０ｍｌとし
た。溶液を濾過し、無菌条件下に２０ｍｌのアンプルに
充填した。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を
得た。
【０２３１】
【発明の効果】本発明は、優れたＰＤＧＦ抑制作用、降
圧作用、腎疾患改善作用および脂質低下作用を有し、例
えば高血圧症治療薬、腎疾患治療薬（例えば、急性腎不
全、糖尿病性腎症、腎炎など）、動脈硬化性疾患治療
薬、その他の循環器疾患治療薬、慢性関節リュウマチ治
療薬、ガン治療薬、高脂血症治療薬などとして安全に用
いることができる新規な三環性化合物およびその塩を提
供することができる。

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
    含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
    れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙ
    はそれぞれ、置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒ
    ドロキシル基またはメルカプト基（ただし、Ｙとしてメ
    チル基は除く）を示し、Ｒ1は水素原子、ハロゲン原
    子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシル
    基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  2. 【請求項２】Ｙがそれぞれ、窒素原子を少なくとも１つ
    含む置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシ
    ル基またはメルカプト基（ただし、Ｙとしてメチル基は
    除く）である請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｙがそれぞれ、電子吸引基を少なくとも１
    つ含む置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキ
    シル基またはメルカプト基（ただし、Ｙとしてメチル基
    は除く）である請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｙがそれぞれ、少なくとも１つの電子吸引
    基をもつアミノ基を含む置換基を有していてもよい炭化
    水素基、ヒドロキシル基またはメルカプト基（ただし、
    Ｙとしてメチル基は除く）である請求項１記載の化合
    物。
  5. 【請求項５】Ｙが式 【化２】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
    基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
    原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
    いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
    いてもよく、およびＲ3aは電子吸引基を示すか、または
    Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成してい
    てもよい。〕である請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】一般式 【化３】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
    含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
    れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｂ
    は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基、Ｘは結
    合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ1は水素原子、ハロ
    ゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または
    アシル基、Ｒ2は水素原子または置換基を有していても
    よい炭化水素基、あるいはＲ2とＢは隣接する窒素原子
    と一緒に環を形成していてもよく、およびＲ3は電子吸
    引基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
  7. 【請求項７】含窒素複素環が５または６員環である請求
    項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｑ環が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキ
    ル基、(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ1-4アルキルチ
    オ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)カルボキシル基、(vii)
    シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)アミノ基、(x)モノ−
    またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(xi)ホルミル基、
    (xii)メルカプト基、(xiii)Ｃ1-4アルキル−カルボニル
    基、(xiv)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(xv)スルホ
    ン基、(xvi)Ｃ1-4アルキルスルホニル基、(xvii)カルバ
    モイル基および(xviii)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル
    −カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置換基を
    有していてもよい請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｑ環が無置換である請求項１記載の化合
    物。
  10. 【請求項１０】Ｒ1が水素原子、置換基を有していても
    よいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル
    基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
    有していてもよいアリール基、アルコキシカルボニル
    基、アルキルカルバモイル基またはアルカノイル基であ
    る請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】Ｒ1が水素原子、Ｃ1-6アルキル基または
    フェニル基である請求項１記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ2が水素原子、置換基を有していても
    よいアルキル基または置換基を有していてもよいアルケ
    ニル基である請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】電子吸引基が(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換
    基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(ii)−ＣＯ
    −Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換基を有していてもよい炭化
    水素基を示す）、(iii)−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有
    していてもよい炭化水素基を示す）、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ
    7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水素原子または置換基
    を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ7とＲ8は隣
    接する窒素原子と一緒に環を示す）、(v)シアノ基また
    は(vi)ニトロ基である請求項３記載の化合物。
  14. 【請求項１４】ＢがＣ2-10アルキレン基である請求項５
    記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｂが 【化４】 (ｐおよびｑはそれぞれ０ないし５の整数を示す)である
    請求項５記載の化合物。
  16. 【請求項１６】ＢがＣ３−８アルキレン基である請求項
    ５記載の化合物。
  17. 【請求項１７】一般式 【化５】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
    は請求項６記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
    たはその塩である請求項６記載の化合物。
  18. 【請求項１８】一般式 【化６】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
    は請求項６記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
    たはその塩である請求項６記載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｑ環が無置換である請求項１７記載の化
    合物。
  20. 【請求項２０】Ｒ1が水素原子、置換基を有していても
    よいアルキル基または置換基を有していてもよいアルケ
    ニル基である請求項１７記載の化合物。
  21. 【請求項２１】Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル基で
    ある請求項１７記載の化合物。
  22. 【請求項２２】Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基で
    ある請求項１７記載の化合物。
  23. 【請求項２３】Ｒ2が水素原子である請求項１７記載の
    化合物。
  24. 【請求項２４】Ｘ1が酸素原子である請求項１７記載の
    化合物。
  25. 【請求項２５】Ｘ1が硫黄原子である請求項１７記載の
    化合物。
  26. 【請求項２６】ＢがＣ2-10アルキレン基である請求項１
    ７記載の化合物。
  27. 【請求項２７】ＢがＣ3-8アルキレン基である請求項１
    ７記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ3で表される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a
    （Ｒ4aは置換基を有していてもよいアルキル基、置換基
    を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していて
    もよいアラルキル基または置換基を有していてもよいア
    リール基を示す）である請求項１７記載の化合物。
  29. 【請求項２９】Ｒ4aがハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基であ
    る請求項２８記載の化合物。
  30. 【請求項３０】４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフ
    ルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３
    Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン
    またはその塩、または１，２−ジヒドロ−３−メチル−
    １−〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペン
    タン−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
    ト〔ｃｄ〕インデン−３−オンまたはその塩である請求
    項１記載の化合物。
  31. 【請求項３１】一般式 【化７】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
    れる化合物またはその塩と、一般式 Ｅ1−Ｙ 〔式中、Ｅ1は脱離基、その他の記号は請求項１記載と
    同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とを反
    応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造
    法。
  32. 【請求項３２】一般式 【化８】 〔式中、Ｒ1aはハロゲン原子、置換基を有していてもよ
    い炭化水素基またはアシル基（ただし、Ｒ1aとしてメチ
    ル基を除く）、Ｒ1bはハロゲン原子、置換基を有してい
    てもよい炭化水素基またはアシル基、Ｘ1は酸素原子ま
    たは硫黄原子、その他の記号は請求項６記載と同意義を
    示す。〕で表される化合物またはその塩。
  33. 【請求項３３】請求項１記載の化合物を含有してなる医
    薬組成物。
  34. 【請求項３４】請求項１記載の化合物を含有してなる血
    小板由来増殖因子抑制剤。
  35. 【請求項３５】請求項１記載の化合物を含有してなる高
    血圧症治療剤。
  36. 【請求項３６】請求項１記載の化合物を含有してなる腎
    疾患治療剤。
  37. 【請求項３７】請求項１記載の化合物を含有してなる脂
    質低下剤。
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