JPH0859476A - 肝炎治療剤 - Google Patents
肝炎治療剤Info
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- JPH0859476A JPH0859476A JP6196622A JP19662294A JPH0859476A JP H0859476 A JPH0859476 A JP H0859476A JP 6196622 A JP6196622 A JP 6196622A JP 19662294 A JP19662294 A JP 19662294A JP H0859476 A JPH0859476 A JP H0859476A
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- JP
- Japan
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- compound
- hepatitis
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（１）で表される化合物、並びに式（１）
又は式（２）で表される化合物を有効成分として含有す
る肝炎治療剤。 【化１】 【化２】
又は式（２）で表される化合物を有効成分として含有す
る肝炎治療剤。 【化１】 【化２】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はハナスゲから単離した新
規なサポニン及びこれを有効成分とする肝炎治療剤に関
する。
規なサポニン及びこれを有効成分とする肝炎治療剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】サポニンは植物界に広く分布し、溶血作
用や魚毒作用などがある成分として単離され、近年にお
いては様々な薬効が見出され注目されている。
用や魚毒作用などがある成分として単離され、近年にお
いては様々な薬効が見出され注目されている。
【０００３】ところで、ハナスゲ（Ａｎｅｍａｒｒｈｅ
ｎａ ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｕｎｇｅ）はユリ
科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属し、中国の東北、北部を
原産とし、日本では薬用を目的として栽培される多年草
である。この根茎（Ｒｈｉｚｏｍｅ）は、日本薬局方
（ＪＰＩＩＸ）にも収載されており、チモ（知母、Ａｎ
ｅｍａｒｒｈｅｎａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ）として知ら
れ、古くは神農本草経中品にも収載され、その薬能は
「消渇、熱中を主どり、邪気を除き、肢体浮腫に水を下
し、不足を補い、気を益す。」と記載されている。
ｎａ ａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｕｎｇｅ）はユリ
科（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ）に属し、中国の東北、北部を
原産とし、日本では薬用を目的として栽培される多年草
である。この根茎（Ｒｈｉｚｏｍｅ）は、日本薬局方
（ＪＰＩＩＸ）にも収載されており、チモ（知母、Ａｎ
ｅｍａｒｒｈｅｎａｅ Ｒｈｉｚｏｍａ）として知ら
れ、古くは神農本草経中品にも収載され、その薬能は
「消渇、熱中を主どり、邪気を除き、肢体浮腫に水を下
し、不足を補い、気を益す。」と記載されている。
【０００４】また、このハナスゲから、児玉はａｓｐｈ
ｏｎｉｎと命名したサポニンを抽出した〔満州医誌 ２
１，２２１（１９３４）〕。武田らは、明らかにこれと
異なる一種のサポニン（ｍ．ｐ．２７８〜２８０℃）を
分離し、更にサポニンの混合物の加水分解によりｓａｒ
ｓａｓａｐｏｇｅｎｉｎ、ｍａｒｋｏｇｅｎｉｎの二種
のサポゲニンを得ている〔武田健一、岡西為人、島岡有
昌；薬誌７３，２９（１９５３）〕。一方、川崎らは、
メタノールエキスの水不溶物から、武田らの得たサポニ
ンに相当するものを単離しているが、これがｓａｒｓａ
ｓａｐｏｇｅｎｉｎとｔｉｍｏｓａｐｏｎｉｎＡ−Ｉ、
Ａ−II、Ａ−III及びＡ−IVなどのステロイドサポニン
の混合物であることを確認し、また水溶部からｔｉｍｏ
ｓａｐｏｎｉｎＢ−Ｉ、Ｂ−IIと名付ける二種のサポニ
ンの存在を認めている〔川崎敏男、山内辰郎、板倉宣
子；薬誌８３，８９２（１９６３）：川崎敏男、山内辰
郎；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１１，１２２
１（１９６３）〕。更に南雲らによって、ｔｉｍｏｓａ
ｐｏｎｉｎＢ−Ｉ、Ｂ−IIの構造も決定された〔南雲清
二、岸信一郎、井上隆夫、永井正博；薬誌１１１，３０
６（１９９１）〕。
ｏｎｉｎと命名したサポニンを抽出した〔満州医誌 ２
１，２２１（１９３４）〕。武田らは、明らかにこれと
異なる一種のサポニン（ｍ．ｐ．２７８〜２８０℃）を
分離し、更にサポニンの混合物の加水分解によりｓａｒ
ｓａｓａｐｏｇｅｎｉｎ、ｍａｒｋｏｇｅｎｉｎの二種
のサポゲニンを得ている〔武田健一、岡西為人、島岡有
昌；薬誌７３，２９（１９５３）〕。一方、川崎らは、
メタノールエキスの水不溶物から、武田らの得たサポニ
ンに相当するものを単離しているが、これがｓａｒｓａ
ｓａｐｏｇｅｎｉｎとｔｉｍｏｓａｐｏｎｉｎＡ−Ｉ、
Ａ−II、Ａ−III及びＡ−IVなどのステロイドサポニン
の混合物であることを確認し、また水溶部からｔｉｍｏ
ｓａｐｏｎｉｎＢ−Ｉ、Ｂ−IIと名付ける二種のサポニ
ンの存在を認めている〔川崎敏男、山内辰郎、板倉宣
子；薬誌８３，８９２（１９６３）：川崎敏男、山内辰
郎；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１１，１２２
１（１９６３）〕。更に南雲らによって、ｔｉｍｏｓａ
ｐｏｎｉｎＢ−Ｉ、Ｂ−IIの構造も決定された〔南雲清
二、岸信一郎、井上隆夫、永井正博；薬誌１１１，３０
６（１９９１）〕。
【０００５】その他数種のフェノール性成分〔斉藤保
ら；日本生薬学会千葉大会講演要旨集（１９７５）〕、
グリカン類（Ｈｉｋｉｎｏ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．；Ｐｌａ
ｎｔａＭｅｄ．，１９８５，１００）を含有し、またｃ
ｈｉｍｏｎｉｎと命名されたｘａｎｔｈｏｎ配糖体のｍ
ａｎｇｉｆｅｒｉｎも含有している〔森田直賢、清水嶺
夫、福田昌子；薬誌８５，３４７（１９６５）〕。
ら；日本生薬学会千葉大会講演要旨集（１９７５）〕、
グリカン類（Ｈｉｋｉｎｏ，Ｈ．ｅｔ ａｌ．；Ｐｌａ
ｎｔａＭｅｄ．，１９８５，１００）を含有し、またｃ
ｈｉｍｏｎｉｎと命名されたｘａｎｔｈｏｎ配糖体のｍ
ａｎｇｉｆｅｒｉｎも含有している〔森田直賢、清水嶺
夫、福田昌子；薬誌８５，３４７（１９６５）〕。
【０００６】また、ハナスゲの薬理活性としては、水性
エキスは経口投与で正常又はアロキサン糖尿ウサギ及び
アロキサン又はインスリン抗血清糖尿マウスに対して血
糖降下作用を示し、また糖尿マウスのケトン体量も減少
させ〔木村正康；日本臨床２５，２８４１（１９６
７）〕、マウスの拘束水浸ストレス胃潰瘍を予防する
〔山崎幹男、代田寛；生薬３５，９６（１９８１）〕こ
とが知られている。ｔｉｍｏｓａｐｏｎｉｎＡ−III、
ｍａｒｋｏｇｅｎｉｎ配糖体には、血小板凝集阻害作
用、前者には溶血作用〔丹羽章ら；薬誌１０８，５５５
（１９８８）〕、ｃｉｓ−ｈｉｎｏｋｉｒｅｓｉｎｏｌ
など、ｎｏｒｌｉｇｎａｎ類にはｃＡＭＰホスホジエス
テラーゼ阻害及び鎮静作用〔Ｎｉｋａｉｄｏ，Ｔ．，ｅ
ｔ ａｌ．；Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，４３，１８（１
９８１）〕、ａｎｅｍａｒａｎＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄには血糖
下降作用〔Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍ．，Ｋｏｎｎｏ，
Ｃ．，Ｈｉｋｉｎｏ，Ｈ．；Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，
５１，１００（１９８５）〕が認められている。
エキスは経口投与で正常又はアロキサン糖尿ウサギ及び
アロキサン又はインスリン抗血清糖尿マウスに対して血
糖降下作用を示し、また糖尿マウスのケトン体量も減少
させ〔木村正康；日本臨床２５，２８４１（１９６
７）〕、マウスの拘束水浸ストレス胃潰瘍を予防する
〔山崎幹男、代田寛；生薬３５，９６（１９８１）〕こ
とが知られている。ｔｉｍｏｓａｐｏｎｉｎＡ−III、
ｍａｒｋｏｇｅｎｉｎ配糖体には、血小板凝集阻害作
用、前者には溶血作用〔丹羽章ら；薬誌１０８，５５５
（１９８８）〕、ｃｉｓ−ｈｉｎｏｋｉｒｅｓｉｎｏｌ
など、ｎｏｒｌｉｇｎａｎ類にはｃＡＭＰホスホジエス
テラーゼ阻害及び鎮静作用〔Ｎｉｋａｉｄｏ，Ｔ．，ｅ
ｔ ａｌ．；Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，４３，１８（１
９８１）〕、ａｎｅｍａｒａｎＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄには血糖
下降作用〔Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍ．，Ｋｏｎｎｏ，
Ｃ．，Ｈｉｋｉｎｏ，Ｈ．；Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．，
５１，１００（１９８５）〕が認められている。
【０００７】しかしながら、ハナスゲから単離された成
分や抽出エキス等が、肝炎の治療に有効であるという報
告はなかった。従って、本発明は、ハナスゲから肝炎治
療に有効な物質を得ること、そしてこれを有効成分とす
る肝炎治療剤を提供することを目的とするものである。
分や抽出エキス等が、肝炎の治療に有効であるという報
告はなかった。従って、本発明は、ハナスゲから肝炎治
療に有効な物質を得ること、そしてこれを有効成分とす
る肝炎治療剤を提供することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み、本発
明者は数多くのサポニンの肝疾患治療作用について鋭意
研究を行った結果、ハナスゲの根茎（知母）から単離さ
れたサポニンが肝炎等の肝疾患治療に有効であることを
見出し、本発明を完成した。
明者は数多くのサポニンの肝疾患治療作用について鋭意
研究を行った結果、ハナスゲの根茎（知母）から単離さ
れたサポニンが肝炎等の肝疾患治療に有効であることを
見出し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、次式（１）
【００１０】
【化３】
【００１１】で表される化合物を提供するものである。
【００１２】また、本発明は、化合物（１）を有効成分
として含有する肝炎治療剤を提供するものである。
として含有する肝炎治療剤を提供するものである。
【００１３】更に、本発明は、次式（２）
【００１４】
【化４】
【００１５】で表される化合物（２）を有効成分として
含有する肝炎治療剤を提供するものである。
含有する肝炎治療剤を提供するものである。
【００１６】本発明で用いられる化合物（１）及び化合
物（２）は、例えばハナスゲの根茎より抽出することが
できる。抽出方法としては、例えば粉砕したハナスゲの
根茎（知母）を熱５０％メタノールで抽出し、メタノー
ルを留去した後、水中に懸濁せしめてジクロロメタン、
酢酸エチル、１−ブタノールで順次分画する。得られた
１−ブタノール分画を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分画して化合物（２）を、更に高速液体
クロマトグラフィーにより精製すれば化合物（１）を単
離することができる。
物（２）は、例えばハナスゲの根茎より抽出することが
できる。抽出方法としては、例えば粉砕したハナスゲの
根茎（知母）を熱５０％メタノールで抽出し、メタノー
ルを留去した後、水中に懸濁せしめてジクロロメタン、
酢酸エチル、１−ブタノールで順次分画する。得られた
１−ブタノール分画を濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで分画して化合物（２）を、更に高速液体
クロマトグラフィーにより精製すれば化合物（１）を単
離することができる。
【００１７】かくして得られた化合物（１）及び化合物
（２）は、それぞれ単独又は二種を組合わせて肝炎治療
剤に用いることができ、その投与量は患者の体重、年
齢、性別、投与方法、体調、病状等により異なるが、経
口投与の場合は体重１kg当たり１日１０〜５００mg、非
経口投与の場合は体重１kg当たり１日５〜５００mg程度
が適当である。
（２）は、それぞれ単独又は二種を組合わせて肝炎治療
剤に用いることができ、その投与量は患者の体重、年
齢、性別、投与方法、体調、病状等により異なるが、経
口投与の場合は体重１kg当たり１日１０〜５００mg、非
経口投与の場合は体重１kg当たり１日５〜５００mg程度
が適当である。
【００１８】本発明の肝炎治療剤は、通常の方法で錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤等の種
々の剤形とすることができる。経口用固形薬剤を製造す
るには、化合物（１）及び／又は化合物（２）に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味矯臭剤、増量剤、被覆剤、糖衣剤等を加えた
後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤
等とすることが好ましい。また、注射剤を調製する場合
には、化合物（１）及び／又は化合物（２）を注射用蒸
留水等の水性担体に溶解、分散、乳化させるのが好まし
い。
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤等の種
々の剤形とすることができる。経口用固形薬剤を製造す
るには、化合物（１）及び／又は化合物（２）に賦形
剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色
剤、矯味矯臭剤、増量剤、被覆剤、糖衣剤等を加えた
後、常法により錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、坐剤
等とすることが好ましい。また、注射剤を調製する場合
には、化合物（１）及び／又は化合物（２）を注射用蒸
留水等の水性担体に溶解、分散、乳化させるのが好まし
い。
【００１９】
【発明の効果】本発明の化合物（１）及び／又は化合物
（２）を有効成分とする肝炎治療剤は、四塩化炭素で誘
発される実験的肝障害モデルにおいてＡＳＴ、ＡＬＴ活
性を著しく抑制し、顕著な肝障害抑制効果を示す。この
ように優れた抗肝炎作用を示すとともに、副作用の少な
いものである。
（２）を有効成分とする肝炎治療剤は、四塩化炭素で誘
発される実験的肝障害モデルにおいてＡＳＴ、ＡＬＴ活
性を著しく抑制し、顕著な肝障害抑制効果を示す。この
ように優れた抗肝炎作用を示すとともに、副作用の少な
いものである。
【００２０】
【実施例】以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。
に詳細に説明するが、本発明はこれらに何ら限定される
ものではない。
【００２１】実施例１ 化合物（１）及び化合物（２）の製造：中国山西省で採
取されたハナスゲの根茎の乾燥品（１．３kg）を粉砕し
て５０％熱メタノール（２ｌ）で３回抽出した。抽出液
を合わせ、減圧濃縮して残渣（５００ｇ）を得た。この
残渣を水（２ｌ）に懸濁してジクロロメタン（８００ml
×４）、酢酸エチル（８００ml×３）、１−ブタノール
（８００ml×５）で順次分画した。１−ブタノール分画
を減圧濃縮して残渣（１２５ｇ）を得、これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム：メタノー
ル：水＝６５：３５：２０（有機層）〜６５：３５：１
０（有機層）〕で分画して化合物（２）を（３６．３
ｇ）得た。更に、分取高速液体クロマトグラフィー〔Ｓ
ｅｎｓｈｕＰａｃ ＯＤＳ−４５２１−Ｄ（水：メタノ
ール＝３０：７０）、ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ８
（水：アセトニトリル＝２５：７５〜５０：５０）〕に
て精製し、化合物（１）１６０mgを得た。
取されたハナスゲの根茎の乾燥品（１．３kg）を粉砕し
て５０％熱メタノール（２ｌ）で３回抽出した。抽出液
を合わせ、減圧濃縮して残渣（５００ｇ）を得た。この
残渣を水（２ｌ）に懸濁してジクロロメタン（８００ml
×４）、酢酸エチル（８００ml×３）、１−ブタノール
（８００ml×５）で順次分画した。１−ブタノール分画
を減圧濃縮して残渣（１２５ｇ）を得、これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム：メタノー
ル：水＝６５：３５：２０（有機層）〜６５：３５：１
０（有機層）〕で分画して化合物（２）を（３６．３
ｇ）得た。更に、分取高速液体クロマトグラフィー〔Ｓ
ｅｎｓｈｕＰａｃ ＯＤＳ−４５２１−Ｄ（水：メタノ
ール＝３０：７０）、ＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ８
（水：アセトニトリル＝２５：７５〜５０：５０）〕に
て精製し、化合物（１）１６０mgを得た。
【００２２】
【表１】化合物（１） 結晶：無色針状晶、ｍ．ｐ．：２６０〜２６２℃（エタ
ノールで再結晶）、〔α〕D：−４５．１°（ｃ＝１．
０，ピリジン）、 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：７７９〔Ｍ＋Ｎａ〕+ 計算値 Ｃ39Ｈ64Ｏ14・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４５；Ｈ，
８．５８． 実測値 Ｃ，６０．１５；Ｈ，８．５１．1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）δ：（アグリコン）0.87
(3H,s,18-CH3),0.99(3H,s,19-CH3), 1.12(3H,d,J=6.7H
z,21-CH3),3.27(1H,d,J=11.0Hz,H-26a), 3.91(1H,dd,J=
11.0,2.5Hz,H-26b),4.25(1H,br.s,H-3), 4.40(1H,H-15,
overlapped with H-6'and H-6''on galactopyranose an
d glucopyranose),4.91(1H,dd,J=8.9,3.7Hz,H-16),(gal
actopyranose) 4.83(1H,d,J=7.6Hz,H-1'),4.56(1H,dd,
J=9.2,7.6Hz,H-2'), 4.20(1H,dd,J=9.2,3.0Hz,H-3'),
4.49(1H,d,J=3.0Hz,H-4'),4.00-4.32(3H,m,H-5',H-6a'
and 6b'),(glucopyranose)5.18(1H,d,J=7.7Hz,H-1''),
3.99(1H,dd,J=8.8,7.7Hz,H-2''), 4.10(1H,dd,J=9.2,8.
8Hz,H-3''),4.22(1H,dd,J=9.2,9.2Hz,H-4''), 3.75(1H,
ddd,J=9.2,4.0,2.4Hz,H-5''),4.30-4.72(2H,m,H-6a'',6
b'').13 Ｃ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）：表３参照
ノールで再結晶）、〔α〕D：−４５．１°（ｃ＝１．
０，ピリジン）、 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：７７９〔Ｍ＋Ｎａ〕+ 計算値 Ｃ39Ｈ64Ｏ14・Ｈ2Ｏ：Ｃ，６０．４５；Ｈ，
８．５８． 実測値 Ｃ，６０．１５；Ｈ，８．５１．1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）δ：（アグリコン）0.87
(3H,s,18-CH3),0.99(3H,s,19-CH3), 1.12(3H,d,J=6.7H
z,21-CH3),3.27(1H,d,J=11.0Hz,H-26a), 3.91(1H,dd,J=
11.0,2.5Hz,H-26b),4.25(1H,br.s,H-3), 4.40(1H,H-15,
overlapped with H-6'and H-6''on galactopyranose an
d glucopyranose),4.91(1H,dd,J=8.9,3.7Hz,H-16),(gal
actopyranose) 4.83(1H,d,J=7.6Hz,H-1'),4.56(1H,dd,
J=9.2,7.6Hz,H-2'), 4.20(1H,dd,J=9.2,3.0Hz,H-3'),
4.49(1H,d,J=3.0Hz,H-4'),4.00-4.32(3H,m,H-5',H-6a'
and 6b'),(glucopyranose)5.18(1H,d,J=7.7Hz,H-1''),
3.99(1H,dd,J=8.8,7.7Hz,H-2''), 4.10(1H,dd,J=9.2,8.
8Hz,H-3''),4.22(1H,dd,J=9.2,9.2Hz,H-4''), 3.75(1H,
ddd,J=9.2,4.0,2.4Hz,H-5''),4.30-4.72(2H,m,H-6a'',6
b'').13 Ｃ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）：表３参照
【００２３】
【表２】化合物（２） 結晶：無色針状、ｍ．ｐ．：＞３００℃ ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ：７６３〔Ｍ＋Ｎａ〕+ 1 Ｈ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）δ：（アグリコン）0.82
(3H,s,18-CH3),0.82(3H,d,J=7.3Hz,26-CH3),0.90(3H,d,
J=7.3Hz,27-CH3),0.96(3H,s,19-CH3), 1.08(3H,d,J=7.0
Hz,27-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,21-CH3), 3.37(1H,d,J=
11.0Hz,H-26a),4.07(1H,dd,J=11.0,2.4Hz,H-26b), 4.30
(1H,br.s,H-3),4.68(1H,ddd,J=11.6,7.6,0.2Hz,H-16),
(galactopyranose)4.88(1H,d,J=7.6Hz,H-1'),4.62(1H,d
d,J=9.5,7.6Hz,H-2'), 4.23(1H,dd,J=9.5,3.1Hz,H-3'),
4.53(1H,d,J=3.1Hz,H-4'), 4.00(1H,dd,J=7.3,6.4Hz,H-
5'),4.32-4.48(2H,m,H-6a' and 6b'),(glucopyranose)
5.24(1H,d,J=7.6Hz,H-1''),4.03(1H,dd,J=8.8,7.6Hz,H-
2''), 4.15(1H,dd,J=9.2,8.8Hz,H-3''),4.26(1H,dd,J=
9.2,9.2Hz,H-4''), 3.81(1H,ddd,J=9.2,4.0,2.4Hz,H-
5''),4.32-4.48(2H,m,H-6a'' and 6b'').13 Ｃ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）：表３参照
(3H,s,18-CH3),0.82(3H,d,J=7.3Hz,26-CH3),0.90(3H,d,
J=7.3Hz,27-CH3),0.96(3H,s,19-CH3), 1.08(3H,d,J=7.0
Hz,27-CH3),1.15(3H,d,J=7.1Hz,21-CH3), 3.37(1H,d,J=
11.0Hz,H-26a),4.07(1H,dd,J=11.0,2.4Hz,H-26b), 4.30
(1H,br.s,H-3),4.68(1H,ddd,J=11.6,7.6,0.2Hz,H-16),
(galactopyranose)4.88(1H,d,J=7.6Hz,H-1'),4.62(1H,d
d,J=9.5,7.6Hz,H-2'), 4.23(1H,dd,J=9.5,3.1Hz,H-3'),
4.53(1H,d,J=3.1Hz,H-4'), 4.00(1H,dd,J=7.3,6.4Hz,H-
5'),4.32-4.48(2H,m,H-6a' and 6b'),(glucopyranose)
5.24(1H,d,J=7.6Hz,H-1''),4.03(1H,dd,J=8.8,7.6Hz,H-
2''), 4.15(1H,dd,J=9.2,8.8Hz,H-3''),4.26(1H,dd,J=
9.2,9.2Hz,H-4''), 3.81(1H,ddd,J=9.2,4.0,2.4Hz,H-
5''),4.32-4.48(2H,m,H-6a'' and 6b'').13 Ｃ−ＮＭＲ（ｄ5−ピリジン）：表３参照
【００２４】
【表３】
【００２５】試験例１ ラット肝細胞を用いた四塩化炭素肝障害に対するin vit
ro実験：Seglenのコラゲナーゼ灌流法によって調製した
ラット肝細胞を、Ｈａｎｋｓ液を用いて６×１０6個／m
lの浮遊液に調製し、四塩化炭素蒸気を充満したフラス
コに入れて３７℃、５分間プレインキュベーションし
た。この肝細胞に化合物（１）及び（２）と、比較とし
て抗肝炎活性のあるグリシルリチンを、それぞれ終濃度
０．１mg／ml（Ｈａｎｋｓ液）とし、またコントロール
として同量のＨａｎｋｓ液を添加した。３７℃、１０分
間インキュベーションした後、５００×ｇで３０秒間遠
心して上清を得た。この上清について、Ｌｉｐｐｉらの
方法によりアスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳ
Ｔ）及びアラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）活性を
測定した。その結果を図１に示す。
ro実験：Seglenのコラゲナーゼ灌流法によって調製した
ラット肝細胞を、Ｈａｎｋｓ液を用いて６×１０6個／m
lの浮遊液に調製し、四塩化炭素蒸気を充満したフラス
コに入れて３７℃、５分間プレインキュベーションし
た。この肝細胞に化合物（１）及び（２）と、比較とし
て抗肝炎活性のあるグリシルリチンを、それぞれ終濃度
０．１mg／ml（Ｈａｎｋｓ液）とし、またコントロール
として同量のＨａｎｋｓ液を添加した。３７℃、１０分
間インキュベーションした後、５００×ｇで３０秒間遠
心して上清を得た。この上清について、Ｌｉｐｐｉらの
方法によりアスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳ
Ｔ）及びアラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）活性を
測定した。その結果を図１に示す。
【００２６】尚、上記試験において、血清中のＡＳＴ及
びＡＬＴ活性は、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｕｎｉ
ｔ：ＩＵで表し、肝障害を起こした細胞からＡＳＴ、Ａ
ＬＴが放出されることを利用したもので、これら酵素の
活性が低いものほど抗肝炎活性が高いことを示すもので
ある。
びＡＬＴ活性は、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｕｎｉ
ｔ：ＩＵで表し、肝障害を起こした細胞からＡＳＴ、Ａ
ＬＴが放出されることを利用したもので、これら酵素の
活性が低いものほど抗肝炎活性が高いことを示すもので
ある。
【００２７】試験例２ ｄｄＹ系マウスを用いた四塩化炭素肝障害に対するｉｎ
ｖｉｖｏ実験：前日より絶食したｄｄＹ系マウスに、
２．５％四塩化炭素（オリーブ油で希釈したもの）を、
０．１ml／２５ｇマウス体重腹腔内投与して肝障害モデ
ルを作製した。その３時間後、このモデルに化合物
（１）及び（２）と、比較として抗肝炎活性のあるグリ
シルリチンを、それぞれ２mg／mlの溶液として、０．１
ml／２５ｇマウス体重の割合で腹腔内投与した。コント
ロールとして肝障害モデルをそのまま未処理で用いた。
四塩化炭素投与２４時間後に採血し、血清中のＡＳＴ、
ＡＬＴを試験例１と同様に測定した。本実験では各群８
匹のマウスを用いその平均値を求めた。その結果を図２
に示す。
ｖｉｖｏ実験：前日より絶食したｄｄＹ系マウスに、
２．５％四塩化炭素（オリーブ油で希釈したもの）を、
０．１ml／２５ｇマウス体重腹腔内投与して肝障害モデ
ルを作製した。その３時間後、このモデルに化合物
（１）及び（２）と、比較として抗肝炎活性のあるグリ
シルリチンを、それぞれ２mg／mlの溶液として、０．１
ml／２５ｇマウス体重の割合で腹腔内投与した。コント
ロールとして肝障害モデルをそのまま未処理で用いた。
四塩化炭素投与２４時間後に採血し、血清中のＡＳＴ、
ＡＬＴを試験例１と同様に測定した。本実験では各群８
匹のマウスを用いその平均値を求めた。その結果を図２
に示す。
【００２８】試験例３ ラット肝細胞を用いた肝細胞膜抗体による細胞障害に対
するｉｎ ｖｉｔｒｏ実験：試験例１と同様にして得た
６×１０6個／mlの浮遊液２mlを１０mlのフラスコに入
れ、９５％酸素で飽和して密閉した後３７℃、５分間プ
レインキュベーションした。この肝細胞に化合物（１）
及び（２）を、比較として抗肝炎活性のあるグリシルリ
チンを、それぞれ終濃度０．１mg／ml（Ｈａｎｋｓ液）
とし、またコントロールとして同量のＨａｎｋｓ液を添
加した。３７℃、５分間インキュベーションした後、兎
抗ラット肝細胞膜抗血清（５０倍希釈血清）を添加し、
更に３０分間インキュベーションした。次いで、５００
×ｇで３０秒間遠心した後、得られた上清についてＡＳ
Ｔ、ＡＬＴを試験例１と同様に測定した。その結果を図
３に示す。
するｉｎ ｖｉｔｒｏ実験：試験例１と同様にして得た
６×１０6個／mlの浮遊液２mlを１０mlのフラスコに入
れ、９５％酸素で飽和して密閉した後３７℃、５分間プ
レインキュベーションした。この肝細胞に化合物（１）
及び（２）を、比較として抗肝炎活性のあるグリシルリ
チンを、それぞれ終濃度０．１mg／ml（Ｈａｎｋｓ液）
とし、またコントロールとして同量のＨａｎｋｓ液を添
加した。３７℃、５分間インキュベーションした後、兎
抗ラット肝細胞膜抗血清（５０倍希釈血清）を添加し、
更に３０分間インキュベーションした。次いで、５００
×ｇで３０秒間遠心した後、得られた上清についてＡＳ
Ｔ、ＡＬＴを試験例１と同様に測定した。その結果を図
３に示す。
【００２９】これらの試験例より、肝疾患に対して化合
物（１）及び（２）がグリシルリチンと同程度、あるい
はそれ以上の効果があることが判明した。
物（１）及び（２）がグリシルリチンと同程度、あるい
はそれ以上の効果があることが判明した。
【図１】試験例１において、ラット肝細胞を用いて化合
物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した結
果を示す図である。
物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した結
果を示す図である。
【図２】試験例２において、ｄｄＹ系マウスを用いて化
合物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した
結果を示す図である。
合物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した
結果を示す図である。
【図３】試験例３において、ラット肝細胞を用いて化合
物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した結
果を示す図である。
物（１）及び（２）のＡＳＴ、ＡＬＴ活性を測定した結
果を示す図である。
Claims (3)
- 【請求項１】 次式（１） 【化１】 で表される化合物。
- 【請求項２】 請求項１記載の化合物を有効成分として
含有することを特徴とする肝炎治療剤。 - 【請求項３】 次式（２） 【化２】 で表される化合物を有効成分として含有することを特徴
とする肝炎治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6196622A JPH0859476A (ja) | 1994-08-22 | 1994-08-22 | 肝炎治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6196622A JPH0859476A (ja) | 1994-08-22 | 1994-08-22 | 肝炎治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0859476A true JPH0859476A (ja) | 1996-03-05 |
Family
ID=16360825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6196622A Pending JPH0859476A (ja) | 1994-08-22 | 1994-08-22 | 肝炎治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0859476A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005194216A (ja) * | 2004-01-05 | 2005-07-21 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | ジャンボリーキ由来肝障害改善用組成物 |
| EP1024146A4 (en) * | 1997-09-26 | 2006-02-08 | Inst Radiation Med Amms Pla | USE OF SAPONIN AND STEROID COMPOUNDS FOR PREVENTING SENILITY AND NEW STEROID SAPONIN COMPOUNDS |
| JP2016503014A (ja) * | 2012-12-13 | 2016-02-01 | コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン | 皮膚の保湿又はシワ改善用の外用剤組成物及び化粧料組成物 |
-
1994
- 1994-08-22 JP JP6196622A patent/JPH0859476A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1024146A4 (en) * | 1997-09-26 | 2006-02-08 | Inst Radiation Med Amms Pla | USE OF SAPONIN AND STEROID COMPOUNDS FOR PREVENTING SENILITY AND NEW STEROID SAPONIN COMPOUNDS |
| JP2005194216A (ja) * | 2004-01-05 | 2005-07-21 | Ohkura Pharmaceutical Co Ltd | ジャンボリーキ由来肝障害改善用組成物 |
| JP2016503014A (ja) * | 2012-12-13 | 2016-02-01 | コリア インスティテュート オブ オリエンタル メディシン | 皮膚の保湿又はシワ改善用の外用剤組成物及び化粧料組成物 |
| US9839594B2 (en) | 2012-12-13 | 2017-12-12 | Korea Institute Of Oriental Medicine | Skin-moisturising or wrinkle-improving external composition and cosmetic composition |
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