JPH08511773A - O▲上6▼−置換グアニン誘導体、それらの製造方法および腫瘍細胞の処置におけるそれらの使用 - Google Patents
O▲上6▼−置換グアニン誘導体、それらの製造方法および腫瘍細胞の処置におけるそれらの使用Info
- Publication number
- JPH08511773A JPH08511773A JP7501543A JP50154395A JPH08511773A JP H08511773 A JPH08511773 A JP H08511773A JP 7501543 A JP7501543 A JP 7501543A JP 50154395 A JP50154395 A JP 50154395A JP H08511773 A JPH08511773 A JP H08511773A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound according
- guanine
- cells
- compound
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
- C07D473/18—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 one oxygen and one nitrogen atom, e.g. guanine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式IのO 6−アルキルグアニン誘導体: [式中の YはH、リボシル、デオキシリボシル、またはR″XCHR″′(ここでXは OまたはSであり、R″およびR″′はアルキルである)またはその置換誘導体 であり; R′はH、またはアルキルもしくはヒドロキシアルキルであり; Rは (i)少なくとも1個の5員もしくは6員の複素環を有する環状基(所望によ りこれに縮合した炭素環もしくは複素環を含み、この、もしくはそれぞれの複素 環はO、NもしくはSから選ばれる少なくとも1個の異種原子を有する)もしく はその置換誘導体であり;または (ii)ナフチルもしくはその置換誘導体である] およびその薬剤学的に受容しうる塩類。 2.Rが (a)5員もしくは6員の複素環であるか、または (b)そのベンゾ誘導体であり、O 6−アルキルグアニン部分は複素環またはベ ンゼン環のいずれにおいてRに結合していてもよい、 請求項1に記載の化合物。 3.Rが少なくとも1個のS原子を含む複素環である、請求項1または2に記 載の化合物。 4.Rが少なくとも1個のO原子を含む複素環である、請求項1または2に記 載の化合物。 5.Rがそれに縮合した第2環を含むか、または含まない5員環である、請求 項1−4のいずれか1項に記載の化合物。 6.Rがチオフェン環またはその置換誘導体である、請求項1または2に記載 の化合物。 7.Rがフラン環またはその置換誘導体である、請求項1または2に記載の化 合物。 8.Rがハロ、ハロアルキル、シアノ、SOnR″″(ここでR″″はアルキ ルであり、n=0、1または2である)、または−COOR5(ここでR5はア ルキルである)で置換された複素環および/または炭素環を含む、請求項1に記 載の化合物。 9.O 6−テニルグアニンである、請求項1に記載の化合物。 10.O 6−(3−チエニルメチル)グアニンである、請求項1に記載の化合 物。 11.O 6−ピペロニルグアニンである、請求項1に記載の化合物。 12.O 6−フルフリルグアニンである、請求項1に記載の化合物。 13.O 6−(3−フリルメチル)グアニンである、請求項1に記載の化合物 。 14.O 6−(2−ベンゾ[b]チエニルメチル)グアニンである、請求項1 に記載の化合物。 15.O 6−(2−ベンゾフラニルメチル)グアニンである、請求項1に記載 の化合物。 16.O 6−(5−チアゾリルメチル)グアニンである、請求項1に記載の化 合物。 17.O 6−(5−メトキシカルボニルフルフリル)グアニンである、請求項 1に記載の化合物。 18.O 6−(5−ブロモテニル)グアニンである、請求項1に記載の化合物 。 19.O 6−(5−シアノフルフリル)グアニンである、請求項1に記載の化 合物。 20.O 6−(2−ベンゾ[b]チエニルメチル)グアノシンである、請求項 1に記載の化合物。 21.O 6−(4−ピコリル)グアニンである、請求項1に記載の化合物。 22.O 6−(2−ナフチルメチル)グアニンである、請求項1に記載の化合 物。 23.請求項1−22のいずれか1項に記載の化合物および薬剤学的に受容し うる賦形剤を含む薬剤組成物。 24.さらにアルキル化剤を含む、請求項23に記載の薬剤組成物。 25.アルキル化剤が1,3ビス(2−クロロエチル)−1−ニトロソ尿素( BCNU)である、請求項24に記載の組成物。 26.アルキル化剤がテモゾロミドである、請求項24に記載の組成物。 27.宿主においてO 6−アルキルグアニン−DNAアルキルトランスフェラ ーゼ活性を枯渇させる方法であって、 宿主に請求項1−22のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物の有効量を 投与する; ことを含む方法。 28.請求項27に記載の方法であって、 宿主にO 6−テニルグアニンを含む組成物の有効量を投与する ことを含む方法。 29.腫瘍細胞においてO 6−アルキルグアニン−DNAアルキルトランスフ ェラーゼ活性を枯渇させるための薬剤の製造における、請求項1−22のいずれ か1項に記載の化合物の使用。 30.宿主において腫瘍細胞を処置する方法であって、 宿主に請求項1−22のいずれか1項に記載の化合物を含む組成物の有効量を 投与し; 宿主にアルキル化剤を含む組成物の有効量を投与する; ことを含む方法。 31.請求項30に記載の方法であって、 宿主にO 6−テニルグアニンを含む組成物の有効量を投与し;かつ 宿主にアルキル化剤を含む組成物の有効量を投与する; ことを含む方法。 32.アルキル化剤が1,3ビス(2−クロロエチル)−1−ニトロソ尿素( BCNU)である、請求項30または31に記載の方法。 33.アルキル化剤がテモゾロミドである、請求項30または31に記載の方 法。 34.請求項1に記載の式Iの化合物の製造方法であって、水素化ナトリウム を有機溶媒中のRR′CHOH(ここでRおよびR′は請求項1に定めたもので ある)の溶液と反応させ、2−アミノ−N,N,N−トリメチル−1H−プリン −6−アミニウムクロリドまたは2−アミノ−6−クロロプリンリボシドを添加 し、弱酸およびエーテルで処理し、そして目的生成物を抽出する工程を含む方法 。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IE930432 | 1993-06-08 | ||
GB930432 | 1994-05-23 | ||
GB9410421.3 | 1994-05-23 | ||
GB9410421A GB9410421D0 (en) | 1993-06-08 | 1994-05-23 | O (six)-substituted guanine derivatives |
PCT/IE1994/000031 WO1994029312A1 (en) | 1993-06-08 | 1994-06-08 | O6-substituted guanine derivatives, a process for their preparation and their use in treating tumour cells |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH08511773A true JPH08511773A (ja) | 1996-12-10 |
JP4054057B2 JP4054057B2 (ja) | 2008-02-27 |
Family
ID=26304937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50154395A Expired - Fee Related JP4054057B2 (ja) | 1993-06-08 | 1994-06-08 | O▲上6▼−置換グアニン誘導体、それらの製造方法および腫瘍細胞の処置におけるそれらの使用 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0702683B8 (ja) |
JP (1) | JP4054057B2 (ja) |
CN (1) | CN1048493C (ja) |
AT (1) | ATE250060T1 (ja) |
AU (1) | AU697977B2 (ja) |
CA (1) | CA2164847C (ja) |
CZ (1) | CZ290951B6 (ja) |
DE (1) | DE69433161T2 (ja) |
DK (1) | DK0702683T3 (ja) |
ES (1) | ES2207638T3 (ja) |
FI (1) | FI955906A (ja) |
HU (1) | HU217779B (ja) |
NO (1) | NO313331B1 (ja) |
NZ (1) | NZ266527A (ja) |
PL (1) | PL180681B1 (ja) |
PT (1) | PT702683E (ja) |
RU (1) | RU2154646C2 (ja) |
SK (1) | SK282621B6 (ja) |
WO (1) | WO1994029312A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012525364A (ja) * | 2009-05-01 | 2012-10-22 | ユニバーシティー コート オブ ジ ユニバーシティー オブ ダンディー | 増殖性状態の処置または予防 |
US11760773B2 (en) | 2018-02-02 | 2023-09-19 | Maverix Oncology, Inc. | Small molecule drug conjugates of gemcitabine monophosphate |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6043228A (en) * | 1993-06-08 | 2000-03-28 | Cancer Research Campaign Technology Limited | O6 -substituted guanine derivatives, a process for their preparation and their use in treating tumor cells |
US5929046A (en) * | 1994-06-08 | 1999-07-27 | Cancer Research Campaign Technology Limited | Pyrimidine and purine derivatives and their use in treating tumour cells |
US5525606A (en) | 1994-08-01 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Substituted 06-benzylguanines and 6(4)-benzyloxypyrimidines |
DE19618727C2 (de) * | 1996-05-09 | 2000-02-17 | Deutsches Krebsforsch | Herstellung alkylierter Nucleosid-3'-Phosphate |
AU6771198A (en) * | 1997-03-24 | 1998-10-20 | Glaxo Group Limited | Method for treating b-cell tumors with ara-g nucleoside derivatives |
ES2253821T3 (es) * | 1997-07-12 | 2006-06-01 | Cancer Research Technology Limited | Derivados de purina inhibidores de quinasa que depende de ciclina. |
US6060458A (en) * | 1998-02-13 | 2000-05-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Oligodeoxyribonucleotides comprising O6 -benzylguanine and their use |
JP4195815B2 (ja) * | 2001-04-10 | 2008-12-17 | ウペエフエル・エコル・ポリテクニック・フェデラル・ドゥ・ローザンヌ | O6−アルキルグアニン−dnaアルキルトランスフェラーゼ(agt)の使用方法 |
US6984389B2 (en) * | 2002-04-25 | 2006-01-10 | University Of Connecticut Health Center | Using heat shock proteins to improve the therapeutic benefit of a non-vaccine treatment modality |
WO2003090686A2 (en) | 2002-04-25 | 2003-11-06 | University Of Connecticut Health Center | Using heat shock proteins to improve the therapeutic benefit of a non-vaccine treatment modality |
US20080039321A1 (en) * | 2004-05-12 | 2008-02-14 | Bastiaans Henricus M | Plant Growth Regulation |
CN100350975C (zh) * | 2005-02-03 | 2007-11-28 | 山东蓝金生物工程有限公司 | 抗癌药物组合物 |
GB0502573D0 (en) * | 2005-02-08 | 2005-03-16 | Topotarget As | Therapeutic compounds |
CN104031047B (zh) * | 2014-05-28 | 2016-03-09 | 北京工业大学 | 一种具有抗癌活性的氯乙基亚硝基脲及其合成方法 |
CN104031048B (zh) * | 2014-05-28 | 2016-03-09 | 北京工业大学 | 一种β-氯乙基亚硝基脲类化合物及其合成方法和用途 |
CN107098906B (zh) * | 2017-05-19 | 2020-05-05 | 四川大学 | 苄基鸟嘌呤衍生物及其有机盐类化合物和药物组合物及其应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2139107A1 (de) * | 1971-08-04 | 1973-02-15 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclisch substituierte adenosinverbindungen |
US5352669A (en) * | 1990-03-13 | 1994-10-04 | The Of The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | O6 -benzylated guanine, guanosine and 2'-deoxyguanosine compounds possessing O6 -alkylguanine-DNA alkyltransferase depleting activity |
-
1994
- 1994-06-08 AT AT94916373T patent/ATE250060T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 DE DE69433161T patent/DE69433161T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-08 RU RU96102153/04A patent/RU2154646C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 NZ NZ266527A patent/NZ266527A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 WO PCT/IE1994/000031 patent/WO1994029312A1/en active IP Right Grant
- 1994-06-08 DK DK94916373T patent/DK0702683T3/da active
- 1994-06-08 SK SK1547-95A patent/SK282621B6/sk unknown
- 1994-06-08 CZ CZ19953233A patent/CZ290951B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 ES ES94916373T patent/ES2207638T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-08 AU AU68059/94A patent/AU697977B2/en not_active Ceased
- 1994-06-08 EP EP94916373A patent/EP0702683B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-08 JP JP50154395A patent/JP4054057B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-08 PT PT94916373T patent/PT702683E/pt unknown
- 1994-06-08 PL PL94311950A patent/PL180681B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1994-06-08 CN CN94193024A patent/CN1048493C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-08 CA CA002164847A patent/CA2164847C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-08 HU HU9503522A patent/HU217779B/hu not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-12-07 NO NO19954985A patent/NO313331B1/no unknown
- 1995-12-08 FI FI955906A patent/FI955906A/fi unknown
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012525364A (ja) * | 2009-05-01 | 2012-10-22 | ユニバーシティー コート オブ ジ ユニバーシティー オブ ダンディー | 増殖性状態の処置または予防 |
US9919060B2 (en) | 2009-05-01 | 2018-03-20 | University Court Of The University Of Dundee | Treatment or prophylaxis of proliferative conditions |
US11760773B2 (en) | 2018-02-02 | 2023-09-19 | Maverix Oncology, Inc. | Small molecule drug conjugates of gemcitabine monophosphate |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUT74574A (en) | 1997-01-28 |
FI955906A0 (fi) | 1995-12-08 |
CA2164847A1 (en) | 1994-12-22 |
PL311950A1 (en) | 1996-03-18 |
CA2164847C (en) | 2005-11-15 |
RU2154646C2 (ru) | 2000-08-20 |
CN1145622A (zh) | 1997-03-19 |
EP0702683A1 (en) | 1996-03-27 |
DE69433161D1 (de) | 2003-10-23 |
WO1994029312A1 (en) | 1994-12-22 |
HU9503522D0 (en) | 1996-02-28 |
DK0702683T3 (da) | 2004-02-02 |
HU217779B (hu) | 2000-04-28 |
ATE250060T1 (de) | 2003-10-15 |
AU6805994A (en) | 1995-01-03 |
NO954985D0 (no) | 1995-12-07 |
FI955906A (fi) | 1996-02-02 |
CN1048493C (zh) | 2000-01-19 |
JP4054057B2 (ja) | 2008-02-27 |
SK154795A3 (en) | 1996-07-03 |
DE69433161T2 (de) | 2004-07-08 |
NO954985L (no) | 1996-02-07 |
NO313331B1 (no) | 2002-09-16 |
NZ266527A (en) | 1999-10-28 |
ES2207638T3 (es) | 2004-06-01 |
CZ290951B6 (cs) | 2002-11-13 |
PL180681B1 (pl) | 2001-03-30 |
CZ323395A3 (en) | 1996-06-12 |
EP0702683B8 (en) | 2004-09-08 |
SK282621B6 (sk) | 2002-10-08 |
EP0702683B1 (en) | 2003-09-17 |
AU697977B2 (en) | 1998-10-22 |
PT702683E (pt) | 2004-01-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH08511773A (ja) | O▲上6▼−置換グアニン誘導体、それらの製造方法および腫瘍細胞の処置におけるそれらの使用 | |
US5721356A (en) | Orally active adenosine kinase inhibitors | |
US5763597A (en) | Orally active adenosine kinase inhibitors | |
SU799664A3 (ru) | Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуАНиНА или ЕгО СОлЕй | |
Zaki et al. | Pyrazolopyranopyrimidines as a class of anti-inflammatory agents | |
JPH11507387A (ja) | C−4’修飾アデノシンキナーゼ阻害剤 | |
BR112018005048B1 (pt) | usos de inibidores de cinase úteis para preparação de composições farmacêuticas utilizáveis no tratamento de doenças proliferativas | |
JP2000501415A (ja) | ピリミジン誘導体およびグアニン誘導体、ならびに腫瘍細胞の処置におけるそれらの使用 | |
KR20010078722A (ko) | 고리 의존형 키나제 억제용 약물의 제조를 위한인디고이드 비스인돌 유도체의 용도 | |
US6043228A (en) | O6 -substituted guanine derivatives, a process for their preparation and their use in treating tumor cells | |
JP2016531879A (ja) | 5’−ヌクレオチダーゼ阻害剤およびその治療的使用 | |
US20210338706A1 (en) | Adenosine analog and its use in regulating the circadian clock | |
Pandey et al. | Synthesis and biological evaluation of some novel 5-[(3-aralkyl amido/imidoalkyl) phenyl]-1, 2, 4-triazolo [3, 4-b]-1, 3, 4-thiadiazines as antiviral agents | |
CA2976067A1 (en) | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines for selectively targeting tumor cells with fr-alpha and fr-beta type receptors | |
Bartlett et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of a series of analogs of 1-methylisoguanosine | |
KR100333749B1 (ko) | O6-치환구아닌유도체,그것의제조방법및종양세포치료에서그것의사용 | |
EP3950064A1 (en) | Thymine nucleobase-based triazolopyrimidines and production method therefor | |
RU1389235C (ru) | Производные тиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической и противотуберкулезной активностью | |
KR20230002592A (ko) | E형 간염의 치료를 위한 바이사이클릭 및 모노사이클릭 뉴클레오시드 유사체 | |
MXPA97009773A (en) | Inhibitors of adenosin cinasa oralmente acti |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20040405 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20040517 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040706 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060516 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060601 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061219 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20070319 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20070514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071009 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071011 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071127 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071207 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101214 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |