JPH08500572A

JPH08500572A - レニウム−１８８およびテクネチウム−９９ｍジェネレーターの製造方法

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Publication number: JPH08500572A
Application number: JP6506529A
Authority: JP
Inventors: エルハルト、ゲイリー・ジェイ; ウルファンゲル、ロバート・ジー; ドイッチ、エドワード・エイ
Original assignee: ザ・キュレーターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ; マリンクロット・メディカル・インコーポレイテッド
Priority date: 1992-08-21
Filing date: 1993-08-19
Publication date: 1996-01-23
Anticipated expiration: 2014-01-06
Also published as: AU662081B2; MX9305069A; WO1994004463A3; HUT72346A; ATE163000T1; EP0656873B1; HU218827B; CA2141868C; FI950771A; US5382388A; KR950702941A; DE69316902T2; PL307528A1; HU9500520D0; FI104420B; CZ38995A3; JP2843441B2; DE69316902D1; WO1994004463A2; KR100217973B1

Abstract

(57)【要約】Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を生成するための放射性核種ジェネレーターの製造方法。Ｗ−１８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む清澄な溶液を準備する。金属カチオンが、金属カチオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在し、および／または、アニオンが、アニオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在する。溶解錯体を分解して金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成する。沈殿物を放射核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す。

Description

【発明の詳細な説明】レニウム−１８８およびテクネチウム−９９ｍジェネレーターの製造方法発明の背景本発明は、タングステン−１８８／レニウム−１８８およびモリブデン−９９／テクネチウム−９９ｍジェネレーターに関するものであり、さらに詳しくは、それらの製造方法に関するものである。テクネチウム−９９ｍおよびレニウム−１８８は重要な放射性核種であり、病院およびその他の施設において診断上および治療上の用途に使用されている。娘放射性核種のテクネチウム−９９ｍを、その親放射性核種のモリブデン−９９から分離し、娘放射性核種のレニウム−１８８を、その親放射性核種のタングステン−１８８から分離するいくつかのジェネレーターが、文献に記載され、および／または、市販されている。Ｍｏ−９９からＴｃ−９９ｍを生成するために使用されるジェネレーターのようなクロマトグラフィージェネレーターは、一般に、娘核種が相対的にわずかの親和性しか持たないアルミナのような物質の床またはカラムに吸着されている不溶化された親放射性核種を含む。親核種の壊変から形成される娘放射性核種は、次に、例えば生理食塩水を用いて周期的にカラムから溶離される。現在使用されている多くのＴｃ−９９ｍジェネレーターは、高濃度Ｕ−２３５ターゲットの核分裂によって生成されるＭｏ−９９を使用している。核分裂Ｍｏ −９９は非常に高い比活性、即ち、＞１０，０００Ｃｉ／グラムを持つ。従って、多キュリー量のＭｏ−９９は、非常に小さいアルミナカラム（即ち、アルミナ１〜１．５グラム）に吸着され、効率よく溶離されて低容量（即ち、２〜５ｍＬ未満）の溶出液中に高濃度（即ち、＞１ＣｉＴｃ−９９ｍ）を得ることができる。しかし、Ｕ−２３５の核分裂により、多くの元素の気体および固体の放射性物質が大量に生成され、このことは、困難で費用のかかる取り扱いの問題になる。天然のＭｏ−９８ターゲットの中性子衝撃によってＭｏ−９９を生成することは可能であるが、この（ｈ，ｑ）反応は低比活性（例えば、約２．５Ｃｉ／グラム）のＭｏ−９９を生成する。このような低比活性Ｍｏ−９９で造られるジェネレーターは、実質的に大きいカラムを必要とし、その結果、大容量の溶離液が必要となる。得られるＴｃ−９９ｍ溶液は、大容量中に低濃度のＴｃ−９９ｍしか含まないので望ましくない。米国特許第４２８００５３号において、エバンス(Evans)らは（ｈ，ｑ）Ｍｏ −９９から製造されるモリブデン酸ジルコニウム（ＺｒＯＭｏＯ₄）ゲルを含むＴｃ−９９ｍジェネレーターを記載している。このゲルはＭｏ−９９を僅かに過剰のアンモニアまたは水酸化ナトリウム水溶液に溶解させることによって製造される。ｐＨを１．５から７の間に調節するために酸を加え、得られる溶液をジルコニウムの撹拌水溶液に加える。モリブデン酸塩沈殿物が形成される。この沈殿物を、液体のろ過または蒸発によって集め、空気乾燥し、次にジェネレーターに使用するのに適する大きさにする。米国特許第４８５９４３１号において、エルハルト(Ehrhardt)は、タングステン酸ジルコニウム（ＺｒＯＷＯ₄）ゲルジェネレーターの製造方法を記載している。放射線照射された三酸化タングステンを、加熱した塩基性溶液中に溶解し、ジルコニウム含有酸性溶液に加えて、ジルコニルタングステン沈殿物が形成される酸性スラリーを形成する。塩基性溶液を使用してこのスラリーを中和し、沈殿物をろ過し、数回洗浄し、乾燥し、粉砕し、ジェネレーターカラムに移す。しかし、エバンス(Evans)ら、およびエルハルト(Ehrhardt)によって記載されているモリブデン酸ジルコニウムゲルおよびタングステン酸ジルコニウムゲルの製造方法に、限界がないわけではない。酸性スラリー形成後、ｐＨを調節しなければならず、このスラリーをろ過および洗浄しなければならず、また乾燥した沈殿物を所望の粒子サイズに粉砕しなければならない。このような多くの種々の段階を用いて、商業的量の高放射性のモリブデン酸ジルコニウムゲルおよびタングステン酸ジルコニウムゲルを製造することは技術的に困難である。発明の要旨従って本発明の目的としては、（ｈ，ｑ）Ｍｏ−９９または（ｈ，ｑ）Ｗ−１８８を含むゲルの製造方法を提供すること、ｐＨ調節段階が除去されるその製造方法を提供すること、スラリーをろ過する必要のないその製造方法を提供すること、および、スラリーを所望の粒子サイズに粉砕する必要のないその製造方法を提供することである。従って、要約すれば本発明は、Ｗ−１８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む実質的に清澄な溶液から（ｈ，ｑ）Ｍｏ−９９または（ｈ，ｑ）Ｗ−１８８を含有するゲルを製造する方法に関するものである。金属カチオンは溶液中に、金属カチオンおよび錯化剤を含んで成る溶解錯体の成分として存在し、および／または、アニオンは溶液中に、アニオンおよび錯化剤の溶解錯体を含んで成る成分として存在する。溶解錯体は分解して、金属カチオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、この沈殿物を集めて実質的に不溶性のゲルを得る。本発明はさらに、Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターを製造する方法に関する。この方法は、Ｗ−１８８またはＭｏ −９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む溶液を提供することから成る。金属カチオンは溶液中、金属カチオンおよび錯化剤を含んで成る溶解錯体の成分として存在し、および／または、アニオンは溶液中、アニオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として存在する。溶解錯体は分解して、金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、この沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す。その他の目的は、以下に、部分的に明らかにされ、また部分的に指摘される。図面の簡単な説明図１は、時間に対する実施例１のジェネレーターの溶離収率のパーセントを示すプロットである。好ましい具体例の詳細な説明本明細書で使用する「錯体」という語は、配位錯体イオンまたは配位錯体化合物を意味し、「錯化剤」という語は、配位基または配位子の供給源である。「実質的に清澄な溶液」という語は、沈殿物を含まない清澄か僅かに濁った溶液を意味する。本発明は、各々過テクネチウム酸イオン（ＴｃＯ₄ ^-）および過レニウム酸イオン（ＲｅＯ₄ ^-）の形態のＴｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８の拡散に対して浸透性であるＭｏ−９９またはＷ−１８８を含む実質的に不溶性のゲルを製造する方法を提供する。都合のよいことに、このゲルのＭｏ−９９またはＷ−１８８は、例えば１０メガワットの原子炉を使用する高い中性子フラックスレベルでの¹⁸⁶Ｗタングステンターゲットまたは⁹⁸Ｍｏモリブデンターゲットの放射線照射によって形成される低比活性生成物であってよい。低比活性Ｍｏ−９９またはＷ−１８８に加えて、実質的に不溶性のゲルもまた金属カチオンを含んで成る。ジルコニウムは、好ましい金属カチオンであり、モリブデン酸ジルコニウムおよびタングステン酸ジルコニウムは、Ｍｏ−９９／Ｔｃ−９９ｍおよびＷ−１８８／Ｒｅ−１８８ジェネレーターを溶離するために使用される溶離液に対して高い不溶性を持ち、各々高収率のＴｃ−９９ｍおよびＲｅ−１８８を与える。あるいは、カルシウム、ストロンチウムまたはバリウムのような第IIＡ族元素、スカンジウム、イットリウム、ランタンまたはアクチニウムのような第IIIＡ族元素、チタン、ジルコニウムまたはハフニウムのような第I VＡ族元素、バナジウム、ニオブまたはタンタルのような第VＡ族元素、クロムのような第VIＡ族元素、白金のような第VIIIＡ族元素、亜鉛、カドミウムまたは水銀のような第IIＢ族元素、タリウムまたはインジウムのような第IIIＢ族元素、錫または鉛のような第IVＢ族元素、ポロニウムのような第VIＢ族元素、セリウムのようなランタニドの元素（原子番号５８−７１）またはアクチニドの元素（原子番号９０−１０３）を、好適な溶離特性を持ち、本発明のタイプのジェネレーターに使用される溶離液に対して低溶解性を持つモリブデンまたはタングステン含有ゲル（またはマトリックス）を製造するために使用することができる。さらに、金属カチオンの混合物、例えばジルコニウムおよびセリウムの混合物を含むモリブデートまたはタングステート含有ゲルを製造するのが有益であってよい。ジルコニウムおよびモリブデン（またはタングステン）は、酸性水溶液（ｐＨ約６未満）、塩基性水溶液（ｐＨ約８より以上）または中性ｐＨの水溶液（ｐＨ約６から約８）に同時に溶解することができない。モリブデンおよびタングステンは、酸性水溶液中で不安定であり；タングステンは沈殿し、モリブデンはポリモリブデートに転化する。ジルコニウムは中性または塩基性pＨで不溶性水酸化物に加水分解する。エバンス(Evans)らが米国特許第４２８００５３号において示唆しているように、塩基性モリブデンを酸性ジルコニウムに加えること、およびエルハルト(Ehrhardt)らの米国特許第４８５９４３１号に示唆されているように、塩基性タングステンを酸性ジルコニウムに加えることは、部分的にこの問題を解決する；望ましい沈殿物（タングステン酸ジルコニウムまたはモリブデン酸ジルコニウム）の形成は、全体のｐＨがなお酸性であっても、タングステンおよびポリモリブデン酸の形成に匹敵する速さである。しかし、この方法は、望ましい沈殿物と望ましくない沈殿物またはポリマーの形成間に速度競合を伴い、加えて、前述した他の技術的不都合を生じる。これに対して、ジルコニウム（または他の金属カチオンまたはカチオンの混合物）および／またはモリブデート（モリブデン酸塩）またはタングステート（タングステン酸塩）は錯化剤によって可溶性になり、本発明の方法において、溶液中に可溶性の溶解錯体として存在する。溶解ジルコニウム錯体は塩基性水溶液および中性pＨの水溶液中で安定であり、溶解モリブデートまたはタングステート錯体は酸中で安定を保つ。その結果、ジルコニウムおよびモリブデートまたはタングステートの溶解錯体を含む実質的に清澄な酸性溶液、モリブデートまたはタングステートおよびジルコニウムの溶解錯体を含む実質的に清澄な塩基性溶液、およびジルコニウムの溶解錯体およびモリブデートまたはタングステートの溶解錯体を含む実質的に清澄な中性溶液を製造することができる。錯化剤は、(ａ) 中性ｐＨまたは塩基中でジルコニウム（および本発明に従って有用なその他の金属のカチオン）の錯体を形成し、および／または中性ｐＨまたは酸中でタングステンまたはモリブデンの錯体を形成する、および(ｂ) 不活性および／または容易に洗い流せる単純塩または気体に分解するいずれの物質であってもよい。好適な錯化剤は、蟻酸、蓚酸およびカルバミン酸金属塩、およびぺルオキシアセテート、ぺルオキシナイトレート、ぺルオキシジスルフェート、ぺルオキシスルフェートおよび過酸化水素のような過酸化物を含む。過酸化水素は、その殺菌特性のため、および、金属ペルオキシ錯体が３０−６０℃に加熱したとき容易に０₂に分解するので好ましい。（ニン(Q.J.Nin)ら、「Sing1etMolecu lar Oxygen Generation from the Decomposition of SodiumPeroxotungstate an d Sodium Peroxomolybdate」, インオーグ・ケム (Inorg.Chem.) Vol.31, No.16, 3472-3476(1992); ボーメ (K.Bohme) ら，「Generationof Singlet Oxygen fro m Hydrogen Peroxide Disproportionation Catalyzedby Molybdate Ions」, インオーグ・ケム (Inorg.Chem.), Vol.31, No.16, 3468-3471(1992))。金属カチオンを含む実質的に清澄な溶液は、可溶性金属塩を錯化剤を含む中性ｐＨの水溶液に溶解することによって製造できる。好ましくは、金属カチオンはジルコニル（ＺｒＯ⁺²）であり、可溶性塩は硝酸ジルコニウム、塩化ジルコニウムまたは硫酸ジルコニウムであり、錯化剤は過酸化物である。最も好ましくは、溶解過酸化ジルコニル（ＺｒＯ⁺²）錯体を含む溶液を与えるために、錯化剤は過酸化水素、および約１０％Ｈ₂Ｏ₂に溶解した約０．０５Ｍ〜約０．２Ｍの硝酸ジルコニウムである。全ジルコニウムイオンの安定な錯形成には、充分な過酸化物が存在しなければならない。あるいは、エバンス(Evans)らによる米国特許第４２８００５３号、およびエルハルト(Ehrhardt)による米国特許第４８５９４３１号（これらの開示は本明細書の開示に含まれる）によって示唆されるように、可溶性ジルコニウム塩を酸（錯化剤を使用せずに）に溶解することができる。硝酸ジルコニウムを酸に溶解する場合、酸のｐＨは約１〜４、最適には約２〜３が好ましい。低比活性のタングステンまたはモリブデンターゲットを含む溶液は、このターゲットを塩基中、中性溶液中または錯化剤を含む中性溶液中に溶解させることによって製造される。好ましくは、タングステンターゲットはタングステン酸ナトリウム（Ｎａ₂ＷＯ₄）、モリブデンターゲットはモリブデン金属または三酸化モリブデン（ＭｏＯ₃）であり、ターゲットを錯化剤を含む中性溶液に溶解させる。三酸化タングステンおよびモリブデン酸ナトリウムのような他のタングステンおよびモリブデンターゲットを使用することもできる。最も好ましくは、０．１５Ｍ〜０．６Ｍのタングステン酸ナトリウムまたはモリブデン金属を５％過酸化水素に溶解させて、溶解過酸化タングステートまたは溶解過酸化モリブデート錯体を含む溶液を得る。全てのＷまたはＭｏの安定な錯体を形成するため、およびＭｏ金属ターゲットの場合はまた全Ｍｏ金属を酸化してモリブデートイオンにするために十分なＨ₂Ｏ₂が存在しなければならない。または、エバンス(Evans)らの米国特許第４２８００５３号およびエルハルト(Ehrhardt)の米国特許第４８５９４３１号に示唆されているように、モリブデンまたはタングステンターゲットを、塩基（錯化剤を使用せず）に溶解させてもよい。タングステンまたはモリブデンターゲットを塩基に溶解する場合、塩基のｐＨは約９〜１２、および最適には約１０〜１１が好ましい。実質的に不溶性のゲルは、金属カチオン含有溶液およびタングステート（モリブデート）含有溶液を混合することによって製造される。２つの溶液の相対量は、金属カチオンと全タングステン（またはモリブデン）を約１：１の割合で含むタングステート（またはモリブデート）沈殿物が形成されるように調節される。僅かに過剰のジルコニウムが好ましく、金属カチオン対全タングステン（またはモリブデン）の割合が少なくとも約１．２：１が、最終生成物の質を低下させないと思われる。しかし、ジルコニウムの大きな過剰は、ゲルの質量を増加させるので好ましくない。２つの溶液の実質的に清澄な混合物は、２つの元の溶液（即ち、金属カチオン含有溶液またはタングステート（またはモリブデート）含有溶液）の少なくとも１つが中性ｐＨであり、タングステート（またはモリブデート）または金属カチオンを溶解錯体の成分として含有するときに形成される。好ましくは、金属カチオン含有溶液は中性pＨであり、金属カチオンを溶解過酸化物錯体の成分として含有する。最も好ましくは、両溶液が中性pＨであり、各々タングステート（またはモリブデート）および金属カチオンを溶解錯体の成分として含有する。錯化剤は、金属カチオンを塩基中または中性pＨにおいて溶液に保持し、タングステートまたはモリブデートを酸中または中性pＨにおいて溶液に保持するので、２つの溶液の混合物は、溶解錯体が分解するまで清澄を維持する。所望であれば、溶解錯体を、調整でき再生できる方法によって分解して、タングステン酸ジルコニウム、モリブデン酸ジルコニウムまたは他のタングステートまたはモリブデート含有沈殿物を含む水性スラリーを形成することができる。過酸化物錯体は、例えば、この混合物を約３０〜６０℃に加熱することによって容易に分解できる。ゲル沈殿物の形成は可溶性錯体の分解と同時に起こる。過剰の水の除去を速めるために、スラリーを１００℃〜１２０℃に加熱するのが好ましい。しかし、最終生成物（乾燥しているように見えるが）は、後の溶離の間にゲルから過テクネレート（過テクネチウム酸塩）（または過レネート過レニウム酸塩））の娘核種を有効に回収する能力に重要な水和の水を含むので、約１２０℃の温度を実質的に越えないように注意する必要がある。沈殿物を集め、乾燥し、少なくとも１２０℃に加熱して閉じ込められた間隙水を除去する。過酸化物錯体の分解の結果として、沈殿の間に形成される粒子の大きさを制御するために機能する酸素が揮発する。沈殿物形成の間に形成される粒子のサイズ範囲をこのように制御することによって、溶離カラムに詰めることができる粉末を得るためにその粒子サイズを効率的に小さくするため、沈殿した乾燥ゲルを砕くおよび粉砕するという面倒で困難な煩わしい仕事を省く。都合のよいことに、ｐＨ調節は沈殿の間、必要ではない。同様に、蟻酸およびカルバミン酸塩錯体は、加熱および／または真空を利用して分解することができる。溶解錯体の分解の後、得られるスラリーを直接に、ジェネレーター装置の溶離できる容器に移し、次に洗浄し乾燥して過剰の水を除去して、実質的に不溶性のゲルを得ることができる。あるいは、一連の溶媒処理を用いてゲルを脱水することができる。例えば、ゲル含有カラムを、徐々にアセトンの割合を増加したＨ₂ Ｏ／アセトン混合物で、続いて徐々にエーテルの割合を増加したアセトン／エーテル混合物ですすぐことができると考えられる。別の方法として、スラリーを集め、乾燥し、好ましくは約１２０℃の温度でその場で乾燥するまで加熱してもよく、易流動性のゲルを形成し、その後このゲルをジェネレーター装置の溶離できる容器に移し、洗浄する。さらに別の方法として、ゲルを通常のろ過によって集め、吸引、加熱、またはエタノールまたはアセトンような溶媒によって洗浄および乾燥する。マリンクロット・メディカル (Mallinckrodt Medical) によって提供される型のＭｏ−９９／Ｔｃ−９９ｍジェネレーター用のガラスカラムに、この乾燥ゲルを注ぐ。所望であれば、ゲルから開放されるいずれかの漂遊モリブデートまたはタングステートの最終「スカベンジャー」として作用するために、アルミナまたは水和酸化ジルコニウム (約２００mg) の「ベッド」を最初にカラムに入れてもよい。一般に、低部シールおよびニードル（流出口）は既に備わっている。ゲルを注いだ後、上部ゴムシール、Ａ１シール、および流入口ニードルを所定位置に置き、このカラムを、塩水または水の溶離液の適切な受器、配管弁、ホース等を含むジェネレーター「シェル」に入れる。一般に、５０〜１００mlの溶離液をカラムに通して可溶性のモリブデートまたはタングステートのいずれかを除去し、いずれかの細かい粒子を洗い流す。次に、Ｒｅ−１８８またはＴｃ− ９９ｍが「増える」ための適切な期間が経過した後、ジェネレーターは使用準備ができる。適切な溶離できる容器は、例えば、適切な鉛シールド、関連する配管類、および溶離剤の受器を含む「シェル」に入れられる標準クロマトグラフィーに使用されるようなガラスカラムを含み、ジェネレーター集成装置を形成する。このようなジェネレーター集成装置の例は、マリンクロット・メディカル（ミズーリ州、セントルイス）から市販されているウルトラ・テクネカウ・ＦＭ（登録商標）ジェネレーター (Ultra TechneKow FM^R generator) ある。あるいは、分離した滅菌溶離液受器を溶離ごとに供給することもできる。使用される受器の型に関係なく、ゲルまたはマトリックスを常に水和しておくのが望ましい。周期的に、ＮａＣｌまたは硫酸ナトリウムのような塩水などの溶離液を使用して、娘核種Ｒｅ−１８８またはＴｃ−９９ｍをカラムから溶離するのが好ましい。モル濃度が好ましくは０．１５である生理食塩水が、好ましい溶離液である。本発明に従って造られるＭｏ−９９／Ｔｃ−９９ｍおよびＷ−１８８／Ｒｅ− １８８ジェネレーター装置は非常に小さく、少量のジェネレーターマトリックスを使用して造ることができる。Ｍｏ−９９およびＷ−１８８は各々、少なくとも約２．５キュリー（Ｃｉ）／グラムおよび０．７〜５キュリー（Ｃｉ）／グラムの比活性に製造することができる。従って、２mlの低容量を含む小さい（１−２キュリーサイズ）ジェネレーターカラムを、この方法を用いて造ることができる。テクネチウム−９９ｍまたはレニウム−１８８ジェネレーターの性能は溶離効率として表すことができる。溶離効率は、溶離の直前にジェネレーターカラムに存在するＴｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８の放射能の量で割った、溶離液中のＴｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８の放射能の量を測定することによって算出することができる。Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８の放射能は、低レベルの放射能を測定することができるゲルマニウム探知器のようなガンマ線分光光度計およびヨー化ナトリウムシンチレーション分光光度計、または高レベルの放射能を測定することができる放射線量測定器を含む放射能を測定するための標準的な器具を用いて測定することができる。本発明の方法に従って製造したゲルから成るジェネレーターを使用し、溶離液中のＲｅ−１８８の濃度が３ｍＣｉ／ｍｌまでおよびそれ以上で、溶離直後に測定した溶離効率は７０〜８０％程度に高かった。以下の実施例は本発明の方法を説明するものである。実施例１約２０mＣｉのＷ−１８８を製造するために、ミズーリ・ユニバーシティ・リサーチ・リアクター (Missouri University Research Reactor)(ＭＵＲＲ) 中で、１１９４時間、約３×１０¹⁴中性子／cm²／sec mのフラックスで放射線照射した９９．７９％同位体濃縮Ｗ−１８６タングステン酸ナトリウム（約１４１mg）を、非放射性「担体」タングステン酸ナトリウム５６５mgと混合させた（より大きいターゲットをシミュレーションするため）。一体にしたタングステン酸ナトリウムを水（５ml）および３０％過酸化水素（１ml）の混合物に溶解させて、タングステートの過酸化物錯体の清澄の黄色溶液を造った。硝酸ジルコニウム (５０２mg) を、水 (１２ml) および３０％過酸化水素 (６ml) を含む混合物に溶解させることによって、過酸化ジルコニル錯体を含む実質的に清澄の溶液を製造した。タングステートの過酸化物錯体およびジルコニルの過酸化物錯体を含む溶液を混合して、混合物中Ｚｒ：Ｗのモル比が約１：１である実質的に清澄な淡黄色の混合物を形成した。この混合物を加熱して過酸化水素を分解し、ＺｒおよびＷの過酸化物錯体を破壊し、タングステン酸ジルコニウムの白色沈殿物を製造した。１００〜１２０℃で加熱乾燥して、白色粉末を得た。この粉末をマリンクロット・メディカルから供給されている標準のガラスのジェネレーターカラムに入れ、通常の塩類溶液（マリンクロットＭｏ−９９／Ｔｃ−９９ｍジェネレーター溶離液）で溶離して、溶離液＜１０ml中、高収率（約７０〜８０％）および高純度（溶離液１ml当たり約１〜２ppm Ｗ）のＲｅ−１８８を得た。図１は、時間に対する得られるジェネレーターの溶離収率のパーセントのプロットである。実施例２乾燥、非放射性タングステン酸ナトリウム（乾燥状態で約５５１mg）を、水（１７m1）および３０％過酸化水素（７ml）の混合物に硝酸ジルコニウム（約５０１mg）を溶解させることによって前もって形成した溶液に溶解した。タングステン酸ナトリウムの溶解と同時に、実質的に清澄な淡黄色の溶液が生じた。この淡黄色溶液を加熱して沈殿物を造り、この沈殿物を１２０℃で乾燥後、タングステン酸ジルコニウムの白色粉末を形成したが、これは実施例１で製造したタングステン酸ジルコニウムと外観上区別がつかなかった。実施例３過酸化物の不在下に水５mlに溶解した非放射性タングステン酸ナトリウム（約５４８mg）を含有する第１溶液を、水（１７ml）および３０％過酸化水素（７m1 ）の混合物に溶解した硝酸ジルコニウム（５０１mg）を含む第２溶液に加えて、清澄な淡黄色の溶液を製造した。この淡黄色溶液を加熱して、実施例１および２で製造したタングステン酸ジルコニウムと外観上区別できないタングステン酸ジルコニウムの白色粉末を得た。実施例４モリブデン金属（約１８０mg）を、水（５ml）および３０％過酸化水素（１ml ）の混合物に溶解して清澄な黄色の第１溶液を製造した。この第１溶液を、水（１２ml）および３０％過酸化水素（６ml）に溶解した硝酸ジルコニウム（５０４ mg）を含有する清澄な黄色の第２溶液に加えた。得られる混合物を加熱して沈殿物を得、これを集め、１２０℃で乾燥してモリブデン酸ジルコニウムの黄色粉末を形成した。モリブデン酸ジルコニウムは、実施例１、２および３で製造したタングステン酸ジルコニウムに匹敵する構造および粒子サイズであった。実施例５天然のモリブデン金属（約１８０mg）を４×１０¹³中性子／cm²／秒の熱中性子フラックスで放射線照射して、約２０マイクロキュリーのＭｏ−９９を製造した。放射線照射したモリブデンを、水（５ml）および３０％過酸化水素（２m1）の混合物に溶解して清澄黄色の第１溶液を製造した。水（１２ml）および３０％過酸化水素（６mlの混合物に溶解した硝酸ジルコニウム（５０４mg）を含有する実質的に清澄な淡黄色第２溶液も製造した。第１溶液と第２溶液を混合し、得られた混合物を加熱して過酸化物錯体を分解し、黄色沈殿物を製造した。１２０℃ で３時間引き続き加熱して、モリブデン酸ジルコニウムの灰色がかった白色のゲルを製造した。カラムのガラスフリットを目詰まりさせ易い非常に細かい粒子を除去するために水で懸濁およびデカンテーション後、このゲルを標準のマリンクロットＭｏ−９９／Ｔｃ−９９ｍジェネレーターカラムに入れた。続いて塩水で溶離して、ゲルマニウムガンマ分光器で検定したところ、検出できるＭｏ−９９夾雑物を含まない非常に純粋なＴｃ−９９ｍの溶液を収率約５０％で製造した。実施例６非放射性タングステン酸ナトリウム（約５６３mg）を、３０％過酸化水素（１ ml）および水（５m1）を含む混合物に溶解して清澄な溶液を製造した。この清澄な溶液を、濃塩酸（１ml）および水（５ml）に溶解した硝酸ジルコニウム（約５００mg）を含む第２溶液に加えて、淡黄色溶液を製造した。加熱後、この混合物はタングステン酸ジルコニウム沈殿物を生じ、これを次に１２０℃で乾燥した；この乾燥ゲルは、実施例１で製造したタングステン酸ジルコニウムと外観上同等であった。実施例７非放射性タングステン酸ナトリウム（約３６７mg）を３０％過酸化水素（１ml ）および水（３ml）に溶解させて、清澄な黄色の第１溶液を製造した。塩化第二スズ（約３９７mg）を、３０％過酸化水素（１ml）および水（３ml）に溶解して、無色の第２溶液を製造した。２つの溶液を混合および加熱後、ゼラチン状の沈殿物を得、これをさらに１２０℃で加熱して淡黄色ゲルを得た。実施例８非放射性モリブデン金属（約１９９mg）を、３０％過酸化水素（６ml）および水（７ml）に溶解して、清澄な黄色の第１溶液を形成した。この第１溶液を、過酸化水素（１ml）に溶解した塩化第二スズ（約８２７mg）を含む第２溶液に加えて清澄な黄色溶液を得、これを加熱してゲル沈殿物を得、これを１２０℃で乾燥して灰色のフレーク状のゲルを製造した。実施例９非放射性のタングステン酸ナトリウム（約５３２mg）を１％蟻酸水溶液（６ml ）に溶解して清澄な無色の第１溶液を得た。硝酸ジルコニウム（約４７８mg）を１％蟻酸水溶液（１８ml）に溶解して清澄な無色の第２溶液を製造した。これらの溶液の混合直後に、白色沈殿物が生じた。１２０℃で加熱乾燥して、実施例１で記載した錯化剤として過酸化水素を使用して製造したタングステン酸ジルコニウムゲルと外観上同一の白色沈殿物を製造した。実施例１０硝酸ジルコニウム（約５１０mg）を、３０％過酸化水素（６ml）および水（１２ml）に溶解して、実質的に清澄な淡黄色の第１溶液を製造した。タングステン酸ナトリウム（約５１７mg）を塩基（０．１ＮＮａＯＨ；６．０ml）に溶解して、清澄な無色の第２溶液（ｐＨ約１３）を製造した。塩基性タングステートをジルコニウムの過酸化物錯体に加えて、実質的に清澄な淡黄色溶液を得、これを加熱して沈殿物を得た。１００〜１２０℃で加熱乾燥後、この沈殿物は実施例１で製造したゲルと外観上同一であった。実施例１１種々のカチオン源を錯化剤に溶解して清澄な第１溶液を得、１０〜１００マイクロキュリーのＭｏ−９９を含むモリブデン源を錯化剤に溶解して清澄な第２溶液を形成した。これら２つの溶液を混合して実質的に清澄な混合物を形成し、次に約１００℃で加熱して錯化剤を分解し、沈殿物ゲルを形成した。種々のカチオン源、モリブデン源および錯化剤を表Ｉに示す。各々の例において、得られるゲルはクロマトグラフィーカラムに入れ、水または塩水で溶離することができた。観察したＴｃ−９９ｍの収率およびＭｏ−９９の漏出を表Ｉに示す。Ｗ−１８８源はモリブデン源の代わりに使用して、Ｒｅ− １８８ジェネレーターを製造することができると考えられる。実施例１２種々のカチオン源を錯化剤（平溶解して清澄な第１溶液を形成し、モリブデン（非放射性）源を錯化剤に溶解して清澄な第２溶液を形成した。これら２つの溶液を混合して実質的に清澄な混合物を形成し、次に約１００℃に加熱して錯化剤を分解し、沈殿物ゲルを形成した。種々のカチオン源、モリブデン源および錯化剤を表Ｉに示す。各々の例において、得られるゲルはクロマトグラフィーカラムに入れて水または塩水で溶離することができた。従って、モリブデン源がＭｏ−９９を含んでいたならば、これらのゲルは、Ｔｃ−９９ｍジェネレーターとしての使用に適する収率および漏出特性をもつであろうし、そして、Ｗ−１８８源はＲｅ−１８８ジェネレーターを生成するためにモリブデン源の代わりに使用できるであろうと考えられる。前記に照らして、本発明のいくつかの目的は達成されることがわかる。本発明の範囲を逸脱することなく前記物質および方法に種々の変更がなされ得るので、前記に含まれる全ての内容は、説明のためのものであって制限するためのものではないと解釈されるべきであることを意図している。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年３月１８日【補正内容】可能であるが、この（η，γ）反応は低比活性（例えば、約２．５Ｃｉ／グラム）のＭｏ−９９を生成する。このような低比活性Ｍｏ−９９で造られるジェネレーターは、実質的に大きいカラムを必要とし、その結果、大容量の溶離液が必要となる。得られるＴｃ−９９ｍ溶液は、大容量中に低濃度のＴｃ−９９ｍしか含まないので望ましくない。米国特許第４２８００５３号において、エバンス(Evans)らは（η，γ）Ｍｏ −９９から製造されるモリブデン酸ジルコニウム（ＺｒＯＭｏＯ₄）ゲルを含むＴｃ−９９ｍジェネレーターを記載している。このゲルはＭｏ−９９を僅かに過剰のアンモニアまたは水酸化ナトリウム水溶液に溶解させることによって製造される。ｐＨを１．５から７の間に調節するために酸を加え、得られる溶液をジルコニウムの撹拌水溶液に加える。モリブデン酸塩沈殿物が形成される。この沈殿物を、液体のろ過または蒸発によって集め、空気乾燥し、次にジェネレーターに使用するのに適する大きさにする。米国特許第４８５９４３１号において、エルハルト(Ehrhardt)は、タングステン酸ジルコニウム（ＺｒＯＷＯ₄）ゲルジェネレーターの製造方法を記載している。放射線照射された三酸化タングステンを、加熱した塩基性溶液中に溶解し、ジルコニウム含有酸性溶液に加えて、ジルコニルタングステン沈殿物が形成される酸性スラリーを形成する。塩基性溶液を使用してこのスラリーを中和し、沈殿物をろ過し、数回洗浄し、乾燥し、粉砕し、ジェネレーターカラムに移す。しかし、エバンス(Evans)ら、およびエルハルト(Ehrhardt)によって記載されているモリブデン酸ジルコニウムゲルおよびタングステン酸ジルコニウムゲルの製造方法に、限界がないわけではない。酸性スラリー形成後、ｐＨを調節しなければならず、このスラリーをろ過および洗浄しなければならず、また乾燥した沈殿物を所望の粒子サイズに粉砕しなければならない。このような多くの種々の段階を用いて、商業的量の高放射性のモリブデン酸ジルコニウムゲルおよびタングステン酸ジルコニウムゲルを製造することは技術的に困難である。発明の要旨従って本発明の目的としては、（η，γ）Ｍｏ−９９または（η，γ）Ｗ−１８８を含むゲルの製造方法を提供すること、ｐＨ調節段階が除去されるその製造方法を提供すること、スラリーをろ過する必要のないその製造方法を提供すること、および、スラリーを所望の粒子サイズに粉砕する必要のないその製造方法を提供することである。従って、要約すれば本発明は、Ｗ−１８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む実質的に清澄な溶液から（η，γ）Ｍｏ−９９または（η，γ）Ｗ−１８８を含有するゲルを製造する方法に関するものである。金属カチオンは溶液中に、金属カチオンおよび錯化剤を含んで成る溶解錯体の成分として存在し、および／または、アニオンは溶液中に、アニオンおよび錯化剤の溶解錯体を含んで成る成分として存在する。溶解錯体は分解して、金属カチオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、この沈殿物を集めて実質的に不溶性のゲルを得る。本発明はさらに、Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターを製造する方法に関する。この方法は、Ｗ−１８８またはＭｏ −９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む溶液を提供することから成る。金属カチオンは溶液中、金属カチオンおよび錯化剤を含んで成る溶解錯体の成分として存在し、および／または、アニオンは溶液中、アニオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として存在する。溶解錯体は分解して、金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、この沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す。その他の目的は、以下に、部分的に明らかにされ、また部分的に指摘される。図面の簡単な説明図１は、時間に対する実施例１のジェネレーターの溶離収率のパーセントを示すプロットである。好ましい具体例の詳細な説明本明細書で使用する「錯体」という語は、配位錯体イオンまたは配位錯体化合物を意味し、「錯化剤」という語は、配位基または配位子の供給源である。「実質的に清澄な溶液」という語は、沈殿物を含まない清澄か僅かに濁った溶液を意請求の範囲１．（η，γ）Ｍｏ−９９または（η，γ）Ｗ−１８８を含むゲルの製造方法であって、金属カチオンが金属カチオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として溶液中に存在し、および／または、アニオンがアニオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として溶液中に存在する、（η，γ）Ｗ−１８８または（η，γ）Ｍｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む実質的に清澄な溶液を準備し、溶解錯体を分解して金属カチオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、沈殿物を集めて実質的に不溶性のゲルを与える、ことを特徴とする製造方法。２．実質的に清澄な溶液が、中性pＨである請求項１に記載の方法。３．金属カチオンが、溶解過酸化物錯体の成分として溶液に存在する請求項１に記載の方法。４．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液が中性pＨである請求項１に記載の方法。５．Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターの製造方法であって、金属カチオンが金属カチオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在し、および／または、アニオンがアニオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在する、Ｗ−１８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む清澄な溶液を準備する工程、溶解錯体を分解して金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成する工程、沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す工程、を有して成る製造方法。６．実質的に清澄な溶液が、中性pＨである請求項５に記載の方法。７．金属カチオンが、溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在する請求項５に記載の方法。８．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液がpＨ約６〜約８である請求項５に記載の方法。９．錯化剤が過酸化水素である請求項５に記載の方法。１０．清澄な溶液を約３０℃〜１２０℃の温度に加熱して、溶解錯体を分解する請求項５に記載の方法。１１．アニオンが溶解錯体として溶液中に存在する請求項５に記載の方法。１２．金属カチオンが第１溶解錯体の成分として溶液中に存在し、アニオンが第２溶解錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液のpＨが約６〜約８である請求項５に記載の方法。１３．錯化剤が蟻酸である請求項１に記載の方法。１４．Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターの製造方法であって、金属カチオンが第１溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、および／または、アニオンが第２溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在する、Ｗ− １８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む清澄な溶液を準備する工程、溶解錯体を分解して金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成する工程、沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す工程、を有して成る製造方法。１５．清澄な溶液を約３０℃〜１２０℃の温度に加熱して溶解錯体を分解する請求項１４に記載の方法。１６．金属カチオンがジルコニルであり、溶解過酸化物錯体として溶液中に存在する請求項１４に記載の方法。１７．アニオンが溶解錯体として溶液中に存在する請求項８に記載の方法。１８．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが第１溶解錯体の成分として溶液中に存在し、アニオンが第２溶解錯体の成分として溶液中に存在する請求項８に記載の方法。１９．実質的に清澄な溶液のpＨが約６〜約８である請求項１８に記載の方法。２０．実質的に清澄な溶液のpＨが約６〜約８である請求項１４に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者エルハルト、ゲイリー・ジェイアメリカ合衆国65211ミズーリ州、コロンビア、ユニバーシティー・オブ・ミズーリ ―コロンビア、リサーチ・リアクター・ファシリティ 261ビー（番地の表示なし) (72)発明者ウルファンゲル、ロバート・ジーアメリカ合衆国63134ミズーリ州、セント・ルイス、マクドネル・ブールバード 675番 (72)発明者ドイッチ、エドワード・エイアメリカ合衆国63134ミズーリ州、セント・ルイス、マクドネル・ブールバード 675番

Claims

【特許請求の範囲】１．（ｈ，ｑ）Ｍｏ−９９または（ｈ，ｑ）Ｗ−１８８を含むゲルの製造方法であって、金属カチオンが金属カチオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として溶液中に存在し、および／または、アニオンがアニオンおよび錯化剤の溶解錯体の成分として溶液中に存在する、（ｈ，ｑ）Ｗ−１８８または（ｈ，ｑ）Ｍｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む実質的に清澄な溶液を準備し、溶解錯体を分解して金属カチオンの沈殿物を含むスラリーを形成し、沈殿物を集めて実質的に不溶性のゲルを与える、ことを特徴とする製造方法。２．実質的に清澄な溶液が、中性ｐＨである請求項１に記載の方法。３．金属カチオンが、溶解過酸化物錯体の成分として溶液に存在する請求項１に記載の方法。４．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液が中性ｐＨである請求項１に記載の方法。５．Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターの製造方法であって、金属カチオンが金属カチオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在し、および／または、アニオンがアニオンおよび錯化剤の溶解錯体として溶液中に存在する、Ｗ−１８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む清澄な溶液を準備する工程、溶解錯体を分解して金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成する工程、沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す工程、を有して成る製造方法。６．実質的に清澄な溶液が、中性ｐＨである請求項５に記載の方法。７．金属カチオンが、溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在する請求項５に記載の方法。８．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液がｐＨ約６〜約８である請求項５に記載の方法。９．錯化剤が過酸化水素である請求項５に記載の方法。１０．清澄な溶液を約３０℃〜１２０℃の温度に加熱して、溶解錯体を分解する請求項５に記載の方法。１１．アニオンが溶解錯体として溶液中に存在する請求項５に記載の方法。１２．金属カチオンが第１溶解錯体の成分として溶液中に存在し、アニオンが第２溶解錯体の成分として溶液中に存在し、実質的に清澄な溶液のｐＨが約６〜約８である請求項５に記載の方法。１３．錯化剤が蟻酸である請求項１に記載の方法。１４．Ｔｃ−９９ｍまたはＲｅ−１８８を製造するための放射性核種ジェネレーターの製造方法であって、金属カチオンが第１溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在し、および／または、アニオンが第２溶解過酸化物錯体の成分として溶液中に存在する、Ｗ− １８８またはＭｏ−９９を含んで成る金属カチオンおよびアニオンを含む清澄な溶液を準備する工程、溶解錯体を分解して金属カチオンおよびアニオンの沈殿物を含むスラリーを形成する工程、沈殿物を放射性核種ジェネレーターの溶離できる容器に移す工程、を有して成る製造方法。１５．清澄な溶液を約３０℃〜１２０℃の温度に加熱して溶解錯体を分解する請求項１４に記載の方法。１６．金属カチオンがジルコニルであり、溶解過酸化物錯体として溶液中に存在する請求項１４に記載の方法。１７．アニオンが溶解錯体として溶液中に存在する請求項８に記載の方法。１８．金属カチオンがジルコニルであり、ジルコニルイオンが第１溶解錯体の成分として溶液中に存在し、アニオンが第２溶解錯体の成分として溶液中に存在する請求項８に記載の方法。１９．実質的に清澄な溶液のｐＨが約６〜約８である請求項１８に記載の方法。２０．実質的に清澄な溶液のｐＨが約６〜約８である請求項１４に記載の方法。