JPH08271499A - 製剤の溶出試験方法及び装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 採集容器の取り替え作業の自動化と採集容器
の持ち運び作業等の軽労働化を可能にした製剤の溶出試
験方法及び装置を提供する。 【構成】 製剤Ｐをセットしたセル３内に試験液Ａを第
１設定流量で連続的に給液すると共に、上記セル３内で
製剤Ｐが溶出した試験液Ｂを第１設定流量で連続的に排
液して第１採集容器９にサンプリングする溶出試験方法
において、上記セル３と第１採集容器９との間の排液チ
ューブ８の途中に分岐チューブ８ｂを接続して、該分岐
チューブ８ｂの途中に、第１設定流量の数１０分の１〜
数１００分の１の第２設定流量で分岐チューブ８ｂから
連続的に分流排液させる排液用ポンプ２５を設けると共
に、上記分岐チューブ８ｂの排液口８ｅに、第２設定流
量の分流排液をサンプリングする第２採集容器２７を設
けた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、特に製剤が溶出した試
験液を、極少量だけ連続的にサンプリングできる製剤の
溶出試験方法及び装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、薬品、食品等の錠剤、カプセル、
顆粒等の製剤を試験液（例えば人口胃液）に浸けて、時
間の経過に伴う製剤の溶出濃度を測定するための溶出試
験装置が種々実用化されている。

【０００３】上記のような溶出試験装置としては、図５
（Ａ）（Ｂ）に示すように、例えば３７±０．５℃に設
定された恒温槽１内のセル架台２に、製剤Ｐをセットし
たセル３を取り付けて、該セル３内に、タンク４から給
液チューブ５とポンプ（例えばピストンポンプ）６を介
して試験液Ａを一定流量で連続的に給液すると共に、上
記セル３内で製剤Ｐが溶出した試験液Ｂを、フィルター
ケース７と排液チューブ８を介して、上記一定流量で連
続的に排液して第１採集容器９にサンプリングするもの
がある。

【０００４】上記セル３内には、図５（Ｂ）に詳細に示
すように、ボール状の逆止弁１０と多数個のガラスビー
ズ１１が収容されていて、給液の流速でガラスビーズ１
１が舞い上がることにより、セル３内の試験液が撹拌さ
れるようになる。

【０００５】上記溶出試験装置では、例えば１時間当た
り１０００ｍｌの試験液Ｂを第１採集容器９にサンプリ
ングして濃度を測定し、この濃度と試験液Ｂの全量を乗
算すると、１時間当たりの製剤Ｐの溶出量がわかるよう
になる。

【０００６】ところで、試験液Ｂのサンプリングを、例
えば１時間毎に連続的に１２回も繰り返して行う必要が
あるような場合、１時間毎の濃度を経時的に測定するた
めには、第１採集容器９を１時間毎に取り替える作業が
必要となる。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、正確に
１時間毎に、１０００ｍｌもの試験液Ｂが入った重い第
１採集容器９を取り替える作業は煩わしく、しかも１時
間毎であるとはいえ、１２回で１２時間の連続した重労
働作業となる。また、重い第１採集容器９を、１時間毎
の測定室等に持ち運ぶのも重労働作業となる。

【０００８】本発明は上記従来の問題を解消するために
なされたもので、製剤が溶出した試験液を、極少量だけ
連続的にサンプリングできるようにして、採集容器の取
り替え作業の自動化と採集容器の持ち運び作業等の軽労
働化を可能にした製剤の溶出試験方法及び装置を提供す
ることを目的とするものである。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明の請求項１では、製剤をセットしたセル内に
試験液を第１設定流量で連続的に給液すると共に、上記
セル内で製剤が溶出した試験液を第１設定流量で連続的
に排液して第１採集容器にサンプリングする製剤の溶出
試験方法において、上記セルと第１採集容器との間の排
液流路の途中から、第１設定流量よりも少ない第２設定
流量で連続的に分流排液して第２採集容器にサンプリン
グすることを特徴とする製剤の溶出試験方法を提供する
ものである。

【００１０】本発明の請求項２では、製剤をセットした
セル内に試験液を第１設定流量で連続的に給液すると共
に、上記セル内で製剤が溶出した試験液を第１設定流量
で連続的に排液して第１採集容器にサンプリングする製
剤の溶出試験装置において、上記セルと第１採集容器と
の間の排液チューブの途中に分岐チューブを接続して、
該分岐チューブの途中に、第１設定流量の数１０分の１
〜数１００分の１の第２設定流量で分岐チューブから連
続的に分流排液させる排液用ポンプを設けると共に、上
記分岐チューブの排液口に、第２設定流量の分流排液を
サンプリングする第２採集容器を設けたことを特徴とす
る製剤の溶出試験装置を提供するものである。上記装置
において、上記第２採集容器は複数本を並列的に設け
て、該各第２採集容器を一定の時間毎に取り替える取替
機構を設けると共に、該各第２採集容器の取り替えの
間、上記排液用ポンプを一時停止させる制御機構を設け
ることが好ましい。（請求項３）

【００１１】

【作用】本発明の請求項１の方法によれば、製剤が溶出
した試験液を、セルと第１採集容器との間の排液流路の
途中から、第１設定流量よりも少ない第２設定流量で連
続的に分流排液して第２採集容器にサンプリングするこ
とにより、製剤が溶出した試験液を極少量（例えば、第
１設定流量の数１０分の１〜数１００分の１）だけ連続
的にサンプリングできるようになる。これにより、第２
採集容器を小型・軽量化でき、取り替え及び持ち運びが
軽労働作業になる。なお、第１採集容器は試験液を給液
するタンクと同容量のものでよく、溶出試験が終了する
まで取り替える必要はない。

【００１２】本発明の請求項２の装置によれば、製剤が
溶出した試験液を、セルと第１採集容器との間の排液チ
ューブの途中の分岐チューブから、排液用ポンプを介し
て、第１設定流量の数１０分の１〜数１００分の１の第
２設定流量で連続的に分流排液して、分岐チューブの排
液口から第２採集容器にサンプリングすることにより、
製剤が溶出した試験液を、極少量だけ連続的にサンプリ
ングできるようになる。これにより、製剤が溶出した試
験液を正確に第２設定流量で自動的にサンプリングでき
るようになる。

【００１３】また、請求項３のように、複数本（例えば
１２本）の第２採集容器を、取替機構で一定の時間毎
（例えば１時間毎）に自動的に取り替えるようにする
と、サンプリングを一定の時間毎に連続的に何回（例え
ば１２回）も繰り返す必要があるような場合でも、第２
採集容器を一定の時間に取り替える作業が不要となり、
上記例では１２時間後に１２本の第２採集容器を同時に
１回だけ取り替えるだけの軽労働作業となる。第２採集
容器は小型・軽量であり、採集した試験液も極少量であ
り、しかも、１２本の第２採集容器を同時に１回だけ測
定室等に持ち運ぶだけの軽労働作業となる。上記各第２
採集容器の取り替えの間、排液用ポンプを制御機構で一
時停止させるようにすると、分岐チューブの排液口から
分流排液が第２採集容器内以外に滴下しないので、試験
装置を設置したテーブル等を汚すおそれがない。

【００１４】

【実施例】以下、本発明を図示の実施例により詳細に説
明する。なお、図５の従来技術と同一構成・作用の箇所
は同一番号を付して詳細な説明は省略する。図１に示す
ように、上記セル３と第１採集容器９との間にサンプラ
ー１４が設置され、該サンプラー１４には、図３に詳細
に示すように、ベースボックス１５の上面の左側に駆動
ボックス１６が立設され、上面の右側にサンプリング瓶
ラック１７が水平面で間欠回転可能、かつ取り外し可能
に載置されている。

【００１５】上記セル３と第１採集容器９との間の排液
チューブ８の途中部８ａは、駆動ボックス１６の左側面
１６ａの上部からサンプラー１４内に引き込まれて、該
途中部８ａに分岐チューブ８ｂの一端部が接続されてい
る。該分岐チューブ８ｂは、サンプラー１４の内外を略
Ｗ字形状に引き回され、他端部が駆動ボックス１６の右
側面１６ｂの上部からサンプラー１４外に引き出され
て、ホルダー片１８により排液口８ｅが真下を向くよう
に保持されている。

【００１６】上記駆動ボックス１６内にはペリスタリッ
クポンプ用モータ２０が設けられ、該駆動ボックス１６
の前面１６ｃには、上記モータ２０により垂直面で回転
される円板状のスクイズローラ２１が設けられている。

【００１７】上記駆動ボックス１６の前面１６ｃには、
上記スクイズローラ２１の上部の外周に対向する半円状
の凹部２２ａを有するスライダー２２が設けられ、該ス
ライダー２２をテコレバー２３で上動させて、凹部２２
ａの内周とスクイズローラ２１の外周との間に分岐チュ
ーブ８ｂを嵌め込んだ後、スライダー２２をテコレバー
２３で下動させると、スライダー２２とスクイズローラ
２１との間に分岐チューブ８ｂが挟み込まれるようにな
る。この状態で上記モータ２０を駆動させてスクイズロ
ーラ２１を、図３（Ａ）において右回りに回転させる
と、スクイズローラ２１のスクイズ作用により、排液チ
ューブ８内の試験液Ｂが分岐チューブ８ｂから連続的に
分流排液されて、排液口８ｅから滴下するようになる。

【００１８】上記モータ２０、スクイズローラ２１及び
スライダー２２等でペリスタリックポンプ２５が構成さ
れ、ペリスタリックポンプ２５自体は公知であるから、
これ以上の説明は省略する。該ペリスタリックポンプ２
５は、コントロールユニット２６（図２参照）により、
流量を例えば１０〜６０ｍｌ可変／時間にコントロール
できる。

【００１９】上記サンプリング瓶ラック１７は、図４に
詳細に示すように、円板状の上板１７ａと底板１７ｂを
上下に所定の間隔を隔てて支柱１７ｃ，…，１７ｃで固
定され、上板１７ａの上面の中央部には、手で持ち上げ
るための取っ手１７ｄが取り付けられている。

【００２０】上記上板１７ａの外周部には、例えば円周
上１２等分位置に、１２個のサンプリング瓶（第２採集
容器）２７（Ａ〜Ｌ）を上方から差し込んで垂直状態に
保持するための差し込み穴（具体的に図示せず。）があ
けられている。上記各サンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）
は、例えば１０ｍｌの試験液Ｂをサンプリングする程度
の容量のものであり、外径が２０ｍｍ、長さが７０ｍｍ
程度の小型・軽量のものである。上記各サンプリング瓶
２７（Ａ〜Ｌ）の上部開口にはキャップ２７ａがそれぞ
れ取り付けられ、該キャップ２７ａは、サンプリング時
には取り外す。

【００２１】図３に戻って、上記ベースボックス１５の
上面の右側には、上記サンプリング瓶ラック１７を載置
して水平面で回転するターンテーブル２８が設けられ、
該ターンテーブル２８は、上記ベースボックス１５内の
間欠回転用モータ２９を上記コントロールユニット２６
により、図４（Ａ）において、サンプリング瓶ラック１
７を、例えば右回りＲに円周上１２等分間隔で一定の時
間毎（例えば１時間毎）に間欠回転するようにコントロ
ールされる。また、上記コントロールユニット２６によ
り、間欠回転モータ２９が間欠回転している間は、上記
ペリスタリック用モータ２０を一時停止させるようにコ
ントロールされる。

【００２２】上記分岐チューブ８の排液口８ｅは、上記
ターンテーブル２８に載置されたサンプリング瓶ラック
１７のいずれか１個のサンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）の
上部開口の真上に臨むように保持される。

【００２３】上記のようにサンプラー１４を構成すれ
ば、溶出試験装置のポンプ６は、給液チューブ５の試験
液Ａ及び排液チューブ８の試験液Ｂの流量（第１設定流
量）が、例えば１０００ｍｌ／時間となるように、コン
トロールユニット２６でコントロールする。

【００２４】また、ペリスタリックポンプ２５は、排液
チューブ８の試験液Ｂの流量（第２設定流量）が、例え
ば１０ｍｌ／時間となるように、コントロールユニット
２６でコントロールする。さらに、間欠回転用モータ２
９は、サンプリング瓶ラック１７が、例えば１時間毎に
サンプリング瓶２７Ａから２７Ｂ、２７Ｂから２７Ｃの
ように、順次に間欠的に取り替えられるように、コント
ロールユニット２６でコントロールする。

【００２５】そして、溶出試験を開始すると、タンク４
から給液チューブ５とポンプ６を介して試験液Ａがセル
３内に第１設定流量（１０００ｍｌ／時間）で連続的に
給液されると共に、該セル３内で製剤Ｐが溶出した試験
液Ｂは、フィルターケース７と排液チューブ８を介し
て、第１設定流量（１０００ｍｌ／時間）で連続的に第
１採集容器９に排液されるようになる。該第１採集容器
９は、従来のように試験液Ｂをサンプリングするもので
はなく、試験液Ｂを廃棄処分するためのものであるか
ら、タンク４と同容量の大型のものでよく、溶出試験が
終了するまで取り替える必要はない。

【００２６】一方、排液チューブ８の途中に接続した分
岐チューブ８ａからは、排液チューブ８内の試験液Ｂが
第２設定流量（１０ｍｌ／時間）で連続的に分流排液さ
れて、排液口８ｅから第１番目のサンプリング瓶２７Ａ
内に滴下されてゆく。溶出試験の開始から第１回目の１
時間が経過すると、間欠回転用モータ２９により、サン
プリング瓶ラック１７が間欠回転し、試験液Ｂがサンプ
リングされたサンプリング瓶２７Ａが右回りして、同時
に右回りした次のサンプリング瓶２７Ｂと自動的に取り
替えられるようになる。

【００２７】上記間欠回転用モータ２９が間欠回転して
いる間は、ペリスタリックポンプ用モータ２０が一時停
止されるので、分岐チューブ８ｂの排液口８ｅから試験
液Ｂがサンプリング瓶ラック１７の上板１７ａ等に滴下
しないので、サンプリング瓶ラック１７等を汚すおそれ
がない。

【００２８】上記と同様にして、第２回目の１時間が経
過すると、次のサンプリング瓶２７Ｃと自動的に取り替
えられ、以下、第１２回目の１時間が経過すると（溶出
試験の開始から１２時間後）、全部のサンプリング瓶２
７Ａ〜２７Ｌに試験液Ｂがサンプリングされるようにな
る。そして、コントロールユニット２６で、ポンプ６、
ペリスタリックポンプ２５、間欠回転用モータ２９等が
停止されて、溶出試験装置による溶出試験が自動的に終
了される。

【００２９】上記実施例では、排液チューブ８内の第１
設定流量（１０００ｍｌ／時間）の試験液Ｂの１００分
の１に相当する第２設定流量（１０ｍｌ／時間）の試験
液Ｂを分流排液して、極少量だけ各サンプリング瓶２７
（Ａ〜Ｌ）に連続的にサンプリングすることができる。

【００３０】したがって、サンプリングを１時間毎に１
２回も繰り返す必要があるような場合でも、従来のよう
に、第２採集容器９を１時間毎に取り替える作業が不要
となり、１２時間後に、サンプリング瓶ラック１７ごと
１２本のサンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）を同時に１回だ
け取り替えるだけの軽労働作業となる。

【００３１】また、各サンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）
は、従来の第２採集容器９の１００分の１の容量でよ
く、小型・軽量であり、サンプリングした試験液Ｂも極
少量（全部で１２０ｍｌ）であり、しかも、サンプリン
グ瓶ラック１７ごと１２本のサンプリング瓶２７（Ａ〜
Ｌ）を同時に１回だけ測定室等に持ち運ぶだけの軽労働
作業となる。

【００３２】上記実施例では、第１設定流量を１０００
ｍｌ／時間とし、第２設定流量を１０ｍｌ／時間とし
て、１００分の１の極少量をサンプリングするようにし
たが、ポンプ６、ペリスタリックポンプ２５、間欠回転
用モータ２９をコントロールユニット２６でコントロー
ルすることにより、数１０分の１〜数１００分の１の極
少量を任意にサンプリングすることが可能である。な
お、数分の１〜数万分の１でも可能である。また、サン
プリングを１時間毎に１２回を繰り返すようにしたが、
１０分毎、３０分毎、４０分毎、２時間毎等に、１回、
３回、５回、１０回等にように、任意に繰り返すように
することが可能である。上記実施例において、図２に示
すように、ポンプ６とタンク４との間の給液チューブ５
の途中に切換え弁３０を設け、別の試験液Ａ′が入った
タンク４′の給液チューブ５′を連結して、各試験液
Ａ，Ａ′を切り換えて給液することも可能である。

【００３３】また、サンプリング瓶ラック１７は、１２
本のサンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）をセットできるよう
にしたが、３本、５本、１０本、１５本、２０本等のよ
うに、任意にセットできるようにすることも可能であ
る。さらに、サンプリング瓶ラック１７は、間欠回転さ
れるようにしたが、間欠直進動させるようにしてもよ
く、また、サンプリング瓶ラック１７を間欠回転又は間
欠直進動させないで、排液チューブ８ｂの排液口８ｅを
各サンプリング瓶２７（Ａ〜Ｌ）の上部開口に真上に臨
むように揺動移動等させてもよい。

【００３４】上記実施例のように、排液チューブ８から
分岐チューブ８ｂに試験液Ｂを連続的に分流排液してサ
ンプリングすることにより、一定時間毎（例えば１時間
毎）に、排液チューブ８から分岐チューブ８ｂに試験液
Ｂを一定時間（例えば５分）だけ間欠的に分流排液して
サンプリングする場合に比べて、試験液Ｂの濃度を経時
的により正確に測定することができる。

【００３５】

【発明の効果】以上の説明より明らかなように、本発明
の溶出試験方法は、製剤が溶出した試験液を、セルと第
１採集容器との間の排液流路の途中から、第１設定流量
よりも少ない第２設定流量で連続的に分流排液して第２
採集容器にサンプリングするようにしたから、試験液を
極少量だけ連続的にサンプリングできるようになる。し
たがって、第２採集容器を小型・軽量化でき、取り替え
及び持ち運びを軽労働作業にできるようになる。

【００３６】また、溶出試験装置は、製剤が溶出した試
験液を、セルと第１採集容器との間の排液チューブの途
中の分岐チューブから、排液用ポンプを介して、第１設
定流量の数１０分の１〜数１００分の１の第２設定流量
で連続的に分流排液して、分岐チューブの排液口から第
２採集容器にサンプリングするようにしたから、試験液
を、極少量だけ連続的にサンプリングできるようにな
る。したがって、製剤が溶出した試験液を正確に第２設
定流量で自動的にサンプリングできるようになる。

【００３７】さらに、複数本の第２採集容器を取替機構
で一定の時間毎に自動的に取り替えるようにすることに
より、サンプリングを一定の時間毎に連続的に何回も繰
り返す必要があるような場合でも、第２採集容器を一定
の時間に取り替える作業が不要となり、軽労働作業にで
きるようになる。また、第２採集容器は小型・軽量であ
り、採集した試験液も極少量であり、しかも、複数本の
第２採集容器を同時に１回だけ測定室等に持ち運ぶだけ
の軽労働作業にできるようになる。さらにまた、各第２
採集容器の取り替えの間、排液用ポンプを制御機構で一
時停止させるようにすることにより、分岐チューブの排
液口から分流排液が第２採集容器内以外に滴下しないの
で、試験装置を設置したテーブル等を汚すおそれがなく
なる。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の溶出試験装置の正面図である。

【図２】 溶出試験装置のシステム図である。

【図３】 サンプラーであり、（Ａ）は正面図、（Ｂ）
は左側面図、（Ｃ）は右側面図である。

【図４】 サンプリング瓶ラックであり、（Ａ）は平面
図、（Ｂ）は正面図である。

【図５】 （Ａ）は従来の溶出試験装置の正面図、
（Ｂ）はセルの拡大断面正面図である。

【符号の説明】

３ セル ８ 排液チューブ ８ａ 途中部 ８ｂ 分岐チューブ ８ｅ 排液口 ９ 第１採集容器 １４ サンプラー １７ サンプリング瓶ラック ２５ ペリスタリックポンプ ２６ コントロールユニット ２７（Ａ〜Ｌ） サンプリング瓶 ２９ 間欠回転用モータ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 製剤をセットしたセル内に試験液を第１
   設定流量で連続的に給液すると共に、上記セル内で製剤
   が溶出した試験液を第１設定流量で連続的に排液して第
   １採集容器にサンプリングする製剤の溶出試験方法にお
   いて、 上記セルと第１採集容器との間の排液流路の途中から、
   第１設定流量よりも少ない第２設定流量で連続的に分流
   排液して第２採集容器にサンプリングすることを特徴と
   する製剤の溶出試験方法。
2. 【請求項２】 製剤をセットしたセル内に試験液を第１
   設定流量で連続的に給液すると共に、上記セル内で製剤
   が溶出した試験液を第１設定流量で連続的に排液して第
   １採集容器にサンプリングする製剤の溶出試験装置にお
   いて、 上記セルと第１採集容器との間の排液チューブの途中に
   分岐チューブを接続して、該分岐チューブの途中に、第
   １設定流量の数１０分の１〜数１００分の１の第２設定
   流量で分岐チューブから連続的に分流排液させる排液用
   ポンプを設けると共に、上記分岐チューブの排液口に、
   第２設定流量の分流排液をサンプリングする第２採集容
   器を設けたことを特徴とする製剤の溶出試験装置。
3. 【請求項３】 上記第２採集容器は複数本を並列的に設
   けて、該各第２採集容器を一定の時間毎に取り替える取
   替機構を設けると共に、該各第２採集容器の取り替えの
   間、上記排液用ポンプを一時停止させる制御機構を設け
   た請求項２に記載の製剤の溶出試験装置。