JPH08169827A - 抗ウレアプラズマ属菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】抗ウレアプラズマ属菌剤を提供する。 【構成】分子中に（２−ピリジル）メチルチオ構造を有
するベンツイミダゾール化合物を含有してなる抗ウレア
プラズマ属菌剤。 【効果】本発明の抗ウレアプラズマ属菌剤は、保存時に
安定であり、しかも低毒性で、ウレアプラズマ属菌に対
して優れた生育抑制作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、抗ウレアプラズマ属菌
剤に関する。本発明の抗ウレアプラズマ属菌剤は、ウレ
アプラズマ属菌の生育を阻害し、ウレアプラズマ属菌に
起因する疾病、例えば非淋菌性尿道炎、慢性前立腺炎等
の治療や予防に用いられる。

【０００２】

【従来の技術】ウレアプラズマ（Ureaplasma）属菌の一
種である、ウレアプラズマ・ウレアリティクム（Uleapl
asma urealyticum）は、非淋菌性尿道炎、慢性前立腺炎
等の原因菌と推定されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】ウレアプラズマ属菌の
生育を有効に阻害すれば、例えば非淋菌性尿道炎、慢性
前立腺炎等の原因菌と推定されているウレアプラズマ・
ウレアリティクムを除去するため、これらの疾病の治療
に用いることができる。しかしながら、ウレアプラズマ
属菌の増殖を選択的かつ有効に阻害する化合物はいまだ
知られていない。

【０００４】

【課題を解決するための手段】このような事情に鑑み、
本発明者らはウレアプラズマ属菌の生育を有効に阻害す
る化合物を鋭意研究したところ、２−〔２−〔３−メチ
ル−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジ
ル〕メチルスルフィニル〕ベンツイミダゾール（ランソ
プラゾール）および４−メチル−３−（２,２,２−トリ
フルオロエトキシ）−５Ｈ−ピリド〔１’,２’：４,
５〕〔１,２,４〕チアジアノ〔２,３−ａ〕ベンツイミ
ダゾール−１３−イウム・テトラフルオロボレートが、
ウレアプラズマ属菌の生育を阻害する活性を有すること
を見いだし、これらの知見に基づき研究を重ねた結果、
本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、（１）
分子中に（２−ピリジル）メチルチオ構造を有するベン
ツイミダゾール化合物を含有してなる抗ウレアプラズマ
属菌剤、（２）ウレアプラズマ属菌がウレアプラズマ・
ウレアリティクムである上記（１）記載の抗ウレアプラ
ズマ属菌剤、（３）分子中に（２−ピリジル）メチルチ
オ構造を有するベンツイミダゾール化合物が一般式

【化３】 （式中、Ａ環は置換されていてもよく、Ｒ¹およびＲ³は
同一または異なって水素、アルキル基またはアルコキシ
基を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基をそ
れぞれ示す）で表される化合物である上記（１）記載の
抗ウレアプラズマ属菌剤、（４）Ａ環が置換基を有する
化合物である上記（３）記載の抗ウレアプラズマ属菌
剤、（５）Ａ環の置換基が水酸基である化合物である上
記（４）記載の抗ウレアプラズマ属菌剤、（６）化合物
が５−ヒドロキシ−２−〔２−〔３−メチル−４−
（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジル〕メチル
スルフィニル〕ベンツイミダゾールである上記（１）記
載の抗ウレアプラズマ属菌剤、および（７）分子中に
（２−ピリジル）メチルチオ構造を有するベンツイミダ
ゾール化合物が一般式

【化４】 （式中、Ａ'環は置換されていてもよく、Ｒ^1'およびＲ
^3'は同一または異なって水素、アルキル基またはアルコ
キシ基を、Ｒ^2'は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｘ^-はアニオンをそれぞれ示す）で表される化合物
である請求項１記載の抗ウレアプラズマ属菌剤を提供す
るものである。

【０００５】本発明で用いられる分子中に（２−ピリジ
ル）メチルチオ構造を有するベンツイミダゾール化合物
には、その塩も含まれるものとする。上記ベンツイミダ
ゾール化合物中のメチルチオ構造としては、例えば−Ｓ
(Ｏ)n− （ｎは、０ないし２の整数を示す）があげられ
る。上記のベンツイミダゾール化合物としては、例えば
２−〔（２−ピリジル）メチルスルフィニル〕ベンツイ
ミダゾール誘導体および５Ｈ−ピリド〔１’,２’：４,
５〕〔１,２,４〕チアジアノ〔２,３−ａ〕ベンツイミ
ダゾール−１３−イウム誘導体等が挙げられ、例えば特
開昭６１−５０９７８号，同６２−２７７３２２号，同
６３−３０１８１６号，同５９−１８１２７７号，同５
４−１４１７８３号，同５２−６２２７５号，同６１−
１１５０８０号，同６２−２５８３２０号，同６２−２
５８３１６号，同６４−７９１７７号，同５７−５３４
０６号の各公報，特開平５−５９０４３号公報，特開昭
５８−１３５８８１号公報，ヨーロッパ特許第１６６２
８７号，同５１９３６５号の各公開公報，特開昭６１−
７２８１号，同６２−２７７３９２号の各公報等に記載
の化合物が挙げられ、さらに各公報記載の方法に準じた
方法により製造される化合物も本発明に用いられる。

【０００６】さらに具体的には、例えば、一般式（I）

【化５】 （式中、Ａ環は置換されていてもよく、Ｒ¹およびＲ³は
同一または異なって水素、アルキル基またはアルコキシ
基を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基をそ
れぞれ示す）で表される化合物またはその塩、および一
般式（I'）

【化６】 （式中、Ａ'環は置換されていてもよく、Ｒ^1'およびＲ
^3'は同一または異なって水素、アルキル基またはアルコ
キシ基を、Ｒ^2'は置換基を有していてもよい炭化水素基
を、Ｘ^-はアニオンそれぞれ示す）で表される化合物ま
たはその塩等が挙げられる。上記一般式（Ｉ）及び
（Ｉ'）において、Ａ環またはＡ'環が置換されている場
合の置換基としては、例えば水酸基，ハロゲン原子，置
換されていてもよいアルキル基，置換されていてもよい
シクロアルキル基，置換されていてもよいアルケニル基
および置換されていてもよいアルコキシ基等が挙げられ
る。このうち好ましくは水酸基および置換されていても
よいアルコキシ基である。特に好ましくは、水酸基であ
る。次に上記各置換基について説明する。ハロゲン原子
としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素等が挙げら
れる。この中でフッ素、塩素が好ましい。さらにフッ素
が特に好ましい。置換されていてもよいアルキル基にお
けるアルキル基としては、例えば炭素数１〜１０の直鎖
または分枝状のアルキル基が挙げられる。該アルキル基
の具体例としては、例えばメチル,エチル,n−プロピル,
イソプロピル,n−ブチル,イ ソブチル,sec−ブチル,ter
t−ブチル,n−ペンチル,イソペンチル,ネオペンチル,ヘ
キシル,ヘプチル,オクチル,ノニル,デシルなどが挙げら
れる。この中で炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアル
キル基が好ましい。さらに炭素数１〜３の直鎖または分
枝状のアルキル基が特に好ましい。該アルキル基におけ
る置換基としては、例えばハロゲン,ニトロ,アミノ基
(アシル基,アルキル基等を１〜２個置換基として有して
いてもよい。),シアノ基,ヒドロキシ基,カルボキシ基,
アミジノ基,グアニジノ基,カルバモイル基などが挙げら
れる。

【０００７】置換されていれもよいシクロアルキル基に
おけるシクロアルキル基としては、例えば炭素数３〜７
のシクルアルキル基が挙げられる。該シクロアルキル基
の具体例としては、シクロプロピル,シクロブチル,シク
ロペンチル,シクロヘキシル,シクロヘプチルなどが挙げ
られる。該シクロアルキル基における置換基としては、
例えばハロゲン,ニトロ,アミノ基(アルキル基,アシル基
等を１〜２個置換基として有していてもよい。),シアノ
基,ヒドロキシ基,カルボキシ基,アミジノ基,グアニジノ
基,カルバモイル基などが 挙げられる。置換されていて
もよいアルケニル基におけるアルケニル基としては、例
えば炭素数２〜１６の直鎖状あるいは分枝状アルケニル
基がよい。該アルケニル基の具体例としては、例えばア
リル (allyl),ビニル,クロチル,２−ペンテン−１−イ
ル,３−ペンテン−１−イル,２−ヘキセン−１−イル,
３−ヘキセン−１−イル,２−メチル−２−プロペン−
１−イル,３−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げ
られる。この中で炭素数２〜６の直鎖状あるいは分枝状
のアルケニル基が好ましい。さらに炭素数２〜４の直鎖
状あるいは分枝状のアルケニル基が好ましい。該アルケ
ニル基における置換基としては、例えばハロゲン,ニト
ロ,アミノ基(アルキル基,アシル基等を１〜２個置換基
として有していてもよい。),シアノ基,アミジノ基,グア
ニジノ基などの基が挙げられる。 上記アルケニル基は二
重結合に関する異性体(Ｅ,Ｚ体)を包含する。置換され
ていてもよいアルコキシ基におけるアルコキシ基として
は、 例えば炭素数１〜１０のアルコキシ基が挙げられ
る。該アルコキシ基の具体例としては、例えばメトキ
シ,エトキシ,n−プロポキシ,イソプロポキシ,n−ブトキ
シ,イソブトキシ,sec−ブトキシ,tert−ブトキシ,n−ペ
ントキシ,イソペントキシ,ネオペントキシ,ヘキシルオ
キシ,ヘプチルオキシ,ノニルオキシ,シクロブトキシ,シ
クロペントキシ,シクロヘキシルオキシ等が挙げられ
る。この中で炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましい。
さらに炭素数１〜３のアルコキシ基が特に好ましい。該
アルコシキ基における置換基としては、例えばハロゲ
ン,ニトロ,アミノ基(アルキル基,アシル基等を１〜２個
置換基として有していてもよい。),アミジノ基,グアニ
ジノ基などの基が挙げられる。

【０００８】上記アルキル基、シクロアルキル基、アル
ケニル基およびアルコキシ基上の置換基のハロゲンとし
ては、例えば塩素,臭素,フッ素,ヨウ素が挙げられる。
上記アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基およ
びアルコキシ基上の置換基であるアルキルアミノ基にお
けるアルキル基としては、例えば炭素数１〜６の直鎖状
あるいは分枝状のアルキル基が好ましい。その具体例と
しては、例えばメチル,エチル,n−プロピル,イソプロピ
ル,n−ブチル,イソブチル,tert−ブチル,sec−ブチル,n
−ペンチル,イソペンチル,n−ヘキシル,イソヘキシルな
どが挙げられる。その中で炭素数１〜４の直鎖状あるい
は分枝状のアルキル基が特に好ましい。上記アルキル
基、シクロアルキル基、アルケニル基およびアルコキシ
基上の置換基であるアシルアミノ基におけるアシル基と
しては、 例えば有機カルボン酸から誘導されるアシル基
が挙げられる。この中で炭素数１〜６のアルカノイル基
が好ましい。その具体例としては、例えばホルミル,ア
セチル,プロピオニル,ブチリル,イソブチリル,バレリ
ル,イソバレリル,ピバロイル,ヘキサノイルなどが挙げ
られる。その中で炭素数１〜４のアルカノイル基が特に
好ましい。上記アルキル基、シクロアルキル基、アルケ
ニル基およびアルコキシ基上の置換基の数は１〜６、好
ましくは１〜３である。置換されたアルキル基の具体例
としては、 例えばトリフルオロメチル,トリフルオロエ
チル,ジフルオロメチル,トリクロロメチル,ヒドロキシ
メチル,１−ヒドロキシエチル,２−ヒドロキシエチル,
メトキシエチル,エトキシエチル,１−メトキシエチル,
２−メトキシエチル,２,２−ジメトキシエチル,２,２−
ジエトキシエチル,２−ジエチルホスホリルエチルなど
が挙げられ る。これらの中で、ジフルオロメチル,トリ
フルオロメチル,ヒドロキシメチルが好ましい。さらに
トリフルオロメチルが特に好ましい。

【０００９】置換されたシクロアルキル基の具体例とし
ては、例えば２−アミノシクロプロパン−１−イル,４
−ヒドロキシシクロペンタン−１ −イル,２,２−ジフ
ルオロシクロペンタン−１−イルなどが挙げられる。置
換されたアルケニル基の具体例としては、例えば２,２
−ジクロロビニル,３−ヒドロキシ２−プロペン−１−
イル,２−メトキシビニルなどが挙げられる。置換され
たアルコキシ基の具体例としては、例えばトリフルオロ
メトキシ,２,２,２−トリフルオロエトキシ,ジフルオロ
メトキシ, ２−メトキシエトキシ,４−クロロベンジル
オキシ,２−(３,４−ジメトキシフェニル)エトキシなど
が挙げられる。これらの中でジフルオロメトキシが特に
好ま しい。置換されたＡ環上の置換基の数は１〜４が
好ましく、さらに１〜２が特に好ましい。置換基のベン
ゼン環上の位置としては、４位および５位が挙げられ、
そのうち５位が好ましい（ベンゼン環上の位置の番号は
一般式（Ｉ）、（Ｉ'）に記載）。Ａ環またはＡ’環の
好ましい例としては、水酸基または置換されていてもよ
いアルコキシ基で置換されていてもよいＡ環もしくは
Ａ’環である。水酸基で置換されたＡ環が特に好まし
い。Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ^1'またはＲ^3'で表わされるアルキル基
としては、例えば炭素数１〜１０の直鎖または分枝状の
アルキル基が挙げられる。該アルキル基の具体例として
は、例えばメチル，エチル，n−プロピル，イソプロピ
ル，n−ブチル，イソブチル，sec−ブチル，tert−ブチ
ル，n−ペンチル，イソペンチル，ネオペンチル，ヘキ
シル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシルなどが挙げ
られる。この中で炭素数１〜６の直鎖または分枝状のア
ルキル基が好ましい。さらに炭素数１〜３の直鎖または
分枝状のアルキル基が特に好ましい。

【００１０】Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ^1'またはＲ^3'で表わされるア
ルコキシ基としては、例えば炭素数１〜１０のアルコキ
シ基が挙げられる。該アルコキシ基の具体例としては、
例えばメトキシ，エトキシ，n−プロポキシ，イソプロ
ポキシ，n−ブトキシ，イソブトキシ，sec−ブトキシ，
tert−ブトキシ，n−ペントキシ，イソペントキシ，ネ
オペントキシ，ヘキシルオキシ，ヘプチルオキシ，ノニ
ルオキシ，シクロブトキシ，シクロペントキシ，シクロ
ヘキシルオキシ等が挙げられる。この中で炭素数１〜６
のアルコキシ基が好ましい。さらに炭素数１〜３のアル
コキシ基が特に好ましい。Ｒ³またはＲ^3'としては、水
素、アルキル基またはアルコキシ基が好ましく、さらに
水素またはＣ_1-6アルキル基が好ましい。特に好ましく
は水素である。Ｒ²またはＲ^2'で示される置換基を有し
ていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、例えば
直鎖または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、sec−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキ
シルなど）、炭素数２〜６のアルケニル基（例、ビニ
ル、アリル、２−ブテニル、メチルアリル、３−ブテニ
ル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル
など）、炭素数２〜６のアルキニル基（例、エチニル、
プロパルギル、２−ブチン−１−イル、３−ブチン−２
−イル、１−ペンチン−３−イル、３−ペンチン−１−
イル、４−ペンチン−２−イル、３−ヘキシン−１−イ
ルなど）、炭素数３〜６のシクロアルキル基（例、シク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシルなど）、炭素数３〜６のシクロアルケニル基
（例、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘキサジエニルなど）、炭素数７〜１３
のアラルキル基（例、ベンジル、１−フェネチル、２−
フェネチルなど）、炭素数６〜１０のアリール基（例、
フェニル、ナフチルなど）が挙げられる。このうち、直
鎖または分枝状の炭素数１〜６のアルキル基が好まし
く、直鎖または分枝状の炭素数１〜３のアルキル基が特
に好ましい。

【００１１】置換基を有する炭化水素基における置換基
としては、例えばＣ_6-10アリール基（例、フェニル、ナ
フチルなど）、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例、
メチルアミノ、 エチルアミノ、イソプロピルアミノな
ど）、ジＣ_1-6アルキルアミノ基（例、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノなど）、アジド、ニトロ、ハロゲン
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ヒドロキシ
ル、Ｃ_1-4アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシな
ど）、Ｃ_6-10アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフ
チルオキシなど）、Ｃ_1-6アルキルチオ基（例、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオなど）、Ｃ_6-10アリー
ルチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオなど）、シ
アノ、カルバモイル基、カルボキシル基、Ｃ_1-4アルコ
キシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニルなど）、Ｃ_7-11アリールオキシカルボニル基
（例、フェノキシカルボニル、１−ナフチルオキシカル
ボニル、２−ナフチルオキシカルボニルなど）、カルボ
キシ−Ｃ_1-4アルコキシ基（例、カルボキシメトキシ、
２−カルボキシエトキシなど）、Ｃ_1-6アルカノイル基
（例、ホルミル、アセチル、プロピオニル、イソプロピ
オニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイルな
ど）、Ｃ_7-11アロイル基（例、ベンゾイル、１−ナフト
イル、２−ナフトイルなど）、Ｃ_6-10アリールスルホニ
ル基（例、ベンゼンスルホニル、１−ナフチルスルホニ
ル、２−ナフチルスルホニルなど）、Ｃ_1-6アルキルス
ルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニルなど）、Ｃ_6-10アリールスルフィニル基（例、ベ
ンゼンスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−
ナフチルスルフィニルなど）、Ｃ_1-6アルキルスルホニ
ル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニルな
ど）、ヘテロ原子（例、窒素、酸素、硫黄など）を１〜
４個含む５または６員複素環基（例、２−フリル、２−
チエニル、４−チアゾリル、４−イミダゾリル、４−ピ
リジル、１,３,４−チアジアゾール−２−イル、１−メ
チル−５−テトラゾリルなど）、ヘテロ原子（例、窒
素、酸素、硫黄など）を１〜４個含む５または６員複素
環カルボニル基（例、２−フロイル、２−テノイル、ニ
コチニル、イソニコチニルなど）、ヘテロ原子（例、窒
素、酸素、硫黄など）を１〜４個含む５または６員複素
環チオ基（例、４−ピリジルチオ、２−ピリミジルチ
オ、１,３,４−チアジアゾール−２−イルチオ、１−メ
チル−５−テトラゾリルチオなど）などが挙げられ、さ
らに複素環チオ基はベンゼン環が縮合して２環性縮合環
チオ基（例、２−ベンゾチアゾリルチオ、８−キノリル
チオなど）を形成していてもよい。また、Ｒ⁴がそれぞ
れジ置換のカルバモイル基、チオカルバモイル基、また
はスルファモイル基を示す場合、カルバモイル基、チオ
カルバモイル基、またはスルファモイル基の窒素原子と
ともに含窒素異項環（例、ピロリジン−１−イル、ピペ
リジノ、モルフォリノ、ピペラジン−１−イル、４−メ
チルピペラジン−１−イル、４−フェニルピペラジン−
１−イルなど）を形成していてもよい。この中でハロゲ
ン、水酸基、Ｃ_1-4アルコキシ基が好ましい。該置換基
の数は１〜５であり、好ましくは１〜３である。Ｒ²ま
たはＲ^2'としては、１）ハロゲン、２）ヒドロキシルま
たは３）Ｃ_1-4アルコキシ基で置換されていてもよいＣ
_1-6アルキル基が好ましい。さらに好ましくは、（１）
ハロゲンまたは（２）Ｃ_1-4アルコキシ基で置換されて
いてもよいＣ_1-4アルキル基である。

【００１２】Ｘ^-で示されるアニオンとしては、例えば
ハロゲンイオン（例、ヨ ードイオン、ブロムイオン、
クロルイオンなど）、硫黄イオン、リン酸イオン、硝酸
イオン、過塩素酸イオン、テトラフルオロボレートイオ
ン、メタンスルフェートイオン、p−トリルスルフェー
トイオン、ベンゼンスルフェートイオン、水 酸イオ
ン、有機酸のカルボキシレートイオン（例、オキザレー
トイオン、マレエートイオン、フマレートイオン、サク
シネートイオン、シトレートイオン、ラクテートイオ
ン、トリフルオロアセテートイオン、ラクトビオネート
イオン、アセテートイオン、プロピオネートイオン、タ
ータレートイオン、エチルサクシネートイオンなど）な
どが挙げられる。本発明で用いられる分子中に（２−ピ
リジル）メチルチオ構造を有するベンツイミダゾール化
合物は抗潰瘍性を有することもある。上記ベンツイミダ
ゾール化合物の具体例として、２−〔２−〔３−メチル
−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピリジル〕
メチルスルフィニル〕ベンツイミダゾール（ランソプラ
ゾール）、２−〔（２−ピリジル）メチルスルフィニ
ル〕ベンツイミダゾール（チモプラゾール）、２−〔２
−（３,５−ジメチル−４−メトキシピリジル）メチル
スルフィニル〕−５−メトキシ−１Ｈ−ベンツイミダゾ
ール（オメプラゾール）、２−〔２−〔４−（３−メト
キシプロポキシ）−３−メチルピリジル〕メチルスルフ
ィニル〕−１Ｈ−ベンツイミダゾールナトリウム塩、２
−〔２−（３,４−ジメトキシピリジル）メチルスルフ
ィニル〕−５−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−ベンツイミ
ダゾール（パントプラゾール）、２−〔２−〔３−メチ
ル−４−（２,２,３,３−テトラフルオロプロポキシ）
ピリジル〕メチルチオ〕ベンツイミダゾール、５−ヒド
ロキシ−２−〔２−〔３−メチル−４−（２,２,２−ト
リフルオロエトキシ）ピリジル〕メチルスルフィニル〕
ベンツイミダゾール（以下、化合物１と略す）、４−メ
チル−３−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）−５Ｈ
−ピリド〔１’,２’：４,５〕〔１,２,４〕チアジアノ
〔２,３−ａ〕ベンツイミダゾール−１３−イウム・テ
トラフルオロボレート（以下、化合物２と略す）等が挙
げられる。本発明で用いられる分子中に（２−ピリジ
ル）メチルチオ構造を有するベンツイミダゾール化合物
は、例えば特開昭６１−５０９７８号，同６２−２７７
３２２号，同６３−３０１８１６号，同５９−１８１２
７７号，同５４−１４１７８３号，同５２−６２２７５
号，同６１−１１５０８０号，同６２−２５８３２０
号，同６２−２５８３１６号，同６４−７９１７７号，
同５７−５３４０６号の各公報，特開平５−５９０４３
号公報，特開昭５８−１３５８８１号公報，ヨーロッパ
特許第１６６２８７号，同５１９３６５号の各公開公
報，特開昭６１−７２８１号，同６２−２７７３９２号
の各公報等に記載の方法およびそれらに準じた方法によ
り製造される。本発明で用いられるベンツイミダゾール
化合物の塩は、好ましくは生理学的に受容される塩とし
て用いられる。生理学的に受容される塩としては、無機
塩基との塩、有機塩基との塩、塩基性アミノ酸との塩な
どが用いられる。用いられる無機塩基としては、例えば
アルカリ金属（例、ナトリウム、カリウムなど）、アル
カリ土類金属（例、カルシウム、マグネシウムなど）な
どが、有機塩基としては、例えばトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、ピリジン、ピコリン、Ｎ，Ｎ−ジベン
ジルエチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノー
ルアミン、トリスヒドロキシメチルアミノメタン、ジシ
クロヘキシルアミンなどが、塩基性アミノ酸としては例
えばアルギニン、リジンなどが挙げられる。これらの塩
は、自体公知の方法、例えば特開昭６４−７９１７７号
公報及び特開昭５９−１６７５８７号公報等に記載の方
法またはそれに準じた方法により製造される。

【００１３】本発明の抗ウレアプラズマ属菌剤は、低毒
性であり安全に用いられる。本発明の抗ウレアプラズマ
属菌剤を温血哺乳動物（例、マウス，イヌ，ウシ，ウ
マ，サル，ヒト等）に投与し、例えばウレアプラズマ・
ウレアリティクム（Uleaplasma urealyticum）の生育を
阻害し、非淋菌性尿道炎、慢性前立腺炎等の予防や治療
に用いることができる。本発明の抗ウレアプラズマ属菌
剤の投与量は、本発明で用いられる上記のベンツイミダ
ゾール化合物またはその塩の有効量であればよい。例え
ば成人（体重５０ｋｇ）１人にベンツイミダゾール化合
物として約０.５mg〜３g／日、好ましくは、約５mg〜
１.５g／日、特に好ましくは、約５mg〜１g／日であ
る。本発明の抗ウレアプラズマ属菌剤は、種々の剤形を
取り得る。該剤形としては、経口投与製剤（例、カプセ
ル剤，錠剤，顆粒剤，散剤等）、非経口投与製剤（例、
注射剤等）などが挙げられる。たとえば経口投与製剤に
するには、自体公知の方法に従い、上記のベンツイミダ
ゾール化合物またはその塩を、たとえば賦形剤（例、乳
糖，白糖，デンプンなど）、崩壊剤（例、デンプン，炭
酸カルシウムなど）、結合剤（例、デンプン，アラビア
ゴム，カルボキシメチルセルロース，ポリビニルピロリ
ドン，ヒドロキシプロピルセルロースなど）または滑沢
剤（例、タルク，ステアリン酸マクネシウム，ポリエチ
レングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形
し、次いで必要により味のマスキング、腸溶性あるいは
持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングする
ことにより経口投与製剤とすることができる。そのコー
ティング剤としては、例えば一般のフィルム形成コーテ
ィング剤（例、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
〔ＴＣ−５，信越化学工業（株）〕，エチルセルロー
ス，ヒドロキシメチルセルロース，ヒドロキシプロピル
セルロース，ポリオキシエチレングリコール等）、ツイ
ーン８０、ブルロニックＦ６８、腸溶性コーティング剤
（例、セルロースアセテートフタレート，ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート，ヒドロキシメチル
セルロースアセテートサクシネート，ヒドロキシプロピ
ルメチルセロースアセテートサクシメート，メチルメタ
クリレート・メタクリル酸共重合体〔オイドラギット
（ローム社製、ドイツ）〕、メチルアクリレート・メタ
クリル酸共重合体等）、色素（例、酸化チタン、ベンガ
ラ、タルク）などが用いられる。腸溶性コーティングを
行う場合、活性成分を含む中心核と腸溶皮膜との間に、
自体公知の方法に従い、上記フィルム形成コーティング
剤で一層又は二層以上の中間層を設けることも有効であ
る。好ましくは、例えば特公平３−３８２４７号公報記
載の方法またはそれに準じた方法により経口投与製剤と
することができる。また、上記ベンツイミダゾール化合
物またはその塩を注射剤として非経口的に投与するする
ことも有効である。その場合ベンツイミダゾール化合物
またはその塩の濃度は、約０.１〜２０mg／ml、好まし
くは約２〜１０mg／mｌである。ベンツイミダゾール系
化合物またはその塩の注射剤は、好ましくは、例えば特
開平３−１７３８１７記載の方法またはそれに準じた方
法により製造することができる。

【００１４】

【実施例】次に本発明を、実施例を挙げてより具体的に
説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されるも
のではない。 実施例１ ノンパレル（ショ糖７５重量部をコーンスターチ２５重
量部で自体公知の方法でコーティングした糖核、２０〜
２８メッシュ）１６５０ｇをＣＦ装置（ＣＦ−３６０，
フロイント社製，日本）に入れ、ローター回転数を２５
０ｒｐｍとし、室温でヒドロキシプロピルセルロース
（２％（ｗ／ｖ））１０５０ｍｌを３０ｍｌ／ｍｉｎで
噴霧しながらあらかじめ混和して得られた下記組成の散
布剤を、６０ｇ／ｍｉｎで散布コーティングし、４０
℃，１６時間真空乾燥し、丸篩を用いて１４〜３２メッ
シュの球形有核顆粒を得た。 〔散布剤〕 ランソプラゾール ４５０ｇ 炭酸マクネシウム ３３６ｇ グラニウ糖 ８９７ｇ コーンスターチ ５４６ｇ Ｌ−ＨＰＣ ６００ｇ ───────────────────────────────── （ヒドロキシプロポキシル基置換度： １０.０〜１３.０％（ｗ／ｗ），平均粒子径３０μｍ以下） 得られた顆粒３８００ｇを流動層コーティング機（大河
原社製，日本）に入れ、送風６５℃，品温４０℃にコン
トロールし、下記組成物の腸溶性フィルム液を５０ｍｌ
／ｍｉｎで噴霧して腸溶性コーティングを行い、腸溶性
有核顆粒を得た。該顆粒にタルクおよび軽室無水ケイ酸
を混合し、カプセル充填機（パークデービス社製，米
国）を用いて１号硬カプセルに充填しカプセル剤を製造
した。 〔腸溶性フィルム液〕 オイドラギットＬ３０Ｄ−５５ ２０１８ｇ(固形分６５０ｇ) タルク １８２ｇ ポリエチレングリコール ６０ｇ 酸化チタン ６０ｇ ツイーン８０ ２７ｇ 水 ４２３０ｍｌ ─────────────────────────────────

【００１５】 〔１カプセル中の組成〕 腸溶性顆粒 ３６８．８ｍｇ ランソプラゾール ３０．０ｍｇ 炭酸マクネシウム ２２．４ｍｇ ノンパレル １１０．０ｍｇ グラニウ糖 ５９．８ｍｇ コーンスターチ ３６．４ｍｇ Ｌ−ＨＰＣ ４０．０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １．４ｍｇ オイドラギットＬ３０Ｄ−５５ ４４．６ｍｇ タルク １３．４ｍｇ ポリエチレングリコール６０００ ４．４ｍｇ 酸化チタン ４．４ｍｇ ツイーン８０ ２．０ｍｇ タルク ０．６ｍｇ 軽質無水ケイ酸 ０．６ｍｇ １号硬カプセル ７９．０ｍｇ ─────────────────────────────── 計 ４４９．０ｍｇ 成人男子１日あたり、該カプセル剤１カプセルを毎食後
服用する。

【００１６】実施例２ 下記組成のうち、化合物１、沈降炭酸カルシウム、コー
ンスターチ、乳糖およびヒドロキシプロピルセルロース
を混合し、それに水を加え練合をおこなったのち４０
℃，１６時間真空乾燥し、乳鉢で粉砕し、１６メッシュ
の篩を通し顆粒とした。これにステアリン酸マグネシウ
ムを加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）で１錠
当り２００ｍｇの錠剤を製造した。 １錠中の組成 化合物１ ３０ｍｇ 沈降炭酸カルシウム ５０ｍｇ コーンスターチ ４０ｍｇ 乳糖 ７３．４ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ６ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ０．６ｍｇ 水 （０．０５ｍｌ） ────────────────────────────── 計 ２００．０ｍｇ

【００１７】実施例３ 下記組成割合の物質をよく混合したのち、水を加えて練
合し、押出し造粒機（菊水製作所製，スクリーン径１．
０ｍｍφ）で造粒し、ただちにマルメライザー（富士パ
ウダル社製，１０００ｒｐｍ）で球型顆粒としたのち４
０℃，１６時間真空乾燥し、丸篩で篩過し１２〜４２メ
ッシュの顆粒を得た。顆粒２００ｍｇ中の組成 化合物１ ３０ｍｇ 重質炭酸マグネシウム ２０ｍｇ コーンスターチ ８０ｍｇ 微結晶セルロース ２０ｍｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｍｇ プルロニックＦ６８ ４ｍｇ 乳糖 ２６ｍｇ 水 （０．１ｍｌ） ─────────────────────────────── 計 ２００ｍｇ

【００１８】実施例４ 化合物１（３ｇ）を注射用蒸留水に分散し、１Ｎ−水酸
化ナトリウム９ｍｌに溶解した。この溶液に注射用蒸留
水１００ｍｌ，マンニトール６ｇおよびＮ−メチルグル
カミン １ｇを添加し溶した。全量が２００ｍｌになる
ように注射用蒸留水を加えた後、常法により除菌濾過し
た。得られた濾液を２ｍｌずつ１７ｃｍ³ 容量バイアル
に分注した後、凍結乾燥した。このバイアル入りの凍結
乾燥粉末を、用時１Ｎ−塩酸０．７２ｍｌおよびポリエ
チレングリコール４００ （３ｇ）を全量が１０ｍｌに
なるように注射用蒸留水に溶解し、注射液を調製する。

【００１９】実験例１ ウレアプラズマ属菌の増殖阻害活性の測定 試験方法 ウレアプラズマ・ウレアリティクム Ｔ−９６０株をＨ
Ｉ培地（Heart Infusion broth (Difco 社製，米）に５
％馬血清、２０ｍＭ尿素、０.００２％フェノールレッ
ド、１０² 単位／mlポタジウムペニシリンＧおよび２１
ｍＭ ２−〔モルフォリノール〕エタン−スルフォン酸
緩衝液（pH６.０）を含む）に植菌し、３７℃、好気的
条件下、１５時間培養した。増殖した菌をＨＩ培地で１
００倍に希釈した。種々の濃度の被験化合物を含んだＨ
Ｉ培地を、９６穴の培養用マイクロプレートに１８０μ
ｌ／穴 になるように加えた後、上記の菌を含有した希
釈液を２０μｌ／穴 になるようそれぞれ植菌し、３７
℃、好気的条件下に１５〜２０時間培養した。その培養
液をＨＩ培地で１０²から１０¹⁰倍まで希釈し、前記と
同条件下培養し、菌の生育阻害を培地の色の変化から判
定した（菌の増殖に伴い、培地はオレンジ色から赤色に
変化する）。被験化合物無添加の培地の赤色を呈する最
高希釈倍数を１００％とし、これに対し各被験化合物の
添加濃度における赤色を呈する最高希釈倍数より％阻害
を算出し、各被験化合物濃度に対してプロットした。こ
のプロットより、５０％阻害を与える試料濃度を求め、
５０％阻害濃度（ＩＣ₅₀）とした。 試験結果 上記試験方法で測定した、オメプラゾール、ランソプラ
ゾール、化合物１及び化合物２のウレアプラズマ・ウレ
アリティクムに対するＩＣ₅₀は、それぞれ、１４μＭ、
３５μＭ、３５μＭ及び１５μＭであった。

【００２０】

【発明の効果】本発明の抗ウレアプラズマ属菌剤は、保
存時に安定であり、しかも低毒性で、ウレアプラズマ属
菌に対して優れた生育抑制作用を有する。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】分子中に（２−ピリジル）メチルチオ構造
   を有するベンツイミダゾール化合物を含有してなる抗ウ
   レアプラズマ属菌剤。
2. 【請求項２】ウレアプラズマ属菌がウレアプラズマ・ウ
   レアリティクムである請求項１記載の抗ウレアプラズマ
   属菌剤。
3. 【請求項３】分子中に（２−ピリジル）メチルチオ構造
   を有するベンツイミダゾール化合物が一般式 【化１】 （式中、Ａ環は置換されていてもよく、Ｒ¹およびＲ³は
   同一または異なって水素、アルキル基またはアルコキシ
   基を、Ｒ²は置換基を有していてもよい炭化水素基をそ
   れぞれ示す）で表される化合物またはその塩である請求
   項１記載の抗ウレアプラズマ属菌剤。
4. 【請求項４】Ａ環が置換基を有する化合物である請求項
   ３記載の抗ウレアプラズマ属菌剤。
5. 【請求項５】Ａ環の置換基が水酸基である化合物である
   請求項４記載の抗ウレアプラズマ属菌剤。
6. 【請求項６】化合物が５−ヒドロキシ−２−〔２−〔３
   −メチル−４−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）ピ
   リジル〕メチルスルフィニル〕ベンツイミダゾールであ
   る請求項１記載の抗ウレアプラズマ属菌剤。
7. 【請求項７】分子中に（２−ピリジル）メチルチオ構造
   を有するベンツイミダゾール化合物が一般式 【化２】 （式中、Ａ'環は置換されていてもよく、Ｒ^1'およびＲ
   ^3'は同一または異なって水素、アルキル基またはアルコ
   キシ基を、Ｒ^2'は置換基を有していてもよい炭化水素基
   を、Ｘ^-はアニオンをそれぞれ示す）で表される化合物
   である請求項１記載の抗ウレアプラズマ属菌剤。