JPH081679U - 不連続パターンの接着剤層を有する皮膚及び経皮用パッチ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 不連続パターンの接着剤層を有する皮膚及び
経皮用パッチを提供する。 【解決手段】 経皮用パッチは、薬物吸蔵性支持層、薬
物レザーバー、接着剤層及び除去可能な保護用オーバー
レイヤーから成り、一定のサイズ及び一定の間隔の一連
のドットから成る接着剤のパターンにより特徴づけられ
る。

Description

【考案の詳細な説明】

【０００１】

【考案の属する利用分野】

最近、薬物を添加したバンデージが、全身性活性の薬物の投与のためにますま す重要になって来ている。これらのパッチはまた、局所投与のためにも薬物を供 給するために使用されて来た。

【０００２】

【従来の技術】

パッチは２つの一般グループに分けられ得る。第１グループは、接着剤中に含 まれる薬物を有し、又は接着剤により完全に被覆されているレザーバー中に薬物 製剤を有する。第２グループは、薬物又は薬物製剤がレザーバー内に存在し、こ こで該薬物は可溶性であり、又は“スポンジ”のような材料中に含まれ、これに よって、それは自由に移動することができ、そして接着剤はレザーバーと患者と の間の接触部分を囲む（但し、被覆しない）。そのようなパッチは、アメリカ特 許第３，５９８，１２２号；第３，５９８，１２３号；第３，７３１，６８３号 ；第３，７３４，０９７号；第３，７４２，９５１号；及び第３，７９７，４９ ４号明細書中に記載されている。

【０００３】 これらのパッチは欠点を有する。上記の第１グループ（レザーバー上に連続的 な接着剤層を有し又はその中に分散された活性物質を有するもの）においては、 限定された数の接着剤のみが都合良く使用され得る。なぜならば、薬物が患者の 皮膚に達するために、接着剤を通過すべきであるからである。 活性薬物が接着剤に可溶性である場合、薬物が、保存の間、レザーバーから接 着剤中にそれ自体を再分配する。これは、皮膚に暴露される薬物の最初の“バー スト”をもたらし、そして初めの高い投与量を与える。これはまた、後で供給さ れる投与量が目的とする投与量よりも一層少ないことを意味する。グラフ的には 、投与量−時間の曲線は、所望する持効性曲線よりもむしろ薬物の典型的な１回 の経口投与により得られた曲線の型に近い。レザーバー中の薬物が接着剤を通過 すべき場合、吸蔵性タイプの接着剤がまた除外される。従って、ひじょうに制限 された範囲の接着剤が、薬物投与のこの態様と適合する。

【０００４】 接着剤がパッチの薬物区画−患者接触部分を囲む場合、（１）区画表面−皮膚 表面の接触部分の結合性（通常の動きの間、パッチを皮膚からゆるめる）及び（ ２）投与される活性剤の量に比べて、ひじょうに大きなパッチの必要性に関する 問題が見出される。より小さなサイズが必要とされる場合（限定された適用部分 により又は化粧用理由のために）、高い％の適用部分が、接着剤のために予定さ れる。この接着剤被覆部分が減じられるべき場合、使用される接着剤は、他の点 で許容できる又は所望されるよりも皮膚に一層強力に接着すべきである。強力な 接着剤はそれら自体の問題をもたらす。第１に、強力な接着剤を有するパッチは 、取り除くことが難かしく、そして頻繁なパッチの交換を要する患者は、たぶん できるだけそれらを使用しないであろう。従って、正しい処置が施こされない。

【０００５】

【課題を解決するための手段】

上記欠点がなく、そして改良された離型性を有する、薬物を投与するためのパ ッチを供給することが本考案の目的である。 もう１つの目的は、他の多くの接着剤と適応する、薬物を投与するためのパッ チを供給することである。

【０００６】 さらに本考案の目的は、パッチの全表面にわたって適切なパッチ−皮膚接触を 確かにする、薬物を投与するためのパッチを供給することである。驚いたことに は、活性剤含有区画の外側にわたって不連続パターンの接着剤（パッチを適用す る場合、この接着剤が患者の皮膚と接触するであろう）を適応することによって 、前記目的のすべて及び他を、実現することが見出された。

【０００７】 従来技術のパッチ１は、異なったサイズ又は同一のサイズの種々の部分を含み 、そして吸蔵性支持層２、薬物レザーバー３、接着剤層４及び除去可能な保護用 オーバーレイヤー６から成る。薬物レザーバー３は、マトリックスポリマー材料 （マトリックスシステム）内に固定されているか又は薬物が移動することができ る膜（膜システム）内に含まれている薬物又は薬物製剤から成る。吸蔵性支持層 ２は、不透過性材料から成り、そして患者の皮膚から離れて向けられる薬物レザ ーバー３の外側を被覆する。支持層がレザーバーと同じサイズである場合、薬物 レザーバーの外側のみが被覆され、ところがその周辺の縁はあいている（図６及 び図７を参照のこと）。支持層が大きく、そして薬物レザーバー以上に延長する 場合、支持層の上にある部分は、接着剤層４又は膜５と端で接続される（図２及 び図５を参照のこと）。たとえば、支持層２及び膜層５は、それらの間に吸蔵性 レザーバー区画３を与える。その周囲の縁又は全体の薬物レザーバーを、接着剤 により被覆しているパッチは、アメリカ特許第３，７９７，４９４号明細書に記 載されている。

【０００８】 本考案によれば、適用する部位、たとえば患者の皮膚に向けられる薬物レザー バー３の外側、特に膜材料は、分離且つ不連続パターンから成る接着剤層を供給 される。本考案の好ましい態様においては、その膜は分離且つ不連続パターンに より被覆される。このパターンは、膜又はマトリックスの周囲の縁を被覆する接 着剤の連続的バンドにより囲まれ得る。パッチ自体の型、レザーバー及びその内 容物の型は、図面に示される態様に限定されない。それらは、所望によりいづれ の型及び数のものであることができる。

【０００９】 本質的に、レザーバー３の表面を被覆する接着剤のパターン（たとえば、図４ の接着剤パターン４′）が好ましい。しかしながら、一定又は規則的なサイズ及 び間隔の一連の接着剤ドットが最とも便利である。接着剤パターンを適用するの にいづれの手段でも十分であるであろうが、パターンプリンティングが最とも好 ましい。

【００１０】 少なくとも２０％、好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは約４０％の 、全体のパッチ−患者の接触部分、好ましくはレザーバー−患者の接触部分が、 適切な接着を保証するために接着剤により被覆されるべきである。好ましくは、 ８０％より多くない、より好ましくは約６０％よりも少ない、最とも好ましくは 約４０％の、支持層から遠いレザーバー外面が接着剤によって被覆される。接着 剤材料はまた、縁を形成し又はレザーバー上にプリントされた不連続パターンを 囲むことができ、そして従って、レザーバーの外側の周囲に、不連続又は好まし くは連続バンドとしてプリントされ得る（図３を参照のこと）。これらのパッチ において、接着剤の被覆範囲は、薬物レザーバー上の不連続パターンと、連続的 周囲バンドとの組合せである。その周囲バンドの形は、パッチの形状寸法に由来 し、そして円形又は長方形であることができる。特に、吸蔵性タイプの接着剤が 使用される場合、連続バンドが、薬物又は薬物製剤の成分の漏れを防ぐためにシ ールを形成することにおいては、本考案のひじょうに好都合な態様である。連続 的周囲バンドが存在する場合、薬物と患者との接触部分を形成するレザーバー表 面部の最少１０％が、接着剤材料により被覆されるべきである。

【００１１】 接着剤の連続的又は不連続的周囲バンドは、任意の幅を有する。薄い又は広い バンドは、特別な必要性又は所望に依存して、存在する。 本考案に有用な接着剤は、実質的に医学的に許容可能な接着剤である。接着剤 がパッチのレザーバー又は支持材と相互作用せず、そして投与される薬物に逆に 影響を与えないという限定が存在する。そのような接着剤は、当業者に知られて いる。

【００１２】 接着剤は、その中の薬物溶解性に基づいて次の３種の型：（１）吸蔵性、（２ ）高い可溶性、及び（３）わずかに可溶性、の１つとして分類され得る。ニトロ グリセリンのためには、典型的な吸蔵性接着剤は、スチレンブタジエン、ポリイ ソブチレン、ポリブタジエン、ポリイソプレン及びブロックコポリマーのような 化合物に基づく天然又は合成のゴムを含む。ニトログリセリンが高い可溶性であ る接着剤は、アクリル及びメタクリル樹脂、ポリウレタン、ビニルポリマー、シ リコン及びエチレン酢酸ビニル化合物、たとえば高レベルの粘着性樹脂（可溶化 剤として働く）を含む。もちろんわずかに可溶性の接着剤もまた、本考案に使用 され得る。上の分類は、接着剤中の特定の薬物の可溶性に依存するが、しかし当 業者は、特定の接着剤のどのクラスが予定された経皮性治療システムの準備のた めに適切であるかを、決定することができる。

【００１３】 好ましくは、接着剤は、ポリスチレン、たとえばＫｒａｔｏｎ（商標）（Ｓｈ ｅｌｌ）コポリマー、エチレン酢酸ビニル化合物、たとえばＥｌｖａｘ（商標） （Ｄｕ Ｄｏｎｔ）又はＶｙｎａｔｈｅｎｅ（Ｕ．Ｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ ）型、ポリブタジエン、たとえばＩｎｄｏｐｏｌ（商標）（Ａｍｏｃｏ）、ポリ イソブチレン、たとえばＯｐｐａｎｏｌ（商標）（ＢＡＳＦ）又はアクリル酸又 はメタクリル酸、たとえばＡｃｒｏｎａｌ（商標）ホモポリマー、シリコーンゴ ム、たとえばＤＣ医療用接着剤（Ｄｏｗ）、ビニルポリマー又はポリウレタン、 たとえばＶｏｎｄｉｃ（Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ）から成る。

【００１４】 上記接着剤は、基材ポリマーが主成分である種々の組成物のものである。 他のパッチ材及び皮膚との適合性に基づいてこれらの接着剤型のいづれかを使 用することができる。 一般的に、パッチは、接着剤吸蔵性支持体、たとえばフォイル又はフィルム上 に接着剤のパターンをプリントすることによって調製され、そして該支持体は、 最終パッチのために除去できる保護被膜として作用する。次に、薬物レザーバー を、接着剤層上に置き、支持層を該レザーバー上に適用し、そして完全なパッチ を、シート材から打抜く。レザーバー上に追加の適切な接着剤を適用し、そして 支持層を適用することによって、レザーバーを支持層に固定する。そのレザーバ ーはまた、支持層に加熱シールされ得る。“パンチ”型レザーバーにおいては、 薬物透過性膜を、最初に適用された接着剤層上に置き、そして次に薬物を適用す る。他方、薬物を含む“パンチ”を組立ユニットとして接着層に適用することが できる。本発明のパッチを製造する他の手段は当業者に既知であり、そしてアメ リカ特許第３，７９７，４９４号明細書に記載されている。

【００１５】 上記から明らかなように、本考案は、皮膚へ供給されるべき活性成分に関する 使用のために適切である。 本考案を実施することにおいては、バンデージが適用される体表面によって吸 収されるであろう、全身性活性薬物を、それらの既知投与量及び使用に従って、 使用することができる。もちろん、目的とする治療効果を得るのに必要な薬物の 量は、使用される特定の薬物に依存して異なるであろう。適切な全身性薬物は、 殺菌剤、たとえばペニシリン、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ク ロロテトラサイクリン、クロラムフェニコール及びスルホンアミド；鎮静剤及び 催眠剤、たとえばペンタバルビタールナトリウム、ゴディン、（ブロモイソバレ リール）尿素、カルブロマール及びナトリウムフェノバルビタール；精神的エル ルギー剤、たとえば３−（２−アミノ−プロピル）インドールアセテート及び３ −（２−アミノブチル）インドールアセテート；精神安定剤、たとえばレセルピ ン、塩酸クロルプロマジン及び塩酸チオプロパゼート；ホルモン、たとえばアド レノコルチコ−ステロイド（たとえばメチルプレドニゾロン）；アントロゲン性 ステロイド、たとえばメチルテストステロン及びフルオキシメステロン；エスト ロゲン性ステロイド、たとえばエストロン、１７β−エストラジオール及びエチ ニルエストラジオール；プロゲステロン性ステロイド、たとえば１７α−アセト キシ−プロゲステロン、メドロキシ−プロゲステロンアセテート、１９−ノルプ ロゲステロン、ノルエチンドロン及びチロキシン；抗発熱剤たとえばアスピリン 、サリチルアミド、及びナトリウムサリキシレート；モルヒネ及び他の麻酔性類 似体；抗生物質、たとえばインシュリン；心臓血管剤、たとえばニトログリセリ ン、β−遮断剤、たとえばメトプロロール又はオキシプレノロール及び心性グリ コシド、たとえばジギトキシン、ジゴキシン、ウアベイン；抗痙攣剤、たとえば アトロピン、臭化水素酸スコポラミン、臭化メタスコポラミン、フェノバルビタ ールを含む臭化メタスコポラミン；抗マラリア剤、たとえば４−アミノキノリン 、９−アミノ−キノリン及び栄養剤、たとえばビタミン、必須アミノ酸及び必須 脂肪；及びアレコリンを含むが、しかしこれだけに限定されない。

【００１６】 さらに、本考案を実施することにおいては、広範囲の種類の局所活性薬剤を、 それらの既知投与量及び使用に従って、使用することができる。適切な薬物は、 抗発汗剤、たとえば塩化アルミニウム；脱臭剤、たとえばトリクロサン又は塩化 メチルベンゼトニウム；収れん剤、たとえばタンニン酸；刺激剤、たとえばサリ チル酸メチル、樟脳、カンタリス；表皮剥離剤、たとえば安息香酸、サリチル酸 、レゾルシノールヨードクロロヒドロキシキン；抗真菌剤、たとえばトルナフテ ート、グリセオフルビン、ナイスタチン及びアンホテリシン；抗炎症剤、たとえ ばオルチコステロイド、たとえばヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、プ レドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、フルドロ コルチゾン、フルランドレノロン、フルメタゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリ ウム、吉草酸ベータメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオロメトロン； 及び塩酸プラモキシン；抗腫瘍剤、たとえばメトトレキセート；及び殺菌剤、た とえばバシトラシン、ネオマイシン、エリスロマイシン、塩酸テトラサイクリン 、塩酸クロルテトラサイクリン、クロラムフェニコール、オキシテトラサイクリ ン、ポリマキシンＢ、ニトロフラキソン、マフェニト（α−アミノ−ｐ−トルエ ンスルホンアミド）、ヘキサクロロフェン、塩化ベンザルコニウム、塩化セタル コニウム、塩化メチルベンゼチオニウム及び硫酸ネオマイシンを含むが、しかし それだけに限定されない。

【００１７】 上記薬物のうち、ニトログリセリン、臭化水素酸スコポラミン、１７β−エス トラジオール及びアレクロリンが特に有用である。 前記薬物のリストに関して、“全身性又は局所性”活性薬物の名称は分類のみ の目的のために与えられた。さらに、与えられた薬物は、使用方法に依存して、 全身性及び局所性活性であることができ、そしてその変法は当業者にとって明ら かであろう。たとえば、治療上の全身性レベルの薬物は、なお局所性効果のため にも使用され得る。これは、全身性投与が皮膚によって及びバリアーとして作用 することによって制限される場合に、特にそうであり、そして流れ増強剤を使用 し、正しい全身性投与を得る。

【００１８】 前述の薬物の他に、薬理学的に許容できる、薬物の単純な誘導体、たとえばエ ーテル、エステル、アミド、アセタール、塩、等並びにそれに対応する遊離酸又 は塩基もしくは目的とするポリマーの誘温性又は輸送特性を有するこれらの薬物 の製剤を、調製することができ、そして本考案を実施するのに使用することがで きる。上記薬物は、それだけで又は他と及びお互い組合せて使用され得る。もち ろん、その誘導体は、転換、pH等を助力する身体の酵素の作用によって、体内の 活性薬物に転換されるはずである。

【００１９】 本考案は、より明確に理するために次の例によって例示され、そしてこれによ って考案の範囲を制限するものではない。

【００２０】

【実施例】

例１： 活性成分としてニトログリセリンを有する経皮性パッチを、次のようにして製 造する： 接着剤は、一定のサイズ及び間隔の一連のドットによりプリントされたパター ンである（これは、接着剤の被覆範囲が１００％よりも小さいことを意味する） 。

【００２１】 サンプルは、使用される接着剤及びレザーバー患者の接触部分の被覆範囲度の 点によってのみ異なる。１００％被覆範囲とは、従来技術のパッチを示す。他の パッチは本考案を例示する。対照として、Ｔｒａｎｓｄｅｒｍ（商標）Ｎｉｔｒ ｏ−５（ＣＩＢＡ−ＧＥＩＧＹ）、すなわち現在市販されている１００％被覆範 囲を有するパッチを与える。おのおののサンプルにおける薬物の累積放出速度が 次の表１に示される。

【００２２】 下記表に使用される接着剤は次のものである： Ｓ−１５：市販の医薬用接着剤テープ； Century CA−1028：市販のアクリレート系接着剤； Fuller HM −6677／Century GI−1 ：Kratonからの線状スチレン−ブタジエン −スチレンブロックコポリマー性接着剤。

【００２３】

【表１】

【図面の簡単な説明】

【図１】保護用オーバーレイヤーを欠く本考案の典型的
なパッチの上面図を示す。

【図２】オーバーレイヤーを有する膜システムを示し図
１の断面図である。

【図３】保護用オーバーレイヤーを欠く本考案のもう１
つの態様を示す。

【図４】レザーバー区画上のもう１つのプリントパター
ンを示す。

【図５】オーバーレイヤーを有する膜システムを示し図
３の断面図である。

【図６】オーバーレイヤーを有するマトリックスシステ
ムを示し図１の断面図である。

【図７】オーバーレイヤーを有するマトリックスシステ
ムを示し図３の断面図である。

【符号の説明】

１…パッチ ２…吸蔵性支持層 ３…薬物レザーバー ４…接着剤層 ４′…接着剤パターン ５…膜層 ６…除去可能な保護用オーバーレイヤー

Claims (2)

【実用新案登録請求の範囲】
1. 【請求項１】 薬物吸蔵性支持層、薬物レザーバー、接
   着剤層及び除去可能な保護用オーバーレイヤーから成る
   経皮用パッチであって、一定のサイズ及び一定の間隔の
   一連のドットから成る接着剤のパターンにより特徴づけ
   られる経皮用パッチ。
2. 【請求項２】 前記薬物レザーバーが膜内に含まれ、そ
   して前記膜が一定のサイズ及び一定の間隔の一連のドッ
   トから成る接着剤のパターンにより被覆され、そして前
   記パターンが連続した円形バンドの接着剤により囲まれ
   ている実用新案登録請求の範囲第１項記載の経皮用パッ
   チ。